CS200214B2 - Způsob přípravy indazolových derivátů - Google Patents
Způsob přípravy indazolových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS200214B2 CS200214B2 CS792040A CS204079A CS200214B2 CS 200214 B2 CS200214 B2 CS 200214B2 CS 792040 A CS792040 A CS 792040A CS 204079 A CS204079 A CS 204079A CS 200214 B2 CS200214 B2 CS 200214B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetyl
- benzyl
- formula
- compounds
- benzyl ether
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000003453 indazolyl group Chemical class N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- QHDRKFYEGYYIIK-UHFFFAOYSA-N isovaleronitrile Chemical compound CC(C)CC#N QHDRKFYEGYYIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- HHBUAAXHXWSZAG-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-3-nitrophenol Chemical class CC1=CC(O)=C(C)C([N+]([O-])=O)=C1 HHBUAAXHXWSZAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WDEGJQYOPQDMHW-UHFFFAOYSA-N n-(2-methyl-3-phenylmethoxyphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1C WDEGJQYOPQDMHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- RVDRWZKPARNFLI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-2-nitro-4-phenylmethoxybenzene Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RVDRWZKPARNFLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKMYQGLBYGGNHE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-4-nitro-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1OCC1=CC=CC=C1 NKMYQGLBYGGNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGJSDGAQLYNPLF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-5-methylindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C(C)(=O)N1N=CC2=C(C(=CC=C12)C)O SGJSDGAQLYNPLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZNDUHNNESEBSM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-6-methylindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C)C=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1O AZNDUHNNESEBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNTUJXIVMMRPEW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxy-7-methylindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(C)=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1O QNTUJXIVMMRPEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRENIBFGGVDEDM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1O NRENIBFGGVDEDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJAYNUXMYHEFZ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylmethoxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1OCC1=CC=CC=C1 QSJAYNUXMYHEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTMPXLMLLKITKD-UHFFFAOYSA-N 1-(5-methyl-4-phenylmethoxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1OCC1=CC=CC=C1 UTMPXLMLLKITKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWXDGTXHMPFRLY-UHFFFAOYSA-N 1-(6-ethyl-4-hydroxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound CCC1=CC(O)=C2C=NN(C(C)=O)C2=C1 TWXDGTXHMPFRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAZQKUOWMNFVLT-UHFFFAOYSA-N 1-(6-ethyl-4-phenylmethoxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C=12C=NN(C(C)=O)C2=CC(CC)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 CAZQKUOWMNFVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVWXZUHRSUDOAY-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methyl-4-phenylmethoxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C)C=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1OCC1=CC=CC=C1 SVWXZUHRSUDOAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEIOLMCPVFVNU-UHFFFAOYSA-N 1-(7-methyl-4-phenylmethoxyindazol-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(C)=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1OCC1=CC=CC=C1 RSEIOLMCPVFVNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YILIWPRHODZCMA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)indazol-1-yl]ethanone Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)C)N=CC2=C1OCC1CO1 YILIWPRHODZCMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZAOAFNAKJBVRA-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-1-nitro-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1C XZAOAFNAKJBVRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMXQUVMDZUGZIA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-3-phenylmethoxyaniline Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 KMXQUVMDZUGZIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBSZHNXXFIYDBU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-nitro-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1OCC1=CC=CC=C1 PBSZHNXXFIYDBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHMXLABJHKKMTC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-phenylmethoxyaniline Chemical compound CC1=C(N)C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 IHMXLABJHKKMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRKNILWFUILKJ-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2-methyl-1-nitro-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(CC)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1C JLRKNILWFUILKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJGNFASCJOYAHM-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-phenylmethoxy-1h-indazole Chemical compound CC1=CC=C2NN=CC2=C1OCC1=CC=CC=C1 UJGNFASCJOYAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTNCCUOYMPXXOJ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-phenylmethoxy-1h-indazole Chemical compound C=12C=NNC2=CC(C)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 WTNCCUOYMPXXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTAZKQRKYUPPHU-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-4-phenylmethoxy-1h-indazole Chemical compound C1=2C=NNC=2C(C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UTAZKQRKYUPPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002473 indoazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXQDDGJWCKGECC-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dimethyl-3-phenylmethoxyphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1C HXQDDGJWCKGECC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQHCBVXHMXNQAN-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dimethyl-3-phenylmethoxyphenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(C)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1C HQHCBVXHMXNQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCDDSUGWDNKHBU-UHFFFAOYSA-N n-(5-ethyl-2-methyl-3-phenylmethoxyphenyl)acetamide Chemical compound CCC1=CC(NC(C)=O)=C(C)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 DCDDSUGWDNKHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy indazolových derivátů obecného vzorce I, (I) r' ve kterém znamená
R] vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R' vodík nebo acetylovou nebo benzoylovou skupinu,
R2 benzyl nebo vodík, jestliže R' značí acetylovou nebo benzoylovou skupinu.
Bylo zjištěno, že nové sloučeniny obecného vzorce I představují cenné meziprodukty pro přípravu prospěšných, farmakologicky účinných látek. Nejprve se mohou připravit ze sloučenin obecného vzorce I, kde Rg je benzyl, příslušné 4-hydroxysloučeniny, které se potom nechají reagovat, popřípadě přímo, s reaktivními N-alkylovými alkylaminy nebo přes vhodné mezistupně, například 3-indazolyl-(4)~oxy-propanol-(2)-aminy, které jsou vhodné jako inhibitory adrenoergických beta-receptorů k léčení nebo profylaxi srdečních a oběhových onemocnění; například reakcí 1-acetyl-4-(2,3-epoxypropoxy)indazolu s isopropylaminem se získá 1-[indazolyl-(4)-oxy3-3-isopropylaminopropanol-(2).
Reakcemi s jinými složkami se mohou z nich připravit také antialergicky účinné látky a látky působící na oběh krevní.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I se vyznačuje tlm, že se sloučenina obecného vzorce II,
ve kterém
Rj má výše uvedený význam,
Rg znamená benzylovou skupinu, r znamená acetylovou nebo benzoylovou skupinu, nitrosuje, cyklizuje a potom se popřípadě odětěpí benzylová nebo acetylové nebo benzoylová skupina, přičemž se takto získané sloučeniny obecného vzorce I popřípadě mohou dodatečně přeměnit na jiné sloučeniny obecného vzorce I.
Podle tohoto způsobu se 3-acylamino-2-methylfenylbenzylether obecného vzorce II nitrosuje (například isoamylnitrilem)v aprotickém rozpouštědla (například toluenu) za přítomnosti anhydridu a soli alkalického kovu a kyseliny odpovídající acylovému zbytku a zahříváním se cyklizuje. Potom se může benzylová skupina získané sloučeniny snadno hydrogenolyticky odštěpit.
Dostatečná přeměna sloučenin vzorce I na jiné sloučeniny vzorce I se může provádět podle známých metod.
Rovněž je možné ze sloučenin obecného vzorce I, kde R' znamená acylovou skupinu, tuto selektivně odstranit za mírných podmínek aminolýzou nebo hydrolýzou, tj. bez změny dalších funkčních skupin.
Příprava sloučenin podle vynálezu bude blíže popsána v následujících příkladech.
Příklad 1
1-Acetyl-4-benzoyloxyindazol
Směs 64 g (3-acetamido-2-methyl-fenyl)benzyletheru, 25 g octanu sodného, 69 ml acetanhydridu, 50 ml lsoamylnitrilu a 2 1 toluenu se míchá 15 až 20 hodin při 80 až 90 °C.
Po ochlazení na 10 °C se sůl odsaje a filtrát se zahustí ve vakuu do sucha. Roztíráním zbytku s 300 ml methanolu se získá 47,5 g téměř bezbarvých krystalů, t. t. 97 °C.
(3-Acetamido-2-methyl-fenyl)benzyl’ether použitý jako výchozí látka se získá následujícím způsobem ve dvou reakčních stupních:
(3-Amino-2-mathyl-fenyl)benzylether
Redukcí (2-methyl-3-nitrofenyl)benzyletheru hydražinhydrátem a Raneyovým niklem v methanolu se získá jako surový produkt zelený olej.
(3-Acetamid -2-methyl-fenyl)benzylether
Acetylací výše popsaného produktu acetanhydridem v toluenu: bezbarvé krystaly, t. t.
142 až 143 °C (z toluenu).
Příklad 2
1-Aeetyl-4-benzyloxy-6-methylindazol
2002,4
Směs 149 g (3-acetamido-2,5-dimethyl-fenyl)benzyletheru, 50 g octanu sodného, 138 ml anhydridu kyseliny octové, 50 ml isoamylnitrilu a 3 1 toluenu se míché 15 až 20 hodin při 80 až 90 °C. Po ochlazeni se odsaje, filtrát se zahusti ve vakuu do sucha, zbytek se rozpustí v oca 300 ml methanolu, načež produkt za studená krystaluje. Výtěžek: 103 g nažloutlých krystalů, b. t. 91 až 93 °C;
(3-Acetamido-2,5-dlmethyl-fenyl)benzylether použitý v příkladu 2 jako výchozí létka se připraví následujícími reakcemi z 2,5-dimethyl-3-nitrofenolů:
(2,5-Dlmethyl-3-nitrofenyl)benzylether
Směs 433 g 2,'5-dimethyl-3-nitrofenolu, 360 g uhličitanu draselného, 326 ml benzylchloridu a 2 litrů dimethylformamidu se míchá přes noc při 50 °C. Odsaje se, filtrát se zahustí ve vakuu do sucha, zbytek se nalije na 4.1 ledové vody a po odsátí a vysuěenl na vzduchu se získá 668 g nažloutlých,krystalů, b. t. 66 až 68 °C.
(3-Amino-2,5-dimethylfenyl)benzyle ther
Výěe popsané nitrosloučenina se redukuje hydrazinhydrétem za použití Raneyova niklu v methanolu. Jako surový produkt se získá v dobrém výtěžku hnědý olej.
(3-Aoetamido-2,5-dimethylfenyl)benzylether
Acetylací výše popsaného produktu acetanhydridem v toluenu: bezbarvé krystaly, b. t.
169 až 171 °C (z toluenu).
Analogickým postupem se získá:
a) z (3-acetamido-2,6-dimethylfenyl)-benzyletheru (t. t. 161 až 162 °C) [připraveného přes (2,6-dimethyl-3-nitrofenyl)benzylether a (3-amino-2,6-dimethylfenyl)benzyletherj
1-aoetyl-4-benzyloxy-5-methylindazol, t. t. 108 až 109 °C;
b) z (3-aoetamido-2,4-dimethylfenyl)benzyletheru (t. t. 160 až 162 °C) [připraveného přes (2,4-dimethyl-3-nitrofenyl)benzylether, t. t. 65 až 67 °C, a (3-amino-2,4-dimethylfenyl )benzyletherj
1-acetyl-4-benzyloxy-7-methylindazol, b. t. 90 až 92 °C;
c) z (2-methyl-3-acetamido-5-ethylfenyl)benzyletheru (b. t. 139 až 140 °C), [připraveného přes (2-methyl-3-nitro-5-ethylfenyl)benzylether a (2-methyl-3-amino-5-ethylfenyl)benzyletherj
1-aoetyl-4-benzyloxy-6-ethylindazol, t. t, 109,5 až 1,0,5 °C.
Příklad 3
4-Benzyloxy-6-methylindazol
0,5 g ,-acetyl-4-benzyolxy-6-methylindazolu se nechá stát 1 hodinu v 10 ml isopropylaminu při teplotě místnosti, zahustí se ve vakuu do sucha a zbytek se překrystaluje ze směsi methanol-voda za použití aktivního uhlí. Výtěžek: 0,2 g bezbarvých krystalů, b. t. 105 až 107 °C.
Analogickým způsobem se získá:
a) 4-benzyloxy-5-methylindazol, t. t. 94 až 95 °Cj
b) 4-benzyloxy-7-methylindazol, b. t. 175 až 177 °C.
Příklad 4
1-Acetyl-4-hydroxyindazol
Hydrogenolýzou 1-acetyl-4-benzyloxyindazolu za přítomnosti palédia na uhlí (10%) v methanolu při atmosférickém tlaku se získají béžové krystaly, t. t. 140 až 142 °C (z vody)
Příklad 5
1-Acetyl-4-hydroxy-6-methylindazol
Analogicky podle příkladu 4 se zífcká hydrogenací 1-acetyl-4-benzyloxy-6-metbylindazolu produkt krystalující z methanolu v bledénažloutlých krystalech, b. t. 191 až 192 ^C.
Analogicky se získé:
a) 1-acetyl-4-hydroxy-5~methylindazol, b. t. 185 až 186 °C;
b) 1-acetyl-4-hydroxy-7-methylindazol, b. t. 135 až 136 °C;
cT 1-acetyl-4-hydroxy-6-ethylindazol, b. t. 161 až 163 °C.
Claims (1)
- Způsob přípravy indazolových derivátů obecného vzorce I,R.o' (I) ve kterém znamenáR1 vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,R vodík nebo acetylovou nebo benzoylovou skupinu,Rg benzyl, nebo vodík, jestliže R' značí acetylovou nebo benzoylovou skupinu, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce II,OR„ (II)I £.CH,X^NH-n t Ri ve kterémR, má výSe uvedený význam,Rg znamená benzylovou skupinu, a znamená acetylovou nebo benzoylovou skupinu, nitrosuje, cyklizuje a potom se popřípadě odštěpí benzylová nebo acetylová skupina, přičemž se takto získané sloučeniny obecného vzorce I popřípadě mohou dodatečně přeměnit na jiné sloučeniny obecného vzorce I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS792040A CS200214B2 (cs) | 1976-04-30 | 1979-03-28 | Způsob přípravy indazolových derivátů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2619165A DE2619165C2 (de) | 1976-04-30 | 1976-04-30 | Indazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CS772840A CS200213B2 (en) | 1976-04-30 | 1977-04-29 | Method of preparing indazole derivatives |
| CS792040A CS200214B2 (cs) | 1976-04-30 | 1979-03-28 | Způsob přípravy indazolových derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200214B2 true CS200214B2 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=25745697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS792040A CS200214B2 (cs) | 1976-04-30 | 1979-03-28 | Způsob přípravy indazolových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200214B2 (cs) |
-
1979
- 1979-03-28 CS CS792040A patent/CS200214B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4880810A (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| US5464872A (en) | Arylalkyl (thio) amides | |
| EP0146228B1 (en) | Substituted 2-mercapto-imidazoles and their preparation and use | |
| NO309648B1 (no) | Indolderivat og farmasöytisk preparat inneholdende dette | |
| DD148774A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aminopropanolderivaten | |
| EP0165422B1 (de) | Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US4824953A (en) | Multi-step process for producing 5-hydroxy-N-(6-oxo-piperidyl-methyl)-2-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-benzamide and derivatives | |
| CA1189859A (en) | 1-phenyl-2-aminocarbonylindole compounds, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2905876A1 (de) | Neue piperidinopropylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2737630C2 (cs) | ||
| EP0034116A2 (en) | N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines | |
| SU1041033A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей | |
| US4668688A (en) | N-substituted isoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4797403A (en) | Quinazolinediones and pyridopyrimidinediones | |
| CS200214B2 (cs) | Způsob přípravy indazolových derivátů | |
| JPS63145286A (ja) | 二環性イミダゾ−ル誘導体 | |
| US2540946A (en) | Pyridoxal-histamine and processes for preparing the same | |
| PL115906B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of indazole | |
| DK169406B1 (da) | Hydroxyalkoxy-4-phenylpropylindolforbindelser, deres fremstilling samt lægemidler med indhold deraf | |
| US4835175A (en) | Indole derivatives pharmaceutical preparations based thereon, and β-receptor stimulation therewith | |
| FR2710066A1 (fr) | Dérivés de 1-[2-amino-5-[1-(triphénylméthyl-1H-imidazol-4-yl]-1-oxopentyl]piperidine, leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse. | |
| JPS6045577A (ja) | ２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン誘導体 | |
| JP2726653B2 (ja) | ジアミノピリミジン誘導体 | |
| JPS6355512B2 (cs) | ||
| US4803284A (en) | Processes for the preparation of 3-amino-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl) propionic acid monohydrate |