CN209996790U - 一种口服给药递送装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种口服给药递送装置，其包括：一管状构件、一药物容置部件、一装置帽和一湍流产生部件，其中，所述管状构件具有两端开口及内腔，其一端开口为第一开口，另一端开口为第二开口，所述内腔连通所述第一开口和第二开口；所述湍流产生部件包含台阶结构或褶皱部结构，并设置于所述内腔中、介于所述第二开口和所述药物容置部件之间的位置；所述药物容置部件和装置帽的结构及其与管状构件的连接关系如本实用新型中所述。通过本实用新型的口服给药递送装置，可在正常的啜吸过程中产生湍流，提供含药物颗粒或多丸与可饮用的液体的充分混合；且该装置可伸缩，减小了尺寸，方便携带。

Description

一种口服给药递送装置

技术领域

本实用新型涉及医疗器械领域，尤其涉及一种口服给药递送装置。

背景技术

片剂和胶囊是方便和最可接受的口服剂型。但是一些病人，特别是儿童和老人，通常难以吞咽大尺寸的药片和胶囊。有些病人因为感觉到不可接受的坏味道而不愿意服用这种口服药物。因此，已经提出了各种给药装置，其能促进大片剂和胶囊的吞咽，并尽可能减少患者对给药剂量的感知。以下与啜吸设备相关的专利和申请通过引用结合于此。

EP 0383503 A1描述了一种改进的装置，其用于将单位剂量的治疗剂保持和定位在管中，该装置适应于通过患者的正常啜吸动作将液体流通过管输送该剂量。该装置具有筛网，该筛网的表面积大于管的内腔横截面积，从而在啜吸动作期间使得对流体流动的阻力最小化。

美国专利6096003描述了一种啜吸装置，其包括细长管状构件，该细长管状构件具有可变形的闭合装置(相当于单向阀门，不产生湍流)，该闭合装置适于在正常啜吸动作产生变形时允许递送活性剂。

美国专利6109538揭示了一种啜吸装置，该装置包括细长管，该细长管具有设置在管腔中的一对筛网，以限制调味对象，从而通过管腔将香味传递给可饮用的液体。

EP 1517628 B1描述了一种由吸管、可移动或固定塞子和盖子组成的啜吸装置，用于口服施用至少部分可溶于可饮用的液体中的维生素和/或营养制剂。

美国专利6210713 B1描述了一种啜吸装置，其包括细长管状构件，该细长管状构件具有用作关闭装置的单向阀，并且还允许流体通过正常的啜吸动作。

美国专利8334003描述了一种啜吸装置，其包括细长管状构件，在管状构件的每一端具有一对过滤装置，以将调味颗粒保持在过滤装置内，从而通过正常抽吸使调味剂进入普通饮料中。

美国专利6024721描述了一种啜吸装置，其包括细长管状构件，该细长管状构件具有混合室，该混合室的直径大于管状构件的直径，以在装置中提供可饮用的液体与活性剂的改进混合。然而，这种装置很难实践，也很难制造。此外，将内径大于管状构件内径的混合室结合到啜吸装置中，将通过正常的啜吸作用降低可饮用的液体进入口中的流速，从而增加感知活性剂不良味道的可能性。

实用新型内容

为了解决现有技术中缺乏一种有效地促进药物吞咽的装置的技术问题，本实用新型提供一种口服给药递送装置。

本实用新型的技术方案之一为提供一种口服给药递送装置，其包括：一管状构件、一药物容置部件、一装置帽和一湍流产生部件，其中，所述管状构件具有两端开口及内腔，其一端开口为第一开口，另一端开口为第二开口，所述内腔连通所述第一开口和第二开口；所述药物容置部件具有孔状结构，并维持于所述内腔中、近第一开口处且用于容置含有活性药物成分的颗粒或多丸；所述孔状结构具有一个或多个允许液体通过的孔，所述孔的直径小于所述含有活性药物成分的颗粒或多丸的直径；所述装置帽为可拆卸的连接，并设置于所述第二开口的外部；所述湍流产生部件具有台阶结构或褶皱部结构，并设置于所述内腔中、介于所述第二开口和所述药物容置部件之间的位置。

使用时，将所述装置帽从所述第二开口上拆卸下来；所述第一开口端与可饮用液体接触；所述第二开口端放置在患者口中；所述管状构件允许所述可饮用液体通过；所述药物容置部件位于所述管状构件内部靠近第一开口端(即液体端)，以保持药物的颗粒或多丸形式。将第二开口端(即嘴端)置于口中，第一开口端接触可饮用液体，由于所述湍流产生部件的作用，所述口服给药递送装置中可形成湍流，从而改善含药物的颗粒或多丸与可饮用液体的混合。

可饮用的液体可通过正常啜吸将含药物的颗粒或多丸携带通过装置的管状部分。该液体可以为任何可饮用的液体，包括但不限于水、柠檬水、无果肉果汁、牛奶、苏打水、咖啡和茶。

在一较佳的实施例中，提供了一种如上所述的口服药物递送装置，其中，所述第一开口的直径小于所述药物容置部件的最小直径，由此将药物容置部件维持于所述内腔中。本实用新型中，由于药物容置部件为圆柱体或圆台类似形状，其截面的直径不尽相同。由此，药物容置部件不需使用其他固定装置就能维持在管状构件的内腔中。所述药物容置部件与管状构件相配合时，形成一可容纳含有药物的颗粒和多丸的内腔。由此，在啜吸时，可饮用液体通过所述第一开口流经所述药物容置部件的孔状结构，从而到达所述第二开口。所述第二开口的直径可设置为小于所述药物容置部件的最大直径，这样，当不使用装置帽封闭连接第二开口时，即使所述药物容置部件意外地通过了台阶结构或褶皱部结构，也可以维持于所述内腔中而不会脱落出来。

在一较佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，所述管状构件具有至少2个管段，所述管段之间密封连接并可沿所述管状构件轴向拉伸或收缩；所述管状构件呈拉伸状态时形成具有至少1个台阶结构的湍流产生部件。所述湍流产生部件可以由于例如相邻的所述管段在截面方向内径不同，从而形成台阶结构。更具体地，所述台阶的厚度是由伸缩嵌套连接的相邻2个管段中内径较小的那个管段的厚度决定的。在可实施的数量范围内，台阶结构的数目越多，则产生湍流的雷诺数越大；在合理范围内，台阶结构的厚度越大，则产生湍流的雷诺数也越大。在本实用新型中，该口服给药递送装置的伸缩嵌套连接的管段类似于望远镜的套筒构造，因此也称为望远镜式结构或望远镜式伸缩套筒结构。所述沿管状构件轴向拉伸或收缩可以是套筒式拉伸或收缩，也可以是通过例如旋转实现的其他任何拉伸或收缩方式。

在一更佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，所述管段的数量为2-5个。具体实施例中，所述管段的数量可以为2-4个；例如3个。

在一更佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，当所述管段的数量为3个时：其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段的内径与第三管段的内径相同，第二管段的外径小于所述第一管段的内径，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩；或，其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段的内径、第二管段的外径、内径和第三管段的外径逐渐减小，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩。由于三个管段在剖面上的边线是相互平行的，因此相邻的管段可以在轴向上实现拉伸或收缩。

当所述管段的数量为4个时：其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段的内径与第三管段的内径相同，第二管段的内径与第四管段的内径相同，其中，所述第二管段的内径小于所述第一管段，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩；或，其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段至第四管段的内径逐渐减小，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩。由于每一管段在剖面上的边线是相互平行的，因此相邻的管段可以在轴向上实现拉伸或收缩。管段数量大于4个的情况可以由上类推。

在一较佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，所述管状构件具有至少1个褶皱部结构，所述褶皱部结构具有1对翼部和1个转折端；所述褶皱部结构可沿所述管状构件轴向拉伸或收缩，并在所述拉伸时形成湍流产生部件。所述转折端为褶皱部从一翼部到另一翼部的弯曲部位。在横剖面上，所述转折端通常为一个点，因此1对翼部和1个转折端通常组成一个角的结构。所述一个角可以为锐角、直角或钝角。

当管状构件含多个连续的褶皱部结构即形成褶皱群结构时，该褶皱群结构类似于手风琴式结构，因此在本实用新型中，所述褶皱群也被称为手风琴式结构或手风琴状褶皱群。在一更佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，多个连续的褶皱部结构形成一个褶皱群结构，所述褶皱群结构的数量为1-5个。在具体的实施例中，其数量可为2-3个。

在一更佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，所述褶皱部结构处的内腔截面直径小于与所述管状构件与所述褶皱部结构连接处的内腔截面直径，且，所述褶皱部结构处的内腔截面的最小内径不小于所述管状构件的内腔截面直径的五分之一。此时褶皱部结构的转折端朝向管状构件轴心方向形成突起，可以使得所述口服给药递送装置在收缩状态下就已形成了湍流产生部件。

在一较佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，其中，所述管状构件的最大外径为4.0-15.0mm，最小内径为2.0-14.8mm；和/或，所述管状构件的长度在收缩状态时为5-30cm，在拉伸状态时为10-50cm。

所述活性药物成分可与其它赋形剂通过一定工艺制备成颗粒或多丸，如果掺入颗粒或多丸中的药物味道不好，可能需要用掩味组合物涂覆它们。多丸也可以分别用肠溶包衣或缓释包衣或肠溶包衣和缓释包衣涂覆，用于缓释或延迟释放或肠溶/缓释。因此，在一更佳的具体实施例中，提供一种如上所述的口服给药递送装置，当所述药物容置部件具有含活性药物成分的颗粒或多丸时，所述颗粒和多丸的直径为50-5000μm；所述活性药物成分包括但不限于以下的一种或多种：达比加群酯或其药学上可接受的盐、左旋多巴/卡比多巴、孟鲁司特、兰索拉唑、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、对乙酰氨基酚、右美沙芬、多西拉敏、伪麻黄碱和苯海拉明。所述颗粒和多丸的直径可以为75-2000μm，例如100-1000μm。

在一较佳的实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒或多丸，所述颗粒或多丸含9-48wt％的甲磺酸达比加群酯、9-44wt％的

0-30wt％的Kolliphor P407、0-23wt％的Kolliphor P188、0-58wt％的乳糖一水合物、0-32wt％的甘露醇、0-20wt％的交联羧甲基纤维素钠、0-5wt％的二氧化硅和0-3wt％的硬脂酸镁。例如，所述颗粒或多丸含10.4-17.2wt％的达比加群酯甲磺酸盐、24.3-35.7wt％的

13.1wt％的Kolliphor P407或19.0wt％的Kolliphor P188、0-52.2wt％的乳糖一水合物、0-17.9wt％的甘露醇、0-9.7wt％的交联羧甲基纤维素钠和0-0.5wt％的硬脂酸镁。

在一具体的实施例中，所述口服给药递送装置中含多丸，所述多丸含10.4wt％甲磺酸达比加群酯、2.6wt％

13.1wt％Kolliphor P407、52.2wt％蔗糖丸芯和21.7wt％Soluplus粉。在更具体的实施例中，所述多丸为50mg和75mg活性药物成分的剂量。

在一具体的实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒，所述颗粒含17.2wt％甲磺酸达比加群酯、35.7wt％

17.9wt％甘露糖醇、19.0wt％Kolliphor P188、9.7wt％交联羧甲基纤维素钠和0.5wt％硬脂酸镁。在更具体的实施例中，所述颗粒为50mg和75mg活性药物成分的剂量。

在一较佳的具体实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒与多丸，所述颗粒或多丸含42.3-70.41wt％左旋多巴、0-45.7wt％卡比多巴一水合物、1.9-3.81wt％十二烷基硫酸钠、4.8-19.03wt％填充剂(例如微晶纤维素、羟丙基纤维素和甘露醇中的一种或多种)、1.9-4.8wt％粘合剂(例如甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮和明胶中的一种或多种)。在具体的实施例中，所述多丸还可以包含包衣膜，所述的包衣膜含醋酸纤维素和共聚维酮，所述醋酸纤维素为所述包衣膜50～90wt％；所述共聚维酮为所述包衣膜10～50wt％。

在一较佳的具体实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒与多丸，所述颗粒为速释颗粒，所述多丸为缓释多丸，所述颗粒含42.3wt％左旋多巴、45.7wt％卡比多巴一水合物、1.9wt％十二烷基硫酸钠、4.8wt％羟丙基甲基纤维素(HPMC)E5、4.8wt％交联羧甲基纤维素钠和0.5wt％硬脂酸镁；和/或，所述多丸含70.41wt％左旋多巴、19.03wt％微晶纤维素、3.81wt％十二烷基硫酸钠、1.90wt％Povidone K29/32、4.12wt％醋酸纤维素39.8和0.73wt％Copovidon(Kollidone VA64)。在具体的实施例中，所述缓释多丸的包衣水平为5.1-10.9wt％，例如7.7％。在具体的实施例中，所述缓释多丸用肠溶组合物以3-10wt％的包衣水平包覆。

在一较佳的具体实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒，所述颗粒含0.83wt％孟鲁司特钠、93.67wt％甘露醇、5.00wt％羟丙基纤维素和0.50wt％硬脂酸镁。在更具体的实施例中，所述颗粒为500mg、625mg、1250mg和500mg；其分别含4mg、5mg、10mg和10mg孟鲁司特。

在一较佳的具体实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒和多丸，所述颗粒为阿莫西林颗粒和克拉霉素颗粒，所述多丸为兰索拉唑迟释多丸，所述兰索拉唑迟释多丸、阿莫西林颗粒和克拉霉素颗粒的填充重量分别为480mg、1334mg和840mg。所述兰索拉唑迟释多丸包括核心和肠溶包衣，所述核心含6.3wt％兰索拉唑、31.3wt％糖丸、11.3wt％玉米淀粉、12.1wt％蔗糖、1.3wt％低取代羟丙基纤维素、0.8wt％羟丙基纤维素和6.3wt％碳酸镁，所述肠溶包衣含13.1wt％Eudragit L-30D固体成分、4.0wt％滑石粉、1.3wt％PEG 6000、0.7wt％吐温80和1.8wt％二氧化钛。所述阿莫西林颗粒含75.0wt％阿莫西林三水合物、24.5wt％微晶纤维素和0.5wt％硬脂酸镁。所述克拉霉素颗粒含59.5wt％克拉霉素、30.0wt％微晶纤维素、5.0wt％交联羧甲基纤维素钠、5.0wt％Povidone和0.5wt％硬脂酸镁。

在一较佳的具体实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒和多丸，所述颗粒为阿莫西林颗粒和克拉霉素颗粒，所述多丸为奥美拉唑迟释多丸，所述奥美拉唑迟释多丸、阿莫西林颗粒和克拉霉素颗粒的填充重量分别为320mg、1334mg和840mg。所述奥美拉唑迟释多丸包括核心和肠溶包衣，所述核心含6.3wt％奥美拉唑、31.3wt％糖丸、11.3wt％玉米淀粉、12.1wt％蔗糖、11.3wt％低取代羟丙基纤维素、0.8wt％羟丙基纤维素和6.3wt％碳酸镁，所述肠溶包衣含13.1wt％Eudragit L-30D固体成分、4.0wt％滑石粉、1.3wt％PEG6000、0.7wt％吐温80和1.8wt％二氧化钛。所述阿莫西林颗粒含75.0wt％阿莫西林三水合物、24.5wt％微晶纤维素和0.5wt％硬脂酸镁。所述克拉霉素颗粒含59.5wt％克拉霉素、30.0wt％微晶纤维素、5.0wt％交联羧甲基纤维素钠、5.0wt％Povidone和0.5wt％硬脂酸镁。

在一较佳的具体实施例中，所述口服给药递送装置中含颗粒，所述颗粒的活性药物成分为对乙酰氨基酚、右美沙芬、多西拉敏、伪麻黄碱和苯海拉明，所述活性药物成分的剂量范围分别为250–1000mg、10–30mg、6.25–12.5mg、20–30mg和12.5–25mg。

本实用新型的积极进步效果在于：通过本实用新型的口服给药递送装置，为正常的啜吸作用提供含药物的颗粒或多丸与可饮用的液体的充分混合；且本实用新型的装置可伸缩，减小了尺寸，方便携带。此外，容置在本实用新型的口服给药递送装置中的含药物活性成分为达比加群酯的药物的颗粒或多丸在酸性pH下显示出明显更快的溶解，在中性pH下显示出更少的沉淀。

附图说明

图1是具有台阶结构的湍流产生部件的口服给药递送装置的示意图，类型I：a.收缩状态，b.拉伸状态+啜吸前，c.拉伸状态+啜饮时；

图2是具有台阶结构的湍流产生部件的口服给药递送装置的示意图，类型II：a.收缩状态，b.拉伸状态+啜吸前，c.拉伸状态+啜饮时；

图3是具有褶皱部结构的湍流产生部件的口服给药递送装置的示意图：a.收缩状态，b.拉伸状态+啜吸前，c.拉伸状态+啜饮时；

图4是塞流-湍流的示意图：a.由本实用新型的具有台阶结构的湍流产生部件的口服给药递送装置形成的湍流；b.由本实用新型的具有褶皱部结构的湍流产生部件的口服给药递送装置形成的湍流；

图5是实施例1中描述的颗粒的溶解曲线。

图6是实施例2中描述的多丸的溶解曲线。

附图标记说明：

1：管状构件

11：第1管段

12：第2管段

13：第3管段

2：第一开口

21：第一开口内拗

3：第二开口

31：第二开口内拗

4：装置帽

5：含活性药物成分的颗粒或多丸

6：药物容置部件

61：孔

7：台阶结构

71：第1台阶

72：第2台阶

8：褶皱群

81：第1褶皱群

811：褶皱部

82：第2褶皱群

9：内腔

具体实施方式

本实用新型的各种实施例将参照附图进行说明。在说明书附图中，具有类似结构或功能的元件将用相同的元件符号表示。可以理解地，附图只是为了便于说明本实用新型的各个实施例，并不是要对本实用新型进行穷尽性的说明，也不是对本实用新型的范围进行限制。

本实用新型制备了具有台阶结构的湍流产生部件的口服给药递送装置。图1和2分别示出了根据本实用新型的口服给药递送装置的望远镜式结构类型I(type I)和类型II(type II)的剖面图。口服给药递送装置在使用前是收缩状态(图1a或2a)，在啜吸前是拉伸状态(图1b或2b)，在啜吸过程中是颗粒悬浮的形式(图1c或2c)。图1和2所示的口服给药递送装置包括可拉伸或收缩的管状构件1，其具有第一开口2、第二开口3和装置帽4。图1和2分别示例了由三个管段11、12、13组成的管状构件。图1中，由所述第一开口2至所述第二开口3方向上的第一管段11的内径与第三管段13的内径相同，第二管段12的外径小于所述第一管段11的内径，从而所述第一管段11和所述第三管段13可沿所述第二管段12轴向拉伸(图1b和1c)或收缩(图1a)。图2中，由所述第一开口2至所述第二开口3方向上的第一管段11的内径、第二管段12的外径、内径和第三管段13的外径逐渐减小，但三个管段在剖面同一侧的边线相互平行，从而所述第三管段13和所述第二管段12可沿所述第一管段11轴向拉伸(图2b和2c)或收缩(图2a)。

所述药物容置部件6设置于所述管状构件1的内腔9中、靠近第一开口2处，图中示出了其包含颗粒或多丸5时的构造。将药物容置部件6放置于内腔后，所述第一开口2的端部内拗21，使得内拗后的开口直径小于药物容置部件6结构的最小直径；所述第二开口3的端部内拗31，使得内拗后的开口直径小于药物容置部件6结构的最大直径，由此将所述药物容置部件6维持于内腔中。并在所述第二开口3外部设置上装置帽4。药物容置部件6与所述管状构件1相配合，形成一可容纳药物(本实用新型的示例中呈颗粒和多丸结构，药物活性成分包含在颗粒或多丸结构中)5的空间。药物容置部件6为孔状结构，孔状结构含有多个孔61，所述孔61的直径小于颗粒或多丸5的直径，可以允许可饮用的液体通过；但是在无液体通过时，颗粒和多丸5保留在管状构件1的内腔9中。口服给药递送装置通过拉伸形成台阶结构7，图1和2中示出台阶结构7，所述台阶结构设置于所述内腔9介于所述第二开口3和所述药物容置部件6之间的位置。图1和2示例的所述台阶结构7具有第1台阶71和第2台阶72，通过啜吸作用，可饮用的液体经过台阶71和72产生湍流，从而增强含药物颗粒或多丸5与可饮用液体的混合。本领域技术人员皆知，当管段数量增加时，台阶结构的总数也相应地增加，因此形成湍流的雷诺数也越大；此外，当台阶结构的厚度在本领域常规内增加时，形成湍流的雷诺数也越大。

本实用新型还制备了具有褶皱部结构的湍流产生部件的口服给药递送装置。图3示出了根据本实用新型的口服给药递送装置的手风琴状褶皱群结构的剖面图。该装置在使用前是收缩状态(图3a)，在啜吸前是拉伸状态(图3b)，在啜吸过程中是颗粒悬浮的形式(图3c)。图3所示的口服给药递送装置包括可拉伸的管状构件1，该管状构件1具有内腔9和多个褶皱群结构，在图3中显示了两个褶皱群结构81和82。每个褶皱群结构具有多个褶皱部结构811。口服给药递送装置具有第一开口2、第二开口3和装置帽4。包含在管状构件的内腔9中的是包含有活性药物成分的颗粒或多丸5和药物容置部件6。将药物容置部件6放置于内腔后，第一开口2的端部内拗，使得内拗后的开口直径小于药物容置部件6的最小直径；所述第二开口3的端部内拗31，使得内拗后的开口直径小于药物容置部件6结构的最大直径，由此将所述药物容置部件6维持于内腔中。并在所述第二开口3外部设置上装置帽4。图3中示出的药物容置部件6为孔状结构，其含有多个孔61并位于所述管状构件内腔9中靠近第一开口2处。药物容置部件6与所述管状构件1相配合，形成一可容纳含活性药物成分的颗粒或多丸5的空间。孔状结构的孔直径61小于颗粒或多丸5的直径，可以允许可饮用的液体通过，但是在无液体通过时，颗粒或多丸5被保存在管状构件1的内腔9中。当口服给药递送装置呈拉伸状态时，通过啜吸动作，可饮用的液体流过褶皱部结构811产生湍流，从而增强含活性药物成分的颗粒或多丸5与可饮用的液体的混合。本领域技术人员皆知，当褶皱群数量增加时，褶皱部结构的总数也相应地增加，因此形成湍流的雷诺数也越大；此外，当褶皱部结构向内腔方向的突起高度在本领域常规内增加时，形成湍流的雷诺数也越大。

本领域技术人员皆知，当将药物容置部件6从第一开口2端放置于内腔9后，可直接在所述第二开口3外部直接设置装置帽4。此时由于装置帽与第二开口密封连接，所述第二开口3的端部即使不内拗，由于台阶结构或褶皱部结构的存在，药物容置部件6也不会通过腔体9而到达第二开口3外，所述药物容置部件6即可被维持在内腔9中。此时如果将第二开口3的端部内拗后，使内拗后的开口直径小于药物容置部件的最大直径，这样可进一步确保在口服给药递送装置的使用过程中，药物容置部件6不会被吸入患者口中而发生医疗事故。

图4示意性地示出了根据本实用新型的具有台阶结构或褶皱部结构的湍流产生部件的口服给药递送装置产生的塞流和湍流。

本实用新型中，口服给药递送装置的管状构件1通常具有4.0mm至15.0mm之间的外径。管状构件1的内腔9具有通常在2.0mm至14.8mm之间的直径。管状构件1的长度在其准备形式中在5cm至15cm之间，并且在其伸长形式中在10cm至30cm之间。

用于制造管状构件1、药物容置部件6和装置帽4的优选材料是本领域常规的聚丙烯和聚烯烃家族的聚合物。

本实用新型涵盖的活性药物成分(API)包括但不限于达比加群酯或其药学上可接受的盐、左旋多巴/卡比多巴、孟鲁司特、兰索拉唑、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、对乙酰氨基酚、右美沙芬、多西拉敏、伪麻黄碱和苯海拉明。

在一个实施方案中，口服给药递送装置包含颗粒形式的溶解度增强的达比加群酯甲基化物(DEM)，其通过利用热熔造粒方法制备。

在另一个实施方案中，口服给药递送装置包含多丸形式的溶解度增强的达比加群酯甲基化物(DEM)，该DEM通过利用喷涂工艺制备。

在另一个实施方案中，口服给药递送装置包含多丸形式的缓释左旋多巴/卡比多巴制剂，其通过利用挤出、滚圆和包衣工艺制备。

在本实用新型的另一个实施方案中，口服给药递送装置包含孟鲁司特颗粒，其通过常规的造粒方法制备，包括湿法制粒、流化床制粒、干法制粒等。

在本实用新型的另一个实施方案中，口服给药递送装置包含多丸形式的兰索拉唑以及颗粒形式的阿莫西林和克拉霉素，多丸通过喷涂和包衣工艺制备，而颗粒通过常规的造粒方法制备，包括湿法制粒、流化床制粒、干法制粒等。

在本实用新型的另一个实施方案中，口服给药递送装置包含多丸形式的奥美拉唑以及颗粒形式阿莫西林和克拉霉素，多丸通过喷涂和包衣工艺制备，而颗粒通过常规的造粒方法制备，包括湿法制粒、流化床制粒、干法制粒等。

在本实用新型的另一个实施方案中，口服给药递送装置包含通过常规的造粒方法制备的感冒药物颗粒，包括湿法制粒、流化床制粒、干法制粒等。

本实用新型中的口服给药递送装置之一是具有台阶结构的湍流产生部件的口服给药递送装置。该装置的一种构造可以通过以下制造步骤制造。首先，由三个部分组成的管状构件(type I型或type II型，见图1a和图2a)通过传统的制造吸管的方法制造。其次，将药物容置部件6插入管状构件1的第一开口2端。接下来，内拗端部，使得药物容置部件6可以保持在管状构件1的内腔9中。然后，含有活性药物成分的颗粒或多丸5通过管状构件1的第二开口3端填充到管状构件1中。最后，填充的管状构件1被装置帽4封闭，并用铝袋(图未示)包裹。

本实用新型中的另一口服给药递送装置是具有褶皱部结构的湍流产生部件的口服给药递送装置。该装置可以通过以下制造步骤制造。首先，具有3组手风琴状褶皱群8的管状构件1通过制造吸管的传统工艺制造。其次，将药物容置部件6插入管状构件1的第一开口2端。接下来，内拗第一开口2的端部，使得药物容置部件6可以保持在管状构件1的内腔9中。然后，含有活性药物成分的颗粒或多丸5通过管状构件1的第二开口3端填充到管状构件1中。最后，填充后的管状构件1被装置帽4封闭，并用铝袋包裹(图未示)。

下面通过实施例的方式进一步说明本实用新型，但并不因此将本实用新型限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1

通过将固溶体/分散体组合物喷涂到糖丸上制备包含甲磺酸达比加群酯(DEM)的多丸。该组合物包含按重量百分比计40％的甲磺酸达比加群酯(DEM)、10％的聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物Soluplus和50％的聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物Kolliphor P407。首先，将这些固体成分溶解在92％乙醇中，制成固体含量为24.2％的涂布溶液。然后，使用带有Wurster插件的流化床造粒机，在合适的进风压力和38-40℃的进风温度下，将714.8g包含173.0g固体组分的涂布溶液喷涂到346.0g预干燥的糖芯上。在涂覆过程中，调节喷涂速度和雾化压力以保持产品温度在28-30℃。在涂覆溶液耗尽后，在流化床中干燥涂覆的小丸，直到含水量低于1.7％。药物层与蔗糖丸芯的目标重量比为0.5:1.0。以粉末形式(<80目)加入额外的Soluplus颗粒(180mg)。本实验中使用的Soluplus粉末是通过研磨Soluplus颗粒并随后用80目筛筛分而获得的。

包含DEM的多丸(50mg剂量为552.4mg，75mg剂量为648.6mg)和Soluplus粉末(50mg剂量为120mg，75mg剂量为180mg)通过第二开口3端填充到第一开口2端内拗的管状构件1中。最后，填充的管状构件被装置帽封闭，并用铝袋包裹(图未示)。表1列出了装置中多丸填料的组成。

表1.实施例1中多丸填料组成

*57.7毫克和86.5毫克DEM分别相当于50毫克和75毫克的游离碱。

使用两阶段方法测量填充制剂的溶解曲线，在胃期(pH 2.0)为45分钟，在肠期(pH6.8)为10分钟。如图5所示，与商用产品

相比，本实施例中的填充制剂在低pH下显示出更快的溶解，在pH 6.8下显示更少的沉淀。误差条代表n＝3的标准偏差。

实施例2

在该实施例中，通过热熔造粒方法制备了包含DEM的颗粒制剂。表2列出了热熔DEM配方的组成。

表2.热熔DEM配方的组成

*57.7毫克和86.5毫克DEM分别相当于50毫克和75毫克的游离碱。

热熔造粒工艺简述如下。首先，将

研磨并通过80目筛，将KolliphorP188研磨并通过40目筛，然后将过筛后的

粉末与除硬脂酸镁以外的其它赋形剂在65-75℃的带有热夹套的高剪切造粒机中混合，直到形成一致且均匀的颗粒。接下来，热熔颗粒通过20目筛，然后与硬脂酸镁混合。

热熔DEM颗粒制剂(50毫克剂量为336.1毫克，75毫克剂量为504.1毫克)通过第二开口3端填充到第一开口2端内拗的管状构件1中。最后，填充的管状构件被装置帽封闭，并用铝袋包裹(图未示)。使用两阶段方法测量填充制剂的溶解曲线，在胃阶段(pH 2.0)后是肠阶段(pH 6.8)，共为45分钟。如图6所示，与

相比，本实施例中的填充制剂在酸性pH下显示出明显更快的溶解，在中性pH下显示出更少的沉淀。误差条代表n＝3的标准偏差。

实施例3

在该实施例中，填充制剂由速释的左旋多巴/卡比多巴颗粒和左旋多巴缓释多丸组成。表3列出了填料配方的组成。使用常规湿法制粒工艺制备速释颗粒，而使用挤出/滚圆/喷涂工艺制备缓释多丸。缓释多丸的包衣水平为5.1重量％，90％的左旋多巴在大约3.9小时后释放。

表3.实施例3中左旋多巴/卡比多巴制剂的组合物

*54毫克卡比多巴一水合物相当于50毫克卡比多巴。

实施例4

在7.7％和10.9％而非5.1％的包衣水平下，在本实施例中重复实施例3中缓释多丸的制备过程和组合物，在约6.6小时和9.3小时分别释放90％左旋多巴。

实施例5

在该实施例中，实施例3和4中描述的缓释多丸用肠溶组合物以3-10％的包衣水平包覆。

实施例6

在该实施例中，填充制剂为颗粒形式，包含孟鲁司特钠、甘露醇、羟丙基纤维素和硬脂酸镁。速释颗粒通过使用高剪切造粒机的湿法制粒工艺制备。

表4列出了填料配方的组成。

表4.孟鲁司特制剂的组合物

组分	mg/片	wt％
			孟鲁司特钠*	4.2	0.83
甘露醇	468.4	93.67
			羟丙基纤维素	25.0	5.00
硬脂酸镁	2.5	0.50
			总含量	500.0	100.00

*4.2毫克孟鲁司特钠相当于4毫克孟鲁司特。

孟鲁司特颗粒制剂(500mg)通过第二开口3端填充到第一开口2端内拗的管状构件1中。最后，填充的管状构件被装置帽封闭，并用铝袋包裹(图未示)。

填充配方中的孟鲁司特钠可以快速溶解在水性介质中，85％的药物溶解时间不超过30分钟。

实施例7

在该实施例中重复实施例6的步骤，以提供相同的填充制剂。在本例中，填充重量改为625mg。每个灌装装置包括5毫克孟鲁司特。

实施例8

在该实施例中重复实施例6的步骤，以提供相同的填充制剂。在本例中，填充重量改为1250mg。每个灌装装置包括10毫克孟鲁司特。

实施例9

在本实施例中重复实施例6的步骤，以提供填充制剂，其组成列于表5中。在这个例子中，填充重量是500毫克。每个灌装装置包括10毫克孟鲁司特。

表5.实施例9中孟鲁司特制剂的组合物

组分	mg/片	wt％
			孟鲁司特	10.4	2.08
甘露醇	462.1	92.42
			羟丙基纤维素	25.0	5.00
硬脂酸镁	2.5	0.50
			总含量	500.0	100.00

*10.4毫克孟鲁司特钠相当于10毫克孟鲁司特。

实施例10

在该实施例中，填充物由三种制剂组成，第一种为兰索拉唑迟释多丸、第二种为阿莫西林颗粒，以及第三种为克拉霉素颗粒。表6中列出了填充物组成。在该实施例中，兰索拉唑迟释多丸、阿莫西林颗粒和克拉霉素颗粒的填充重量分别为480mg、1334mg和840mg。每个灌装装置包括30毫克兰索拉唑、1000毫克阿莫西林和500毫克克拉霉素。

表6.实施例10中填充制剂组合物

实施例11

在该实施例中，填充物由三种制剂组成，第一种为奥美拉唑迟释多丸，第二种为阿莫西林颗粒，以及第三种为克拉霉素颗粒。表7中列出了填充物组成。在该实施例中，奥美拉唑迟释多丸、阿莫西林颗粒和克拉霉素颗粒的填充重量分别为320mg、1334mg和840mg。每个灌装装置包括20毫克奥美拉唑、1000毫克阿莫西林和500毫克克拉霉素。

表7.实施例11中填充制剂组合物

实施例12

在本实施例中，颗粒形式的填充制剂包含每种单独的药物或它们的组合，包括以下感冒药药物：对乙酰氨基酚、右美沙芬、多西拉敏、伪麻黄碱和苯海拉明。速释颗粒可以通过使用高剪切造粒机的湿法制粒工艺制备。表8列出了这些原料药的剂量范围。

表8.实施例12中感冒药的剂量范围

活性药物制剂(药物)	剂量范围(mg)
		对乙酰氨基酚	250-1000
右美沙芬	10-30
		多西拉敏	6.25-12.5
伪麻黄碱	20-30
		苯海拉明	12.5-25

虽然以上描述了本实用新型的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，这仅是举例说明，本实用新型的保护范围是由所附权利要求书限定的。本领域的技术人员在不背离本实用新型的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，但这些变更和修改均落入本实用新型的保护范围。

Claims (10)

1.一种口服给药递送装置，其特征在于，所述口服给药递送装置包括：一管状构件、一药物容置部件、一装置帽和一湍流产生部件，其中，所述管状构件具有两端开口及内腔，其一端开口为第一开口，另一端开口为第二开口，所述内腔连通所述第一开口和第二开口；所述药物容置部件具有孔状结构，并维持于所述内腔中、近第一开口处且用于容置含有活性药物成分的颗粒或多丸；所述孔状结构具有一个或多个允许液体通过的孔，所述孔的直径小于所述含有活性药物成分的颗粒或多丸的直径；所述装置帽为可拆卸的连接，并设置于所述第二开口的外部；所述湍流产生部件具有台阶结构或褶皱部结构，并设置于所述内腔中、介于所述第二开口和所述药物容置部件之间的位置。

2.根据权利要求1所述的口服给药递送装置，其特征在于，所述第一开口的直径小于所述药物容置部件的最小直径。

3.根据权利要求1所述的口服给药递送装置，其特征在于，所述管状构件具有至少2个管段，所述管段之间密封连接并可沿所述管状构件轴向拉伸或收缩；所述管状构件呈拉伸状态时形成具有至少1个台阶结构的湍流产生部件。

4.根据权利要求3所述的口服给药递送装置，其特征在于，所述管段的数量为2-5个。

5.根据权利要求4所述的口服给药递送装置，其特征在于，

当所述管段的数量为3个时：其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段的内径与第三管段的内径相同，第二管段的外径小于所述第一管段的内径，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩；或，其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段的内径、第二管段的外径、内径和第三管段的外径逐渐减小，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩；

当所述管段的数量为4个时：其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段的内径与第三管段的内径相同，第二管段的内径与第四管段的内径相同，其中，所述第二管段的内径小于所述第一管段，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩；或，其由所述第一开口至所述第二开口方向上的第一管段至第四管段的内径逐渐减小，且每一管段可沿其他管段轴向拉伸或收缩。

6.根据权利要求1所述的口服给药递送装置，其特征在于，所述管状构件具有至少1个褶皱部结构，所述褶皱部结构具有1对翼部和1个转折端；所述褶皱部结构可沿所述管状构件轴向拉伸或收缩，并在所述拉伸时形成湍流产生部件。

7.根据权利要求6所述的口服给药递送装置，其特征在于，多个连续的褶皱部结构形成一个褶皱群结构，所述褶皱群结构的数量为1-5个。

8.根据权利要求6所述的口服给药递送装置，其特征在于，所述褶皱部结构处的内腔截面直径小于与所述管状构件与所述褶皱部结构连接处的内腔截面直径，且，所述褶皱部结构处的内腔截面的最小内径不小于所述管状构件的内腔截面直径的五分之一。

9.根据权利要求1-8任一项所述的口服给药递送装置，其特征在于，所述管状构件的最大外径为4.0-15.0mm，最小内径为2.0-14.8mm；所述管状构件的长度在收缩状态时为5-30cm，在拉伸状态时为10-50cm。

10.根据权利要求9所述的口服给药递送装置，其特征在于，当所述药物容置部件具有含活性药物成分的颗粒或多丸时，所述颗粒和多丸的直径为50-5000μm。

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