CN202881284U - 肥胖基因检测芯片 - Google Patents

Abstract

本实用新型公开了一种肥胖基因检测芯片包含：一基板，其具有一侦测面；以及一叠置于所述基板的侦测面的检测层，其中所述检测层包含：复数SNP鉴别组合，各SNP鉴别组合具有至少二侦测区，其一侦测区具有一第一核苷酸探针，另一侦测区具有一第二核苷酸探针，其中各个SNP鉴别组合的第一、二核苷酸探针的序列包含一肥胖基因的单一核苷酸多型性位点，第一核苷酸探针与第二核苷酸探针的序列之间有一个核苷酸不同。本实用新型可快速且精确的检测肥胖基因及评估抗肥胖药物风险，并应用于大量自动化检测或在宅的医学筛检。

Description

肥胖基因检测芯片

技术领域

本实用新型涉及一种基因检测芯片，尤其涉及配置有适当检测部件而可供用于快速且精确的筛检肥胖基因的基因检测芯片。

背景技术

随着人类文明、生活形态的日趋静态化、体力活动减少、高卡/空卡食品的普及、人们摄入的热能远超过身体所需、卡路里摄取的正向平衡，肥胖俨然成为世界上最受人瞩目但却又束手无策的全球性健康问题。根据世界卫生组织的估计，世界上有超过10亿人过重，其中三分之一，也就是3亿人落在肥胖的范畴内，这些人罹患高血压、糖尿病、脂质异常、高尿酸血症/痛风等代谢相关症候及其他肥胖相关疾病的风险大幅增高。一般认为，肥胖与先天性遗传及饮食、生活习段等环境因素相关。根据研究指出，许多的基因会影响食欲、代谢、脂肪的分布等情况，而不同个体间基因型的差异会导致某些人具高度风险易倾向于肥胖，具家族遗传性倾向。

研究显示肥胖的表现型与特定人类肥胖基因的单一核苷酸多型性(single nucleotide polymorphism,SNP)有关。目前研究文献关于肥胖基因的研究多针对欧美人士居多，而关于亚洲人种的肥胖基因，仍缺乏有系统的综合性研究。然而，不同族群之间的人类于同一肥胖基因的SNP对于其肥胖相关表现型并不尽然相同。基于某些对于欧美人种的肥胖表现型具有高度相关性的SNP，在亚洲人种身上并未有同样的相关性的事实，对于肥胖基因的SNP与肥胖表现型的关联性显然并未能广泛地适用于所有人种。为了有效率的筛检出适用于亚洲人种的肥胖基因的SNP检测技术，此技术领域仍需要一种针对肥胖基因的SNP与肥胖表现型的关联性的分析技术。

为了检测不同个体或者不同细胞的基因表现(gene expression)或者对偶基因型(allele genotype)，过去已经发展出多种检测基因的方法，其中主要传统方式为北方墨点分析或者南方墨点分析，其原理为令经标定的特定核苷酸探针(nucleotide probe)与经电泳分离、转染而得到的含有目标RNA或DNA的薄膜杂交(hybridization)，进而透过经标定的探针的讯号以侦测目标RNA或DNA存在。然而由于此类方法操作上的限制，并不利于应用于大规模筛检，且一般而言对于SNP的检测，必须再透过核酸定序的程序予以重复确认。

综言之，现有技术的基因检测技术多半用于侦测特定单一或少数基因表现的有无或表现量高低，而缺乏一种有效、快速、大规模的区辨单一核苷酸变异的技术，亦即侦测SNP的技术；特别是缺乏用于侦测肥胖基因的SNP的技术。为此，本技术领域提供一种利用实时聚合酶链锁反应(real-time polymerase chain reaction)侦测基因SNP的技术，然而此技术于单次流程通常仅能分析一个基因，无法一次检测多数基因，且需要针对个别基因订制的探针的制作成本昂贵，导致整体检测技术的成本较高，不利用于大规模的基因检测。由于肥胖成因是复杂且慢性，于基因检测时，若仅针对少许基因进行检测，往往仅能得到片面的结果，倘若能于一次基因检测便能检测多数基因，将有助于对于亚洲人种的肥胖基因型的分布有更广、更深入的了解。

诸如以北方墨点分析或者南方墨点分析等利用探针与目标基因片段杂交技术，具有应用于同时侦测十个或更多不同基因的潜力，然而其应用于同时侦测不同基因的不同SNP位点的困难点在于：各探针之间与样本内的核苷酸的杂交条件往往不同，其中当各探针于基因检测芯片上的空间配置不佳时，杂交过程中一探针与目标基因片段之间的结合效果可能会受到邻近探针的影响，而产生假阳性结果(false positive result)，进而影响到检测结果的准确度。因此，现有技术利用探针与目标基因片段杂交以检测复数基因的技术，倘若要应用于检测多数基因的SNP时，仍存有许多困难及技术手段亟待克服与改善。再者，现有技术对于针对亚洲人种的肥胖基因多型性的侦测方法仍存有迫切需求。

实用新型内容

有鉴于现有技术缺乏一种同时检测多数肥胖基因的基因型的技术手段，亦即现有技术仍有无法大规模有效准确、快速检测个体肥胖基因的缺失，本实用新型提供一种基因检测芯片，其设有适当配置的检测结构，而可供用于快速且精确的筛检肥胖基因的基因型。

为了达到上述目的，本实用新型的一种肥胖基因检测芯片，其包含一基板以及一叠置于所述基板的侦测面的检测层，其中所述检测层包含有复数SNP鉴别组合。各SNP鉴别组合由至少二侦测区所构成，其一侦测区具有一第一核苷酸探针，另一侦测区具有一第二核苷酸探针，其中第一核苷酸探针与第二核苷酸探针的序列有一个核苷酸不同。

各个SNP鉴别组合的第一、二核苷酸探针的序列包含一肥胖基因的单一核苷酸多型性位点(single nucleotide polymorphism site,SNP site)，所述单一核苷酸多型性位点位于选自于PPARG、PPARGC1B、PPARG2、GNB3、LEP、SDC3、MC4R、UCP3、ADRB2、NR0B2、APOE、GHRL、FTO、ESR1以及AGT所构成的群组的对偶基因内。

所述PPARG为过氧化体增生剂活化受体-伽马(peroxisomeproliferator-activated receptor-gamma)，其最具有脂肪组织特异性的基因，主要在脂肪组织中参与脂肪细胞的分化，并且在许多脂肪细胞基因转录启动前被诱导，是诱导脂肪细胞分化特异性转录因子，可影响脂肪细胞分化与胰岛素敏感性，其SNP位点为rs1822825。

所述PPARGC1B为过氧化体增生剂活化受体-伽马共活化子1-贝塔(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1,beta)，其参与粒线体的代谢，此基因变异会造成代谢异常而肥胖，其SNP位点为rs7732671。

所述PPARG2为氧化体增生剂活化受体-伽马2(peroxisomeproliferator-activated receptor gamma 2)，其具有影响脂肪细胞分化及胰岛素敏感的功能，其SNP位点为rs1801282。

所述GNB3为鸟嘌呤核苷三磷酸结合蛋白贝塔-次元体第三亚型(guanine nucleotide binding protein beta-subunit 3)，其具有参与促进脂肪组织增生/分化与抑制脂肪分解(lipolysis)的讯息路径的功能。此基因异常者，要控制脂质摄取，避免高油脂饮食，其SNP位点为rs5443。

所述LEP为瘦素(leptin)，其具有抑制食欲及增加能量消耗以维持脂肪含量的功能，其SNP位点为rs104894023。

所述SDC3为多配体蛋白聚糖3(syndecan 3)，摄食后此蛋白被活化，可抑制食欲，避免进食过度；主要功能为调控体内能量平衡，其SNP位点为rs2282440。

所述MC4R为黑色素皮质素受体4(melanocortin 4 receptor)，其表现在脑部与食欲和能量消耗有关，具有调节饮食摄取的功能，MC4R基因在发生变异时，会引发慢性摄食过度以及体重增加而造成肥胖，其SNP位点为rs121913561。

所述UCP3为非偶蛋白3(uncoupling protein 3)，为粒线体穿膜携带蛋白，主要表现在骨骼肌，能加速新陈代谢，增加燃烧脂肪量，增加产热作用及脂肪酸代谢，其SNP位点为rs17848368。

所述ADRB2为肾上腺素接受器-贝塔2(beta-2-adrenergicreceptor)，其与细胞脂肪代谢、全身性肥胖有关，带有此基因变异的肥胖者应减少碳水化合物摄取，其SNP位点为rs1042714。

所述NR0B2为细胞核受体次家族0群组B第2员(nuclear receptorsubfamily 0,group B,member 2)，其主要表现在肝脏，用以调控胆固醇的平衡，可作用于胰脏细胞调控胰岛素分泌的转录活性，此基因失去活性会增加体重造成肥胖，其SNP位点为rs74315350。

所述APOE为脂蛋白元E(apolipoprotein E)，此基因变异与阿兹海默症(Alzheimer disease,AD)及冠状动脉粥样硬化有极度相关性，其SNP位点为rs429358。

所述GHRL为类生长激素(ghrelin)，其主要由胃底的上皮细胞分泌，在脂肪细胞上胃饥素藉由减少脂肪氧化而增加脂肪储存，在人体中作用为增加能量摄取与食欲，当空腹时胃饥素分泌刺激进食，其SNP位点为rs696217。

所述FTO为肥胖以及过食相关基因(fat mass and obesity associatedgene)，其能抑制新陈代谢，使人行动迟缓，抑制能量转化成热量释放出来。FTO基因受到抑制的老鼠能量消耗较快，其SNP位点为rs6499640。

所述ESR1为雌激素受体1(estrogen receptor 1)，雌激素增加与体内脂肪含量有关，当雌激素过高时，体内脂肪含量必然不低。临床上，药物雌激素的过量补充，不但具有使人发胖的副作用，药物依赖性也很大，服用不当，雌激素补充过量还容易诱发各种癌症、增生以及囊肿等疾病的发生，其SNP位点为rs712221。

所述AGT为血管收缩素原(angiotensinogen)。AGT基因被抑制的前驱脂肪细胞，则细胞分化能力可被回复，新生脂肪的生成率会提高，其SNP位点为rs699。

更佳的，所述SNP鉴别组合的对偶基因的基因片段包含选自于PPARG-rs1822825(G/A)、PPARGC1B-rs7732671(G/C)、PPARG2-rs1801282(C/G)、GNB3-rs5443(C/T)、LEP-rs104894023(C/T)、SDC3-rs2282440(C/T)、MC4R-rs121913561(A/G)、UCP3-rs17848368(C/T)、ADRB2-rs1042714(C/G)、NR0B2-rs74315350(G/T)、APOE-rs429358(T/C)、GHRL-rs696217(C/A)、FTO-rs6499640(A/G)、ESR1-rs712221(A/T)以及AGT-rs699(T/C)所构成的群组中的SNP位点。

更佳的，各SNP鉴别组合由四侦测区所构成，其中所述四侦测区包括第一、第二、第三及第四侦测区，其中第一侦测区具有一第一核苷酸探针，第二侦测区具有一第二核苷酸探针，第三侦测区具有一第三核苷酸探针，第四侦测区具有一第四核苷酸探针，其中第一核苷酸探针与第二核苷酸探针的序列有一个核苷酸不同，第一核苷酸探针与第三核苷酸探针序列上互补(complementary)，且第二核苷酸探针与第四核苷酸探针序列上互补，第三核苷酸探针与第四核苷酸探针的序列有一个核苷酸不同。

所述第一、第二、第三及第四侦测区为任何几何形状且对称间隔排列，在空间上平均分配于所述SNP鉴别组合内。

较佳的，第一、第二、第三及第四侦测区为两两并排，并且位于一假想矩形的四个端角位置，且其中第一、第四侦测区位于对角，第二、第三侦测区位于对角。

较佳的，所述肥胖基因检测芯片的检测层更包括有复数确认区，各确认区包含一预定序列的核酸片段，并且设于复数SNP鉴别组合的侦测区的外侧靠近基板的外缘处，以供作为确认检测效用之用。

所述预定序列的核酸片段可为任何已知的特定序列的核酸片段，只要杂交反应过程中加入一预定含量的经标示的对应核酸片段可与所述预定序列互补而结合即可，其目的在于确认杂交反应的发生，所述核酸片段例如，但不限于家管基因(house keeping gene)、独特的病毒蛋白基因等等，其具体的实施例包括肌动蛋白以及病毒鞘蛋白VP1。

所述肥胖基因检测芯片为供应用于肥胖症检测与预防、辨识肥胖症基因为基础的预防疗法，及对其他因肥胖症引发如糖尿病及高血压的等疾病的预防等。

基于上述可见，本实用新型的肥胖基因检测芯片，其中所述SNP鉴别组合的侦测区及确认区为配置于肥胖基因检测芯片，以致使涵盖特定的肥胖基因的单一核苷酸多型性位点的探针能够有效与检测样本中具有完全互补序列的核苷酸相结合，藉以本实用新型的肥胖基因检测芯片可快速且精确的评估肥胖风险以及抗肥胖药物风险评估，并应用于大量自动化的或在宅的医学筛检。

另外，所述检测层包含有复数SNP鉴别组合，各SNP鉴别组合由至少二侦测区所构成，其中第一对偶基因与第二对偶基因的基因片段之序列有一个核苷酸不同，而可辨别指定的肥胖基因的SNP。当本实用新型的肥胖基因检测芯片用于检测个体样本时，可用以区辨所述个体的肥胖基因的基因型属于第一对偶基因型或第二对偶基因型的同合子(homozygote)，或者为第一、第二对偶基因型异合子(heterozygote)，并且将分析结果与所述个体的肥胖的表现型相比较，进而作为判定特定人种之肥胖基因SNP与肥胖的表现型相关性的基础。

另外，当所述检测层的SNP鉴别组合由四侦测区所构成，透过第一、二、三及四侦测区的配置，并利用第一、二对偶基因的基因片段核苷酸探针分别与第三、四对偶基因的基因片段核苷酸探针序列上互补的特性，而可做为检测效果的双重确认以增加检测的准确率。再者，所述确认区设于复数SNP鉴别组合的侦测区之外侧靠近基板的外缘处，可避免干扰肥胖基因之检测，而增加整体检测的准确度。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本实用新型进行详细说明：

图1为本实用新型的一较佳实施例的立体外观图。

图2A为图1的A-A剖线的侧视剖面图。

图2B为本实用新型的较佳实施例在使用状态的示意图。

图3A为本实用新型的SNP鉴别组合的一较佳实施例的示意图。

图3B、3C以及3D为本实用新型的SNP鉴别组合的较佳实施例的实施状态参考图。

图4A为本实用新型的SNP鉴别组合的另一较佳实施例的示意图。

图4B、4C、4D以及4E为本实用新型的SNP鉴别组合的另一较佳实施例的实施状态参考图。

图中：

10-基板           11-侦测面

20-检测层

30-SNP鉴别组合    31-第一侦测区

32-第二侦测区     31A-第一侦测区

32A-第二侦测区    33A-第三侦测区

34A-第四侦测区    40-确认区

50-基因产物

具体实施方式

本实用新型通过下述的实施例作为例示说明，将使得本实用新型的技术方案更为清楚，但不应视为局限本实用新型保护范围的限制。

本实用新型的肥胖基因检测芯片1，如图1及图2A所示，包含有一基板10以及一叠置于所述基板10上的具有侦测面11的检测层20，其中所述基板10为玻璃或者聚合物所制成的薄膜，所述检测层20包含有复数SNP鉴别组合30以及确认区40，各SNP鉴别组合30包括有至少二侦测区，即第一侦测区31和第二侦测区32。第一侦测区31具有一第一核苷酸探针，所述第一核苷酸探针具有一第一对偶基因的基因片段序列；第二侦测区32具有一第二核苷酸探针，第二核苷酸探针具有一第二对偶基因的基因片段序列。其中第一核苷酸探针与第二核苷酸探针涵盖一单一核苷酸多型性位点，而第一对偶基因与第二对偶基因的基因片段的序列有一个核苷酸不同，从而透过一经标定的核苷酸样本与第一、二核苷酸探针的结合与否，区辨样本内的基因的单一核苷酸多型性。

各确认区40设于复数SNP鉴别组合30的侦测区31,32之外侧靠近基板10的外缘处，并且包含一预定序列的核酸片段，以供作为确认杂交反应作用发生。所述预定序列的核酸片段为肌动蛋白或病毒鞘蛋白VP1。本实用新型的肥胖基因检测芯片通过在所述基板上形成具有对偶基因的基因片段核苷酸探针的SNP鉴别组合30的侦测区以供检测一对偶基因内的单一核苷酸多型性的存在，其中所述对偶基因为PPARG、PPARGC1B、PPARG2、GNB3、LEP、SDC3、MC4R、UCP3、ADRB2、NR0B2、APOE、GHRL、FTO、ESR1或AGT的已知对偶基因型。

前述侦测区31,32以及确认区40通过所属领域已知技术将指定的核苷酸探针与基板10结合固定，并通过适当的阻隔手段填补基板10的所述(等)未与核苷酸探针结合的区域，形成所述检测层20，从而避免芯片与待侧样本之间发生非专一性的结合。

在本实用新型的第一较佳的实施例中，如图1以及图3A所示，所述检测层20包含有12个SNP鉴别组合30，各SNP鉴别组合30由二侦测区所构成，这些侦测区包括第一侦测区31及第二侦测区32，其中第一侦测区31具有PPARG突变型正性核苷酸探针，第二侦测区32具有PPARG野生型正性核苷酸探针，其中PPARG突变型正性核苷酸探针与PPARG野生型正性核苷酸的序列存有一个核苷酸的差异，其中第一核苷酸探针与第二核苷酸探针涵盖一PPARG单一核苷酸多型性位点。

本实用新型的肥胖基因检测芯片在实施时，首先，自一自愿受试者获取其含有核酸的检体样本，利用PPARGC1B、PPARG2、GNB3、LEP、SDC3、MC4R、UCP3、ADRB2、NR0B2、APOE、GHRL、FTO、ESR1或AGT的涵盖对应的单一核苷酸多型性位点序列的旁侧序列的引子对，进行聚合酶链锁反应，以扩增出大小约100至300碱基对，所述等碱基对对应前述对偶基因基因片段的基因产物，所述聚合酶链锁反应使用5’端具有Biotin(生物素)标示的引子进行聚合酶链锁反应。其次，如图2B所示，将所述受试者的基因产物50与本实用新型的肥胖基因检测芯片1在适当的杂交条件下进行杂交反应，通过前述具有标定作用的基因产物50与本实用新型的肥胖基因检测芯片1的SNP鉴别组合30的侦测区31,32的探针完全互补时，基因产物50与探针结合而被捕捉固定于基板10上，通过侦测具所述标示所产生的讯号，以判断受试者的基因是否带有特定的SNP。

在本实用新型的一具体实施例中，检测结果如图3B所示，第一侦测区31具有PPARG突变型正性核苷酸探针，第二侦测区32具有PPARG野生型正性核苷酸探针，若第一侦测区31对应位置并未产生讯号，第二侦测区32对应位置产生讯号，代表受试者的基因产物具有与PPARG野生型核苷酸探针完全相同的互补序列，基于DNA双股互补的原则，判定所述受试者具有PPARG野生型对偶基因SNP，而原则上不具PPARG突变型正性对偶基因SNP。

在本实用新型的另一具体实施例中，检测结果如图3C所示，第一侦测区31对应位置产生讯号，第二侦测区32对应位置并未产生讯号，代表所述受试者具有PPARG突变型对偶基因SNP，而原则上不具PPARG野生型对偶基因SNP。

在本实用新型的再一具体实施例中，检测结果如图3D所示，代表所述受试者同时具有PPARG突变型对偶基因SNP以及PPARG野生型对偶基因SNP。

在本实用新型的第二较佳的实施例中，所述检测层20包含有8个SNP鉴别组合30A，各SNP鉴别组合30A对应于不同的肥胖基因，进一步参考图4A所示，各SNP鉴别组合30A由第一、第二、第三及第四侦测区31A,32A,33A,34A所构成，其中第一侦测区31A具有PPARG突变型正性核苷酸探针，第二侦测区32A具有PPARG野生型正性核苷酸探针，第三侦测区33A为PPARG突变型负性核苷酸探针，第四侦测区34A具有PPARG野生型负性核苷酸探针，其中PPARG突变型正性核苷酸探针与PPARG野生型正性核苷酸探针有一个核苷酸不同，PPARG突变型正性核苷酸探针与PPARG突变型负性核苷酸探针序列上互补(complementary)，PPARG野生型正性核苷酸探针与PPARG野生型负性核苷酸探针序列上互补，PPARG突变型负性核苷酸探针与PPARG野生型负性核苷酸探针有一个核苷酸不同。

第一、第二、第三及第四侦测区31A,32A,33A,34A为两两并排并且位于一假想矩形的四个端角位置，且其中第一、第四侦测区31A,34A位于一对角，第二、、第三侦测区32A,33A位于另一对角。

同理类推，SNP鉴别组合30A的这些侦测区的核苷酸探针可选择针对PPARGC1B、PPARG2、GNB3、LEP、SDC3、MC4R、UCP3、ADRB2、NR0B2、APOE、GHRL、FTO、ESR1或AGT的对偶基因设计为突变型正性核苷酸探针、野生型正性核苷酸探针、突变型负性核苷酸探针以及野生型负性核苷酸探针。

在本实用新型的一具体实施例中，检测结果如图4B所示，第一侦测区31具有PPARG突变型正性核苷酸探针，第二侦测区32具有PPARG野生型正性核苷酸探针，第一、三侦测区31A,33A对应位置并未产生讯号，第二、四侦测区32A,34A对应位置产生讯号，代表受试者额基因产物具有与PPARG野生型核苷酸探针完全相同的互补序列，基于DNA双股互补的原则，判定所述受试者具有PPARG野生型对偶基因SNP，而原则上不具PPARG突变型正性对偶基因SNP。

在本实用新型的另一具体实施例中，检测结果如图4C所示，第一、三侦测区31A,33A对应位置产生讯号，第二、四侦测区32A,34A对应位置并未产生讯号，代表所述受试者具有PPARG突变型对偶基因SNP，而原则上不具PPARG野生型对偶基因SNP。

在本实用新型的再一具体实施例中，检测结果如图4D以及4E所示，第一、三侦测区31A,33A对应位置并未同时产生讯号；或者第二、四侦测区32A,34A对应位置并未同时产生讯号，则代表此一检测结果必须再做进一步确认，包括杂交条件是否符合标准以及探针的再确效，或者可取所述受测者的核酸样本针对所述对偶基因进行定序确认。

基于上述，具有如图4A所示的SNP鉴别组合30A肥胖基因检测芯片用于检测受试者的各种对偶基因的单一核苷酸多型性时，可以增加一检测流程的准确度与可信度，并可供用于检验未经确效的基因检测芯片的准确度，并从而调整或者校正整体基因检测流程。

Claims (10)

1.一种肥胖基因检测芯片，其特征在于,包含：

一基板，其具有一侦测面；以及

一叠置于所述基板的侦测面的检测层，其中所述检测层包含：

复数SNP鉴别组合，各SNP鉴别组合具有至少二侦测区，其一侦测区具有一第一核苷酸探针，另一侦测区具有一第二核苷酸探针。

2.如权利要求1所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：其中各个SNP鉴别组合的第一、二核苷酸探针的序列包含一肥胖基因的单一核苷酸多型性位点，第一核苷酸探针与第二核苷酸探针的序列之间有一个核苷酸不同。

3.如权利要求2所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：其中所述肥胖基因选自于过氧化体增生剂活化受体-伽马、过氧化体增生剂活化受体-伽马共活化子1-贝塔、过氧化体增生剂活化受体-伽马2、鸟嘌呤核苷三磷酸结合蛋白贝塔-次元体第三亚型、瘦素、多配体蛋白聚糖3、黑色素皮质素受体4、非偶蛋白3、肾上腺素接受器-贝塔2、细胞核受体次家族0群组B第2员、脂蛋白元E、肥胖以及过食相关基因、雌激素受体1以及血管收缩素原基因所构成的群组。

4.如权利要求2或3所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：各SNP鉴别组合由四侦测区所构成，其中所述四侦测区包括一第一侦测区、一第二侦测区、一第三侦测区及一第四侦测区，其中第一侦测区具有一第一核苷酸探针，第二侦测区具有一第二核苷酸探针，第三侦测区具有一第三核苷酸探针，第四侦测区具有一第四核苷酸探针，其中第一核苷酸探针与第二核苷酸探针之序列有一个核苷酸不同，第一核苷酸探针与第三核苷酸探针序列上互补，且第二核苷酸探针与第四核苷酸探针序列上互补。

5.如权利要求4所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：所述第一、第二、第三及第四侦测区为对称间隔排列，在空间上平均分配于所述SNP鉴别组合内。

6.如权利要求4所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：所述第一、第二、第三及第四侦测区为两两并排，并且位于一假想矩形的四个端角位置，且其中第一、第四侦测区位于其中一对角，第二、第三侦测区位于另一对角。

7.如权利要求2或3所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：所述肥胖基因检测芯片的检测层还包括有复数确认区，各确认区包含有一核酸片段，并且设于复数SNP鉴别组合的侦测区之外侧靠近基板的外缘处。

8.如权利要求4所述肥胖的基因检测芯片，其特征在于：所述肥胖基因检测芯片的检测层更包括有复数确认区，各确认区包含有一核酸片段，并且设于复数SNP鉴别组合的侦测区之外侧靠近基板的外缘处。

9.如权利要求5所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：所述肥胖基因检测芯片的检测层更包括有复数确认区，各确认区包含有一核酸片段，并且设于复数SNP鉴别组合的侦测区之外侧靠近基板的外缘处。

10.如权利要求6所述的肥胖基因检测芯片，其特征在于：所述肥胖基因检测芯片之检测层更包括有复数确认区，各确认区包含有一核酸片段，并且设于复数SNP鉴别组合的侦测区之外侧靠近基板的外缘处。

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