CS198187B2 - Method of producing new derivatives diazine - Google Patents
Method of producing new derivatives diazine Download PDFInfo
- Publication number
- CS198187B2 CS198187B2 CS763445A CS344576A CS198187B2 CS 198187 B2 CS198187 B2 CS 198187B2 CS 763445 A CS763445 A CS 763445A CS 344576 A CS344576 A CS 344576A CS 198187 B2 CS198187 B2 CS 198187B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- снз
- nitrogen
- amide
- atom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Ri znamená - 5- - až - 6-členný, pořípadě nekondenzovaná - benzenová jádra obsahující kruh, který obsahuje 1 až 2 atomy - - dusíku nebo atom kyslíku nebo atom síry nebo atom dusíku společně s jedním atomem kyslíku, a který- je popřípadě substituován halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, skupinou (CH3)2N-, CH3O-, CH3SO2-, CH3SO- nebo CH3S-, a '
R2 znamená methylovou nebo cyklopropylmethylovou skupinu.
Ve vzorci I se 5- až- 6-čiennými- kruhy rozumí například zbytky pyrazinylové, pyrrolylové, thiazolylové, imidazolylové, - pyrimidinylové, furylové, thienylové, - pýridinylové, chinolylové, - řndolylové a - - benzofuranylové. Heterocyklické - zbytky obsahující dusík mohou být přítomny ve formě- ' svých -kvarterních amoniových sloučenin - - nebo - ve - formě N-oxidů.
Předmětem předloženého - vynálezu -je způsob výroby nových- derivátů diazinu obecného vzorce - I, který spočívá v tom, že se amid obecného vzorce II
O
II . .
rí—c—nh—ch2—nhr2 Iři), v němž
Rl a R2 mají význam uvedený pod vzorcem I, cyklizuje působením fosgenu v přítomnosti báze v inertním· -rozpouštědle a/nebo ředidle, načež se - popřípadě, - pokud - je - ve významu symbolu Ri atom - - dusíku - v kruhu, převede získaná- sloučenina na -odpovídající N-oxid nebo pokud je ve významu- symbolu Ri - přítomen atom síry nebo skupina SO, převede se získaná sloučenina působením - vhod198187
198189 ného oxidačního činidla na příslušný sulfoxid nebo sulfon nebo pokud je ve významu symbolu Ri přítomen kvarternizovatelný atom dusíku v kruhu, převede se získaná sloučenina působením vhodného kvarternizačního činidla na příslušné kvartérní soli.
Cyklizace se provádí tím, že se amid vzorce II nechá reagovat při teplotách mezi —50 a +30 °C s fosgenem v přítomnosti báze a v rozpouštědle a/nebo ředidle inertním vůči reakčním složkám a poté se provede cyklizace při teplotě mezi —15 a 120 °C', popřípadě také za tlaku.
Jako rozpouštědla nebo ředidla přicházejí v úvahu alifatické nebo aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen, xyleny, hexan; halogenované uhlovodíky jako je chlorofoform, methylenchlorid; ketony jako aceton, methylethylketon; nitrily jako acetonitril; dimethylformamld nebo dimethylsulfon; zejména však ethery a etherické sloučeniny, jako dialkylether, dioxan, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethan; jakož dvojfázové směsi jako je směs vody a benzenu.
Jako báze nutno uvést zejména terciární aminy, například trialkylaminy, pyridin nebo pyridinové báze, nebo také hydrid sodný nebo v případě směsí obsahujících vodu hydroxidy alkalických kovů nebo hydroxidy kovů alkalických zemin nebo uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
Amidy vzorce II používané jako výchozí látky se mohou vyrábět následujícím způsobem:
Amid vzorce IV
O
II
Rl—C-NHž (IV), v němž
Ri má shora uvedený význam, se nechá reagovat v přítomnosti bezvodé organické nebo anorganické kyseliny například kyseliny chlorovodíkové při teplotách mezi —40 a +30 °C v organickém rozpouštědle, které je za reakčních podmínek inertní a v kapalném stavu, s hexahydro-s-triazinem vzorce V
RrO'”’’ d
Podle jiné metody, která je popsána v Chem. Pharm. Bull 21, (12), str. 2775—2778 [1973], lze sloučeniny vzorce II získat také současnou reakcí sloučenin vzorce IV s formaldehydem a aminohydrochloridem vzorce
Rz—NH2. HC1 ve vodně alkoholickém roztoku. Také zde se získávají meziprodukty vzorce II ve formě solí (hydrochloridů) a ty se přidáním báze převádějí na volné amidy.
Jak je blíže doloženo v příkladu 3, dají se sloučeniny vzorce I vyrábět výhodně jednostupňovým postupem přímo z amidů vzorce IV, tím, že se tyto amidy nechají reagovat v přítomnosti bezvodé kyseliny s hexahydro-s-triazinem vzorce V v inertním organickém rozpouštědle a potom, aniž by se izoloval meziprodukt vzorce II, cyklizuje se působením fosgenu v přítomnosti báze. Tato1 speciální forma provedení postupu sloučenin vzorce I skýtá s překvapením tu výhodu, že i takové sloučeniny vzorce II, ve kterých Ri znamená heterocyklický zbytek, který je sám nebo v důsledku přítomných substituentů citlivý vůči alkáliím, se mohou bez potíží cyklizovat.
Sloučeniny vzorce I vyrobené popsaným způsobem se mohou popřípadě, pokud obsahují ve zbytku Ri atom diisíku v kruhu nebo atom síry nebo skupinu SO v substituentu Ri, převádět v přídavném stupni působením vhodného oxidačního činidla například perkyseliny, na své oxidy jako N-oxidy, sulfoxidy, nebo sulfony. Dále se mohou sloučeniny vzorce I, pokud obsahují kvarternizovatelný atom dusíku ve zbytku Ri převádět popř. působením vhodných kvarternizačních činidel na své kvartérní soli.
Následující příklady postup podle vynálezu blíže objasňují. Teploty jsou udány ve stupních Celsia.
Přikladl
Suspenze 50,6 g N-(methylaminomethyl)pyrazinamid-hydrochloridu v 500 ml vody se při teplotě 0 až 25 °C neutralizuje působením 125 ml 2 N hydroxidu sodného. Nyní se provede extrakce ethylacetátem, organická fáze se vysuší síranem hořečnatým a rozpouštědlo se odpaří. Zbytek se vyjme 300 ml tetrahýdrofuranu a přikape se 24,8 g fosgen|u v 300 ml tetrahydrofuranu. Přídavek se provádí při teplotě 0 až 25 po dobu 1 hodiny. Potom se přidá při teplotě místnosti během další hodiny 39,5 g pyridinu, který je rozpuštěn ve 100 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se dále míchá ještě 2 hodiny a potom se zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem. Po ochlazení se vzniklá sraženina odfiltruje, filtrát se odpaří к suchu, zbytek se vyjme chloroformem, chloroformový roztok se promyje nejprve roztokem hydrogenuhličitanu sodného a potom vodou a vysuší v němž
Rž má shora uvedený význam a za aminomethylace. Substituenty Ri a Rz mají významy uvedené pod vzorcem I. Meziprodukty vznikající jakožto soli použité kyseliny se působením bází převádějí na volné amidy vzorce II.
818 7 se. Rozpouštědlo se odpaří, odparek se překrystaluje ze směsi ethylacetátu a n-hexanu a získá se 6-pyrazino-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on o teplotě tání 151 až 152 °C.
P ř í к 1 a d 2
Suspenze 19 g N-(methylaminomethyljpikolinamid-bis-hydrochloridu ve 400 ml ethylacetátu se za chlazení ledem podrobí působení nadbytku koncentrovaného roztoku hydroxidu sodného a volná báze nacházející se v organické fázi se rychle oddělí, vysuší se a zbaví se rozpouštědla. Volná báze se rozpustí vé 120 ml dimethoxyethanu a při teplotě 0 až +5 °C se během jedné hodiny přikape к roztoku 10 g fosgenu ve 120 ml dimethoxyethanu. Potom se nechá teplota vystoupit na 25 °C a během 1 hodiny se přikape roztok 7,6 g pyridinu ve 120 ml dimethoxyethanu a směs se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti. Potom se odfiltruje případně vzniklá sraženina, filtrát se odpaří a zbytek se vyjme směsí 500 ml ethylacetátu a 20 ml vody. Vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje vždy 50 ml ethylacetátu. Ze spojených ethylacetátových extraktů se zahuštěním získá hnědý olej, který působením benzenu a hexanu přejde na krystalický produkt. Krystalickým produktem je N‘-(chlorkarbonyl)-N‘-methylaminomethylpikolinamid a taje při 89 až 91 °C.
Za účelem cyklizace se z disperze hydridu sodného.v oleji, která je běžná na trhu, vyrobí promýtím benzenem a dimethoxyethanem suspenze 0,78 g hydridu sodného v 40 mililitrech dimethoxyethanu. К této suspenzi se při teplotě místnosti během 20 minut přikape 5,4 g shora popsaného meziproduktu (teplota tání 89 až 91°), který je rozpuš. těn ve 40 ml dimethoxyethanu. Reakce je na začátku slabě exotermní. Po ukončení přikapání se zvýší teplota pomalu ца 4-60 °C a při této teplotě se směs míchá ještě asi 5 hodin. Potom se nechá vychladnout, směs se vysype na směs octanu sodného a ledu a provede se extrakce chloroformem. Chloroformový extrakt se odpaří a odparek se překrystaluje ze směsi ethylacetátu a hexanu. Produktem je 6-(2-pyridinyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5-oxadiazin-2on. Teplota tání 174 až 177 °C.
Příklad 3
Do 150 ml absolutního dimethoxyethanu se zavádí 3,8 g (0,105 mol) plynného chlorovodíku. Tento roztok se ochladí na teplotu —35 °C a přikape se 4,3 g = 0,033 mol trimethylhexahydrotriazinu. Potom se к roztoku ochlazenému na —30 °C přidá 19,1 g = 0,l mol jemně rozpráškovaného. a dobře vysušeného 2,6-dichlOrnikotinamidu. Přidávání amidu se provádí za energetického míchání. Směs se míchá ještě asi 1 hodinu při — 30 °C a teplota směsi se potom nechá přes noc vystoupit na teplotu místnosti.
Potom se směs znovu ochladí na — 35 °C a postupně se při —35 °C přidá 100 ml absolutního dimethoxyethanu, roztok 11,9 g (0,12 mol) fosgenu v 60 ml toluenu a roztok 14,4 mililitrů absolutního pyridinu ve 20 ml dimethoxyethanu, přičemž přidávání obou posléze zmíněných složek se provádí přikapáváním a za energického míchání. Směs se míchá ještě asi 1 hodinu při — 30 °C a potom se nechá teplota vystoupit během asi 2 hodin na teplotu 0 °C. Potom se přikape ještě 26 mililitrů pyridinu = 0,33 mol (za míchání). Teplota se nechá po 1 hodině pozvolna vystoupit na teplotu místnosti a míchadlo se potom odstaví. Nyní se reakční směs zahřívá к varu pod zpětným chladičem a vaří se 15 hodin. Potom se nechá reakční směs vychladnout, rozdělí se dekantací a kapalná fáze se oddělí od mazlavé sraženiny a rozpouštědlo se zcela odpaří. Odparek se vyjme směsí vody a ethylacetátu. Voidná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem a potom se dá stranou. Spojené ethylacetátové extrakty se odpaří. Sloupcovou chromatografií na silikagelu se získá z odparku čistý 6- (2,6-dichlor-3-pyridinyl) -3-methyl-3,4-dihydro-2H-.l,3,5-oxadiazin-2-on o teplotě tání 126 až 128 °C.
Příklad 4
28,7 g (0,15 mol) 6-(4‘-pyridinyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-onu se rozpustí ve 150 ml chloroformu, roztok se ochladí na 0 °C a potom se přikape roztok
25,8 g kyseliny metachlorperbenzoové, ve 180 ml chloroformu. Po ukončení přikapání se teplota nechá během 6 hodin vystoupit na 23 °C a míchá se dále přes noc při této teplotě 48 hodin. Po této době již nemá směs obsahovat žádnou perkyselinu. Potom se rozpouštědlo odpaří a zbytek se překrystaluje z methanolu. Produktem je 6-(4‘-pyridinyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on-l‘-oxid. Teplota tání 246 až 247 °C.
P ř í кla d 5
2,37 g (10 mmol) 6-(6‘-methylthio-3‘-pýridinyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-onu se rozpustí ve 200 ml chloroformu a chloroformový roztok se ochladí na 0 °C. Potom se během 4 hodin přikape 1,72 g (10 mmol) kyseliny metachlorperbenzoové, která je rozpuštěna v 50 ml chloroformu a směs se dále míchá ještě 4 hodiny. Potom se nechá teplota vystoupit na 22 °C a míchá se ještě dalších 15 hodin. Po uplynutí této doby již nemá být přítomen žádný peroxid. Potom se reakční směs odpaří a zbytek se překrystaluje z ethylacetátu. Takto získaný 6-(6‘-methylsulfonyl-3‘-pyridinyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5 oxadiazin-2-on taje pří 197 až 199 °C.
Příklad 6 g 6-(4‘-pyridinyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5~oxadiazin-2-onu se rozpustí ve 12 mililitrech acetonitrilu. К tomuto roztoku se přidají 2 g methyljodidu a zpočátku čirý roztok se nechá stát přes noc při teplotě místnosti. Hustá kaše, která přitom vznik ne se zfiltruje a krystaly se dobře promyjí ethylacetátem. Takto získaná sůl taje při 198 až 199 °C za rozkladu. Získá se 6-(l‘-methy l-4‘-pyridinylonium)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-l,3,5-oxadiazin-2-on-jodid.
Následující sloučeniny se připraví analor gickým způsobem jako je popsán v předcházejících příkladech:
Rž Ri Teplota tání (°C)
| СНз | 4-pyridínyl | 163—164 |
| СНз | 3-pyridiiiyl | 138—140 |
| СНз | 2-pyridinyl | 174—177 |
| СНз | 2-thienyl | 204—205 |
| СНз | 2-f uranyl | 157—158 |
| СНз | 2-(5-nitrOf uranyl) | 211—213 |
| СНз | 2- (5-methyithlenyl) | 136—137 |
| СНз | 2-(1-methylpyrrolyl) | 178—181 |
| СНз | 2-chinolinyl | 157—159 |
| СНз | 3-{2-chlarpyridinyl) | 80— 82 |
| СНз | 3- (6-chlorpyridinyl j | 222—224 |
| СНз | 4-(2-f enylchinolinyl) | 206—208 |
| СНз | 5- (2,4-bis-diethylaminopyri- | |
| midinyl) | ||
| СНз | 6-(2,4-bis-diethylaminópyrimidinyl) | |
| СНз | 2-benzofuranyl | 256—258 |
| СНз | 4-pyridinyl-N-o(xid | 246—247 |
| СНз | 4- (1-methylpyridiniumjodid) | 198—199 |
| СНз | 3-pyridinyl-N-oxid | 195—199 |
| СНз | 3-(1-methylpyridiniumjodid) | 194—197 |
| СНз | 4-(2,6-dichIorpyridinyl) | 141—143 |
| СНз | 3-(2,6-dichlorpyridyl) | 126—128 |
| снз : | 3-(6-methylthiopyridinyl) | 184—187 |
| СНз | 3-(5-nitro-6-methylthiopyrldlnyl) | 219—220 |
| СНз | 2-benzoxazolyl | 251—253 |
| СНз | 3-(6-methylsulfonylpyridinyl) | 225—227 |
| СНЗ | 3-(6-methylsulf inylpyridinyl) | 197—199 |
| СНз | 2- (5-nitrobenzof uranyl) | |
| СНз | 2- (6-nitrobenzof uranyl) | |
| СПз | 4-chinolinýl | 138—140 |
| СНз | 5- (2-chlor-4-diethylaminopyrlmidinyl) | |
| СНз | 6-(2-chlor-4-diethylaminopyrimidinyl) | |
| СНз | 3- (2,4-dinitrothienyl) | |
| СНз | 4- (2:methyl-5-kyan-6-chlorpyridinyl) | |
| СНЗ | 4- (2-ethoxykarbony lpyridinyl) | |
| СНз | 3- (5-methoxykarbonylpyridinyl) ( | |
| СНз | 2- (6-methoxykarbonylpyridinyl) | |
| СНз | 2- (1-methylindolyl) | |
| СНз | 2-(3-nitrothienyl) | |
| СНз | 3-(2-nltrothienyI) | |
| СНз | 2-thiazolyl | |
| СНз | 5- (l-methyl-4-nitroimidazolyl) |
198167
Rž
CH?
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз ‘ СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНз
СНЗ
Ri Teplota tání (°С)
3-[2-chlor-6-methylpyridi- 84— 85 nyl)
5- (2-methoxypyridinyl) 159—161
6- (2,4-dimetlioxypyrimidinyI)
6-(2,4-dimethoxypyridinyl)
3- (l-methylindolyl)
4- thiazolyl
4- (2-dimethylaminokarbo- nylpyridinyl)
5- (2-trif luormethylimida- zolyl)
5- (l-methyl-4-kyanimidazoíyi)
3-(2-methyl-6-chlorpyridi- 127—129 nyl)
3-( 2-methy 1-6-methoxypy- 125—128 ridinyl)
3- (2-methyl-6-methylthiopyrldinyl)
3- (5-nitro-6-methoxypyridinyl)
3- (5-nitro-6-chlorpyridinyl)
3- (5-nitro-6-kyanpyridinyl)
3- (6-chlor-2-methylthiopyri- dinyl)
4- (2,3,5,6-tetr achlorpyridinyl) .
3-(6-dimethylaminopyridi- 188—190 nyl)
3- (6-trimethylamoniumpyridinyl) chlorid
3- (6-kyanpyridiny 1) 221
5- (l-benzyl-4-kyanimidazo- iyi)
2- benzimldazolyl
6- (6-brom-3-pyridinyl)
6- (2,6-dlbrom-3-pyridinyl)
6-(2;4-dimethoxy-5-nitro- pyrimidinyl)
3- kumarlnyl
6- (2,4-bis-dlmethylamino-s-triazinyl)
6- (2-dimethylamino-4-methoxy-s-triazlnyl)
4- (2,3,5-trichlor-6-me- 167—168 thoxypyridinyl)
2-(3-chlor-6-nitrobenzo- 234—235 thienyl)
2-(3,6-dichlorbenzothienyl) 219—220
2- (3-chlorbenzothienyl) 156—158
5- (l,3-dimethyl-4-nitropyra- zolyl)
3- (2-methoxy-4-methoxymethyl-5-nitropyridinyI)
2-(l-methyl-5-nitrobenzimi- dazolyl)
2- (l-methyl-5-nitrolmi- dazolyl)
6- (2,4-dimethoxy-5-nitropyrimi- dinyl)
3- (2-methoxy-4,6-dimethylpyridinyl)
| Rž | R1 | Teplota tání (°C) |
| СНз СНз СНз СНз СНз СНз | 5- (l-methyl-4-nitroimidazolyl) 2- [ 3-benzoy lchinoxalyl) 2-(3-[3*,4‘-dimethoxybenzyljchinoxalyl) 2-(3-[2‘,5‘-dimethoxybenzyljchinoxalyl) 2-(3-[3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzyljchinoxalyl) 2- (3,4-dichlorbenzothlenyl) | 218—219 |
| >сиг | (3‘- [ 6‘-chlor pyridiny 1 ]) | 160—163 |
| 0¾ | (4‘-pyridlnyl) | 98— 99 |
| С2Н5 (СНз)2СН П-С4Н9 СН2'=СН—СНг | (6*-chlor-3‘-pyridinyl J (6‘-methoxy-3‘-pyridinyl) (2‘,6‘-dichlor-3‘-pyridinyl) (6‘-methylthio-3‘-pyridinyl j | |
| СНз | 3-(6‘-f luorpyridinyl) | 173—174 |
| СНз СНз | 3- (2‘-f luor-6‘-chlorpyridinyl) 3- (2-methyl-6-methylsulf inyl- | 148—149 |
| СНз | pyridinyl) 3- (2-methyl-6-methylsulfonyl- | 214—215 |
| СНз | pyridinyl) 3-(6-methylpyridinyl) | 180—182 |
| СНз | 3-(6-nitropyrldinyl) | 223—226 |
| СНз | 4- (2-nitropyridinyl ) | 130—132 |
| 0¾ | 4-(pyridiny 1-1-oxld) | 132—134 |
| СНз | 3- (2,6-bis- (methy lthio) pyri- | 16Q-162 |
| СНз | dinyl) 3- (1-ethylpyridinium) j odid | ~230 (rozklad) |
| СНз | 2-(3-chlor-7-nitrobenzothie- | 225-226 |
| СНз | nyl) 3- (6-dimethýlaminópyridt- | 143-147 |
| СНз | nyl-l-oxid) 4- (1-ethylpyridinium) jodid | 160-163 |
| СНз | 4- (2,6-bis- (methylthio) pyri- | (rozklad) 137—140 |
| СНз | dinyl) 3- (2,6-dichlor-4-methylpyri- | 177—179 |
| СНз | dinyl) 3- (5,6-dichlor-2-methylpyri- | 155—157 |
| СНз | dinyl) 3- (2,6-dimethylthiO!-4-methyl- | 128—129 |
| СНз | pyridinyl) 3-chinolinyl | 159—160 |
| СНз | 5-pyrimidinyl | 231 (rozklad) |
Nové deriváty dlazlnu vzorce I se používají к boji proti kokcidióze u drůbeže. Jako zvláště účinné se ukázaly deriváty diazlnu, které odpovídají vzorci I v němž
Ri má význam uvedený pod vzorcem I a výhodně znamená případně substituovaný pyridinový kruh, a
Rž značí methyl.
Z nemocí, které se vyskytují u drůbeže, je nejvíce rozšířenou chorobou kokcidióza.
Je vyvolána protozoami rodu Eimeria, jako je například Eimeria tenella, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria acervulina atd. Zvířata napadená kokcidiózou vykazují špatné hmotnostní přírůstky, které jsou doprovázeny krvácením do střev a vylučováním krve v exkrementech; při těžkém napadení vede kokcidióza к vysokému stupni úhynu drůbeže. Z kokcidiostaticky účinných sloučeninách, které jsou známé na trhu, je známo, že během krátké doby u nich dochází к vytváření rezistence vů198187
12 či parazitům. Proto má pro pěstování drůbeže značný význam vyvíjet nové sloučeniny, které by byly vhodné к potírání а к zamezení této choroby.
V následujícím testu se blíže objasňuje kokcidiostatický účinek derivátů diazinu vzorce I:
Pokusy s kuřaty zamořenými výtrusovcem Eimeria tenella
Kuřata stará 8 dnů se infikují 80 000 sporulujícími oocystami Eimeria tenella. Po dobu 3 dnů před a po dobu 10 dnů po zamoření se kuřatům podle libosti předkládá medikoivané krmivo, které obsahuje 400 ppm úČinné látky. Na konci pokusu se kuřata podrobí pitvě. Jako pokusné skupiny slouží skupiny vždy 10 neinfikovaných, neošetřených kuřat, jakož i 10 infikovaných kuřat. Zpětným zváženlím krmivá se určí spotřebované množství účinné látky na jednu skupinu. Jako parametry účinku slouží mortalita, hmotnostní přírůstek, stav slepého střeva a vylučování oocyst ve srovnání s oběma kontrolními skupinami.
Účinné látky jsou kuřaty snášeny bez vedlejších příznaků (žádná mortalita}, dále nebylo zjištěno vylučování oocyst a žádné léze na slepém střevu.
U infikovaných kontrolních zvířat činila mortalita 20 °/o. Dále byly zjištěny silné léze na slepém střevě.
Příprava kokcidiostatických prostředků podle vynálezu se provádí o sobě známým způsobem důkladným smísením a rozemletím účinných látek vzorce I s vhodnými nosnými látkami, popřípadě za přídavku dispergátorů nebo rozpouštědel inertních vůči účinným látkám. Účinné látky se mohou aplikovat v následujících formách:
Pevné formy zpracování
Příprava premixu;
Ve vodě dlspergovatelné koncentráty účinné látky prášková slněs
Kapalné zpracovatelské formy roztoky, pasty, emulze.
Velikost zrnění činí pro práškové směsi účelně až asi 0,1 mm a pro granuláty 10 až 500 μη (0,01 až 0,5 mm).
Kokcidiostatické prostředky se používají výhodně ve formě krmivových koncentrátů. V tomto případě slouží jako nosné látky například jaderná krmivá, krmné obilí nebo proteinové koncentráty. Takovéto koncentráty mohou kromě účinných látek obsahovat ještě další přísady, vitaminy, antibiotika, chemoterapeutika nebo další pesticidy, ze jména bakteriostatika, fungistatika, anthelmintika, kokcidiostatika nebo také hormonové přípravky, látky s anabolickým účinkem nebo další látky, které příznivě olivňují růst, kvalitu masa jatečných zvířat a látky, které jsou jinak užitečné pro organismus. Kokcidiostatické prostředky podle vynálezu se mohou, pokud to dovolí jejich rozpustnost ve vodě, přimíchávat také к pitné vodě používané pro zvířata.
Krmivové koncentráty
Pro přípravu vždy 6000 hmot, dílů konečného krmivá s a) 25 ppm, b) 50 ppm, c) 200 ppm a d) 400 ppm účinné látky se použije následujících krmných směsí.
a)
0,15 hmot, dílu sloučeniny vzorce I,
48,85 hmot, dílu kaolinu,
150,0 hmot, dílu standardního krmivá;
b)
0,30 hmot, dílu sloučeniny vzorce I,
44,70 hmot, dílu kaolinu,
5,0 hmot, dílu kyseliny křemičité, 150,0 hmot, dílu standardního krmivá pro drůbež;
c)
1,2 hmot, dílu sloučeniny vzorce I,
43,8 hmot, dílu kaolinu,
5,0 hmot, dílu kyseliny křemičité, 150,0 hmot, dílu standardního krmivá pro drůbež;
d)
2,4 hmot, dílu sloučeniny vzorce I,
47,6 hmot, dílu kaolinu, 150,0 hmot, dílu standardního krmivá pro drůbež.
Účinné látky se buď přímo přimíchávají к nosným látkám nebo se rozpustí například ve vhodném rozpouštědle a tento roztok se pak nanáší na nosné látky. Potom se směs rozemele na požadovanou velikost částic, například 0,5 až 10 mikrometrů. Tyto krmivové premixy se potom smísí s 5800 hmot, díly standardního krmivá. Kromě toho se mohou tyto krmivové premixy peletizovat ná 6000 hmoit. dílů konečného krmivá (krmivo ve formě peletek).
К popsaným prostředkům podle vynálezu se dají přimíchávat další biocidně účinné látky nebo prostředky. Tak mohou nové prostředky kromě uvedených sloučenin obecného vzorce I obsahovat například baktericidy, bakteriostatika nebo nematicidy za účelem rozšíření účinnostňího spektra.
PŘEDMĚT
Claims (5)
1. Způsob výroby nových derivátů diazinu obecného vzorce I
WY (I) v němž
Ri znamená 5- až 6-členný, popřípadě nekondenzovaná benzenová jádra obsahující kruh, který obsahuje 1 až 2 atomy dusíku nebo atom kyslíku nebo atom síry nebo atom dusíku společně s jedním atomem kyslíku, a který je popřípadě substituován halogenem, alkylovolu skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, nitroskupinou, kyanoskupiníou, skupinou (CH3)2'N-, СНзО-, CH3SO2-, CH3SO- nebo CH3S-, a
R2 znamená methylovou nebo cyklopropylmethylovou skupinu, a kvartérních amoniových solí a N-oxidů heterocyklických sloučenin obsahujících dusík, vyznačující se tím, že se amid obecného vzorce II
O
R1-C-NH-CH2-NHR2 (II), v němž
Ri a R2 mají význam uvedený pod vzorcem I, cyklizuje působením fosgenu v přítomnosti báze v inertním rozpouštědle a/nebo ředidle, načež se popřípadě, pokud je ve významu symbolu Ri atom dusíku v kruhu, převede získaná sloučenina na odpovídající N-oxid nebo pokud je ve významu symbolu Ri přítomen atom síry nebo skupina SO, převede se získaná sloučenina působením vhodného oxidačního činidla na příslušný sulfoxid nebo sulton nebo pokud je ve významu symbolu Ri přítomen kvarternlzovatelný atom dusíku v kruhu, převede se získaná sloučenina působením vhodného kvarternizačního činidla na příslušné kvartérní soli.
2. Způsob podle bodu 1 к výrobě derivátů diazinu obecného vzorce I, v němž
Ri znamená 5- až 6-členný kruh, který obsahuje popř. nekondenzovaná benzenová jádra a který obsahuje 1 až 2 atomy dusíku nebo atom kyslíku nebo atom síry nebo atom dusíku společně s 1 atomem kyslíku a který je popřípadě substituován halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, feny vynalezu lovou skupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, skupinou (CH3)2N-, СНзО- nebo CH3SO2-, a
R2 znamená methylovou skupinu nebo cyklopropylmethylovou skupinu, a kvartérních amoniových solí a N-oxidů heterocyklických sloučenin obsahujících dusík, vyznačující se tím, že se působením fosgenu cyklizuje amid obecného vzorce II, v němž Ri a R2 mají význam uvedený v tomto bodě shora.
3. Způsob podle bodu 1 к výrobě derivátů diazinu obecného vzorce I, v němž
Ri znamená 5- až 6-členný, popřípadě nekondenzovaná benzenová jádra obsahující kruh, který obsahuje 1 až 2 atomy dusíku nebo atom kyslíku nebo atom síry nébo atom dusíku společně s 1 atomem kyslíku, a který je substituován skupinou CH3SO- nebo CH3S-, a
R2 znamená methylovou skupinu nebo cyklopropylmethylovou skupinu a kvartérních amoniových solí a N-oxidů heterocyklických sloučenin obsahujících dusík, vyznačující se tím, že se působením fosgenu cyklizuje amid obecného vzorce II, v němž Ri a Rž mají význam uvedený v tomto bodě shora.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá amidu obecného vzorce II
O
Ri—C—NH—CH2—NHR2 (II), v němž
Ri a R2 mají významy uvedené pod vzorcem I, který byl připraven reakcí amidu obecného vzorce IV
O
R1-C-NH2 (IV), v němž
Ri má význam uvedený pod vzorcem I, s hexahydro-s-triazinem obecného vzorce V
Y k <'· v němž
R2 má význam uvedený pod vzorcem I, v přítomnosti bezvodé kyseliny a v inertním rozpouštědle.
5. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá amidu vzorce II
II
О
II
R1-C-NH-CH2-NHR2 (II), v němž
Ri znamená 5- až 6-členný, popřípadě nekondenzovaná benzenová jádra obsahující kruh, který obsahuje 1 až 2 atomy dusíku nebo atom kyslíku nebo atom síry nebo atom dusíku společně s 1 atomem kyslíku, a který je popřípadě substituován halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, nitroskupinou, kyanoskupinou, skupinou (СНз)гМ-, СНзО- nebo CH3SO2- a
Rž znamená methylovou skupinu nebo cykloproipylmethylovou skupinu, který byl získán reakcí amidu obecného vzorce IV
O ll·
R1-C-NH2 (IV), v němž
Ri má shora uvedený význam, s hexahydro-s-triazinem obecného vzorce V že se jako výchozí látky používá amidu obecného vzorce II
O
II ( R1-C-T-NH-CH2-NHR2 (II), v němž
Ri znamená 5- až 6-členný, popřípadě nekondenzovaná benzenová jádra obsahující kruh, který obsahuje 1 až 2 atomy dusíku nebo atom kyslíku nebo atom síry nebo atom dusíku společně s 1 atomem kyslíku, a který je substituován skupinou CH3SO- nebo CH3S-, a
R2 znamená methylovou skupinu nebo cyklopropylmethylovou skupinu, která byla získána reakcí amidu obecného vzorce IV
O ' II
R1-C-NH2 (IV), v němž
Ri má shora uvedený význam, s hexahydro-s-triazinem obecného vzorce V
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH710475 | 1975-06-02 | ||
| CH406576 | 1976-04-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198187B2 true CS198187B2 (en) | 1980-05-30 |
Family
ID=25694550
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS763445A CS198187B2 (en) | 1975-06-02 | 1976-05-24 | Method of producing new derivatives diazine |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4064243A (cs) |
| JP (1) | JPS5236677A (cs) |
| AT (1) | AT346351B (cs) |
| AU (1) | AU504998B2 (cs) |
| CS (1) | CS198187B2 (cs) |
| DE (1) | DE2624341A1 (cs) |
| DK (1) | DK239976A (cs) |
| ES (1) | ES448439A1 (cs) |
| FR (1) | FR2313066A1 (cs) |
| GB (1) | GB1549356A (cs) |
| IL (1) | IL49699A (cs) |
| LU (1) | LU75054A1 (cs) |
| NL (1) | NL7605788A (cs) |
| NZ (1) | NZ181037A (cs) |
| SE (1) | SE7606163L (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621049A5 (cs) * | 1976-04-01 | 1981-01-15 | Ciba Geigy Ag | |
| JPS5572090A (en) * | 1978-11-27 | 1980-05-30 | Clarion Co Ltd | Elastic surface wave element |
| EP0230863A3 (de) * | 1986-01-09 | 1988-08-17 | Ciba-Geigy Ag | Oxadiazinone |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3136763A (en) * | 1962-02-27 | 1964-06-09 | Allied Chem | 3, 5-disubstituted-tetrahydro-4h-1, 3, 5-oxadiazin-4-ones |
| NL129430C (cs) * | 1964-04-30 | |||
| US3468884A (en) * | 1966-08-15 | 1969-09-23 | Abbott Lab | 5-aminooxadiazines |
| US3833577A (en) * | 1972-11-13 | 1974-09-03 | Du Pont | Herbicidal oxadiazines and thiadiazines |
| US3829419A (en) * | 1973-03-26 | 1974-08-13 | Rohm & Haas | Tetrahydro-4h-1,3,5-oxadiazin-4-one |
| CH595363A5 (cs) * | 1973-12-19 | 1978-02-15 | Ciba Geigy Ag |
-
1976
- 1976-05-24 CS CS763445A patent/CS198187B2/cs unknown
- 1976-05-25 US US05/689,884 patent/US4064243A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-05-28 NL NL7605788A patent/NL7605788A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-31 DE DE19762624341 patent/DE2624341A1/de not_active Withdrawn
- 1976-05-31 LU LU75054A patent/LU75054A1/xx unknown
- 1976-06-01 AT AT402176A patent/AT346351B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-01 NZ NZ181037A patent/NZ181037A/xx unknown
- 1976-06-01 IL IL49699A patent/IL49699A/xx unknown
- 1976-06-01 SE SE7606163*7A patent/SE7606163L/xx unknown
- 1976-06-01 FR FR7616450A patent/FR2313066A1/fr active Granted
- 1976-06-01 AU AU14500/76A patent/AU504998B2/en not_active Expired
- 1976-06-01 ES ES448439A patent/ES448439A1/es not_active Expired
- 1976-06-01 DK DK239976A patent/DK239976A/da unknown
- 1976-06-02 JP JP51064430A patent/JPS5236677A/ja active Pending
- 1976-06-02 GB GB22785/76A patent/GB1549356A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1450076A (en) | 1977-12-08 |
| JPS5236677A (en) | 1977-03-22 |
| ES448439A1 (es) | 1977-12-01 |
| FR2313066B1 (cs) | 1979-09-21 |
| US4064243A (en) | 1977-12-20 |
| LU75054A1 (cs) | 1977-02-15 |
| IL49699A (en) | 1979-03-12 |
| ATA402176A (de) | 1978-03-15 |
| IL49699A0 (en) | 1976-10-31 |
| GB1549356A (en) | 1979-08-08 |
| NL7605788A (nl) | 1976-12-06 |
| DK239976A (da) | 1976-12-03 |
| AU504998B2 (en) | 1979-11-08 |
| SE7606163L (sv) | 1976-12-03 |
| FR2313066A1 (fr) | 1976-12-31 |
| DE2624341A1 (de) | 1976-12-16 |
| NZ181037A (en) | 1978-07-28 |
| AT346351B (de) | 1978-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4018929A (en) | 3-Loweralkylcarbamylsulfonamido-4-phenylaminopyridine-N-oxides, derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| SK9622000A3 (en) | Inhibition of raf kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas | |
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| KR20130139889A (ko) | Ｎ-헤테로아릴 화합물 | |
| EP0299972B1 (en) | Anthelmintic quaternaryalkyl acylhydrazones, method of use and compositions | |
| JPS6053024B2 (ja) | １−（４−フエノキシ−フエニル）−１，３，５−トリアジン誘導体の製造法 | |
| CS249115B2 (en) | Method of new imidazolylphenylamides production | |
| US3759938A (en) | Thiazolidine derivatives | |
| DE4437406A1 (de) | Chinoxaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CS198187B2 (en) | Method of producing new derivatives diazine | |
| US3929806A (en) | Isothiocyanopyridine derivatives | |
| US3855220A (en) | Pyridylium-s-triazines | |
| US3966721A (en) | Oxa- and thia-diazin-2-ones | |
| US3970752A (en) | Coccidiocidal compositions utilizing 1-phenyl-substituted 1,3,5-triazine | |
| US4100283A (en) | Growth promoting feed additive oxadiazines | |
| US6211178B1 (en) | Triazine derivative, production and use thereof | |
| DD201594A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen polyazaheterocyclischen verbindungen | |
| EP0218689B1 (en) | Anthelmintic quinolinyl acylhydrazones and compositions | |
| WO1986005982A2 (en) | Anthelmintic quinolinyl acylhydrazones, method of use and compositions | |
| US3236853A (en) | Triazolidines and process for preparing them | |
| EP4257583A1 (en) | Biphenyl pyrrolidine and biphenyl dihydroimidazole derivatives for inhibiting activity of 5-ht7 serotonin receptor, and pharmaceutical composition comprising same as active ingredient | |
| US3985885A (en) | Isothiocyanobenzothiazoles | |
| US3853894A (en) | Isothiocyanobenzimidazoles | |
| Grytsai et al. | Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Anticancer Amidinourea Analogues via Unexpected 1, 3, 5‐Triazin‐2‐one Ring Opening | |
| KR790000927B1 (ko) | 복소환 화합물의 제조방법 |