CN1977041A - 蛋白激酶Cθ的结构及相关应用 - Google Patents

Abstract

蛋白激酶Cθ(PKCθ)的三维结构可以用于设计与PKCθ相互作用的试剂的方法中。该试剂可以是PKCθ活性的抑制剂。

Description

蛋白激酶Cθ的结构及相关应用

                       相关申请

本申请要求2004年4月7日提交的美国临时申请号60/560,441的权利，将其完整引入本文作为参考。

                       技术领域

本发明涉及蛋白激酶Cθ的三维结构。

                        背景

蛋白激酶是真核细胞中信号转导的介体，其在生理过程、发育和内环境稳定中起关键作用。在异常细胞生理学和疾病如癌症中存在失调的激酶。同样地，蛋白激酶是调节疾病病理学的吸引人的靶。丝氨酸/苏氨酸激酶代表真核蛋白激酶的重要部分并且粗分为6个主要类别：AGC、CAMK、CMGC、TKL、STE和CK1。蛋白激酶C亚家族属于AGC家族的AKT激酶亚家族。

                            概述

蛋白激酶Cθ(PKCθ)的三维模型可以帮助设计可以与PKCθ相互作用的试剂。具体地，三维模型结果可以包括PKCθ的原子的结构坐标。包括结构坐标的模型可以用于基于结构的设计或者选择与PKCθ相互作用的试剂，如抑制剂或者底物。PKCθ的三维模型与其他蛋白激酶模型的比较可以有助于设计与PKCθ选择性相互作用的试剂。

一方面，组合物包括包含PKCθ多肽的晶体。PKCθ多肽可以包括PKCθ的催化结构域。PKCθ多肽可以包括SEQ ID NO：1的残基377-696。组合物可以包括结合PKCθ的试剂。该试剂可以是PKCθ底物或者PKCθ抑制剂。PKCθ抑制剂可以是星形孢菌素。晶体可以衍射X-射线到至少2.5或者至少2.2的分辨率。

另一方面，设计与PKCθ相互作用的试剂的方法包括产生PKCθ的三维模型。该三维模型可以包括PKCθ原子的结构坐标。PKCθ的三维模型可以是PKCθ的催化结构域的三维模型。结构坐标可以是通过实验测定的坐标。原子可以是PKCθ的活性部位的原子。结构坐标可以根据表2，±不超过1.5的α碳原子的均方根偏差。三维模型可以包括试剂原子的结构坐标。该方法可以包括改变模型的试剂的结构。该方法可以包括改变模型的试剂的结构坐标。

三维模型可以包括选自残基Leu386、Gly387、Gly389、Val394、Ala407、Lys409、Val422、Met458、Glu459、Tyr460、Leu461、Gly464、Leu466、Asp508、Asn509、Leu511、Ala521和Asp522的原子的原子的结构坐标。三维模型可以包括选自残基Glu428、Arg503、Asp504、Lys527、Thr536和Thr538的原子的原子的结构坐标。三维模型可以包括选自残基Lys413、Val416、Leu417、Val422、Met426、Lys429、Thr447、Gln449、Leu454、Phe456、Phe691、Arg692、Asn693、Phe694和Ser695的原子的原子的结构坐标。

该方法可以包括确定PKCθ和试剂之间的拟合。该方法可以包括计算PKCθ的原子和试剂原子之间的距离。该方法可以包括将试剂的三维模型与PKCθ的三维模型对接。该方法可以包括提供包括PKCθ多肽的组合物。PKCθ多肽可以是结晶的。组合物可以包括与PKCθ相互作用的试剂。该方法可以包括测定PKCθ的催化活性，例如，PKCθ的激酶活性。可以将在试剂存在下测定的PKCθ的催化活性与不存在该试剂时测定的PKCθ的催化活性相比较。

另一方面，鉴定能够改变PKCθ的催化活性的试剂的方法包括提供PKCθ的三维模型，并研究候选试剂与PKCθ的三维模型的相互作用。在再一方面，鉴定能够改变PKCθ的催化活性的试剂的方法包括提供PKCθ的三维模型，所述模型包括PKCθ的原子的结构坐标，研究许多候选试剂与PKCθ的三维模型的相互作用，并从所述许多候选试剂中选出预测改变PKCθ的催化活性的试剂。

可以研究第二种候选试剂与PKCθ的三维模型的相互作用。该方法可以包括选择经预测改变PKCθ的催化活性的候选试剂。可以在所选试剂存在下测量PKCθ的催化活性。

另一方面，本发明涉及一种方法，其包括通过用包括PKCθ的晶体的三维结构进行推理性药物设计选择试剂。该方法包括将试剂与PKCθ接触并检测该试剂结合PKCθ的能力。

另一方面，本发明涉及一种方法，其包括将PKCθ与配体接触以形成组合物并结晶该组合物以形成结晶复合体，其中配体结合到PKCθ。结晶的复合体衍射X-射线到至少约3.5的分辨率。

再一方面，本发明涉及软件系统，其包括导致计算机系统接受与结合到配体的PKCθ的结构有关的信息、接受涉及候选试剂的信息，并确定候选试剂对PKCθ的结合特征的指令。该确定基于与结合所述配体的PKCθ的结构有关的信息，和涉及候选试剂的信息。

另一方面，本发明涉及计算机可读介质上的计算机程序，在该介质上存储了许多指令。当这些指令由一个或多个处理器执行时，处理器接受涉及结合配体的PKCθ的结构和候选试剂的信息，和确定该试剂与PKCθ多肽的结合特征。基于关于PKCθ的结构的信息和关于候选试剂的信息确定结合特征。

另一方面，本发明涉及一种方法，其包括接受关于包括结合配体的PKCθ的复合体的结构信息和对PKCθ与候选试剂的结合特征建模。该方法通过例如软件系统实现。

另一方面，本发明涉及计算机可读介质上的计算机程序，在所述介质上存储许多指令。当这些指令由一个或多个处理器执行时，处理器接受涉及包括结合配体的PKCθ的复合体的结构的信息，和对PKCθ与候选试剂的结合特征建模。

另一方面，本发明涉及软件系统，其包括导致计算机系统接受关于包括结合配体的PKCθ的复合体的结构的信息和对PKCθ与候选试剂的结合特征建模。

另一方面，本发明涉及调节受试者中PKCθ活性的方法，其包括使用推理性药物设计来选择能够调节PKCθ活性的试剂并对该受试者施用治疗有效量的试剂。

另一方面，本发明涉及治疗患有与PKCθ活性有关的状况的受试者的方法，其包括使用推理性药物设计来选择能够影响PKCθ活性的试剂并对需要该试剂的受试者施用治疗有效量的试剂。

另一方面，本发明涉及预防性治疗对与PKCθ活性有关的状况易感的受试者的方法，其包括确定该受试者对该状况易感，使用推理性药物设计选择能够影响PKCθ活性的试剂，并对该受试者施用治疗有效量的该试剂。

基于结构的建模可以允许鉴定能够与PKCθ相互作用的试剂，而不需要用实验在体内或者体外测试多种化合物，其目的是鉴定可以与PKCθ相互作用的化学结构。此类筛选是昂贵且费时的。对与PKCθ相互作用的已知试剂的修饰可以用基于结构的设计来检查，以鉴定具有更理想的性质的试剂，所述性质为诸如对PKCθ有比对其他蛋白激酶更紧密的结合或者更大的选择性，而不需要制备和测试每种经修饰的试剂。

一个或多个实施方案的细节在附图和下面的描述中给出。其他特征、目的和优点将由说明书和附图以及由权利要求书而显而易见。

                         附图描述

图1是与星形孢菌素复合的人PKCθ的带状图。

图2是基于实验结构坐标结合人PKCθ的星形孢菌素的图。

图3A显示了全长人PKCθ的氨基酸序列(SEQ ID NO：1)。

图3B显示了在C末端具有六组氨酸标记的人PKCθ的催化结构域的氨基酸序列(SEQ ID NO：2)。

                           详述

蛋白激酶Cθ(PKCθ)和蛋白激酶B/AKT被牵涉入T细胞信号传导中以导致T细胞活化和存活。PKCθ的表达和作用相对局限于T细胞，其中响应T细胞受体刺激的信号传导促成T细胞活化和细胞因子产生。从而，在T细胞白血病和T细胞介导的自身免疫病中需要PKCθ抑制。见例如，Fabbro等人，Pharmacology &Therapeutics 93：79-98，2002；和Altman等人，Immunol.Today21：567-573，2000，将它们都完整引入本文作为参考。

PKC亚家族的成员受到钙、二酰甘油(DAG)和佛波酯的调节，并且可以基于它们的辅因子需要分成三组：常规的(PKCα、βI、βII、γ)、新的(PKCδ、ε、θ、η)和非典型的(PKCζ、ι、λ、μ)同种型(见Arendt等人，Curr.Opin.Immunol.14：323-330，2002，将其完整引入本文作为参考)。这些密切相关的PKC同工酶已经表明在T细胞、B细胞和肥大细胞中有重要作用，从而促成适应性免疫和先天性免疫。它们在细胞功能如细胞凋亡、分化、运动性、胰岛素耐受性和炎症中有不同作用。PKC的抑制剂当前在临床试验中用于多种类型的癌症。

已经确定了AKT(PKB)和cAMP依赖性的PKA的激酶结构域的三维结构，它们都属于AGC激酶家族(见Huse和Kuriyan，Cell 109：257-282，2002，将其完整引入作为参考)。需要具有仅具体抑制一种激酶的激酶抑制剂。然而，激酶结构域ATP结合位点之间的结构相似性在用作疾病治疗的高特异性抑制剂的开发中带来了挑战(见Davies等人，Biochem.J.351：95-105，2000，将其完整引入作为参考)。激酶活性位点和密切相关家族成员的活性位点的结构阐明可以增加对抑制剂选择性和酶作用机理的理解。此外，结构信息可以帮助推理性设计和最优化作为T细胞介导的变应性和自身免疫疾病的治疗剂的小分子抑制剂。

结构坐标是笛卡儿坐标，其描述了原子在三维空间中相对于分子或者分子复合体中其他原子的位置。使用例如，X-射线晶体学技术或者NMR技术可以得到结构坐标。额外的结构信息可以从光谱技术(例如，旋光色散(ORD)、圆二色性(CD))、同源性建模和计算方法(如包括来自分子机理或者来自动力学测定的数据的计算方法)得到。

各种软件程序允许对一组结构坐标进行图解表示以得到分子或者分子复合体(如结合星形孢菌素的PKCθ)的表示。通常，这种表示应该准确地反映(相对地和/或绝对地)结构坐标，或者来自结构坐标的信息，如部件之间的距离或者角度。该表示可以是二维图，如立体二维图，或者相互作用的二维展示(例如，可以展示分子或者分子复合体的不同面的计算机展示)，或者相互作用的立体二维展示。坐标可以用于指导分子或者分子复合体的物理三维表示的产生，如球棍模型或者通过快速设计原型制备的模型。通过数学操作，如通过求逆或者整数加入或者减去可以修饰结构坐标。同样地，结构坐标是相对的坐标，并且绝不具体地受到表2的实际的x、y、z坐标的限制。

三维分子模型是分子或者分子复合体的表示。三维模型可以是分子结构的物理模型(例如，球棍模型)，或者分子结构的图解表示。图解表示可以包括例如，计算机显示器上呈现的图或者图形。当二维表示反映了三维信息，例如，通过使用透视、阴影或者通过用更接近观察者的部件遮断离观察者更远的部件，二维图解表示(例如，图)可以是三维模型。优选地，图解表示准确地反映了结构坐标，或者从结构坐标得到的信息，如模型的部件之间的距离或角度。当三位模型包括多肽，如PKCθ多肽时，该模型可以包括一种或多种不同水平的结构，如一级结构(氨基酸序列)、二级结构(例如，α-螺旋和β-折叠)、三级结构(总体折叠)和四级结构(寡聚化状态)。模型可以包括不同水平的细节。例如，模型可以包括蛋白的二级结构部件的相对位置，而没有指定原子的位置。更详细的模型可以包括原子的位置。

模型可以包括从结构坐标得到的特征和其他化学信息。例如，溶剂可接近的表面的形状可以从结构坐标、模型原子的范德瓦耳斯半径和溶剂(例如，水)的范德瓦耳斯半径得到。其他可以从结构坐标得到的特征包括但不限于，静电势、大分子结构内的空隙和口袋的位置和氢键和盐桥的位置。

模型可以包括分子结构中原子的结构坐标。结构坐标可以通过实验，例如，通过X-射线晶体学或者NMR光谱学测定，或者可以通过例如同源性建模产生。分子结构可以包括单个分子、分子的一部分、两个或更多个分子的复合体、一组分子或者其组合。在分子复合体模型中，分子可以通过共价或者非共价键结合，包括例如，氢键、疏水相互作用或者静电引力。分子复合体可以包括紧密结合的分子，如酶/抑制剂复合体，和松散结合的分子，如结晶化合物，其在晶体中存在有序溶剂分子或者离子。模型可以包括例如，结合于试剂的蛋白的复合体，例如，结合于抑制剂的酶的复合体。当模型包括结构坐标时，可以省略分子中某些原子的坐标。

保守替代是与所替代的氨基酸残基在功能上或者结构上等同的氨基酸替代。保守替代可以包括将一个残基用具有相似极性、立体排列或者属于与所替代的残基相同类别(例如，疏水的、酸性或者碱性的)的另一残基交换。保守替代包括关于与PKCθ相互作用的试剂的鉴定和设计，以及分子替代分析或者同源性建模方面，对PKCθ的三维结构无重要影响的替代。

试剂包括蛋白、多肽、肽、核酸(包括DNA或者RNA)、分子、化合物或者药物。试剂可以作为酶的底物、抑制剂、激活剂、别构剂或者结合配偶体。

活性部位是分子或者分子复合体的区域，其可以与试剂(包括但不限于，蛋白，多肽，肽，核酸，包括DNA或者RNA，分子，化合物或者药物)相互作用或者结合。活性部位可以包括例如，试剂结合部位，以及与结合的实际部位相邻或最接近的附属结合部位，其可以在与特定试剂相互作用或者结合后影响活性。活性部位可以包括抑制剂结合部位。抑制剂可以以下述方式进行抑制，即通过直接干扰底物结合的实际部位(例如，通过与底物结合竞争)或者通过间接影响立体构象或者电荷电势，从而防止或者减小底物结合的实际部位处底物的结合。例如，活性部位可以是辅因子结合、底物结合(例如，将要磷酸化的底物)或者抑制剂结合的部位。活性部位可以包括别构剂结合的部位，或者磷酸化、糖基化、烷基化、酰化或者其他共价修饰的部位。

均方根偏差(rms偏差或者rmsd)是与平均值偏差的平方的算术平均值的平方根，且是一种表达与结构坐标的偏差或变差的方法。氨基酸残基的保守替代可以导致具有所述均方根偏差内的结构坐标的分子模型。具体地，由于保守替代而相互不同的多肽的两个分子模型可以具有所述rms偏差内(如小于1.5，小于1.0，或者小于0.5)的主链原子坐标。多肽的主链原子包括α碳(Cα或者CA)原子、羰基碳(C)原子、羰基氧(O)原子，和酰胺氮(N)原子。

PKCθ的氨基酸残基的编号可以与本文给出的不同，并且可以含有某些保守氨基酸替代、添加或者缺失，其产生与表2所定义的相同的三维结构，±小于1.5的主链原子的rmsd。其他同种型或者类似物中对应的氨基酸和保守替代可以通过肉眼检查有关的氨基酸序列或者通过使用通过商业途径可获得的同源性软件程序(例如，MODELLAR，MSI，San Diego，CA)容易地鉴定。同种型是蛋白的在一级结构上不同的几个多种形式的任一种。类似物是具有保守氨基酸替代的多肽。

“PKCθ”指PKCθ蛋白或者核酸(例如，DNA或者RNA)，或者其片段。在一些实施方案中，PKCθ的片段可以包括例如，仅蛋白的N-末端结构域、仅蛋白的C-末端结构域或者蛋白的任一结构域的片段。在另一实施方案中，PKCθ的片段可以包括N-末端结构域和C-末端结构域。PKCθ蛋白或者核酸可以来自非哺乳动物或者哺乳动物物种。哺乳动物PKCθ可以来自例如人。示例性非人哺乳动物包括非人灵长类(如猴或者猿)、小鼠、大鼠、山羊、母牛、公牛、猪、马、羊、野猪、海獭、猫或者狗。示例性非哺乳动物物种包括鸡、火鸡、虾、短吻鳄，或者鱼。

PKCθ包括N-末端结构域和C-末端催化结构域。N-末端结构域由多个组件组成并且起调节结构域的功能(见，例如，Newton，A.C.，Biochem.J.370，361-371，2003，将其完整引入作为参考)。C-末端催化结构域可以从DNA质粒作为可溶的活性蛋白表达，例如，包括人PKCθ的全长序列的残基362-706。表达可以由启动子，如诱导型启动子驱动。图3A显示了PKCθ的全长序列，而图3B是加入C-末端六组氨酸标记的催化结构域的残基362-706的序列。可以使用不同于图3B中所示的其他多肽序列，如在N-末端有额外的或者更少的全长PKCθ序列的残基的序列，或者在C-末端有更少残基的序列。在一些实施方案中，PKCθ可以作为与不同于六组氨酸的标记(如谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、myc、HA、Strep或者FLAG标记)的融合蛋白表达。该标记可以促进从细胞，如从细菌细胞或者从哺乳动物细胞系分离PKCθ。例如，PKCθ可以在大肠杆菌(E.coli)细胞中表达并从大肠杆菌细胞分离。可以在工程化入融合蛋白的蛋白酶位点，如在多肽和标记之间的融合位点处或者其附近切割融合蛋白。当需要在PKCθ和配体，如星形孢菌素(天然产物激酶抑制剂)之间形成复合体时，PKCθ可以在切割和纯化后与配体接触。例如，PKCθ可以在纯化前(例如，切割多肽标记前)与星形孢菌素混合，或者PKCθ可以在纯化后与星形孢菌素混合。在一些实施方案中，星形孢菌素可以与PKCθ在纯化前混合，并在纯化后再次混合。

可以将PKCθ置于溶液中以用于收集光谱数据或者NMR数据，或者用于生长晶体。例如，PKCθ可以在盐(例如，钠盐)、聚合物(例如，聚乙二醇(PEG))和/或有机溶剂存在下结晶。可以通过各种方法，如座滴(sitting drop)或者悬滴蒸汽扩散来生长晶体。通常，可以在约4℃到约60℃(例如，约4℃到约45℃，如约4℃、约15℃、约18℃、约20℃、约25℃、约30℃、约32℃、约35℃、约37℃)的温度下进行结晶。

PKCθ的C-末端催化结构域可以作为与试剂的复合体进行结晶。具体地，它可以作为与星形孢菌素(天然产物激酶抑制剂)的1:1复合体从包括NaCl、MgCl₂、二硫苏糖醇(DTT)和Tris缓冲液的溶液结晶。溶液可以包括沉淀剂，如硫酸铵。PKCθ的晶体可以属于空间群C2，其尺寸为a＝139.6，b＝42.4，c＝67.7，且β＝116.2°。空间群指晶体的总体对称，并且包括点对称和空间对称。在某些实施方案中，结合星形孢菌素的PKCθ的晶体可以含有不对称单位中PKCθ的一个分子。不对称单位是使用空间群的对称操作可以从中产生晶体结构的最小单位。晶体通常由对不对称单位的空间群对称操作定义的基元和该基元通过晶格的平移构成。

通常，结合星形孢菌素的PKCθ的晶体可以衍射X-射线到约3.5或更小(例如，约3.2或更小、约3.0或更小、约2.5或更小、约2.4或更小、约2.3或更小、约2.2或更小、约2.1或更小、约2.0或更小、约1.9或更小、约1.8或更小、约1.7或更小、约1.6或更小、约1.5或更小、约1.4或更小)的分辨率。在一些实施方案中，晶体可以衍射X-射线到约1.6到约2.5(例如，约1.8到约2.2)的分辨率。

例如，通过X-射线衍射可以得到描述晶体的结构数据。可以通过多种方法收集晶体的X-射线衍射数据以得到结构坐标。合适的X-射线源包括旋转阳极和同步加速器源(例如，Advanced LightSource(ALS)，Berkeley，California；或Advanced Photon Source(APS)，Argonne，Illinois)。在一些实施方案中，用于产生衍射数据的X-射线可以具有约0.5到约1.6(例如，约0.7、约0.9、约1.0、约1.1、约1.3、约1.4、约1.5、约1.6)的波长。适宜的X-射线检测器包括平面检测器和电荷耦合装置(CCD)。结合星形孢菌素的PKCθ的复合体的晶体的X-射线衍射数据可以用于得到复合体中原子的结构坐标。

在一些实施方案中，X-射线衍射数据可以用于构建结合星形孢菌素的PKCθ的电子密度图，且电子密度图可以用于得到包括结合星形孢菌素的PKCθ的复合体或者该复合体片段的表示(例如，二维表示、三维表示)。电子密度图的产生通常涉及使用关于X-射线散射相位的信息。可以例如从衍射数据或者从补充衍射实验提取相位信息来完成电子密度图的构建。用于从X-射线衍射数据计算相位的方法包括但不限于，多波长反常色散(MAD)、多重同晶置换(MIR)、具有反常散射的多重同晶置换(MIRAS)、倒易空间溶剂平化、分子置换和具有反常散射的单个同晶置换(SIRAS)，或者它们的组合。这些方法通过对天然蛋白产生同晶结构修饰，如通过包括重原子或者改变已经存在的重原子的散射强度，然后测量该天然蛋白和每种修饰的情形的衍射振幅来产生相位信息。如果该额外重原子的位置或者它的散射强度的改变是已知的，那么可以通过解一组同时相位(simultaneous phase)方程可以确定每个衍射的X-射线的相位。用计算机程序，如SHELXS(Sheldrick，Institut Anorg.Chemie，Gttingen，德国)可以鉴定重原子位点的位置，且用计算机程序如MOSFLM、SCALA、SOLOMON和SHARP(“The CCP4 Suite：Programs forProtein Crystallography，”Acta Crystallogr.Sect.D，54：905-921，1997；deLa Fortelle和Brigogne，Meth.Enzym.276：472-494，1997)可以处理衍射数据。在确定相位后，可以构建复合体的电子密度图。

电子密度图可以用于得到多肽、复合体或者多肽或者复合体片段的表示，这可以通过将多肽或者复合体(例如，含有结合于配体的多肽的复合体)的三维模型与电子密度图比对来进行。例如，对应于结合于星形孢菌素的PKCθ的电子密度图可以与以前确定的对应于来自啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)的未结合的TPK1δ多肽的电子密度图进行比对。电子密度图可以进一步进行比对，这可以通过将其与从进行覆盖以产生“平均”电子密度图的一组相似结构(例如，一组或者5、6或者7种蛋白激酶结构)产生的电子密度图比对来进行。

比对方法导致产生一种比较模型，其显示了所计算的电子密度图与以前已知的多肽或者以前已知的复合体的模型不同的程度。然后将比较模型进行一个或多个循环(例如，2个循环、3个循环、4个循环、5个循环、6个循环、7个循环、8个循环、9个循环、10个循环)的改进以产生与电子密度图的更好的拟合。软件程序如CNS(Brunger等人，Acta Crystallogr.D54：905-921，1998)可以用于改进该模型。比较模型中拟合的质量可以通过例如R_work或R_free值计测量。R_work或R_free的较小值通常表明较好的拟合。可以调节比较模型中的不一致来提供修改的比较模型和更低的R_work或R_free值。该调节可以基于涉及其他已知蛋白激酶多肽(例如，TKP1δ多肽)、人PKCθ多肽、星形孢菌素或者人PKCθ多肽/星形孢菌素复合体的信息(例如，序列信息)。例如，在其中使用以前已知的蛋白激酶的一个或多个模型，如TKP1δ多肽的结构模型的实施方案中，调节可以包括将以前已知的蛋白激酶多肽中的氨基酸用不同蛋白激酶(例如，人PKCθ多肽)的对应位点的氨基酸替代。当对修改的比较模型的调节满足与电子密度图的最佳拟合时，所得模型是确定描述X-射线数据所得自的多肽或者复合体的模型。此类过程的方法公开在例如，Carter和Sweet，eds.，“Macromolecular Crystallography”in Methods inEnzymology，Vol.277，Part B，New York：Academic Press，1997，和其中的文献，如Jones和Kjeldgaard，“Electron-Density MapInterpretation，”p.173，以及Kleywegt和Jones，“Model Buildingand Refinement Practice，”p.208中。

上面讨论的是通过将以前已知的多肽或者以前已知的复合体的三维模型与对应于该多肽或者复合体的晶体的新近计算的电子密度图比对，得到复合体的表示的方法。可以用于该建模方法的一种调节可以包括用星形孢菌素替代以前已知的复合体的表示中的化合物。

如上所述，包括结构坐标的PKCθ的三维模型可以从PKCθ/星形孢菌素晶体的X-射线衍射数据得到。一种这样的模型的结构坐标在下面表2中显示。三维模型可以包括根据表2的PKCθ的部分(例如，PKCθ的结构核心，或者PKCθ的活性部位)的结构坐标，±不超过1.5的与氨基酸的α碳原子的均方根偏差，优选不超过1.0，且最优选不超过0.5。PKCθ的三维模型用于许多应用，包括但不限于，显现、鉴定和表征PKCθ的各种活性部位。活性部位结构然后可以用于设计与PKCθ相互作用的试剂。

机器，如计算机可以在内存中编制PKCθ模型的结构坐标，以及能够在连接于机器的显示器上产生结构坐标的三维图解表示的程序。备选地或者额外地，可以设计和/或利用软件系统来接受和存储结构坐标。该软件系统能够产生结构坐标的图解表示。软件系统还能够访问外部数据库以鉴定具有与星形孢菌素相似结构特征的化合物，和/或鉴定具有使得候选试剂与PKCθ很可能相互作用的特征的一种或多种候选试剂。

具有含有此类数据的存储器或者含有此类数据的软件系统的机器可以帮助推理性设计或选择PKCθ活性的抑制剂或者激活剂，包括评估试剂与PKCθ或者PKCθ复合体结合的能力，以及帮助对通过与PKCθ的结构或者序列同源性关联起来的化合物或者蛋白进行建模。例如，这种机器或者软件系统可以帮助评估试剂与PKCθ结合的能力，或者可以帮助对通过与PKCθ的结构或者序列同源性关联起来的化合物或者蛋白进行建模。本文所用的激活剂或者激动剂指增强PKCθ的至少一种活性的化合物，且抑制剂或者拮抗剂指抑制人PKCθ多肽的至少一种活性或者具有人PKCθ多肽的相反活性的化合物。例如，化合物如星形孢菌素可以通过降低T细胞中PKCθ的激酶活性率作为人PKCθ多肽的拮抗剂起作用。

机器可以产生PKCθ、其部分(如包括活性部位或结合部位的部分)、PKCθ/星形孢菌素复合体或者PKCθ类似物的表示(例如，二维表示或者三维表示)。例如，软件系统可以使得机器产生此类信息。该机器可以包括机器可读的数据存储介质，该介质包含用机器可读的数据编码的数据存储材料。机器可读的数据可以包括PKCθ或者结合于星形孢菌素的PKCθ的原子的结构坐标。包括数据存储材料的机器可读的存储介质可以包括常规的计算机硬盘驱动器、软盘驱动器、DAT磁带、CD-ROM、DVD和其他磁性介质、磁-光介质、光学介质和适于计算机使用的其他介质。机器还可以有存储用于处理机器可读数据的指令的工作内存，以及偶联于工作存储器和机器可读的数据存储介质的中央处理器(CPU)，其目的是将机器可读的数据处理成所希望的三维表示。最后，显示器可以连接到CPU，从而用户可以看到三维表示。因此，当使用由关于使用所述数据的指令编程的计算机(例如，加载本文描述类型的一个或多个程序的计算机)时，该机器能够显示本文描述的分子或者分子复合体，或者分子复合体的分子的部分的任一种的图解表示(例如，二维图解表示、三维图解表示)。

PKCθ的活性部位可以包括抑制剂结合部位，如星形孢菌素结合部位。PKCθ的活性部位可以包括氨基酸残基Leu386、Gly387、Gly389、Val394、Ala407、Lys409、Val422、Met458、Glu459、Tyr460、Leu461、Gly464、Leu466、Asp508、Asn509、Leu511、Ala521和Asp522(见图3A和3B)的一个或多个。活性部位可以包括属于活化片段的氨基酸残基：残基522-543，或者与活化片段相互作用的残基，如Glu428、Arg503、Asp504、Lys527、Thr536和Thr538。PKCθ的活性部位可以包括疏水基元的氨基酸残基，或者与疏水基元相互作用的氨基酸残基，如Lys413、Val416、Leu417、Val422、Met426、Lys429、Thr447、Gln449、Leu454、Phe456、Phe691、Arg692、Asn693、Phe694和Ser695。PKCθ的活性部位可以由结构坐标描述。结构坐标可为调节的±不超过1.5的氨基酸的α碳原子的均方根偏差，优选不超过1.0，且最优选不超过0.5。活性部位可以由表2中的结构坐标描述(见下文)。

通过包括使用PKCθ的表示，如结合于星形孢菌素的PKCθ的三维模型的表示的方法，可以鉴定或者设计与PKCθ相互作用(例如，结合)的试剂。该模型可以是具有来自PKCθ氨基酸序列的保守替代的PKCθ类似物的模型。优选地，该模型包括PKCθ的原子的结构坐标。结构坐标可以是例如表2中的坐标，任选调节的±不超过1.5，不超过1.0，或不超过0.5的PKCθ的α碳原子的均方根偏差。在该方法中，用结合于星形孢菌素的PKCθ的结构坐标产生三维模型。该模型可以包括PKCθ的部分，如活性部位。然后可以通过用三维模型对候选试剂进行计算机拟合分析来设计或者鉴定与模型相互作用的候选试剂。

显示器(例如，计算机显示器)可以为用户显示PKCθ的三维模型的表示，例如，PKCθ的活性部位的图。该模型可以包括结合于PKCθ的试剂，或者用户可以将试剂的三维模型重叠在PKCθ三维模型上。试剂可以是例如PKCθ的底物或者抑制剂、候选底物或者候选抑制剂。模型中的试剂可以是已知的化合物、新的化学结构或者化学结构的片段。用户可以检查PKCθ/试剂复合体的所得三维模型。例如，通过改变以前存在的PKCθ/试剂复合体模型，如PKCθ/星形孢菌素复合体的模型，可以产生PKCθ/试剂复合体的三维模型。需要试剂密切拟合活性部位。换句话说，试剂可以具有互补于活性部位的形状的形状。在试剂的原子和PKCθ的原子之间存在优选的距离，或者距离范围。长于优选距离的距离可以与试剂和PKCθ(例如，PKCθ的活性部位)间的弱相互作用有关。短于优选距离的距离可以与排斥力有关，所述排斥力削弱了试剂和PKCθ之间的相互作用。当原子之间的距离太短时，可以发生空间冲突。当两个原子的位置不合理地接近在一起时，例如，当两个原子通过小于它们的范德瓦耳斯半径之和的距离分开时，发生空间冲突。如果存在空间冲突，那么用户可以调整试剂相对于PKCθ的位置(例如，试剂的刚体平移或者旋转)，直到空间冲突减小。用户可以调节试剂或者试剂附近的PKCθ的构象，以减小空间冲突。通过改变试剂的结构，例如，将庞大的基团，如芳族环改变成较小的基团，如甲基或者羟基，或者将刚性基团改变成可以适应不产生空间冲突的构象的柔性基团，也可以除去空间冲突。静电力也可以影响试剂和活性部位之间的相互作用。例如，静电性质可以与减弱试剂和PKCθ之间的相互作用的排斥力有关。通过改变试剂的电荷，例如，通过用中性基团置换带正电荷的基团，可以减轻静电排斥。

影响试剂和PKCθ之间的结合强度的力也可以在PKCθ/试剂模型中评估。这些力可以包括但不限于，氢键、静电力、疏水相互作用、范德瓦耳斯相互作用、偶极-偶极相互作用、π-堆积力和阳离子-π相互作用。用户可以肉眼评估这些力，例如，通过注意以适于氢键的距离和角度排列的氢键供体/受体对。基于该评估，用户可以改变模型以发现PKCθ和试剂之间更有利的相互作用。改变模型可以包括改变PKCθ的三维结构而不改变它的化学结构，例如，通过改变氨基酸侧链构象或者主链双面夹角。改变模型可以包括改变试剂的位置或者构象，如上所述。改变模型还可以包括改变试剂的化学结构，例如，通过替代、添加或者除去基团来改变。例如，如果PKCθ上的氢键供体位于该试剂上的氢键供体附近，那么用户可以用氢键受体置换试剂上的氢键供体。

试剂和PKCθ的相对位置或者它们的构象可以被调节，以发现特定试剂与PKCθ的最优化的结合几何形状。最优化的结合几何形状的特征是例如，有利的氢键距离和角度、最大的静电引力、最小的静电排斥、疏水部分与水性环境隔离和不存在空间冲突。最优化的几何形状可以具有PKCθ/试剂复合体的可能的几何形状家族的最低的计算能量。例如，通过分子力学或者分子动力学计算可以确定最优化的几何形状。

可以产生具有不同结合的试剂的PKCθ/试剂的一系列模型(例如，二维模型、三维模型)。可以为该系列中PKCθ/试剂复合体的每个模型计算得分。该得分可以描述例如，PKCθ和试剂之间相互作用的预期强度。得分可以反映上述影响上述结合强度的因素之一。得分可以为反应超过一种因素的合计得分。不同的试剂可以根据它们的得分分类。

可以通过机器(例如，计算机)以自动化方式进行试剂设计中的步骤。例如，PKCθ活性部位的模型以及一系列候选试剂的模型可以在机器中编程。机器可以发现每种候选试剂对PKCθ活性部位的最优化的结合几何形状，并计算得分来确定该系列中的哪些试剂可能与PKCθ最强地相互作用。

可以设计和/或实施软件系统来促进这些步骤。用于产生此类三维模型或者进行必要的拟合分析的软件系统(例如，计算机程序)包括，但不限于：Accelrys，Inc.(San Diego，CA)的MCSS、Ludi、QUANTA、Insight II、Cerius2、CHARMm和Modeler；TRIPOS，Inc.(St.Louis，MO)的SYBYL、Unity、FleXX和LEAPFROG；AUTODOCK(Scripps Research Institute，La Jolla，CA)；GRID(Oxford University，Oxford，英国)；DOCK(University of California，San Francisco，CA)；和Flo+和Flo99(Thistlesoft，Morris Township，NJ)。其他有用的程序包括Openeye Scientific Software(Santa Fe，NM)的ROCS、ZAP、FRED、Vida和Szybki；Schrodinger，LLC(Portland，OR)的Maestro、Macromodel和Glide；MOE(Chemical ComputingGroup，Montreal，Quebec)；Allegrow(Boston De Novo，Boston，MA)、CNS(Brunger等人，Acta Crystall.Sect.D 54：905-921，1997)和GOLD(Jones等人，J.Mol.Biol.245：43-53，1995)。使用MOLSCRIPT、RASTER3D或PYMOL(Kraulis，J.Appl.Crystallogr.24：946-950，1991；Bacon和Anderson，J.Mol.Graph.6：219-220，1998；DeLano，The PYMOL Molecular Graphics System(2002)DeLano Scientific，San Carlos，CA)，结构坐标还可以用于显示PKCθ的三维结构。

试剂无论是抑制剂还是激活剂，都可以通过筛选合适的数据库来选择，可以通过结合合适的软件程序分析空的PKCθ活性部位的立体构型和电荷电势来从头设计，或者可以用PKCθ或者其他蛋白激酶的已知的抑制剂或者激活剂的特征来设计。该方法可以用于设计或者选择PKCθ抑制剂或激活剂。可以设计和/或实施软件系统来促进数据库搜索，和/或试剂筛选和设计。

一旦已经设计或者鉴定了试剂，就可以得到或者合成该试剂并进一步评估它对PKCθ活性的影响。例如，通过将所鉴定的试剂与PKCθ接触并测量该试剂对PKCθ活性的影响，可以评估该试剂。一种评估试剂的方法可以包括在体外或者体内进行的活性测定。例如，将试剂与PKCθ接触并测量该试剂对多肽的激酶活性的影响来评估试剂。试剂可以通过它们增加或者减小PKCθ磷酸化肽底物，如生物素化的肽底物FRAKGSLFQ的能力来评定。反应可以包括标记的ATP(例如，³³P-ATP)，且通过测量经标记的肽底物的所得水平可以监控激酶活性。

可以在体内进行活性测定，如激酶活性测定。例如，该测定可以是基于细胞的测定。

取决于试剂对PKCθ的作用，试剂可以作为PKCθ活性的抑制剂或者激活剂。试剂还可以在星形孢菌素存在下接触PKCθ，以确定该试剂是否抑制PKCθ和星形孢菌素之间的结合。可以生长含有结合于所鉴定的试剂的PKCθ的晶体，并通过X-射线晶体学测定结构。可以基于第一种试剂与PKCθ的相互作用设计或者鉴定第二种试剂。

各种分子分析和推理性药物设计技术进一步公开在例如美国专利5,834,228、5,939,528和5,856,116，以及PCT申请号PCT/US98/16879、公开的WO 99/09148中，将它们的内容引入本文作为参考。

尽管已经描述了一些实施方案，但是还预期其他实施方案。作为实例，尽管已经描述了涉及结合于星形孢菌素的PKCθ的实施方案，但是本文的描述更一般地涉及任意PKCθ多肽和任意配体。

                          实施例

将人PKCθ的C末端催化结构域(从残基362到残基706)克隆到pET-16b表达载体。该载体向所表达的蛋白的C-末端导入6-组氨酸标记(见图3B)。将该质粒用于转化大肠杆菌菌株BL21-DE3用于超表达。10升细胞培养物在37℃下扩增到OD₆₀₀约0.4。然后降温到25℃后加入终浓度0.1mM的IPTG以诱导表达。细胞生长额外的4小时后收获。

将收获的细胞重悬浮在25mM Tris pH8.0，25mM NaCl，5mM 2-巯基乙醇，5mM咪唑，50μM ATP和蛋白酶抑制剂中，并用微流化器(microfluidizer)裂解。将裂解物应用到20mL镍-NTA树脂，在4℃下保持1小时。随后将树脂倒入层析柱并用包含25mM咪唑的相同缓冲液充分洗涤。用200mM咪唑缓冲液洗脱结合于树脂的蛋白。然后立即将蛋白加载到阴离子交换剂HQ(高容量季铵化的聚乙烯亚胺)上，并用25mM Tris pH8.0，25mM NaCl，5mM DTT，50μMATP洗涤柱，然后通过应用25mM到500mM NaCl的线性梯度进行解析。含有PKCθ的级分通过SDS-PAGE选择，合并并用25mMTris pH8.0，5mM DTT稀释两倍，并加载到肝素层析柱上。将流通物(flow-through)立即应用到羟基磷灰石柱并用25mM Tris pH8.0，50mM NaCl，5mM DTT充分洗涤。0到100mM磷酸钠的线性梯度洗脱了靶蛋白。然后将该蛋白在Superdex 200大小排阻层析柱上作为单体分类，对25mM Tris pH8.0，50mM NaCl，5mM DTT过夜透析，并浓缩到7mg/mL(通过Bradford测定法测定)后用于结晶实验。在最后的浓缩步骤前，将星形孢菌素以过量的1∶1.2摩尔比加入PKCθ。

制备表达激酶结构域的细菌提取物并在体外分析激酶活性，其中每次分析使用5μg蛋白，终浓度为83μM生物素化的肽底物(FRAKGSLFQ)(SEQ ID NO：3)、166μM ATP、0.5μL³³P ATP(比活度为3000Ci/mmol，10mCi/mL)、84ng/μL磷脂酰丝氨酸、溶于20mM MOPS pH7.2中的8.4ng/μL二酰甘油、25mM β-甘油醛、1mM原钒酸钠、1mM DTT、1mM CaCl₂，终体积30μL，在室温下进行30分钟。用4-10nM激酶结构域以相似的放射性激酶测定法测定纯化的激酶的活性。通过加入含有EDTA的缓冲液中止激酶反应，并将激酶反应转移到链霉抗生物素蛋白包被的闪烁板(scintiplate)进行洗涤并用平板读出器进行放射性检测。备选地，将5到10μL反应混合物在磷酸纤维素纸上点样并用0.75％磷酸洗涤3次，且用丙酮洗涤1次。向磷酸纤维素纸加入闪烁混合物并用闪烁计数器检测结合的放射性。与仅有肽和与仅有激酶的对照反应物有关的放射性作为背景从最后的计数中扣除。

将PKCθ与星形孢菌素的溶液浓缩到50mM NaCl，5mM MgCl₂，5mM DTT，25mM Tris-HCl缓冲液，pH8.0中的7mg/mL。从18℃的悬滴得到晶体。该滴含有1μL蛋白溶液和1μL沉淀溶液。沉淀溶液是2M硫酸铵，40mM DTT和0.1M Bis-tris，pH5.0。将晶体在含有结晶试剂加上25％甘油的低温溶液(cryo-solution)中稳定化，在尼龙环中封固并在100K氮气流中瞬间冻结。在Advanced LightSource(Berkeley，CA)下用Quantum-4CCD检测器(AreaDetector Systems)收集X-射线衍射数据到2分辨率，然后用HKL2000软件(见Otwinowski和Minor，Methods Enzymol.276：307-326，1997，将其完整引入本文作为参考)简化。在表1中给出了数据收集的统计学。

序列比对表明人PKCθ和TPK1δ(来自啤酒糖酵母的依赖cAMP的蛋白激酶催化亚基)具有42％的序列同一性和63％的二级结构相似性。使用AMORE以TPK1的结构(Protein Data Bank编码1FOT)作为搜索模型(见Acta Cryst.D50，1994；和Mashhoon等人，Arch.Biochem.Biophys.387：11-19，2001，将其完整引入本文作为参考)，通过分子置换计算相位。用8到3.5的数据发现了旋转和平移函数解。用BUSTER程序和TNT产生最大熵省略图(maximumentropy omit map)以减小模型偏倚和为结合的抑制剂产生更详细的图(见Bricogne，Acta Cryst.D49：37-60，1993；和Tronrud，Methodsin Enzymology 277B，1997，将它们都完整引入本文作为参考)。N-叶和所有弯曲环中的一些残基很差地拟合该图。为了克服模型偏倚和为PKCθ模型产生更好的图，通过重叠7个蛋白激酶坐标，包括来自1FOT.pdb数据文件的蛋白激酶坐标，计算“平均图”。用CNS程序计算平均图(见Brunger等人，Acta Cryst.D54：905-921，1998，将其完整引入本文作为参考)。所得电子密度图可以更容易地被解释，特别是N叶中的环区。将该模型重建并改进，并通过R因子、R_free的减小以及残基怎样拟合该图来判断模型的质量。许多个重建循环后，改进会聚到R因子为0.201和R_free为0.216。在表1中给出了改进统计学。最终的模型包括残基Ile377-Pro649和Gln688-Phe696、两个磷酸基(如磷酸丝氨酸和磷酸苏氨酸，见下文)、115个有序水分子和1个星形孢菌素分子的坐标。N-末端的前12个残基、C-末端区Pro650-Asp687和C-末端的最后10个残基由于它们的电子密度无序而不包括在模型中。

表1.X-射线衍射数据收集的统计学

晶体和数据收集
		晶体系统空间群晶胞大小()数据收集温度晶体数目放射源X-射线波长晶体镶嵌最大分辨率()Rmerge	单斜的C2a＝139.6，b＝42.4，c＝67.7，β＝116.2°100K1ALS，Berkeley，CA1.00.63°2.05.8％
相位和改进
		分子改进的模型构建体(aa)改进的模型(aa)原子数(蛋白)水分子磷酸化部位化合物(抑制剂)PKCθ分子/不对称单位分辨率范围RcrystRfree理想键长的R.m.s.偏差理想键角的R.m.s.偏差	1FOT.pdb(TPK1δ，PKA)PKCθ362-706377-649，688-6962353115Thr538，Ser6951星形孢菌素120-2.00.201(19445反射)0.216(818反射)0.0051.082°

下面在表2中给出改进模型的结构坐标。在表2中，“#”列对给出坐标的每个原子分配一个指数。“名称”列指出哪种类型的原子，且“res”列指出该原子属于哪种类型的残基。“链”指出该原子属于哪个多肽。“res#”给出原子的残基数。例如，原子号1(表2中的第一行)是Ile377的β碳(CB)。它的x、y和z结构坐标分别在X、Y和Z列中给出。标题为“occ”的列描述了分配给该原子的占用(1.00＝完全占用)，而“B”列以2的单位提供了B因子(或者温度因子)。结合的星形孢菌素的坐标用res列中的条目“STU”表示，且磷酸苏氨酸和磷酸丝氨酸分别通过“TPB”和“SPB”表示。

PKCθ的催化结构域的总体折叠类似于其他蛋白激酶，包括AGC家族的激酶、PKA和PKB/AKT(见Yang等人，Nature Struct.Biology 9：940-944，2002，将其完整引入本文作为参考)。图1中显示的带状图图解了结构的保守核心、小N-末端叶(残基377-461)和大C-末端叶(残基466-696)，它们通过作为铰链的柔性多肽接头(残基462-465，NGGD)连接。N-末端叶包括5链β折叠(β1-β5)，和两个α螺旋(αB和αC)，且C-末端叶大部分为螺旋的，具有8个α螺旋(αD到αK)和四个β链(β6-β9)。

ATP结合口袋由星形孢菌素占据并且接近两个叶的界面的铰链片段。β链1和2之间的核苷酸结合环(残基386-394)也称作富含甘氨酸的环(LGxGxxGxV)，在许多蛋白激酶中显示出显著的结构变异性(见Bossemeyer等人，Trends Biochem.Sci.19：201-205，1994，将其完整引入本文作为参考)。在PKCθ结构中，富含甘氨酸的环由于星形孢菌素结合而采取了闭合的、固定的构象。PKCθ结构中存在在所有激酶中都不变的关键催化残基。根据用于定义催化活性激酶构象的结构标准(见Huse和Kuriyan，Cell 109：257-282，2002，将其完整引入本文作为参考)，这些残基保留了在其他活性激酶结构中观察到的分子内相互作用。

如在反映活性酶的大多数Ser/Thr激酶结构中一样(Johnson等人，Cell 85：149-158，1996，将其完整引入本文作为参考)，C-叶的活化片段(残基526-540)是非常有序的、采取伸展的构象并且在538位有磷酸化的Thr。Thr538的磷酸化表明活化片段的自磷酸化(与另一种酶催化的磷酸化相对)，因为激酶结构域在大肠杆菌中表达。一些离子相互作用，尤其是磷酸苏氨酸538和带正电荷的Arg 503和Lys 527之间的离子相互作用与PKA和PKB中等价的相互作用相似，而在涉及螺旋αC的那些相互作用之间存在明显不同(见下文)。

C-末端疏水基元(HM，序列：FxxFS*，其中*代表丝氨酸侧链的磷酸化)是AGC家族内保守的部件。在PKCθ结构中，Ser695经磷酸化并且与N-叶的疏水沟相邻，位于与PKA和PKB中FXXF-结合口袋相似的位置。HM基序也被PKCθ激酶结构域自磷酸化。已经提出HM丝氨酸的磷酸化通过促进HM和N-叶之间紧密的分子内结合来稳定AGC激酶的活性构象(见Yang等人，Nature Struct.Biology 9：940-944，2002)。特征性芳族残基、磷酸丝氨酸695和N-叶的疏水沟之间的相互作用是保守的，表明磷酸丝氨酸695在PKCθ中起了与PKA和PKB中相似的作用。

星形孢菌素是天然产物蛋白激酶抑制剂，其对PKC同种型有低的纳摩尔效力，但是对其他蛋白激酶如酪蛋白激酶1(CK1)、酪蛋白激酶2(CK2)、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和CSK仅有微摩尔效力(见Meggio等人，Eur.J.Biochem.234：317-22，1995，将其完整引入本文作为参考)。因为该选择性，星形孢菌素已经用作靶定激酶的催化位点进行推理性药物设计的药效团模型。

星形孢菌素占据了PKCθ的腺苷结合口袋。该抑制剂与该酶的主链形成三个氢键，并且在N-叶和C-叶之间深疏水裂隙内产生充分的的范德瓦耳斯接触。见图2，其显示了星形孢菌素和PKCθ之间在ATP结合位点中的范德瓦耳斯接触。氢键结合基元参与星形孢菌素的内酰胺环和主链原子Glu459和Leu461之间，和糖苷环和Asp508的羰基氧之间的相互作用。多数非极性相互作用来自富含甘氨酸的环残基(Leu386、Gly387、Gly389、Val394)，并且剩余的相互作用包括来自N-末端叶的四个残基(Ala407、Lys409、Met458和Tyr460)和来自C-末端叶的9个残基(Leu461、Gly464、Leu466、Leu511、Ala521、Val422、Asn509、Ala521和Asp522)。

当与结合于星形孢菌素的PKA和CDK2激酶的结构比较时，在星形孢菌素-PKCθ接触中存在显著差异。首先，星形孢菌素与PKCθ仅产生了三个氢键，相反，与PKA和CDK2中有四个潜在的氢键接触。在富含甘氨酸的环中存在显著差异。特别地，与PKA和CDK2相反，PKCθ中星形孢菌素的容纳导致富含甘氨酸的环的完全闭合。结果，该区域中的主链和侧链残基(残基388-392)更深地移动到ATP结合口袋接受位置中，其将与ATP冲突，从而产生与星形孢菌素的明显更非极性的接触。在星形孢菌素结合于MK2后，已经观察到等同残基的类似移位(Underwood等人，Structure 11：627-636，2003，将其完整引入作为参考)。

活化片段是高度可变的结构元件，其对于蛋白激酶的调节和催化活性是关键的。该区域作为活化或灭活辅因子的对接部位(dockingsite)(见Engh和Bossemeyer，Pharmacology & Therapeutics 93：99-111，2002，将其完整引入作为参考)，并且为肽底物的容纳提供了P+1口袋。与其他Ser/Thr蛋白激酶中一样，PKCθ的活化片段(残基522-543)位于不变的DFG和TPD基元之间，并且包括Thr538处的高度保守的磷酸化位点。实际上，观察到附着到该残基的磷酸基团的清晰的电子密度，表明在大肠杆菌中表达期间，Thr538被自催化磷酸化。有趣的是，磷酸化的Thr538侧翼的序列(KTNT*F，其中*表示磷酸化)在-3位含有带正电荷的残基，其与PKC亚家族公认的优选底物序列(RXXT*/S*F)相容(参见Nishikawa等人，J.Biol.Chem.272：952-60，1997，将其完整引入作为参考)。与缺少该碱性残基的多数PKC同种型不同，Lys535的存在提示PKCθ在Thr538上自身磷酸化的可能性，并且与如下结论相一致：全长PKCθ的K409W突变体在活化环不磷酸化并且是无活性的(见Liu等人，Biochem.J.361：255-265，2002，将其完整引入作为参考)。同样地，PKCθ的催化结构域的K409W突变体在活化环不磷酸化并且是无活性的。

结构结果提示活化片段中磷酸基团的关键作用是补偿指向该活化片段的一簇带正电荷的残基。在PKCθ中，磷酸化的Thr538与Arg503形成两个氢键，而与Lys527形成一个氢键。该相互作用网络在许多蛋白激酶中高度保守并且在活化中起重要作用。特别地，Thr538磷酸通过保守的Arg503的离子相互作用可以对催化环提供直接连接，从而帮助稳定催化性基Asp504的正确取向。除了与碱性残基的静电相互作用，磷酸化的Thr538也通过氢键结合Thr536的侧链氧。从转染的HEK293细胞免疫沉淀的全长PKCθ的体外活性研究证明Thr538Glu突变体的活性是野生型酶的1/3(见Liu等人，Biochem.J.361：255-265，2002)。这与如下发现一致：磷酸基团的所有三个氧原子都参与与蛋白的直接离子相互作用，从而表明该位置的谷氨酸将仅提供磷酸氨基酸(phosphoamino acid)的部分模拟。总之，这些离子接触可以稳定磷酸化的活化环的构象，类似于在PKA和PKB的活性状态中观察到的。

在PKC亚家族内，在活化片段Thr的磷酸化在PKCθ、PKCε和PKCδ之间不同。与PKCθ和PKCε相反，PKCδ的活性不需要活化片段Thr。PKCδ可能利用附近的Glu500残基来保持上面关于磷酸化的PKCθ激酶结构域描述的一些离子相互作用。有趣的是，Glu500是PKCδ特有的并且在其他PKC同种型上没有看到。与此一致并且再次与PKCθ相反，PKCδ上Thr向Glu酸替代与野生型相比仅增强激酶活性(见，Liu等人，Biochem.J.361：255-265，2002)，这可能通过促进与蛋白的额外离子相互作用来实现。与PKCθ不同，PKCε活化片段Thr不能自磷酸化并且据报道被PDK-1磷酸化(见Cenni等人，Biochem.J.363：537-545，2002，将其完整引入作为参考)。也已经报道PDK-1与PKCθ结合(参见Liu等人，Biochem.J.361：255-265，2002)。然而，PKCθ激酶结构域可以自磷酸化活化片段Thr。

除了PKC新亚家族内的不同之外，涉及活化环和螺旋αC之间结构偶联的相互作用的细节与其他AGC激酶包括PKA或者PKB相比在PKCθ中相当不同。如同在其他激酶中的，αC螺旋将N-叶、C-叶和活性部位连接在一起。见图1。螺旋的N-末端的不变谷氨酸残基Glu428与催化中心中不变赖氨酸残基Lys409形成离子对，并且与活化片段的保守的DFG基元直接接触。K409R突变除去了PKCθ的催化活性(见Villalba和Altman，Current Cancer Drug Targets2：125-137，2002，将其完整引入本文作为参考)。

在PKA和PKB两者中，螺旋αC提供了与磷酸氨基酸接触的碱性残基(PKA中的His87和PKB中的His196)。在PKCθ中，结构上等同的残基是Cys424。由于该序列差异，在PKCθ中不存在等同离子对。相反，观察到新的氢键模式，其将αC螺旋直接连接到活化片段，但是不连接磷酸基团。该配对方案涉及来自活化片段的N-末端部分的Glu528和来自αC螺旋的Arg430之间的静电相互作用。从而，不变的组氨酸-磷酸苏氨酸接触以促进PKA和PKB中正确的叶取向的结构作用可以在PKCθ中通过涉及Glu528和Arg430的备选离子对来实现。

PKCθ，如其他蛋白激酶一样，具有两个额外的保守磷酸化部位，称作转角(turn)基元(残基657-685)和疏水基元(HM)FxxFS*(残基691-695)。在PKCθ结构中，对应于转角基元的区域完全无序。对残基650-687没有明显确定的电子密度。残基697-706也无序。与PKB的疏水基元(HM)(其具有17个非常有序的氨基酸残基的一段序列)不同，PKCθ的HM明显更短(残基688-696)并且显示出高B因子值，从而表明该片段中的无序。这些观察一起表明PKCθ的转角基元和HM在该具体晶体形式中或者由于不存在激酶底物都是内在柔性的。

附着在PKCθ的Ser695的磷酸基团具有清晰的电子密度并且与Gln449形成两个氢键-一个与其侧链原子，而另一个与其主链酰胺氮。所观察到的氢键模式与体外PKCθ活性分析结果一致。在全长PKCθ的该位置用谷氨酸替代丝氨酸(即Ser695Glu突变体)是PKCθHM磷酸化的令人满意的模拟。全长PKCθSer695Glu具有野生型全长PKCθ的60％的催化活性(见，Liu等人，Biochem.J.，361：255-265，2002)。

在HM基元和N-叶的疏水沟之间也有充分的疏水接触。这些接触涉及不变的苯丙氨酸残基(Phe691和Phe694)和来自αB和αC螺旋和β5链的残基(Lys413、Val416、Leu417、Val422、Met426、Lys429、Thr447、Leu454和Phe456)。这些相互作用一起在稳定αB和αC螺旋的有序构象中起重要的结构作用。已表明PKA和PKB中的等同苯丙氨酸残基对于这些酶的稳定性和催化活性是必需的(见Balendran等人，Curr.Biol.9：393-404，1999；和Alessi等人，EMBOJ.15：6541-6551，1996，将其每一篇都完整引入本文作为参考)。

PKCθ的HM磷酸化是最佳酶活性所必需的，从转染的HEK293细胞免疫沉淀的全长PKCθSer695Ala突变体中激酶活性减小到1/5(见Liu等人，Biochem.J.361：255-265，2002)。PKCθ突变体T538A已经完全失去了其疏水基元的磷酸化，从而表明HM区代表自磷酸化部位。见Lang和Cohen，Sci.STKE 108：RE17，2001；和Yang等人，Molecular Cell 9：1227-1240，2002，将它们的每一篇完整引入作为参考。通过大肠杆菌中表达的激酶结构域的突变分析，我们已经表明Ser695Ala催化结构域突变体已经完全失去了Thr538处的活化片段的磷酸化，从而提示PKCθ自磷酸化涉及如最初激活机理一样的HM和活化片段磷酸化。

其他公开的AGC激酶的无活性和活性构象，包括它们的磷酸化和非磷酸化或者部分磷酸化对应物显示出不同的结构特征。除了在活化片段和C-末端疏水基元中看到的构象改变之外，这些差异涉及与N-叶中αB和αC螺旋的结构无序或者不一致有关的N-和C-叶的相对布置。如PKB和PKA(它们以它们的活性状态结晶)一样，PKCθ的αB和αC螺旋、活化片段和HM非常有序并且关于催化部位残基对齐。这与无活性PKA和PKB的对应区域相反，所述无活性PKA和PKB的对应区域的特征是构象无序或者结构不一致。

此外，PKCθ与蛋白激酶的两种迄今为止报道的主要构象状态(称作“开放的”和“闭合的”)的详细比较表明与星形孢菌素复合的PKCθ的激酶结构域采取了独特的部分闭合的构象(见Biondi等人，EMBO J.21：4219-4228，2002，将其完整引入作为参考)。用两种分类标准来区分开放和闭合构象：富含甘氨酸的环的开放(基于PKA结构中的距离Ser53-Gly186)和αC螺旋的定位(基于His87和磷酸化Thr197之间的距离)。见Taylor等人，Annu.Rev.Cell.Biol.8：429-62，1992，将其完整引入作为参考。为了避免与结构上等同的位置处序列差异有关的可能的复杂性，并且因此使得这些标准适用于PKCθ，故改为测量对应残基的Cα原子之间的距离。该比较的结果表明，除了富含甘氨酸的环之外，PKCθ中叶的相对布置表明与“中间”激酶结构的最大相似性：PKA与抑制剂星形孢菌素或者balanol复合，而PDK1与ATP复合。从而，PKCθ的催化结构域连同星形孢菌素结合后富含甘氨酸环的的完全闭合展示出“中间”构象，即，部分闭合的构象。

表2.PKCθ/星形孢菌素复合体的结构坐标

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	12345678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940414243444546474849505152	CBCG2CG1CD1CONCANCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCD1CD2CO	ILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU A	377377377377377377377377378378378378378378378378378379379379379379379379379380380380380380380380380380380380381381381381381381381381382382382382382382382382	61.26061.60961.57060.96663.54464.11261.75162.05564.17265.59465.99065.81164.37163.49064.12166.37267.59165.65866.28265.43265.22566.09964.19566.43566.99765.92765.99064.57963.74063.84262.82163.03962.01262.12066.75366.76767.39268.09869.50270.08870.43871.79967.20866.88766.78765.94064.95664.04062.94363.42166.83067.157	L0.2449.5549.3159.77211.24410.88312.49911.56511.37711.11910.9289.5029.16310.0478.00512.27612.20513.33714.49015.74716.10415.76416.73614.20615.00513.05412.64912.42913.67514.52613.97815.66015.10715.95211.34110.51811.1659.93210.1798.86210.79411.1849.2849.9078.0517.3476.4357.1406.1828.3786.5355.382	-14.257-15.554-13.080-11.760-14.112-13.080-15.245-14.122-15.274-15.386-16.858-17.392-17.775-17.676-18.185-14.759-14.607-14.389-13.750-13.930-15.383-16.208-15.698-12.259-11.514-11.838-10.443-9.885-9.801-8.706-10.802-8.605-10.713-9.610-10.305-11.220-9.155-3.855-8.239-7.738-9.282-8.733-7.799-6.784-8.047-7.098-7.837-8.842-9.275-8.213-6.172-6.454	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	43.8644.5543.9943.0843.9943.1043.0743.8743.7643.8146.1649.3751.6252.3153.4941.9042.2439.9238.7639.5240.8042.3041.1336.6736.1434.3332.8431.3230.0929.5429.7029.5429.3430.1432.6231.4832.4631.1831.1429.6831.7531.7831.2931.1430.6531.2630.8630.8931.4731.3231.5831.79

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	5354555657585960616263646566676869707172737475767778798081828384858687888990919293949596979899100	NCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACBCGCDCENZCONCACBCGSDCECONCACBCGCD1CD2CONCACONCACBCGCDCENZCO	HIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLY AGLY AGLY AGLY ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS A	383383383383383383383383383383384384384384384384384384384385385385385385385385385386386386386386386386386387387387387388388388388388388388388388	67.22068.10268.49969.34069.02470.68371.15870.17167.53368.23966.26665.65366.17865.94566.46567.96368.46064.13963.54063.52562.08061.59260.09659.47457.78361.65562.02260.89360.42659.98961.06460.42962.12259.26859.13158.43657.30756.22156.40455.08553.95553.63653.52153.36653.30753.22852.74452.312	7.1606.5457.5898.6979.9638.5489.67310.5475.3134.3205.3734.2354.1205.3595.1584.8754.5684.3025.3473.1703.0971.7351.656-0.0060.3623.3102.5294.3734.6776.1407.2058.5957.0973.7693.3963.4192.5492.6483.2822.0172.0410.623-0.388-1.797-2.813-4.2122.6512.171	-5.066-4.086-3.043-3.596-3.956-3.866-4.369-4.434-3.393-3.207-3.001-2.329-0.897-0.0431.3751.3902.761-2.296-2.544-1.988-1.905-2.380-2.427-2.554-2.870-0.4570.422-0.2081.1431.2401.0161.0202.1011.5382.7030.5660.843-0.207-1.2460.064-0.857-1.336-0.215-0.7530.382-0.129-0.1590.891	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	31.5232.6432.1131.4130.9532.3431.1130.7134.2234.5235.0936.7237.8239.2640.5641.1241.5136.6036.7337.1338.7340.9344.7149.3048.6738.1438.5937.5036.5835.1834.4833.9834.5937.0236.4037.8640.1542.2842.4744.1546.9348.3250.6152.4753.2353.7248.0247.70

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	101102103104105106107108109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128129130131132133134135136137138139140141142143144145146147148149150151	NCACONCACBOGCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACONCACBCGCDCENZCONCACBCG1CG2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZC	GLY AGLY AGLY AGLY ASER ASER ASER ASER ASER ASER APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AGLY AGLY AGLY AGLY ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE A	389389389389390390390390390390391391391391391391391391391391391392392392392393393393393393393393393393394394394394394394394395395395395395395395395395395	52.21051.05949.77549.77048.69747.38346.68247.54847.57747.16348.19248.54147.50646.79347.50245.39146.87444.73045.48449.92650.39550.59851.93652.96552.62854.22255.31256.39455.88255.35155.01354.59155.90255.76256.55257.16856.58057.24955.07258.67459.13759.42960.88761.40660.87761.53859.71861.05559.22459.89461.557	3.7234.3724.0263.1054.7474.5505.9036.8103.8682.7194.5863.9924.2745.6136.7955.6678.0226.9198.0964.4255.5113.5423.8383.7583.8153.6243.5262.6011.2380.417-1.016-1.8344.9065.8185.0626.3386.9058.2387.0796.1635.2867.0136.9496.7195.4774.2625.5203.1064.3683.1598.213	-0.733-0.130-0.849-1.675-0.528-1.163-1.340-1..995-2.491-2.676-3.425-4.720-5.842-5.742-5.798-5.801-5.926-5.934-5.998-5.163-4.831-5.888-6.377-5.276-4.097-5.671-4.724-5.284-5.751-4.584-4.985-3.799-4.447-5.258-3.295-2.941-1.638-1.304-1.793-2.791-2.061-3.483-3.477-4.902-5.561-5.416-6.329-6.030-6.947-6.796-2.956	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	49.0350.8052.0351.8853.0653.9754.0955.7454.3154.5654.4354.6956.0657.6258.6858.3058.7659.2758.7553.6454.0151.8549.3247.2847.4044.6240.9643.1245.2347.9749.6151.1137.4535.2634.2531.1231.1529.9328.4730.0728.5228.6128.0228.9430.7331.9231.3432.1633.0632.7326.85

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	152153154155156157158159160161162163164165166167168169170171172173174175176177178179180181182183184185186187188189190191192193194195196197198199200201202	ONCACBCGCD1CD2CONCACBCONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCDCENZCONCACBCGCDCENZC	PHE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AALA AALA AALA AALA AALA AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS A	395396396396396396396396396397397397397397398398398398398398398398398399399399399399399399399399399399400400400400400400400400400401401401401401401401401	61.03762.71663.49864.51965.62365.02366.53464.20164.96063.93264.51463.40465.33364.94766.46867.32868.79069.76471.22172.10571.48267.22267.33466.98766.92466.16566.03065.41966.51765.29366.39765.78368.39169.00968.93170.33170.49270.23070.35169.95370.08371.02672.11970.40771.01570.25170.38669.53969.94069.06471.149	9.3158.0419.1758.7339.72111.0059.0479.5748.78410.78111.22911.40212.50913.47512.51413.68713.29814.46114.02314.89912.81014.35513.69315.66316.41117.72218.54418.01819.85018.78320.62120.08416.68717.58915.89115.97515.30513.81713.21811.75711.13417.33217.48418.31319.63520.46219.94520.76222.23623.06520.457	-3.117-2.329-1.863-0.811-0.4080.1630.614-3.155-3.718-3.639-4.896-5.926-4.812-4.155-5.497-5.517-5.274-5.405-5.362-5.477-5.216-6.877-7.904-6.879-8.126-7.924-9.173-10.308-9.217-11.472-10.373-11.501-8.470-7.906-9.389-9.821-11.185-11.161-12.547-12.533-13.877-9.865-9.323-10.508-10.632-11.670-13.093-14.060-14.049-14.933-9.357	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	27.1026.2526.2926.8728.3627.2527.5625.9826.4925.3324.1224.6924.4524.9824.6224.5723.7621.4321.4420.7021.1925.4724.2426.9829.3629.4631.1132.0131.9531.3031.8631.3230.1030.5731.0632.5632.1234.0035.1136.0237.9432.3132.0733.2434.3736.7839.9543.3246.4948.1533.98

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	203204205206207208209210211212213214215216217218219220221222223224225226227228229230231232233234235236237238239240241242243244245246247248249250251252253	ONCACBOG1CG2CONCACBCGOD1ND2CONCACBCGCDOE1NE2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBC	LYS ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AALA AALA AALA AALA A	401402402402402402402402403403403403403403403403404404404404404404404404404405405405405405405405405405405405406406406406406406406406406406406407407407407	71.88170.46770.53869.21168.15468.92270.88071.13770.89171.17272.44573.70173.98574.46570.00370.10668.89467.71866.78067.36666.40065.33366.76166.97766.77766.57665.86966.43267.77068.86567.92670.09569.15570.24164.37363.92063.61462.16361.62562.02961.32963.12461.71363.52162.81861.62862.37260.33059.68858.89858.761	21.44120.06620.85221.58220.61922.55120.09120.70518.76417.93618.39418.19817.09819.26817.99217.50618.59218.67619.78721.17922.23622.44022.90717.34516.75416.87115.60414.75614.14014.94412.75714.37912.18212.99715.80716.79014.86014.90415.45616.87217.93617.14619.25618.46319.51813.49512.51313.40212.10812.03212.059	-9.338-8.286-7.059-6.820-6.741-7.963-5.786-4.750-5.858-4.686-3.958-4.782-5.251-4.952-3.706-2.583-4.126-3.264-3.731-3.633-4.126-3.540-5.215-3.290-4.354-2.115-2.028-0.880-1.190-1.500-1.217-1.837-1.553-1.865-1.870-1.287-2.409-2.376-3.702-3.986-3.422-4.805-3.667-5.061-4.491-2.190-2.261-1.945-1.811-0.531-3.014	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	34.7333.8432.5733.2333.7732.4631.3931.7730.0229.7830.0427.5828.4126.6230.2131.0630.3930.7932.6537.0440.2642.3441.4728.6226.9426.6925.0824.6324.4123.3924.1221.9624.1822.6824.3323.8523.0022.0420.9022.1422.8623.2624.2823.6424.6022.4922.5422.2822.6921.5423.26

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	254255256257258259260261262263264265266267268269270271272273274275276277278279280281282283284285286287288289290291292293294295296297298299300301302303304	ONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCDCENZCONCACBCONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCDCENZCONCACBCGCDCENZCONCA	ALA AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AALA AALA AALA AALA AALA ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AASP AASP A	407408408408408408408408408409409409409409409409409409410410410410410411411411411411411411411412412412412412412412412412413413413413413413413413413414414	57.85159.00658.18059.04758.15759.83160.66357.29057.75356.00155.02153.68952.58651.41550.37749.49154.87254.53155.14855.04456.34553.87853.69453.09451.93150.64550.43249.44149.95051.96852.26151.66051.65251.95653.19753.21953.70153.86150.27149.30350.18348.91349.15949.79150.01750.62150.94948.05646.85848.68447.997	12.88311.11511.00210.97110.77112.27812.3829.7718.65010.0038.9359.4158.3638.8927.8278.2088.6379.5267.3997.0146.3676.0585.1146.3155.4916.2836.7817.9215.6405.0665.8773.7993.2591.7591.409-0.060-0.227-1.6573.4912.8444.4194.7385.4916.8467.5208.8949.5663.5123.4962.4821.257	-3.132-3.918-5.112-6.400-7.626-6.532-7.789-5.100-4.889-5.313-5.377-4.802-4.757-3.945-3.668-2.539-6.864-7.644-7.259-8.661-9.122-8.869-8.101-9.911-10.240-9.976-8.544-8.485-7.728-11.710-12.590-11.968-13.327-13.289-12.478-12.091-10.650-10.241-13.928-13.531-14.875-15.518-16.825-16.644-17.978-17.781-19.064-15.811-15.535-16.365-16.738	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	22.9023.5924.6025.2725.9025.8525.1225.3425.3925.7126.5426.4127.5129.2929.5829.2627.3827.1328.5931.4830.2032.8132.7435.3038.4239.7041.0541.5641.6339.9739.8241.5142.5843.7145.7948.2049.5150.8442.9143.0343.3143.7543.5442.5442.3741.9041.5145.1545.3446.1347.18

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	305306307308309310311312313314315316317318319320321322323324325326327328329330331332333334335336337338339340341342343344345346347348349350351352353354355	CBCGOD1OD2CONCACBCG1CG2CONCACBCG1CG2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGSDCECONCACBCGOD1OD2CONCACBCGOD1OD2C	ASP AASP AASP AASP AASP AASP AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP A	414414414414414414415415415415415415415416416416416416416416417417417417417417417417418418418418418418418418419419419419419419419419420420420420420420420	49.00848.49147.25649.35447.26546.14847.84147.06547.97449.22248.31546.07045.03246.36145.46846.09045.01747.21244.13943.08144.20043.00543.39243.74544.46442.46542.24441.01642.98342.39243.48444.25243.28443.49341.69640.55942.39141.82242.92543.75443.19644.95340.90540.45940.63539.75438.32037.84138.24737.07239.788	0.352-1.051-1.262-1.9490.5350.0710.426-0.248-0.949-1.503-0.0130.7670.3832.0613.1234.5385.6154.7573.0733.3552.7082.6182.7114.1264.1074.9301.3261.3230.230-1.072-2.134-2.259-3.092-4.785-1.006-1.448-0.452-0.316-0.167-1.429-2.533-1.3180.8991.3441.4242.5722.0861.2870.1121.8413.606	-17.463-17.728-17.799-17.882-15.599-15.800-14.404-13.367-12.283-12.951-11.143-12.772-12.229-12.930-12.446-12.634-12.459-11.627-13.209-12.648-14.487-15.322-16.798-17.252-18.590-17.323-15.062-14.976-14.934-14.663-14.631-15.928-17.188-16.658-13.312-13.163-12.325-10.995-9.944-9.791-9.993-9.455-10.980-9.925-12.172-12.361-12.526-11.328-11.193-10.511-11.238	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	49.1651.3952.5753.6046.6646.5846.1245.4245.4945.8445.6645.0144.2844.8745.5845.2444.3444.3346.4046.7147.0848.2447.7147.4047.1547.6049.3149.2650.9252.5454.3457.3861.6459.0752.5753.0752.9052.7653.3653.8454.3153.6152.5353.1151.9851.4154.2656.9058.8658.5649.91

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	356357358359360361362363364365366367368369370371372373374375376377378379380381382383384385386387388389390391392393394395396397398399400401402403404405406	ONCACBCGOD1OD2CONCACBCG1CG2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBSGCONCACBOG1CG2CONCACBCGSDCECONCACBCG1CG2	ASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL A	420421421421421421421421421422422422422422422422423423423423423423423423423424424424424424424425425425425425425425426426426426426426426426427427427427427	38.74140.98041.09441.96041.40640.17042.20641.69542.55841.23341.73241.20241.86441.49641.34742.16540.12039.67038.14337.57437.81138.30837.48440.33240.59340.61641.30041.45039.87742.67343.16443.28844.59045.38044.77545.42344.41845.29243.30243.01841.82042.02043.49542.92642.70643.03842.04641.70840.96840.75639.630	4.0434.0004.9894.4573.1893.0022.3876.2896.8906.7187.9398.1019.2986.8359.15210.0489.16910.28610.30411.29812.78213.09913.63510.24711.2889.0408.9307.4796.7149.62910.1919.62010.2459.78410.3088.25511.75412.49512.21113.63813.89713.47014.21015.90414.14915.28013.31313.68512.54112.90512.274	-10.767-10.805-9.739-8.597-7.990-8.033-7.457-10.262-9.619-11.431-12.031-13.457-14.130-14.242-11.187-10.999-10.666-9.851-9.704-8.658-8.980-10.088-8.117-8.481-7.875-7.984-6.693-6.278-5.865-6.777-5.783-7.960-8.093-9.353-10.541-9.441-8.134-7.664-8.704-8.795-9.713-11.155-11.862-12.146-7.397-7.047-6.601-5.233-4.502-3.033-5.177	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	49.9347.4145.1847.0349.1550.6050.3742.4040.2139.9638.1237.5537.2638.4037.1135.3936.6737.1938.7241.6843.4844.3945.4436.3036.3935.0134.8237.4044.9132.9032.5930.5428.6028.6731.1627.5527.8526.5525.7524.6026.2928.7934.8131.2222.7721.1221.7621.8722.2523.1123.45

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	407408409410411412413414415416417418419420421422423424425426427428429430431432433434435436437438439440441442443444445446447448449450451452453454455456457	CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCDCENZCONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCG1CG2CONCACBCGCD1CD2CONCACBOGC	VAL AVAL AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ASER ASER ASER ASER ASER A	427427428428428428428428428428428429429429429429429429429429430430430430430430430430430430430431431431431431431431432432432432432432432432433433433433433	42.98743.10543.94945.20046.12447.46848.11548.10048.64645.91846.41645.96946.61546.48547.07446.87747.22346.94845.95746.63044.62943.83642.35841.59640.73339.89239.41239.69138.67244.07844.28244.04844.26043.91444.13042.45845.70545.95446.65448.04448.98949.30950.06250.14548.20448.98847.46847.55046.76447.36446.978	14.00515.07113.08413.28112.06712.24010.9189.98010.82614.53815.30114.74915.93015.95617.21717.27718.66818.80817.18218.14017.15318.26717.97119.07118.52117.41616.48216.53015.49118.55919.70917.52317.70816.41916.64416.03118.13318.96417.59117.98817.14715.71115.01715.70719.47520.17919.95321.36521.64020.97022.208	-4.460-3.853-4.494-3.774-3.928-3.222-2.828-3.653-1.692-4.228-3.404-5.538-6.088-7.615-8.231-9.729-10.246-11.703-5.522-5.148-5.465-4.975-5.204-5.879-6.993-6.547-7.364-8.664-6.882-3.502-3.117-2.674-1.246-0.4601.041-0.735-0.975-0.102-1.731-1.541-2.411-1.987-3.110-0.705-1.889-1.254-2.894-3.276-4.561-5.654-2.153	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	21.8221.1821.5022.2023.4627.5730.3231.3530.9520.6019.2620.0019.7421.8124.0627.5430.3234.5619.1517.6018.1617.2817.6219.5617.7920.1520.4717.1020.2017.5516.6217.1017.7418.5217.1616.0718.1918.1318.4220.1820.1522.0920.2323.0821.0220.5320.6722.2022.2027.0821.39

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	458459460461462463464465466467468469470471472473474475476477478479480481482483484485486487488489490491492493494495496497498499500501502503504505506507508	ONCACBCGCD1CD2CONCACBCONCACBCGCD2CE2CE3CD1NE1CZ2CZ3CH2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCDCACB	SER ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AALA AALA AALA AALA AALA ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS APRO APRO APRO APRO A	433434434434434434434434434435435435435435436436436436436436436436436436436436436436437437437437437437437437437438438438438438438438438438438439439439439	47.50645.88645.24043.97143.22242.57442.17246.18146.36346.77647.67648.27448.79749.35349.13250.19750.25251.42152.75353.53853.35951.44852.71754.90654.71855.47449.92650.83848.63648.12146.59245.98944.49144.04643.76348.40548.53948.51348.70547.62247.34447.80346.50146.45247.23550.08850.65450.61850.09251.93252.304	23.25921.73122.42321.67122.16823.51821.14122.49723.56021.35621.23019.82722.26222.47522.89423.89124.56825.47925.10326.27623.88726.82527.31226.27023.88025.06524.93325.46425.18326.14826.30227.65827.73227.33428.24825.78626.67724.49124.03522.99722.83021.92523.66823.28822.23423.44622.67323.75524.65423.23024.092	-1.812-1.578-0.477-0.0921.1390.8551.5100.7351.3271.0802.2302.2602.3243.4011.2061.201-0.170-0.326-0.696-0.677-1.042-0.105-0.313-0.990-1.353-1.3242.2872.9142.4873.4563.2663.7753.5372.4364.4174.9395.7795.2416.6206.9368.3969.2929.09210.35610.5046.9746.2118.1739.2168.5629.764	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	21.2721.5021.4320.1321.9623.0422.3221.3120.5722.2022.6921.4523.7922.5925.0327.0229.6531.4532.0333.3432.8732.6333.2533.8833.2933.6628.0627.3328.6128.7031.2235.7737.4439.8037.8228.2628.4224.9722.5921.1922.0421.8521.6822.3722.9020.7520.8119.4918.8818.8218.84

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	509510511512513514515516517518519520521522523524525526527528529530531532533534535536537538539540541542543544545546547548549550551552553554555556557558559	CGCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD1CD2CONCACBOG1CG2CONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACBCGSDCECONCACBCG	PRO APRO APRO APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET APHE APHE APHE APHE A	439439439440440440440440440440440440440440441441441441441441441441442442442442442442442443443443443443443443443443443444444444444444444444444445445445445	50.97651.98953.05350.85950.86550.12750.65252.02249.77352.51050.24951.62450.34949.96650.34749.94248.69547.39046.27447.04351.11651.81451.33352.42452.57252.75153.77552.16751.05653.20153.11253.89453.49254.15852.25452.17553.31653.66554.52453.17353.58852.36552.55651.03250.02254.18853.65355.30055.92557.44458.000	24.32621.74421.13221.15219.74619.58220.49120.66521.19221.52822.05522.22618.75817.63419.18518.32318.87518.95719.44217.59118.30419.30617.16617.03715.56914.71515.42117.92917.95018.65619.55020.84921.58422.49221.43622.21922.87118.90518.02419.38118.89118.34318.11317.49018.96320.06721.17119.84520.92720.81321.087	10.4068.9038.8179.2689.65410.98612.08312.26612.91113.25113.89714.0698.6078.9287.3516.2485.5496.3495.4366.9175.2685.1104.6183.6583.1844.3222.2432.4401.9042.0140.8621.1002.3363.0852.9243.9844.104-0.403-0.355-1.537-2.841-3.581-5.061-5.794-5.807-3.602-3.553-4.293-5.038-4.976-3.619	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	18.9718.3918.2618.6619.8618.0320.5618.7119.3620.4519.8219.8420.2820.6120.5820.8120.6520.8921.2120.0921.6120.2622.4223.2123.9023.4424.1824.1322.6224.4025.2524.5823.0622.4423.9519.8423.1326.1126.4127.1328.7130.6033.8540.5536.0928.3927.4429.1830.5830.2230.81

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	560561562563564565566567568569570571572573574575576577578579580581582583584585586587588589590591592593594595596597598599600601602603604605606607608609610	CD1CD2CE1CE2CZCONCACBSGCONCACBOG1CG2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCDOE1NE2CONCACBOG1CG2CONCACBCG	PHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ALYS ALYS ALYS ALYS A	445445445445445445445446446446446446446447447447447447447447448448448448448448448448448448448449449449449449449449449449450450450450450450450451451451451	58.47658.00158.94358.46358.93555.45655.14955.39854.92956.01957.27254.45454.50353.99753.47051.94651.53751.15053.80853.85554.10654.46555.93056.92457.36057.44158.30358.38558.81654.25354.10154.23454.04452.58252.15450.64049.98950.07254.95855.54955.08855.85056.77258.07456.89554.70553.53955.02754.01454.58453.552	20.05422.38120.31122.64721.61320.95222.00819.78619.73120.15418.92418.34117.42818.19216.94116.91715.59217.40316.90317.94215.71815.58415.98114.97813.91715.10513.00214.19413.14114.15413.26013.93412.59212.37013.03713.04911.99914.24012.19313.02210.88210.2339.1219.6667.9229.6289.8868.8208.1987.9977.738	-2.824-3.112-1.535-1.832-1.040-6.473-7.022-7.090-8.452-9.439-9.707-8.771-7.947-9.996-10.453-10.142-9.798-11.304-11.944-12.607-12.456-13.857-14.068-13.535-14.328-12.247-13.848-11.756-12.558-14.294-13.460-15.601-16.087-16.501-17.798-17.958-17.922-18.128-17.224-17.928-17.340-18.381-17.794-17.552-18.733-19.174-18.877-20.168-20.988-22.389-23.457	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	30.8030.8931.2929.7230.6931.4631.1332.4234.4135.6541.6734.8033.4736.0138.0539.1442.3438.5238.4038.7738.8940.4340.3440.7640.1540.3041.0940.1140.3241.7040.2643.7846.5847.1648.1448.9349.3248.5748.4748.2250.5752.9053.1254.7854.9653.9554.2655.4255.8856.8558.03

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	611612613614615616617618619620621622623624625626627628629630631632633634635636637638639640641642643644645646647648649650651652653654655656657658659660661	CDCENZCONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGOD1ND2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZC	LYS ALYS ALYS ALYS ALYS AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE A	451451451451451452452452452452452452452452453453453453453453453453454454454454454454454454455455455455455455455455455455455456456456456456456456456456456	54.13654.51655.01953.53452.79653.93753.52654.58855.03956.35156.91356.82253.30252.75553.72353.57054.87655.24855.67755.07753.15253.28352.64552.22550.77749.64848.31049.67153.15753.46953.59554.50855.91456.52957.05956.59757.65057.18657.71354.09553.75254.12553.81752.83551.47451.30550.35350.03949.07748.92055.151	7.9709.4349.6886.8736.1406.5675.3144.2404.1423.3973.4132.7965.4604.5616.5906.8156.4815.0194.5484.2878.2249.1798.3239.5869.5049.3919.31110.5889.8128.87511.04911.34711.60010.4119.36110.3508.2699.2618.22112.54113.60412.35213.42612.97712.56711.39013.33410.98612.93711.76413.749	-24.841-25.044-26.424-20.399-21.047-19.167-18.535-18.786-20.235-20.391-21.509-19.399-17.029-16.387-16.467-15.034-14.307-14.413-15.466-13.317-14.632-15.401-13.406-12.808-12.312-13.337-12.603-14.270-11.617-10.876-11.424-10.331-10.884-11.572-10.835-12.962-11.471-13.603-12.852-9.481-10.001-8.166-7.225-6.132-6.636-7.365-6.342-7.787-6.763-7.484-6.549	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	59.2559.5960.3455.4756.3654.7153.3955.4758.5860.7262.0861.4151.2550.9848.5645.8946.6247.7148.6748.1643.3942.7340.1837.4638.0339.2340.0239.2934.9933.9932.5130.2229.4731.0030.8531.6031.1631.1030.9728.8028.5527.8726.8926.9228.6829.6228.9029.6729.1229.1026.14

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	662663664665666667668669670671672673674675676677678679680681682683684685686687688689690691692693694695696697698699700701702703704705706707708709710711712	ONCACBCG1CG2CONCACBCGSDCECONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCACBCGCD1CD2CONCACBCGOD1ND2	PHE AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AASN AASN AASN AASN AASN AASN A	456457457457457457457457458458458458458458458458459459459459459459459459459460460460460460460460460460460460460461461461461461461461461462462462462462462	55.73655.64656.89757.77159.04858.12756.54456.13256.69756.37555.50254.18453.41354.23157.61758.72157.42958.53858.09857.05956.59257.45455.36659.01658.22560.31660.90862.29663.22762.84163.70664.50665.37764.97065.82760.98561.50960.43760.38858.92757.98856.51958.20661.26260.83662.48163.44164.86965.09164.50465.966	12.88514.96815.34716.24016.64815.48716.10617.26515.43316.01215.03914.68313.21611.92616.33115.88917.09717.44318.47917.98519.08019.79819.22416.17015.26316.09814.94914.68313.84412.58911.81014.30413.53412.28911.53015.24416.27414.33514.46814.32915.26514.85816.69913.35612.20713.70812.72113.28714.43014.47115.355	-5.890-6.716-6.069-6.982-6.241-8.262-4.792-4.840-3.654-2.355-1.563-2.238-1.506-2.446-1.533-1.856-0.4610.4171.4542.4473.3883.9303.5971.1171.3951.3732.0401.4422.2912.7623.5292.6083.3743.8314.5943.5403.9604.3385.7916.2365.4445.6065.9126.3706.4526.7747.2687.2198.1969.2827.823	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	26.6024.6123.8724.2824.1522.5123.2322.8121.8421.9322.1522.8724.9623.5321.9520.9721.8122.4422.7224.0025.2927.0825.6022.6921.4522.9123.1324.3624.7124.7225.1925.1726.3225.5727.5223.2524.6422.5622.0021.4422.3621.0020.6122.4721.9423.0624.5823.7024.2224.8725.13

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	713714715716717718719720721722723724725726727728729730731732733734735736737738739740741742743744745746747748749750751752753754755756757758759760761762763	CONCACONCACONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGSDCECONCACBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCACBCGCD2	ASN AASN AGLY AGLY AGLY AGLY AGLY AGLY AGLY AGLY AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS A	462462463463463463464464464464465465465465465465465465466466466466466466466466467467467467467467467467468468468468468468468468468468468468469469469469469	63.22864.03962.15061.90961.32561.36860.78360.18058.74358.27358.04056.65755.86756.38355.79557.38256.55357.45655.43955.21153.96154.08152.93855.41055.09455.51354.51454.38053.77453.64552.63951.04555.76255.93656.74258.10959.02260.47260.94362.27161.36862.69763.13864.45158.65159.22658.46458.93758.72759.55759.209	12.08311.25912.43611.85710.4599.75110.0538.7338.7519.7767.6287.5576.5855.1644.3684.8487.1456.5057.5117.2057.9329.4459.9119.7805.7195.2604.9663.5282.8611.3470.8150.6592.9422.1503.3422.8673.5023.1481.8691.5184.0733.7332.4542.1163.2052.3554.4544.8986.4047.2088.066	8.6319.0529.31710.62610.59711.6039.4549.3539.86510.3719.74610.1999.3179.40910.1728.72511.66712.21012.29813.69814.21314.42915.31815.09313.98715.05113.05813.25712.02012.13013.53412.78513.53514.45712.73412.89611.84412.04511.74911.98612.58212.82112.52012.75514.29014.97114.70516.00716.14715.19614.208	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	25.6626.2726.8528.0729.0531.6529.1529.4529.3429.5726.7625.6725.9726.6425.6727.9924.7724.4323.0022.3921.3720.6819.2119.5723.2423.2723.1824.6926.9829.6534.8733.5223.9022.8224.0625.7227.0430.9133.6234.7432.9934.7435.5539.6625.5824.8423.8724.5124.8427.5528.42

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	764765766767768769770771772773774775776777778779780781782783784785786787788789790791792793794795796797798799800801802803804805806807808809810811812813814	ND1CE1NE2CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCDOE1NE2CONCACBOGCONCACBSGCONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACBCGCDCENZ	HIS AHIS AHIS AHIS AHIS AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN ASER ASER ASER ASER ASER ASER ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS A	469469469469469470470470470470470470470471471471471471471471471471472472472472472472473473473473473473474474474474474474474474474474475475475475475475475	60.93461.39960.37358.27058.92956.97056.25454.71554.03454.14354.37156.73756.76257.12757.60957.74856.43656.58857.46355.73158.95659.18859.84061.14962.15761.82361.15061.95460.25260.16459.80061.01259.13559.11958.28457.20257.67058.66159.47158.94459.88660.22456.00554.85956.27055.20754.33055.06754.15554.95354.107	7.1527.9408.5064.1513.8123.8943.1743.2042.0504.5464.8221.7291.1371.167-0.204-0.713-0.843-1.562-1.230-2.549-0.320-1.2660.6450.6091.3942.7661.1330.6842.0682.6534.1395.1941.9642.1821.1490.408-0.285-1.384-1.659-2.335-3.145-2.7571.3110.9202.5113.4732.9902.7562.0531.3620.400	15.18414.23113.62317.15818.13817.04218.08817.85018.56918.33219.80418.16119.23417.02216.99715.55914.81813.49212.68513.25417.70218.45017.47018.09217.25017.19819.52720.33719.84121.18521.09220.26822.08323.29821.46222.10923.39323.16722.11624.12423.67622.46022.41122.19322.92123.22224.38225.69026.68327.78828.559	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	28.8629.6228.8224.1122.5523.6725.0725.6324.3025.1927.8225.8225.5526.7228.6630.4033.1036.3037.7736.5329.3929.9028.1029.0029.9333.7728.1328.9226.8727.3928.8838.2526.2325.2925.0723.8525.3728.2029.1729.2928.5330.0823.6022.4222.8222.2224.7326.8129.3931.2433.84

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	815816817818819820821822823824825826827828829830831832833834835836837838839840841842843844845846847848849850851852853854855856857858859860861862863864	CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CD2CONCACBOGCONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBC	LYS ALYS APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ASER ASER ASER ASER ASER ASER AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AALA AALA AALA AALA A	475475476476476476476476476476476476476477477477477477477477477478478478478478478478478479479479479479479480480480480480480480480480480480481481481481	55.79356.98754.95355.39154.82255.29856.57054.48157.02454.92156.19454.91253.82655.72255.34756.49856.07855.86555.94354.16153.99653.35552.17351.42050.17749.22749.47652.41351.61653.49353.77854.96754.63154.06553.58854.84855.19556.27156.68057.71159.01359.88359.59061.04953.96053.71653.18651.96951.35550.953	4.8314.9465.8617.2198.2338.0447.5428.4147.4108.2887.7857.6527.2698.4679.0029.80610.5739.93111.8179.93310.43810.18311.02411.14912.04511.49012.12312.41512.89013.07414.41215.03415.27514.40715.27613.43113.31712.24612.06310.96011.34212.13012.62312.42112.97413.59311.99311.56310.36512.699	23.55623.83923.50323.80322.79321.38121.11420.31319.80018.99718.73825.17825.62025.84327.14427.74628.97130.03028.87226.88225.76727.90827.74529.07328.98727.93530.32427.15926.35327.56027.04427.78229.13825.54524.81325.09723.68823.48722.03321.88722.43321.81020.61422.38022.85321.81323.31622.62623.33622.558	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	21.0620.3119.6319.6419.6519.7620.0619.2019.8319.0619.9520.0118.7320.4321.8524.6729.0329.5831.0121.4919.1721.4622.0422.9224.5326.7324.2621.4820.1920.7622.8123.0927.6122.3122.2821.1521.0720.8222.5524.8125.5927.1127.3526.6520.4920.3419.2218.6317.2618.28

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	865866867868869870871872873874875876877878879880881882883884885886887888889890891892893894895896897898899900901902903904905906907908909910911912913914	ONCACBOG1CG2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCACBCONCACBCONCACBCGCDOE1OE2CO	ALA ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR AALA AALA AALA AALA AALA AALA AALA AALA AALA AALA AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU A	481482482482482482482482483483483483483483483483483483483484484484484484484484484484484484484485485485485485486486486486486487487487487487487487487487	50.25850.86849.95049.97949.46149.14750.32349.45151.62052.10353.62854.20754.13854.79454.64355.30355.22651.73551.23351.98351.66752.19753.70754.53355.91754.31155.70456.49657.86850.16749.70449.41747.96847.38547.40046.50747.92847.45748.15347.68146.78948.86549.13650.63551.51352.97353.48953.61548.30347.911	12.85513.47714.61515.26914.35416.53615.67216.24715.92916.91317.06818.09419.45317.70320.41018.64920.01116.50517.32515.24414.76813.34913.21514.27914.14612.00211.85612.92912.79214.76915.11814.36814.31913.80115.70015.84316.71518.08119.02618.54919.13618.30318.72818.60919.47719.56518.59520.60817.91518.410	21.55223.63623.71525.11326.08625.12722.68222.02922.53821.57321.68520.74821.05119.54520.17018.65818.97220.13819.36119.78518.43918.19818.23517.87117.85718.58718.57018.20518.17518.20917.13019.22819.14020.44618.83318.00019.50819.30620.28317.86917.27217.31615.94215.61516.52516.08015.47516.35914.95013.899	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	16.3117.9416.8417.8119.2618.1616.3817.5115.8916.5117.2718.2919.0419.6119.5920.1619.9416.5516.3714.7715.2715.7217.8217.2316.7817.5215.6416.4316.0314.0213.9313.3914.8612.8915.7014.5116.5916.7617.2316.0816.5914.0416.7116.1918.8120.8819.0921.0715.5815.41

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	915916917918919920921922923924925926927928929930931932933934935936937938939940941942943944945946947948949950951952953954955956957958959960961962963964	NCACBCG2CG1CD1CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCD1CD2CONCACONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCDOE1NE2CONCACBCGCD1	ILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLY AGLY AGLY AGLY ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN APHE APHE APHE APHE APHE A	488488488488488488488488489489489489489489489489490490490490490490490490491491491491492492492492492492492492493493493493493493493493493494494494494494	48.02647.20847.20346.04948.56048.75545.78845.13445.32443.99543.71142.58143.36643.26943.84642.85344.82744.76745.92045.83447.07844.57244.78944.08645.59345.64944.29043.83143.65042.33641.89542.38841.59542.17141.26640.41841.26540.26140.34139.90939.91240.67339.03340.36139.36341.59741.79443.30243.54143.305	16.66415.84114.37913.61313.75112.34916.41016.46616.84317.42717.89218.92916.68116.99218.62718.71819.53520.71821.68322.35223.22323.19720.33520.92519.33618.88818.36618.69517.55716.99115.98114.53213.76713.87718.04818.03418.96520.01720.88420.07720.90021.81620.54420.93621.44521.13221.95422.14622.83224.203	15.29114.42414.89114.22514.56515.12514.42913.39115.59715.72117.17317.19318.04319.53514.78014.04914.79213.93714.25815.63715.89515.70212.46011.65212.11510.73710.2889.19011.13410.83211.90011.90012.97110.53010.7429.82111.70611.72112.99614.25215.49515.64816.44210.52310.01910.0228.8558.5567.2527.116	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	15.2615.5513.1115.1014.2017.2715.0416.3213.0013.7013.5813.4713.7014.0815.4314.0313.6916.3717.3717.3518.3817.1216.5016.0618.0017.8317.3116.6316.7318.4919.0023.2023.4923.8817.7016.5316.2016.2214.5016.1215.8718.3315.2715.7015.9615.3916.4415.3217.3817.01

 表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	965966967968969970971972973974975976977978979980981982983984985986987988989990991992993994995996997998999100010011002100310041005100610071008100910101011101210131014	CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACBOGCONCACBCGCDCENZCONCACONCACBCG2CG1CD1C	PHE APHE APHE APHE APHE APHE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS ASER ASER ASER ASER ASER ASER ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AGLY AGLY AGLY AGLY AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE A	494494494494494494495495495495495495495495496496496496496496496496496496497497497497497497498498498498498498498498498499499499499500500500500500500500	43.98143.51744.19743.96841.12440.31341.43340.84141.34142.80243.15143.02839.32238.65238.78037.33236.98337.33637.79137.23237.60937.95436.72235.63437.42336.89837.74838.98336.86736.12437.67237.71839.16240.09539.71240.59740.41536.80436.95035.87034.93635.53235.05736.56537.23638.72139.46338.79640.15737.192	22.11024.84022.73624.10621.24521.84419.96119.16517.71117.47015.99117.92519.17319.32718.99719.00218.63917.23216.19916.75415.48815.12720.36020.43321.43822.77923.85424.06323.03423.88422.28522.42422.27223.41624.74525.89327.17321.41221.17020.82819.86218.50817.82318.11216.84817.09515.76917.92118.51715.891	6.1525.9024.9304.8047.6946.9817.5316.4596.5156.1296.2984.6956.5195.5007.7187.9039.3479.7178.96911.00411.0349.8137.5727.0047.9207.6628.3617.6966.1665.6995.4193.9723.4743.8923.2383.7442.9623.2612.0624.0073.4383.0862.1723.8183.5593.1823.0091.8971.6374.748	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	15.3617.0317.9317.4316.0416.1714.6415.7915.1116.3715.2215.8314.9714.5515.7316.4716.0617.2317.3216.1816.7115.8416.3116.2917.2316.8916.1115.3116.8518.0015.8616.0015.5916.3016.1018.4816.9316.1216.0616.2718.3619.3419.3019.0018.7819.0818.7020.5119.8519.58

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	10151016101710181019102010211022102310241025102610271028102910301031103210331034103510361037103810391040104110421043104410451046104710481049105010511052105310541055105610571058105910601061106210631064	ONCACBCG1CG2CONCACBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CD2CONCACB	ILE AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATRR ATYR ATYR ATYR ATYR AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALYS ALYS ALYS A	500501501501501501501501502502502502502502502502502502502502503503503503503503503503503503503504504504504504504504504505505505505505505505505506506506	37.39236.90136.88635.57935.66234.38738.08538.12639.06640.31541.32542.70843.40344.70143.33844.63045.30246.57340.16140.69139.45039.16138.34937.00836.08136.52335.73934.50236.17540.31040.08041.54042.64343.30544.13343.70645.19843.67844.88043.20544.10243.37644.23845.35943.37944.65343.91145.96446.62646.515	16.29114.62813.57412.75211.58213.64512.73312.25012.59711.88712.18411.63411.92111.42810.84410.35110.64710.15210.3829.8299.7328.3058.0058.7038.0758.2417.9737.5388.1487.3116.0977.7906.8516.6455.3724.3595.3797.2677.0807.8168.2429.1779.78710.60210.6677.0386.2836.8585.7564.480	5.8964.4555.4575.4106.3975.7735.0173.8835.9075.6206.7346.4905.3135.1037.4477.2436.0745.8855.4114.4486.3266.2514.9914.9753.9752.5911.5501.7650.3076.3366.2966.4416.5485.1825.1305.7354.4797.5877.3888.7039.76810.74311.85611.23212.76310.52111.13910.44911.12910.286	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	19.2919.7919.0619.0519.6818.0819.0517.8819.2220.2420.5422.3022.5722.8422.2722.7321.5721.6821.4722.3022.0623.8023.2822.2317.6315.1815.4614.3512.8224.6125.8924.3624.6426.2328.9830.0229.7023.6623.4722.8822.3022.3423.3223.3624.1621.2522.7420.3020.8120.22

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	10651066106710681069107010711072107310741075107610771078107910801081108210831084108510861087108810891090109110921093109410951096109710981099110011011102110311041105110611071108110911101111111211131114	CGCDCENZCONCACBCGCD1CD2CONCACBCGOD1OD2CONCACBCGOD1ND2CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCD1CD2CONCACBCG	LYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU A	506506506506506506507507507507507507507507508508508508508508508508509509509509509509509509510510510510510510510510511511511511511511511511512512512512	47.10346.81147.47747.10648.08948.60348.74850.15250.69450.21450.84550.58951.06251.98350.79951.56450.96650.75349.99751.33951.55852.49550.50150.38048.95048.63049.53547.34850.80750.56051.44151.91751.51652.01949.98949.23653.43354.10053.97655.41855.76955.36455.41956.27955.96755.24657.25157.92858.73958.000	4.5933.3413.4232.2866.1397.0385.4765.7694.7654.8573.7306.2045.7586.5654.8164.6503.5182.2502.2741.2235.9216.1706.7197.9438.0917.0696.5186.8189.22510.3139.10510.28910.29711.57510.21211.39310.2989.41811.29811.41011.69510.65311.2899.42912.52613.45312.42913.43412.76812.360	8.9008.0796.7225.85611.35610.68812.30312.62213.63715.08315.87015.67111.40511.29410.5079.2778.4409.23910.2488.8488.4367.6668.5767.7987.2666.1975.5735.9688.4907.9749.65210.35811.85112.50512.00211.42410.27510.8169.5889.4337.9726.9285.5497.01410.30410.67610.62211.42912.54513.812	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	21.4023.1121.3926.5520.6120.4020.4621.7221.5120.9823.1121.7521.5420.9722.5722.8725.8831.0433.3532.5821.4520.8119.0019.7819.1020.1622.4420.6519.2519.0518.0418.4216.9517.6216.3017.3918.5718.8519.1218.9117.9019.1718.2716.3719.3419.9120.3822.0624.5826.71

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	11151116111711181119112011211122112311241125112611271128112911301131113211331134113511361137113811391140114111421143114411451146114711481149115011511152115311541155115611571158115911601161116211631164	CD1CD2CONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCDCENZCONCACBCGOD1OD2CONCACONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACBCG2CG1CD1C	LEU ALEU ALEU ALEU AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AGLY AGLY AGLY AGLY AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE A	512512512512513513513513513513513513514514514514514514514514514515515515515515515515515516516515516517517517517517517517517517517518518518518518518518	58.90557.53758.86659.62758.80859.67559.03159.60760.75458.91360.99661.11661.97663.28964.28663.95164.97854.76263.45263.29964.28062.20962.08761.31660.01459.61359.38961.38561.29260.88660.20758.69558.00058.17556.73256.39456.77657.80356.07956.66157.70956.22356.98754.94554.40953.47854.28652.31851.14753.676	11.54413.61914.24413.67715.56616.44917.82618.60218.31519.51216.57816.08717.24817.40517.92219.29719.74021.18721.38818.32018.35719.05319.96221.22220.90419.71421.85019.29019.85618.07917.37517.47616.86018.26218.41019.79620.90221.78321.16922.16922.55917.33416.81716.98615.95314.97014.22515.71416.01016.483	14.72414.51410.5519.76110.6869.9119.7438.5678.1468.06710.67311.79310.07510.6949.6609.1248.1027.7097.04511.91512.65812.11613.24612.83012.09712.06311.55514.42115.50914.20315.27415.22716.03314.29314.15513.61814.55014.51515.70916.34815.64413.20312.39013.30312.43213.21514.27113.87912.95111.204	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	27.6429.3121.6620.7722.7524.2825.4727.3027.2028.6924.5524.4524.5025.3426.2128.1830.8431.7733.2825.7125.5425.4624.6826.4128.9828.8128.1023.3922.9421.3120.3019.3620.0219.5920.7921.1422.2622.5622.6423.1523.0221.2521.5620.8822.7022.9724.5423.6423.0422.23

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	11651166116711681169117011711172117311741175117611771178117911801181118211831184118511861187118811891190119111921193119411951196119711981199120012011202120312041205120612071208120912101211121212131214	ONCACBCGCDCENZCONCACBCG2CG1CD1CONCACBCONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACONCACBCG	ILE ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AALA AALA AALA AALA AALA AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AGLY AGLY AGLY AGLY AMET AMET AMET AMET A	518519519519519519519519519519520520520520520520520520521521521521521522522522522522522522522523523523523523523523523523523523524524524524525525525525	53.34353.45452.74853.73153.95755.00555.24654.12251.93952.45550.65949.78448.30947.41247.96946.57250.11550.35150.14750.46451.89349.49148.76349.50148.65348.79448.31947.54748.70447.19246.47246.74945.37345.36046.18247.41645.73348.19646.50247.73844.53943.49844.98244.26142.86642.07642.54241.23641.41342.290	17.66615.58415.90716.32717.83818.20119.70420.43414.70613.59114.93513.87714.28813.24414.48015.01813.64514.60112.38012.03411.48611.02210.34310.93510.0248.5807.5717.9696.38210.42810.04911.17411.64913.16713.92014.45514.07015.13314.74215.27810.97511.4919.8059.0918.6058.3078.5348.0456.9735.812	11.10710.2569.0337.9357.8726.8536.8006.1478.5838.5108.3087.8377.9787.3349.4649.7296.3605.6135.9494.5684.4833.9684.6922.6391.8782.3731.3390.4411.4171.9402.8630.9340.8990.6951.7071.3583.0192.3003.9693.610-0.173-0.575-0.615-1.651-1.296-2.188-0.0100.4041.4831.017	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	21.2821.5620.6121.6721.6922.5922.8623.0520.4519.6819.0418.4919.9119.2219.2020.3519.2518.8218.6419.2920.2119.7118.0518.5520.0620.9224.0824.8325.3120.1520.1620.4321.1820.0819.6219.2319.3320.6618.2917.8421.5022.4022.4624.8125.9727.9924.7024.8326.5333.82

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	12151216121712181219122012211222122312241225122612271228122912301231123212331234123512361237123812391240124112421243124412451246124712481249125012511252125312541255125612571258125912601261126212631264	SDCECONCACBSGCONCACBCGCDCENZCONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGOD1ND2CONCACBCGSDCECONCACBCGCD1CD2	MET AMET AMET AMET ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU A	525525525525526526526526526526527527527527527527527527527528528528528528528528528528529529529529529529529529530530530530530530530530531531531531531531	42.55640.91 140.27839.18940.67639.82740.57141.97038.55138.49337.53036.24435.12433.74533.67332.29432.22236.07136.13835.87635.70436.45537.93538.52638.13339.37534.24033.35834.00132.65531.99331.28330.67231.36831.79030.57132.43331.72032.57332.74731.16731.07431.46032.14530.45730.06630.12531.56931.75632.496	4.5233.7929.1318.83310.39011.49412.82512.99911.60811.19512.17712.42211.71111.80810.95811.03110.15313.93614.48214.61516.06716.68216.43416.44615.57517.31916.46715.61517.77518.34217.98219.17419.05320.33217.85417.80417.48517.03216.02114.70213.85113.08118.28018.56219.03020.26521.38321.37322.24721.745	2.2542.2750.8881.3750.7451.1731.0682.1680.352-0.8070.9760.3371.1010.443-0.815-1.459-2.6710.4571.556-0.666-0.664-1.838-1.810-3.193-3.998-3.478-0.757-0.798-0.796-0.879-2.215-2.859-3.924-2.2140.2730.1731.3722.5483.3052.5612.4003.9353.3774.3562.9593.6122.5432.0040.7873.120	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	40.1138.0223.4523.0421.7621.4721.1522.4121.1821.6821.2620.6321.6024.6125.9528.6730.3319.8620.2019.6019.7621.1322.9424.7825.3026.5419.0017.1320.3021.6622.3025.5125.6124.7022.2823.0123.5524.8125.4323.7024.8024.4826.6527.5427.7428.6530.0831.3132.0632.22

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	12651266126712681269127012711272127312741275127612771278127912801281128212831284128512861287128812891290129112921293129412951296129712981299130013011302130313041305130613071308130913101311131213131314	CONCACONCACBCGOD1OD2CONCACBCONCACBCGCDCENZCONCACBOG1CG2CONCACBCGOD1ND2CONCACG2COOG1CB	LEU ALEU AGLY AGLY AGLY AGLY AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AALA AALA AALA AALA AALA ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR A	531531532532532532533533533533533533533533534534534534534535535535535535535535535535536536536536536536536537537537537537537537537538538538538538538538	28.67427.79128.49427.21126.78227.52425.58825.06923.54622.80523.32721.68025.40724.81026.36926.74027.75327.29928.09626.86727.36526.34226.27025.28225.14724.32527.69227.21428.55628.92430.35430.54531.39828.75728.42628.99728.76327.35927.14828.10925.89229.72829.39830.90231.81633.68032.48833.02532.32932.919	20.22319.55620.98921.02719.66619.01719.23017.94418.01418.32018.00418.86416.81215.74617.03916.01816.58214.76714.84913.60312.33111.69612.44911.87112.82412.24911.44511.69210.4559.5459.8079.0929.3558.1077.8847.1315.7455.3495.5715.7565.5494.6583.4715.0213.9803.4073.2793.9335.3584.549	4.2203.6915.2915.9546.4867.2256.0936.5346.7165.4174.3265.4855.5655.6134.6833.7212.7284.3935.3253.9194.4425.3576.6537.6468.86910.0143.2522.1443.4512.3741.8690.6502.8842.8604.0241.9892.3821.9370.452-0.3020.0201.9111.9911.4180.963-0.6282.1513.049-1.0010.031	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	28.4027.6728.0028.2827.8427.5927.8128.4530.5333.5134.7236.0627.3427.7425.2923.5420.5123.0523.2222.8423.8624.8827.4129.6432.5036.3823.4923.8222.1220.1519.0018.7318.4219.9419.8919.5318.6318.0018.8817.8519.4318.1617.9017.9618.0515.9119.2419.5120.0517.40

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	131513161317131813191320132113221323132413251326132713281329133013311332133313341335133613371338133913401341134213431344134513461347134813491350135113521353135413551356135713581359136013611362136313641365	NCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBSGCONCACONCACBOG1CG2CONCDCACBCGCONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CE1CD2CE2	PHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS ACYS AGLY AGLY AGLY AGLY ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR ATHR APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR A	539539539539539539539539539539539540540540540540540541541541541542542542542542542542543543543543543543543544544544544544544544544545545545545545545545545	32.44133.09532.64333.26532.55634.56133.13135.14534.43134.59335.04035.37336.81437.12336.64937.62137.07238.93339.82740.57540.19041.65142.44743.80044.52144.62741.62341.23341.34541.78440.54840.81841.95140.72139.72741.95742.19043.68844.31043.80845.31441.57441.18941.48840.97941.90943.35944.21345.55943.88545.221	1.9481.186-0.283-1.131-1.435-1.623-2.222-2.411-2.7101.2430.7571.8481.9162.9134.6122.2722.6992.0792.3651.1120.0041.2850.1690.6651.295-0.488-0.4250.289-1.738-2.675-2.431-3.921-3.942-2.053-1.836-1.973-1.614-1.532-2.879-3.607-3.202-0.271-0.0640.6301.9822.9872.8931.9351.8673.7713.707	2.1723.2393.2224.3085.4684.1736.4755.1796.3252.9431.9073.8313.5972.4782.8344.8395.8474.7455.8516.2705.8987.0317.5238.0596.9928.6188.6569.5798.5997.5539.6199.3438.32511.09011.78911.57012.97013.27513.54314.41812.88813.34414.49512.36612.57511.89312.30911.74812.12213.25813.641	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	19.2719.6319.0618.8417.9118.4519.1617.0216.3420.4119.4722.1623.8524.9728.2422.9723.3523.6323.2123.0723.8722.5321.1021.3723.2120.7121.5520.8820.5521.8320.7220.3422.4920.4620.1019.9120.8623.8625.8229.2029.5019.4518.1718.2017.6916.3218.4117.2817.8318.2916.95

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	136613671368136913701371137213731374137513761377137813791380138113821383138413851386138713881389139013911392139313941395139613971398139914001401140214031404140514061407140814091410141114121413141414151416	CZOHCONCACBCG2CG1CD1CONCACBCONCDCACBCGCONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCD1CD2CONCA	TYR ATYR ATYR ATYR AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AALA AALA AALA AALA AALA APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU A	545545545545546546546546546546546546547547547547547548548548548548548548549549549549549549549549549550550550550550550550550551551551551551551551551552552	46.05147.38239.55339.07238.87537.51837.02635.58037.91337.52336.50036.36135.78534.77834.34133.55733.15532.94333.30931.76731.45132.00230.58029.83330.39529.26229.07230.27031.08431.65131.16329.37828.35830.61130.84132.31332.61832.5S334.01030.52429.87630.97330.71631.42232.95033.49533.50229.22128.77228.45727.017	2.7612.7462.2833.4011.3091.5400.3440.5520.192-0.9741.8451.0902.9573.3734.8062.4541.9052.2812.8701.4251.4812.8141.8340.9683.1353.5475.0795.9286.3877.5045.6343.0072.7552.8192.2742.4691.5893.9274.2510.7790.2480.110-1.320-1.860-1.777-2.356-2.534-1.618-2.680-0.683-0.856	13.06913.41912.11512.29811.51711.03210.2019.7838.9648.06712.12913.09111.97312.94812.67112.96111.93414.13615.43514.25915.75716.18013.39112.93513.15312.34012.33711.94513.14213.08414.14010.91910.26810.4479.1158.6527.4538.2648.0079.1638.26410.22110.37511.62211.60412.89510.38910.47510.04811.04011.192	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00.1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	17.8819.9717.8416.5217.8617.9418.4518.3120.0120.4617.4817.8217.1016.7016.8017.4818.5916.7215.0517.0417.0016.7918.5419.1617.8517.8717.1715.5017.5117.8415.7118.9018.0517.1717.5715.7914.3016.1115.6818.6718.6918.3620.6919.3619.9017.8117.7021.6321.9522.0023.63

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	141714181419142014211422142314241425142614271428142914301431143214331434143514361437143814391440144114421443144414451446144714481449145014511452145314541455145614571458145914601461146214631464146514661467	CBCGCD1CD2CONCACONCACBCGCDOE1NE2CONCACBCGCDCENZCONCACBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCACBCGOD1ND2CONCACB	LEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLY AGLY AGLY AGLY AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AHIS AHIS AHIS A	552552552552552552553553553553554554554554554554554554554555555555555555555555555555556556556556556556556556556556556556557557557557557557557557558558558	26.50726.98026.50126.44326.26425.03427.00926.40725.66724.74726.06325.38325.35524.83925.16725.22925.41826.09927.31925.34825.94124.83224.20623.07821.67021.14326.77326.33027.95528.78829.83830.77231.90032.71230.47931.27732.39333.17829.49529.52630.07230.81130.00729.69530.40428.64032.16932.70932.70634.01734.383	-0.081-0.5500.419-1.949-0.399-0.4240.0310.4501.7781.9372.7464.0494.6913.8204.3583.6495.6845.0444.9965.9597.0277.9207.3748.2607.6767.9347.8137.9698.3089.0068.0347.5358.2737.8696.3695.9546.7106.32610.26510.56610.99112.21513.44813.45712.85014.16912.19211.11913.36613.46614.934	12.40913.79214.86614.0629.9469.9118.9367.6847.6356.8338.4638.4589.84810.96912.36213.35012.4167.5507.4196.9386.1075.5114.2303.6633.9315.3137.1478.2886.7847.7778.3227.2426.8725.8146.5275.4635.1084.0467.2986.1078.2547.9688.3979.87310.67710.2478.6828.9429.0149.6649.913	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	25.7928.5129.2530.3423.9024.6223.6223.8023.7623.1722.2522.8025.5230.2234.8137.9935.4821.7922.0121.3722.8323.4828.3631.3935.1638.4621.0520.4719.6818.5215.7714.9613.5913.5614.8514.0414.2212.7318.9018.2720.6221.5122.2023.4025.6325.6421.5121.9120.6320.9223.43

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	146814691470147114721473147414751476147714781479148014811482148314841485148614871488148914901491149214931494149514961497149814991500150115021503150415051506150715081509151015111512151315141515151615171518	CGCD2ND1CE1NE2CONCACBOGCONCACBCG1CG2CONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD2CE2CE3CD1NE1CZ2CZ3CH2CONCACBCGCD2CE2CE3CD1NE1	HIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS ASER ASER ASER ASER ASER ASER AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP A	558558558558558558558559559559559559559560560560560560560560561561561561561561561561562562562562562562562562562562562562562562563563563563563563563563563	33.59933.97532.24931.82832.85634.14535.24833.01833.03731.62331.17633.94734.50534.08434.91734.74333.26735.26136.38437.13636.80138.19638.57438.59338.83638.37938.48139.59137.48437.68136.56936.70437.83237.58139.03535.83736.35938.48739.94039.66037.80338.41637.23237.34336.31536.46635.79036.28034.81637.31237.209	15.57816.00615.84516.40916.51812.69712.48912.28611.53811.07510.05610.3159.9149.7108.5267.8327.4878.7298.8467.99510.07210.42411.74311.64210.53712.68310.54210.25110.96911.12411.99213.41614.28115.47114.16114.10215.33616.53915.22116.3979.7869.6978.7427.4076.4665.0494.4353.1144.8724.1062.942	11.01312.24210.91212.03112.85410.97911.46911.55012.80313.17312.30212.75113.77611.56911.44310.0559.8388.92911.68112.15211.37511.60010.9229.4078.8718.74813.08813.52913.86015.29915.90015.41915.62214.90516.33914.61614.30014.88016.31415.58916.00617.06315.41215.98315.36415.82616.92717.03317.83615.32216.040	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	26.4227.1228.3927.4927.4219.5215.9118.5218.4718.3419.2517.8817.7316.0915.2915.8113.2215.4015.7615.2615.1814.9814.4615.5915.6416.1114.8512.0814.4716.8615.1917.2717.5717.2916.5917.0317.3817.7718.8218.4016.6516.3217.8416.4916.3015.7816.3816.3416.6713.6116.49

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	151915201521152215231524152515261527152815291530153115321533153415351536153715381539154015411542154315441545154615471548154915501551155215531554155515561557155815591560156115621563156415651566156715681569	CZ2CZ3CH2CONCACBOGCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACONCACBCG1CG2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD1CD2CONCA	TRP ATRP ATRP ATRP ATRP ASER ASER ASER ASER ASER ASER APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AGLY AGLY AGLY AGLY AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ATYR ATYR A	563563563563563564564564564564564565565565565565565565565565565565566566566566567567567567567567567568568568568568568568568569569569569569569569569570570	35.83134.36634.87638.75639.46539.17240.51040.74339.77641.56842.59641.31542.23241.70042.49343.75441.96644.47642.68043.93442.35443.45341.22141.24242.09742.87341.96142.72942.34443.16240.85344.20545.02844.52545.89545.91847.27547.06147.97846.50147.65245.73046.21845.22745.50146.91444.47046.42547.43145.46745.567	2.2253.9842.6746.9086.4267.0366.6096.8966.2227.3286.7448.6029.39910.83811.70112.18412.03912.99612.85313.3318.7458.6078.3467.6856.4236.1565.6434.4143.6442.3613.3184.7624.1475.7616.2287.3457.8158.5618.7126.7296.4197.5098.0309.0389.57310.13010.6486.8796.8295.9584.799	18.00918.81318.88915.68416.57414.42814.03412.55311.77114.86715.21315.17215.98116.12117.06916.72518.30917.60819.20218.84817.35317.88917.92219.21419.18420.10818.11417.97716.69816.59616.71417.91418.59717.10116.92415.87615.34714.03416.37518.24218.56918.99520.26920.85122.26422.36422.58621.24821.94621.29722.173	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	15.6816.7017.1517.2316.6717.7317.5618.3124.5617.1015.9516.4715.3115.6815.0814.9016.7116.1715.1914.7014.0015.2812.9714.0815.0813.4715.3715.7315.7115.3116.8415.8316.8715.8616.6716.3918.9916.8217.6616.6015.5315.3315.3213.6013.5812.0812.3015.2815.8314.8415.24

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	157015711572157315741575157615771578157915801581158215831584158515861587158815891590159115921593159415951596159715981599160016011602160316041605160616071608160916101611161216131614161516161617161816191620	CBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGSDCECONCACBCGCD1CD2CONCACBCG2CG1CD1CONCACONCACBCG	TYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AGLY AGLY AGLY AGLY AGLN AGLN AGLN AGLN A	570570570570570570570570570570571571571571571571571571571572572572572572572572572573573573573573573573573574574574574574574574574575575575575576576576576	44.34344.32845.14045.13743.50843.49844.31444.29346.86047.62147.12648.33948.35547.25247.32947.54547.16549.62950.57749.67750.88350.74550.80051.16249.59351.20952.37950.16350.31349.11448.88047.44149.87450.46251.14849.80749.80748.36548.34547.44947.86450.70651.14150.97751.83651.13551.77549.82148.98248.54449.638	3.8912.6411.5490.4022.5561.4170.341-0.8034.0533.6953.8453.1452.9182.0111.8302.8370.6893.8603.2165.1835.9177.4117.7689.52710.2925.7705.7095.7155.6216.2597.7638.0388.4854.2224.0183.2641.8931.340-0.0512.2752.4570.954-0.0731.3020.468-0.756-1.630-0.809-1.899-2.817-3.531	21.98022.83822.53023.32123.96524.76224.43425.20421.84622.74320.56020.15118.64018.11816.61015.90216.12620.56120.98020.43420.80520.49119.01518.80319.30622.28822.67923.10624.55925.25225.18525.61326.11325.12226.12724.47724.95724.96625.55525.76827.21524.16724.68322.91422.10021.54220.95921.72921.24022.38423.145	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	15.8116.4016.4815.8815.8114.4516.9215.7515.8714.3716.1017.3318.0520.4623.0523.7324.7817.3317.4217.4517.8615.6415.5015.7811.3317.9617.7318.0820.1819.3120.7017.9219.5420.8320.6220.9822.9523.2623.3122.9825.3223.4123.8523.5224.9025.9925.6525.9226.0829.3636.00

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	162116221623162416251626162716281629163016311632163316341635163616371638163916401641164216431644164516461647164816491650165116521653165416551656165716581659166016611662166316641665166616671668166916701671	CDOE1NE2CONCACBOGCONCDCACBCGCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACONCACBCGCDOE1NE2C	GLN AGLN AGLN AGLN AGLN ASER ASER ASER ASER ASER ASER APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AGLY AGLY AGLY AGLY AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN A	576576576576576577577577577577577578578578578578578578579579579579579579579579579579579580580580580580580580580580580581581581581582582582582582582582582	49.06348.96748.64847.71947.38147.01245.75945.41446.31944.67644.70943.70343.57142.62741.94942.13641.65241.07341.46040.54839.41738.69638.96337.82338.37837.23437.51341.32642.09441.13541.84642.57843.52144.83643.14444.18845.22840.95639.73441.60640.90641.90642.90341.65642.56442.18543.33644.45545.63544.08342.480	-4.335-3.853-5.560-1.259-0.130-1.983-1.487-2.221-1.864-1.744-2.750-0.8330.447-1.0020.3690.839-2.147-2.713-2.490-3.575-3.028-1.868-0.564-2.0720.520-0.9970.302-4.685-4.417-5.921-7.087-7.857-7.032-6.756-6.407-5.783-5.979-8.099-8.046-9.048-10.106-10.980-10.473-12.287-13.201-14.656-15.615-15.441-15.573-15.157-12.914	24.29625.42724.00620.67821.04019.81819.25417.95716.92420.29220.99420.40819.68921.38721.39119.98221.10822.03519.84119.48218.60519.22718.82120.29219.47120.95220.54318.77917.85819.24118.70619.81720.62620.45721.79522.31321.52118.01218.10517.34816.64915.92315.40415.88815.20415.47615.22516.24215.91817.48413.714	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	39.1442.4741.4524.0123.4521.7820.5320.2821.5920.4820.2620.0220.1420.9919.3318.6222.2223.9423.8223.8422.1920.4419.2420.8019.5520.0220.4425.4826.1027.9230.4432.2935.9938.5738.0239.5240.3529.3930.4229.7029.4929.1628.8029.6528.8829.3228.1328.6128.3827.3829.02

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	167216731674167516761677167816791680168116821683168416851686168716881689169016911692169316941695169616971698169917001701170217031704170517061707170817091710171117121713171417151716171717181719172017211722	ONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD1CD2CE1	GLN AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE A	582583583583583583583583583584584584584584584584584584585585585585585585585585585586586586586586586586586586587587587587587587587587588588588588588588588	43.43641.31641.08240.41739.17138.44338.91240.18939.74939.91239.08138.99840.30740.21239.26541.08837.67937.17337.04635.70335.15235.19234.18933.92533.67035.69134.79336.68636.75537.82437.76138.81338.97139.48037.08336.56137.95538.33339.36439.66640.25240.63637.08136.82936.28235.07434.38835.17836.21834.87036.946	-13.126-12.438-12.076-13.226-13.747-12.944-14.966-10.838-10.351-10.332-9.139-8.728-8.168-7.736-6.992-8.130-9.257-8.309-10.414-10.593-11.975-12.301-13.378-14.278-13.329-10.431-9.795-11.005-10.907-11.856-12.054-13.029-14.103-12.722-9.469-8.936-8.846-7.465-6.998-5.495-5.050-5.197-6.592-5.773-6.785-5.979-6.282-5.828-4.911-6.309-4.476	12.97213.28611.89011.12611.81712.44211.72111.85212.89710.65610.5169.0468.5147.0686.7356.26711.09911.70110.93311.46111.0959.6089.22710.0598.09012.97613.53213.64615.09815.64117.14917.64417.01918.65515.48416.46514.70114.95713.92913.89915.23112.77714.87215.75313.82513.65812.32111.11511.2489.84110.135	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	29.7230.1631.1033.6236.3137.1338.4130.9230.0431.4531.8433.4738.2541.0242.4842.6731.3530.3831.0331.1334.5039.8243.3344.7345.8829.8829.5728.1027.3530.5434.9337.7539.4439.6924.2922.1022.2621.6419.7619.5318.4918.5422.2222.0222.5123.3322.3723.3322.1425.1623.11

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	172317241725172617271728172917301731173217331734173517361737173817391740174117421743174417451746174717481749175017511752175317541755175617571758175917601761176217631764176517661767176817691770177117721773	CE2CZCONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCACBOGCONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCGSDCECONCACBCG	PHE APHE APHE APHE AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS ASER ASER ASER ASER ASER ASER AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AMET AASP AASP AASP AASP A	588588588588589589589589589589589589589589590590590590590590591591591591591591591591592592592592592592592592592592592593593593593593593593593594594594594	35.59036.63134.10633.48233.97633.08733.03032.38331.13533.02532.20031.04633.60832.83934.92535.55737.05737.70735.32535.03435.45935.25135.57735.08237.08737.50633.80033.52332.88031.46430.59830.67829.56129.65530.30030.91030.33631.00930.11331.62831.18630.76629.68528.09227.58732.11931.67633.40534.34335.61335.321	-5.881-4.962-6.164-5.207-7.396-7.654-9.154-9.478-9.914-9.306-9.620-9.991-6.891-6.302-6.895-6.213-6.513-5.806-4.703-4.068-4.134-2.704-2.299-0.877-2.411-2.243-2.342-1.273-3.246-3.006-3.892-3.588-4.307-5.767-6.536-5.990-7.855-3.231-2.542-4.175-4.503-5.976-6.360-5.700-6.935-4.258-3.839-4.522-4.388-5.187-6.644	8.7158.86414.80315.25815.27716.39916.70018.01118.30719.22020.20319.67617.61818.37717.78918.91718.92719.96118.85119.86117.65717.46115.99715.70315.76414.31217.78518.33017.46517.71916.80915.31814.56614.65613.78012.73513.94519.16519.64719.86221.21721.26020.27220.75221.93422.39823.46522.22123.32523.02022.737	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	24.5124.9323.4023.1825.0026.6529.3633.3334.2633.6034.5134.6225.7425.3426.3026.0926.3428.6425.7525.3325.0425.1523.6022.2122.3921.0027.1226.4829.0132.0032.5233.5335.5736.9738.6538.8639.6933.4634.2635.8538.6441.9746.3354.4852.4338.2138.6537.4436.8037.0237.70

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	177417751776177717781779178017811782178317841785178617871788178917901791179217931794179517961797179817991800180118021803180418051806180718081809181018111812181318141815181618171818181918201821182218231824	OD1OD2CONCACBCGOD1ND2CONCDCACBCGCONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCD1CE1CD2CE2CZOHCONCDCACBCGCONCA	ASP AASP AASP AASP AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR ATYR APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO AARG AARG A	594594594594595595595595595595595595596596596596596596596597597597597597597597597597597597598598598598598598598598598598598598599599599599599599599600600	34.35336.06434.75134.64335.21835.71435.16233.81833.10633.46837.21337.69237.97837.54639.44039.88338.72339.99439.38041.15741.79242.68243.59243.09444.95343.93545.80145.29142.65243.44242.49443.29142.39441.44640.10339.21641.88941.01139.67538.79744.15743.63645.49146.19246.44547.80547.50446.31145.90146.67246.588	-7.175-7.257-3.014-1.993-3.023-1.834-1.740-1.049-1.134-0.346-2.033-3.071-1.0560.176-1.1690.1320.471-1.308-0.863-1.935-2.106-3.351-3.446-3.809-3.160-3.887-3.235-3.599-0.886-0.455-0.3270.8171.9952.4452.0782.5073.2543.6903.3123.7450.4120.0280.4740.7270.1220.2920.0141.0392.1950.5271.318	23.32621.94123.83423.15325.07425.73127.15127.20328.20426.12925.76626.21625.26024.58325.25624.59523.70726.67027.63626.78828.08828.08629.28030.52529.15931.63630.26531.50328.39227.55429.58529.99130.37829.28729.31228.32228.23627.23727.29026.32831.18932.23431.04029.76932.10231.42629.98333.31533.18734.49035.713	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	38.8238.5535.8134.9534.8533.8136.1638.4841.3439.1531.9231.5330.6029.6729.6429.3530.3328.0128.2427.7826.6027.3130.0429.7729.8930.8931.0930.0025.5225.5324.2223.6722.8122.4222.5123.1222.0922.6222.9722.7424.1523.9923.7023.4424.3523.9025.5024.9524.1526.0525.85

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	182518261827182818291830183118321833183418351836183718381839184018411842184318441845184618471848184918501851185218531854185518561857185818591860186118621863186418651866186718681869187018711872187318741875	CBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCGCD2CE2CE3CD1NE1CZ2CZ3CH2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCDCENZCONCA	ARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AGLU AGLU A	600600600600600600600600600601601601601601601601601601601601601601601602602602602602602602602603603603603603603603603603604604604604604604604604604605605	46.89245.76945.99846.29946.47046.37246.74347.51347.30248.53749.46050.87050.93350.94551.04950.88051.01951.09151.09150.92251.02749.03549.68647.95647.48746.46745.94147.10244.95546.85045.92947.35046.83247.57247.46948.10049.33547.35245.31844.78744.63643.19242.70941.95842.82042.05842.01142.64541.67143.24642.713	0.455-0.484-1.898-2.836-4.146-4.682-4.9232.5293.4702.5123.6383.1692.2232.5691.3623.7820.8570.3351.3333.7542.5354.7395.7784.5165.5264.9345.8796.4065.1386.6716.4647.8799.06210.30211.51911.30111.12111.3099.2158.9149.6849.87010.4389.4368.2167.1695.87410.74210.37311.90212.752	36.94237.34736.83237.91737.75136.53838.79735.70836.46334.86234.80934.44533.28331.89031.15931.18933.33932.06529.75829.78829.09333.84633.77033.10232.16231.18830.09729.26829.20132.93133.71632.70433.37832.87033.77535.15235.24036.15133.16832.09234.20734.17835.51536.37036.66037.45036.70933.05532.40532.81731.766	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	29.4534.0339.9044.3946.1445.4146.6923.4723.5021.8622.3520.2522.0720.1220.1720.5621.8921.3220.0819.6117.8223.1324.0522.9822.1322.0421.7120.0720.9121.8921.3322.4525.2527.4632.3534.5234.9637.4425.6823.4526.3328.5330.8334.8438.1739.2242.1227.7127.0427.8028.43

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	187618771878187918801881188218831884188518861887188818891890189118921893189418951896189718981899190019011902190319041905190619071908190919101911191219131914191519161917191819191920192119221923192419251926	CBCGCDOE1OE2CONCACBCONCACBCGCDCENZCONCACBCGOD1OD2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCG1CG2C	GLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AALA AALA AALA AALA AALA ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL A	605605605605605605605606606606606606607607607607607607607607607608608608608608608608608609609609609609609609609610610610610610610610610611611611611611611	43.30943.35441.98940.92941.98942.93742.18143.93544.16145.57843.10642.54442.82441.80941.67540.45040.40039.15139.03640.47239.69840.21338.96338.86537.57737.52736.60338.80337.70039.89339.82841.16341.27940.14042.63339.48338.58540.19039.96440.97142.40143.37942.45838.53837.92038.01536.66336.33834.86537.19335.648	14.17414.81014.95914.56615.47612.11312.41211.23910.5709.9399.4849.3508.7347.6926.9646.0495.1594.2773.3558.3337.8029.47610.19011.38112.16813.06411.88410.66410.62911.11411.58112.19212.57613.51213.23310.40210.4919.2918.0887.0007.3216.3137.3337.5577.1587.5617.0787.1096.8016.0897.937	31.85833.29434.01833.46035.16830.37229.42730.22928.93328.87428.74027.65529.80729.74131.08331.13332.36632.31833.48329.40328.59730.03129.82230.78430.61129.74031.34128.38127.83127.77126.39225.96324.48124.08024.24025.49024.65025.68424.88725.28224.84425.41423.31525.01824.02426.24126.50328.02228.25528.76225.751	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	31.5438.3943.0445.7045.6226.1824.7623.8222.5721.7122.4320.2121.0121.0821.7724.0426.0128.7530.8820.5618.8618.9219.5120.4423.5426.8324.8118.2417.1016.9217.8217.7518.8016.8917.4417.6516.3417.4917.5816.7518.7119.4116.5317.8918.1618.3518.9119.4720.4818.5319.87

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	192719281929193019311932193319341935193619371938193919401941194219431944194519461947194819491950195119521953195419551956195719581959196019611962196319641965196619671968196919701971197219731974197519761977	ONCACBCGCDCENZCONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCG1CG2CONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCG	VAL ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AGLU AGLU AGLU AGLU A	611612612612612612612612612612613613613613613613613613614614614614614614614614614614614615615615615615615615616616616616616616616616616616616617617617617	34.66635.88734.99135.26834.76835.31934.72634.45135.14334.24636.28736.50537.99638.62840.14738.08935.92935.48135.93135.42136.18737.61937.93738.64839.25339.97640.27933.92133.44333.17731.73231.13829.63831.42431.22031.55730.43629.88029.05629.78530.96331.60732.57433.00133.12329.01229.22128.02427.14126.03625.340	7.4289.24210.15311.59911.96013.31513.82212.71810.01710.3739.5179.3329.38010.77310.65311.5937.9967.8637.0095.6864.5884.4314.4154.2864.2554.1234.1075.4984.3846.5916.5177.9087.9208.2536.0176.5824.9424.3443.1031.7781.6560.346-0.0600.742-1.2585.3045.4725.9106.8607.3148.598	25.19525.72525.02425.43926.83127.23528.55229.51823.50622.75123.06021.63521.30321.33321.28720.15521.18920.05222.08321.72722.47822.02920.67122.96220.24622.54921.18921.92722.13221.87021.99822.32522.07023.78920.64319.60220.66619.44919.79319.60720.54020.45021.27222.24121.12418.64217.44319.29418.62819.58619.163	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	20.4820.1620.5122.3723.8025.6427.3629.3319.0918.6518.3418.2816.9118.2117.2916.9519.0418.7918.6420.3218.0118.6715.8718.4915.7117.6615.5921.7623.6023.0324.1923.8923.2525.3224.8023.3826.8929.0431.6434.3936.7439.0039.5040.1239.1428.7230.0628.2927.9129.7734.82

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	197819791980198119821983198419851986198719881989199019911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202320242025202620272028	CDOE1OE2CONCDCACBCGCONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCDCENZCONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCGCD1CD2CONCA	GLU AGLU AGLU AGLU AGLU APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLY AGLY A	617617617617617618618618618618618618619619619619619619619619619620620620620620620620620620621621621621621621621621621621621622622622622622622622622623623	24.72924.97723.99927.97328.43528.17827.66328.97028.91327.64628.53429.37727.23526.76125.25424.85923.47622.50123.36527.07526.89927.54227.88127.16525.64225.04223.52522.92929.38829.85630.13831.58432.07333.56233.92733.10232.66032.97231.87032.31732.04833.24334.03335.08535.93135.03436.80734.69435.14434.74335.309	8.5019.4087.5188.0588.8488.2047.3579.3179.0898.31610.72811.60810.94812.27612.40111.99112.47212.21013.10912.65213.79811.69611.98011.00711.14310.07510.1679.08311.86711.90411.72311.57010.74910.3989.5308.3247.7488.2596.68512.90313.79213.03614.25414.09915.32316.51814.96214.44313.47815.68015.948	17.77616.94417.52018.17718.99416.85815.76916.32414.81014.61416.72616.89516.89317.25916.99015.57215.17015.91514.09718.70419.09719.49820.89521.83521.88122.80222.86423.70321.12322.25920.03420.10518.91118.93217.72317.68616.56915.37916.64420.13919.32621.08721.20922.32122.71123.06123.90319.84719.22819.37718.066	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	38.0138.6039.6325.9724.6325.9424.8925.6124.6624.3726.2925.6226.1026.9729.7435.1539.0640.3940.5225.6525.7824.8824.6625.7529.4332.3436.5039.4522.8321.8621.0218.1416.8617.1416.7916.8816.1914.3712.0818.1817.3317.5318.5419.5920.1820.1820.5517.8117.3817.7518.80

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	202920302031203220332034203520362037203820392040204120422043204420452046204720482049205020512052205320542055205620572058205920602061206220632064206520662067206820692070207120722073207420752076207720782079	CONCACBCG1CG2CONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACONCACBCGOD1OD2CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGCDNECZNH1NH2CO	GLY AGLY AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AVAL AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AGLY AGLY AGLY AGLY AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG A	623623624624624624624624624625625625625625625625625625625625626626626626627627627627627627627627628628628628628628628628629629629629629629629629629629629	34.14434.22033.05831.83731.05329.69731.86631.01430.47330.94730.23229.28928.59327.79826.83527.12828.35626.20131.24832.22131.02231.93733.17833.23734.17235.42435.55236.69137.58936.69536.59337.02737.11338.21138.63339.30039.59139.87639.44240.21439.62340.77640.87341.10341.06740.99340.51540.06740.47540.71541.749	16.25817.14015.51215.71414.39214.66213.40216.67317.66816.34817.13316.24117.08616.40417.42218.51018.72319.44017.76017.10819.00719.65320.23620.36720.58021.16122.60523.35022.69324.59720.33920.53119.43118.57017.59318.35816.53815.38019.33518.82120.55821.36422.62522.42223.79023.70924.67925.80224.52021.78022.024	17.13916.28617.30916.53616.37315.72615.54517.39116.91118.67719.66320.46721.48222.56822.94223.64124.08523.82620.63321.01221.04421.97221.31920.09422.13521.64622.13821.47220.90221.52722.17923.31721.35521.77320.64619.50021.21220.25522.24723.05621.75422.14921.30219.81319.14617.69516.92417.47215.60923.61524.235	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	20.0220.8121.3922.8522.8422.6021.6325.4827.2627.4230.0333.2339.6243.5847.7549.4150.3550.7830.2130.8729.5427.4726.9226.8925.8624.9626.1727.1628.8228.4023.7424.3722.0619.7619.3416.5318.5720.5720.2419.3220.1321.2023.0026.5128.3432.0831.1032.6231.0621.0320.90

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	208020812082208320842085208620872088208920902091209220932094209520962097209820992100210121022103210421052106210721082109211021112112211321142115211621172118211921202121212221232124212521262127212821292130	NCACBCGCDOE1NE2CONCACBCGCD2ND1CE1NE2CONCDCACBCGCONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCDNE	GLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS AHIS APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AARG AARG AARG AARG AARG AARG A	630630630630630630630630630631631631631631631631631631631632632632632632632632633633633633633633633633634634634634634634634634634634634635635635635635635	39.50039.29737.94737.89836.48236.07535.72839.36439.08539.73239.82039.96439.88338.84440.94040.55739.28841.01942.08040.85939.63841.90841.33339.87643.29044.31243.32244.59144.35145.62846.27545.30845.46446.69144.82845.54644.84644.73745.87943.49745.79443.39744.55345.62745.93845.37445.36245.08146.27145.77445.403	21.87622.26922.99524.38624.94825.43224.89221.09221.25619.90518.77017.44316.23515.41915.80514.78114.52718.98519.42918.68218.11118.83518.08318.33418.31218.88017.23116.65415.45414.71114.10813.61817.66517.58618.61219.62719.82718.56817.95417.99816.78816.82816.22320.97921.99920.98622.23821.96321.51521.01919.616	24.15325.54225.69525.04124.93623.87526.03326.51827.70826.03826.94926.18627.07127.37327.84328.58528.31927.87327.43329.17229.77430.18731.38731.25829.78830.18129.01428.58027.65727.24528.48826.23327.84627.89827.16426.39325.04024.21623.71123.94522.94423.17922.67827.10926.48828.41329.15630.63931.46132.78632.675	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	21.3221.7524.5128.0732.2235.0534.1621.7920.8120.5620.9620.3219.9119.5718.4818.0618.0921.4720.9521.7722.3522.5322.8822.6522.9722.8122.4222.2422.8424.2823.6524.1322.1221.9621.4122.2419.9919.2317.1117.6217.6718.2015.9224.1022.2825.9829.3432.2937.4742.1847.46

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	213121322133213421352136213721382139214021412142214321442145214621472148214921502151215221532154215521562157215821592160216121622163216421652166216721682169217021712172217321742175217621772178217921802181	CZNH1NH2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGOD1ND2CONCACBCGCD2CE2CE3CD1NE1CZ2CZ3CH2CONCACBCGCDOE1OE2	ARG AARG AARG AARG AARG AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP ATRP AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU A	635635635635635636636636636636636636636636637637637637637637637637638638638638638638638638639639639639639639639639639639639639639639640640640640640640640	45.61646.20845.20046.57446.42247.76748.95450.17350.12751.45351.89052.06749.25650.22248.43448.68948.28248.18749.30149.04448.03146.83748.83848.33749.35148.85348.46148.86148.21549.21146.99646.75245.26944.83144.86644.43445.22344.39144.15044.34545.13544.69847.22847.73947.07447.52847.06545.56945.13545.46344.476	18.71319.07417.44923.15424.37022.59023.41622.69022.51122.05820.93822.82423.85924.58123.44623.82822.69523.23221.55320.42525.11925.33825.98127.21728.35229.65329.69830.71926.81126.75426.50926.05025.72724.64623.23622.59422.45224.79723.57221.20221.06520.45426.95826.48328.26129.17430.58430.70832.13432.93532.447	33.62734.75233.48628.99628.96828.87228.72029.28530.78531.34231.00132.11727.28927.05126.33324.95423.97722.55024.07523.13324.48224.67023.87623.30123.45522.85321.68423.64721.82921.10821.39820.03119.84820.77920.53021.70919.42322.05822.62621.81819.52820.72018.91617.89819.09018.05718.36218.35718.48817.58619.497	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	49.6851.4451.0529.3529.9329.8831.2734.0138.9043.0045.2844.8830.5030.2528.7026.9227.4726.7928.2030.1425.4324.2124.2123.3924.0726.7925.8227.5521.2620.3921.0821.2719.1719.0317.9717.6616.8718.2318.2817.8915.9718.3121.5922.2221.7623.4026.2030.8832.9735.2936.31

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	218221832184218521862187218821892190219121922193219421952196219721982199220022012202220322042205220622072208220922102211221222132214221522162217221822192220222122222223222422252226222722282229223022312232	CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCD1CD2CONCACBCGCDOE1OE2CONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCGCDCENZCONCACB	GLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU ALEU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS ALYS AGLU AGLU AGLU A	640640641641641641641641641641641642642642642642642642642643643643643643643643643643644644644644644644644644644644644645645645645645645645645645646646646	49.03749.57149.72951.18651.77651.43952.27452.34852.85851.64052.65850.87951.21950.22150.51351.79149.35551.21852.17850.14850.04348.65848.48347.03846.82146.12551.13651.58251.56352.62652.55151.36451.61751.70550.65649.43750.82553.96955.02353.91655.11455.87255.18555.97856.00356.78756.04257.26355.45356.22555.568	29.14729.14729.13629.09429.25130.56130.78329.87231.87527.75627.68026.70325.37124.32322.87522.40021.95625.37524.92525.90025.94826.45226.45426.56926.93626.28726.82026.57227.84328.71930.09530.94732.42832.74932.82832.61333.12028.07128.63526.87526.12025.71524.59524.18425.30624.93626.86626.84627.51128.25429.613	17.93316.82819.06519.03120.43421.12422.37223.22522.50218.45417.76118.74418.25018.76418.33819.00118.71916.72816.10116.13814.68814.25712.74512.29811.12113.10114.07912.95914.81314.33115.00514.55714.81316.23417.04416.56818.32914.62614.33915.20315.55314.28313.50912.28211.26410.06316.50316.34617.50218.48318.725	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	22.8222.8422.3923.9826.0131.3534.2336.3638.3123.3622.2422.3223.3421.5721.7821.0619.8823.4323.6723.7024.8124.6826.6027.3628.5326.7925.4124.6126.8328.5029.9731.2533.1434.7636.9737.6737.9829.0028.6630.3132.3432.1033.6235.7437.1540.4733.0933.0633.8635.0035.84

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	223322342235223622372238223922402241224222432244224522462247224822492250225122522253225422552256225722582259226022612262226322642265226622672268226922702271227222732274227522762277227822792280228122822283	CGCDOE1OE2CONCACBCG2CG1CD1CONCACBCGOD1OD2CONCDCACBCGCONCACBCGCDOE1NE2CONCACBCGOD1ND2CONCACBCGSD	GLU AGLU AGLU AGLU AGLU AGLU AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AILE AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP AASP APRO APRO APRO APRO APRO APRO APRO AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AGLN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AMET AMET AMET AMET AMET A	646646646646646646647647647647647647647647648648648648648648648648649649649649649649649688688688688688688688688688689689689689689689689689690690690690690	55.26854.80654.02655.21456.33956.82455.87855.95554.57154.71353.62252.23556.87356.53358.04559.01360.32261.01660.43062.15358.48657.72158.89159.64258.47459.18559.22758.88758.08741.31442.76943.21544.09745.19345.53845.76343.45144.40642.90643.48943.07143.54644.76442.62643.24843.49742.81542.54342.73541.51639.999	30.31931.74932.03432.58927.44727.93326.20425.29024.70323.67125.82825.35524.16423.41624.05923.02523.23224.52825.60724.46721.62221.41920.63520.81019.23718.53819.59618.66818.0257.2407.1357.0988.2597.7848.3516.6368.2498.0409.46610.63811.85311.71211.71411.58210.87011.9529.8119.8138.4007.5378.450	17.41217.57418.50816.74519.77020.79119.70720.83421.19022.30221.61822.03020.37719.46120.99720.63921.40521.04021.27520.52120.93021.87220.11318.85820.27119.11818.06521.62722.310-24.146-24.124-25.580-25.932-26.854-27.892-26.451-23.348-22.612-23.474-22.833-23.685-25.110-25.356-26.042-21.349-20.833-20.670-19.231-18.667-18.874-18.468	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	37.5838.6639.1340.4835.4736.4135.3635.4735.2033.8135.1333.5637.0637.6838.5640.2942.6745.8447.5448.4540.0438.7340.9941.2341.8841.3640.7243.0145.5983.8283.7383.7583.7183.9283.9583.8483.8283.8083.5183.1783.4383.6984.0683.7182.7782.5882.4282.1682.7083.6284.51

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	228422852286228722882289229022912292229322942295229622972298229923002301230223032304230523062307230823092310231123122313231423152316231723182319232023212322232323242325232623272328232923302331233223332334	CECONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACBCGCDNECZNH1NH2CONCACBCGOD1ND2CONCACBCGCD1CD2CE1CE2CZCONCACOOGCBN	MET AMET AMET APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AARG AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN AASN APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE ASER ASER ASER ASER ASER ASER APHE A	690690690691691691691691691691691691691691692692692692692692692692692692692693693693693693693693693694694694694694694694694694694694695695695695695695696	39.00343.22842.56844.53045.20246.23445.91846.50545.02446.21144.72445.31945.89047.09545.12745.68644.93645.74545.07144.44344.16944.47043.60845.62344.66346.65346.73545.47545.66944.72446.90246.92946.59447.48147.73147.92348.42847.58349.76048.06150.24849.39648.96349.07249.87751.12750.84449.83451.91452.03351.769	7.20310.79011.36211.00711.91711.1329.6698.7379.2227.3857.8686.94913.13613.33413.94815.14015.43716.21317.51817.46718.54719.74518.43316.34716.50817.19118.37919.23420.40121.12320.60017.98518.73616.79416.26914.75714.16614.02413.78913.50913.27313.13216.90216.98217.34517.96619.27919.92617.18418.23419.663	-17.691-18.283-17.429-18.415-17.479-16.670-16.538-17.388-15.568-17.276-15.448-16.304-18.086-17.909-18.804-19.434-20.728-21.722-22.074-23.388-24.109-23.630-25.306-18.495-17.744-18.544-17.691-17.831-18.771-19.084-19.220-16.238-15.315-16.042-14.707-14.773-13.491-12.393-13.364-11.188-12.165-11.075-14.080-12.857-14.941-14.492-13.788-14.055-16.614-15.681-12.917	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	84.5681.6681.4481.1980.7080.8180.8680.9881.2881.5581.7881.8680.2379.7880.0680.0080.5781.5182.1782.7582.9282.7383.0379.5879.2579.2478.7078.6678.7379.2478.2978.2677.6878.2378.2478.0078.0077.6477.7177.2577.2877.2178.5378.2479.3180.0179.9079.9182.4480.8779.79

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	233523362337233823392340234123422343234423452346234723482349235023512352235323542355235623572358235923602361236223632364236523662367236823692370237123722373237423752376237723782379238023812382238323842385	CACBCGCD1CD2CE1CE2CZCOOXTOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO	PHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE APHE AHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH W	69669669669669669669669669669669612345678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940	51.59250.31350.34851.37549.29051.36749.27450.31752.80653.31553.29144.40543.90838.56651.06137.77540.38161.82443.78231.12542.05155.78852.69129.69942.54354.85827.08259.28036.41035.84850.06428.58960.54035.55327.32836.16535.35736.80638.06043.22041.49067.61624.04636.39154.30644.68942.29036.34248.33357.49650.553	20.86320.68421.36221.09522.18421.63322.73722.45421.12020.15322.241-5.257-7.6260.74833.5635.8038.06618.21624.2250.199-3.36023.4616.016-1.80721.97219.8317.84915.19118.91019.33512.66010.09019.60317.24015.23723.94720.05222.3364.589-9.17425.04118.21014.74918.47224.08424.321-1.2323.06419.8827.4695.293	-12.165-11.292-9.959-9.055-9.579-7.797-8.293-7.405-11.337-10.786-11.23916.06715.39615.08121.928-2.0089.3390.27912.1730.28524.5186.98227.6041.87726.84710.48511.07317.94315.68718.7740.17611.006-7.94627.30913.10317.186-0.14411.7830.12810.88111.4970.37711.30313.06717.76525.50316.75026.59628.22530.8733.188	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	79.9179.8679.9580.0480.0480.1880.1780.3279.9980.3480.1027.8131.9717.0346.4343.1410.4420.1618.0219.9721.4327.6116.1623.2120.5428.9720.4116.3122.1030.8932.2417.7651.9733.0543.6250.3015.4443.5449.8344.2235.3430.1045.3226.2829.8628.3716.7133.4630.7534.5836.61

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	238623872388238923902391239223932394239523962397239823992400240124022403240424052406240724082409241024112412241324142415241624172418241924202421242224232424242524262427242824292430243124322433243424352436	OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO	HOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH W	414243444546474849505152535455565758596061626364656667686970717273747576777879808182838485868788899091	70.62047.63237.18065.38257.26344.60734.05849.65150.07249.46524.18865.31834.95162.78865.31722.73622.35439.75428.90351.83168.19138.57567.62861.06951.19743.40728.32824.78756.83149.40952.61340.59237.59741.65829.11447.13848.42944.81832.24534.28746.14036.17843.90928.75458.22751.67954.34455.72228.42929.23154.865	20.787-2.3765.17614.3961.53928.2854.71316.1947.97419.1057.6512.9539.03916.5200.9086.224-0.345-10.4412.8163.38917.402-5.0496.87115.02721.314-8.26220.17213.75216.6908.54818.41026.4475.01829.1463.87227.82814.68326.95916.03518.0068.97313.58013.6680.872-2.893-1.044-1.54720.49613.0389.2161.093	-1.97734.25210.39511.6554.75022.86425.33328.76731.76233.21414.892-5.733-3.1156.541-1.0377.8548.0244.3565.9215.105-12.3355.076-10.290-16.486-1.25513.14921.4241.86724.349-21.43825.6298.0597.7444.53823.33326.61334.1499.6277.60020.21936.904-3.44037.1113.46427.34627.25320.337-13.650-1.037-1.9123.517	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	54.1032.3628.3031.2349.9026.6442.0837.2323.9953.0443.4253.3231.7727.9339.9237.1845.5741.9036.8941.5628.5032.8032.9644.3933.5043.2455.0533.5842.3844.9140.2235.0732.5234.3637.1445.5445.7236.0729.8649.5841.0135.5158.5753.4035.1732.7040.7257.4946.6946.2343.59

表2(续)

	#	名称	res 链	res #	X	Y	Z	OCC	B
										原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子	243724382439244024412442244324442445244624472448244924502451245224532454245524562457245824592460246124622463246424652466246724682469247024712472247324742475247624772478247924802481248224832484248524862487	OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOO5C8N1C7C6C5C20C1C2C3C4N3C19C25O4C10C9C11C12C13C14C15C17C16C18N2C21	HOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WHOH WSTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU A	9293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115111111111111111111111111111	58.72164.15665.00864.83274.34776.68938.81937.94132.48348.30451.90145.32832.09848.09660.34341.25951.32630.25257.41346.08840.12833.99254.84248.23559.27758.21357.42757.48857.93158.99258.75559.70560.91861.17760.24157.54256.97557.04356.12656.33156.20655.38754.12953.28052.01251.57153.68252.37755.75954.67854.759	1.8743.0846.6264.94821.94718.777-15.46610.9626.61928.153-2.77712.90511.6737.77617.22028.3088.89822.90720.83014.2171.13617.40022.676-0.37212.21611.94212.74210.6479.2928.8337.3656.5687.2238.6659.4266.9938.1525.5235.39010.78612.2059.6429.48210.3989.9938.5638.0447.6458.3097.3805.875	6.7873.7005.31310.246-3.124-2.61914.853-12.972-4.8359.50516.12934.60824.02837.247-15.5846.78036.1885.4979.29341.5792.2246.60731.23610.5263.4242.9112.2292.8873.5454.3304.5905.4315.9175.6344.8404.0443.3433.9382.8112.2001.7001.9861.3540.573-0.0130.1451.4720.8902.6032.2832.756	1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00	50.2551.8846.5761.8052.1861.1541.2648.8039.4034.8248.4538.6731.6761.9247.0848.2741.5952.2146.1442.2832.0941.2562.0251.2221.4419.7418.2719.4419.7221.1422.1522.0722.3621.9921.8521.0620.7821.4821.4019.2118.6219.4719.1417.8517.8418.7119.9020.4719.8020.0820.72

原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子原子

2488248924902491249224932494249524962497249824992500250125022503

C26C22O6C27C23C24N4C28O1PO2PO3PPO1PO2PO3PP

STU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ASTU ATPB ATPB ATPB ATPB ASPB ASPB ASPB ASPB A

1111111122223333

54.11953.96754.00552.78354.71256.25454.08754.82634.00132.13931.76632.58553.74851.81453.92152.898

4.7915.7897.1117.8364.6955.1364.4113.3006.9907.3487.2696.76318.21816.87215.82217.012

1.8594.2194.9394.8945.0515.3006.4857.233-1.4330.244-2.303-1.066-17.683-18.638-17.583-17.594

1.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.001.00

21.8721.5722.9821.4822.4122.5825.1424.3218.2420.0418.8921.6083.3783.1183.4083.90

其他实施方案在权利要求的范围内。

Claims (82)

1.组合物，其包含包括PKCθ多肽的晶体。

2.权利要求1的组合物，其中所述PKCθ多肽包括PKCθ的催化结构域。

3.权利要求1或者2任一项的组合物，其中所述PKCθ多肽基本上由PKCθ的催化结构域组成。

4.权利要求1的组合物，其中所述PKCθ多肽包含SEQ ID NO：1的残基377-696。

5.权利要求1-5任一项的组合物，其还包含结合于PKCθ的试剂。

6.权利要求5的组合物，其中所述试剂是PKCθ底物。

7.权利要求5或者6任一项的组合物，其中所述试剂是PKCθ抑制剂。

8.权利要求7的组合物，其中所述PKCθ抑制剂是星形孢菌素。

9.权利要求1-8任一项的组合物，其中所述晶体能够衍射X-射线到至少3.5的分辨率。

10.权利要求1-9任一项的组合物，其中所述晶体的结构包含表2的结构坐标，±不超过1.5的α碳的均方根偏差。

11.设计与PKCθ相互作用的试剂的方法，其包括产生PKCθ的三维模型。

12.权利要求11的方法，其中所述PKCθ的三维模型是PKCθ的催化结构域的三维模型。

13.权利要求11或者12任一项的方法，其中所述三维模型包括PKCθ的原子的结构坐标。

14.权利要求13的方法，其中所述结构坐标是实验测定的坐标。

15.权利要求13或者14任一项的方法，其中所述原子是PKCθ的活性部位的原子。

16.权利要求13-15任一项的方法，其中所述结构坐标根据表2，±不超过1.5的α碳原子的均方根偏差。

17.权利要求13的方法，其中所述三维模型包括试剂原子的结构坐标。

18.权利要求17的方法，其还包括改变模型的试剂的结构。

19.权利要求17或者18任一项的方法，其还包括改变模型的试剂的结构坐标。

20.权利要求11-19任一项的方法，其中所述三维模型包括选自PCKθ的残基Leu386、Gly387、Gly389、Val394、Ala407、Lys409、Val422、Met458、Glu459、Tyr460、Leu461、Gly464、Leu466、Asp508、Asn509、Leu511、Ala521和Asp522的原子的原子的结构坐标。

21.权利要求11-20任一项的方法，其中所述三维模型包括选自PCKθ的残基Glu428、Arg503、Asp504、Lys527、Thr536和Thr538的原子的原子的结构坐标。

22.权利要求11-21任一项的方法，其中所述三维模型包括选自PCKθ的残基Lys413、Val416、Leu417、Val422、Met426、Lys429、Thr447、Gln449、Leu454、Phe456、Phe691、Arg692、Asn693、Phe694和Ser695的原子的原子的结构坐标。

23.权利要求11-22任一项的方法，其还包括确定PKCθ和试剂之间的拟合。

24.权利要求23的方法，其中确定拟合包括计算PKCθ的原子和试剂的原子之间的距离。

25.权利要求17的方法，其还包括计算PKCθ的原子和试剂的原子之间的距离。

26.权利要求11-16任一项的方法，其还包括将试剂的三维模型与PKCθ的三维模型对接。

27.权利要求11-26任一项的方法，其还包括提供包括PKCθ多肽的组合物。

28.权利要求27的方法，其中所述PKCθ多肽是结晶的。

29.权利要求27或者28任一项的方法，其中所述组合物包括与PKCθ相互作用的试剂。

30.权利要求27-29任一项的方法，其还包括测定PKCθ的催化活性。

31.权利要求29的方法，其还包括测定PKCθ的催化活性，并比较在试剂存在下PKCθ的催化活性与不存在试剂时测定的PKCθ的催化活性。

32.设计与PKCθ相互作用的试剂的方法，其包括产生PKCθ的三维模型，所述模型包括PKCθ的原子的结构坐标。

33.权利要求32的方法，其中所述三维模型包括选自残基Leu386、Gly387、Gly389、Val394、Ala407、Lys409、Val422、Met458、Glu459、Tyr460、Leu461、Gly464、Leu466、Asp508、Asn509、Leu511、Ala521和Asp522的原子的原子的结构坐标。

34.权利要求32或者33任一项的方法，其中所述三维模型包括选自残基Glu428、Arg503、Asp504、Lys527、Thr536和Thr538的原子的原子的结构坐标。

35.权利要求32-34任一项的方法，其中所述三维模型包括选自残基Lys413、Val416、Leu417、Val422、Met426、Lys429、Thr447、Glu449、Leu454、Phe456、Phe691、Arg692、Asn693、Phe694和Ser695的原子的原子的结构坐标。

36.权利要求32-35任一项的方法，其中所述结构坐标根据表2，±不超过1.5的α碳原子的均方根偏差。

37.设计与PKCθ相互作用的试剂的方法，其包括产生PKCθ的三维模型，所述模型包括PKCθ的催化结构域的原子的结构坐标。

38.权利要求37的方法，其中所述三维模型包括选自残基Leu386、Gly387、Gly389、Val394、Ala407、Lys409、Val422、Met458、Glu459、Tyr460、Leu461、Gly464、Leu466、Asp508、Asn509、Leu511、Ala521和Asp522的原子的原子的结构坐标。

39.权利要求37或者38任一项的方法，其中所述三维模型包括选自残基Glu428、Arg503、Asp504、Lys527、Thr536和Thr538的原子的原子的结构坐标。

40.权利要求37-39任一项的方法，其中所述三维模型包括选自残基Lys413、Val416、Leu417、Val422、Met426、Lys429、Thr447、Glu449、Leu454、Phe456、Phe691、Arg692、Asn693、Phe694和Ser695的原子的原子的结构坐标。

41.权利要求37-40任一项的方法，其中所述结构坐标根据表2，±不超过1.5的α碳原子的均方根偏差。

42.设计与PKCθ相互作用的试剂的方法，其包括产生结合于配体的PKCθ的三维模型。

43.鉴定能够改变PKCθ的催化活性的试剂的方法，其包括：

提供PKCθ的三维模型；和

研究第一种候选试剂与PKCθ的三维模型的相互作用。

44.权利要求43的方法，其中所述三维模型包括PKCθ的原子的结构坐标。

45.权利要求44的方法，其中所述结构坐标根据表2，±不超过1.5的α原子碳的均方根偏差。

46.权利要求43-45任一项的方法，其还包括研究第二种候选试剂与PKCθ的三维结构模型的相互作用。

47.权利要求43-46任一项的方法，其还包括在第一种候选试剂存在下测量PKCθ的催化活性。

48.权利要求46的方法，其还包括在第二种候选试剂的存在下测量PKCθ的催化活性。

49.鉴定能够改变PKCθ的催化活性的试剂的方法，其包括：

提供PKCθ的三维模型，所述模型包括PKCθ原子的结构坐标；和

研究多种候选试剂与PKCθ的三维模型的相互作用；和

从所述多种候选试剂选择经预测改变PKCθ的催化活性的试剂。

50.方法，其包括：

通过用结晶复合体的三维结构进行推理性药物设计来选择试剂，其中该复合体包含PKCθ多肽；

将试剂与PKCθ多肽接触；和

检测试剂结合PKCθ多肽的能力。

51.方法，其包括：

使PKCθ多肽与配体接触以形成组合物；并

结晶所述组合物以形成结晶复合体，其中配体结合于PKCθ多肽，

其中结晶复合体可以衍射X-射线到至少约3.5的分辨率。

52.软件系统，其包括导致计算机系统进行如下操作的指令：

接受与结合于配体的PKCθ多肽的结构有关的信息；

接受与候选试剂有关的信息；和

确定候选试剂与PKCθ多肽的结合特征，其中该确定是基于与结合于配体的PKCθ多肽的结构有关的信息和与候选试剂有关的信息的。

53.存在于在其上存储了许多指令的计算机可读介质上的计算机程序，其当由一个或多个处理器执行时，导致一个或多个处理器：

接受与包含结合于配体的PKCθ多肽的复合体的结构有关的信息；

接受与候选试剂有关的信息；和

确定候选试剂与PKCθ多肽的结合特征，其中该确定是基于与PKCθ多肽的结构有关的信息和与候选试剂有关的信息的。

54.方法，其包括：

接受与包含结合于配体的PKCθ的复合体的结构有关的信息；和

对PKCθ与候选试剂的结合特征建模，

其中该方法通过软件系统实现。

55.包含指令的软件，所述指令用于：

接受与包含结合于配体的PKCθ的复合体的结构有关的信息；和

对PKCθ与候选试剂的结合特征建模，

其中该软件在计算系统上执行。

56.权利要求55的软件，其在计算机可读介质上具体化。

57.存在于在其上存储了许多指令的计算机可读介质上的计算机程序，其当由一个或多个处理器执行时，导致一个或多个处理器：

接受与包含结合于配体的PKCθ多肽的复合体的结构有关的信息；和

对PKCθ多肽与候选试剂的结合特征建模。

58.包含指令的软件系统，所述指令用于导致计算机系统：

接受与包含结合于配体的PKCθ多肽的复合体的结构有关的信息；和

对PKCθ多肽与候选试剂的结合特征建模。

59.调节受试者中PKCθ活性的方法，其包括：

使用推理性药物设计来选择能够调节PKCθ活性的试剂；和

对受试者施用治疗有效量的该试剂。

60.权利要求59的方法，其中所述试剂能够在体内抑制或者减小PKCθ激酶活性。

61.权利要求59或60任一项的方法，其中所述推理性药物设计包括使用包括PKCθ多肽的结晶复合体的三维结构。

62.权利要求61的方法，其中所述结晶复合体还包括配体。

63.权利要求62的方法，其中所述配体是星形孢菌素。

64.治疗患有与PKCθ活性有关的状况的受试者的方法，其包括：

使用推理性药物设计选择能够影响PKCθ活性的试剂；和

对需要其的受试者施用治疗有效量的所述试剂。

65.权利要求64的方法，其中所述试剂能够抑制PKCθ活性。

66.权利要求64或者65任一项的方法，其中所述试剂能够在体内抑制PKCθ激酶活性。

67.权利要求64-66任一项的方法，其中所述状况是T细胞介导的病症。

68.权利要求67的方法，其中所述T细胞介导的病症是白血病或者自身免疫病。

69.预防性治疗对与PKCθ活性相关的状况易感的受试者的方法，其包括：

确定该受试者对与PKCθ活性相关的状况易感；

使用推理性药物设计来选择能够影响PKCθ活性的试剂；和

对该受试者施用治疗有效量的所述试剂。

70.权利要求69的方法，其中所述试剂能够在体内抑制PKCθ激酶活性。

71.权利要求69或者70任一项的方法，其中所述状况是T细胞介导的病症。

72.权利要求71的方法，其中所述T细胞介导的病症是白血病或者自身免疫病。

73.根据权利要求42到51任一项设计或者鉴定的试剂在制备用于预防或者治疗与PKCθ活性相关的状况的药物中的用途。

74.权利要求73的用途，其中该试剂能够抑制PKCθ活性。

75.权利要求74的用途，其中所述试剂能够在体内抑制PKCθ激酶活性。

76.权利要求73、74或者75任一项的用途，其中所述状况是T细胞介导的病症。

77.权利要求76的用途，其中所述T细胞介导的病症是白血病或者自身免疫病。

78.根据权利要求43到52任一项鉴定或者设计的试剂，其用于预防或者治疗与PKCθ活性有关的状况。

79.权利要求78的试剂，其中所述试剂能够抑制PKCθ活性。

80.权利要求78的试剂，其中所述试剂能够在体内抑制PKCθ激酶活性。

81.权利要求78、79或者80任一项的试剂，其中所述状况是T细胞介导的病症。

82.权利要求81的试剂，其中所述T细胞介导的病症是白血病或者自身免疫病。

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