CN1871038B - 涂覆双膦酸盐的植入装置和其所用的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的方法是用于涂覆植入装置。该植入装置涂覆有一层蛋白质膜，例如纤维蛋白原。第一双膦酸盐物质，例如帕米膦酸盐固定到上述蛋白质膜上。第二双膦酸盐物质，例如伊班膦酸盐吸附到上述第一双膦酸盐上，其中上述第一双膦酸盐不同于第二双膦酸盐。

Description

涂覆双膦酸盐的植入装置和其所用的方法
技术领域
本发明涉及一种用于人体中的双膦酸盐涂覆的植入装置及其所用的方法。
背景技术
与植入体相邻的活人体骨同时经受着骨吸收和新的骨生成。以类似方式，植入体周围的软组织在伤口初始愈合阶段发生重塑。
在骨中，上述过程导致骨结构适应上述骨的功能需求和负载分布而改变。在正常的骨折部位，在骨吸收和骨生成之间的动态相互作用保证上述骨的健康再生。在特定的病理条件下，例如矫形关节假体的松动、恶性肿瘤以及骨质疏松的情况下，骨吸收超过骨沉积。然而，当矫形植入体与骨接触时，吸收以加速的速率发生。这不仅导致损害了植入体早期固定和整合，而且导致在植入部位迟早的净(net)骨损失。
在软组织中，在植入体周围发现的持续炎症经常比在假(sham)部位周围多。这可能表明发炎细胞例如巨噬细胞和单核细胞滞后存在，这可通过例如免疫组织化学方法观察到。确信持续的发炎过程会导致软组织植入体纤维性包覆。
羟磷灰石(HA)和磷酸三钙(TCP)涂层广泛用于在数周到数月期间内提高植入体在骨上的固定。然而，HA和TCP涂层制备起来昂贵，并且被报道有离散生物学行为。而且，HA和TCM涂层对于长期使用来说是不适当的。对于特定的应用来说，目前可得到的涂覆植入体是不适当的，并且有时会失效，如由于多年使用后而断裂。
在金属植入体周围的骨修复时间可以在数个月的范围，并且通常以骨生长成纤维、微孔、孔洞和微刺来体现。对于特定的应用来说，在已形成足够的表面/组织结合强度之前，上述植入体不能或者不应允许负载。上述空载(unloading)不可能总持续下去，而缩短空载持续的时间段是人们所希望的。
而且，一些植入体使得细菌从邻近的皮肤或者粘液膜进入到上述植入体和其周围组织之间的界面成为可能。在骨折治疗中使用所谓外固定装置的情况下，这通常会导致骨吸收并且该装置在几个月内松动。如上所述，传统的植入体也有造成炎症延长和其它不希望的组织反应尤其是软组织反应的趋势。
发明内容
本发明的上述方法和涂覆双膦酸盐的植入体提供了解决上述问题的方案。更具体的，本发明的方法用于涂覆一植入装置。上述植入装置涂覆有多层蛋白质，例如纤维蛋白原。具有化学活性基团例如氨基的双膦酸盐物质，例如帕米膦酸盐(pamidronate)共价固定到上述蛋白质膜上。非化学活性的双膦酸盐物质，例如伊班膦酸盐(ibandronate)吸附到上述第一双膦酸盐物质上，其中两种双膦酸盐物质是不同的。
附图说明
图1是本发明的涂覆的植入装置的横断面示意图；
图2是涂层的厚度相对于蛋白质层数的示意图；以及
图3是显示植入装置的提高的机械性能的表，其中上述植入装置是根据本发明方法涂覆的。
具体实施方式
参照图1，涂覆双膦酸盐的植入装置10优选具有蚀刻的表面11以及数种涂层，该涂层包括合适的蛋白质层12，化学结合到上述层12上的第一双膦酸盐层14以及置于第一双膦酸盐层14之上并与其整合的第二双膦酸盐层16。本发明的一个重要特征是上述第一双膦酸盐层14是强力结合的，而第二双膦酸盐层16是松散结合的，并且可以很快释放。在植入装置10放入后的第一偶联阶段的数天中，这对于装置和组织的相互作用是重要的。上述强力结合的第一双膦酸盐层14随着时间推移缓慢释放以利于上述植入装置10的长期使用。
上述植入装置10可以是任何合适的材料，例如不锈钢、钛或者任何其它的能够提供足够支撑的非金属材料。由于其非常高的强度，通常优选不锈钢的机械性能。上述植入体可以是任何装置，例如涂覆或者未涂覆的金属螺丝钉或者聚合垫。作为一个说明性的例子，上述植入装置10由不锈钢制成。优选的，植入装置10的表面11被蚀刻或者表面粗糙化。上述植入装置10的上述表面解剖学结构，特别是其粗糙度和孔隙率本身可能影响组织愈合和植入的成功。也可以使用其它的表面处理方法，例如钙矿物质涂覆方法。
优选地，上述装置10首先在酸例如氢氟酸(HF)或者硝酸中蚀刻，然后接下来在过氧化氢溶液中清洗。过氧化氢与氢氟酸相比提供更温和的蚀刻。
上述蛋白质层12可以是用于涂覆表面11的任何合适蛋白质，例如固定和交联的纤维蛋白原。优选地，使用数个涂层。例如，可以使用硅烷物质将蛋白质结合到上述金属装置10的金属氧化物(MOH-)上。通过使用硅烷，可以在上述金属装置和第一蛋白质层之间形成强共价醚结合。更具体的，通过将氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)共价附着到金属表面11的羟基上，第一纤维蛋白原层12a可以固定到不锈钢表面11上。使用一些其它的含有氨基，羧基，SH或者任何其它合适化学基团的物质代替APTES也是可能的。APTES的氨基也和基于醛的物质例如戊二醛的一端的醛基反应。戊二醛具有第二醛基，其可以化学结合到第一蛋白质层12a的胺端基上。
将第一双膦酸盐层14直接化学结合到戊二醛的醛基上也是可能的。不过，单层14的厚度就会限定到约5-6埃。通常希望结合更多的双膦酸盐层，而不是仅仅一层。
进一步地，第一蛋白质层12a的自由羧端基被碳二亚胺，例如乙基-二甲基-氨基丙基碳二亚胺(EDC)和羟基琥珀酰亚胺(NHS)激活，以吸引和通过肽键的形成来捕获更多的蛋白质以便形成第二蛋白质层12b。上述EDC激活第一蛋白质层的羧基，从而溶液中的蛋白质的氨基可以化学结合到其上。通过EDC/NHS的重复激活过程，可以固定和交联多个蛋白质层。蛋白质层12的总厚度可以通过增加层数来增大。例如，如图2所示，十层纤维蛋白原大约在280埃的厚度。通过交联多层纤维蛋白原，并且进而交联多个活性基团，将适量的相当于两层14a-b的第一双膦酸盐层(10-12埃)以及一层第二双膦酸盐16(6-7埃)加到上述装置10上是可能的。那么上述双膦酸盐层的总厚度就是约18埃。可以理解上述双膦酸盐层不但置于上述蛋白质层12f的上面，而且也可以混合到上述层12a-e的网络中。第二双膦酸盐层16，例如伊班膦酸盐也可以混合入上述层14中。
如上所述，上述第一双膦酸盐层14a，14b可以固定到上述蛋白质层12a-f上。优选的，上述第一层14a，14b是包含化学活性基团的双膦酸盐例如帕米膦酸盐物质，其能够共价结合到交联蛋白质层12a-f上。例如，在用EDC/NHS激活蛋白质之后，帕米膦酸盐分子的胺基可以附着到最上面的层12f上。
植入创伤经常导致骨吸收，其消极地影响着上述植入装置的机械固定。双膦酸盐的一个特征是它们抑制骨吸收并且可能减少单核细胞和巨噬细胞的发炎活性，从而当通过局部紧急治疗方法或者长期全身治疗施加药物时，能够随着时间的推移提高上述植入装置的固定和整合性。在局部表面约120ng/cm2的剂量就足以增加固定。上述植入装置10的快速机械固定对于金属假体的发展、不仅对于骨痊愈能力损害的患者和对于正常的并且健康的患者来说都是重要的。由于较早和较高的机械载荷吸收能力，较快的机械固定可能提高假体的功能。与此同时，它也减少纤维密封的厚度和改善界面新血管的形成。从而减少了植入装置的早期微动，并且减少了晚期的松动危险。
优选的，上述第二双膦酸盐层16是化学低活性或者非活性的物质，例如伊班膦酸盐，通过其它的结合机构例如疏水化和范德华相互作用将其施加到上述蛋白质层12和上述层14a，14b上。上述结合也可以包括钙离子(Ca++)桥。通过该方式，上述第二双膦酸盐层16不必要具有化学活性基团。上述化学低活性或者非活性的双膦酸盐向吸附或者附着到位于蛋白质膜上或者蛋白质膜中的固定的帕米膦酸盐上，这样经过培养过夜形成约6埃的层，这样总共存在至少三层双膦酸盐层。
在上述植入装置嵌入后的短时间(至多24小时)内，上述松散结合的双膦酸盐层16顺利地从上述植入装置10释放的事实具有重要的优点。植入体嵌入组织中经常导致组织基质的损害和紧邻上述植入体中微循环的破环。在是骨的情况下，基质损害导致可影响破骨细胞激活和重塑的骨细胞凋亡，导致上述植入装置周围的净骨吸收。这可能导致损害上述植入体的固定。第二双膦酸盐层16的急剧和快速释放可以特别和有效地抑制影响破骨细胞的活动和降低骨的吸收。这在植入装置嵌入之后第一阶段的数天或者更长时间内是非常重要的。而且，双膦酸盐可能对骨生成细胞具有直接的刺激作用。如上所述，双膦酸盐降低了破骨细胞前体(巨噬细胞/单核细胞)在软组织中的活性，从而降低了非急性的、长期植入阶段的发炎过程。持续的发炎活性被怀疑是软组织纤维化的重要原因之一。双膦酸盐的表面释放缩短了发炎活动，赋予植入体周围较快的伤口愈合过程。非氨基的双膦酸盐物质尤其有利于减少发炎反应。这将改善植入功能，例如降低接触心肌的心脏起搏器导线的电压阈值，并且改进各种软组织和体液性能也就是用生物传感器进行的测量。
如图2所示，双膦酸盐层14a，14b和16的总厚度可以是约18埃或者更多。总厚度约为35-36埃或更多的上述双膦酸盐层可以在表面11粗糙化和表面积增加的地方获得。双膦酸盐的释放机构可以依赖于非共价结合的双膦酸盐的自发解吸作用，并且可以通过蛋白质的水解和酶法分裂同上地释放共价键。在蒸馏水中培养过夜可以解吸大约30-50％的双膦酸盐层16。
实施例
使用具有螺纹的不锈钢螺丝钉，经测量其直径为1.7mm、长度为3mm。每个螺丝钉在其头部限定一个孔，这样它可以用吊在材料测试器上的钩子固定。上述螺丝钉样品在超声浴槽中的丙酮中清洁5分钟。上述样品接下来在100％的氢氟酸(HF)中蚀刻20分钟，然后在80℃的碱性过氧化氢溶液中清洗5分钟，最后在蒸馏水中冲洗。在蚀刻表面上可以发现0.1-100微米大小的孔洞和微刺(asperities)。
将上述螺丝钉样品放入具有0.2M的3-氨基丙基三乙氧基硅烷H2N(CH2)3Si(OC2H5)3(从德国ABCR得到的APTES)的容器中，在60℃下在6mbar下烘烤10分钟。然后温度升高到150℃并维持1小时。上述样品表面在超声浴槽中的二甲苯(99％的浓度，Merck，USA)中冲洗2分钟。之后上述表面再用二甲苯冲洗并储存在二甲苯中不超过1小时直到再次处理上述样品时。经过上述涂覆的样品用流动的氮气吹干，并在室温下用新制备的6％的戊二醛OHC(CH2)3CHO在pH为9的0.2M Tris缓冲液中培养30分钟，以产生与醛基反应的良好环境。上述表面接下来充分清洗，并储存在pH为9的Tris缓冲液中。
按照下述方式制备具有十层纤维蛋白原的螺丝钉。APTES和戊二醛涂覆的样品用溶解在pH为7.4的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的1mg/ml的蛋白质中培养30分钟。之后上述样品表面在PBS中充分清洗，并且在包含0.2M的乙基-二甲基-氨基丙基碳二亚胺(EDC，Sigma，USA)的pH为5.5的PBS中培养30分钟。上述样品表面再次在新制备的pH为5.5的PBS中的1-mg/ml的蛋白质溶液中培养30分钟，之后在PBS缓冲液中清洗，并再次在EDC/NHS溶液中培养。该过程重复十遍，从而产生十层纤维蛋白原涂层。由于EDC/NHS溶液在室温条件下不稳定，因此每两个小时制备一次新的溶液。
使用上述的EDC/NHS偶联技术将帕米膦酸二钠(AREDTA，在蒸馏水中的浓度为1mg/ml，Novartis，Sweden)固定到上述多层纤维蛋白原层上。伊班膦酸盐溶液(BONDRONATE，在蒸馏水中的浓度为50mg/ml，Roche，Switzerland)过夜吸附到帕米膦酸盐的上面。在样品插入鼠胫骨之前将上述螺丝钉样品在上述伊班膦酸盐溶液中储存了至多24小时
交联的纤维蛋白原层的厚度大约280埃，并且帕米膦酸盐层约为12埃。更为松散附着的伊班膦酸盐层约为6埃厚。固定的双膦酸盐的总量大致为120ng/cm2。用EDC/NHS激活纤维蛋白原膜后，帕米膦酸盐分子的胺基附着到最上层纤维蛋白原层上。在整晚的培养期间，形成了吸附到或附着到固定的帕米膦酸盐上的伊班膦酸盐和约6埃的单层。
如图3所示，与没有进行双膦酸盐涂覆的对照样品相比，不锈钢植入装置的帕米膦酸盐/伊班膦酸盐涂覆表面显示了在断裂时增加平均28％的拉出力(p＝0.0009)。与对照样品相比，骨硬度减少了8％，虽然上述变化并没有统计显著性。在断裂前的拉出能量增加90％，这表示在鼠胫骨和双膦酸盐涂覆的样品之间的界面处机械性能激烈变化。这强烈表明植入装置10的固定的双膦酸盐层14a，14b，16改善了金属生物材料在骨中的固定。
虽然根据优选的组合物和实施例对本发明进行了描述，但是可以理解，可以对其进行替换和改变而不脱离由下述权利要求限定的精神实质和保护范围。

Claims (12)

1.一种用于涂覆植入装置的方法，包括：
将纤维蛋白原膜固定和交联在植入装置的表面；
将具有氨基的第一双膦酸盐物质共价固定到纤维蛋白原膜上，并将为化学低活性或者非活性的第二双膦酸盐物质置于所述第一双膦酸盐物质之上并与其整合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中被涂覆的植入装置的表面是被蚀刻或者粗糙化的。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中纤维蛋白原膜在植入装置的表面的固定是通过附着氨基丙基三乙氧基硅烷(APTES)和戊二醛的处理以及化学结合APTES和戊二醛到纤维蛋白原膜的氨基上。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述纤维蛋白原膜是通过将多个纤维蛋白原层与乙基-二甲基-氨基丙基碳二亚胺(EDC)和羟基琥珀酰亚胺(NHS)交联而形成的。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其中十层纤维蛋白原形成纤维蛋白原膜。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其中总共至少三个双膦酸盐层置于所述植入装置上。
7.一种涂覆的植入装置，包括：
固定到植入装置表面上的交联纤维蛋白原膜；
共价结合到纤维蛋白原膜上的具有氨基的第一双膦酸盐物质，
并置于所述第一双膦酸盐物质之上并与其整合的化学低活性或者非活性的第二双膦酸盐物质。
8.根据权利要求7所述的涂覆的植入装置，其中其上固定了交联纤维蛋白原膜的植入装置的表面是被蚀刻或者粗糙化的。
9.根据权利要求7或8所述的涂覆的植入装置，其中所述纤维蛋白原膜由多个交联的纤维蛋白原层组成。
10.根据权利要求7或8所述的涂覆的植入装置，其中所述纤维蛋白原膜由10个交联的纤维蛋白原层组成。
11.根据权利要求7或8所述的涂覆的植入装置，其中所述涂层包含由至多10个交联的纤维蛋白原层组成的纤维蛋白原膜以及第一双膦酸盐物和第二双膦酸盐物两者。
12.根据权利要求7或8所述的涂覆的植入装置，其中所述涂层包含至少三层双膦酸盐。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210213162A1 (en) * 2018-05-28 2021-07-15 Universität Bremen Methods of production of fibrous fibrinogen scaffolds and products thereof

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE202006008702U1 (de) * 2006-05-24 2007-09-27 Biomed Est. Beschichtung
WO2007048115A2 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Gregory Kenton W Method of using and producing tropoelastin and tropoelastin biomaterials
US8940320B2 (en) 2005-10-27 2015-01-27 Thommen Medical Ag Dental implant and production method for said implant
JP5424642B2 (ja) * 2005-10-27 2014-02-26 ニクリス アーゲー インプラント及びその製造方法
JP2012528149A (ja) * 2009-05-28 2012-11-12 アドビオ・アーベー 多層タンパク質フィルム、該フィルムの製造方法、ならびに該フィルムを使用した薬物送達装置および医用インプラント
EP2769741A1 (en) 2013-02-22 2014-08-27 Cardiatis S.A. Medical device with a biocompatible coating

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994014455A1 (en) * 1992-12-23 1994-07-07 Merck & Co., Inc. Bisphosphonate/estrogen therapy for treating and preventing bone loss
CN1146152A (zh) * 1994-04-21 1997-03-26 麦克公司 二膦酸盐在矫形假体移植后在抑制骨再吸收中的应用
US6214049B1 (en) * 1999-01-14 2001-04-10 Comfort Biomedical, Inc. Method and apparatus for augmentating osteointegration of prosthetic implant devices
CN1329495A (zh) * 1998-12-04 2002-01-02 罗什诊断学股份有限公司 伊班卓酸盐在促进内假体骨整合中的应用
WO2002004038A1 (en) * 2000-07-12 2002-01-17 Hopital Orthopedique De La Suisse Romande Active biocoating for bone implant
WO2002098307A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-12 The Royal Alexandra Hospital For Children A device for the delivery of a drug to a fractured bone

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4553974A (en) * 1984-08-14 1985-11-19 Mayo Foundation Treatment of collagenous tissue with glutaraldehyde and aminodiphosphonate calcification inhibitor
US5356433A (en) * 1991-08-13 1994-10-18 Cordis Corporation Biocompatible metal surfaces
US6119028A (en) * 1997-10-20 2000-09-12 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems having improved longevity due to improved exterior surfaces
EP1210138A4 (en) * 1999-04-22 2003-05-07 Hydro Med Sciences Inc REGULATED BISPHOSPHONATE ADMINISTRATION
AUPQ232599A0 (en) * 1999-08-19 1999-09-09 Royal Alexandra Hospital For Children, The Drug for treating fractures
WO2002040073A1 (en) * 2000-11-20 2002-05-23 Université De Genève Endosseous implant
CA2438208A1 (en) * 2001-02-07 2002-08-15 Durect Corporation Devices and methods for management of bone density
WO2003008006A1 (en) * 2001-07-19 2003-01-30 Dempsey, Donald, J. Bioactive surface for titanium implants
WO2003017971A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-06 Schering Oy Drug delivery system
US20030064965A1 (en) * 2001-10-02 2003-04-03 Jacob Richter Method of delivering drugs to a tissue using drug-coated medical devices
AU2003277325A1 (en) * 2002-10-08 2004-05-04 Osteotech, Inc. Coupling agents for orthopedic biomaterials
KR20060003100A (ko) * 2003-05-16 2006-01-09 블루 멤브레인스 게엠베하 생체적합성 코팅제를 포함하는 의료용 이식물

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994014455A1 (en) * 1992-12-23 1994-07-07 Merck & Co., Inc. Bisphosphonate/estrogen therapy for treating and preventing bone loss
CN1146152A (zh) * 1994-04-21 1997-03-26 麦克公司 二膦酸盐在矫形假体移植后在抑制骨再吸收中的应用
US5972913A (en) * 1994-04-21 1999-10-26 Merck & Co., Inc. Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices
CN1329495A (zh) * 1998-12-04 2002-01-02 罗什诊断学股份有限公司 伊班卓酸盐在促进内假体骨整合中的应用
US6214049B1 (en) * 1999-01-14 2001-04-10 Comfort Biomedical, Inc. Method and apparatus for augmentating osteointegration of prosthetic implant devices
WO2002004038A1 (en) * 2000-07-12 2002-01-17 Hopital Orthopedique De La Suisse Romande Active biocoating for bone implant
WO2002098307A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-12 The Royal Alexandra Hospital For Children A device for the delivery of a drug to a fractured bone

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CN 1329495 A,全文.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210213162A1 (en) * 2018-05-28 2021-07-15 Universität Bremen Methods of production of fibrous fibrinogen scaffolds and products thereof

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