CS196852B1 - Estery kyseliny N-/í-(6-purinylthio) bntyl/karbamové a způsob jejich výroby - Google Patents
Estery kyseliny N-/í-(6-purinylthio) bntyl/karbamové a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS196852B1 CS196852B1 CS781577A CS781577A CS196852B1 CS 196852 B1 CS196852 B1 CS 196852B1 CS 781577 A CS781577 A CS 781577A CS 781577 A CS781577 A CS 781577A CS 196852 B1 CS196852 B1 CS 196852B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- butyl
- purinylthio
- carbamic acid
- esters
- ester
- Prior art date
Links
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 title claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 6-purinylthio Chemical group 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N butyl carbamate Chemical compound CCCCOC(N)=O SKKTUOZKZKCGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OCAAZRFBJBEVPS-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC=C OCAAZRFBJBEVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims 1
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká esterů kyseliny N-/á(6-purinylthio) butyl/karbamové obecného vzorce I ve kterém R značí alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, allyl- nebo benzylskupinu a způsob jejich výroby.
Estery kyseliny N-/ó-(6-purinulthio) butyl/karbamové obecného vzorce I jsou antimetabolity purlnových baží nukleových kyselin a vyznačují se kancerostatickým účinkem vůči experimentálním nádorům myší a krys. Na příklad butylester kyseliny N-/á-(6-purinylthio) butyl/karbamové prodlužuje, při orální aplikaci v dávce 200 mg/ kg, dobu života krys kmene Wistar s Yoshidovým ascitickým sarkomem na 145 °/o, ve srovnání s dobou života kontrolní neléčené skupiny zvířat, jejichž doba života = 100 %. Obdobný účinek u krysy Wistar se stejným nádorem má při aplikaci ve stejné dávce např. ethylester kyseliny N7d-(6-purinylthio) butyl/karbamové, který prodlužuje doÍ)U ŠiYOtS léčených zvířat na 133 %. Allylester kyseliny N-/<5-(6-purinylthio) butyl/ karbamové má příznivý therapeutický účinek u myší kmene H s adenokarcinomem mléčné žlázy; při dávce 100 mg/kg p. o. zmenšuje velikost nádoru na 73 % oproti kontrolní skupině zvířat neléčených a prodlužuje dobu života léčených zvířat na 124 %.
Podle vynálezu se estery kyseliny N-/5(6-purinylthio) butyl/karbamové vyrobí tak, že azid kyseliny á-(6-purinylthio) valerové vzorce II
S-(CHj)»,— CON3 ú?
se zahřívá s přebytkem příslušného alkoholu ROH (III), ve kterém R má výše uvedený význam, na teplotu 60 až 120 °C. Meziproduktem táto reakce je á-(6-purinylthio) butylisokyanát vzorce IV ,-NCO
Estery kyseliny N-/<S-(6-purinylthio) butyl/ karbamové I se isolují z reakčních směsí známými způsoby, např. oůůestilováním po196 8S2
196 852 užitého přebytečného alkoholu a krystalisací získaného produktu, případně čištěním sloupcovou chromatografii.
Potřebný výchozí azid kyseliny 6-(6-purinylthio) valerové vzorce II se dá připravit podle čsl. patentového spisu 128123.
Bližší podrobnosti způsobu podle vynálezu vyplynou z následujících příkladů provedení, které však rozsah tohoto vynálezu nijak neomezují. Teploty tání uvedených sloučenin jsou stanoveny na Koflerově bloku a jsou uvedeny, stejně jako ostatní údaje teplot, ve °C.
PŘÍKLADY PROVEDENI
Ethylester kyseliny N-/í-(6-purinylthio) butyl/karbamové 2,77 g (0,01 mol] azidu kyseliny í-(6-purinylthio) valerové se suspenduje v 60 ml ethanolu a za vyloučení vzdušné vlhkosti a za míchání se směs vaří pod zpětným chladičem 5 hodin. Horký roztok se sfiltruje přes fritu a z filtrátu se oddestiluje většina ethanolu za sníženého tlaku, při teplotě lázně 30 až 40°. Odparek poskytne po překrystalování ze směsi ethanol — heptan, za užití karborafinu, čistý ethylester kyseliny N-/á-(6-purinylthio) butyl/karbamové ve formě bílých krystalků o b1. t. 113—115°.
Stejným způsobem, za použití příslušných alkoholů místo ethanolu, byly připraveny např. butylester kyseliny N-/5-(6-puriniylthio) butyl/karbamové, t. t. 119 až 121° (z acetonu), benzylester kyseliny N-/á(6-purinylthio) butyl/karbamové, při reakční teplotě 120°, ť. t. 130 až 131° (z acetonu), allylester kyseliny N-/á-(6-purinylthio) butyl/karbamové, t. t. 92 až 94° (z acetonu).
Claims (5)
1. Estery kyseliny N-/á-(6-purinylthio) butyl/karbamové obecného vzorce I nA— n s,A?
6. Způsob výroby esterů kyseliny N-/á(6-purinylthio) butyl/karbamové obecného vzorce I, ve kterém R značí alkylskupinu s 1 až 4 atomy Uhlíku, alíyl- nebo benzylskupinu, vyznačuje se tím, že azid kyseliny <S-(6-purinylthio) valerové vzorce II ve kterém R značí alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alíyl- nebo benzylskupinu.
2. Ethylester kyseliny N-/á-(6-purinylthio) butyl/karbamové.
3. Butylester kyseliny N-/í-(6-purinylthio) butyl/karbamové.
4. Allylester kyseliny N-/á-(6-purinylthio) butyl/karbamové.
5. Benzylester kyseliny N-/5-(6-purinylthio) butyl/karbamové.
S-CCH^-CONa se zahřívá s přebytkem příslušného alkoholu vzorce ROH, ve kterém má R výše uvedený význam, na teplotu 60 až 120° C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS781577A CS196852B1 (cs) | 1977-11-25 | 1977-11-25 | Estery kyseliny N-/í-(6-purinylthio) bntyl/karbamové a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS781577A CS196852B1 (cs) | 1977-11-25 | 1977-11-25 | Estery kyseliny N-/í-(6-purinylthio) bntyl/karbamové a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196852B1 true CS196852B1 (cs) | 1980-04-30 |
Family
ID=5427972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS781577A CS196852B1 (cs) | 1977-11-25 | 1977-11-25 | Estery kyseliny N-/í-(6-purinylthio) bntyl/karbamové a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS196852B1 (cs) |
-
1977
- 1977-11-25 CS CS781577A patent/CS196852B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0529235B2 (cs) | ||
| EP0371921B1 (de) | Phenylaliphatylaminoalkandi-phosphonsäuren | |
| KR880008997A (ko) | 1-(4-하이드록시-3,5-디-3급-부틸벤조일)호모 피페란진, 이의 유도체 이의 제조방법, 이를 함유하는 약품 및 이의 용도 | |
| JPH0365351B2 (cs) | ||
| US2417326A (en) | Imidazol thiophan derivatives and process for the manufacture of same | |
| CN115175913A (zh) | 取代的双三环化合物及其药物组合物和用途 | |
| CS196852B1 (cs) | Estery kyseliny N-/í-(6-purinylthio) bntyl/karbamové a způsob jejich výroby | |
| US2719167A (en) | Compounds containing phosphorus and process therefor | |
| US2524838A (en) | Esters of pyridyl-3-carbinol | |
| DE69117054T2 (de) | Acylphosphatester und modifikation von proteinen damit | |
| JPH0127079B2 (cs) | ||
| EP3681893B1 (en) | Pentafluorophosphate derivative, its uses and an appropriate manufacturing method | |
| DE68923673T2 (de) | Prodrogen von antiinflammatorischen 3-Acyl-2-oxindol-1-carboxamiden. | |
| EP0078766B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminomethylphosphonsäure | |
| DE1695744C3 (de) | N-[δ-(purinylthio)-valeryl]aminosäuren und Derivate | |
| SU508210A3 (ru) | Способ получени амидоэфиров тиолфосфорной кислоты | |
| DE631855C (de) | Verfahren zur Darstellung von N-(Aminoalkyl)-anthranilsaeurealkylestern | |
| SU687070A1 (ru) | Способ получени 2-амино-4(5н)кетопирролов | |
| US3122548A (en) | S-phenethyloxy carbonyl thiamine o-monophophosphate and the hydrochloride thereof | |
| US2710868A (en) | Chj-ch | |
| DD146598A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 4,5-diphenyl-oxazol-derivaten | |
| SU539875A1 (ru) | Способ получени гидразинкарбоновых кислот, их эфиров или солей | |
| SU250902A1 (ru) | Способ получени 4(5)-карбпропоксиимидазолил-5(4)-амида @ -бис-(2-хлорэтил)-аминофенилуксусной кислоты | |
| SU148052A1 (ru) | Способ получени тиоариловых и амидотиоариловых эфиров фосфористой и фосфинистой кислот | |
| SU410021A1 (cs) |