CN1816369A

CN1816369A - 准备用于短距离放射治疗的预装载的针的方法和系统

Info

Publication number: CN1816369A
Application number: CN 200480018927
Authority: CN
Inventors: J·里德; M·拉帕奇; K·赫勒
Original assignee: MEDICAL PHYSICS CO Ltd
Current assignee: MEDICAL PHYSICS CO Ltd; Medi Physics Inc
Priority date: 2003-07-02
Filing date: 2004-07-01
Publication date: 2006-08-09
Also published as: WO2005002670A1; CA2530876A1; JP2007524471A; EP1644084A1

Abstract

提供了在短距离放射治疗中用于快速和高效的预装载的针服务，而不需要第三方供应商的系统和方法，在无菌的环境中使用无菌的种子、隔离物、针和自动的无菌的部件装载设备。该系统和方法可以用于治疗，例如，前列腺癌。

Description

准备用于短距离放射治疗的预装载的针的方法和系统

技术领域

本发明一般地涉及放射治疗。更特定地，本发明涉及用于快速地和无菌地准备预装载的针，使其准备好用于短距离放射治疗的系统和方法。

背景技术

短距离放射治疗为通称，其包括涉及将放射性源放置在患病的组织附近，并且可以涉及临时地或永久地将放射性源植入或插入病人体内的医学治疗。由此，该放射性源定位为靠近要被治疗的身体区域。这样做的优点为可以将高剂量的辐射释放到治疗位置，而相对低的剂量的辐射释放到周围的或介于其间的健康组织。

短距离放射治疗已经被建议用于治疗多种疾病，包括关节炎和癌症，例如乳腺、脑、肝和卵巢癌和尤其是在男人中的前列腺癌(参看例如J.C.Blasko等人的The Urological Clinics of North America，23，633-650(1996)，和H.Ragde等人的Cancer，80，442-453(1997))。在美国男人中，前列腺癌是最常见的形式的恶性肿瘤，仅在1995年一年内就造成多于44000人死亡。治疗可以包括临时植入放射性源适当的时间，并且随后将放射性源移除。替代地，放射性源可以永久地植入病人体内并且让该放射性源在可预计的时间内衰减到惰性的状态。使用临时的或永久的植入物取决于选择的同位素和治疗需要的持续时间和强度。

用于前列腺治疗的永久植入物包括相对于临时源具有相对短的半衰期和相对低的能量的放射性同位素。可以永久植入的源的示例包括碘-125或钯-103作为放射性同位素。放射性同位素通常封装在诸如钛的外壳内以形成随后被植入的“种子”。用于治疗前列腺癌的临时植入物可以包括铱-192作为放射性同位素。

用于短距离放射治疗的传统的放射性源包括所谓的种子，其为例如由钛制造的密封的容器，在密封的腔室内包含放射性同位素但是允许辐射通过容器/腔室壁离开(美国专利4,323,055和美国专利3,351,049)。这样的种子仅适合于与放射可以穿透腔室/容器壁的辐射的放射性同位素一起使用。因此，这样的种子通常与放射γ射线或低能量X射线的放射性同位素一起使用，而不能与放射β射线的放射性同位素一起使用。

存在几种通常使用的种子的示例。OncoSeed^TM种子(由AmershamHealth制造)包括焊接的钛小盒，其中包含吸收到银棒上的碘-125。表观活度从0.191到1.01mCi的OncoSeed种子显示用于选择的局部肿瘤的永久的间隙植入，该肿瘤具有低到中等的辐射敏感度。它们可以用于初级治疗(诸如用于前列腺癌或不可切除的肿瘤)或者用于治疗切除原发肿瘤以后的剩余疾病。在此表观活度范围内的种子可以用于治疗表面的、腹内的、和胸内的肿瘤。头、颈、肺、胰腺、和前列腺(初期)的肿瘤通常可以治疗。

总表观活度大于1.01mCi的OncoSeed种子显示用于间隙治疗具有接下来的特征的肿瘤：不可切除的、局部的、和辐射敏感度中等的。这些种子可以作为临时的植入物用于选择的辐射应用。

OncoSeed种子也显示用于在其它治疗形式的同时或在其它治疗形式完成以后治疗剩余肿瘤，其它治疗形式诸如外部束辐射疗法或化学疗法。另外，复发的肿瘤可以植入OncoSeed种子。

通常使用的另一种类型的种子为EchoSeed^TM(由AmershamHealth制造)。EchoSeed种子包括焊接的钛小盒，其中包含吸收到银棒上的碘-125。在小盒的外表面上特别设计的凹槽使得可以增强在超声波下的可视性。

表观活度从0.297到0.673mCi的EchoSeed种子显示用于选择的局部肿瘤的永久的间隙植入，该肿瘤具有低到中等的辐射敏感度。它们可以用于初级治疗前列腺癌或不可切除的肿瘤。

EchoSeed种子也可以用于治疗切除原发肿瘤以后的剩余疾病。EchoSeed种子还显示为在其它治疗形式的同时或在其它治疗形式完成以后治疗剩余肿瘤，其它治疗形式诸如外部束辐射疗法或化学疗法。另外，复发的肿瘤可以植入EchoSeed种子。

种子产品的第三示例为RAPID Strand^TM(由Amersham Health制造)。RAPID Strand包括多个(通常10个)OncoSeed种子(焊接的钛小盒包含吸收到银棒上的碘-125)，其在羟基乳酸聚合物(polyglactin)可吸收的编织的可吸收的材料内以固定的距离隔开。该包含OncoSeed的编织的材料变硬，随后通过环氧乙烷杀菌。种子容纳在不锈钢屏蔽管内的塑料隔开夹具内，该不锈钢屏蔽管衰减大于99％的碘-125光子。

RAPID Strand显示用于选择的局部肿瘤的永久的间隙植入，该肿瘤具有低到中等的辐射敏感度。它们可以用于初级治疗(诸如用于前列腺癌或不可切除的肿瘤)或者用于治疗切除原发肿瘤以后的剩余疾病。

RAPID Strand可以显示用于在其它治疗形式的同时或在其它治疗形式完成以后使用，其它治疗形式诸如外部束辐射疗法或化学疗法。

放射性的种子通常装载到针内，随后将针插入治疗位置，诸如前列腺，使用超声成像引导插入过程。放射性的种子可以独立地定位在针内并且因此在它们已经运动出针以后独立地定位在治疗位置内，或者它们通过被装载到空心的、可吸收的缝合构件内，以串的布置连接。

美国专利5,460,592披露了用于传送放射性的设备的方法和装备。该设备包括柔性的、伸长的织造或编织的生物可吸收的载体材料，具有隔开的放射性的种子布置在其中。加热时，保持种子的载体材料变成半刚性的。放射性的种子布置在其中的一定长度的半刚性的载体材料可以随后装载到传统的、空心的金属分配针或敷贴器筒内，其用于将放射性的种子植入例如肿瘤的治疗位置内或靠近该治疗位置。

通常，诸如OncoSeed种子和EchoSeed种子的种子在运输时是未杀菌的，并且必须在使用前杀菌。诸如蒸汽灭菌法、伽马辐射、或脉冲光杀菌的杀菌方法可以在针已经装载后使用。

RAPID Strand在运输时杀菌。RAPID Strand保持在不锈钢屏蔽管内的塑料隔开夹具内。在塑料碟内的装配好的RAPID Strand、塑料隔开夹具和钢屏蔽管密封在白色的杀菌小袋内，该小袋密封在袋内。当RAPID Strand已经无菌地准备(打开包装件，切割，并且装载到无菌的针内)，那么不需要重新杀菌。

最终用户装载针涉及多个复杂的操作。在美国专利5,242,373中描述的典型过程中，用手将从盘中拾取的交替的松的种子和生物可降解的隔离物(例如，由肠线制造)装配种子插入物。隔离物可以具有任意要求的长度并且定位在种子之间，以便给出在种子之间需要的分离。装配好的插入物随后通过针植入病人体内。此方法具有的问题为制造插入物的人暴露于来自盘中的松的种子的辐射，并且还暴露于当将种子装载到植入针时的辐射。再一个缺点为相当多的数量的种子和隔离物必须分别地处理并且每个布置为正确的朝向以给出要求的首尾相连的“插入物”。种子/隔离物如此小，例如，通常4-6毫米长，并且这导致费时的人工操作，具有关联的辐射剂量危险。在临床使用以前，装载的针必须被杀菌。然而，使用此方法，因为其具有这样的优点，通过预先制造的插入物可以一次将数个种子植入病人体内，从而，手术室内消耗的时间减小并且可以在植入以前检查种子的空间分离。

由于针装载过程涉及的复杂性和费时的特性，愈加需要用于提供预装载的针的服务，因为其提供了按照规定装载的针，以无菌地输送用于立即的临床使用。

当前，用于提供预装载的针的服务包括：最终用户根据预先制定的治疗计划(即，种子的数量和类型)从种子制造商订购。种子制造商随后从其库存按订单供给，将需要的数量的种子和隔离物发送给第三方供应商，诸如药房。通过一种方法，第三方供应商使用上述方法为针装载种子和/或隔离物。在装载种子以后，使用蒸汽灭菌法、伽马辐射、或脉冲光杀菌为这些预装载的针杀菌。杀菌后的预装载的针被运输到另一个机构以进行无菌(生物学指标)测试。在无菌测试以后，杀菌的预装载的针被送回到该第三方供应商，进行贴标签和包装。替代地，种子可以在药房内装载，随后作为装载的单元运输到杀菌地点。装载的针回到药房，但是直到再次读取时才检验无菌状态。最后，将已经贴标签并且包装的预装载的针运输到最终用户。整个过程大约需要七到十个交易日。

提供这样的预装载的针服务通常涉及几个第三方公司，从订单到交货在货币价值和时间上的成本都相当大。因此，非常需要以快速高效的方式提供预装载的针服务，使得从订单到出货的时间可以大大地缩短并且可以使种子内的放射性损失最小。

因此，需要用于预装载的针服务的改进的方法，其不遭受已知源的所有缺点，并且其可以优选地自动进行该过程，并且使用自动制造过程无菌地将种子和隔离物装载到针内。

发明内容

本发明提供用于快速高效的预装载的针服务而不需要第三方供应商的系统，其包括，例如，无菌部件和自动的无菌部件装载设备。优选地，订货和运输过程自动地进行。

本发明还提供用于快速和成本效率高地提供预装载的针服务而不需要第三方供应商的方法，其使用无菌部件和自动的无菌部件装载设备。所有步骤无菌地执行，从而不需要额外的杀菌步骤。

因此，在本发明的一个方面，提供了通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的方法，其包括以下步骤：

a)接收来自最终用户的订单，包括设备订单和针装载方案，指定种子的类型和数量；

b)供给无菌的种子、隔离物和无菌的预先塞住的针；

c)根据规定的针装载方案，在无菌的环境中为预先塞住的针装载无菌的种子；

d)将预装载的针封闭在屏蔽的钢盒子内；及

e)将盒子运输到最终用户。

因此，在本发明的另一个方面，提供了用于通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的方法，其中，上述方法的步骤c)使用自动种子装载设备执行。

因此，在本发明的再一个方面，提供了用于通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的方法，还包括：

f)将预装载的针取出无菌包装件并且使用该针进行植入；以及

g)将屏蔽的盒子返回种子制造商用于重新使用。

因此，在本发明的再一个方面，提供了用于通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的系统，其包括：

a)计算机系统，用于从最终用户接收设备订单和针装载方案，包括种子的数量和种类，并且跟踪订单执行信息；

b)根据计算机获取的订单的多个无菌的种子、隔离物和无菌的预先塞住的针；

c)自动种子装载设备，用于根据计算机获取的订单，将无菌的种子和/或隔离物装载到无菌的预先塞住的针内；

d)用于将预装载的针运输到最终用户的屏蔽的盒子。

本发明的系统和方法提供用于短距离放射治疗的快速、方便和成本效率高的预装载的针服务。其对于紧急的订单是尤其有利的。此外，通过大大地减小加工和运输该预装载的针订单所需要的时间(从七到十个交易日到一或两个交易日)，大大地保持了种子的放射性。与现有的预装载种子服务不同，本发明方法使用无菌部件并且在无菌环境中执行装载。从而，不需要杀菌预装载的针组件并且不需要将杀菌的预装载的针发送到另一个机构进行无菌测试。因此，其节省了许多时间和费用。

附图说明

图1示出了当前方法的示意图。

图2示出了处于第一状态的自动种子装载设备的一个实施例的正视图。

图3示出了图2所示设备的侧视图。

图4示出了处于第二状态的图1所示装载设备的正视图。

图5示出了图4所示设备的侧视图。

图6示出了适合于与装载设备一起使用的箱的实施例的侧视图。

图7示出了从图6所示箱的端视图。

图8示出了装载设备的第二实施例的正视图。

图9示出了装载设备的第三实施例的正视图。

图10示出了图9所示设备的侧视图。

图11示出了装载设备的第四实施例的正视图。

图12示出了用于将空的针输送到装载机构的根据本发明的无菌的针包装件。

图13示出了图12所示无菌的针包装件的单独的内部袋。

图14示出了装载的针的单独的内部袋。

图15示出了用于形成成股的种子和隔离物阵列的自动的种子装载设备。

具体实施方式

参考附图，图1为示出了本发明的方法的流程图。第一步骤10包括最终用户发送对设备的订单和对设备的针装载方案。虽然订单示出为理想地被从计算机源以自动或基于网络的系统接收，还预期本方法可以包括其它已知的用于传送和接收订单的方法。

在下一个步骤20中，订单被发送到种子制造商的订单执行部门进行处理。接下来是从选择无菌的种子30、选择隔离物40、选择已校准的种子50、选择松的种子60、选择成股的种子70、和/或选择预先塞住的针(理想地提供有可重新关闭的小袋)80中选择的步骤的组合。

在步骤90中，制造商可以根据需要从库存中选择或者专门订货并且接收需要的种子、隔离物和预先塞住的针。使用根据医师的指导提供的订单和装载计划，步骤100，制造商可以随后在自动种子装载设备，步骤110，手动种子装载设备，步骤120，半自动种子装载设备，步骤130，和运输容器，步骤140，之间选择，以根据装载计划完成无菌的针装载，步骤150。

准备运输和运输，步骤160，通过根据计划为装载的针贴标签并且无菌地将其放置在无菌包装件内，并且运输。当订单被医师接收并且植入，步骤170，运输盒子可以返回制造商，步骤180。

现在将更加详细地描述本发明。如前面所述，最终用户将设备订单和针装载方案，其包括需要的种子的数量和种类，发送到种子制造商。

任何传统的放射性的种子可以用作放射性源。这些包括，例如在美国专利5,404,309、美国专利4,784,116、美国专利4,702,228、美国专利4,323,055和美国专利3,351,049中披露的放射性的种子，以上专利在这里通过参考加入。“种子”意味着任何密封的容器，例如金属容器，其包含或封装放射性同位素。适合的生物相容的容器材料包括金属或金属合金，诸如钛、金、铂和不锈钢；塑料，诸如聚酯和乙烯基聚合物，和聚氨酯、聚乙烯和聚(醋酸乙烯酯)的聚合物；复合物，诸如石墨；玻璃，诸如包括二氧化硅的基体，和任何其它生物相容的材料。钛和不锈钢是用于容器的优选的材料。

放射性的种子也可以包括封装在聚合物或陶瓷基体内的适合的放射性同位素。

典型的放射性的种子的形状基本上是圆柱形的。典型的种子的尺寸可以为长度大约4.5毫米，直径大约0.8毫米。

任何适用于短距离放射治疗的放射性同位素可以用于放射性的种子。非限制性的示例包括钯-103、碘-125、锶-89、硫-35、铯-131、金-198、铥-170、铬-56、砷-73、钇-90、磷-32和它们的混合物。特别优选的是钯-103和碘-125。用于本发明的放射性的种子中可以存在多于一种类型的放射性同位素。通常的种子类型的示例包括OncoSeed、EchoSeed和RAPID Strand。

订单可以代表性的由人通过电话获得，或者更优选地，通过计算机系统获得，该计算机系统可以处理和保持订单跟踪信息。

订单随后被发送到种子制造商的订单执行部门进行处理。根据订单从种子制造商的库存中提供无菌的种子、隔离物和预先塞住的针。例如，无菌的EchoSeed和无菌的OncoSeed可以从Amersham Health得到。无菌的RAPID Strand可以从Amersham Health得到。筒中的无菌的隔离物也是由Amersham Health制造的。另外，如果需要的话，校准的种子和松的种子也可以杀菌。预先塞住的针可以从CP Medical得到。

隔离物可以由任何无毒的、生物相容的、生物可吸收的材料或者这样的材料的混合物制造。如在这里使用的，生物可吸收的材料为任何基本部分能够在病人体内新陈代谢并且最终从病人体内消失的材料。适合的生物可吸收的材料包括聚(乙醇酸)(PGA)和聚(乳酸)(PLA)，乙醇酸或乳酸的聚酯酰胺，诸如甘醇酸酯和乳酸酯的聚合物和共聚物、聚对二氧环己酮和类似物。在通过参考加入的美国专利5,460,592中更加全面地描述了这样的材料。适合的可以从市场上购买到的聚合物包括polyglycaprone 25(MONCRYL^TM)，羟基乳酸聚合物910(VICRYL^TM)和聚对二氧环己酮(PDS II)，都可以从美国新泽西州的Ethicon，Inc.购买到。

可以用于本发明的其它适合的生物可吸收的聚合物和聚合物组合物在接下来的专利中描述，这些专利通过参考加入：美国专利4,052,988，其披露了包括p-二氧环己酮和1，4-dioxepan-2-酮的聚合物的挤出和定向的丝的组合物；美国专利3,839,297，其披露了包括适合用作可吸收的缝线的聚[L(-)丙交酯-共-乙交酯]的组合物；美国专利3,297,033，其披露了包括聚乙交酯均聚物作为可吸收的缝线的组合物的使用；美国专利2,668,162，其披露了包括乙交酯和丙交酯的高分子量聚合物的组合物；美国专利2,703,316，其披露了包括丙交酯的聚合物和丙交酯与乙交酯的共聚物的组合物；美国专利2,758,987，其披露了包括L(-)丙交酯，即，聚L-丙交酯的光学活性的均聚物的混合物；美国专利3,636,956，其披露了具有用作可吸收的缝线的效用的L(-)丙交酯和乙交酯的共聚物的组合物；美国专利4,141,087，其披露了从环状的和线性的二醇的混合物获得的合成的可吸收的晶体同形的copolyoxylate聚合物；美国专利4,441,496，其披露了p-二氧环己酮和2，5-吗啉二酮的共聚物；美国专利4,452,973，其披露了聚(乙醇酸)/聚(氧化烯烃)ABA三嵌段共聚物；美国专利4,510,295，其披露了替代的苯甲酸、二羟醇、和乙交酯和/或丙交酯的聚酯；美国专利4,612,923，其披露了由包含可吸收的玻璃填料的合成的可吸收的聚合物制造的外科手术设备；美国专利4,646,741，其披露了外科手术紧固件，包括丙交酯、乙交酯、和聚(p-二氧环己酮)的共聚物的共混物；美国专利4,741,337，其披露了由乙交酯含量高的聚合物的共混物制造的外科手术紧固件；美国专利4,916,209，其披露了生物可吸收的半晶体的缩酚肽聚合物；美国专利5,264,540，其披露了生物可吸收的芳香聚酐聚合物；和美国专利4,689,424，其披露了可辐射杀菌的可吸收的二羟醇的聚合物。

当生物可吸收的聚合物和聚合物组合物包括生物可吸收的填料时，它们是特别有用的，诸如那些在美国专利4,473,670(其通过参考加入)中描述的，该专利披露了生物可吸收的聚合物和包括聚(丁二酰亚胺)的填料的组合物；和美国专利5,521,280(其通过参考加入)中描述的，该专利披露了生物可吸收的聚合物和细碎的氯化钠或氯化钾的填料。这样的填料可以为生物可吸收的聚合物和聚合物组合物提供增加的硬度。

一旦需要的部件，即，无菌的种子、无菌的隔离物、无菌的预先塞住的针、和/或无菌的成股的种子，诸如RAPID Strand，从库存取出，针准备好根据规定的针装载计划在种子制造商的机构，例如其自己的药房中的无菌环境中装载种子和隔离物。

为了无菌地执行针装载，无菌的部件，即，种子、隔离物、针和针包装件，引入层流净化罩。从外部包装件移除针，根据植入计划装载并且最后重新包装到内部包装件内。针的包装是独特的，因为无菌的针是双重包装的，以提供在装载以后重新无菌地包装的能力，而不需要额外的包装。优选地，使用自动针装载设备装载针。接下来将提供自动针装载设备和针包装的详细内容。

图2和3分别示出了自动针装载设备的实施例的正视图和侧视图。这些图不按比例，内在的特征不成比例地放大显示以便清晰地示出。装载器意图促进准备种子植入针并且不意图用于直接将种子引入病人体内。装载器1具有伸长的主体3，主体3具有前和后宽面5’和5”，第一和第二短面7’和7”，以及上和下端面9’和9”。主体3提供有从上端面9’的表面内的开口6延伸到下端面9”上的分配出口8并且具有阶梯式的直径D1、D2和D3的纵向通孔11。通孔11的直径D1在其上部部分13最大，上部部分13从上端面9’延伸到中间部分15，中间部分在通孔11向下的大约三分之一的距离处开始。中间部分15具有中间直径D2并且从上部部分13的下端部延伸到通孔11向下大约一半的距离。通孔11的直径D3在下部部分17最窄，下部部分17从中间部分15的下端部延伸到下端面9”。下部部分17意图作为种子传送通路，用于引导种子到达分配出口18。注意，在此说明书中提及的任何方向参考装载器1处于其理想的操作方位的参考系，其中上端面9’在最上面并且装载器保持基本上垂直。

主体3由适当厚度的辐射屏蔽材料制造，以保护操作者免受包含在主体3内的放射性的种子放射的辐射伤害。主体3在第一短面7’上提供有侧向开口19。此开口19通向适合于接收标准种子箱(没有示出)的凹进处23。凹进处23包括具有适合于接收种子箱的主体的直径D4的第一圆柱形部分25，和适合于接收并且保持种子箱的长方形定位臂的长方形部分27。长方形部分27与通孔11大约从下端面9”的三分之一的距离相交。圆柱形部分25和长方形部分27的长度和方位适合于使得当种子箱完全插入凹进处23时，在种子箱(下面描述)内的种子分配孔与通孔11对准。

前宽面5’提供有隔离物传送通路，其形式为通向隔离物接收凹进处31的隔离物进入开口29，隔离物接收凹进处31通过内部斜道33连接到通孔11的出口8。开口29足够大，使得隔离物(没有示出)可以容易地装载到凹进处31内。隔离物接收凹进处31的底部部分35理想地为漏斗状的，以便促进隔离物进入斜道33。斜道33的直径大于隔离物的直径，使得隔离物可以通过斜道33传送到出口8。

通孔11可以接收诸如阶梯式的圆柱形塞柱37的种子分配装置，在图2和3中在升起的位置示出。塞柱37具有上部部分39，上部部分39的直径D5小于D1并且大于D2，并且上部部分39的长度等于或大于通孔上部部分13的长度。上部部分39连接到同轴的中间部分41，中间部分41的直径D6小于D2并且大于D3，并且中间部分41的长度大约等于或大于通孔中间部分15的长度。中间部分41连接到同轴的下部部分43，下部部分43的直径D7小于D3并且小于在种子箱内的种子分配孔的直径。下部部分43的长度大约等于或大于从通孔中间部分15的底部到长方形部分27的底面的距离。塞柱部分39、41、43和通孔部分13、15、17的长度可以根据需要变化，唯一的要求是它们应该使得能够将塞柱37缩回到种子装载上部位置，在该位置处，下部塞柱部分43在定位在凹进处23内的种子箱的种子分配孔上方，如图2和3所示，并且它们还应该使得能够压下塞柱37到分配下部位置，其中下部塞柱部分43延伸通过定位在凹进处23内的种子箱的种子分配孔，如图4所示。这使得能够将定位在种子分配孔内的任何种子向下推到通孔11内，在那里，种子随后落向并且通过出口8。塞柱37理想地提供有诸如O型环的密封装置45，以防止不需要的材料进入通孔11的下部部分。塞柱37的上端可以提供有促动表面47，促动表面47的表面积比塞柱上部部分39大，并且促动表面47可以用于升起和压下塞柱37。如果需要，塞柱37可以提供有诸如弹簧49的弹性装置，其向上部装载位置偏置塞柱37。

通孔的下端提供有诸如有螺纹的突出部51或Luer针配件或类似物的适配器装置，植入针或小盒或其它容器可以接附到该适配器装置。还可以想到提供通用适配器。

图6和7分别示出了可以装配到装载器内的种子箱53或隔离物箱53A的侧视和端视图。箱53/53A具有伸长的、具有六边形横截面的空心的主体55。也可以使用其它横截面形状，例如，圆形、正方形、椭圆形等等。当用于包含放射性的种子时，主体55理想地由具有辐射屏蔽特性的材料制造，诸如加铅的塑料、不锈钢、铅玻璃、铅、钨、等等。首先，主体的装载端通过可移除的端板57关闭，而另一端提供有布置在两个纵向伸出的定位臂61之间的种子或隔离物分配出口59。出口59包括通过定位臂61钻孔的垂直的种子分配孔63。种子65或隔离物65A在箱53/53A内布置成排，并且被诸如箱53/53A内的弹簧67的弹性装置朝向孔63推动。弹簧67提供的力足够大，使得孔63的壁和孔63内的终端种子65或隔离物65A之间的摩擦力足够防止种子65或隔离物65A在重力的影响下从孔63里掉出。

理想地，用于隔离物的箱53A装满理想地由合成的、生物可吸收的材料制造的隔离物65A。现有技术的隔离物由肠线制造，肠线为动物来源的材料，其从规章和消费者可接受性的观点是不合需要的。这样的合成的、生物可吸收的材料的示例为由大约90％的聚乙醇酸和10％的聚乳酸制造的Vicryl^TM。隔离物材料还理想地能够抵抗用于通过高压灭菌法或干热灭菌法加热杀菌的温度。隔离物65A可以在无菌箱53A内以诸如Tyvek^TM的无菌整体包装材料无菌地供给。杀菌可以以任何适合的方式执行，例如，根据使用的隔离物的组成，通过加热或暴露于环氧乙烷气(在此情况下，如果在箱已经被包装以后执行杀菌，使用透气的包装材料是必要的)。使用预先包装的、无菌的隔离物的优点为操作者既不需要将他自己的箱53A装载隔离物65A，也不需要在使用前花费时间杀菌隔离物。这确保使用无菌的隔离物。

类似地，种子65也可以无菌地供给并且预装载到用于种子53的箱内。此箱53可以以诸如Tyvek^TM的无菌整体包装材料无菌地供给。种子和箱可以以任何适合的方式杀菌，例如，以上述关于在隔离物箱内的隔离物65A的方式。理想地，可以提供多种包装件尺寸，例如，包装件包含装载有5个种子65或10个种子或15个种子等等的箱53。

现在将说明使用装载器来装载植入针。操作者保持装载器1在竖立的位置，或者将其放置在竖立的位置的架子内。包含种子65的种子箱53插入通过开口21，直到箱内的种子分配孔63与通孔11对准。虽然没有示出，装载器1理想地具有诸如锁定棘爪的锁定装置，用于可释放地将箱53保持在此位置。植入针随后接附到适配器装置51。为了防止种子和隔离物从针的底端掉出，针的底端可以提供有可移除的关闭装置，诸如塞子或端帽。随后，操作者将塞柱37压下到其下部种子分配位置。当塞柱37压下时，下部塞柱部分43通过箱53内的种子分配孔63，并且将种子65推出箱53并且进入下部通孔部分17。因为下部通孔部分17的直径大于种子的直径，种子自由地落下通过通孔11并且从其下端出来，通过适配器51并且进入针。随后升起塞柱37到其上部装载位置。当下部塞柱部分43倒退通过箱53的种子分配孔63时，通过箱53的弹性装置67将新的种子65装载到种子分配孔内。操作者随后将要求的尺寸的隔离物65A放置到隔离物接收凹进处31内并且释放隔离物65A。隔离物65A落下通过直径大于隔离物的直径的内部斜道33，并且通过适配器51进入针。重复此过程，直到需要的数量的种子和隔离物已经装载到针内。针可以随后从适配器51移除并且使用或者存储用于以后使用。可以对于治疗需要的所有针重复该过程。

现在将说明使用根据本发明的装载器来形成种子插入物。操作者保持装载器1在竖立的位置，或者将其放置在竖立的位置的架子内。包含种子53的种子箱插入通过开口21，直到箱内的种子分配孔与通孔11对准。种子插入物容器随后接附到适配器装置51。此容器理想地为透明的，以便允许操作者检查装载是否无问题地进行并且允许检查种子的数量和它们的间隔。为了保护操作者不受辐射伤害，如下所述，根据本发明，透明的容器和设备的任何其它透明的部分理想地由诸如含铅的丙烯酸树脂的辐射衰减透明材料制造。为了促进检查种子的数量和它们的间隔，该容器理想地提供有分刻度的标记。为了防止种子从容器的底端掉出，容器的底端提供有可移除的塞子或以某种其它方法密封。随后，操作者将塞柱37压下到其下部种子分配位置，并且与前面的示例中相同，种子被送入该容器。操作者随后将要求的长度的隔离物65A放置到隔离物接收凹进处31内并且释放隔离物65A。隔离物落下通过直径大于隔离物65A的直径的内部斜道33，并且通过适配器51进入该容器。重复此过程，直到需要的数量的种子65和隔离物65A已经装载到容器内，该容器可以随后从适配器51移除并且使用或者存储用于以后使用。

如果操作者希望从种子箱53移除种子65以便例如测量其放射性，种子箱65可以正常地接附，任何适合的容器可以放置在装载器1下，并且通过压下塞柱37可以将种子65排出到容器内。

图8示出了根据本发明的装载器101的第二实施例。为了简短，对于此实施例中功能与本发明的第一实施例相似的多个特征不再描述。在此实施例中，装载器提供有诸如塞柱137的第一种子分配装置和诸如塞柱197的第二隔离物分配装置和第一和第二箱接收凹进处123和183。第一箱接收凹进处123适合于接收并且保持种子箱53，而第二箱接收凹进处183适合于接收和保持隔离物箱53A。如上所述，隔离物箱53A包含预先切割的隔离物65A并且以与种子箱53相似的方式工作。理想地，箱是无菌的并且箱的内容物在放置在箱内以前是无菌的。而且，装载的和空的箱和装载器例如通过在高压灭菌器内加热杀菌是理想的。为了避免混淆，种子箱和隔离物箱可以具有不同的形状或尺寸，这是希望的情形，特别是因为隔离物65A和种子65经常具有不同的长度，例如，隔离物65A可以为5.5毫米长，而种子65可以为4.5毫米长。替代地，为了经济，可以为种子和隔离物使用相同的箱，在这种情况下需要使用不同的颜色或其它标志来避免混淆。无论如何，对于不同类型的箱使用不同的颜色是理想的，例如，隔离物可以在白色的箱内供给，并且种子在蓝色的箱内。如果使用不同形状或尺寸的箱，那么第一和第二箱接收凹进处的直径D4和D14和/或这些凹进处的形状应该相应地适合，以便防止错误的类型的箱保持在凹进处内。

第一塞柱137可运动地装配到通向能够与适配器151装配的出口108的第一阶梯式的通孔111内，而第二塞柱197可运动地装配到同样通向出口108的第二阶梯式的孔171内。装载器101可以以与装载器1相似的方式操作，除了装载器101可以通过压下塞柱167装载隔离物，而不是通过隔离物进入开口手动装载单独的隔离物。

图9和10示出了根据本发明的装载器201的第三实施例。为了简短，对于此实施例中功能与本发明的第一实施例和第二实施例相似的多个特征不再描述。为了清晰，塞柱的隐藏的部分在图9中以实线画出并且塞柱从图10完全地省略。在此实施例中，装载器提供有诸如塞柱237的第一种子分配装置和诸如塞柱297的第二隔离物分配装置和第一和第二箱接收凹进处223和283。第一箱接收凹进处223适合于接收并且保持种子箱53，而第二箱接收凹进处283适合于接收和保持隔离物箱53A。如上所述，为了避免混淆，种子箱53和隔离物箱53A可以具有不同的形状或尺寸或颜色。第一塞柱237在通向Y形通道277的第一臂275的顶部的第一阶梯式的通孔211内，而第二塞柱297在通向Y形通道277的第二臂279的顶部的第二阶梯式的通孔271内。Y形通道的两个臂275和279在Y形通道277的垂直腿281的顶部处会合。臂275、279理想地在顶部较宽并且朝向它们与腿281的交叉点渐缩。臂275作为种子传送通路而臂279作为隔离物传送通路。腿281向下延伸到装载器底面285内的开口208。为了防止种子65和隔离物65A变得在腿281内卡住，腿281的尺寸理想地选择为使得其足够狭窄以阻止种子和隔离物通过彼此(或者开始通过彼此)。诸如销287的可移除的闭锁设备可以插入从装载器的后表面朝向装载器的前面延伸并且与腿281相交的孔289。当插入孔289时，此销287防止腿281内的种子和隔离物通过。还预期销287可以为阀型构件，其被弹簧偏置以闭锁腿281。当克服弹簧偏置时，销287可以提供与腿281流体连通的开口，以便允许种子和隔离物的插入物通过。装载器201的前表面具有透明部分291，理想地由诸如含铅的丙烯酸树脂的辐射屏蔽材料制造，其允许操作者看见腿281的内容物，同时保护操作者不受腿281内的种子放射的辐射伤害。此透明部分291可以制造得可以快速并且容易地移除，以便促进清洗通路、清除异物或清除任何卡住的种子或隔离物。如果需要移除种子，此快速拆卸意味着操作者仅暴露于来自种子的辐射很短的时间并且因此仅接受了小剂量的辐射。当形成种子和隔离物的插入物时，销287放置在闭锁位置并且种子和隔离物落在销287上，使得它们逐渐地充满腿281。透明的部分291可以提供有分刻度的标记来帮助检查设备内的种子和隔离物的数量。透明的部分291允许操作者检查插入物构造的进展，并且，如果在建造插入物时操作者被打断，透明的部分291允许操作者在返回时检查构造中的插入物的状态。例如种子被可变的数量的隔离物隔开的非标准的种子和隔离物排列也可以在装载到针内以前通过透明的部分291可视地确认。

装载器201可以以与装载器101相似的方式操作。

在图11中概略地示出的本发明的再一个实施例中，使用单个塞柱337来交替地装载隔离物65A和种子65。塞柱337连接到活塞351，活塞351具有两个延伸部分353、355，延伸部分353、355与形成种子和隔离物传送通路的Y形通道377的臂375、379对准。延伸部分353比延伸部分355短。这意味着当塞柱337被压下时，随后，在延伸部分353通过在第二箱接收端口357内的箱(没有示出)以前，延伸部分355将通过在第一箱接收端口359内的箱(没有示出)。塞柱337提供有3个可以与在孔311的内侧上的弹簧加载的分度销363合作的凹进处361’-361，分度销363支撑在孔311内。当两个延伸部分都不与箱接收端口357、359成一直线时，第一凹进处361’与分度销363对准。当延伸部分355已经通过箱接收端口357、359的水平时，第二凹进处361”与分度销363对准。当延伸部分353已经通过箱接收端口357、359的水平时，第三凹进处361与分度销363对准。在升起塞柱337直到第一凹进处361’与分度销363对准以后，操作者可以将箱装载到此装载器上。我们假设第一箱包含种子并且第二箱包含隔离物。操作者可以随后通过降低塞柱337直到第二凹进处361”与分度销363对准来从第一箱排出种子65。可以随后通过压下塞柱337直到第三凹进处361与分度销363对准来排出隔离物65’。如果希望在排出下一个种子之前排出下一个隔离物，那么塞柱被升起直到第二凹进处361”与分度销363对准，并且随后再次被压下。如果希望装载种子，那么升起活塞直到第一凹进处361’与分度销363对准，并且随后再次降低直到第二凹进处361”与分度销363对准。

替代地，可以使用自动的种子和隔离物装载设备来根据在图1的步骤10中来自消费者的订单形成成股的产品。图15示出了基于共同授权的美国专利6,730,013所述的装载器的自动的种子和隔离物装载设备500，美国专利6,730,013的内容如同在这里全面地披露般通过参考加入。装载设备500生产以要求的顺序包括种子和隔离物的线性序列的成股的编织物。成股的编织物可以随后插入针组件并且提供到最终用户。

装载设备500包括用于推动单独的种子从种子箱保持器534通过擒纵机构532并且进入座针530的种子推动杆510，该座针530支持并且延伸进入空心的编织物532的中心。伺服马达控制推动杆510的促动。张力活塞512保持编织的材料机械地教到座针，同时编织物532材料装载有种子和隔离物。振动滚子进料器514将大批隔离物供给到振动进料轨道516，其又以单一的路线将种子供给到532擒纵机构。擒纵机构532包括气动擒纵活塞536来操作该机构，该机构交替地将种子和隔离物供给到座针内，以便被插入到编织物532的中心内。

装载设备500还包括用于释放错误地供给到擒纵机构内的隔离物的隔离物排出/重置按钮518。这样的隔离物被排出通过覆盖隔离物排出器孔并且通过隔离物排出/重置按钮518触发的隔离物排出器盘522。提供座针释放按钮520来在装载完成时触发座针530释放。

一旦正确地装载，设备500自动地操作。操作者为设备装载种子箱、进入振动滚子的大批隔离物、和具有编织的材料的座针。在设备500装载了三个关键部件以后，推动开始按钮，并且设备自动地将种子和隔离物装载到编织的材料内。该机器还通过编织的材料张力活塞在装载操作期间提供正确的张力和间隔。一旦股完成，操作者压下重置开关将设备500重置到开始位置。此机器典型地通过其可编程的逻辑控制器540设定为每股装载10个种子和11个隔离物。可编程的逻辑控制器540可以编程为提供用于装载任意组合的种子和隔离物。

在图12中示出了预先塞住的针。密封的外部袋410将包含多个内部袋412，例如三个。每个内部袋412可以又包含多个针416。外部袋410为其部件的主要的无菌屏障，并且当接收作为在本发明中使用的材料时，其内容物为无菌的。外部袋410将在盒子418内输送，通过适合的包装以防止内容物危害无菌屏障。

针416理想地为标准18规格的短距离放射治疗植入型针。该针在一端用生物可吸收的材料塞住。此塞子允许在装载后保持部件。针塞住材料为定位在针的自由顶端的机械屏障。在植入过程期间，塞住材料和装载的部件沉积到病人体内。

管状塑料护罩420用于每个针416以确保运输和使用安全。塑料护罩420机械地装配到针416上，护罩的顶部420a紧贴地装配在针luer配件422的斜面上。管状塑料针护罩420的底部424包含塞子425，以保证装载的部件不会从针中掉出。其还保护装载的针不受外部碎屑污染。此塞子是螺旋状装配到针护罩内的软的橡胶状的材料。

每个针416具有管心针426。如图12所示，管心针426在内部包装件412内与它们的针416包装在一起。在将种子和隔离物部件装载到针内以后，将管心针插入通过针luer配件进入针内并且前进直到管心针的顶部到达针内的部件。弹性体的或可变形的防护装置430放置在管心针426上并且装配到针上的luer配件内，以确保在运输过程期间管心针不会前进。

内部袋412为塑料和Tyvek材料，在袋的顶部具有背面带粘性的密封折页。将针426装载到内部袋412内，开始的时候袋不密封。一旦完成针装载，并且装载的针416放回内部袋内，将使用背面带粘性的折页415来密封内部袋。此密封的内部袋将随后被从无菌的装配区域移除，用于包装并且运输到最终用户。

外部袋410为无菌的包装件。其由塑料和Tyvek材料制造，并且包含多个未密封的内部袋。在引入无菌装配区域以后，外部袋将被处理。

当使用无菌的预先塞住的针包装件时，必须使用无菌的技术。袋410被喷洒异丙醇并且传递进入无菌的装配区域。随后从袋410移除未密封的袋412。

随后从袋412移除针和管心针。管状的塑料针护罩420在每个针416上。放置在针护罩420的自由端424上的护罩塞子和定位在针管心针上的橡胶防护装置430随后被移除。每个针416可以随后被放置在种子装载设备上。

每个针416根据规定装有无菌的种子和隔离物，并且随后可以从使用的装载设备移除。管心针426可以随后被放置在针416内并且前进直到包含的部件前进进入针的最下面的部分并且对针塞住媒介密封。管心针426随后从装载的针抽回大约半英寸。橡胶防护装置430随后稍微在针上的luer配件上面定位在管心针上。

管心针426将被重新插回针内大约半英寸。这将橡胶防护装置的有角的顶426放到针上的luer配件的斜面内。随后为装载的针贴标签并且将其插回袋412内。

一旦装载了所有的针，将它们放回袋412内，并且袋的带粘性的衬背将暴露并且带粘性的折页415将定位在袋412的前面上以确保新的无菌屏障。最后，将密封的袋412从无菌的装配区域移除并且将其放置到运输容器418内。

运输容器应该由屏蔽的材料制造，优选为屏蔽的可多次利用的不锈钢盒子。此具有预装载的针的屏蔽的盒子使用无菌的包装件从种子制造商的包装机构运输到最终用户，以用于立即的临床使用。

医师可以将运输盒子418返回到制造商以重新贴标签和重新使用。

在这里描述并且要求的本发明不限于通过在这里披露的特定实施例的范围，因为这些实施例意图作为对本发明的几个方面的说明。任何同等的实施例意图包括在本发明的范围内。实际上，通过上述描述，除了那些在这里示出和描述的以外的许多对本发明的修改对于本领域中的普通技术人员将变得明显。这样的修改也意图属于后附的权利要求书的范围。

Claims

1.一种用于通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的方法，其包括以下步骤：

b)供给无菌的种子、隔离物和无菌的预先塞住的针；

d)将预装载的针封闭在屏蔽的钢盒子内；及

e)将盒子运输到最终用户。

2.一种用于通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的方法，其包括以下步骤：

b)供给无菌的种子、隔离物和无菌的预先塞住的针；

c)使用自动的种子装载设备，根据规定的针装载方案，在无菌的环境中为预先塞住的针装载无菌的种子；

d)将预装载的针封闭在屏蔽的钢盒子内；及

e)将盒子运输到最终用户。

3.根据权利要求1所述的方法，还包括以下步骤：

f)将预装载的针取出无菌的包装件并且使用该针进行植入；以及

g)将屏蔽的盒子返回种子制造商用于重新使用。

4.一种用于通过种子制造商提供预装载的针服务，而不需要第三方供应商的系统，其包括以下步骤：

a)计算机系统，用于从最终用户接收设备订单和针装载方案，包括种子的数量和类型，并且跟踪订单执行信息；

b)根据计算机获得的订单的多个无菌的种子、隔离物和无菌的预先塞住的针；

c)自动的种子装载设备，用于根据计算机获得的订单，将无菌的种子和/或隔离物装载到无菌的预先塞住的针内；及

d)屏蔽的盒子，用于将预装载的针运输到最终用户。