CS195149B1 - 2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols - Google Patents

2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols Download PDF

Info

Publication number
CS195149B1
CS195149B1 CS815177A CS815177A CS195149B1 CS 195149 B1 CS195149 B1 CS 195149B1 CS 815177 A CS815177 A CS 815177A CS 815177 A CS815177 A CS 815177A CS 195149 B1 CS195149 B1 CS 195149B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ene
bicyclo
hept
compounds
dicarboximido
Prior art date
Application number
CS815177A
Other languages
English (en)
Inventor
Eva Sidoova
Zelmira Odlerova
Original Assignee
Eva Sidoova
Zelmira Odlerova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eva Sidoova, Zelmira Odlerova filed Critical Eva Sidoova
Priority to CS815177A priority Critical patent/CS195149B1/cs
Publication of CS195149B1 publication Critical patent/CS195149B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

SOCIALISTICKÁ I POPIS VYNÁLEZU"* ” “’·> K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 195149 (H) (Bi)
/22/ Přihlášené 07 12 77/21/ /PV 8151-77/ (51) Int. CIpC 07 D tlItfMIA 61 K 31 /425 (40) Zverejnené 28 04 79
ÚŘAD PRO VYNÁLEZY (45) Vydané 15 04 82
A OBJEVY (75)
Autor vynálezu SIOflOVÁ EVA ing. CSc. a 0DLER0V& ŽELMÍRA MUDr . CSc., BRATISLAVA (54) 2-alkyltio-6-/bicyklo [2,2,1] hept-5-en-2,3-dikarboximido/ benzotiazoly
Predmetom vynálezu sú 2-alkyltio-6-/bi-cyklo £2,2, l]hept-5-eri-2,3“dikarboximido/ben-zotiazoly s 5 až 8 atómami uhlíka· v alkyle. Východiskové látky pre syntézu uvede-ných zlúčenin, 2-alkyl-tio-6-aminobénzotia-zoly, sú účinné tak proti typickým, ako ajproti atypickým tuberkuloznym mykobakté“riám /Sídóová E. a Odlerová ž., autorskéosvedčenie 189212/.
Zistili sme, že do.teraz neznáme zlúčeni-ny všeobecného vzorca I
kde R znamená alkyl s 5 až 8 atómami uhlíka,sú antimykobateriálne účinné tak protitypickým, ako aj proti atypickým tuberko-lóznym mykobaktéřiám a níektoré derivátysvojou účinnosčou proti Mycóbacterium aviumprevaŠujú zavedené preparáty. SúČasne bolí zistené dva spósoby přípra-vy uvedených zlúčenin na báze derivátoV 6--amino-2-merkaptobenzotiazolu resp. jehotautomérnej formy 6-amino-2-benzotiazolín-tiónu. Postup A ea uskutočňuje alkylácioudraselnej soli 6-/bícyklo£2,2,í]hept-5-en-“2,3díkarboximidc/-2-merkap tobenzotiazolu,vznikajúceho rozpuštěním 6-/bicyklo £2,2,1]-hept-5-en-2,3-dikarboximido/-2-benzotiazo-líntionu v roztoku hydroxidu draselného.Postup B sa uskutočňuje reakciou medzianhydridom kyseliny bicyklo£2,2,l]hept--5-en-2,3-dikarboxylovej a 2-alkyltio-6--aminobenzotiazolmi.
Nasledujúce příklady bližšie osvetlujú, ale nijako neobmedzujú přípravu a vlastnos-ti zlúčenin podlá vynálezu. Příklad! Příprava 6-/bicyklo£2,2,l]hept-5-en-2,3-dikarboximido/-2-nramyltiobenzotiazolu ·/podlá postupu A/ 6,6 g /0,020 molu/ 6- /bicyklo £2,2,1] hept-5-en-2,3-dikarboximido/2-benzotiazo1int ió-nu sa rozpustilo v roztoku 1,4 g./0,025 mo-lu/ hydroxidu draselného, rozpuštěného vzmesi 50 ml vody a 100 ml etylakoholu. Kreakčnej zmesi sa přidalo 5,0 g /0,025 mó-lu/n-amy1jodidu· a obsah banky sa zahríevalpod spatným chladičom. Po 10 minutách varusa k reakčnej zmesi přidalo aktivně uhlie,zmes sa odstavila na 5 minút a potom saroztok přefiltroval. Reakčná zmes sa zahus-tila za zničeného tlaku bez zahrievania,pričom sa získalo 4,0 g /50,3 X/ 6-/bicyklo-£2 , 2,1] hept-5-en-2,3-dikarboximido/-2n-amyl-tiobenzotiazolu v podobě bielej kryštálic-kej látky s t. t. 106 až 112 °C.
Vzorka pre analýzu sa přečistila kryšta-lizáciou zo zmesi etýlalkohol - voda v pomě-re 2:1 za použitia aktívneho uhlia, pričompo přidaní uhlia sa už roztok nezahrieval.Získal sa analyticky čistý 6-/bicyklo£2,2,-1]hept-5-en-2,3-dikarboximido/-2-n-amyítio-benzotiazol s t. t. 110 až 112 °C. M. h.: 398,53
Pre 02ΐΗ22Ν2θ2δ2 vypočítané: C 63,29 H 5,56 N 7,03 S 16,09 zistené ·Z: C 63,32 H 5,66 N 7,04 S 16,35 195149' 195149 Příklad 2 Příprava '6-/bicyklo [2, 2, i] hept-5_en-2,3--dikarboximido/-2“n-hexyltíobenzotiazolu/podlá postupu A/ , 6,6 g /0,020 molu/ 6 -/bieyklo £2,2, i] hept--5-en-2»3-dikarboximido/-'2-benzotiazolínti~'onu sa rozpustilo v roztoku 1,4 g "/0,025molu/ hydroxidu draselného v zmesi 50 mlvody a 100 ml etylakoholu. K reakčnej zme-s£ sa přidalo 5,3" g /0,025 molu/ n-hexyl-jodidu a obsah banky sa zahrieval pod spat-ným chladičom. Po 10 minutách varu sa kreakčnej zmesi přidalo aktivně uhlie, zmessa odstavila na 5 minut, potom sa roztokpřefiltroval. Reakčná zmes sa zahustila zazníženého tlaku bez zahrievania. Vypadolpřitom olej, ktorý do druhého dňa stuholna kryštalickú látku o t. t, 78 až 85 °C.Výťažok 6-/b icyklo[2,2» l}hept-5-en-2,3-dikar-boximido/-2-n-hexy1tiobenzotiazolu činil4,85 g /58,5X/.
Vzorka pre analýzu sa přečistila ako vpříklade 1. Získal sa analyticky čistý 6-~/bicyklo[2,2, 1} hep t -5''en-'2,3-dikarboximi-do/-2-n-hexyltiobenzotíazol s t. t. 83až 85 °C. M. h„: 412,56
Pre C22H?/N9O9S? vypočítané: C 64,04 H 5787 N 6,79 S 15,54zistené X: C 64,32 H 5,73 N 6,67 S 15,48 Příklad 3 Příprava 6-/bicyklo[2,2, l}hept-5-en--2,3-d ikarboximido/-2-i zoamy11 iobenzotiazolu·/podlá postupu B/ , 3,3 g./0,02 molu/ anhydridu kyselinybicyklo£2,2,l}hept-5-en-3,3-dikarboxylovejs t. t. 162 az 164 °C sa rozpustilo za teplav 50 ml 100X kyseliny octovej, K roztoku sapřidalo 5,05 g /0,02 molu/ 6-amino-2--izoamy1tiobenzotiazo1u a reakčná zmes sazahrievala pod spátným chladičom 30 minut.
Po skončení refluxu sa reakčná zmes zriedi-la vodou do prvého zákalu, přidalo sa množs-tvo kyseliny octovej, právě potřebné naopatovné vyčerenie a reakčná zmes sa odfarbi-la aktívnym uhlím počas 5 minut bez dal.šiěhozahrievania. Po odfiltrovaní sa k filtrátupřidalo 300 g ladu. Vylúčený olejovitý pro-dukt po niekolko hodinách stuhol na krysta-lická látku s t. t. 105,5 až 109,5 °C. Výtažok 6-/bicyklo 2,2,1-hept-5-en-2,3--dikarboximido/-2-izoamyltiobenzotiafolučinil 4,7 g /58,5 X/.
Vzorka pre analýzu sa přečistila ako vpříklade 1. Získal sa analyticky čistý6-/bicyklo£2,2,l}hept-5-en-2,3-díkarboximi-do/-2-izoamyltiobenzotiazol s t. t. 107,5až 109,5 °C. M. h.: 398,53
Pre ^21^22^2^2^2 vypočítané: C 63,29 H 5,56 N 7,03 S 16,09 zistené X: C 63,00 H 5,54 N 6,93 S 16,34
Príklad4 Příprava 6-/bicyklo[2,2, l)-hept-5-en-2,3--dikarboximido/-2-n-heptyltiobenzotiazolu/podlá postupu A/ Látka bola syntetizovaná podlá postupuuvedeného v přiklade 2. Výťažok 6-/bicyklo-£2,2,1}hept-5-en-2,3-dikarboximido/-2-Λ--hepty 11 ioberrzo tiazolu o t. t. 77 až 81 °Cčinil 6,45 g /75,6 %/
Pre analýzu bola látka prekryštalizovanápodlá postupu uvedeného v přiklade 1, čím sa získala analyticky čistá vzorka 6-/bicyk-lo[2,2,l}hept-5-en-2,3-díka’rboxiraido/-2-n--heptyltiobenzotiazolu-s t. t. 81,5 až83,5 °C. M. h.i 426,58
Pre 023Η2'6Ν2θ2θ2 vypočítané: C 64,76 H 6,14 N 6,57 S 15,27 zistené X: C 64,74 H 6,12 N 6,42 S 15,11
Príklad5 Příprava 6-/b icyklo[2 , 2, ij hept-5-en-2,3--dikarboxiiuido/-2-n-oktyltiobezotiazolu/podlá postupu A/ Látka bola syntetizována podlá postupuuvedeného v příklade 2. Výtažok činil8,3 g /94,3 %/ 6-/bicyklo [2,2, l]hept-5-en--2,3-dikarboximido/-2-n-oktyltiobenzotiazo-lu s t. t. 71 až 75 °C.
Kryštalizáciou látky podlá postupu uve-deného v příklade 1 sa získala analytickyčistá vzorka 6-bicyklo [2,2, 1}hepr.-5-en-2,3--dikarboximido/-2-n-oktyltiobezotiazolu bt.'t. 76,5 až 78,0 °C. M. h.: 440,61
Pre C24H28^2°2^2 vypočítané C 65,42 H 6,41 N 6,36. S 14,55 zistené Z: C 65,-53 H 6,32 N 6,23 S 14,57 Přiklad 6 Příprava 6-/bicyklo [2,2, i] hept-5-en-2,3--dikarboximí do / -2-n-hexyItiobezo tiazolu/podlá postupu B/ Látka bola syntetizovaná podlá postupuuvedeného v příklade 3. Výtažok 6-/bicyk-lo [2,2, ij hep t-5-en-2,3“dikarboximí do/-2”0 --n-hexyltiobezotiazolu o t. t. 76 až 80 Cbol 6,0 g /72,5 X/.
Vzorka byla prekryštalizovaná podlápostupu uvedeného v příklade’ 1, čím sazískala analyticky čistá vzputka 6-/bicyk-lo [2,2, 1] -hep t-5-en-3,3-d ikaí třbximido/ - 2--n-hexyltiobezotiazolu s t. t. 83 až85 °C, totožná s látkou podlá příkladu2.
Pri stanovení zmesnej teploty topenías látkou podlá příkladu 2 produkt podlápříkladu 6 nedával depresiu. Příklad 7
Antímykobakteriálna účinnost zlúčeninpodlá vynálezu v porovnaní s účinnostouznámých antítuberkulotík
Zlúčeniny podlá příkladu MIK oproti llycobacterium tuberculos isH37Rv kansasii avimn 1 10 loo .. 1 2 10 25 /10/3^ 1 3 10 100 4 10 25 /10/, 100 5 10 25 /10/* 100- Izoniazid 1 10 10 Etionamíd 1 10 25 MIK s minimálna inhibičná koncentráciav 4g7ml x čiastičná inhibičná koncentrácia

Claims (3)

195149 Antimykobakteriálna účinnost voči tuber-kulóznym mykobaktériám bola sledovaná vtekutej šulovej pode zrieďtovacim tesťom. Ako rozpúštadlo bol použitý dimetylsulfoxid.Výsledná koncentrácia látok v pode bola 1, 5 , 10 , 25, 50 a 100 ^ug/ml^. Zlúčeníny podlá vynálezu sú účinné pro-ti M. tuberculosis H37R.V v koncentrácii 10(Ug/ml. Niektoré z nich ính-4-bujú rast M.kansasii úplné v koncentrácii 25 «ug/ml ačiastočne už v koncentrácii 10 «ug/ml. Významný je fakt, že niektoré zlúčenínypodlá vynálezu svojou úcínnostou proti aty-pickému tuberkuloznemu mykobaktériu Myco-bacterium avium už v koncentrácii 1 ^ug/ml niekolkonásobne prevyšujú najznámejšie za-vedené preparáty /napr. látky, podlá pří-kladu 1 a 2 sú 10krát účinnejšie voči Myco-bacterium avium ako Izoniazid a 25krát účinnejšie ako Etionamid/, zároveň však preja-vujú vysokú účinnost v koncentrácii 10 «ug/mlaj voči typickým tuberkulóznym mykobaktériámH37R * Zlúčeníny podlá vynálezu možno používatako účinnú zložku antimykobakteriálnychprípravkov v podobě roztokov v orgajiíckýchrozpúštadlách a v ich zmesiách s vodoualebo ako medziprodukty pre dalšie synté-zy. I.
2-Alkytio-6-/bicykloQ2,2,l]hept-5-en--2,3-dikarboximido/benzotiazoly všeobec-ného vzorca 1
kde R znamená alkyl s 5 až 8 atómami uhlíka.2. Spósob přípravy zlúčenin všeobecného vzorca I vyznačující sa tým, že sa necháreagovat draselná sol 6-/bicyklo£2,2,1^hept-“5-en-2,3~dikarboximido/-2-merkaptobenzotia-zolu s alkyljodidom RJ , kde R má významuvedený v bode 1, v prostředí zmesi etyl- alkohol - voda v pomere 2:1 za varu po dobu10 minút.
3. Spósob přípravy zlúčenin všeobecnéhovzorca I vyznačujúcí sa tým, že sa_nechá^reagovat anhydrid kyseliny bicyklo 2,2,hept-5-en-2,3-dikarboxylovej s 2-alkytio--6-aminobenzotiazo1om všeobecného vzorca II H2N C-S-R fn, kde' R má význam uvedený v bode 1, v 100 55kyselině octovej za varu po dobu 30 minut. Severografia. n. p.. závod 7. Most
CS815177A 1977-12-07 1977-12-07 2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols CS195149B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS815177A CS195149B1 (en) 1977-12-07 1977-12-07 2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS815177A CS195149B1 (en) 1977-12-07 1977-12-07 2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS195149B1 true CS195149B1 (en) 1980-01-31

Family

ID=5431707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS815177A CS195149B1 (en) 1977-12-07 1977-12-07 2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS195149B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU426364A3 (ru) Способ получения производных 1-
EP0205879B1 (en) Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
Ellingson et al. Pyrazine Chemistry. I. Derivatives of 3-Aminopyrazinoic Acid
Zienty et al. N-Substituted 2-pyrrolidones
WO2023160634A1 (zh) 苯并噻唑类化合物、其制备方法及应用
CS195149B1 (en) 2-alkylthio-6-/bicyclo 2,2,1 hept-5-ene-2,3-dicarboximido/benzothiazols
SU558644A3 (ru) Способ получени имидазолов или их солей
Campaigne et al. Reaction of Diethyl Oxalate with Some ortho-Substituted Anilines1
US3201406A (en) Pyridylcoumarins
Coffey et al. 197. Ethyl esters of β-arylaminocrotonic acids
US2923716A (en) Process for the preparation of thiochromones
WO1988001270A1 (en) Pyridopyrimidinediones
US3036081A (en) 4, 5-benzo tryptamine and process of producing same
US3030377A (en) Process for the manufacture of nitriles of tetracyclines
CA1079737A (en) 1-sulfonyl-5(6)-substituted-benzimidazoles
DeStevens et al. Investigations in Heterocycles. XV. Methylphenidate: A Versatile Intermediate in the Synthesis of Bicyclic Heterocycles with a Bridgehead Nitrogen Atom
SU999974A3 (ru) Способ получени конденсированных производных пиримидина или их солей
SU541436A3 (ru) Способ получени производных имидазо-(4.5-в)-пиридина
US4002621A (en) 6-Chloro-2-(3,4-dichloroanilino)-4H-3,1-benzothiazine
Ali et al. Reactions with 2-Acylbenzimidazole Preparation of 2-Cinnamoylbenzimidazoles, their Reactions towards Grignard Reagents and Thiourea
RU2501800C2 (ru) 2-(6-АРИЛ-4-АРОИЛ-3-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-5-ИЛ)-2-ОКСО-N-АРИЛАЦЕТАМИДЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Steck et al. Reactions of Phenanthraquinone with Aromatic Aldehydes and Ammonia in Alkaline Media
SU531807A1 (ru) Способ получени производных имидазо /1,2-в/ ас триазинона-2
Strauss et al. SNAr, SN2, and aromatic addition processes in the reactions of picryl ethers with nitrogen and carbon bases
US3712897A (en) Triazaspirodecanedithiones