CS202102B1 - 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy - Google Patents
1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS202102B1 CS202102B1 CS787978A CS787978A CS202102B1 CS 202102 B1 CS202102 B1 CS 202102B1 CS 787978 A CS787978 A CS 787978A CS 787978 A CS787978 A CS 787978A CS 202102 B1 CS202102 B1 CS 202102B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- benzimidazole
- dinitrophenylthio
- preparation
- derivatives
- preparing
- Prior art date
Links
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- -1 1-substituted 2- (2,4-dinitrophenylthio) benzimidazole Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 6
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-thiol Chemical compound C1=CC=C2SC(S)=NC2=C1 YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RHFGBYHJOWMZHY-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dinitrophenyl)sulfanyl-1h-benzimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1SC1=NC2=CC=CC=C2N1 RHFGBYHJOWMZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- UCTUNCJCTXXXGJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazole-2-thione;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2NC(=S)NC2=C1 UCTUNCJCTXXXGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNIOGIPUKPQXGK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dinitrophenyl)sulfanyl-1-ethylbenzimidazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CC)C=1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O XNIOGIPUKPQXGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPGIGXEZJRTAK-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dinitrophenyl)sulfanyl-1-methylbenzimidazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(C)C=1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O JLPGIGXEZJRTAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZTXIMKFZRGUKQ-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpyridine-4-carbothioamide Chemical compound CCC1=CN=CC=C1C(N)=S JZTXIMKFZRGUKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N Dinitrochlorobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 VYZAHLCBVHPDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186365 Mycobacterium fortuitum Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010438 granite Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001549 tubercolostatic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
(54) 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy
Vynález sa týká nových antimykobakteriálne účinných 1-substituovaných derivátov 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu všeobecného vzorca
R kde R je CHg-; C2Hg-; nC4Hfl-; ^O^>-C-; <^Q^>-CH2-; a spdsobu ich přípravy. Je známe, že 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazol prejavuje antimikróbnu aktivitu. V práci: Pianka M. Studies in Fungitoxicity, J. Sci. Fd. Agric. .19, s.507-512, /1968/ je popísaná jeho antifungálna účinnost. Antifungálna aktivita proti dermatofytom a tuberkulostatická účinnost je predmetom Československého AO č. 190856, autorov: Lácová M., Volná F., Odlerová Ž..
Teraz sme zistili, že účinnost nových, námi zosyntetizovaných zlúčenin, ktorých přípravy sú uvedené v príkladoch 1 až 5 možno zrovnávať s účinnosťou známých antituberkulotík, ako sú hydrazid kyseliny izonikotínovej a amid kyseliny etyltioizonikotínovej, zvlášť na atypické mykobakteriálne kmene.
Súčasne bol zistený spdsob přípravy účinných látok pozostávajúci z reakcie 2-(2,4-di202 102 nitrofenyltio)benzimidazolu s alkylhalogenidom alebo acylhalogenidom za přítomnosti bázy v benzéne, éteri alebo tetrahydrofuráne.
Účinné látky podlá vynálezu možno použit v zmesiach s inými známými účinnějšími látkami .
Nasledujúce příklady bližšie osvetfujú ale vóbec nijako neobmedzujú přípravu a vlastnosti zlúčenín podfa vynálezu.
Příprava 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu
K 0,1 molu sódnej soli 2-merkaptobenzimidazolu v 50 ml etanolu za miešania pri teplote 40 až 50 °C sa přidá 0,1 mol 2,4-dinitrochlórbenzénu v 50 ml etanolu. Nechá sa reagovat 2 hodiny. Ochladí sa. Vylúčená zrazenina sa odsaje, premyje niekolkokrát vúdou /3 až 4 krát/. Výťažok 90 %.
w
Produkt vhodný pre ďalšie použitie. Prekryštalizovat sa móže z etanolu, z chlórbenzénu /teplota topenia 233 až 234 °C/.
Příklad 1
Priprava l-metyl-2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu.
Zmes 0,05 molu 2-(2,4-dinitrofenyltio,benzimidazolu a 0,04 mólu KgCOg v benzéne /éteri, tetrahydrofuráne/ sa mieša 30 minút pri teplote 30 až 60 °C. Potom sa za miešania a udržiavania teploty přidává v priebehu 30 minút 0,07 molu metylbromidu rozpuštěného v 40 ml benzénu /alebo v éteri, alebo v tera hydrofuráne/. Nechá sa 30 minút doreagovať a ochladí sa. Žitá zrazenina sa odsaje, niekolkokrát premyje studenou vodou a prekryštalizuje sa z etanolu, chloroformu. Teplota topenia 196 až 198 °C. Výťažok 80 %.
| Analýza pre ci4Hio°4N4® | /11=330,25/ |
| vypočítané: 50,91 % C | zisteňé: 50.68 % C |
| 3,02 % H | 2,75 % H |
| 16,96 % N | 16,89 % N |
| 9,71 % S | 9,46 % S |
Příklad 2
Příprava l-etyl-2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu.
Pracovný postup ako v příklade 1. Teplota topenia 162 až 163,5 °C. Výťažok 82 %.
| Analýza pre ci5Hi2°4N4® | /11=344,27/ |
| vypočítané: 52,33 % C | zistené: 52,15 % C |
| 3,48 % H | 3,26 % H |
| 16,27 % N | 16,15 % N |
| 9,31 % S | 9,01 % S |
Přiklad 3
Příprava l-butyl-2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu.
Pracovný postup ako y příklade 1. Teplota topenia 136 až 138 °C. Výťažok 78 %.
| Analýza pre ci7Hi6N4°4S | /M=372,29/ zistené: 54,52 % C | |
| vypočítané: | 54,84 % C | |
| 4,29 % H | 4,16 % H | |
| 15,05 % N | 14,98 % N | |
| 8,61 % S | 8,30 % S |
Příklad 4
Příprava l-benzoyl-2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu.
Pracovný postup ako v příklade 1. Teplota topenia 175 až 176 °C. Výťažok 80 %. Analýza pre C2OH12N4®5S ZM»42O,32/
| vypočítané: 57,15 | % | C | zistené: 57,14 | % | C |
| 2,85 | % | H | 2,64 | % | H |
| 13,33 | % | N | 13,24 | % | N |
| 7,62 | % | S | 7,29 | % | S |
Příklad 5
Příprava l-benzyl-2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu.
Pracovný postup ako v přiklade 1. Teplota topenia 232 až 234 °C. Výťažok 80 %.
| Analýza pre C2()H14N404S | /M=406,32/ |
| vypočítané: 59,12 % C | zistené: 58,74 % C |
| 3,44 % H | 3,16 % H |
| 13,87 % N | 13,51 % N |
| 7,89 % S | 7,48 % S |
Příklad 6
Metoda antimykobakteriálnych testov.
Účinnost’ sa sledovala v tekutej Šulovej póde zrieďovacim testom. Ako rozpúšťadlo bol použitý dimetylsulfoxid /DMSO/. Výsledná koncentrácia látok v póde bola 1, 5, 10, 25, 50, 100 ^ug/ml, pri zachováni konštantnej koncentrácie DMSO 1 %. /Odlerová Ž. a kol.: Výs kum nových antituberkulotík I. Stud. pneumol. phtyseol. cechoslov. 36, 8, s.507, /1976// Účinnost' sa porovnávala s 2-merkaptobenzotiazolom /2-MBT/ a s antituberkulotikami /AT/: hydrazidom kyseliny izonikotínovej, amidom kyseliny 2-etyltioizonikotinovej. Ako testovacie mikroorganizmy sa použili Standardně kmene Mycobacterium /M/ tuberculosis H37Rv zo zbierky VUEM v Bratislavě, atypické mykobaktérie M.kansasii PKG 8 zo zbierky Dr.Runyona,
202 102
Salt Lake City, Utah, U.avium zo zbierky VUEM v Bratislavě, M.fortuitum zo zbierky prof. Hauduroy, Lausanne,
Výsledky
Uvedenou metodou sa stanovila minimálna inhibičná koncentrácia Ztab.l/, pričom sa zlatila vysoká účinnost? metyl, otyl, butyl, benzoyl derivátov 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu oproti li.tbc H37Rv, ako aj vysoká aktivita - v porovnáni s AT - oproti atypickým mykobaktériám. Najvyášiu a najstabilnejáiu aktivitu vykazoval benzoyl derivát, zatiaf čo l-benzyl-2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazol nebol účinný oproti testovaným mykobaktériám ani v koncentrácii 100 /Ug/ml.
Příklad 7
Antimykobakteriálna účinnost zlúčenín podlá vynálezu. Výsledky testovania.
Tab. I. Minimálna inhibičná koncentrácia MlC^ug/ml
| zlúčenina | tuberculosis H37Rv | llycobacterium | fortuitum | |
| kansasii | avium | |||
| Příklad 1 | 5 | 25(10) | 50 (25) | 25(10) |
| Příklad 2 | 5 | 10 | 50(25) | 10 |
| Přiklad 3 | 5 | 5 | 50(25) | 100(50) |
| Příklad 4 | 5 | 10 | 10 | 10 |
| Přiklad 5 | *100 | *100 | *100 | *100 |
| 2-MBT | 25(10) | 50 | 50(25) | 50(25) |
| hydrazid kyseliny izonikotínovej | 1 | 50 | 100 | 100 |
| amid kyseliny | - | 50 | ||
| 2-etyltioizonikotinovej 1 | 10 | 10 |
(čiastočná MIC/Ug/ml) fialáie výsledky skúfiok.
U butylováho derivátu sa zistila akútna toxicita na bielych myšiach jednorázovým podáním per os podfa metódy Wagnera, pričom sa sledovalo 95 % hynutie po 24 hod. Zistilo aa, že akútna toxicita je 125 mg/kg rovnako ako u kontrolného hydrazidu kyseliny izónikotínovej.
202 102
Z tabulky i z výsledkov uvedených v texte je zřejmé, že sa jedné o látky účinné oproti mykobaktériám. Účinnost oproti atypickým mykobaktériám sa rovná účinnosti AT, v niektorých pripadoch ju převyšuje, avšak v priebehu kultivácie sa znižuje, najmá u alkylových derivátov, čo svědčí pre ich bakteriostatickú účinnost.
Claims (2)
- PREDMET VYNALEZU1. 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu všeobecného vzorca
- 2. Spdsob přípravy zlúčenín podlá bodu 1 , vyznačujúci sa tým, že sa pósobi na 2-(2,4-dinitrofenyltio )benzimidazol alkylhalogenidom alebo acylhalogenidom v prostředí benzénu, éteru, tetrahydrofuránu, za přítomnosti zásady pri teplote 30 až 60 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787978A CS202102B1 (cs) | 1978-11-30 | 1978-11-30 | 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787978A CS202102B1 (cs) | 1978-11-30 | 1978-11-30 | 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202102B1 true CS202102B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5428685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787978A CS202102B1 (cs) | 1978-11-30 | 1978-11-30 | 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202102B1 (sk) |
-
1978
- 1978-11-30 CS CS787978A patent/CS202102B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69814049T2 (de) | Substituierte benzimidazole als nicht-nucleoside reverse transcriptase inhibitore | |
| Banitt et al. | Antiarrhythmics. 2. Synthesis and antiarrhythmic activity of N-(piperidylalkyl) trifluoroethoxybenzamides | |
| DE69225484T2 (de) | Gallium iii komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| US3573306A (en) | Process for preparation of n-substituted 3,5-diamino-6-halopyrazinamides | |
| US3741989A (en) | Lactonic acetals | |
| FI75821C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-guanidino-4-heteroaryltiazoler. | |
| CS249544B2 (en) | Method of new imidazolylphenylamidines production | |
| US3705153A (en) | Novel thiazolyacetic acids and salts thereof | |
| US2152047A (en) | Preserving and disinfecting media | |
| JPH0226629B2 (sk) | ||
| DE69208036T2 (de) | Substituierte N-Biphenyllactame | |
| EP0598962B1 (en) | Imidazole derivatives as calcium channel blockers | |
| US3182070A (en) | Benzimidazole compounds | |
| US4002754A (en) | Substituted piperazinyliminorifamycins | |
| CS202102B1 (cs) | 1-substituované deriváty 2-(2,4-dinitrofenyltio)benzimidazolu a spdsob ich prlpravy | |
| WO1995020579A1 (en) | Cyanoguanidines as k-channel blockers | |
| HU191126B (en) | Process for producing new n-imino-pyridinium-betaine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| US3767815A (en) | Antihypertensive n-(3-chlorobenzenesulfonyl) acetamidines | |
| US3777024A (en) | Synergistically activated biocidal compositions | |
| EP0000355A1 (en) | New indole derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. | |
| US4199583A (en) | Antifungal method, formulations and compounds | |
| CA1055044A (en) | Phenylalkyl esters of amino-acids having antidepressive activity | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| US3635966A (en) | 6-substituted-indolo(1 2-c)quinazolines | |
| CA1041093A (en) | 2-(nitromethylene)-1,3-diazacycloalkane insect control agents |