CN219630175U - 允许药物分段释放的片剂 - Google Patents
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Abstract
本实用新型“允许睡眠调节类药物分段释放的片剂”，属于制药技术，其特征在于，其结构上每个片剂从内到外依次由含药迟释片芯、不含药肠溶包衣、含药速释外壳、以及外壳胃溶包衣组成；能够理想的双段定时释药模式，尤其适合睡眠调节类药物，如雷美替胺。
Description
技术领域
本实用新型涉及制药技术，特别是一种允许药物分段释放的片剂。
背景技术
一些药物比如睡眠调节药物，需要在患者摄入后能快速释放迅速起效，但是缺点是导致血药浓度波动急剧，导致不良反应率高，有必要研发制剂技术，使这类药物在体内血药浓度更稳定、药效消失时间更晚、不良反应率更低。
目前市场上的雷美替胺制剂大多数为速释制剂，只有一次释放，可以达到迅速起效的效果，帮助快速入睡；但是不能防止早醒并且体内血药浓度Cmax大，容易提高不良反应的发生率。
虽然有文献记载了双段释放模式的睡眠调节药物，其制剂的特点是将药物制成速释和迟释微丸，将两种微丸混合成胶囊或者与填充剂压制成片剂，两种微丸基于不同的溶解特性实现双段释放；比如CN00809487记载的“含短效催眠剂或其盐的定时双释剂型”。其中通过先制成微丸再与填充剂压制成的片剂，由于粒径差异容易导致混合不均匀现象，压制过程中可能存在分层现象，且压制过程中可能存在将微丸压破的可能，影响最终的释放，难以达到理想的两段释放模式，因此，有必要开发新的片剂及制片技术。
实用新型内容
本实用新型基于上述领域亟待解决的问题，提供了一种允许药物两段释放的片剂,能够实现了理想的双段定时释药模式，尤其适合睡眠调节类药物，如雷美替胺。
技术方案如下：
1.一种允许药物分段释放的片剂，其特征在于，内到外依次包含含药迟释片芯(1)、不含药肠溶包衣(3)、含药速释外壳(4)、以及外壳胃溶包衣(5)。
2.优选地，所述的片剂，其特征在于，在所述含药迟释片芯(1)和所述不含药肠溶包衣(3)之间还具有不含药胃溶包衣(2)。
3.优选地，所述的片剂，其特征在于，，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之之差≥2mm。
4..优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之之差在2～8mm之间或2～6mm或3～7mm或4～8mm之间.。
5.优选地，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差≥1mm
6.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差在1～8mm之间或1.5～6mm或2～6mm之间。
7.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径为5～13mm或9.9～10.25mm；含药迟释片芯(1)的直径为3～9mm，或4.9～5.25mm；
8.优选地，所述的片剂，其特征在于，含药迟释片芯(1)的上表面到所述片剂的上表面的厚度或含药迟释片芯(1)的下表面到所述片剂的下表面的厚度≥0.5mm；
含药迟释片芯(1)的外沿到所述片剂的外沿之间的厚度在任意位置上都≥0.5mm。
9.优选地，所述的片剂，其特征在于，在所述片剂的纵截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂内的几何中心区域；
在所述片剂的横截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂的几何中心区域。
10.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述药物指睡眠调节药物，比如雷美替胺。
本实用新型提供的片剂，其溶出试验中，结果如图3所示，其含药速释外壳在10-30分钟内完成释放，由于不含药肠溶包衣的保护，在其后的一段时间内比如1.5-4小时之内内均无药物释放；之后才开始第二阶段含药迟释片芯进行药物释放，实现了比较理想的双段释放模式，应用于睡眠调节药物，可以在服药后迅速起效帮助快速入睡，一段时间后启动第二阶段释放，防止早醒，增加总的睡眠时间。
附图说明
图1.本实用新型的片剂(一种优选实施方案)的截面结构示意图；
其中1-含药迟释片芯、2-不含药胃溶包衣，3-不含药肠溶包衣，4-含药速释外壳，5-外壳胃溶包衣
图2.以本实用新型的片剂的截面结构示意所述片剂的技术参数；其中
H1:1.44～1.89mm
H2:1.90～2.2mm
H3:1.09～1.31mm
H4:4.78～4.86mm
H6:4.9～5.25mm
H8:9.9～10.25mm
图3.实施例1所得片剂溶出实验结果；
图4.对比本实用新型片剂与参比制剂的体内释放数据
具体实施方式
为使本申请实施的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行更加详细的描述。
如图1所示，1.一种允许药物分段释放的片剂，其特征在于，内到外依次包含含药迟释片芯(1)、不含药肠溶包衣(3)、含药速释外壳(4)、以及外壳胃溶包衣(5)。
2.优选地，所述的片剂，其特征在于，在所述含药迟释片芯(1)和所述不含药肠溶包衣(3)之间还具有不含药胃溶包衣(2)。
3.优选地，所述的片剂，其特征在于，，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之之差≥2mm。
4..优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之之差在2～8mm之间或2～6mm或3～7mm或4～8mm之间.。
5.优选地，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差≥1mm
6.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差在1～8mm之间或1.5～6mm或2～6mm之间。
7.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径为5～13mm或9.9～10.25mm；含药迟释片芯(1)的直径为3～9mm，或4.9～5.25mm；
8.优选地，所述的片剂，其特征在于，
含药迟释片芯(1)的上表面到所述片剂的上表面的厚度或含药迟释片芯(1)的下表面到所述片剂的下表面的厚度≥0.5mm；
含药迟释片芯(1)的外沿到所述片剂的外沿之间的厚度在任意位置上都≥0.5mm。
9.优选地，所述的片剂，其特征在于，在所述片剂的纵截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂内的几何中心区域；
在所述片剂的横截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂的几何中心区域。
10.优选地，所述的片剂，其特征在于，所述药物指睡眠调节药物，比如雷美替胺。
图2示意了本实用新型中片剂的典型尺寸：
H1:1.44～1.89mm
H2:1.90～2.2mm
H3:1.09～1.31mm
H4:4.78～4.86mm
H6:4.9～5.25mm
H8:9.9～10.25mm
片芯采用直径5mm的冲模压制，所以含药片芯在未包衣的情况下理论直径(H5)应为5mm，整个片子是采用直径10mm的冲模压制，所以整个片子在未包衣的情况下理论直径(H8)应为10mm
片芯理论上在整个片子的中间，所以理论上H5＝H7＝2.5mm；但是实际有些许误差，大概范围会在0.5～4.5mm时都不会影响最终的释放曲线。
实施例1制备片剂(迟释片芯为速释)
制备方法如下：
(1)配置速释组合物，按处方量称取过筛后的内加辅料(乳糖、MCC、PVP/VA)，将雷美替胺及BHT加入一定量的乙醇中，制成溶液，进行湿法制粒，干燥，加入过筛后的CCMC-Na及硬脂酸镁，混合均匀；
(2)配置迟释组合物，按主药处方量称取雷美替胺，按辅料配方称取过筛后的辅料，按照等量递加方法将其充分混合均匀；
(3)使用迟释制剂组合物压制片芯，并进行胃溶及肠溶包衣；
(4)以速释制剂组合物为外壳，以迟释片芯为片芯压制包芯片，将速释组合物作为第一层填入中模；将迟释片芯放置于第一层上，进行预压(0.02kN)；再次填入速释组合物作为第三层，主压力20kN压制成片。
溶出条件如下：中国药典2015年版四部通则0931二法,桨法50rpm，37℃，500mL的pH1.0介质/pH7.2介质，用UV紫外分光光度法于210nm处测定。
溶出度检测结果如图3所示,速释外壳在15分钟内完成释放；在15分钟后至120分钟之前期间无药物释放，迟释片心在第120分钟之后的30分钟内完成释放。
试验例1体内数据
以实施例1所制得样品(T)与参比制剂(R)进行人体试验对比，其中参比试剂(R)为雷美替胺片规格：8mg，批号：HH2012，生产厂家：日本武田制药有限公司，保存条件：遮光，密封，25℃以下保存。
采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉、单次给药试验设计方法。给药剂量1片/人，清洗期2天，8名受试者完成试验。
试验结果如图4显示，本实用新型的样品(T)，第一次释放Cmax小于参比制剂(R)，能减少不良反应的发生率，且本实用新型的样品(T)相比于参比制剂(R)在5h左右还有一次释放，能够有效防止早醒。
Claims (7)
1.一种允许药物分段释放的片剂，内到外依次包含含药迟释片芯(1)、不含药肠溶包衣(3)、含药速释外壳(4)、以及外壳胃溶包衣(5)，其特征在于，所述含药迟释片芯(1)和所述不含药肠溶包衣(3)之间还具有不含药胃溶包衣(2)；
所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之差≥2mm且所述片剂的直径为5～13mm；含药迟释片芯(1)的直径为3～9mm。
2.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径与所述含药迟释片芯(1)的直径之差在2～8mm之间或2～6mm或3～7mm或4～8mm之间。
3.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差≥1mm。
4.根据权利要求3所述的片剂，其特征在于，所述片剂与所述含药迟释片芯(1)的厚度之差在1～8mm之间或1.5～6mm或2～6mm之间。
5.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，所述片剂的直径为9.9～10.25mm；含药迟释片芯(1)的直径为4.9～5.25mm。
6.根据权利要求1所述的片剂，其特征在于，在所述片剂的纵截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂内的几何中心区域；
在所述片剂的横截面方向上，所述含药迟释片芯(1)位于所述片剂的几何中心区域。
7.根据权利要求1-6任一所述的片剂，其特征在于，所述药物指睡眠调节药物或雷美替胺。
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