CN210030515U - 一种替格瑞洛原料药重结晶装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种替格瑞洛原料药重结晶装置，包括结晶釜，结晶釜设置有搅拌装置，结晶釜连接有主取样装置，主取样装置用于取样结晶釜内的下层液；主取样装置包括导管，导管的一端贯穿结晶釜的顶部位于结晶釜内的近底部位置，导管螺纹连接有取样杆，取样杆的一端贯穿导管后位于导管底部下方，取样杆的一端连接有取样器；取样器包括弧形杆，弧形杆上连接有管头；管头内设置有空腔，空腔的底部通过支柱固定连接至弧形杆的底部；导管的另一端位于结晶釜外，取样杆的另一端位于导管的顶部上方，取样杆的另一端与导管的另一端螺纹连接，本实用新型公开的装置不仅取样效率高、重结晶较为充分，同时，简化了取样步骤，有效避免了取样污染的产生。

Description

一种替格瑞洛原料药重结晶装置

技术领域

本实用新型涉及原料重结晶装置，尤其涉及的是一种替格瑞洛原料药重结晶装置。

背景技术

替格瑞洛，临床用于急性冠脉综合征，其化学结构如下所示：

工业生产制备替格瑞洛的工艺主要包括原料药的合成以及重结晶，通过合成得到原料药的粗品，原料药的粗品只有通过重结晶纯化后，将杂质去除才能制备得到成品制剂如包衣制剂。

关于替格瑞洛的重结晶，需要在重结晶的过程中，不断通过检测手段，检测重结晶溶液中的杂质含量情况以及各项检测数据，以此来判断结晶情形。检测重结晶溶液需要使用到取样器。现有技术公开的重结晶设备，往往不具有取样器，造成取样过程较为繁琐，同时，借助外界辅助取样设备容易造成结晶液的污染，引入杂质，影响原料药的纯度。

同时，重结晶需要在低温、缓慢搅拌条件下进行结晶析出，现有的搅拌设备，因搅拌速度慢，无法充分搅拌结晶液，造成结晶不充分，纯度不达标。

实用新型内容

本实用新型所要解决的技术问题在于提供了一种替格瑞洛原料药重结晶装置。

本实用新型是通过以下技术方案解决上述技术问题的：

一种替格瑞洛原料药重结晶装置，包括结晶釜，所述结晶釜设置有搅拌装置，所述搅拌装置用于搅动结晶釜内的结晶物料；

所述结晶釜连接有主取样装置，所述主取样装置用于取样结晶釜内的下层液；

所述主取样装置包括导管，所述导管的一端贯穿结晶釜的顶部位于结晶釜内的近底部位置，所述导管螺纹连接有取样杆，所述取样杆的一端贯穿导管后位于导管底部下方，所述取样杆的一端连接有取样器；

所述取样器包括弧形杆，所述弧形杆上连接有若干个管头；

所述管头内设置有空腔，所述空腔的底部通过支柱固定连接至弧形杆的底部；

所述导管的另一端位于结晶釜外，所述取样杆的另一端位于导管的顶部上方，所述取样杆的另一端与导管的另一端螺纹连接。

工作原理：

物料加入至结晶釜内，通过主取样装置对结晶液进行取样，通过将主取样装置上的取样器设计成弧形杆，弧形杆上连接的若干个管头实现一次性取样过个样本进行检测，通过搅拌装置搅拌、结晶。

采用上述装置部件的优点在于：

避免了传统需要借助外界辅助取样装置进行取样，容易污染结晶液的技术缺陷，且解决了传统取样装置一次性只能取样一个样本，解决了传统取样装置需要不断打开结晶釜的釜口进行取样，增加了结晶釜内的溶剂挥发的技术缺陷。

优选地，所述结晶釜连接有辅取样装置，所述主取样装置位于结晶釜的右侧，主取样装置位于结晶釜的左侧，所述辅取样装置用于取样结晶釜内的上层液。

优选地，所述取样杆的上端固定连接有螺纹连接块，所述导管的上端管口设置有与螺纹连接块配合的螺纹通槽，所述螺纹连接块螺接至螺纹通槽；

所述取样杆的底部贯穿导管的下端管口后焊接弧形杆。

优选地，所述管头以弧形杆的弧心为对称中心，通过支柱对称焊接在弧形杆的外侧壁上。

优选地，所述搅拌装置包括搅拌轴，所述搅拌轴的顶部连接有搅拌电机，所述搅拌轴的底部连接有连接盘；

所述连接盘连接有搅拌部件。

优选地，所述搅拌部件包括与连接盘配合连接有底盘，所述底盘的侧壁对称连接有若干个扇形搅拌片。

优选地，所述扇形搅拌片以底盘的盘心为对称中心，对称分布在底盘的侧壁上，所述扇形搅拌片与底盘具有15度的夹角，所述扇形搅拌片通过连杆焊接在底盘的侧壁上。

优选地，所述连接盘的底部焊接有若干个螺栓，所述底盘的顶部开设有与连接盘配合的凹槽，所述凹槽的槽底上开设有与螺栓配合的通孔，所述螺栓螺接有螺帽。

优选地，所述结晶釜的外侧壁上设置有上夹套和下夹套；

所述上夹套位于结晶釜的外侧壁上端，所述上夹套与结晶釜的外侧壁形成上容纳空腔；

所述下夹套位于结晶釜的外侧壁下端，所述下夹套与结晶釜的外侧壁形成下容纳空腔；

所述上夹套和下夹套分别连通有进冷冻盐水管和出冷冻盐水管；

所述进冷冻盐水管分别位于上夹套和下夹套的侧壁下端，所述出冷冻盐水管分别位于上夹套和下夹套的侧壁上端。

本实用新型相比现有技术具有以下优点：

本实用新型公开一种替格瑞洛原料药重结晶装置，采用本实用新型公开的装置有效实现了结晶液分层取样检测的目的，同时，通过改进结晶釜简化了检测过程，避免了借助外界辅助取样设备造成结晶液的污染，引入杂质，影响原料药的纯度的技术缺陷。采用本实用新型公开的上述装置，不仅取样检测效率高、取样检测方便，同时能够选择性的进行检测取样，有效避免了结晶液的污染。

附图说明

图1是本实用新型实施例的整体结构示意图；

图2是本实用新型实施例中搅拌装置的分解结构示意图；

图3是本实用新型实施例中主取样部件的结构示意图；

图4是本实用新型实施例图1中A部位的局部放大结构示意图；

图5是本实用新型实施例中管头的结构示意图。

具体实施方式

下面对本实用新型的实施例作详细说明，本实施例在以本实用新型技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本实用新型的保护范围不限于下述的实施例。

如图1-5所示一种替格瑞洛原料药重结晶装置，包括结晶釜1，结晶釜1设置有搅拌装置，搅拌装置用于搅动结晶釜1内的结晶物料。

具体的搅拌装置包括搅拌轴13，搅拌轴13的顶部连接有搅拌电机(搅拌轴13的顶部位于结晶釜1外，搅拌轴13与搅拌电机的连接方式以及搅拌轴13与结晶釜1的连接方式均为现有反应釜公开的常规连接方式，本领域技术人员通过查阅技术手册或者技术词典能够清楚获知其连接方式、连接结构)。

本实用新型的改进点在于：

在搅拌轴13的底部焊接有连接盘131(连接盘131为圆盘状)，连接盘131的底部连接有搅拌部件，搅拌部件能够搅动结晶液(结晶液因有固体药物晶体析出，因此，浓度大)。

具体的，搅拌部件包括与连接盘131配合连接有底盘132，底盘132的侧壁对称连接有6个扇形搅拌片1321。扇形搅拌片1321以底盘132的盘心为对称中心，对称分布在底盘132的侧壁上，扇形搅拌片1321与底盘132具有15度的夹角(扇形搅拌片1321所在的平面与底盘132所在的平面具有15度的夹角)。扇形搅拌片1321通过连杆焊接在底盘132的侧壁上。

采用扇形搅拌片1321替代传统的搅拌杆的目的是：扇形搅拌片1321为片状，与结晶液具有较大的接触面积，对于较为浓稠的结晶液能够充分搅动分散。

通过将连接盘131连接底盘132的方式，实现将底盘132紧固到搅拌轴13上。具体是，在连接盘131的底部焊接有6个螺栓1311(6个螺栓1311以连接盘131的盘心为对称中心，对称焊接在连接盘131的底部)，在底盘132的顶部开设有与连接盘131配合的凹槽，凹槽的槽底上开设有与螺栓1311配合的通孔，螺栓1311螺接有螺帽1322。

将连接盘131装配至凹槽中，螺栓1311贯穿通孔，将螺帽1322紧固到螺栓1311，实现将连接盘131连接至底盘132。

采用上述可拆卸的优点在于：

可以根据需求换用不同型号的底盘132(同型号的底盘132上扇形搅拌片1321的大小、形状以及倾斜角度不同，搅拌效果不同)。

重结晶过程中，需要不断的对结晶液进行取样，结晶液的下层溶液物料析出沉积量大，而上层溶液物料量少，因此，结晶液下层溶液和上层溶液中原料药的含量以及杂质含量对于反应结晶情况至为重要。

具体的，针对结晶液下层溶液和上层溶液，在结晶釜1的右侧连接有主取样装置14，主取样装置14用于取样结晶釜1内的下层液，结晶釜1的左侧连接有辅取样装置15，辅取样装置15用于取样结晶釜1内的上层液。

具体的，主取样装置14和辅取样装置15均包括导管142，导管142的底部贯穿结晶釜1的顶部位于结晶釜1内的近底部位置(导管142远离扇形搅拌片1321，不影响扇形搅拌片1321的转动)，导管142螺纹连接有取样杆141(取样杆141的上端固定连接有螺纹连接块1412，螺纹连接块1412的形状为柱形，其外侧壁上开设外螺纹，对应的导管142的上端管口设置有与螺纹连接块1412配合的螺纹通槽，取样杆141通过螺纹连接块1412与螺纹通槽紧固到导管142上，同时在螺纹连接块1412与螺纹通槽的螺纹连接下，结晶釜1仍保持密封)。取样杆141的底部贯穿导管142后，位于导管142底部下方，取样杆141的底部连接有取样器143，利用取样器143对结晶液进行取样。

具体的，取样器143包括弧形杆1431，取样杆141的底部焊接弧形杆1431的弧形中部(弧形杆1431的半径小于导管142的管半径，因此，弧形杆1431能够自由穿过导管142)。

弧形杆1431上连接有若5个管头1432，管头1432内设置有空腔，管头1432的形状为“子弹头形”，管头1432以弧形杆1431的弧心为对称中心，通过支柱14321对称焊接在弧形杆1431的外侧壁上(空腔的底部固定连接支柱14321，支柱14321固定连接至弧形杆1431的底部)。导管142的顶端位于结晶釜1外，对应的取样杆141的顶端位于导管142的顶端管口外，取样杆141的顶端焊接一个把手1411。

主取样装置14和辅取样装置15的主体结构相同，不同点在于辅取样装置15位于主取样装置14的上方，并且，辅取样装置15上的取样杆141、导管142的长度小于主取样装置14取样杆141、导管142的长度(辅取样装置15用于去上层液)。

结晶釜1的外侧壁上设置有上夹套11和下夹套12，具体的，上夹套11位于结晶釜1的外侧壁上端，上夹套11与结晶釜1的外侧壁形成上容纳空腔，下夹套12位于结晶釜1的外侧壁下端，下夹套12与结晶釜1的外侧壁形成下容纳空腔，上夹套11和下夹套12分别连通有进冷冻盐水管和出冷冻盐水管进冷冻盐水管分别位于上夹套11和下夹套12的侧壁下端，所述出冷冻盐水管分别位于上夹套11和下夹套12的侧壁上端。

上容纳空腔与下容纳空腔的区别在于：上容纳空腔的空腔体积为下容纳空腔的空腔体积两倍。因此，上夹套11大于下夹套12。

采用上夹套11、下夹套12设计的目的是根据结晶液的容积进行选择性的往上夹套11或者下夹套12通冷冻盐水，如结晶液少，则只需要往下夹套12内通冷冻盐水，具体是，冻盐水从进冷冻盐水管进入，从出冷冻盐水管排出，形成一个循环。

同理，结晶液量大时，往上夹套11、下夹套12内均分别通入冷冻盐水。采用上述设计实现节能冷冻盐水的用量，实现节省能耗。

结晶取样过程：

从结晶釜1的进料口16加入结晶液，开启搅拌电机，搅拌电机带动搅拌轴13转动，搅拌轴13带动底盘132转动，底盘132上的扇形搅拌片1321不断搅动结晶液，按照上述方式通入冷冻盐水，降温，结晶液中的原料药不断析出，形成晶体，此时，缓慢搅拌，促进晶体的结晶，由于，搅拌部件采用扇形搅拌片1321设计，因此，能够充分搅拌结晶液(结晶一段时间后，晶体不断析出，物料编的浓稠)。

需要取样时，如取下层液，转动把手1411至螺纹连接块1412与导管142脱离，此时，取样杆141带着取样器143往上移动至取样器143位于结晶釜1外，由于，取样器143上具有5个“子弹头形”的管头1432，因此，每个管头1432的空腔内均容纳了结晶液，因此，采用上述设计实现一次性可以选取多个取样标本，增加取样效率，避免传统方式，需要多次取样的缺陷。

同时，传统取样过程中，需要不断打开釜体的进料口盖，溶剂挥发较大，不利于取样人员的健康。

同理，按照相同的方式通过辅取样装置15取上层液进行检测。取样完成，将取样杆141装配到导管142中，等待下次取样时间的到来，进行再次取样。

采用上述取样方式避免了取样装置污染，导致结晶液产生污染。

以上所述仅为本实用新型的较佳实施例而已，并不用以限制本实用新型，凡在本实用新型的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本实用新型的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，包括结晶釜，所述结晶釜设置有搅拌装置，所述搅拌装置用于搅动结晶釜内的结晶物料；

所述结晶釜连接有主取样装置，所述主取样装置用于取样结晶釜内的下层液；

所述主取样装置包括导管，所述导管的一端贯穿结晶釜的顶部位于结晶釜内的近底部位置，所述导管通过螺纹连接固定连接有取样杆，所述取样杆的一端贯穿导管后位于导管底部下方，所述取样杆的一端连接有取样器；

所述取样器包括弧形杆，所述弧形杆上连接有若干个管头；

所述管头内设置有空腔，所述空腔的底部通过支柱固定连接至弧形杆的底部；

所述导管的另一端位于结晶釜外，所述取样杆的另一端位于导管的顶部上方，所述取样杆的另一端与导管的另一端螺纹连接。

2.根据权利要求1所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述结晶釜连接有辅取样装置，所述主取样装置位于结晶釜的右侧，主取样装置位于结晶釜的左侧，所述辅取样装置用于取样结晶釜内的上层液。

3.根据权利要求1所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述取样杆的上端固定连接有螺纹连接块，所述导管的上端管口设置有与螺纹连接块配合的螺纹通槽，所述螺纹连接块螺接至螺纹通槽；

所述取样杆的底部贯穿导管的下端管口后焊接弧形杆。

4.根据权利要求1所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述管头以弧形杆的弧心为对称中心，通过支柱对称焊接在弧形杆的外侧壁上。

5.根据权利要求1所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述搅拌装置包括搅拌轴，所述搅拌轴的顶部连接有搅拌电机，所述搅拌轴的底部连接有连接盘；

所述连接盘连接有搅拌部件。

6.根据权利要求5所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述搅拌部件包括与连接盘配合连接有底盘，所述底盘的侧壁对称连接有若干个扇形搅拌片。

7.根据权利要求6所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述扇形搅拌片以底盘的盘心为对称中心，对称分布在底盘的侧壁上，所述扇形搅拌片与底盘具有15度的夹角，所述扇形搅拌片通过连杆焊接在底盘的侧壁上。

8.根据权利要求7所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述连接盘的底部焊接有若干个螺栓，所述底盘的顶部开设有与连接盘配合的凹槽，所述凹槽的槽底上开设有与螺栓配合的通孔，所述螺栓通过螺纹连接固定连接有螺帽。

9.根据权利要求1所述的替格瑞洛原料药重结晶装置，其特征在于，所述结晶釜的外侧壁上设置有上夹套和下夹套；

所述上夹套位于结晶釜的外侧壁上端，所述上夹套与结晶釜的外侧壁形成上容纳空腔；

所述下夹套位于结晶釜的外侧壁下端，所述下夹套与结晶釜的外侧壁形成下容纳空腔；

所述上夹套和下夹套分别连通有进冷冻盐水管和出冷冻盐水管；

所述进冷冻盐水管分别位于上夹套和下夹套的侧壁下端，所述出冷冻盐水管分别位于上夹套和下夹套的侧壁上端。

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