CS198480B1 - Amidy kyseliny , ^k-bis(4-ethylfenyl)- cb, -dibromisokrotonové - Google Patents
Amidy kyseliny , ^k-bis(4-ethylfenyl)- cb, -dibromisokrotonové Download PDFInfo
- Publication number
- CS198480B1 CS198480B1 CS319377A CS319377A CS198480B1 CS 198480 B1 CS198480 B1 CS 198480B1 CS 319377 A CS319377 A CS 319377A CS 319377 A CS319377 A CS 319377A CS 198480 B1 CS198480 B1 CS 198480B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethylphenyl
- acid
- bis
- gamma
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 14
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 title description 15
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanoic acid Chemical compound CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N D-valine Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182831 D-valine Natural products 0.000 claims description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical class C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HERPVHLYIHBEFW-ZETCQYMHSA-N diethyl (2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound CCOC(=O)CC[C@H](N)C(=O)OCC HERPVHLYIHBEFW-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229950010030 dl-alanine Drugs 0.000 claims 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- -1 (4-ethylphenyl) - Chemical class 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- HASGOCLZFTZSTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;hexane Chemical compound CCCCCC.C1CCCCC1 HASGOCLZFTZSTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPOFSFLJOIAMSA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=C(Cl)C=C1 GPOFSFLJOIAMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQBROHBMIBOPFU-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-ethylbenzene Chemical compound CCOC1=CC=C(CC)C=C1 BQBROHBMIBOPFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDIRJWNDKMOVKM-UHFFFAOYSA-N 1H-azet-2-one hexane Chemical compound CCCCCC.N1C(C=C1)=O PDIRJWNDKMOVKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLAONXPSALDACB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-ethoxybutanoic acid Chemical compound CCOC(N)(CC)C(O)=O ZLAONXPSALDACB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229910014288 N-N Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910014320 N—N Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- WDMPXBQEGRZZNA-UHFFFAOYSA-N cyclopentylazanide Chemical compound [NH-]C1CCCC1 WDMPXBQEGRZZNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- ZAYKMXMHMVCLSJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound CCOC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CN ZAYKMXMHMVCLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M potassium;3,5-dinitrobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká amidů kyseliny ^-bis(4-ethylfenyl)-, /3-dibromisokrotonové obecného vzorce I,
ve kterém R značí seskupení obecného vzoroe II,
- N (II>
\ 2 R kde je R* 1 atom vodíku nebo alkylskupina s 1 až 2 atomy uhlíku a R2 atom vodíku nebo lineární alkylskupina e 1 až 5 atomy uhlíku, oyklealkylekupina s 3 až 7 atomy uhlíku v cyklu,
198 480 benzylakupina, fenylskupina, popřípadě substituovaná atomem chloru, methoxyskupinou, msthylskupinou v poloze o- , m> nebo p- nebo dvěma methylskupinami, nebo skupinu obecného vzorce III,
(III) kde x má hodnotu 4 až 6, nebo prostřednictvím dusíku vázaný zbytek morfolinu, N-methylplperazinu, lineárního alkylesteru glyoinu, v němž alkylskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, ethylesteru L- nebo DL-aleninu, L-prolinu, L- a D-valinu, DL-norvallnu, DL-leuoinu, L-norleuoinu, DL-fenylalaninu, glycylglycinu, glyoylglycylglycinu, kyseliny eťz-aminomáeelné, 1-aminooyklopsntan-l-karboxylové, l-aminocyklohsxan-l-ksrboxylové nebo zbytek diethylesteru kyseliny L-asparagové nebo L-glutamové.
Látky obecného vzorce I, které jsou nové, vykázaly při biologickém zkoušení na zvířatech s některými experimentálními nádory antineoplastioký účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemoonění. Tak například ethylamid kyseliny z»z-bis(4-ethylfenyl)-oč/, β -dibromisokrotonové zvyšoval u myší s nádorem HK dobu přežití o 16 % při orální aplikaoi v dávoe 8x po 20 mg/kg. Podobně N-oyklopentylamid prodlužoval při orální aplikaci v dávoe 8x po 20mg/kg dobu přežití o 27 # u myší se sarkomem S 37 * JF-benzylamid snižoval u myší se sarkomem S 37 při subkutánní aplikaoi dávky 8x po 20 mg/ /kg velikost nádoru o 29 %.
Látky obecného vzorce I lze připravovat takto:
a) ohlorid kyseliny -bis(4-ethylfenyl)- ob, /^-dibromisokrotonové, připravený podle čs. autorského osvědčení č. 198 479, se kondenzuje s 2 až 4 moly amoniaku, příslušného aminu, heterooyklioké dusíkaté báze nebo esteru aminokyseliny, výhodně se 4 moly, v prostředí inertního rozpouštědla, výhodně diohlormethanu, při teplotě 0 až 40 °0, výhodně 20 °0, po dobu 1 až 48 hodin, výhodně 24 hodin, nebo se zmíněný ohlorid kondenzuje s 1 molem uvedené dusíkaté reakční komponenty v přítomnosti 1 molu triethylaminu, za výše uvedených reakčníoh podmínek,
b) kyselina ff -bis(4-ethylfenyl)-, /é-dibromisokrotonová, připravená podle čs. autorského osvědčení č. 165753, bs kondenzuje s 1 molem Ν,Ν'-dioyklohsxylkarbodiimidu a molem uvedené dusíkaté reakční komponenty, výhodně s jejím 10% nadbytkem, za podmínek popsaných v odstavci a), načež se reakční směs zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakoí a surový produkt se čistí sloupcovou chromatografií anebo krýstalizaci,
o) kyselina ^',^'-bis(4-sthylfenyl)- «4*, /^-dibromisokrotonové se kondenzuje β 1 molem ί,ΐτ'-karbonyldlimldazolu v prostředí dlmethylamidu při teplotě 20 °0, vzniklý reakční produkt, imidaiolid kyseliny, se kondenzuje β 1 molem příslušné dusíkaté bazické komponenty při teplotě 0 až 40 °0, výhodně při 20 °C, po dobu 1 až 48 hodin, výhodně 24 hodin, reakční směs se zbaví těkavých složek destilací a surový reakční produkt se čistí sloupcovou chromatografií a krystalizaoí.
Dusíkaté bazické reakční komponenty, použité k přípravě látek obeoného vzoroe I, jsou látky známé a dostupné. Estery aminokyselin byly získány působením chloroformového roztoku suchého amoniaku na příslušné hydrochloridy.
Hodnoty teplot uvedené v příkladech provedení Jsou vyjádřeny v Celsiových stupních} hodnoty speoifiokých rotací byly měřeny v methanolu a vztahují se na látky prosté rozpouštědel .
N,R»Diethylamid kyseliny f, /*-bis(4-ethylfenyl)- <^, ^-dibromisokrotonové
K roztoku 2,92 g (40 mmol) diethylaminu v 30 m/· diohlormethanu, oohlazenému na -5 °0, byl za vyloučení vzdušné vlhkosti přikapán roztok 9,4 g (20 mmol) chloridu kyseliny £, ^-bis(4-ethylfenyl)- & , /^-dibromisokrotonové v 20 m^ diohlormethanu tak, aby teplota nepřestoupila 5 °C. Po 24 hodinách stání při 20 °C a odfiltrování hydroohloridu diethylaminu byl organický podíl vytřepán vodou, vysušen a odpařen do sucha. Odparek byl chromátografován na silikagelu za použití ohloroformu jako elučního činidla. Spojené jednotné frekce (7,2 g; 71 % teorie) byly překrystalizovány ze směsi ethanol-voda (1:1); teplota tání 46 až 48 °C.
Stejným způsobem byly připraveny:
Amid kyseliny -bis(4-ethylfenyl)- e(/t yá-dibromisokrotonové, teplota tání 137 až
138 °C (hexan);
R-methylamid: teplota tání 111 až 113 °C (oyklohexan);
R,R-dimethylamid: teplota tání 87 až 89 °C (hexan);
R-ethylamid: teplota tání 125 až 128 °C (aoeton-hexan);
R-propylamid: teplota tání 107 až 109 °C (oyklohexan);
R-^itylamid: teplota tání 91 až 93 °C (oyklohexan);
R-n-pentylamid: teplota tání 96 až 98 °C (oyklohexan-hexan);
R-allylamid: teplota tání 99 až 101 °C (aceton-hexan);
R-cyklopropylamid: teplota tání 127 až 129 °C (heptan);
R-oyklopentylamid: teplota tání 132 až 135 °C (oyklohexan);
R-oyklohexylamid: teplota tání 111 až 113 °C (oyklohexan);
R-oykloheptylamid: teplota tání 107 až 109 °C (heptan);
R-fenylamid: teplota tání 130 až 132 °C (oyklohexan);
R-benzylamid: teplota tání 99 až 101 °C (hexan);
R-(3-methylfenyl)amid: teplota tání 103 až 105 °C (cyklohexan);
R-(4-methylfenyl) emid: teplota tání 47 až 49 °C (oyklohexan);
R-(2-methoxyfenyl)amid: teplota tání 90 až 92 °C (hexan);
R-(3-methoxyfenyl)amid: teplota tání 93 až 94 °C (hexan);
R.(4-n»thoxyfenyl)amid: teplota tání 61 až 64 °C (oyklohexan);
R-(2-ohlorfenyl)amid: teplota tání 96 až 98 °C (petrolether);
R-(3-ohlorfenyl)amid: teplota tání 149 až 151 °C (oyklohexan);
R-(4-ohlorfenyl)amid: teplota tání 127 až 130 °C (aoeton-petrolether);
188480
N(2,6-dimathylfenyl)amid: teplota tání 105 až 107 °0 (cyklohexan-hexan).}
Ν,Ν-tetramethylenamids teplota tání 134 až 136 °C (oyklohexan)}
Ν,Β-pentamethylenamidí teplota tání 101 až 103 °C (oyklohexan)}
N,lř-hexamethylenamid« teplota tání 78 až 79 °C (methanol)}
Ν,Ν-3-oxapentamethylenamids teplota tání 102 až 104 °0 (oyklohexan-hexan)t
Β-methylpiperazid» teplota tání 105 až 107 °C (methanol-voda);
N-(nr-propyloxykarbonylmethyl)amid»teplota tání 65 až 67 °C (hexan)}
N-(n-butyloxykarbonylmethyl)amld: teplota tání 63 až 65 °C (hexan)} ethylester Iř-/(/',^-bia(4-ethylfenyl)-ds , ^-dibromisokrotonoyl/n 20
-L-alaninusteplota tání 71 až 73 0 (hexan), /<&/ = 6,7 } o 0,35}
D jjthylester N-/<^',(/‘'-bia(4-ethylfenyl)- oů', /®-dibromisokrotonoyl/-DL-alaninu: teplota tání 93 až 95 °C (ethanol-voda){ ethyleeter S-/^,(^'-bis(4-ethylfenyl)- t fi -dibromisokrotonoyl/-L-prolinui teplota tání 65 až 67 °C (hexan), /eú'/^0- -19,6°; o = 0,37} ethyleeter N-/^, ^-bisíá-ethylfenylj-oí', /^-dibromieokrotonoyl/-L-valinus n2° - 1,5666} /o*/20- 6,5°} o - 0,27} w D ethyleeter -bis(4-ethylřenyl)-<aú>, ^-dibromlsokrotonoyl/-D-valinus n20 - 1,5676} “1θ’4°’ 0 “ θ»*1’ ethyleeter N-/ /fi , fi' -bis(4-ethylfenyl)-ůt’, fi -dibromisokrotonyol/-DL-norvalinat teplota tání 66 až 68 °C (hexan)} ethyleeter , ^/-bis(4-ethylfenyl)-<%> , /^-dibromieokrotonyol/-DL-leaoinai teplota tání 63 až 66 °C (hexan)j ethyleeter íl·-/ ^’-bis(4-ethylfenyl)-<aú', /^-dibromleokrotonoyl/-Ii-norlencinaj n20» 1,5592} /«*/20. 1,8°} o - 0,32}
D .
ethyleeter N-/^”, fi -bis(4-ethylfenyl)- , fi -dlbromisokrotonoyl/-DIi-fenylalaninuj teplota tání 80 až 83 °C (oyklohexan-hexan)j ethyleeter Thie(4-ethylfenyl)- -dibromlsokrotonoyl/-glyoylglyoinat teplota tání 125 až 127 °C (ethanol-voda)} diethyleetar kyseliny ’'8r-ffi,fi-bis(4-ethylfenyl)-tfíz, -dibromisokrotonoyl/-Ir-asp ar agové: n^°- 1,5636} /<e4*/p° ” -16,4°} o 0,43} diethyleetar kyseliny -bis(4-ethylfenyl)-aí',/^-dibromisokrotonoyl/-DL-glatamovéi n^°- 1,5577} ethyleeter kyseliny N-/ý^, ^z-bis(4-ethylfenyl)- cis, fi -dibroisokrotonoyl/-O^-sminomáselnái teplota tání 68 až 70 °0 (hexan)} ethyleeter kyseliny N-/^',^-bis(4-ethylfenyl)- ¢£/, fi -dibromisokrotonoyl/-1-amlnoeyklopentan-l-karboxylovái teplota tání 72 až 75 °C(aoeton-hexan)} ethyleeter kyseliny N-/^, ^'-bis(4*-ethylfenyl)- & , fi -dibromisokrotonoyl/-l-aminooyklohexan-l-karboxylové: teplota tání 88 až 90 °C (hexan)}
188480
N-(Methoxykarbonylmethyl)amid kyseliny^*, /'-bis(4-ethylfenyl)- ¢4/, /^-dibromisokrot onové
K roztoku 1,78 g (20 mmol) methyleeteru glyoinu a 2,02 g (20 mmol) triethylamlnu v 30 m/ř* dichlormethanu bylo přidáno 9,4 S (20 mmol) chloridu kyseliny ?, ^-bis(4-ethylfenyl)-οά , β -dibromisokrotonové ve 20 πιΛ dichlormethanu a reakce i zpracování reakční směsi byly provedeny způsobem uvedeným v příkladu 1.
Příklad..3 ,
H-(Ethoxykarbonylmethyl)amid kyseliny <^/-bis(^ethylfenyl)-^ , ^-dibromisokrotonové
Roztok 2,26 g (5 mmol) kyseliny ý , ^'-bia(4-ethylfenyl)-<?í', -dibromisokrotonové, 1,13 g (5,5 mmol) N.N^-dicyklohexylkarhodiimidu a 0,57 g (5,5 mmol) ethylesteru glyoinu v 30 m^ dichlormethanu byl udržován při teplotě 10 °C po dobu 24 hodin. Po oddělení dicyklohexylmočoviny a oddestilování těkavých složek ve vakuu byl surový produkt čištěn chromatografií na silikagelu za použití chloroformu jako elučního činidla. Spojením jednotných frakcí (1,23 Si 46 % teorie) a krystaližací z eyklohexanu byla získána látka o teplotě tání 84 až 86 °0.
ŽŤÍkladJ;
Ethylester N-/^ -bis(4-ethylfenyl)- , /$-dibromisokrotonoyl/-glycylglycylglyeinu
K roztoku 0,45 g (1 mmol) kyseliny ý -bis(4-ethylfenyl)- , /^-dibromisokrotonové v 5 m/Λ dimethylformamidu bylo vneseno za vyloučení vzdušné vlhkosti 0,16 g (1 mmol)
K,N*-karbonyldiimidazolu a po 2 hodinách stání při 20 °C přidán roztok 0,22 g (1 mmol) ethylesteru glycylglycylglycinu v 5 m^ dimethylformamidu a reakční směs udržována při 20 °C po dobu 24 hodin. Po oddestilování dimethylformamidu za sníženého tlaku a ohromatografii odparku na sloupci silikagelu (chloroform s 1 % methanolu) bylo získáno 0,30 g (46 % teorie) látky, která po krystalizaci z ethanolu vykázala teplotu tání 138 až 141 °C.
Claims (1)
- (I)188480 ve kterém R značí seskupení obecného vzoroe II, (II)1 2 kde je R atom vodíku nebo alkylskupina s 1 až 2 atomy uhlíku a R atom vodíku nebo lineární alkylskupina s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylskupina s 3 až 7 atomy uhlíku v cyklu, benzylskupina, fenylskupina, popřípadě substituovaná atomem chloru, methoxyskupinou, methylskupinou v poloze o- , m- nebo p- nebo dvěma methylekupinami, nebo skupinu obecného vzorce III, (III) kde x má hodnotu 4 až 6, nebo prostřednictvím dusíku vázaný zbytek morfolinu, N-methylpiperazinu, lineárního alkylesteru glyoinu, v němž alkylskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, ethylesteru L- nebo DL-alaninu, L-prolinu, L- a D-valinu, DL-norvalinu, DL-leuoinu, L-norleuoinu, DL-fenylalaninu, glyoylglyoinu, glyoylglycylglycinu, kyselina o^-aminomáselné, 1-amlnooyklopentan-l-karboxylové, l-aminooyklohexan-l-karboxylové nebo zbytek diethylesteru kyseliny L-aeparagové nebo L-glutamové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS319377A CS198480B1 (cs) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Amidy kyseliny , ^k-bis(4-ethylfenyl)- cb, -dibromisokrotonové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS319377A CS198480B1 (cs) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Amidy kyseliny , ^k-bis(4-ethylfenyl)- cb, -dibromisokrotonové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198480B1 true CS198480B1 (cs) | 1980-06-30 |
Family
ID=5371321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS319377A CS198480B1 (cs) | 1977-05-16 | 1977-05-16 | Amidy kyseliny , ^k-bis(4-ethylfenyl)- cb, -dibromisokrotonové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198480B1 (cs) |
-
1977
- 1977-05-16 CS CS319377A patent/CS198480B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6048899A (en) | Anticonvulsant enantiomeric amino acid derivatives | |
| Clifton et al. | N1-(substituted) pantothenamides, antimetabolites of pantothenic acid | |
| SU1320207A1 (ru) | Правовращающий энантиомер ( @ )- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид,обладающий мнезической активностью | |
| FR2458544A1 (fr) | Nouveaux amides d'acide pyrrolidin-(2)-on-(1)-ylalcoyl-carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| Thomas et al. | Synthesis of acylguanidine analogs: inhibitors of ADP-induced platelet aggregation | |
| Iyengar et al. | Mitomycin C analogs with secondary amines at position 7 | |
| CS198480B1 (cs) | Amidy kyseliny , ^k-bis(4-ethylfenyl)- cb, -dibromisokrotonové | |
| US5037849A (en) | Pharmaceutical compositions containing nitroxyalkylamines, novel nitroxyalkylamines and processes for the preparation thereof | |
| Obniska et al. | Synthesis and anticonvulsant properties of new N-piperazinylalkyl imides of succinic acid | |
| Akimoto et al. | An Improved Synthesis of Inner Salts, 2, 2‐Bis (dialkylamino)‐2‐ethylium‐1‐dithioates | |
| US4442029A (en) | Process for the preparation of acid amides and application of the process | |
| US3167561A (en) | 2, 5-diazabicyclo-[2,2,1]heptanes and [2,2,2]octanes | |
| US5202351A (en) | 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative | |
| US4894451A (en) | Unsymmetrical 1,4-bis(aminoalkylamino)-anthracene-9, 10-diones and derivatives | |
| OYA et al. | Thiol compounds. II. Synthesis and antihypertensive activity of mercaptoacylamino acids | |
| Detterbeck et al. | Synthesis and structure elucidation of open-chained putrescine-bisamides from Aglaia species | |
| HU223948B1 (hu) | Metotrexát-származékok, ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra | |
| Keum et al. | Synthesis and characterization of bis-indolinospirobenzopyrans, new photo-and thermochromic dyes | |
| PT99050B (pt) | Processo de preparacao de derivados de (2-tienil)alquilamina e de composicoes farmaceeuticas que os contem | |
| US4495366A (en) | Process for making trifunctional primary amine crosslinker | |
| BG62520B1 (bg) | Аналози на аргинина, притежаващи инхибираща активност върхуno-синтетазата | |
| Kawȩcki et al. | The synthesis and structure of β-enamino sulphoxides | |
| Miyake et al. | The synthesis of amides, esters, and thioesters | |
| Singh et al. | Reactions of sodium cyanoborohydride with benzothiazolium and Δ2-thiazolinium cations. Formation of benzothiazolines, thiazolidines and stable thiazaboroles | |
| US4985428A (en) | Isoxazoles with nootropic activity |