CS138792A3 - Stereo- and enantioselective synthesis oftetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols - Google Patents

Stereo- and enantioselective synthesis oftetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols Download PDF

Info

Publication number
CS138792A3
CS138792A3 CS921387A CS138792A CS138792A3 CS 138792 A3 CS138792 A3 CS 138792A3 CS 921387 A CS921387 A CS 921387A CS 138792 A CS138792 A CS 138792A CS 138792 A3 CS138792 A3 CS 138792A3
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methylene
methyl
tetrahydro
furanmethanol
reacting
Prior art date
Application number
CS921387A
Other languages
English (en)
Inventor
Yuri E Reifeld
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of CS138792A3 publication Critical patent/CS138792A3/cs
Publication of CZ282920B6 publication Critical patent/CZ282920B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

tuovaných-3-methy1en-2-furanmethanolů
Oblast techniky Předložený vynález se týká nových způsobů a mezipro-duktů pro přípravu tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furan-methanolu a tetrahydro-5-/nižsí alkoxy /C^-C^//-3-methylen- 2-furanmethanolu, vhodných jako meziprodukty při syntézerůzně modifikovaných nukleosidů, majících biologickou akti-vitu.
Dosavadní stav techniky
Objev reverzní transkriptázu inhibující aktivity různěmodifikovaných nukleosidů a jejich aktuální a potenciálnívyužitelnost jako terapeutických činidel při léčení syndro-mu získané imunodeficience /AIDS/ způsobeného infekcemi vi-rem lidské imunodeficience- /HIV/, podnítil zájem o zlepšenémetody přípravy takových modifikovaných nukleosidů* Zvláštnízájem je o nové metody přípravy 3*-substituovaných-2*,3*-dideoxyribonukleosidů jako je 3*-azido-3*-deoxythymidin /2ZT/a 3*-deoxy-3*-f’luorthymidin /FLT/, o kterých jeuváděno, žejsou účinnými inhibitory HIV-indukované cytopatogenicity.
Byly popsány intenzivní studie syntézy a biologické aktivity3*-azido, 3*-amino a 3*-fluorpyrimidinových a purin 2*,3 -dideoxyribonukleosidových analogů.
Obecně probíhají metody přípravy takových 3*-substituo-vaných nukleosidů dvěma způsoby« 1/ substitucí 3 “OH funkceve 2*-deoxynukleosidu, jako v případě syntézy AZT nebo FLTz thymidinu, nebo 2/ přípravou 3-substituované furanosidovésloučeniny s následujícím připojením vhodné purinové nebopyrimidinové báze jako je thymid. Tato druhá metody máurčité přednosti, protože používá jednodušší výchozí materiá- -2- ly a to umožňuje snadnou substituci mnoha nukleofilů v po-loze 3* za vzniku meziproduktů vhodných pro účinné spojenís purinovými nebo pyrimidinovými bázemi. £ato druhá metodatak tedy poskytuje největší možnosti pro syntézu 3*-substi-tuovaných nukleosidů ve velkém množství.
Určité metody syntézy 3-substituovaných furanosido-vých cukrů byly již popsány, ale jsou komplikované a vyža-dují mnoho stupňů a nákladná činidla. Fleet G.E. a spol.,Tetrahedron 1988, 44/2/ 625-636 popisuje syntézu methyl-5-0-terc.butyldifenylsilyl-2-deoxy- /fl) /-D-threo-penta- furanosidu z D-xylozy a jeho konverzi na azido, fluor akyano cukry s následujícím napojením těchto derivátů kechráněnému thyminu za vzniku thymidinových sloučenin. BravoP-a spol., J.Org.Chem.1989, 54, 5171-5176 popisuje asymet-rickou syntézu ů-íluorfuranis, která vychází ze sloučeninyobecného vzorce
pTol -S 0 která je monoalkylována na fluorovaném atomu uhlíku allyl-bromidem. Odstraněním pomocné sulfinylové skupiny redukčnímzpracováním a oxidačním štěpením dvojné vazby se získá5-0-benzoyl-2,3-dideoxy-3-fluor-furanosa.
Monosacharidy, obsahující exocyklickou dvojnou vazbu, jsou také cennými, vhodnými sloučeninami pro použití phi syntéze rozvětvených a funkčně substituovaných uhlohydrátů. N.K.Kochetkov a spol., Tetrahedron Letters, 22/43/, 4315- -3- 4318 /1981/ popisuj® syntézu některých makrolidových antibiotik za použití uhlohydrátů v průběhu jejich syntézy.
Nicméně, #etrahydro-5-substituované-3-methylen-2-furanmethanoly jsou nové a nejsou známé jako vhodné mezi-produkty pro syntézu 3 "^-substituovaných nukleosidů. Předložený vynález popisuje zlepšenou alternativnímetodu pro stereo a enantioselektivní syntézu tetrahydro- 5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu a tetrahydro-5-/nižší alkoxy/Cí-C^//-3-methylen-2-furanmethanolu. Způ-sob je nový, nekomplikovaný, používá malý počet stupňůa jednoduché, nenákladné výchozí materiály.
Podstata vynálezu
Tento vynález se týká nových tetrahydro-$-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu a tetrahydro-5-/nižší alkoxy/C^C^//-3-methylen-2-furanmethanolu obecného vzorce I, kteréjsou použitelné jako meziprodukty při přípravě rozvětve-ných a funkčně 3*-substituovaných nukleosidů. *ento vynález se také týká zlepšeného způsobu stereoa enantioselektivní syntézy tetrahydro-5-substituovaných-
3-methylen-2-furanmethanolů obecného vzorce I
HO
OR CH, /1/ 2 -4- kde H je H nebo nižší alkyl s 1 až 3 atomy uhlí-ku. Zlepšený způsob může být znázorněn následujícím reakč-ním schématem I:
Sterna i
HO > ch(or)2^_ 7 V OSI(CHj),
9 -5-
Obecně reaguje 3-methyl-2-butenal vzorce 1 s chlor-trimethylsilanem za vzniku sloučeniny vzorce 2. Reakcesloučeniny vzorce 2 s trialkyl/Cj-Cj/orthoformiátem poskyt-ne sloučeninu vzorce 3· AÁedukcí sloučeniny vzorce 3 pomocíbis/2-methoxyethoxy/aluminiumhydridu sodného se získá slou-čenina vzorce 4. Epoxidací sloučeniny vzorce 4 se získáoxiran 5· Zpracování 5 s katalytickým množství isopropo-xidu titaničitého poskytně sloučeninu 6. Zpracování slou-čeniny o se stopami HC1 v ethanolu poskytně směs slouče-nin vzorce 7 a 8. Hydrolýza 6 poskytne sloučeninu 9. V souladu s předchozím schématem I, se sloučeninyobecného vzorce I připraví v následujících stupních.:a/ 3-methyl-2-butenal reaguje s chlortrimethylsilanem zapoužití metody P-rCazeaua a spol., Tetrahedron 43, 2075-2088 /1987/, v acetonitrilu, obsahujícím triethylamin abezvodý jodid sodný při 40 až 45 °C za vzniku 1-trimethyl-silyloxy-3-methyl-1,3-butadienu vzorce 2, b/ sloučenina vzorce 2 se nechá reagovat s trialkyl/C^-C^/orthoformiátem v ethylacetátu za přítomnosti 15% roz-toku chloridu zinečnatého v ethylacetátu při teplotě míst-nosti během 1 hodiny za vzniku 1,1-diethoxy-3-methyl-4-pentenalu vzorce 3, c/ Sloučenina vzorce 3 se pak redukuje při O až +5 °C po-mocí bis/2-methoxyethoxy/aluminiumhydridu sodného v toluenuza vzniku allylalkoholu vzorce 4, 1,1-diethoxy-3-methyl-4-penten-5-olu, d/ allylalkohol vzorce 4 se pak asymetricky epoxiduje za přítomnosti diisopropyl-D-/-/-vínanu, isopropoxidu titani- čitého, 4¾. síta a terč.butyl-hydroperoxidu v methylenchlo- ridu při -20 °C za vzniku nové oxiranové sloučeniny vzorce 6- 5, trans-/+/-1,1 -diethoxy-3-methyl-3,4-epoxrypentan-5-olu, e/ oxiranová sloučenina vzorce 5 se pak podrobí otevřeníkruhu zpracováním s katalytickým množstvím isopropoxidutitaničitého v refluxujícím bénzenu po 3 hodiny za vznikusloučeniny vzorce 6, /S/-5,5-diethoxy-3-methylen-1,2-pentandiolu, f/ diolová sloučenina vzorce 6 se zpracuje s 10% roztokemHC1 v ethanolu při teplotě místnosti po 30 minut za vznikusměsi sloučeniny vzorce 7, /2S-cis/-tetrahydro-5-ethoxy- 3-methylen-2-furanmethanolu a vzorce 8, /2S-trans/-tetra-hydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolu, g/ diolová sloučenina vzorce 6 se zpracuje s vodným rozto-kem iontovýměnné pryskyřice v kyselé formě při teplotěmístnosti po 3 hodiny za vzniku sloučeniny vzorce 9, tetra-hydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu.
Podle stupně d/ výše se allylalkoholová sloučeninavzorce.4 asymetricky epoxiduje metodou podle YfGaoa a spol.,J. Aner.Chem.Soc., 109, 5765-5780 /1987/; tato práce je vpopise citována jako literární odkaz. Tato metoda produkujeepoxidy z olefinů v nejméně 94% enantiomerním přebytku.Olefiny mohou být převedeny na odpovídající epoxid zpra-cováním s katalytickým množstvím katalyzátoru připravené-ho z vínanu jako je diethyl nebo diisopropylvínan a iso-propoxid titaničitý. Nejkepší poměr titan/vínan je 1:1,2.
Je důležité udržet realčni směs prostou vlhkosti. Pro tentoúčel jsou výhodná práškovaná aktivovaná molekulová síta.Mohou být použita rozpouštědla jako je dichlormethan, toluennebo isooktan. ^eakce se obecně provádějí při teplotáchasi -20 °C. Všechny reakce se provádějí za přítomnosti terč. -7- butylhydroperoxidu /TBHP/, ačkoliv je možno úspěšně použíti jiné peroxidy. vbecně se katalyzátor připraví smísením zvolenéhovínanu a isopropoxidu titaničítého při -20 °C v rozpouš-tědle jako je methylenchlorid, načež se přidá buS olefinickýalkohol nebo terč.butylhydroperoxid. V mnoha případech sepřidají tři složky a míchají se asi 30 minut před přídavkemposlední složky, kterou je alkohol nebo terč,butylhydroper-oxid. Všechny reakce se provádějí za přítomnosti práškova-ných aktivovaných sít. 30 minut míchání je označováno ja-ko "perioda stárnutí” a jsou vysoce důležitým faktorem přizískání vysoké enantioselektivity.
Tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolovésloučeniny vzorců 7 a 8 a tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolová sloučenina vzorc^ 9 jsou použitelnéjako prekurzory pro přípravu různě?substituovaných nuk-leosidových sloučenin jako je 3*-azido-3*-deoxythymidin /JZT/nebo 3*-deoxy-3*-fluorthymidin /FLT/, o kterých je známo , žejsou použitelné jako inhibitory HIV indukované cytopatho-genicity. Obecně, furanmethanolové sloučeniny vzorce I mohoubýt podrobeny standardním kopulačním reakcím s různými he-azaheterocykly za podmínek Lewisovy kyseliny, napříkladtrimethylsilyltrifluormethansulfonátu, chloridu zinečnaté-ho nebo chloridu cíničitého. .Alternativně, furanmethanolvzorce 1 může být dále funkcionalizován na nově vytvořenéolefinické poloze pomocí elektrofilních činidel, napříkladhydroborací, osmylací nebo tvorbou halogenhydrinu. ^o prostudování popisu a připojených nároků, budou od-borníkům zřejmé další objekty a výhody vynálezu.
Vynález bude detailněji popsán v následujících speci-fických příkladech, které jej však nikterak neomezují. -8- Příklady provedení vynálezu Příklad 1 1 -Trimethylsilyloxy-3-methyl-1,3-butadien K suspenzi 180 g bezvodého jodidu sodného ve 300 ml suchého acetonitrilu se přidá roztok 112 g třiethylaminua 84 g 3-meth.yl-2-butenalu ve 400 ml pentanu při teplotěmístnosti. K výše uvedenému roztoku se přikape 109 gchlořtřimethylsilanu při 35-38 °C a směs se míchá 4 hodinypři 40-45 °C. Výsledná pevná látka se odfiltruje, promy-je se 400 ml pentanu a rozpouštědlo se odpaří na zbytek,^bytek se destiluje: a získá se 112 g požadovaného produktu,t.v. 56-60 °C/35 mm, n^°1,4496. ánalýza pro CgH^gOSi: vypočteno 61,48 % C, 10,32 % H, 17,97 % Si nalezeno 61,59 % C, 10,24 % Η, 17,68 % Si. Příklad 2 1,1-Diethoxy-3-methyl-4-pentenal
Ke směsi 104 g triethylchlorformiátu a 1% roztoku chloridu zinečnatého v ethylacetátu se přidá 109 g produk-tu z příkladu 1 po kapkách za míchání při teplotě místnos-ti. Po další hodině míchání se pčlivě přidá 600 ml nasyce-ného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Výslednásraženina se odfiltruje a filtrační koláč se promyje 600ml etheru. Vodná fáze se oddělí a organická fáze se promy-je 200 ml nasyceného vodného hydrogenuhličitanu sodného,suší nad uhličitanem draselným a odpaří ke zbytku. Zbytekse destiluje a získá se požadovaný produkt ve formě oleje,t.v. 68-70 °C/3 mm, n|° 1,4590. l3C-NMR: 191,12/0-5/, 159,71/0-3/, 129,85/0-4/, 101,74 /0-1/, 61,75/00^/, 45,13/0-2/, 18,13/CHy, 15,46/00^/- -9- trans, 191,20/0-5/, .159,04/0-3/, 130,27/0-4/, 62,61/00^/,38,00/0-2/, 26,17/CH3/, 15,56/00^/-0 is. -Analýza pro Ο^θΗ^Ο^: vypočteno 64,49 % C, 9,74 % H , nalezeno 64,72 % C, 9,89 % H. Příklad 3 1,1-Diethoxy-3-methyl-4-penten-5-ol
Ke 30$ roztoku 200 ml bis/2-methoxyethoxy/aluminium- hydridu sodného v toluenu při 0 °C se přikape za mícháníroztok 50 g produktu z příkladu 2 v 50 ml etheru. Směs semíchá 1 hodinu při 0 až +5 °C. Při Q5°C se přikape. nasycenývodný chlorid amonný a míchá se 30 minut při 10 °C až 15 °C.Pevná látka se odfiltruje a promyje se 300 ml· etheru. Orga-nická fáze se oddělí, suší uhličitanem draselným a odpařído zbytku. Zbytek se vakuově destiluje, získá se 41 g titul-ní sloučeniny jako oleje, t.v. 93-96 °C/ 0,5 mm, η^θ 1,4550.13C-NMR:4 133,44/0-3/, 128,45/0-4/, 102,76/0-1/, 61,32 /00^/, 58,96/0-5/, 44,31/0-2/, 16,90/C^/, 15,54/00^/-trans., 134,25/0-3/, 128,51/0-4/,102,61/0-1/, 62,11/0 0^/,58,69/0-5/, 37,45/0-2/,21,62/CH3/, 15,60/OC2H5/-cis. .Analýza pro Ο^θ^θΟ^:
vypočteno 63,79 % C, 10,71 % H nalezeno 63,71 % C, 10,75 % H. Příklad 4
Trans-/+/-1,1-diethoxy-3-methyl-3,4-epoxypentan-5-ol
Směs 5 g práškovaného aktivovaného 4¾ molekulového sí- ta ve 300 ml methylenchloridu se ochladí na -20 °C. Postupně se přidá 2,84 g diisopropyl-D/-/-vínanu, 3,51 g isopropoxi- du titaničitého a 45,5 ml terč.butylhydroperoxidu a míchá se při -20 °C po 30 minut. Přidá se roztok 18,8 g produktu z
příkladu 3 ve 20 ml methylenchloridu. Oiíchá se při -20 C -10- 8 hodin a potom se přidá 8 ml 10% vodného roztoku hydro-xidu sodného nasyceného chloridem sodným. Při 10 °C sepřidá 8 g bezvodého síranu hořečnatého a 1 g diatomickéhlinky. Směs se míchá 15 minut a ponechá stát 1 hodinu.Suspenze se zfiltruje přes sloupeček diatomické hlinky afiltrační koláč se promyje? etherem /3 x 50 ml/. Filtráta promývací roztok se spojí, suší se bezvodým síranem hořeč-natým a odpaří ke zbytku. Zbytek se čistí sloupcovou chro-matografií na silikagelu za použití eluce gradientem hexan-ether, získá se 13,7 g požadovaného produktu jako oleje,n2° 1,4465, /<Á/D + 19° /c 3,5, methanol/. .Analýza pro C10H20°4!
vypočteno 58,80 % C, 9,87 % H nalezeno 58,76 % C, 9,88 % H. Příklad 5 /S/-5,5-Diethoxy-3-methylen-1,2-pentandiol K roztoku 2,04 g produktu z příkladu 4 v 80 ml benzenu při 20 °C se přidá 1,42 g isopropoxidu titaničitého. Směs:se refluxuje 3 hodiny, pak se ochladí na teplotu místnostia přidá se 30 ml etheru a 2 ml nasyceného vodného hydrogen-uhličitanu sodného a míchá se 30 minut. Suspenze se zfiltru-je přes sloupeček diatomické hlinky. Sloupeček se promyjeetherem /3x10 ml/ a rozpouštědlo se odpaří do zbytku, kterýse čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu za eluce20:1 chloroform-methanolem, získá se 1,78 g požadovaného pro-duktu jako sirupu, +12° /c 2,2, methanol/. .Analýza pro CjqH2Q°4:
vypočteno 58,80 % C, 9,87 % H nalezeno 58,83 % C, 9,85 % H. -11- Příklad 6 /2S-cis/-Te.trahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanola /2S-trans/-tetrahydro-5~ethoxy-3-methylen-2-furanmethanol K roztoku 1,75 g produktu z příkladu 5 ve 230 mlsuchého ethylalkoholu se přidá 0,22 ml 10% roztoku HC1 vethanolu při teplotě místnosti. Směs se míchá při této tep-lotě 30 minut a přidá se 0,1 g uhličitanu draselného a dálese míchá 1 hodinu. Směs se odfiltruje a filtrační koláč sepromyjes suchým etherem /3x10 mň/. Spojené filtráty se od-paří a zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na sili-kagelu za eluce chloroformem. Získá se 0,84 g požadovanéhoproduktu /<*,/&amp; +218° /c 2,0, methanol/. .Analýza pro CgHE^O^:
vypočteno 60,74 % C, 8,92 % H nalezeno 60,78 % C, 8,96 % H. Příklad 7 /2S-cis/-Tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanola /2S-trans/-tetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanol K roztoku 2,04 g produktu z příkladu 5 ve 40 ml vodyse přidá 0,4 g QU-2 iontovýměnné pryskyřice. Směs se míchá3 hodiny při teplotě místnosti, zfiltruje a pevná látkyi sepromyje vodou /2x5 ml/. Ke spojenému filtrátu a promýva-cím roztokům se přidá 0,6 g uhličitanu barnatého. Směs se30 minut míchá, pevný podíl se odfiltruje a filtrát se od-paří, získá se 1,09 g požadovaného produktu ve formě siru-pu, /c( ZD +4° /c 2,0, H20/,
Analýza pro
vypočteno 55,37 % C, 7,75 % H nalezeno 55,33 % C, 7,70 % H.

Claims (7)

  1. -12- PATSNTOVÉ NÁROKY
    1 . Sloučenina obecného vzorce
    7J<f7 - <?2- ΑΛ3Γ30 V A23T/NaA Cdddvwn n 9 ř 7. o •r-3 kde R je H nebo alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku.
  2. 2. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce
    kde R je H nebo alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, v y z na č u j í c í se t í m, že zahrnuje reakci 3-methyl-2-butenalu s chlortrimethylsilanem za vzniku silyl-etheru, který se reakcí s trialkylorthoformiátem s 1 až 3atomy uhlíku v alkylové části, převede na orthoester, kterýse redukuje pomocí bis/2-methoxyethoxy/aluminiumhydridusodného za vzniku allylalkoholu, který se epoxiduje kataly-tickým množstvím isopropoxidu titaničitého za vzniku oxiranu,který se zpracuje s katalytickým množstvím isopropoxidu ti- -13- taničitého za vzniku diolu, který se zpracuje s kyselinouchlorovodíkovou v alkoholu za vzniku směsi /2S-cis/-tetra-hydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolu a /2S-trans/-tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolu ae#o se diolzpracuje iontovýměnnou pryskyřicí v kyselé formě za vznikutetrahydro-5-hydroxy-3-methylen-2-furanmethanolu.
  3. 3. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce
    kde R znamená H nebo alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že zahrnuje a/ reakci 3-methyl-2-butenalu s chlortrimethylsilanem vevhodném rozpouštědle, obsahujícím triethylamin a jodidsodný při 40-50 °C za vzniku 1-trimethylsilyloxy-3-meth.yl-1 ,3-butandienu, b/ reakcfťi produktu ze stupně a s trialkylorthoformiátem s 1atomy uhlíku v alkylové části, za přítomnosti chloriduzinečnatého ve vhodném rozpouštědle při teplotě míst-nosti během 1 hodiny za vzniku 1,1-diethoxy-3-methyl- 4-pentenalu, c/ reakci produktu ze stupně b; s bis/2-methoxyethoxy/alumi-niumhydridem sodným ve vhodném rozpouštědle za vzniku 1.1- diethoxy-3-methyl-4-penten-5-olu, d/ reakci produktu ze stupně £. s diisopropyl D/-/-vínanem,isopropoxidem titaničitým a terč.butylhydroperoxidem ve vhodném rozpouštědle při -20 °C za vzniku trans-/+/- 1.1- diethoxy-3-methyl-3,4-epoxypentan-5-olu, až 3 -14- e/ reakci produktu ze stupně d s katalytickým množstvímisopropoxidu titanieitého ve vhodném rozpouštědle během3 hodin za vzniku /S/-5,5-diethoxy-3-methylen-1,2-pen-tandiolu, f/ reakci produktu ze stupně es 10% HC1 ve vhodném roz-pouštědle po 30 minut za vzniku /2S-cis/-tetrahydro-5-ethoxy-3-methylen-2-furanmethanolu a /23-trans/-tetra hydro-5-e thoxy-3-methy1en-2-g/ reakci produktu ze stupně ecí v kyselé formě ve vodnémnosti po 3 hodiny za vzniku methylen-2-furanmethanolu.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 5. · Sloučenina podle nároku
  5. 6. Sloučenina podle nároku
  6. 7. Sloučenina podle nároku furanmethanolu, s iontovýměnnou pryskyři-roztoku při teplotě mísí-te trahydro-5-hydroxy-3- 1, kde R znamená vodík. 1, kde R znamená methyl. 1, kde R znamená ethyl. 1, kde R znamená propyl.
  7. 8. Trans-/+/-1,1-diethoxy-3-methyl-3,4_ePoxyPentan“5-ol. 9. /2S<-cis/-tetrahydro-5-ethoxy-3”methylen-2-f uran-methanol. 1 0 . /2S-tr ans/-tetrahydro-5-ethoxy-3-niathylen-2-f uran- methanol.
CS921387A 1991-05-10 1992-05-07 Stereo a enantioselektivní syntéza tetrahydro-5 -substituovaných-3-methylen-2-furanmethanolů CZ282920B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/698,041 US5153337A (en) 1991-05-10 1991-05-10 Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS138792A3 true CS138792A3 (en) 1992-11-18
CZ282920B6 CZ282920B6 (cs) 1997-11-12

Family

ID=24803681

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5153337A (cs)
EP (1) EP0512222B1 (cs)
JP (1) JPH05148255A (cs)
KR (1) KR920021525A (cs)
CN (1) CN1031568C (cs)
AR (1) AR248404A1 (cs)
AT (1) ATE134370T1 (cs)
AU (1) AU645199B2 (cs)
CA (1) CA2068247A1 (cs)
CZ (1) CZ282920B6 (cs)
DE (1) DE69208386T2 (cs)
DK (1) DK0512222T3 (cs)
ES (1) ES2085508T3 (cs)
FI (1) FI922096L (cs)
GR (1) GR3019057T3 (cs)
HU (1) HU215157B (cs)
IE (1) IE75889B1 (cs)
IL (1) IL101800A (cs)
NO (1) NO178112C (cs)
NZ (1) NZ242638A (cs)
PL (1) PL168623B1 (cs)
SK (1) SK279424B6 (cs)
TW (1) TW223069B (cs)
ZA (1) ZA923349B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5153337A (en) * 1991-05-10 1992-10-06 American Cyanamid Company Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols
CN1039121C (zh) * 1994-10-18 1998-07-15 北京医科大学药学院 具有嘧啶或嘌呤取代基的氢化呋喃衍生物及其制法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5929678A (ja) * 1982-08-11 1984-02-16 Eisai Co Ltd 光学活性化合物およびその製造方法
JPS6034961A (ja) * 1983-08-06 1985-02-22 Suntory Ltd ラベル化メバロン酸合成中間体及びラベル化メバロン酸の製造法
DE3629116A1 (de) * 1986-08-27 1988-03-10 Asta Pharma Ag Verfahren zur herstellung enantiomerenreiner r-(+)-(alpha)-liponsaeure und s-(-)-(alpha)-liponsaeure (thioctsaeure) sowie nonen- beziehungsweise mesylderivate als zwischenprodukte hierfuer
US5153337A (en) * 1991-05-10 1992-10-06 American Cyanamid Company Stereo and enantioselective synthesis of tetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols

Also Published As

Publication number Publication date
SK279424B6 (sk) 1998-11-04
CN1031568C (zh) 1996-04-17
GR3019057T3 (en) 1996-05-31
PL294478A1 (en) 1993-03-22
DK0512222T3 (da) 1996-03-18
IE921484A1 (en) 1992-11-18
NO921838L (no) 1992-11-11
CN1066659A (zh) 1992-12-02
EP0512222A1 (en) 1992-11-11
NO178112C (no) 1996-01-24
NO921838D0 (no) 1992-05-08
CZ282920B6 (cs) 1997-11-12
ZA923349B (en) 1993-01-27
FI922096A7 (fi) 1992-11-11
IE75889B1 (en) 1997-09-24
US5153337A (en) 1992-10-06
TW223069B (cs) 1994-05-01
AR248404A1 (es) 1995-08-18
ES2085508T3 (es) 1996-06-01
AU1613392A (en) 1992-11-12
NO178112B (no) 1995-10-16
FI922096L (fi) 1992-11-11
AU645199B2 (en) 1994-01-06
IL101800A (en) 1996-07-23
ATE134370T1 (de) 1996-03-15
HU9201547D0 (en) 1992-07-28
PL168623B1 (pl) 1996-03-29
DE69208386D1 (de) 1996-03-28
NZ242638A (en) 1994-01-26
EP0512222B1 (en) 1996-02-21
IL101800A0 (en) 1992-12-30
KR920021525A (ko) 1992-12-18
JPH05148255A (ja) 1993-06-15
HUT61563A (en) 1993-01-28
CA2068247A1 (en) 1992-11-11
FI922096A0 (fi) 1992-05-08
DE69208386T2 (de) 1996-09-05
HU215157B (hu) 1998-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3088410C (en) Stereoselective synthesis and process for the manufacturing of 2&#39;-deoxynucleosides
CS138792A3 (en) Stereo- and enantioselective synthesis oftetrahydro-5-substituted-3-methylene-2-furanmethanols
Hanaya et al. Stereoselectivity in deoxygenation of 5-hydroxy-5-phosphinyl-hexofuranoses (α-hydroxyphosphonates)
AU657129B2 (en) Asymmetric synthesis of 3-substituted furanoside compounds
Aghmiz et al. The reaction of pyranoside 2-uloses with DAST revised. Synthesis of 1-fluoro-ketofuranosyl fluorides and their reactivity with alcohols
Yamamoto et al. Synthesis and structural analysis of 5-deoxy-5-[(RS)-ethylphosphinyl]-. alpha.,. beta.-L-idopyranoses
Barili et al. Alkaline and enzymatic hydrolysis of isobutyl 3, 4-anhydro-2, 6-dideoxy-DL-hexopyranosides. Preparation of enantiomeric boivinopyranosides through a highly efficient kinetic resolution
Bodenteich et al. Synthesis of carbocyclic analogs of 1-. beta.-D-psicofuranosyl nucleosides. psico-Cyclopentenyladenosine (psicoplanocin A) and psico-cyclopentenylcytosine
Oda et al. Trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate catalyzed nucleophilic substitution to give C-and N-glucopyranosides derived from D-glucopyranose
Yamashita et al. An efficient synthesis of novel deoxy phospha sugar pyrimidine nucleosides
JPS62292790A (ja) 新規グリコシル化法
Stewart Carbohydrates as chiral templates
Meo NaH Х
Mladenova Synthesis of Carbon and Glycosylated Nucleosides
HK1128192B (en) Synthesis and manufacture of pentostatin and its precursors, analogs and derivatives
HK1128192A1 (en) Synthesis and manufacture of pentostatin and its precursors, analogs and derivatives