CS199675B2 - Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu - Google Patents
Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS199675B2 CS199675B2 CS316977A CS316977A CS199675B2 CS 199675 B2 CS199675 B2 CS 199675B2 CS 316977 A CS316977 A CS 316977A CS 316977 A CS316977 A CS 316977A CS 199675 B2 CS199675 B2 CS 199675B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetamidophenyl
- diethylaminoacetate
- diethylamine
- reaction
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- -1 p-acetamidophenyl-diethyl-aminoacetate Chemical compound 0.000 title claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QTGAJCQTLIRCFL-UHFFFAOYSA-N propacetamol Chemical compound CCN(CC)CC(=O)OC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 QTGAJCQTLIRCFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUUVNQDYDVGMBF-UHFFFAOYSA-N (4-acetamidophenyl) 2-chloroacetate Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(OC(=O)CCl)C=C1 XUUVNQDYDVGMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- SGGARVPIPQJIHL-UHFFFAOYSA-N 2-(4-acetamidophenyl)-2-(diethylamino)acetic acid Chemical compound CCN(CC)C(C(O)=O)c1ccc(NC(C)=O)cc1 SGGARVPIPQJIHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000607662 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Abortusequi Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby p-acetámidofenyl-diethylaminoacetátu vzorce I
p-Acetamidofenol se v lékařství běžně používá vzhledem k svému analgetickému účinku; nevýhodou této sloučeniny je skutečnost, že je prakticky nerozpustná ve vodě.
Předmětem vynálezu je proto způsob přípravy derivátu p-acetJamidofenolu, který je velmi dobře rozpustný ve vodě a který poskytuje vodné roztoky, které jsou časově stálé. V organismu se z tohoto derivátu rychle uvolňuje účinný p-acetamidofenol. Uvedeným derivátem je p-acetamidofenyl-diethylaminoacetát, odpovídající následujícímu vzorci I
199875 který se používá zejména ve formě jeho adičních solí s kyselinami, obzvláště ve formě jeho chlorhydrátu.
Podstata způsobu přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu podle vynálezu spočívá v tom, že se uvede v reakci p-acetamidofenyl-halogenacetát, zejména p-acetamidofenyl-chloracetát, s ekvivalentem diethylaminu v přítomnosti akceptoru ihalogenvodíkové kyseliny, která se tvoří během uvedené reakce, načež se isoluje vytvořený p-acetamidofenyl-diethylaminoacetát.
Uvedeným akceptorem halogenvodíkové kyseliny může být s výhodou přebytek diethylaminu nebo triethylamin.
I když uvedená reakce může být prováděna při obvyklých reakčních teplotách daných fyzikálními vlastnostmi výchozích látek a finálního produktu, je výhodné pracovat při teplotě nejvýše 50 °C, obzvláště s výhodou při teplotě mezi 40 a 50 PC.
Je samozřejmě možné pracovat i při teplotě vyšší než 50 °C, ale spotřebuje se při tom více energie, aniž by se dosáhlo zvýšeného výtěžku. Při reakční teplotě nad 50 °C naopak výtěžek požadovaného produktu dosti rychle klesá,
Převedení p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu na jeho adiční solí s netoxickými farmaceuticky přijatelnými kyselinami se provádí o sobě známým způsobem, tj. působením odpovídající kyselinou.
V následující části popisu bude způsob podle vynálezu blíže vysvětlen ve dvou příkladech provedení, které však vlastní rozsah vynálezu nikterak neomezují.
Příklad 1
Ke 40 cm3 diethylaminu se v malých dávkách a za míchání přidá 22,8 g p-acetamidofenyl-chloracetátu; v případě potřeby se udržuje teplota reakční směsi v teplotním rozmezí 40 až 50 °C použitím chladící lázně s chladnou vodou. V okamžiku, kdy ustane v reakční směsi vývoj tepla, nechá se reakční směs zahřívat na teplotu 45 °C po dobu dvou hodin a to za míchání, načež se ochladí, zředí 250 cm3 ledové vody a extrahuje se etherem. Potom se vysuší nad síranem hořečnatým a ether se za vakua odpaří k získání p-acetamidofenyldiethylaminoacetátu ve formě hutného oleje.
Takto získaná báze se použije v surovém stavu k přípravě adiční soli s kyselinou.
Za účelem přípravy odpovídajícího chlorhydrátu se výše uvedený zbytek rozpustí v acetonu (150 cm3), roztok se okyselí kyselinou chlorovodíkovou v etheru na pH —1, načež se reakční směs odstaví na dobu jedné hodiny a potom zfiltruje, promyje acetonem, vysuší a získá se 13,2 g krystalů chlorhydrátu p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu.
Teplota tání produktu je 228 °C.
Příklad 2
K roztoku 7,5 g diethylaminu ve 30 cm3 triethylaminu se v malých dávkách a za míchání přidá 22,8 g p-acetamidofenyl-chloracstátu, přičemž se reakční směs případně udržuje na teplotě 40 až 50 °C použitím chladicí lázně s chladnou vodou. Potom se postupuje stejným způsobem jako v předcházejícím příkladě lk získání 12 gramů chlorhydrátu p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu.
Teplota tání produktu je 228 °C.
V následující části popisu budou ilustrovány farmakologické vlastnosti derivátu p-acetamidofenolu podle vynálezu.
Analgetická účinnost uvedeného produktu byla stanovena následující metodou:
skupinám šesti myších samečků (SPF, druh OFI), majících hmotnost 19 až 20 g, byl podán intravenózně testovaný produkt. Současně jim bylo intraperitoneálně injikováno 0,3 cm3/myš 0,02% roztoku fenylbenzochinonu. 5 a 10 minut po posledně uvedené injekci byl počítán počet bolestných reakcí (abdominální torsej.
V následující tabulce I je vyhodnocena inhibice uvedených reakcí v procentech.
Tabulka I mg/kg I.V. Inhibice (%)
26
41
68
94
Antipyretický účinek produktu podle vynálezu byl stanoven následující metodou:
skupinám pěti králičích samečků (Fauve de Bourgogne), majících hmotnost 2 až 3 kilogramy, byl intravenózně podán 1 cm3/kg roztoku endotoxinu Salmonelly abortus equi ve fyziologickém roztoku o koncentraci i fí/kg.
Dvě a půl hodiny poté byl testovaným zvířatům podán intravenózně produkt podle vynálezu ve fyziologickém roztoku.
V pravidelných intervalech byla potom zaznamenávána teplota v konečníku pomocí termočlánku Ellab. Sonda byla do konečníku zasunuta do hloubky 80 mm.
V následující tabulce II jsou teploty uvedeny ve stupních Celsia.
mg/lkg l.V. T—2 h 30 min
B
Tabulka II
T—0 T + lh T + lh T + l h T + 2 h min 30 min
128
38,8+0,10°
38,8+0,06°
38,8+0,12°
38,8+0,21°
40,9+0,15°
41,1+0,19°
41,2+0,24°
41,3+0,34°
41,3°±0,08°
41,2°±0,16°
40,8°±0,24°
41,2°+0,07°
41,4°±0,06°
41,0°+0,22°
40,6°+0,19°
40,3°+0,22°
41,2°±0,ll°
40,9°±0,21°
40,4p+0,22°
40,l°±0,26°
40,8°±0,13'°
40,7°±0,50°
40,T°±0,28°
39,6°+0,22°
Závěrem lze konstatovat, že produkt podle vynálezu má farmaikologické vlastnosti srovnatelné s farmakologickými vlastnostmi paracetamolu. Může být podáván v želé nebo v tabletkách obsahujících 200 mg účinné látky, a v ampulích, obsahujících 100 mg účinné látky. Perorálně se podává 3 až 6 krát denně; denní dávka při intravenózní aplikaci činí 100 až 300 mg.
Claims (4)
- PREDMET vynálezu1. Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu vzorce I nebo netoxické farmaceuticky neškodné adiční soli uvedené sloučeniny s kyselinou, vyznačený tím, že se uvede v reakci p-acetamidofenyl-halogenacetát s ekvivalentem diethylaminu v přítomnosti akceptoru halogenvodíkové kyseliny, tvořící se během reakce, načež se izoluje vytvořený p-acetamidofenyl-diethylaminoacetát, který se případně převede na netoxickou adiční sůl s kyselinou působením odpovídající kyseliny.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako akceptoru halogenvodíkové kyseliny použije přebytku diethylaminu.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako akceptoru halogenvodíkové kyseny použije triethylaminu.
- 4. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se reakce provádí při teplotě nejvýše 50 °C, s výhodou při teplotě 40 až 50 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS316977A CS199675B2 (cs) | 1977-05-13 | 1977-05-13 | Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS316977A CS199675B2 (cs) | 1977-05-13 | 1977-05-13 | Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199675B2 true CS199675B2 (cs) | 1980-07-31 |
Family
ID=5370992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS316977A CS199675B2 (cs) | 1977-05-13 | 1977-05-13 | Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS199675B2 (cs) |
-
1977
- 1977-05-13 CS CS316977A patent/CS199675B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3288797A (en) | Lipoic acid derivatives and their preparation | |
| US4355043A (en) | Novel derivatives of 3-aminopropanesulfonic acid having a reinforced activity on membrane | |
| US2910488A (en) | Aniline derivatives | |
| CS200455B2 (en) | Method of producing derivatives of benzoxazole | |
| JPS6116275B2 (cs) | ||
| DK150068B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminothiazoler | |
| US3624103A (en) | 3-indoleacetohydroxamic acids | |
| US3814812A (en) | Medicament and method of increasing the calcium content of the blood | |
| US3489793A (en) | New benzamido butyric acid derivatives | |
| US4127671A (en) | P-acetamidophenyl diethylaminoacetate | |
| PT87854B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tio-ureia | |
| JPH0699307B2 (ja) | 抗痴呆剤 | |
| CS199675B2 (cs) | Způsob přípravy p-acetamidofenyl-diethylaminoacetátu | |
| IE46171B1 (en) | N-(1'-allyl-2'-pyrrolidylmethyl)-2,3-dimethoxy-5-sulphamoylbenzamide and derivatives | |
| NO128025B (cs) | ||
| CH648297A5 (it) | Tioestere di n-acetil-cisteina con l'acido p-isobutilfenilpropionico, procedimento per la sua preparazione e composizione farmaceutica. | |
| JPS6254110B2 (cs) | ||
| JPS61251694A (ja) | 新規フルクト−ス誘導体、その製法及びその用途 | |
| JPS6078982A (ja) | ナフタレニルイミダゾピリジンおよびその誘導体ならびにその製造法 | |
| US3431299A (en) | Sodium salt of n-dichloroacetyl-dl-serine | |
| CN102234284B (zh) | 含氟的噻氯匹啶类似物及其制备方法和用途 | |
| JPS6314774A (ja) | ピリダジノン誘導体又はその塩類 | |
| US2502870A (en) | Nicotinyl gentisic acid | |
| US2890244A (en) | 2, 4, 6-tribromo-3-acetylaminobenzoic acid and salts thereof | |
| US2899358A (en) | Process |