CS195905B1 - 6-substituted derivatives of d-8-ergolin-i-ylacetic acid amide and process for preparing thereof - Google Patents
6-substituted derivatives of d-8-ergolin-i-ylacetic acid amide and process for preparing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CS195905B1 CS195905B1 CS767932A CS793276A CS195905B1 CS 195905 B1 CS195905 B1 CS 195905B1 CS 767932 A CS767932 A CS 767932A CS 793276 A CS793276 A CS 793276A CS 195905 B1 CS195905 B1 CS 195905B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- ergolin
- ylacetamide
- hydrazides
- boiling point
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká 6-substituovaných derivátů amidu kyseliny D-8-ergolin-I-yloctové obecného vzorce I
CH.CONH /<, i 1
ve kterém R značí alkyl se 2 až 4 atomy uhlíku, allyl, cykloalkyl s 5 až 6 atomy uhlíku a dialkylaminoethyl, ve kterém alkyl má 1 až 3 atomy uhlíku, jejich farmaceuticky vhodných solí s anorganickými i organickými kyselinami, jakož i způsobů výroby uvedených látek.
Látky obecného vzorce I a jejich soli vykázaly při biologickém hodnocení velmi výrazný inihibiční účinek na sekreci adenohypofyzárního· prolaktinu u pokusných zvířat (krysy Wistar), což se v konečném efektu projevilo^ například účinkem antilaktačním a antinidačním. Tyto účinky se projevují již po tak malých perorálně podávaných dávkách, že lze látky obecného. vzorce I ozna čit za dosud nejúčinnější inhibitory sekrece adenohypofyzárního prolaktinu.
Antinidační účinek se výrazně projevuje již při jednorázové dávce 30 ^g/kg, resp. 6 jug/kg D-6-ethyl-, resp. D-6-n-propyl-8-ergolin-I-ylacetamidu, podané orálně ve formě vodného roztoku vínanu báze, 5. den po · kopulaci. U všech pokusných zvířat došlo k zábraně březosti. V tomto směru převyšují jmenované sloučeniny účinek významně antinidačně účinného D-6-methyl-8-ergolin-I-ylacetamidu (Deprenon ^p) ) (americký pat. spis č. 3 966 941) přibližně 10 x, resp. 60x. Obdobně antilaktační účinek D-6-ethyl-, resp. D-6-n-propyl-8-ergO'lm-lIylacetamidu, stanovený z váhových přírůstků mláďat kojících krys, vyjádřený účinnou dávkou 10 .^g/ /kg/den '(hodnota EDso), podanou orálně kojícím krysám, je přibližně 20 x vyšší než u .zmíněného Deprenonu. Metoda hodnocení antinidačního ' a antilaktačního účinku byla již dříve popsána (A. Černý se sp., Collection Czechoslov. Chem. Commun. 41, 1042, 1976; M. Aušková se sp., Arzneim.-Forsch. 23, 617, 1973).
Látky obecného vzorce I jsou v poměru k účinné dávce prakticky netoxické. Například amid kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové vykazuje akutní LDso u myší při i. v.
aplikaci 38,5 mg/kg (látka byla aplikována ve formě roztoku vínanu báze v 0,9%ním vodném roztoku chloridu ' sodného).
Látky obecného vzorce I rovněž 'výrazně zvyšují sekreci hypofyzárních gonadotropinů. Metodou jednostranné ovariektomie u krys (B. Benson se sp., Endocrinology 84, 369, 1969] bylo nalezeno, že 6-ethyl- a 6-n-propylanalog Deprenonu vyvolají stejné zvýšení sekrece gonadotropinů asi jako 20x vyšší dávky Deprenonu.
Podle vynálezu se látky obecného vzorce I připravují tak, že se nitrily obecného vzorce II
ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, hydrolyzují na kyseliny obecného vzorce III l· CH.COGH
í I
HN—ve kterém R značí totéž co· ve vzorci I, které se převádějí na odpovídající estery obecného vzorce IV
ve kterém R značí totéž co ve vzorci I a Ri methyl- nebo ethylskupinu, ty potom re. akcí s hydrazinem na odpovídající hydrazidy obecného· vzorce V
ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, takto získané hydrazidy se převádějí v azidy, jež reakcí s amoniakem poskytnou deriváty obecného vzorce I, které se popřípadě neutralizací anorganickými nebo organickými kyselinami převádějí ve formaceuticky vhodné soli.
Hydrolýza nitrilů obecného vzorce II na odpovídající kyseliny obecného vzorce III se účelně provádí vodněmethanolickým nebo vodněethanolickým roztokem hydroxidu draselného, při teplotě · bodu varu reakční směsi. Následující esterifikaci získaných kyselin obecného vzorce III lze . výhodně uskutečnit působením methanolického nebo ethanolického roztoku chlorovodíku, rovněž při teplotě bodu varu reakční směsi.
Hydrazidy obecného vzorce V se připravují z esterů obecného vzorce IV reakcí s hydrazinhydrátem, například v koncentraci 85% hmot., při teplotě bodu varu reakční směsi, v atmosféře neoxidujícího plynu, s výhodou dusíku.
Další možností · přípravy látek obecného vzorce I je ta, že se hydrazidy obecného vzorce V redukčně štěpí, s výhodou v přítomnosti Raneyova niklu, v prostředí ethanolu, při teplotě bodu varu reakční směsi, a to přímo na · deriváty obecného vzorce I.
Látky obecného vzorce I lze rovněž získávat dalšími metodami přípravy amidů, například z chloridů kyselin obecného vzorce III, popřípadě i z jiných reaktivních derivátů, například anhydridů nebo smíšených anhydridů, nebo metodami běžnými v syntéze peptidů, například s použitím N,N‘-dicyklohexylkarbodiimidu nebo karbonyldiimidažolu. Žádný z těchto· postupů však svou výtěžností a čistotou konečných produktů nedosahuje úrovně uvedených způsobů podle vynálezu.
Farmaceuticky vhodné soli derivátů obecného vzorce I se připravují působením nejméně 1 molekvivalentu netoxické anorganické nebo· organické kyseliny na 1 molekvivalent báze derivátu obecného vzorce I, v prostředí vhodného netečného rozpouštědla, například v methanolu, ethanolu, ve vodě nebo ve směsích těchto rozpouštědel.
Z kyselin použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí látek obecného vzorce I lze použít například kyseliny sírové, /Snaftalensulfonové, maleinové, vinné, jantarové a dalších. Z farmaceuticky vhodných solí látek obecného vzorce I jsou zvláště výhodné normální vínany, kyselé maleinany a adiční sloučeniny s kyselinami (^-r^^^aft^l^ensulit^novou, které jsou ve vodě dostatečně rozpustné a vhodné _ k provádění farmakologických testů nebo· k přípravě aplikačních forem.
Bližší podrobnosti způsobů výroby podle vynálezu vyplývají z následujícího příkladu provedení.
Příklad provedení
Methylester kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové
Směs 6,0 g [0,0215 molu) D-6-ethyl-8-kyanmethylergolinu-I, 21,5 g hydroxidu draselného (0,384 molu), 95 ml ethanolu a 25 ml vody se refluxuje v atmosféře dusíku 24 hod. Po- 20 hod. stání při teplotě 5 °C se vyloučená draselná sůl kyseliny D-6-ethyl-8-engolin-I-yloctové odsaje, promyje ethanolem a po vysušení suspenduje ve 265 ml methanolu obsahujícího 6 g chlorovodíku. Směs se refluxuje 2 hod., odpaří ve vakuu do sucha a odparek se rozmíchá v 1000 ml vody. Po alkalizaci směsi nasyceným vodným roztokem uhličitanu sodného se takto získaný produkt odsaje, promyje vodou, vysuší při 50 °C a čistí chromatografií na sloupci silikagelu v soustavě chloroform + 1 '% ethanolu a dočistí krystalizací ze směsi chloroform-n-hexan (2 : 1), t. t. 178 až 179 °C, [«Id20 = 91,8° (c = 0,34, pyridin).
Hydrazid kyseliny D-6-ethyl-8-ergclin-I-yloctové
Směs 2,6 g (0,083 molu) methylesteru D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové kyseliny a 52 ml 85% ní ho hydrazinhy drátu *se refluxuje v v atmosféře dusíku 2,5 hod. Po 20 hod. stání při teplotě 5 °C se vyloučený hydrazid odsaje, promyje vodou a po vysušení čistí krystalizací ze směsi benzen-methanol (1:1), t. t. 23'8 až 241 QC, [a] o20 = —91,1° (c = 0,35, pyridin).
Amid kyseliny D-6-etlhyl-8-ergolin-I-yloctové
а) К roztoku 2,0 g (0,064 tnolu) hydrazidu kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové v 70 ml 0,2 N kyseliny chlorovodíkové se za míchání a chlazení na 0 °C přikape 5,74 ml 1 N roztoku dusitanu sodného. Po 10 min. stání při 0 QC se směs zředí 20 ml 0,2 N kyseliny chlorovodíkové, vyloučený hydrochlorid azidu kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové se odsaje, promyje 0,2 N kyselinou chlorovodíkovou a po vysušení rozmíchá v nadbytku koncentrovaného vodného
6' roztoku amoniaku. Po 20 hod. stání za teploty místnosti se vyloučený amid kyseliny D-6-ethyI-8-ergolin-I-yloctové přečistí krystalizací ze směsi methanol-benzen (1:1), t. t. 263 až 265 °C, [a]D 20 = —86,2 (c = 0,23, pyridin).
b) Směs 2,0 g (0,064 molu) hydrazidu kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové a 20 ml suspenze Raneyova niklu v 800 ml absolutního ethanolu se refluxuje 1 hod., reakční směs se zbaví katalyzátoru filtrací a filtrát se odpaří ve vakuu do sucha. Získaný amid kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové se přečistí krystalizací ze směsi methanol-benzen (1:1). Fyzikální konstanty jsou stejné jako u produktu připraveného podle a).
Kyselý maleinan amidu kyseliny D-6-ethyl-8-ergolin-I-yloctové se připraví z 1 molekvivalentu báze a 1,1 molekvivalentu kyseliny maleinové v methanolu; t. t. 112 až 115 °C, [a:]D 20 = —41,5° (c = 0,24, methanol).
Sůl s kyselinou /?-naftalensulfonovou se připraví z 1 molekvivalentu báze a 1,1 molekvivalentu kyseliny ^-naftalensulfonové v ethanolu, t. t. 234 až 238 °C, [a]D 20 = —34,7° (c = 0,1, methanol).
Kyselý vínan se připraví z 1 molekvivalentu báze a 1,1 molekvivalentu kyseliny vinné v ethanolu, t. t. 232 až 235 °C, [a]D20 = -35,2° (c = 0,19, methanol).
Normální vínan se připraví ze 2 molekvivalentů báze a 1 molekvivalentu kyseliny vinné v ethanolu, t. t. 244 až 250 °C, [a]D 20 = _37,6 °C (c = 0,26, methanol).
Stejně jako D-6-ethyl-8-ergolin-I-ylacetamid lze připravit tyto další deriváty obecného vzorce I:
D-6-n-propyl-8-eřgolin-I-ylacetamid, D-6-isopropyl-'8-ergolin-I-ylacetamid, D-6-n-butyl-8-ergolin-I-ylacetamid, D-6-allyl-8-ergolin-I-ylacetamid, D-6-cyklopentyl-8-ergolin-I-ylacetamid, D-6-cyklohexyl-8-ergolin-I-ylacetamid, D-6-diethylamhioethyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
Claims (15)
- PŘEDMĚT .VYNÁLEZU1. 6-substituční deriváty amidu kyseliny D-8-ergolin-I-yloctové obecného vzorce ICI-LCONIi ve kterém R ziiačí alkyl se 2 až 4 atomy uhlíku, allyl, cykloalkyl s 5 až 6 atomy uhlíku a dialkylaminoethyl, ve kterém alkyl má 1 až 3 atomy uhlíku, jakož i jejich farmaceu ticky vhodné soli s anorganickými a organickými kyselinami.
- 2. D-6-ethyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
- 3. D-6-propyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
- 4. D-6-isopropyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
- 5. D-6-n-butyl-8~ergolin-I-ylacetamid.
- 6. D-6-allyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
- 7. D-6-cyklopentyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
- 8. D-6-cyklohexyl-8-ergolm-I-ylacetamid.
- 9. D-6-diethylaminoethyl-8-ergolin-I-ylacetamid.
- 10. Způsob výroby 6-substitučních derivátů amidu kyseliny D-8-ergolin-I-yloctové obecnéiho vzorce I a jejich solí s anorganickými a organickými kyselinami, vyznačující se tím, že se nitrily obecného vzorce II ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, hydrolyzují na kyseliny obecného vzorce III ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, které se převádějí na odpovídající estery obecného vzorce IV ve kterém R značí totéž co ve vzorci I a R1 methyl- nebo ethylskupinu, ty potom reakcí s hydrazinem na odpovídající hydrazidy obecného vzorce V ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, takto získané hydrazidy se převádějí v azidy, jež reakcí s amoniakem poskytnou deriváty obecného vzorce I, které se popřípadě neutralizací anorganickými nebo' organickými kyselinami převádějí ve farmaceuticky vhodné soli.
- 11. Způsob podle bodu 10 vyznačující se tím, že se hydrolýza nitrilů obecného vzorvzorce III provádí vodněmethanolickým nebo vodněethanolickým roztokem hydroxidu draselného, při teplotě bodu varu reakční směsi.
- 12. Způsob podle bodu 10 vyznačující se tím, že se esterifikace kyselin obecného vzorce III provádí působením methanolického nebo ethanolického roztoku chlorovodíku, při teplotě bodu varu reakční směsi.
- 13. Způsob podle bodu 10 vyznačující se tím, že se hydrazidy obecného vzorce IV připravují reakcí esterů obecného vzorce IV s hydrazinhydrátem, například v koncentraci 85 % hmot., při teplotě bodu varu reakční -směsi, v atmosféře neoxidujícího plynu, s výhodou dusíku.
- 14. Způsob podle bodu 10 vyznačující se tím, že se hydrazidy obecného vzorce V redukčně štěpí, s výhodou v přítomnosti Raneyova niklu, v prostředí ethanolu, při teplotě bodu varu reakční směsi, na deriváty obecného vzorce I.
- 15. Způsob podle bodu 10 vyznačující se tím, že se farmaceuticky vhodné soli derivátů obecného vzorce I připravují působením nejméně 1 molekvivalentu netoxické anorganické nebo organické kyseliny na 1 moilekvivalent báze derivátu obecného vzorce I, v prostředí vhodného netečného rozpouštědla, například o methanolu, ethanolu, ve vodě nebo ve směsích těchto rozpouštědel.
Priority Applications (13)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS767932A CS195905B1 (en) | 1976-12-06 | 1976-12-06 | 6-substituted derivatives of d-8-ergolin-i-ylacetic acid amide and process for preparing thereof |
SE7712611A SE7712611L (sv) | 1976-12-06 | 1977-11-08 | Nya 6-substituerade derivat av d-8-ergolin-i-ylacetamid, salter derav och ett forfarande for framstellning derav samt kompositioner innehallande dessa derivat |
FI773498A FI773498A (fi) | 1976-12-06 | 1977-11-18 | Nya substituerade derivat av d-8-ergolin-1-ylaettiksyraamid deras salter foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande farmaceutiska medel |
GB48536/77A GB1540787A (en) | 1976-12-06 | 1977-11-22 | 6-substituted d-8-ergolin-i-ylacetamides |
BE182902A BE861161A (fr) | 1976-12-06 | 1977-11-24 | Nouveaux derives de d-8-ergolin-i-ylacetamide substitues en position 6, leurs sels, leur procede de preparation et compositions |
FR7735948A FR2372833B1 (cs) | 1976-12-06 | 1977-11-29 | |
JP14333077A JPS5384995A (en) | 1976-12-06 | 1977-12-01 | 66substituted derivative of dd88ergolineeiiylacetamide salts thereof process for preparing same and medicine containing same |
AU31160/77A AU510710B2 (en) | 1976-12-06 | 1977-12-02 | 6-substituted derivatives of d 8-ergolin-1-ylacetamide |
DE19772753880 DE2753880A1 (de) | 1976-12-06 | 1977-12-02 | Neue 6-substituierte derivate von d-8-ergolin-i-ylessigsaeureamid und ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische mittel |
ES464753A ES464753A1 (es) | 1976-12-06 | 1977-12-05 | Procedimiento para producir nuevos derivados 6-sustituidos de d-8-ergolin-i-ilacetamida. |
AT867977A AT355734B (de) | 1976-12-06 | 1977-12-05 | Verfahren zur herstellung neuer 6-substi- tuierter derivate von d-8-ergolin-i-ylessig- saeureamid und deren salze |
CA292,418A CA1065860A (en) | 1976-12-06 | 1977-12-05 | 6-substituted derivatives of d-8-ergolin-1-ylacetamide, their salts, a process for the preparation thereof and composition containing same |
US05/857,994 US4182883A (en) | 1976-12-06 | 1977-12-06 | D-6-allyl-8-ergol-I-ylacetamide |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS767932A CS195905B1 (en) | 1976-12-06 | 1976-12-06 | 6-substituted derivatives of d-8-ergolin-i-ylacetic acid amide and process for preparing thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS195905B1 true CS195905B1 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=5429294
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS767932A CS195905B1 (en) | 1976-12-06 | 1976-12-06 | 6-substituted derivatives of d-8-ergolin-i-ylacetic acid amide and process for preparing thereof |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4182883A (cs) |
JP (1) | JPS5384995A (cs) |
AT (1) | AT355734B (cs) |
AU (1) | AU510710B2 (cs) |
BE (1) | BE861161A (cs) |
CA (1) | CA1065860A (cs) |
CS (1) | CS195905B1 (cs) |
DE (1) | DE2753880A1 (cs) |
ES (1) | ES464753A1 (cs) |
FI (1) | FI773498A (cs) |
FR (1) | FR2372833B1 (cs) |
GB (1) | GB1540787A (cs) |
SE (1) | SE7712611L (cs) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI76085C (fi) * | 1981-07-21 | 1988-09-09 | Erba Farmitalia | Foerfarande foer framstaellning av ergolinderivat. |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1439953A (fr) * | 1965-01-28 | 1966-05-27 | Sandoz Sa | Nouveaux dérivés de l'ergolène et leur préparation |
US3966941A (en) * | 1970-09-23 | 1976-06-29 | Spofa United Pharmaceutical Works | Composition for preventing lactation or pregnancy in mammals and the method for using the same |
US3920664A (en) * | 1972-07-21 | 1975-11-18 | Lilly Co Eli | D-2-halo-6-alkyl-8-substituted ergolines and related compounds |
NL7400790A (cs) * | 1973-02-02 | 1974-08-06 | ||
CS177530B1 (en) * | 1974-07-19 | 1977-07-29 | Miroslav Semonsky | New nbeta-substituted derivatives of b-beta-aminoethyl-ergoline-i their salts and methods for the production thereof |
US3959288A (en) * | 1974-12-13 | 1976-05-25 | Eli Lilly And Company | 8-Oxymethylergolines and process therefor |
-
1976
- 1976-12-06 CS CS767932A patent/CS195905B1/cs unknown
-
1977
- 1977-11-08 SE SE7712611A patent/SE7712611L/xx unknown
- 1977-11-18 FI FI773498A patent/FI773498A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-11-22 GB GB48536/77A patent/GB1540787A/en not_active Expired
- 1977-11-24 BE BE182902A patent/BE861161A/xx unknown
- 1977-11-29 FR FR7735948A patent/FR2372833B1/fr not_active Expired
- 1977-12-01 JP JP14333077A patent/JPS5384995A/ja active Pending
- 1977-12-02 AU AU31160/77A patent/AU510710B2/en not_active Expired
- 1977-12-02 DE DE19772753880 patent/DE2753880A1/de not_active Withdrawn
- 1977-12-05 CA CA292,418A patent/CA1065860A/en not_active Expired
- 1977-12-05 ES ES464753A patent/ES464753A1/es not_active Expired
- 1977-12-05 AT AT867977A patent/AT355734B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-06 US US05/857,994 patent/US4182883A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT355734B (de) | 1980-03-25 |
SE7712611L (sv) | 1978-06-07 |
JPS5384995A (en) | 1978-07-26 |
FI773498A (fi) | 1978-06-07 |
FR2372833B1 (cs) | 1980-05-16 |
AU510710B2 (en) | 1980-07-10 |
AU3116077A (en) | 1979-06-07 |
ES464753A1 (es) | 1978-09-01 |
CA1065860A (en) | 1979-11-06 |
FR2372833A1 (cs) | 1978-06-30 |
GB1540787A (en) | 1979-02-14 |
DE2753880A1 (de) | 1978-06-08 |
US4182883A (en) | 1980-01-08 |
BE861161A (fr) | 1978-03-16 |
ATA867977A (de) | 1979-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1508960A3 (ru) | Способ получени производных бензоатных эфиров 3-оксиморфинанов | |
US5049668A (en) | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs | |
JPH04217994A (ja) | アミノ酸誘導体およびその製法 | |
US3978066A (en) | Certain 4,6-dihydropyrrolotriazoline-quinoline derivatives | |
US4244871A (en) | Sulfonamido-benzoic acid derivatives | |
US4839465A (en) | Di-(D-tryptophyl and/or tetrahydropyridoindolylcarbonyl)-containing peptide amides and process for preparation thereof | |
US3705175A (en) | Indazole-3-carboxylic amides | |
US4108855A (en) | Compounds of ergolene and ergoline structure and method for the preparation thereof | |
CS195905B1 (en) | 6-substituted derivatives of d-8-ergolin-i-ylacetic acid amide and process for preparing thereof | |
CA1062253A (en) | Process for preparing 6-methyl-8-(substituted) methylergolines | |
US4681895A (en) | Novel guanidinomethylcyclohexanecarboxylic acid compounds and anti-ulcer drug containing the same | |
US4758559A (en) | Pyrrolo[1,2-a] [4,1]benzoxazepine derivatives useful as calmodulin and histamine inhibitors | |
JPH045289A (ja) | アミド化合物 | |
US4180581A (en) | N-9,10-dihydrolysergyl-m-aminobenzoic acid amide derivative | |
US4228168A (en) | Azepino [1,2,3-lm]-β-carboline compounds and pharmaceutical composition thereof | |
US4609657A (en) | Ergot peptide alkaloid derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4005090A (en) | 8-(β-AMINOETHYL)ERGOLINES-I | |
US4783464A (en) | N-substituted ergoline- and 9,10-didehydro-ergoline-8-carboxamide-and-8-aminomethyl-derivatives, their production and their pharmaceutical composition | |
KR800001630B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
US5633255A (en) | 1,2-dihydro-2-oxo-3-aminoquinoxaline derivatives, their preparation and their therapeutic application | |
US4591597A (en) | Antidiabetic iminosulphonamides | |
KR800000558B1 (ko) | 6-메틸-8-(치환) 메틸에르골린류의 제조방법 | |
US3846433A (en) | Process for preparing ergot alkaloids | |
US4092322A (en) | 1-Benzoxepino[4,3-c]pyridines | |
KR800000414B1 (ko) | 6-메티-8-(치환)메틸에르골린류의 제조방법 |