CN1872218B - 一种治疗头痛的泡腾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗头痛的泡腾剂，本发明采用当归、川芎、白芍、熟地、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛、泡腾剂辅料制成。本发明优点是：崩解快、生物利用度高、起效迅速、服用方便、能提高临床药效，特别适用于老年人和吞服药丸困难的患者，本发明的泡腾片，口味更佳，使病人更乐于接受。本发明还具有携带和包装、运输都十分方便的优点。

Description

一种治疗头痛的泡腾剂及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，是涉及以中药为原料制成的治疗头痛的泡腾片剂及其制备方法。

背景技术

血管神经性头痛是一种常见病，虽有部分中西药物可用，但效果均不甚理想，尤其是对治疗血虚、血瘀型的肝阳头痛的药物，在国内外的文献中尚未见报导。现常用的治疗头痛的西药有麦角胺咖啡因，它是一种血管扩张剂，只适合于脑动脉缺血性痰病。另外，1988年生产的氟桂嗪胶囊其作用机理是选择性的抑制钙进入细胞，以减少静脉的收缩。目前报导的治疗头痛的中成药有正天丸，它是中西药合方，其机理是活血化瘀，并配有西药的止痛剂，此药只适合于外感头痛之类，而对中医称谓的内伤型头痛、血虚血瘀肝阳头痛则效果不佳。

目前治疗头痛的中药很多，剂型多为冲剂、颗粒剂，颗粒剂存在溶解速度较慢，服用药量大，内服口感不佳，服用及携带不便等缺点。泡腾片剂近年开始用于口服药物制剂。由于泡腾剂的泡腾作用，能加快药物在水中的分散和溶解速度，且具有携带方便、质量稳定、生物利用度高、药物起效快特点。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗头痛的的泡腾片剂。

本发明的另一个目的在于提供一种治疗头痛的泡腾片的制备方法。

本发明是在养血清脑颗粒的基础上，通过试验，在许多辅料中选择确定的泡腾剂辅料制成的一种治疗头痛的腾片剂。本发明所选用的泡腾剂辅料具有分子量小，易溶于水，崩解速度快，纯天然程度高，毒副作用更低，由于本身即是食品矫味剂，所以能降低药物刺激性气味，服用口感好、患者易接受的特点。

本发明药物组分的用量及其崩解剂辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，该药物组成包括：当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、钩藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、细辛0.5～2重量份、泡腾剂辅料5～200重量份，其中泡腾剂辅料包括二氧化碳源、酸源、崩解剂和填充剂：

其中的酸源选自下述一种或一种以上的辅料：柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸、硼酸、枸橼酸；

二氧化碳源选自下述一种或一种以上的辅料：碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、酒石酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾；

填充性辅料选自下述一种或一种以上的辅料：聚乙二醇、赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖、以及它们含结晶水化合物；

崩解剂选自下述一种或一种以上的辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

优选的本发明药物的组分用量及泡腾剂辅料包括下列重量配比的原料药：当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、钩藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、细辛1.34重量份、泡腾剂辅料10～100重量份，其中泡腾剂辅料包括二氧化碳源、酸源、崩解剂和填充剂；

其中的酸源选自下述一种或一种以上的辅料：柠檬酸、酒石酸、富马酸、水溶性氨基酸、硼酸、枸橼酸；二氧化碳源选自下述一种或一种以上的辅料：

碳酸氢钙、碳酸钠、碳酸氢钠、酒石酸氢钠；

填充性辅料选自下述一种或一种以上的辅料：聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、以及它们含结晶水化合物；

崩解剂选自下述一种或一种以上的辅料：预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、环糊精、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

优选的本发明药物泡腾剂辅料，其中，酸源选自下述一种或一种以上的辅料：柠檬酸、硼酸、枸橼酸；二氧化碳源选自下述一种或一种以上的辅料：碳酸钠、碳酸氢钠；填充性辅料选自下述一种或一种以上的辅料：聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇；崩解剂选自下述一种或一种以上的辅料：预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉、环糊精、甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。

进一步优选的本发明药物泡腾剂辅料，其中，酸源选自下述一种或一种以上的辅料：柠檬酸、枸橼酸；二氧化碳源选自下述一种或一种以上的辅料：碳酸钠、碳酸氢钠；填充性辅料选自下述一种或一种以上的辅料：木糖醇、乳糖醇；崩解剂选自下述一种或一种以上的辅料：预胶化淀粉、变性淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、环糊精、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素

最佳的本发明药物泡腾剂辅料，其中，酸源选为：柠檬酸；二氧化碳源为：碳酸氢钠；填充性辅料选自下述一种或一种以上的辅料：木糖醇、乳糖醇；崩解剂选自下述一种或一种以上的辅料：预胶化淀粉、环糊精。

本发明中泡腾剂辅料与当归、川芎、白芍、熟地、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛提取物的重量之比为1∶0.1～1。

优选的本发明泡腾剂辅料与当归、川芎、白芍、熟地、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛提取物的重量之比为1∶0.1～1∶0.6。

最佳的本发明泡腾剂辅料与当归、川芎、白芍、熟地、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、元胡、细辛提取物的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。

本发明中泡腾剂辅料中崩解剂∶酸源∶二氧化碳源的重量之比为0.1～1.5∶0.1～1∶0.1～1∶0.1～1。

优选的本发明中泡腾剂辅料中崩解剂∶酸源∶二氧化碳源的重量之比为0.3～1∶0.3～0.8∶0.25～0.7∶0.3～0.7。

最佳的本发明中泡腾剂辅料中崩解剂∶酸源∶二氧化碳源的重量之比为0.5～0.8∶0.4～0.6∶0.3～0.6∶0.4～0.6。

本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。本发明药物可以采用目前常见的泡腾剂常规制备方法制备。本发明可以采用湿法制粒：将酸和/或碱分别制粒，在压片前混合，压片，制成泡腾片；本发明可以采用非水制粒：将处方中提取物干燥成分用非水液体(如乙醇)制粒，压片，制成泡腾片；本发明可以采用直接压片法：将合适的组分混合均匀，直接压片，制成泡腾片；本发明可以采用干法制粒法：将组分用液压或重压法制成粒。

本发明采用如下工艺提取，采用如下制备方法制备泡腾片，旨在进一步说明本发明，但对本发明并不构成限制。

本发明制备方法包括如下步骤：

取当归4～9重量份、川芎4～9重量份、白芍2～8重量份、熟地2～8重量份、钩藤10～15重量份、鸡血藤10～15重量份、夏枯草10～15重量份、决明子10～15重量份、珍珠母10～15重量份、元胡4～9重量份、细辛0.5～2重量份备用；以各药加水煮1～5次次，每次0.5～2小时，合并煎液，浓缩适量，加1～4倍量的乙醇，静置18～36小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.1～1.5，烘干或喷雾干燥，粉碎得到药粉；将药粉与泡腾剂辅料混合制粒，压片。

最佳的本发明制备方法包括如下步骤：

取当归6.75重量份、川芎6.75重量份、白芍5.4重量份、熟地5.4重量份、钩藤13.5重量份、鸡血藤13.5重量份、夏枯草13.5重量份、决明子13.5重量份、珍珠母13.5重量份、元胡6.75重量份、细辛1.34重量份备用；以上药物制备方法中，酸源、二氧化碳源可以单独用聚乙二醇包裹，或用其他辅料包裹，以减少在治理过程中发生反应。

本发明药物中可以加入适量矫味剂如薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及其他果味等。

本发明药物中可以加入适量甜味剂如糖、糖精钠、糖精钙、环己烷氨基磺酸(钠)、甘草甜、醇糖、天冬甜精等。

本发明药物中还可以加入适量润滑剂如十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂酸镁(钙)、氢化植物油等。

以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。

对于本领域技术人员而言，根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员将很清楚本发明的其它实施方案，本发明实施例仅作为示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，可对本发明进行各种改变和改进。例如，使用不同的药物有效成分或者药物活性成分与本发明提供的泡腾剂辅料采用相同或者不通的制备方法制成泡腾剂，但只要使用本发明所述的泡腾剂辅料，均在本发明保护范围之内。

本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。

本发明所制备的泡腾片给药方便、高效、速效，适于年老的患者服用。本发明药物是经过大量试验证实的，具有治疗头痛的药物。

为了更好地理解本发明，下面用本发明药物崩解时限试验说明本发明的优点。

试验例1：本发明泡腾片崩解时限实验

体外试验

通过测定本发明药物崩解时限，考察其释放效果及其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。

1.试验用药：本发明药物泡腾片(按照实施例5方法制备)。

2.方法和结果：

崩解时限：按照1995年版药典方法检测崩解时限。

取泡腾片1片置盛有200ml水的250ml烧杯中，水温15-25℃，见气泡放出。当气体停止逸出时，片剂应崩解并溶解，无聚集颗粒剩余。记录崩解时间。重复测6片，得出乎均崩解时限值。

试验结果见表一。

表一6批次本发明药物泡腾片崩解时限

不溶物有(+)无(-)

由表一可见，本发明药物溶解性和崩解时限较理想，所取6批次的本发明药物泡腾片的崩解时限均在5min之内崩解，符合中国药典1995年版的要求。

试验例2：本发明药物泡腾片留样观察比较

1.试验用药：本发明药物泡腾片(按照实施例5方法制备)。

2.方法和结果：取药物三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和NaCl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察泡腾片表面情况，结果见表二。

表二6批本发明药物泡腾片留样观察

试验结果显示，本发明药物泡腾片各批次见粘连现象变化不大，说明采用该组方和泡腾剂辅料制成的泡腾片可工业化生产。

具体实施方式

实施例1：

按比例取当归6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、钩藤13.5g、鸡血藤13.5g、夏枯草13.5g、决明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、细辛1.34g，以上药物加水煮3次，每次1小时，合并煎液，浓缩适量，加2倍量的乙醇，静置24小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.3～1.4，烘干或喷雾干燥，粉碎得到药粉备用。

实施例2

按比例取当归4g、川芎4g、白芍2g、熟地2g、钩藤10g、鸡血藤10g、夏枯草10g、决明子10g、珍珠母10g、元胡4g、细辛0.5g，以上药物加水煮5次，每次2小时，合并煎液，浓缩适量，加4倍量的乙醇，静置18小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.1～1.5，烘干或喷雾干燥，粉碎得到药粉备用。

实施例3

按比例取当归9g、川芎9g、白芍8g、熟地8g、钩藤15g、鸡血藤15g、夏枯草15g、决明子15g、珍珠母15g、元胡9g、细辛2g，以上药物加水煮3次，每次1小时，合并煎液，浓缩适量，加2倍量的乙醇，静置36小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.3～1.4，烘干或喷雾干燥，粉碎得到药粉备用。

实施例4

按比例取当归4g、川芎9g、白芍2g、熟地8g、钩藤10g、鸡血藤15g、夏枯草10g、决明子15g、珍珠母10g、元胡9g、细辛2g，以上药物加水煮3次，每次0.5小时，合并煎液，浓缩适量，加1倍量的乙醇，静置24小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.3～1.4，烘干或喷雾干燥，粉碎得到药粉备用。

实施例5

(a)：取实施例1药粉10g、木糖醇12g、黄原胶3g、碳酸氢钠30g、淀粉10g、枸橼酸20g备用；

(b)：将药粉、木糖醇、黄原胶、碳酸氢钠、淀粉，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入枸橼酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

施例6：

(a)：取实施例1药粉5g、木糖醇20g、预胶化淀粉5g、碳酸氢钠25g、淀粉9g、柠檬酸30g备用；

(b)：将药粉、木糖醇、预胶化淀粉、酸酸氢钠、淀粉，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入柠檬酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例7：

(a)：取实施例4药粉15g、木糖醇8g、阿拉伯胶5g、微晶纤维素10g、枸橼酸12g、碳酸钠14g备用；

(b)：将药粉、木糖醇、阿拉伯胶、碳酸钠、淀粉，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入枸橼酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例8

(a)：取实施例2方法所得的药粉6g、乳糖醇15g、虫胶10g、羟乙基纤维素20g、预胶化淀粉10g、碳酸氢钙30g、酒石酸26g备用；

(b)：将药粉、乳糖醇、羟乙基纤维素、虫胶、预胶化淀粉、碳酸氢钙，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入酒石酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例9

(a)：取实施例3方法所得的药粉10g、聚乙二醇8g、羟丙基甲基纤维素5g、明胶4g、碳酸氢钠8g、富马酸6g备用；

(b)：将药粉、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、明胶、碳酸氢钠，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入富马酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例10

(a)：取实施例4方法所得的药粉10g、交联聚乙烯吡咯烷酮10g、羟丙基甲基纤维素5g、乳糖4g、酒石酸氢钠6g、酒石酸5g备用；

(b)：将药粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乳糖、酒石酸氢钠，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入酒石酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例11：

(a)：取实施例3方法所得的药粉25g、木糖醇10g、阿拉伯胶3g、羟丙基甲基纤维素4g、枸橼酸10g、碳酸氢钠11g备用；

(b)：将药粉、木糖醇、阿拉伯胶、碳酸氢钠、羟丙基甲基纤维素，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入枸橼酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例12：

(a)：取实施例2方法所得的药粉物10g、木糖醇8g、阿拉伯胶4g、羟丙基纤维素5g、枸橼酸12g、硼酸11g备用；

(b)：将药粉、木糖醇、阿拉伯胶、碳酸氢钠、羟丙基甲基纤维素，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入硼酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例13：

(a)：取实施例2方法所得的药粉物8g、木糖醇10g、环糊精6g、柠檬酸12g、碳酸氢钠11g备用；

(b)：将药粉、木糖醇、环糊精、碳酸氢钠充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入柠檬酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例14：

(a)：取实施例1方法所得的药粉物16g、乳糖醇12g、预胶化淀粉6g、柠檬酸12g、碳酸氢钠12g备用；

(b)：将药粉、乳糖醇、预胶化淀粉、碳酸氢钠充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入柠檬酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例15；

(a)：取实施例1方法所得的药粉物5g、柠檬酸6g、碳酸氢钠7g备用；

(b)：将药粉、碳酸氢钠充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入柠檬酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例16：

(a)：取实施例1方法所得的药粉物6g、酒石酸10g、碳酸氢钠11g备用；

(b)：将药粉、碳酸氢钠充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入酒石酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例17：

(a)：取实施例2方法所得的药粉物15g、富马酸10g、酒石酸氢钠11g备用；

(b)：将药粉、酒石酸氢钠充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入富马酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例18：

(a)：取实施例2方法所得的药粉物11g、己二酸22g、碳酸氢钙20g备用；

(b)：将药粉、碳酸氢钙充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入己二酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例19：

(a)：取实施例2方法所得的药粉物40g、苹果酸50g、碳酸氢钾60g备用；

(b)：将药粉、碳酸氢钾充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入苹果酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

实施例20：

(a)：取实施例2方法所得的药粉物10g、硼酸15g、碳酸钾14g备用；

(b)：将药粉、碳酸钾充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；向备用物中加入硼酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。

Claims (1)

1.一种治疗头痛的泡腾片，是由当归6.75g、川芎6.75g、白芍5.4g、熟地5.4g、钩藤13.5g、鸡血藤13.5g、夏枯草13.5g、决明子13.5g、珍珠母13.5g、元胡6.75g、细辛1.34g通过如下方法制备而成的：

取上述原料药加水煮3次，每次1小时，合并煎液，浓缩适量，加2倍量的乙醇，静置24小时沉淀，取上清液浓缩成膏，相对密度为1.3～1.4，烘干或喷雾干燥，粉碎得到药粉备用；

取上述药粉10g、木糖醇12g、黄原胶3g、碳酸氢钠30g、淀粉10g、枸橼酸20g，将药粉、木糖醇、黄原胶、碳酸氢钠、淀粉，充分混合，干燥，过筛，制粒，得到备用物；

向备用物中加入枸橼酸，混匀，压片，制成每片1g的泡腾片，即得。