CN1876007A - 党参制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种采用免煎煮工艺方法以党参单味药材提取组分为药效成分的党参制剂及其制备方法，它以党参为原料，采用剪切，乙醇混合溶液浸泡，球磨(或绞切)，固液分离，超滤，反渗透浓缩，减压蒸馏浓缩干燥，干法制粒工序提取，制备胶囊、片剂、颗粒冲剂、党参组分与水溶液共容器分室隔离分装包装的即溶即饮口服液。

Description

党参制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及天然产物的利用，特别是党参制剂及其制备方法

技术背景

中医认为：党参为常用中药，味甘性平，具有健脾益肺功效，治疗脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等，明党参性善下降，能伸肺经，治即使清肃下行，补气生津，治咳喘逆，痰雍火升[吴仪洛，清.本草从新，卷一，同治九年庚午，1070，山草五，瓶花书屋校刻本]。

明党参具有补气生津，润肺化痰，和胃止呕，平肝解毒之功效[江苏新医学院，中药大词典，上册，上海科技出版社，1977，1341]。

党参性甘平，补脾胃，养气血，生精止渴，临床用于治疗功能性子宫出血，体虚无力，胃下垂，风湿性心脏病有良好的疗效[新疆中草药编委会，新疆中草药[M]乌鲁木齐，新疆人民出版社，1976，241]。

临床研究：

潞党参对孕妇、及妇产科贫血具有良好的治疗作用，研究表明孕妇由于血容量增加以及血清铁蛋白下降而导致贫血服用党参膏具有显著的治疗作用[孟渝梅，潞党参膏治疗妇产科贫血103例临床观察，中医药研究，1992，(2)；22～23]。

党参口服液治疗25例冠心病血瘀证患者，临床观察到能明显抑制冠心病血瘀证患者血小板聚集率，降低血小板聚集影响凝血过程，而对血浆t-PA，PAI活性无明显影响[徐西，党参口服液治疗25例冠心病血瘀证患者临床及实验研究，中国中西医结合杂志，1995，15(7)；398～400]。

潞党参制剂对肾性贫血有一定的疗效，临床观察18例有效率达87.21％，治疗过程1个月未发现任何副作用，[潞党参膏治疗肾性贫血的临床观察，中医药研究，1993，(3)；18～19]。

临床观察70例因放化疗引起白细胞减少患者经党参组方治疗54例获得显著疗效[王洪新，党参汤具升白细胞的疗效观察，现代中西医结合杂志，2004，3(23)；3218]。

药理研究：

党参水煎剂对应激性、幽门结扎型、消炎痛型、阿斯匹林实验性胃溃疡有显著的保护作用，以正丁醇提取效果最好，最大抑制率可达98％[韩扑生，中药药理与临床，1990，6(1)；19][崔景朝等，中草药，1988，19(8)；21]。

党参水煎剂具有降低全血粘度(高、中、低切变率)，党参生物碱具有明显延长血凝块形成时间，党参总皂苷对血栓有明显抑制作用，党参乙醚提取物具有显著提高大鼠总纤溶活力，对血栓素B₂(TXB₂)显著抑制作用[王硕仁，党参不同提取物的活血作用研究，北京中医学院学报，1993，16(5)]。

党参水煎剂可对抗PIA对大鼠学习记忆的影响，具有改善记忆的作用[姚娴，党参对苯异丙基腺苷所致小鼠学习记忆障碍的影响，中药药理与临床，2001，17(1)]。

轮叶党参水提液能明显拮抗环磷酰胺诱发的小鼠骨髓多染红细胞微核率增高，能降低小鼠红细胞过氧化水平，提高小鼠血清超氧化歧化酶的活性，提示了党参的抗脂质过氧化保护细胞膜的作用可能是其抗突变机理之一[韩春姬，轮叶党参水提液抗突变作用机理研究，预防医学文献信息，1998，4(3)；57]。

党参具有抗疲劳作用，其作用强于人参，大鼠游泳时间实验表明，与生理盐水组对照人参组延长了38％，党参组延长了79％，实验过程观察到给于党参组的大鼠其活动能力、食量、精神状态明显优于对照组和对照组，证实了党参的滋补强壮作用[黄宝康，野生与栽培明党参抗疲劳和抗缺氧作用比较，解放军医学高等专科学校学报，1996，24(4)]。

党参的醇提物水提物均能降低血清胆固醇的水平，其中水提物效果更明显，下降了45.32％，优于安妥明40.49％，亦能降低血清甘油三脂，同时不同程度的提高了高密度脂蛋白胆固醇的比率[华一利，明党参降低血脂作用的实验研究，南京中医药学院学报，1994，10(4)；32～33]。

党参能清楚乙醇在肝脏产生的自由基，起到保护肝细胞线粒体膜的作用，使线粒体对脂肪酸的氧化分解能力正常进行[刘智，轮叶党参水提醇沉物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用，环境与职业医学，2004，21(5)；401～403]。

党参中有一种党参炔苷对乙醇造成的胃黏膜损伤有很好的保护作用，这一点应证了中医理论党参补中益气的传统药性理论[贺庆等，党参中党参炔苷HPLC分析，中国药学杂志，2005，40(1)]。

党参具有降低血小板聚集，影响凝血过程的作用[徐西，党参口服液治疗25例冠心病血瘀证患者临床及实验研究，中西医结合杂志，1995，15(7)；398～400]。

党参口服液能够使冠心病心气虚证的表现得到明显改善，同时能改善冠心病心气虚证患者左心功能[曲贤琴等，党参口服液对冠心病患者左心功能，血小板功能及前列腺素代谢影响的研究，北京医学，1990，10(4)；217～218]。

党参对放射治疗和化学治疗引起的白细胞减少有治疗作用[刘玉兰，党参化学成分系统研究进展，山东医药工业，1999，18(1)；35～37]。

党参的多种成分均有抗凝作用，实验证明党参的氯仿提取物、丙酮提取物、甲醇提取物、石油醚提取物、水提取物都具有抗凝作用，但党参的乙酸乙酯提取物抗凝作用不明显[李祥，明党参炮制品对凝血时间、血小板聚集的影响，中成药，1998，20(7)；17～18]。

党参可以改善缺血再灌注脑细胞损伤能量代谢，具有脑保护作用，作用效果与辅酶Q10相当[陈健，党参对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用，中国老年学杂志，2003，23(5)；297～230]。

党参的乙醇提取物具有预防大鼠血清甘油三脂升高作用[王冬明，轮叶党参对大鼠高脂血症的预防作用，延边大学医学学报，2003，26(4)；252～255]。

明党参具有镇咳化痰、降胆固醇、抑制血小板凝集、提高NK细胞活性、调节免疫功能、养血、抗突变、防癌[陈建伟，中药明党参化学和药理研究[A]全国医药学术论文大奖赛论文集[C]北京.警官教育出版社，1994，28]。

党参有醒酒作用，对酒精产生的肝损害具有保护作用[白血松，复合轮叶党参的醒酒作用实验研究，延边大学医学学报，2004，27(3)]。

党参具有抗突变作用[韩春姬等，环境与职业医学，2004，21(5)；397～400]。

党参多糖具有预防老年痴呆症的作用，实验证明新疆党参多糖可使小鼠SOD增加、MDA减少，具有清除体内自由基的作用，并通过SOD的增加和MDA的减少起到预防老年痴呆症发病[熊元君等，新疆党参多糖对SOD、MI)AD的影响，新疆中医药，2000，18(3)]。

明党参提取物能加速肺纤毛运动，促进排痰能力，能对抗组胺、乙酰胆碱等过敏介质引起的支气管收缩[胡小鹰，明党参水提取液及结晶VI的镇咳祛痰平喘作用，南京中医药大学学报，1995，11(6)]。

党参多糖具有调节免疫功能、具有促进造血功能的作用[张晓君，党参多糖对小鼠免疫功能和造血功能的影响，中药新药与临床药理，2003，14(3)]。

党参对胃和十二指肠粘膜具有保护作用[陈少夫，党参对兔胃十二指肠黏膜中胃泌素生长抑素的影响，中国医科大学学报，2002，31(3)]。

党参能改善小肠血流量提高对小肠的供氧能力[李绍芝，中国中药杂志，1999，24(5)]。

党参的成分、提取、制剂学研究：

潞党参含有植物甾醇、葡萄糖苷、蒲公英萜醇乙酸酯、蒲公英萜醇等化合物[徐韧柳等，台党参与潞党参脂溶性成分的含量测定，中国药学杂志，1994，29(6)]。

党参含有丰富的多糖，采用除脂后提取多糖可获得50.01％的收率[李艳，新疆党参多糖的提取及含量测定，新疆中医药，2001，19(3)；97～11]。

党参中特有的化合物党参苷I受热不稳定，所于整个提取过程温度过高易导致分解破坏[徐韧柳，党参中党参苷I提取工艺探讨，中医药信息，2000，(3)；23]。

轮叶党参水提取的分子量3500以上的活性组分抗肿瘤的实验中发现其活性最强，推定该组分为多糖类物质[野奇和吉，桔梗科羊乳的成分研究，国外医学中医中药分册，1987，9(2)；57]。

党参乙醚提取脂溶性成分中含有VE1.36％，VK1.92％，党参水煮浸膏中采用能量色散X射线以光电子对原子核的结合能分析方法经电子扫描VC(1.06％)，VB(15.56％)，VB(24.76％)，无机元素含有Na(4.39％)，Mg(7.52％)A14.79％，Si(4.739％)，P(6％)，S(8.39％)，Cl(5.27％)，K(46.74％)，Ca(12.16％)[王红，明党参根中维生素及其水膏中无机元素的分析，云南中医杂志，2004，25(5)]。

党参中含有丰富的多糖采用乙醇除单糖低聚糖苷类生物碱类在以水提取可获得20.99％的多糖提取率[刘文生，潞党参多糖的提取及含量测定，安徽中医学院学报，2005，24(1)；42～43]。

明党参中含有天门冬酰胺[李祥，明党参中水溶性活性成分的分离与鉴定及定量分析，天然产物研究与开发，1995，7(2)]。

党参为常用中药，味甘性平，具有健脾益肺功效，治疗脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等，主要含有甾醇类、三萜类、聚乙炔醇、酚酸、木脂素、倍半萜、黄酮类多糖类等多种化学成分[朱恩圆等，党参化学成分分析[]J]中国药科大学学报，2001，32(2)；94]。

党参含有丰富的多糖和黄酮类化合物，其中多糖达51.79％，黄酮0.192％[李艳，新疆党参总黄酮与多糖的微波提取及其含量测定，中医药学刊，2004，22(7)]。

现有的党参制剂如党参膏采用煎煮浓缩的加热工艺显然党参中的特有成分党参苷I将受到破坏。有研究表明黄酮类化合物属受热不稳定的成分如：含酚类物质在提取过程受热产生有害物质[倪力军，槲皮素的氧化及其对Egb(银杏提取物)制备过程和质量影响，中成药，2000，22(12)]党参中的黄酮类化合物属受热不稳定的成分采用煎煮提取和长时间加热浓缩方法制备党参制剂很难保正党参中热敏成分保留生物活性。

现有的党参制剂大多数为复方制剂如《补中益气丸》，这些剂型规定了适应症的范围，在使用中大多数在医生的处方指导下应用，根据卫生部公告的既是药品又是食品目录中，规定党参可作为食品又可作为药品的指导原则，开发党参食品或方便的辅助医疗保健品的领域，能为消费者提供安全有效的品种是必要的。

现有的制剂工艺将党参制备成口服液很难达到保留全部党参成分，因为党参中既含有水溶性又含有脂溶性药效成分，特别是大分子多糖类物质在水溶液中易产生沉淀，以口服液为例，将大分子多糖和脂溶性去除可以达到澄清，但这样的制剂不等效中药药性的党参。

本发明针对现有党参制剂技术缺陷提出一组符合多种适应症，且方便使用，提取方法能保留党参中水溶性又能保留党参脂溶性物质且保留党参生物活性的党参制剂及其制备方法。

发明内容

本发明根据党参氯仿提取物、丙酮提取物、甲醇提取物、石油醚提取物、水提取物都具有抗凝作用推定其中医中药理论中多靶点协同性的特点，将党参水溶性成分脂溶性一并提取，制备颗粒、胶囊、片剂、即溶即饮冲剂。

附图1是即溶即饮口服液封装示意图，制备工艺如下：

1、将党参切碎片。

2、将当归碎片绞碎至小于1MM的长度尺寸的粒状。

3、将小于1MM的长度尺寸的粒状的当归碎粒浸泡于含乙醇水溶液溶媒中。

4、将当归碎粒与含乙醇水溶液至球磨机中球磨使当归碎粒与磨球的相对撞击、磨球与当归碎粒撞击即形成磨球给当归碎粒施加了压强，在球磨交变压力作用使当归碎粒交变受压，受压时当归细胞组织体积减小、当归细胞组织非受压时体积变大，当归细胞组织体积减小时细胞内压力增大、当归细胞组织非受压时体积变大时细胞内压力减小，当归细胞内压力交变使细胞壁通透性增加，当归细胞内压力交变使细胞壁两侧的溶媒形成强制对流，细胞外溶媒进入细胞内使细胞内成分被溶解形成混合溶液，组织体积减小时细胞内压力增大混合溶液从细胞内逸出细胞外，在研磨机研磨作用下当归细胞组织处于反复受压和非受压状态，细胞两侧的压力即处于交变状态，细胞两侧的压力即处于交变状态两侧的溶媒对流于细胞壁两侧，细胞内外溶媒反复的对流使细胞内成分被置换于细胞外的溶媒中。

5、球磨后的混合溶液用离心机离心分离固性物取液性物。

6、将离心液超滤膜超滤(超滤节留分子量(截留分子量50,000、20,000、10,000、和3,500)。

7 反渗透膜浓缩浓缩(反渗透将水分乙醇分离保留药效成分)。

8 反渗透浓缩液减压至4Pa控温40℃使水分在常温下沸腾蒸馏、使浸膏干燥得党参提取物组分。

9、将干燥的党参提取物组分干法制粒。

10、将干法制粒的党参提取物组分填充空心胶囊即党参胶囊。

11、将干法制粒的党参提取物组分压片即党参片。

12、将干法制粒的党参提取物组分分装每包3克即党参冲剂。

13、参照附图1将干法制粒的党参组分灌装至固液分室包装瓶中，党参组分封装至瓶盖内(1)区，水溶液封装至瓶容器(2)区，(1)区与(2)区由分隔膜(3)隔离，即为党参即溶即饮口服液，党参即溶即饮口服液采用固液分室包装克服了液体制剂沉淀的问题，避免了某些药效成分在水溶中分解的问题。

本工序的步骤4可以采用绞切式机械设备代用球磨机。

本发明方案采用免煎煮提取，工艺过程避免了高温受热，有效克服了当归热敏成分受热引起异构化、氧化等问题。

实施例1

党参胶囊的制备

第一步：取党参药材1000克切片。

第二步：将切片的党参绞碎至小于1MM的长度尺寸的粒状。

第三步：将当绞碎的党参碎粒浸泡于5000毫升含乙醇30～95％水溶液(优选含50％乙醇水溶液)。

第四步：将浸泡于含乙醇水溶液与党参碎粒混合液至球磨机中球磨、球磨两小时(或绞切机械绞切两小时)。

第五步：将球磨两小时之后的乙醇和水与党参碎粒混合液至离心机，离心分离固性物、取离心液。

第六步：将离心液超滤膜超滤(超滤节留分子量(截留分子量50,000、20,000、10,000、和3,500)。

第七步：将超滤液使用反渗透膜浓缩(反渗透将水分乙醇分离保留药效成分)。

第八步：将反渗透膜浓缩液减压至4Pa控温40℃使溶媒蒸发，蒸出溶媒之后继续减压使浸膏干燥得党参组分干浸膏。

第九步：第十四步：将干燥的党参组分干法制粒。

第十步：将干法制粒的党参组分填充空心胶囊即党参胶囊。

实施例2

党参即溶即饮口服液

第一步：取当鲜归药材1000克切片。

第二步：将切片的党参绞碎至小于1MM的长度尺寸的粒状。

第三步：将当绞碎的党参碎粒浸泡于5000毫升含乙醇30～95％水溶液(优选含50％乙醇水溶液)。

第四步：将浸泡于含乙醇水溶液与党参碎粒混合液至球磨机中球磨、球磨两小时(或绞切机械绞切两小时)。

第五步：将球磨两小时之后的乙醇和水与党参碎粒混合液至离心机，离心分离固性物、取离心液。

第六步：将离心液超滤膜超滤(超滤节留分子量(截留分子量50,000、20,000、10,000、和3,500)。

第七步：将超滤液使用反渗透膜浓缩(反渗透将水分乙醇分离保留药效成分)。

第八步：将反渗透膜浓缩液减压至4Pa控温40℃使溶媒蒸发，蒸出溶媒之后继续减压使浸膏干燥得党参组分。

第九步：将干燥的党参水溶组分干法制粒。

第十步：参照附图1将干法制粒的党参组分灌装至固液分室包装瓶中，党参组分封装至瓶盖内(1)区，水溶液封装至瓶容器(2)区，(1)区与(2)区由分隔膜(3)隔离，即为党参即溶即饮口服液。

Claims (10)

1，党参制剂，其特征在于使用党参单味原料。

2，按权利1所述的党参制剂其特征是剂型为胶囊、片剂、即溶即饮口服液、颗粒冲剂。

3，按权利要求1所述的党参制剂制备方法由剪切，乙醇混合溶液浸泡，球磨(或绞切)，固液分离，超滤(超滤节留分子量(截留分子量50,000、20,000、10,000、和3,500)，反渗透膜滤浓缩，减压蒸馏浓缩，减压干燥组成。

4，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第三步；将绞碎的党参碎粒浸泡于含乙醇30～95％水溶液(优选含50％乙醇水溶液)。

5，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第四步：将浸泡于含乙醇水溶液与党参碎粒混合液至球磨机中球磨、球磨两小时(或绞切机械绞切两小时)。

6，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第六步：超滤膜超滤。

7，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第七步：超滤液使用反渗透膜滤浓缩。

8，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第八步：反渗透膜滤浓缩液减压至4Pa控温40℃使溶媒蒸发物料干燥。

9，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第九步：将干燥的党参组分干法制粒。

10，按权利要求3所述的党参制剂制备方法其特征在于：第十步：党参组分封装至瓶盖内(1)区，水溶液封装至瓶容器(2)区，(1)区与(2)区由分隔膜(3)隔离。

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