CS196375B2 - Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu - Google Patents
Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu Download PDFInfo
- Publication number
- CS196375B2 CS196375B2 CS782223A CS222378A CS196375B2 CS 196375 B2 CS196375 B2 CS 196375B2 CS 782223 A CS782223 A CS 782223A CS 222378 A CS222378 A CS 222378A CS 196375 B2 CS196375 B2 CS 196375B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- cyclohexen
- methylethyl
- formula
- ketals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-enone Chemical compound O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 cyclohexenone carboxylate Chemical class 0.000 claims description 8
- RCZLCLVMJHKZAJ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxypropan-2-yl)cyclohex-3-en-1-one Chemical compound CC(C)(O)C1=CCC(=O)CC1 RCZLCLVMJHKZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 2
- MPXHGMFNVXPWFF-UHFFFAOYSA-N methyl 4-oxocyclohexene-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CCC(=O)CC1 MPXHGMFNVXPWFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTMOWKVHUQOTAN-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4a,6,10b-hexahydro-1h-benzo[c]chromene Chemical class C1=CC=C2C3CCCCC3OCC2=C1 KTMOWKVHUQOTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNAWKNVDKFZFSU-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound CCC(C)(CO)CO VNAWKNVDKFZFSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRSHWFDFAKNOQK-UHFFFAOYSA-N 4-acetylcyclohex-3-en-1-one Chemical compound CC(=O)C1=CCC(=O)CC1 CRSHWFDFAKNOQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methyloctan-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC(O)=CC(O)=C1 GWBGUJWRDDDVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKRLDOPLNGDYAD-UHFFFAOYSA-N CC(CO)(CO)C.COC(=O)C1=CCC(CC1)=O Chemical compound CC(CO)(CO)C.COC(=O)C1=CCC(CC1)=O SKRLDOPLNGDYAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SHALBPKEGDBVKK-VOTSOKGWSA-N danishefsky's diene Chemical compound CO\C=C\C(=C)O[Si](C)(C)C SHALBPKEGDBVKK-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 238000006567 deketalization reaction Methods 0.000 description 1
- NNOGMCQLKMLNPL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-acetylpentanedioate Chemical compound CCOC(=O)CCC(C(C)=O)C(=O)OCC NNOGMCQLKMLNPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000194 kebuzone Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- AFJTZYYVUBIMNH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxy-4-trimethylsilyloxycyclohex-3-ene-1-carboxylate Chemical compound COC1C=C(O[Si](C)(C)C)CCC1C(=O)OC AFJTZYYVUBIMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- XRVCFZPJAHWYTB-UHFFFAOYSA-N prenderol Chemical compound CCC(CC)(CO)CO XRVCFZPJAHWYTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006800 prenderol Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu
Vynález se týká způsobu výroby nových ketalů .4- (l-hydroxy-l-methylethyl) -3-cyklohexen-l-onu, který spočívá v reakci ketalu cyklohexenonkarboxylátu s methylmagnesiumbromidem. Výše zmíněné nové sloučeniny jsou vhodné, jako meziprodukty pro přípravu hexahydrodibenzopýranonů.
Určité dibenzopyranony jsou užitečnými farmakologickými činidly. V poslední době bylo zjištěno, že 6a,10a-trans-l-hydroxy-3-alkyl-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ony jsou zvlášť užitečné při léčbě bolestivých stavů, úzkostných stavů a depresí ( viz patentní spisy US č. 3 928 598, 3 944 673 a 3 953 603). Tyto sloučeniny je možno připravit, v souhlase s postupem, který popsali Fahrenholtz, Lurie a Kierstead v J. Am. Chem. Soc. 88, 2079 (1966) a 89, 5934 (1967), reakcí 5-alkylresorcinolu s diethyl-a-acetylglutarátem, při níž . vznikne ethyl-4-methyl-5-hydroxy-7-alkylkumarin-3-propionát, který se cyklizuje působením hydridu kovu na odpovídající 1-hydroxy-3-alkyl-7i10-dihydro-6H-dibenzo[b,d]pyran-6,9(8H)-dion. Ketalizací 9-ketoskupiny, následující reakcí s methylmagnesiumbromidem a deketalizací se získá odpovídající l-hydroxy-3-alkyl-6,6-dimethyL6,6a,7,8-tetrahydroi9H-dibenzo[b,d)pyran-9-on.
Redukcí posledně zmíněné sloučeniny vzniká převážně odpovídající 6a,10a-trans-l-hydroxy-3-alkyl-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydrp-9H-dibenzo[b,d)pyran-9-on spolu s malým; množstvím méně aktivního 6,10a-cis-isomeru. Tento postup přípravy trans-dibenzopyranpnů má nevýhody v tom,. že je mnohastup.ňový a probíhá s nízkým celkovým výtěžkem, a kromě.toho je při něm nutné oddělování trans-isomeru od cis-isomeru.
V-poslední době bylo zjištěno.íže 6a,10a-cis-hexahydrodibenzopyranony je možno převést ha odpovídající trans-isomery a cis-hexahydrodibenzopyranony připravit ve vysokém výtěžku v jediném stupni, zejména že 6a,10a-ciS-l-hydroxy-3-subst.-6,6-diraethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9Hrdibenzo[b,d]-pyran-9-on je možno podrobit reakci s halogenidem. hlinitým v organickém, rozpouštědle, při níž dojde k epimerizaci za vzniku odpovídajícího 6a,10a-trans-hexahydrodibenzopyranonu. Tento .postup je předmětem vynálezu našeho souvisejícího československého patentního spisu se stejným datem přihlášení jako má tento vynález..
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových ketalů 4-(l-hydroxy-l-methylethyl ).-3-cyklohexenonu, obecného vzorce I.
198375
CH, (I) ve kterém n má hodnotu 0 nebo 1 aR* a R“ nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupinu, vyznačující se tím, Že se ketal cyklohexenon-karboxylátu obecného vzorce II coch3 (II) ve kterém n, R‘ a R“ mají shora uvedený význam, nechá reagovat g methylmagnesiumbromidem v přítomnosti diethyletheru při teplotě od 0 do 25 °C.
Ketaly 4-(1-hydroxy-l-methylethyl)-3-cyklohexen-l-onu shora uvedeného obecného vzorce I jsou novými látkami. Tyto sloučeniny se obecně připravují reakcí Grlgnardova činidla obsahujícího methylový zbytek, jako methylmagnesiymbromidu, s příslušným ketalem 4-methoxykarbonyl-3-cyklohexen-l-oňu vzorce II. Ketaly 4-methoxykarbonyl-3-cyklohexen-l-pnu se získají postupem, který /popsali Danisheřsky a spol. v J. Am. Chem. Soc. 96, 7807 (1974) a J. Org. Chem. 40,538 (1975).
Konkrétně reakcí l-methoxý-3-trlmethylsilyloxy-l,3-butadienu s methýlakrylátem se získá 3-methoxy-4-methoxykarbonyl-l-trimethylsilyloxy-l-cyklohexen.
Reakce -posledně zmíněné sloučeniny s glykolem, jako 1,2-ethandiolem, 1,3-propandiolem, 2,2-dimethyl-l,3-propandiolem, 2-methyl-2-ethyl-l,3-propandiolem nebo 2,2-diethyl-l,3-propandiolem, v přítomnosti kyseliny, jako p-toluensulfonové kyseliny, vede k odštěpení methanolu, hydrolýze trlmethylsilylové skupiny a k spučasné ketalizaci za vzniku, odpovídajícího ketalu 4-methPxýkarbonyl-3-cyklohexen-l-onu, obecného vzorce II. Reakcí tohoto ketalu s methylmagnesiubromldem v přítomnosti diethyletheru při teplotě od 0 do 25 °C se pak získá odpovídající terciární alkohol, tedy ketal 4-(l-hydroxy-l-methylethyl) -β-cyklohexen-l-onu obecného vzorce I. '
Tak například reakcí 2,2-dimethyl-l,3-propandiolketalu 4-methoxykarbonyl-3-cyklohexen-l-onu s, methylmagnesiumbromidem v rozpouštědle, jako v diethyletheru, po dobu cca 2 hodiny, následujícím zpracováním reakční směsi vodným roztokem chloridu amonného a odstraněním reakčního rozpouštědla se získá odpovídající terciární alkohol, tedy 2,2-dimethyl-l,3-propandiolketal 4-(l-hydroxý-l-methylethyl) -3-cyklohexen-l-on odpovídající obecnému vzorci I, ve kterém n má hodnotu 1 a R‘ a R“ znamenají methylové skupiny. Takto připravené sloučeniny obvykle nepotřebují další čištění, je-lí to však žádoucí, lze je destilovat nebo chromatografovat za normálních podmínek.
Jak již bylo uvedeno výše, jsou dl-6a,10a-cis-l-hýdroxy-3-subst.-6,6-dlmethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo [ b,d J pyran-9-ony íarmakologicky účinné a mimoto jsou užitečné pro přípravu léčiv proti úzkostným stavům a depresím, přičemž se snadno připravují z ketalů obecného vzorce I.
Tak· například při reakci dl-6a,10a-cis-l-hydroxy-3-(l,l-diméthylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-onu s chloridem hlinitým v dichlormethanu proběhne úplná isomerizace na Odpovídající dl-6a,10a-trans-derivát, tj. na dl-6a,10a-trans-l-hydroxy-3- (1,1-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo [ b,d ] pyran-9-on. Posledně zmíněná sloučenina je zvlášť účinná při aplikaci v denní dávce zhruba od 0,1 do 100 mg při léčbě pacientů trpících úzkostí a/nebo depresí.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Přiklad 1 «,a-Dimethyl-l,4'-dioxaspiro [ 4,5 j dec-7;en-8-methanol, tj. éthylenketanol 4-(l-hydroxy-l-meťhylethyl)-3-cyklohexen-l-onu
K roztoku 110 mmol methylmagnesiumbromidu v diethyletheru se za míchání během 30 minut přikape roztok 11,0 g ethylenketalu 4-methoxykarboriyl-3-cyklohexen-1-on.u ve 100 ml toluenu. Reakční směs se 2 hodiny míchá při teplotě cca 15 °C, pak se ochladí na 5 °C a vnese se do 100 ml 1,3 molárního vodného roztoků chloridu amonného. Organická fáze se oddělí, promyje se vodou, vysuší se a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 6,6 g ethylenketalu 4- (1-hydroxy-l-methylethyl)-3-cyklohexen-l-onu.
19637S
Analýza:., pro .'GiiHiaOs.,... · vypočteno:.. .
, 66,64 % C, 9,15 % H, 24,21.% Oo ηΗΐθζθηο’
66,68 % C, 9,05 % H, 24,30 % O.
NMR (deuterochloroform, hodnoty í): 1,3 [s, 6H, C(CH3)2]
2,6 (s, IH, OH).
Příklad 2.
M,«,3,3-Tetramethyl-l,5-dioxaspiro[.5,-5]undec-5-en-9-methanol, tj. 2,2-dimethyl-l,3-propandiolketal 4- (1-hydroxy-1-methylethyl) -3-cyklohexen-l-onu
Pracuje se stejným postupem jako v příkladu 1 pouze s tím rozdílem, že se reakce provádí při teplotě 25 °C. Získá se 80 g 2,2-dimethyl-l,3-propandiolketalu 4- (1-hydroxy-l-methylethylj-3-cyklohexen-l-onu o teplotě tání 110 °C,'
Analýza: pro C14H24O3 vypočteno:
69,96 % C, 10,07 % H, 19,97 % O; nalezeno:
70,17% C, 10,11% H, 20,07 % O. NMR (deuterochloroform, hodnoty <S).
: 1,3 [s, 6H, C(CH3)2—OH]
1,0 (2 s, každý 3H, C—C(CH3)2—C j.
Použití ketalů podle vynálezu k. výrobě 'hexahydrodibenzopyranů ilustrují následující příklad.
P ř í k 1 a d 3 .
dl-6a,10a-cis-l-Hydroxy-3-(l,l-dimethylheptyl]-6,6-diipethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,djpyran-9-on
Roztok 2,30 g ethyleketalu 4-(l-hydroxy-l-methylethyl)-3-cyklohexen-l-onu; a 2,12 g
5-(l,l-dimethylheptyl)resorcinolu v 50 ml dichlormethanu obchodní jakosti se za míchání ochladí v chladicí lázni tvořené pevným kysličníkem uhličitým v acetonu na —-10 °C a k ochlazené směsi se za míchání přikape během 5 minut 3,6 ml chloridu ciničítého. Během přidávání chloridu cíničítého vystoupí teplota réakční směsi z —10 na 0 °C. Po skončeném přidávání chloridu ciničiťého se reakční směs za udržování téploty na, 0 až 5 °C míchá ještě 4 hodiny, pak se směs ohřeje na cca 25 °C a míchá se ještě další 2 hodiny. Reakční směs se promyje vodou a 1 N roztokem hydroxidu sodného, vysuší se a rozpouštědlo se odpaří za za sníženého tlaku. Pevný zbytek poskytne po krystalizací z 20 ml n-hexanu 2,66 g dl-6a,10a-cis-l-hydroxy-3-(l,l-dimethylheptyl)-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,ď]pyran-9-onu o teplotě tání 160 až 162 °C, o čistotě 89 %.
Claims (4)
- PREDMET1. Způsob výroby ketalů 4-(l-hydroxy-l-methylethyl) -3-cyklohexen-l-onu, obecného vzorce I vynalezu vyznačující se tím, že se ketal cykíohexenon-karboxylátu obecného vzorce IICHj (I).ve kterém n má hodnotu 0 nebo 1 aR‘ a R“ nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, methylovou nebo ethylovou Skupinu, ve kterém n, R‘ a R’1 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s methylmagnesiumbromidem v přítomnosti diethyletheru.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, ve kterém n má hodnotu 0, nechá reagovat s methy lmagnesiumbromidem.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se166975 tím, že se sloučenina obecného vzorce II, ve kterém u unó -hodnotu 1, nechá reagovat s methylmagnesiumbromtdem.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se- I .tím, že se sloučeninaobecného vzorce II, „ve kterém n má hodnotu 1 a oba symboly R* a R“ znamenají methylovou skupinu, nechá reagovat s methýlmagneslumbromidem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS782223A CS196375B2 (cs) | 1976-07-06 | 1978-04-05 | Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/702,804 US4054581A (en) | 1976-07-06 | 1976-07-06 | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor |
| CS774514A CS196374B2 (en) | 1976-07-06 | 1977-07-06 | Method of producing 6a,10a-cis-hexahydrodibenzopyranones |
| CS782223A CS196375B2 (cs) | 1976-07-06 | 1978-04-05 | Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196375B2 true CS196375B2 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=25746011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782223A CS196375B2 (cs) | 1976-07-06 | 1978-04-05 | Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS196375B2 (cs) |
-
1978
- 1978-04-05 CS CS782223A patent/CS196375B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4969767B2 (ja) | カンナビノイドの合成 | |
| JPS61155384A (ja) | テトラヒドロチエニル置換プロスタグランジン類縁体 | |
| CA2467013C (en) | Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor-beta agonists | |
| US4140701A (en) | 2,6-Methano-2H-1-benzoxocins | |
| CS196375B2 (cs) | Způsob výrioiby ketalů 4-íl-hytíroxy-ÍniethylEthyI)3-eyklohexen-l-a:nu | |
| Anderson et al. | Synthesis of C-ring-functionalized A-ring-aromatic trichothecane analogs | |
| US4054581A (en) | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor | |
| FI78289B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara bicyklo/3.2.0/heptan-6-onoximeterderivat. | |
| EP0337885B1 (fr) | Nouveaux dérivés triéniques de structure chroménique, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US3989724A (en) | Tetrahydropyran-2-ols | |
| US4970077A (en) | 6-substituted-4-hydroxytetrahydropyran-2-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3682970A (en) | Production of unsaturated carbocyclic ketones | |
| Veloo et al. | Stereoselective formation of tetrahydrofurans during allyltrimethylsilane additions to L-xylose derivatives | |
| KR810000427B1 (ko) | 시스-1-하이드록시-3-치환된-6,6-디메틸-6,6a,7,8,10,10a-헥사하이드로-9H-디벤조[b,d] 피란-9-온의 제조방법 | |
| JPH039093B2 (cs) | ||
| US3576006A (en) | Preparation of substituted perhydroindenes and perhydronapthalenes | |
| US5233056A (en) | Optically active chroman derivatives and intermediates thereof, and process for manufacturing same | |
| US4133816A (en) | Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor | |
| US4723038A (en) | Process for preparing seed germinating stimulants | |
| US4222940A (en) | Cyclization substrates, cyclization process and related 11β-axially-substituted steroids | |
| EP0441116B1 (en) | Process and intermediates for the manufacture of optically active chroman derivatives | |
| US3962280A (en) | Process for preparing benzopyran derivatives | |
| Wu et al. | Stereochemical consequences of 6-and 8-substitution in reactions of bicyclo [4.2. 0] octan-7-ones | |
| JPS5943466B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロジベンゾピラノン類の製法 | |
| JPH10251183A (ja) | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 |