CN2753308Y

CN2753308Y - 钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架

Info

Publication number: CN2753308Y
Application number: CNU2004200635919U
Authority: CN
Inventors: 杨宝峰; 岳朋; 崔浩
Original assignee: Harbin Medical University
Current assignee: Harbin Engineering University; Harbin Medical University
Priority date: 2004-10-19
Filing date: 2004-10-19
Publication date: 2006-01-25
Anticipated expiration: 2014-10-19

Abstract

钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，它涉及一种药物包被的血管扩张支架，具体涉及一种含有钾通道阻滞剂药物包被的血管支架。本实用新型的钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架它包括血管支架(1)、微孔聚合物药物涂层(2)，微孔聚合物药物涂层(2)分别包被在血管支架(1)的内表面(1－1)和外表面(1－2)上。本实用新型的血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合物涂层，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层的微孔中，以此构成微孔释放药物的支架结构。本实用新型不同于以往药物涂层支架的作用机理，从一个全新的作用途径，作用于细胞膜表面的钾离子通道，抑制管平滑肌细胞增殖和移行，起到防治再狭窄的作用。

Description

钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架

技术领域：

本实用新型涉及一种药物包被的血管扩张支架，具体涉及一种含有钾通道阻滞剂药物包被的血管支架。

背景技术：

冠状动脉支架置入术是将金属支架永久性置入冠脉病变处，由它支撑住血管壁，以保持冠脉血管的开放，它能有效地解决了冠脉急性关闭和PTCA术后再狭窄的两大问题，目前已成为心肌血运重建的主要手段。在许多医院的心导管室，经皮冠状动脉介入治疗80％～90％的病例置入冠状动脉支架。近年来，冠脉支架置入术的应用日益广泛，支架置入术大幅度地降低了PTCA术后早期并发症的发生率，并可使术后远期再狭窄下降10％。但支架置入术本身亦面临着因血栓形成致远期再狭窄的问题，即使在肝素等药物的严格抗凝治疗下，冠状动脉内术后远期再狭窄率一般为15％～25％。因此，寻求更有效的方法降低远期再狭窄率已成为心血管介入领域的研究重点。通过对冠状动脉支架的改进，是控制冠状动脉再狭窄最根本、最有效的方法。长期以来，众多学者一致认为支架附近血小板粘附和聚集，引起血栓形成，是导致再狭窄的发生的主要原因。二十多年以来，科学家们通过改进支架的材料和设计、研制多聚物涂层支架、纤维蛋白涂层支架、肝素涂层支架、多聚物支架、内皮细胞种植支架等，虽然可以一定程度抑制附近血小板粘附和聚集，防止血栓形成，但却不能显著地减少再狭窄的发生，再狭窄率仍然保持在15％左右。直到九十年代后期，科学家们才认识到引起再狭窄的最主要因素并不是由于支架处血栓的形成，而是支架处血管平滑肌细胞的增殖和移行。也正是由于对引起支架再狭窄的基础医学理论的正确认识，大大地推动了支架领域的发展。以此理论为基础，BX公司研制的VELOCITY^TM支架——雷怕霉素(Rapamycin)药物洗脱支架，使支架再狭窄率一下子降到0％～3.2％之间，被认为是支架领域的一座里程碑。ZL02274690.0中具体公开了一种“带有药物膜的血管内支架”，该支架仅在外表面粘固有药物层，它存在释放速度不容易控制，并且在有效浓度的程序时间短的缺点。

实用新型内容：

本实用新型为了解决现有支架释放速度不容易控制，并且在有效浓度的程序时间短的缺点，提供一种钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，它解决了介入法治疗心脑血管狭窄疾病过程中出现再狭窄的问题。本实用新型包括血管支架1、微孔聚合物药物涂层2，微孔聚合物药物涂层2分别包被在血管支架1的内表面1-1和外表面1-2上。本实用新型是将钾通道阻滞剂药物通过聚合物涂层包被在金属支架表面，其结构主要由金属支架、聚合物涂层、药物共同组成。血管支架表面涂覆一层带微孔的聚合物涂层，药物经过浸涂方式吸附于聚合物涂层的微孔中，以此构成微孔释放药物的支架结构。具体操作时可以首先制备带微孔的聚合物涂层，然后将药物吸附于微孔之内，通过毛细管原理将药物释放，药物涂层厚度2～200μm。本实用新型中所述的涂膜或涂覆可以采用浸涂和喷涂两种方式进行，药物采用浸涂方式，以免造成喷涂的浪费，而聚合物涂层采用喷涂，因为浓度高时浸涂容易造成挂膜。本实用新型所述的聚合物要求具备良好的机械性性能，即具有较高的断裂伸长率，并且与支架具有很好的粘附性，聚合物为微孔的聚合物材料，包括多聚乳酸(polylactic acid-PLA)、明胶蛋白(gelatin)、聚硅氧烷(Polysiloxane)、正聚脂(polyorthoesters)、聚醚酯(polyoxaesters)、聚脂酰胺(polyamidoeters)、聚磷酸酯(polyphosphazenes)、聚氨酯(polyurethanes-PU)、硅树脂(silicones)、聚硅氧烷(polysiloxane)等和微孔陶瓷。溶剂的选择应综合聚合物的粘度、聚集状态及溶剂的蒸发速率等因素综合考虑。首选的溶剂包括丙酮(acetone)、二甲基亚砜(DMSO)、甲苯(toluene)、二氯甲烷(methylene chloride)、氯仿(chloroform)、醋酸乙酯(ethyl acetate)等。本实用新型具有如下优点：首先，大量的基础研究表明，钾通道尤其是钙激活的钾通道，与血管平滑肌细胞增殖和移行的关系密切，钾通道阻滞剂可以有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖和移行，用钾通道阻滞剂作为制备防治再狭窄的药物，其抑制血管再狭窄的效果显著；本实用新型不同于以往药物涂层支架的作用机理，从一个全新的作用途径，作用于细胞膜表面的钾离子通道，抑制管平滑肌细胞增殖和移行，起到防治再狭窄的作用。其次，由于特异高效的钾通道阻滞剂毒性大，因而不易进行全身系统的用药，该支架在置入动脉血管后，药物涂层中的药物在血管局部缓慢释放，使局部药物浓度较高，机体的药物浓度较低，不会对机体产生影响，可很好地防治支架处再狭窄的发生，该血管内支架可使介入治疗后再狭窄发生率下降到5％以下。

附图说明：

图1为本实用新型的支架结构示意图；图2为具体实施方式二的结构示意图；图3为图2的剖视图；图4为药物释放曲线示意图，其中a为图1的释放曲线，b为图2的释放曲线，c为药物的最适浓度范围。

具体实施方式：

具体实施方式一：参见图1、图4，本实施方式由血管支架1、微孔聚合物药物涂层2组成，微孔聚合物药物涂层2分别包被在血管支架1的内表面1-1和外表面1-2上。所述微孔聚合物药物涂层2的厚度为2～200μm。所述血管支架1包括316L不锈钢支架、镍支架或钽支架，它们经激光切割而成，整体成网形管状结构。所述微孔聚合物药物涂层2由微孔聚合物4和药物5组成，药物5吸附于聚合物涂层4的微孔中，药物5吸附在微孔中能够保证药物5缓慢释放；所述药物5为4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)、四乙胺(tetraethylammonium，TEA)、克霉唑(clotrimazole)、北非蝎毒素(charybdotoxin，CTX)、(1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-吡唑((1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole，TRAM-34)中的一种或几种的混合物。

具体实施方式二：参见图2～图4，本实施方式与具体实施方式一不同的是，它还包括可生物降解的聚合物膜3，聚合物膜3吸附在微孔聚合物药物涂层2的外表面2-1上，聚合物膜3可以有效地控制缓慢释放的速度，并且可以延长释放时间。其他组成和连接关系与具体实施方式一相同。所述聚合物膜3的厚度1～10μm。从图4可见，本实施方式能够使药物在最适浓度的持续时间变长。

Claims

1、钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，它包括血管支架(1)、微孔聚合物药物涂层(2)，其特征在于微孔聚合物药物涂层(2)分别包被在血管支架(1)的内表面(1-1)和外表面(1-2)上。

2、根据权利要求1所述的钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，其特征在于所述微孔聚合物药物涂层(2)的厚度为2～200μm。

3、根据权利要求1或2所述的钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，其特征在于所述微孔聚合物药物涂层(2)由微孔聚合物(4)和药物(5)组成，药物(5)吸附于聚合物涂层(4)的微孔中。

4、根据权利要求1所述的钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，其特征在于所述血管支架(1)为316L不锈钢支架、镍支架或钽支架。

5、根据权利要求1所述的钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，其特征在于它还包括可生物降解的聚合物膜(3)，聚合物膜(3)吸附在微孔聚合物药物涂层(2)的外表面(2-1)上。

6、根据权利要求5所述的钾通道阻滞剂药物涂层血管内支架，其特征在于所述聚合物膜(3)的厚度1～10μm。