CN219907611U - 细胞处理设备 - Google Patents

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孙亚珠
朱灿灿
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Shanghai Celliver Biotechnology Co Ltd
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Abstract

本实用新型提供了一种细胞处理设备,涉及医疗器械的技术领域,包括中空滤过装置和套设在中空滤过装置外侧的套筒,中空滤过装置的底部与套筒侧壁以动密封方式配合,使中空滤过装置能相对套筒进行相对转动;中空滤过装置与套筒之间形成有导液通道,套筒设置有与导液通道相互连通的进液部和出液部,进液部靠近中空滤过装置的顶部,出液部靠近中空滤过装置的底部;套筒侧壁上设置有包括废液导流部的废液出口部,废液导流部贯穿中空滤过装置底部,与中空滤过装置的内部相互连通,并与中空滤过装置的底部以动密封方式配合。本实用新型无需人工反复的调配操作就能确保在密闭空间内便捷快速地对细胞原液中的介质进行置换或浓缩,还能有效避免细胞贴壁。

Description

细胞处理设备
技术领域
本实用新型涉及医疗器械的技术领域,尤其涉及一种细胞处理设备。
背景技术
细胞治疗是指将取自患者自体或异体的细胞经过生物工程技术分离、改造、扩增、筛选后回输至患者体内的过程,可增强机体免疫杀伤效能或促进组织器官修复再生,也可以根据临床需要设计不同细胞药物以治疗更多疾病。细胞治疗主要包括免疫细胞治疗、干细胞治疗和其他体细胞治疗,与传统化学药物或抗体药物相比,细胞治疗具有单次治疗、长期获益的作用优势,和更广阔疾病领域的应用潜力,可从疾病根源入手,治标治本;在罕见病和肿瘤治疗领域,细胞治疗具有更大的作用潜能。
细胞制品在生产过程中,细胞原材料通过基因修饰获得稳定细胞后,需要进行大规模的体外扩增,才能获得达到治疗所需剂量,根据患者体重和治疗周期,剂量一般为十亿乃至百亿级别。因此,在进行细胞治疗时,用于移植治疗的细胞通常都是已经由细胞治疗供应商制备好的成品细胞制剂,大剂量的细胞通常放入特殊的冻存液中,并长期在低温环境中储存,以供临床随时使用。
冻存的细胞在进行复温复苏后,需要立即去除冻存液,以减少冻存液对细胞的毒性作用,而且在进行细胞治疗时,冻存液也不能进入人体内,防止冻存液对人体的毒害。目前去除冻存液主要是采用离心法,将细胞复温后高速离心,使得细胞和冻存液相互分层,去除上层冻存液,对下层堆积的细胞加入生理液体重悬后,再次离心,重复多次以去除残留的冻存液。
然而,离心过程需要离心机和无菌环境,在医院等治疗场所并没有这些条件,而且离心机的使用较为繁琐,需要反复进行离心和重悬操作,若环境为非无菌环境,则会导致细胞被污染。有鉴于此,有必要开发一种细胞处理设备,能够便捷快速的对复苏后的细胞进行原始重悬介质的置换去除。
实用新型内容
本实用新型的目的在于提供一种细胞处理设备,无需人工反复的调配操作就能确保在密闭空间内便捷快速地对细胞原液中的介质进行置换或浓缩,还能有效避免细胞贴壁。
为了实现上述目的,本实用新型提供的细胞处理设备,包括:
中空滤过装置和套设在所述中空滤过装置外侧的套筒,所述中空滤过装置配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过;
所述中空滤过装置自所述套筒顶部转动设置在所述套筒内,所述中空滤过装置的底部与所述套筒侧壁以动密封方式配合,使所述中空滤过装置能相对所述套筒进行相对转动;
所述中空滤过装置与所述套筒之间形成有导液通道;
所述套筒侧壁上设置有进液部和出液部,所述进液部和出液部均与所述导液通道相互连通,所述进液部靠近所述中空滤过装置的顶部,所述出液部靠近所述中空滤过装置的底部;
所述套筒侧壁上还设置有包括废液导流部的废液出口部,所述废液导流部贯穿所述中空滤过装置底部,以与所述中空滤过装置的内部相互连通,并与所述中空滤过装置的底部以动密封方式配合,使所述中空滤过装置能相对所述套筒进行相对转动的过程中,所述废液导流部相对所述套筒处于静止。
本实用新型提供的细胞处理设备的有益效果在于:细胞处理设备在工作时,将目标细胞与用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液,从进液部注入导液通道内,细胞原液在导液通道内流动;由于中空滤过装置被配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过,因此,细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置而进入中空滤过装置的内侧,通过废液导流部,从废液出口部排出;细胞原液中的目标细胞则被中空滤过装置所阻止在导液通道内,富集在导液通道内的目标细胞则从套筒的出液部离开,从而实现对细胞原液中目标细胞的浓缩富集。
再者,当目标细胞在导液通道内发生富集时,为了避免目标细胞在导液通道处出现贴壁生长的现象,因此中空滤过装置自套筒顶部转动设置在套筒内,当细胞原液进入导液通道后,中空滤过装置在套筒内发生转动,中空滤过装置带动导液通道处的细胞原液发生周向转动,对目标细胞造成扰动,从而减少目标细胞贴壁生长的现象出现,可以提高目标细胞的回收率。
而且,当中空滤过装置转动时,中空滤过装置表面会产生一定的离心力,该离心力能够将贴附在中空滤过装置表面的目标细胞进行甩脱,从而进一步提高目标细胞的回收率,同时还可以避免目标细胞对中空滤过装置表面造成堵塞,妨碍原始重悬介质通过中空滤过装置。
当细胞原液从进液部进入导液通道,并从出液部离开导液通道,进液部与出液部分别靠近中空滤过装置的顶部和底部,能够提高细胞原液在导液通道内移动距离,从而增加中空滤过装置与细胞原液的接触距离,有利于对细胞原液中的介质进行置换或浓缩,有利于细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置,提高细胞处理设备整体对细胞原液中的介质进行更换的处理效率。
例如,对目标细胞及冻存液组成的细胞原液中的冻存液进行生理盐水进行替换时,预先将生理盐水从进液部注入套筒内,并使得生理盐水充盈在套筒和中空滤过装置内部,将细胞原液和生理盐水同时从进液部注入导液通道内,细胞原液和生理盐水在导液通道内发生混合,并且细胞原液中的冻存液通过中空滤过装置进入中空滤过装置的内侧,从而减少了导液通道处冻存液的浓度,当细胞原液从出液部离开导液通道后,细胞原液中的冻存液含量降低,生理盐水含量升高,往复进行多次后,即可实现生理盐水对冻存液的替换。
例如,对目标细胞及生理盐水组成的细胞原液中的目标细胞进行浓缩时,将细胞原液从进液部注入导液通道内,细胞原液中的生理盐水通过中空滤过装置进入中空滤过装置的内侧,并通过废液出口部离开,而目标细胞则被阻止在导液通道内,因此当细胞原液从出液部离开导液通道后,细胞原液中的生理盐水含量降低,从而实现对目标细胞的浓缩富集。
废液导流部贯穿中空滤过装置的底部,且废液导流部与中空滤过装置的贯穿处,采用动密封的方式进行配合,当中空滤过装置在套筒内转动时,废液导流部相对套筒处于静止状态,且废液导流部与中空滤过装置之间不会发生漏液,同时可以对中空滤过装置的转动起到一定的支撑作用,提高了中空滤过装置的转动稳定性。
可选的,所述中空滤过装置包括位于底部的支撑部,所述支撑部的至少部分外侧壁与所述套筒部分内侧壁以动密封方式配合。
可选的,所述废液导流部贯穿所述支撑部和所述中空滤过装置底部后,与所述中空滤过装置的内部相互连通,并与所述支撑部以动密封方式配合。
可选的,所述支撑部与所述出液部相对设置。
可选的,所述支撑部包括与所述套筒部分内侧壁以动密封方式配合的贴合部,所述贴合部位于所述出液部和所述废液出口部之间并靠近所述出液部设置。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:能够最大限度的增加导液通道的长度,提高了细胞原液在导液通道内的作用距离,提高细胞处理设备对细胞原液内介质的更换效率。
可选的,所述贴合部与所述套筒部分内侧壁相贴合,以实现动密封方式配合。
可选的,所述贴合部与所述套筒之间设置填料密封件,以实现动密封方式配合。
可选的,所述中空滤过装置还包括固定设置于所述支撑部顶部,并悬设在所述套筒内的中空滤过部,所述中空滤过部用于阻止所述目标细胞通过,并允许所述原始重悬介质通过;所述中空滤过部与所述套筒围成至少部分所述导液通道。
可选的,所述中空滤过部包括悬设于所述套筒内的中空滤过本体和覆盖所述中空滤过本体至少部分外侧壁的滤膜,所述滤膜配置为阻止所述目标细胞通过并允许所述原始重悬介质通过,所述中空滤过本体配置为允许所述原始重悬介质通过。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:中空滤过部包括滤膜和中空滤过本体,且滤膜阻止目标细胞通过,允许原始重悬介质通过,而中空滤过本体允许原始重悬介质通过,能够提高原始重悬介质进入中空滤过内侧的速率,提高对细胞原液中原始重悬介质替换和浓缩的工作效率。
可选的,所述中空滤过本体和所述滤膜的至少一种还配置为阻止选定重悬介质通过。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:当目标细胞混合在多种重悬介质中时,中空滤过本体和滤膜中的至少一种,被配置为阻止选定重悬介质通过,能够对目标细胞中的指定重悬介质进行替换或浓缩。
可选的,所述中空滤过本体还配置为阻止所述目标细胞通过。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:中空滤过本体阻止目标细胞通过,可以进一步避免目标细胞进入中空滤过本体,有利于提高目标细胞的回收率。
可选的,所述中空滤过本体侧壁上开设有若干连通槽,以连通所述中空滤过本体的内外两侧。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:当细胞原液中的原始重悬介质滤膜后,原始重悬介质可以通过连通槽进入中空滤过本体的内侧,并且原始重悬介质在中空滤过本体的内外两侧的浓度可以达到动态平衡,有利于对细胞原液中的原始重悬介质进行替换或浓缩。
可选的,所述支撑部包括设置于所述中空滤过装置底面的夹持部,所述废液导流部贯穿所述夹持部和所述中空滤过装置后,与所述中空滤过装置内部相通,所述夹持部与所述废液导流部以动密封方式配合。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:当中空滤过装置在套筒内发生转动时,支撑部与夹持部发生同步转动,且夹持部与废液导流部之间采用动密封的方式进行配合,能够进一步避免中空滤过装置内侧的液体发生泄漏,同时可以提高废液导流部的位置稳定性,以及中空滤过装置在转动过程中的稳定性。
可选的,所述夹持部至少部分内壁与所述废液导流部至少部分外壁相贴合,以实现动密封方式配合。
可选的,所述夹持部和所述废液导流部之间设置填料密封件,以实现动密封方式配合。
可选的,所述支撑部还包括围设于所述夹持部,并与所述夹持部相抵接的加固部。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:加固部与夹持部相抵接对夹持部的位置起到固定作用,进而对夹持部之间的废液导流部起到进一步加固作用,从而进一步提高了中空滤过装置在转动过程中夹持部的稳定性。
可选的,包括多个所述中空滤过装置和对应套设在所述中空滤过装置外侧的所述套筒,多个所述套筒串联连接,相邻所述套筒的进液部与出液部相互连通。
通过采用上述技术方案,其有益效果在于:将多个套筒相互串联,且相邻套筒的进液部与出液部相互连通,从而目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液经过第一次作业后,经过第一次去除原始重悬介质的细胞原液进入下个套筒内,并在此处进行第二次原始重悬介质的去除,能够提高对细胞原液的处理量,提高了单位时间内细胞处理设备的工作效率。
本实用新型提出的一种细胞处理设备,至少包括以下一种有益效果:
1.通过将中空滤过装置转动设置在套筒内,且中空滤过装置配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过,将细胞原液注入套筒内后,细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置进入中空滤过装置内部,而目标细胞则被中空滤过装置阻止在导液通道内,且当中空滤过装置转动时,带动位于导液通道内的细胞原液发生周向流动,从而减少目标细胞出现贴壁生长的现象出现;
2.通过在套筒侧壁上开设进液部和出液部,进液部和出液部均与导液通道相互连通,且进液部位于中空滤过装置的顶部,出液部位于中空滤过装置的底部,能够提高细胞原液在导液通道内的作用距离,有利于细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置,提高细胞处理设备整体对细胞原液中的介质进行更换的处理效率;
3.通过将中空滤过装置的底部与套筒侧壁之间以动密封的方式进行配合,并且使用废液导流部贯穿中空滤过装置底部,废液导流部与中空滤过装置底部同样以动密封的方式进行配合;动密封的方式能够使得中空滤过装置在转动时,液体不会发生泄漏,同时,废液导流部和中空滤过装置底部与套筒侧壁动密封配合的部分,均能够对中空滤过装置的转动起到支撑稳定作用;
4.中空滤过装置包括底部的支撑部,支撑部包括与套筒内侧壁动密封配合的贴合部,且贴合部位于出液部和废液出口部之间,并靠近出液部设置,能够最大限度的增加导液通道的长度,提高了细胞原液在导液通道内的作用距离,提高细胞处理设备对细胞原液内介质的更换效率;
5.支撑部包括设置在中空滤过装置底面的夹持部,和围设夹持部并于夹持部相抵接的加固部,废液导流部贯穿支撑部、夹持部和中空滤过装置后,废液导流部即与中空滤过装置内部相通,夹持部与废液导流部之间以动密封的方式配合,加固部对夹持部和废液导流部的位置起到进一步固定作用,进而当中空滤过装置转动时,提高了废液导流部位置的稳定性,并且防止出现漏液现象。
附图说明
图1是本实用新型实施例中细胞处理设备的剖面结构示意图;
图2是图1中A部的放大示意图;
图3是图1中B部的放大示意图;
图4是图1中C部的放大示意图;
图5是图1中D部的放大示意图。
附图标号说明:
1、中空滤过装置;11、支撑部;111、贴合部;112、夹持部;113、加固部;12、中空滤过部;121、中空滤过本体;122、滤膜;2、套筒;3、导液通道;4、转动部;5、定位部;6、磁块;7、磁力转动机;8、进液部;9、出液部;10、进液管;13、出液管;14、废液出口部;15、废液导流部;16、废液出口管;17、连通槽;18、连接部。
具体实施方式
为使本实用新型实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本实用新型一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本实用新型中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本实用新型保护的范围。除非另外定义,此处使用的技术术语或者科学术语应当为本实用新型所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本文中使用的“包括”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同,而不排除其他元件或者物件。
本实用新型实施例提供了一种细胞处理设备。
参照图1所示的细胞处理设备,包括中空滤过装置1和套设在中空滤过装置1外侧的套筒2,中空滤过装置1相对于套筒2相对转动设置在套筒2内,中空滤过装置1和套筒2之间形成有导液通道3。
一些实施例中,中空滤过装置1和套筒2均呈中空圆柱状,且中空滤过装置1和套筒2同轴设置,中空滤过装置1以自身轴线为转动轴转动设置在套筒2内.
一些实施例中,中空滤过装置1偏心设置在套筒2内部。
一些实施例中,中空滤过装置1和套筒2呈中空长方体或其他形状,以能够满足中空滤过装置1在转动时,中空滤过装置1不会与套筒2侧壁发生运动干涉为必要。
本实施例中,中空滤过装置1被配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过。
一些实施例中,将由目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液,注入到导液通道3内,细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置1进入中空滤过装置1的内侧,细胞原液中的目标细胞则被中空滤过装置1所阻止,而存在于导液通道3内。
由于细胞原液中的目标细胞存在于导液通道3中,而细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置1进入中空滤过装置1的内侧,导致导液通道3处细胞原液中的目标细胞浓度增加,又由于细胞的贴壁生长趋势,若目标细胞在导液通道3处的侧壁上出现贴壁现象,则会导致目标细胞的含量减少,会造成目标细胞不必要的浪费,因此需要避免目标细胞出现贴壁生长的现象。
参照图1所示的中空滤过装置1,沿自身轴线方向的一端为顶部,另一端为底部,中空滤过装置1自套筒2的顶部转动设置在套筒2内,并与套筒2的顶部转动配合,且中空滤过装置1位于底部的周侧壁与套筒2内侧壁以动密封的方式进行配合。
一些实施例中,将目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液,注入到导液通道内,中空滤过装置1自套筒2的顶部相对于套筒2相对转动在套筒2内,细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置1进入到中空滤过装置1的内侧,而细胞原液中的目标细胞则被阻止在导液通道内,又由于中空滤过装置1处于转动状态,因此中空滤过装置1带动位于导液通道3处的细胞原液转动,对导液通道3处的细胞原液起到扰动作用,使得目标细胞处于悬浮状态,避免导液通道3处的目标细胞在导液通道3处侧壁上出现贴壁现象。
本实施例中,中空滤过装置1与套筒2的动密封配合处,将套筒2内侧壁区分为两部分,导液通道3包含中空滤过装置1外壁和套筒2对应中空滤过装置1的内壁部分所围设形成的结构。
一些实施例中,中空滤过装置1的底部周侧壁与套筒2内侧壁相互贴合,且两者的贴合处呈光滑面设置,具体的,中空滤过装置1与套筒2相互抵触的部分采用聚碳酸酯材质制成,套筒2采用聚碳酸酯材质制成。
一些其他实施例中,中空滤过装置1的底部周侧壁与套筒2内侧壁之间,填充有医用硅胶,医用硅胶被固定在中空滤过装置1底部的周侧壁上,也可以被固定在套筒2的内侧壁上。
参照图1和图2,中空滤过装置1包括转动部4,转动部4内凹设置在中空滤过装置1的顶部中心;套筒2包括定位部5,定位部5内凹设置在套筒2的顶部中心,且定位部5与转动部4对应设置。
本实施例中,转动部4和定位部5均呈圆柱状,且转动部4转动设置在定位部5的外侧,转动部4与定位部5之间以动密封的方式进行配合,从而当中空滤过装置1在套筒2内发生转动时,转动部4即在定位部5的外侧相对于定位部5发生相对转动,转动部4和定位部5之间的转动配合,使得中空滤过装置1的转动更加稳定。
一些实施例中,转动部4与定位部5的形状,以使得转动部4与定位部5进行动密封配合的部分呈圆周面,并且转动部4能够相对定位部5发生相对转动,而且转动部4与定位部5之间能够满足动密封配合为必要。
一些实施例中,转动部4外凸设置在中空滤过装置1的顶部中心,定位部5同样外凸设置在套筒2的顶部,转动部4的外侧壁与定位部5的内侧壁以动密封的方式进行配合,当中空滤过装置1在套筒2内相对套筒2发生相对转动时,转动部4的外侧壁相对与定位部5的内侧壁发生相对转动。
一些其他实施例中,转动部4外凸设置在中空滤过装置1的顶部中心,定位部5内凹设置在套筒2的顶部,转动部4的内侧壁与定位部5的外侧壁以动密封的方式进行配合,或转动部4的外侧壁与定位部5的内侧壁以动密封的方式进行配合。
一些实施例中,转动部4的至少部分侧壁与定位部5的至少部分侧壁相互贴合,且两者的贴合处呈光滑面设置,具体的,转动部4至少与定位部5贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成,定位部5至少与转动部4贴合的部分采用聚丙烯材质制成。
一些其他实施例中,转动部4的侧壁与定位部5的侧壁之间填充有医用硅胶,医用硅胶至少与转动部4的部分侧壁相抵触,且医用硅胶至少与定位部5的部分侧壁相抵触,医用硅胶被固定在转动部4的侧壁上,也可以被固定在定位部5的侧壁上。
本实施例中,中空滤过装置1通过磁力驱动的方式转动设置在套筒2内,参照图1和图2,中空滤过装置1在转动部4内嵌设两个磁块6,两个磁块6在转动部4内相对设置,套筒2的顶部安装有磁力转动机7,磁力转动机7通过磁极转换与磁块6相配合,从而驱动中空滤过装置1在套筒2内转动。
一些实施例中,中空滤过装置1也可以通过伺服电机驱动的方式转动设置在套筒2内,伺服电机的动力输出端与中空滤过装置1动力连接,从而伺服电机输出动力,驱动中空滤过装置1在套筒2内相对套筒2进行相对转动。
另一些实施例中,中空滤过装置1也可以通过人工手动转动的方式进行驱动,使用传动轴等与中空滤过装置1连接,并将传动轴从定位部5伸出,人工转动传动轴,从而对中空滤过装置1进行转动。
参照图1,套筒2的侧壁上开设有一个进液部8和一个出液部9,进液部8和出液部9均与导液通道3相互连通,进液部8靠近中空滤过装置1的顶部,出液部9靠近中空滤过装置1的底部。
本实施例中,进液部8和出液部9位于套筒2侧壁的同一条母线上,且进液部8和出液部9具体分别为进液口和出液口,进液部8和出液部9均使得导液通道3与套筒2的外侧相互连通。
一些实施例中,进液部8与出液部9也可以在套筒2侧壁上呈对角分布。
一些其他实施例中,套筒2的侧壁上也可以开设多个进液部8和多个出液部9,多个进液部8在套筒2的顶部周侧壁上呈环形分布,多个出液部9在套筒2的周侧壁上呈环形分布,且多个出液部9均靠近中空滤过装置1的底部。
一些实施例中,将目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液从进液部8注入到导液通道3内,细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置1进入中空滤过装置1的内侧,而目标细胞则被阻挡在导液通道3处,导液通道3处的细胞原液中的目标细胞浓度提高,达到对目标细胞浓缩的目的后,将浓缩后的细胞原液从出液部9排出导液通道3。
参照图1,套筒2包括进液管10和出液管13,进液管10被设置在进液部8处,进液管10与进液部8相互连通,出液管13被设置在出液部9处,出液管13与出液部9相互连通。
一些实施例中,进液管10用于对需要注入导液通道3内的液体进行汇总输入,出液管13用于对需要排出导液通道3的液体进行输出。
一些实施例中,可以在进液管10上串联或并联多个三通阀,多个三通阀分别用于同种或不同种液体的输入工作,并使得多种液体在进液管10处被汇总输入到导液通道3内。
一些实施例中,在进液管10上串联两个三通阀,分别为一号阀和二号阀,将目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液接入一号阀,将待置换重悬介质接入二号阀,细胞原液和待置换重悬介质在进液管10处混合进入导液通道3内。中空滤过装置1被配置为允许原始重悬介质通过,阻止目标细胞和待置换重悬介质通过,细胞原液中的原始重悬介质通过中空滤过装置1进入到中空滤过装置1的内侧,而目标细胞和待置换重悬介质存在于导液通道3内,并从出液部9进行出液,从而完成待置换重悬介质对原始重悬介质的替换和稀释。
一些其他实施例中,在进液管10上串联两个三通阀,分别为一号阀和二号阀,将目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液接入一号阀,将待置换重悬介质接入二号阀,细胞原液和待置换重悬介质在进液管10处混合进入导液通道3内。中空滤过装置1被配置为允许原始重悬介质和待置换重悬介质通过,阻止目标细胞通过,细胞原液中的原始重悬介质和待置换重悬介质在套筒2内混合,待置换重悬介质对原始重悬介质起到稀释作用。
另一些实施例中,在进液管10上串联三个三通阀,分别为一号阀、二号阀和三号阀,将目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液接入一号阀,将待置换重悬介质接入二号阀,将出液管13的出口接入三号阀。中空滤过装置被配置为允许原始重悬介质和待置换重悬介质通过,阻止目标细胞通过,细胞原液中的原始重悬介质和待置换重悬介质在套筒2内混合,待置换重悬介质对原始重悬介质起到稀释作用,且将经过一次置换后的细胞原液从三号阀回输至导液通道3内,进行多次稀释置换,能够显著降低细胞原液中原始重悬介质的含量。
参照图1,套筒2的侧壁上还开设有包括废液导流部15的废液出口部14,废液导流部15贯穿中空滤过装置1的底部,以与中空滤过装置1的内部相互连通,并与中空滤过装置1的底部以动密封的方式相配合,使得中空滤过装置1在相对套筒2进行相对转动的过程中,废液导流部14能相对套筒2处于静止状态。
本实施例中,通过中空滤过装置1进入中空滤过装置1内部的液体介质,可以流经废液导流部15,然后通过废液出口部14排出。
一些实施例中,废液导流部15与中空滤过装置1贯穿处的侧壁相互贴合,且两者的贴合处呈光滑面设置,具体的,废液导流部15至少与中空滤过装置1贴合的部分,采用聚碳酸酯材质制成,中空滤过装置1至少与废液导流部15贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成。
一些其他实施例中,废液导流部15与中空滤过装置1贯穿处的侧壁之间填充有医用硅胶,医用硅胶至少与废液导流部15的部分周侧壁相抵触,且医用硅胶被固定在废液导流部15的周侧壁上,也可以被固定在中空滤过装置1被贯穿处的侧壁上。
参照图1,废液出口部14位于套筒2的底部中心,废液导流部15呈圆柱管状,废液导流部15的一端位于废液出口部14内,废液导流部15的另一端与中空滤过装置1的底部贯穿并动密封配合,废液导流部15与中空滤过装置1同轴设置。
一些实施例中,废液出口部14也可以在套筒2底部呈偏心设置,或废液出口部14开设在套筒2的周侧壁上,且废液出口部14位于出液部9远离进液部8的一侧,且废液出口部14与出液部9之间被套筒2与中空滤过装置1动密封配合的部分所分割,废液导流部15呈弯管,且废液导流部15与中空滤过装置1底部的贯穿处,位于中空滤过装置1的底部中心,以满足适合中空滤过装置1的转动为必要。
参照图1,套筒2还包括废液出口管16,废液出口管16被设置在废液出口部14处,且废液出口管16外凸设置在套筒2的底部,废液导流部14位于废液出口管16内,且废液导流部14的端部突出废液出口管16,废液出口管16对废液导流部14起到夹持作用。
本实施例中,细胞处理设备进行工作时,可以将抽吸泵连接在废液导流部14的端部,抽吸泵可以辅助中空滤过装置1内部的液体介质,从废液导流部14流出。
一些实施例中,废液出口管16呈凸形设置在套筒2的底部,且废液出口管16位于套筒2底部内侧壁与中空滤过装置1底部外侧壁之间。
一些其他实施例中,废液出口管16贯穿设置在套筒2的底部,部分废液出口管16位于套筒2的内部,剩余部分的废液出口管16位于套筒2的外部。
一些实施例中,废液导流部14远离中空滤过装置1的端部位于废液出口管16内,且废液导流部14与废液出口管16相互连通。
参照图1和图3,中空滤过装置1包括位于底部的支撑部11,支撑部11的部分周侧壁与套筒2的部分内侧壁以动密封的方式进行配合,参与围设形成导液通道3的侧壁,包含支撑部11靠近中空滤过装置1顶部的周侧壁。
一些实施例中,废液导流部14贯穿支撑部和中空滤过装置1底部后,与中空滤过装置1的内部相互连通,且废液导流部14与支撑部11之间以动密封的方式配合。
一些其他实施例中,废液导流部14贯穿支撑部11后,即与中空滤过装置1的内部相互连通,且废液导流部14与支撑部11之间以动密封的方式配合。
一些实施例中,支撑部11与套筒2的出液部9相对设置,支撑部11的高度与出液部9的开口大小相互适应。
本实施例中,当中空滤过装置1相对套筒2在套筒2内部发生相对转动时,中空滤过装置1底部的支撑部11与套筒2的部分内侧壁以动密封的方式进行配合,对中空滤过装置1的转动起到支撑作用,同时对导液通道3起到封闭作用,避免导液通道中的液体发生泄漏。
一些实施例中,支撑部11的部分周侧壁与套筒2的部分内侧壁相互贴合,且两者的贴合处呈光滑面设置,具体的,支撑部11至少与套筒2相贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成,套筒2至少与支撑部11相贴合的部分采用聚丙烯材质制成。
一些其他实施例中,支撑部11与套筒2之间填充有医用硅胶,且医用硅胶至少与支撑部11和套筒2的部分侧壁相抵触,医用硅胶被固定在支撑部11的周侧壁上,或医用硅胶被固定在套筒2的内侧壁上。
参照图1和图3,支撑部11还包括贴合部111,贴合部111为支撑部11与套筒2动密封连接的部分,贴合部111与套筒2的部分内侧壁以动密封的方式进行配合,且贴合部111位于出液部9和废液出口部14之间并靠近出液部9设置。
一些实施例中,贴合部111位于出液部9的周侧,且贴合部111与出液部9之间的距离为0。
一些其他实施例中,贴合部111与出液部9之间的垂直距离在0±3mm之间。
一些实施例中,贴合部111呈圆周状,且贴合部111与出液部9之间的距离在0±3mm之间。
一些其他实施例中,贴合部111呈椭圆周状,且贴合部111的最高点和最低点与出液部9的垂直距离在0±3mm之间。
另一些实施例中,贴合部111呈波浪状,且贴合部111的最高点和最低点与出液部9的垂直距离在0±3mm之间。
一些实施例中,贴合部111与套筒2的部分内侧壁相互贴合,且两者的贴合处呈光滑面设置,具体的,贴合部111至少与套筒2相贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成,套筒2至少与贴合部111相贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成。
一些其他实施例中,贴合部111与套筒2之间设置填料密封件,填料密封件为医用硅胶,且医用硅胶至少与贴合部111和套筒2的部分侧壁相抵触,医用硅胶被固定在贴合部111的周侧壁上,或医用硅胶被固定在套筒2的内侧壁上。
参照图1和图4,支撑部11还包括夹持部112,夹持部112设置于中空滤过装置1底面,废液导流部15贯穿夹持部112和中空滤过装置1后,废液导流部15即与中空滤过装置1的内部相通,且夹持部112与废液导流部15之间以动密封的方式进行配合。
一些实施例中,夹持部112位于支撑部11相对远离废液出口部14的一侧,且夹持部112位于中空滤过装置1的内侧。
一些实施例中,夹持部112内凹成型在支撑部11上,且废液导流部15与支撑部11之间间隙配合。
一些实施例中,夹持部112呈圆柱状。
另一些实施例中,夹持部112呈立方体或球体等,以使得废液导流管15贯穿支撑部112后,夹持部112可以相对废液导流管15发生相对转动为必要。
一些实施例中,废液导流部15贯穿夹持部112后,废液导流部15的端部与夹持部112的端部相齐平。
一些实施例中,废液导流部15贯穿112后,废液导流部15的端部突出夹持部112的端部。
一些实施例中,夹持部112的至少部分内侧壁与废液导流部15的至少部分外侧壁相贴合,且两者的贴合处呈光滑面设置,具体的,夹持部112至少与废液导流部15相贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成,废液导流部15至少与夹持部112贴合的部分采用聚碳酸酯材质制成。
另一些实施例中,夹持部112与废液导流部15之间设置填料密封件,填料密封件 体为医用硅胶,且医用硅胶至少与夹持部112和废液导流部15的部分侧壁相抵接,医用硅胶被固定在夹持部112或废液导流部15的部分侧壁上。
参照图1和图4,支撑部11还包括加固部113,加固部113围设于夹持部112,且加固部113与夹持部112相抵接。
一些实施例中,加固部113位于夹持部112相对远离废液出口部14的一侧,且加固部113位于中空滤过装置1的内侧。
一些实施例中,加固部113被配置为圆环状,且加固部113沿中空滤过装置1的轴线方向的截面,呈两个相对的T形面,加固部113的中心侧壁与夹持部112的部分周侧壁相互抵接,从而对夹持部112起到加固作用。
另一些实施例中,加固部113被配置为多个独立的T形块,且多个独立的T形块独立且均匀的分布在夹持部112的周侧,且多个T形块的端部均与夹持部112相抵触。
参照图1,中空滤过装置1还包括中空滤过部12,中空滤过部12固定设置在支撑部11的顶部,且中空滤过部12悬设在套筒2的内侧,中空滤过部12用于阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过,导液通道3包含中空滤过部12的外侧壁与套筒2对应的部分内侧壁所围设形成的结构。
一些实施例中,转动部4内凹设置于中空滤过部12的顶部内侧,且转动部4位于中空滤过部12的内侧。
一些实施例中,中空滤过部12包括中空滤过本体121和滤膜122,中空滤过本体121悬设在套筒2的内部,且滤膜122覆盖在中空滤过本体121的至少部分外侧壁上,且滤膜122位于导液通道3内。
一些实施例中,滤膜122被配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过;中空滤过本体121被配置为允许原始重悬介质通过。
一些实施例中,滤膜122被配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过;中空滤过本体121被配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过。
一些实施例中,滤膜122和中空滤过本体121中的至少一种,被配置为阻止选定重悬介质通过。
一些实施例中,滤膜122为聚碳酸酯膜。
一些实施例中,滤膜122的孔径为4um。
一些实施例中,滤膜122的孔径为2-6um之间。
一些实施例中,中空滤过本体121呈中空圆柱状。
一些实施例中,中空滤过本体121采用聚碳酸酯材质制成。
一些实施例中,中空滤过本体121的容积为30mL。
一些实施例中,中空滤过本体121的容积为20-40mL。
参照图1和图5,中空滤过本体121侧壁上开设有若干连通槽17,连通槽17用于连通中空滤过本体121的内外两侧。
一些实施例中,连通槽17开设于中空滤过本体121被滤膜122所覆盖的侧壁上。
一些实施例中,若干个连通槽17沿中空滤过本体121的转动轴方向均匀排列。
一些实施例中,若干个连通槽17在中空滤过本体121的侧壁上呈周向排列。
一些实施例中,中空滤过本体121位于连通槽17内还存在有连接部18,连接部18使得连通槽17呈断口圆环形,而且连接部18使得连通槽17的两侧依然为整体,避免中空滤过本体121发生分体。
一些实施例中,连接部18在中空滤过本体121的周侧呈弧线排列。
一些实施例中,连通槽17呈断口椭圆状。
一些实施例中,连通槽17呈孔状。
一些实施例中,连通槽17呈矩形。
一些实施例中,中空滤过装置1的容积为30mL,且中空滤过装置1的外径为32.8mm;滤膜122的孔径为4um。将冻存的间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)取出后,转至37℃水浴锅中解冻至冻存袋中无明显冰晶,使用注射器抽取冻存袋中的细胞母液,并记录细胞母液的体积为30mL;取20uL细胞母液进行计数,得细胞母液中共有1.76×108个细胞,且细胞活率为93.99%。
将3个1/4鲁尔接头分别连接套筒2的进液管10、出液管13和废液出口管16,进液管10用串联的方式连接两个三通阀,出液管13连接一个三通阀,废液出口管16连接一个三通阀;将完全培养液连接在进液管10处的三通阀上,并在出液管13和废液出口管16的三通阀上均连接有体外引流袋。
使用50mL的完全培养液对套筒2内进行预充后,完全培养液充盈在导液通道3和中空滤过装置1的内侧,多余的完全培养液从中空滤过装置1的内侧,依次经过废液导流部和废液出口部流动至与废液出口管相通的体外引流袋内。
抽取30mL细胞母液从与进液管10连通的三通阀注入导液通道内,细胞母液以10mL/min的速率进液,完全培养液以20mL/min的速率进液,中空滤过装置1在套筒2内以500rpm的转速进行转动,出液管13处以10mL/min的速率出液,废液出口管16处以20mL/min的速率出液,总计处理时间3min,回收得到细胞悬液30mL。抽取20uL细胞悬液进行计数,得细胞悬液中共有1.59×108个细胞,且细胞活率为90.39%,细胞回收率为90.34%。
一些实施例中,细胞悬液从出液管13处出液后,还可以回输至进液管10处的三通阀,进行多次清洗。
一些实施例中,清洗液的种类可以是接种培养液、生理盐水,也可以是冻存液。
一些实施例中,中空滤过装置1的转速可以为0-2400rpm。
一些实施例中,细胞处理设备包括多个中空滤过装置1和对应套设在中空滤过装置1外侧的套筒2,且多个套筒2相互串联,套筒2的进液部8与相邻套筒2的出液部9相互连通,目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质组成的细胞原液,在多个串联的套筒2内依次流动,并在多个套筒2内完成多次处理,最终输出为细胞成品液。
一些实施例中,细胞处理设备包括三个中空滤过装置1和对应套设在中空滤过装置1外侧的套筒2,三个套筒2并排设置,三个套筒2分别为一号套筒、二号套筒和三号套筒,一号套筒的进液部8用于接入目标细胞和用于分散目标细胞的原始重悬介质所组成的细胞原液,一号套筒的出液部9与二号套筒的进液部8相互连通,二号套筒2的出液部9与三号套筒的进液部8相互连通,三号套筒的出液部9用于细胞成品液的出液。
一些实施例中,一号套筒、二号套筒和三号套筒内的中空滤过装置1均采用磁力驱动的方式转动设置在套筒2内。
一些实施例中,相邻套筒2之间的进液部8与出液部9之间采用软管进行连通。
一些实施例中,相邻套筒2之间的软管上还设置有蠕动泵,蠕动泵对软管中传输的液体起到推动作用,有利于细胞原液在相邻套筒2之间的传输。
一些实施例中,一号套筒、二号套筒和三号套筒的进液部8均串联有两个三通阀,一号套筒的两个三通阀分别接入细胞原液和用于替换原始重悬介质的替换重悬介质;二号套筒的两个三通阀分别用于接入从一号套筒的出液部9输出的细胞混合液和用于替换原始重悬介质的替换重悬介质,此时的细胞混合液在一号套筒内完成了一次原始重悬介质的替换;三号套筒的两个三通阀分别用于接入从二号套筒的出液部9输出的细胞混合液和用于替换原始重悬介质的替换重悬介质,此时的细胞混合液在一号套筒和二号套筒内共完成了两次原始重悬介质的替换,三号套筒的出液部9输出经过三次原始重悬介质替换的细胞成品液。
虽然在上文中详细说明了本实用新型的实施方式,但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是,能够对这些实施方式进行各种修改和变化。但是,应理解,这种修改和变化都属于权利要求书中所述的本实用新型的范围和精神之内。而且,在此说明的本实用新型可有其它的实施方式,并且可通过多种方式实施或实现。

Claims (17)

1.一种细胞处理设备,其特征在于,包括:
中空滤过装置和套设在所述中空滤过装置外侧的套筒,所述中空滤过装置配置为阻止目标细胞通过,并允许原始重悬介质通过;
所述中空滤过装置自所述套筒顶部转动设置在所述套筒内,所述中空滤过装置的底部与所述套筒侧壁以动密封方式配合,使所述中空滤过装置能相对所述套筒进行相对转动;
所述中空滤过装置与所述套筒之间形成有导液通道;
所述套筒侧壁上设置有进液部和出液部,所述进液部和出液部均与所述导液通道相互连通,所述进液部靠近所述中空滤过装置的顶部,所述出液部靠近所述中空滤过装置的底部;
所述套筒侧壁上还设置有包括废液导流部的废液出口部,所述废液导流部贯穿所述中空滤过装置底部,以与所述中空滤过装置的内部相互连通,并与所述中空滤过装置的底部以动密封方式配合,使所述中空滤过装置能相对所述套筒进行相对转动的过程中,所述废液导流部相对所述套筒处于静止。
2.根据权利要求1所述的细胞处理设备,其特征在于,所述中空滤过装置包括位于底部的支撑部,所述支撑部的至少部分外侧壁与所述套筒部分内侧壁以动密封方式配合。
3.根据权利要求2所述的细胞处理设备,其特征在于,所述废液导流部贯穿所述支撑部和所述中空滤过装置底部后,与所述中空滤过装置的内部相互连通,并与所述支撑部以动密封方式配合。
4.根据权利要求2所述的细胞处理设备,其特征在于,所述支撑部与所述出液部相对设置。
5.根据权利要求2所述的细胞处理设备,其特征在于,所述支撑部包括与所述套筒部分内侧壁以动密封方式配合的贴合部,所述贴合部位于所述出液部和所述废液出口部之间并靠近所述出液部设置。
6.根据权利要求5所述的细胞处理设备,其特征在于,所述贴合部与所述套筒部分内侧壁相贴合,以实现动密封方式配合。
7.根据权利要求5所述的细胞处理设备,其特征在于,所述贴合部与所述套筒之间设置填料密封件,以实现动密封方式配合。
8.根据权利要求2所述的细胞处理设备,其特征在于,所述中空滤过装置还包括固定设置于所述支撑部顶部,并悬设在所述套筒内的中空滤过部,所述中空滤过部用于阻止所述目标细胞通过,并允许所述原始重悬介质通过,所述中空滤过部与所述套筒围成至少部分所述导液通道。
9.根据权利要求8所述的细胞处理设备,其特征在于,所述中空滤过部包括悬设于所述套筒内的中空滤过本体和覆盖所述中空滤过本体至少部分外侧壁的滤膜,所述滤膜配置为阻止所述目标细胞通过并允许所述原始重悬介质通过,所述中空滤过本体配置为允许所述原始重悬介质通过。
10.根据权利要求9所述的细胞处理设备,其特征在于,所述中空滤过本体和所述滤膜的至少一种还配置为阻止选定重悬介质通过。
11.根据权利要求9所述的细胞处理设备,其特征在于,所述中空滤过本体还配置为阻止所述目标细胞通过。
12.根据权利要求9所述的细胞处理设备,其特征在于,所述中空滤过本体侧壁上开设有若干连通槽,以连通所述中空滤过本体的内外两侧。
13.根据权利要求2所述的细胞处理设备,其特征在于,所述支撑部包括设置于所述中空滤过装置底面的夹持部,所述废液导流部贯穿所述夹持部和所述中空滤过装置后,与所述中空滤过装置内部相通,所述夹持部与所述废液导流部以动密封方式配合。
14.根据权利要求13所述的细胞处理设备,其特征在于,所述夹持部至少部分内壁与所述废液导流部至少部分外壁相贴合,以实现动密封方式配合。
15.根据权利要求13所述的细胞处理设备,其特征在于,所述夹持部和所述废液导流部之间设置填料密封件,以实现动密封方式配合。
16.根据权利要求13所述的细胞处理设备,其特征在于,所述支撑部还包括围设于所述夹持部,并与所述夹持部相抵接的加固部。
17.根据权利要求1所述的细胞处理设备,其特征在于,包括多个所述中空滤过装置和对应套设在所述中空滤过装置外侧的所述套筒,多个所述套筒串联连接,所述套筒的进液部与相邻所述套筒的出液部相互连通。
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