CN206965753U - 一种具有试剂存储单元的微流控芯片 - Google Patents
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Abstract
一种具有试剂存储单元的微流控芯片,包括基片、泡罩和底片,所述底片与所述基片的一面贴合,所述泡罩设在所述基片的另一面,所述基片包括泡罩凹槽、尖端凸起和与泡罩凹槽连接的通道,所述尖端凸起设在泡罩凹槽内,所述泡罩包括容纳腔和密封层,所述密封层设在所述泡罩凹槽上并处于所述尖端凸起的上方,所述容纳腔设在所述密封层的上方,液体试剂存储在所述容纳腔与密封层之间,所述容纳腔在施加外部压力时发生变形,所述容纳腔和/或密封层由金属材料或者金属‑高分子复合材料制成,本实用新型通过设计容纳腔的大小,或者通过控制外部压力导致容纳腔变形的程度,来控制加样量,加样准确,操作简单;密封性好;材料工艺简单,能够批量生产。
Description
技术领域
本实用新型涉及核酸扩增检测技术领域,尤其涉及一种具有试剂存储单元的微流控芯片。
背景技术
微流控芯片是以微机电加工技术为基础,由微管路在芯片上形成网络,以可控微流体贯穿整个系统并完成各种生物和化学过程的一种技术。在微流控芯片技术发展早期,芯片毛细管电泳是其主流技术,所用芯片结构简单,功能单一;近年来,微流控芯片开始向功能化、集成化方向飞速发展,诸如核酸扩增反应、免疫反应、细胞裂解等重要的生物和化学过程成为新的热点。随着产业的发展,微流控芯片的应用领域从实验室逐步扩展到临床医院、家用市场,用户也从专业人员变为普通民众,这对芯片操作的简便性、芯片成本提出了很高的要求。
当前的检测用芯片有多种,如CN1996009B、CN101590389A、US6627159、US20050199500A1、US2004120856A1、US6919058B2、US20030166265A1、 WO9533986A1。但这些芯片均缺少试剂存储单元,需要操作者从外部加入定量试剂,操作难度高,不适合临床和家庭用户使用。
临床医院、家用市场对芯片的试剂储存单元的要求有:
1、准确加样。芯片在使用过程中,需要进行生物和化学反应,所涉及的不同种类的试剂要按照一定顺序加样,并要控制加样剂量。
2、批量制造。临床和家用市场的销量通常很大,且价格不高,这就要求芯片要选用价格便宜的材质,且加工成型工艺成熟;不能用湿法刻蚀,因为加工周期过长。
3、密封性强。试剂通常是固态试剂和液态试剂,存储条件有常温、冷藏和冷冻。这对试剂存储单元的密封性提出很高要求;操作过程中试剂最好不接触空气,避免污染。
4、控制简单。芯片或者与仪器配套使用,或者由用户直接手工操作,都要求尽量控制简单,以提高产品稳定性。
实用新型内容
本实用新型的目的在于提供一种具有试剂存储单元的微流控芯片,其能满足检测过程中准确加样、密封性强、控制简单的要求,还能批量制造,成本低廉。
本实用新型是这样实现的:一种具有试剂存储单元的微流控芯片,包括基片、泡罩和底片,所述底片与所述基片的一面贴合,所述泡罩设在所述基片的另一面,所述基片包括泡罩凹槽、尖端凸起和与泡罩凹槽连接的通道,所述尖端凸起设在所述泡罩凹槽内,所述泡罩包括容纳腔和密封层,所述密封层设在所述泡罩凹槽上并处于所述尖端凸起的上方,所述容纳腔设在所述密封层的上方,液体试剂存储在所述容纳腔与密封层之间,所述容纳腔在施加外部压力时发生变形。
本实用新型在使用时,将外部压力施加到泡罩的容纳腔上面,容纳腔会向内收缩,则泡罩内部的液态试剂会挤压密封层,密封层与尖端凸起接触后发生破裂,液态试剂从破裂处溢出进入通道,参与检测过程中的反应。采用上述技术方案,通过设计容纳腔的大小,或者通过控制外部压力导致容纳腔变形的程度,来控制加样量,加样准确,操作简单;通过密封层保证了容纳腔内液体试剂不泄露不挥发,密封性好。
作为本实用新型的进一步改进,所述容纳腔和/或密封层由金属材料或者金属-高分子复合材料制成。金属材料的延展性好,高分子材料的可塑性强,采用金属材料或者金属-高分子复合材料制成的容纳腔在受压时不容易破裂;密封层的弹性较好,不容易在芯片运输过程中因为发生碰撞而断裂泄漏。
作为本实用新型的进一步改进,所述金属材料为铜箔、铝箔中的至少一种,所述金属-高分子复合材料为金属-聚对苯二甲酸乙二酯复合材料、金属-环烯烃类共聚物复合材料中的至少一种。采用上述材料制成的容纳腔和密封层,弹性好,延展性好,价格成本低,当有外部压力时,无轮是容纳腔还是密封层能够优先变形而不是断裂,这样密封层就能被尖端凸起刺破,从而释放试剂。试剂释放剂量、容纳腔的变形程度、外部压力三者有直接对应关系,这样控制外部压力施加的大小或时间就能精确定量控制试剂剂量。
作为本实用新型的进一步改进,所述泡罩为至少两个,所述至少两个泡罩通过通道连接;所述容纳腔在施加外部压力时发生压缩或者从压缩状态还原。由于容纳腔具有一定的弹性,因此在施加外部压力时可以发生压缩或者从压缩状态还原,当其中第一个泡罩释放试剂后,如果压缩第二个泡罩,则第二个泡罩内的试剂可以进入第一个泡罩内,第一个泡罩的容纳腔重新膨胀起来。通过上述技术方案,可以使两个泡罩中的液体试剂混合、往复流动、反应。
作为本实用新型的进一步改进,还包括固定环,所述泡罩通过固定环与泡罩凹槽连接。使用时,将固定环套在泡罩上,再固定在泡罩凹槽中,使用方便。这样子做的好处是,因为泡罩和泡罩凹槽是分开的两个部件,方便拆换,因此可以根据需要选择含有不同液态试剂的泡罩。
作为本实用新型的进一步改进,所述基片还设有固态试剂存储池。这样做的好处是增加了基片的试剂存储功能。
所述容纳腔和密封层的封接方式为热压封接、高强度化学胶粘接或激光焊接中的一种。
所述基片的制作工艺是注塑,所述基片的泡罩凹槽和固态试剂存储池的制作工艺是冲压。注塑工艺对精度的要求不高、冲压工艺简单高效。
与现有技术相比,本实用新型的有益效果是:
1、加样准确。液体试剂释放是通过施加外部压力挤压容纳腔的方式来进行,外部压力的大小与持续时间能控制泡罩的容纳腔的变形程度,进而准确控制液体试剂释放体积。
2、不用精密注塑工艺,适合批量生产。泡罩通过冲压形式生产,基片通过普通注塑生产,均不涉及到精密加工工艺;泡罩和基片通过固定环装配结合。这些都极大地降低了生产成本和生产周期,很好地满足了临床与家用市场大批量订单供应要求。
3、密封性强。操作过程中液体试剂不外泄,不与空气接触,保证液体试剂的可靠有效;泡罩和基片结合后,具有很好的水蒸气阻隔性,液态试剂不会挥发,长时间保持稳定。
4、控制简单。不需要设置外部的刺破装置,泡罩下方的尖端凸起在泡罩收缩后就可以释放液体试剂,同一个外部压力既能控制液体试剂体积,又能释放液体试剂。通常一种液体试剂对应一个泡罩,调整外部压力施加的顺序就能控制不同液体试剂释放顺序,形成不同试剂的混合、往复流动、反应。
附图说明
图1是一种具有试剂存储单元的微流控芯片的结构俯视图。
图2是一种具有试剂存储单元的微流控芯片的局部结构剖视图。
附图说明:1-基片,11-基片凹槽,12-尖端凸起,13-通道,14-出口,2-泡罩,21-容纳腔,22-密封层,3-底片。
具体实施方式
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案,下面结合附图及具体实施例对本实用新型进一步说明。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
下述实施例中,芯片制作技术和使用方法均为微流控芯片领域和生物检测领域的常规技术和方法。
实施例1
一种具有试剂存储单元的微流控芯片,包括基片、泡罩和底片,所述底片与所述基片的一面贴合,所述泡罩设在所述基片的另一面,所述基片包括泡罩凹槽、尖端凸起和与泡罩凹槽连接的通道,所述尖端凸起设在所述泡罩凹槽内,所述泡罩包括容纳腔和密封层,所述密封层设在所述泡罩凹槽上并处于所述尖端凸起的上方,所述容纳腔设在所述密封层的上方,液体试剂存储在所述容纳腔与密封层之间,所述容纳腔在施加外部压力时发生变形。
本实用新型在使用时,将外部压力施加到泡罩的容纳腔上面,容纳腔会向内收缩,则泡罩内部的液态试剂会挤压密封层,密封层与尖端凸起接触后发生破裂,液态试剂从破裂处溢出进入通道,参与检测过程中的反应。采用上述技术方案,通过设计容纳腔的大小,或者通过控制外部压力导致容纳腔变形的程度,来控制加样量,加样准确,操作简单;通过密封层保证了容纳腔内液体试剂不泄露不挥发,密封性好。
实施例2
在实施例1的基础上,所述容纳腔和/或密封层由金属材料或者金属-高分子复合材料制成。金属材料的延展性好,高分子材料的可塑性强,采用金属材料或者金属-高分子复合材料制成的容纳腔在受压时不容易破裂;密封层的弹性较好,不容易在芯片运输过程中因为发生碰撞而断裂泄漏。
进一步的,所述金属材料为铜箔、铝箔中的至少一种,所述金属-高分子复合材料为金属-聚对苯二甲酸乙二酯复合材料、金属-环烯烃类共聚物复合材料中的至少一种。进一步的,所述容纳腔和密封层可以是同一种材料,也可以不是同一种材料。
采用上述材料制成的容纳腔和密封层,弹性好,延展性好,价格成本低,当有外部压力时,无轮是容纳腔还是密封层能够优先变形而不是断裂,这样密封层就能被尖端凸起刺破,从而释放液体试剂。试剂释放剂量、容纳腔的变形程度、外部压力三者有直接对应关系,这样控制外部压力施加的大小或时间就能精确定量控制液体试剂剂量。
进一步的,所述泡罩为至少两个,所述至少两个泡罩通过通道连接;所述容纳腔在施加外部压力时发生压缩或者从压缩状态还原。由于容纳腔具有一定的弹性,因此在施加外部压力时可以发生压缩或者从压缩状态还原,当其中第一个泡罩释放液体试剂后,如果压缩第二个泡罩,则第二个泡罩内的液体试剂可以进入第一个泡罩内,第一个泡罩的容纳腔重新膨胀起来。通过上述技术方案,可以使两个泡罩中的液体试剂混合、往复流动、反应。
进一步的,所述容纳腔和密封层的封接方式为热压封接、高强度化学胶粘接或激光焊接中的一种。
实施例2中,泡罩的作用有两个:
1、保证液态试剂的有效密封。上述金属材料、金属-高分子复合材料都有优良的水蒸气阻隔性,能够确保液体试剂长时间保存;上述的封接方式可靠,在各种条件如常温、冷藏、冷冻下均不会泄露。上述常温、冷藏、冷冻分别指20℃、4℃和-20℃。
2、保证液态试剂的准确定量释放。上述金属材料或金属-高分子复合材料均有一定弹性或延展性,当有外部压力时,能够优先变形而不是断裂,这样密封层就能被尖端凸起刺破,从而释放液体试剂;另外,试剂释放剂量、容纳腔的变形程度、外部压力三者有直接对应关系,这样控制外部压力施加的大小或时间就能精确定量控制试剂剂量。
所述的外部压力可以是机械式、也可以是气压式,通常由外部电机、气源、化学反应等生成压力。
实施例3
在实施例2的基础上,还包括固定环,所述泡罩通过固定环与泡罩凹槽连接。使用时,将固定环套在泡罩上,再固定在泡罩凹槽中,使用方便。这样子做的好处是,因为泡罩和泡罩凹槽是分开的两个部件,方便拆换,因此可以根据需要选择含有不同液态试剂的泡罩。
进一步的,所述基片还设有固态试剂存储池。这样做的好处是增加了基片的试剂存储功能。所述固态试剂可以是干粉试剂、凝胶试剂。
进一步的,所述基片的制作工艺是注塑,所述基片的泡罩凹槽和固态试剂存储池的制作工艺是冲压。注塑工艺对精度的要求不高、冲压工艺简单高效。
实施例4
在实施例1-3任意一项的基础上,基片和底片的材料为高分子材料,所述高分子材料为聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯或环烯烃类共聚物中的至少一种。
进一步的,所述基片和底片的材料选自下述任意一种、任意几种组成的复合体或任意几种组成的混合体:金属、玻璃、石英、硅、陶瓷、高分子化合物、橡胶和硅铝酸盐化合物。
进一步的,所述底片和基片的结合方式可以是热压封接、高强度化学胶粘接或激光焊接中的一种。
进一步的,所述尖端凸起可以是与所述基片连为一体的,也可以是分离的,塑料或金属的尖端凸起通过镶嵌等方式与基片结合。
实施例3中,基片的作用有两个:
1、形成尖端凸起、通道、反应池等结构,配合液体试剂释放,并进行后续反应。
2、支撑并保护泡罩。泡罩因为是弹性材料,容易变形,因此需要刚性基片来支撑泡罩,并提供运输过程中的保护。
与现有技术相比,本实用新型的有益效果是:
1、加样准确。液体试剂释放是通过施加外部压力挤压容纳腔的方式来进行,外部压力的大小与持续时间能控制泡罩的容纳腔的变形程度,进而准确控制液体试剂释放体积。
2、不用精密注塑工艺,适合批量生产。泡罩通过冲压形式生产,基片通过普通注塑生产,均不涉及到精密加工工艺;泡罩和基片通过固定环装配结合。这些都极大地降低了生产成本和生产周期,很好地满足了临床与家用市场大批量订单供应要求。
3、密封性强。操作过程中液体试剂不外泄,不与空气接触,保证液体试剂的可靠有效;泡罩和基片结合后,具有很好的水蒸气阻隔性,液态试剂不会挥发,长时间保持稳定。
4、控制简单。不需要设置外部的刺破装置,泡罩下方的尖端凸起在泡罩收缩后就可以释放液体试剂,同一个外部压力既能控制液体试剂体积,又能释放液体试剂。通常一种液体试剂对应一个泡罩,调整外部压力施加的顺序就能控制不同试剂释放顺序,形成不同试剂的混合、往复流动、反应。
实施例4
在实施例3的基础上,如图1-图2所示的一种具有试剂存储单元的微流控芯片,包括基片1、泡罩2和底片3,所述底片3与所述基片1的一面贴合,所述泡罩2设在所述基片1的另一面,所述基片1包括两个泡罩凹槽11、两个尖端凸起12和两个与每个泡罩凹槽连接的通道13,两个通道13有一个共同的出口14。
所述基片最大厚度8mm,底片厚度1mm,材质均为聚碳酸酯,通过注塑成型。
所述尖端凸起12设在所述泡罩凹槽11内,所述尖端凸起12与基片1是一体的。
所述泡罩2包括容纳腔21和密封层22,所述密封层22设在所述泡罩凹槽11上并处于所述尖端凸起12的上方,所述容纳腔21设在所述密封层22的上方,液体试剂存储在所述容纳腔21与密封层22之间,所述容纳腔21在施加外部压力时发生变形。所述容纳腔为硬铝箔,厚度为0.14mm;密封层为软铝箔,厚度为0.024mm;泡罩高度为4.5mm,外径13mm。
所述泡罩凹槽的直径为15mm,第一阶梯深度为5mm,第二阶梯深度为6mm;通道的宽度为0.3mm,深度为0.3mm;尖端凸起的高度为0.7mm,当泡罩与泡罩凹槽贴合后,尖端凸起与泡罩的密封层距离为0.3mm。
进一步的,还包括固定环,所述泡罩通过固定环与泡罩凹槽连接,所述固定环的材料为聚丙烯,用于压紧泡罩。
所述泡罩的加工方式为,包括以下步骤:
步骤S1,先向容纳腔灌装液态试剂;
步骤S2,再将密封层与容纳腔贴合,放入热压机加热封接;
步骤S3,将成型的泡罩置于泡罩凹槽的第一阶梯内,用固定环压紧泡罩。
基片上还有一个固态试剂存储池,内有冻干的液体试剂如Taq酶。其中,Taq酶是从水生栖热菌 Thermus Aquaticus ( Taq )中分离出的具有热稳定性的DNA聚合酶。
固态试剂加工方式为:先将固定剂和液体试剂混合,将混合后的样品防止在固态试剂存储池;再放入冻干机内冻干;之后将底片与基片结合。
此实施例中,底片与基片通过化学胶封接为一体。
将此芯片室温放置10个月,发现液态试剂体积不减少,这是由于泡罩具有优良的水蒸气阻隔性;同时发现固态试剂可以正常进行核酸扩增反应,这是由于冻干后酶活性得到很好的保留。
泡罩内液体试剂的释放方法为:
将外部压力施加到泡罩的容纳腔上面,容纳腔会向内收缩,则泡罩内部的液态试剂会挤压密封层,密封层与尖端凸起接触后会破裂,液体试剂从破裂处溢出进入通道。
实施例4使用仪器的压杆来施加压力,压力大小为2kg,施加时间5s,释放体积25ul;施加时间10s,释放体积70ul;施加时间15s,释放体积120ul。压力-时间-体积有对应关系,便于控制。对应关系不是线性,是因为泡罩形状不是规则形状,时间越向后,泡罩收缩量越大,越容易释放。
实验发现,当其中第一个泡罩释放液体试剂后,如果堵住出口,再压缩另外一个泡罩,则第二个泡罩内的液态试剂可以进入第一个泡罩内,第一个泡罩的容纳层重新膨胀起来。这是因为铝箔具有延展性,随内部压力增大而恢复原来形状,利用这种结构可以使两个泡罩中的液体试剂混合、往复流动、反应。
以上所述仅为本实用新型的较佳实施例而已,并不用以限制本实用新型,凡在本实用新型的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本实用新型的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种具有试剂存储单元的微流控芯片,其特征在于,包括基片、泡罩和底片,所述底片与所述基片的一面贴合,所述泡罩设在所述基片的另一面,所述基片包括泡罩凹槽、尖端凸起和与泡罩凹槽连接的通道,所述尖端凸起设在所述泡罩凹槽内,所述泡罩包括容纳腔和密封层,所述密封层设在所述泡罩凹槽上并处于所述尖端凸起的上方,所述容纳腔设在所述密封层的上方,液体试剂存储在所述容纳腔与密封层之间,所述容纳腔在施加外部压力时发生变形。
2.根据权利要求1所述的具有试剂存储单元的微流控芯片,其特征在于,所述容纳腔和/或密封层由金属材料或者金属-高分子复合材料制成。
3.根据权利要求2所述的具有试剂存储单元的微流控芯片,其特征在于,所述金属材料为铜箔、铝箔中的至少一种,所述金属-高分子复合材料为金属-聚对苯二甲酸乙二酯复合材料、金属-环烯烃类共聚物复合材料中的至少一种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的具有试剂存储单元的微流控芯片,其特征在于,所述泡罩为至少两个,所述至少两个泡罩通过通道连接。
5.根据权利要求4所述的具有试剂存储单元的微流控芯片,其特征在于,还包括固定环,所述泡罩通过固定环与泡罩凹槽连接。
6.根据权利要求5所述的具有试剂存储单元的微流控芯片,其特征在于,所述基片还设有固态试剂存储池。
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