CN1895722A - 带有移位的容器的多容器过滤器板和u形底部的接收器板 - Google Patents

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Abstract

多容器过滤器包括具有多个容器的过滤器板，每个容器包括支撑件。每个容器具有相应的邻近的入口端口，例如经由移液管，入口端口可以提供到相应供给/接收器板容器的入口。当过滤器板定位在具有多个容器的供给/接收器板之上时，供给/接收器板的每个容器与相应的过滤器板容器对准，且与相应的过滤器板容器连通。每个入口端口提供到在供给/接收器板内的各自的容器的入口，且在过滤器板内的容器没有相对于供给/接收器板容器处在中心，但在x和y方向上相对于接收器容器移位对减小或消除在过滤器容器和供给/接收器容器之间的间隙内的毛细上升作用有效的量。优选地，在供给/接收器板内的容器在每个入口端口之下以U形的底部形成。

Description

带有移位的容器的多容器过滤 器板和U形底部的接收器板
技术领域
本发明涉及用于转运测试或透过测试的设备，例如在膜上培养细胞，然后把膜用作模拟上皮细胞层的基质，以在其上进行转运测试或透过测试。特别地，本发明所涉及的多容器过滤器装置允许在不对包含在容器内的像细胞那样的材料造成干扰的情况下，向设备的供给盘添加液体或从设备的供给盘清除液体。
背景技术
对各种以口服方式摄入到人体内的化学物质如何经过肠壁吸收到血流内做出评估，这经常是人们所想要的。例如在对药物进行测试以确定各种药物如何吸收到血流内时，这样的评估可能是有用的。在对患者进行治疗时，各种物质经过其它类型的上皮细胞层的转运也可能是有用的。
在商业上可从Millipore Corporation得到的MultiScreenCaco-2 96容器的装置被设计成支持Caco-2和其它粘附细胞系的附着、生长和分化。在单层的已分化Caco-2细胞形成之后，装置然后可以用于对已知的和未知的药物转运穿越Caco-2细胞屏障的比率进行测量。全部过程被设计成在单一的装置内进行，并且使用自动化的细胞播种、细胞供给、清洗和药物转运实验，全部过程可以进行。Caco-2细胞具有小肠的许多性质。同样地，这些细胞所代表了用于研究药物/化学物质穿越肠粘膜的吸收和/或分泌的有用的并且容易接受的工具。
MultiScreenCaco-2装置被设计成支持粘附细胞特别是被指定成HTB-37的ATCC细胞系Caco-2的生长和分化。理想地，这些细胞适合于进行药物吸收实验，以确定已知的或未知的药物穿过肠细胞屏障的比率。MultiScreen Caco-2装置包括带有96个基侧入口容器的过滤器板，接收器板，盖和额外的用于分析的接收器板。它是适应ANSI-SBS的；Caco-2装置与自动化的液体处理系统和跨度移液管相兼容。在转让给Millipore Corporation的WO 02/102962中，显示了这样的装置的例子，这项专利所披露的内容通过参考由此合并。
从多容器装置的供给/接收器板将大部分介质或全部介质抽取出来，这是装置的整体功能性和效能的重要因素。另外，减小在过滤器板之下的容积允许使用较少的介质供给细胞，这可能是相当大的成本优点。
因此，本发明的目的是提供包括在发挥作用的过滤器区域之下具有U形构形的供给/接收器板的多容器装置。
本发明的另一个目的是提供多容器过滤装置，在其中，为了减小或消除毛细上升作用，过滤器板容器和供给/接收器板容器的相对定位是移位的。
发明内容
现有技术的问题通过本发明解决，本发明提供了包括具有多个容器的过滤器板的多容器过滤器装置，每个容器都包括像膜那样的用于保留样品的支撑件。优选地，每个容器都具有相应的邻近的入口端口，例如经由插入到入口端口内的移液管顶端，入口端口可以提供到相应的供给/接收器板容器的底部的直接入口。过滤器板构造为定位在具有多个容器的供给/接收器板之上，从而使供给/接收板的多个容器中的每个各自的容器都与过滤器板的相应的容器对准，并且与过滤器板的相应的容器相连通。而且，对准使在过滤器板内的入口端口中的每个都可以提供到在供给/接收器板内的各自的容器的入口。然而，与现有技术不同，当过滤器板定位在供给/接收器板之上的时候，在过滤器板内的容器没有相对于供给/接收器板内的容器处在中心。取而代之地，在过滤器板内的容器相对于供给/接收器容器在x和y方向上移位对减小或消除液体在位于过滤器容器和供给/接收器容器之间的间隙内的毛细上升作用有效的量。
在本发明的另一个实施例中，在供给/接收器板内的容器被设计成在每个入口端口之下形成U形的底部，以提供体积较统一的供给介质，并且允许例如经由注射器或移液管的改善的经过入口端口的介质清除。
附图说明
图1是根据本发明的过滤器板的顶视图；
图2是根据本发明的定位在供给/接收器板之上的过滤器板的侧视图；
图3是沿着图1的线A-A的定位在供给/接收器板之上的过滤器板的截面图；
图4是沿着图1的线B-B的定位在供给/接收器板之上的过滤器板的截面图；
图5是沿着图1的线X-X的定位在供给/接收器板之上的过滤器板的截面图；
图6A是根据现有技术的定位在供给/接收器板之上的过滤器板的截面图，显示了液体的毛细上升作用；
图6B是根据本发明的沿着图1的线C-C的定位在供给/接收器板之上的过滤器板的截面图；
图7是定位在供给/接收器板之上的过滤器板的截面图，带有被显示成进入接收器板容器的移液管；
图8a是现有技术的供给/接收器板容器的顶视图；和
图8b是根据本发明的供给/接收器板容器的顶视图。
具体实施方式
首先翻到图1和2，所显示的多容器装置10包括过滤器板20，过滤器板20包括多个容器22。优选地，像所显示的那样，入口端口23邻近每个容器22。在所显示的实施例中，有96个容器22和96个入口端口23构造为8×12阵列，虽然本领域的那些技术人员可以意识到，更少的或更多的容器(和入口端口)可以使用。优选地，像在图3中所最佳看到的那样，容器22中的每个都是管形的，优选地逐渐变细而到达稍微狭小的底部。优选地为多微孔膜25的支撑件固定在每个容器22的底部，并且优选地通过在本领域中所已知的手段密封到其上。与容器22相连通的膜的区域是发挥作用的过滤区域。入口孔26、27可以处在过滤器板20上，以向装置添加液体营养物质或从装置清除液体营养物质，尤其是当与分开的单一容器供给盘一起使用的时候。
过滤器板20构造为定位在供给/接收器板30(在下文中被称为接收器板，虽然本领域的那些技术人员可以意识到，板也可以作为供给板而发挥功能)之上，并且与其对准。可以定位在处在接收器板内的相应的孔内的合适的柱、圆锥体、角锥体、销、凹处或类似的对准机构28(图5)可以提供在过滤器板20上，以实现并且维持正确的相对对准。优选地，膜28彼此偏移开来或彼此是不同的，从而使过滤器板只能以一种构形定位在接收器板上。本领域的那些技术人员可以意识到，对准机构可以颠倒，由此柱、圆锥体、角锥体等可以形成在接收器板内，而相应的孔形成在过滤器板内。优选地，过滤器板20也包括四条腿34，在每个角有一条腿，像在图3和5中所最好地看到的那样，腿34与板的侧面相比延伸得较低并且成形为置于接收器板30的肩部36上。当过滤器板20定位在接收器板30之上的时候，腿34增加了过滤器板20的稳定性，并且腿34也作为垂直停止件，防止过滤器板容器22进一步穿入接收器板容器32，进一步的穿入可能导致每个膜25接触容器32的底部并且对膜造成损坏，或对化验造成有害的干扰。
当过滤器板20正确地的定位在接收器板30之上时候，过滤器板20的每个容器22都延伸到接收器板30的相应的容器32内，这确保了每个膜25都只延伸到一个接收器容器32内。因此，为了使每个过滤器板容器22都能够进入到各自的接收器板容器内并且停留在其内，就像例如在图3和4中所看到的那样，每个接收器板容器32的内侧直径大于每个过滤器板容器22的最大外侧直径。因而，间隙(在所显示的实施例中是环形的)形成在每个容器22的外侧表面和每个容器32的内侧表面之间。像在图7中所最佳看到的那样，例如通过移液管38，经由与所给定的容器22相关联的相应的入口端口23，这个间隙的部分提供到接收器容器32的入口。
根据本发明的优选实施例，为了减小或消除在每个接收器板容器的内部壁和每个相应的过滤器板容器的外部壁之间的毛细上升作用(在图6A中，图示了这样的毛细上升作用的例子)，当过滤器板20正确地定位在接收器板30上的时候，过滤器板容器22和接收器板容器32的相对定位是从传统的位于中心的定位移位的。更特定地，如图6B所示，当过滤器板和接收器板为组装接合关系的时候，为了在与每个入口端口23相对的区域内使在每个接收器容器壁和相应的过滤器板容器之间的间隙增加，过滤器板或接收器板(或二者)的容器在x和y方向上从传统的定位移位。典型地，在这个区域内，毛细上升作用是非常成问题的。本领域的那些技术人员可以意识到，容器定位的移位是在过滤器板容器22和接收器板容器32之间的相对移位，因此可选择的实施例使过滤器板容器22维持在传统的位置，使接收器板容器32移位。虽然相对移位是足以减小毛细上升作用，并且优选地消除毛细上升作用，但像在图7中所能看到的那样，就阻止进入在接收器板容器32内的流体而言，它不是非常有影响的。
由于接收器容器32的形状(像从在图8b中的截面顶视图所看到的那样)是不统一的，所以对于任何形状的容器，相对移位可以如下地描述。在每种接收器板容器内的参考点是经过容器的顶部截面(即在水平平面内)画出的最长轴线和垂直于这条轴线的最长轴线的交叉点。因而，在图8b的实施例中，L是经过容器32画出的最长轴线，而M是垂直于L画出的最长轴线。两条轴线在参考点R交叉。H是经过过滤器板容器22的顶部截面(即在水平平面内)画出的垂直于线L的最长轴线。线H和L在参考点K交叉。根据本教示，接收器容器32的参考点R和相应的过滤器板容器22的参考点K没有对准；由于移位，它们没有共享相同的垂直于水平的垂直轴线。相反地，像在现有技术中那样，图8a描绘了对准的过滤器容器22和接收器板容器32，其中，F是经过容器22的发挥作用的过滤器区域并且经过接收器板容器32画出的最长轴线，而G是垂直于轴线F画出的最长轴线。不存在偏移。
适合于接收器容器32的形状包括泪滴形、椭圆形、钻石形、正方形、长方形、圆形、正多边形、不规则多边形等。
在本发明的另一个实施例中，像在图3、4和6B中所最佳看到的那样，在发挥作用的过滤器区域之下，接收器板30的容器32具有U形的底部。U形底部的最深部分41处在入口端口23之下，优选地处在液体的清除点。因而，U形的底部由统一向下倾斜的壁限定，终止在处在入口端口之下，优选地处在每个接收器板容器32的角的最低点。在接收器容器32的每一个截面中，U形底部部分41都是最低的点，因而在容器的高点和低点之间，根本不存在线性的截面。
在过滤器区域之下的容积可以是较小的(例如在通过移液管清除之后小于10微升的样品留下)，U形的底部排到U形的吸取点41，并且较少的介质可以用于供给细胞。而且，与倾斜的底部比较，导致使细胞生长的体积较统一的供给介质，这允许细胞较统一地生长，倾斜的底部导致体积和细胞生长发生变化。在液体清除点的U形改善了所清除的介质的量。
不论过滤器板容器和供给板容器如何相对地定位，装置都与自动化相适应(例如与ANSI-SBS标准相适应)。

Claims (11)

1.多容器过滤设备，其包括：
具有多个过滤器板容器的过滤器板，所述的容器中的每个具密封到其端部的支撑件，和多个入口孔，从而使所述的多个容器中的每个都具有所关联的入口孔；
具有多个供给或接收器板容器的供给或接收器板，当所述的过滤器板在所述的供给或接收器板之上正确地对准的时候，所述的供给或接收器板容器中的每个与各自的过滤器板容器和入口端口相流体连通；
在其中，所述的过滤器板容器和所述的供给或接收器板容器的相对定位是移位的，从而使经过每个供给或接收器板容器的顶部截面画出的最长轴线和垂直于这条轴线的最长轴线的交叉点不会在垂直方向上与经过每个过滤器板容器的发挥作用的过滤器区域的顶部截面画出的最长轴线和垂直于这条轴线画出的最长轴线的交叉点对准。
2.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，每个供给或接收器板容器具有U形的底部，从而使在容器的高点和低点之间，根本不存在线性的截面。
3.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述的过滤器板包括96个容器。
4.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述的过滤器板和所述的供给或接收器板的总体尺度是适应自动化的。
5.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述的支撑件包括膜。
6.根据权利要求5所述的设备，其特征在于，所述的膜是多微孔的。
7.根据权利要求1所述的设备，其特征在于，所述的支撑件包括可透过的屏障。
8.根据权利要求2所述的设备，其特征在于，所述的U形底部具有在垂直方向上与各自的入口端口对准的最深的部分。
9.多容器过滤设备，其包括：
具有多个过滤器板容器的过滤器板，所述的容器中的每个都具有进口、密封到端部的支撑件，和多个入口孔，从而使所述的多个容器中的每个都具有所关联的入口孔；
具有多个供给或接收器板容器的供给或接收器板，当所述的过滤器板在所述的供给或接收器板之上正确地对准的时候，所述的供给或接收器板容器中的每个与各自的过滤器板容器和入口端口相流体连通，所述的供给或接收板容器中的每个具有相对于各自的过滤器板容器进口的最深部分，所述的最深部分定位在所述的所关联的入口端口23之下。
10.根据权利要求9所述的多容器过滤设备，其特征在于，所述的供给或接收板容器中的每个是U形的。
11.根据权利要求9所述的多容器过滤设备，其特征在于，所述的供给或接收板容器中的每个由统一向下倾斜的壁限定，终止在处在所述的所关联的入口端口之下的最低点。
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