CS199787B1 - Způsob výroby kyseliny orotové - Google Patents
Způsob výroby kyseliny orotové Download PDFInfo
- Publication number
- CS199787B1 CS199787B1 CS535778A CS535778A CS199787B1 CS 199787 B1 CS199787 B1 CS 199787B1 CS 535778 A CS535778 A CS 535778A CS 535778 A CS535778 A CS 535778A CS 199787 B1 CS199787 B1 CS 199787B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- sodium
- orotic acid
- mol
- mixture
- Prior art date
Links
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 42
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 4
- -1 sodium thioorotic acid salt Chemical compound 0.000 claims description 3
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- LXFCNBSPGKNSBX-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-diethyl-3-oxobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCC(CC)(C([O-])=O)C(=O)C([O-])=O LXFCNBSPGKNSBX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L oxaloacetate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CC(=O)C([O-])=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YXUZGLGRBBHYFZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 YXUZGLGRBBHYFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUBCMCDVRJTNQR-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-4-oxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound CSC1=NC(=O)C=C(C(O)=O)N1 DUBCMCDVRJTNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVRGDVMQISBTKV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;oxalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C(O)=O KVRGDVMQISBTKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výroby kyseliny orotové
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny orotové vzorce I H
(I), resp.
OH
Sloučenina vzorce I je fyziologicky aktivní látka, která zaujímá významné a klíčové místo v
v oblasti metabolismu pyrimidinových sloučenin a v oblasti metabolismu nukleotidů.
V literatuře se pro ni používá též názvu 2,6-dioxo-l,2,3»É-tetrahydropyrimidin-4-karboxylová kyselina nebo uracil-4-karboxylové kyeelina. Byla úspěšně použita v terapii i prevenci jaterních chorob, také jako růstový stimulétor a kromě toho je výchozí surovinou pro přípravu velkého počtu kompozitních léčivých přípravků.
Je popsáno mnoho způsobů přípravy kyseliny orotové a jejich přehled lze nalést v některých publikovaných článcích, např. je to práce DAVES a spál., J.Org.Ch. 26, 2755/1961/ nebo ČCHIKVADZE a spol., Ž.oběč.chim. 161/1964/. Výzkum nových metod přípravy kyseliny orotové není ani v současné době zdaleka ukončen, jak ukazuje jedna z posledních prací (švýcarský pat.č. 595 351). Pro průmyslovou praxi mé z celkového počtu publikovaných postupů význam jen nevelký počet.
1?9 787
199 797
Zvláštní místo mezi způsoby přípravy kyseliny orotové zaujímají ty, ve kterých se připraví nejdříve její thio-analog a z něho teprve konečný produkt. Tyto syntézní postupy, v nichž se vychází z thiomočoviny a v nichž se kyselina orotové získá oklikou přes sirný derivát, skýtají velkou výhodu v tom, že jsou podstatně rychlejší a tedy produktivnější než postupy přípravy kyseliny orotové z močoviny jako výchozí látky. Pokud jde o další kritéria hodnocení, jako je např. pracnost, jsou postupy s thiomočovinou i močovinou stejně náročné, protože u obou postupů je nutno provádět izolaci (stejného počtu) meziproduktů.
Prvni, kdo připravil kyselinu thioorotovou, byl BACHSTEZ (Ber* 64. 322/1931/), kterému se také podařilo ji převést v cit. práci na kyselinu orotovou. Jeho metoda má význam spíše teoretický. Dalšího pokroku dosáhl VANDERHAEGHE (Bull. Soc* Chim. Belges, 62. 611/ 1953/), který za použití obecná metody (s kyselinou monochloroctovou) dosáhl při přeměně tioorotové kyseliny na orotovou kyeelinu výtěžku 85 %. Výtěžek konverze je odvislý na zvolená pracovní metodě a ve velké míře je ovlivněn stupněm čistoty použité kyseliny thioorotové. V čs. autorském osvědčení č. 199 788 je popsána příprava kyseliny thioorotové o vyeoké čistotě ve výtěžku 74 až 75 % a konverze na orotovou kyselinu je ve výtěžku 98 % teorie. Spolehlivou cestou pro přípravu kyseliny orotové se ukázala i metoda přea S-eubstituované deriváty thioorotové kyseliny. Tak např. DAVES (loe. cit.) připravil 6-hydroxy-2-metylmerkapto-4-pyrimidinkarboxylovou kyeelinu ve výtěžku 63 % a z ní pak kyeelinu orotovou ve výtěžku 79 %. Všechny dosud známé syntetické způsoby přípravy kyseliny orotové, al vycházejí z nejrozmanitějších výchozích látek, mají společný rye, že se při nich finální produkt získává řadou chemických reakcí přea řadu meziproduktů. Tyto meziprodukty je nutno z reakčního prostředí nejdříve izolovat, zbavit je nežádoucích příměsí a nečistot, eventuálně je nutno je i sušit, a teprve potom je možno je nasazovat k dalším dílčím syntézním krokům a pokračovat v postupu.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že postup přípravy kyseliny orotové lze déle výrazným způsobem zjednodušit, což se zároveň velice příznivě projeví i při ekonomickém sledování tohoto procesu. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se cyklizuje thiomočovina se sodnou solí dialkyl oxalacetátu za takových podmínek, aby vznikla sodné neb draselná sůl thioorotové kyseliny ve formě vodného roztoku, načež se tato sůl přímo v roztoku převede na kyselinu orotovou, aniž ee tedy izoluje kyselina thioorotové. S výhodou je možno použit jako výchozí látky celé syntézy dialkyloxalátu, což značí, že není nutno izolovat eodnou eůl dialkyl oxalacetátu. Bylo rovněž nově zjištěno, že lze výhodně spojit dva tepelné procesy; chemickou reakci a destilaci rozpouštědla do jediné výrobní operace, to znamená provádět je souběžně, a tím dosáhnout dalšího zkrácení operačních časů a tím zkrácení celého syntézního postupu.
Při přípravě kyseliny orotové podle tohoto vynálezu ee postupuje tak, že se z dialkyloxalátu a alkylacetátu připraví v prostředí organického rozpouštědla za přítomnosti alkoholátu alkalického kovu sůl dialkyl oxalacetátu (postup je popsán v čs. autorském osvědčení č. (PV 5359-78)). Uvedená sůl se bez izolace převede s thiomočovinou ve vodně-alkalickém prostředí na eůl thioorotové kyseliny, která je v reakčním prostředí pří3
199 787 tomna v rozpuštěné formě a rovněž se neizoluje (postup je popsán v ěs. autorském osvědčení č. (FV 5358-78)). K roztoku soli kyseliny thioorotové, který je po předchozí operaci (cyklizační reakce) 50°C teplý, se přidá.další alkalické činidlo, jako hydroxid sodný a pak kyselina monochloroctová a provede se oddestilování použitého organického rozpouštědla. . (Destilace odpadá v tom případě, když se použije jako výchozí látky sodné soli dialkyí oxalacetátu.)
Po skončené destilaci, kdy teplota reakční směsi vystoupila až na 70 až 85 °C (proces se vede při atm. tlaku nebo za sníženého tlaku), se provede okyselení kyselinou solnou a tím dojde k vyloučení kyseliny orotové v krystalické formě z prostředí. Dosažené výtěžky touto metodou jsou od 65 % do 71 % teorie vztaženo na dialkyloxalét. Získaná surová kyselina oro· tová je téměř bílá, má t. t. 328 až 333 °C, a dá se snadno převést na čistou formu kyseliny orotové (ztráty asi 3 #).
Výhody tohoto postupu jsou mnohostranné. Účelným propojením několika dílčích syntézních kroků v jednom sledu; aniž ae provádějí izolace intermediérních sloučenin; lze podle tohoto vynálezu celou syntézu kyseliny orotové z výchozího dialkyloxalátu uskutečnit za několik málo hodin (cca 5 hodin). Tento překvapivý výsledek je umožněn tím, že jednotlivé dílčí chemické pochody probíhají podle tohoto vynálezu za optimálních podmínek, některé z nich dokonce s vý těžnoatí prakticky teoretickou. Následkem toho je reakční směs v průběhu celé syntézy prosta přílišného množství balaatních látek a produkt může vzniknout ve vysokém výtěžku a ve vysoké čistotě. Jednoduché a snadno přístupné výchozí látky spolu s vysokou teoretickou výtěžností zabezpečují nízké materiálové náklady. Postup je zároveň nenáročný na energie, na pracovní obsluhu a je proveditelný na maximálně jednoduchém technologickém zařízení, takže postup šetří i investiční náklady. Další přednosti postupu je, že z něj odpadá jen jeden druh odpadních vod, takže dochází k dalším úsporám při jejich . zpracování a čištění. V neposlední řadě je vysoká technická úroveň postupu patrna i čistoty získaného produktu.
Následující příklady provedení nový postup ilustrují, nikterak však neomezují.
Příklad 1 g (2 gramatorny) sodíku se rozpustí v 470 ml methanolu, a pak se přebytečný alkohol odstraní destilací. Natriumethanolát se rozptýlí ve 400 ml toluenu a ke vzniklé suspenzi se během 15 minut přikape v teplotním rozmezí 25 až 30 °-C (chladí se studenou vodní lázní) směs 146, lg (1 mol) diethyloxalátu a 110 ml (99,11 g, tj. 1,12 molu) ethylacetátu. Pak se bez chlazení míchá dalších cca 20 až 30 minut, kdy teplota vystoupí až k 40 °C.a kdy se' ze směsi vyloučí krystalická kaěe sodné soli diethyl oxalacetátu. V míchání se pokračuje ještě 20 až 100 minut, pak ae přidá vychlazený roztok (-10 °C) hydroxidu sodného (60 g, tj. 1,5 molu NaOH a 610 ml vody), do něhož ae krátce před přidáním k reakční směsi přisype 77 g (1,01 molu) thiomočoviny. Po přidání se směs rychle vyhřeje na 35 °C, a teplota ae pak udržuje 1 hodinu na 35 °C a další 1 hodinu na 50 °C. Pak ae za sebou přidá roztok 25 g (0,625 molu) NaOH ve 300 ml vody a 113 g (1,20 molu) kyseliny monochloroctové (přisy4
199 787 pe se najednou). Bezprostředně potom se reakční směs začne zahřívat a za atm. tlaku se oddestiluje směs organických rozpouštědel společně s vodou jako azeotropní směsi. Destilace trvá cca 1 hodinu, teplota vystoupí až na 85 °C. Po skončené operaci se směs doplní 250 ml vody,, vyhřeje se na 80 °C a okyselí se 370 ml konc. kyseliny solné. Krátce po přidání kyseliny solné dojde k postupnému vyloučení produktu z reakčního prostředí. V míchání se pak ještě pokračuje 1 hodinu (80 až 90 °C), a pak se ochladí na 20 °C, produkt se odsaje a promyje studenou vodou.
Výtěžek: 116,95 g (0,67174 molu); mol. hmotnost kyseliny orotové-hydrátu je 174,1. To odpovídá 67,17 % teorie vztaženo na diethyloxalát. Teplota tání produktu je 328. až 330 °C.
Příklad 2
34,5 g (1,5 gramatomu) sodíku se rozpustí v 350 ml methanolu, načež se přebytečné rozpouštědlo odstraní destilaci. Natriummethanolát se rozptýlí ve 200 ml toluenu a ke vzniklé suspenzi se během 18 minut přikape za mícháni a chlezení studenou vodní lázní směs 146,1 g (1 mol) diethyloxalátu a 110 ml (99,11 g, tj. 1,12 molu) ethylacetátu (estery se přidají v teplotním rozmezí 25 °C až 30 °C). Pak se míchá asi 30 minut (teplota vystoupí na 38 °C) a po vzniku krystalické kaše se nechá reakční směs ztuhnout několikahodinovým stáním (2 áž 5 hodin). Ke ztuhlé směsi se přidá voda (250 ml) a ponořením do horké vodní lázně se ztuhlá směs uvolní od stěn a začne se míchat. Ihned po zahájení míchání se rychle ochladí ledovou lázní na 20 °C. Při této teplotě se pak přidá vychlazený (-6 °C) roztok hydroxidu aodného (80 g, tj. 2 moly NaOH a 360 ml vody), k němuž bylo krátce před přidáním k reakční směsi přisypáno 92 g (1,2 moly) thiomočoviny. Směs se nyní vyhřeje na 35 0 C a pokračuje se stejným způsobem jako v příkladu 1.
Výtěžek: 123,20 g (0,70764 molu), odpovídá 70,76 % teorie vztaženo na diethyloxalát.
T. t. 330 až 333 °C.
Příklad 3
200 g (0,95147 molu) sodné soli diethyl oxalacetátu (toto množství soli bylo připraveno z 1 molu diethyloxalátu) se smísí s 54 g (1 mol) natriummethanolátu a přilije se vychlazený (-5 °C) roztok hydroxidu aodného (60 g, tj. 1,5 molu NaOH v 360 ml vody), do něhož bylo krátce před přilitím do směsi přisypáno 92 g (1,2 molu) thiomočoviny. Pak se přidá dalších 500 ml vody (18 °C) a reakční směs se vyhřeje na 35 °C. Při 35 °C se samovolně rozběhne exotermní reakce. Ta se nechá' bez vnějšího zásahu doznít (teplota vystoupí k 40 9 C) a pak sp směs vyhřeje na 50 °C a udržuje ee na této teplotě po dobu dalších 90 minut.
Pak se přidá 25 g (0,625 molu) NaOH, přisype se najednou 113 g (1,20 molu) kyseliny monochloroctové (přidáním obou látek vystoupí teplota k 60 °C) a vyhřeje ae na 70 °C. Na teplotě 70 °C se potom reakční směs udržuje 1,5 hodin, pak ae přidá 370 ml konc. kyseliny solné, a krátce nato dojde k vyloučení produktu v krystalické formě. Po daliím 1 h zahřívání při 80 až 90 °C se směs ochladí na 20 °C, produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší. Výtěžek: 121,80 g (0,69960 molu). To odpovídá 73,53 % teorie vztaženo na sodnou sůl diethyl
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způeob výroby kyseliny orotové z dialkyloxalátu nebo sodné soli dialkyl Oxalacetátu a thiomočoviny za přítomnosti alkalických kondenzačních a/nebo cyklizačnich činidel, vy značený tím, že se reakční eměe s přechodně vytvořenou sodnou solí thioorotové kyselí ny bez izolace převede dalěími po sobě jdoucími chemickými pochody nejdříve s kyselinou monochloroctovou a potom s kyselinou solnou až na finální produkt, který se izolu je z reakčního prostředí.Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se z reakční směsi v průběhu chemických přeměn oddestilují přítomná organická rozpouštědla, s výhodou ve fázi reakce sodné soli thio orotové kyseliny s kyselinou monochloroctovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS535778A CS199787B1 (cs) | 1978-08-17 | 1978-08-17 | Způsob výroby kyseliny orotové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS535778A CS199787B1 (cs) | 1978-08-17 | 1978-08-17 | Způsob výroby kyseliny orotové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199787B1 true CS199787B1 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=5398325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS535778A CS199787B1 (cs) | 1978-08-17 | 1978-08-17 | Způsob výroby kyseliny orotové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199787B1 (cs) |
-
1978
- 1978-08-17 CS CS535778A patent/CS199787B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4127604A (en) | Process for the preparation of acetic acid derivatives | |
| HU207284B (en) | Process for producing 1-amino-methyl-1-cyclohexane-acetic acid | |
| KR100758620B1 (ko) | 4-알콕시 사이클로헥산-1 아미노 카복실산 에스테르 및그의 제조방법 | |
| JPH02306947A (ja) | キラルβ―アミノ酸の製造方法 | |
| US4203928A (en) | Process for the preparation of 2-nitrobenzaldehyde | |
| EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
| CS199787B1 (cs) | Způsob výroby kyseliny orotové | |
| US5155257A (en) | Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids | |
| JP2743461B2 (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| USRE31260E (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| US5026852A (en) | Process for the preparation of cytosines | |
| US6657074B1 (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| EP0115406B1 (en) | Process for production of methyl 2-tetradecylgycidate | |
| US4155929A (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| JPS629098B2 (cs) | ||
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| EP0782991A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Chlorimidazol-4-carbaldehyden | |
| US2948725A (en) | Flow sheet-process | |
| US5274093A (en) | Process for the preparation of sodium thiobarbiturate | |
| EP0252363B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on, dessen Herstellung und Verwendung zur Synthese von Tetramsäure | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| US4163848A (en) | Process for the production of 2-alkyl- or cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines | |
| Yasukata et al. | EFFICIENT SYNTHESIS OF ACRYLATES BEARING AN ARYL OR HETEROARYL MOIETY: ONE-POT METHOD FROM AROMATICS AND HETEROAROMATICS USING FORMYLATION AND THE HORNER-WADSWORTH-EMMONS REACTION | |
| JPS6126541B2 (cs) | ||
| US5118834A (en) | Process for the preparation of butyl 2-phenylcyclopropanecarboxylates |