CN1931131A - 一种水包油型丹皮酚纳米乳口服液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种水包油型丹皮酚纳米乳口服液，由表面活性剂、油、丹皮酚、余量为蒸馏水组成。制备方法：按配方称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性剂复配，计算HLB值；根据其HLB值，选择油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；按规律改变表面活性剂相和油相的比例，向其中加入配方比例的丹皮酚，搅拌使之全部溶解，在20℃～25℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的O/W型纳米乳状液。本发明增强了丹皮酚的溶解度，提高了药物稳定性，提高了丹皮酚生物利用度，延缓其在体内的药物代谢时间，减少辅料用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一种丹皮酚药物的新剂型，具体涉及一种透明稳定的水包油型丹皮酚纳米乳口服液及其制备方法。
背景技术
丹皮酚(paeonol，2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮)是牡丹皮(CortexMoutan)和徐长卿(Radix Cynanhi Paniculati)的主要活性成分之一，具有广泛的药理活性，包括镇痛、解热、祛风、抗菌消炎、抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集、降压及增强细胞免疫功能和抗氧化等多方面的作用。近年来丹皮酚的体内外抗肿瘤作用也逐渐引起广泛关注。丹皮酚是脂溶性药物，有特异臭味，微辣，溶于乙醇、甲醇，于冷水中不溶，热水中微溶，不稳定易升华。目前上市销售的只有软膏和丹皮酚糖衣片，临床用于过敏性疾病、发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎。丹皮酚糖衣片口服崩解较慢，溶出度和溶出速率较低，生物利用度低，儿童、老年人、卧床患者或吞咽困难患者服用不方便，依从性较差，影响了丹皮酚疗效的发挥。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种溶解性好、物理性质稳定、没有异味和刺激性的丹皮酚纳米乳口服液。
实现上述发明目的的技术方案是水包油型丹皮酚纳米乳口服液，包括质量百分比为：
表面活性剂 21.19％～40.54％
油 3.96％～11.00％
丹皮酚 0.1％～10％
余量为蒸馏水组成
上述总组分为100％。
所述的表面活性剂为蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温-80和司盘一80中的任一种或几种混合物。
所述油为液体石蜡、杏仁油、小麦胚芽油、维生素E油、乙酸乙酯和橄榄油的任一种或几种混合物。
在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB＜10的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：蓖麻油聚氧乙烯醚(如EL-40)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚(如RH-40)、吐温-80和司盘-80中的一种或几种混合物。
本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有液体石蜡、小麦胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯、维生素E油和橄榄油的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。
本发明的另一目的是提供水包油型丹皮酚纳米乳口服液的制备方法，步骤如下：
(1)表面活性剂相的配制按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为
HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)
式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；
HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。
(2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。
(3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，向其中加入配方比例的丹皮酚，搅拌使之全部溶解，在20℃～25℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的O/W型纳米乳状液。
本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100nm之间，外观为黄色或无色透明液体，具有很好的稳定性：
1、经时稳定性
经时稳定性是指纳米乳口服液在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该丹皮酚纳米乳口服液持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳口服液的一个重要指标。
2、热贮稳定性
将该丹皮酚纳米乳口服液置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。
3、抗冷冻稳定性
将该丹皮酚纳米乳口服液在冰箱中-4℃保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳口服液在-4℃成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。
4、加速稳定性
将该丹皮酚纳米乳口服液置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明。
本发明的水包油型丹皮酚纳米乳口服液具有镇痛、解热、祛风、抗菌消炎、抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集、降压及增强细胞免疫功能和抗氧化等多方面的作用。用于各种湿疹性皮炎、皮肤瘙痒、发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎的治疗。用法：口服，一次4.3g，一日3次。
本发明的水包油型丹皮酚纳米乳口服液，与现有技术相比，具有以下优点：
1)热力学稳定性高。制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；
2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；
3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；
4)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度；
5)能提高丹皮酚的溶解性，延缓丹皮酚的消退时间，从而提高了丹皮酚的生物利用度；
6)方法工艺简单，适合规模化生产。
具体实施方式
以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。
试验例1丹皮酚纳米乳口服液体外抗菌活性试验
在8个培养基上分别接种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌及白色念珠菌(以上菌种均由我校微生物实验室提供)，在37℃，培养24h后缓慢向培养基上滴加0.1％、1％、5％、10％丹皮酚纳米乳口服液和庆大霉素各5ml，经12h培养，观察抑菌情况，结果见表1。
表1丹皮酚纳米乳口服液体外抗菌活性试验
| 试验菌种 | 不同浓度的丹皮酚纳米乳口服液的效果 | 庆大霉素 | |||
| 0.1％ | 1％ | 5％ | 10％ | ||
| 金葡菌大肠杆菌枯草杆菌白色念珠菌 | ++++ | ++++ | ++++ | ++++ | +--- |
表1的结果清楚表明除了随着浓度的增加丹皮酚纳米乳口服液的抗菌活性也是增加的，而且在剂量很低时就有药效，而对照组同样的剂量没有抗菌活性。(“-”表示无效，“+”表示有效)
试验例2丹皮酚纳米乳口服液与其他制剂解热效果对比试验
取6只体重无明显差异的大鼠，编为1、2、3、4、5、6号，试验前测肛温3次，每半小时测1次，取平均值为基础体温，分别为37.3℃、37.3℃、37.4℃、37.6℃、37.8℃、37.5℃。于实验前6h禁食不禁水。将精制大肠杆菌内毒素ET(我校微生物实验室提供)稀释于无菌生理盐水，配成20μg/ml的溶液，给每只大鼠分别腹腔注射ET 80μg/kg，诱发发热，测试发热体温分别为40.0℃、40.2℃、39.8℃、39.9℃、40.3℃、40.1℃。注射后每隔0.5h测1次体温，连续监测4h。第一组用丹皮酚片(广西亿康药业股份有限公司生产的国药准字H45021119丹皮酚片，每片含丹皮酚36mg)治疗，将药物给1号供试大鼠1/2片(低剂量)，2号大鼠1片(高剂量)研碎，和在饮水中饮用；第二组用阿司匹林片(山东仁和制药有限公司生产的国药准字H37022276阿司匹林片，每片含阿司匹林71.25mg)治疗，将药物给3号供试大鼠1/4片(低剂量)，4号大鼠1/2片研碎(高剂量)，和在饮水中饮用；第三组用本发明的丹皮酚纳米乳口服液治疗，口服5号供试大鼠0.35g(含丹皮酚17.5mg，低剂量)，6号大鼠0.7g(含丹皮酚35mg，高剂量)灌服。结果见表2。
表2丹皮酚纳米乳口服液与其他制剂药效的对比试验
| 时间(h) | 丹皮酚片 | 阿司匹林片 | 丹皮酚纳米乳口服液 | |||
| 低剂量 | 高剂量 | 低剂量 | 高剂量 | 低剂量 | 高剂量 | |
| 0.51.01.52.02.53.03.54.0 | 40.0℃40.0℃39.8℃39.0℃38.3℃37.9℃39.5℃39.3℃ | 40.0℃39.8℃38.8℃38.0℃37.5℃37.3℃37.3℃37.3℃ | 40.0℃39.5℃39.3℃38.8℃38.1℃37.8℃37.4℃37.4℃ | 40.0℃39.0℃38.3℃37.8℃37.6℃37.6℃37.6℃37.6℃ | 39.2℃39.0℃38.5℃38.1℃37.8℃37.8℃37.8℃37.8℃ | 37.5℃37.5℃37.5℃37.5℃37.5℃37.5℃37.5℃37.5℃ |
表2的结果清楚的表明了丹皮酚纳米乳口服液的药效显著优于丹皮酚片和阿司匹林片。
试验例3丹皮酚纳米乳口服液与其他制剂镇痛效果对比试验
对感冒头痛的18名患者用丹皮酚纳米乳口服液、丹皮酚片(广西亿康药业股份有限公司生产的国药准字H45021119丹皮酚片)和去痛片(呼伦贝尔康益药业有限公司生产的国药准字H15020去痛片)在同等剂量下进行对比治疗，丹皮酚纳米乳口服液总有效率为90.91％；丹皮酚片总有效率为89.74％；去痛片总有效率为88.65％。其中丹皮酚纳米乳口服液产生效果最快，且比其他两种药物口感好，易于服用。
以下通过发明人给出的实施例来进一步阐述本发明丹皮酚纳米乳口服液的制备方法。
实施例1
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取吐温-80 3.0g，司盘-801.0g，液体石蜡1.0g，放入烧杯，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将0.5g丹皮酚直接加入，搅拌直至全部溶解，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的黄色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其重量为10.0g。
实施例2
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯氢化蓖麻油3.6g，小麦胚芽油0.4g，放入烧杯，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将0.5g丹皮酚直接加入，搅拌直至全部溶解，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的无色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其总重量为10.1g。
实施例3
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯氢化蓖麻油3.6g，橄榄油0.4g，放入烧杯，在24℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将0.1g丹皮酚直接加入，搅拌直至全部溶解，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的无色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其总重量为10.0g。
实施例4
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯氢化蓖麻油4.0g，乙酸乙酯1.0g，放入烧杯，在25℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将1.0g丹皮酚直接加入，搅拌直至全部溶解，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的无色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其总重量为10.0g。
实施例5
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取吐温-80 1.40g，司盘-800.70g，液体石蜡0.90g，放入烧杯，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将0.01g丹皮酚直接加入，搅拌充分，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的黄色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其总重量为9.91g。
实施例6
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯蓖麻油4.5g，乙酸乙酯0.5g，维生素E油0.03g，放入烧杯，在25℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将0.07g丹皮酚直接加入，搅拌充分，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的无色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其重量为11.1g。
实施例7
用通过计算HLB值所选定的油和表面活性剂、助表面活性剂按照9∶1～1∶9的规律绘制伪三元相图确定最佳比例。精确称取聚氧乙烯氢化蓖麻油3.2g，杏仁油0.8g，维生素E油0.3g，放入烧杯，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，将0.7g丹皮酚直接加入，搅拌直至全部溶解，然后向其中缓慢加入蒸馏水，边加蒸馏水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着蒸馏水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或油包水型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是稳定的无色透明水包油型丹皮酚纳米乳口服液，称其总重量为10.0g。
Claims (5)
1、一种水包油型丹皮酚纳米乳口服液，包括质量百分比为：表面活性剂21.19％～40.54％、油3.96％～11.00％、丹皮酚0.1％～10％，余量为蒸馏水组成，总组分为100％。
2、根据权利要求1所述的丹皮酚纳米乳口服液，其特征在于：所述的表面活性剂是蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、吐温-80和司盘-80中的任一种或几种的混合物。
3、根据权利要求1所述的丹皮酚纳米乳口服液，其特征在于：所述油是液体石蜡、小麦胚芽油、杏仁油、乙酸乙酯、维生素E油、橄榄油中的任一种或几种的混合物。
4、根据权利要求1～3所述的任一种丹皮酚纳米乳口服液，其特征在于：所述的丹皮酚纳米乳口服液粒径为10nm～100nm。
5、权利要求1所述的丹皮酚纳米乳口服液制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)表面活性剂相的配制 按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀；
(2)油相的配制 根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；
(3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和油相的比例，向其中加入配方比例的丹皮酚，搅拌使之全部溶解，在20℃～25℃缓慢加蒸馏水充分搅拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的黄色或无色透明的O/W型纳米乳状液。
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101032507B (zh) * | 2007-04-06 | 2010-09-29 | 西北农林科技大学 | 一种红霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
| CN101953798A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-01-26 | 中国药科大学 | 一种含丹皮酚的喷雾干燥缓释液晶纳米粒及其制备 |
| CN102166270A (zh) * | 2011-04-06 | 2011-08-31 | 西北农林科技大学 | 一种水包油型陈皮油纳米乳及其制备方法 |
| CN105687136A (zh) * | 2014-11-26 | 2016-06-22 | 安徽中医药大学 | Peg化丹皮酚非离子表面活性剂泡囊及其制备方法 |
| CN105748436A (zh) * | 2014-12-15 | 2016-07-13 | 安徽中医药大学 | 一种外用丹皮酚泡囊乳膏及其制备方法 |
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101032507B (zh) * | 2007-04-06 | 2010-09-29 | 西北农林科技大学 | 一种红霉素纳米乳抗菌药物及其制备方法 |
| CN101953798A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-01-26 | 中国药科大学 | 一种含丹皮酚的喷雾干燥缓释液晶纳米粒及其制备 |
| CN102166270A (zh) * | 2011-04-06 | 2011-08-31 | 西北农林科技大学 | 一种水包油型陈皮油纳米乳及其制备方法 |
| CN105687136A (zh) * | 2014-11-26 | 2016-06-22 | 安徽中医药大学 | Peg化丹皮酚非离子表面活性剂泡囊及其制备方法 |
| CN105748436A (zh) * | 2014-12-15 | 2016-07-13 | 安徽中医药大学 | 一种外用丹皮酚泡囊乳膏及其制备方法 |
| CN105748436B (zh) * | 2014-12-15 | 2020-09-25 | 安徽中医药大学 | 一种外用丹皮酚泡囊乳膏及其制备方法 |
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| CN114452316A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-10 | 吉林大学 | 一种核桃楸黄酮组分纳米乳制剂及其制备方法与应用 |
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090819 Termination date: 20110918 |