CS199585B2 - Material for tests of receptivity on antibiotics - Google Patents
Material for tests of receptivity on antibiotics Download PDFInfo
- Publication number
- CS199585B2 CS199585B2 CS752605A CS260575A CS199585B2 CS 199585 B2 CS199585 B2 CS 199585B2 CS 752605 A CS752605 A CS 752605A CS 260575 A CS260575 A CS 260575A CS 199585 B2 CS199585 B2 CS 199585B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- antibiotic
- paper
- lactam
- dispersion
- absorbent paper
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims description 30
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims description 30
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims abstract description 22
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims abstract description 22
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N cefaloglycin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)COC(=O)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229950004030 cefaloglycin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 claims abstract description 3
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 claims abstract description 3
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 3
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 claims abstract 3
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- YBZRLMLGUBIIDN-UHFFFAOYSA-N Spicamycin Chemical compound O1C(C(O)CO)C(NC(=O)CNC(=O)CCCCCCCCCCCCC(C)C)C(O)C(O)C1NC1=NC=NC2=C1NC=N2 YBZRLMLGUBIIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 238000009635 antibiotic susceptibility testing Methods 0.000 abstract description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 abstract description 5
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical group CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 7
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 6
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 6
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- -1 cephalotin sodium salt Chemical class 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- BWSQKOKULIALEW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-(piperidin-3-ylamino)pyrimidin-4-yl]imidazol-4-yl]acetonitrile Chemical compound FC1=C(C=C(C=C1)C=1N(C(=CN=1)CC#N)C1=NC(=NC=C1)NC1CNCCC1)C(F)(F)F BWSQKOKULIALEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWWJFMCCTZLKNT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiazine Chemical group C1CC=CSN1 NWWJFMCCTZLKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 1
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
- C12Q1/18—Testing for antimicrobial activity of a material
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká stabilního materiálu pro testy vnímavosti k antibiotikům, který - se připraví uložením krystalů antibiotika -typu beta-laktamu na absorpční materiál, zmíněné krystaly se dispergují v těkavém -nereaktivním nerozpouštěcím - vehikulu a disperze - se uvede do kontaktu s absorpčním materiálem, odkud se vehikulum odstraní odpařením. Uvedený testovací materiál se užívá v - mikrobiologických testovacích procedurách.
Vynález se týká zejména metody k výrobě beta-laktamového- typu antibiotického materiálu pro testy vnímavosti, který je signifikantně více stálý vůči teplu a skladování, než testovací materiály jež byly předtím k dispozici, podle -dřívějších způsobů přípravy. Zvýšená stabilita značně zvyšuje spolehlivost výsledků -získaných - mikrobiálních testů, jso-u-li takové materiály užity k určení vnímavosti patologických mikroorganismů na beta-laktamový typ antibiotik obsažených na těchto- materiálech.
Disky na testy vnímavosti k antibiotikům se užívají řadu let k určení kvalitativní vnímavosti různých -patogenních mikroorganismů- na antibiotika obsažená v discích. '
Bauer A. W. a spol. [Bauer A. W. Kirby,
W. Μ. M. ’ Sherřis, J. C. a Turch M., Antibiotic - Susceptíbility Testing by a Stan-dardi199585 zed Single Disc Method, Am. J. Chem. Path., 4S, 493, (196'6)] popsal testovací postup, kde jsou takové disky používány. . - Obvykle se testy provádějí v nemocničních -laboratořích majících zařízení k provádění- mikrobiologických - testů. - Jsou však - také některé lékařské laboratoře - nezávislé - na nemocnicích schopné provádět takové testy.
Testy na vnímavost k- antibiotikům . se provádějí inokulací sterilního živného· - agárového média, - jako- je Meuller-Hintonův agar, s - vhodně zředěnými bakteriálními suspenzemi' -připravenými z 'bakteriálních- kultur. Příprava inokula - a - způsob inokůlace jsou dobře - známy -mikrobiologicky školeným- pracovníkům. Inokulovaný -agar- se - 15 až 20- minut nechá oschnout a disky k testům vnímavosti na - - antibiotika - obsahující určené množství antibiotika, - třeba - 30 <g v případě -ce-falotinu a 10 mezinárodních jednotek u penicilinu G, se umístí - na inokulovaný agar a lehce zatlačí dolů pomocí sterilního nástroje, aby se zabezpečil všude stejný dotyk. Takto připravený vzorek se inkubuje při 37 °C 24 hodin. Indikátor vnímavosti patogenního mikroorganismu na - antibiotikum obsažené -v testovacím disku se získá pozorováním -a měřením průměru povrchu prostředí obklopujícího testovací disk, které je bez růstu mikroorganismů. Například, má-li inhibiční zóna obklopující testovací disk - obsahující 30 cefalotinu průměr 14 mm nebo méně, je mikroorganismus považován za resistentní k cefalotinu. Je-li průměr inhibiční zóny 18 a více mm, je mikroorganismus považován -za vnímavý·- vůči cefalotinu. Standardy byly rovněž stanoveny pro· -další antibiotika, která se testují stejným způsobem. Ta se . mohou vyhledat ve federálním registru.
Di-sky k testování vnímavosti jsou z čistého, bílého papíru a -mohou mít různé průměry, jedna z -často užívaných velikostí je čtvrtina -palce, tj. průměr 6,35 mm. Standardy požadují, aby papír vážil 30 + 4 mg na -cm2 a měl absorpční kapacitu pro destilovanou vodu asi v 2- - až 3násobku svojí váhy. Papír nesmí obsahovat žádný materiál, jež by zvětšoval nebo- inhiboval aktivitu antibiotika, jež je k němu -přidáno a nemá mít žádný účinek na pH agarovéhó média nebo antibiotika. Druh papíru, který vyhovuje všem požadavkům je alfa celulózový papír č. '676.
V současných komerčních způsobech jsou listy papíru vyhovující shora uvedeným požadavkům ponořovány -do roztoku antibiotika, nasyceny roztokem a z něj odstraněny. Nasycené - listy jsou podrobovány mechanickému stlačení k odstranění podstatné části roztoku antibiotika a -ponechávající množství antibiotika -v každém segmentu papíru o průměru -čtvrt palce, potom co- se z něj odpaří rozpouštědlo. Stlačené listy se pak suší při vhodné teplotě například v případě cefalotinu při 90 °C, aby se z nich odstranilo rozpouštědlo a ze sušeného- papíru se řezačkou - vystřihují disky o průměru 6,35 mm.
Shora -popsaný -postup vede k uložení suchého amorfního antibiotika v požadovaném množství na každý disk: 30- v případě - cefalotinu.
Bylo - zjištěno, že testovací disky antibiotik typu beta-laktamu připravené tímto dosud používaným - způsobem jsou velmi nestálé za tepla - a při skladování, ztrácejíce až dvě - třetiny i více - antibiotické aktivity po 90denním skladování - při 37 °C, přičemž přes polovinu aktivity se ztrácí v prvých 30 dnech - skladování. V -důsledku toho, aby se zajistila -proklamovaná účinnost, musí disky v současné laboratorní praxi být skladovány v lednici.
V souladu s tím je předmětem vynálezu poskytnout -materiály k testům vnímavosti pro antibiotika typu beta-laktamu, které by zachovaly v podstatě všechnu antibiotickou aktivitu bez toho, že by vyžadovaly přechovávání v ledničce a nadto by vykazovaly signifikatně zlepšenou stabilitu při dlouhodobém skladování při 37 °C do 90- dní, oproti diskům pro testy vnímavosti připraveným podle předchozích technologických postupů.
Dalším předmětem vynálezu je poskytnout metodu -pro· přípravu materiálů k tes- tům vnímavosti na antibiotika majících dobrou stabilitu za tepla a- při skladování, takže -materiály podrží v podstatě všechnu antibiotickou aktivitu, jsou-li skladovány při 37 °C po· 30 dní a -obsahují 85 nebo- více procent antibiotické aktivity po 90 dnech při 27 °C. Mohou - být připraveny -deposicí krystalů antibiotika na absorpčním materiálu, který je nosičem pro antibiotikum, a tato kombinace - vytváří materiál pro testy vnímavosti.
Způsob podle vynálezu poskytuje prostředky pro přípravu stabilních - materiálů na testy vnímavosti, - v nichž - je přítomné antibiotikum beta-laktamového typu v krystalickém stavu.
Předmětem vynálezu - je tedy materiál pro testy vnímavosti na antibiotika -/Makitamového typu, vyznačený tím, že- sestává z absorpčního papíru, na který jsou krystalická antibiotika /Maktamového typu, - jejichž všechny -částice projdou sítem o 100 mesh, rovnolměrně a pevně -deponováni v množství 3,6- až 90 na cm2 absorpčního papíru.
Dalším předmětem - vynálezu je - -způsob výroby stabilního- materiálu na testy vnímavosti k antibiotikům /Maktamového typu, vyznačený tím, že - se uvede do kontaktu - absorpční papír s - disperzí krystalického· antibiotika - /Maktamového typu v těkavém nerozpouštějícím organickém - vehikulu, o teplotě varu 100 ac nebo nižším při tlaku - - 0,1 MPa.
Tato disperze se - absorbuje v absorpčním papíru, těkavé vehikulum se z papíru odpaří a - zanechá - rovnoměrnou a pevnou -usazeninu 3,6 až 90 μξ antibiotika /J--aktatoového typu na cm2 absorpčního papíru.
Jako absorpčnímu materiálu se dává přednost absorpčnímu papíru.
Těkavým vehikulem je s- výhodou isopropanol, lze užít- i jiných látek, například chloroform. Standard pro papír používaný k přípravě -disku pro- testy vnímavosti - na antibiotika je stanoven „Food and - Drug Administration“. Schválený papír má váhu od 26 do 34 mg - na -cm2 a má kapacitu absorbovat od 2- až - 3násobku své váhy destilovanou vodu. Při použití váhy papíru jako standardu se vyhýbáme přesnému - určení tloušťky papíru.
Avšak, protože je určena jak dolní, - . tak horní hranice absorpční kapacity papíru, tloušťka se nemůže značně- měnit - a obvykle bude- kolem 1,5 mm. Mimoto papír musí být čistý a bílý a nesmí obsahovat žádnou substanci, která inhibuje nebo- zvyšuje účinnost antibiotik typu /Maktamu v něm umístěných -nebo -ovlivňovat pH nebo - působit jako pufr. V podstatě čistý a-celulózový papír vyhovuje těmto standardům.
Papír může být v arších nebo rolích - V závislosti na zařízení, jež je užito k uvádění papíru do kontaktu s disperzí antiblotikia, pro -konečný výsledek - nemá žádný význam, který druh je použit.
Krystalické' antibiotikum /i-laktamového typu které ' má být umístěno- na papír z něhož jsou - vyřezány disky pro testy, musí mít' velikost - částic takovou, že všechny - částice projdou ' oky U. S, síta o 100 mesh. V běžné praxi se - dává přednost tomu, aby takové částečky měly velikost, - že - všechny projdou ' oky síta o 200 mesh, protože menší velikost částic - znamená, že je - zde několikrát větší počet částic v dané váze, než jsou-li částice větší. To znamená více částic na každý testovací disk, -čímž se získá větší jednotnost váhy antibiotika beta-laktamového - typu disk od disku.
Nadto menší částečky se dají - suspendovat v disperzi mnohem snadněji a - údrží -se v ní déle- - než větší částečky, což opět usnadňuje přípravu - mnohem jednotnějších váhových množství - antibiotika beta-laktamového - typu - na každém disku.
Avšak takové malé částečky se nepožadují -k získání disků k testování vnímavosti - na antistatika - beta-laktomového - typu, která by měla dostatečně jednotný - obsah antistatika beta-laktamového typu.
Ani není nijak . významně užitečné pro průběh testu vnímavosti mít na discích menší částice antibiotika. Když byly testovací -disky připravené s použitím sodné soli cefalotinu, která všechna prošla -oky U. S. -síta- o 100 me®h a cefalotinu sodného, který všechen prošel oky U. - S. síta o- 200 mesh - srovnány v paralelních testech vnímavosti, nebyl patrný žádný rozdíl - v průměru inhibiční-ch zón pozorovaný po- 24hodinové inkubaci testů - při 37 °C.
Proto- antibiotika beta-laktamového typu použitá - při způsobu - podle vynálezu jsou redukována na velikost částic, které' všechny projdou oky U. S. síta o 100 mesh. Nízkoenergetický kladívkový mlýn může být použili pro tuto přípravu. Ostatní- způsoby snížení - velikosti ' částic jsou dobře známé odborníkům v oboru. Zatímco všechna - užitečná antibiotika - beta-laktamového typu nejsou nyní obchodně nabízena na - -discích' pro testy vnímavosti, je možné takové ' disky - připravit- ze všech takových antibiotik. Antibiotika typu - beta--aktamu tvoří generickou skupinu zahrnující všechny -peniciliny -a cefalosporiny a jsou charakterizovány společným- jádrem, a to —C—C— I I C—N—
cefazolinem, - cefamiandolem nebo - cefoxitinem ve - -svých farmaceuticky přijatelých - formách. - ' Výraz „ve svých - farmaceuticky přijatelných. ofrmách“ odpovídá ' takovým formám, v nichž jsou ' antibiotika aplikována terapeuticky, například soli alkalických . - kovů ' jako cefalothin -sodný, - cefazolin - - ' sodný nebo draselná sůl - penicilinu G, amonná' sůl cefamandoiu, -vnitřní soli - - jako· podvojné - ionty ampicilinu, cefaloglycinu a cefalexinu a betain cefaloridinu;
Výčet antibiotik - typu beta-laktamu je reprezentativní a - nahrazuje všechny ' látky - typu beta-laktamových antibiotik, které - jsou použitelné podle této metody - a ' vynález zahrnuje ' všechny takové látky nyní známé a v používání, - stejně' jako- ty, - jež v ' budoucnosti se stanou užitečnými -v potírání infekcí u lidí a zvířat.
V jedné z operací zahrnuté do způsobu podle vynálezu je antibíoiikurn - beta-laktamového- typu -dispergováno- v těkavém nerozpouštějícím- vehikulu. Vehikulum je právě takové, -aby bylo podpůrným prvkem použitým k přenosu antibiotika beta-laktamového- typu na ' papír v ' odměřeném množství na jednotku - plochy. Z tohoto - hlediska je bez významu co tvoří vehikulum, jen když jde o látku těkavou, nereaktivní, ' v níž je užité antibiotikum beta-laktamového typu nerozpustné. Vehikulum ' by ' mělo- mít teplotu varu při ' 0,1 MPa 100. °C nebo ' nižším tak, aby se -snadno dalo z papíru -odpařit po přenesení antibiotika beta-laktamovéno typu.
Celá řada látek může být užita jako ko vehikulum. -pro auto operaci, jsou-li splněna shora uvedená kritéria. K účelům způsobu nevadí, ' jsou-li tyto ' ' látky ' hořlavé nebo -dokonce toxické. 'Opatrnost by - se., měla zachovat při výběru vehikula a podmínek, za nichž budou - užita. Odborníci- znají rozsah výbuchu a protipožární - ochranu, se kterou je třeba počítat a stupeň jedovatosti, se kterým mohou bezpečně - ' pracovat, při provádění jednotlivých operací způsobu podle vynálezu. Například, při přípravě - disku k testům- vnímavosti nasycených cefalothinem sodným. - byl - užit jak isoprópantl, tak chloroform. - Isopropanol je ' relativně hořlavý, ale -jen mírně' jedovatý, chloroform -je nehořlavý, ale relativně toxický. - Odborníci v - an·tlbiotic'ícn beta-lakaarnového typu jsou školeni v- zacházení s nimi, znají vehikula v kterých určité antibiotikum - beta-laktamového typu je nerozpustné. Vzhledem k tomu, že antibiotika - beta-laktamového 'typu použitelné podle způsobu podle . - vynálezu jsou -obecně ve vodě rozpustná - ve větším či menším stupni, -je výběr nerozpouštějícl·· ho vehikula, - které má teplotu varu 100 - °C nebo nižší - při - 0,1 MPa- bez problémů.
Disperze antibiotika v - těkavém - nerozpouštějícím venikulu se může účinně uskutečnit jednoduše ' rozmísením krystalického antibiotika typu beta-laktamu ve vehikulu.
Absorpční schopnost papíru, požadovaný stupeň - nasycení ' papíru -vehikulem a požajež se v případě -penicilinu kondenzuje - na thiazolidinpvý kruh a v případě cefalosporinů na dihydrothiazinový kruh. K ilustraci jsou peniciliny reprezentovány penicilinem
G, penicilinem V nebo ampicilinem, a cefalosporiny cefalosporinem C, cefalothinem, cefa.loridiireim, cefaioglycinem, - cefalexinem, dováná koncentrace · antibiotika beta-laktamového typu na jednotku plochy papíru se kombinují, čímž ise. ovlivní koncentrace antibiotika beta-laktamového typu v disperzí. Například, má-lí papír, kteirý je použit, absorpční schopnost pro. nerozpouštějící vehikulum rovné dvojnásobku váhy papíru a je-li žádoucí saturovat papír na 75. procent jeho· kapacity, je u papíru . vážícího 30 · mg na cm2 vhodné použít 45 umg' vehikula na každý cm2 papíru s nímž bude v kontaktu. Vezme-11 se cefalotin · .sodný jako ' · příklad, přičemž žádaná koncentrace na testovacím disku do. průměru 6,35 mm je 30 ug cefalotinu, je · zapotřebí 90 · <ug cěfalotinu na každý cm2 papíru, protože každý testovací disk je asi jedna třetina čtverečního centimetru. Má-li se užít 45 mg vehikula a 0,09 mg cefalotinu na každý cm2 papíru, je zcela vyhovující použít k tomuto novému . způsobu podle . vynálezu 0,2% disperzi · cěfalotinu sodného buď v isopropanolu, nebo· chloroformu.
Bylo · zjištěno, že- · nejvíce jednotná deposita antibiotik beta-laktamového typu se získala, když byl papír saturován od asi 50 až' do- 95 procent své absorpční kapacity pro použité vehikulum. S výhodou se má -stupeň nasycení · pohybovat mezí 70 a 90 procenty.
Ostatní antibiotika beta-laktamového typu a vehikula mohou být použita v této užitečné metodě podle právě -shora uvedeného příkladu pro cefalotin. sodný.
Suspenzní činidla, která neovlivňují pH papíru nebo· neovlivňují aktivitu antibiotik beta-laktamového typu . se mohou přidávat k disperzi, . aby přispěla k zachování homogenní . suspenze takových · antibiotik ve vehikulu. Příklady takových činidel jsou methylcelulóza a polyvinylpyrrolidon, který se s výhodou užívá v 1% koncentraci · ve · vehikulu. Použití takových činidel také · pomáhá při · adhesi částic · · antibiotik beta-laktamového typu k papíru a potom je odtud vehikulum odpařeno. Je-li použito suspenzního činidla je nezbytné, aby došlo . ke svazku mezi činidlem a vehikulem, ' tj., aby činidlo bud' bylo· rozpustné ve vehikulu nebo jím · přivedeno do rozpustného stavu vytvářením gelu. Jinak je· takové přidání . bezcenné. Nérožpouštějícím vehikulem užitečným v · přenosu a deposici penicilinu na papír je isdpropanol.
Skutečné · uložení ·krystalů antibiotika beta-laktamového typu na papír se může nejlépe · provést · vypouštěním · disperze antibiotika beta-laktamového typu přes · jez v nepřetržitém proudu, jehož šíře je· v zásadě stejná jako šíře archů· papíru s nimiž disperze schází do kontaktu a rychlost průtoku je koordinována s rychlostí, s níž se pohybuje nad papírem nebo druhá možnost je rychlost s níž se papír pohybuje pod jezem. Například při použití papíru 15· cm širokého s rychlostí posunu 1 cm za sekundu s použitím cefalothinu sodného · jako · ve sho ra uvedeném příkladu, rychlost proudu přes jez 0,675. mg za sekundu 0,2% disperze antibiotika, uloží 0,09 mg · antibiotika beta-laktamového typu na- 1 cm2 S výhodou · se používá stacionárního jezu a pod ním se· pohybuje · stálou rychlostí papír, který je disperzí smáčen. Jez může být použit ve· spojení s nanásecí komorou nebo může být použit samostatně.
Je-li použita · poslední možnost uspořádání, musí být taková, aby proud disperze antibiotika beta-laktamového typu byl jednotně roztpýlen v šířce jezu, kde se vylévá na papír.
jak se rovnoměrná vrstva · disperze antibiotika beta-laktamového typu dostává do kontaktu s papírem, nerozpouštějící vehikulum, se rychle · absorbuje do papíru a ponechává na něm nános krystalů. V · této· metodě je nezbytné, aby celkové přidání · vehikula k papíru· bylo menší než 100 % jeho absorpční kapacity, aby se zajistila dostatečná · rovnoměrnost v uložení krystalů antibiotika beta-laktamového typu.
Papír, který tvoří nosič antibiotika · beta-laktamového· typu, může · být uveden do kontaktu s disperzí těchto· antibiotik jejich rovnoměrnou rychlostí před sprayovací tryskou, · s výhodou tlakovým · typem trysky, jíž se · stříká disperze pod · tlakem. Objem průtoku skrze · trysku je ·korelován · S rychlostí papíru, kterou se pohybuje před tryskou a ta' má velikost přizpůsobenou tak, aby rozsah spraye · byl v · zásadě · stejně široký · jako pod ní se pohybující papír. Druhou možností je, že papír je nepohyblivý, ale sprayovací tryska · se pohybuje předem určenou · konstantní rychlostí nad papírem. Tento druhý postup je vysoce účinný jsou-li zpracovávány jednotlivé archy papíru na · disky k testům vnímavosti · na antibiotika · beta-laktamového typu.
Potom co byl papír · uveden do kontaktu · s disperzí krystalického' antibiotika typu · beta-laktamu· . a nerozpouštějící vehikulum jím bylo absorbováno, se · papír · - suší, aby se · z něj odpařilo vehikulum. Tento postup se může, provést jakýmkoli z mnoha způsobů, jež jsou známé odborníkům v oboru. Například, je-li papír v · kontinuální · roli, může . se zvlhčený papír pomalu · pohybovat sušicím tunelem, ve kterém je vehikulum odpařováno a odsáváno· do systému pro · obnovu rozpouštědla nebo dopravováno k operaci, kde se· likviduje. Jednotlivé archy navlhčeného papíru mohou být umístěny · na nekonečném dopravníku procházejícím skrze sušicí tunel · nebo · mohou být · takové · archy umístěny v peci nebo· · sušicí komoře, · v nichž se aplikuje teplo a jsou učiněna opatření k odstraňování par vehikula a jejich dopravě do vhodného· - obnovovacího nebo likvidačního systému.
Vakuum se může užít k urychlení odpaření vehikula. Sušící teplota má být v · souladu s bodem varu vehikula při tlaku, za kterého · se odpařování děje a má · být pouze
II o několik stupňů vyšší než je za těchto podmínek bod varu a v žádném případě taková teplota nemá být vyšší než 100 °C. Nadto sušený papír má být vystaven sušící teplotě jenom tak dlouho dokud nedojde ke kompletnímu odstranění vebikula z papíru, tak, aby nedošlo к rozložení antibiotika.
Ať se užije jakýkoliv odpařovací systém, je třeba pamatovat na to, že páry vehikula mohou být buď hořlavé, nebo toxické, nebo mít obojí nežádoucí vlastnosti. Je třeba učinit příslušná opatření к ochraně osob a zařízení proti těmto rizikům. Prostředky pro uskutečnění těchto požadavků jsou dobře známé odborníkům, školeným v technologii takových postupů.
Nakonec se z vysušeného papíru mohou vyrobit jednotlivé testovací disky, na nichž je uloženo antibiotikum typu beta-laktamu. Operace se obecně uskutečňuje tlakovým řezáním jednotlivých disků z, papíru s použitím mnohohlavicového tlakového lisu nebo konvenčního ostřihovacího lisu.
Zatímco pro účely samotného vynálezu není velikost a tvar disků omezujícím faktorem, předpisy týkající se užití takových disků jsou z tohoto hlediska velmi určité.
Standardy, které byly stanoveny, žádají kruhové disky o průměru 6,35 mm. To umožňuje mnohým výrobcům připravovat disky, jež mohou být používány s důvěrou, že výsledky budou vždy srovnatelné. Nadto zatímco koncentrace různých antibiotik je na odpovídajících discích různá, každé antibiotikum je vždy přítomno ve stejném množství, standardy jsou určeny FDA. A při použití testovacích disků imhibiční zóny pro různá antibiotika budou různé.
Vynález je dále ilustrován následujícím příkladem:
Přikladl
Cefalotinové disky pro testy vnímavosti se připravují takto:
1. Krystaly cefalotlnu sodného se melou kladívkovým mlýnem na velikost částic takovou, že všechny projdou oky U. Š. síta o 100 mesh.
2. Takto připravené krystaly cefalotinu sodného se suspendují v isopropanolu v koncentraci 2 mg na ml (0,2 %).
3. Přibližně 60 mikrolitrů této disperze se uvede do kontaktu s každým Čtverečním centimetrem archů Eaton-Dikensonova 676 alfa Celulózového papíru.
4. Vlhký papír připravený podle bodu 3 se položí na drátěné pletivo z nerezavějící oceli a suší se v cirkulační vzduchové peci při 60 °C a 0,1 MPa rtuti asi 4 minuty.
5. Jednotlivé testovní disky, každý o průměru 6,35 mim se testují na pravidelnost obsahu cefalothinu spektrofotometrickou analýzou a deset disků vykazuje odchylku od průměru menší než 5 %.
Testovací disky připravené shora popsaným způsobem byly testovány na účinnost v testu vnímavosti na antibiotika proti Klebsiella pneumoniae. Disky byly umístěny na agar jiak stíranou, která byla v kontaktu s disperzí proti agaru, tak opačně. Byly pozorovány identické inhibiční zóny bez ohledu na to, jaká strana disku byla v kontaktu s agarem.
Jiné disky byly skladovány při 37 °C bez desikačního prostředku. Komerční disky připravené podle dřívějších postupů byly rovněž skladovány za přesně stejných podmínek. Výsledky periodických stanovení, provedených pomocí disku na agarových plotnách jsou v tabulce I.
Tabulka I
Disky s cefalothineim sodným ^g/disc
Výchozí Po 30 dnech Po 60 dnech Po 90 dnech při37°G při37°C při37°C
| Pokusné disky | ||||
| [krystalické) | 42,4 | 41,5 | 32,2 | 35,5 |
| Komerčně připra- | ||||
| vené disky | ||||
| (amorfní) | 45,0 | 26,0 | 15,0 | <15 |
| Tato metoda užitá | v tomto testu má vnitř- | vůči teplu a | skladování | než komerční tes- |
| ní chybu + 10 %. | Zcela jasně jsou disky | tovací disky | připravené | podle dřívějších |
| s ceřalothiinem sodným připravené způso- | technologií. |
bem podle vynálezu významně stabilnější
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. Materiál pro testy vnímavosti na antibiotika /ϊ-laktamového typu, vyznačený tím, že sestává z absorpčního papíru, na který jsou krystalická antibiotika ^-laktamového typu, jejichž všechny částice projdou sítem o 100 mesh, rovnoměrně a pevně deponována v množství 3,6 až 90 ^g na cm2 absorpčního papíru,
- 2. Materiál pro testy vnímavosti podle bodu 1, vyznačený tím, že sestává z čistě bílého absorpčního papíru o hmotnosti od 26 do 34 mg na cm2 s kapacitou absorbovat od 2- až 3násobku vlastní hmotnosti destilovanou vodu.
- 3. Materiál pro testy vnímavosti ,podle bodů 1 nebo 2, vyznačený tím, že absorpční papír je ve formě tlakově vyřezávaných disků o průměru 6,35 mm.
- 4. Materiál pro testy vnímavosti podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že krystalické antibiotikum Д-laktamového typu je penicilín G, penicilín V, ampicilin, cefalothin, ce falorhidin, cefaloglycin, cefalexin, cefazolin, cefamandol nebo cefoxitin ve svých farmaceuticky přijatelných formách.
- 5. Způsob výroby stabilního materiálu na testy vnímavosti к antibiotikům /J-laktamového typu podle bodu 1, vyznačený tím, že se uvede do kontaktu absorpční papír s disperzí krystalického antibiotika /Maktamového typu v těkavém nerozpouštějícím organickém vehikulu, o bodu varu 100 °C nebo nižším při tlaku 0,1 MPa tato· disperze· se absorbuje v absorpčním papíru, těkavé vehikuluim se z papíru odpaří a zanechá rovnoměrnou a pevnou usazeninu 3,6 až 90 antibiotika /J-laktamového typu na cm2 absorpčního papíru.
- 6. Způsob padle bodu 5, vyznačený tím, že disperze je tvořena cefalothinem sodným suspendovaným v isapropanolu.
- 7. Způsob podle bodu 5, vyznačený tím, že disperze je tvořena cefamandolem amonným1 suspendovaným v isopropylalkoholu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/461,465 US3937655A (en) | 1974-04-16 | 1974-04-16 | Method for preparing stable β-lactam-type-antibiotic susceptibility test discs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199585B2 true CS199585B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=23832669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS752605A CS199585B2 (en) | 1974-04-16 | 1975-04-15 | Material for tests of receptivity on antibiotics |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3937655A (cs) |
| JP (1) | JPS5820600B2 (cs) |
| AR (1) | AR204134A1 (cs) |
| AT (1) | AT342762B (cs) |
| BE (1) | BE827892A (cs) |
| BG (1) | BG26405A3 (cs) |
| BR (1) | BR7502295A (cs) |
| CA (1) | CA1038270A (cs) |
| CH (1) | CH609376A5 (cs) |
| CS (1) | CS199585B2 (cs) |
| DD (1) | DD118725A5 (cs) |
| DE (1) | DE2513416C2 (cs) |
| DK (1) | DK140377B (cs) |
| ES (1) | ES436645A1 (cs) |
| FR (1) | FR2268076B1 (cs) |
| GB (1) | GB1500994A (cs) |
| HU (1) | HU170560B (cs) |
| IE (1) | IE40767B1 (cs) |
| IL (1) | IL46802A (cs) |
| IT (1) | IT1037379B (cs) |
| NL (1) | NL183303C (cs) |
| PH (1) | PH10750A (cs) |
| PL (1) | PL98700B1 (cs) |
| RO (1) | RO67254A (cs) |
| SE (1) | SE421804B (cs) |
| SU (1) | SU579903A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA751443B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4153512A (en) * | 1976-04-07 | 1979-05-08 | Fisher Scientific Company | Storage stable antibiotic susceptibility test kit and method of testing |
| DE3278878D1 (en) * | 1981-07-25 | 1988-09-15 | Beecham Group Plc | Beta-lactam antibacterial agents |
| JPS58179499A (ja) * | 1982-04-13 | 1983-10-20 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 細菌感受性試験ディスク |
| GB2128737B (en) * | 1982-10-07 | 1986-02-05 | Beecham Group Plc | Antibiotic susceptibility test material |
| US5026638A (en) * | 1988-07-27 | 1991-06-25 | George Saperstein | Antibiotic sensitivity test for pathogenic organisms present in mastitic milk |
| CA2288457A1 (en) * | 1997-05-02 | 1998-11-12 | Integrated Research Technology, Llc | Betaines as adjuvants to susceptibility testing and antimicrobial therapy |
| US7067500B2 (en) | 1997-05-02 | 2006-06-27 | Integrated Research Technology, Llc | Betaines as adjuvants to susceptibility testing and antimicrobial therapy |
| FR3016169B1 (fr) * | 2014-01-09 | 2017-12-15 | Biomerieux Sa | Procede de detection, identification et enumeration de micro-organismes dans un support poreux impregne a sec par un milieu reactionnel deshydrate |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE24557E (en) * | 1954-03-01 | 1958-10-28 | Means for assessing the effect of var- | |
| US3138544A (en) * | 1961-05-03 | 1964-06-23 | British Drug Houses Canada Ltd | Microbial sensitivity testing device |
| US3713985A (en) * | 1970-10-19 | 1973-01-30 | Kantor F | Device and method for testing potency of biological control reagents |
-
1974
- 1974-04-16 US US05/461,465 patent/US3937655A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258336A patent/AR204134A1/es active
- 1975-03-07 CA CA221,593A patent/CA1038270A/en not_active Expired
- 1975-03-10 IE IE509/75A patent/IE40767B1/xx unknown
- 1975-03-10 ZA ZA00751443A patent/ZA751443B/xx unknown
- 1975-03-12 IL IL46802A patent/IL46802A/en unknown
- 1975-03-14 PH PH16917A patent/PH10750A/en unknown
- 1975-03-26 DE DE2513416A patent/DE2513416C2/de not_active Expired
- 1975-04-02 JP JP50040788A patent/JPS5820600B2/ja not_active Expired
- 1975-04-08 SE SE7504012A patent/SE421804B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-09 BG BG7529595A patent/BG26405A3/xx unknown
- 1975-04-11 DD DD185392A patent/DD118725A5/xx unknown
- 1975-04-11 FR FR7511394A patent/FR2268076B1/fr not_active Expired
- 1975-04-12 PL PL1975179584A patent/PL98700B1/pl unknown
- 1975-04-14 GB GB15161/75A patent/GB1500994A/en not_active Expired
- 1975-04-14 BE BE1006589A patent/BE827892A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-15 NL NLAANVRAGE7504434,A patent/NL183303C/xx active Search and Examination
- 1975-04-15 HU HUEI613A patent/HU170560B/hu unknown
- 1975-04-15 BR BR2921/75A patent/BR7502295A/pt unknown
- 1975-04-15 IT IT22367/75A patent/IT1037379B/it active
- 1975-04-15 DK DK161875AA patent/DK140377B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-15 CS CS752605A patent/CS199585B2/cs unknown
- 1975-04-16 AT AT288975A patent/AT342762B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-16 ES ES436645A patent/ES436645A1/es not_active Expired
- 1975-04-16 CH CH487575A patent/CH609376A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-16 RO RO7582004A patent/RO67254A/ro unknown
- 1975-10-31 SU SU7502191052A patent/SU579903A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sanders | Ciprofloxacin: in vitro activity, mechanism of action, and resistance | |
| Kirby | Bacteriostatic and lytic actions of penicillin on sensitive and resistant staphylococci | |
| Hanson et al. | An antiphage agent isolated from Aspergillus sp | |
| Chang et al. | Inhalable bacteriophage powders: Glass transition temperature and bioactivity stabilization | |
| Middlebrook | An apparatus for airborne infection of mice | |
| Forbes et al. | Mode of action of ethambutol | |
| Holt | Recent developments in antimycotic chemotherapy | |
| Robertson et al. | The lethal effect of triethylene glycol vapor on air-borne bacteria and influenza virus | |
| CS199585B2 (en) | Material for tests of receptivity on antibiotics | |
| Mayhall et al. | Effect of storage and changes in bacterial growth phase and antibiotic concentrations on antimicrobial tolerance in Staphylococcus aureus | |
| US5155039A (en) | Apparatus for methods for preserving, transporting storing, re-hydrating and delivering viable micro-organisms | |
| Robertson et al. | Sterilization of air by certain glycols employed as aerosols | |
| TWI422402B (zh) | 層析介質與層析設備儲存溶液及其用途 | |
| Rountree | The effect of desiccation on the viability of Staphylococcus aureus | |
| Bonventre et al. | Autoradiographic evidence for the impermeability of mouse peritoneal macrophages to tritiated streptomycin | |
| Dafale et al. | Development and validation of microbial bioassay for the quantification of potency of the antibiotic cefuroxime axetil | |
| Ehrlich et al. | Effects of environmental factors on the survival of airborne T-3 coliphage | |
| Maji et al. | An Exploratory Study on the Antimicrobial Activity of Cetirizine Dihydrochloride. | |
| Buddemeyer | Liquid scintillation vial for cumulative and continuous radiometric measurement of in vitro metabolism | |
| US4768653A (en) | Urine specimen maintenance formula | |
| Lawrence | The comparative toxicity of antibiotics to skin | |
| Dimond et al. | Preventing the bacterial oxidation of rubber | |
| Doyle et al. | Limitations of thioglycolate broth as a sterility test medium for materials exposed to gaseous ethylene oxide | |
| Gunnison et al. | The Mode of Action of Antibiotic Synergism and Antaǵonism: the Effect in Vitro on Bacteria not Actively Multiplyinǵ | |
| US4726950A (en) | Urine specimen maintenance formula |