CN1985823A - 一种含有盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 - Google Patents
一种含有盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1985823A CN1985823A CN 200610167663 CN200610167663A CN1985823A CN 1985823 A CN1985823 A CN 1985823A CN 200610167663 CN200610167663 CN 200610167663 CN 200610167663 A CN200610167663 A CN 200610167663A CN 1985823 A CN1985823 A CN 1985823A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rosiglitazone
- metformin hydrochloride
- release
- slow
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含有盐酸二甲双胍和罗格列酮的缓释制剂及制备方法。该制剂由速释及缓释部分组成。其中罗格列酮在体外溶出试验中呈迅速释放特性,在30min后,药物释放就可以达到75%以上;其中盐酸二甲双胍在体外溶出试验中呈缓慢释放特性,第1小时释放15-40%,第4小时释放50-70%,第8小时释放75%以上。该组方温和而长效降糖,既可以避免低血糖、胃肠不适等不良反应,又能减少服用次数(每日一次即可),提高患者顺应性。本发明公开了该缓释制剂的体外释药特性及制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种由两种降糖药罗格列酮和盐酸二甲双胍组合而成的复方制剂,用于治疗依靠饮食控制和锻炼不能有效控制血糖的II型糖尿病的复方缓释制剂及其制备方法。
背景技术
本复方系由两种降糖药物组成,但是其作用机理不同。两者相辅相成。
盐酸二甲双胍并不促进胰岛素分泌,其降糖作用主要为促进脂肪组织摄取葡萄糖,使肌肉组织无氧酵解增加,增加葡萄糖的利用,还能减少葡萄糖经消化道的吸收。
罗格列酮系通过增加组织对胰岛素敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效,可明显降低空腹血糖及胰岛素和C-肽水平,对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用。使糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显降低。其作用机制与特异性激活一种核受体:过氧化物酶体增殖因子激活的γ-型受体(PPARγ)有关。在人类,PPARγ受体分布在一些胰岛素作用的关键靶组织如:脂肪组织、骨骼肌和肝脏等。PPARγ核受体的作用是调节胰岛素反应基因转录,而胰岛素反应基因参与控制葡萄糖产生、转运和利用。另外,PPARγ反应基因也调节脂肪酸代谢。
目前,已经有该复方制剂上市,但是仅为普通释放制剂。而且该复方制剂服用频繁、服用剂量大,容易出现一系列的不良反应,如低血糖、严重的胃肠道反应等。本发明提供了一种由盐酸二甲双胍及罗格列酮为活性成分的复方缓释制剂,所组成的复方制剂每日只需要服用一次即可。
通过检索,未见有关复方盐酸二甲双胍罗格列酮缓释制剂的相关文献和专利报道。
发明内容
本发明所描述的技术涉及医药领域,具体是指以盐酸二甲双胍、罗格列酮为活性成分的缓释制剂及其制备方法。该复方制剂能温和而长效降糖,既可以避免低血糖、胃肠不适等不良反应,又能减少服用次数(每日一次即可),提高患者顺应性。
本发明所描述的缓释制剂,每个制剂单位含活性成分罗格列酮的量为1-16mg,优选为2-8mg,含活性成分盐酸二甲双胍的量为125-750mg。优选为250-500mg。两者优选的复方剂量为罗格列酮2mg,盐酸二甲双胍250mg、罗格列酮4mg,盐酸二甲双胍500mg、罗格列酮8mg,盐酸二甲双胍500mg。
本发明所描述的缓释制剂由盐酸二甲双胍缓释部分和罗格列酮速释部分成。其中:
盐酸二甲双胍缓释部分,在体外溶出度试验中盐酸二甲双胍第1小时释放15-40%,第4小时释放50-70%,第8小时释放75%以上。
罗格列酮速释部分,在体外溶出度试验中30min后其累积释放量在75%以上。
本发明所述的盐酸二甲双胍罗格列酮缓释制剂,其药物的体外释放特性可以通过缓释基质或缓释的包衣配方组成的进行包衣而获得。也可以通过以上两种技术手段联合应用而得。
本发明所述的缓释基质,包括羟丙甲基纤维素HPMC-4M、HPMC-15M、HPMC-100M,聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、海藻酸钠、壳多糖之一或他们的任选两个或两个以上。
本发明所述的缓释包衣配方中,常用的缓释材料包括乙基纤维素及其水分散体、硬脂酸、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类(如RS100、RL100、RS30D、RL30D、NE30D)其中的一个或几个的混合物。在缓释包衣配方中,必要时还可以加入一些致孔剂、抗粘剂、增塑剂等。增塑剂可为丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯,邻苯二甲酸二甲酯(乙酯、丁酯)等;致孔剂可为聚乙二醇、聚维酮、蔗糖、盐类、HPMC等;抗粘剂可为滑石粉、高岭土等。
本发明所描述的迅速溶出的罗格列酮释放系统,其特征在于系将罗格列酮单独制备成速释颗粒、小丸等,或将其混悬于包衣系统中进行包衣,生成立即释放层。
具体实施方式
通过以下实例来对本发明的复方盐酸二甲双胍罗格列酮缓释制剂及其制备方法做进一步具体说明,但并不仅限于以下实例。
实施例1 盐酸二甲双胍罗格列酮双层缓释片
处方:
盐酸二甲双胍HPMC-15MHPMC-4M微晶纤维素 | 500g135g35g100g |
罗格列酮乳糖80%乙醇溶液滑石粉共制成 | 4g20g适量适量1000片 |
制备方法:
将盐酸二甲双胍过100目筛,HPMC-15M、HPMC-4M、80g微晶纤维素过60目筛,原辅料混合均匀后用80%乙醇溶液制软材,20目筛制粒,40℃干燥,18目筛整粒,加入滑石粉混合均匀,备用;另将罗格列酮与乳糖、微晶纤维素(20g)过筛混合三次,同法整粒。分别按比例称取以上两种颗粒,先后压片制成双层缓释片。
实施例2 复方盐酸二甲双胍罗格列酮薄膜衣缓释片
处方:
盐酸二甲双胍 | 500g |
罗格列酮 | 8g |
微晶纤维素滑石粉纯化水乙基纤维素水分散体共制成 | 250g4g适量适量1000片 |
制备方法:
将盐酸二甲双胍、罗格列酮过100目筛,备用;取盐酸二甲双胍,与微晶纤维素混合均匀,用纯化水制软材,20目筛制粒,干燥,18目筛整粒;加入滑石粉,混合均匀,压片。另罗格列酮,溶解于EC水分散体水溶液中,搅拌均匀,备用;打开包衣造粒机,将片剂置入其中。调节入风压力、温度、调整转盘转速、启动蠕动泵,喷入含有罗格列酮的乙基纤维素水分散体包衣液,包衣结束后(增重约8-16%),40℃保温热孵薄膜衣约2h,出料即可。
实施例3 复方盐酸二甲双胍罗格列酮缓释微丸胶囊
处方:
盐酸二甲双胍 | 250g |
罗格列酮HPMC-K4MHPMC-K10M微晶纤维素 | 2g120g30g10g |
60%乙醇溶液纯化水共制成 | 适量适量1000粒 |
制备方法:
将盐酸二甲双胍、HPMC-K4M、HPMC-K10过60目筛,加60%乙醇溶液制湿软材,12-20目孔径挤成长约3-5cm的条状物、底部转盘转速调节为600-1200rpm,滚圆约5分钟,即可;罗格列酮过100目筛,与微晶纤维素混合均匀,采用适量纯化水作为粘合剂制备软材,同法制备成速释微丸;将上述两种微丸按照一定的比例混合均匀后,装填于胶囊壳中,即得。
实施例4 复方盐酸二甲双胍罗格列酮缓释包衣微丸胶囊
处方:
盐酸二甲双胍 | 250g |
罗格列酮HPMC-K100乙基纤维素微晶纤维素50%乙醇溶液纯化水共制成 | 2g140g25g40g适量适量1000粒 |
制备方法:
将盐酸二甲双胍、罗格列酮过100目筛,备用;取盐酸二甲双胍,与HPMC-K100、微晶纤维素、乙基纤维素(辅料过60目筛),原辅料混合均匀后,加50%乙醇溶液制湿软材,12-20目孔径挤成长约3-5cm的条状物、底部转盘转速调节为600-1200rpm,滚圆约5分钟,即可,干燥,备用;取罗格列酮,与微晶纤维素混合均匀,加入纯化水制备成软材,同上法制备成速释微丸,两种微丸混合均匀后,装填于胶囊中即可。
实施例5 复方盐酸二甲双胍罗格列酮缓释颗粒胶囊
处方:
盐酸二甲双胍 | 250g |
罗格列酮巴西棕榈蜡单硬脂酸甘油酯微晶纤维素乳糖硬脂酸镁纯化水共制成 | 2g30g50g15g30g2g适量1000粒 |
制备方法:
将盐酸二甲双胍过100目筛,加入乳糖混合均匀,将巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯加入熔融,取上述混合好的盐酸二甲双胍原辅料加入到其中,继续搅拌让其缓慢冷却,刮下凝结物,过16目筛制粒,备用;另取罗格列酮,与微晶纤维素混合均匀后,加入适量纯化水制软材,18目筛制粒,干燥,16目筛整粒;将以上两种颗粒按照比例混合均匀,加入硬脂酸镁,填充于适当的普通胶囊壳中,即得。
实施例6 本发明所述的复方缓释制剂的体外溶出试验
本发明如实施例4制备的制剂按照《中华人民共和国药典》2005版的有关要求的方法进行测定。
试验条件如下:
溶出度测定仪:ZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无限电厂)
转速:60rpm
溶出介质:氯化钠盐酸溶液(人工胃液)1小时、2小时后转入磷酸盐缓冲液(人工肠液)
溶出体积:1000ml
测定结果如下:
表一:盐酸二甲双胍溶出度测定结果
取样时间(h) | 1 | 4 | 8 |
实际溶出百分数(%) | 19.4±0.9 | 57.2±1.2 | 80.4±0.7 |
期望溶出百分数(%) | 15-40 | 50-70 | >75 |
表二:罗格列酮溶出度测定结果
取样时间(min) | 5 | 10 | 15 | 20 | 30 |
实际溶出百分数(%) | 42.2±1.3 | 61.8±0.5 | 839±0.7 | 97.5±1.4 | 98.2±0.2 |
结果表明:制剂中盐酸二甲双胍、罗格列酮的体外溶出效果效果与本发明者设计的相符和,与期望值保持一致。
Claims (9)
1.一种含有盐酸二甲双胍和罗格列酮的缓释制剂,其特征在于,该制剂由速释及缓释为两部分组成。
2.权利要求1的缓释制剂,所述的每个制剂单位含活性成分罗格列酮的量为1-16mg,优选为2-8mg,含活性成分盐酸二甲双胍的量为125-750mg。优选为250-500mg。两者优选的复方剂量为罗格列酮2mg,盐酸二甲双胍250mg、罗格列酮4mg,盐酸二甲双胍500mg、罗格列酮8mg,盐酸二甲双胍500mg。
3.权利要求1的缓释制剂,所述的盐酸二甲双胍缓释部分,其特征在于在体外溶出度试验中盐酸二甲双胍第1小时释放15-40%,第4小时释放50-70%,第8小时释放75%以上。
4.权利要求1的缓释制剂,所述的罗格列酮缓释部分,其特征在于罗格列酮在体外溶出度试验中30min药物释放就可达到75%以上。
5.权利要求1-4所述的缓释制剂,其特征在于,可以是片剂、颗粒剂、缓释小丸、缓释胶囊等。
6.权利要求1-4所述的缓释制剂,其特征在于包括由一个缓释基质或一个可以使药物缓释的包衣配方组成的释放系统。也可以是两者的联合应用。
7.权利要求6所述的缓释基质,其特征在于,包括羟丙甲基纤维素HPMC-4M、HPMC-15M、HPMC-100M,聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、海藻酸钠、壳多糖之一或他们的任选两个或两个以上。
8.权利要求6所述的包衣配方中的主要缓释剂,其特征在于,包括乙基纤维素及其水分散体、硬脂酸、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)其中的一个或几个的混合物。
9.权利要求6所述的迅速溶出的释放系统,其特征在于系将罗格列酮单独制备成速释颗粒、小丸等,或将其混悬于包衣系统中进行包衣,生成立即释放层。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200610167663 CN1985823A (zh) | 2006-11-21 | 2006-12-21 | 一种含有盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200610114675 | 2006-11-21 | ||
CN200610114675.4 | 2006-11-21 | ||
CN 200610167663 CN1985823A (zh) | 2006-11-21 | 2006-12-21 | 一种含有盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1985823A true CN1985823A (zh) | 2007-06-27 |
Family
ID=38182850
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200610167663 Pending CN1985823A (zh) | 2006-11-21 | 2006-12-21 | 一种含有盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1985823A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102423313A (zh) * | 2011-12-26 | 2012-04-25 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 一种罗格列酮和盐酸二甲双胍的复方缓释制剂 |
CN107080846A (zh) * | 2010-07-09 | 2017-08-22 | 詹姆斯.特林卡.格林 | 用于包括瑞格列净的短半衰期药物的组合立即/延迟释放递送系统 |
CN109152740A (zh) * | 2016-03-09 | 2019-01-04 | Nls-1制药公司 | 一种马吲哚即释/缓释多层片剂及其在治疗注意力缺失/多动障碍(adhd)中的用途 |
CN112451511A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-09 | 寿光富康制药有限公司 | 一种盐酸二甲双胍制剂及其制备方法 |
-
2006
- 2006-12-21 CN CN 200610167663 patent/CN1985823A/zh active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107080846A (zh) * | 2010-07-09 | 2017-08-22 | 詹姆斯.特林卡.格林 | 用于包括瑞格列净的短半衰期药物的组合立即/延迟释放递送系统 |
CN102423313A (zh) * | 2011-12-26 | 2012-04-25 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 一种罗格列酮和盐酸二甲双胍的复方缓释制剂 |
CN109152740A (zh) * | 2016-03-09 | 2019-01-04 | Nls-1制药公司 | 一种马吲哚即释/缓释多层片剂及其在治疗注意力缺失/多动障碍(adhd)中的用途 |
US11207271B2 (en) | 2016-03-09 | 2021-12-28 | Nls Pharmaceutics Ag | Mazindol IR/SR multilayer tablet and its use for the treatment of attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) |
CN112451511A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-09 | 寿光富康制药有限公司 | 一种盐酸二甲双胍制剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230011269A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a potent inhibitor of urat1 | |
US6500457B1 (en) | Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent | |
US6576260B2 (en) | Sustained-release form of administration containing tramadol saccharinate | |
WO2019228363A1 (zh) | 含有葡萄糖激酶激活剂和k-atp通道阻断剂的药物组合、组合物和复方制剂及其制备方法和用途 | |
US20190125711A1 (en) | Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose | |
CN101190179B (zh) | 一种治疗糖尿病的肠溶药物组合物及其制备方法 | |
US20090291137A1 (en) | Solid oral form provided with a double release profile | |
CN112137990A (zh) | 一种依帕司他缓释制剂及其制备方法 | |
CN1985823A (zh) | 一种含有盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 | |
CN103417496A (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释微丸制剂的组配方法 | |
CN101683340A (zh) | 一种复方盐酸二甲双胍罗格列酮的缓释制剂及其制备方法 | |
CN109394722B (zh) | 普罗帕酮微片、包含该微片的多单元剂型及其制备方法和用途 | |
CN101502517A (zh) | 格列吡嗪肠溶缓释制剂组合物及其制备方法 | |
CN109646417B (zh) | 一种曲美他嗪缓释片及其制备方法 | |
CN101015532A (zh) | 苯妥英钠的缓释制剂 | |
CN1985819A (zh) | 一种含有盐酸二甲双胍格列齐特的缓释制剂及其制备方法 | |
CN1994297A (zh) | 一种含有盐酸二甲双胍格列美脲的缓释制剂及其制备方法 | |
CN101011364A (zh) | 二甲双胍罗格列酮的缓释制剂 | |
CN101756981B (zh) | 一种布洛氯雷伪麻缓释制剂及其制备方法 | |
CN101502516B (zh) | 一种格列吡嗪肠溶制剂组合物及其制备方法 | |
CN101168060B (zh) | 一种含双胍和磺酰脲的稳定的药物组合物及其制备方法 | |
JP2020523290A (ja) | 遅延持続放出医薬組成物 | |
CN103446062A (zh) | 一种复方盐酸二甲双胍盐酸吡格列酮缓释微丸制剂的组配方法 | |
CN112451511B (zh) | 一种盐酸二甲双胍制剂及其制备方法 | |
CN101596158B (zh) | 一种对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和右美沙芬的复方缓释制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20070627 |