CN1997648A - (+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐,即氯吡格雷氢溴酸盐的多晶型物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D,包含它们的药物组合物,及其用于抑制血小板聚集的使用方法。
Description
本发明涉及(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D,包含它们的的药物组合物,及其用于抑制血小板聚集的使用方法。
美国专利4,847,265(1989年7月11日颁发)公开了α-5-(4,5,6,7-四氢-(3,2-C)噻吩并吡啶(2-氯苯基)乙酸甲酯的右旋对映体或其可药用盐。具体公开了盐酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐和牛磺胆酸盐。
美国专利6,429,210(2002年8月6日颁发)公开了(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯硫酸氢盐(通称氯吡格雷硫酸氢盐)的II型多晶型物。
WO 03/066637(公开日:2003年8月14日)公开了(S)-(+)-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢-4H-噻吩并[3,2-C]吡啶-5-基)乙酸甲酯盐酸盐的I型和H型结晶。
US 2003/0114479(公开日:2003年6月19日)公开了氯吡格雷硫酸氢盐的III型、IV型和V型结晶以及无定形形式。
US 2003/0225129(公开日:2003年12月4日)公开了氯吡格雷硫酸氢盐的III型、IV型、V型和VI型结晶以及无定形形式。
药物化合物的固态物理性质受获得固体形式化合物的条件影响。固态物理性质包括例如粉末固体的流动性,这种性质在化合物加工成药品的过程中影响其处理的顺利性。药物化合物的另一种重要的固态性质是其在含水液体中的溶解速率。活性成分在患者胃液中的溶出速率具有重要的治疗特性,它会对口服给药的活性成分到达血液的速率的上限产生影响。化合物的固态形式也会影响其溶解度、生物利用度、压片行为、稳定性或其静电性质。
药物化合物的这些物理性质可能受确定化合物特定多晶型形式的晶胞中的分子构型和取向影响。多晶型物可能会产生不同于无定形物质或其它多晶型物的热性质。热性质在实验室中采用诸如毛细管熔点法、热解重量分析法和差示扫描量热法之类技术测量,并且可以用于将一种多晶型物与另外的多晶型物区别开。特定的多晶型也可能会产生可以利用X-射线粉末衍射法、固态13CNMR光谱法和红外光谱法检测的不同性质。
药物化合物的新的结晶多晶型物或无定型形式的发现提供了改善药品的物理或性能特性的机会,即扩展了物质的全部性质,从而使得制剂科学家能够用于设计例如具有靶向释放分布或其它需要特性的药物剂型。
本发明涉及式I(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D:
如下文更具体描述,本发明的多晶型物B、C和D不同于前面提到的美国专利4,847,265中公开的氢溴酸盐。
多晶型物B的特征在于其X射线粉末衍射图谱在约20.9度2θ处有峰,更特别的是在约10.4,14.2,19.5和20.9度2θ处有峰。晶型B的特征还在于其FTIR光谱在约537,800,1758,3488和3949cm-1处有峰。晶型B的熔点约140-143℃,它显示出基本上如图1B所示的X射线粉末衍射图谱以及基本上如图3所示的FTIR光谱。
多晶型物C的特征在于其X射线粉末衍射图谱在约22.0度2θ处有峰,更特别的是在约20.6,22.0,28.1和31.7度2θ处有峰。晶型C的特征还在于其FTIR光谱在约534,789,1753,3639,3657和3959cm-1处有峰。晶型B的熔点约138-148℃,它显示出基本上如图1C所示的X射线粉末衍射图谱以及基本上如图4所示的FTIR光谱。
多晶型物D的特征在于其FTIR光谱在约456,723,756,1647和1748cm-1处有峰。晶型D显示出基本上如图1D所示的X射线粉末衍射图谱以及基本上如图5所示的FTIR光谱。
本发明进一步涉及药物组合物,其包括:(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D,以及可药用的载体、辅助剂、稀释剂或赋形剂。
本发明进一步涉及抑制血小板聚集的方法,该方法包括对需要的患者给药有效量的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D。
本发明进一步涉及(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D在制备用于抑制血小板聚集的药物中的应用。
本发明进一步涉及减少动脉粥样硬化现象的方法,该方法包括对需要的患者给药有效量的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D。
本发明进一步涉及(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B、C、和D在制备用于减少动脉粥样硬化现象的药物中的应用。
图1A是A型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐水合物的X射线粉末衍射图谱。
图1B是B型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的X射线粉末衍射图谱。
图1C是C型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的X射线粉末衍射图谱。
图1D是D型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的X射线粉末衍射图谱。
图2是A型(+)-(S)-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐水合物的FTIR光谱图。
图3是B型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的FTIR光谱图。
图4是C型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的FTIR光谱图。
图5是D型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的FTIR光谱图。
B型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐可以制备如下:将A型化合物加到乙腈中,然后向该溶液中加乙酸异丙酯直至获得D型沉淀。滗去溶剂,蒸发获得B型。
C型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐可以通过将A型溶于乙腈与乙酸异丙酯的混合物中,溶液用B型引晶,然后蒸发溶剂来制备,从而得到C型。
A型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的制备如实施例1所述,由(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯与氢溴酸反应制得。
(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯可以按照例如美国专利4,847,265中描述的方法制备(该文献内容在此引入作为参考),或者用本文实施例中描述的方法制备。
下列实施例用来进一步说明本发明,而非对本发明的限制。所有熔点均以摄氏温度(℃)给出,并且是通过将样品置入玻璃毛细管中获得。X-射线粉末衍射(XRPD)分析使用Shimadzu XRD-6000(40kV管电压,40mA安培,发射和散射狭缝角度1°,接受狭缝0.15mm,θ-2θ连续扫描以3°/min从2.5到40°2θ)X射线粉末衍射仪,使用CuKα辐射进行。红外光谱在配有Ever-Glo中/远IR源的Magna-IR 860傅里叶转化红外(FT-IR)分光光度计上获得,样品通过混合试样与KBr制备。
制备例1
(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯
用碳酸钠水溶液处理氯吡格雷硫酸氢盐的溶液(可以按照美国专利6,429,210中描述的方法制备,其内容在此引入作为参考)。标题化合物用乙醚萃取,溶液用MgSO4干燥,减压除去溶剂,得到黄色凝胶体标题化合物。
实施例1
A型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶
-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐水合物
取制备例1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯的溶液(1.8067g,在25ml乙醇中)(2.767mL)加到氢溴酸(2.0mol/L,0.310mL)中。加入庚烷(1.00mL),将溶液通过0.2μm尼龙滤器过滤到干净小瓶内,在氮气氛下自然蒸发。室温下,将所形成的固体在1,4-二烷-乙醇(9∶1)混合物(1.0mL)中形成浆液,然后将浆样在25-35℃之间进行温度循环。随后冷冻试样,过滤,干燥得到0.0187g标题化合物,m.p.116℃。美国专利4,847,265公开了两种氢溴酸盐,一种的熔点为111℃,而另一种的熔点为140℃。用FTIR和XRPD分析本实施例的化合物,发现其对应于美国专利4,847,265中所述的低熔点氢溴酸盐。
实施例2
B型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶
-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐
将实施例1的A型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐水合物(0.0323g)加到乙腈(0.2000mL)中,混合物用超声波处理至完全溶解。溶液通过0.2μm的尼龙滤器过滤到干净小瓶内,加乙酸异丙酯(2.600mL)到有沉淀形成为止。滗析溶液,然后通过0.2μm尼龙滤器过滤到干净小瓶内,敞口自然蒸发至干,得到标题化合物,m.p.140-143℃,用FTIR和XRPD分析。
实施例3
C型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶
-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐
将实施例1的A型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐水合物(0.1019g)溶于乙腈(0.500mL),加入乙酸异丙酯(1.0mL)。向略呈黑色的溶液中再加入乙腈(0.10mL)。将溶液通过0.2μm的尼龙滤器过滤到干净小瓶内,用少量实施例2的晶型B引晶。小瓶用膜(parafilm)封口,将膜刺穿形成多孔,使溶液自然蒸发至干,得到标题化合物,m.p.138-148℃,用FTIR和XRPD分析。
实施例4
D型(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶
-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐
干燥实施例2中获得的沉淀,得到标题化合物,为非晶性固体,利用FTIR和XRPD分析。
如美国专利4,847,265和美国专利5,576,328所述(这两件专利每一件的全部内容都在此引入作为参考),已经发现(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯及其可药用盐具有重要的药理学性质。特别是,已经发现它们能够抑制血小板聚集,因此可用于减少动脉粥样硬化现象,如心肌梗塞、中风、和血管性死亡。
本发明的化合物通常是给药于包括但不限于哺乳动物(例如人)的患者。对本领域技术人员而言,同样显而易见的是本发明的化合物可以与其它的治疗或预防剂和/或药物一起给药,从医学上来讲这些治疗或预防剂和/或药物与本发明化合物应是相容的。
对于制药应用,可以采用本领域公知的常规制药方法对本发明化合物进行加工,亦即通过对包括本发明化合物以及一种或多种可药用载体、辅助剂、稀释剂或赋形剂的药物组合物进行加工配制,以用于固体或液体形式的口服给药、胃肠外给药、局部给药、直肠给药、或气雾剂吸入给药等给药方式。
口服给药用的固体组合物包括压制片、丸剂、粉剂和颗粒剂。在这些固体组合物中,活性化合物与至少一种惰性稀释剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖混合。除惰性稀释剂外,这些组合物还可以包含其它物质,譬如润滑剂,如硬脂酸镁、滑石等。
口服给药用的液体组合物包括可药用的乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂,这些制剂含有本领域公用的惰性稀释剂,如水和液体石蜡。除惰性稀释剂外,这类组合物还可以包含辅助剂如湿润剂和悬浮剂以及甜味剂、调味剂、芳香剂和防腐剂。根据本发明,口服给药用的组合物还包括包含所述活性成分由可吸收材料如凝胶制成的胶囊剂,其中可以加有或者不加稀释剂或赋形剂。
本发明供胃肠外给药用的制剂包括灭菌的水、水-有机溶剂、和有机溶剂的溶液、悬浮液和乳液。有机溶剂,或悬浮介质的实例有丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油以及可注射用的有机酯如油酸乙酯。这些组合物也可以包含辅助剂如稳定剂、防腐剂、湿润剂、润滑剂和分散剂。
供局部给药或气雾剂吸入给药用的本发明的制剂包括在可药用赋形剂如水、含水醇、甘油、油性溶液或油-水乳液等中溶解或悬浮本发明的化合物。
供直肠给药用的本发明的制剂包括使用适当载体如可可脂、硬化油、甘油酯或饱和脂肪酸等制成的栓剂。
如果需要,可以将本发明的化合物进一步掺入到缓释或靶向给药体系如聚合物基质、脂质体和微球体等中。
为了获得合适的剂量,活性成分在这些组合物的百分量是可变的。给药于特定患者的剂量依据临床医师的判断而变,其判断采用下述因素作为标准:给药途径、治疗期、患者体重与身体状况、活性成分的效力、以及患者的反应。因此,主治医师在考虑了所有标准之后,运用对患者利益的最佳判断,可以很容易地确定活性成分的有效剂量。一般来讲,本发明化合物的给药剂量在约0.01-约100mg/kg体重范围之内。
Claims (21)
1.(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B.
2.根据权利要求1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B,其X射线粉末衍射图谱在约20.9度2θ处有峰。
3.根据权利要求1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B,其X射线粉末衍射图谱在约10.4,14.2,19.5和20.9度2θ处有峰。
4.根据权利要求1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B,其FTIR光谱在约537,800,1758,3488和3949cm-1处有峰。
5.根据权利要求1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B,,其熔点为约140-143℃。
6.根据权利要求1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B,其具有基本上如图1B所示的X射线粉末衍射图谱。
7.根据权利要求1的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物B,其具有基本上如图3所示的FTIR光谱。
8.(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C。
9.根据权利要求8的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C,其X射线粉末衍射图谱在约22.0度2θ处有峰。
10.根据权利要求8的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C,其X射线粉末衍射图谱在约20.6,22.0,28.1和31.7度2θ处有峰。
11.根据权利要求8的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C,其FTIR光谱在约534,789,1753,3639和3959cm-1处有峰。
12.根据权利要求8的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C,其熔点为约138-148℃。
13.根据权利要求8的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C,其具有基本上如如图1C所示的X射线粉末衍射图谱。
14.根据权利要求8的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物C,其具有基本上如图4所示的FTIR光谱。
15.(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物D。
16.根据权利要求15的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物D,其FTIR光谱在约456,723,756,1647和1748cm-1处有峰。
17.根据权利要求15的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物D,其具有基本上如图1D所示的X射线粉末衍射图谱。
18.根据权利要求15的(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)乙酸甲酯氢溴酸盐的多晶型物D,其具有基本上如图5所示的FTIR光谱。
19.药物组合物,其包括权利要求1-18任一项的化合物以及可药用的载体、辅助剂、稀释剂或赋形剂。
20.一种用于抑制血小板聚集的方法,其包括对需要的患者给药有效量的权利要求1-18任一项的化合物。
21.一种减少动脉粥样硬化现象的方法,其包括对需要的患者给药有效量的权利要求1-18任一项的化合物。
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GB0321256D0 (en) | 2003-09-11 | 2003-10-08 | Generics Uk Ltd | Novel crystalline compounds |
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SI22492A (sl) * | 2007-03-08 | 2008-10-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Polimorfne oblike klopidogrel hidrobromida |
UY31531A1 (es) * | 2007-12-17 | 2009-08-03 | Sales derivadas de 8-oxoadenina composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia como moduladores de receptor tipo toll (tlr) | |
ES2376057T3 (es) * | 2008-02-26 | 2012-03-08 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Formulaciones farmacéuticas que contienen clopidogrel. |
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Family Cites Families (12)
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FR2779726B1 (fr) * | 1998-06-15 | 2001-05-18 | Sanofi Sa | Forme polymorphe de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
JP2003524634A (ja) * | 1999-12-06 | 2003-08-19 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | ノシセプチン受容体親和性を有するベンズイミダゾール化合物 |
HUP0402485A3 (en) * | 2001-12-18 | 2008-10-28 | Teva Pharma | Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate |
US7074928B2 (en) * | 2002-01-11 | 2006-07-11 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Polymorphs of clopidogrel hydrogensulfate |
HUP0200438A3 (en) * | 2002-02-06 | 2003-10-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel clopidogrel hydrochloride polymorphs, process for the preparation thereof, their use and pharmaceutical compositions containing them |
CZ297472B6 (cs) * | 2002-08-27 | 2006-12-13 | Zentiva, A.S. | Zpusob výroby clopidogrelu hydrogensulfátu krystalické formy I |
DE10305984A1 (de) * | 2003-02-13 | 2004-09-02 | Helm Ag | Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen |
GB0321256D0 (en) * | 2003-09-11 | 2003-10-08 | Generics Uk Ltd | Novel crystalline compounds |
GB0325603D0 (en) * | 2003-11-03 | 2003-12-10 | Sandoz Ag | Organic compounds |
EA008972B1 (ru) * | 2004-01-13 | 2007-10-26 | Зентива А.С. | Новые кристаллические формы гидробромида клопидогреля и способы их получения |
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