CN1780643B - 抗病毒的膦酸酯类似物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有抗病毒活性的磷取代的化合物，包含这种化合物的组合物，和包括施用这种化合物的治疗方法，以及适用于制备这种化合物的方法和中间体。

Description

抗病毒的膦酸酯类似物

发明的优先权 

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求享有以下美国临时专利申请系列号的优先权的利益：60/465630，60/465400，60/465587，60/465463，60/465602，60/465598，60/465633，60/465550，60/465610，60/465720，60/465634，60/465537，60/465698，60/465667，60/465554，60/465553，60/465561，60/465548，60/465696，60/465347，60/465289，60/465478，60/465600，60/465591，60/465684，60/465821，60/465647，60/465742，60/465649，60/465690，60/465469，60/465408，60/465608，60/465584，60/465687，60/465759，60/465559，60/465322，60/465377，60/465844和60/465544，全部在2003年4月25日提交；以及2003年7月29日提交的美国临时专利申请系列号60/490799；以及美国临时专利申请系列号60/495687，60/495490，60/495805，60/495684，60/495600，60/495342，60/495564，60/495772，60/495592，60/495453，60/495491，60/495964，60/495317，60/495696，60/495760，60/495334，60/495671，60/495349，60/495273，60/495763，60/495345，60/495602，60/495343，60/495344，60/495278，60/495277，60/495275，60/495630，60/495485，60/495430，60/495388，60/495341，60/495631，60/495633，60/495632，60/495539，60/495387，60/495392，60/495425，60/495393和60/495616，全部在2003年8月15日提交；以及2003年10月10日提交的美国临时专利申请系列号60/510245；以及2003年10月24日提交的美国临时专利申请系列号60/514202，60/513948和60/514258；以及2003年10月29日提交的美国临时专利申请系列号60/515266，；以及2003年11月12日提交的美国临时专利申请系列号60/519476；以及2003年11月20日提交的美国临时专利申 请系列号60/524340；以及2003年12月22日提交的美国临时专利申请系列号60/532256；以及2003年12月23日提交的美国临时专利申请系列号60/532591。通过参考将上面所列出的所有临时专利申请的全部并入本申请。 

发明的领域 

本发明一般涉及具有抗病毒活性的含有膦酸酯的化合物。 

发明的背景 

许多年来改善药物和其他药剂到靶细胞和组织的输送一直是大量研究的焦点。尽管进行了许多尝试以开发将生物活性分子输入细胞的方法，既有体内的和也有体外的，但是没有一种方法证实是完全让人满意的。优化抑制药物与其细胞内靶的结合，而最小化药物细胞间重新分布到例如邻近细胞，常常是困难的或无效力的。 

当前胃肠道外给予患者的大部分药剂不是靶向的，导致了药剂全身性输送到机体的细胞和组织，在这些地方它是非必要的并通常是不希望的。这可能导致不利的药物副作用，并常常限制可能被施用的药物的剂量(例如糖皮质类固醇和其他抗炎药)。相比较，尽管口服给药被普遍认为是一种方便和经济的给药方法，但口服给药可能导致(a)药物通过细胞和组织屏障，例如血/脑、上皮细胞、细胞膜的吸收，导致不希望的的全身分布，或(b)药物在胃肠道内的短暂停留。因此，一个主要的目标是开发将药剂特异性靶向细胞和组织的方法。这类治疗的益处包括避免了这类药剂的不适当输送至其它细胞和组织，例如未感染的细胞的全身性生理效应。 

因此，对具有改进的药理特性的治疗性抗病毒剂存在需求，例如具有改进的抗病毒活性和药物动力学特性，包括改善的口服生物利用度、更大的效价和延长的体内有效半衰期的药物。 

新的抗病毒化合物应该具有更少的副作用，更不复杂的给药方案，并且是口服活性的。特别地，需要更不麻烦的剂量方案，例如一丸，每 天一次。 

能够测定病毒抑制作用的存在、不存在或量的任何实验方法在抗病毒以及诊断有关感染状况的存在的研究中具有实际有用性。 

发明概述 

细胞内的靶向可以通过允许细胞内生物活性剂的蓄积或保留的方法和组合物实现。本发明提供了抗病毒化合物的新的膦酸酯类似物。这些类似物具有母体化合物的全部有用性和任选提供如下面所述的细胞内的蓄积。 

一方面，本发明提供了具有抗感染性病毒的活性的新化合物。本发明的化合物可以抑制病毒RNA聚合酶，例如但不限于乙型肝炎、丙型肝炎、脊髓灰质炎、柯萨奇A和B、鼻(Rhino)、埃可(Echo)、天花、伊波拉病毒和西尼罗河病毒聚合酶。本发明的化合物可以抑制逆转录病毒RNA依赖性RNA聚合酶或逆转录酶，因此抑制病毒复制。本发明的化合物可适用于治疗感染有人类逆转录病毒例如丙型肝炎的人类患者。 

本发明一般涉及细胞内治疗化合物的蓄积或保留。更特别地，本发明涉及在病毒感染的细胞(例如感染有HCV或HIV的细胞)内获得活性代谢物分子的高浓度。这种有效的靶向可适用于多种治疗制剂和方法。因此，在一个实施方案中，本发明提供了一种缀合物，它包含与一个或多个膦酸酯基团连接的抗病毒化合物；或药学上可接受的盐或其溶剂化物。 

在另一个实施方案中，本发明提供了式501-561任意一个的化合物： 

它被一个或多个基团A⁰取代， 

其中： 

A⁰是A¹、A²或W³，条件是缀合物包含至少一种A¹； 

A¹是： 

A²是： 

A³是： 

Y¹独立地是O，S，N(R^x)，N(O)(R^x)，N(OR^x)，N(O)(OR^x)或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键，O，N(R^x)，N(O)(R^x)，N(OR^x)，N(O)(OR^x)，N(N(R^x)(R^x))，-S(O)_M2或-S(O)_M2S(O)_M2-；以及当Y²连接两个亚磷原子时，Y²还可以是C(R²)(R²)； 

R^x独立地是H，R¹，R²，W³，保护基团，或式： 

其中： 

R^y独立地是H，W³，R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳原子的烷基； 

R²独立地是H，R¹，R³或R⁴，其中每一R⁴独立地被0到3个R³ 基团取代或在碳原子上结合在一起，两个R²基团形成一个3到8个碳原子的环并且该环可以被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³与杂原子连接时，那么R³是R^3c或R^3d； 

R^3a是F，Cl，Br，I，-CN，N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x，-N(R^x)(R^x)，-SR^x，-S(O)R^x，-S(O)₂R^x，-S(O)(OR^x)，-S(O)₂(OR^x)，-OC(Y¹)R^x，-OC(Y¹)OR^x，-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))，-SC(Y¹)R^x，-SC(Y¹)OR^x，-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))，-N(R^x)C(Y¹)R^x，-N(R^x)C(Y¹)OR^x，或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x，-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴，其中每个R⁴被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵，-C(Y¹)R⁵，-C(Y¹)W⁵，-SO_M2R⁵，或-SO_M2W⁵； 

W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是W³，独立地被1、2、或3个A³基团取代； 

M²是0、1或2； 

M12a是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M12b是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

X¹⁴⁹是胸腺嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶、5-卤尿嘧啶、5-烷基尿嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶、5-卤胞嘧啶、5-烷基胞嘧啶或2，6-二氨基嘌呤； 

X₁₅₀是OH、Cl、NH₂、H、Me或MeO； 

X₁₅₁是H、NH₂或NH-烷基； 

X₁₅₂和X₁₅₃独立地是H、烷基或环丙基 

X₁₅₄是卤素； 

X₁₅₅是烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、链烯氧基或芳基烷氧基； 

X₁₅₆是烷基；和 

X¹⁵⁷是胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、肌苷或二氨基嘌呤。 

在另一个实施方案中，本发明提供了具有以下式的缀合物： 

[DRUG]-(A⁰)_nn

其中： 

DRUG是式501-561的任一式的化合物； 

Nn是1、2或3； 

A⁰是A¹、A²或W³，条件是缀合物包含至少一种A¹； 

A¹是： 

A²是： 

A³是： 

Y¹独立地是O，S，N(R^x)，N(O)(R^x)，N(OR^x)，N(O)(OR^x)，或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键，O，N(R^x)，N(O)(R^x)，N(OR^x)，N(O)(OR^x)，N(N(R^x)(R^x))，-S(O)_M2-，或-S(O)_M2-S(O)_M2-；并且当Y²连接两个亚磷原子时，Y²也可以是C(R²)(R²)； 

R^x独立地是H，R¹，R²，W³，保护基团，或式： 

其中： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳原子的烷基； 

R²独立地是H、R¹、R³或R⁴，其中每个R⁴独立地被0到3个R³基团取代或在碳原子上结合在一起，两个R²基团形成一个3至8个碳的环并且该环可以被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³与杂原子连接时，那么R³是R^3c 或R^3d； 

R^3a是F，Cl，Br，I，-CN，N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x，-N(R^x)(R^x)，-SR^x，-S(O)R^x，-S(O)₂R^x，-S(O)(OR^x)，-S(O)₂(OR^x)，-OC(Y¹)R^x，-OC(Y¹)OR^x，-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))，-SC(Y¹)R^x，-SC(Y¹)OR^x，-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))，-N(R^x)C(Y¹)R^x，-N(R^x)C(Y¹)OR^x，或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x，-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴，其中每个R⁴被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵，-C(Y¹)R⁵，-C(Y¹)W⁵，-SO_M2R⁵，或-SO_M2W⁵； 

W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是W³，独立地被1，2，或3个A³基团取代； 

M2是0，1或2； 

M12a是1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12； 

M12b是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12； 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12； 

X¹⁴⁹是胸腺嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶、5-卤尿嘧啶、5-烷基尿嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶、5-卤胞嘧啶、5-烷基胞嘧啶，或2，6-二氨基嘌呤； 

X₁₅₀是OH、Cl、NH₂、H、Me，或MeO； 

X₁₅₁是H、NH₂，或NH-烷基； 

X₁₅₂和X₁₅₃独立地是H、烷基，或环丙基； 

X₁₅₄是卤素； 

X₁₅₅是烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、链烯氧基，或芳基烷氧基； 

X₁₅₆是烷基；和 

X¹⁵⁷是胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、肌苷，或二氨基嘌呤. 

在另一个实施方案中，本发明提供了式1-108中任一式的缀合物： 

或它的互变异构体 

或它的互变异构体 

其中： 

A⁰是A¹； 

A¹是： 

A³是： 

Y¹独立地是O，S，N(R^x)，N(O)(R^x)，N(OR^x)，N(O)(OR^x)，或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键，O，N(R^x)，N(O)(R^x)，N(OR^x)，N(O)(OR^x)，N(N(R^x)(R^x))，-S(O)_M2-，或-S(O)_M2-S(O)_M2-；并且当Y²连接两个亚磷原子时，Y²也可以是C(R²)(R²)； 

R^x独立地是H，R²，W³，保护基团，或式： 

R^y独立地是H，W³，R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳原子的烷基； 

R²独立地是H，R³或R⁴其中每个R⁴基团独立地被0到3个R³基团独立取代； 

R³是R^3a，R^3b，R^3c，或R^3d，条件是当R³与杂原子连接时，那么R³是R^3c或R^3d； 

R^3a是F、Cl、Br、I、-CN、N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x，-N(R^x)(R^x)，-SR^x，-S(O)R^x，-S(O)₂R^x，-S(O)(OR^x)，-S(O)₂(OR^x)，-OC(Y¹)R^x，-OC(Y¹)OR^x，-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))，-SC(Y¹)R^x，-SC(Y¹)OR^x，-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))，-N(R^x)C(Y¹)R^x，-N(R^x)C(Y¹)OR^x，或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x，-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴，其中每一个R⁴在0到3个R³基团取代； 

R^5a独立地是1到18个碳原子的亚烷基，2到18个碳原子的亚烯基，或2到18个碳原子的亚炔基，其中亚烷基、亚烯基或亚炔基中任意一个被0-3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵，-C(Y¹)R⁵，-C(Y¹)W⁵，-SO₂R⁵，或-SO₂W⁵； 

W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是W³，独立地被1，2，或3个A³基团取代； 

M2是0，1或2； 

M12a是1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12； 

M12b是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12； 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12； 

X⁵¹是H，α-Br，或β-Br； 

X⁵²是C₁-C₆烷基或C₇-C₁₀芳基烷基； 

X⁵³是H、烷基或被取代的烷基； 

X⁵⁴是CH或N； 

X⁵⁵是胸腺嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶、5-卤尿嘧啶、5-烷基尿嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶、5-卤胞嘧啶、5-烷基胞嘧啶，或2，6-二氨基嘌呤； 

X⁵⁶是H，Me，Et，或i-Pr； 

X⁵⁷是H或F； 

X⁵⁸是OH，Cl，NH₂，H，Me，或MeO； 

X⁵⁹是H或NH₂； 

X⁶⁰是OH，Cl，NH₂，或H； 

X⁶¹是H，NH₂，或NH-烷基； 

X⁶²和X⁶³独立地是H、烷基或环丙基； 

X⁶⁴是H，N₃，NH₂或NHAc； 

X⁶⁵是卤素； 

X⁶⁶是烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、链烯氧基、芳基烷氧基； 

X⁶⁷是O或NH； 

X⁶⁸是H，乙酸盐，苯甲基，苄氧羰基，或氨基保护基团； 

X⁶⁹是H或烷基； 

X⁷⁰是H；烷基；被包含三个到大约六个碳原子的环烷基取代的烷基，它任选被一个或多个烷基取代；链烯基；被包含三个到大约六个碳原子的环烷基取代的链烯基，它任选被一个或多个烷基取代；羟基取代的烷基；烷氧基-取代的烷基；酰氧基-取代的烷基；芳基；取代的芳基；芳基烷基；或(取代的芳基)烷基； 

X⁷¹和X⁷²各自独立地是氢、烷基、苯基或取代的苯基； 

X⁷³是烷氧基、取代的烷基、烷基酰胺氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、叠氮基、氯、羟基，1-吗啉基、1-吡咯烷基和烷基硫代； 

X⁷⁴是芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基； 

X⁷⁵和X⁷⁶与X⁷⁴中的氮或碳连接，其中X⁷⁵是H、卤素、硝基、C₁-C₆ 烷基、C₁-C₆烷氧基、(氟代)C₁-C₆烷基、(氟代)C₁-C₆烷氧基、C₂-C₈烷氧基烷基、(氟代)C₂-C₈烷氧基烷基、N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-3N(R^a)(R^b)，(CH₂)_0-3R^c，或O(CH₂)_0-3R^c；并且X⁷⁶是H、卤素、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、(氟代)C_1-6烷基、(氟代)C_1-6烷氧基、C_2-8烷氧基烷基、(氟代)C_2-8烷氧基烷基、N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-3N(R^a)(R^b)，(CH₂)_0-3R^c，O(CH₂)_0-3R^c，(CH₂)_0-3R^d，O(CH₂)_0-3R^d，C(＝O)CH₂C(＝O)R^e，或R^f；R^a和R^b各自独立地是H，C₁-C₆ 烷基或(氟代)C₁-C₆烷基；R^c是芳基或取代的芳基；R^d是杂环或取代的杂环；R^e是杂芳基或取代的杂芳基；R^f是X¹²⁰-NH(CH₂)_1-3X¹²¹，其中X¹²⁰ 是5-或6-元单环杂环，它是饱和的或不饱和的，并且它包含碳原子和从1到3个氮原子，并且它是未被取代的或被选自下列取代基的一种或多种取代基取代：卤素、氰基、OH、(CH₂)_1-4OH、氧代、N(R^a)(R^b)、C₁-C₆ 烷基、氟化的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氟化的C₁-C₆烷氧基、(CH₂)_0-4CO₂R^a、(CH₂)_0-4C(＝O)N(R^a)(R^b)、(CH₂)_0-4SO₂R^a、(CH₂)_1-4N(R^a)(R^b)、(CH₂)_0-4N(R^a)C(＝O)R^b、(CH₂)_0-4SO₂N(R^a)(R^b)、(CH₂)_1-4N(R^a)SO₂R^b、C₂-C₈烷氧基烷基和(氟代)C₂-C₈烷氧基烷基；并且X¹²¹是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，它是未被取代的或被选自下列取代基的一种或多种取代基取代：卤素、氰基、OH，(CH₂)_1-4OH、氧代、N(R^a)(R^b)、C₁-C₆烷基、 氟化的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氟化的C₁-C₆烷氧基、(CH₂)_0-4CO₂R^a、(CH₂)_0-4C(＝O)N(R^a)(R^b)、(CH₂)_0-4SO₂R^a，(CH₂)_1-4N(R^a)(R^b)、(CH₂)_0-4N(R^a)C(＝O)R^b、(CH₂)_0-4SO₂N(R^a)(R^b)、(CH₂)_1-4N(R^a)SO₂R^b、C₂-C₈烷氧基烷基和(氟代)C₂-C₈烷氧基烷基； 

X⁷⁷是H或C_1-6烷基； 

X⁷⁸是OH、受保护的羟基或N(R^a)(R^b)； 

X⁷⁹与X⁷⁴中的氮或碳连接；并且X⁷⁹是H、卤素、硝基、氧代、C_1-6 烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷氧基，C_1-6烷氧基，(氟代)C_1-6烷基，(氟代)C_1-6 烷氧基，C_2-8烷氧基烷基，(氟代)C_2-8烷氧基烷基，N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-4N(R^a)(R^b)，C(＝O)N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-4C(＝O)N(R^a)(R^b)，N(R^a)C(＝O)R^b，(CH₂)_1-4N(R^a)C(＝O)R^b，SO₂R^a(CH₂)_1-4SO₂R^a，SO₂N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-4SO₂N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-4N(R^a)SO₂R^b，(CH₂)_0-3R^c，或(CH₂)_0-3R^g； 

R^g是一种5-或6-元单环杂环，它可以是饱和的或不饱和的，并且它包含一个或多个碳原子和从1到4个氮原子，所述杂环是未被取代的或被选自下列取代基的一种或多种取代基取代：卤素、氰基、OH、(CH₂)_1-4OH、氧代、N(R^a)(R^b)、C₁-C₆烷基、(氟代)C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、(氟代)C₁-C₆烷氧基、(CH₂)_0-4CO₂R^a、(CH₂)_0-4C(＝O)N(R^a)(R^b)、(CH₂)_0-4SO₂R^a、(CH₂)_1-4N(R^a)(R^b)、(CH₂)_0-4N(R^a)C(＝O)R^b、(CH₂)_0-4SO₂N(R^a)(R^b)、(CH₂)_1-4N(R^a)SO₂R^b、C₂-C₈烷氧基烷基、(氟代)C₂-C₈ 烷氧基烷基、苯基和苯甲基； 

X⁸⁰是(i)5-或6-元杂芳环，它包含1到4个氮原子，0到2个硫原子，和至少一个碳原子，或(ii)8-到10-元稠合的双环杂环，它包含1到4个氮原子，0到2个硫原子，和碳原子，其中与中央二酮部分连接的杂环的环是5-或6元杂芳环，该杂芳环包含至少一个氮或硫原子，杂环的其他环是饱和的或不饱和的环；其中X⁸⁰经一个碳原子与中心丙烯酮(propenone)部分连接，并且X⁸⁰上至少一个氮或硫原子邻近连接点； 

X⁸¹与X⁸⁰上的氮或碳连接，而且独立地选自H、卤素、OH、(CH₂)_1-4OH、 C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、(氟代)C₁-C₆烷基、(氟代)C₁-C₆烷氧基、C₁-C₈ 烷氧基烷基、(氟代)C₁-C₈烷氧基烷基、N(R^a)(R^b)，(CH₂)_1-4N(R^a)(R^b)、C(＝O)N(R^a)(R^b)、(CH₂)_1-4C(＝O)N(R^a)(R^b)、N(R^a)C(＝O)R^b、(CH₂)_1-4N(R^a)C(＝O)R^b、SO₂R^a、(CH₂)_1-4SO₂R^a、SO₂N(R^a)(R^b)、(CH₂)_1-4SO₂N(R^a)(R^b)、(CH₂)_1-4N(R^a)SO₂R^b和(CH₂)_0-3R^b； 

X⁸²是OH、F、或氰基； 

X⁸³是N或CH； 

X⁸⁴是顺式H或反式H； 

X⁸⁵是C₈-C₁₆烷基，它碳链中可以任选包含一到五个氧原子； 

X⁸⁶是H、甲基、羟甲基、或氟甲基； 

X⁸⁷和X⁸⁸各自独立地是H或C_1-4烷基，该烷基任选被OH、氨基、C_1-4 烷氧基、C_1-4烷基硫代、或一个到三个卤素原子取代； 

X⁸⁹是-O-或-S(O)n-，其中n代表0、1或2； 

X⁹⁰是H、甲基、羟甲基或氟甲基； 

X⁹¹是H羟基、烷基、叠氮基、氰基、链烯基、炔基、溴乙烯基，-C(O)O(烷基)，-O(酰基)，烷氧基，链烯氧基、氯、溴、氟、碘、NO₂、NH₂、-NH(低级烷基)，-NH(酰基)，-N(低级烷基)₂，-N(酰基)₂； 

X⁹²是H、C_2-4链烯基、C_2-4炔基或C_1-4烷基，其任选被氨基、羟基或1到3个氟原子取代； 

X⁹³和X⁹⁴之一是羟基或C_1-4烷氧基，并且X⁹³和X⁹⁴中的另一个选自下列基团：H；羟基；卤素；C_1-4烷基，其任选被1到3个氟原子取代；C_1-10烷氧基，其任选被C_1-3烷氧基或1到3个氟原子取代；C_2-6链烯氧基；C_1-4烷基硫代；C_1-8烷基羰基氧基；芳氧基羰基；叠氮基；氨基；C_1-4烷基氨基；和二(C_1-4烷基)氨基；或 

X⁹³是H、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、或C_1-4烷基，其任选被氨基、羟基或1到3个氟原子取代，并且X⁹²和X⁹⁴之一是羟基或C_1-4烷氧基，并且X⁹²和X⁹⁴中的另一个选自下列基团：H；羟基；卤素；C_1-4烷基，其任选 被1到3个氟原子取代；C_1-10烷氧基，其任选被C_1-3烷氧基或1到3个氟原子取代；C_2-6链烯氧基；C_1-4烷基硫代；C_1-8烷基羰基氧基；芳氧基羰基；叠氮基；氨基；C_1-4烷基氨基；和二(C_1-4烷基)氨基；或 

X⁹²和X⁹³与它们所连接的碳原子一起形成3-到6元饱和的单环系统，其任选包含选自O、S和NC_0-4烷基的杂原子； 

X⁹⁵是H、OH、SH、NH₂、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_3-6环烷基氨基、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或CF₃；或X⁹²和X⁹⁵能够任选地结合为连接它们所连接的两个碳原子的键； 

X⁹⁶是H、甲基、羟甲基、或氟甲基； 

X⁹⁷选自下列基团 

和 

U、G，和J各自独立地是CH或N； 

D是N，CH，C-CN，C-NO₂，C-C_1-3烷基，C-NHCONH₂，C-CONT₁₁T₁₁，C-CSNT₁₁T₁₁，C-COOT₁₁，C-C(＝NH)NH₂，C-羟基，C-C_1-3烷氧基，C-氨基，C-C_1-4烷基氨基，C-二(C_1-4烷基)氨基，C-卤素，C-(1，3-噁唑-2-基)，C-(1，3噻唑-2-基)，或C-(咪唑-2-基)；其中烷基是未被取代的或被独立地选自卤素、氨基、羟基、羧基、和C_1-3烷氧基的一到三个基团取代； 

E是N或CT₅； 

W^a是O或S； 

T₁是H，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，或C_1-4烷基，其任选被氨基、羟基、或1到3个氟原子取代，并且T₂和T₃中的一个是羟基或C_1-4烷氧基，而T₂和T₃中的另外一个选自以下基团：H；羟基；卤素；C_1-4烷基，其任选被1到3个氟原子取代；C_1-10烷氧基，任选被C_1-3烷氧基或1到3个氟原子取代；C_2-6链烯氧基；C_1-4烷基硫代；C_1-8烷基羰氧基；芳氧基羰基；叠氮基；氨基；C_1-4烷基氨基；和二(C_1-4烷基)氨基；或 

T₂是H，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，或C_1-4烷基，其任选被氨基、羟基、或1到3个氟原子取代，并且T₁和T₃之一是羟基或C_1-4烷氧基，而T₁和T₃中的另一个是选自下列基团：H；羟基；卤素；C_1-4烷基，任选被1到3个氟原子取代；C_1-10烷氧基，任选被C_1-3烷氧基或1到3个氟原子取代；C_2-6链烯氧基；C_1-4烷基硫代；C_1-8烷基羰氧基；芳氧基羰基；叠氮基；氨基；C_1-4烷基氨基；和二(C_1-4烷基)氨基；或 

T₁和T₂与它们所连接的碳原子一起形成一个3-到6元饱和的单环系统，该系统任选包含选自O、S、和NC_0-4烷基的杂原子； 

T₄和T₆各自独立地是H，OH，SH，NH₂，C_1-4烷基氨基，二(C_1-4烷基)氨基，C_3-6环烷基氨基，卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，或CF₃； 

T₅是H，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，C_1-4烷基氨基，CF₃，或卤素；T₁₄是H，CF₃，C_1-4烷基，氨基，C_1-4烷基氨基，C_3-6环烷基氨基，或二(C_1-4 烷基)氨基； 

T₇是H，氨基，C_1-4烷基氨基，C_3-6环烷基氨基，或二(C_1-4烷基)氨基； 

每一个T₁₁独立地是H或C_1-6烷基； 

T₈是H，卤素，CN，羧基，C_1-4烷氧基羰基，N₃，氨基，C_1-4烷基氨基，二(C_1-4烷基)氨基，羟基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷基硫代，C_1-6烷基磺酰基，或(C_1-4烷基)_0-2氨甲基； 

X⁹⁸是甲氧基，乙氧基，乙烯基，乙基，甲基，环丙基，N-甲氨基，或 N-甲酰胺基； 

X⁹⁹是甲基，氯，或三氟甲基； 

X¹⁰⁰是H，甲基，乙基，环丙基，乙烯基，或三氟甲基； 

X¹⁰¹是H，甲基，乙基，环丙基，氯，乙烯基，烯丙基，3-甲基-1-丁烯-基； 

X¹⁰²是胸腺嘧啶，腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶，肌苷，或二氨基嘌呤； 

X¹⁰³是OH，OR，NR₂，CN，NO₂，F，Cl，Br，或I； 

X¹⁰⁴是腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶，7-去氮腺嘌呤，7-去氮鸟嘌呤，7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤，7-去氮-8-氮杂腺嘌呤，肌苷，水粉蕈素，硝基吡咯，硝基吲哚，2-氨基嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，2，6-二氨基嘌呤，次黄嘌呤，假尿嘧啶核苷，假胞嘧啶，假异胞嘧啶，5-丙炔基胞嘧啶，异胞嘧啶，异鸟嘌呤，7-去氮鸟嘌呤，2-硫嘧啶，6-硫鸟嘌呤，4-硫胸腺嘧啶，4-硫尿嘧啶，O⁶-甲基鸟嘌呤，N⁶-甲基腺嘌呤，O⁴-甲基胸腺嘧啶，5，6-二氢胸腺嘧啶，5，6-二氢尿嘧啶，4-甲基吲哚，或吡唑并[3，4-d]嘧啶； 

X¹⁰⁵选自O，C(R^y)₂，OC(R^y)₂，NR和S； 

X¹⁰⁶选自O，C(R^y)₂，C＝C(R^y)₂，NR和S； 

X¹⁰⁷选自腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶，7-去氮腺嘌呤，7-去氮鸟嘌呤，7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤，7-去氮-8-氮杂腺嘌呤，肌苷，水粉蕈素，硝基吡咯，硝基吲哚，2-氨基嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，2，6-二氨基嘌呤，次黄嘌呤，假尿嘧啶核苷，假胞嘧啶，假异胞嘧啶，5-丙炔基胞嘧啶，异胞嘧啶，异鸟嘌呤，7-去氮鸟嘌呤，2-硫嘧啶，6-硫鸟嘌呤，4-硫胸腺嘧啶，4-硫尿嘧啶，O⁶-甲基鸟嘌呤，N⁶-甲基腺嘌呤，O⁴-甲基胸腺嘧啶，5，6-二氢胸腺嘧啶，5，6-二氢尿嘧啶，4-甲基吲哚，取代的三唑，和吡唑并[3，4-D]嘧啶； 

X¹⁰⁸独立选自H，OH，OR，NR₂，CN，NO₂，SH，SR，F，Cl，Br，和I； 

X¹⁰⁹选自H，C₁-C₈烷基，取代的C₁-C₈烷基，C₁-C₈链烯基，取代的C₁-C₈链烯基，C₁-C₈炔基，和取代的C₁-C₈炔基， 

X¹¹⁰独立地是O，CR₂，NR，⁺N(O)(R)，N(OR)，⁺N(O)(OR)，N-NR₂，S，S-S，S(O)，或S(O)₂； 

X¹¹¹是腺嘌呤，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶，7-去氮腺嘌呤，7-去氮鸟嘌呤，7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤，7-去氮-8-氮杂腺嘌呤，肌苷，水粉蕈素，硝基吡咯，硝基吲哚，2-氨基嘌呤，2-氨基-6-氯嘌呤，2，6-二氨基嘌呤，次黄嘌呤，假尿嘧啶核苷，假胞嘧啶，假异胞嘧啶，5-丙炔基胞嘧啶，异胞嘧啶，异鸟嘌呤，7-去氮鸟嘌呤，2-硫嘧啶，6-硫鸟嘌呤，4-硫胸腺嘧啶，4-硫尿嘧啶，O⁶甲基鸟嘌呤，N⁶-甲基腺嘌呤，O⁴-甲基胸腺嘧啶，5，6-二氢胸腺嘧啶，5，6-二氢尿嘧啶，4-甲基吲哚，取代的三唑，或吡唑并[3，4-D]嘧啶； 

X¹¹²独立地选自H，OH，OR，NR₂，CN，NO₂，SH，SR，F，Cl，Br，和I； 

X¹¹³是F； 

X¹¹⁴独立地是H，F，Cl，Br，I，OH，R，-C(＝Y¹)R，-C(＝Y¹)OR，-C(＝Y¹)N(R)₂，-N(R)₂，-⁺N(R)₃，-SR，-S(O)R，-S(O)₂R，-S(O)(OR)，-S(O)₂(OR)，-OC(＝Y¹)R，-OC(＝Y¹)OR，-OC(＝Y¹)(N(R)₂)，-SC(＝Y¹)R，-SC(＝Y¹)OR，-SC(＝Y¹)(N(R)₂)，-N(R)C(＝Y¹)R，-N(R)C(＝Y¹)OR，或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂，氨基(-NH₂)，铵(-NH₃ ⁺)，烷基氨基，二烷基氨基，三烷基铵，C₁-C₈烷基，羧基，硫酸盐，氨基磺酸盐，磺酸盐，5-7元环磺内酰胺，C₁-C₈烷基磺酸盐，4-二烷基氨基吡啶鎓，羟基取代的C₁-C₈烷基，C₁-C₈烷基硫醇(alkylthiol)，烷基磺酰基，芳基磺酰基，芳基亚磺酰基(-SOAr)，芳硫基，-SO₂NR₂，-SOR，-C(＝O)OR，-C(＝O)NR₂，5-7元环内酰胺，5-7元环内酯，氰基，叠氮基，硝基，C₁-C₈ 烷氧基，取代的C₁-C₈烷基，C₁-C₈链烯基，取代的C₁-C₈链烯基，C₁-C₈ 炔基，取代的C₁-C₈炔基，芳基，取代的芳基，杂环，取代的杂环，聚乙烯氧基，保护基团，或W³；或当两个R^y结合在一起时，形成一个3到 7个碳原子的碳环； 

X¹¹⁵独立地选自H，OH，OR，NR₂，CN，NO₂，SH，SR，F，Cl，Br，和I；和 

X¹¹⁶选自H，C₁-C₈烷基，C₁-C₈取代的烷基，C₁-C₈链烯基，C₁-C₈取代的链烯基，C₁-C₈炔基，和C₁-C₈取代的炔基。 

本发明提供一种药物组合物，它包含有效量的本发明的缀合物，或其药剂学上可接受的盐或溶剂化物，和药学上可接受的赋形剂。 

本发明涉及一种增加抗病毒化合物的细胞蓄积和保留的方法，它包括将所述化合物与一个或多个膦酸酯基团连接。 

本发明也提供一种在动物(例如哺乳动物)体内抑制病毒感染的方法，该方法包括给予动物有效量的本发明的缀合物。 

本发明也提供用于医学治疗(优选用于治疗动物中的病毒感染)的本发明的化合物，以及本发明化合物用于生产适用于治疗动物(例如哺乳动物)中病毒感染的药物的用途。 

本发明也提供了本申请公开的方法和新的中间体，它们用于制备本发明的化合物。本发明的一些化合物适用于制备本发明的其它化合物。 

在另一个实施方案中，本发明提供了一种抑制样品中病毒感染的方法，该方法包含使用本发明的化合物或组合物处理怀疑含有病毒的样品。 

示范性权利要求的详细描述 

下面详细参照本发明的某些权利要求，在附随的结构和式中举例说明了它们的实例。虽然将结合列举的权利要求描述本发明，但将要理解的是它们并不意旨将本发明限制于那些权利要求。相反，本发明意旨覆盖全部替代方案、修饰和等同物，它们可以被包括在权利要求限定的本发明的范围内。 

定义

除非另作陈述，否则下述本文应用的术语和短语意旨具有如下含义： 

当本文使用商品名称时，申请意指独立包括商品名称产品和商品名称产品的活性药物成分。 

“生物利用度”是在药物活性物质进入体内后，靶组织对所述物质可利用的程度。药物活性物质的生物利用度的增加能够对患者提供更有效率和更有效的治疗，因为对于给定的剂量，在靶组织位点将有更多的药物活性物质被利用。 

术语“膦酸酯”和“膦酸酯基团”包括分子内的官能团或部分，所述分子包含三价磷，该三价磷1)单键连接到碳上，2)双键连接到杂原子上，3)单键连接到杂原子上，和4)单键连接到另一个杂原子上，其中每个杂原子可以是相同的或不同的。术语“膦酸酯”和“膦酸酯基团”也包括官能团或部分，其包含呈与上面所述三价磷相同的氧化状态的三价磷，以及包含前药部分的官能团或部分，前药部分能与化合物分开以便化合物保留具有上面描述的特性的三价磷。例如，术语“膦酸酯”和“膦酸酯基团”包括膦酸、膦酸单酯、膦酸二酯、膦酸酰胺化物、硫代膦酸酯(phosphonthioate)官能团。在本发明的一个特殊实施方案中，术语“膦酸酯”和“膦酸酯基团”包括分子内的官能团或部分，所述分子包含三价磷，该三价磷1)单键连接到碳上，2)双键连接到氧上，3)单键连接到氧上，和4)单键连接到另一个氧上，以及官能团或部分，该官能团或部分包含前药部分，该前药部分能与化合物分开以便化合物保留具有如此特性的三价磷。在本发明的另一个特殊实施方案中，术语“膦酸酯”和“膦酸酯基团”包括分子内的官能团或部分，所述分子包含三价磷，该三价磷1)单键连接到碳上，2)双键连接到氧上，3)单键连接到氧或氮上，和4)单键连接到另一个氧或氮上，以及官能团或部分，该官能团或部分包含前药部分，该前药部分能与化合物分开以便化合物保留具有如此特性的三价磷。 

本发明应用的术语“前药”指当被给予生物系统时，由于自发的化学 反应、酶催化的化学反应、光解作用，和/或代谢化学反应而产生药物物质，即活性成分的任何化合物。因此前药是治疗活性化合物的共价修饰类似物或潜在形式。 

“前药部分”是指不稳定的官能团，它在通过水解作用、酶促裂解或通过一些其他过程的细胞内系统地新陈代谢的过程中与活性抑制化合物分离(Bundgaard，Hans，“Design and Application of Prodrugs”in A Textbook of Drug Design and Development(1991)，P.Krogsgaard-Larsen and H.Bundgaard，Eds.Harwood AcademicPublishers，pp.113-191)。能与本发明的膦酸酯前药化合物酶激活机制的酶包括但不限于酰胺酶、酯酶、微生物的酶、磷酯酶、胆碱酯酶、和磷酸酶(phosphases)。前药部分能够起增加溶解度、吸收和亲脂性的作用，以优化药物递送、生物利用度和功效。前药部分可以包括活性代谢产物或药物自身。 

示范性的前药部分包括水解敏感的或不稳定的酰氧甲基酯-CH₂OC(＝O)R⁹和酰氧甲基碳酸酯-CH₂OC(＝O)OR⁹，其中R⁹是C₁-C₆烷基，C₁-C₆取代的烷基，C₆-C₂₀芳香基或C₆-C₂₀取代的芳香基。酰氧烷基酯首先被用作羧酸的前药策略，之后被Farquhar等.(1983)J.Pharm.Sci.72：324；也被美国专利号4816570，4968788，5663159和5792756用于磷酸酯和膦酸酯。之后，酰氧烷基酯被用于递送膦酸穿过细胞膜和增加口服生物利用度。酰氧烷基酯的一个接近的变体，烷氧基羰基氧烷基酯(碳酸酯)，作为发明组合的化合物中的前药部分，也可以增加口服生物利用度。示范性的酰氧基甲酯是新戊酰氧甲氧基，(POM)-CH₂OC(＝O)C(CH₃)₃。示范性的酰氧甲基碳酸酯前药部分是新戊酰氧甲基碳酸酯(POC)-CH₂OC(＝O)OC(CH₃)₃。 

膦酸酯基团可以是一种膦酸酯前药部分。该前药部分可能对水解敏感，例如但不限于新戊酰氧甲基碳酸酯(POC)或POM基团。可选择的是，该前药部分可能对酶加强的裂解敏感，例如乳酸酯或膦酸酰胺酯基团。 

磷基团的芳基酯，特别是苯基酯，被报道具有提高口服生物利用度 的作用(De Lombaert et al.(1994)J.Med.Chem.37：498)。含有邻位于磷酸酯的羧酸酯的苯基酯也有描述(Khamnei and Torrence，(1996)J.Med.Chem.39：4109-4115)。苯甲基酯被报道能够产生母体膦酸。在一些情况下，邻位或对位的取代基可以加速水解作用。具有酰化苯酚或烷基化苯酚的苯甲基类似物可通过酶如脂酶、氧化酶等的作用，产生酚类化合物，其依次经历在苯甲基的C-O键处的分裂产生磷酸和醌甲基化物中间体。这类前药的例子被Mitchell等(1992)J.Chem.Soc.Perkin Trans.II 2345；Glazier WO 91/19721描述。含有与苯甲基亚甲基连接的含羧酸酯基团的其他苯甲基前药也已被描述(Glazier WO 91/19721)。含硫的前药被报道适用于膦酸酯药物的细胞内递送。这些前酯类含有乙硫基，其中硫醇基或被酰基酯化，或与另一个硫醇基结合形成一个二硫化物。二硫化物的脱脂化或还原产生游离的硫中间体，该中间体随后分解为磷酸和环硫化物(Puech等(1993)Antiviral Res.，22：155-174；Benzar ia等(1996)J.Med.Chem.39：4958)。环膦酸酯也被描述为含磷化合物的前药(Erion等，美国专利No.6312662)。 

“保护基团”指掩盖或改变官能团的性质或整体化合物的性质的化合物的部分。用于保护/脱保护的化学保护基团和策略是本领域公知的。例如参见，Protective Groups in Organic Chemistry，Theodora W.Greene，John Wiley&Sons，Inc.，New York，1991。保护基团通常被用作掩盖某些官能团的反应性，以有助于想要的化学反应的效率，例如以有次序和计划的方式生成和断裂化学键。化合物官能团的保护改变了除受保护的官能团的反应性以外的其它物理性质，例如极性，亲脂性(疏水性)，以及可以通过普通分析工具测量的其他性质。化学保护的中间体它们自身可以是生物学活性的或非活性的。 

受保护的化合物也可以呈现改变的，并且在一些情况下，优化的体外和体内性质，诸如通过细胞膜和抗酶的降解作用或多价螯合作用。在这种角色中，具有预期疗效的受保护的化合物可被称作为前药。保护基团的另一种功能是将母体药物转变为前药，由此前药在体内转化时释放 母体药物。因为活性药物比母体药物可被更有效地吸收，所以前药在体内比母体药物具有更大的效价。在化学中间体的情况下，在体外除去保护基团，或在前药的情况下，在体内除去保护基团。对于化学中间体，脱保护后得到的产物，例如醇是生理学上可以接受的，并不特别重要，尽管通常更理想的是该产物是药理学上无害的。 

任何提到本发明的任何化合物也包括提到它的生理学上可以接受的盐。本发明化合物的生理学上可以接受的盐的示例包括源于适宜碱的盐，所述碱例如碱金属(如，钠)、碱土金属(如，镁)、铵和NX₄ ⁺(其中X是C₁-C₄烷基)。生理学上可接受的氢原子或氨基的盐包括有机羧酸的盐，所述有机羧酸例如乙酸、苯甲酸、乳酸、反丁烯二酸、酒石酸、马来酸、丙二酸、苹果酸、羟乙磺酸、乳糖醛酸和琥珀酸；有机的磺酸，例如甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸和p-甲苯磺酸；和无机酸，例如盐酸、硫酸、磷酸和氨基磺酸。羟基化合物的生理学上可接受的盐包括所述化合物的阴离子与适合的阳离子，例如Na⁺和NX₄ ⁺(其中X独立选自H或C₁-C₄ 烷基)结合。 

为了治疗用途，本发明化合物的活性成分的盐将是生理学上可以接受的，亦即它们将是源于生理学上可接受的酸或碱的盐。然而，不是生理学上可接受的酸或碱的盐也可能发现是有用的，例如，在生理学上可接受的化合物的制备或纯化中。所有的盐，不论是否源于生理学上可接受的酸或碱，都在本发明的范围内。 

“烷基”是C₁-C₁₈烃，包含正、仲、叔或环碳原子。例子是甲基(Me，-CH₃)，乙基(Et，-CH₂CH₃)，1-丙基(n-Pr，n-丙基，-CH₂CH₂CH₃)，2-丙基(i-Pr，i-丙基，-CH(CH₃)₂)，1-丁基(n-Bu，n-丁基，-CH₂CH₂CH₂CH₃)，2-甲基-1-丙基(i-Bu，i-丁基，-CH₂CH(CH₃)₂)，2-丁基(s-Bu，s-丁基，-CH(CH₃)CH₂CH₃)，2-甲基-2-丙基(t-Bu，t-丁基，-C(CH₃)₃)，1-戊基(n-戊基，-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，2-戊基(-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃)，3-戊基(-CH(CH₂CH₃)₂)，2-甲基-2-丁基(-C(CH₃)₂CH₂CH₃)，3-甲基-2-丁基(-CH(CH₃)CH(CH₃)₂)，3-甲基-1-丁基(-CH₂CH₂CH(CH₃)₂)，2-甲基-1-丁基(-CH₂CH(CH₃)CH₂CH₃)，1- 己基(-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₃)，2-己基(-CH(CH₃)CH₂CH₂CH₂CH₃)，3-己基(-CH(CH₂CH₃)(CH₂CH₂CH₃))，2-甲基-2-戊基(-C(CH₃)₂CH₂CH₂CH₃)，3-甲基-2-戊基(-CH(CH₃)CH(CH₃)CH₂CH₃)，4-甲基-2-戊基(-CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂)，3-甲基-3-戊基(-C(CH₃)(CH₂CH₃)₂)，2-甲基-3-戊基(-CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)₂)，2，3-二甲基-2-丁基(-C(CH₃)₂CH(CH₃)₂)，3，3-二甲基-2-丁基(-CH(CH₃)C(CH₃)₃。 

“烯基”是C₂-C₁₈烃，包含正、仲、叔或环碳原子，具有至少一个不饱和位置，亦即碳-碳，sp²双键。实例包括但不限于，亚乙基或乙烯基(-CH＝CH₂)，烯丙基(-CH₂CH＝CH₂)，环戊烯基(-C₅H₇)和5-己烯基(-CH₂ CH₂CH₂CH₂CH＝CH₂)。 

“炔基”是C₂-C₁₈烃，包含正、仲、叔或环碳原子，具有至少一个不饱和位置，亦即碳-碳，sp三键。实例包括但不限于，炔(-C≡CH)和炔丙基(-CH₂C≡CH)。 

“亚烷基”指的是1-18个碳原子的饱和的、支链或直链或环状烃基，并具有两个单价的基团中心，其源自从母体烷烃的同一个或两个不同的碳原子上除去两个氢原子。典型的亚烷基包括但不限于，亚甲基(-CH₂-)1，2-乙基(-CH₂CH₂-)，1，3-丙基(-CH₂CH₂CH₂-)，1，4-丁基(-CH₂CH₂CH₂CH₂-)，及其类似的基团。 

“亚烯基”指的是2-18个碳原子的不饱和的、支链或直链或环状烃基，并具有两个单价的基团中心，其源自从母体烯烃的同一个或两个不同的碳原子上除去两个氢原子。典型的亚烯基包括但不限于1，2-亚乙基(-CH＝CH-)。 

“亚炔基”指的是2-18个碳原子的不饱和的、支链或直链或环状烃基，并具有两个单价的基团中心，其源自从母体炔的同一个或两个不同的碳原子上除去两个氢原子。典型的亚炔基包括但不限于，乙炔(-C≡C-)，炔丙基(-CH₂C≡C-)，和4-戊炔基(-CH₂CH₂CH₂C≡CH-)。 

“芳基”指6-20个碳原子的一价芳烃基，源自从母体芳环系统的单 一碳原子上除去1个氢原子。典型的芳基包括但不限于，源自于苯、被取代的苯、萘、蒽、联苯和类似基团的基团。 

“芳基烷基”指非环状烷基，其中与碳原子，典型的是末端或sp³碳原子连接的氢原子中的一个被芳基取代。典型的芳基烷基包括，但不限于，苯甲基，2-苯基乙-1-基，萘甲基，2-萘乙-1-基，萘并苯甲基，2-萘并苯乙-1-基和类似基团。芳基烷基包含6-20个碳原子，例如芳基烷基的烷基部分，包括烷基，烯基或炔基，是1到6个碳原子，并且芳基部分是5到14碳原子。 

“取代的烷基”，“取代的芳香基”，和“取代的芳基烷基”各自代表着烷基、芳基，和芳基烷基，其中一个或多个氢原子分别独立被非氢取代基取代。典型的取代基包括，但不限于，-X，-R，-O^-，-OR，-SR，-S^-，-NR₂，-NR₃，＝NR，-CX₃，-CN，-OCN，-SCN，-N＝C＝O，-NCS，-NO，-NO₂，＝N₂，-N₃，NC(＝O)R，-C(＝O)R，-C(＝O)NRR  -S(＝O)₂O^-，-S(＝O)₂OH，-S(＝O)₂R，-OS(＝O)₂OR，-S(＝O)₂NR，-S(＝O)R，-OP(＝O)O₂RR-P(＝O)O₂RR-P(＝O)(O^-)₂，-P(＝O)(OH)₂，-C(＝O)R，-C(＝O)X，-C(S)R，-C(O)OR，-C(O)O^-，-C(S)OR，-C(O)SR，-C(S)SR，-C(O)NRR，-C(S)NRR，-C(NR)NRR，其中每一X独立地是卤素：F，Cl，Br，或I；并且每一R独立地是-H，烷基，芳香基，杂环，保护基团或前药部分。亚烷基，亚烯基，和亚炔基基团也可以被相似地取代。 

此处使用的“杂环”包括，作为例子而不限于Paquette，Leo A.； Principles of Modern Heterocyclic Chemistry(W.A.Benjamin，NewYork，1968)，特别地第1、3、4、6、7和9章；The Chemistry ofHeterocyclic Compounds，A Series of Monographs”(John Wiley&Sons，New York，1950to present)，尤其是第13、14、16、19和28卷；和J.Am.Chem.Soc.(1960)82：5566中描述的这些杂环。在本发明的一个特别的实施方案中，“杂环”包括本申请中定义的“碳环”，其中一个或多个(例如1、2、3、或4)碳原子被杂原子(例如O、N或S)取代。 

杂环的例子包括，作为例子而不限于，吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶(哌啶基)，噻唑基，四氢苯硫基(tetrahydrothiophenyl)，硫氧化的四氢苯硫基，嘧啶基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，四唑基，苯并呋喃基，噻萘基，吲哚基，假吲哚基(indolenyl)，喹啉基，异喹啉，苯并咪唑基，哌啶基，4-哌啶酮基，吡咯烷基，2-吡咯烷酮基，吡咯啉基，四氢呋喃基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，十氢喹啉基，八氢异喹啉基，吖辛因，三嗪基，6H-1，2，5-噻二嗪基，2H，6H-1，5，2-二噻嗪基，噻吩基，噻蒽基，吡喃基，异苯并呋喃基，苯并吡喃基，呫吨基，phenoxathinyl，2H-吡咯基，异噻唑基，异噁唑基，吡嗪基，哒嗪基，中氮茚基，异吲哚基，3H-吲哚基，1H-吲唑基，嘌呤基，4H-喹嗪基，2，3-二氮杂萘基，萘啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，肉啉基，喋啶基，4aH-咔唑基，咔唑基，β-咔啉基，菲啶基，吖啶基，嘧啶基，菲咯啉基，吩嗪基，吩噻嗪基，呋咱基，吩噁嗪基，异苯并二氢吡喃基，苯并二氢吡喃基，咪唑烷基，咪唑啉基，吡唑烷基，吡唑啉基，哌嗪基，二氢吲哚基，异二氢吲哚基，奎宁啶基，吗啉基，噁唑烷基，苯并三唑基，苯并异噁唑基，羟吲哚基，苯并噁唑啉基，靛红酰(isatinoyl)，和双-四氢呋喃： 

举例但不限于，碳键合的杂环是在吡啶的2，3，4，5，或6位，哒嗪的3，4，5，或6位，嘧啶的2，4，5，或6位，吡嗪的2、3、5或6位，呋喃，四氢呋喃，硫代呋喃，噻吩，吡咯或四氢吡咯的2，3，4，或5位，噁唑，咪唑或噻唑的2，4，或5位，异噁唑，吡唑，或异噻唑的3，4，或5位，氮丙啶的2或3位，吖丁啶的2，3，或4位，喹啉的2，3，4，5，6，7，或8位或异喹啉的1，3，4，5，6，7，或8位被键合。然而更典型地，碳键合的杂环包括2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，5-吡啶基，6-吡啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，5-哒嗪基，6-哒嗪基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基，2-吡嗪基，3-吡嗪基，5- 吡嗪基，6-吡嗪基，2-噻唑基，4-噻唑基，或5-噻唑基。 

举例和不限于，氮键合的杂环是在吖丁啶，吡咯，吡咯烷，2-吡咯啉，3-吡咯啉，咪唑，咪唑烷，2-咪唑啉，3-咪唑啉，吡唑，吡唑啉，2-吡唑啉，3-吡唑啉，哌啶，哌嗪，吲哚，二氢吲哚，1H-吲唑，氮丙啶的1位，异吲哚或异吲哚啉的2位，吗啉的4位，和咔唑，或β-咔啉的9位。然而更典型地，氮键合的杂环包括1-氮丙啶基，1-吖丁啶基，1-吡咯基，1-咪唑基，1-吡唑基和1-哌啶基。 

“碳环”指饱和的、不饱和的或芳环，作为单环具有3到7个碳原子，作为双环有7到12个碳原子，作为多环至多约20个碳原子。单环碳环具有3到6个环原子，更加典型地，5或6个环原子。双环碳环具有7到12个环原子，例如，排列为双环-[4，5]，[5，5]，[5，6]或[6，6]系统，或排列为双环-[5，6]或[6，6]系统的9或10个环原子。单环碳环的例子包括环丙基，环丁基，环戊基，1-环戊-1-烯基，1-环戊-2-烯基，1-环戊-3-烯基，环己基，1-环己基-1-烯基，1-环己基-2-烯基，1-环己基-3-烯基，苯，螺烷基(spiryl)和萘基。 

“连接体”或“连接”指包含共价键或原子链或原子基团的化学部分，所述原子将膦酸酯基共价连接到药物上。连接体包括取代基A¹和A³的部分，其包括部分如：烷氧基(例如，聚乙烯氧，PEG，聚亚甲基氧)和烷氨基(例如，聚乙烯氨基，Jeffamine^TM)的重复单位；和二酸酯和酰胺类包括琥珀酸酯，琥珀酸酰胺，二羟乙酸酯，丙二酸酯和己酰胺。 

术语“手性的”是指具有镜像配偶体的不可叠加性质的分子，而术语“非手性的”是指可以在其镜像配偶体上可叠加的分子。 

术语“立体异构体”指具有同一化学构成，但是原子或基团在空间的排列不同的化合物。 

“非对映体”指具有两个或更多个手性中心并且其分子互相不是镜像的立体异构体。非对映体具有不同的物理性质，例如熔点，沸点，光谱性质，和反应性。非对映体的混合物在高分辨率的分析方法下，例 如电泳和色谱法，可以分离。 

“对映体”指为互相非可叠加镜像的化合物的两种立体异构体。 

术语“治疗”或“治疗”，在某种程度上它涉及一种疾病或状况，包括预防疾病或状况发生，抑制疾病或状况，消除疾病或状况，和/或解除疾病或状况的一种或多种症状。 

此处应用的立体化学的定义和惯例一般遵循S.P.Parker，Ed.， McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms(1984)McGraw-Hill出版公司，纽约；和Eliel，E.和Wilen，S.，Stereochemistry ofOrganic Compounds(1994)John Wiley&Sons，Inc.，纽约。许多有机化合物以光学活性形式存在，亦即它们具有旋转平面偏振光的平面的能力。在描述光学活性化合物中，字首D和L或R和S被用于指代有关分子手性中心的分子绝对构型。字首的d和l或(+)和(-)被用于指示平面偏振光的被化合物旋转的标志，(-)或l表示化合物是左旋的。字首带(+)或d的化合物是右旋的。对于给定的化学构造来说，除了它们是互为镜像之外，这些立体异构体是相同的。一种特殊的立体异构体也被称为对映异构体，并且这类异构体的混合物常被称作对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物被称为外消旋混合物或外消旋化物，当在化学反应或过程中没有立体选择性或立体特异性时，它可以产生。术语“外消旋混合物”和“外消旋化物”指的是两种对映异构体物种的等摩尔混合物，缺乏旋光性。 

保护基团

在本发明的上下文中，保护基团包括前药部分和化学保护基团。 

保护基团是可以获得的，通常是已知的和被使用过的，并且在合成过程中，亦即制备本发明化合物的途径与方法，被任选用于阻止受保护的基团发生副反应。对于大部分情况，对于要保护哪个基团的决定，何时实施，和化学保护基团“PG”的性质将取决于要被对抗的反应的化学(例如，酸性的，碱性的，氧化的，还原的或其他条件)和合成的预期方向。PG基团不需要相同，并且通常不相同，如果化合物被多个PG 取代。通常，PG将被用于保护官能团诸如羧基，羟基，硫代，或氨基的基团，并且因此被用于阻止副反应或者另外促进合成的效率。脱保护产生游离的、脱保护基团的顺序取决于合成的预期方向和将要遇到的反应条件，并且可以本领域技术人员决定的任何顺序发生。 

本发明化合物的不同的官能团可以被保护。例如，-OH基的保护基团(不论是羟基，羧酸，膦酸，还是其他官能)包括“醚-或酯-形成基团”。醚-或酯-形成基团在本申请提出的合成方案中能够起化学保护基团的功能。然而，正如本领域技术人员熟知的，一些羟基和硫代保护基团既不是醚-形成基团，也不是酯-形成基团，并且包括在下面讨论的酰胺。 

非常大量的羟基保护基团和酰胺-形成基团和相应的化学裂解反应都被描述在Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene(John Wiley&Sons，Inc.，New York，1991，ISBN0-471-62301-6)(“Greene”)。也可见于Kocienski，Philip J.； protecting group(Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York，1994)，通过引用以其整体将它并入本申请。特别是第1章，保护基团：概述第1-20页，第2章，羟基保护基团，第21-94页，第3章，二醇保护基团，第95-117页，第4章，羧基保护基团，第118-154页，第5章，羰基保护基团，第155-184页。关于羧酸、膦酸、膦酸酯、磺酸保护基团和关于酸的其他保护基团见下面开始叙述的Greene。这样的基团包括，举例和不限于酯类、酰胺类、酰肼类等。 

醚-和酯-形成保护基团

酯-形成基团包括：(1)膦酸酯-形成基团，例如膦酸酰胺化物酯、磷硫酰酯、膦酸酯，和膦酸-二-酰胺化物；(2)羧基酯-形成基团，和(3)硫酯-形成基团，例如磺酸酯、硫酸酯和亚磺酸酯。 

本发明化合物的膦酸酯部分可以是或可以不是前药部分，亦即它们可以或可能对水解或酶解或修饰敏感。某些膦酸酯部分在大部分或几乎全部代谢条件下是稳定的。例如，二烷基膦酸酯，当烷基是两个或多个 碳时，由于慢速水解，可能具有可察觉的体内稳定性。 

在膦酸酯前药部分的上下文中，大量关于膦酸的结构多样的前药已经被描述，(Freeman and Ross in Progress in Medicinal Chemistry 34：112-147(1997))并且被包括在本发明的保护范围内。示范性膦酸酯-形成基团是具有下式的亚结构A₃中的苯基碳环，： 

其中R₁可以是H或C₁-C₁₂烷基；m1是1，2，3，4，5，6，7或8，并且苯基碳环被0到3个R₂基团取代。当Y₁是O时，形成乳酸酯，和当Y₁是N(R₂)，、N(OR₂)或N(N(R₂)₂时，得到膦酸酰胺化物酯。 

在其酯-形成的角色中，保护基团典型地与任意酸性基团结合，例如，举例和不限制于，-CO₂H或-C(S)OH基团，因此导致-CO₂R^x其中R^x 如本申请中所定义。同样，R^x例如包括WO 95/07920中列举的酯基。 

保护基团的例子包括： 

C₃-C₁₂杂环(上面描述的)或芳基。这些芳基可以任选是多环的或单环的。例子包括苯基、螺基、2-和3-吡咯基、2-和3-噻吩基、2-和4-咪唑基、2-，4-和5-噁唑基、3-和4-异噁唑基、2-，4-和5-噻唑基，3-，4-和5-异噻唑基、3-和4-吡唑基、1-，2-，3-和4-吡啶基，和1-，2-，4-和5-嘧啶基， 

被卤素取代的C₃-C₁₂杂环或芳基，R¹，R¹-O-C₁-C₁₂亚烷基，C₁-C₁₂ 烷氧基，CN，NO₂，OH，羧基，羧基酯，硫醇，硫酯，C₁-C₁₂卤代烷基(1-6个卤素原子)，C₂-C₁₂链烯基或C₂-C₁₂炔基。这类基团包括2-，3-和4-烷氧基苯基(C₁-C₁₂烷基)，2-，3-和4-甲氧苯基，2-，3-和4-乙氧苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-和3，5-二乙氧苯基，2-和 3-碳乙氧基(carboethoxy)-4-羟苯基，2-和3-乙氧基-4-羟苯基，2-和3-乙氧基-5-羟苯基，2-和3-乙氧基-6-羟苯基，2-，3-和4-O-乙酰苯基，2-，3-和4-二甲基氨基苯基，2-，3-和4-甲基巯基苯基，2-，3-和4-卤代苯基(包括2-，3-和4-氟苯基和2-，3-和4-氯苯基)，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-和3，5-二甲苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-和3，5-双羧基乙基苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-和3，5-二甲氧苯基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-和3，5-二卤苯基(包括2，4-二氟苯基和3，5-二氟苯基)，2-，3-和4-卤代烷基苯基(1到5个卤素原子，C₁-C₁₂烷基包括4-三氟甲基苯基)，2-，3-和4-氰基苯基，2-，3-和4-硝基苯基，2-，3-和4-卤代烷基苯基(1到5个卤素原子，CX-C₁₂烷基包括4-三氟甲基苯基和2-，3-和4-三氯甲苯基和2-，3-和4-三氯甲苯基)，4-N-甲基哌啶基，3-N-甲基哌啶基，1-乙基哌嗪基，苯甲基，烷基水杨基苯基(C₁-C₄烷基，包括2-，3-和4-乙基水杨基苯基)，2-，3-和4-乙酰苯基，1，8-二羟基萘基(-C₁₀H₆-OH)和芳氧基乙基[C₆-C₉芳基(包括苯氧基乙基)]，2，2′-二羟基联苯基，2-，3-和4-N，N-二烷基氨基酚，-C₆H₄CH₂-N(CH₃)₂，三甲氧苯甲基，三乙氧苯甲基，2-烷基吡啶基(C_1-4烷基)； 

2-羧基苯基的C₄-C₈酯；和C₁-C₄亚烷基-C₃-C₆芳基(包括苯甲基，-CH₂-吡咯基，-CH₂-噻吩基，-CH₂-咪唑基，-CH₂-噁唑基，-CH₂-异噁唑基，-CH₂-噻唑基，-CH₂-异噻唑基，-CH₂-吡唑基，-CH₂-吡啶基和-CH₂-嘧啶基)，其在芳基部分被3到5卤原子取代或被1到2个选自下述的原子或基团取代：卤素，C₁-C₁₂烷氧基(包括甲氧基和乙氧基)，氰基，硝基，OH，C₁-C₁₂卤代烷基(1到6个卤原子；包括-CH₂CCl₃)，C₁-C₁₂烷基(包括甲基和乙基)，C₂-C₁₂链烯基或C₂-C₁₂炔基；烷氧基乙基[C₁-C₆烷基包括-CH₂-CH₂-O-CH₃(甲氧基乙基)]；被关于芳基的上述基团的任一种，特 别是OH或被1到3个卤原子取代的烷基(包括-CH₃，-CH(CH₃)₂，-C(CH₃)₃，-CH₂CH₃，-(CH₂)₂CH₃，-(CH₂)₃CH₃，-(CH₂)₄CH₃，-(CH₂)₅CH₃，-CH₂CH₂F，-CH₂CH₂Cl，-CH₂CF₃，和-CH₂CCl₃)； -N-2-丙基吗啉代，2，3-二氢-6-羟基茚，芝麻酚，儿茶酚单酯，-CH₂-C(O)-N(R¹)₂，-CH₂-S(O)(R¹)，-CH₂-S(O)₂(R¹)，-CH₂-CH(OC(O)CH₂R¹)-CH₂(OC(O)CH₂R¹)，胆甾烯基，烯醇丙酮酸酯(HOOC-C(＝CH₂)-)，丙三醇； 

5或6碳单糖，二糖或低聚糖(3到9个单糖基)； 

甘油三酯，例如α-D-β-甘油二酯(其中包含甘油酯脂类的脂肪酸通常是天然地存在的饱和的或不饱和的C_6-26，C_6-18或C_6-10脂肪酸，诸如亚油酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，油酸，棕榈油酸，亚麻酸和类似的脂肪酸)，其通过甘油三酯的甘油基氧被连接到此处的母体化合物的酰基上； 

通过磷脂的磷酸酯连接到羧基上的磷脂； 

2-苯并[c]呋喃酮基(显示在Clayton et al.，Antimicrob.AgentsChemo.(1974)5(6)：670-671的图1中； 

环状碳酸酯，例如(5-Rd-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯(dioxolen)-4-基)甲基酯(Sakamoto et al.，Chem.Pharm.Bull.(1984)32(6)2241-2248)其中R_d是R₁，R₄或芳基；和 

本发明化合物的羟基任选被WO 94/21604中公开的基团III，IV或V中的一个或被异丙基取代。 

表A列举了保护基团酯部分的例子，该部分例如可以通过氧被连接到-C(O)O-和-P(O)(O-)₂基团上。也显示了几个酰胺化物，其直接连接到-C(O)-或-P(O)₂上。结构1-5，8-10和16，17，19-22的酯通过使本文具有游离羟基的化合物与相应的卤化物(氯化物或酰氯和类似物)和 N，N-二环己基-N-吗啉羧基脒(carboxamidine)(或另一种碱诸如DBU，三乙胺，CsCO₃，N，N-二甲基苯胺和类似物)在DMF(或其它溶剂诸如乙腈或N-甲基吡咯烷酮)中反应来合成。当被保护的化合物是一种膦酸酯时，结构5-7，11，12，21，和23-26的酯是通过醇或醇盐(或在化合物例如13，14和15的情况下为相应的胺)与一氯膦酸酯或二氯膦酸酯(或另一个激活的膦酸酯)的反应而合成的。 

表A 

#-手性中心是(R)，(S)或外消旋化物。 

其它适合此处应用的酯类被描述在EP 632048中。 

保护基团也包括形成前官能度(profunctionalities)的“双酯”(“double ester”)，例如-CH₂OC(O)OCH₃， 

-CH₂SCOCH₃，-CH₂OCON(CH₃)₂，或结构式-CH(R¹或W⁵)O((CO)R³⁷)或-CH(R¹或W⁵)((CO)OR³⁸)的烷基-或芳基-酰氧烷基(其结合到酸性基团的氧上)，其中R³⁷和R³⁸是烷基，芳基，或烷基芳基(见美国专利No.4,968,788)。经常地R³⁷和R³⁸是大体积基团(bulky groups)，例如分枝的烷基，邻-取代的芳香基，间位-取代的芳香基，或它们的组合，包括1-6个碳原子的正、仲、异和叔烷基。一个例子就是新戊酰氧甲基基团。对于口服 给药的前药，这些特别有用。此类有用的保护基团的例子是烷基酰氧甲基酯和它们的衍生物，包括-CH(CH₂CH₂OCH₃)OC(O)C(CH₃)₃， -CH₂OC(O)C₁₀H₁₅，-CH₂OC(O)C(CH₃)₃，-CH(CH₂OCH₃)OC(O)C(CH₃)₃，-CH(CH(CH₃)₂)OC(O)C(CH₃)₃，-CH₂OC(O)CH₂CH(CH₃)₂，-CH₂OC(O)C₆H₁₁，-CH₂OC(O)C₆H₅，-CH₂OC(O)C₁₀H₁₅，-CH₂OC(O)CH₂CH₃，-CH₂OC(O)CH(CH₃)₂，-CH₂OC(O)C(CH₃)₃和-CH₂OC(O)CH₂C₆H₅。 

在一些权利要求中，被保护的酸性基团是酸性基团的酯和包含羟基的官能度的残基。在其它的权利要求中，氨基化合物被用于保护酸性官能度。适宜的含有羟基的或含有氨基的官能度的残基在上面被阐明或可见于WO 95/07920。特别感兴趣的是氨基酸、氨基酸酯、多肽、或芳基醇的残基。典型的氨基酸、多肽和羧基酯化的氨基酸残基作为基团L1或L2被描述在WO 95/07920的第11-18页与相关的文本中。WO 95/07920清楚地教导了膦酸的酰胺化物，但是将要理解的是此类酰胺化物是与本文所阐述的任意酸基团和WO 95/07920中阐述的氨基酸残基一起形成。 

典型的用于保护酸性官能度的酯也被描述在WO 95/07920中，再次理解用此处讨论的酸性基团以及与′920公开物的膦酸酯能够形成同样的酯类。典型的酯类基团至少在WO 95/07920第89-93页(在R³¹或R³⁵之下)，第105页的表格，和第21-23页(如R)被定义。特别感兴趣的是未取代的芳香基的酯，诸如苯基或芳基烷基如苯甲基，或羟基，卤素-，烷氧基-，羧基和/或烷基酯羧基取代的芳香基或烷基芳基，特别地苯基，邻-乙氧苯基，或C₁-C₄烷基酯羧基苯基(水杨酸酯C₁-C₁₂ 烷基酯)。 

受保护的酸性基团，特别地当使用WO 95/07920中的酯类或酰胺时，适用作口服给药的前药。然而，为了使本发明的化合物通过口服途径给 药有效，保护酸性基团不是必需的。当具有受保护的基团，特别地氨基酸酰胺化物或取代的和未取代的芳香基酯的本发明的化合物，被全身或口服地给药时，它们能够在体内水解裂解产生游离酸。 

一种或多种酸性羟基是受保护的。如果超过一种酸性羟基是受保护的，那么相同的或不同的保护基团被应用，例如，酯类可以是不同的或相同的，或混合的酰胺化物和酯可以被应用。 

在Greene(第14-118页)中描述的典型羟基保护基团包括取代的甲基和烷基醚，取代的苯甲基醚，甲硅烷基醚，酯类包括磺酸酯，和碳酸酯。例如： 

●醚(甲基，叔丁酰基，烯丙基)； 

●取代的甲基醚(甲氧甲基，甲硫甲基，叔丁基硫甲基，(苯二甲基甲硅烷基)甲氧甲基，苄氧甲基，对甲氧基苄氧甲基，(4-甲氧苯氧基)甲基，邻甲氧基苯酚甲基，叔丁氧甲基，4-戊烯氧甲基，甲硅烷氧甲基，2-甲氧基乙氧甲基，2，2，2-三氯乙氧甲基，双(2-氯乙氧基)甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基，四氢化吡喃基，3-溴四氢化吡喃基，四氢硫化吡喃基，1-甲氧环己基，4-甲氧四氢吡喃基，4-甲氧基四氢硫代吡喃基，甲氧基四氢硫代吡喃基S，S-二氧桥，1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧哌啶-4-基，1，4-二噁烷-2-基，四氢呋喃基，四氢呋硫代喃基，2，3，3a，4，5，6，7，7a-八氢-7，8，8-三甲基-4，7-亚甲基苯并呋喃-2-基))； 

●取代的乙基醚(1-乙氧乙基，1-(2-氯乙氧基)乙基，1-甲基-1-甲氧乙基，1-甲基-1-苄氧乙基，1-甲基-1-苄氧基-2-氟代乙基，2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷乙基，2-(苯氧氢硒基)乙基， 

●对-氯苯基，对甲氧苯基，2，4-二硝基苯基，苄基)； 

●取代的苄基醚(对甲氧苯甲基，3，4-二甲氧苯甲基，邻-硝基苄基，对硝基苄基，对卤代苯甲基，2，6-二氯苯甲基，对氰苯甲基，对苯基苯甲基，2-和4-吡咯甲基，3-甲基-2-吡咯甲基N-氧桥，二苯甲基，p，p′-二硝基二苯甲基，5-二苯并环庚基，三苯甲基，α-萘基二苯甲基，对甲氧苯基二苯甲基，二(对甲氧苯基)苯基甲基，三(对甲氧 苯基)甲基，4-(4′-溴苯甲酰甲氧基)苯基二苯甲基，4，4′，4”-三(4，5-二氯苯二甲酰亚氨基苯基)甲基，4，4′，4”-三(乙酰丙酰氧基苯基)甲基，4，4′，4”-三(苯甲酰苯基)甲基，3-(咪唑-1-基甲基)双(4′，4”-二甲氧苯基)甲基，1，1-双(4-甲氧苯基)-1′-芘基甲基，9-蒽基，9-(9-苯基)呫吨基，9-(9-苯基-10-氧)蒽基，1，3-苯并二硫戊环-2-基，苯并异噻唑基S，S-二氧桥)； 

●甲硅烷基醚(三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，二甲基异丙基甲硅烷基，二乙基异丙基甲硅烷基，二甲基1，1，2-三甲基丙甲硅烷基基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基，三苯甲基甲硅烷基，三-对-二甲苯基甲硅烷基，三苯基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基，叔丁基甲氧苯基甲硅烷基)； 

●酯(甲酸酯，苯甲酰甲酸酯，乙酸酯，氯乙酸酯，二氯乙酸酯，三氯乙酸酯，三氟乙酸酯，甲氧乙酸酯，三苯基甲氧乙酸酯，苯氧乙酸酯，对氯苯氧乙酸酯，对聚乙酸苯酯，3-苯基丙酸酯，4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)，4，4-(亚乙基二硫代)戊酸酯，新戊酸酯(Pivaloate)，金刚烷酸酯(Adamantoate)，巴豆酸酯，4-甲氧基丁烯酸酯，苯甲酸酯，对苯甲酸苯酯，2，4，6-三甲基苯甲酸酯(间-三甲苯甲酸酯))； 

●碳酸酯(甲基，9-芴基甲基，乙基，2，2，2-三氯乙基，2-(三甲基甲硅烷基)乙基，2-(苯基磺酰基)乙基，2-(三苯基磷鎓基)乙基，异丁基，乙烯基，烯丙基，对硝基苯基，苯甲基，对甲氧苯甲基，3，4-二甲氧苯甲基，邻-硝基苄基，对硝基苄基，S-苯甲基硫代碳酸酯，4-乙氧基-1-萘基，甲基二硫代碳酸酯)； 

●具有辅助裂解的基团(2-碘苯甲酸酯，4-叠氮基丁酸基，4-硝基-4-甲基戊酸酯，邻-(二溴甲基)苯甲酸酯，2-甲酰苯磺酸酯，2-(甲基硫代甲氧基)乙基碳酸酯，4-(甲基硫代甲氧基)丁酸酯，2-(甲基硫代甲氧基甲基)苯甲酸酯)；其它酯类(2，6-二氯-4-甲基苯氧乙酸酯，2，6-二氯-4-(1，1，3，3四甲基丁基)苯氧乙酸酯，2，4-二(1，1-二甲丙基)苯氧乙酸酯，氯二苯基乙酸酯，异丁酸酯，单琥珀酸酯，(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯(Tigloate)，邻-(甲氧基羰基)苯甲酸酯，对-聚-苯甲酸酯， α-萘甲酸酯，硝酸酯，烷基N，N，N′，N′-四甲基磷二酰胺，N-苯基氨基甲酸酯，硼酸酯，二甲基硫膦基，2，4-二硝基苯基次磺酸酯)；和 

●磺酸酯(硫酸酯，甲磺酸酯(甲磺酸酯)，苯甲基磺酸酯，甲苯磺酸酯)。 

典型的1，2-二醇保护基团(因此，通常两个OH与保护官能度连在一起)被记述在Greene第118-142页，和包括环状的缩醛和缩酮(亚甲基，亚乙基，1-叔-丁基亚乙基，1-苯基亚乙基，(4-甲氧苯基)亚乙基，2，2，2-三氯亚乙基，丙酮化合物(异亚丙基)，亚环戊基，亚环己基，亚环庚基，苯亚甲基，对-甲氧苯亚甲基，2，4-二甲氧基苯亚甲基，3，4-二甲氧基苯亚甲基，2-硝基苯亚甲基)；环状原酸酯(甲氧基亚甲基，乙氧基亚甲基，二甲氧基亚甲基，1-甲氧基亚乙基，1-乙氧基亚乙基，1，2-二甲氧基亚乙基，α-甲氧基苯亚甲基，1-(N，N-二甲氨基)亚乙基衍生物，α-(N，N-二甲氨基)苯亚甲基衍生物，2-噁亚环戊基)；甲硅烷基衍生物(二-叔-丁基亚甲硅基)，1，3-(1，1，3，3-四异丙基二亚硅氧烷基)，和四-叔-丁氧基二硅氧烷-1，3-二亚基)，环碳酸酯，环硼酸酯，乙基硼酸酯和苯基硼酸酯。 

更加典型地，1，2-二醇保护基团包括那些表B中列举的，还更加典型地，环氧化物，丙酮化合物，环状的缩酮和芳基缩醛。 

表B 

其中R⁹是C₁-C₆烷基。 

氨基保护基团

另一套护基团包括Greene第315-385页中记述的任意一种典型的氨基保护基团。它们包括： 

●氨基甲酸酯：(甲基和乙基，9-芴基甲基，9(2-硫)芴基甲基，9-(2，7-二溴)芴基甲基，2，7-二-叔-丁基-[9-(10，10-二氧-10，10，10，10-四氢硫氧杂蒽基)]甲基，4-甲氧苯甲酰甲基)； 

●取代的乙基：(2，2，2-三氯乙基，2-三甲基甲硅烷乙基，2-苯乙基，1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基，1，1-二甲基-2-卤代乙基，1，1-二甲基-2，2-二溴乙基，1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙基，1-甲基-1-(4-联苯基)乙基，1-(3，5-二-叔-丁基苯基)-1-甲基乙基，2-(2′-和4′-吡啶基)乙基，2-(N，N-二环己基甲酰胺基)乙基，叔-丁基，1-金刚烷基，乙烯基、烯丙基，1-异丙基烯丙基，桂皮酰基，4-硝基桂皮酰基，8-喹啉基，N-羟基哌啶基，烷基二硫基，苯甲基，对-甲氧苯甲基，对-硝基苄基，对-溴苯甲基，对-氯苯甲基，2，4-二氯苯甲基，4-甲基亚磺酰基苯甲基，9-蒽基甲基，二苯甲基)； 

●具有辅助裂解的基团：(2-甲基硫乙基，2-甲基磺酰基乙基，2-(对-甲苯磺酰基)乙基，[2-(1，3-二噻烷基)]甲基，4-甲基苯硫基，2，4-二甲基苯硫基，2-磷鎓基乙基，2-三苯基磷鎓基异丙基，1，1-二甲基-2-氰乙基，间-氯-对-酰氧苯甲基，对-(二羟基硼烷基)苯甲基，5-苯基异噁唑基甲基，2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基)； 

●能够光解裂解的基团：(间-硝基苯基，3，5-二甲氧苯甲基，邻-硝基苄基，3，4-二甲氧基-6-硝基苄基，苯基(邻-硝基苯基)甲基)；脲-型衍生物(吩噻嗪基-(10)-羰基，N′-对-甲苯磺酰基氨基羰基，N′-苯基氨基硫羰基)； 

●其它氨基甲酸酯类：(叔-戊基，S-苯甲基硫代氨基甲酸酯，对-氰基苯甲基，环丁基，环己基，环戊基，环丙基甲基，对-癸氧基苯甲基，二异丙甲基，2，2-二甲氧基羰基乙烯基，邻-(N，N-二甲基甲酰胺基) 苯甲基，1，1-二甲基-3-(N，N-二甲基甲酰胺基)丙基，1，1-二甲基丙炔基，二(2-吡啶基)甲基，2-呋喃甲基，2-碘乙基，异冰片基，异丁基，异烟酰基，对-(p′-甲氧苯偶氮基)苯甲基，1-甲基环丁基，1-甲基环己基，1-甲基-1-环丙甲基，1-甲基-1-(3，5-二甲氧苯基)乙基，1-甲基-1-(对-苯偶氮基苯基)乙基，1-甲基-1-苯乙基，1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基，苯基，对-(苯偶氮基)苯甲基，2，4，6-三-叔-丁基苯基，4-(三甲基铵)苯甲基，2，4，6-三甲基苯甲基)； 

●酰胺：(N-甲酰基，N-乙酰基，N-氯乙酰基，N-三氯乙酰基，N-三氟乙酰基，N-苯乙酰基，N-3-苯基丙酰基，N-picolinoyl，N-3-吡啶基甲酰胺，N-苯甲酰基苯丙氨酰基，N-苯甲酰基，N-对-苯基苯酰基)； 

●具有辅助裂解的酰胺：(N-邻-硝基苯基乙酰基，N-邻-硝基苯氧基乙酰基，N-乙酰乙酰基，(N′-二硫苄氧羰基氨基)乙酰基，N-3-(对-羟苯基)丙酰，N-3-(邻-硝基苯基)丙酰，N-2-甲基-2-(邻-硝基苯氧基)丙酰，N-2-甲基-2-(邻-苯基偶氮苯氧基)丙酰，N-4-氯丁酰，N-3-甲基-3-硝基丁酰，N-邻-硝基肉桂酰，N-乙酰蛋氨酸，N-邻-硝基苯甲酰，N-邻-(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰，4，5-联苯-3-噁唑啉-2-酮)； 

●环酰亚胺衍生物：(N-邻-苯二甲酰亚胺，N-二硫杂琥珀酰，N-2，3-二苯基顺丁烯二酰基，N-2，5-二甲基吡咯基，N-1，1，4，4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加合物，5-取代的1，3-二甲基-1，3，5-三氮杂环己-2-酮，5-取代的1，3-二苄基-1，3-5-三氮杂环己-2-酮，1-取代的3，5-二硝基-4-吡啶酮基)； 

●N-烷基和N-芳基胺：(N-甲基，N-烯丙基，N-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基，N-3-乙酰氧基丙基，N-(1-异丙基-4-硝基-2-氧-3-吡咯啉-3-基)，季铵盐，N-苯甲基，N-二(4-甲氧苯基)甲基，N-5-二苯并环庚基，N-三苯甲基，N-(4-甲氧苯基)二苯甲基，N-9-苯基芴基，N-2，7-二氯-9-芴基亚甲基，N-二茂铁基甲基，N-2-吡啶甲胺N′-氧化物)； 

●亚胺衍生物：(N-1，1-二甲基硫亚甲基，N-苯亚甲基，N-对-甲氧基亚苯基，N-二苯亚甲基，N-[(2-吡啶基)2，4，6-三甲苯基]亚甲基， N，(N′，N′-二甲基氨基亚甲基，N，N′-异亚丙基，N-对-硝基苯亚甲基，N-亚水杨基，N-5-氯亚水杨基，N-(5-氯-2-羟苯基)苯基亚甲基，N-亚环己基)； 

●烯胺衍生物：(N-(5，5-二甲基-3-氧-1-环己烯基))； 

●N-金属衍生物(N-甲硼烷衍生物，N-二苯基borinic acid衍生物，N-[苯基(五羰基铬-或-钨)]碳烯基，N-铜或N-锌螯合物)； 

●N-N衍生物：(N-硝基，N-亚硝基，N-氧化物)； 

●N-P衍生物：(N-二苯基氧膦基，N-二甲硫代氧膦基，N-二苯基硫代氧膦基，N-二烷基磷酰基，N-二苄基磷酰基，N-联二苯磷酰基)； 

●N-Si衍生物，N-S衍生物，和N-亚氧硫基衍生物：(N-苯亚氧硫基，N-邻-硝基苯亚氧硫基，N-2，4-二硝基苯亚氧硫基，N-五氯苯亚氧硫基，N-2-硝基-4-甲氧苯亚氧硫基，N-三苯甲基亚氧硫基，N-3-硝基吡啶亚氧硫基)；和N-磺酰基衍生物(N-对-甲苯磺酰基，N-苯磺酰基，N-2，3，6-三甲基-4-甲氧苯磺酰基，N-2，4，6-三甲氧苯磺酰基，N-2，6-二甲基-4-甲氧苯磺酰基，N-五甲基苯磺酰基，N-2，3，5，6，-四甲基-4-甲氧苯磺酰基，N-4-甲氧苯磺酰基，N-2，4，6-三甲基苯磺酰基，N-2，6-二甲氧基-4-甲苯磺酰基，N-2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰基，N-甲磺酰基，N-β-三甲基甲硅烷基乙磺酰基，N-9-蒽磺酰基，N-4-(4′，8′-二甲氧基萘甲基)苯磺酰基，N-苯甲基磺酰基，N-三氟甲基磺酰基，N-苯甲酰磺酰基). 

更加典型地，受保护的氨基包括氨基甲酸酯和酰胺，更典型地，-NHC(O)R¹或-N＝CR¹N(R¹)₂。另一个保护基团，也适用作氨基或-NH(R⁵)的前体药物，是： 

见例如Alexander，J.et al.(1996)J.Med.Chem.39：480-486。 

氨基酸和多肽保护基团和缀合物

本发明化合物的氨基酸或多肽保护基团具有R¹⁵NHCH(R¹⁶)C(O)-结构，其中R¹⁵是H、氨基酸或多肽残基，或R⁵，和R¹⁶是下面定义的。 

R¹⁶是低级烷基或被氨基取代的低级烷基(C₁-C₆)，羧基，酰胺，羧基酯，羟基，C₆-C₇芳基，胍基，咪唑基，吲哚基，巯基，亚砜，和/或烷基磷酸酯。R¹⁰也与氨基酸αN共同形成一个脯氨酸残基(R¹⁰＝-CH₂)₃-)。然而，R¹⁰通常是天然形成的氨基酸的侧基例如H，-CH₃，-CH(CH₃)₂，-CH₂-CH(CH₃)₂，-CHCH₃-CH₂-CH₃，-CH₂-C₆H₅，-CH₂CH₂-S-CH₃，-CH₂OH，-CH(OH)-CH₃，-CH₂-SH，-CH₂-C₆H₄OH，-CH₂-CO-NH₂，-CH₂-CH₂-CO-NH₂，-CH₂-COOH，-CH₂-CH₂-COOH，-(CH₂)₄-NH₂和-(CH₂)₃-NH-C(NH₂)-NH₂。R₁₀也包括1-胍基丙-3-基，苯甲基，4-羟基苯甲基，咪唑-4-基，吲哚-3-基，甲氧苯基和乙氧苯基。 

另一组保护基团包括含氨基化合物残基，特别是一种氨基酸，多肽，保护基团，-NHSO₂R，NHC(O)R，-N(R)₂，NH₂或-NH(R)(H)，其中例如羧酸，与胺反应，亦即偶合，形成酰胺，如在C(O)NR₂。膦酸可以与胺反应形成膦酰胺，如在-P(O)(OR)(NR₂)。 

通常，氨基酸具有结构R¹⁷C(O)CH(R¹⁶)NH-，其中R¹⁷是-OH，-OR，氨基酸或多肽残基。氨基酸是低分子量化合物，约为少于大约1000MW并且它包含至少一个氨基或亚氨基和至少一个羧基。通常氨基酸是自然状态被发现，亦即，能够在生物材料中被检测到例如细菌或其它微生物，植物，动物或人。适宜的氨基酸典型地是α-氨基酸，亦即特征在于一个氨基或亚氨基氮原子通过单个的取代的或未取代的α-碳原子与一个羧基的碳原子分离的化合物。特别感兴趣的是疏水残基例如一或二烷基或芳基氨基酸，环烷基氨基酸和类似物。这些残基通过增加母体药物的分配系数促进细胞渗透性。典型地，该残基不包括巯基或胍基取代基。 

天然形成的氨基酸残基是那些天然地在植物、动物或微生物中发现的残基，特别是它的蛋白质。多肽最典型地是基本上由那些天然形成的氨基酸残基组成。这些氨基酸是甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，苏氨酸，半胱氨酸，甲硫氨酸，谷氨酸，天冬氨 酸，赖氨酸，羟基赖氨酸，精氨酸，组氨酸，苯丙氨酸，酪氨酸，色氨酸，脯氨酸，天门冬酰胺，谷氨酰胺和羟基脯氨酸。另外，非天然的氨基酸，例如，valanine，苯基甘氨酸和高精氨酸也被涵盖在内。通常遇到的不是基因编码的氨基酸也可以用于本发明。用于本发明的所有氨基酸可以或者是D-或L-旋光异构体。另外，其它肽模拟物也适用于本发明。有关的一般性综述，见Spatola，A.F.，在Chemistry andBiochemistry ofamino acids，Peptides and Proteins，B.Weinstein，eds.，Marcel Dekker，New York，p.267(1983)。 

当保护基团是单个氨基酸残基或多肽时，它们在本发明化合物取代基A¹，A²或A³的R³被任选取代。这些缀合物通过在氨基酸的羧基(或例如多肽的C-端氨基酸)间形成酰胺键而产生。相似地，缀合物形成于R³ 和氨基酸或多肽的氨基基团之间。通常，母体分子任意位置中仅有一个被此处描述的氨基酸酰胺化，尽管在超过一个允许的位点引入氨基酸也落在本发明的保护范围内。通常，R³基团的羧基被氨基酸酰胺化。通常，氨基酸的α-氨基或α-羧基或多肽的末端氨基或羧基被键合到母体官能度上，亦即，在氨基酸侧链上的羧基或氨基通常不用于生成与母体化合物之间的酰胺键(尽管在下面进一步描述的缀合物的合成过程中这些基团可能需要被保护)。 

关于氨基酸或多肽的包含羧基的侧链，可以理解的是羧基将任选例如，被R¹封闭，用R⁵酯化，或被酰胺化。相似地，氨基侧链R¹⁶将任选用R¹封闭或用R⁵取代。 

与侧链氨基或羧基的这样的酯或酰胺键，像与母体分子的酯或酰胺，在体内或在体外在酸(pH＜3)或碱(pH＞10)条件下可任选是水解的。可选择地，在人类胃肠道中它们是充分稳定的，但是在血液中或细胞内环境中它们被酶促水解。酯或氨基酸或多肽酰胺化物也适用作制备包含游离氨基或羧基的母体分子的中间体。母体化合物游离的酸或碱，例如，可以通过常规的水解程序从本发明的酯或氨基酸或多肽的缀合物容易地生成。 

当氨基酸残基包含一个或多个手性中心，D，L，内消旋，苏型或赤型(作为适当的)外消旋物，scalemates或它的混合物中的任意一种可以被使用。通常，如果中间体被非酶促水解(当酰胺被用作游离酸或游离胺的化学中间体是也将是这种情况)，D异构体是有用的。在另一方面，L异构体具有更多用途，原因是它们对非酶水解和酶水解都敏感并且能更有效率地在胃肠道通过氨基酸或二肽基转运系统转运。 

它的残基通过R^x或R^y表示的适宜的氨基酸的例子，包括以下氨基酸： 

甘氨酸； 

氨基多羧酸，例如，天冬氨酸，β-羟基天冬氨酸，谷氨酸，β-羟基谷氨酸，β-甲基天冬氨酸，β-甲基谷氨酸，β，β-二甲基天冬氨酸，γ-羟基谷氨酸，β，γ-二羟基谷氨酸，β-苯基谷氨酸，γ-亚甲基谷氨酸，3-氨基己二酸，2-氨基庚二酸，2-氨基辛二酸和2-氨基癸二酸； 

氨基酸酰胺如谷氨酰胺和天门冬酰胺； 

多氨基-或多碱基-一元羧酸如精氨酸，赖氨酸，β-氨基丙氨酸，γ-氨基丁酸，鸟氨酸，瓜氨酸(citruline)，高精氨酸，高瓜氨酸，羟基赖氨酸，别羟赖氨酸(allohydroxylsine)和二氨基丁酸； 

其它碱性的氨基酸残基例如组氨酸； 

二氨基二羧酸例如α，α′-二氨基琥珀酸，α，α′-二氨基戊二酸，α，α′-二氨基己二酸，α，α′-二氨基庚二酸，α，α′-二氨基-β-羟基庚二酸，α，α′-二氨基辛二酸，α，α′-二氨基壬二酸，和α，α′-二氨基癸二酸； 

亚氨基酸例如脯氨酸，羟基脯氨酸，别羟脯氨酸，γ-甲基脯氨酸，哌可酸，5-羟基哌扣立酸，和铃兰氨酸； 

一-或二-烷基(典型地C₁-C₈支链的或正)氨基酸，例如丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，烯丙基甘氨酸，α-氨基丁酸，正缬氨酸，正亮氨酸， heptyline，α-甲基丝氨酸，α-氨基-α-甲基-γ-羟基戊酸，α-氨基-α-甲基-δ-羟基戊酸，α-氨基-α-甲基-ε-羟基己酸，异缬氨酸，α-甲基谷氨酸，α-氨基异丁酸，α-氨基二乙基乙酸，α-氨基二异丙基乙酸，α-氨基二-正-丙基乙酸，α-氨基二异丁基乙酸，α-氨基二-正-丁基乙酸，α-氨基乙基异丙基乙酸，α-氨基-正-丙基乙酸，α-氨基异戊基乙酸，α-甲基天冬氨酸，α-甲基谷氨酸，1-氨基环丙烷-1-羧酸，异亮氨酸，别异亮氨酸，叔-亮氨酸，β-甲基色氨酸和α-氨基-β-乙基-β-苯基丙酸； 

β-苯基丝氨酸基(phenylserinyl)； 

脂肪族的α-氨基-β-羟基酸例如丝氨酸，β-羟基亮氨酸，β-羟基正亮氨酸，β-羟基正缬氨酸，和α-氨基-β-羟硬脂酸； 

α-氨基，α-，γ-，δ-或ε-羟基酸例如高丝氨酸，δ-羟基正缬氨酸，γ-羟基正缬氨酸和ε-羟基正亮氨酸残基；刀豆氨酸(canavine)和副刀豆氨酸；γ-羟基鸟氨酸； 

2-氨基己糖酸例如D-氨基葡糖酸或D-氨基半乳糖酸； 

α-氨基-β-硫醇，例如青霉胺，β-巯基正缬氨酸或β-巯基氨基丁酸； 

其它含硫的氨基酸残基包括半胱氨酸；高胱氨酸，β-苯基甲硫氨酸，甲硫氨酸，S-烯丙基-L-半胱氨酸亚砜，2-巯基组氨酸，胱硫醚，和半胱氨酸或高胱氨酸的巯基醚； 

苯丙氨酸，色氨酸和环-取代的α-氨基酸，例如苯基-或环己基氨基酸α-氨基苯乙酸，α-氨基环己乙酸和α-氨基-β-环己基丙酸；苯丙氨酸类似物和衍生物，包含芳基，低级烷基，羟基，胍基，氧基烷基醚，硝基，硫或卤素取代的苯基(例如，酪氨酸，甲基酪氨酸和邻-氯-，对-氯-，3，4-二氯，邻-，间-或对-甲基-，2，4，6-三甲基-，2-乙氧基-5-硝基-，2-羟基-5-硝基-和对-硝基-苯丙氨酸)；呋喃基-，噻吩基-，吡啶基-，嘧啶基-，嘌呤基-或萘基-丙氨酸；和色氨酸类似物和衍生物包括犬尿素，3-羟基犬尿氨酸，2-羟色氨酸和4-羧基色 氨酸； 

α-氨基取代的氨基酸包括肌氨酸(N-甲基甘氨酸)，N-苯甲基甘氨酸，N-甲基丙氨酸，N-苯甲基丙氨酸，N-甲基苯丙氨酸，N-苯甲基苯丙氨酸，N-甲基缬氨酸和N-苯甲基缬氨酸；和 

α-羟基和取代的α-羟基氨基酸，包括丝氨酸，苏氨酸，别苏氨酸，磷酸丝氨酸和磷酸苏氨酸。 

多肽是氨基酸的聚合物，其中一个氨基酸单体的羧基通过一个酰胺键被键合到邻近氨基酸单体的氨基或亚氨基上。多肽包括二肽，低分子量多肽(大约1500-5000MW)和蛋白质。蛋白质任选包含3，5，10，50，75，100或更多残基，并且适宜地人，动物，植物或微生物的蛋白质基本上是序列同源。它们包括酶(例如，过氧化氢酶)也包括免疫原，例如KLH，或对抗希望产生免疫应答的任何类型的抗体或蛋白质。多肽的性质和同一性具有很大程度的不同。 

多肽酰胺化物在产生抗体中适用作免疫原，所树抗体对抗多肽(如果它在给药动物体内不是致免疫的)或对抗在本发明化合物残余部分上的表位。 

能够连接到母体非-肽基化合物的抗体被用于从混合物中分离母体化合物，例如在母体化合物的诊断或制造中。母体化合物和多肽的缀合物在接近地同源的动物体内通常比多肽更加容易致免疫的，并且因此使多肽更能致免疫，有利于产生对抗它的抗体。相应地，多肽或蛋白可能不需要是致免疫的，在通常被用于产生抗体的动物中，例如，兔，小鼠，马，或大鼠，但是最终产物缀合物在这些动物中的至少一种中应该是致免疫的。多肽在邻近酸性杂原子的第一和第二残基之间的肽键上任选包含一个解肽酶切割位点。这样的切割位点在侧面具有酶的识别结构，例如，被解肽酶识别的残基的特殊序列。 

裂解本发明多肽缀合物的解肽酶是公知的，并且特别是包括羧肽酶。羧肽酶通过除去C-末端残基消化多肽，并且在许多情况下对特殊的C-末端序列是特异的。此类酶和它们的底物要求通常是公知的。例如，二 肽(具有给定的残基对和游离的羧基端)通过它的α-氨基被共价键合到此处的化合物的磷原子或碳原子上。在权利要求中W₁是膦酸酯，该肽将通过适宜的解肽酶被裂解是意料之中的，保留邻近的氨基酸残基的羧基自动催化地裂解膦酸酰胺键。 

适宜的二肽基基团(用它们单个的字母代码表示)是AA，AR，AN，AD，AC，AE，AQ，AG，AH，AI，AL，AK，AM，AF，AP，AS，AT，AW，AY，AV，RA，RR，RN，RD，RC，RE，RQ，RG，RH，RI，RL，RK，RM，RF，RP，RS，RT，RW，RY，RV，NA，NR，NN，ND，NC，NE，NQ，NG，NH，NI，NL，NK，NM，NF，NP，NS，NT，NW，NY，NV，DA，DR，DN，DD，DC，DE，DQ，DG，DH，DI，DL，DK，DM，DF，DP，DS，DT，DW，DY，DV，CA，CR，CN，CD，CC，CE，CQ，CG，CH，CI，CL，CK，CM，CF，CP，CS，CT，CW，CY，CV，EA，ER，EN，ED，EC，EE，EQ，EG，EH，EI，EL，EK，EM，EF，EP，ES，ET，EW，EY，EV，QA，QR，QN，QD，QC，QE，QQ，QG，QH，QI，QL，QK，QM，QF，QP，QS，QT，QW，QY，QV，GA，GR，GN，GD，GC，GE，GQ，GG，GH，GI，GL，GK，GM，GF，GP，GS，GT，GW，GY，GV，HA，HR，HN，HD，HC，HE，HQ，HG，HH，HI，HL，HK，HM，HF，HP，HS，HT，HW，HY，HV，IA，IR，IN，ID，IC，IE，IQ，IG，IH，II，IL，IK，IM，IF，IP，IS，IT，IW，IY，IV，LA，LR，LN，LD，LC，LE，LQ，LG，LH，LI，LL，LK，LM，LF，LP，LS，LT，LW，LY，LV，KA，KR，KN，KD，KC，KE，KQ，KG，KH，KI，KL，KK，KM，KF，KP，KS，KT，KW，KY，KV，MA，MR，MN，MD，MC，ME，MQ，MG，MH，MI，ML，MK，MM，MF，MP，MS，MT，MW，MY，MV，FA，FR，FN，FD，FC，FE，FQ，FG，FH，FI，FL，FK，FM，FF，FP，FS，FT，FW，FY，FV，PA，PR，PN，PD，PC，PE，PQ，PG，PH，PI，PL，PK，PM，PF，PP，PS，PT，PW，PY，PV，SA，SR，SN，SD，SC，SE，SQ，SG，SH，SI，SL，SK，SM，SF，SP，SS，ST，SW，SY，SV，TA，TR，TN，TD，TC，TE，TQ，TG，TH，TI，TL，TK，TM，TF，TP，TS，TT，TW，TY，TV，WA，WR，WN，WD，WC，WE，WQ，WG，WH，WI，WL，WK，WM，WF，WP，WS，WT，WW，WY，WV，YA，YR，YN，YD，YC，YE，YQ，YG，YH，YI，YL，YK，YM，YF，YP，YS，YT，YW，YY，YV，VA，VR，VN，VD，VC，VE，VQ， VG，VH，VI，VL，VK，VM，VF，VP，VS，VT，VW，VY和VV。 

三肽残基也适用作保护基团。当膦酸酯是被保护的，序列-X²⁰⁰-脯氨酸-X²⁰¹-(其中X²⁰⁰是任意氨基酸残基并且X²⁰¹是氨基酸残基，脯氨酸的羧基酯，或氢)被鲁米那羧肽酶裂解生成具有游离羧基的X²⁰⁰，依次自动催化地裂解膦酸酰胺键是可预料的。X²⁰¹的羧基任选用苯甲基酯化。 

二肽或三肽类是基于已知的对能够影响到肠粘膜或其它细胞类型的转运的肽酶的转运性能和/或易感性进行选择的。缺少α-氨基的二肽和三肽是在肠粘膜细胞的刷状缘膜发现的肽转运蛋白的转运底物(Bai，J.P.F.，(1992)Pharm Res.9：969-978)。有转运能力的肽因此能够被用于增加酰胺化合物的生物利用度。含有一个或多个D构型氨基酸的二肽或三肽也是与肽转运相容并且能被用在本发明的酰胺化合物中。D构型氨基酸能够被用于降低二肽或三肽对蛋白酶水解的敏感性，所述蛋白酶对刷状缘，例如氨肽酶N是共同的。另外，二肽或三肽可替代地是基于它们对在肠腔中发现的的蛋白酶水解的相对抗性而被选择的。例如，缺少天冬氨酸和/或谷氨酸的三肽或多肽是氨肽酶A的不良底物，在疏水氨基酸(亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，缬氨酸，色氨酸)的N-端一侧的缺少氨基酸残基的二肽或三肽是内肽酶的不良底物，和在游离羧基末端的倒数第二位置缺少脯氨酸残基的肽是羧肽酶P的不良底物。类似的考虑也被应用到肽的选择中，该肽对胞液的、肾脏的、肝脏的、血清的或其它肽酶水解是或相对抵抗的或相对敏感的。这类不良裂解的多肽酰胺化物就是免疫原或适用于连接到蛋白上用以制备免疫原。 

本发明特定实施方案 

描述根、取代基和范围的特定值，和这里描述的本发明特定实施方案一样仅为举例说明；他们不排除其他确定值或其他确定范围内的值。 

在本发明一特定实施方案中，缀合物是被一个或多个膦酸酯基团直接或间接通过连接体取代；而且任选被一个或多个A⁰基团取代的化合物；或者它的药学上可接受的盐，其中： 

A⁰是A¹、A²或W³； 

A¹是： 

A²是： 

A³是： 

Y¹独立地是O、S、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键，O、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)、N(N(R^x)(R^x))、-S(O)_M2-或-S(O)_M2-S(O)_M2-； 

R^x独立地是H、R¹、W³、保护基团或如下通式： 

其中： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳原子的烷基； 

R²独立地是H、R¹、R³或R⁴，其中每一R⁴独立地被0到3个R³基团取代或两个R²基团在碳原子位置被结合到一起，形成一个3到8个碳的环并且该环可被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³与杂原子结合时，那么R³是R^3c或R^3d； 

R^3a是F、Cl、Br、I、-CN、N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x、-N(R^x)(R^x)、-SR^x、-S(O)R^x、-S(O)₂R^x、-S(O)(OR^x)、-S(O)₂(OR^x)、-OC(Y¹)R^x、-OC(Y¹)OR^x、-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-SC(Y¹)R^x、-SC(Y¹)OR^x、-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-N(R^x)C(Y¹)R^x、-N(R^x)C(Y¹)OR^x或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x、-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴，其中每个R⁴被0到3个R³基团取代； 

R^5a独立地是1到18个碳原子的亚烷基、2到18个碳原子的亚烯基、或2到18个碳原子的亚炔基，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基中的任意一个被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵、-C(Y¹)R⁵、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R⁵或-SO₂W⁵； 

W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是W³，独立地被1、2或3个A³基团取代； 

M2是0、1或2； 

M12a是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M12b是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M1a、M1c、和M1d独立地是0或1；并且 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。 

在本发明另一特定实施方案中A¹具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

而且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0到1个R²基团取代。 

M12a的特定值(velue)是is1。 

在本发明另一特定实施方案中A¹具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

其中W^5a是独立被0或1个R²基团取代的碳环； 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R²)；并且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

其中W^5a是取代被0或1个R²基团独立的碳环； 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

其中W^5a是碳环或杂环，其中W^5a独立地被0或1个R²基团取代； 

在本发明另一特定实施方案中A1具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R²)；并且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A²具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A²具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中M12b是1。 

在本发明另一特定实施方案中M12b是0，Y²是键而且W^5a是碳环 

或杂环，其中W^5a任选和独立地被1、2或3个R²基团取代。 

在本发明另一特定实施方案中A2具有以下通式： 

其中W^5a是碳环或杂环，其中W^5a任选和独立地被1、2或3的R²基团取代。 

在本发明另一特定实施方案中M12a是1。 

在本发明另一特定实施方案中A²从苯基、取代的苯基、苯甲基、取代的苯甲基、吡啶基和取代的吡啶基中选择。 

在本发明另一特定实施方案中A2具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A2具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中M12b是1。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；并且Y^2a是O、N(R^x)或S。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R^x)。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R^x)；并且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R^x)；并且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中M12d是1。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中W⁵是碳环。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中W⁵是苯基。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；并且Y^2a是O、N(R^x)或S。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R^x)。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R^x)；且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中R¹是H。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中苯基碳环被0、1、2或3个R²基团取代。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；且Y^2a是O、N(R²)或S。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；Y^2b是O或N(R²)；且Y^2c是O、N(R^y)或S。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；Y^2b是O或N(R²)；Y^2d是O或N(R^y)；且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R²)；且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R²)。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；且Y^2a是O、N(R²)或S。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；Y^2b是O或N(R²)；且Y^2c是O、N(R^y)或S。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；Y^2b是O或N(R²)；Y^2d是O或N(R^y)；且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R²)；且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中Y^2b是O或N(R²)。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中：Y^2b是O或N(R^x)；且M12d是1、2、3、4、5、6、7或8。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中苯基碳环被0、1、2或3个R²基团取代。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

其中苯基碳环被0、1、2或3个R²基团取代。 

在本发明另一特定实施方案中A³具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中A⁰具有以下通式： 

其中每一R独立地是(C₁-C₆)烷基。 

在本发明另一特定实施方案中R^x独立地是H、R¹、W³、保护基团或以下通式： 

其中： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳原子的烷基； 

R²独立地是H、R¹、R³或R⁴其中每一R⁴独立地被0到3个R³基团取代或在一碳原子上结合到一起，二个R²基团形成3到8个碳原子的环且该环可被0到3个R³基团取代； 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；且Y^2c是O、N(R^y)或S。 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

其中Y^1a是O或S；且Y^2d是O或N(R^y)。 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中R^y是氢或1到10个碳的烷基。 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

在本发明另一特定实施方案中Y¹是O或S 

在本发明另一特定实施方案中Y²是O、N(R^y)或S。 

在本发明另一特定实施方案中R^x具有以下通式： 

其中： 

m1a、m1b、m1c、m1d和m1e独立地是0或1； 

m12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

R^y是H、W³、R²或保护基团； 

条件是： 

如果m1a、m12c和m1d是0，那么m1b、m1c和m1e是0； 

如果m1a和m12c是0且m1d不是0，那么m1b和m1c是0； 

如果m1a和m1d是0且m12c不是0，那么m1b和m1c和m1e中至少一个是0； 

如果m1a是0且m12c和m1d不是0，那么m1b是0； 

如果m12c和m1d是0且m1a不是0，那么m1b、m1c和m1e中至少二个是0； 

如果m12c是0且m1a和m1d不是0，那么m1b和m1c中至少一个是0；并且 

如果m1d是0且m1a和m12c不是0，那m1c和m1e中至少一个是0。 

在另一特定实施方案中，本发明提供如下通式的化合物： 

[DRUG]-(A⁰)_nn

或者它的药学上可接受的盐，其中， 

DRUG是具有通式501-569的任意一个的化合物。 

nn是1、2或3； 

A⁰是A¹、A²或W³，条件是化合物包括至少一个A¹； 

A¹是： 

A²是： 

A³是： 

Y¹独立地是O、S、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)或 N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键、O、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)、N(N(R^x)(R^x))、-S(O)_M2-或-S(O)_M2-S(O)_M2-； 

R^x独立地是H、R¹、W³、保护基团或通式： 

其中： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳原子的烷基； 

R²独立地是H、R¹、R³或R⁴其中每一R⁴独立地被0到3个R³基团取代或者在碳原子结合在一起，二个R²基团形成3到8个碳的环且该环可被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³连接到杂原子时，那么R³是R^3c或R^3d； 

R^3a是F、Cl、Br、I、-CN、N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x、-N(R^x)(R^x)、-SR^x、-S(O)R^x、-S(O)₂R^x、-S(O)(OR^x)、-S(O)₂(OR^x)、-OC(Y¹)R^x、-OC(Y¹)OR^x、-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-SC(Y¹)R^x、-SC(Y¹)OR^x、-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-N(R^x)C(Y¹)R^x、-N(R^x)C(Y¹)OR^x、或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x、-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴其中每一R⁴被0到3个R³基团取代； 

R^5a独立地是1到18个碳原子的亚烷基，2到18个碳原子的亚烯基，或2到18个碳原子的亚炔基，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基中任一个被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵、-C(Y¹)R⁵、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R⁵或-SO₂W⁵； 

W⁵是碳环或杂环其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是W³，独立被1、2或3个A³基团取代； 

M2是0、1或2； 

M12a是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M12b是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

在另一实施方案中本发明提供了通式1-108任意一个的化合物： 

A⁰是A¹； 

A¹是： 

A³是： 

Y¹独立地是O、S、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)、或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键、O、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)、N(N(R^x)(R^x))、-S(O)_M2-、或-S(O)_M2-S(O)_M2-； 

R^x独立地是H、W³、保护基团、或通式： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R¹独立地是H或1到18个碳的烷基； 

R²独立地是H、R³或R⁴其中每一R⁴独立地被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³连接到杂原子，那么R³是R^3c 或R^3d； 

R^3a是F、Cl、Br、I、-CN、N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x、-N(R^x)(R^x)、-SR^x、-S(O)R^x、-S(O)₂R^x、-S(O)(OR^x)、-S(O)₂(OR^x)、-OC(Y¹)R^x、-OC(Y¹)OR^x、-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-SC(Y¹)R^x、-SC(Y¹)OR^x、-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-N(R^x)C(Y¹)R^x、-N(R^x)C(Y¹)OR^x、或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x、-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴其中每一R⁴被0到3个R³基团取代； 

R^5a独立地是1到18个碳原子的亚烷基，2到18个碳原子的亚烯基，或2到18个碳原子的亚炔基，所述亚烷基、亚烯基或亚炔基中任一 个被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵、-C(Y¹)R⁵、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R⁵或-SO₂W⁵； 

W⁵是碳环或杂环其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是W³，被1、2或3个A³基团独立取代； 

M2是0、1或2； 

M12a是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M12b是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1；并且 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

在另一实施方案中，本发明提供以下通式的化合物： 

[DRUG]-[L-P(＝Y¹)-Y²-R^x]_nn

或它的药学上可接受的盐，其中， 

DRUG是的501-569任意一个的化合物； 

Y¹独立地是O、S、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键、O、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)、N(N(R^x)(R^x))、-S(O)_M2-或-S(O)_M2-S(O)_M2-； 

R^x独立地是H、W³、保护基团、或通式： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R²独立地是H、R³或R⁴其中每一R⁴独立地被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³连接到杂原子，那么R³是R^3c或R^3d； 

R^3a是F、Cl、Br、I、-CN、N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x、-N(R^x)(R^x)、-SR^x、-S(O)R^x、-S(O)₂R^x、-S(O)(OR^x)、-S(O)₂(OR^x)、-OC(Y¹)R^x、-OC(Y¹)OR^x、-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-SC(Y¹)R^x、-SC(Y¹)OR^x、-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-N(R^x)C(Y¹)R^x、-N(R^x)C(Y¹)OR^x、或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x、-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴其中每一R⁴被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵、-C(Y¹)R⁵、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R⁵、或-SO₂W⁵； 

W⁵是碳环或杂环其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

M2是1、2、或3； 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

nn是1、2、或3；并且 

L是连接基团。 

在另一实施方案中，本发明提供具有下面通式的化合物： 

[DRUG]-(A⁰)_nn

或它药学上可接受的盐，其中， 

DRUG药物是通式501-569的任意一个的化合物； 

nn是1、2或3； 

A⁰是A¹、A²或W³，条件是化合物包括至少一个A¹； 

A¹是： 

A²是： 

A³是： 

Y¹独立地是O、S、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)或N(N(R^x)(R^x))； 

Y²独立地是键、O、N(R^x)、N(O)(R^x)、N(OR^x)、N(O)(OR^x)、N(N(R^x)(R^x))、-S(O)_M2-或-S(O)_M2-S(O)_M2-； 

R^x独立地是H、W³、保护基团或通式： 

R^y独立地是H、W³、R²或保护基团； 

R²独立地是H、R³或R⁴其中每一R⁴独立地被0到3个R³基团取代； 

R³是R^3a、R^3b、R^3c或R^3d，条件是当R³连接到杂原子，那么R³是R^3c或R^3d； 

R^3a是F、Cl、Br、I、-CN、N₃或-NO₂； 

R^3b是Y¹； 

R^3c是-R^x、-N(R^x)(R^x)、-SR^x、-S(O)R^x、-S(O)₂R^x、-S(O)(OR^x)、-S(O)₂(OR^x)、-OC(Y¹)R^x、-OC(Y¹)OR^x、-OC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-SC(Y¹)R^x、-SC(Y¹)OR^x、-SC(Y¹)(N(R^x)(R^x))、-N(R^x)C(Y¹)R^x、-N(R^x)C(Y¹)OR^x、或-N(R^x)C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R^3d是-C(Y¹)R^x、-C(Y¹)OR^x或-C(Y¹)(N(R^x)(R^x))； 

R⁴是1到18个碳原子的烷基，2到18个碳原子的链烯基，或2到18个碳原子的炔基； 

R⁵是R⁴其中每一R⁴被0到3个R³基团取代； 

W³是W⁴或W⁵； 

W⁴是R⁵、-C(Y¹)R⁵、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R⁵、或-SO₂W⁵； 

W⁵是碳环或杂环其中W⁵独立地被0到3个R²基团取代； 

W⁶是被1、2、或3个A³基团独立取代的W³； 

M2是0、1或2； 

M12a是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M12b是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12； 

M1a、M1c与M1d独立地是0或1；并且 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12。 

本发明化合物中W⁵碳环和W⁵杂环可被0到3个R²基团独立取代。W⁵ 可以是含单环或二环的碳环或杂环的饱和、不饱和或芳族环。W⁵可以有3到10个环原子、例如3到7个环原子。当W⁵环包含3个环原子时它是饱和的，当包含4个环原子时它是饱和的或单-不饱和的，当包含5个环原子时它是饱和的或单-不饱和或二-不饱和的，并且当包含6个环原子时它是饱和的或单-不饱和或二-不饱和，或芳族的。 

W⁵杂环可以是具有3到7个环成员(2到6个碳原子和1到3个杂原子选自N、O、P和S)的单环或具有7到10个环成员(4到9个碳原子和1到3个杂原子选自N、O、P和S)的双环。W⁵杂环的单环可以有3到6个环原子(2到5个碳原子和1到2个杂原子选自N、O和S)；或5或6个环原子(3到5个碳原子和1到2个杂原子选自N和S)。W⁵杂环的双环可以有7到10个环原子(6到9个碳原子和1到2个杂原子选自N、O和S)，按双环-[4，5]、[5，5]、[5，6]、或[6，6]系统排列；或9到10个环原子(8到9个碳原子和1到2个杂原子选自N和S)按双环-[5，6]、或[6，6]系统排列。W⁵杂环可以通过碳、氮、硫或其他原子利用稳定的共价键结合到Y²。 

W⁵杂环包括例如，吡啶基、二氢吡啶基异构体、哌啶、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、s-三嗪基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、异噻唑基、呋喃基、硫代呋喃基、噻吩基和吡咯基。W⁵也包括，但不限于，例如： 

和 

W⁵碳环和杂环可独立地被0到3个R²基团取代，如上限定。例如，取代的W⁵碳环包括： 

取代苯基碳环的实施例包括： 

通式I的缀合物

在一个实施方案中，本发明提供了通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶液； 

其中： 

B选自腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶甲基鸟嘌呤、N⁶甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑和吡唑[3、4-D]嘧啶； 

X选自O、C(R^y)₂、C＝C(R^y)₂、NR和S； 

Z¹独立选自H、OH、OR、NR₂、CN、NO₂、SH、SR、F、Cl、Br和I； 

Z²选自H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代链烯基、C₁-C₈炔基和C₁-C₈取代炔基， 

Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂； 

Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂； 

M2是0、1或2； 

R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、氨基(-NH₂)、铵(-NH₃ ⁺)、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈ 烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、烷基砜(-SO₂R)、芳基砜(-SO₂Ar)、芳基亚砜(-SOAr)、芳基硫基(-SAr)、氨磺酰(-SO₂NR₂)、烷基亚砜(-SOR)、酯(-C(＝O)OR)、酰胺基(-C(＝O)NR₂)、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、腈(-CN)、叠氮基(-N₃)、硝基(-NO₂)、C₁-C₈烷氧基(-OR)、C₁-C₈烷基、C₁-C₈ 取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环、聚乙烯氧基、保护基团(PG)、或W³；或当连接在一起时，R^y形成3到7个碳原子的碳环； 

R^x独立地是R^y、保护基团或通式： 

其中： 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；并且 

R是C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环或保护基团；并且 

W³是W⁴或W⁵，其中W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；而且W⁵是碳环或杂环其中W⁵独立被0到3个R^y基团取代。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈ 取代的链烯基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀取代的芳基和C₂-C₂₀取代的杂环独立被一种或多种取代基取代，取代基从下列基团中选择：F、Cl、Br、I、OH、-NH₂、-NH₃ ⁺、-NHR、-NR₂、-NR₃ ⁺、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈ 烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、-SO₂R、-SO₂Ar、-SOAr、-SAr、-SO₂NR₂、-SOR、-CO₂R、-C(＝O)NR₂、5-7元环内酰胺、5-7环元内酯、-CN、-N₃、-NO₂、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈三氟烷基、C₁-C₈烷基、C₃-C₁₂碳环、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环、聚乙烯氧基、膦酸酯、磷酸酯和前体药物部分。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，“保护基团”选自羧基酯、甲酰胺、芳基醚、烷基醚、三烷基甲硅烷基醚、磺酸酯、碳酸酯和氨基甲酸酯。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，W⁵选自结构： 

和 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，X是O且R^y是H。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，X是C＝CH₂且R^y是H。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，Z¹是OH。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，Z²是C₁-C₈烷基或C₁-C₈ 取代的烷基。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，Z²是CH₃。 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物是下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

其中，在更特殊的实施方案中，Z¹是OH；Z²是C₁-C₈烷基或C₁-C₈ 取代的烷基并且Z²是CH₃。 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

其中R²是H或C₁-C₈烷基。 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

其中Y^2c是O、N(R^y)或S。 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

其中，在更特殊的实施方案中，Y^2c是O；Y^2c是N(CH₃)；且R^y是H或C₁-C₈烷基。 

对于通式I的缀合物，在一特定实施方案中，取代的三唑具有下列结构： 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂； 

其中： 

B选自腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑和吡唑[3、4-D]嘧啶； 

Z¹独立选自H、OH、OR、NR₂、CN、NO₂、SH、SR、F、Cl、Br和I； 

Z²选自H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基和C₁-C₈取代的炔基， 

R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、 氨基(-NH₂)、铵(-NH₃ ⁺)、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈ 烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、烷基砜(-SO₂R)、，芳基砜(-SO₂Ar)、芳基亚砜(-SOAr)、芳基硫基(-SAr)、氨磺酰(-SO₂NR₂)、烷基亚砜(-SOR)、酯(-C(＝O)OR)、酰胺基(-C(＝O)NR₂)、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、腈(-CN)、叠氮基(-N₃)、硝基(-NO₂)、C₁-C₈烷氧基(-OR)、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈ 取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代杂环、聚乙烯氧基、保护基团(PG)、或W³；或当结合在一起时，R^y形成3到7个碳原子的碳环； 

R是C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代杂环、或保护基团；并且 

W³是W⁴或W⁵，其中W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；而且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立被0到3个R^y基团取代。 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物具有下列通式： 

其中PG是一保护基团，选自醚-形成基团、硫醚-形成基团、酯-形成基团、硫酯-形成基团、甲硅烷基-醚形成基团、酰胺-形成基团、缩醛-形成基团、缩酮-形成基团、碳酸酯-形成基团、氨基甲酸酯-形成基团、尿素-形成基团、氨基酸缀合物和多肽缀合物。 

在一特定实施方案中，本发明提供具有下列通式之一的通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；其中B是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑或吡唑[3、4-D]嘧啶。在附加的实施方案中，化合物是分离和纯化的。 

在一特定实施方案中，本发明提供具有下列通式之一的通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；其中B是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、5-氟胞嘧啶、或环-丙基-2、6-二氨基嘌呤。在附加实施方案中，化合物是分离和纯化的。 

在一特定实施方案中，本发明提供具有下列通式之一的通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。在附加实施方案中，化合物是分离和纯化的。 

在一特定实施方案中，本发明提供具有下列通式之一的通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；其中B是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑或吡唑[3、4-D]嘧啶。在附加实施方案中，化合物是分离和纯化的。 

在一特定实施方案中，本发明提供具有下列通式之一的通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；其中B是腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-脱氮腺嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、5-氟胞嘧啶、或环-丙基-2、6-二氨基嘌呤。在附加实施方案中，化合物是分离和纯化的。 

在一特定实施方案中，本发明提供具有下列通式之一的通式I的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。在附加实施方案中，化合物是分离和纯化的。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中HCV感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予包含有效量的通式I缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中HCV感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予包含通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中HCV感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予包含有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，以及具有抗HCV性质的第二化合物的药物组合组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供药物组合物，它包含有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了抑制病毒酶的方法，它包括使怀疑含有被病毒感染的细胞或组织的样本与通式I的缀合物或它的药学 上可接受的盐或溶剂化物接触的步骤。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防动物中病毒感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予含有治疗量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了通式I的缀合物或它的药学上可接受的盐或溶剂化物制备用于治疗HCV的药剂的用途。 

在一个实施方案中，本发明也提供了通式I的缀合物或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，它能在人类PBMC中蓄积。 

在一个实施方案中，本发明也提供了缀合物，其中与缺乏膦酸酯基团的相应类似物比较，所述缀合物或该缀合物在人类PBMC中的细胞内代谢物的生物利用度被增加。例如，在一个实施方案中，半衰期被增加至少大约50％；在另一个实施方案中，半衰期被增加至少大约100％；且在另一个实施方案中，半衰期被增加大于100％。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它含有有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受的赋形剂；以及治疗有效量的选自HIV抑制剂、抗感染剂和免疫调节剂的AIDS治疗剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它含有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效剂量的HIV蛋白酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效剂量的逆转录酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效剂量的非核苷类逆转录酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的 通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效剂量的HIV整合酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了制备药物组合物的方法，它包括将通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂混合。 

在一个实施方案中，本发明也提供了抑制RNA依赖性RNA聚合酶的方法，它包括对需要这样治疗的哺乳动物给予治疗有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗HCV感染的方法，它包括对需要这样治疗的哺乳动物给予治疗有效量的通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗影响白血细胞的障碍的方法，它包括：对需要白-血-细胞靶向的患者给予通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了制造具有对白血细胞的选择性和期望的药物活性的HCV抑制剂缀合物的方法，它包括：化学合成通式I的缀合物(按照在此描述的)，其中上述缀合物与已知具有上述期望的药物活性的化合物的第二结构不同，所述第二结构的至少一个氢原子被含前体药物部分或初始的前体药物部分的有机取代基置换。 

在一个实施方案中，本发明也提供了在白血细胞内蓄积RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂化合物的方法，它包括对样品给予包含通式I的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的组合物。在一特定实施方案中，所述样品是患者。 

通式II的缀合物

在一个实施方案中，本发明提供了通式II的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物； 

其中： 

B选自腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑和吡唑[3、4-D]嘧啶； 

X选自O、C(R^y)₂、OC(R^y)₂、NR和S； 

Z¹独立选自H、OH、OR、NR₂、CN、NO₂、SH、SR、F、Cl、Br和I； 

Z²选自H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基和C₁-C₈取代的炔基， 

Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂； 

Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂； 

M2是0、1或2； 

R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、氨基(-NH₂)、铵(-NH₃ ⁺)、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、C₁-C₈烷基、 C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈ 烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、烷基砜(-SO₂R)、芳基砜(-SO₂Ar)、芳基亚砜(-SOAr)、芳基硫基(-SAr)、氨磺酰(-SO₂NR₂)、烷基亚砜(-SOR)、酯(-C(＝O)OR)、酰胺基(-C(＝O)NR₂)、5-7元环内酰胺、5-7环元内酯、腈(-CN)、叠氮基(-N₃)、硝基(-NO₂)、C₁-C₈烷氧基(-OR)、C₁-C₈烷基、C₁-C₈ 取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环、聚乙烯氧基、保护基团(PG)、或W³；或当结合在一起时，R^y形成3到7个碳原子的碳环； 

R^x独立地是R^y、保护基团，或通式： 

其中： 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；并且 

R是C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环，或保护基团；并且 

W³是W⁴或W⁵，其中W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；而且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立被0到3个R^y基团取代。 

对于通式II的缀合物，在一特定实施方案中，C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈ 取代的链烯基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀取代的芳基和C₂-C₂₀取代的杂环独立被一种或多种取代基取代，取代基选自F、Cl、Br、I、OH、-NH₂、-NH₃ ⁺、-NHR、-NR₂、-NR₃ ⁺、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺 酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、-SO₂R、-SO₂Ar、-SOAr、-SAr、-SO₂NR₂、-SOR、-CO₂R、-C(＝O)NR₂、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、-CN、-N₃、-NO₂、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈三氟烷基、C₁-C₈烷基、C₃-C₁₂碳环、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环、聚乙烯氧基、膦酸酯、磷酸酯和前体药物部分。 

对于通式II的缀合物，在一特定实施方案中，“保护基团”选自羧基酯、甲酰胺、芳基醚、烷基酯、三烷基甲硅烷基醚、磺酸酯、碳酸酯和氨基甲酸酯。 

对于通式II的缀合物，在一特定实施方案中，W⁵选自结构： 

和 

对于通式II的缀合物，在一特定实施方案中，X是O并且R^y是H。 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

其中，在更特殊的实施方案中，Z¹是OH；且Z²是CH₃。 

在一特定实施方案中，通式I的缀合物I具有下列通式： 

其中，在更特殊的实施方案中，Z²是C₁-C₈烷基或C₁-C₈取代的烷基。 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

其中R²是H或C₁-C₈烷基。 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

其中Y^2c是O、N(R^y)或S。 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

其中，在更特殊的实施方案中，Y^2c是O；Y^2c是N(CH₃)。 

在一特定实施方案中，取代的三唑具有下列结构： 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

其中： 

B选自腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑和吡唑[3、4-D]嘧啶； 

X^a选自O、NR和S； 

Z¹独立选自H、OH、OR、NR₂、CN、NO₂、SH、SR、F、Cl、Br和I； 

Z²选自H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基和C₁-C₈取代的炔基， 

R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、氨基(-NH₂)、铵(-NH₃ ⁺)、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈ 烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、烷基砜(-SO₂R)、，芳基砜(-SO₂Ar)、芳基亚砜(-SOAr)、芳基硫基(-SAr)、氨磺酰(-SO₂NR₂)、烷基亚砜(-SOR)、酯(-C(＝O)OR)、酰胺基(-C(＝O)NR₂)、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、腈(-CN)、叠氮基(-N₃)、硝基(-NO₂)、C₁-C₈烷氧基(-OR)、C₁-C₈烷基、C₁-C₈ 取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环、聚乙烯氧基、保护基团(PG)、或W³；或当结合在一起时，R^y形成3到7个碳原子的碳环； 

R是C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环，或保护基团；并且 

W³是W⁴或W⁵，这里W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；而且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立被0到3个R^y基团取代。 

在一特定实施方案中，通式II的缀合物具有下列通式： 

其中PG是一保护基团，选自醚-形成基团、硫醚-形成基团、酯-形成基团、硫酯-形成基团、甲硅烷基-醚形成基团、酰胺-形成基团、缩醛-形成基团、缩酮-形成基团、碳酸酯-形成基团、氨基甲酸酯-形成基团、尿素-形成基团、氨基酸缀合物和多肽缀合物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中HCV感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中HCV感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予包含通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中HCV感染的症状和效应的方法，它包括给予所述动物以包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物以及具有抗HCV性质的第二化合物的药物组合组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了抑制病毒酶的方法，它包括使怀疑含有被病毒感染的细胞或组织的样本与通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物接触的步骤。 

在一特定实施方案中，本发明也提供了治疗或预防动物中病毒感染的症状和效应的方法，它包括对所述动物给予包含治疗有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一特定实施方案中，本发明也提供了通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物制备用于治疗HCV的药剂的用途。 

在一特定实施方案中，本发明也提供了通式II的缀合物或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，它能够在人类PBMC中蓄积。 

在一特定实施方案中，本发明也提供了缀合物，其中与缺乏膦酸酯基团的相应类似物比较，所述缀合物或该缀合物在人类PBMC中的代谢物的生物利用度被增加。例如，在一个实施方案中，半衰期被增加至少大约50％；在另一实施方案中，半衰期被增加至少大约100％；且在另一实施方案中，半衰期被增加大于100％。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂以及选自HIV抑制剂、抗感染剂和免疫调节剂的治疗有效量的AIDS治疗剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；和治疗有效量的HIV蛋白酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了含有效剂量通式II的缀合物的药物组合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；和治疗有效量的逆转录酶抑制剂。 

在一特定实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效量的非核苷类逆转录酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；和治疗有效量的HIV整合酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了制备药物组合物的方法，它包括将通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物与药学上可接受赋形剂混合。 

在一个实施方案中，本发明也提供了抑制RNA依赖性RNA聚合酶的方法，它包括对需要这样治疗的哺乳动物给予治疗有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗HCV感染的方法，它包括对需要这样治疗的哺乳动物给予治疗有效量的通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗影响白血细胞的障碍的方法，它包括：对需要白血细胞靶向的患者给予通式II的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了制造具有对白血细胞的选择性和期望的药物活性的HCV抑制剂缀合物的方法，它包括：化学合成通式II的缀合物(按照在此描述的)，其中所述缀合物与已知具有所述期望的药物活性化合物第二结构不同，所述第二结构的至少一个氢原子被含前体药物部分或初始前体药物部分的有机取代基置换。 

在一个实施方案中，本发明也提供了在白血细胞内蓄积RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂化合物的方法，它包括对所述样品施用包含通式II的缀合物或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的组合物。在一特定实施方案中，所述样品是患者。 

通式III的缀合物

在一特定实施方案中，本发明提供了通式III的缀合物： 

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物； 

其中： 

B选自腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-去氮腺嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂鸟嘌呤、7-去氮-8-氮杂腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2，6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-去氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5，6-二氢胸腺嘧啶、5，6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑和吡唑[3、4-D]嘧啶； 

X选自O、C(R^y)₂、OC(R^y)₂、NR和S； 

Z独立选自H、OH、OR、NR₂、CN、NO₂、SH、SR、F、Cl、Br和I； 

Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂； 

Y²独立地是O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂； 

M2是0、1或2； 

R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、 氨基(-NH₂)、铵(-NH₃ ⁺)、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈ 烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、烷基砜(SO₂R)、，芳基砜(SO₂Ar)、芳基亚砜(SOAr)、芳基硫基(SAr)、氨磺酰(-SO₂NR₂)、烷基亚砜(-SOR)、酯(-C(＝O)OR)、酰胺基(-C(＝O)NR₂)、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、腈(-CN)、叠氮基(-N₃)、硝基(-NO₂)、C₁-C₈烷氧基(-OR)、C₁-C₈烷基、C₁-C₈ 取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环、聚乙烯氧基、保护基团(PG)、或W³；或当结合在一起时，R^y形成3到7个碳原子的碳环； 

R^x独立地是R^y、保护基团，或通式： 

其中： 

M1a、M1c和M1d独立地是0或1； 

M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；并且 

R是C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环，或保护基团；并且 

W³是W⁴或W⁵，这里W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；而且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立被0到3个R^y基团取代。 

对于通式III的缀合物，在一特定实施方案中，C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈ 取代的链烯基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀取代的芳基和C₂-C₂₀取代的杂环独立被一种或多种取代基取代，取代基选自F、Cl、Br、I、OH、-NH₂、 -NH₃ ⁺、-NHR、-NR₂、-NR₃ ⁺、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、-SO₂R、-SO₂Ar、-SOAr、-SAr、-SO₂NR₂、-SOR、-CO₂R、-C(＝O)NR₂、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、-CN、-N₃、-NO₂、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈三氟烷基、C₁-C₈烷基、C₃-C₁₂碳环、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环、聚乙烯氧基、膦酸酯、磷酸酯和前体药物部分。 

对于通式III的缀合物，在一特定实施方案中，“保护基团”选自羧基酯、甲酰胺、芳基醚、烷基酯、三烷基甲硅烷基醚、磺酸酯、碳酸酯和氨基甲酸酯。 

在一特定实施方案中，对于通式III的缀合物，W⁵选自下列结构： 

和 

在一特定实施方案中，对于通式III的缀合物，X是O且每一R^y是H。 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物是具有下列结构的被拆分的对映体： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物是具有下列结构的被拆分的对映体： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

其中R²是H或C₁-C₈烷基。 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

其中在更特殊的实施方案中，Z是H并且B是腺嘌呤。 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

其中Y^2c是O、N(R^y)或S。 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

其中，在更特殊的实施方案中，Y^2c是O或N(CH₃)。 

在一特定实施方案中，对于通式III的缀合物、取代的三唑具有下列结构： 

在一特定实施方案中，通式III的缀合物具有下列通式： 

其中： 

B选自腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、7-脱氮腺嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤、7-脱氮-8-氮鸟嘌呤、7-脱氮-8-氮腺嘌呤、肌苷、水粉蕈素、硝基吡咯、硝基吲哚、2-氨基嘌呤、2-氨基-6-氯嘌呤、2、6-二氨基嘌呤、次黄嘌呤、假尿苷、假胞嘧啶、假异胞嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、异胞嘧啶、异鸟嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤、2-硫嘧啶、6-硫鸟嘌呤、4-硫胸腺嘧啶、4-硫尿嘧啶、O⁶-甲基鸟嘌呤、N⁶-甲基腺嘌呤、O⁴-甲基胸腺嘧啶、5、6-二氢胸腺嘧啶、5、6-二氢尿嘧啶、4-甲基吲哚、取代的三唑和吡唑[3、4-D]嘧啶； 

X选自O、C(R^y)₂、OC(R^y)₂、NR和S； 

Z独立选自H、OH、OR、NR₂、CN、NO₂、SH、SR、F、Cl、Br和I； 

Y²独立地是O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)和S(O)₂； 

R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、或-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、氨基(-NH₂)、铵(-NH₃ ⁺)、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷基卤化物、羧酸酯、硫酸酯、氨基磺酸酯、磺酸酯、5-7元环磺内酰胺、C₁-C₈烷基磺酸酯、C₁-C₈烷基氨基、4-二烷基氨基吡啶鎓、C₁-C₈ 烷基羟基、C₁-C₈烷基巯基、烷基砜(-SO₂R)、芳基砜(-SO₂Ar)、芳基亚砜(-SOAr)、芳基硫基(-SAr)、氨磺酰(-SO₂NR₂)、烷基亚砜(-SOR)、酯(-C(＝O)OR)、氨基(-C(＝O)NR₂)、5-7元环内酰胺、5-7元环内酯、腈(-CN)、叠氮基(-N₃)、硝基(-NO₂)、C₁-C₈烷氧基(-OR)、C₁-C₈烷基、C₁-C₈ 取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环、聚乙烯氧基、保护基团(PG)、或W³；或当结合在一起时，R^y形成3到7个碳原子的碳环； 

R是C₁-C₈烷基、C₁-C₈取代的烷基、C₁-C₈链烯基、C₁-C₈取代的链烯基、C₁-C₈炔基、C₁-C₈取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环、C₂-C₂₀取代的杂环，或保护基团；并且 

PG是保护基团，选自醚-形成基团、酯-形成基团、甲硅烷基-醚形成基团、酰胺-形成基团、缩醛-形成基团、缩酮-形成基团、碳酸酯-形成基团、氨基甲酸酯-形成基团、氨基酸和多肽。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中病毒感染的症状或效应的方法，它包括对所述动物给予包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中病毒感染的症状或效应的方法，它包括对所述动物给予包含通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的药物组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防被感染动物中病毒感染的症状或效应的方法，它包括给予所述动物以包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物以及具有抗病毒性质的第二化合物的药物组合组合物或制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供药物组合物，它包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的赋形剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了抑制病毒酶的方法，它包括使怀疑含有被病毒受感染的细胞或组织的样品与通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物接触的步骤。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗或预防动物中病毒感染的症状或效应的方法，它包括对所述动物给予包含治疗有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物的制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了通式III的缀合物或它的药学上可接受的盐或溶剂化物制备用于治疗病毒感染的药剂的方法。 

在一个实施方案中，本发明也提供了通式III的缀合物或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，它能够在人类PBMC中蓄积。 

在一个实施方案中，本发明也提供了缀合物(例如，通式III的缀合物)，其中与缺乏膦酸酯基团的相应类似物比较，所述缀合物或该缀合物在人类PBMC中的代谢产物的生物利用度被增加。例如，在一个实施方案中，半衰期被增加至少大约50％；在另一实施方案中，半衰期被增加至少大约100％；且在另一实施方案中，半衰期被增加大于100％。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂以及治疗有效量的选自HIV抑制剂、抗感染剂和免疫调节剂的 AIDS治疗剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效量的HIV-蛋白酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效量的逆转录酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效量的非核苷类逆转录酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了药物组合物，它包含有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物；药学上可接受赋形剂；以及治疗有效量的HIV整合酶抑制剂。 

在一个实施方案中，本发明也提供了制备药物组合物的方法，它包括将通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，与药学上可接受的赋形剂混合。 

在一个实施方案中，本发明也提供了抑制RNA依赖性RNA聚合酶的方法，它包括对需要这样治疗的哺乳动物给予治疗有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗HCV感染的方法，它包括对需要这样治疗的哺乳动物给予治疗有效量的通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了治疗影响白血细胞的障碍的方法，它包括：对需要白血细胞靶向的患者给予通式III的缀合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。 

在一个实施方案中，本发明也提供了制造具有对白血细胞的选择性和期望的药物活性HCV抑制剂缀合物的方法，它包括：化学合成通式III 的缀合物(按照在此描述的)，其中所述缀合物与已知具有所述期望的药物活性的化合物的第二结构不同，所述第二结构的至少一个氢原子被含前体药物部分或初始前体药物部分的有机取代基置换。 

在一个实施方案中，本发明也提供了在白血细胞内蓄积RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂的方法，它包括对样品给予包含通式III的缀合物或，它的药学上可接受的盐或溶剂化物的组合物。在一特定实施方案中，所述样品是患者。 

连接基团和连接体

本发明提供包含抗病毒化合物的缀合物，所述抗病毒化合物直接地(例如通过共价键)或通过连接基团(亦即，连接体)与一个或多个膦酸酯基团连接。假设它不干扰包含膦酸酯的化合物作为治疗剂发挥功能的能力，连接体的性质是不关键的。膦酸酯或连接体能够被键合到化合物上(例如通式501-569的化合物)，在化合物任意合成可行的位置上，通过除去氢或化合物的任意部分为膦酸酯或连接体的连接提供开放的价。 

本发明的一个实施方案中，连接基团或连接体(它可以被指定为“L”)可以包括此处描述的A⁰，A¹，A²，或W³基团的全部或部分。 

在本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体的分子量从大约20道尔顿到大约400道尔顿。 

在本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体的长度为大约5埃到大约300埃。 

在本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体将DRUG和P(＝Y¹)残基分开从大约5埃到大约200埃长度，包括端值在内。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体是一个二价的、支链的或非支链的、饱和的或非饱和的烃链，具有2到25个碳原子，其中碳原子中的一个或多个(例如1，2，3，或4)任选被(-O-)取代的，并且其中所述链在碳上任选被选自(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₆)环烷基、(C₁-C₆)烷酰基、(C₁-C₆)烷酰氧基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、(C₁-C₆)烷硫基、叠氮基、氰基、硝基、卤素、羟基、氧代(＝O)、羧基、芳基、芳氧基、杂芳基， 和杂芳氧基中的一个或多个(例如1、2、3，或4)个取代基取代。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体具有通式W-A，其中A是(C₁-C₂₄)烷基，(C₂-C₂₄)链烯基，(C₂-C₂₄)炔基，(C₃-C₈)环烷基，(C₆-C₁₀)芳基或它们的组合，其中W是-N(R)C(＝O)-，-C(＝O)N(R)-，-OC(＝O)-，-C(＝O)O-，-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-N(R)-，-C(＝O)-，或一个直接键；其中每个R独立地是H或(C₁-C₆)烷基。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体是一个由肽形成的二价基团。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体是一个由氨基酸形成的二价基团。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体是一个由聚-L-谷氨酸，聚-L-天冬氨酸，聚-L-组氨酸，聚-L-鸟氨酸，聚-L-丝氨酸，聚-L-苏氨酸，聚-L-酪氨酸，聚-L-亮氨酸，聚-L-赖氨酸-L-苯丙氨酸，聚-L-赖氨酸或聚-L-赖氨酸-L-酪氨酸形成的二价基团。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体具有通式W-(CH₂)_n，其中n是从大约1到大约10；和W是-N(R)C(＝O)-、-C(＝O)N(R)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(＝O)-、-N(R)-，或一个直接的键；其中每一R独立地是H或(C₁-C₆)烷基。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体是亚甲基、亚乙基、或亚丙基。 

本发明的另一个实施方案中，连接基团或连接体通过连接体的碳原子与膦酸酯基团结合。 

细胞内靶向作用

本发明化合物的膦酸酯基团在它们到达目标作用部位，亦即，细胞内后阶段可以在体内裂解。一种细胞内的作用机理可能要求首次裂解，例如通过酯酶，提供一个带负电荷的“被锁住的(locked-in)”中间 体。本发明化合物中的末端酯基的裂解因而提供了一个不稳定的中间体，它释放一个带负电荷的“被锁住”的中间体。 

在细胞内通过后，膦酸酯或前体药物化合物的细胞内酶裂解或修饰可能通过“俘获(trapping)”机理导致裂解的或被修饰的化合物的细胞内蓄积。裂解的或被修饰的化合物然后通过电荷、极性的显著改变，或其它物理性质的改变，可能“被锁住”在细胞中，所述改变相对于作为膦酸酯前体药物进入的速率来说，降低了裂解的或被修饰的化合物可能离开细胞的速率。其它产生疗效的机理也可能是可行的。能够与本发明的膦酸酯前体药物化合物酶激活作用机理的酶包括但不限于酰胺酶、酯酶、微生物酶、磷脂酶、胆碱酯酶，和磷酸酶。 

在选择的药物是核苷型的情况下，例如是叠氮胸苷和多种其它的抗逆转录病毒剂的情况下，药物是在体内通过磷酸化活化的这是公知的。如此的激活作用在本系统中可能通过“被锁住”的中间体与磷酸激酶的酶转化成活性的膦酸酯二磷酸酯，和/或在它从如上面描述的“被锁住”的中间体中释放后通过药物本身的磷酸化作用而发生。在上述任一种情况下，原始的核苷型药物，经本发明的衍生物，将被转化成活性的磷酸化的物质。 

从上述内容看，按照本发明许多不同的药物能够被衍生是显而易见的。多种此类药物此处被特别提到。然而，应该理解，依照本发明衍生的药物家族和它们特殊的成员的讨论不是有意要包罗万象的，而仅是用于举例说明的。 

抗病毒化合物

本发明化合物包括那些具有抗病毒活性的化合物。本发明化合物有一个或多个(例如，1，2，3，或4)膦酸酯基团，它可以成为前体药物部分。 

术语“抗病毒化合物”包括那些具有抗病毒活性的化合物。特别地，所述化合物包括脱氢表雄酮、LY-582563、L-Fd4C、L-FddC、 telbivudine、克来夫定、大环蛋白酶抑制剂、dOTCP，dOTC，DDL DDLP，ddcP，ddC，DADP，DAPD，d4TP，D4T，3TC，3TCP FTCP，ABCP，AZT，异ddAP，FTC，HCV聚合酶抑制剂，利巴韦林，viramidine，利巴韦林和viramidine的L-对映体，levovirin，alkovirs，咪喹莫特，resquimod，4-(3-苯甲基-苯基)-2-羟基-4-氧-丁-2-烯酸，具有HIV抑制活性的propenone衍生物，乙酰唑胺(aza)，聚氮杂萘甲酰胺，桦木酸，二氢桦木酸，异dd a，UT-231B，VX-148，吉西他宾，merimepodib，左旋咪唑，麦考酚酯，恩替卡韦，膦甲酸，卡波佛，阿巴卡韦和BCX-1777。 

典型地，本发明的化合物具有从大约400原子质量单位到大约10,000原子质量单位的分子量；在本发明的一个特殊实施方案中，化合物具有小于大约5000原子质量单位的分子量；在本发明的另一个特殊实施方案中，化合物具有小于大约2500原子质量单位的分子量；在本发明的另一个特殊实施方案中，化合物具有小于大约1000原子质量单位的分子量；在本发明的另一个特殊实施方案中，化合物具有小于大约800原子质量单位的分子量；在本发明的另一个特殊实施方案中，化合物具有小于大约600原子质量单位的分子量；和在本发明的另一个特殊实施方案中，化合物具有小于大约600原子质量单位并且大于大约400原子质量单位的分子量。 

本发明化合物典型地也具有小于大约5的logD(极性)。本发明的一个实施方案提供了一种logD小于大约4的化合物；本发明的另一个实施方案提供了一种logD小于大约3的化合物；本发明的另一个实施方案提供了一种logD大于大约-5的化合物；本发明的另一个实施方案提供了一种logD大于大约-3的化合物；和本发明的另一个实施方案提供了一种logD大于大约0和小于大约3的化合物。 

在本发明的一个特殊实施方案中，提供了化合物，该化合物可能会落入术语抗病毒化合物的一般性定义范围内，但它进一步包含一种膦酸酯基团，例如，膦酸二酯、膦酸酰胺-酯前体药物，或膦酸二酰胺-酯(Jiang等，US 2002/0173490A1)。 

本发明化合物中选择的取代基呈现成递归程度(a recursivedegree)。在上下文中，“递归取代基”意思是指取代基可能列举了它自身的另一个例子。由于这些取代基递归的性质，理论上讲，一个非常大的数目可以出现在任意给定的权利要求中。例如，R^x含有一个R^y取代基。R^y可以是R²，依次还可能是R³。如果R³选择的是R^3c，其后R^x的第二个例子可能被选择。药物化学领域的普通技术人员明白，这些取代基的总数被预期的化合物希望得到的性质合理地限定。这些性质包括，举例和不限于此，物理性质例如分子量、溶解度或log P，应用的性质例如对抗预想靶的活性，和实践的性质，例如，合成容易程度。 

举例子和不限于此，W³、R^y和R³在某些权利要求中全部是递归取代基。典型的是，这些基团的每一个在给定的权利要求中可能独立地出现20，19，18，17，16，15，14，13，12，11，10，9，8，7，6，5，4，3，2，1或0次。更典型的是，这些基团的每一个在给定的权利要求中可能独立地出现12或更少的次数。然而更为典型的是，在给定的权利要求中W³将出现0到8次，R^y将出现0到6次，并且R³将出现0到10次。甚至更典型的是，在给定的权利要求中W³将出现0到6次，R^y将出现0到4次，并且R³将出现0到8次。 

预期递归取代基是本发明的方向。药物化学领域的普通技术人员明白这类取代基的多样性。在某种程度上递归取代基是出现在本发明权利要求中，总数是按照上面描述的内容来确定。 

每当此处描述的化合物被超过一种相同标号的基团取代，例如，“R¹”或“R^6a”，那么将要理解该基团可以是相同的或不同，亦即，每一基团独立地被选择。波状线表明共价键连接到相邻的基团、部分或原子的所在位置。 

膦酸酯基团可以是膦酸酯前体药物部分。前体药物部分可能对水解敏感，例如，但不限于，新戊酰氧甲基碳酸酯(POC)或POM基团。可选择的是，前体药物部分可能对酶加强的裂解敏感，例如乳酸酯或膦酸酰胺-酯基团。 

在本发明的一个实施方案中，化合物不是抗炎的化合物；在另一个实施方案中化合物不是抗感染剂；在另一个实施方案中化合物不是抗免疫介导的状况活性的化合物；在另一个实施方案中化合物不是抗癌化合物；在另一个实施方案中化合物不是抗代谢疾病活性的化合物；在另一个实施方案中化合物不是核苷类；在另一个实施方案中化合物不是IMPDH抑制剂；在另一个实施方案中化合物不是抗代谢物；在另一个实施方案中化合物不是PNP抑制剂；在另一个实施方案中化合物不是通式509-510、556-557和559-562中任意一个的取代的化合物；并且在另一个实施方案中化合物不是通式13-18、72、77-83和90-102中任意一个的化合物。 

在本发明的一个实施方案中，化合物呈分离和纯化的形式。一般情况，术语“分离和纯化的”意思是指化合物实质上从生物材料(例如血液、组织、细胞等)中游离出来。在本发明的一个特殊实例中，该术语意思是指本发明化合物或缀合物是至少大约50wt.％从生物材料中游离；在另一个特殊的实施方案中，该术语意思是指本发明化合物或缀合物是至少大约75wt.％从生物材料中游离；在另一个特殊的实施方案中，该术语意思是指本发明化合物或缀合物是至少大约90wt.％从生物材料中游离；在另一个特殊的实施方案中，该术语意思是指本发明化合物或缀合物是至少大约98wt.％从生物材料中游离；和在另一个特殊的实施方案中，该术语意思是指本发明化合物或缀合物是至少大约99wt.％从生物材料中游离。在另一个特殊的实施方案中，本发明提供了一种已经被合成制备的本发明的化合物或缀合物(例如，离体的)。 

细胞蓄积作用

在一实施方案中，本发明提供能够在人类PBMC(外周血单核细胞)中蓄积的化合物。PBMC指的是有圆形淋巴细胞和单核细胞的血细胞。生理学上，PBMC是防御感染机制的关键性成分。PBMC可从正常健康供体的肝素化全血或血沉棕黄层中通过标准的密度梯度离心法分离并从 界面收集，清洗(例如磷酸盐缓冲盐水)，储存在冰冻介质中。PBMC可在多孔板中培养。在培养的不同时间，上清液或者可以取出用于评估，或者可以收集细胞并分析(Smith R.et al(2003)Blood 102(7)：2532-2540)。这种权利要求中的化合物可进一步包括膦酸酯或膦酸酯前体药物。更典型的是，膦酸酯或膦酸酯前体药物可具有这里描述的A³ 结构。 

典型的是，当与不具有膦酸酯或膦酸酯前体药物的化合物类似物相比，本发明的化合物表明改进了所述化合物或该化合物在人类PBMC中的细胞内代谢产物的细胞内半衰期。半衰期典型地改进至少约50％，更典型至少在50-100％的范围内，更典型至少大约100％，还更典型大于约100％。 

在本发明一实施方案中，当与不具有膦酸酯或膦酸酯前体药物的化合物类似物相比，所述化合物在人类PBMC中的代谢产物的细胞内半衰期被改进。在这样的权利要求中，代谢产物可以在细胞内产生，例如在人类PBMC中产生。代谢产物可以是在人类PBMC中的膦酸酯前体药物的裂解产物。膦酸酯前体药物可在生理pH值时被裂解形成具有至少一个负电荷的代谢产物。膦酸酯前体药物可在人类PBMC(外周血单核细胞)中被酶解形成具有至少一个形式P-OH的活性氢原子的膦酸酯。 

立体异构体

本发明化合物可具有手性中心，例如，手性碳或磷原子。本发明化合物因此包括所有立体异构体的外消旋混合物，包括对映体、非对映体和阻转异构体。另外，本发明化合物包括在任意或全部不对称手性原子富含的或拆分的旋光异构体。换句话说，从叙述中显而易见的手性中心被作为手性异构体或外消旋混合物提供。外消旋混合物和非对映的混合物，以及实质上不含它们的对映或非对映的配偶体，分离或合成的单个旋光异构体，全部落在本发明的保护范围内。通过已知技术外消旋混合物被分离成他们的单个的，实质上光学纯的同分异构体，例如，用旋光 活性的添加剂例如，酸或碱形成的非对映的盐的分离，接着转回为旋光活性物质。在大多数情况下，想得到的旋光异构体是通过立体特异反应，以希望的原料的适宜立体异构体开始被合成。 

在某些情况中本发明化合物也可能以互变异构体的形式存在。尽管仅有的一种非定域共振结构可能被描述，但设想所有的这类形式都落在本发明的保护范围内。例如，对于嘌呤、嘧啶、咪唑、胍、脒和四唑系统而言，烯-胺互变异构体可能存在，并且所有它们可能的互变异构形式都落在本发明保护范围内。 

盐和水合物

本发明的组合物任选包含这里化合物的盐，特别是药学上可接受的无毒的盐，含有，例如，Na⁺、Li⁺、K⁺、Ca⁺²和Mg⁺²。这些盐可包括通过适宜的阳离子，例如碱和碱土金属离子或铵和四价氨基离子和酸阴离子部分(典型的是羧酸)的结合而衍生的盐。如想获得水溶性盐，则优选一价盐。 

金属盐典型地通过使金属氢氧化物与本发明的化合物反应制备。在这种方法制备的金属盐的实施例是含有Li⁺、Na⁺和K⁺的盐。通过添加适宜金属化合物，更不溶性金属盐可从更可溶性盐溶液中沉淀出来。 

另外，盐可以由添加某些有机和无机酸形成，例如，HCl、HBr、H₂SO₄、H₃PO₄或有机磺酸，到碱性中心，典型的是胺，或到酸性基团而形成。最后，可以理解，此处的组合物包含以它们未电离的，以及两性离子形式存在的本发明化合物，和与如水合物中的化学计量的水组合。 

在本发明范围内也包括母体化合物与一种或多种氨基酸的盐。上述的任意一种氨基酸都是适宜的，特别是作为蛋白质成分发现的天然发生的氨基酸，尽管该氨基酸典型地是一种带有具有碱性或酸性基团的侧链的氨基酸，例如，赖氨酸、精氨酸或谷氨酸，或带有具有中性基团的侧链的氨基酸，例如，甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸或亮氨酸。 

抑制病毒感染的方法

本发明的另一方面涉及抑制病毒感染的方法，它包括使用本发明的组合物处理疑似需要这样的抑制的样品或受试者的步骤。 

本发明的组合物可用作病毒感染的抑制剂，或用作这类抑制剂的中间体，或具有如下述其它用途。这种抑制剂将与具有独特几何结构的细胞表面上或内腔中的位置结合。结合细胞的组合物可以不同的可逆程度结合。那些基本上不可逆结合的化合物是用于本发明这种方法的理想候选物。一旦被标记，那些基本上不可逆结合的化合物适用作检测病毒的探针。因此，本发明涉及检测疑似包含病毒的样品或受试者中的病毒的方法，它包括以下步骤：用包含与标记物结合的本发明化合物的组合物处理这样的样品或受试者；并观察样品对标记物活性的影响。适宜的标记物是诊断学领域公知的并包括稳定的自由基、荧光团、放射性同位素、酶、化学发光基团和色原。这里的化合物使用官能团例如羟基或氨基以常规方式被标记。 

在本发明上下文中，疑似含有病毒的样品包括自然或人造的材料，例如活生物；组织或细胞培养物；生物样品，例如生物材料样品(血、血清、尿、脑脊液、泪、痰、唾液、组织样品，等等)；实验室样品；食物、水或空气样品；生物产物样品，例如细胞提取物，特别是合成想要的糖蛋白的重组细胞；等等。有代表性地样品将是可疑的包括诱发病毒感染的生物，常常是致病性生物例如肿瘤病毒。样品可被包含在任何包含水和有机溶剂/水混合物的介质中。样品包括活生物，例如人和人造的材料例如细胞培养物。 

本发明处理步骤包括向所述样品添加本发明的组合物，或它包括向所述样品添加所述组合物的前体。添加步骤包括上述描述的任意施用方法。 

如果需要，在应用组合物后的本发明化合物的抗病毒活性可通过任何方法，包括直接或间接的检测此类活性的方法观察。检测这些活性的 定量的、定性的和半定量方法全部是预期计划的。典型地，上述筛选方法之一被应用，然而，也可应用其他任何方法，例如观测活生物的生理性能。 

抗病毒化合物的筛选

采用评价酶活性的任意常规技术筛选本发明组合物的抗病毒活性。本发明的上下文中，典型地，首先筛选组合物的体外抑制活性，然后筛选表现出抑制活性的组合物的体内活性。具有体外Ki(抑制常数)小于大约5X10^-6M，有代表性地小于大约1X10^-7M，优选地是小于大约5X10^-8M的组合物优选在体内使用。 

有用的体外筛选已经详细描述，这里将不再赘述 

药物制剂

本发明的组合物用常规载体和辅料配制，它们将按照常规实践进行选择。片剂将包含辅料、助流剂、填充剂、粘合剂，等等。含水制剂以无菌的形式制备，并且当预期以口服给药形式以外递送时，它通常将是等渗的。所有制剂将任选包含辅料，例如Handbook ofPharmaceutical Excipents(1986)中列举的。辅料包括抗坏血酸和其他抗氧化剂、螯合剂例如EDTA、碳水化合物例如糊精、羟基烷基纤维素、羟基烷基甲基纤维素、硬脂酸，等等。制剂的pH值范围从大约3到大约11，通常是大约7到10。 

尽管活性成分有可能单独被给药，但可能优选以药物制剂的形式呈现它们。本发明兽用和人用的制剂包括至少一种如上定义的活性成分，以及一种或多种其可接受的载体和任选包含其他治疗成分。载体必须是“可接受的”，意思是与制剂的其他成分相容并且对它的接受者生理无害。 

制剂包括适宜于上述给药途径的那些。制剂可常规地以合适的单位 剂型呈现并可按药剂学领域的公知方法制备。技术和制剂一般见于 Remington′s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Co.，Easton，PA)。这些方法包括将活性成分与构成一个或多个助剂的载体结合的步骤。一般而言，制剂通过均一地和密切地使活性成分和液态载体或细碎的固态载体或这两者结合，然后，如果必要的话，将产物整形。 

适合用于口服给药的本发明制剂可以分离的单位呈现，所述分离的单位如胶囊剂、扁胶囊或片剂，每一种包括预定量的活性成分；粉剂或颗粒剂；含水或无水液体中的溶液或混悬液；或水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。活性成分也可以静脉推剂(bolus)、药糖剂(electuary)或糊剂形式给药。 

可采用压制法或模塑法和任选与一种或多种助剂一起制备片剂。压制片剂可通过在适合的机器中将呈自由流动形式的活性成分，例如粉、或颗粒压缩，任选与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性或分散剂混合进行制备。模制片剂可通过在适当的机器中将用无活性液体稀释剂湿润的粉末状活性成分的混合物塑型进行制备。为了从其中提供活性成分的慢释或控释，片剂可任选被包衣或刻痕，并任选被配制。 

关于对眼睛或其它外部组织，例如口或皮肤给药，制剂优选以局部软膏剂或霜剂被应用，其包含的活性成分的量为，例如，0.075到20％w/w(包括从0.1％到20％范围内的活性成分，以0.1％w/w递增，例如0.6％w/w，0.7％w/w，等)，优选为0.2到15％w/w并且最优选为0.5到10％w/w。当以软膏剂被配制时，活性成分可与石蜡族的或水可混合的软膏剂基质一起使用。可选择地，活性成分可与水包油霜剂基质一起被配制呈霜剂。 

如需要，霜剂基质的水相可包括，例如，至少30％w/w多元醇，即有两个或更多个羟基的醇，例如丙二醇、丁1，3-二醇、甘露醇、山梨糖醇、丙三醇和聚乙二醇(包括PEG 400)及它的混合物。局部制剂理想地可包括增强活性成分通过皮肤或其他受影响部位的吸收或渗透的化合物。这样的皮肤渗透促进剂包括二甲基硫氧化物(sulphoxide)和 相关类似物。 

本发明乳剂的油相可用已知方法由公知成份构成。尽管该相可仅包含乳化剂(另外称为利泄药)，但它理想的是包含至少一种乳化剂与脂肪或油的混合物或与脂肪和油二者的混合物。优选地，亲水乳化剂与用作稳定剂的亲脂乳化剂一起被包括。也优选既包括油又包括脂肪。总共，有或无稳定剂的乳化剂制成所谓的乳化蜡，乳化蜡同油和脂肪一起制成所谓的乳化软膏剂基质，其形成霜剂的油性分散相。 

适用于本发明制剂的利泄药和乳剂稳定剂包括 

60、 80、十六醇十八醇混合物、苯甲醇、十四醇、单硬脂酸甘油酯和月桂基硫酸钠。 

用于制剂的合适油或脂肪的选择基于获得想要的化妆品性质。霜剂应优选是非油腻的，非沾污的和可清洗的产品，具备适当的粘度以避免从管或其他容器泄漏。直链或支链，一-或二元烷基酯，例如二-异己二酸酯、异十六烷基硬脂酸酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、2-乙基己基棕榈酸酯或被称为Crodamol CAP的支链酯的混合物可被使用，最后的三个是优选的酯。这些可以被单独应用或联合应用，取决于需要的性质。可选择地，使用高熔点类脂例如白凡士林和/或液体石蜡或其他的矿物油。 

根据本发明的药物制剂包含一种或多种本发明的化合物，连同一种或多种药学上可接受的载体或辅料和任选其他治疗剂。含有活性成分的药物制剂可以呈适合预期给药方法的任何形式。举例说明，若用于口服应用时，可制备成片剂、糖锭、锭剂、水或油混悬液、可分散的粉剂或颗粒、乳剂、硬或软胶囊剂、糖浆剂或酏剂。预期口服应用的组合物可根据用于制造药物组合物的本领域已知的任何方法制备，并且为得到口感好的制剂，这类组合物可含有一种或多种物质，该物质例如甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂。含有与无毒的药学上可接受的适合片剂的制备的辅料混合的活性成分的片剂是可接受的。这些辅料可以是，例如，无活性稀释剂，例如碳酸钙或碳酸钠、乳糖、乳糖一水合物、交联羧甲 基纤维素钠、聚维酮、磷酸钙或磷酸钠；粒化剂和崩解剂，例如玉米淀粉或海藻酸；粘合剂，例如纤维素、微晶纤维素、淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。片剂可以是无包衣的或可通过公知技术，包括微胶囊化进行包衣，以延缓在胃肠道中的崩解和吸咐，由此提供更长时间的持续释放。例如，时间延缓材料例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯可以单独被使用或同蜡一起被使用。 

口服应用的制剂也可以硬明胶胶囊剂的形式呈现，其中活性成分同无活性固体稀释剂，例如磷酸钙或高岭土混合，或以软明胶胶囊剂的形式呈现，其中活性成分同水或油性介质，例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。 

本发明的水性混悬液含有与适宜于水性混悬液制备的辅料混合的活性物质。这类辅料包括助悬剂，例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶和阿拉伯胶，和分散剂或湿润剂例如天然存在的磷脂(例如卵磷脂)、烯化氧同脂肪酸的缩合产物(例如，聚氧乙烯硬脂酸酯)、环氧乙烷同长链脂肪醇的缩合产物(例如，十七亚乙基氧基十六醇、环氧乙烷同从脂肪酸和己糖醇酐衍生的偏酯的缩合产物(例如，聚氧乙烯失水山梨糖醇一油酸酯)。水性混悬液还可包含一种或多种防腐剂，例如乙基或正丙基对-羟基苯甲酸酯，一种或多种着色剂，一种或多种调味剂以及一种或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。 

油混悬液可通过将活性成分悬于植物油中进行配制，所述植物油例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油、或悬于矿物油例如液体石蜡中。口服混悬液可含有增稠剂，例如蜂蜡、固体石蜡或鲸蜡醇。可添加甜味剂，如上面所述的那些，和调味剂以得到口感好的制剂。这些组合物可通过添加抗氧化剂，例如抗坏血酸来保存。 

适宜于通过加水制备水性混悬液的本发明可分散粉剂和颗粒剂提供了与分散剂或湿润剂、助悬剂和一种或多种防腐剂混合的活性成分。适宜的分散剂或湿润剂和助悬剂通过上述的那些进行了举例说明。另外的 辅料，例如甜味剂，调味剂和着色剂，也可以存在。 

本发明的药物组合物也可以呈水包油型乳剂的形式。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油、矿物油，例如液体石蜡、或这些的混合物。适宜的乳化剂包括天然存在的胶，例如阿拉伯胶和西黄蓍胶，天然存在的磷脂，例如大豆卵磷脂、从脂肪酸和己糖醇酐衍生的酯或偏酯，例如失水山梨糖醇一油酸酯，和这些偏酯同环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯失水山梨糖醇一油酸酯。乳剂还可包括甜味剂和调味剂。糖浆剂和酏剂可以用甜味剂，例如丙三醇、山梨糖醇或蔗糖配制。这类制剂也可包含缓和剂、防腐剂、调味剂或着色剂。 

本发明的药物组合物可以呈无菌可注射制剂的形式，例如无菌可注射的水性或油性混悬液。该混悬液可根据使用如上所述的适合的分散剂或湿润剂和助悬剂的那些公知技术制备。无菌可注射的制剂也可以是无菌可注射的无毒肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的溶液或混悬液，所述稀释剂或溶剂例如1，3-丁-二醇溶液，或被制备成冻干粉剂。可被使用的载体和溶剂是水，林格溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌的固定油类可常规地被用作溶剂或混悬介质。为此目的，可使用任何品牌的固定油，包括合成单-或二甘油酯。此外，脂肪酸，例如油酸在同样被用于制备可注射剂。 

可与载体物质结合生产单一剂型的的活性成分的量，将因治疗的宿主和给药的特别模式而不同。例如，预期对人口服给药的时间-释放制剂可以包括大约1-1000mg的活性物质，该活性物质结合适宜的和方便量的载体物质，该载体物质占总组合物的大约5-大约95％(重量∶重量)。可以制备药物组合物以轻易提供可测量的给药量。例如，预期静脉内输注的含水溶液可包含每毫升溶液大约3-500μg的活性成分，以可发生以大约30mL/hr的速率输注合适溶剂。 

适合对眼给药的制剂包括滴眼剂，其中活性成分被溶解或混悬于适当的载体，特别是用于活性成分的水溶剂。活性成分优选以浓度0.5-20％，更有利地是0.5-10％特别是大约1.5％w/w存在于这样的制剂中。 

适合于口中局部给药的制剂包括包含在香味基底，通常是蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶中的活性成分的锭剂；包含在无活性基底，例如明胶和甘油，或蔗糖和阿拉伯胶中的活性成分的软锭剂；包含在适合液态载体中的活性成分的漱口剂。 

用于直肠给药的制剂可以栓剂的形式呈现，该栓剂具有合适的包含例如，可可豆脂或水杨酸酯的基质。 

适合于肺内或鼻给药的制剂的颗粒大小范围例如从0.1到500微米(包括颗粒大小范围在0.1和500微米之间，增量微米例如为0.5、1,30微米、35微米，等等)，它通过鼻通道快速吸入或通过口吸入而被给予以到达肺泡囊。适宜的制剂包括活性成分的水或油性溶液。适合于气雾剂或干粉剂给药的制剂可按照常规方法制备，并可同其他治疗药物一起递送，例如此前描述的化合物，如上所述该化合物用于治疗或预防病毒感染。 

适合于阴道给药的制剂可以阴道栓剂、棉护垫、霜剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾制剂的形式呈现，所述制剂除含活性成分之外还包含本领域公知的这类载体。 

适合于胃肠外给药的制剂包括含水或无水无菌注射液，它可包含抗氧化剂，缓冲剂，抑菌剂和使制剂与计划的接受者的血液等渗的溶质；和含水或无水无菌混悬液，它包含助悬剂和增稠剂。 

制剂可以在存在于单位剂量或多剂量容器，例如，密封的安瓿和小瓶，也可保存在冷冻干燥(冻干)条件下，即刻在使用前，只需要添加无菌液态载体，例如注射用水。临时的注射液和混悬液由无菌粉剂，颗粒和前述的那类片剂制备。优选的单位剂量制剂是包括日剂量或单位日次剂量，如上述，或它的适宜部分的活性成分的那些。 

应该指出的是，除了上面特别提到的成分以外，本发明的制剂可包括与讨论的制剂类型有关领域中常规的其它物质，例如适合于口服给药的那些可包括调味剂。 

本发明进一步提供了兽医用组合物，它包含至少一种上述活性成分 及用于它的兽医用载体。 

兽医用载体是适用于施用组合物的目的的物质并且可以是固体、液体或气态物质，它们在兽医领域中是其它无活性的或可接受的，并且同活性成分相容。这些兽医用组合物可被口服，肠胃外或通过任何其他希望的途径给药。 

本发明化合物还可以被配制以提供活性成分的控制释放，允许更低频率给药或改善活性成分的药物动力学或毒性特征。因此，本发明还提供包含一种或多种本发明化合物的组合物，为达到持续或控制释放而被配制。 

活性成分的有效量至少取决于被治疗状况的性质，毒性，不管组合物是预防使用(低剂量)或是对抗活性病毒感染，递送的方法，和药物制剂，并且将由临床医生使用常规剂量增加实验来决定。期望每天大约0.0001到大约100mg/kg体重。典型的是每天大约0.01到大约10mg/kg体重。更典型的是每天大约.01到大约5mg/kg体重。更典型的是每天大约.05到大约0.5mg/kg体重。例如，对于大约70kg体重的成人来说，每天候选剂量范围将为1mg到1000mg，优选5mg到500mg，并且可采用单或多剂量形式。 

给药途径

本发明一种或多种化合物(这里被称为活性成分)采用任意对治疗情况适合的途径给药。合适的途径包括口、直肠、鼻、局部(包括颊和舌下)、阴道的和胃肠外(包括皮下、肌内、静脉内、真皮内、鞘内和硬膜外)，等等。将要理解，优选的途径可根据例如接受者的情况而变化。本发明化合物的优点在于它们可口服生物利用并能口服给药。 

联合治疗

本发明的活性成分也可与其他活性成分联合使用。这种组合的选择 基于治疗的情况、成份的交叉反应性和联合的药学性质。例如，治疗病毒感染时，本发明组合物可联合其他治疗病毒感染有效的药剂(例如，其他抗病毒剂)。 

还可能使本发明的任意化合物联合一种或多种其他活性成分，以单一剂型同时或序贯对患者给药。联合治疗可以同时或序贯给药方案给药。当序贯给药时，联合可以两次或更多次给药施用。 

联合治疗可提供“增效作用”或“协同作用”，换言之，当活性成分一起使用获得的效果大于分开使用化合物所得效果之和。当活性成分：(1)被共同配制和给药或以组合制剂形式同时递送；(2)作为独立的制剂交替给药或平行给药；或(3)通过一些其他给药方案时，可获得协同作用。当以交替治疗递送时，当化合物序贯给药或释放，例如以独立的片剂、丸剂或胶囊剂，或通过单独注射器的不同注射，可获得协同作用。通常，在交替治疗期间，每种活性成分有效剂量被序贯，即连续地给予，而在联合治疗中，两种或更多种活性成分的有效剂量共同给予。 

本发明化合物的代谢产物

此处所述的化合物体内代谢产物也落在本发明的范围之内。这些产物产生自，例如给药化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等，主要是由于酶处理。因此，本发明包括以下方法生产的化合物，该方法包括使本发明化合物与哺乳动物接触足够得到它的代谢产物的一段时间。此类产物典型通过以下步骤鉴定：制备放射标记的(例如，C¹⁴或H³)本发明化合物，可检测的剂量(例如大于大约0.5mg/kg)将它胃肠外给予动物，例如大鼠、小鼠、荷兰猪、猴子、或人，允许代谢发生的足够时间(典型的是大约30秒到30小时)并从尿、血或其他生物标本中分离它的转化产物。由于它们被标记，这些产物很容易被分离(其他是使用能结合残留在代谢产物中的表位的抗体而分离的)。代谢产物的结构以常规方式测定，例如用MS或NMR分析。一般而言，代谢产物的分 析以与本领域技术人员公知的常规药物代谢研究相同的方法进行。转化产物，只要它们另外在体内不能发现，即使它们不具备本身的抗病毒活性，也适用于本发明化合物治疗剂量的诊断分析。 

测定化合物在胃肠分泌物的替代物中的稳定性的配方和方法是已知的。在胃肠道是稳定的此处定义的化合物，其中在37℃培育1小时后，少于大约50摩尔百分比的受保护基团在肠或胃液的替代物中脱保护。仅仅因为化合物对胃肠道是稳定的并不意味它们在体内不会水解。本发明的膦酸酯前体药物典型地在消化系统将是稳定的，但是一般实质上它们在消化腔、肝脏或其它代谢器官中，或在细胞内被水解为母体药物。 

抗病毒活性

本发明化合物的抗病毒活性能使用已知的标准筛选实验方案测量。例如，化合物的抗病毒活性可在使用以下常规实验方案的细胞培养试验中测量。 

抗病毒细胞培养试验

试验是基于通过用比色法在有或没有被测试的抑制剂存在下检测病毒感染的细胞的活力而定量抗病毒的效果。化合物诱导的细胞死亡使用代谢底物2，3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-2H-四唑鎓-5-羧苯胺(XTT)测定，它仅通过未受损的细胞转化为具有特殊吸收特性的产物，如Weislow OS，Kiser R，Fine DL，Bader J，Shoemaker RH and Boyd MR(1989)J Nat1Cancer Inst 81，577中描述的。 

测定EC50的试方案：

1.在补充有5％胎牛血清和抗生素的RPMI-1640培养基中维持MT2细胞。 

2.在37℃下用病毒剂感染细胞3小时，使用对应于感染复数等于0.01的病毒接种物。 

3.将受感染细胞分布到96-孔板中(100μl中20,000细胞/孔)，并一式三份加入不同浓度的受测抑制剂(100μl/孔培养基中)。包括未处理的感染和未处理的模拟感染的对照细胞。 

4.37℃培养细胞5天。 

5.制备浓度为2mg/ml的化合物在pH 7.4磷酸盐缓冲盐水中的溶液(6ml每测定板)，。在55℃水浴中加热溶液5分钟。每6ml XTT溶液加入50μl N-甲基二甲基苯基吡唑酮鎓甲硫酸酯(5μg/ml)。 

6.从测试板上每孔取出100μl培养液。 

7.每孔加入100μl XTT底物溶液，并在二氧化碳培养箱中在37℃培养45到60分钟。 

8.每孔加入20μl 2％Triton X-100灭活病毒。 

9.在450nm处读吸光度，减去650nm处的背景吸光度。 

10.相对于未处理的对照，绘制百分比吸光度图，并估计EC50值，作为导致受感染细胞50％受保护的药物浓度。 

可使用下述一般试验方案测定本发明化合物的细胞毒性。 

细胞毒性细胞培养试验(测定CC50)：

试验基于使用代谢底物评价受测化合物的细胞毒性效应。 

测定CC50的试验方案： 

1.在补充有5％胎牛血清和抗生素的RPMI-1640培养基中维持MT2细胞。 

2.将所述细胞分布到96-孔板中(每孔20,000细胞，在100μl培养基中)，并一式三份加入不同浓度的受测化合物(100μl/孔)。包括未处理的对照。 

3.在37℃培养细胞5天。 

4.在黑暗环境下制备浓度为2mg/ml的XTT在pH 7.4磷酸盐缓冲盐水中的溶液(6ml每测定板)。在55℃水浴中加热溶液5分钟。每6ml XTT溶液加入50μl N-甲基二甲基苯基吡唑酮鎓甲硫酸酯(5μg/ml)。 

5.从测试板上每孔取出100μl培养基，并每孔加入100μl XTT底物溶液。在二氧化碳培养箱中在37℃培养45到60分钟。 

6.每孔加入20μl 2％Triton X-100终止XTT的代谢转化。 

7.在450nm处读取吸光度，减去650nm处的背景吸光度。 

8.相对于未处理对照，绘制百分比吸光度图，估计CC50值，作为导致细胞生长50％抑制的药物浓度。认为吸光度与细胞生长成正比。 

制备本发明化合物的示范性方法

本发明也涉及制备本发明组合物的方法。组合物可用任意适用的有机合成方法制备。很多这类技术是本领域公知的。然而，许多公知技术详见于Compendium of Organic Synthetic Methods(John Wiley&Sons，New York)，卷1，Ian T.Harrison and Shuyen Harrison，1971；卷2，Ian T.Harrison and Shuyen Harrison，1974；卷3，Louis S.Hegedusand Leroy Wade，1977；Vol.4，Leroy G.Wade，jr.，1980；卷5，LeroyG.Wade，Jr.，1984；和卷6，Michael B.Smith；也见于March，J.， Advanced Organic Chemistry ，Third Edition，(John Wiley&Sons，New York，1985)，Comprehensive Organic Synthesis.Selectivity，Strategy&Efficiency in Modern Organic Chemistry.在第九卷，Barry M.Trost，主编(Pergamon出版，New York，1993印刷)。 

以下提供多种制备本发明组合物的示例方法。这些方法仅用于举例说明这类制备的性质，而不限制可适用方法的范围。 

通常，反应条件例如温度、反应时间、溶剂、处理过程，等等，都是特殊反应操作领域中常规的那些。被引用的参考物质和其中引用的物质包括了对这些条件的详细描述。典型的温度将是-100℃到200 ℃，溶剂将是非质子的或质子的，反应时间将是10秒到10天。处理典型地由以下步骤组成：猝灭任何未反应的试剂，接着在水/有机层系统之间分配(提取)和分离包含产物的层。 

氧化和还原反应典型地在接近室温(大约20℃)下进行，尽管对于金属氢化物还原而言，通常温度下降到0℃到-100℃，对于还原来说溶剂典型地是非质子的，并且对于氧化来说溶剂可以是非质子的或质子的。调整反应时间以获得想要的转化。 

缩合反应通常在接近室温的温度下进行，尽管对于非平衡、动力学控制的缩合而言，降低的温度(0℃到-100℃)也常用。溶剂可以是质子的(通常在平衡反应中)或是非质子的(通常在动力学控制反应中)。 

标准的合成技术例如共沸除去反应次产物，应用无水反应条件(例如惰性气体环境)是本领域常用的，并将在可适用时被应用。 

方案与实施例

下面和在实施例中描述了这些示例方法的一般方面。下面方法的每一产物在它在后继过程中使用前，任选被分离，隔离，和/或纯化。 

一般而言，反应条件例如温度，反应时间，溶剂，处理过程，等等，都是进行特别反应领域常用的那些。引用的参考物质和其中引用的物质，包括了对这些条件的详细描述。典型的温度是-100℃到200℃，溶剂将是非质子的或质子的，反应时间将是10秒到10天。处理激活一般由以下步骤组成：除去任何未反应的试剂，接着在水/有机层系统之间分配(提取)和分离包含产物的层。 

氧化和还原反应典型地在接近室温的温度下进行(约20℃)，尽管对于金属氢化物还原而言，通常温度下降到0℃到-100℃，对于还原而言溶剂典型地是非质子的，并且对于氧化而言溶剂可以是非质子的或质子的。调整反应时间以实现想要的转化。 

缩合反应典型地在接近室温的温度下进行，尽管对于非平衡、动力 学控制缩合而言，降低的温度(0℃到-100℃)也常用。溶剂是质子的(通常在平衡反应中)或是非质子的(通常在动力学控制反应中)。 

标准的合成技术例如共沸除去反应次产物，应用无水反应条件(例如惰性气体环境)是本领域常用的，并且在可适用时被应用。 

术语“处理的(treated)”，“处理的(treating)”，“处理(treatment)”，等等，当和化学合成操作联合使用时，意思为接触、混合、反应、允许反应、使开始接触，以及表示以这样的方式处理一种或多种化学实体以便将其转化成一种或多种其他化学实体的其他本领域惯用术语。也就是说“用化合物2处理化合物1”与“允许化合物1同化合物2反应”，“使化合物1同化合物2接触”，“使化合物1同化合物2反应”，以及合理表示化合物1用化合物2“处理”，与之“反应”，“允许与之反应”的有机合成领域惯用的其他表述等等是同义的。例如，“处理”表示合理和通常的方式，其中允许有机化学物反应。正常浓度(0.01M到10M，典型的是0.1M到1M)，温度(-100℃到250℃，典型的是-78℃到150℃，更典型的是-78℃到100℃，还更典型的是0℃到100℃)，反应器(典型的是玻璃、塑料、金属)，溶剂，压力，气体(典型地对于氧和水不敏感性反应而言为空气或对于氧和水敏感性反应而言为氮气或氩气)等等，除非另有说明，都是预期的。有机合成领域已知的相似反应的知识被用于选择在给定过程中“处理”的条件和仪器。尤其是，有机合成领域的普通技术人员基于本领域的知识，选择合理预期能成功实现所述过程的化学反应的条件和仪器。 

每一范例方案和实施例(此后为“示范性方案”)中的改变导致不同特殊示范物质产物的类似物。描述有机合成的适宜方法的上文引述也适用这类改变。 

在每一示范性方案中，相互和/或从原料分离反应产物可能是有利的。每一步骤或一系列步骤中想要的产物用本领域常用技术分离和/或纯化(此后为分离)到想要的均匀程度。典型地这样的分离包括多相提 取、从溶剂或溶剂混合物中结晶、蒸馏、升华、或色谱法。色谱法可包括以下方法的任意个数，例如：反相或正相；大小排阻；离子交换；离子交换；高、中或低压液相色谱法和仪器；小规模分析法；模拟移动床(SMB)和制备性薄或厚层色谱法，以及小规模薄层和快速色谱法技术。 

另一类分离方法包括用试剂处理混合物，选择该试剂与想要的产物、未反应的原料、反应次产物或类似试剂结合或用其他方法使它们可分离。这些试剂包括吸附剂或吸收剂例如活性炭、分子筛、离子交换介质、等等。选择性地，在碱性物质情况下试剂可以是酸，在酸性物质情况下试剂可以是碱，结合试剂例如抗体、结合蛋白、选择性螯合剂例如冠醚、液/液离子提取试剂(LIX)、或相似物。 

选择适当的分离方法取决于有关物质的特性。例如，蒸馏和升华中的沸点、分子量，色谱法中有或无极性官能团、多相提取中酸和碱性介质中的物质的稳定性，等等。该领域普通技术人员将应用最有可能获得想要的分离的技术。 

单个立体异构单体，例如对映异构体，基本上不含它的立体异构体，可以通过拆分外消旋混合物得到，使用例如利用旋光活性拆分试剂形成非对映体的方法(Stereochemistry of Carbon Compounds，(1962)by E.L.Eliel，McGraw Hill；Lochmuller，C.H.，(1975)J.Chroma togr.，113：(3)283-302)。本发明手性化合物消旋混合物可用任何适当的方法分离，包括：(1)用手性化合物生成离子和非对映体盐，并用分步结晶或其他方法分离，(2)用手性衍生试剂生成非对映体化合物，分离非对映体，转化为纯净的立体异构体，和(3)直接在手性条件下分离基本上纯净或浓缩的立体异构体。 

在方法(1)下，通过对映体纯手性碱例如番木鳖碱、奎宁、麻黄素、马钱子碱、α-甲基-β-苯乙胺(苯丙胺)、等等和具有酸性官能度例如羧酸和磺酸的不对称化合物反应形成非对映体盐。通过分级结晶或离子色谱法可诱导非对映体盐分离。关于分离氨基化合物的旋光异构体，加入 手性羧酸或磺酸，例如樟脑磺酸、酒石酸、扁桃酸、或乳酸可形成非对映体盐。 

可选择地，通过方法(2)，将要拆分的底物同手性化合物一个对映体形反应形成非对映体对(Eliel，E.and Wilen，S.(1994) Stereochemistry of Organic Compounds，John Wiley&Sons，Inc.，p.322)。通过不对称化合物同对映体纯手性衍生试剂例如 

基衍生物，反应可形成非对映体化合物，随后分离非对映体，水解得到游离的，对映体富含的呫吨。测定光学纯度的方法包括在碱存在情况下制备外消旋混合物的手性酯类，例如 

基酯例如(-) 

基氯甲酸酯，或Mosher酯类，α-甲氧(基)-α-(三氟甲基)苯醋酸盐(Jacob III.(1982)J.Org.Chem.47：4165)，并且对于存在两种阻转异构非对映体，分析核磁共振光谱。分离阻转异构体萘基-异喹啉的方法后，通过正或反相色谱法，可分开和分离阻转异构化合物的稳定非对映体(Hoye，T.，WO 96/15111)。用方法(3)，通过使用手性固定相的色谱法可分离两种对映体的外消旋混合物(Chiral Liquid Chromatography(1989)W.J.Lough，Ed.Chapman and Hall，New York；Okamoto，(1990)J.of Chromatogr.513：375-378)。通过用于辨别其他具有不对称碳原子的手性分子的方法，例如旋光性和圆二色性，可以辨别富含或纯化的对映体。 

实施例一般部分

此处提供大量制备本发明化合物的示范性方法，例如，在下文的实施例中。这些方法预期用于举例说明这些制备方法的特性，而并无限制应用这些方法范围之意。本发明某些化合物可用作制备其他本发明化合物的中间体。例如，下述本发明不同膦酸酯化合物的互变。 

膦酸酯R-LINK-P(O)(OR ¹ ) ₂ ，R-LINK-P(O)(OR ¹ )(OH)和R-LINK-P(O)(OH) ₂ 的互变。 

以下的方案32-38描述一般结构R-link-P(O)(OR¹)₂的膦酸酯的制备， 其中R¹基团可以相同或不同。附加到膦酸酯，或其前体的R¹基团，可以使用确定的化学转化进行改变。膦酸酯的互变反应见方案S32说明。方案32中R基团代表亚结构，换言之，与取代基-P(O)(OR¹)₂连接的药物“支架”，或在本发明化合物，或在其前体中。在进行膦酸酯互变合成路线中的点，在R上的某些官能团可被保护。对于给定的膦酸酯转化所用方法取决于取代基R¹以及膦酸酯所连接的底物的性质。制备和水解膦酸酯描述于有机磷化合物，G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976，p.9ff。 

一般而言，通过使亲核体胺或醇与相应活化的膦酸酯亲电子的前体偶联来实现膦酸酯的合成。例如，在核苷5′-羟基上添加氯膦酸酯是制备核苷磷酸单酯的已知方法。活化前体可由几个已知方法制备。用于合成前体药物的氯膦酸酯由取代-1，3-丙二醇制备(Wissner，et al，(1992)J.Med Chem.35：1650)。氯膦酸酯通过相应的氯磷磷杂环戊烷的氧化作用制备(Anderson，et al，(1984)J.Org.Chem.49：1304)，氯磷磷杂环戊烷是由取代的二醇同三氯化磷反应获得。另外，氯膦酸酯物质通过用磷酰氯处理的取代的-1，3-二醇制备(Patois，et al，(1990)J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，1577)。氯膦酸酯类也可以由相应的环亚磷酸酯原位产生(Silverburg，et al.，(1996)Tetrahedron lett.，37：771-774)，其依次可由氯磷磷杂环戊烷或氨基磷酸酯中间物制备。由焦磷酸或正磷酸制备的偶磷氟酸酯(flouridate)中间物，还可用作制备环状前体药物中的前体(Watanabe et al.，(1988)Tetrahedronlett.，29：5763-66)。 

本发明膦酸酯前体药物也可通过Mitsunobu反应由游离酸制备(Mitsunobu，(1981)Synthesis，1；Campbell，(1992)J.Org.Chem.57：6331)，和其他酸性偶合试剂包括，但不仅限于，碳化二亚胺(Alexander，et al，(1994)Collect.Czech.Chem.Commun.59：1853；Casara et al，(1992)Bioorg.Med.Chem.Lett.2：145；Ohashi etal，(1988)Tetrahedron Lett，29：1189)，和苯并三唑基氧基三-(二甲氨基)磷鎓盐(Campagne et al(1993)Tetrahedron Lett.34：6743)。 

芳基卤化物经过与亚磷酸酯衍生物的Ni⁺²催化反应得到含芳基膦酸酯的化合物(Balthazar，et al(1980)J.Org.Chem.45：5425)。膦酸酯还可由氯膦酸酯在有钯催化剂情况下使用芳香三氟甲磺酸酯制备(Petrakis et al(1987)J.Am.Chem.Soc.109：2831；Lu et al(1987)Synthesis726)。另一种方法，芳基膦酸酯在阴离子重排条件下由芳基磷酸酯制备(Melvin(1981)Tetrahedron Lett.22：3375；Casteel etal(1991)Synthesis，691)。N-烷氧基芳香基盐和环烷基膦酸酯的碱金属衍生物得到杂芳基-2-膦酸酯连接体的一般合成(Redmore(1970)J.Org.Chem.35：4114)。上述这些方法也可扩展到W5基团是杂环的化合物。由膦二酸和取代的丙-1，3-二醇利用偶合试剂例如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)在碱基(例如，吡啶)存在下也可合成膦酸酯的环-1，3-丙基前体药物。其他基于碳化二亚胺的偶合试剂如1，3-二异丙基(disopropyl)碳化二亚胺或水溶性试剂，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺氢氯化物(EDCI)，也可用于合成环膦酸酯前体药物。 

膦酸二酯S32.1转化为相应的膦酸单酯S32.2(方案32，反应1)由很多方法完成。例如，R¹是芳烷基例如苯甲基的酯S32.1通过与叔有机碱例如二氮杂二环辛烷(DABCO)或喹宁环反应转化为单酯化合物S32.2，见于J.Org.Chem.(1995)60：2946。反应在无活性的烃类溶剂例如甲苯或二甲苯中，大约110℃进行。R¹是芳基例如苯基，或链烯基例如烯丙基的二酯S32.1转化为单酯S32.2，是通过用碱例如乙腈中的含水氢氧化钠或含水四氢呋喃中的氢氧化锂处理酯S32.1而实现的。膦酸二酯S32.1，其中R¹基团中的一个是芳烷基例如苯甲基，另一个是烷基，经例如使用碳钯催化剂的氢化作用转化为单酯S32.2，其中R¹是烷基。其中两个R¹基团都是(链)烯基，例如烯丙基的膦酸二酯，通过用氯三(三苯基膦)铑(Wilkinson′s催化剂)在回流下乙醇水溶液中，任选在二氮杂二环辛烷存在下，例如通过使用在J.Org.Chem.(1973)38：3224描述的关于分裂烯丙基羧化物的操作的处理，转化为R¹是链烯基的单酯S32.2。 

膦酸二酯S32.1或膦酸单酯S32.2转化为相应的膦酸S32.3(方 案32，反应2和3)可通过二酯或单酯同三甲基甲硅烷基溴化物反应而实现，如J.Chem.Soc.，Chem.Comm.，(1979)739中所描述。反应在惰性溶剂例如二氯甲烷，任选在甲硅烷基化试剂例如双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺存在下室温下进行。R¹是芳烷基例如苯甲基的膦酸单酯S32.2，经钯催化剂氢化作用或通过在醚溶剂例如二噁烷中用氯化氢处理，转化成相应的膦酸S32.3。R¹是链烯基例如烯丙基的膦酸单酯S32.2通过与Wilkinson′s催化剂在含水有机溶剂例如在15％乙腈水溶液，或在含水乙醇中反应，例如使用Helv.Chim.Acta.(1985)68：618中描述的操作，转化为膦酸S32.3。R¹是苯甲基的膦酸酯S32.1的钯催化氢解见J.Org.Chem.(1959)24：434中描述。R¹是苯基的膦酸酯S32.1的铂-催化氢解见J.Am.Chem.Soc.(1956)78：2336中描述。 

膦酸单酯S32.2转化为新引入的R¹基团是烷基、芳烷基、卤烷基例如氯乙基或芳烷基的膦酸二酯S32.1(方案32，反应4)，是通过大量反应实现的，其中底物S32.2同羟基化合物R¹OH，在有偶合剂情况下反应。典型的是，第二膦酸酯基团不同于第一引入的膦酸酯基团，换言之，R¹接着引入R²，R¹和R²每一个是烷基、芳烷基、卤烷基例如氯乙基，或芳烷基(方案32，反应4a)，由此S32.2转化为S32.1a。适宜偶合剂是用于制备羧酸酯的那些，并包括碳化二亚胺例如二环己基碳化二亚胺，在这种情况下反应优选在碱性有机溶剂例如吡啶中进行，或(苯并三唑-1-基氧基)三吡咯烷磷鎓六氟磷酸盐(PYBOP，Sigma)，这种情况下反应在极性溶剂例如二甲基甲酰胺，在叔有机碱例如二异丙基乙胺存在下进行，或Aldrithiol-2(Aldrich)，在这种情况下反应在碱性溶剂例如吡啶，在三芳基膦例如三苯基膦存在下进行。做为选择，通过使用Mitsunobu反应实现膦酸单酯S32.2转化为二酯S32.1，见上述(方案7)。在二乙基二偶氮羧化物和三芳基膦例如三苯基膦存在下，底物同羟基化合物R¹OH反应。做为选择，通过单酯同R¹是链烯基或芳烷基的卤化物R¹Br反应，膦酸单酯S32.2转化为引入的R¹基团是链烯基或芳烷基的膦酸二酯S32.1。烷基化反应在极性有机溶剂例如二 甲基甲酰胺或乙腈，在碱例如碳酸铯存在下进行。做为选择，膦酸单酯分两步操作转化为膦酸二酯。第一步，膦酸单酯S32.2同亚硫酰(二)氯或乙二酰氯等等反应转化为氯类似物RP(O)(OR¹)Cl，如OrganicPhosphorus compounds，G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976，p.17中所述，然后由此获得产物RP(O)(OR¹)Cl同羟基化合物R¹OH，在碱例如三乙胺存在条件下反应，得到膦酸二酯S32.1。 

膦酸R-link-P(O)(OH)₂用上述关于制备膦酸二酯R-link-P(O)(OR¹)₂S32.1的方法，转化为膦酸单酯RP(O)(OR¹)(OH)(方案32，反应5)，除了仅用1摩尔比例的组分R¹OH或R¹Br以外。二烷基膦酸酯可根据Quast et al(1974)Synthesis 490；Stowell et al(1990)Tetrahedron Lett.3261；US 5663159的方法制备。 

膦酸R-link-P(O)(OH)₂ S32.3在偶合剂例如Aldrithiol-2(Aldrich)和三苯基膦存在下，通过同羟基化合物R¹OH的偶合反应，转化为膦酸二酯R-link-P(O)(OR¹)₂S32.1(方案32，反应6)。反应在碱性溶剂例如吡啶中进行。做为选择，膦酸S32.3在约70℃使用偶合反应，使用例如，在吡啶中的二环己基碳化二亚胺，转化为R¹是芳基的膦酸酯S32.1。做为选择，膦酸S32.3通过烷基化反应转化为R¹是链烯基的膦酸酯S32.1，膦酸在极性有机溶剂例如乙腈溶液中，在回流温度下，在碱例如碳酸铯存在下，同链烯基溴化物R¹Br反应，得到膦酸酯S32.1。 

方案32 

制备膦酸酯氨基甲酸酯

膦酸酯可包括氨基甲酸酯键。氨基甲酸酯的制备见于 Comprehensive Organic Functional Group Transformations，A.R.Katritzky，ed.，Pergamon，1995，卷6，p.416ff，和OrganicFunctional Group Preparations，由S.R.Sandler和W.Karo，Academic出版，1986，p.260ff中的描述。根据本领域已知方法，包括Ellis，US 2002/0103378A1和Hajima，US 6018049中的教导，通过羟基反应可形成氨基甲酰基。 

方案33举例说明合成氨基甲酸酯键的不同方法。如方案33所示，在产生氨基甲酸酯的一般反应中，醇S33.1，转化成活化的衍生物 S33.2，其中Lv是离去基团，例如卤素、咪唑基、苯并三唑基和类似物，正如此处描述的。活化的衍生物S33.2然后同胺S33.3反应，得到氨基甲酸酯产物S33.4。方案33中实施例1-7描述了实现一般反应的方法。实施例8-10举例说明可选择的制备氨基甲酸酯的方法。 

方案33，实施例1举例说明使用醇S33.5的氯甲酰基衍生物制备氨基甲酸酯的方法。在此过程中，醇S 33.5在0℃下在惰性溶剂中例如甲苯同光气反应，见Org.Syn.Coll.Vol.3，167，1965描述，或与等效试剂例如三氯甲氧基氯甲酸酯反应，见Org.Syn.Coll.Vol.6，715，1988描述，生成氯甲酸酯S33.6。后者化合物然后同胺组分S33.3，在有机或无机碱存在条件下反应，生成氨基甲酸酯S33.7。例如，将氯甲酰基化合物S33.6同胺S33.3在水混溶性溶剂例如四氢呋喃中，在含水氢氧化钠存在下反应，见Org.Syn.Coll.Vol.3，167，1965所描述，产生氨基甲酸酯S33.7。可做为选择的是，反应在二氯甲烷中，在有机碱例如二异丙基乙胺或二甲氨基吡啶存在下反应。 

方案33，实施例2描述氯甲酸酯化合物S33.6同咪唑反应生成咪唑化物(imidazolide)S33.8。咪唑化物产物然后同胺S33.3反应生成氨基甲酸酯S33.7。制备咪唑化物是在0℃下，非质子溶剂中例如二氯甲烷中进行的，制备氨基甲酸酯是在室温下相似溶剂中，任选在碱例如二甲氨基吡啶存在下进行，见J.Med.Chem.，1989，32，357中的记述。 

方案33实施例3，描述氯甲酸酯S33.6同活化的羟基化合物R”OH反应，得到混合的碳酸酯S33.10。反应在惰性有机溶剂例如醚或二氯甲烷中，在碱存在例如二环己基胺或三乙胺存在下进行。羟基组分R″OH从方案33所示的S33.19-S33.24化合物，和类似的化合物的组中选择。例如，假如组分R″OH是羟基苯并三唑S33.19，N-羟基琥珀酰亚胺S33.20，或五氯酚，S33.21，通过氯甲酸酯同羟基化合物在醚溶剂中在有二环己基胺情况下反应，如在Can.J.Chem.，1982，60，976中描述，得到混合的碳酸酯S33.10。其中组分R″OH是五氟酚S33.22或2-羟基吡啶S33.23的类似反应在醚溶剂中有三乙胺存在下进行，如Syn.，1986，303，和Chem.Ber.118，468，1985中所 描述的。 

方案33实施例4举例说明使用烷氧基羰基咪唑S33.8制备氨基甲酸酯。在此过程中，醇S33.5同等摩尔量的羰基二咪唑S33.11反应制备中间体S33.8。反应在非质子有机溶剂中，例如二氯甲烷或四氢呋喃中进行。酰氧基咪唑S33.8然后同等摩尔量的胺R′NH₂反应生成氨基甲酸酯S33.7。反应在非质子有机溶剂中，例如二氯甲烷中进行，如Tet.Lett.，42，2001，5227中描述的，生成氨基甲酸酯S33.7。 

方案33，实施例5说明有中间体烷氧基羰基苯并三唑S33.13制备氨基甲酸酯。在此过程中，室温下醇ROH同等摩尔量苯并三唑碳酰氯S33.12反应，得到烷氧基羰基产物S33.13。反应在有机溶剂例如苯或甲苯中，在叔机胺例如三乙胺存在条件下进行，如Synthesis.，1977，704.描述的。产物然后同胺R′NH₂反应得到氨基甲酸酯S33.7。反应在甲苯或乙醇中，从室温到大约80℃进行，如Synthesis.，1977，704.描述的。 

方案33，实施例6说明氨基甲酸酯的制备，其中碳酸酯(R″O)₂CO，S33.14，同醇S33.5反应得到中间体烷基氧羰基中间体S33.15。后者试剂然后同胺R′NH₂反应生成氨基甲酸酯S33.7。其中试剂S33.15衍生自羟基苯并三唑S33.19的方法描述在Synthesis，1993，908中；其中试剂S33.15衍生自N-羟基琥珀酰亚胺S33.20的方法描述在Tet.Lett.，1992，2781中；其中试剂S33.15衍生自2-羟基吡啶S33.23的方法描述在Tet.Lett.，1991，4251中；其中试剂S33.15衍生自4-硝基酚S33.24的方法描述在Synthesis.1993，103中。反应在等摩尔量醇ROH和碳酸酯S33.14之间，在无活性有机溶剂中室温下进行。 

方案33，实施例7说明从烷氧基羰基叠氮化物S33.16制备氨基甲酸酯。在此过程中，烷基氯甲酸酯S33.6同叠氮化物例如叠氮化纳反应，得到烷氧基羰基叠氮化物S33.16。后者化合物同等摩尔量胺R′NH₂ 反应得到氨基甲酸酯S33.7。反应在室温下极性非质子溶剂例如二甲基亚砜中进行，例如如Synthesis.，1982，404中所述。 

方案33，实施例8说明经醇ROH和胺S33.17氯甲酰衍生物之间反应制备氨基甲酸酯。在此过程中，其描述在Synthetic OrganicChemistry，R.B.Wagner，H.D.Zook，Wiley，1953，p.647中，反应物在室温下非质子溶剂例如乙腈中，在碱例如三乙胺存在条件下化合，得到氨基甲酸酯S33.7。 

方案33，实施例9说明经醇ROH和异氰酸酯S33.18之间反应制备氨基甲酸酯。在此过程中，其描述在Synthetic Organic Chemistry，R.B.Wagner，H.D.Zook，Wiley，1953，p.645中，反应物在室温下非质子溶剂例如乙醚或二氯甲烷等中化合，得到氨基甲酸酯S33.7。 

方案33，实施例10说明经醇ROH和胺R′NH₂之间反应制备氨基甲酸酯。在此过程中，其描述在Chem.Lett.1972，373中，反应物在室温下非质子有机溶剂例如四氢呋喃中，在叔碱例如三乙胺，和硒存在下化合。一氧化碳通过溶液并且反应继续进行得到氨基甲酸酯S33.7。 

方案33氨基甲酸酯的制备 

一般反应 

实施例 

制备碳烷氧基-取代的膦酸酯双酰胺化物、一酰胺化物、二酯和单酯

可用很多方法将膦酸转化为酰胺化物和酯。在一组方法中，膦酸转化成分离的活化的中间体例如磷酰氯，或膦酸原位激活用于与胺或羟基化合物反应。 

通过同亚硫酰二氯反应，膦酸转化为磷酰氯，例如J.Gen.Chem.USSR，1983，53，480，Zh.Obschei Khim.，1958，28，1063，或J.Org.Chem.，1994，59，6144中所述，或通过同乙二酰氯反应，如J.Am.Chem.Soc.，1994，116，3251，或J.Org.Chem.，1994，59，6144中所述，或同五氯化磷反应，如J.Org.Chem.，2001，66，329，或在J.Med.Chem.，1995，38，1372中所述，生成物磷酰氯然后同胺或羟基化合物在有碱条件下反应得到酰胺化物或酯产物。 

膦酸通过与羰基二咪唑反应转化为活化的咪唑基衍生物，如J.Chem.Soc.，Chem.Comm.(1991)312，或Nucleosides&Nucleotides(2000)19：1885中所述。活化的磺酰氧衍生物通过膦酸同三氯甲磺酰氯或三异丙基苯磺酰氯反应而获得，如Tet.Lett.(1996)7857，或Bioorg.Med.Chem.Lett.(1998)8：663中描述的。活化的磺酰氧衍生物然后同胺或羟基化合物反应得到酰胺化物或酯类。 

可以选择的是，膦酸和胺或羟基反应物在有二酰亚胺偶合剂存在条件下结合。通过偶合反应在有二环己基碳化二亚胺存在条件下制备膦酸酰胺化物和酯类描述，例如在J.Chem.Soc.，Chem.Comm.(1991)312或Coll.Czech.Chem.Comm.(1987)52：2792中。使用乙基二甲氨基丙基碳化二亚胺激活并偶合膦酸描述在Tet.Lett.，(2001)42：8841，或Nucleosides&Nucleotides(2000)19：1885中。 

许多从膦酸制备酰胺化物和酯类的许多另外的偶合试剂已经被描述。试剂包括Aldrithiol-2，和PYBOP和BOP，如J.Org.Chem.，1995，60，5214和J.Med.Chem.(1997)40：3842中所述，均三甲苯-2-磺酰-3-硝基-1，2，4-三唑(MSNT)，如J.Med.Chem.(1996)39：4958所述，二苯基磷酰叠氮化物，如J.Org.Chem.(1984)49：1158，所述，1-(2，4，6-三异丙基苯磺酰-3-硝基-1，2，4-三唑(TPSNT)，如Bioorg.Med.Chem.Lett.(1998)8：1013所述，溴三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸酯(BroP)，如Tet.Lett，(1996)37：3997描述，2-氯-5，5-二甲基-2-氧-1，3，2-二氧杂膦烷(phosphinane)，如NucleosidesNucleotides 1995，14，871所述，以及二苯基氯磷酸酯，如J.Med. Chem.，1988，31，1305描述。 

膦酸经Mitsunobu反应转化为酰胺化物和酯类，其中膦酸和胺或羟基反应物在有三芳基膦和二烷基偶氮二羧化物存在条件下结合。该操作步骤描述在Org.Lett.，2001，3，643，或J.Med.Chem.，1997，40，3842中。 

在合适的碱存在条件下，通过膦酸和卤代化合物之间反应也得到膦酸酯。该方法被描述在，例如，Anal.Chem.，1987，59，1056，或J.Chem.Soc.Perkin Trans.，I，1993，19，2303，或J.Med.Chem.，1995，38，1372，或Tet.Lett.，2002，43，1161中。 

方案34-37说明磷酸酯和膦酸转化为碳烷氧基-取代的膦酸双酰胺化物(方案34)，膦酸酰胺化物(方案35)，膦酸单酯(方案36)和膦酸二酯，(方案37)。方案38说明合成偕-二烷基氨基膦酸酯试剂。方案34说明膦酸二酯S 34.1转化为膦酸双酰胺化物S34.5的不同方法。二酯S34.1，如前述方法制备，水解成为单酯S34.2或成为膦酸S34.6。这些转化所使用的方法如上所述。单酯S34.2通过与氨基酯S34.9反应转化为一酰胺化物S34.3，其中R²基团是H或烷基；R^4b基团是二价亚烷基部分，例如，CHCH₃、CHCH₂CH₃、CH(CH(CH₃)₂)、CH(CH₂Ph)，和类似物，或自然界中存在的或修饰的氨基酸中的侧链基团；和基团R^5b 是C₁-C₁₂烷基，例如甲基、乙基、丙基，异丙基或异丁基；C₆-C₂₀芳香基，例如苯基或取代的苯基；或C₆-C₂₀芳基烷基，例如苯甲基或benzyhydryl。反应物在有偶合剂，例如碳化二亚胺，例如二环己基碳化二亚胺存在条件下，如J.Am.Chem.Soc.，(1957)79：3575中描述的，任选在激活剂，例如羟基苯并三唑存在下结合，生产酰胺化物产品S34.3。酰胺化物形成反应也在有偶合剂，例如BOP，如J.Org.Chem.(1995)60：5214中描述，Aldrithiol，PYBOP和用于制备酰胺化物和酯类的类似偶合剂存在条件下进行。可以选择的是，反应物S34.2和S34.9通过Mitsunobu反应转化为一酰胺化物S34.3。由Mitsunobu反应制备酰胺化物描述在J.Med.Chem.(1995)38：2742 中。等摩尔量反应物在惰性溶剂，例如四氢呋喃中，在有三芳基膦和二烷基偶氮二羧化物存在条件下化合。如此获得的一酰胺化物酯S34.3然后转化为酰胺化物膦酸S34.4。用于水解反应的条件取决于R¹基团的性质，如同前面描述的。膦酸酰胺化物S34.4然后同氨基酯S34.9反应，如上述，生成二酰胺类产物S34.5，其中氨基取代基是相同或不同的。可以选择的是，膦酸S34.6可以同两种不同的氨基酯试剂同时处理，亦即S34.9，其中R²、R^4b或R^5b是不同的。得到的二酰胺类产物S34.5的混合物然后可以例如通过色谱法分离。 

方案34 

此操作步骤的实施例见方案34，实施例1。在此过程中，二苯甲基 膦酸酯S34.14同二氮杂二环辛烷(DABCO)在甲苯溶液中回流条件下反应，如J.Org.Chem.，1995，60，2946所述，得到单苯甲基膦酸酯S34.15。产物然后同等摩尔量乙基丙氨酸酯(alaninate)S34.16和二环己基碳化二亚胺在吡啶中反应，生成酰胺化物S34.17。苯甲基然后被去除，例如用钯催化剂氢解，生成可能不稳定的一元酸产物S34.18，根据J.Med.Chem.(1997)40(23)：3842中记述的方法。该化合物S34.18然后在Mitsunobu反应中同乙基白酸酯S34.19、三苯基膦和二乙基偶氮二羧化物反应，如J.Med.Chem.，1995，38，2742所述，生成双酰胺化物产物S34.20。 

使用上面的步骤，但使用不同氨基酯S34.9代替乙基白酸酯S34.19或乙基丙氨酸酯S34.16，获得相应的产物S34.5。 

可以选择的是，膦酸S34.6通过应用上述偶合反应转化为双酰胺化物S34.5。反应在一步中进行，在该情况下，产物S34.5中存在的氮相关取代基是相同的，或在两步中进行，在该情况下，氮相关取代基可以是不同的。 

该方法的实施例见方案34，实施例2。在此过程中，膦酸S34.6在吡啶溶液中同过量乙基苯基丙氨酸酯S34.21和二环己基碳化二亚胺反应，例如J.Chem.Soc.，Chem.Comm.，1991，1063中描述的那样，生成双酰胺化物产物S34.22。 

使用上面操作步骤，但用不同氨基酯S34.9代替乙基苯丙氨酸酯，可获得相应产物S34.5。 

进一步选择，膦酸S34.6转化为单或双活化的衍生物S34.7，其中Lv是离去基团，例如氯、咪唑基、三异丙基苯磺酰氧，等等。通过膦酸同亚硫酰二氯或乙二酰氯等反应实现到氯化物S34.7(Lv＝Cl)的转化，见Organic Phosphorus Compounds，G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976，p.17所述。膦酸转化为单咪唑化物S34.7(Lv＝咪唑基)描述在J.Med.Chem.，2002，45，1284和J.Chem.Soc.Chem.Comm.，1991，312中。可以选择的是，膦酸通过与三异丙基苯磺酰氯 反应被活化，如Nucleosides and Nucleotides，2000，10，1885所述。活化产物然后同氨基酯S34.9，在有碱情况下反应生成双酰胺化物S34.5。反应在一步中进行，在这种情况下产物S34.5出现的氮相关取代基是相同的，或在两步中，经由中间体S34.11进行，在这种情况下氮取代基可以是不同的。 

这些方法的实施例见方案34，实施例3和5。在方案34，实施例3中说明的步骤中，膦酸S34.6同10摩尔量的亚硫酰二氯反应，如Zh.Obschei Khim.，1958，28，1063描述的那样，生成二氯化合物S34.23。在回流温度下非质子溶剂例如乙腈中有碱例如三乙胺存在条件下，该产物同丁基丝氨酸酯S34.24反应，得到双酰胺化物产物S34.25。 

使用上述操作，但用不同的氨基酯S34.9代替丁基丝氨酸酯S34.24，得到相应产物S34.5。 

在方案34，实施例5所述操作中，膦酸S34.6如J.Chem.Soc.Chem.Comm.，1991，312所述，和羰基二咪唑反应得到咪唑化物S34.S32。产物然后在乙腈溶液中室温下，和1摩尔量乙基丙氨酸酯S34.33反应生成单取代产物S34.S34。后者化合物然后同羰基二咪唑反应得到活化的中间体S34.35，该产物然后在相同条件下和乙基N-甲基丙氨酸酯S34.33a反应得到双酰胺化物产物S34.36。 

使用上述操作，但用不同的氨基酯S34.9代替乙基丙氨酸酯S34.33或乙基N-甲基丙氨酸酯S34.33a，得到相应产物S34.5。 

使用上述操作，通过首先将单酯转化为其中Lv是离去基团例如卤素、咪唑基等等的活化衍生物S34.8，制备中间体一酰胺化物S34.3。产物S34.8然后和氨基酯S34.9在有碱例如吡啶条件下反应，得到中间体一酰胺化物产物S34.3。后者化合物通过除去R¹基团和产物与氨基酯S34.9的偶合，如上述，转化为双酰胺化物S34.5。 

此过程实施例，其中膦酸通过转化为氯衍生物S34.26而被激活，显示在方案34，实施例4中。在此过程中，膦酸单苯甲基酯S34.15在二氯甲烷中同亚硫酰二氯反应，如Tet.Letters.，1994，35，4097 中描述的那样，得到磷酰氯S34.26。产物然后在乙腈溶液中室温下和1摩尔当量乙基3-氨基-2-甲基丙酸酯S34.27反应，得到一酰胺化物产物S34.28。在后产物在乙酸乙酯中用5％碳上钯催化剂氢化得到一元酸产物S34.29。产物经历Mitsunobu偶合步骤，和等摩尔量丁基丙氨酸酯S34.30，三苯基膦、二乙基偶氮二羧化物和三乙胺在四氢呋喃中得到双酰胺化物产物S34.31。 

使用上述操作，但用不同氨基酯S34.9代替乙基3-氨基-2-甲基丙酸酯S34.27或丁基丙氨酸S34.30，得到相应产物S34.5。 

活化的膦酸衍生物S34.7也经由二氨基化合物S34.10转化为双酰胺化物S34.5。活化膦酸衍生物例如磷酰氯通过同氨反应转化为氨基类似物S34.10，描述在Organic Phosphorus Compounds，G.M.Kosolapoff，L.Maeir，eds，Wiley，1976中。双氨基化合物S34.10然后在提高温度下和卤酯S34.12(Hal＝卤素，也就是F、Cl、Br、I)，在极性有机溶剂例如二甲基甲酰胺，在碱例如4，4-二甲氨基吡啶(DMAP)或碳酸钾存在条件下反应，得到双酰胺化物S34.5。可以选择的是，S34.6可被两种不同氨基酯试剂同时处理，换言之S34.12中的R^4b或R^5b是不同的。得到的二酰胺化物产物S34.5的混合物例如可通过色谱法分离。 

这个过程的实施例显示在方案34，实施例6中。在这种方法中，二氯膦酸酯S34.23和氨反应得到二酰胺S34.37。反应在水、含水醇或醇溶液中、回流温度下进行。得到的二氨基化合物然后和两摩尔当量的乙基2-溴-3-甲基丁酸酯S34.38，在极性有机溶剂例如N-甲基吡咯烷酮中在大约150℃，在碱例如碳酸钾存在下，任选在催化量的碘化钾存在条件下反应得到二酰胺化物产物S34.39。 

使用上面操作，但用不同的卤酯S34.12代替乙基2-溴-3-甲基丁酸酯S34.38，获得相应产物S34.5。 

方案34所示操作也适用于制备其中氨基酯部分结合不同的官能团的双酰胺化物。方案34，实施例7说明从酪氨酸得到的双酰胺化物的制备。在此过程中，单咪唑化物S34.32同丙基酪氨酸酯S34.40反应， 如实施例5中描述的那样，得到一酰胺化物S34.41。产物同羰基二咪唑反应得到咪唑化物S34.42，并且此物质和更多摩尔当量的丙基酪氨酸酯反应生成二酰胺化物产物S34.43。 

使用上面操作，但用不同氨基酯S34.9代替丙基酪氨酸酯S34.40，获得相应产物S34.5。上述操作两阶段中使用的氨基酯可相同或不同，以便制备具有相同或不同氨基取代基的双酰胺化物。 

方案35举例说明制备膦酸酯一酰胺的方法。 

在一个操作步骤中，膦酸单酯S34.1如方案34所述转化为活化的衍生物S34.8。此化合物然后如上所述，和氨基酯S34.9在有碱存在条件下反应生成一酰胺产物S35.1。 

此操作步骤见方案35，实施例1。在此方法中，一苯基膦酸酯S35.7例如，亚硫酰二氯，如J.Gen.Chem.USSR.，1983，32，367中描述的那样反应得到氯产物S35.8。产物如方案34中描述的那样同乙基丙氨酸S3，反应生成酰胺化物S35.10。 

使用上述操作，但用不同氨基酯S34.9代替乙基丙氨酸S35.9，可获得相应产物S35.1。 

可以选择的是，膦酸一酯S34.1如方案34中描述的那样和氨基酯S34.9偶合生成酰胺化物S335.1。必要的话，R¹取代基可初期分裂改变生成膦酸S35.2。该转化过程取决于R¹基团，并在上面描述。膦酸和R³基团是芳基、杂环、烷基、环丙烷基、卤烷基等等的羟基化合物R³OH反应，通过相同的偶合过程(碳化二亚胺、Aldrithiol-2、PYBOP、Mitsunobu反应等等)见方案34，胺和膦酸偶合的描述，转化为酯酰胺化物S35.3。 

方案34实施例1 

方案34实施例2 

方案34实施例4 

方案34实施例5 

方案34实施例6 

方案34实施例7 

此方法实施例显示在方案35，实施例2和3中。在实施例2所示的顺序中，单苯甲基膦酸酯S35.11通过同乙基丙氨酸酯反应，使用上述方法之一，转化为一酰胺化物S35.12。然后通过在乙酸乙酯溶液中用5％碳上钯催化剂，催化氢化除去苯甲基，得到膦酸酰胺化物S35.13。产物然后在二氯甲烷溶液中室温下和等摩尔量1-(二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺和三氟代乙醇S35.14反应，例如，如Tet.Lett.，2001，42，8841中描述的那样，生成酰胺化物酯S35.15。 

在方案35，实施例3所示顺序中，一酰胺化物S35.13在四氢呋喃溶液中室温下，和等摩尔量二环己基碳化二亚胺和4-羟基-N-甲基哌啶S35.16偶合，生成酰胺化物酯产物S35.17。 

使用上面操作，但使用不同的一元酸S35.2替换乙基丙氨酸酯产物S35.12，并且使用不同的羟基化合物R³OH替换三氟代乙醇S35.14或4-羟基-N-甲基哌啶S35.16，获得相应产物S35.3。 

可以选择的是，活化膦酸酯S34.8和氨反应得到酰胺化物S35.4。 产物然后，如方案3中所述，同卤酯S35.5，在有碱条件下反应，生成酰胺化物产物S35.6。如果适当，R¹基团的性质使用上述方法发生变化，得到产物S35.3。该方法被说明在方案35，实施例4中。在此顺序中，单苯基磷酰氯S35.18，如方案34中描述的那样，同氨反应，生成氨基产物S35.19。该物质然后在N-甲基吡咯烷酮溶液中170℃下和丁基2-溴-3-苯基丙酸酯S35.20和碳酸钾反应，生成酰胺化物产物S35.21。 

使用这些操作，但使用不同的卤酯S35.5替换丁基2-溴-3-苯基丙酸酯S35.20，获得相应产物S35.6。 

一酰胺化物产物S35.3也由双重激活的膦酸酯衍生物S34.7制备。在此方法中，其实施例描述在Synlett.，1998，1，73中，中间体S34.7同有限量的氨基酯S34.9反应得到单-取代产物S34.11。后者化合物然后同羟基化合物R³OH在极性有机溶剂例如二甲基甲酰胺中，在碱例如二异丙基乙胺存在条件下，得到一酰胺化物酯S35.3。 

该方法被说明在方案35，实施例5中。在此方法中，磷酰二氯S35.22在二氯甲烷溶液中和1摩尔当量乙基N-甲基酪氨酸酯S35.23和二甲氨基吡啶反应，产生一酰胺化物S35.24。产物然后和酚S35.25在含碳酸钾的二甲基甲酰胺中反应，得到酯酰胺化物产物S35.26。 

使用这些操作，但用氨基酯34.9和/或羟基化合物R³OH替换乙基N-甲基酪氨酸酯S35.23或酚S35.25，获得相应产物S35.3。 

方案35 

方案35实施例1 

方案35实施例2 

方案35实施例3 

方案35实施例4 

方案35实施例5 

方案36说明制备其中酯基团之一结合碳烷氧基取代基的碳烷氧基-取代的膦酸二酯的方法。 

一种方法中，膦酸单酯S34.1，如上述方法制备，使用上述方法之一，和其中R^4b与R^5b基团如方案34中所述的羟基酯S36.1偶合。例如，等摩尔量反应物在有碳化二亚胺例如二环己基碳化二亚胺存在条件下，如Aust.J.Chem.，1963，609中描述的那样，任选在二甲氨基吡 啶存在，如Tet.，1999，55，12997中描述的那样，进行偶合。反应在惰性溶剂室温下进行。 

该方法被说明在方案36，实施例1中。在此方法中，单苯基膦酸酯S36.9在二氯甲烷溶液中，在二环己基碳化二亚胺存在下，和乙基3-羟基-2-甲基丙酸酯S36.10偶合，得到膦酸酯混合的二酯S36.11。 

使用上述操作，但用不同的羟基酯S33.1替换乙基3-羟基-2-甲基丙酸酯S36.10，获得相应产物S33.2。 

膦酸单酯S34.1转化为混合的二酯S36.2也由与羟基酯S36.1的Mitsunobu偶合反应，如Org.Lett.，Lett.，2001，643中描述的那样完成。在此方法中，反应物34.1和S36.1在极性溶剂例如四氢呋喃中，在三芳基膦和二烷基偶氮二羧化物存在条件下结合，得到混合的二酯S36.2。R¹取代基通过分裂，使用如前所述的方法而发生变化，得到一元酸产物S36.3。该产物然后，例如使用上述方法，同羟基化合物R³OH偶合，得到二酯产物S36.4。 

该方法被说明在方案36，实施例2中。在此方法中，单烯丙基膦酸酯S36.12在四氢呋喃溶液中，在三苯基膦和二乙基偶氮二羧化物存在条件下，同乳酸乙酯S36.13偶合得到混合二酯S36.14。该产物同三(三苯基膦)氯化铑(Wilkinson催化剂)在乙腈中，如前述反应，除去烯丙基得到一元酸产物S36.15。在后化合物然后在吡啶溶液中室温下，在二环己基碳化二亚胺存在条件下，同1摩尔当量的3-羟基吡啶S36.16偶合得到混合的二酯S36.17。 

使用上述方法，但用不同的羟基酯S36.1和/或不同的羟基化合物R³OH替换乳酸乙酯S36.13或3-羟基吡啶，获得相应的产物S36.4。 

混合的二酯S36.2还由单酯S34.1经由活化的单酯S36.5的居间中间性获得。在此方法中，单酯S34.1通过与例如，五氯化磷反应，如J.Org.Chem.，2001，66，329中所述，或同亚硫酰二氯或乙二酰氯(Lv＝Cl)，或同吡啶中的三异丙基苯磺酰氯反应，如Nucleosides andNucleotides，2000，19，1885中所述，或同羰基二咪唑反应，如J.Med. Chem，2002，45，1284中描述的那样，转化为活化的化合物S36.5。得到的活化的单酯然后同羟基酯S36.1反应，如前所述，生成混合的二酯S36.2。 

该方法被说明在方案36，实施例3中。在此顺序中，单苯基膦酸酯S36.9在乙腈溶液中70℃下，同十当量的亚硫酰二氯反应，得到磷酰氯S36.19。产物然后同乙基4-氨甲酰基-2-羟基丁酸酯S36.20在含三乙胺的二氯甲烷中反应，得到混合的二酯S36.21。 

使用上述操作，但用不同的羟基酯S 36.1替换乙基4-氨甲酰基-2-羟基丁酸酯S36.20，获得相应产物S36.2。 

混合的膦酸二酯也由将R³O基团结合到其中已经结合羟基酯部分的中间体S36.3中的选择性途径获得。在此方法中，一元酸中间体S36.3转化为活化的衍生物S36.6，其中Lv是离去基团，例如氯、咪唑、等等，如前所述。活化的中间体然后同羟基化合物R³OH，在碱存在条件下反应，得到混合的二酯产物S36.4。 

该方法被说明在方案36，实施例4中。在此顺序中，膦酸酯一元酸S 36.22同三氯甲磺酰氯在含可力丁的四氢呋喃中反应，如J.Med.Chem.，1995，38，4648中所述，得到三氯甲磺酰氧产物S36.23。该化合物同3-(吗啉代甲基)苯酚S36.24在含三乙胺的二氯甲烷中反应，得到混合的二酯产物S 36.25。 

使用以上操作，但用不同的醇R³OH替换3-(吗啉代甲基)苯酚S36.24，获得相应产物S36.4。 

膦酸酯S36.4也通过在单酯S34.1上进行的烷基化反应获得。一元酸S34.1和卤酯S36.7之间的反应在极性溶剂中，在碱例如二异丙基乙胺，如Anal.Chem.，1987，59，1056中所述，或三乙胺，如J.Med.Chem.，1995，38，1372中所述存在下，或在非极性溶剂例如苯中，在18-冠-6存在下，如Syn.Comm.，1995，25，3565中所述进行。 

该方法被说明在方案36，实施例5中。在此过程中，一元酸S36.26同乙基2-溴-3-苯基丙酸酯酯S36.27和二异丙基乙胺在二甲基甲酰胺 中80℃下反应得到混合的二酯产物S36.28。 

使用以上操作，但用不同的卤酯S36.7替换乙基2-溴-3-苯基丙酸酯S36.27，获得相应产物S36.4。 

方案36 

方案36实施例2 

方案36实施例3 

方案36实施例4 

方案36实施例5 

方案37说明制备其中酯取代基二者都结合碳烷氧基的膦酸二酯的方法。 

所述化合物直接或间接从膦酸S34.6制备。在一种选择中，膦酸同羟基酯S37.2，使用方案34-36中前面描述的反应条件偶合，例如使用二环己基碳化二亚胺或类似试剂的偶合反应，或在Mitsunobu反应条件下，得到其中酯取代基相同的二酯产物S37.3。 

该方法被说明在方案37，实施例1中。在此过程中，膦酸S 34.6同三摩尔当量的乳酸丁酯S37.5，在Aldrithiol-2和三苯基膦存在下，在吡啶中大约70℃下反应，得到二酯S37.6。 

使用上面的步骤，但用不同的羟基酯S37.2替换乳酸丁酯S37.5， 获得相应的产物S37.3。 

可选择的是，二酯S37.3通过膦酸S34.6用卤酯S37.1烷基化获得。烷基化反应如方案36中关于制备酯S36.4所述的进行。 

该方法被说明在方案37，实施例2中。在这个过程中，膦酸S34.6在大约.80℃下，同过量的乙基3-溴-2-甲基丙酸酯S37.7和二异丙基乙胺在二甲基甲酰胺中反应，如Anal.Chem.，1987，59，1056中所述，生成二酯S37.8。 

使用上面的步骤，但用不同的卤酯S37.1替换乙基3-溴-2-甲基丙酸酯S37.7，获得相应的产物S37.3。 

通过活化的膦酸衍生物S34.7同羟基酯S37.2的置换反应获得二酯S37.3。该置换反应在极性溶剂中，在合适的碱存在下进行，如方案36中所述。该置换反应在过量的羟酯存在下进行，得到二酯产物S37.3，其中酯取代基相同，或顺序地与有限量的不同羟基酯反应，来制备二酯S37.3，其中酯取代基不同。 

该方法被说明在方案37，实施例3和4中。如实施例3中所示，磷酰二氯S35.22同3摩尔当量的乙基3-羟基-2-(羟甲基)丙酸酯S37.9在含碳酸钾的四氢呋喃中反应，以获得二酯产物S37.10。 

使用上述操作，但用不同的羟基酯S37.2替换乙基3-羟基-2-(羟甲基)丙酸酯S37.9，获得相应的产物S37.3。 

方案37，实施例4描述等摩尔量的磷酰二氯S35.22和乙基2-甲基-3-羟基丙酸酯S37.11之间置换反应，得到单酯产物S37.12。反应在70℃于乙腈中，在二异丙基乙胺存在下进行。在相同的条件下，产物S37.12然后和1摩尔当量的乳酸乙酯S37.13反应，得到二酯产物S37.14。 

使用上述操作，但用与不同的羟酯S37.2的顺序反应替换乙基2-甲基-3-羟基丙酸酯S37.11和乳酸乙酯S37.13，获得相应的产物S37.3。 

方案37 

方案37实施例1 

方案37实施例2 

方案37实施例3 

方案37实施例4 

2，2-二甲基-2-氨乙基膦酸中间体可通过方案5中的途径来制备。2-甲基-2-丙基亚磺酰胺和丙酮的缩合得到亚磺酰基亚胺S38.11(J.Org.Chem.1999，64，12)。添加二甲基甲膦酸酯锂到S38.11得到S38.12。S38.12的酸性甲醇分解得到S38.13。用Cbz基团保护胺，并除去甲基产生膦酸S38.14，其使用前述方法可转化为想要的S38.15(方案38a)。化合物S38.14的替代性合成也显示在方案38b中。根据文献方法(J.Org.Chem.1992，57，5813；Syn.Lett.1997，8，893)，商业可获得的2-氨基-2-甲基-1-丙醇转化为氮丙啶s38.16。氮丙啶用亚膦酸酯打开生成S 38.17(Tetrahedron Lett.1980，21，1623)。S38.17的再保护得到S38.14。 

现在将通过下面的非限制性实施例来举例说明本发明。 

实施例1.式1的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。脱氢表雄酮(购自供应厂商，如Aldrich)，16-α-溴脱氢表雄酮，或16-β-溴脱氢表雄酮(购自供应厂商，如Steraloids)在适当溶剂例如但不仅限于THF或DMF中，在一般结构1.3的烷基化剂存在下，可用碱，例如但不仅限于 Cs₂CO₃或NaH处理。注意X是离去基团，在本情况下优选三氟甲磺酸酯，但其他的离去基团也可被应用并且包括溴化物、碘化物、氯化物、p-甲苯磺酸酯、甲磺酸酯，除了其它的以外。然后可以将产生的烷基化产物1.4的膦酸酯转化为预期的终膦酸酯官能度。 

例如，脱氢表雄酮可在0℃无水THF中用NaH处理。当停止产生气泡时，加入二乙基膦酰基甲基三氟甲基磺酸酯(根据Tetrahedron Lett.1986，27，1477制备)，产生中间体1.5。然后将1.5.的膦酸酯转化为最终想要的官能度。 

实施例2.式2的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。中间体2.2是根据US 6,194,398和其中引用的任一文献中描述的方法制备的。2.2的膦酸酯可被转化为最终想要的膦酸官能度。或者，膦酸2.3可通过在溶剂如MeCN中，用试剂如，但不仅限于，TMS-溴化物处理酯2.2的裂解而形成。然后可将膦酸2.3转化为最终想要的膦酸官能度。 

例如，根据US 6,194,398描述的制备的LY-582563在MeCN中用TMS-Br和2，6-二甲基吡啶处理产生膦酸2.4。然后可将LY-582563或2.4转化为最终想要的膦酸酯衍生物。 

实施例3.式3和4的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。根据US5,561,120、US 5,627,160、US 5,631,239及其中引用的任何参考文献中的方法制备L-Fd4C和L-FddC。两者中任何一种可在溶剂例如但不仅限于THF或DMF，和结构3.5的烷基化剂中用碱，例如但不仅限于NaH或Cs₂CO₃处理。在化合物3.5中，X是离去基团，如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、p-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。应该注意的是包含胞嘧啶的化合物有时需要在碱4位上的氨基的保护。如有必要，在进行这些烷基化反应以前，可将保护基团引入在这个位置上。这类保护基团(以及在合成方案结束时它们的后续除去)的引入是核苷及核苷 酸合成领域中的技术人员所熟悉的过程。 

例如，在0℃DMF中用NaH处理L-FddC。当停止产生气泡时，加入二乙基膦酰基甲基三氟甲基磺酸酯(根据Tetrahedron Lett.1986，27，1477制备)。得到的产物3.8利用标准色谱方法分离。在烷基化反应进行以前，保护在碱4位上的氨基也许是必要的。有关这类保护基团见于上述注释。 

实施例4.式5和6的代表性化合物的合成 

在实施例4中，使烯糖4.9(根据J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中描述的获得)与氯化苯氢硒反应，接着在高氯酸银存在条件下用各自的膦酸酯醇4.10处理(J.Org.Chem.1991，56，2642-2647)。产生的氯化物经过氧化氢的氧化作用，接着用三唑、2-氯苯二氯磷酸脂、吡 啶和氨的尿嘧啶氨基分解作用(Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7，2567)产生L-Fd4C膦酸酯衍生物4.12。超过10％Pd/C的氢化作用产生L-FddC衍生物4.13。 

例如，烯糖4.9与氯化苯氢硒反应，然后用AgClO₄与二乙基膦酰甲醇(来自Aldrich)处理产生化合物4.14。4.14在1，4-二氧杂环己烷中用H₂O₂和NaHCO₃处理，再用三唑、2-氯苯基二氯磷酸酯在有氨的吡啶中处理，产生氟胞嘧啶衍化物4.15。在一个大气压下，用10％Pd/C氢化产生衍生物4.16。 

实施例5.式9的代表性化合物的合成 

碱基例如但不仅限于胸腺嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶、5-卤代尿嘧啶、 

5-烷基尿嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶、5-卤代和烷基胞嘧啶、 

2，6-二氨基嘌呤。利用本领域技术人员熟知的保护基团及 

条件使需保护基团的碱基得到适宜保护。 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。按WO 00/09531、US 6,395,716与US 6,444,652中描述的制备的化合物5.4，可根据J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中报道的方法，被转化为烯糖5.11。烯糖5.11然后在醇5.12存在下用IBr处理，产生中间体5.13(见于J.Org.Chem.1991，56，2642)。中间体5.13的碘化物用AgOAc处理产生醋酸盐5.14，其可在甲醇中在催化甲醇钠存在下被脱乙酰化。这种产物在醋酸存在下用DEAD和PPh₃处理，再在甲醇中用催化甲醇钠的另一脱保护，将产生中间体5.15，这是式9的代表性物质。根据本领域技术人员熟知的操作，中间体5.15的膦酸酯可被转化为本发明的其他具体实施方案。 

例如，化合物5.8根据J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中报道的方法被转化为烯糖5.16。烯糖5.16然后在二乙基膦酰甲醇存在下用IBr处理产生中间体5.17(见于J.Org.Chem.1991，56，2642)。中间体5.17然后用AgOAc处理，接着在甲醇中用催化NaOMe脱保护产生5.18。然后这种化合物在THF中经与DEAD/PPh₃和HOAc的Mitsunobu反应，接着二次催化NaOMe/MeOH脱保护，被转化为差向异构体5.19。在合成序列中的任意点，需要时，膦酸酯基团可被转化为具有想要的取代基的膦酸酯。 

实施例6.式10和11的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在US 5,565,438、US 5,567,688和US 5,587,362及其引用的参考文献中描述了结构型6.6的化合物的制备。该化合物然后在适宜溶剂，例如但不仅限于THF或DMF中，用有限量的NaH处理，然后用类型6.7的烷基化剂(X＝离去基团例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、甲磺酸酯、三氟甲磺酸和对-甲苯磺酸酯)处理。中间体6.8和6.9以混合物形式产生并可通过本领域技术人员熟知的色谱方法分离。应当注意如碱基在该烷基化反应过程中需要保护基团，在提供所引用专利中描述的原料6.6的整个合成方案中已经安置适宜的保护基团或者可根据本领域技术化学人员熟知的方法在烷基化反应之前安置适宜的保护基团。如果已加入保护基团，此时可根据上述引用专利中描述的方法或根据本领域技术人员熟知的任一适合的方法裂解保护基团。这时，膦酸酯可被转化为想要的最终膦 酸酯官能度。 

克来夫定，按上述引用专利中描述的制备，在0℃无水THF中用NaH处理。当停止产生气泡时，加入二乙基膦酰甲基三氟甲基磺酸酯(根据Tetrahedron Lett，1986，27，1477制备)。在使用硅胶，或利用反相色谱法处理后，烷基化产物6.10与6.11被分离。然后可将膦酸酯转化为最终想要的产物。 

实施例7.式12的代表性化合物的合成 

B＝如上定义的碱基，具有保护基团，如必要，如上描述 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。根据文献方法(见于Holy，Collect.Czech.Chem.Commun.1972，37，4072报道方法)合成左旋脱氧核苷7.12。左旋脱氧核苷7.12然后通过J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213与J.Org.Chem.1991，56，2642中报道的步骤被转化为7.13。二甲基膦酰甲醇可被任何与膦酸酯连接的醇取代。化合物7.13的双键然后经OsO₄与N-甲基吗啉N-氧化物处理产生二羟 基化衍生物7.14。7.14的三氟甲基磺酸酯化(Triflation)产生三氟甲基磺酸酯的混合物，想要的产物7.15可通过适宜色谱方法分离。在适宜溶剂如THF中，通过用4-n-丁铵氟化物(TBAF)处理7.15而加装氟化物，产生想要的中间体7.16。 

式12的特殊化合物可按如下制备。 

左旋胸腺嘧啶脱氧核苷7.17，通过Holy法合成，根据上述引用文献步骤转化为d4核苷衍生物7.18。然后化合物7.18用OsO₄和NMO处理产生二羟基化产物7.19，7.19被三氟甲基磺酸酯化产生7.20(通过硅胶色谱法从其区域异构体(regioisomer)与二-三氟甲基磺酸酯化物质的混合物中分离)。化合物7.20然后用TBAF处理转化为想要的化合物7.21。二乙基膦酸酯现在可根据本领域技术化学人员熟知的方法转化为任一想要的基团。 

实施例8-13.式13，14和15的代表性化合物的合成 

实施例8-13描述了用于制备式A，B或C的VX-148类似物的合成方法学与中间体化合物。 

连接包括0-8个原子；优选2-6个 

实施例8.适用于制备式A的VX-148类似物的苯胺中间体的一般合成 

R₁＝1-碳取代基； 

FG ＝官能团 

如上说明了适用于将3，5-双官能化的硝基苯衍生物转化为可被用于制备本发明的VX-148类似物的苯胺的一般方案。 

实施例9.适用于制备式A的VX-148类似物的苯胺中间体的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。3-羟基-5-硝基-苯甲酸在亚硫酰二氯中短暂加热产生酰基氯。然后将该物质在诸如三乙胺的碱存在下与O，N-二甲基-羟胺缩合产生Weinreb酰胺，Weinreb酰胺与甲基锂反应，产生乙酰苯衍生物。这种中间体在偶极非质子溶剂如二甲基酰胺中，在过量E-1，4-二溴丁烯存在下，用碱如碳酸钾处理。一溴化物由色谱法分离，然后经历在溶剂如甲苯中用亚磷酸三乙酯处理(或其他Arbuzov反应条件：见于Engel，R.，Synthesis ofcarbon-phosphorus bonds，CRC press，1988)产生想要的膦酸二乙酯。其后，应用如Corey所描述的那些(J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5551)的适宜纯手性oxazaborolidine对映体选择性还原乙酰苯的羰基，并且应用例如Mitsunobu所描述的方法(Bull.Chem.Soc.Japan.，1971，44，3427)用叠氮化合物置换得到的醇。叠氮化合物在Staudinger条件下(Helv.Chim.Act.，1919，2，635)还原为胺并以碳酸t-丁酯形式被保护。最后，由锡(I I)-介导的硝基苯还原产生想要的苯胺。通过与US6,054,472和US 6,344,465描述的那些类似的偶联反应将产生式A的化合物。 

实施例10.式B的VX-148类似物的合成 

适用于将3，4-双官能化的硝基苯衍生物转化为苯胺的一般方案如上图表示，利用与US 6,054,472和US 6,344,465中描述的那些类似的偶联反应，苯胺可被转化为式B的化合物。 

实施例11.式C的代表性化合物的一般路线 

3-取代硝基苯11.1的操作产生苯胺11.2，使用与US 6,054,472和US 6,344,465中描述的那些类似的偶联反应可将苯胺11.2转化为式C的化合物。 

实施例12.适用于制备式C的代表性化合物的苯胺中间体的一般路线 

如上所示，3-硝基苯甲醛与格氏试剂反应以引入带有保护的醇的系链(tether)并同时产生苄型醇。用与实施例9类所述的相似的方法，用叠氮化合物置换醇。脱保护之后，释放的醇利用碱诸如叔丁醇镁在溶剂如四氢呋喃中用二乙基膦酰甲基三氟甲基磺酸酯(根据TetrahedronLett.1986，27，1477制备)烷基化。随后以与实施例9中描述的相似的方式进行叠氮基和硝基的转换。见于Batt et al.，Bioorg.Med.Chem.Lett.1995，5，1549。 

实施例13.适用于制备式C的代表性化合物的苯胺中间体的一般路线 

在溶剂如二甲基酰胺中，使用用于形成仲酰胺如二环己基碳二亚胺(DCC)和羟基苯并三唑(HOBT)的标准试剂，使3-叔-丁氧基羰基氨基-3-(3-硝基-苯基)-丙酸(市售)与2-氨乙基膦酸二乙基酯(市售)偶联。随后以与实施例9中描述的相似的方式进行硝基的还原。 

实施例14.式16的代表性化合物的一般路线 

上面的方案说明了可被用于制备式16的化合物的一般路线。 

实施例15.适用于制备式16的化合物的苯胺中间体的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。3-羟基-5-硝基-苯甲酸在酸性甲醇中短暂加热产生甲酯。然后在过量E-1，4-二溴丁烯存在下，在偶极无质子溶剂如二甲基酰胺中用碱如碳酸钾处理该物质。一溴化物通过色谱法分离并在溶剂如甲苯中经历用亚磷酸三乙酯处理(或其他Arbuzov反应条件：见于Engel，R.，Synthesis ofcarbon-phosphorus bonds，CRC press，1988)产生想要的膦酸二乙基酯。此后，将苯甲酸脂皂化并还原，使用方法例如Mitsunobu(Bull.Chem.Soc.Japan.，1971，44，3427)描述的方法用叠氮化合物置换得到的醇。在Staudinger条件(Helv.Chim.Acta，1919，2，635)下将叠氮化合 物还原至胺并以碳酸t-丁酯形式被保护。最后，想要的苯胺由硝基苯的锡(II)-介导的还原反产生。如实施例10中所述，通过US 6,054,472与US 6,344,465中描述的一般方法苯胺被转化为式16的化合物。 

实施例16.式17的代表性化合物的一般路线 

适合用于合成式17的代表性化合物的试剂可通过与实施例10中所示的类似途径制得，由2-羟基-5-硝基-苯甲酸开始。 

实施例17.式18的代表性化合物的一般路线 

式18的代表性化合物以如上说明进行制备。式17.2的苯胺的制备 在上述实施例11-13进行了说明。使用类似于US 6,054,472和US6,344,465中描述的步骤，式17.2的苯胺可被转化为式18的化合物。 

实施例18.式19的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。含磷的BILN-2061类似物18.2通过将含有磷的部分连接到羧酸基团上由母体化合物18.1合成。化合物18.1，BILN-2061，通过如WO 00/59929中所述的步骤获得。如上所述在酯或酰胺形成之前，在噻唑环上的仲胺被适宜保护基团，如Boc基团保护。通过使用三苯基膦和二乙基氮杂二羧酸酯的Mitsunobu反应，使保护的18.1与具有羟基的含有磷的部分偶联，然而，通过适宜的偶合试剂如EDC-HOBt、BOP试剂等等，利用含氨基的膦酸酯试剂形成酰胺基。偶联产物的脱保护得到想要的18.2类型的膦酸酯。 

例如，18.1.1利用(Boc)₂O和三乙胺被Boc基团保护，然后在三苯基膦和二乙基氮杂二羧酸酯存在下，用2-羟乙基膦酸二乙基酯18.7处理。得到的酯用三氟乙酸处理得到类似物18.8，其中连接体是亚乙基。 

实施例19.式20的代表性化合物的合成 

19.3类型的膦酸类似物的合成如上所示。将包含膦酸酯的部分引入化合物19.1，或其类似物(R³＝H，Me，Bt，i-Pr)，它们可通过WO00/59929中描述的方法，通过利用带有醛基的膦酸酯试剂19.9的还原氨基化而获得。 

例如，在氰基硼氢化钠和乙酸存在下，化合物19.1.1用2-氧代乙基膦酸二乙基酯19.10处理，产生化合物19.11，其中连接体是亚乙基。 

实施例20.式21的代表性化合物的合成 

实施例20说明了20.4类型化合物的制备。在噻唑环上的仲胺和羧酸受适宜保护基团保护。然后用三溴化硼将喹啉环7位上的甲氧基脱甲基化。接着在适合的非质子溶剂诸如DMF中，通过在适宜的有机或无机碱存在下用膦酸酯试剂20.14处理，将带有膦酸酯的部分引到该羟基上。在化合物20.14中，X是离去基团，例如但不仅限于，溴化物、氯化物、碘化物、对甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

随后除去保护基团从而获得20.4类型的类似物。 

例如，在20.1的噻唑环上的仲胺基上利用(Boc)₂O和三乙胺用Boc基团保护，并且羧酸利用EDC、DMAP和t-丁基醇被t-丁基保护，如上所示其生成20.15。在生成的20.15被三溴化硼脱甲基化之后，20.16用碳酸铯和一个当量的(三氟甲磺酰氧基)甲基膦酸二乙基酯17烷基化，然后利用三氟乙酸脱保护，产生20.18，如上所示其中键是亚甲基。 

实施例21.式22的代表性化合物的合成 

BILN-2061的类似物21.5合成如上所示。化合物21.19通过WO00/59929中描述的方法，基于T.Tsuda et al.(J.Am.Chem.Soc.1980，102，6381)方法学进行合成。化合物21.20，包含具有适宜保护基团，R⁴和R⁵的额外羰基，利用化合物21.19通过WO 00/59929关于合成21.1的步骤进行合成。携带膦酸酯基团的部分通过还原氨基化连接到21.20的羰基上。所得的仲胺通过利用甲醛或乙醛的反复还原氨基化可被转化为叔胺，从而产生21.5.2。21.20的羰基也被还原成相应的醇并且转化 为苯基碳酸酯，其与21.21反应形成化合物21.5.1，其中键是氨基甲酸酯。在连接携带膦酸酯的部分之后，利用化学领域中的技术人员熟知的适合方法除去保护基团R⁴和R⁵。 

例如，如上所示，通过WO 00/59929的步骤得到的化合物21.22经(Boc)₂O和三乙胺处理，接着用EDC，DMAP，和t-叔丁醇处理产生受保护化合物21.23。化合物21.23然后在氰基硼氢化钠和乙酸存在下，经2-氨乙基膦酸二乙基酯21.24处理，产生带有膦酸酯的化合物21.25(R⁷ ＝H)，其中用三氟醋酸脱保护后，膦酸酯通过仲胺连接到结构核心上。在脱保护之前，在CH₂O存在下仲胺的还原氨基化产生叔胺，其被转化为带有叔胺的21.25(R⁷＝Me)。 

实施例22.式23的代表性化合物的合成 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。市售2-巯基-乙醇和三甲氧基甲烷的缩合(J.Org.Chem.USSR(Engl.Transl.)1981，1369-1371)产生杂环22.3。利用例如三甲基硅烷基三氟甲基磺酸酯和膦酸酯取代的醇22.4的苷化产生中间体22.5。用单过氧酞酸、镁盐(使硫氧化为亚砜(见于美国专利6,228,86015栏45-60行)，接着Pummerer重排(见于美国专利6,228,86016栏25-40行)并且按美国专利6,228,860(17栏15-42行)描述的条件引入碱基(胞嘧啶或5’-氟-胞嘧啶)，产生想要的膦酸酯取代的类似物22.2。 

特别是，利用上述步骤但使用二乙基(羟甲基)膦酸酯22.6，从杂 环22.3开始，生成22.7。按上面概述的引入胞嘧啶产生想要的产物22.8。利用上述步骤，但使用不同的膦酸酯试剂22.4代替22.6，可获得带有不同连接基团的相应产物22.2。 

实施例23.式24的代表性化合物的合成 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明代表性化合物可通过23.1型的dOTC类似物(按US6,228,860中14栏45行到30栏50行及其中引用的参考文献所描述的方法获得)与各自的烷基化试剂23.3反应制备。以上方案说明通过5’羟基连接至dOTC的膦酸酯的制备。将底物23.1(dOTC)溶于溶剂例如但不仅限于DMF、THF中，并在适合的有机或无机碱的存在下，用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物23.3中，Y是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，溶于DMF的23.6，用一个当量的氢化钠和一个当量的根据 J.Org.Chem.1996，61，7697中的方法制备的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯23.4处理，生成氟胞嘧啶膦酸酯衍生物23.5，其中键是亚甲基。利用上述方法，但使用不同的膦酸试剂23.3代替23.4，获得带有不同连接基团的产物23.2。 

实施例24式25的代表性化合物的合成 

R′＝NH₂，H 

R＝OH，Cl，NH₂，H，OMe，Me 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。通过使呋喃糖苷嘌呤核苷，结构24.1(按美国专利5,185,437第9栏16行到35栏19行及其中引用的参考文献描述的方法获得)与各自的烷基化试剂24.4的反应，制备膦酸酯取代的类似物。上面所示的是键通过5’-羟基连接至呋喃糖苷核苷核心的膦酸酯的制备。将母体类似物24.1溶于溶剂例如但不仅限于DMF或THF中，在有机或无机碱的存在下，并用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物24.4中，X是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，将24.5(按美国专利5,185,437第9栏16行到35栏19行及其中引用的参考文献描述的方法获得)溶于DMF，用三个当量的氢化钠和二个当量的根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的方法制备的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯24.6处理，生成相应膦酸酯24.7，其中键是亚甲基。利用上述方法，但使用不同的膦酸酯试剂24.4代替24.6，获得带有不同连接基团的相应产物24.2。 

实施例25.式26的代表性化合物的合成 

R＝OH，Cl，NH₂，H，OMe，Me 

R′＝NH₂，H 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。通过使烯糖25.8(根据J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中描述的方法获得；在某些情况中核苷碱基可能需要预先保护)与各自的膦酸酯醇25.9反应，制备膦酸酯取代的类似物25.3，接着用一溴化碘处理(J.Org.Chem.1991，56，2642-2647)。通过用碳上钯还原消除生成的碘化物后，产生想要的产物25.3。 

例如，将二氢呋喃25.10溶于CH₂Cl₂并与3.5个当量的二乙基(羟甲基)膦酸酯结合。产生溶液在-25℃用二个当量的一溴化碘处理。得到的膦酸酯碘化物用DBU作用并在氢化条件下还原以得到想要的产物25.12。使用上述操作步骤，但使用不同膦酸酯试剂25.9代替25.11，得到带有不同连接基团的相应产物25.3。 

实施例26.式27的代表性化合物的合成 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。膦酸酯取代的类似物26.2通过使烯糖26.3(按J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中描述的获得)与氯化苯氢硒反应，接着在高氯酸银存在下，用各自的膦酸酯醇26.4处理(J.Org.Chem.1991，56，2642-2647)而制备。产生的氯化物用过氧化氢氧化，再用三唑、2-氯苯二氯磷酸酯、吡啶和氨(Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7，2567)对尿嘧啶进行氨基分解处理，以及碳上钯的还原产生想要的产物26.2。 

例如，溶于CH₂Cl₂的26.3，在-70℃用一个当量的氯化苯氢硒处理，接着在二乙基(羟甲基)膦酸酯存在下，用高氯酸银处理产生硒化物26.7。通过首先用过氧化氢的氧化，将膦酸酯转化为d4CP类似物，接着将尿嘧啶部分转化为胞嘧啶，最后氢化为想要的产物26.8。使用上述操作步骤，但使用不同膦酸酯试剂26.4代替26.6，得到带有不同连接基团的相应产物26.2。 

在一些情况下，转化为想要的化合物可能需要对胞嘧啶的氨基使用适宜的保护基团。相似地，使用不同的天然和非天然含有适宜保护基团的碱基，可制备其他含有多种碱基的类似物。 

实施例27.式28的代表性化合物的合成 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。通过使ddC 27.1(D5782 Sigma-Aldrich，按J.Org.Chem.1967，32，817中描述的制备)与各自的烷基化试剂27.3的反应，制备膦酸酯取代的类似物27.2。以上方案举例说明了通过5’羟基连接至ddC的膦酸酯的制备。将底物27.1(ddC或类似物)溶于溶剂例如但不仅限于DMF或THF中，在适宜有机或无机碱中用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物27.3中，X是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，溶于DMF的27.1，用二个当量的氢化钠和二个当量的根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的程序制备的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯27.4处理，生成ddC膦酸酯27.5，其中键是亚甲基。利用上述程序，但使用不同的膦酸酯试剂27.3代替27.4，获得带有不同连接基团的相应产物27.2。 

实施例28.式29的代表性化合物的合成 

R＝OH，Cl，NH₂，H 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。通过使二氧戊环基嘌呤核苷，结构28.1(按美国专利5,925,643第4列47行到12列20行及其中引用的参考文献中描述的获得)与各自的烷基化试剂28.3反应，制备膦酸酯取代的类似物28.2。以上举例说明的是通过5’羟基连接二氧戊环核苷核心的膦酸酯的制备。将母体类似物28.1溶于溶剂例如但不仅限于DMF和/或THF，并在适宜有机或无机碱存在下，用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物28.3中，X是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，溶于DMF的28.4，用五个当量的氢化钠和一个当量的根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的程序制备的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯28.5处理，生成相应膦酸酯28.6，其中键是亚甲基。利用上述程序，但使用不同的膦酸酯试剂28.3代替28.5，获得带有不同连接基团的相应产物28.2。 

实施例29.式30的代表性化合物的合成 

X＝Cl，Br，I，OMs，OTs，OTf 

其中R₁、R₂＝烷基、芳香基 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。膦酸酯取代的类似物29.2通过使3TC(29.1)(按US 5,047,407第9列12行到12列30行及其中引用的参考文献中所描述的获得)与各自的烷基化试剂29.3反应进行制备。以上举例说明的是通过5’羟基连接3TC的膦酸酯的制备。将3TC溶于溶剂例如但不仅限于DMF和/或THF中，并在适宜的有机或无机碱中用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物29.3中，X是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，溶于DMF的29.1，用一个当量的氢化钠和一个当量的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯29.4(根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的程序制备)处理，生成3TC膦酸酯29.5，其中键为亚甲基。利用上述程序，但使用不同的膦酸酯试剂29.3代替29.4，获得带有不同连接 基团的相应产物29.2。 

实施例30.式31的代表性化合物的合成 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。起始于已知的oxathiolan-5-one(30.3)(Acta Chem.Scand.，Ser.A 1976，30，457)，还原接着利用美国专利5,914,331(11列62行到12列54行)描述的条件引入碱基，产生Pummerer反应的底物。使用间氯过苯甲酸在甲醇中氧化(美国专利5,047,40712列35行到12列50行)产生亚砜30.4.。在膦酸酯连接的醇30.5与乙酸酐存在下的Pummerer反应生成膦酸酯30.6。 

例如，使oxathiolan-5-one经历上述条件，但使用5-氟-2-[(三甲基甲硅烷基)氧]-4-嘧啶胺，接着氧化，产生中间体30.7。利用Pummerer条件(Org.React.1991，40，157)引入膦酸酯部分30.8，产生二乙基膦酸酯产物30.9.。 

实施例31.式32的代表性化合物的合成 

例如： 

X＝Cl，Br，I，OMs，OTs，OTf 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₃＝H、NH₂、NH-烷基 

R₆＝H、烷基、环丙基 

R₇＝H、烷基、环丙基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。醇31.3可以按J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 1994，1477中描述的制备。注意其他碱基衍生物也可以相似的方法由其各自的碱基开始制备。31.3的氯化物在回流条件下用在乙醇中的胺置换(美国专利5,034,394，第9列60行 到10列21行)产生关键的中间体醇。该醇用各自的烷基化试剂31.4处理，产生想要的膦酸酯取代的类似物31.2。在上述化合物中，R₆是H，R₇是环丙基，R₃是NH₂。 

例如，关键中间体醇，按以上描述的(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1994，1，1477)，用一个当量的氢化钠和一个当量的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯31.6(根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的程序制备)的处理，生成ABC膦酸酯31.7，其中键为亚甲基。利用上述程序，但使用不同的R₃，R₆，R₇和膦酸酯试剂31.4代替31.6，获得带有不同连接基团的相应产物31.2。 

实施例32.式33的代表性化合物的合成 

R＝H或N₃

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。膦酸酯取代的类似物32.5是通过使32.3(例如，AZT(A 2169，Sigma Aldrich或按US4,724,232中描述的获得)或3’-脱氧胸腺嘧啶核苷(D 1138 SigmaAldrich))与各自的烷基化试剂32.4反应进行制备的。可以按照上述说明进行碱基或3’-取代基的进一步修饰。将AZT溶于溶剂例如但不仅限于DMF和/或THF中，并在适宜的有机或无机碱中用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物32.4中，X是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

化合物32.5用甲基次溴酸酯处理，产生5-溴-6-烷氧基类似物32.6(J.Med.Chem.1994，37，4297和美国专利00/22600)。通过将3’-叠氮化物还原至胺，并将胺转化为相应乙酰基，化合物32.6可被加工而产生化合物32.7。 

例如，溶于DMF的32.1，用一个当量的氢化钠和一个当量的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯32.8(根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的程序制备)处理，生成AZT膦酸酯32.9，其中键为亚甲基。用甲基次溴酸酯处理接着氢化，生成类似物32.10.。利用上述程序，但使用不同的膦酸酯试剂32.4代替32.8，获得带有不同连接基团的相应产物32.2。另外，R₃-R₅基团可变化以生成其他化合物。 

实施例33.式34的代表性化合物的合成 

例如：碱基＝腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶、胞嘧啶、肌苷 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。由市售缩水甘油开 始，醇的甲硅烷基保护，接着环氧化物的锂介导的开环产生醇33.4(见于Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1998，37，187-192)。利用Mitsunobu反应条件引入适合保护的碱基(Tetrahedron Lett.1997，38，4037-4038；Tetrahedron 1996，52，13655)，接着酸介导的除去甲硅烷基保护基团(J.Org.Chem.1980，45，4797)和二噻烷除去并在原位环化(J.Am.Chem.Soc.1990，112，5583)产生呋喃糖苷33.5。利用适合醇在TMSOTf存在下，引入膦酸酯键(Synlett 1998，177)产生类似物33.2。 

例如，将三个当量的DIAD(在3位)滴加入醇33.4和腺嘌呤(三个当量)在二噁烷中的搅拌的溶液中。反应搅拌持续20小时。得到的产物用盐酸在乙醇中处理15小时并过滤。残余物用在甲醇中的[双(三氟乙酰氧基)碘]苯(1.5个当量)搅拌生成33.7。二异丙基羟甲基膦酸酯33.8(Tetrahedron Lett.1986，27，1477)的路易斯酸介导的反应(Synlett 1998，177)产生膦酸酯33.9的非对映体混合物，其中键为亚甲基。利用上述程序，但使用不同的膦酸酯试剂33.6代替33.8，获得带有不同连接基团的相应产物33.2。 

实施例34.式35的代表性化合物的合成 

X＝Cl，Br，I，OMs，OTs，OTf 

其中R₁、R₂＝烷基、芳香基 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。膦酸酯取代的类似物34.2是通过FTC(34.1)(按US 5,914,331第10列40行到18列15行及其中引用的参考文献中所描述的获得)与各自的烷基化试剂34.3反应进行制备的。以上举例说明得的是通过5’羟基连接FTC的膦酸酯键的制备。将FTC溶于溶剂例如但不仅限于DMF和/或THF中，并在适宜的有机或无机碱存在下用带有离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物34.3中，X是离去基团，例如但不仅限于溴化物、氯化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，溶于DMF的34.1，用一个当量的氢化钠和一个当量的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯34.4(根据J.Org.Chem.1996，61，7697中的程序制备)处理，生成FTC膦酸酯34.5，其中键为亚甲基。利用上述程序，但使用不同的膦酸酯试剂酯34.3代替34.4，可获得带有不同连接基团的相应产物34.2。 

实施例35.式37的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。上述合成方案概述了生产膦酸酯连接的HCV聚合酶抑制剂的序列。化合物35.1(WO02/0442540页，第1段，实施例2)与氨基酸35.2(购自供应厂商如Sigma-Aldrich)在标准肽偶联条件下反应：35.1在NMP、DMF、THF、CH₂Cl₂或DMA中室温与诸如HATU、HOAT、2当量的EtNiPr2结合2至60分钟。生成的混合物然后被加到35.2维持10分钟到5天，温度为室温到100℃。在标准建立(work-up)和提纯程序之后，化合物35.3与2个当量的NaH在无水DMF(NMP，DMSO，或THF)中反应，接着在建立和提纯后，加入35.4产生取代的膦酸酯35.5。 

按上面说明的，以类似的方式，35.3可被转化为35.9、35.10和35.11。结合到膦酸酯35.9、35.10和35.11的R₁基团可以使用化学领域中的技术人员所熟知的已确立的化学转换进行改变。 

实施例36.式38的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。膦酸酯36.14利用本领域技术人员熟悉的方案在极性质子惰性溶剂例如，但不仅限于NMP、DMF、THF和DMSO中，通过HATU/HOAT/EtN(i-Pr)₂对36.12和36.13的作用，由36.12(WO 02/04425，59页，第1段)制备。 

可用于制备式39-43的类似物的合成方法学和中间体化合物在以下实施例37-40中描述。 

实施例37.至式39的代表性化合物的一般路线 

本实施例描述了可被用于使含膦酸酯的基团共价结合到专利EP1162196A1中描述的化合物的连接基团(连接体)。本实施例也举例说明了可被用于将连接体-膦酸酯部分连接到母体化合物的化学反应。 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。化合物37.2在适合的质子惰性溶剂中可以用至少二个当量的适宜有机或无机碱处理。加入带有离去基团的适宜亲电子体例如，但不仅限于二异丙基溴甲基膦酸酯，生成化合物37.3。 

适宜的质子惰性溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮。适宜有机或无机碱包括，但不仅限于，氢化钠、碳酸钾和三乙胺。适宜离去基团包括，但不仅限于，氯、溴、碘、对-甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和三氟甲磺酸酯。 

连接体类型I：母体化合物37.2与包含亲电体的膦酸酯的烷基化。至少5种官能团可被直接烷基化。官能团包括，但不仅限于，羟基、胺、酰胺、氨磺酰和羧酸。一些来自JT专利EP1162196A1携带有上述基团之一的化合物的典型实施例列于下表中。 

基  团	JT专利EP1162196A1中的实施例
		羟  基	3，18，28，52，107，1005，1026，1012，1021，288，289，  294，2231
胺	22，39，308，152，160，161
		酰  胺	1260，1263，1270，130，1280，162，190，195，205，  225，1388，262，268，316
氨  磺酰	41，42，57，1357，249，250，283，285
		羧  酸	246，140，141，184，189，1015，1020，1054，1069，  1084，255，260，292，293

实施例38.至式40和41的代表性化合物的一般路线 

本实施例描述了可被用于将包含膦酸酯的基团共价结合到专利 EP1162196A1描述的化合物上的连接基团(连接体)。本实施例也举例说明了可被用于将连接体-膦酸酯部分结合到母体化合物的化学反应。 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。化合物38.4在适合溶剂中可以用适宜的包含膦酸酯基团的烯烃，催化量的钯催化剂，与任选的膦配基，和至少2个当量的适宜碱处理产生38.5。可根据本领域的技术人员所熟知的操作程序可以使用其他任选的膦配基。(见于Encyclopedia of Reagen ts for Organic Synthesis，Leo A.PaquetteEd.-in-Chief，John Wiley&Sons，Chiches ter，UK，1995)。 

适宜溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。适宜钯催化剂包括，但不仅限于，醋酸钯、氯化钯和双(三苯基膦)二氯化钯。适宜膦配基包括，但不仅限于，三乙胺、二异丙基乙胺和三丁胺。适宜的包含有膦酸基团的烯烃包括，但不仅限于乙烯基膦酸和烯丙基膦酸。 

连接体类型II：在母体化合物中的芳香基溴化物和包含有膦酸酯基团的烯烃之间偶联。一些携带有芳香基溴化物的化合物典型实施例是实施例1、2、4、7、244、180、1023、1086、1087、1093、1208、1220和1301，列于JT专利EP1162196A1中。 

连接体类型III：连接体类型II的氢化。 

下面是举例说明连接体类型II氢化作用的实例。 

化合物38.5用偶氮二羧酸钾，乙酸和吡啶处理(按照Liebigs Ann.Chem.1984；98-107中描述的)产生38.6。在母体结构对使用钯催化剂或兰尼(氏)镍的氢化作用稳定的情况下，那些试剂的组合也可被用来实现同样的转化作用。用于那些操作程序的普通溶剂包括，但不仅限于，甲醇、乙醇、异丙醇和乙酸。 

实施例39.至式42和43的代表性化合物的一般路线 

下面的方案描述还原氨基化反应。 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在适宜溶剂中酮39.7可以用适宜的包含膦酸酯基团的胺和适宜还原剂处理生成胺39.8。 

连接体类型IV：还原氨基化作用 

变异1：包含膦酸酯基团的胺和包含醛或酮基的母体化合物之间偶联。一些携带有醛或酮基的母体化合物典型实施例是实施例36、1234、1252、1256和2241，列于JT专利EP1162196A1。 

变异2：包含膦酸酯基团的醛或酮和包含胺基的母体化合物之间偶 联。一些携带有氨基的母体化合物典型实施例是实施例22、39、308、152、160和161，列于JT专利EP1162196A1。 

下面是说明变异2-型的还原氨基化反应的实例。 

芳香胺39.9在适宜溶剂中可以用适宜的包含膦酸酯基团的醛或酮和适宜还原剂处理，产生仲胺39.10。 

在上述两种连接体类型IV的变异体中，适宜的还原剂包括，但不仅限于，氢硼化钠、氰基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。适宜的溶剂包括，但不仅限于，甲醇、乙醇和1，2-二氯甲烷。 

实施例40.至式44和45的代表性化合物的途径 

下面是描述还原氨基化反应的实例。 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在适宜溶剂中芳香胺40.11可以用包含膦酸酯基团的羧酸和适宜偶联试剂处理产生酰胺40.12。 

连接体类型V：酰胺生成 

变异体1：在包含膦酸酯基团的羧酸和包含胺基团的母体化合物之间生成酰胺。一些携带有氨基的母体化合物典型实施例是实施例22、39、308、152、160和161，列于JT专利EP1162196A1。 

变异体2：在包含膦酸酯基团的胺和包含羧酸的母体化合物之间生成酰胺。一些携带有羧酸的母体化合物典型实施例是实施例246、184、189、1015、1020、1054、255、260、292、295、305和2013，列于JT专利EP1162196A1。 

下面是描述此类酰胺生成反应的实例。 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。化合物40.13在适宜溶剂中可以用包含膦酸酯基团的胺和适宜偶联试剂处理产生40.14.。 

在上述连接体类型5的两种变异体中，适宜偶联试剂包括，但不仅限于，DCC和EDC，适宜溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺和二氯甲烷。 

实施例41.式46的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。利巴韦林(41.2)的5’-羟基可被用适合保护基团选择性保护。产物41.3可以用苯甲酰氯处理，适宜碱，在催化剂量的4-二甲氨基吡啶存在的条件处理，将2’-和3’-羟基转换成其相应的苯甲酰酯，产生二苯甲酸酯41.4。5’- 羟基可以被选择性脱保护产生醇41.5。按照在US 6,087,482图2中对于类似化合物描述的操作程序，二苯甲酸酯41.4以三步序列可被转化为41.7。亲电体41.7用偶联剂，如三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，在包含膦酸酯基团的适宜醇存在下处理，产生膦酸酯41.8。用含水氢氧化钠处理41.8可使2’-和3’-羟基脱保护生成二元醇41.1。注意41.8和41.1中的R^P1和R^P2可以是相同或不同的保护性基团。 

实施例42.式47的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在US2002/0156030A1，第6页，0078段至0079段中描述了3-氰基-1-(2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1，2，4-三唑(42.2)的合成。利用这种原料，可以用上述的化学转换序列合成化合物42.1。 

适宜保护与脱保护程序(见于Greene and Wuts，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，1999)可用来制备42.3，42.3中的5’ -羟基受保护，而2’-和3’-羟基则没有。后续的保护和脱保护程序可将保护基团例如苯甲酰基引入2’-和3’-羟基，如在醇42.4中留下5’-羟基不被保护。氧化作用可将42.4中的伯醇转化为相应的羧酸或其酯。酯的任选脱保护作用可产生产物酸42.5。利用氧化剂例如四醋酸铅的进一步氧化作用可将酸42.5转化为亲电体42.6，其中的离去基团是醋酸根。42.6用包含膦酸酯部分的醇在适宜偶联剂例如三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯存在下处理，产生膦酸酯42.8。最后，用US2002/0156030A1，第6页，0081段描述的程序处理，生成膦酸酯42.1。注意42.7、42.8和42.1中的R^P1和R^P2不必相同。 

实施例43.式48的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。化合物43.2可由43.1制备，通过一系列的对2’-，3’-羟基和5’-羟基的选择性保护产生43.6。5’-羟基然后可被选择性脱保护作用产生醇43.7。在质适宜子惰性溶剂中化合物43.7可以用至少二个当量的适宜有机或无机碱，和携带离去基团的适宜亲电体的作用，如在结构X-linker-POR^P1R^P2 中，其中X是离去基团，产生膦酸酯43.8。适宜脱保护程序可用于将43.8转化为二醇43.2。注意43.8和43.2中的R^P1和R^P2不必相同。 

适宜质子惰性溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮。适宜有机或无机碱包括，但不仅限于，氢化钠、t-胡椒基丁醚钾和三乙胺。适宜离去基团包括，但不仅限于，氯、溴、碘、对-甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。 

实施例44.式49和50的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。通过一系列保护和脱保护序列，对3’-羟基和5’-羟基选择适宜保护基团，三醇44.1可 转化为具有无保护2’-羟基的醇44.9。通过如实施例43中描述的包含膦酸酯的亲电体，44.9烷基化可产生44.10。在适宜脱保护后，44.10可被转化为膦酸酯44.3。 

44.4的制备如上举例说明了。反应序列和条件与上面描述的44.2和44.3相似。 

本发明的代表性化合物也可通过下面实施例41-44中说明的序列，利用对应于例如化合物41.2和42.2的对映异构体原料制备，分别产生式为51和52的化合物。 

实施例45.式53的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在J.Carbohydrate Res.1989，163中，充分描述了L-山梨糖作为原料的叠氮化合物45.6的合成。以上概括了膦酸酯45.4的制备过程。45.6中伯醇的选择性保护作用产生醇45.7(见于Greene and Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，1999)。化合物45.7在适宜质子惰性溶剂中用至少一个当量的适宜有机或无机碱处理。添加携带离去基团的适宜亲电体产生化合物45.8。 

J.Carbohydra te Res.1989，163中例证45.8到45.10的转换过程。利用烷基化或还原氨基化程序，R¹可被引入胺氮中。伯醇的最终脱保护作用产生膦酸酯45.4。注意在从45.8到45.4的序列中R^P1和R^P2 不必相同。 

适宜质子惰性溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮。适宜有机或无机碱包括，但不仅限于，氢化钠、碳酸钾和三乙胺。适宜离去基团包括，但不仅限于，氯、溴、碘、对-甲 苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。 

实施例46.式53的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。一些个体步骤的细节在上面实施例45中描述。R⁴基团是保护46.16中1，2-二醇的环状保护基团。注意在46.17和46.2中的R^P1和R^P2不必相同。 

实施例47.式54的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。以上概括了47.3的制备过程。一些个体步骤的细节在实施例45中描述。注意在47.18、47.19和47.3中的R^P1和R^P2不必相同。 

实施例48.式56的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。每一个体步骤的细节在实施例45中描述。注意在48.23和48.5中的R^P1和R^P2不必相同。 

实施例49式57的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在WO 92/15582A1第18页30行到第19页14行中描述了49.5的制备过程。在适宜质子惰性溶剂中化合物49.5可用至少一个当量的适宜有机或无机碱处理。添加携带离去基团(X)含有膦酸酯的适宜亲电体如二异丙基溴甲基膦酸酯，产生化合物49.6。 

适宜质子惰性溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮。适宜有机或无机碱包括，但不仅限于，氢化钠、碳酸钾和三乙胺。适宜离去基团包括，但不仅限于，氯、溴、碘、对-甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和三氟甲磺酸酯。 

实施例50.式58的代表性化合物的合成 

WO 92/15582A1第22页28行到23页3行中描述了50.7的制备过程。在适宜溶剂中化合物50.7可用适宜含膦酸酯基团的胺，和适当 碱处理产生膦酸酯50.8。适宜碱包括，但不仅限于N-甲基吗啉、二异丙基乙胺和碳酸钾。适宜质子惰性溶剂包括，但不仅限于，DMF、DMPU和NMP。 

实施例51.式59的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。51.1中的氨基可用适当保护基团保护产生51.9。在适当的质子惰性溶剂中，化合物51.9可用至少一个当量的适当有机或无机碱处理。添加携带离去基团(X)含有膦酸酯的适当亲电体如二异丙基溴甲基膦酸酯，产生化合物51.10。适当脱保护程序将51.10转化为51.11。 

适宜质子惰性溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮。适宜有机或无机碱包括，但不仅限于，氢化钠、碳酸钾和三乙胺。适宜离去基团包括，但不仅限于，氯、溴、碘、对-甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯。 

实施例52.式60的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。含磷化合物可根据常规合成程序轻易地制备，其中使用建立的化学方法将含膦酸酯的基团连接到起始化合物上。从在WO 99/62513中描述的前体化合物开始进行所述制备。从前体化合物到含磷化合物的这些转换在ComprehensiveOrganic Transformations，Richard C.Larock，ed，VCH，1989；Comprehensive Organic Synthesis，Barry M.Tros t和Ian Flemingeds.，Pergamon Press，1991中有所描述。在转换过程中官能团的保护作用在Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greeneand Peter G.M.Wuts，eds.，Wiley，1999中有所描述。 

实施例53-58举例说明了式61的合成。具有式61的本发明含磷化合物可根据实施例53-58例举的常规合成程序轻易地制备。由在WO 00/39085、WO 00/75122、WO 01/00578和WO 01/95905中描述的前体化合物开始进行所述制备。从前体化合物到含磷化合物的这些转换在Comprehensive Organic Transforma tions，Richard C.Larock，ed，VCH，1989；Comprehensive Organic Synthesis，Barry M.Trost和Ian Fleming eds.，Pergamon Press，1991中有所描述。在转换过程中官能团的保护作用在Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts，eds.，Wiley，1999中有所描述。对于实施例53-55：在本发明的一个具体实施方案中，Z可以是碳；在本发明的另一具体实施方案中，Z可以是氮。 

实施例53.至式61的代表性化合物的一般路线 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。化合物53.1和53.2在碱例如双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂的存在条件下，在缩合条件下可被转化为化合物53.3。 

实施例54.至式61的代表性化合物的一般路线 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。丙-2烯-酮(Prop-2-enone)衍生物54.1作为甲硅烷基醚如TBS醚，如在54.2中受保护。根据J.Heterocyclic Chem.1995，32，1043-1050和Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，3075-3080描述方法，完成其中LG是OTf、Br或Cl的甲硅烷基保护的54.2与膦酸酯54.3的烷基化。使用适宜试剂例如氟化四丁铵(TBAF)，去除54.4的甲硅烷基保护基团后得到膦酸酯54.5。 

实施例55.至式61的代表性化合物的一般路线 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。氨基甲酸酯部分可用于将羟基-亚膦化合物55.2连接到杂环55.1.。常用试剂如CDI可适用于这类转换。去除55.3中的TBS基团产生膦酸酯55.4。 

尿素部分可用于将羟基-亚膦化合物55.6连接到杂环55.5。常用试剂如CDI可适用于这种转换。去除55.7中的TBS基团产生膦酸酯55.8。 

实施例56.至式61的代表性化合物的一般路线 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。 

实施例57.式61的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。 

实施例58.式61的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。 

实施例59和60

可用于制备式D、E、F和G的类似物的合成方法学和中间体在实施例59和60中描述。这些化合物是式62-65的化合物的典型实例。 

R¹＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

实施例59.式62和64的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。桦木酸(59.1.1)可购于Sigma(Ca t.No.85505-7)或按WO 02/16395A1描述从滇刺枣(Ziziphus mauriitiana Lam.)(Rhamnaceace)的茎皮中分离。二氢桦木酸按WO 02/16395A1描述通过桦木酸的氢化作用获得。实施例59举例说明了白桦木酸与二氢桦木酸衍生物D和F的合成。 

按Greene and Wut s，Protecting Groups in Organic Synthesis，third edition，John Wiley and Sons，Inc.中的描述，桦木酸59.1.1的羟基首先用适宜保护基团如苯甲基醚保护。受保护羟基然后被转化为酰基氯59.2，然后酰基氯59.2用通式59.3的胺膦酸处理形成酰胺59.4。羟基的脱保护作用生成通式59.1的产物。二氢桦木酸可以与59.1完全 同样的方法处理生成通式F的产物。 

例如，将桦木酸溶于适宜溶剂如DMF，并用二个当量的溴化苄同适当碱例如NaH处理。不希望有的苯甲基受保护的羧化物通过用含水K₂CO₃ 处理去除产生苯甲基醚，苯甲基醚然后在适宜溶剂如氯仿或二氯甲烷中经4个当量的草酰氯处理(描述见于J.Med.Chem2002，45，4271-4275)产生59.5。酰基氯59.5然后用2个当量的二乙基2-氨乙基-1-膦酸酯59.6(制备方法见于J.Med.Chem.1998，41，4439-4452)同4个当量的叔胺如，例如，三乙胺处理产生酰胺59.7。苯甲基醚的最终脱保护可通过用二-叔-丁酰联苯锂在THF中-78℃下处理(描述见于J.Am. Chem.Soc.1991，113，8791-8796)而实现，接着利用反相或正相色谱法纯化产生59.8。利用上述程序，但使用不同膦酸酯试剂59.3代替59.6，可以制备带有不同连接基团的一般类型D和F的相应产物。 

实施例60.式63和65的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。实施例60描述了通式E和G.的桦木酸与二氢桦木酸的膦酸酯衍生物的合成。桦木酸60.1用例如，适当取代的酰基氯处理(描述见于Tetrahedron Lett.1997，38，4277-4280)作用，形成卤化物衍生物60.9。卤化物60.9然后用通式60.10的羟基膦酸同适宜碱处理生成化合物60.11。二氢桦木酸然后以与60.1完全同样的方法处理生成通式G的产物。 

例如，将60.1溶于适宜溶剂如THF中，用二个当量的适宜碱，例如三乙胺和二个当量的溴乙酰氯处理生成化合物60.12。溴基衍生物60.12然后用二乙基羟基甲基膦酸酯(可购于Sigma(Cat.No.39262-6))同适宜碱，如Cs₂CO₃处理(描述见于Tetrahedron Lett.1999，40，1843-1846)产生化合物60.14。二氢桦木酸可以完全同样的方法处理生成通式G的产物。利用上述程序，但使用不同膦酸酯试剂60.10代替60.13，可以制备带有不同连接基团的相应产物E和G。 

实施例61-63

实施例61-63描述的类似物显示亚甲基作为连接体。但在本说明书中连接体也可以是其他基团。 

实施例61.至式66的代表性化合物的一般路线 

环丁烷类： 

R¹＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R²＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

4-元环核苷系列： 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。文献描述的化合物61.1(碱基＝G)被显示具有适度的抗HIV活性(50-100μM，对照lubocavir 30μM)。因此，一个目标是电子等排的膦酸酯衍生物61.2。而且，化合物61.1可衍生为其膦酸酯61.4。以相似的方式，可将膦酸基团加到lubocavir上制备碳环61.5，或者碳环电子等排物61.6。化合物61.6具有与天然核苷3’-羟基类似的羟基。这类化合物可被宿主DNA聚合酶掺入到延长链中，这种现象可能与致癌性和线粒体毒性有关。在药物化学中已经确立氟原子取代羟基。熟知的例子是用氟原子取代抗生素氯霉素的末端羟基，产生更优的药物氟苯尼考。至于61.6(或61.8和61.9)，氟维持了与61.5提供的假性-3’-羟基的RT之间的许多有益 H-键相互作用，但将不提供用于掺入核苷酸的手柄。 

在衍生物61.8/61.9的化学中的考虑：也许需要受保护型A(使用，例如，匹氨青霉素)或者隐蔽型A(甲氧基代替苯胺)。如果需要隐蔽型A，则需要碱基的合成。在环丁-A和G衍生物合成过程中的这些方法的收率是好-至-优。当用吡啶作为溶剂时，在非保护A存在下，氟化反应是以好的收率(～90％)的先例。由于没有形式上的糖苷键(O-C-N)，酸性脱保护作用应不引起碱基脱苷化。至于其他内部(in-house)衍生物应进行膦羧化作用。所有反应在具有有用的动力学非对映立体选择性条件下进行。在碱基引入反应中，平衡条件可被用于提高动力学非对映立体选择比率。由此路径制备的所有化合物都是外消旋的。对映异构体纯化合物可通过化学领域中的技术人员熟知的方法制备。 

以上举例说明了化合物61.16制备的合成顺序。其他核苷酸碱基可任选应用在这种合成序列中。 

实施例62.式67的代表性化合物 

环丙基核苷系列 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。Chu及其同事充分地证明了62.18和62.19型的环丙基核苷的合成。Csuk等报道了另外的合成。合成方法允许62.18和62.19的同手型产物。同样也报道了62.17、62.20和62.21型的化合物的合成；这些提供了外消旋物质。 

在62.17合成中的考虑：文献报道是工业化方法。外消旋产物：非对映体通过非立体选择性的环丙烷基化反应制备，并且如62.23中所示，由于在THP端基异构位置存在有另外的立体中心，从具有反式的异构体中选择想要的具有顺式环丙基取代基的异构体，可能需要严格的分离技 术或交替的合成制备。 

在62.18和62.19合成的考虑：对于D系列(化合物62.18)，关键性中间体62.29(见下)的合成可在6个罐分10步进行(从丰富的原料，1，2：5，6-二-O-异propylidine-D-甘露醇的总产率为24％)。嘌呤碱基可以由游离胺62.29构成。根据已知的方法学很好地进行膦酸酯合成。对于L系列，原料是维生素C。 

实施例63.式68的代表性化合物的合成 

乙烯核甙系列 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。文献中只有一些化合物类型63.33和63.34的报道。大部分报道提供了反式异构体63.34的合成。一篇讨论顺式异构体63.33的报道没有陈述从形成的顺式和反式化合物的混合物中的清楚分离条件。顺式异构体与核苷抗病毒剂的几何形状最类似，因此是重要的化合物。建模研究表明63.33将被RT活性位点调节。但是，当在RT活性位点与替诺福韦彼此邻接最小化时，一些提供抑制剂与模板链之间的结合能的碱基堆积相互作用可能消失。 

实施例64.式69的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在WO 01/10429A2中，充分描述了使用D-古洛糖酸内酯作为原料的64.1的合成过程。64.1中的仲醇可任选用适合保护基团(例如甲硅烷基保护基团)保护产生64.2(见于Greene and Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，1999)。化合物64.3可被任选脱保护产生含仲醇的64.4。在适宜质子惰性溶剂中化合物64.4可用至少一个当量的适宜有机或无机碱处理。加入携带有离去基团的适合亲电体产生化合物64.5。适宜质子惰性溶剂包括，但不仅限于，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮。适宜有机或无机碱包括，但不仅限于，氢化钠、碳酸钾和三乙胺。适宜离去基团包括，但不仅限于，氯化物、溴化物、碘化物、对-甲苯磺酸酯、甲磺酸酯和三氟甲磺酸酯。 

64.5中的异亚丙基可被除去产生膦酸酯64.6。Greene and Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，1999中描述了除去异亚丙基的不同程序。注意64.5和64.6中的R^P1和R^P2不必一样。 

以上举例说明了膦酸酯64.6一种特殊的制备方法。64.7中的仲醇可用t-丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)基团保护产生64.8(见于Greeneand Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，1999)。通过用氰基硼氢化钠处理64.8和64.9的混合物可使化合物64.8烷基化。 

利用以下描述的过程可制备醛64.9。 

可用在THF中的氟化四丁铵处理叔胺64.10除去TBDMS保护基团。化合物64.11可在二甲基甲酰胺中用至少一个当量的叔-丁醇钾处理。加入上述含膦酸酯的亲电体产生64.12。64.12中的异亚丙基可以通过用盐酸水溶液处理64.12被除去从而产生64.13。可从吡啶和二乙基醚中的二乙基羟甲基膦酸酯和对-甲苯磺酰氯在一个步骤中制备二乙基羟甲基膦酸酯的对-甲苯磺酸酯(见于Holy，et al.，Collect.Czech.Chem.Commun.1982，47，3447-3463)。 

实施例65.式70和71的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。按WO 01/10429A2的描述，使用D-古洛糖酸内酯作为原料，可进行65.1的合成。65.1用盐酸处理可去除异亚丙基。二元醇65.2上的两个仲醇可用适合的保护基团非选择性保护产生65.3和65.4的混合物。使用在实施例64描述的程序(从64.1到64.6)，这两种产物分别可转化为65.6和65.8。 

以上举例说明了式70和71的化合物的特殊样本的制备过程。引入和除去保护基团的详细内容见于Greene and Wuts，Protective Groupsin Organic Synthesis，John Wiley and Sons，Inc.，1999.其他操作与实施例64中的描述一样。 

实施例66.式72的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。在以上方案中，R⁴ 和R⁵是适合保护基团。X基团或者是羟基(或氧)或者是巯基(或硫)，或受适合保护的羟基或者巯基。另外，R⁵可以是羟基和X的环状保护基团。WO 03/020222A2第28页10行到53页22行和其中引用参考文献中描述了制备中间体66.3，66.4，66.5和终产物66.6的一般方法。在WO 01/32153A2第41页3行到56页29行和其中引用参考文献中提供了另外的描述。其他从66.5到66.6转换的良好信息来源是Townsend，Chemistry of Nucleosides and Nucleotides，Plenum Press，1994；和Vorbruggen and Ruh-Pohlenz，Handbook of NucleosideSynthesis，John Wiley&Sons，Inc.，2001。 

以上描述的是二氧杂环戊烷核苷类似物的合成的特殊样例。66.2.1和66.2.2的混合物经p-甲苯磺酸处理，接着除去在羧酸上的苄基保护基产生羧酸66.2.3和66.2.4的混合物。用四乙酸铅(IV)处理酸66.2.3产生醋酸盐66.2.5，醋酸盐66.2.5在上述反应条件下可转化为核苷66.2.6。用从66.2.3到66.2.6的相同反应程序处理酸66.2.4可产生不同的非对映体66.2.8，其为L-核苷类似物。 

以上描述的是oxathiolane核苷类似物合成的特殊样例。66.3.6和66.3.8的合成与上述66.2.6和66.2.8的过程类似。 

原料的制备过程及适用性： 

化合物66.2.1可以按照上述方法从市售原料66.4.1(可购自Acros，目录号34693-0050或34693-0250，或来自Epsilon，目录号95040)制备。化合物66.2.2可以按照上述方法从市售原料66.4.2(Fluka，目录号59437)制备。66.3.2制备过程见于WO 03/020222A2第34页7行到36页5行及其参考文献。 

实施例67.式73的代表性化合物的合成 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。通过首先使烯糖67.3(按J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213的描述获得)与氯化苯氢硒反应，接着在高氯酸银存在下用各自的膦酸酯67.4处理(J.Org.Chem.1991，56，2642-2647)制备想要的膦酸酯取代的类似物。产生的氯化物利用过氧化氢的氧化作用产生想要的膦酸酯67.2。 

例如，溶于CH₂Cl₂的67.3，在-70℃用一个当量的氯化苯氢硒处理，接着在二乙基(羟甲基)膦酸酯(67.5)存在下用高氯酸银处理。通过利用过氧化氢的氧化作用，将膦酸酯转化为d4T类似物67.6。利用上述操作，但使用不同的膦酸酯试剂67.4代替67.5，得到相应的带有不同连接基团的产物67.2。另外，含多种碱基的类似物可从适合保护的烯糖开始制备。(见于：J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中的实例)。 

实施例68.式74的代表性化合物的合成 

X＝Cl，Br，I，OMs，OTs，OTf 

其中R₁，R₂＝烷基、芳香基 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。想要的膦酸酯取代的类似物通过d4T(68.1)(按US 4,978,655第2列46行到3列47行的述获得)与各自的烷基化试剂68.3反应制备。以上描述了通过5’-羟基连接到d4T的膦酸酯的制备过程。将D4T溶于溶剂例如，但不仅限于DMF或THF，并在适宜有机或无机碱存在下用携带离去基团的膦酸酯试剂处理。在化合物68.3中，X是离去基团例如，但不仅限于，溴化物、氯化物、碘化物、对-四苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯。 

例如，溶于DMF的68.1，用一个当量的氢化钠和一个当量的(甲苯-4-磺酰甲基)-膦酸二乙基酯68.4(根据J.Org.Chem.1996，61，7697描述制备)处理产生其中键为亚甲基的d4T膦酸酯68.5。使用上述程序，但利用不同膦酸酯试剂68.3代替68.4，获得携带不同连接基团的相应产物68.2。以相似的方式，利用多种具有含适合保护基团的不同种天然或非天然核苷碱基的d4Ts，可获得许多其他有价值的类似物。 

实施例69.式75的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可按下列方案69.1-69.12中的描述制备。 

方案69.1 

方案69.2 

方案69.3 

方案69.4 

方案69.5 

方案69.6 

方案69.7 

方案69.8 

方案69.9 

方案69.10 

方案69.11 

方案69.12 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。式75的本发明含磷化合物根据在方案69.1-69.12例举的常规合成程序可以轻松制备，其中利用确立的化学方法可以结合含膦酸酯的部分。在WO 02/30930和WO 02/30931中描述了从前体化合物进行制备的过程。在ComprehensiveOrganic Transformations，Richard C.Larock，ed，VCH，1989和Comprehensive Organic Synthesis，Barry M.Trost and Ian Fleming eds.，Pergamon Press，1991中描述了这些从前体化合物转化为含膦酸酯的化合物方法。在Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts，eds.，Wiley，1999中描述了在转换过程中官能团的保护。 

实施例70.式76的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。从伯醇70.3到膦酸酯70.6的转换过程是该反应序列的核心组分。适合氧化剂可将70.3中的伯醇(5’-羟基)转化为羧酸或其相应的酯。对于酯，另外的脱保护步骤可产生羧酸70.4。在文献中记载了多种氧化程序并且它们可在本申请中被应用。这些包括，但不仅限于，下列方法：(i)在Ac₂O，t-BuOH和二氯甲烷中的重铬酸吡啶鎓产生t-丁基酯，接着利用试剂，例如三氟醋酸脱保护将酯转化为相应的羧酸(见于Classon，et al.，Acta Chem.Scand.Ser.B 1985，39，501-504；Cristalli，et al.，J.Med.Chem.1988，31，1179-1183)；(ii)碘苯二乙酸盐和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧，自由基(TEMPO)在乙腈中产生羧酸(见于Epp，et al.，J.Org. Chem.1999，64，293-295；Jung et al.，J.Org.Chem.2001，66，2624-2635)；(iii)高碘酸钠、氯化钌(III)在氯仿中产生羧酸(见于Kim，et al.，J.Med.Chem.1994，37，4020-4030；Homma，et al.，J.Med.Chem.1992，35，2881-2890)；(iv)三氧化铬在醋酸中产生羧酸(见于Olsson et al.；J.Med.Chem.1986，29，1683-1689；Gallo-Rodriguez et al.；J.Med.Chem.1994，37，636-646)；(v)高锰酸钾在含水氢氧化钾中产生羧酸(见于Ha，et al.，J.Med.Chem.1986，29，1683-1689；Franchetti，et al.，J.Med.Chem.1998，41，1708-1715)；和(vi)来自S.maltophilia的核苷氧化酶产生羧酸(见于Mahmoudian，et al.，Tetrahedron 1998，54，8171-8182)。 

利用四乙酸铅(IV)(LG＝OAc)从70.4制备70.5的描述见于Tenget al.，J.Org.Chem.1994，59，278-280和Schultz，et al；J.Org.Chem.1983，48；3408-3412。当四乙酸铅(IV)与氯化锂同用时(见于Kochi，et al.，J.Am.Chem.Soc.1965，87，2052)，获得相应的氯化物(70.5，LG＝Cl)。四乙酸铅(IV)与N-氯代琥珀酰亚胺结合可产生相同产物(70.5，LG＝Cl)(见于Wang，et al.，Tetrahedron：Asymmetry 1990，1，527；和Wilson et al.，Tetrahedron：Asymmetry1990，1，525)。另外，通过溴化三甲基甲硅烷处理，醋酸根离去基团(LG)也可转化为其他离去基团如溴化物产生70.5(见于Spencer，etal.，J.Org.Chem.1999，64，3987-3995)。 

Teng et al.，Synlett 1996；346-348和US 6,087,482；54列64行到55列20行中描述了70.5(LG＝OAc)与多种亲核体的偶合作用。特别描述了在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(TMS-OTf)存在下70.5和二乙羟甲基膦酸酯之间的偶合作用。只要这些化合物中的官能团与偶合反应条件兼容，其他具有HO-连接体-POR^P1R^P2一般结构的化合物也可以使用。在描述了70.5(LG＝卤素)和多种醇的偶合的出版文献中有大量的实例。反应可以被许多试剂促进，例如银(I)盐(见于Kim et al.；J.Org.Chem.1991，56，2642-2647；Toikka et al.，J.Chem.Soc.Perkins Trans.1，1999，13，1877-1884)，汞(II)盐(见于Veeneman et al.；Recl.Trav.Chim.Pays-Bas.1987，106，129-131)，三氟化二乙基醚硼(见于Kunz et al.，Hel.Chim Acta 1985，68，283-287)，氯化锡(II)(见于O’Leary et al.，J.Org.Chem.1994，59，6629-6636)，醇盐(见于Shortnacy-Fowler et al.，NucleosidesNucleotides 2001，20，1583-1598)，和碘(见于Kartha et al.，J.Chem.Soc.Perkins Trans.1，2001，770-772)。这些方法可选择性用于与形成不同带有不同离去基团(LG)的70.5的方法结合产生70.6。 

保护基团的引入和除去在有机合成领域中是常见实践的。许多有关涉及保护基团的转换信息的来源可在已出版文献中例如Greene andWuts，Protecting Groups in Organic Synthesis，3^rd Ed.，John Wiley&Sons，Inc.，1999获得。主要目的是暂时转换官能团以致它将存活一系列的后继反应程序。然后，通过预先设想的脱保护程序，可恢复最初的官能团。因此，计划从70.1到70.2，从70.2到70.3和从70.6到70.7的转换为允许重要的转换(例如，从70.3到70.6)发生，同时保留已存在于核心结构中的官能团。 

应理解在70.6到70.7的转换过程中，R^P1和R^P2不必保持不变，R^P1和R^P2的最后形式可在多种可能结构中选择。 

上述方案为上面讨论的总体方案提供了一特殊实例。使用专利文件WO 01/90121(第115页)描述方法制备化合物70.2.1。70.2.1上的5’-羟基可作为t-丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)醚被保护。2’-和3’-羟基可作为苯甲酰(Bz)酯被保护可产生70.2.2。然后5’-羟基可脱保护产生70.2.3。利用碘苯二乙酸盐和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基，自由基(TEMPO)的氧化将伯醇转化为相应的酸70.2.4。利用四乙酸铅的进一步氧化70.2.4可产生70.2.5。通过TMS-OTf实现的70.2.5和二乙羟甲基膦酸酯(可购于Sigma-Aldrich，Cat.No.39，262-6)之间的偶合反应可产生70.2.6。用TMS-Br处理70.2.6将磷酸二酯转化为相应的膦酸70.2.7。2’-和3’-羟基的脱保护作用产生作为通用结构76的实例的70.2.8，其中碱基是腺嘌呤，R¹、R⁵和R⁶是氢，R²是甲基，R³ 和R⁴是羟基，连接体是亚甲基，R^P1和R^P2都是羟基。 

70.2.7和70.2.8中的膦酸为说明性实例。其他形式的膦酸酯可通过膦酸或其他形式，例如相应的二酯获得。 

实施例70-153的原料的制备过程与利用率

总体结构70.1的多种化合物可利用文献描述程序制备也可从商业途径购得。下面是关于制备-般结构70.1的多种化合物的好信息来源：Townsend，Chemistry of Nucleosides and Nucleotides，Plenum Press，1994；和Vorbruggen和Ruh-Pohlenz，Handbook of NucleosideSynthesis，John Wiley&Sons，Inc.，2001。 

在下面的实施例中有有限数量的用于制备70.1结构的常用前体。它们中的许多在本文件开头所列出的多个专利和其中引用的参考文献中有所描述。下面是一列这些常用前体的清单及其商业来源或制备方法。 

实施例71-153

实施例71-153采用实施例70中描述的反应条件。应该理解，本领域技术人员可以替换所用的具体试剂、溶剂和反应条件来适应原料的结构和反应性需求。可选择的方法包括，但不仅限于，实施例70中详述的那些方法，可按需要应用。可选择的保护和脱保护的程序也可以按需要设计和调整。 

实施例71.式76的代表性化合物的合成 

实施例72.式76的代表性化合物的合成 

实施例73.式76的代表性化合物的合成 

实施例74.式76的代表性化合物的合成 

实施例75.式76的代表性化合物的合成 

实施例76式76的代表性化合物的合成 

实施例77.式76的代表性化合物的合成 

实施例78.式76的代表性化合物的合成 

实施例79.式76的代表性化合物的合成 

实施例80.式76的代表性化合物的合成 

实施例81.式76的代表性化合物的合成 

实施例82.式76的代表性化合物的合成 

实施例83.式76的代表性化合物的合成 

实施例84.式76的代表性化合物的合成 

实施例85.式76的代表性化合物的合成 

实施例86.式76的代表性化合物的合成 

实施例87.式76的代表性化合物的合成 

实施例88.式76的代表性化合物的合成 

实施例89.式76的代表性化合物的合成 

实施例90.式76的代表性化合物的合成 

实施例91.式76的代表性化合物的合成 

实施例92.式76的代表性化合物的合成 

实施例93.式76的代表性化合物的合成 

实施例94.式76的代表性化合物的合成 

实施例95.式76的代表性化合物的合成 

实施例96.式76的代表性化合物的合成 

实施例97.式76的代表性化合物的合成 

实施例98.式76的代表性化合物的合成 

实施例99.式76的代表性化合物的合成 

实施例100.式76的代表性化合物的合成 

实施例101.式76的代表性化合物的合成 

实施例102.式76的代表性化合物的合成 

实施例103.式76的代表性化合物的合成 

实施例104.式76的代表性化合物的合成 

实施例105.式76的代表性化合物的合成 

实施例106.式76的代表性化合物的合成 

实施例107.式76的代表性化合物的合成 

实施例108.式76的代表性化合物的合成 

实施例109.式76的代表性化合物的合成 

实施例110.式76的代表性化合物的合成 

实施例111.式76的代表性化合物的合成 

实施例112.式76的代表性化合物的合成 

实施例113.式76的代表性化合物的合成 

实施例114.式76的代表性化合物的合成 

注释：一个当量的TBDMS-Cl可用于保护5’-羟基。二个伯醇的二个TBDMS醚的混合物可被分离，并且5’-羟基受保护的醚可用于后继反应。 

实施例115.式76的代表性化合物的合成 

实施例116.式76的代表性化合物的合成 

实施例117.式76的代表性化合物的合成 

实施例118.式76的代表性化合物的合成 

实施例119式76的代表性化合物的合成 

实施例120.式76的代表性化合物的合成 

实施例121.式76的代表性化合物的合成 

实施例122.式76的代表性化合物的合成 

实施例123.式76的代表性化合物的合成 

实施例124.式76的代表性化合物的合成 

实施例125.式76的代表性化合物的合成 

注释：对于原料中胺的保护存在几种选择。可以作为其相应的苯甲基氨基甲酸酯、烯丙基氨基甲酸酯、三氟醋酸酰胺或N-二苯亚甲基胺衍生物得到保护。 

实施例126.式76的代表性化合物的合成 

实施例127.式76的代表性化合物的合成 

实施例128.式76的代表性化合物的合成 

实施例129.式76的代表性化合物的合成 

实施例130.式76的代表性化合物的合成 

实施例131.式76的代表性化合物的合成 

实施例132.式76的代表性化合物的合成 

实施例133.式76的代表性化合物的合成 

实施例134.式76的代表性化合物的合成 

实施例135.式76的代表性化合物的合成 

实施例136式76的代表性化合物的合成 

实施例137.式76的代表性化合物的合成 

实施例138.式76的代表性化合物的合成 

实施例139.式76的代表性化合物的合成 

实施例140.式76的代表性化合物的合成 

实施例141.式76的代表性化合物的合成 

实施例142.式76的代表性化合物的合成 

实施例143.式76的代表性化合物的合成 

实施例144.式76的代表性化合物的合成 

注释：一个当量的TBDMS-Cl可用于保护5’-羟基。二个伯醇的二个TBDMS醚的混合物可被分离，并且5’-羟基受保护的醚可用于后继反应。 

实施例145.式76的代表性化合物的合成 

实施例146.式76的代表性化合物的合成 

注释：一个当量的TBDMS-Cl可用于保护5’-羟基。二个伯醇的二个TBDMS醚的混合物可被分离，并且5’-羟基受保护的醚可用于后继反应。 

实施例147.式76的代表性化合物的合成 

实施例148.式76的代表性化合物的合成 

实施例149.式76的代表性化合物的合成 

实施例150.式76的代表性化合物的合成 

实施例151.式76的代表性化合物的合成 

实施例152.式76的代表性化合物的合成 

实施例153.式76的代表性化合物的合成 

L-核苷类似物

许多具有L-构型的糖部分的式76的化合物或者可以购买到或者按已出版文献描述的程序制备。实施例71-153中举例说明的许多化合物可从实施例70中描述的前体之一制备(见于部分：原料的制备和可适用性)。其他核苷类似物的对映异构体(L-核苷)可从70.3.1、70.3.2，和70.3.3的前体的对映异构体制备。本实施例描述了70.3.1、70.3.2，和70.3.3的对映异构体的制备。 

使用以上描述的反应序列，市售的原料153.4.1可被转化为70.3.1的对映异构体153.4.4。四氧化锇催化的二羟化作用将二醇选择性引入到羟甲基的叔-丁基二甲基甲硅烷(TBDMS)醚的反面。 

在中间体153.4.3中的二醇可作为它的TBDMS醚被保护。在低温下的内酯的二异丁基氢化铝还原生成153.4.5，153.4.5可通过乙酰化作用转化为153.4.6。 

153.4.6的脱保护作用产生L-核糖(153.4.7)。酰化作用将所有的在153.4.7的羟基转化为相应的苯甲酰酯。与多种核碱基的标准偶联反应产生70.3.3的对映异构体153.4.10。 

从70.3.1、70.3.2和70.3.3，L-核苷利用熟知的程序制备，大部分程序在前面部分中，在引用的专利和出版文献中被讨论。 

实施例70-153中的许多化合物具有在同一专利中描述的其相应的L-类似物原料。这些L-核苷然后可被用于相同的反应序列中产生L- 核苷的膦酸酯类似物。 

实施例154.式84和85的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。恩替卡韦衍生物154.5与结合至离去基团的膦酸酯的直接烷基化可以在适宜有机或无机碱存在下进行以产生154.2和154.3型的类似物。化合物154.5从US5,206,244和US 5,340,816中描述的保护或脱保护的中间体制备。反应后，产生154.2和154.3化合物的混合物，它可以通过适合的色谱方法分离。 

例如，按上图举例说明，恩替卡韦(154.1)用氢氧化钠处理并与二 乙基磷甲基三氟甲基磺酸酯反应产生154.6和154.7的混合物。利用硅胶色谱法得到分离产物的纯样品。 

实施例155式84和85的代表性化合物的合成 

本发明的代表性化合物可以如上说明进行制备。具有结构155.4的化合物由中间体155.8制备，中间体155.8衍生自US 5,206,244和US 5,340,816描述的脱保护的中间体。二醇155.8通过公开的程序转化为烯糖155.9。烯糖155.9在适当膦酸酯醇存在下用Ibr处理后，被转化为碘化物155.10。Nysted亚甲基化作用产生烯烃155.12，其羟基立构中心然后被翻转产生最终化合物155.4。 

例如，中间体155.13被转化为烯糖155.14(见于J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213)，然后用IBr和二乙基磷甲醇处理生成碘化物155.15(见于J.Org.Chem.1991，56，2642)。碘化物使用AgOAc的亲核取代产生醋酸盐155.16。使用Nysted的程序(US 3,865,848；Aldrichim.Acta 1993，26，14)亚甲基化作用之后，在甲醇中利用甲醇钠将醋酸根基团除去。生成的醇通过Mitsunobo方案发生倒转，并第二次醋酸盐脱保护作用产生想要的化合物155.18。 

实施例156：通式78的典型化合物的制备 

可按下面用图说明的制备本发明的典型化合物： 

[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸二异丙酯 

将7-羟基-6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮156A(50mg，0.18mmol，Pankiewicz et al.，J.Med.Chem.，45，703)，二异丙基溴甲基膦酸酯(93mg，0.36mmol)和叔-丁醇锂(1M的THF溶液，0.54mL)在DMF(3mL)中的混合物在70℃加热5小时。用1N HCl猝灭反应。将混合物注入5％含水氯化锂中，用乙酸乙酯提取，并浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化，得到[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸二异丙酯156B(25mg，32％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.25(m，12H)，1.79(s，3H)，2.05(s，3H)，3.37(d，J＝6.6Hz，2H)，3.58(d，2H)，3.77(s，3H)，3.97(m，2H)，4.68(m，2H)，5.19(s，2H)，5.45(t，J＝6.6Hz，1H)，7.83(s，1H)ppm。 

[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸和[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单异丙酯 

向在乙腈中的[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸二异丙酯156B(25mg，0.055mmol)和2，6-二甲基吡啶(0.18mL，1.65mmol)溶液中在0℃ 加入三甲基甲硅烷基溴化物(0.126mL，1.1mmol)。让混合物温至室温并搅拌4小时。甲醇0℃猝灭反应，并浓缩得到的混合物。残余物通过制备性反相HPLC纯化，除去溶剂后，得到油状[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸156C(17mg，83％)；¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.81(s，3H)，2.06(s，3H)，3.40(d，J＝6.6Hz，2H)，3.50(d，2H)，3.77(s，3H)，3.97(s，2H)，5.20(s，2H)，5.47(t，J＝6.6Hz，1H)和[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单异丙酯156D(2mg，7％)；¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.23(d，6H)，1.81(s，3H)，2.08(s，3H)，3.40(d，J＝6.6Hz，2H)，3.50(d，2H)，3.77(s，3H)，3.90(s，2H)，4.50(m，1H)，5.20(s，2H)，5.47(t，J＝6.6Hz，1H)ppm。 

实施例157：78通式的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-1，3-二烯基]-膦酸二甲基酯 

向四甲基亚甲基二膦酸酯(102mg，0.44mmol)在THF(2.5mL)中的溶液中加入钠二(三甲基甲硅烷基)酰胺(1.0M，0.44mL)的THF溶液。搅拌30分钟后，加入4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯醛157A(30mg，0.11mmol， Pankiewicz et al.，J.Med.Chem.，45，703)在THF(2.5mL)中的溶液，并再持续搅拌15分钟。用饱和含水氯化铵猝灭反应。用乙酸乙酯提取混合物。溶剂蒸发后，残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯(50％到100％)/己烷洗脱，得到油状[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-1，3-二烯基]-膦酸二甲基酯157B(30mg，71％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.80(s，3H)，2.04(s，3H)，3.45(d，J＝6.6Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.88(d，6H)，5.20(s，3H)，5.55(m，1H)，5.95(m，1H)，7.05(m，1H)，7.65(s，1H)ppm。 

[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-1，3-二烯基]-膦酸 

向[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-1，3-二烯基]-膦酸二甲基酯157B(22mg，0.057mmol)和2，6-二甲基吡啶(0.22mL，1.71mmol)在乙腈中的溶液中在0℃加入三甲基甲硅烷基溴化物(0.183mL，1.71mmol)。让混合物温至室温并搅拌1小时。用甲醇0℃猝灭反应，并浓缩得到的混合物。溶剂去除后，残余物通过制备性反相HPLC纯化得到固体[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-1，3-二烯基]-膦酸157C(13mg，65％)；¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.91(s，3H)，2.10(s，3H)，3.55(d，J＝6.6Hz，2H)，3.75(s，3H)，5.2(s，2H)，5.6-5.8(m，2H)，6.9(m，1H)ppm。 

实施例158：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮 

将聚合物支持的三苯基膦(3mmol/g，0.5g)浸于二氯甲烷(10mL)中1小时。顺序加入7-羟基-6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮158A(100mg，0.36mmol)和四溴化碳(143mg，0.43mmol)，混合物室温摇晃1小时.再加入四溴化碳(143mg，0.43mmol)，混合物再摇晃1小时。过滤混合物，滤液浓缩。残余物硅胶层析(0％到60％乙酸乙酯/己烷)得到油状6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮158B(52mg，42％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.95(s，3H)，2.16(s，3H)，3.44(d，J＝7.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.98(s，2H)，5.21(s，2H)，5.68(t，J＝7.2Hz，1H)，7.71(brs，1H)ppm。 

[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸二乙酯 

将n-丁基锂(1.6M在己烷中，1mL)在-20℃加入到等体积THF中。然后滴加二乙基甲基膦酸酯(220mg，1.45mmol)在THF(1mL)中的溶液，溶液搅拌30分钟。在-60℃冷却后，溶液通过插管转移到含碘化铜(I)(276mg，1.45mmol)瓶中，得到的混合物在-30℃搅拌1小时。加入6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮158B(50mg，0.15mmol)在THF(1mL)中的溶液，饱和含水氯化铵加入前让混合物温至0℃2小时。反应混合物用2N HCl酸化，并用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯提取物浓缩，残余物硅胶层析(40％到100％乙酸乙酯/己烷)，得到油状[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸二乙酯158C(27mg，污染有起始的二乙基甲基膦酸酯)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.32(m，6H)，1.8-1.9(m，5H)，2.18(s，3H)，2.25(m，2H)，3.42(d，J＝7.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，4.15(m，4H)，5.21(s，2H)，5.24(t，J＝7.2Hz，1H)，7.65(s，1H)ppm。 

[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸单乙酯 

[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸二乙酯158C(27mg，0.066mmol)，LiOH(200mg)，MeOH(3mL)和水(1mL)的混合物在70℃搅拌4小时。冷却后，反应溶液用2N HCl酸化，与盐水混合，并用乙酸乙酯/乙腈提取。有机提取物浓缩，残余物通过制备性反相HPLC(乙腈和0.1％含水CF₃COOH)纯化，得到[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸单乙酯158D(7mg，28％)；¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.28(t，J＝6.9Hz，3H)，1.7-1.9(m，5H)，2.20(s，3H)，2.2-2.3(m，2H)，3.41(d，J＝6.6Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.02(m，2H)，5.2-5.3(m，3H)ppm。 

化合物158E可按下面用图说明的制备： 

[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸 

向{5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3- 二氢-异苯并呋喃-5-基]-3-甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯(20mg，0.039mmol)在DMF(0.5mL)和DCM(0.5mL)中的溶液中顺序加入TMSBr(50.5μL，0.39mmol)、2，6-二甲基吡啶(45.3μL，0.39mmol)。让反应继续进行1小时，此时通过LCMS判定反应完成。用MeOH猝灭反应混合物，并将混合物浓缩至干燥。残余物通过制备性反相HPLC纯化。包含想要产物的部分浓缩，并用10％TFA/DCM处理5分钟。浓缩后，残余物通过制备性反相HPLC纯化得到油状7mg(50％)[5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.66-1.78(m，5H)，2.10(s，3H)，2.16-2.22(m，2H)，3.34(d，J＝7.2Hz，2H)，3.72(s，3H)，5.16(s，2H)，5.20(t，J＝7.2Hz，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ31.57ppm；MS(m/z)355[M-H]^-，357[M+H]⁺。 

实施例159：制备本发明的典型化合物。 

本发明典型化合物制备如下：. 

2-(4-溴-丁-2-烯基)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

向冷却的(-78℃)霉酚酸甲酯159A(138mg，0.41mmol)在THF(2.5mL)中的溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠(1.0M，0.98mL)的THF溶液。搅拌30分钟后，加入1，4-二溴-2-丁烯(950mg，4.1mmol)在THF(2.5mL)中的溶液，持续搅拌10分钟。得到的混合物温热到-30℃，在此温度下保存16小时。用饱和含水氯化铵猝灭反应。溶剂蒸发后，用乙酸乙酯提取混合物，残余物通过硅胶色谱法纯化，用乙酸乙酯(0％到40％)/己烷洗脱，得到油状2-(4-溴-丁-2-烯基)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯159B(150mg，78％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.75(s，3H)，2.0-2.4(m，8H)，2.62(m，1H)，3.37(d，J＝6.6Hz，2H)，3.58(s，3H)，3.76(s，3H)，3.88(d，J＝4.8Hz，2H)，5.1-5.3(m，3H)，5.67(brs，2H)，7.67(s，1H)ppm。 

2-[4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

2-(4-溴-丁-2-烯基)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯159B(140mg，0.30mmol)和三乙基亚磷酸酯(600mg，3.6mmol)在甲苯(30mL)中的溶液在回流下搅拌20小时。混合物浓缩，硅胶层析，用乙酸乙酯(60％至100％)/己烷洗脱，得到油状2-[4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯159C(70mg，43％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.27(m，6H)，1.79(s，3H)，2.0-2.7(m，8H)，3.37(d，J＝6.6Hz)，3.52(s，3H)，3.75(s，3H)，4.08(m，4H)，5.20m，3H)，5.45(m，2H)ppm。 

2-[4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

2-[4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯159C(33mg，0.063mmol)和氢氧化锂(44mg)在THF(6mL)和水(1mL)的混合物中的混合物室温搅拌6小时。除去有机溶剂，残余物在乙酸乙酯和5％含水碳酸氢钠之间分配。含水层用2N HCl酸化，乙酸乙酯提取。乙酸乙酯提取物浓缩，得到油性2-[4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸159D(30mg，100％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.27(m，6H)，1.79(s，3H)，2.0-2.7(m，8H)，3.37(d，J＝6.6Hz)，3.75(s，3H)，4.08(m，4H)，5.19(s，2H)，5.25(m，1H)，5.44(m，1H)，5.55(m，1H)，5.45(m，2H)ppm。 

2-[4-(乙氧基-羟基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

将2-[4-(二乙氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯159C(25mg，0.048mmol)和氢氧化锂(200mg)在甲醇(3mL)和水(1mL)的混合物中的混合物在70℃搅拌2小时。蒸发有机溶剂，残余物用2N HCl酸化，用乙酸乙酯/乙腈提取。有机提取物浓缩，残余物通过制备性反相HPLC纯化(乙腈和0.1％含水CF₃COOH)，得到油状2-[4-(乙氧基-羟基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸159E(15mg，89％)；¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.25(t，J＝6.9Hz，3H)，1.81(s，3H)，2.1-2.6(m，8H)，3.40(d，J＝6.6Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.97(m，2H)，5.1-5.3(m，3H)，5.67(brs，2H)ppm。 

2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

N₂气下，2-(4-溴-丁-2-烯基)-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(490mg，1.05mmol)在三甲基亚磷酸酯(2.5mL，21.1mmol)中的溶液在120℃加热1小时。反应冷却至室温。通过真空除去溶剂，接着通过使用EtOAc-己烷的色谱法处理反应混合物，得到460mg(88％)油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.77(s，3H)，2.081-2.31(m，4H)，2.15(s，3H)，2.52(d，1H，J＝22Hz)，2.54(d，1H，J＝22Hz)，2.55-2.63(m，1H)，3.36(d，2H，J＝7Hz)，3.57(s，3H)，3.72(d，6H，J＝11Hz)，3.76(s，3H)，5.20(s，2H)，5.20-5.26(m，1H)，5.36-5.56(m，2H)，7.69(s，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ30.1ppm；MS(m/z)497.2[M+H]⁺，519.2[M+Na]⁺。 

化合物159F可按下面用图说明的制备：. 

2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲 基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(460mg，0.927mmol)在1∶1∶2的H₂O，MeOH，THF的溶液(8mL)与LiOH.H₂O(78mg，1.86mmol)一起室温搅拌12小时。加入第二批LiOH.H₂O(40mg，0.952mmol)。没有发现进一步进展后反应混合物室温搅拌另外16小时。反应通过添加饱和含水NH₄Cl溶液猝灭。真空除去有机层，产物从已加入5滴2N HCl酸化的含水层用EtOAc提取。产物进一步通过色谱法纯化得到想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.79(s，3H)，2.08-2.38(m，4H)，2.15(s，3H)，2.53(d，1H，J＝22Hz)，2.60(d，1H，J＝22Hz)，2.57-2.64(m，1H)，3.38(d，2H，J＝7Hz)，3.72(d，6H，J＝11Hz)3.76(s，3H)，5.20(s，2H)，5.27(t，1H，J＝6Hz)，5.36-5.63(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ30.5ppm；MS(m/z)481.2[M-H]^-。 

化合物159G可按下面用图说明的制备. 

2-[4-(2-[4-(二羟基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

向2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸(25mg，0.052mmol)在乙腈(2mL)中的溶液中加入2，6-二甲基吡啶(60μL，0.52mmol)和TMSBr(67μL，0.52mmol)。让反应继续进行45分钟，此时通过LCMS判定反应完成。反应混合物减压浓缩，用含水NaOH溶液(1mL)猝灭。产物通过RP HPLC(使用C18柱，用H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的梯度)纯化得到14.2mg(60％)固体产物。¹H NMR(300 MHz，CD₃OD)δ1.81(s，3H)，2.081-2.31(m，4H)，2.16(s，3H)，2.45(d，1H，J＝22Hz)，2.47(d，1H，J＝22Hz)，2.55-2.63(m，1H)，3.38(d，2H，J＝7Hz)，3.77(s，3H)，5.25(s，2H)，5.20-5.36(m，1H)，5.36-5.56(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ25.4ppm；MS(m/z)453[M-H]^-。 

2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯 

2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸(160mg，0.332mmol)和三甲基甲硅烷基乙醇(160mg，1.36mmol)在THF(8.00mL)中的溶液与三苯基膦(345mg，1.33mmol)一起搅拌。在0℃向该溶液中加入二乙基偶氮二羧酸酯(230μL，1.33mmol)。混合物温至室温并搅拌16小时。加入另外的三苯基膦(180mg，0.692mmol)，三甲基甲硅烷基乙醇(160mg，1.36mmol)，和二乙基偶氮二羧酸酯(115μL，0.665mmol)，反应混合物室温搅拌另外1天。通过真空除去溶剂处理反应，残余物通过硅胶色谱法纯化得到192mg(85％)澄清油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，0.05(s，9H)，0.93-0.96(m，2H)，1.20-1.29(m，2H)，1.78(s，3H)，2.01-2.32(m，4H)，2.17(s，3H)，2.51(d，1H，J＝22Hz)，2.58(d，1H，J＝22Hz)，2.50-2.60(m，1H)，3.37(d，2H，J＝7Hz)，3.72(d，6H，J＝11Hz)，3.76(s，3H)，4.08(appt t，2H，J＝8Hz)，4.30(appt t，2H，J＝8Hz)，5.12(s，2H)，5.15-5.25(m，1H)，5.36-5.63(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ29.3ppm；MS(m/z)705.3[M+Na]⁺。 

2-[4-(羟基-甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯 

2-[4-(二甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯(184mg，0.270mmol)在叔-丁基胺(2.8mL，27mmol)中的混合物在60℃加热24小时。让溶液冷却至室温并浓缩。残余物通过用MeOH/CH₂Cl₂(0-30％)的硅胶柱色谱法纯化得到75mg澄清油状产物.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.01(s，9H)，0.04(s，9H)，0.89(appt t，2H，J＝9Hz)，1.23(appt t，2H，J＝9Hz)，1.77(s，3H)，2.01-2.31(m，4H)，2.17(s，3H)，2.36(d，1H，J＝22Hz)，2.38(d，1H，J＝22Hz)，2.52(septet，1H，J＝9Hz)，3.39(d，2H，J＝7Hz)，3.51(d，3H，J＝11Hz)，4.01-4.08(m，2H)，4.30(dd，2H，J＝8，9Hz)，5.11(s，2H)，5.19(br t，1H，J＝6Hz)，5.33-5.56(m，2H)，8.49(br s，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ22.1ppm；MS(m/z)667.4[M+Na]⁺。 

2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙氧基)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯 

2-[4-(羟基-甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯(67mg，0.10mmol)和PyBOP(234mg，0.450mmol)在DMF(1.5mL)中的溶液与乙基(S)-(-)-乳酸酯(53mg，0.45mmol)和DIEA(174μL，1.00mmol)在室温一起搅拌1小时，直到观察到原料完全耗尽时。通过添加饱和含水氯化钠和乙酸乙酯处理反应。分离有机层并用5％含水氯化锂溶液洗涤。真空干燥有机层，残余物通过用MeOH-CH₂Cl₂(0-20％)的硅胶色谱法纯化得到57mg(74％)澄清油状产物.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.02(s，9H)，0.05(s，9H)，0.88-0.94(m，2H)，1.20-1.30(m，2H)，1.29(t，3H，J＝7Hz)，1.45(d，3H，J＝7Hz)，1.78(s，3H)，2.01-2.31(m，4H)，2.17(s，3H)，2.50-2.58(m，1H)，2.65(d，1H，J＝22Hz)，2.67(d，1H，J＝22Hz)，3.39(d，2H，J＝7Hz)，3.69 and 3.77(d，3H，J＝11Hz)，3.76(s，3H)，4.07(appt t，2H，J＝7Hz)，4.20(dq，2H，J＝3，7Hz)，4.29(appt t，2H，J＝9Hz)，4.85-4.99(m，1H)，5.12(s，2H)，5.19(br t，1H，J＝6Hz)，5.33-5.61(m，2H)ppm； ³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ28.9，29.9ppm；MS(m/z)791.4[M+Na]⁺。 

化合物159H可按下面用图说明的制备。 

2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙氧基)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙氧基)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯(14mg，0.018mmol)在THF(1mL)中的溶液同1M TBAF在THF(55μL，0.055mmol)中的溶液一起搅拌1小时。反应混合物浓缩，用1N HCl酸化，并用EtOAc提取。有机层用盐水洗并干燥。产物通过用EtOH-EtOAc(0-10％)的硅胶柱色谱法纯化。通过将产物溶解在CH₂Cl₂中，并使化合物通过具有0.45μm尼龙膜的13mm Acrodisc注射器过滤器进一步纯化得到8mg(77％)产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.92(t，3H，J＝7Hz)，1.30(d，3H，J＝8Hz)，1.79(s，3H)，2.10-2.39(m，4H)，2.15(s，3H)，2.53(d，1H，J＝8Hz)，2.65(d，1H，J＝22Hz)，2.68(d，1H，J＝22Hz)，3.38(d，2H，J＝7Hz)，3.70 and 3.74(d，3H，J＝11Hz)，3.76(s，3H)，4.07(m，2H)，4.96(dq，1H，J＝7Hz)，5.20(s，2H)，5.27(br t，1H，J＝7Hz)，5.33-5.55(m，2H)，7.51-7.56(m，1H)，7.68-7.74(m，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ29.0，30.1 ppm；MS(m/z)569.2[M+H]⁺，591.3[M+Na]⁺。 

2-{4-[(1-羧基-乙氧基)-羟基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯 

2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙氧基)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基乙酯(12mg，0.016mmol)在叔-丁基胺(1mL，9.6mmol)在65℃加热16小时。让溶液冷却至室温，浓缩得到油状粗产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，0.04(s，9H)，0.86-0.98(m，2H)，1.22-1.33(m，2H)，1.50(d，3H，J＝7Hz)，1.78(s，3H)，2.05-2.30(m，4H)，2.10(s，3H)，2.48-2.63(m，3H)，3.40(d，2H，J＝7Hz)，3.76(s，3H)，4.08(appt t，2H，J＝9Hz)，4.25-4.33(m，2H)，4.75-4.84(m，1H)，5.13(s，2H)，5.15-5.23(m，1H)，5.33-5.55(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ28.9ppm；MS(m/z)725.3[M-H]^-。 

化合物159I可按下面用图说明的制备. 

2-{4-[(1-羧基-乙氧基)-羟基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

粗制的2-{4-[(1-羧基-乙氧基)-羟基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯(AC-2101-59)和氟化四丁铵在THF(1M，54μL，0.054mmol)中的溶液同THF(1mL)在室温一起搅拌 

2小时，此时加入更多的THF(54μL，0.054mmol)中的氟化四丁铵。反应搅拌另外16小时，直到反应完成。反应混合物真空浓缩，产物通过用Phenomenex Synergi 5μHydro RP 80A柱(50×21.2mm)，以H₂O，0.1％TFA-CH₃CN，0.1％TFA为洗脱剂的RP HPLC纯化得到澄清油状产物(8.0mg)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.51(d，3H，J＝7Hz)，1.79(s，3H)，2.05-2.40(m，4H)，2.11(s，3H)，2.49-2.71(m，3H)，3.38(d，2H，J＝6Hz)，3.76(s，3H)，4.85(br s，1H)，5.20(s，2H)，5.21-5.30(m，1H)，5.33-5.63(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ27.7ppm；MS(m/z)525.2[M-H]^-。 

化合物159J可按下面用图说明的制备. 

2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙胺)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯 

2-[4-(羟基-甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯(20mg，0.030mmol)，PyBOP(62.4mg，0.120mmol)在DMF(1.0mL)中的溶液同L-丙氨酸乙酯氢 氯化物(18mg，0.12mmol)和DIEA(26μL，0.15mmol)在室温一起搅拌1小时，此时观察到原料完全耗尽。通过加水处理反应直到反应溶液浑浊。滴加DMF直到混合物又变澄清。反应混合物通过Acrodisc(13mm注射器滤器，具有0.45μm尼龙膜)过滤，并通过使用Phenomenex Synergi 5μHydro RP 80A柱(50×21.2mm)，用水和乙腈洗脱的RP HPLC纯化。混合含产物的级分，真空浓缩除去乙腈。剩余的溶液用氯化钠饱和并用EtOAc和乙腈提取得到7.2mg产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，0.05(s，9H)，0.923(appt t，2H，J＝8Hz)，1.18-1.31(m，5H)，1.41(t，3H，J＝7Hz)，1.78(s，3H)，2.03-2.36(m，4H)，2.18(s，3H)，2.43-2.63(m，3H)，3.10-3.30(m，1H)，3.40(d，2H，J＝7Hz)，3.62and 3.65(d，3H，J＝11Hz)，3.76(s，3H)，4.03-4.12(m，2H)，4.20(dq，2H，J＝2，7Hz)，4.29(appt t，2H，J＝8Hz)，5.12(s，2H)，5.18-5.28(m，1H)，5.33-5.67(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ30.4，31.2ppm；MS(m/z)790.4[M+Na]⁺。 

2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙胺)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸 

向2-{4-[(1-乙氧基羰基-乙胺)-甲氧基-磷酰基]-丁-2-烯基}-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基-乙酯(7.2mg，9.38mmol)在THF(1mL)中的溶液中在室温加入TBAF(40μL，1M 溶解于THF)。反应混合物搅拌20分钟，此时如通过LCMS判定原料完全转化为想要的产物。混合物真空干燥，并再溶解在DMF中。产物通过用Phenomenex Synergi 5μHydro RP 80A柱(50×21.2mm)，洗脱剂为H₂O-CH₃CN RP HPLC纯化。混合含有想要产物的级分，并在填充在4.5cm×2cm柱上的Dowex 50WX8-400以H₂O-MeOH(1∶1)洗脱钠盐进一步纯化，得到3.2mg想要的产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.26(dd，3H，J＝4，7Hz)，1.37(t，3H，J＝8Hz)，1.80(s，3H)，2.00-2.22(m，4H)，2.10(s，3H)，2.25-2.60(m，3H)，3.37(d，2H，J＝7Hz)，3.60 and 3.65(d，3H，J＝11Hz)，3.74(s，3H)，3.83-3.96(m，1H)，4.18(q，2H，J＝8Hz)，5.15(s，2H)，5.25-5.42(m，2H)，5.55-5.69(m，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ33.8，34.2ppm；MS(m/z)568.2[M+H]⁺，590.3[M+Na]⁺。 

化合物159K可按下面用图说明的制备。 

6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-[4-(羟基-甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-4-甲基-己-4-烯酸 

向2-[4-(羟基-甲氧基-磷酰基)-丁-2-烯基]-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸2-三甲基硅烷基乙酯(11mg，0.016mmol)在THF(1mL)中的溶液中在室温加入TBAF(50μL，1M的THF溶液)。溶液搅拌16小时，浓缩。溶液减压干燥，并在混悬于DMF(0.8mL)和水(0.25mL)中。溶液通过Acrodisc(具有0.45μm尼龙膜的13mm注射器滤器)过滤，并通过使用Phenomenex Synergi 5μHydro RP 80A 柱(50×21.2mm)，洗脱剂为H₂O，0.1％TFA-CH₃CN，0.1％TFA的RPHPLC纯化。使来自柱的产物进行离子交换色谱法(Dowex 50WX8-400的钠盐形式)，使用2×4.5cm柱，用H₂O-MeOH(1∶1)洗脱得到7.5mg油状的想要的产物.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.80(s，3H)，2.01-2.29(m，5H)，2.11(s，3H)，2.35(d，2H，J＝22Hz)，3.38(d，2H，J＝7Hz)，3.53(d，3H，J＝11Hz)，3.75(s，3H)，5.19(s，2H)，5.26(t，1H，J＝6Hz)，5.43-5.54(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ23.5ppm；MS(m/z)469.2[M+H]⁺，491.3[M+Na]⁺。 

实施例160：制备本发明的典型化合物 

本发明典型化合物制备如下： 

6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

向6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(222mg，0.66mmol)，三苯基膦(260mg，0.996mmol)，和二乙基偶氮二羧酸酯(173mg，0.996mmol)在THF(3mL)中的溶液中在0℃加入THF(3mL)中的2-三甲基甲硅烷基乙醇 (142μL，0.996mmol)的溶液。让得到的黄色溶液温至室温并搅拌过夜。反应浓缩至干燥并加入乙醚和己烷。通过过滤除去三苯基膦氧化物，滤液浓缩，并通过硅胶色谱法纯化得到无色油状产物248mg。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，1.18-1.30(m，2H)，1.81(s，3H)，2.18(s，3H)，2.25-2.33(m，2H)，2.37-2.45(m，2H)，3.42(d，2H，J＝7Hz)，3.62(s，3H)，3.77(s，3H)，4.25-4.35(m，2H)，5.13(s，2H)，5.12-5.22(m，1H)ppm。 

[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛 

6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(618mg，1.42mmol)在MeOH(10mL)，CH₂Cl₂(10mL)和吡啶(50μL，0.618mmol)中的溶液根据D.B.et al.，J.Org.Chem.，1996，61，6，2236操作步骤用干冰/丙酮浴冷却到-70℃。臭氧流经由气体分散管通过反应鼓泡，直到反应物变为蓝色(15分钟)。用氮气流替换臭氧流并持续鼓泡另一个15分钟直到蓝色消失。在-70℃向该溶液中部分加入硫脲(75.7mg，0.994mmol)，并除去冷却浴。让反应温至室温并搅拌15小时。通过过滤除去固体硫脲S-二氧化处理反应，然后在CH₂Cl₂和水之间分配。除去有机层。用CH₂Cl₂再洗一次含水层并合并有机提取物。有机层用含水1N HCl，饱和的NaHCO₃和盐水洗。有机提取物真空干燥，残余物通过色谱法纯化得到白固体产物357mg(75％).¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ-0.01(s，9H)，1.05-1.15(m，2H)，2.15(s，3H)，3.69(s，3H)，3.78(d，2H，J＝1Hz)，4.27-4.39(m，2H)，5.11(s，2H)， 9.72(d，1H，J＝1Hz)ppm。 

4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛 

甲苯(2mL)中的[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛(70mg，0.21mmol)同2-(三苯基-phosphanylidene)-丙醛(72.9mg，0.23mmol)一起在100℃加热过夜。加入第2部分2-(三苯基-phosphanylidene)-丙醛(33mg，0.11mmol)，反应混合物再加热1天。浓缩后，残余物通过硅胶色谱法纯化得到暗黄色油状产物54mg(83％)。¹H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.00(s，9H)，1.10-1.21(m，2H)，1.87(s，3H)，2.16(s，3H)，3.67-3.76(m，2H)，3.74(s，3H)，4.27-4.39(m，2H)，5.11(s，2H)，6.40-6.48(m，1H)，9.2(s，1H)ppm。 

6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(103mg，0.27mmol)在甲醇(5mL)中的溶液冷却到0℃。顺序加入CeCl₃(0.68mL，MeOH∶H₂O，9∶1) 溶液，LiBH₄(0.14mL，0.28mmol 2M的THF)。除去冰浴，让反应混合物温至室温。搅拌反应混合物40分钟，此时TLC显示起始醛完全消耗。通过添加含水1N HCl(0.5mL)处理反应，产物用CH₂Cl₂提取。有机层用饱和含水碳酸氢钠溶液和盐水洗。有机层减压浓缩，残余物通过硅胶色谱法纯化得到100mg(97％)澄清液体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.20(dd，2H，J＝7，8Hz)，1.81(s，3H)，2.13(s，3H)，3.38-3.50(m，2H)，3.74(s，3H)，3.95(s，2H)，4.27(dd，2H，J＝7，8Hz)，5.08(s，2H)，5.17-5.44(m，1H)ppm。 

6-(2-羟基-乙基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

向[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛(97mg，0.29mmol)在THF(5mL)中的溶液中加入等分试样THF(150μL，0.300mmol)中的2M LiBH₄。室温搅拌反应混合物1小时，此时通过TLC观察到原料完全耗尽。通过加入含水1N HCl溶液处理反应混合物，并用EtOAc提取。有机层真空干燥，残余物通过硅胶色谱法纯化得到产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.20(dd，2H，J＝7，9Hz)，2.07(br s，1H)，2.14(s，3H)，2.97(t，2H，J＝6Hz)，3.76(t，2H，J＝6Hz)，3.77(s，3H)，4.32(dd，2H，J＝7，8Hz)，5.08(s，2H)ppm。 

{2-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙氧基甲基}-膦酸二异丙酯 

6-(2-羟基-乙基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(79mg，0.23mmol)同溴甲基膦酸二异丙酯(120mg，0.46mmol)有叔-丁醇锂(22mg，0.27mmol)的DMF(2mL)存在下在70℃加热过夜。反应混合物通过RP HPLC(乙腈和0.1％含水CF₃COOH)纯化得到产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.13-1.25(m，2H)，1.26(t，12H，J＝6Hz)，2.12(s，3H)，2.98(t，2H，J＝7Hz)，3.60-3.73(m，4H)，3.77(s，3H)，4.05-4.16(m，2H)，4.62-4.74(m，2H)，5.07(s，2H)ppm；MS(m/z)539[M+Na]⁺。 

[2-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-乙氧基甲基]-膦酸 

向{2-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙氧基甲基}-膦酸二异丙酯(7.5mg，0.014mmol)在乙腈(2mL)和2，6-二甲基吡啶(25μL，0.21mmol)中的溶液中室温加入三甲基甲硅烷基溴化物(27μL，0.21mmol)。让反应进行18小时，此时通过LCMS显示反应完成。通过加入MeOH猝灭反应， 浓缩。残余物通过使用C18柱的RP-HPLC纯化。将收集的产物溶解于10％TFA/CH₂Cl₂以确保完全脱保护。反应混合物冻干得到想要的产物。 ¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ2.12(s，3H)，2.98(t，2H，J＝7Hz)，3.66-3.76(m，4H)，3.78(s，3H)，5.21(s，2H)ppm；MS(m/z)331[M-H]^-。 

实施例161：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮 

将聚合物支持的三苯基膦(3mmol/g，0.5g)浸于二氯甲烷(10mL) 1小时。顺序加入7-羟基-6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮(100mg，0.36mmol)和碳四溴化物(143mg，0.43mmol)并在室温摇晃混合物1小时。加入更多的碳四溴化物(143mg，0.43mmol)并再摇晃混合物1小时。过滤混合物，滤液浓缩。残余物在硅胶上进行色谱法(0％到60％乙酸乙酯/己烷)得到油状6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮(52mg，42％)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.95(s，3H)，2.16(s，3H)，3.44(d，J＝7.2，2H)，3.78(s，3H)，3.98(s，2H)，5.21(s，2H)，5.68(t，J＝7.2Hz，1H)，7.71(br s，1H)ppm。 

[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-膦酸二甲基酯 

6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮(33mg，0.097mmol)在三甲基亚磷酸酯(1.0mL，8.5mmol)中加热到100℃达1小时，此时通过LCMS显示反应完成。通过碱压下除去过量试剂处理反应，残余物通过使用EtOAc-己烷(20-100％)的硅胶色谱法纯化得到20mg(60％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.90(s，3H)，2.09(s，3H)，2.48(d，2H，J＝22Hz)，3.38(t，2H，J＝6Hz)，3.64(d，6H，J＝11Hz)，3.72(s，3H)，5.14(s，2H)，5.33(q，1H，J＝6Hz)，7.65(br s，1H)ppm；MS(m/z)371[M+H]⁺。 

实施例162：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-膦酸 

向[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-膦酸二甲基酯(18mg，0.049mmol)在乙腈(2mL)中的溶液中在0℃加入TMSBr(63μL，0.49mmol)和2，6-二甲基吡啶(85μL，0.73mmol)。让反应溶液温到室温并搅拌2小时，此时通过LCMS显示反应完成。反应冷却到0℃并通过加入MeOH猝灭反应。减压浓缩反应混合物，残余物通过使用C18柱梯度为20分钟内H₂O-乙腈(5-0％)的RP HPLC纯化得到12.2mg(73％)产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.95(s，3H)，2.15(s，3H)，2.48(d，2H，J＝22Hz)，3.44(t，2H，J＝6Hz)，3.79(s，3H)，5.24(s，2H)，5.38(q，1H，J＝7Hz)，6.87(br s，1H)ppm；MS(m/z)341[M-H]^-。 

实施例163：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5- 基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单苯酯和[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸二苯酯 

向[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸(49mg，0.13mmol)在DMF(0.4mL)和苯酚(62mg，0.65mmol)中的溶液中在0℃缓慢加入DMF(0.6mL)中的二环己基碳化二亚胺(107mg，0.52mmol)和DMAP(8mg，0.065mmol)。让反应温至室温，并加热到140℃10小时。冷却至室温后，混合物过滤，并用含水1N NaOH溶液提取。含水层用含水1N HCl酸化，用EtOAc提取。有机层用Na₂SO₄干燥，浓缩至干燥。残余物通过RP HPLC纯化得到18.5mg[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单苯酯(主要产物)暗黄色固体和4.1mg[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸二苯酯(次要产物)暗黄色固体。主要产物：¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.82(s，3H)，2.16(s，3H)，3.46(d，2H，J＝7Hz)，3.70(d，2H，J＝8Hz)，3.77(s，3H)，3.96(s，2H)，5.25(s，2H)，5.52(t，1H，J＝8Hz)，7.10-7.21(m，3H)，7.30(t，2H，J＝8Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ17.3ppm；MS(m/z)449.0[M+H]⁺，471.2[M+Na]⁺。次要产物：¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.82(s，3H)，2.15(s，3H)，3.47(d，2H，J＝7Hz)，3.77(s，3H)，3.98-4.06(m，4H)，5.25(s，2H)，5.50-5.61(m，1H)，7.10-7.25(m，6H)，7.30-7.41(m，4H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ16.3ppm；MS(m/z)525.2[M+H]⁺，547.2[M+Na]⁺。 

实施例164：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-苯氧基-膦酰氧基}-丙酸乙酯 

向[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单苯酯(18.5mg，0.040mmol)和乙基(S)-(-)-乳酸酯(47μL，0.400mmol)的吡啶(0.5mL)溶液中加入PyBOP(32mg，0.060mmol)。溶液在室温搅拌1小时，此时加入另外部分的PyBOP(21mg，0.040mmol)。溶液搅拌另一个小时，浓缩。残余物通过HPLC纯化得到澄清油状产物7.5mg.¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.22 and 1.25(t，3H，J＝7Hz)，1.42 and 1.50(d，3H，J＝7Hz)，1.82and 1.83(s，3H)，2.16(s，3H)，3.47(d，2H，J＝7Hz)，3.78(s，3H)，3.89(d，1H，J＝8Hz)，3.93-4.02(m，3H)，4.10-4.22(m，2H)，4.94-5.08(m，1H)，5.25(s，2H)，5.50-5.60(m，1H)，7.15-7.27(m，3H)，7.33-7.41(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ18.9，20.3ppm(在磷上的非对映体)；MS(m/z)549.2[M+H]⁺，571.3[M+Na]⁺。 

实施例165：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5- 基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-苯氧基-膦酰氨基}-丙酸乙酯 

向[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单苯酯(20mg，0.045mmol)和L-丙氨酸乙酯氢氯化物(68.5mg，0.45mmol)的吡啶(1.0mL)溶液中加入PyBOP(70mg，0.14mmol)。搅拌过夜后，混合物浓缩，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到3.6mg无色凝胶状的产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.17-1.3(m，6H)，1.8-1.9(m，3H)，2.16(s，3H)，3.17(m，1H)，3.47(d，2H)，3.72-3.8(m，5H)，3.92-4.2(m，4H)，5.25(s，2H)，5.54(m，1H)，7.18(m，3H)，7.33(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ24.1，25.0ppm(在磷上的非对映体)；MS(m/z)546.2[M-H]⁺。 

实施例166：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸单甲酯 

向[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸二苯酯(53mg，0.1mmol)的甲醇(0.5mL)溶液中加入1N NaOH(300μL)水溶液。搅拌过夜后，混合物浓缩，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到5mg无色凝胶状产物，和磷酸单苯酯(7mg)和磷酸二甲基酯(14.5mg)。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.84(s，3H)，2.16(s，3H)，3.47(d，2H，J＝7Hz)，3.6(d，2H，J＝12Hz)，3.75 (d，3H，J＝11Hz)，3.79(s，3H)，3.94(s，2H)，5.26(s，2H)，5.53(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ21.5ppm；MS(m/z)385.2[M-H]⁺，387.1[M+H]⁺。 

实施例167：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯 

向4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(84mg，0.22mmol)，(2-氨基-乙基)-膦酸二乙酯草酸盐(91mg，0.33mmol)，和三乙酰氧基氢硼化钠(93mg，0.44mmol)的DMF(1.5mL)溶液中室温加入乙酸(60μL，1.0mmol)。溶液搅拌2天，此时通过加入饱和含水碳酸氢钠溶液和EtOAc猝灭反应。有机层分离，并在减压浓缩。残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到115mg(96％)油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.04(s，9H)，1.16-1.27(m，2H)，1.34(t，6H，J＝7Hz)，1.94(s，3H)，2.18(s，3H)，2.20-2.31(m，2H)，3.13-3.31(m，2H)，3.48(d，2H，J＝7Hz)，3.54(s，2H)，3.78(s，3H)，4.14(pent，4H，J＝7Hz)，4.30-4.37(m，2H)，5.13(s，2H)，5.65(t，1H，J＝7Hz)，6.23(br s，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ27.8ppm；MS(m/z)542.3[M+H]⁺，564.2[M+Na]⁺。 

{2-[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-乙基}-膦酸 

(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(30mg，0.055mmol)，TMSBr(72μL，0.55mmol)，和2，6-二甲基吡啶(64μL，0.55mmol)溶液在CH₂Cl₂(1mL)和DMF(0.5mL)中室温搅拌搅拌1小时。反应混合物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到7.8mg白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.96(s，3H)，1.95-2.07(m，2H)，2.16(s，3H)，3.10-3.24(m，2H)，3.51(d，2H，J＝7Hz)，3.57(s，2H)，3.81(s，3H)，5.25(s，2H)，5.73(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ20.2ppm；¹⁹F NMR(282.6MHz，CD₃OD)δ-74.0ppm；MS(m/z)386.3[M+H]⁺。 

实施例168：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[2-(甲磺酰-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯 

(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(45mg，0.092mmol)的CH₂Cl₂(0.5mL)溶液同甲磺酰氯(21μL，0.28mmol)和吡啶(45μL，0.55mmol)室温过夜。通过加入2滴水猝灭反应。反应混合物浓缩，通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到36mg凝胶状产物(63％)。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ0.05(s，9H)，1.18-1.29(m，2H)，1.29(t，6H，J＝7Hz)，1.85(s，3H)，2.00-2.13(m，2H)，2.19(s，3H)，2.85(s，3H)，3.32-3.43(m，2H)，3.47(d，2H，J＝7Hz)，3.69(s，2H)，3.79(s，3H)，4.05(pent，4H，J＝7Hz)，4.30-4.37(m，2H)，5.13(s，2H)，5.45(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃Cl)δ27.5ppm；MS(m/z)642.2[M+Na]⁺。 

(2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-甲磺酰-氨基}-乙基)-膦酸 

[2-(甲磺酰-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯(18mg，0.029mmol)的乙腈(0.5mL)溶液同TMSBr(38μL，0.29mmol)和2，6-二甲基吡啶(34μL，0.29mmol)在室温搅拌2小时。通过加入EtOAc和含水1N HCl处理反应。有机层用盐水洗，并真空除去溶剂。将残余物混悬于10％TFA-CH₂Cl₂溶液中10分 钟，然后干燥得到9.9mg白色固体产物(73％)。¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.76(s，3H)，1.76-1.88(m，2H)，2.10(s，3H)，2.87(s，3H)，3.24-3.35(m，2H)，3.39(d，2H，J＝7Hz)，3.65(s，2H)，3.75(s，3H)，5.22(s，2H)，5.41-5.48(m，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，DMSO-d6)δ21.4ppm；MS(m/z)464.1[M+H]⁺。 

实施例169：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[2-(乙酰基{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯 

向(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(32mg，0.059mmol)的乙酸(0.5mL)溶液中加入醋酸酐(0.5mL)。溶液室温搅拌90分钟，此时通过加入2滴水猝灭反应。溶液真空干燥，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到28mg凝胶状产物(81％)。该化合物的NMR数据显示两个比率为70∶30旋转异构体。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.05(s，9H)，1.17-1.27(m，2H)，1.30 and 1.31(t，6H，J＝7Hz)，1.70-1.79(m，2H)，1.76(s，3H)，2.00(s，3H)，2.18(s，3H)，3.40-3.52(m，2H)，3.46(d，2H，J＝7Hz)，3.77(s，3H)，3.79 and 3.93(s，3H)，4.07(pent，4H，J＝7Hz)，4.27-4.35(m，2H)，5.13(s， 2H)，5.22-5.30(m，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ27.5 and 28.9ppm；MS(m/z)584.1[M+H]⁺，606.2[M+Na]⁺。 

(2-{乙酰基-[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-氨基}-乙基)-膦酸 

向[2-(乙酰基{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯(14mg，0.024mmol)的乙腈(0.5mL)溶液中加入TMSBr(31μL，0.24mmol)和2，6-二甲基吡啶(28μL，0.24mmol)。溶液室温搅拌1小时。通过加入甲醇和含水1N HCl猝灭反应。用EtOAc提取产物。合并的的有机提取物用Na₂SO₄干燥，真空浓缩。通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到5.4mg(53％)白色固体产物。该化合物的NMR数据显示两个旋转异构体。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.67and 1.73(s，3H)，1.85-2.12(m，5H)，2.13(s，3H)，3.30-3.61(m，4H)，3.75(s，3H)，3.76(brs，2H)，5.17(s，2H)，5.31(br s，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ27.5and 28.8ppm；MS(m/z)428.2[M+H]⁺，450.2[M+Na]⁺。 

实施例170：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[2-(苯甲基-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯 

(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(30mg，0.055mmol)，苯甲醛(5.6μL，0.055mmol)，三乙酰氧氢硼化钠(23mg，0.11mmol)的溶液同乙酸(15.7μL，0.28mmol)的DMF(0.5mL)在室温搅拌过夜。用10％含水Na₂CO₃溶液猝灭反应，用EtOAc提取产物。有机层干燥，减压浓缩。通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到15mg(43％)凝胶状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.02(s，9H)，1.18-1.25(m，2H)，1.24(t，6H，J＝7Hz)，1.86(s，3H)，1.88-2.02(m，2H)，2.16(s，3H)，2.65-2.74(m，2H)，3.93(s，2H)，3.46(br d，4H，J＝7Hz)，3.76(s，3H)，4.00(pent，4H，J＝7Hz)，4.25-4.34(m，2H)，5.11(s，2H)，5.34-5.43(m，1H)，7.18-7.33(m，5H)ppm； ³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ30.9ppm；MS(m/z)632.4[M+H]⁺，654.3[M+Na]⁺。 

(2-{苯甲基-[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-氨基}-乙基)-膦酸 

(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(15mg，0.024mmol)的乙腈(0.5mL)溶液用TMSBr(31μL，0.24mmol)和2，6-二甲基吡啶(28μL，0.24mmol)处理。溶液室温搅拌1小时，此时用甲醇猝灭反应。减压除去溶剂，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到11mg(93％)白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.89(s，3H)，2.03-2.15(m，2H)，2.14(s，3H)，3.30-3.47(m，2H)，3.50(br s，2H)，3.62(br s，2H)，3.79(s，3H)，4.28(s，2H)，5.23(s，2H)，5.76(br s，1H)，7.46(br s，5H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ20.1ppm；MS(m/z)476.3[M+H]⁺，498.3[M+Na]⁺。 

实施例171：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

[2-(甲酰-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯 

向(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(74mg，0.14mmol)的甲酸(1mL)溶液中加入甲酸酐(1mL)，溶液室温搅拌1小时。反应混合物浓缩，粗产物进入下一步骤。该化合物的NMR数据显示两个比率为70∶30旋转异构体。¹H NMR(300MHz， CDCl₃)δ0.05(s，9H)，1.18-1.28(m，2H)，1.28 and 1.30(t，6H，J＝7Hz)，1.74(s，3H)，1.84-2.08(m，2H)，2.19(s，3H)，3.34-3.45(m，2H)，3.47(d，2H，J＝7Hz)，3.72 and 3.87(s，2H)，3.78and 3.79(s，3H)，4.06and 4.07(pent，4H，J＝7Hz)，4.26-4.37(m，2H)，5.13(s，2H)，5.30-5.46(m，1H)，8.03 and 8.19(s，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ27.5 and 28.1ppm；MS(m/z)570.1[M+H]⁺，592.2[M+Na]⁺。 

(2-{甲酰-[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-氨基}-乙基)-膦酸 

向粗的[2-(甲酰-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-氨基)-乙基]-膦酸二乙酯(78mg，0.14mmol)的乙腈(1mL)溶液中加入TMSBr(177μL，1.4mmol)和2，6-二甲基吡啶(163μL，1.4mmol)。溶液室温搅拌1小时，此时通过加入甲醇和1N含水HCl猝灭反应。用EtOAc提取产物，通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到29mg白色固体产物。该化合物的NMR数据显示两个比率大体为70∶30旋转异构体。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.62and 1.64(s，3H)，1.83-1.98(m，2H)，2.16(s，3H)，3.38-3.55(m，4H)，3.78(s，3H)，3.80 and 3.91(s，2H)，5.22(s，2H)，5.39-5.52(m，1H)，8.03 and 8.18(s，1H)ppm；MS(m/z)414.2[M+H]⁺，436.2[M+Na]⁺。 

实施例172：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

({4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-甲基)-膦酸二乙酯 

向4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(500mg，1.33mmol)，(2-氨甲基)膦酸二乙酯草酸盐(376mg，1.46mmol)，三乙酰氧氢硼化钠(563mg，2.66mmol)的DMF(10mL)溶液中在室温加入乙酸(380μL，6.65mmol)。溶液搅拌过夜后，此时通过加入饱和含水碳酸氢钠溶液和EtOAc猝灭反应。有机层分离，减压浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化得到500mg(71％)油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.13-1.23(m，2H)，1.25 and 1.27(t，6H，J＝7Hz)，1.65-1.75(m，2H)，1.77(s，3H)，2.13(s，3H)，2.80(s，1H)，3.14(s，2H)，3.41(d，2H，J＝7Hz)，3.73(s，3H)，4.08 and 4.09(pent，4H，J＝7Hz)，4.20-4.30(m，2H)，5.08(s，2H)，5.30(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ26.5ppm；MS(m/z)528.1[M+H]⁺，550.2[M+Na]⁺。 

{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-甲基}-膦酸 

向({4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-甲基)-膦酸二乙酯(20mg，0.038mmol)的DMF(0.5mL)溶液中加入TMSBr(49μL，0.38mmol)和2，6-二甲基吡啶(44μL，0.38mmol)。溶液室温搅拌1小时，此时通过加入甲醇猝灭反应。通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到5.6mg白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD and CDCl₃)δ1.93(s，3H)，2.13(s，3H)，2.94(br d，2H，J＝11Hz)，3.42-3.53(m，2H)，3.60(s，2H)，3.78(s，3H)，5.22(s，2H)，5.71(br s，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ8.5ppm；MS(m/z)372.2[M+H]⁺，743.2[2M+H]⁺。 

实施例173：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

2-({2-[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-乙基}-苯氧基-膦酰氧基)-丙酸乙酯 

4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(188mg，0.5mmol)的溶液同2-[(2-氨乙基)苯氧基-膦酰氧基]-丙酸乙酯乙酸盐(315.8mg，0.75mmol)的CH₂Cl₂(3mL)一起在室温搅拌2小时。向溶液中加入三乙酰 氧氢硼化钠(159mg，0.75mmol)，并让反应进行1小时。通过加入饱和含水NaHCO₃溶液猝灭反应并用EtOAc提取产物。减压除去有机层，残余物再混悬于10％TFA/CH₂Cl₂中1小时。反应混合物浓缩，通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPL纯化产物得到198mg白色固体产物。该化合物的NMR数据显示两个比率大体为45∶55的在磷上的非对映体。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.23 and1.24(t，3H，J＝7Hz)，1.38 and 1.52(d，3H，J＝7Hz)，1.97 and1.98(s，3H)，2.14(s，3H)，2.44-2.66(m，2H)，3.31-3.48(m，2H)，3.51(d，2H，J＝7Hz)，3.66(d，2H，J＝5Hz)，3.80(s，3H)，4.10-4.27(m，2H)，4.90-5.10(m，1H)，5.20(s，2H)，5.73-5.82(m，1H)，7.15-7.27(m，3H)，7.35-7.45(m，2H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ22.6，24.3ppm；MS(m/z)561.9[M+H]⁺。 

实施例174：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

2-[羟基-(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酰氧基]-丙酸乙酯 

4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(38mg，0.1mmol)的溶液同2-[(2-氨乙基)-苯氧基-膦酰氧基]-丙酸乙酯乙酸(63mg，0.15mmol) 的CH₂Cl₂(1mL)一起在室温搅拌2小时。向溶液中加入三乙酰氧氢硼化钠(32mg，0.15mmol)并让反应进行1小时。通过加入饱和含水NaHCO₃溶液猝灭反应，并用EtOAc提取产物。有机层减压除去，残余物再混悬于10％TFA/CH₂Cl₂中1小时。反应混合物浓缩，通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化产物得到15mg(154-2)产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.04(s，9H)，1.15-1.24(m，2H)，1.26(t，3H，J＝7Hz)，1.48(d，3H，J＝7Hz)，1.93(s，3H)，2.10-2.25(m，2H)，2.18(s，3H)，3.10-3.31(m，2H)，3.48(d，2H，J＝7Hz)，3.48-3.61(m，2H)，3.77(s，3H)，4.04-4.21(m，2H)，4.29-4.40(m，2H)，4.81-4.92(m，1H)，5.13(s，2H)，5.64(t，1H，J＝7Hz)，8.70-9.11(m，3H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ21.9ppm；MS(m/z)586.3[M+H]⁺，1171.4[2M+H]⁺。 

2-(羟基-{2-[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-乙基}-膦酰氧基)-丙酸 

2-[羟基-(2-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酰氧基]-丙酸乙酯(15mg，0.026mmol)的10％TFA-CH₂Cl₂(1mL)溶液在室温搅拌10分钟。通过除去溶剂处理反应。残余物溶解于THF(0.5mL)和水(0.4mL)中，并加入1N含水NaOH溶液(0.1mL)。溶液室温搅拌20分钟，此时用1N含水HCl溶液酸化。得到的溶液通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到6.8mg白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.38(d， 3H，J＝7Hz)，1.91(s，3H)，2.13(s，3H)，2.12-2.28(m，2H)，3.12-3.33(m，2H)，3.41(d，2H，J＝6Hz)，3.56(br s，2H)，3.75(s，3H)，4.71-4.88(m，1H)，5.16(s，2H)，5.58-5.71(m，1H)，7.88(br s，3H)，8.60(br s，1H)，8.78(br s，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ22.0ppm；MS(m/z)458.3[M+H]⁺，480.3[M+Na]⁺。 

实施例175：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

{1-氰基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-3-甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯 

向二乙基氰基甲基膦酸酯(241mg，1.38mmol)的THF(1mL)溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠(1.0M，1.13mL，1.15mmol)的THF溶液。搅拌30分钟后，滴加溶液至6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮(100mg，0.23mmol)的THF(1mL)溶液中。饱和含水氯化铵加入前，将得到的混合物在室温搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯提取。有机层硫酸钠干燥，浓缩至干燥。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，得到110mg(90％)产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.04(s，9H)，1.24(dd，J＝7，8Hz，2H)，1.36(t，6H)，1.86(s，3H)，2.17(s，3H)，2.43-2.57(m，2H)，3.04-3.17(m，1H)，3.47(d，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，4.12-4.37(m，6H)，5.13(s，2H)，5.44(t，J＝7.2Hz，1H)ppm； ³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ18.18ppm；MS(m/z)560[M+Na]⁺。 

[1-氰基-5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸二乙酯 

将{1-氰基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-3-甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯(25mg，0.047mmol)溶解于10％TFA/CH₂Cl₂(5mL)的溶液中，并室温搅拌2小时。反应混合物减压干燥，通过RP-HPLC纯化得到16mg(80％)白色固体的想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.38(t，6H)，1.86(s，3H)，2.15(s，3H)，2.40-2.58(m，2H)，3.01-3.14(m，1H)，3.45(d，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，4.18-4.30(m，4H)，5.21(s，2H)，5.48(t，J＝7.2Hz，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ18.09ppm；MS(m/z)436[M-H]^-，438[M+H]⁺。 

实施例176：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[1-氰基-5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-3-甲基-戊-3-烯基]-膦酸 

向{1-氰基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-3-甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯(35mg，0.065mmol)的乙腈(2mL)溶液中加入TMSBr(180μL，1.38mmol)和2，6-二甲基吡啶(160μL，1.38mmol)。用MeOH猝灭反应前让反应溶液在室温搅拌1小时。反应混合物减压干燥，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到15mg(60％)产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.86(s，3H)，2.15(s，3H)，2.38-2.57(m，2H)，3.17-3.28(m，1H)，3.44(d，J＝7.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，5.25(s，2H)，5.47(t，J＝7.2Hz，1H)ppm； ³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ15.28ppm；MS(m/z)380[M-H]^-，382[M+H] ⁺。 

实施例177：通式78的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

{1-氰基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-1，3-二甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯 

向{1-氰基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-3-甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯(45mg，0.084mmol)的THF(0.5mL)溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠(1.0M，1.13mL，1.15mmol)。搅拌20分钟后，滴加碘甲烷(52μL，0.84mmol)，并让得到的混合物在室温搅拌2小时。反应混合物用饱和含水氯化铵猝灭，并用乙酸乙酯提取。有机层用硫酸钠干燥并浓缩至干。残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到6.6mg(23％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.16(dd，J＝7，8Hz，2H)，1.31(t，6H)，1.38(d，3H)，1.92(s，3H)，2.17(s，3H)，2.23(m，1H)，2.65(m，1H)，3.30-3.42(m，2H)，3.73(s，3H)，4.14-4.27(m，6H)，5.08(s，2H)，5.28(t，J＝7.2Hz，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ22.26ppm；MS(m/z)574[M+Na]⁺。 

[1-氰基-5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-1，3-二甲基-戊-3-烯基]-膦酸 

向{1-氰基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-1，3-二甲基-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯(18mg，0.04mmol)的DMF(0.5mL)和DCM(0.5mL)溶液中加入TMSBr(51μL，0.4mmol)和2，6-二甲基吡啶(46μL，0.4mmol)。用MeOH猝灭反应前让反应溶液在室温搅拌过夜。反应混合物减压干燥，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的 RP HPLC纯化得到4.5mg(33％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.37(d，3H)，1.87(s，3H)，2.13(s，3H)，2.26(m，1H)，2.64(m，1H)，3.39(m，2H)，3.75(s，3H)，5.18(s，2H)，5.34(m，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ21.47ppm；MS(m/z)422[M-H]^-，424[M+H]⁺。 

实施例178：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

2-乙基-4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯醛 

[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛(1.5g，4.46mmol)的甲苯(14mL)溶液同2-(三苯基-phosphanylidene)-丁醛(1.68g，5.35mmol)一起在100℃加热过夜。加入第2部分2-(三苯基-phosphanylidene)-丁醛(495mg，1.49mmol)，反应混合物再加热1天。浓缩后，残余物通过硅胶色谱法纯化得到1.3g(83％)油状想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.01(s，9H)，1.03(t，3H)，1.10-1.21(m，2H)，2.15(s，3H)，2.15-2.44(m，2H)，3.67-3.76(m，2H)，3.74(s，3H)，4.31-4.36(m，2H)，5.10(s，2H)，6.34-6.38(m，1H)，9.28(s，1H)ppm。 

6-(3-羟甲基-戊-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

2-乙基-4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯醛(1.3g，3.30mmol)的甲醇(10mL)和THF(10mL)溶液冷却到0℃。顺序加入CeCl₃(8.25mL，0.4M，MeOH∶H₂O，9∶1)的溶液，LiBH₄(1.66mL，3.30mmol的2M THF溶液)。除去冰浴，并让反应混合物温至室温。反应混合物搅拌另外40分钟，此时TLC显示起始的醛完全耗尽。通过加入含水1N HC处理反应，并用EtOAc提取产物。有机层用饱和含水碳酸氢钠和盐水洗。减压浓缩有机层，残余物通过硅胶色谱法纯化得到948mg(73％)无色油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.07(t，3H)，1.20(dd，2H，J＝7，8Hz)，2.13(s，3H)，2.38-2.50(m，2H)，3.77(s，3H)，3.99(s，2H)，4.27(dd，2H，J＝7，8Hz)，5.08(s，2H)，5.34 (t，J＝7.2Hz，1H)ppm。 

6-(3-溴甲基-戊-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

将聚合物支持的三苯基膦(3mmol/g，0.66g)浸于二氯甲烷(6mL)中1小时。顺序加入6-(3-羟甲基-戊-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(260mg，0.66mmol)和碳四溴化物(657mg，1.98mmol)，混合物室温摇晃1小时。过滤，滤液浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化得到233mg(77％)白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.08(t，3H)，1.20(dd，2H，J＝7，8Hz)，2.14(s，3H)，2.35-2.43(m，2H)，3.44(d，J＝7.2，2H)，3.73(s，3H)，3.95(s，2H)，4.27(dd，2H，J＝7，8Hz)，5.08(s，2H)，5.53(t，J＝7.2Hz，1H)ppm。 

[2-乙基-4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-丁-2-烯基]-膦酸 

6-(3-溴甲基-戊-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(230mg，0.5mmol)的三甲基亚磷酸酯(1.5mL，12.75mmol)溶液加热到100℃4小时。通过在减压下除去过量的三甲基亚磷酸酯处理反应。将残余物溶解于乙腈(1mL)和TMSBr(646μL，5.0mmol)中，并在0℃加入2，6-二甲基吡啶(580μL， 5.0mmol)。让反应溶液温到室温并搅拌4小时。将反应冷却到0℃并加入MeOH猝灭反应。反应混合物减压干燥，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到77mg(58％)产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.08(t，3H)，2.16(s，3H)，2.43(m，2H)，2.48(d，2H，J＝22Hz)，3.46(t，2H，J＝6Hz)，3.79(s，3H)，5.25(s，2H)，5.38(q，1H，J＝7Hz)ppm.；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ25.65ppm.；MS(m/z)355[M-H]^-，357[M+H]⁺。 

实施例179：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

{1-氰基-3-乙基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯 

向二乙基氰基甲基膦酸酯(233mg，1.32mmol)的THF(1mL)溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺钠(1.0M，1.21mL，1.21mmol)的THF溶液。搅拌30分钟，将溶液滴加至6-(3-溴甲基-戊-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(100mg，0.22mmol)的THF(1mL)溶液。在饱和含水氯化铵加入前，将得到的混合物室温搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯提取。有机层用硫酸钠干燥，浓缩。残余物通过制备性反相HPLC纯化得到51mg(42％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.04(s，9H)，1.07(t，3H)，1.24(dd，2H，J＝7，8Hz)，1.36(t，6H)，2.12(m，1H)，2.18(s，3H)，2.35-2.47(m，2H)，2.67(m，1H)，3.00-3.14(m，1H)，3.44(d，J＝7.2，2H)，3.79(s，3H)，4.12-4.37(m，6H)，5.13(s，2H)，5.38 (t，J＝7.2Hz，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ18.26ppm；MS(m/z)574[M+Na]⁺。 

[1-氰基-3-乙基-5-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-戊-3-烯基]-膦酸 

将{1-氰基-3-乙基-5-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-戊-3-烯基}-膦酸二乙酯(19.5mg，0.035mmol)溶解于10％TFA/CH₂Cl₂(2mL)溶液中并在室温搅拌10分钟。反应混合物减压干燥，并通过RP-HPLC纯化得到9.5mg(61％)想要的产物。将该物质溶解于DMF(0.5mL)和DCM(0.5mL)中，并加入TMSBr(27μL，0.2mmol)和2，6-二甲基吡啶(23μL，0.2mmol)。让反应溶液在室温搅拌过夜，然后用MeOH猝灭反应。反应混合物减压干燥，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到5.1mg(65％)的想要的白色固体产物。 ¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.10(t，3H)，2.16(s，3H)，2.23-2.52(m，3H)，2.67(m，1H)，3.05-3.20(m，1H)，3.48(d，J＝7.2，2H)，3.81(s，3H)，5.26(s，2H)，5.43(t，J＝7.2Hz，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ14.18ppm；MS(m/z)394[M-H]^-，396[M+H]⁺。 

实施例180：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

{2-乙基-4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯氧甲基}-膦酸二异丙酯 

向溴甲基膦酸二异丙酯(680mg，2.62mmol)和6-(3-羟甲基-戊-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(688mg，1.75mmol)的DMF(3mL)溶液中加入叔-丁醇锂(1.0Min THF；2.6mL)。反应在70℃加热2小时。冷却至室温后，加入更多的溴甲基膦酸二异丙基酯(680mg，2.62mmol)和叔-丁醇锂(1.0M的THF溶液；2.6mL)。反应混合物在70℃再加热1小时，冷却，注入到氯化锂溶液(5％含水)中，并用乙酸乙酯提取。有机提取物干燥，产物通过硅胶色谱法纯化，己烷-乙酸乙酯洗脱得到347mg(35％)无色油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.04(s，9H)，1.09(t，3H，J＝7.5Hz)，1.20-1.26(m，2H)，1.31(t，12H，J＝6Hz)，2.18(s，3H)，2.29(q，2H，J＝7.5Hz)，3.5(m，2H)，3.59(d，2H，J＝8.7Hz)，3.78(s，3H)，3.98(s，2H)，4.28-4.35(m，2H)，4.6-4.8(m，2H)，5.13(s，2H)，5.4(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ20.26ppm；MS(m/z)593.3[M+Na]⁺。 

[2-乙基-4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-丁-2-烯氧甲基]-膦酸 

向{2-乙基-4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯氧甲基}-膦酸二异丙酯(347mg，0.61mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入2，6-二甲基吡啶 (0.71mL，6.1mmol)和溴三甲基硅烷(0.786mL，6.1mmol)。混合物室温搅拌3小时，用甲醇(5mL)猝灭反应，浓缩，在乙酸乙酯和1N HCl(含水)之间分配。有机层浓缩得到无色油状游离膦酸(205mg，70％)。将该物质(20mg)溶解于三氟醋酸(0.3mL)和二氯甲烷(2.7mL)的溶液中，并在室温搅拌30分钟。浓缩后，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化，冻干后，得到白色固体产物(10mg)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ1.007(t，3H，J＝7.5Hz)，2.13(s，3H)，2.32(q，2H，J＝7.5Hz)，3.41(d，2H，J＝6.3Hz)，3.56(d，2H，J＝9Hz)，3.75(s，3H)，3.95(s，2H)，5.16(s，2H)，5.43(t，1H，J＝6.3Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ22.8ppm；MS(m/z)385.2[M-H]⁺，387.1[M+H]⁺。 

实施例181：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

6-烯丙氧基-3-甲基-4-三氟甲磺酰氧-苯二甲酸二甲基酯 

向6-烯丙氧基-4-羟基-3-甲基-苯二甲酸二甲基酯(8.06g，28.8mmol)[根据：J.W.Patterson，Tetrahedron，1993，49， 4789-4798合成]和吡啶(11.4g，144.0mmol)在二氯甲烷(DCM)(20mL)中的溶液中在0℃加入三氟甲磺酸酐(12.19g，43.2mmol)。加入另外的三氟甲磺酸酐(3mL)后，反应在0℃搅拌2小时。0℃持续搅拌另外1小时。将反应混合物注入到DCM和HCl(1N)混合物中。分离层，含水层用DCM提取。合并的有机层用硫酸钠干燥。滤过，并真空蒸发溶剂得到粗产物，该粗产物通过硅胶色谱法纯化得到8.39g油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝2.32(s，3H)，3.89(s，6H)，4.60(m，2H)，5.33(d，J＝9.3Hz，1H)，5.41(d，J＝18.6Hz，1H)，5.95(m，1H)，6.95(s，1H)ppm；¹⁹F NMR(282MHz，CDCl₃)：δ＝-74ppm。 

6-羟基-3-甲基-4-三氟甲磺酰氧-苯二甲酸二甲基酯 

向6-烯丙氧基-3-甲基-4-三氟甲磺酰氧-苯二甲酸二甲基酯(8.39g，20.3mmol)的甲苯(20mL)溶液中在室温氮气下加入四三苯基膦钯(0.47g，0.40mmol)和二乙基胺(2.97g，40.86mmol)。在室温持续搅拌直到原料耗尽。将粗反应混合物在二乙醚和HCl(0.1N)之间分配。有机层用盐水洗，并用硫酸钠干燥。滤过，并真空蒸发溶剂得到粗物质，该粗物质通过硅胶色谱法纯化得到4.16g(55％)想要的灰白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝2.20(s，3H)，3.93(s，3H)，3.95(s，3H)，7.01(s，1H)ppm；¹⁹F NMR(282MHz，CDCl₃)：δ＝-74ppm。 

6-羟基-3-甲基-4-乙烯基-苯二甲酸二甲基酯 

向6-羟基-3-甲基-4-三氟甲磺酰氧-苯二甲酸二甲基酯(2.17g，5.85mmol)的N-甲基吡咯烷酮(pyrolidinone)(15mL)溶液中加入氯化锂(743mg，17.5mmol)和三苯胂(179mg，0.585mmol)。加入三丁基乙烯基锡(2.04g，6.43mmol)，接着加入三(三亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物(90mg，0.087mmol)。将反应置于氮气下并在60℃加热18小时。将反应冷却至室温，并注入冰(20g)，EtOAc(40mL)，氟化钾(1g)的混合物中。持续搅拌1小时。含水层用EtOAc提取，有机提取物通过硅藻土过滤。合并的有机层用水洗，并用硫酸钠干燥。滤过，并真空蒸发溶剂得到粗物质，该粗物质通过硅胶色谱法纯化得到1.27g(87％)灰白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝2.16(s，3H)，3.91(s，3H)，3.92(s，3H)，5.46(dd，J＝11.1，1.2Hz，1H)，5.72(dd，J＝17.1，0.9Hz，1H)，6.86(dd，J＝17.1，11.1Hz，1H)，7.14(s，1H)，10.79(s，1H)ppm。 

4-乙基-6-羟基-3-甲基-苯二甲酸二甲基酯 

将6-羟基-3-甲基-4-乙烯基-苯二甲酸二甲基酯(1.27g，5.11mmol)溶解于苯(10mL)和EtOAc(10mL)中。加入三苯基膦氯化铑(150mg)并将反应置于氢气下。室温持续搅拌。14小时后，真空除去溶剂，粗物质通过硅胶色谱法纯化得到1.14g(88％)想要的灰白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.19(t，J＝7.8Hz，3H)，2.10(s，3H)，2.60(q，J＝7.8Hz，2H)，3.89(s，6H)，6.87(s，1H)，10.79(s，1H)ppm。 

6-烯丙氧基-4-乙基-3-甲基-苯二甲酸二甲基酯 

将4-乙基-6-羟基-3-甲基-苯二甲酸二甲基酯(1.01g，4.02mmol)溶解于DMF(5mL)中。加入碳酸钾(3.33g，24.14mmol)，接着加入烯丙基溴化物(2.92g，24.14mmol)。混悬液在60℃加热。14小时后，将反应冷却至室温，并过滤。真空除去溶剂，粗物质通过硅胶色谱法纯化得到0.976g(83％)想要的无色油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.16(t，J＝7.2Hz，3H)，2.20(s，3H)，2.62(q，J＝7.2Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.84(s，3H)，4.57(m，2H)，5.26(dd，J＝9.3，1.5Hz，1H)，5.41(dd，J＝13.5，1.5Hz，1H)，5.98(m，1H)，6.82(s，1H)ppm。 

4-烯丙基-5-乙基-3-羟基-6-甲基-苯二甲酸二甲基酯 

在氮气下6-烯丙氧基-4-乙基-3-甲基-苯二甲酸二甲基酯(1.25g，4.28mmol)在210℃加热。14小时后，将反应冷却至室温。粗物质通过硅胶色谱法纯化得到0.971g(77％)想要的无色油状产物。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.14(t，J＝7.8Hz，3H)，2.17(s，3H)，2.68(q，J＝7.8Hz，2H)，3.49(m，2H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，4.89-5.01(m，2H)，5.93(m，1H)，11.22(s，1H)ppm。 

6-烯丙基-5-乙基-7-羟基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮 

在室温将4-烯丙基-5-乙基-3-羟基-6-甲基-苯二甲酸二甲基酯(0.971g，3.32mmol)溶解于MeOH(8mL)中。加入氢氧化钠(0.798g，19.95mmol)水(10mL)溶液，混悬液在55℃加热。16小时后，将反应冷却至室温，并用二乙醚洗。含水层酸化(1N HCl)，混悬液用EtOAc提取。合并的有机层用硫酸钠干燥。滤过，并真空蒸发溶剂得到想要的白色固体双酸(0.846g，98％，M⁺＝263)。将双酸溶解于乙酸(6mL)和HCl(conc.，1.5mL)中。反应在80℃加热。7小时内每1小时分步加入Zn粉(0.635g，9.72mmol，each)。80℃持续搅拌另外10小时。将反应冷却至室温，加入水。得到的混悬液用EtOAc提取。合并的有机提取物用碳酸氢钠溶液洗，并用硫酸钠干燥。滤过，真空蒸发溶剂得到粗产物，该粗产物通过硅胶色谱法纯化得到0.375g(50％)白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.14(t，J＝7.5Hz，3H)，2.18(s，3H)，2.71(q，J＝7.5Hz，2H)，3.49(m，2H)，4.95(d，J＝17.1Hz，1H)，5.02(d，J＝10.2Hz，1H)，5.23(s，2H)，5.98(m，1H)，7.66(s，1H)ppm。 

6-烯丙基-5-乙基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

向6-烯丙基-5-乙基-7-羟基-4-甲基-3H-异苯并呋喃-1-酮(199mg，0.857mmol)，PPh₃(337mg，1.286mmol)，和2-三甲基甲硅烷基乙醇的THF(3mL)溶液中在0℃加入二异丙基偶氮二羧酸酯(259mg，1.286mmol)。让得到的黄色溶液温至室温，并搅拌1小时。真空除去溶剂，并将粗物质溶解于二乙醚(3mL)。加入己烷(1.5mL)。过滤除去三苯基膦氧化物，滤液浓缩，并通过硅胶色谱法纯化得到想要的 澄清油状产物(261mg，92％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.04(s，9H)，1.15(t，J＝7.8Hz，3H)，1.25(m，2H)，2.20(s，3H)，2.73(q，J＝7.8Hz，2H)，3.54(m，2H)，4.28(m，2H)，4.95(d，J＝17.1Hz，1H)，5.02(d，J＝10.2Hz，1H)，5.15(s，2H)，5.95(m，1H)ppm。 

[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛 

根据Smith，D.B.et al.，J.Org.Chem.，1996，61，6，2236操作步骤，利用干冰/丙酮浴将6-烯丙基-5-乙基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(261mg，0.788mmol)的MeOH(5mL)，CH₂Cl₂(5mL)和吡啶(50μL)溶液冷却到-78℃。臭氧流经由气体分散管通过反应鼓泡直到反应出现蓝色(15分钟)。用氮气流替换臭氧流继续鼓泡另一个15分钟，此时蓝色消失。向该溶液中在-78℃加入硫脲(59.9mg，0.788mmol)一部分，除去冷却浴。让反应温至室温并搅拌15小时。反应混合物过滤，并在CH₂Cl₂和水之间分配。含水层用CH₂Cl₂再提取1次，合并有机提取物，用含水1N HCl，饱和NaHCO₃和盐水洗，硫酸钠干燥。滤过，真空蒸发溶剂得到粗产物，粗产物通过硅胶色谱法纯化得到181mg(69％)白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.04(s，9H)，1.11(t，J＝7.5Hz，3H)，1.19(m，2H)，2.21(s，3H)，2.66(q，J＝7.5Hz，2H)，3.90(s，2H)，4.36(m，2H)，5.18(s，2H)，9.71(s，1H)ppm。 

4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛 

[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛(90mg，0.269mmol)和2-(三苯基-亚磷酰基)-丙醛(72.9mg，0.23mmol)的甲苯(3mL)溶液在100℃加热。15小时后，加入第2部分2-(三苯基-phosphanylidene)-丙醛(33mg，0.11mmol)，反应混合物加热另外9小时。真空除去甲苯，残余物通过硅胶色谱法纯化得到77.6mg(77％)想要的暗黄色油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.03(s，9H)，1.15(t，J＝7.5Hz，3H)，1.21(m，2H)，1.93(s，3H)，2.21(s，3H)，2.71(q，J＝7.5Hz，2H)，3.82(d，J＝6.9Hz，2H)，4.34(m，2H)，5.18(s，2H)，6.38(m，1H)，9.35(s，1H)ppm。 

5-乙基-6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

将4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(77.6mg，0.207mmol)溶解于MeOH(4mL)中。加入CeCl₃(51.1mg，0.207mmol)的MeOH/水(9/1，0.66mL)溶液，并将溶液冷却到0℃。滴加氢硼化锂的THF(2M，0.105mL)溶液。15分钟后，用1N HCl(0.5mL)猝灭反应。真空除去 MeOH，粗物质在DCM和水之间分配。含水层用DCM提取，合并的有机层用碳酸氢钠溶液洗，硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗油，该粗油通过硅胶色谱法纯化得到57.2mg(73％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.04(s，9H)，1.15(t，J＝7.8Hz，3H)，1.26(m，2H)，1.86(s，3H)，2.19(s，3H)，2.72(q，J＝7.8Hz，2H)，3.52(d，J＝6.3Hz，2H)，3.99(s，2H)，4.34(m，2H)，5.14(s，2H)，5.32(m，1H)ppm。 

6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-5-乙基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

5-乙基-6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(57.2mg，0.152mmol)溶解于DCM(3.5mL)中。加入聚合物结合的三苯基膦(3mmol/g，152.1mg)，混合物在室温机械搅拌。加入碳四溴化物(151.3mg，0.456mmol)，溶液室温搅拌。.2小时后，过滤反应，真空除去溶剂。粗物质通过硅胶色谱法纯化得到58.0mg(87％)产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.04(s，9H)，1.15(t，J＝7.8Hz，3H)，1.25(m，2H)，1.95(s，3H)，2.20(s，3H)，2.70(q，J＝7.8Hz，2H)，3.52(d，J＝6.3Hz，2H)，3.94(s，2H)，4.28(m，2H)，5.14(s，2H)，5.50(m，1H)ppm。 

{4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-羟基-1，3-二氢-异苯并呋喃-5- 基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸 

4-[6’-乙基-7’-甲基-3’-氧-4’-(2”-三甲基硅烷基-乙氧基)-1’，3’-二氢-异苯并呋喃-5’-基]-2-甲基-丁-2-烯基溴化物(58mg，0.132mmol)的三甲基亚磷酸酯(0.8mL)溶液在110℃加热。2小时后反应完成。将反应冷却至室温，真空除去过量的三甲基亚磷酸酯。粗物质无需纯化下步使用。将Arbuzov反应的粗产物溶解于MeCN(0.8mL)中。加入三甲基甲硅烷基溴化物(202.2mg，1.321mmol)，室温搅拌反应。15分钟后，加入二甲基吡啶(155.7mg，1.453mmol)，室温持续搅拌。2小时后加入另外的三甲基甲硅烷基溴化物(202.2mg，1.321mmol)并在室温持续搅拌。4小时后用MeOH(2mL)猝灭反应。真空除去溶剂，粗物质通过RP-HPLC纯化(洗脱剂：水/MeCN)。合并包含产物的级分，冻干得到2.3mg(5.1％)游离膦酸。¹HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.84(s，3H)，2.14(s，3H)，2.64(q，J＝7.5Hz，2H)，3.34(m，4H)，5.06(m，1H)，5.25(s，2H)ppm；³¹P NMR(121MHz，DMSO-d6)：δ＝22.19ppm；MS＝341[M⁺+1]。 

实施例182：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

[2-乙基-4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯醛 

甲苯(3mL)中的[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-乙醛(90mg，0.269mmol)和2-(三苯基-亚磷酰基)-丁醛(98.4mg，0.296mmol)在100℃加热。15小时后，加入第2部分2-(三苯基-phosphanylidene)-丁醛(98.4mg，0.296mmol)，反应混合物加热另外33小时。浓缩后，残余物通过硅胶色谱法纯化得到50.3mg(48％)想要的暗黄色油状产物。 

5-乙基-6-(3-羟甲基-戊-2-烯基)-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙 氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

将2-乙基-4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯醛(50.3mg，0.129mmol)溶解于MeOH(3mL)中。加入CeCl₃(31.9mg，0.129mmol)的MeOH/水(9/1，0.66mL)溶液，并将溶液冷却至0℃。滴加氢硼化锂的THF(2M，0.065mL)溶液。10分钟后，用1N HCl(0.5mL)猝灭反应。真空除去甲醇，粗物质在DCM和水之间分配。含水层用DCM提取，合并的有机化层用碳酸氢钠溶液和水洗，硫酸钠干燥。滤过，并真空蒸发溶剂得到粗油，该粗油通过硅胶色谱法纯化得到35.4mg(70％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.04(s，9H)，1.10-1.19(m，6H)，1.26(m，2H)，2.19(s，3H)，2.32(q，J＝7.5Hz，2H)，2.72(q，J＝7.5Hz，2H)，3.54(d，J＝6.6Hz，2H)，4.05(s，2H)，4.26(m，2H)，5.14(s，2H)，5.27(m，1H)ppm。 

6-(3-溴甲基-戊-2-烯基)-5-乙基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮 

将5-乙基-6-(3-羟甲基-戊-2-烯基)-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(35.4mg，0.090mmol)溶解于DCM(3.0mL)中。加入聚合物结合的三苯基膦(3mmol/g，90.7mg)，混合物室温机械搅拌。加入碳四溴化物(90.2mg，0.272mmol)，溶液室温搅拌。2小时后，过滤反应，真空除去溶剂。粗物质通过硅胶色谱法纯化得到32.0mg(78％)想要的产物。该物质无需进一步纯化在下步被使用。 

[2-乙基-4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-丁-2-烯基]-膦酸 

6-(3-溴甲基-戊-2-烯基)-5-乙基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(32mg，0.070mmol)的三甲基亚磷酸酯(0.8mL)溶液在110℃加热。2小时后反应完成。将反应冷却至室温，过量的三甲基亚磷酸酯真空除去。粗物质无需进一步纯化在下一步被使用。将Arbuzov的粗产物溶解于MeCN(0.8mL)中。加入三甲基甲硅烷基溴化物(108.0mg，0.706mmol)，并室温搅拌反应。2小时后加入第2批三甲基甲硅烷基溴化物(108.0mg，0.706mmol)。3小时后用MeOH(2mL)猝灭反应。真空蒸发溶剂，粗物质通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN)纯化。合并包含产物的级分，冻干得到15.7mg(63％)产物。¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝0.98-1.09(m，6H)，2.10(s，3H)，2.30(m，2H)，2.64(q，J＝7.5Hz，2H)，3.38(m，4H)，5.03(m，1H)，5.25(s，2H)ppm；³¹P NMR(121MHz，DMSO-d6)：δ＝22.26ppm；MS＝355[M⁺+1]。 

实施例183：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

(2-{4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯 

将4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(19.7mg，0.052mmol)和氨乙基膦酸二乙酯草酸盐(15.6mg，0.057mmol)溶解于DMF(0.5mL)中。加入乙酸(15.7mg，0.263mmol)，接着加入三乙酰氧氢硼化钠(22.3mg，0.105mmol)。4小时后，粗反应混合物通过RP-HPLC(洗脱剂：水r/MeCN)纯化，冻干后得到27.7mg(97％)产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.04(s，9H)，1.14(t，J＝7.5Hz，3H)，1.26(m，2H)，1.30(t，J＝7.2Hz，6H)，1.95(s，3H)，2.19(s，3H)，2.23(m，2H)，2.68(q，J＝7.5Hz，2H)，3.18(m，2H)，3.53(s，2H)，4.13(m，4H)，4.28(m，2H)，5.15(s，2H)，5.51(m，1H)ppm；³¹PNMR(121MHz，CDCl₃)：δ＝27.39ppm；MS＝540[M⁺+1]。 

{2-[4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-乙基}-膦酸 

将(2-{4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(27.7mg，0.051mmol)溶解于DMF(0.5mL)和DCM(0.5mL)中。加入三甲基甲硅烷基溴化物(78.3mg，0.512mmol)，并室温搅拌。20小时后用MeOH(0.3mL)猝灭反应。真空蒸发溶剂，粗物质通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN)纯化。合并包含产物的级分，冻干得到14.2mg(57％)游离膦酸[MS：484M⁺+1]。将该物质溶解于DCM(0.5mL)中。加入TFA(0.05mL)，室温持续搅拌。20分钟后，真空除去溶剂，粗物质通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN*0.1％TFA)纯化。合并包含产物的级分，冻干得到7.6mg(52％)TFA盐形式的产物。¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.84(s，3H)，1.90(m，2H)，2.11(s，3H)，2.63(q，J＝7.5Hz，2H)，2.99(m，2H)，3.43(d，J＝6.3Hz，2H)，3.51(s，2H)，5.26(s，2H)，5.45(m，1H)ppm；³¹P NMR(121MHz，DMSO-d6)：δ＝20.02ppm；MS＝384[M⁺+1]。 

(2-{2-乙基-4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯 

将2-乙基-4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯醛(26.6mg，0.068mmol)和氨乙基膦酸二乙酯草酸盐(20.4mg，0.075mmol)溶解于DMF(0.8mL)中。加入乙酸(20.5mg，0.342mmol)，接着加入三乙酰氧氢硼化钠(27.6mg，0.137mmol)。8小时后，粗反应混合物通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN)纯化，冻干后得到24.9mg(65％)想要的产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃₎：δ＝0.05(s，9H)，1.10-1.24(m，8H)，1.35(t，J＝7.5Hz，6H)，2.19(s，3H)，2.23(m，2H)，2.35(q，J＝7.8Hz，2H)，2.70(q，J＝7.2Hz，2H)，3.25(m，2H)，3.56(m，4H)，4.15(m，4H)，4.29(m，2H)，5.15(s，2H)，5.47(m，1H)ppm；³¹P NMR(121MHz，CDCl₃)：δ＝27.71ppm；MS＝554[M⁺+1]。 

{2-[2-乙基-4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-丁-2-烯氨基]-乙基}-膦酸 

将(2-{2-乙基-4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-丁-2-烯氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(24.9mg，0.045mmol)溶解于DMF(0.5mL)和DCM(0.5mL)中。加入三甲基甲硅烷基溴化物(68.7mg，0.449mmol)，室温搅拌。20小时后用MeOH(0.15mL)猝灭反应。真空蒸发溶剂，粗物质通过RP-HPLC (洗脱剂：水/MeCN)纯化。合并包含产物的级分，冻干得到8.0mg游离膦酸[MS：498M⁺+1]。将该物质溶解于DCM(0.5mL)中。加入TFA(0.05mL)，室温持续搅拌。20分钟后，真空除去溶剂，粗物质通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN*0.1％TFA)纯化。合并包含产物的级分，冻干得到4.4mg(54％)TFA盐形式的产物。¹H NMR(300MHz，DMSO-d6)：δ＝1.05(m，6H)，1.60(m，2H)，2.10(s，3H)，2.67(q，J＝7.5Hz，2H)，2.63(q，J＝6.9Hz，2H)，2.93(m，2H)，3.45(m，4H)，5.24(s，2H)，5.36(m，1H)ppm.；³¹P NMR(121MHz，DMSO-d6)：δ＝16.93ppm；MS＝398[M⁺+1]。 

实施例184：制备84的典型化合物 

本发明典型化合物制备如下：. 

2-({4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-苯氧基-膦酰氨基)-丙酸乙酯 

将4-[6’-乙基-7’-甲基-3’-氧-4’-(2”-三甲基硅烷基-乙氧基)-1’，3’-二氢-异苯并呋喃-5’-基]-2-甲基-丁-2-烯-膦酸(44.8mg，0.101mmol)，二环己基碳化二亚胺(52.6mg，0.254mmol)，和苯酚(95.8mg，1.018mmol)溶解于吡啶(0.3mL)并在在70℃加热4小时。将反应混合物冷却至室温，真空除去吡啶。粗膦酸二苯酯物质在DCM和HCl(0.1N)之间分配。含水层用DCM提取并且合并的有机层用硫酸钠干燥。滤过，真空蒸发溶剂得到粗物质，该粗物质无需进一步纯化在下一步被使用。 

将该粗物质溶解于MeCN(0.8mL)和水(0.3mL)中。分步(0.2mL)加入含水氢氧化钠溶液(2N，0.8mL)。在全部原料耗尽后，真空除去有机溶剂，粗物质在氯仿和含水HCl(1N)之间分配。含水层用氯仿提取。合并的有机层用硫酸钠干燥。过滤蒸发溶剂得到粗产物，为单苯酯和对称酸酐的混合物。 

将上面步骤的粗物质和乙基(L)-丙氨酸盐酸盐(78.1mg，0.509mmol)溶解于DMF(0.4mL)中。加入DMAP(1.2mg，催化)，接着加入二异丙基乙基胺(131.3mg，1.018mmol)。室温持续搅拌。20分钟后观察到酸酐完全转变。2小时后加入PyBOP(101mg，0.202mmol)，室温持续搅拌。过滤反应，粗反应溶液通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN)纯化。合并包含产物的级分，冻干得到白色粉末状产物(15.7mg，25％三步骤)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝0.03(s，9H)，1.13-1.28(m，8H)，2.03(s，3H)，2.19(s，3H)，2.62-2.74(m，4H)，3.38(m，1H)，3.53(t，J＝6.3Hz，2H)，4.03(m，3H)，4.30(m，2H)，5.14(s，2H)，5.31(m，1H)，7.11-7.17(m，3H)，7.25-7.30(m，2H)ppm；³¹P NMR(121MHz，CDCl₃)：δ＝27.04，27.73ppm；MS ＝615[M⁺+1]。 

2-{[4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-苯氧基-膦酰氨基}-丙酸乙酯 

在-20℃将2-({4-[6-乙基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-苯氧基-膦酰氨基)-丙酸乙酯(7.5mg，0.012mmol)溶解于TFA/DCM(10％，0.3mL)。反应混合物温到0℃并在此温度下搅拌45分钟。加入吡啶(0.09mL)，真空除去溶剂。粗物质通过RP-HPLC(洗脱剂：水/MeCN)纯化。合并包含产物的级分，冻干，得到白色粉末(5.5mg，87％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ＝1.12-1.29(m，6H)，2.03(s，3H)，2.17(s，3H)，2.65-2.74(m，4H)，3.38(m，1H)，3.53(t，J＝6.3Hz，2H)，4.03(m，3H)，5.22(s，2H)，5.36(m，1H)，7.11-7.16(m，3H)，7.24-7.30(m，2H)，7.72(m，1H)ppm；³¹P NMR(121MHz，CDCl₃)：δ＝27.11，27.57ppm；MS＝515[M⁺+1]。 

实施例185：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸 

6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(1.5g，3.45mmol)和氢氧化钠(552mg)在甲醇(20mL)和水(7mL)的混合物中的混合物在室温搅拌1小时。溶液用1N HCl酸化。通过抽滤收集沉淀，水洗得到想要的产物(1.2g，83％)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.02(s，9H)，1.15-1.22(m，2H)，1.76(s，3H)，2.13(s，3H)，2.12-2.28(m，2H)，2.35-2.41(m，2H)，3.37(d，2H，J＝7Hz)，3.71(s，3H)，4.22-4.28(m，2H)，5.07(s，2H)，5.13-5.17(m，1H)ppm；MS(m/z)419.3[M-H]^-，443.2[M+Na]⁺。 

({6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-六-4-烯醇氨基}-甲基)-膦酸二乙酯 

向6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸(50mg，0.12mmol)的THF(1mL)溶液中在0℃加入异丁基氯甲酸酯(17μL，0.13mmol)和三乙基胺(50μL，0.36mmol)。在0℃搅拌2小时后，加入二乙基(氨甲基)膦酸酯草酸盐(62mg，0.26mmol)，室温持续搅拌20分钟。除去溶剂后，残余物通过制备性反相HPLC纯化得到54.8mg(81％)产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，1.15-1.22(m，2H)，1.31(t，6H)，1.81(s，3H)，2.18(s，3H)，2.30(m，4H)，3.41(d，2H，J＝7Hz)，3.65(dd，2H，J＝6，12Hz)，3.77(s，3H)，3.77-4.16(m，4H)，4.26-4.32(m，2H)，5.12(s，2H)，5.17-5.19(m，1H)，5.86(bs，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ23.01ppm；MS(m/z)568[M-H]^-，592[M+Na]⁺。 

{[6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-六-4-烯酰氨基]-甲基}-膦酸 

向({6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-六-4-烯酰氨基}-甲基)-膦酸二乙酯(40mg，0.07mmol)的乙腈(1mL)溶液中加入TMSBr(91μL， 0.7mmol)，接着加入2，6-二甲基吡啶(81.5μL，0.7mmol)。让反应进行过夜，此时通过LCMS判定反应完成。用MeOH猝灭反应混合物，浓缩至干燥，残余物通过制备性反相HPLC纯化得到2.6mg(9％)想要的白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.67(s，3H)，2.17(m，5H)，2.30-2.46(m，2H)，2.80-2.86(m，2H)，3.55(m，2H)，3.82(s，3H)，5.26(s，3H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ10.27ppm；MS(m/z)412[M-H]^-，414[M+H]⁺。 

实施例186：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

(2-{6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-六-4-烯酰氨基}-乙基)-膦酸二乙酯 

向6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸(50mg，0.12mmol)的THF(1mL)溶液中在0℃加入异丁基氯甲酸酯(17μL，0.13mmol)和三乙基胺(50μL，0.36mmol)。0℃搅拌2小时后，加入二乙基(氨乙基)膦酸酯草酸盐(62mg，0.26mmol)并室温持续搅拌1小时。除去溶剂后，残余物通过制备性反相HPLC纯化得到37mg(54％)想要的白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，1.15-1.22(m，2H)，1.31(t，6H)，1.81(s，3H)，1.85-1.93(m，2H)，2.18(s，3H)，2.30(m，4H)，3.41(d，2H，J＝7Hz)，3.48-3.54(m，2H)，3.77(s，3H)，3.77-4.16(m，4H)，4.26-4.32(m，2H)，5.12(s，2H)， 5.17-5.19(m，1H)，6.30(bs，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ29.91ppm；MS(m/z)584[M+H]⁺。 

{2-[6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-六-4-烯酰氨基]-乙基}-膦酸 

向(2-{6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-六-4-烯酰氨基}-乙基)-膦酸二乙酯(36.6mg，0.063mmol)的乙腈(1mL)溶液中加入TMSBr(81μL，0.63mmol)，接着加入2，6-二甲基吡啶(73μL，0.63mmol)。让反应进行过夜，此时通过LCMS判定反应完成。用MeOH猝灭反应，浓缩至干燥.残余物通过制备性反相HPLC纯化得到5.8mg(29％)想要的白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.80(s，3H)，2.14(m，5H)，2.25(m，4H)，3.35(m，2H)，3.38-3.38(m，2H)，3.75(s，3H)，5.23(s，3H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ26.03ppm；MS(m/z)426[M-H]^-，428[M+H]⁺。 

实施例187：制备本发明典型化合物。 

本发明典型化合物制备如下： 

{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸二苯酯 

向[{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸(260mg，0.59mmol)的DMF(6mL)和苯酚(555mg，5.9mmol)溶液中加入二环己基碳化二亚胺(1.21g，5.9mmol)和DMAP(36mg，0.295mmol)。反应混合物加热到140℃30分钟。冷却至室温后，混合物在EtOAc/己烷(1∶1)和5％含水LiCl溶液之间分配。有机层用5％含水LiCl 重复洗，然后用Na₂SO₄干燥。除去溶剂后，残余物通过硅胶色谱法纯化得到75mg(21％)想要的产物。MS(m/z)617[M+Na]⁺。 

{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸单苯酯 

向{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸二苯酯(75mg，0.126mmol)的THF(5mL)溶液中加入1N NaOH(0.1mL)溶液。让混合物在室温搅拌16小时。加入EtOAc，得到的混合物用1H HCl洗。有机层浓缩至干燥，残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到24.8mg(38％)想要的产物。MS(m/z)517[M-H]^-，541[M+Na]⁺。 

2-({4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-苯氧基-膦酰氧基)-丙酸乙酯 

向{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸单苯酯(25mg，0.048mmol)和乙基(S)-(-)-乳酸酯(34mg，0.288mmol)的吡啶(1mL)溶液中加入PyBOP(125mg，0.24mmol)。溶液室温搅拌16小 时，并浓缩。残余物通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到24mg(83％)想要的产物。MS(m/z)641[M+Na]⁺。 

2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-苯氧基-膦酰氧基}-丙酸乙酯 

向2-({4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-苯氧基-膦酰氧基)-丙酸乙酯(24mg，0.039mmol)的DCM(1mL)溶液中加入TFA(0.5mL)，并且混合物室温搅拌10分钟。反应混合物减压干燥，残余物通过RP-HPLC纯化得到18mg(90％)想要的澄清油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)1.18-1.34(m，3H)，1.36-1.48(dd，3H)，2.02(m，3H)，2.17(s，3H)，2.78-2.98(dd，2H)，3.45(m，2H)，3.79(s，3H)，4.05-4.25(m，2H)，4.97(m，1H)，5.21(s，2H)，5.48(t，J＝7.2Hz，1H)，7.05-7.18(m，5H)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ24.59，26.13ppm；MS(m/z)517[M-H]^-，519[M+H]⁺。 

实施例188：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5- 基)-2-甲基-丁-2-烯基]-苯氧基-膦酰氧基}-丙酸 

向2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-苯氧基-膦酰氧基}-丙酸乙酯(10mg，0.019mmol)的THF(3mL)溶液中加入1N NaOH(232μL)，混合物在室温搅拌1小时。反应混合物减压干燥，残余物通过RP-HPLC纯化得到6mg(77％)想要的澄清油状产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)1.41(d，J＝7Hz，3H)，1.97(s，3H)，2.16(s，3H)，2.59(d，J＝22Hz，2H)，3.45(m，2H)，3.79(s，3H)，4.83(m，1H)，5.26(s，2H)，5.43(t，J＝7.2Hz，1H)ppm；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ27.02ppm；MS(m/z)413[M-H]^-，415[M+H]⁺。 

实施例189：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

2-{[4-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯基]-苯氧基-膦酰氨基}-丙酸乙酯 

{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}-膦酸单苯酯(1g，～1.9mmol)与pyBOP(2g，4mmol)和DMAP(120mg，0.96mmol)混合。向单酸混合物中加入L-丙氨酸乙酯盐酸盐(2.9g，19mmol)和二异丙基乙基胺(6.7mL，38mmol)的吡啶(5mL)溶液，并室温搅拌12小时。反应混合物浓缩，并通过柱色谱法纯化2次(1％MeOH/CH₂Cl₂Cl₃％ MeOH/CH₂Cl₂)。在-40℃将得到的油溶解于剧烈搅拌的10％TFA/CH₂Cl₂ (30mL)的溶液。反应逐渐温到0℃。大约3小时后，反应完成。加入吡啶(4.5mL)，反应混合物浓缩。产物通过制备性TLC(5％MeOH/CH₂Cl₂)纯化，浓缩得到210mg(21％)想要的淡黄色油状产物。 ¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ7.83-7.70(m，1H)，7.30-7.20(m，2H)，7.18-7.03(m，3H)，5.60-5.35(m，1H)，5.21(s，2H)，4.17-3.95(m，3H)，3.79(s，3H)，3.60-3.40(m，3H)，2.80-2.60(m，2H)，2.17(m，3H)，2.01(m，3H)，1.30-1.10(m，6H)ppm；³¹P NMR(121MHz，CDCl₃)δ28.0，27.5ppm；MS(m/z)516[M-H]^-。 

实施例190：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

2-(二甲氧基-磷酰基)-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

向三甲基膦酰乙酸(63μL，0.39mmol)的THF(1mL)溶液中室温加入NaN(TMS)₂(0.39mmol，0.39mL)。30分钟后，加入6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(69mg，0.156mmol)的THF(1mL)溶液。反应混合物搅拌2小时，此时观察到沉淀。通过加入饱和含水氯化铵溶液和产物的EtOAc提取物处理反应混合物。有机提取物干燥，产物使用0-100％EtOAc-己烷硅胶色谱法纯化得到40mg想要的无色油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.05(s，9H)，1.20-1.26(m，2H)， 1.79(s，3H)，2.17(s，3H)，2.42-2.72(m，2H)，3.19(ddd，1H，J＝4，12，23Hz)，3.39(d，2H，J＝7Hz)，3.62(s，3H)，3.75(s，3H)，3.77-3.84(m，6H)，4.27-4.34(m，2H)，5.12(s，2H)，5.24(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ25.1ppm；MS(m/z)565.2[M+Na]⁺。 

6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-4-甲基-2-膦酰基-己-4-烯酸甲酯 

向2-(二甲氧基-磷酰基)-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(30mg，0.055mmol)的乙腈(2mL)溶液中加入三甲基甲硅烷基溴化物(0.18mL)。10分钟后，室温加入2，6-二甲基吡啶(0.16mL)。浓缩至干燥前让反应进行16小时。将残余物再混悬于DMF∶H₂O(8∶2，1mL)溶液，并通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到18mg白色粉末产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.81(s，3H)，2.16(s，3H)，2.40-2.49(m，1H)，2.63(dt，1H，J＝6，17Hz)，3.07(ddd，1H，J＝4，12，23Hz)，3.38(3，2H，J＝7Hz)，3.52(s，3H)，3.77(s，3H)，5.25(s，2H)，5.28(t，1H，J＝7Hz)ppm；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ19.5ppm；MS(m/z)415.2[M+H]⁺，437.2[M+Na]⁺。 

实施例191：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

2-(双-(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基)-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

向[双-(2，2，2-三氟-乙氧基)-磷酰基]-乙酸甲酯(186μL，0.88mmol)的无水THF(2mL)溶液中加入1N NaN(TMS)₂的THF(0.88mL，0.88mmol)溶液。溶液室温搅拌30分钟，此时加入6-(4-溴-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(98mg，0.22mmol)的THF(1mL)溶液。反应混合物搅拌过夜，此时观察到沉淀。反应混合物通过加入饱和含水氯化铵溶液和产物的EtOAc提取物处理。有机提取物干燥，通过使用C18柱梯度为H2O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到72mg(48％)无色油状产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.05(s，9H)，1.22(t，3H，J＝7Hz)，1.81(s，3H)，2.18(s，3H)，2.5-2.7(m，2H)，3.3(ddd，1H，J＝4，12，23Hz)，3.40(d，2H，J＝7Hz)，3.65(s，3H)，3.76(s，3H)，4.29-5.13(m，6H)，5.13(s，2H)，5.28(t，1H，J＝7Hz)ppm；MS(m/z)701.2[M+Na]⁺。 

2-(双-(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基)-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧 -4-(2-羟氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯 

将[2-(双-(2，2，2-三氟乙氧基)磷酰基)-6-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-4-甲基-己-4-烯酸甲酯(70mg)溶解于10％三氟醋酸的二氯甲烷(5mL)溶液。10分钟后，混合物浓缩，通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化得到45mg(75％)无色油状产物。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ1.81(s，3H)，2.16(s，3H)，2.5-2.7(m，2H)，3.3(ddd，1H)，3.38(d，2H，J＝7Hz)，3.65(s，3H)，3.77(s，3H)，4.33-4.43(m，4H)，5.21(s，2H)，5.33(t，1H，J＝7Hz)ppm； ³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ25.8ppm；MS(m/z)601.2[M+Na]⁺。 

实施例192：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下：. 

6-(4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-[羟基-(2，2，2-三氟-乙氧基)-磷酰基]-4-甲基-己-4-烯酸 

向双-(2，2，2-三氟-乙氧基)-磷酰基甲酯(186μL，0.88mmol)的无水THF(0.5mL)溶液中加入1N NaOH(含水；0.06mL)和N-甲基吡咯烷酮(pyrrolidinone)(0.2mL)溶液。6.5小时后，加入另一部分1N NaOH(0.06mL)，混合物搅拌过夜。浓缩后，将残余物混悬于DMF(＜1mL)，用数滴TFA中和，通过使用C18柱梯度为H₂O，0.1％TFA-乙腈，0.1％TFA的RP HPLC纯化，冻干后得到5.6mg(72％)白色粉末产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.83(s，3H)，2.16(s，3H)， 2.43-2.51(m，1H)，2.59-2.70(m，1H)，3.13(ddd，1H)，3.40(d，2H)，3.76(s，3H)，4.36-4.47(m，2H)，5.25(s，2H)，5.34(t，1H，J＝7Hz)ppm；MS(m/z)505.2[M+Na]⁺。 

实施例193：通式81的典型化合物的制备 

本发明典型化合物制备如下： 

磷酸单-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}酯 

根据Shadid，B.et al.，Tetrahedron，1989，45，12，3889操作步骤，向6-(4-羟基-3-甲基-丁-2-烯基)-5-甲氧基-4-甲基-7-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-3H-异苯并呋喃-1-酮(75mg，0.20mmol)和DIEA(49μL，0.28mmol)的二噁烷(2mL)溶液中加入2-氯-4H-1，3，2-苯并二噁phosphorin-4-酮(56.7mg，0.28mmol)。10分钟后，加入另一部分2-氯-4H-1，3，2-苯并二噁phosphorin-4-酮(40mg，0.20mmol)和DIEA(35μL，0.20mmol)。让反应在室温进行另外1小时，此后通过加入H₂O猝灭反应。溶液搅拌另外10分钟，真空浓缩至小体积。产物用二乙基醚研磨，并从乙腈(4×10mL)共蒸发得到产物。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，1.08-1.30(m，2H)，1.84(br s，3H)，2.17(s，3H)，3.46(br s，2H)，3.76(s，3H)，4.21-4.39(m，4H)，5.12(s，2H)，5.43-5.60(m，1H)，7.83(brs，1H)；³¹P(121.4MHz，CDCl₃)δ7.22；MS(m/z)441[M-H]^-。 

实施例194：制备81典型化合物 

本发明典型化合物制备如下： 

磷酸单-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-羟基-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}酯 

磷酸单-{4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯基}酯(27mg，0.06mmol)的二噁烷(1mL)溶液同DIEA(21μL，0.12mmol)和N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(29μL，0.12mmol)一起在室温搅拌3小时。向反应溶液中加入2，2’-二吡啶二硫化物(16mg，0.072mmol)，并让混合物室温搅拌另外2小时。反应混合物加水稀释，再搅拌溶液2小时，此时它被浓缩。将残余物溶解于10％TFA/CH₂Cl₂溶液，并在室温搅拌9小时。反应混合物减压干燥，通过反相HPLC纯化产物得到想要的白色固体产物。¹H NMR(300MHz，CD₃OD)δ1.87(s，3H)，2.16(s，3H)，3.47(d，2H，J＝7Hz)，3.79(s，3H)，4.28(d，2H，J＝6Hz)，5.26(s，2H)，5.50-5.61(m，1H)；³¹P(121.4MHz，CD₃OD)δ0.50；MS(m/z)357[M-H]^-。 

实施例195-199

实施例195-199中描述了可用于制备通式H，I，J，和K的类似物的合成方法学和中间化合物。这些化合物是通式77-80化合物的典型实例。 

麦考酚酸吗啉乙酯的三个区域可被用于将膦酸酯前体药物连接到霉酚酸上，如由上述化合物H，I，和K显示的。羧酸可被膦酸替换，在化合物J中膦酸是前体药物部分的一部分。 

实施例195：通式81的本发明的特殊实施方案 

上面说明了本发明典型化合物。 

实施例196.至通式81的典型化合物的一般路线 

本发明典型化合物制备见上图。吗啉代乙基部分可以起做改善生物利用度的前体药物官能度的作用，并且可被如上所述的膦酸酯前体药物手柄替换。霉酚酸可商业获得，例如，从Sigma Chemical Company，St.Louis，Mo。在游离苯酚存在下的羧酸196.1的活化，接着加入携带膦酸酯基的醇，导致想要的产物196.3生成(US 4,786,637)。 

特别的，将霉酚酸196.1溶解于二氯甲烷。顺序加入亚硫酰氯、 催化量的DMF。反应混合物搅拌室温3小时，此后真空除去挥发性组分。将膦酸酯-醇溶解于二氯甲烷，并在冰浴上冷却到大约4℃。将霉酚酸氯化物196.2溶解于二氯甲烷，加入冷却的溶液。在约4℃搅拌90分钟后，反应混合物用水然后用含水碳酸氢钠洗。有机溶液干燥并蒸发得到膦酸酯前体药物196.4. 

实施例197.合成通式79的典型化合物 

本发明典型化合物可按上图制备。如上所示，C-4苯酚位为进一步的类似物提供反应性手柄。一旦197.1羧酸被吗啉代乙基阻滞，例如在化合物197.2中，或在化合物197.3中的膦酸酯前体药物，苯酚在碱性条件下可被烷基化。利用碱例如吡啶，碳酸钾，或三乙基胺。离去基团例如三氟磺酸甲酯，甲磺酸酯，溴化物，或碘化物与膦酸酯前体药物亚单元连接并在碱存在下，与化合物197.2反应。化合物197.3可被直接使用，或以盐的形式，化合物197.4被使用。在可被制备的大量 盐中，氯化物和硫酸氢盐有特殊利用。 

上面更详细地概述了化合物197.4的制备。类似于化合物196.2制备化合物197.2(以上实施例中所述)。将吗啉代乙醇二氯甲烷溶液冷却到大约4℃。将霉酚酸氯化物197.1.1溶解于二氯甲烷，并加入到冷却溶液中。搅拌该溶液大约90分钟得到化合物197.2。反应混合物用水洗，硫酸钠干燥。除去溶剂得到分离的化合物197.2。197.2酚位点可通过将化合物悬浮在吡啶中而实现。将三氟甲磺酸酯197.2.1加入溶液，混合物室温搅拌大约90分钟。将反应混合物注入水，用乙酸乙酯提取产物。除去有机层得到化合物197.3。197.3的盐酸盐可任选制备。将化合物197.3溶解于异丙醇，并将溶液加入到异丙醇中的氢氯化物的混合物中。过滤收集盐酸盐197.4，并在真空下干燥。 

实施例198.合成通式78的典型化合物 

本发明典型化合物可按上图制备。霉酚酸的羧酸可被膦酸替换，膦酸还可起前体药物手柄的作用。为除去包含侧链的羧酸，将酰氯197.2(实施例197中制备的)转化为酯198.1。酚用甲硅烷基保护，随后二羟基化和二醇的分裂产生醛198.3(Pankiewicz，et al.，J.Med.Chem.2002，45，703)，(Patterson et al.，US 5,444,072)。与携带适合保护的膦酸酯的内鎓盐198.3.1的维悌希反应提供想要的化合物198.4。最后脱保护得到化合物198.5. 

霉酚酸酯198.1可通过搅拌酰氯198.1.1和MeOH来简单地制备。霉酚酸酯酚位点用甲硅烷基例如TBS保护得到化合物198.2。一旦酚位点受保护，使用四氧化锇二羟基化，随后高碘酸盐(periodinate)分裂得到醛198.3。将乙醛198.3和过量的内鎓盐198.3.1在苯中回流下加热约24小时。反应混合物浓缩，残余物通过柱色谱法纯化得到烯烃198.4(Pankiewics et al.，J.Med.Chem.2002，45，703)。使用HF-吡啶的最终脱保护得到终产物198.5。 

实施例199.合成通式80的典型化合物 

本发明典型化合物可按上图制备。霉酚酸酯199.1.1脱甲基化后，可以暴露膦酸酯-附着点。为此，4-OH需要用保护基团例如甲硅烷基遮掩。一旦6-OMe脱甲基化和烷基化，4位点保护基团被除去，显示终产物199.4。morphonyl乙醇基团早期装入并通过烷基化步骤实现。不同的保护基团可在最初装入并在以后去除。在这样的合成中，最后一步是形成吗啉代乙酯化合物。 

化合物199.4合成见上。酚199.1.1在CH₂Cl₂中用TBS基用保护，使用咪唑作为碱得到199.5。使用硫醇盐亲核体进行脱甲基化产生化合物199.6。文献中的多种其它方法也适用，如在Protective Groupsin Organic Synthesis by Greene and Wuts中描述的。用膦酸酯前体药物的三氟甲磺酸酯的6-OH烷基化使用K₂CO₃或TEA进行得很好得到产物199.7。最终脱保护除去TBS基团得到产物199.4。 

实施例200.制备本发明的典型化合物 

连接体＝0-8个原子，优选1-6个； 

R₁＝OMe，OEt，乙烯基，Et，环丙基，NHMe，NHCHO 

R₂＝Me，Cl，CF₃

R₃＝H，Me，环丙基，Et，乙烯基 CF₃

R₄＝H，Cl，Me，Et，环丙基，乙烯基，烯丙基 

本发明典型化合物可按上图和下述方案制备。 

合成具有R ₁ ，R ₂ 上的变体的苯乙醛

按照如下所示，母体化合物(R₁＝OMe；R₂＝Me)通过由霉酚酸半合 成可获得： 

在氮气下向霉酚酸(500g，1.56mol)的MeOH(4L)溶液中滴加硫酸(10mL)，混悬液室温搅拌。2小时后，反应变为均质，此后不久形成沉淀。让反应在室温搅拌10小时，此时TLC显示反应完成。将反应在冰浴中冷却至10℃，然后使用布氏漏斗过滤。滤饼用冰冷甲醇(750mL)洗涤，接着用己烷(750mL)洗，然后干燥得到497g(95％)想要的固体产物200.3：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ，1.81(s，3H)，2.18(s，3H)，2.15(s，3H)，2.37-2.50(m，4H)，3.38(d，2H，J＝7Hz)，3.62(s，3H)，3.77(s，3H)，5.13(s，2H)，5.22(m，1H)，7.17(s，1H)。 

向200.4(3.99g，11.9mmol)，PPh₃(4.68g，17.9mmol)，和二异丙基偶氮二羧酸酯(3.46mL，17.9mmol)的THF(60mL)溶液中在0℃加入2-三甲基甲硅烷基乙醇(2.05mL，14.3mmol)的THF(20mL)溶液。让得到的黄色溶液温至室温，并搅拌4小时。通过浓缩溶液至干燥，加入乙醚和己烷处理反应。通过过滤除去三苯基膦氧化物，滤液浓缩，并通过硅胶色谱法纯化得到4.8g(100％)澄清油状200.5：¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ0.03(s，9H)，1.18-1.30(m，2H)，1.81(s， 3H)，2.18(s，3H)，2.25-2.33(m，2H)，2.37-2.45(m，2H)，3.42(d，2H，J＝7Hz)，3.62(s，3H)，3.77(s，3H)，4.25-4.35(m，2H)，5.13(s，2H)，5.12-5.22(m，1H)。 

200.5(9.6g，22mmol)在MeOH(90mL)，CH₂Cl₂(90mL)和吡啶(0.7mL)中的溶液使用干冰/丙酮浴冷却到-70℃。臭氧流经由气体分散管通过反应鼓泡直到反应变成蓝色(1.5小时)。氮气流替换臭氧流并持续鼓泡30分钟，直到蓝色消失。在-70℃向该溶液中加入一部分硫脲(1.2g，15.4mmol)，除去冷却浴。让反应物温至室温并搅拌15小时。通过过滤除去固体硫脲S-二氧化物处理反应，然后在CH₂Cl₂和水之间分配。除去有机层。含水层用CH₂Cl₂洗，合并有机提取物，用含水1NHCl，饱和NaHCO₃和盐水洗，真空干燥。残余物通过硅胶色谱法纯化得到7.3g(99％)200.6白色固体产物：¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ-0.01(s，9H)，1.05-1.15(m，2H)，2.15(s，3H)，3.69(s，3H)，3.78(d，2H，J＝1Hz)，4.27-4.39(m，2H)，5.11(s，2H)，9.72(d，1H，J＝1Hz)。 

实施例201.制备本发明的典型化合物 

实施例200的R ₁ 变体： 

本发明典型化合物可按上图制备。将根据J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196合成的原料用类似于上述的那些方法转化为想要的醛。 

将根据J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196合成的原料用类似于上述的那些方法转化为想要的醛。 

将根据J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196合成的原料用类似于上述的那些方法转化为想要的醛。 

将乙醛溶解于有机溶剂例如甲醇，加入氢硼化钠。反应结束时，加入含水HCl溶，并真空除去溶剂。通过色谱法实现进一步纯化。 

将得到的醇溶解于有机溶剂例如二氯甲烷(DCM)。加入吡啶和乙酸酐，室温持续搅拌。反应结束时加入另外的DCM，溶液用含水HCl溶液，含水碳酸氢钠溶液洗，硫酸钠干燥。过滤，并真空蒸发溶剂，得到粗产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

将醋酸盐溶解于DCM并加入溴，根据J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤。反应结束时加入另外的DCM，溶液用含水硫代硫酸钠溶液和盐水洗。有机层用硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗物质。通过色谱法实现进一步纯化。 

根据J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196操作步骤，将上步产物，氯化锂，三苯胂，三丁基乙烯锡，和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物在有机溶剂例如N-甲基吡咯烷酮中在大约55℃的高温下加热。反应结束时，将混合物冷却至室温，并注入到冰，氟化钾，水，和乙酸乙酯的混合物中。持续搅拌1小时。混悬液通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯提取。合并的有机提取物用硫酸钠干燥。真空除去溶剂，粗物质通过色谱法进一步纯化。 

根据J.Org.Chem.，1984，48，4155-4156操作步骤，将上步产物溶解于有机溶剂例如DCM或THF。加入1，1，1-三(酰氧基)-1，1-二氢-1，2苯并iodoxol-3-(1H)-酮(Dess-Martin试剂)，溶液室温搅拌。反应结束时，加入二乙醚，接着加入含水氢氧化钠溶液。分离层，有机层含水氢氧化钠溶液、水洗，用硫酸钠干燥。过滤蒸发溶剂得到粗乙烯产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

根据J.Org.Chem.，2003，68，452-459操作步骤，将原料溶解于有机溶剂例如甲苯。加入P(异丁基NCH₂CH₂)₃N，钯(II)醋酸盐，叔-丁醇钠和苄基胺，混合物在80℃加热。反应结束时，将混合物冷却至室温，真空除去溶剂。粗物质通过色谱法纯化。任何残留醋酸盐通过用甲醇的甲醇钠简单处理除去。 

将苯甲基保护的苯胺溶解于有机溶剂例如DMF。加入碳上钯，反应混合物放置于氢气下。反应结束时混合物通过硅藻土过滤。真空除去溶剂。通过色谱法实现进一步纯化。 

将得到的主要苯胺溶解于有机溶剂例如THF，乙腈，或DMF，并用甲醛和三乙酰氧氢硼化钠处理，如J.Org.Chem，1996，61，3849-3862所述。用含水碳酸氢钠猝灭反应，产物用有机溶剂例如乙酸乙酯提取。粗物质用有机溶剂例如二甲基甲酰胺中的二-叔-丁基二碳酸酯和含水氢氧化钠处理。得到的氨基甲酸酯通过色谱法纯化。 

根据操作步骤J.Org.Chem.，1984，48，4155-4156，将伯醇产物溶解于有机溶剂例如DCM或THF。加入1，1，1-三(酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯并iodoxol-3-(1H)-酮(Dess-Martin试剂)，溶液室温搅拌。反应结束时加入二乙醚，接着加入含水氢氧化钠溶液。分离层，有机层用含水氢氧化钠溶液、水洗，并用硫酸钠干燥。过滤蒸发溶剂得到粗醛产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

根据来自Recl.Trav.Chem.Pay-Bas，1982，101，460的操作步骤，将原料溶解于有机溶剂例如DCM或THF，并用甲酸和新戊酸的混合酸酐处理。反应结束时，真空除去溶剂和全部挥发物，粗产物通过色谱法进一步纯化。 

将产物溶解于有机溶剂例如DCM或THF。根据来自J.Org.Chem.，1984，48，4155-4156的操作步骤，加入1，1，1-三(酰氧基)-1，1-二氢-1，2-苯并iodoxol-3-(1H)-酮(Dess-Martin试剂)，溶液室温搅拌。反应结束时加入二乙醚，接着加入含水氢氧化钠溶液。分离层，有机层用含水氢氧化钠溶液、水洗，并用硫酸钠干燥。过滤蒸发溶剂得到粗产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

实施例202.制备本发明的典型化合物 

实施例200和201的R ₂ 变体： 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，本发明典型化合物可按上图制备。将原料溶解于有机溶剂例如DMF并同N-氯代琥珀酰亚胺反应。原料耗尽后，将反应混合物注入到水中，产物用二乙醚提取。合并的有机层用硫酸钠干燥。过滤、蒸发溶剂得到粗反应产物。 

将第1步的产物溶解于有机溶剂例如甲醇，DCM，和吡啶的混合物。溶液冷却到-78℃，臭氧鼓泡进入溶液知道持续变蓝。用氮气流除去过量臭氧。反应混合物温至室温，加入硫脲。室温持续搅拌。反应混 合物过滤，并在DCM和水之间分配。含水层用DCM提取，合并的有机层用HCl(1N)，饱和含水碳酸氢钠溶液和盐水洗。溶液用硫酸钠干燥。过滤、蒸发溶剂得到粗醛。通过色谱法实现进一步纯化。 

将原料溶解于有机溶剂例如甲醇，DCM，和吡啶的混合物。溶液冷却到-78℃，臭氧鼓泡进入溶液直到持续变蓝。用氮气流除去过量臭氧。反应混合物温至室温，加入硫脲。室温持续搅拌。反应混合物过滤，并在DCM和水之间分配。含水层用DCM提取，合并的有机层用HCl(1N)，饱和含水碳酸氢钠溶液和盐水洗。溶液用硫酸钠干燥。过滤、蒸发溶剂得到粗醛。通过色谱法实现进一步纯化。 

将第1步产物溶解于有机溶剂例如苯。加入三氟甲磺酰氯和二氯三(三苯基膦)rhuthenium，溶液除气。根据来自J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1，1994，1339-1346的操作步骤，反应混合物在120℃加热。反应结束时将混合物冷却至室温，真空除去溶剂。通过色谱法实现三氟甲基醛产物的进一步纯化。 

实施例203.通式81的典型化合物的制备 

合成至膦酸酯的烯烃和连接体

本发明典型化合物可按以下方案合成。 

苯乙醛(5.3g，15.8mmol)的甲苯(50mL)溶液同2-(三苯基-phosphanylidene)-丙醛(6.8g，20.5mmol)一起在100℃加热过夜。浓缩后，残余物通过硅胶色谱法纯化得到4.24g(72％)暗黄色油状不饱和醛。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.10-1.21(m，2H)，1.87(s，3H)，2.16(s，3H)，3.67-3.76(m，2H)，3.74(s，3H)，4.27-4.39(m，2H)，5.11(s，2H)，6.40-6.48(m，1H)，9.2(s，1H)。 

三甲基甲硅烷基乙基保护的醛在溶剂例如乙腈中在碱例如三乙基胺存在下，用二乙基亚磷酸酯处理，得到羟基膦酸酯，根据例如报道于Tetrahedron，1995，51，2099操作步骤。将羟基膦酸酯O-烷基化，然后保护基团通过用三氟醋酸或氟化四丁铵处理除去，产生想要的甲氧基膦酸酯类似物。 

选择性地，醛同二乙基(2-氨乙基)膦酸酯混合，并且用还原剂例如三乙酰氧氢硼化钠处理得到氨基膦酸酯类似物。 

将4-[6-甲氧基-7-甲基-3-氧-4-(2-三甲基硅烷基-乙氧基)-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基]-2-甲基-丁-2-烯醛(103mg，0.27mmol)的甲醇(5mL)溶液冷却到0℃。加入CeCl₃(0.68mL，MeOH∶H₂O，9∶1)溶液，接着加入LiBH₄(0.14mL，0.28mmol，2M的THF溶液)。除去冰浴，让反应混合物温至室温。反应混合物搅拌另外40分钟，此时TLC显示起始醛耗尽。通过加入含水1N HCl(0.5mL)处理反应，产物用CH₂Cl₂ 提取。有机层用饱和含水碳酸氢钠溶液和盐水洗。有机层减压浓缩，残余物通过硅胶色谱法纯化得到100mg(97％)澄清油状液体产物。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ0.00(s，9H)，1.20(dd，2H，J＝7，8Hz)，1.81(s，3H)，2.13(s，3H)，3.38-3.50(m，2H)，3.74(s，3H)，3.95(s，2H)，4.27(dd，2H，J＝7，8Hz)，5.08(s，2H)，5.17-5.44(m，1H)。 

将聚合物支持的三苯基膦浸于DCM 1小时。顺序加入烯丙醇和碳四溴化物。反应完成时，混合物过滤，滤液浓缩。必要时通过色谱法纯化溴化物。 

烯丙基溴化物在惰性有机溶剂例如二甲基甲酰胺用乙基二乙氧基磷酰基醋酸的碱金属盐(通过使乙基二乙氧基磷酰基醋酸同六甲基二硅氮化钠或氢化钠反应制备)处理得到乙氧基羰基膦酸酯，根据例如WO95/22538操作步骤。根据常规用于酰胺形成和酯还原的方法将羧酯基团转化为羧基酰胺和羟甲基基团。例如，羧酯用含水氢氧化锂皂化。酸用乙基氯甲酸酯激活，用氢硼化钠还原，除去保护基团后，得到羟甲基膦酸酯类似物。酸还可以被转化成它的酰基氯化物，然后同乙基胺反应得到酰胺类似物。 

芳香乙醛与2-(二乙氧基磷酰基)-丁-3-烯酸乙酯偶联产生2-乙烯基取代的酯，根据例如报道于Synthesis，1999，282的操作步骤。在 环丙烷化条件下，例如Tetrahedron Lett.1998，39，8621中所述的那些条件，将2-乙烯基转化为2-环丙基。酯转化为醇，该醇任选可以进一步经历反应(例如如下述的)产生不同的包含膦酸酯的霉酚酸类似物。 

烯丙基醇在碱例如叔-丁醇锂存在下，在溶剂例如二甲基甲酰胺中用溴甲基膦酸二异丙酯处理。苯酚保护基团然后通过用三氟醋酸处理除去。 

根据例如报道于J.Org.Chem.1987，52，849的步骤，苯乙醛可选择性地转化为烯丙基磷鎓盐。磷鎓盐然后用商业可获得的3，3，3-三氟-2-氧-丙酸乙酯和碱例如氢化钠处理，产生2-三氟甲基取代的酯。酯转化为醇，醇任选地可以经历如前述那样的进一步反应，产生具有包含膦酸酯的不同侧链的霉酚酸类似物。 

实施例204.制备本发明的典型化合物 

引入实施例200-203的R ₄ 变体： 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将烯酮(合成综述在Tetrahedron，1985，41，4881-4889中)和二烯(Chem.Pharm.Bull.，1989，37，2948-2951)溶解于有机溶剂例如甲苯，搅拌室温24小时并加热至回流5小时。反应混合物冷却至室温并真空除去溶剂。粗反应产物通过色谱法进一步纯化。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将第1步产物溶解于有机溶剂例如DCM，并加入m-氯过苯甲酸。反应结束时，将溶液注入到含水氢化钠亚硫酸盐溶液中。有机层用饱和含水碳酸氢钠溶液洗，并用硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗产物。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将粗产物溶解于有机溶剂例如甲苯，并用二氯二氰醌(DDQ)处理。反应结束时真空除去溶剂，粗物质通过色谱法进一步纯化。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，46-55的修改的操作，将产物溶解于有机溶剂例如DCM，并用三氯化硼在回流温度下处理。反应结束时溶液用含水HCl溶液洗。硫酸钠干燥溶液。除去溶剂得到粗反应产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

将前步产物和三苯基膦溶解于有机溶剂例如四氢呋喃(THF)。在0℃滴加二异丙基偶氮二羧酸酯(DIAD)。持续搅拌。加入2-三甲基甲硅烷基乙醇的THF溶液，并持续搅拌。反应结束时真空除去溶剂。粗反应固体用有机溶剂例如己烷和二乙醚的混合物提取。洗液合并，并真空除去溶剂。想要的TMS保护的产物进一步纯化并通过色谱法从不想要的区域异构体分离。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将原料溶解于有机溶剂例如二甲基甲酰胺(DMF)，并用N-氯代琥珀酰亚胺处理。原料耗尽后，将反应混合物注入到水，产物用二乙醚提取。合并的有机层用硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗氯取代的产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

根据来自J.Am.Chem.Soc.，1966，88，5855-586 6的操作步骤， 将原料溶解于有机溶剂例如苯，并同二甲基亚砜(DMSO)，二环己基碳化二亚胺(DCC)，和正膦酸反应。反应结束时，混悬液过滤，有机层用含水碳酸氢钠溶液洗，硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗物质。 

通过色谱法实现进一步纯化。 

根据Chem.Rev.，1962，62，347-404中综述的操作，将第1步产物溶解于有机溶剂例如DCM或THF，并与兰尼(氏)镍处理。所有原料耗尽时，过滤反应，真空除去溶剂。通过色谱法实现二甲基取代产物的进一步纯化。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将原料溶解于有机溶剂例如DCM，并加入溴。反应结束时，加入DCM，溶液用含水硫代硫酸钠和盐水洗。有机层用硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗物质。通过硅胶色谱法实现进一步纯化。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将第1步的产物，氯化锂，三苯基胂，三丁基乙烯锡，和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物在有机溶剂例如N-甲基吡咯烷酮在大约55℃的高温下加热。反应结束时，将混合物冷却至室温，并注入到冰，氟化钾，水，和乙酸乙酯的混合物中。搅拌持续1小时。混悬液通过硅藻土过滤，并用乙酸乙酯提取。合并的有机提取物用硫酸钠干燥。真空除去溶剂，粗物质通过色谱法进一步纯化。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将第2步的产物溶解于有机溶剂例如苯和乙酸乙酯的混合物。加入三(三苯基膦)铑(I)氯化物，并将反应置于氢气下。真空除去溶剂，粗反应 产物通过硅胶过滤。通过色谱法实现6-乙基取代化合物的进一步纯化。 

根据来自J.Med.Chem.，1996，39，4181-4196的操作步骤，将原料溶解于有机溶剂例如DMF。加入碳酸钾和烯丙基溴化物，并在室温持续搅拌。原料耗尽后，加入含水HCl溶液和二乙醚，收集有机层，真空除去溶剂。 

将来自第1步的粗物质溶解于N，N-二乙基苯胺，反应混合物在大约180℃的高温度下加热。反应结束时将混合物冷却至室温，并注入到含水HCl(2N)和乙酸乙酯的混合物。有机层用含水HCl(2N)洗，硫酸钠干燥。过滤并除去烯丙基化合物和溶剂，得到粗产物。通过色谱法实现进一步纯化。 

将第2步的产物溶解于有机溶剂例如甲醇，DCM，和吡啶的混合物。溶液冷却到-78℃，臭氧鼓泡进入溶液直到持续蓝色。用氮气流除去过量的臭氧。反应混合物温至室温，加入硫脲。室温持续搅拌。反应混合物过滤，并在DCM和水之间分配。含水层用DCM提取，合并的有机层用HCl(1N)，饱和含水碳酸氢钠溶液和盐水洗。溶液用硫酸钠干燥。过滤并蒸发溶剂得到粗醛。通过色谱法实现进一步纯化。 

根据Chem.Rev.，1989，89，863-927中综述的操作，将醛溶解于有机溶剂例如THF，并同三苯基磷鎓仲丙基溴化物和叔-丁醇钾反应。反应结束时，真空除去溶剂，粗物质通过色谱法纯化得到2-甲基丁-2-烯基衍生物。 

实施例205.通式的典型化合物的制备 

将连接体引入到膦酸酯 

本发明典型化合物可按上图制备。此处显示的酚可任选用选择试剂烷基化。任选地，膦酸酯部分将是这类试剂的一部分；可选择性地，任选在随后的步骤中用不同的方法将它引入，其中三种见上说明。例如，可将烷基卤化物与三乙基亚磷酸酯在溶剂例如甲苯(或其他的Arbuzov反应条件见Engel，R.，Synthesis of Carbon-磷 Bonds，CRC Press，1988)中加热。选择性地，可将环氧化物与二烷基次膦酸酯的阴离子反应。在进一步的实施例中，膦酸酯试剂可以是亲电子体；例如，可将乙炔化物阴离子与磷酰氯缩合，中间产物二氯膦酸酯用乙醇猝灭产生想要的膦酸二乙酯。 

实施例206.通式81的典型化合物的制备 

[4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5- 基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-膦酸：使用与实施例156和181所述的那些方法类似的方法制备此产物。MS(阴极模式)：369.3[M⁺-1]。 

实施例207.通式81的典型化合物的制备 

2-{[4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氧甲基]-苯氧基-膦酰氨基}-丙酸乙酯：使用与实施例165所述的那些方法类似的方法，从与实施例193的化合物类似的物质开始制备想要的产物。MS(阳极模式)：546.3[M⁺+1]&568.3[M⁺ +Na] 

实施例208.通式81的典型化合物的制备 

2-({2-[4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-乙基}-苯氧基-膦酰氨基)-丙酸乙酯：该产物使用与实施例173和193所述的那些方法类似的方法进行制备， 在还原氨基化步骤中使用2-[(2-氨基-乙基)-苯氧基-膦酰氨基]-丙酸乙酯。MS(阳极模式)：559.4[M⁺+1]&581.3[M⁺+Na]。 

实施例209.通式81的典型化合物的制备 

2-((1-乙氧基羰基-乙氨基)-{2-[4-(6-乙基-4-羟基-7-甲基-3-氧-1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-2-甲基-丁-2-烯氨基]-乙基}-膦酰氨基)-丙酸乙酯：该产物使用与实施例183、184和187所述的那些方法类似的方法进行制备，在还原氨基化步骤中使用2-[(2-氨乙基1)-(1-乙氧基羰基-乙基氨基)-膦酰氨基]-丙酸乙酯。MS(阳极模式)：582.4[M⁺+1]&604.3[M⁺+Na]。 

实施例210：式87和88的典型化合物的制备 

化合物210.1 

210.1的合成：向3’-脱氧尿苷(995mg，4.36mmol)在8mL无水吡啶中的溶液中加入叔-丁基二苯甲硅烷基氯化物(TBDPS-Cl，1.38g， 5.01mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP，27mg，0.22mmol)。混合物在23℃搅拌14小时，然后在冰浴中冷却至0℃。向该混合物中加入苯甲酰氯(735mg，0.61mL，5.2mmol)。将混合物温至23℃并再搅拌2小时。真空浓缩混合物得到湖状物，将该湖状物在水和乙酸乙酯之间分配。水层用乙酸乙酯萃取一次。合并的乙酸乙酯层用1M含水的柠檬酸、饱和碳酸氢钠和盐水连续洗涤。用无水硫酸钠干燥，真空浓缩得到黄色油状的粗产物。用硅胶色谱法(15-65％乙酸乙酯在正己烷中)，得到无色油状物。产量1.35g(54％).¹H NMR(DMSO-d6)：δ11.38(s，1H)，8.01(d，J＝7.9Hz，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.70-7.40(m，13H)，5.99(s，1H)，5.58(m，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)，4.47(m，1H)，4.03(m，1H)，3.84(m，1H)，2.43(m，1H)，2.21(m，1H)，1.03(s，9H)ppm.MS(m/z)571.1(M+H⁺)，593.3(M+Na⁺)。 

化合物210.2 

210.2的合成：向210.1(1.31g，2.3mmol)在5mL无水N，N-二甲基甲酰胺的溶液中加入苯甲基氯甲基醚(0.54g，3.45mmol)，N，N-二异丙基乙胺(446mg，0.60mL，3.45mmol)。混合物在23℃搅拌4小时。加水。用乙酸乙酯萃取混合物。有机层用1M含水的柠檬酸、饱和碳酸氢钠和盐水连续洗涤。用无水硫酸钠干燥，真空浓缩得到黄色油状的粗产物，将这些产物用于下一步，没有进一步纯化。 

将上面得到的粗产物溶于9mL THF中。溶液冷却到0℃。由注射器 加入TBAF(4.6mL，4.6mmol)的1M溶液。将混合物温至23℃并搅拌另外2小时。加入另外2.3ml的1M TBAF。在23℃再搅拌混合物2小时。向溶液中加入饱和的含水氯化铵。真空蒸发混合物以去除大部分的THF。水相用乙酸乙酯萃取。水层用盐水洗涤。然后用无水硫酸钠干燥，真空浓缩得到黄色油状的粗产物。用硅胶色谱法(30-80％乙酸乙酯在正己烷中)纯化，得到白色固体。产量210.2：805mg(77％两步).¹HNMR(DMSO-d6)：δ8.04(m，3H)，7.67(t，J＝7.3Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.30(m，5H)，5.98(s，1H)，5.78(d，J＝7.9Hz，1H)，5.55(m，1H)，5.31(s，2H)，5.22(m，1H)，4.57(s，2H)，4.41(m，1H)，3.80(m，1H)，3.60(m，1H)，2.31(m，1H)，2.15(m，1H)ppm.MS(m/z)453.1(M+H⁺)，475.3(M+Na⁺)。 

化合物210.3 

210.3的制备：向210.2(800mg，1.77mmol)在3.5mL的乙腈/水的1∶1混合物中的溶液中加入二乙酸碘代苯(1.25g，3.89mmol)，TEMPO(55mg，0.35mmol)。混合物在23℃搅拌14小时。然后将混合物在-78℃欲中冷冻，冻干得到固体残余物。用硅胶色谱法(0-15％甲醇的二氯甲烷)纯化该残余物。得到的210.3的产物是白色固体。产量735mg(89％).¹H NMR(DMSO-d6)：δ8.13(d，J＝7.6Hz，1H)，8.03(d，J＝7.7Hz，2H)，7.68(m，1H)，7.58(t，J＝7.0Hz，2H)，7.29(m，5H)，6.04(s，1H)，5.85(d，J＝8.3Hz，1H)，5.62(m，1H)， 5.31(s，2H)，4.87(m，1H)，4.58(s，2H)，2.40-2.20(m，2H)ppm.MS(m/z)467.1(M+H⁺)，489.3(M+Na⁺)。 

化合物210.4 

210.4的合成：向210.3(730mg，1.57mmol)和吡啶(0.51mL，6.26mmol)在7mL无水DMF中的脱氧溶液中，加入四乙酸铅(3.47g，7.83mmol)，混合物在23℃避光搅拌14小时。然后用15mL乙酸乙酯和10mL水稀释混合物。用C盐垫过滤该混合物并分离。水相用另外10mL乙酸乙酯萃取。合并的乙酸乙酯提取物用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空干燥，得到油状粗产物。粗产物210.4用硅胶色谱法(10-50％乙酸乙酯的正己烷)纯化，得到白色泡沫状的两个非对映异构体的产物。产量：400mg(53％).¹H NMR(DMSO-d6)：δ8.01(m，2H)，7.82-7.63(m，2H)，7.57(m，2H)，7.31(m，5H)，6.58(m，1H)，6.17(m，1H)，5.83(m，1H)，5.65(m，1H)，5.31(s，2H)，4.59(s，2H)，2.76 and2.28(m，1H)，2.10(m，1H)，2.07(s，3H)ppm.MS(m/z)481.0(M+H⁺)，503.3(M+Na⁺)。 

化合物210.5a和210.5b 

210.5a的合成：向210.4(300mg，0.63mmol)在6mL无水二氯甲烷中的溶液中，加入二乙基羟甲基膦酸酯(0.37mL，2.5mmol)，然后加入三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.34mL，1.88mmol)。混合物在23℃搅拌6小时。加入三乙胺(0.44mL，3.15mmol)，然后加水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用1M含水的柠檬酸，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。然后用无水硫酸钠干燥，真空干燥得到残余物。这些粗产物用硅胶色谱法(75-95％乙酸乙酯的正己烷)春化，得到两个产物，它们是各自如上所示的两个非对映异构体(210.5a和210.5b)。210.5a的产量：53mg(14％)。210.5b的产量：129mg(35％)。 

210.5a的分析数据：¹H NMR(乙腈-d3)：δ8.04(d，J＝7.0Hz，2H)，7.77(d，J＝7.9Hz，1H)，7.69(t，J＝7.5Hz，1H)，7.53(m，2H)，7.33(m，5H)，6.38(d，J＝4.0Hz，1H)，5.80(d，J＝8.2Hz，1H)，5.63(m，1H)，5.52(m，1H)，5.41(s，2H)，4.64(s，2H)，4.17(m，4H)，4.08(dd，J＝13.8，10.1Hz，1H)，3.92(dd，J＝13.7，9.5Hz，1H)，2.66-2.42(m，2H)，1.35(t，J＝7.0Hz，6H)ppm.MS(m/z)589.2(M+H⁺)，611.3(M+Na⁺)。210.5a的立体化学由另外的2D NMR(2维核磁共振)试验证实。 

210.5b的分析数据：¹H NMR(乙腈-d3)：δ8.08(d，J＝7.3Hz，2H)，7.69(t，J＝7.5Hz，1H)，7.55(m，2H)，7.43(d，J＝8.2Hz，1H)，7.36(m，5H)，6.11(d，J＝2.4Hz，1H)，5.77(d，J＝8.3Hz，1H)，5.57(m，2H)，5.41(s，2H)，4.66(s，2H)，4.12(m，5H)，3.88(dd，J＝14.0，5.2Hz，1H)，2.82(m，1H)，2.25(m，1H)，1.27(t，J＝7.0Hz，6H)ppm.MS(m/z)589.0(M+H⁺)，611.2(M+Na⁺)。 

化合物210.6 

210.6的合成：向210.5a(110mg，0.19mmol)在3mL乙腈中的溶液中，加入2，6-二甲基吡啶(0.43mL，3.74mmol)，然后加入碘代三甲基硅烷(0.53mL，3.74mmol)。在23℃搅拌30分钟后，混合物加热到40℃并在该温度下再搅拌4小时。将反应混合物冷却到23℃。加入三乙胺(0.52mL，3.74mmol)，然后加入水(10mL)。水混合物用5mL二乙醚萃取2次。得到的水溶液在-78℃浴中冷冻，冻干得到黄色固体。该粗产物用反相HPLC(高效液相色谱法)纯化，得到210.6为淡黄色固体。产量：26mg(34％)，MS(m/z)411.3(M-H^-)。 

化合物210.7 

210.7的合成：将膦酸酯210.6(12mg，0.029mmol)，羰基二咪唑(47mg，0.29mmol)和3-正-丁基胺(5.4mg，0.029mmol)溶于0.3mL 无水二甲基甲酰胺(DMF)中。混合物在23℃搅拌4小时。加入MeOH(0.020mL)并再搅拌混合物30分钟。加入三丁基铵焦磷酸酯(159mg，0.29mmol)在0.63mL无水DMF中的溶液。得到的混合物在23℃搅拌14小时。真空蒸发混合物以除去大部分DMF。残余物用5mL水溶解，用离子交换色谱法(DEAE-纤维素树脂，0-50％三乙基铵重碳酸酯的水)纯化，得到白色固体，将它直接应用于下一个反应。 

将以上获得的产物溶于2mL水中。加入1M的氢氧化钠书溶液0.3mL。在23℃搅拌混合物40分钟。加入乙酸调节溶液的pH至5。溶液用水稀释，用离子交换柱(DEAE-纤维素树脂，0-50％三乙基铵重碳酸酯的水)纯化，得到二磷酸膦酸酯210.7的白色固体，它是上示结构的三乙基铵盐。产量10mg(45％两步)。¹H NMR(D₂O)：δ7.79(d，J＝7.6Hz，1H)，5.89(m，1H)，5.85(d，J＝7.6Hz，1H)，5.41(m，1H)，4.49(m，1H)，4.02-3.65(m，2H)，3.06(m，18H)，2.20(m，2H)，1.14(m，27H)ppm.³¹P NMR(D₂O)：δ7.46(d，1P)，-9.45(d，1P)，-23.11(t，1P)ppm.MS(m/z)467.0(M-H^-)。 

化合物210.8 

210.8的合成：向210.6(16mg，0.039mmol)在0.4mL水中的溶液中加入NaOH(7.8mg，0.19mmol)。在23℃搅拌溶液1小时。向溶液中加入乙酸(0.012mL)。然后混合物用反相HPLC(用100％水洗脱)纯化，得到4.6mg 210.8的白色固体(产率38％)。¹H NMR(D₂O)：δ7.83 (d，J＝8.3Hz，1H)，5.86(d，J＝3.4Hz，1H)，5.82(d，J＝7.9Hz，1H)，4.48(m，1H)，3.68(m，1H)，3.37(m，1H)，2.16(m，2H)ppm.³¹P NMR(D₂O)：δ12.60(s，1P)ppm。MS(m/z)615.1(2M-H^-)。 

实施例211：式89的典型化合物的制备 

本发明的典型化合物可以按照上说明的制备。与211.2类的levamisole的4位连接的类似物由R3被保护的原料211.3制备。拆分对映异构体后，将保护基团裂解，并将适当的膦酸酯烷基化至酚211.5上。 

作为例子，外消旋甲基醚211.6通过公开的步骤合成(J.Med.Chem.1966，9，545-551)。期望得到的对映体211.7在手性固体和非手性超 临界流体相之间被拆分(Tetrahedron：Asymmetry 1999，10，1275-1281)。在与BBr₃反应后，得到酚211.5。用二乙基磷甲基三氟甲基磺酸酯的最后烷基化得到了期望的膦酸酯211.8。 

实施例212：式90和93的典型化合物的制备 

本发明的典型化合物可以按照以上说明的制备。三元醇212.2可以用恰当的包含膦酸酯的烷基化剂进行选择性烷基化。氮的脱保护得到膦酸酯212.1。 

式90或93的特定化合物可以按照上述说明的制备。化合物212.3，Boc保护的(1S)-1-(9-脱氮鸟嘌呤-9-基)-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-D-核糖醇，通过如Greene，T.，Protective Groups In Organic Synthesis，Wiley-Interscience，1999中描述的搅拌(1S)-1-(9-脱氮鸟嘌呤-9-基)-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-D-核糖醇(WO 99/19338和Evans，G. B.等，Tetrahedron，2000，56，3053，还被报道在Evans，G.B.etal.，J.Med.Chem.2003，46，3412中)和BOC酐进行制备。然后在溶剂例如四氢呋喃或二甲基甲酰胺中用碱例如氢化钠处理化合物212.3。当冒泡停止时，加入二乙基磷甲基三氟甲基磺酸酯(根据TetrahedronLett.，1986，27，1477制备)，在用三氟乙酸(TFA)去除保护基BOC后，得到希望的膦酸酯212.4。 

实施例213：式91，92，94和95的典型化合物的制备 

可以如上说明的制备本发明的典型化合物。三元醇213.1的伯醇可以用适当的含有膦酸酯的烷基化剂选择性地烷基化。氮脱去保护得到膦酸酯213.2和213.3。 

可以如上说明的制备式91，92，94，和95的特定化合物。化合物213.4，Boc保护的(1S)-1-(9-脱氮鸟嘌呤-9-基)-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-D-核糖醇，通过如Greene，T.，Protective Groups In OrganicSynthesis，Wiley-Interscience，1999中描述的，搅拌(1S)-1-(9-脱氮鸟嘌呤-9-基)-1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-D-核糖醇(WO 99/19338和Bvans，G.B.et al.，Tetrahedron，2000，56，3053，也被报道在Evans，G.B.et al.，J.Med.Chem.2003，46，3412中)和BOC酐进行制备。如在Greene，Protective Groups In Organic Synthesis，Wiley-Interscience，1999中描述的，用TBS基团对伯醇的后续保护可以用TBSCl和咪唑在溶剂例如CH₂Cl₂中实现，以提供化合物213.4。然后在溶剂例如四氢呋喃或二甲基甲酰胺中用碱例如氢化钠处理化合物213.4。当冒泡停止后，加入二乙基磷甲基三氟甲基磺酸酯(根据Tetrahedron Lett.，1986，27，1477制备)，在用三氟乙酸(TFA)去除保护基BOC后，得到希望的产物膦酸二酯213.5和213.6的混合物。化合物213.5和213.6还可以由更加复杂的2’-OH保护的213.4的类似物进行制备，接着用二乙基磷甲基三氟甲基磺酸酯烷基化，专有得到化合物213.5。化合物213.6还可以制备如下：通过在3’-OH位置安装不同的保护基团，然后脱去2’-OH的保护在2’中心用二乙基磷甲基三氟甲基磺酸酯烷基化，然后普遍脱保护。 

实施例214：式96典型化合物的制备 

例如： 

X＝Cl，Br，l，OMs，OTs，OTf 

其中R₁，＝烷基、芳香基 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

碱基＝胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、 

     胞嘧啶、尿嘧啶、肌苷、二氨基嘌呤 

利用本领域技术人员熟知的保护基团及 

条件使需保护基团的碱基得到适宜保护。 

本发明的典型化合物可以通过以上说明的制备。希望得到的膦酸酯取代的类似物通过使214.5(根据美国专利5,464,826中的描述获得)和各自的烷基化试剂214.6反应制得。以上说明的是通过5’-羟基基团键合到2’2’-二氟核苷的膦酸酯的制备。将如美国专利5,464,826中描述的适当保护的碱溶于溶剂例如DMF，THF，并在适当的有机或无机碱的存在下，用含有离去基团，例如，溴，甲磺酰基，甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基的膦酸酯试剂处理。 

作为例子，溶于DMF的214.1(依照美国专利5,464,826中描述的制得)，用两当量的氢化钠和一当量的根据J.Org.Chem.1996，61， 7697中的方法制备的(甲苯-4-磺酰基甲基)-膦酸二乙基酯214.8处理，得到对应的膦酸酯214.9，其中所述键合是亚甲基。使用以上的步骤但是使用不同的膦酸酯试剂214.6替换214.8，那么得到含有不同键合基团的对应产物214.2。 

实施例215：式97的典型化合物的制备 

R₁＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

R₂＝H、烷基、芳香基、卤代烷基、烯基、芳烷基、芳香基 

本发明的典型化合物可以通过以上说明的制备。包含有多种合适保护的碱的化合物215.5，如根据美国专利5,464,826引用和制备，可以根据J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213中报道的方法，被转换成glycal215.10。glycal 215.10然后在醇215.11的存在下用IBr处理，得到中间体215.12(参见J.Org.Chem.1991，56，2642)。中间体215.12的碘化物可以用AgOAc处理得到相应的乙酸酯，其在催化性甲醇中的甲醇钠的存在下去乙酰化。在乙酸的存在下，用DEAD和PPh₃处理得到的醇，接着再用催化性甲醇中的甲醇钠脱保护，将得到中间体215.3。然后可以将中间体215.3的膦酸酯转换成它们最终想要的形式。 

例如，根据以上引用的步骤(美国专利5,464,826；J.Am.Chem.Soc.1972，94，3213)制备glycal 215.14。然后在二乙基膦酰甲醇，215.8存在下用IBr处理glycal 215.14，得到中间体215.15(参见J.Org.Chem.1991，56，2642)。然后中间体215.15用AgOAc处理，接着用催化性MeOH中的NaOMe脱保护。然后通过与在THF中的DEAD/PPh₃ 和HOAc的Mitsunobu反应，接着第二次催化NaOMe/MeOH脱保护，将此化合物转换成215.16。尿嘧啶到胞嘧啶的碱转化是在用Bioorg.Med.Lett.1997，7，2567中的方法乙酰基脱保护之前进行的。在合成顺序中的任何点，需要时，可以将膦酸酯转化成具有希望的取代的膦酸酯。使用上面的步骤但是用不同的膦酸酯试剂215.11代替215.8，那么得到含有不同键合基团的相应产物215.3。 

实施例216：式98的典型化合物的制备 

本发明的典型化合物可以通过以上说明的制备。含有磷的merimepodib类似物216.2由母体化合物通过烷基化合成。Merimepodib(216.1)依照US 6,054,472和US 6,344,465中描述的方法制备得到。以上显示的是216.2的制备步骤。将merimepodib(216.1)的甲氧基基团使用恰当的试剂，例如三溴化硼去甲基化为酚OH。然后在适当的有机或无机碱的存在下，通过用含有离去基团，例如，溴，甲磺酰基，甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基的膦酸酯试剂216.7处理，在合适的质子惰性溶剂例如DMF中，将膦酸酯一部分引入至酚OH上。 

例如，216.1的二氯甲烷溶液用三溴化硼处理，得到去甲基化的化合物216.8。化合物216.8然后用碳酸铯和一当量的(三氟甲磺酰氧基)甲基膦酸二乙酯216.9处理，得到merimepodib-膦酸酯216.0，如上所示其中所述键合是亚甲基基团。使用以上的步骤但是用不同的膦酸酯试剂216.7，可以得到含有不同键合基团的相应产物216.2。 

实施例217：式99和100的典型化合物的制备 

本发明的典型化合物可以如以上说明的制备。含有咪唑的中间体217.13由醛217.12通过Shih在Tetrahedron Lett.1993，34，595中的方法合成。化合物217.12是通过US 5,807,876，US 6,054,472，和US 6,344,465中描述的两-步方法制备的。用恰当的试剂，例如2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)氯化物保护咪唑，并且通过在US6,054,472和US 6,344,465中关于合成216.1的类似方法将化合物217.14转化成217.15。在除去217.15的咪唑上的保护基团后，如下所式将含有膦酸酯的部分引入到咪唑上。 

例如，化合物217.15在回流条件下用在THF中的四丁基铵氟化物处理，并使用氢化钠作为碱用217.9将得到的217.6用烷基化，得到两个异构体217.17和217.18，用色谱法分离他们。 

实施例218：式101的典型化合物的制备 

本发明的典型化合物可以按照以上说明的制备。以上说明的是merimepodib类似物218.5.的制备。通过文献方法(Ichikawa andIchibagase Yakugaku Zasshi 1963，83，103；Norio，A.et al.Tetrahedron Lett.1992，33(37)，5403)制得四取代的苯衍生物。在酚OH用恰当的保护基团(例如苯甲基)保护后，用US 6,054,472，和US 6,344,465中所述的合成216.1的相同方法合成了化合物218.21。在保护基被去除后，含有膦酸酯的部分使用含有恰当离去基团的膦酸酯试剂218.7被引入到酚OH中。 

例如，218.2的溶液，依照Norio et al.(Tetrahedron Lett.1992，33(37)，5403)的方法制备，用在DMF中的氢化钠和苄基溴处理，得到218.23。化合物218.23依照US 6,054,472和US 6,344,465中关于由217.12合成216.1的一系列步骤被转化成218.24。在通过催化氢化除去218.24的苯甲基保护基团后，通过在DMF中用氢化钠和一当量的(三氟甲磺酰氧基)甲基膦酸二乙酯218.7将得到的酚烷基化，连接带有膦酸酯的部分，得到218.25。 

实施例219：式102的典型化合物的制备 

本发明的典型化合物可以按照以上说明的制备。merimepodib类似物219.6的合成在上面有描述。化合物219.26，合成216.1过程中的中间物，用羰基二咪唑或三光气处理，然后用具有连接膦酸酯部分的柄的化合物219.27处理。含有额外取代基的化合物219.27是由用氰基和硝基基团三取代的酚合成的，他可以在市场上得到也可以依照文献的方法制备(Zolfigol，M.A.et.al.Indian J.Chem.Sect.B 2001，40，1191；De Jongh，R.O.et al.Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 1968，87， 1327)。使用US 6,054,472，和US 6,344,465中描述的关于216.1合成的方法将得到的219.28转化成219.29。219.29的苯甲基脱保护后，连接219.6的膦酸酯部分。 

例如，依照De Jongh，R.O.et al.(Recl.Trav.Chim.Pays-Bas1968，87，1327)的方法将化合物219.30的溴取代基用氰基取代，并将甲氧基转化成苯甲氧基作为保护基，得到化合物219.31。用甲硼烷选择性将氰基还原为氨甲基后，氨基用Boc基团保护，然后用氯化锡(II)还原硝基基团，生成化合物219.32。然后依照US 6,054,472和US6,344,465中关于合成216.1所描述的，用化合物219.26和羰基二咪唑的反应混合物处理该取代的苯胺219.32，形成脲219.33。化合物219.33容易被转化成219.34，含有苯甲氧基的216.1的类似物。使用催化氢化去除去苯甲基的保护，然后在碳酸铯的存在下用219.9连接膦酸酯部分，制成219.34。 

实施例220本发明的范例化合物的合成 

方案518-1

恰当的氧化剂可以将518-1.3中所示的伯醇(5’-羟基)转化成羧酸或其对应的酯。在酯的情况下，另外的去保护步骤将得到羧酸，518-1.4。在文献中有多种氧化方法并且可以在这里被应用。这些包括但不局限下面的方法：(i)吡啶鎓重铬酸盐在Ac₂O，t-BuOH，和二氯甲烷制备t-丁基酯，然后用试剂例如三氟乙酸除去保护，将酯转化成对应的羧酸(参见Classon，et al，Acta Chem.Scand.Ser.B；39；1985；501-504.Cristalli，et al；J.Med.Chem.；31；1988；1179-1183.)；(ii)二乙酸碘代苯和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧，乙腈中的游离基(TEMPO)，制备羧酸(参见Epp，et al；J.Org.Chem.64；1999；293-295.Jung et al；J.Org.Chem.；66；2001；2624-2635.)；(iii)高碘酸钠，氯化钌(III)在氯仿中制备羧酸(参见Kim，et al，J Med.Chem.37；1994；4020-4030.Homma，et al；J.Med.Chem.；35；1992；2881-2890)；(iv)三氧化铬在乙酸中制备羧酸(参见Olsson et al；J.Med.Chem.；29；1986；1683-1689.Gallo-Rodriguez et al；J.Med.Chem.；37；1994；636-646)；(v)高锰酸钾在含水氢氧化钾中制备羧酸(参见Ha，et al；J.Med.Chem.；29；1986；1683-1689.Franchetti，et al；J.Med.Chem.；41；1998；1708-1715.)；(vi)来源于S. Maltophilia的核苷氧化酶得到羧酸(参见Mahmoudian，et al；Tetrahedron；54；1998；8171-8182.)。 

用四乙酸铅(IV)(LG＝OAc)，由518-1.4制备518-1.5，在以下文献在中有描述：Teng et al；J.Org.Chem.；59；1994；278-280和Schultz，et al；J.Org.Chem.；48；1983；3408-3412。当四乙酸铅(IV)和氯化锂合用时(参见Kochi，et al；J.Am.Chem.Soc.；87；1965；2052)，得到相应的氯化物(1.5，LG＝Cl)。四乙酸铅与N-氯琥珀酰亚胺联用可以得到相同的产物(1.5，LG＝Cl)(参见Wang，et al；Tet.Asym.；1；1990；527 and Wilson et al；Tet.Asym.；1；1990；525)。可以选择地，通过三甲基甲硅烷基溴处理，醋酸盐离去基团(LG)也可以被转换成其他的离去基团例如溴化物以得到518-1.5((参见Spencer，et al；J.Org.Chem.；64；1999；3987-3995)。 

518-1.5(LG＝O Ac)与多种亲核体的偶联在文献中有描述Teng et al；Synlett；1996；346-348和US 6,087,482；54栏64行到55栏20行。特别是描述了518-1.5和二乙基羟基甲基膦酸酯在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(TMS-OTf)的存在下的偶联。可以预想具有HO-连接体-POR^P1R^P2 的一般结构的其他化合物也可以被应用，只要在这些化合物中的官能团与偶联反应条件兼容。在公开的文献中有很多描述518-1.5(LG＝卤素)与多种醇的偶联。可以用很多试剂促进此反应，例如银(I)盐(参见Kimet al；J.Org.Chem.；56；1991；2642-2647，Toikka et al；J.Chem.Soc.Perkins Trans.1；13；1999；1877-1884)，汞(II)盐(参见Veeneman et al；Recl.Trav.Chim.Pays-Bas；106；1987；129-131)，三氟化硼二乙基醚合物(参见Kunz et al；Hel.Chim Acta；68；1985；283-287)，氯化锡(II)(参见O’Leary et al；J.Org.Chem.；59；1994；6629-6636)，醇盐(参见Shortnacy-Fowler et al；NucleosidesNucleotides；20；2001；1583-1598)，和碘(参见Kartha et al；J.Chem.Soc.Perkins Trans.1；2001；770-772)。这些方法在用不同的离去基团(LG)形成518-1.5中可以选择性地与不同的方法结合使用，以制备518-1.6。 

从化合物中保护基团的引入和去除在有机合成中是一项常规实践的技术。在公开的文献中，可获得该技术信息的很多来源，例如，Greeneand Wuts，有机合成中的保护基团(Protecting Groups in OrganicSynthesis)，3^rd Ed.，John Wiley&Sons，Inc.，1999。主要目的是暂时转化官能团，以便它在后来一系列反应中将保存下来。然后，原始官能团通过预想的去保护过程可以被恢复。因此，从518-1.1到518-1.2的转化，518-1.2 to到518-1.3的转化，和从518-1.6到518-A的转化是想，当保存的官能团已经存在于化合物结构中时，允许转化(从518-1.3到518-1.6)的核心成分存在。 

三氮唑核苷(518-2)的5’-羟基可以用恰当的保护基团选择性保护。产物518-3，可以在催化量的4-二甲氨基吡啶的存在下用苯甲酰氯，恰当的碱处理，以将2’-和3’-羟基转化成他们相应的苯甲酰酯，518-4。5’-羟基可以被选择性地除保护得到5。按照US 6,087,482中图2关于类似化合物所述的方法，可以三步序列将518-4转化成518-7。在含有膦酸酯基团的恰当醇的存在下，可以用偶联试剂，例如三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯处理518-7，制得518-8。最后，用含水氢氧化钠处理518-8，可以脱去2’-和3’-羟基得到518-1。着重指出的是，518-8和518-1中的R^P1和R^P2并不需要相同。 

一般结构518-1.1的多种化合物可以使用文献中描述的方法制备，也可以商业来源买到。下面的是关于制备一般结构518-1.1的多种化合物的信息的好来源：Townsend，Chemistry of Nucleosides andNucleotides，Plenum Press，1994；和Vorbruggen and Ruh-Pohlenz，Handbook of Nucleoside Synthesis，John Wiley&Sons，Inc.，2001。一些示范性前体，原料和它们的商业来源包括： 

购自Aldrich                    LG＝OH，Aldrich Cat.No.R175-7    基于ACD检索， 

Cat.No.85729-7                                                  从各种商业来源可获得约300 

                               LG＝OAc，R＝苯甲酰基，Aldrich 

                               Cat.No.15，901-8 

方案518-2中的化合物518-2.1使用(WO 01/90121，第115页，表格)描述的方法制备。518-2.1中的5’-羟基保护为t-丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)醚，2’-和3’-羟基可被保护为苯甲酰(Bz)酯，得到518-2.2。然后可以将5’-羟基脱去保护得到518-2.3。用二乙酸碘代苯和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基，游离基(TEMPO)氧化，将伯醇转化为相应的酸518-2.4。用四乙酸铅进一步氧化518-2.4可以制得518-2.5。通过TMS-OTf实现的518-2.5和二乙基羟基甲基膦酸酯(从Sigma-Aldrich，Cat.No.39，262-6获得)之间的偶联，可以制得518-2.6。用TMS-Br处理518-2.6，可以将磷酸二酯转化成相应的膦酸518-2.7。2’-和3’-羟基的的去保护得到518-2.8，作为一般结构518-A的实例，其中碱是腺嘌呤，R¹，R⁵，和R⁶是氢，R²是甲基基团，R³和R⁴是羟基基团，连接体是亚甲基基团，并且R^P1和R^P2都是羟基。 

方案518-2

518-2.7和518-2.8中的膦酸被用作实例用来解释说明。其他形式 的膦酸酯可以通过膦酸或其他的形式，如相应的二酯制得。详细资料参见部分INTERCONVERSIONS OF PHOSPHONATES。 

在其L-构型中带有糖部分的一般结构518-1.1的很多化合物可以通过市场得到或依照公开的文献描述的方法制得。以前讨论的L-核苷类似物的反D-构型对映异构体可以由为518-3.1，518-3.2，和518-3.3的反对映异构体的前体制备。方案518-3描述了518-3.1，518-3.2，和518-3.3的相反对映异构体的制备。 

方案 518-3

使用上面方案518-3中概述的的反应序列，可以将可商业获得的原料518-4.1转化成518-4.4，它是518-3.1的反对映异构体。四氧化锇催化的二羟基化反应应该选择性地在羟甲基的叔-丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)醚的相反面引入二醇。中间体518-4.3中的二醇可以被保护为 TBDMS醚。在低温下内酯的氢化二异丁基铝还原应该产生518-4.6，它通过乙酰化作用可被转化成518-4.6。518-4.6的脱保护应该产生L-核糖(518-4.7)。酰化反应可以将518-4.7中的所有羟基基团转化为对应的苯甲酰酯。与多种核碱(nucleobases)的标准偶联反应应该产生518-4.10，它是518-3.3的反对映异构体。 

方案518-4

在US 2002/0156030A1，第6页，0078段到0079段中描述了3-氰基-1-(2，3，5-三-O-酰基-β-D-呋喃核糖)-1，2，4-三唑(518-2)的制备。用这种原料，分别使用方案518-4和518-5中概述的化学转化序列可以合成甲酰胺化合物518-1(方案518-4)或甲脒化合物518-1(方案518-5)。 

方案518-5

可以使用恰当的保护，去保护步骤(参见Greene and Wuts，(1999)Protective Groups in Organic Synthesis，)制备518-3，其中5’-羟基被保护，2’，和3’-羟基不被保护(方案518-4和518-5)。后来的保护和去保护步骤可以引入保护基团例如苯酰基到2’，和3’-羟基上，如在518-4中流下5’-羟基未保护。氧化可以将518-4中的伯醇转化成相应的羧酸或它的酯。酯的任选去保护可以得到酸形式的产物518-5。用氧化剂例如四乙酸铅的进一步氧化可以将518-5转化成518-6，其中离去基团是醋酸盐。在恰当的偶联试剂，例如三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯的存在下，用含有膦酸酯的醇处理518-6，将得到产物518-8。最后，用US 2002/0156030 A1，第6页，0081段中描述的步骤处理518-8，应该得到产物518-1。着重指出的是，518-7、518-8和518-1中的R^P1和R^P2并不需要相同。 

方案518-6

将叔-丁基过氧化氢(t-BuOOH)的苯(68％，3当量)溶液，在室温下逐滴加入到烯丙基醇518-1(依照Tet.Letters(1997)38：2355-58的描述合成)和VO(acac)₂的苯溶液中(最后浓度为0.1M)(方案518-6)。室温下搅拌1小时后，向反应混合物中加入水饱和的Na₂S₂O₃。得到溶液用EtOAc萃取，然后用水洗涤，硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物518-2用硅胶柱色谱法纯化。 

环氧化物518-2和对-茴香基氯二苯甲烷(1.5当量)溶于无水吡啶(0.17M)中，25℃搅拌2天。减压去除溶剂，残余物用EtOAc溶解。有机相用水，饱和的含水NaHCO₃洗涤，用硫酸钠干燥。除去溶剂后，得到的粗产物518-3用硅胶柱色谱法纯化。 

向甲基三苯鏻溴化物(2eq)的无水THF溶液中，在-78℃加入n-丁基锂(2.2eq)。溶液加温到室温并搅拌20分钟。冷却到-78℃后，将该溶液加入在THF中被完全保护的518-3(最后浓度为0.06M)。反应混合物温至室温并搅拌12小时，此时加入水，然后用二乙醚萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物518-4用硅胶柱色谱法纯化。 

将氢化钠(1eq)和2-氨基-4-氯-7H吡咯并[2，3-d]吡啶(1eq)溶于无水DMF(0.06M)中，在120℃搅拌10分钟。然后加入518-4的DMF溶液，在120℃搅拌反应混合物12小时，此时减压蒸发溶剂。将残余物溶于CH₂Cl₂，用H₂O洗涤，硫酸钠干燥。在除去溶剂后，粗产物518-5用硅胶柱色谱法纯化。 

将化合物518-5溶于二氯甲烷中，然后加入到1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-benziodoxol-3-(1H)-酮(Aldrich，Dess-Martinperiodinane，4eq)的二氯甲烷溶液(最终浓度为0.06M)中。反应混合液在室温下搅拌4小时，此时用EtOAc稀释，并倒入到硫代硫酸钠的饱和碳酸氢钠水溶液中。分离有机层并用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物518-6用硅胶柱色谱法纯化。 

在-78℃下将酮518-6的无水THF溶液加入甲基溴化镁(4eq)的无水THF(0.1M)溶液。在-60℃搅拌反应混合物12小时，此时反应用水饱和NH₄Cl溶液猝灭。混合物用硅藻土过滤，用EtOAc洗涤。合并的有机相用饱和的含水NH₄Cl、水洗涤，用硫酸钠干燥。在除去溶剂后，粗产物7用硅胶柱色谱法纯化。 

醇518-7的无水THF溶液(0.06M)，用氟化四丁基胺(1.5eq)的THF(0.06M)溶液在室温下处理。反应混合物搅拌3小时，此时蒸发溶剂。粗的去甲硅烷基化的二醇518-8用硅胶柱色谱法纯化。 

向二醇518-8和苯磺酸二异丙氧基磷酰甲基酯(1.2eq)的无水DMF溶液(0.1M)中，加入叔-丁醇镁(1eq)。反应混合物加热到80℃12小时。冷却到室温后，加入1N柠檬酸，并用EtOAc萃取。有机相用饱和的含水NaHCO₃中和，然后用饱和的含水NaCl洗涤，用硫酸钠干燥，除去溶剂后，粗产物518-9用硅胶柱色谱法纯化。 

将化合物518-9溶于80％乙酸中，室温搅拌12小时。除去溶剂后，粗产物518-10用硅胶柱色谱法纯化。 

将膦酸酯518.10和2，6-二甲基吡啶(8eq)溶于CH₃CN中，用三甲基甲硅烷基碘化物(8eq)处理。室温搅拌3小时后，加入三乙胺(8eq)，然后加入甲醇。除去溶剂后，粗产物518-11用硅胶柱色谱法纯化。 

将膦二酸518-11溶解于1，4-二氧杂环己烷，用4N NaOH处理，加热到100℃4小时。冷却到室温后，混合物用4N HCl中和。除去溶剂后，用硅胶柱色谱法纯化得到粗产物518-12。 

方案518-7

化合物518-13(Paquette et al J.Org.Chem.(1997)62：1730-1736)用p-甲氧基苄基溴化物(1.5eq.)，氢化钠(1.4eq)在无水DMF中，于室温下处理(方案518-7)。反应用TLC监测到518-13消失。然后通过添加饱和的含水氯化铵猝灭反应。用二乙醚萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶凝胶色谱法纯化得到518-14。 

将518-14的THF溶液在氮气下，逐滴加入n-BuLi(1.2eq)的THF溶液。-78℃下搅拌溶液1小时。加入过量的HMPA(1.4eq)。10分钟后，加入MeI(5eq)的THF溶液。-78℃下再5小时，加入20％NaH₂PO₄ 水溶液，并将混合物升温到室温。用二乙醚萃取，得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到518-15。 

向化合物518-15的二氯甲烷和水溶液中，加入二氯代二氰基醌(DDQ)。在室温下搅拌2小时后，用二氯甲烷萃取混合物，得到粗产物，该粗产物通过硅胶色谱法纯化得到518-16。 

向518-16的二氧杂环己烷溶液中，室温下加入三苯基膦(2eq.)，2-氨基-6-氯嘌呤(2eq)。通过注射器逐滴加入二异丙基偶氮二羧化物(2eq，DIAD)。混合物在室温下搅拌另外3小时。加入水猝灭反应。用乙酸乙酯萃取，得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到518-17。 

作为选择，可以依照Crimmins，M.T.(1998)Tetrahedron54：9229-9272描述的方法加入核碱，例如偶合至环戊基醋酸酯的钯。 

向化合物518-17的THF溶液中，室温下加入1M氟化四丁基铵(1.2eq，TBAF)。再过几小时后，加入氯化铵的饱和溶液。用乙酸乙酯萃取，得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到518-18。 

将化合物18，二乙基溴甲基磷酸酯(1.5eq)和t-丁醇锂(1.5eq)依次加入到DMF中。混合物在80℃搅拌几小时。混合物冷却到室温后，加入1M KH₂PO₄溶液。用乙酸乙酯萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到518-19。 

向518-19的丙酮溶液中，加入N-甲基吗啉N-氧化物(2eq)和四氧化锇(0.2eq)。混合物在室温下搅拌16小时。加入1M亚硫酸纳水溶液。在室温下再搅拌1小时后，蒸发混合物去掉大部分丙酮。含水残余物冷 冻，冻干得到粗产物，该粗产物用反相HPLC纯化得到518-20。 

将碘三甲基硅烷(8eq，TMS-I)加入到518-20，2，6-二甲基吡啶(8eq)和乙腈的混合物中。室温下搅拌2小时后，将混合物倒在冰上。混合物然后冷冻，冻干得到粗产物，该粗产物用反相HPLC纯化得到518-21。 

将518-21溶于4N NaOH水溶液中，并回流几小时。将混合物冷却到室温，用4N HCl中和，用反相HPLC纯化得到518-22。 

化合物518-22用已知的方法可以转化成相应的二膦酰膦酸酯518-23和药物前体。 

方案518-8

将3-环戊基-1-醇518-24(108uL，1.2mmol，1.2eq)溶于5mL无水THF(方案518-8)。溶液冷却到0℃。通过注射器加入1.35Mn-BuLi(0.89mL，1.2mmol，1.2eq)溶液。10分钟后，加入二异丙基膦酰甲基p-甲苯磺酸酯(350mg，1.0mmol，1.0eq)。混合物在45℃水浴中搅拌3.5小时。用pH7的磷酸盐缓冲水液猝灭反应。用二乙醚萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化(用45％乙酸乙酯的正己烷洗脱)得到178mg的518-25(68％)。 

向518-25(168mg，0.69mmol，1eq)溶于12mL丙酮的溶液中，加入在8mL水中的273mg NaHCO₃。混合物然后冷却到0℃。5分钟内分批加入4mL水中的过硫酸氢钾(519mg，0.85mmol，1.3eq)。剧烈搅拌混合物2.5小时。然后真空蒸发混合物以除去大部分丙酮。用乙酸乙酯萃取含水残余物得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化，得到澄清的油状物518-26。 

向518-26(21mg，0.076mmol，1.0eq)在0.25mL DMF溶液中，加入胞嘧啶(13mg，1.5eq)，碳酸铯(6mg，0.25eq)和t-丁醇镁。混合物加热到140℃几小时后。冷却到室温后，反应混合物用反相HPLC法纯化得到12.5mg的518-27(42％)。¹H NMR(CDCl3)：δ9.60(br s，1H)，8.96(br s，1H)，7.87(d，1H)，6.21(d，1H)，4.84(m，1H)，4.78(m，2H)，4.43(m，1H)，4.08(s，1H)，3.72(m，2H)，2.82(m，1H)，2.33(m，1H)，1.83(m，2H)，1.38(m，12H)ppm。 

作为选择，WO 03/105770描述的方法可被用于将具有亲核胺的核碱添加到环氧化环戊基上。 

从518-27到518-28的转化在以上方案518-2中有描述。518-28转化为相应的二磷酸膦酸酯518-29并且磷前体药物，例如518-30可以使用这里描述的方法来完成。 

环戊基中间体518-31可以由与US5206244和US5340816描述的那些类似的方法制备(方案518-4)。二醇518-31转化成环戊烯酮518-32，并在恰当的膦酸酯醇存在下，用IBr处理得到518-33。转化置换碘化物518-33，得到环戊酮中间体518-34。Nysted亚甲基化(methylenation)(US 3865848；Aldrichim.Acta(1993)26：14)得到环外亚甲基518-35，它可被去除保护得到518-36。 

环戊酮518-34可能是通过还原成环戊基518-37，或者通过维蒂希(Wittig)或Grubb烯烃化成烯基518-38形成本发明其它化合物的通用中间体。 

方案518-9

方案518-10显示，中间体518-39转化为鸟苷基环戊烯酮518-40(J.Am.Chem.Soc.(1972)94：3213)，然后用IBr和二乙基磷酸甲醇处理，得到碘化物518-41(J.Org.Chem.(1991)56：2642)。用AgOAc亲核取代得到醋酸酯518-42。使用Nysted的步骤亚甲基化作用后(US3865848；Aldrichim.Acta 1993，26，14)，得到518-43，通过添加甲醇钠除去醋酸酯基团并且产物醇用Mitsunobo方案被转化，第二次醋酸酯脱保护得到518-44。518-44用氟化四-丁基铵(TBAF)脱甲硅烷基将得到518-45。 

方案518-10

具体实施方案

实施例221本发明典型化合物的合成 

519-1的合成：向3’-脱氧尿苷(995mg，4.36mmol)的8mL无水吡啶溶液中，加入t-丁基二苯基甲硅烷基氯(TBDPS-Cl，1.38g，5.01mmol)，和4-二甲胺基吡啶(DMAP，27mg，0.22mmol)。混合物在23C搅拌14小时，然后在冰水浴中冷却到0C。向该混合物中加入苯甲酰氯(735mg，0.61mL，5.2mmol)。混合物升温到23℃并再搅拌2小时。 真空浓缩混合物得到糊状物，其在水和乙酸乙酯之间分配。水层用乙酸乙酯萃取一次。合并的乙酸乙酯层依次用1M柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，真空干燥得到黄色油状粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化(15-65％乙酸乙酯的正己烷)得到无色油状物。产量1.35g(54％)。¹H NMR(DMSO-d6)：δ11.38(s，1H)，8.01(d，J＝7.9Hz，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.70-7.40(m，13H)，5.99(s，1H)，5.58(m，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)，4.47(m，1H)，4.03(m，1H)，3.84(m，1H)，2.43(m，1H)，2.21(m，1H)，1.03(s，9H)ppm.MS(m/z)571.1(M+H⁺)，593.3(M+Na⁺)。 

实施例222本发明示范性化合物的合成 

520-2的合成：向519-1(1.31g，2.3mmol)的5mL无水N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，加入苯甲基氯甲基醚(0.54g，3.45mmol)，N，N-二异丙基乙胺(446mg，0.60mL，3.45mmol)。混合物在23℃搅拌4小时。加入水。混合用乙酸乙酯萃取。有机层依次用1M柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到黄色油状粗产物，它无须进一步纯化被用于下一步的反应。 

将上一步得到的粗产物溶于9mL THF。溶液冷却到0C。通过注射器加入1M TBAF溶液(4.6mL，4.6mmol)。混合物升温到23℃并再搅拌2小时。再加入1M TBAF溶液2.3mL。混合物在23℃再搅拌2小时。向该溶液中加入饱和氯化铵水溶液。混合物真空蒸发除去大部分的THF。水层用乙酸乙酯萃取。水层用盐水洗涤。然后用无水硫酸 钠干燥，真空浓缩得到黄色油状粗产物。用硅胶色谱法纯化(30-80％乙酸乙酯的正己烷)得到白色固体，520-2的产量：805mg(77％两个步骤)。¹H NMR(DMSO-d6)：δ8.04(m，3H)，7.67(t，J＝7.3Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.30(m，5H)，5.98(s，1H)，5.78(d，J＝7.9Hz，1H)，5.55(m，1H)，5.31(s，2H)，5.22(m，1H)，4.57(s，2H)，4.41(m，1H)，3.80(m，1H)，3.60(m，1H)，2.31(m，1H)，2.15(m，1H)ppm.MS(m/z)453.1(M+H⁺)，475.3(M+Na⁺)。 

实施例223本发明示范性化合物的合成 

521-3的合成：向520-2(800mg，1.77mmol)的3.5mL乙腈/水的1∶1混合物中，加入二乙酸碘苯(1.25g，3.89mmol)，和TEMPO(55mg，0.35mmol)。混合物在23℃搅拌14小时。混合物然后在-78℃浴中冷冻，并冻干得到固体残余物。该残余物用硅胶色谱法纯化(0-15％甲醇的二氯甲烷)，得到白色固体产物521-3。产量：735mg(89％)。 ¹H NMR(DMSO-d6)：δ8.13(d，J＝7.6Hz，1H)，8.03(d，J＝7.7Hz，2H)，7.68(m，1H)，7.58(t，J＝7.0Hz，2H)，7.29(m，5H)，6.04(s，1H)，5.85(d，J＝8.3Hz，1H)，5.62(m，1H)，5.31(s，2H)，4.87(m，1H)，4.58(s，2H)，2.40-2.20(m，2H)ppm.MS(m/z)467.1(M+H⁺)，489.3(M+Na⁺)。 

实施例224本发明示范性化合物的合成 

522-4的合成：向521-3(730mg，1.57mmol)和吡啶(0.51mL，6.26mmol)在7mL无水DMF中的去氧溶液中，加入四乙酸铅(3.47g，7.83mmol)。混合物在23℃避光搅拌14小时。混合物用15mL乙酸乙酯和10mL水稀释。该混合物用C盐垫过滤并分离。水相用另外10mL乙酸乙酯萃取。合并的乙酸乙酯提取物用盐水洗涤，硫酸钠干燥，并真空蒸发得到油状粗产物。粗产物522-4用硅胶色谱法纯化(10-50％乙酸乙酯的正己烷)，得到白色泡沫状的两个非对映异构体的产物。产量：400mg(53％)。¹H NMR(DMSO-d6)：δ8.01(m，2H)，7.82-7.63(m，2H)，7.57(m，2H)，7.31(m，5H)，6.58(m，1H)，6.17(m，1H)，5.83(m，1H)，5.65(m，1H)，5.31(s，2H)，4.59(s，2H)，2.76 and 2.28(m，1H)，2.10(m，1H)，2.07(s，3H)ppm.MS(m/z)481.0(M+H⁺)，503.3(M+Na⁺)。 

实施例225本发明示范性化合物的合成 

523-5a的合成：向522-4(300mg，0.63mmol)的6mL无水二氯甲烷溶液中，加入二乙基羟基甲基膦酸酯(0.37mL，2.5mmol)，然后加入三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(0.34mL，1.88mmol)。混合物在23℃搅拌6小时。加入三乙胺(0.44mL，3.15mmol)，然后加入水。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用1M的柠檬酸水溶液，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥，真空蒸发得到残余物。该粗产物用硅胶色谱法纯化(75-95％乙酸乙酯的正己烷)得到两个产物，如上所示他们是彼此非对映异构体(523-5a和523-5b)，523-5a的产量：53mg(14％)，523-5b的产量：129mg(35％)。 

5a的分析数据：¹H NMR(乙腈-d3)：δ8.04(d，J＝7.0Hz，2H)，7.77(d，J＝7.9Hz，1H)，7.69(t，J＝7.5Hz，1H)，7.53(m，2H)，7.33(m，5H)，6.38(d，J＝4.0Hz，1H)，5.80(d，J＝8.2Hz，1H)，5.63(m，1H)，5.52(m，1H)，5.41(s，2H)，4.64(s，2H)，4.17(m，4H)，4.08(dd，J＝13.8，10.1Hz，1H)，3.92(dd，J＝13.7，9.5Hz，1H)，2.66-2.42(m，2H)，1.35(t，J＝7.0Hz，6H)ppm.MS(m/z)589.2(M+H⁺)，611.3(M+Na⁺)。523-5a的立体化学通过另外的2维NMR试验证实。 

523-5b的分析数据：¹H NMR(乙腈-d3)：δ8.08(d，J＝7.3Hz，2H)，7.69(t，J＝7.5Hz，1H)，7.55(m，2H)，7.43(d，J＝8.2Hz，1H)，7.36(m，5H)，6.11(d，J＝2.4Hz，1H)，5.77(d，J＝8.3Hz，1H)，5.57(m，2H)，5.41(s，2H)，4.66(s，2H)，4.12(m，5H)，3.88(dd，J＝14.0，5.2Hz，1H)，2.82(m，1H)，2.25(m，1H)，1.27(t，J＝7.0Hz，6H)ppm.MS(m/z)589.0(M+H⁺)，611.2(M+Na⁺)。 

实施例226本发明示范性化合物的合成 

524-6的合成：向523-5a(110mg，0.19mmol)的3mL乙腈溶液中，加入2，6-二甲基吡啶(0.43mL，3.74mmol)，然后加入碘三甲基硅烷(0.53mL，3.74mmol)。在23C搅拌30分钟后，混合物被加热到40℃并在该温度下再搅拌4小时。反应混合物冷却到23℃。加入三乙胺(0.52mL，3.74mmol)，然后加入水(10mL)。含水混合物用5mL二乙醚萃取两次。得到的水溶液在-78℃浴中冷冻，并冻干得到黄色固体。该粗产物用反相HPLC纯化，得到浅黄色固体524-6。产量：26mg(34％)。MS(m/z)411.3(M-H^-)。 

实施例227本发明示范性化合物的合成 

525-7的合成：将膦酸酯524-6(12mg，0.029mmol)，羰基二咪唑(47mg，0.29mmol)，和三-n-丁胺(5.4mg，0.029mmol)溶于0.3mL二甲基甲酰胺(DMF)中。混合物在23℃搅拌4小时。加入MeOH(0.020mL)，然后继续搅拌混合物30分钟。加入三丁基铵焦磷酸酯(159mg，0.29mmol)的0.63mL无水DMF的溶液。在23℃搅拌得到的混合物14小时。然后真空蒸发混合物除去大部分的DMF。将残余物溶于5mL水，并用离子交换色谱法纯化(DEAE-纤维素树脂，0-50％三乙基铵重碳酸盐 的水溶液)，得到白色固体，它被直接用于下面的反应。 

将上面得到的产物溶于2mL水中。加入1M的氢氧化钠水溶液0.3mL。在23℃搅拌混合物40分钟。添加乙酸调节溶液pH至5。用水稀释溶液，用离子交换柱纯化(DEAE-纤维素树脂，0-50％三乙基铵重碳酸盐的水溶液)，得到白色固体二磷酸膦酸酯525-7，它是如上所示结构的三乙基铵盐。产量：10mg(45％两步)。¹H NMR(D₂O)：δ7.79(d，J＝7.6Hz，1H)，5.89(m，1H)，5.85(d，J＝7.6Hz，1H)，5.41(m，1H)，4.49(m，1H)，4.02-3.65(m，2H)，3.06(m，18H)，2.20(m，2H)，1.14(m，27H)ppm.³¹P NMR(D₂O)：δ7.46(d，1P)，-9.45(d，1P)，-23.11(t，1P)ppm.MS(m/z)467.0(M-H^-)。 

实施例228本发明示范性化合物的合成 

526-8的合成：向524-6(16mg，0.039mmol)的0.4mL水溶液中，加入NaOH(7.8mg，0.19mmol)。溶液在23℃搅拌1小时。向溶液中加入乙酸(0.012mL)。混合物用反相HPLC(用100％水洗脱)纯化，得到白色固体526-84.6mg(产率38％)。¹H NMR(D₂O)：δ7.83(d，J＝8.3Hz，1H)，5.86(d，J＝3.4Hz，1H)，5.82(d，J＝7.9Hz，1H)，4.48(m，1H)，3.68(m，1H)，3.37(m，1H)，2.16(m，2H)ppm. ³¹P NMR(D₂O)：δ12.60(s，1P)ppm.MS(m/z)615.1(2M-H^-)。 

方案526-1

将叔-丁基过氧化氢(t-BuOOH)的苯(68％，3eq)溶液，室温下逐滴 加入烯丙基醇526-1(依照Tet.Lett.，38：2355(1997)描述的合成)和VO(acac)₂的苯溶液(最终浓度0.1M)(方案526-1)。室温下搅拌1小时后，向反应混合物中加入饱和的Na₂S₂O₃水溶液。得到的溶液用EtOAc萃取，用水洗涤，用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物526-2用硅胶柱色谱法纯化。 

将环氧化物526-2和p-茴香基氯二苯甲烷(1.5eq)溶于无水吡啶(0.17M)中，在25℃搅拌2天。减压除去溶剂，并将残余物溶解于EtOAc中。有机相用水、饱和的含水NaHCO₃洗涤，用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物526-3用硅胶柱色谱法纯化。 

在-78℃向甲基三苯鏻溴化物(2eq)溶于无水THF溶液中，加入n-丁基锂(2.2eq)。溶液升温到室温并搅拌20分钟。再冷却到-78℃后，将溶液加入THF中的被完全保护的环氧化物526-3(最终0.06M)。反应混合物升温到室温并搅拌12小时，此时加入水，用二乙醚萃取。合并的有机相用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物526-4用硅胶柱色谱法纯化。 

将氢化钠(1eq)和2-氨基-4-氯-7H吡咯并[2，3-d]嘧啶(1eq)溶于无水DMF(0.06M)中，并在120℃搅拌10分钟。然后加入526-4的DMF溶液，反应混合物在120℃再搅拌12小时，此时减压蒸发溶剂。将残余物溶解于CH₂Cl₂，用水洗涤，用硫酸钠干燥。在除去溶剂后，粗产物526-5用硅胶柱色谱法纯化。 

将化合物526-5溶解于二氯甲烷中，加入1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-benziodoxol-3-(1H)-酮(Aldrich，Dess-Martinperiodinane，4eq)的二氯甲烷溶液(最终浓度为0.06M)。反应混合物在室温下搅拌4天，此时用EtOAc稀释，并将其加入到硫代硫酸钠的饱和碳酸氢钠水溶液的溶液中。分离有机层，用硫酸钠干燥。在除去溶剂后，粗产物6用硅胶柱色谱法纯化。 

将酮526-6的无水THF溶液，在-78℃加入到甲基镁化溴(4eq)的无水THF溶液(0.1M)中。在-60℃搅拌反应混合物12小时，此时 用饱和NH₄Cl水溶液猝灭反应。混合物用硅藻土过滤，用EtOAc洗涤。合并的有机相用饱和的含水NH₄Cl、水洗涤，用硫酸钠干燥。在除去溶剂后，粗产物526-7用硅胶柱色谱法纯化。 

醇7的无水THF溶液(0.06M)在室温下用氟化四丁基铵(1.5eq)的THF溶液处理。搅拌反应混合物3小时，此时蒸发溶剂。粗的去甲硅烷化的二醇526-8用硅胶柱色谱法纯化。 

向二醇526-8和苯磺酸二异丙氧基磷酰甲基酯(1.2eq)的无水DMF(0.1M)溶液中，加入叔-丁醇镁(1eq)。反应混合物加热到80℃12小时。冷却到室温后，加入1N柠檬酸，用EtOAc萃取。有机相用饱和NaHCO₃水溶液中和，用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥。在除去溶剂后，粗产物526-9用硅胶柱色谱法纯化。 

将化合物526-9溶于80％的乙酸中，室温下搅拌12小时。除去溶剂后，粗产物526-10用硅胶柱色谱法纯化。 

将膦酸酯526-10和2，6-二甲基吡啶(8eq)溶于CH₃CN，并用三甲基甲硅烷基碘化物(8eq)处理。室温下搅拌3小时后，加入三乙胺，然后加入甲醇。除去溶剂后，粗产物526-11用硅胶柱色谱法纯化。 

将膦二酸526-11溶解于1，4-二氧杂环己烷中，用4N NaOH处理，加热到100℃4小时。在冷却到室温后，反应混合物用4N HCl中和。在除去溶剂后，粗产物用硅胶柱色谱法纯化得到526-12。 

方案526-2

在室温下化合物526-13(Paquette et al in J.Org.Chem.(1997)62：1730-1736)用无水DMF中的p-甲氧基苯甲基溴(1.5eq.)和氢化钠(1.4eq)处理(方案526-2)。反应由TLC监控直到526-13消失。通过加入饱和氯化铵的水溶液猝灭反应。用二乙醚萃取得到粗产物，该粗产物可经硅胶柱色谱法纯化得到526-14。 

将526-14的THF溶液在氮气下在-78℃逐滴加入到n-BuLi(1.2eq)的THF溶液中。在-78℃搅拌溶液1小时。加入过量的HMPA(1.4eq)。10分钟后，加入MeI(5eq)的THF溶液，在-78℃再反应5小时后，加入20％NaH₂PO₄水溶液，并将混合物升温到室温。用二乙醚萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到526-15。 

将二氯二氰基醌(DDQ)加入化合物526-15的二氯甲烷和水的混合溶物中，并在室温下搅拌2小时。用二氯甲烷萃取混合物得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到526-16。 

向526-16的二氧杂环己烷溶液中，在室温下加入三苯基膦(2eq.)，2-氨基-6-氯嘌呤(2eq)。用注射器逐滴加入二异丙基偶氮二羧化物(2eq，DIAD)。混合物在室温下再搅拌3小时。加入水猝灭反应。用乙酸乙酯萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到526-17。 

在室温下向化合物526-17的THF溶液中加入1M氟化四丁基铵(1.2eq，TBAF)溶液。反应另几小时后，加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯萃取，得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到526-18。 

将化合物526-18，二乙基溴甲基膦酸酯(1.5eq)和t-丁醇锂(1.5eq)依次加入到DMF中。混合物在80℃搅拌几小时。混合物冷却到室温后，加入1M KH₂PO₄溶液。用乙酸乙酯萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到526-19。 

向526-19的丙酮溶液加入N-甲基吗啉N-氧化物(2eq)和四氧化锇(0.2eq)。混合物在室温下搅拌16小时。加入1M亚硫酸钠水溶液。在室温下再搅拌1小时后，蒸发混合物去除大部分丙酮。冰冻含水残余物，并冻干得到粗产物，该粗产物用反相HPLC纯化得到526-20。 

将碘三甲基硅烷(8eq，TMS-I)加入到526-20，2，6-二甲基吡啶(8 eq)和乙腈的混合物中。在室温下搅拌2小时后，将混合物倒在冰上。冰冻混合物，并冻干得到粗产物，该粗产物用反相HPLC纯化得到526-21。 

将526-21溶解于4N NaOH水溶液并回流几小时。将混合物冷却到室温，用4N HCl中和，并用反相HPLC纯化得到526-22。 

化合物526-22用已知的方法可以转化成相应的二磷酸膦酸酯526-23和前体药物。 

方案526-3

将3-环戊烯-1-醇526-24(108uL，1.2mmol，1.2eq)溶解于5mL无水THF中。溶液冷却到0℃。用注射器加入1.35Mn-BuLi(0.89mL，1.2mmol，1.2eq)的溶液。10分钟后，加入二异丙基膦酰甲基p-甲苯磺酸酯(350mg，1.0mmol，1.0eq)。在45℃浴中搅拌混合物3.5小时。用pH为7的磷酸盐缓冲液猝灭反应。用二乙醚萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法(用45％乙酸乙酯的正己烷洗脱)纯化得到178mg的526-25(68％)。 

向526-25(168mg，0.69mmol，1eq)的12mL丙酮溶液中，加入273mg NaHCO₃在8mL水的溶液中。然后将混合物冷却到0℃。在5分钟内分批加入过硫酸氢钾(519mg，0.85mmo l，1.3eq)在4mL水的溶液。混合物剧烈搅拌2.5小时。然后真空蒸发混合物除去大部分的丙酮。含水残余物用乙酸乙酯萃取得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化得到澄清的油状物526-26。 

向526-26(21mg，0.076mmol，1.0eq)在0.25mL DMF的溶液中，加入胞嘧啶(13mg，1.5eq)和碳酸铯(6mg，0.25eq)和t-丁醇镁。混合物加热到140℃达几小时。在冷却到室温后，反应混合物用反相HPLC纯化得到12.5mg的526-27(42％)。¹H NMR(CDCl3)：δ9.60(brs，1H)，8.96(br s，1H)，7.87(d，1H)，6.21(d，1H)，4.84(m，1H)，4.78(m，2H)，4.43(m，1H)，4.08(s，1H)，3.72(m，2H)，2.82(m，1H)，2.33(m，1H)，1.83(m，2H)，1.38(m，12H)ppm。 

从526-27到526-28的转化在上面的方案526-2有描述。从526-28到相应的二磷酸膦酸酯526-29和磷前体药物，例如526-30的转化可以使用这里描述的步骤完成。 

环戊基中间体526-31可以通过与US5206244和US5340816中描述的那些类似的步骤制得(方案526-4)。二醇526-31转化为环戊烯酮526-32并在恰当的膦酸酯醇存在下用IBr处理得到526-33。碘化物526-33被转化置换得到环戊酮中间体526-34。Nysted亚甲基化(US3865848；Aldrichim.Acta(1993)26：14)得到环外亚甲基526-35，它可被除去保护得到526-36。 

环戊酮526-34可能是通过还原成环戊基526-37，或通过Wittig或Grubb烯烃化作用得到烯烃526-38，形成发明其他化合物的通用中间体。 

方案526-4

方案526-5显示，中间体526-39转化为鸟苷基环戊烯酮526-40(J.Am.Chem.Soc.(1972)94：3213)，然后用IBr和二乙基磷酸甲醇处理得到碘化物526-41(J.Org.Chem.(1991)56：2642)。用AgOAc亲核取代得到醋酸酯526-42。在使用Nysted的步骤(US3865848；Aldrichim.Acta 1993，26，14)亚甲基化作用后，制得526-43，通过 添加甲醇钠除去醋酸酯基团，并且用Mitsunobo方案将得到的醇转化，第二次醋酸酯脱保护得到526-44。用氟化四-丁基铵(TBAF)将526-44去甲硅烷基化，得到526-45。 

方案526-5

2’-C-Me-UP的合成 

实施例229本发明示范性化合物的合成 

化合物527-1的合成：将L-木糖(36.2g)和无水CuSO4置于500mL圆底烧瓶。加入丙酮(220mL)。向在室温下搅拌的该浆液中，加入3.6mL96％的硫酸。混合物在氮气下再在室温下搅拌24小时。混合物过滤去除固体物质。固体用50mL丙酮洗涤。向合并的滤液中加入25.3mL浓氢氧化铵。过滤除去沉淀物。滤液真空浓缩得到油状物，该油状物用无水乙醇共蒸发两次得到黄色油状物。上面的粗产物用160mL0.06M的HCl水溶液在室温下剧烈搅拌2.5小时。在反应结束时，反应混合物是均匀的。分批加入固体NaHCO₃(3.26g)。在气体放出停止后，混合物过滤。滤液冷冻并且冻干过夜得到浆状物，将它溶解于乙酸乙酯，用无水Na2SO4干燥，得到期望的黄色油状物二醇。质子NMR显示产物 纯度＞95％。该粗产物的产量：44.5g(96％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ5.79(d，J＝3.6Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，4.61(t，J＝5.6Hz，1H)，4.36(d，J＝3.6Hz，1H)，4.10-3.91(m，2H)，3.60(m，1H)，3.51(m，1H)，1.37(s，3H)，1.22(s，3H)ppm。 

实施例230本发明示范性化合物的合成 

化合物528-2的合成：将1，2-O-异亚丙基-L-木糖(5g，26.3mmol，1.0eq.)和2-碘苯甲酰氯(7.01g，26.3mmol)溶解于无水二氯甲烷(25mL)。溶液在冰水浴中冷却。用注射器逐滴加入三乙胺(3.85mL，27.6mmol，1.05eq.)。混合物在0℃搅拌30分钟，然后1小时内缓慢地升温到室温。向反应混合物中加入水。用1M HCl水溶液洗涤混合物。用二氯甲烷20mL萃取水洗物。合并的有机提取物用20mL盐水和5mL饱和含水碳酸氢钠的混合物洗涤。有机层用无水Na₂SO₄干燥，过滤，真空浓缩得到棕色油状物。该粗产物用硅胶色谱法纯化(0-50％EtOAc的正己烷洗脱)得到想要的黄色油状物单-酯。产量：7.6g(69％)。¹HNMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ8.02(d，J＝7.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.52(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29(td，J＝7.7，1.8Hz，1H)，5.88(d，J＝3.7Hz，1H)，5.51(m，1H)，4.45(m，2H)，4.12(m，1H)，1.38(s，3H)，1.24(s，3H)ppm.MS(m/z)：计算值420.01(M+H⁺)，443.00(M+Na⁺)，实测值420.9(M+H⁺)，443.0(M+Na⁺)。 

实施例231本发明示范性化合物的合成 

化合物529-3的合成：将在早先步骤中得到的产物(7.6g，18.1mmol，1.0eq.)溶解于35mL无水二氯甲烷。加入Dess-Martin高碘酸盐(periodinane)(9.6g，22.6mmol，1.25eq.)。混合物在室温下搅拌14小时。加入1M亚硫酸钠溶液(7.5mL)。在室温下再搅拌得到的混合物2小时。分批加入饱和NaHCO₃溶液调节水相溶液pH至6。分离两层。水相用15mL二氯甲烷萃取。合并的有机提取物用盐水洗涤，伴随良好搅拌用无水Na₂SO₄干燥4小时。然后过滤，伴随良好搅拌用过量的无水MgSO₄干燥过夜。混合物过滤真空浓缩得到澄清的油状的产物，它不需要纯化被直接用于后来的反应。产量：6.7g(89％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ8.02(d，J＝7.9Hz，1H)，7.71(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.52(t，J＝7.4Hz，1H)，7.29(td，J＝7.6，1.5Hz，1H)，6.16(d，J＝4.6Hz，1H)，4.85(m，1H)，4.63(d，J＝4.6Hz，1H)，4.54(dd，J＝12.2，2.7Hz，1H)，4.42(dd，J＝12.2，4.3Hz，1H)，1.41(s，3H)，1.34(s，3H)ppm.MS(m/z)：计算值458.99(M+H₂O+Na⁺)，实测值459.03(M+H₂O+Na⁺)。 

实施例232本发明示范性化合物的合成 

化合物530-4的合成：将前一步骤得到的产物(6.15g，14.7mmol，1.0eq.)溶解于29mL无水THF中。溶液在冰水浴中冷却。通过注射器逐滴加入3.0M甲基溴化镁的二乙醚溶液(5.39mL，16.2mmol，1.1eq.)。在0℃搅拌混合物2小时。向反应混合物中加入柠檬酸水溶液(1M，10mL)。得到的混合物真空蒸发除去大部分的THF。水性残余物用10mL EtOAc萃取两次。有机提取物用饱和NaHCO₃和盐水洗涤。有机相用不含水的硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到白色固体产物。产量：6.11g(96％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ8.01(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.71(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.52(td，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.29(td，J ＝7.7，1.8Hz，1H)，5.72(d，J＝3.7Hz，1H)，5.13(s，1H)，4.46(dd，J＝11.6，2.3Hz，1H)，4.20(dd，J＝11.7，8.5Hz，1H)，4.12(d，J＝3.6Hz，1H)，4.08(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，1.45(s，3H)，1.26(s，3H)，1.06(s，3H)ppm.MS(m/z)：计算值457.01(M+Na⁺)，实测值457.27(M+Na⁺)。 

实施例233本发明示范性化合物的合成 

化合物531-5的合成：向530-4(6.1g，14.1mmol)在20mL无水吡啶中的溶液中，加入三乙胺(3.13mL，22.5mmol)，，DMAP(0.343g，2.8mmol)，然后加入苯甲酰氯(2.61mL，22.5mmol)。混合物在70℃搅拌36小时，然后冷却到室温。混合物真空浓缩除去大部分的吡啶。残余物用1M含柠檬酸水溶液酸化。得到的混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用饱和NaHCO₃，和盐水洗涤，用无水Na₂SO₄干燥，真空浓缩得到粗产物。该粗产物用硅胶色谱法纯化(0-35％乙酸乙酯的正己烷) 得到7.0g(92％)的5。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ8.03(d，J＝8.2Hz，1H)，7.90(d，J＝7.5Hz，2H)，7.79(d，J＝7.7Hz，1H)，7.64(t，J＝7.9Hz，1H)，7.5(m，3H)，7.30(t，J＝7.6Hz，1H)，5.92(d，J＝3.7Hz，1H)，4.92(d，J＝3.5Hz，1H)，4.63(m，1H)，4.46(m，2H)，1.50(s，3H)，1.39(s，3H)，1.25(s，3H)ppm.。MS(m/z)589.2(M+H⁺)，611.3(M+Na⁺).MS(m/z)：计算值561.04(M+Na⁺)，实测值561.06(M+Na⁺)。 

实施例234本发明示范性化合物的合成 

化合物532-6的合成：向531-5(7.0g，13mmol)在26mL冰乙酸的溶液中，加入乙酸酐(7.7mL)。溶液在冰水浴中冷却。10分钟内用注射器逐滴加入浓硫酸(1.9mL)。移去冷却浴，让溶液升温到室温，并在该温度下再搅拌20小时。将混合物中倒入75mL的二乙醚和75g冰的混合物。分离层，水层用75mL二乙醚萃取。合并的乙醚提取物用250mL水搅拌。分批加入固体NaHCO3直到没有气体冒出。分离层，水层用75mL乙醚萃取。合并的乙醚提取物用盐水洗涤，用无水MgSO₄干燥，真空浓缩得到黄色泡沫状的6。在产物混合物中存在相同分子量的两个非对映异构体。据推测是两个正位异构体。产量：6.76g(89％)。粗产物不用进一步的纯化被应用。MS(m/z)：计算值605.03(M+Na⁺)，实测值604.93(M+Na⁺)。 

实施例235本发明示范性化合物的合成 

化合物533-7的合成：将532-6(6.76g，11.6mmol)溶解于22mL二氯甲烷。溶液在冰水浴中冷却。用注射器加入SnCl₄的二氯甲烷溶液(1.0M，29mL，29mmol)。移去冷却浴，让混合物升温到室温，并再搅拌1小时。混合物再冷却到0℃。用注射器加入三乙胺(15mL)。将得到的溶液倒在75g冰和75mL EtOAc的混合物上。混合物用C盐垫过滤。固体用EtOAc彻底洗涤。合并的滤液用饱和NaHCO₃、盐水洗涤，用Na₂SO₄，干燥，真空浓缩得到粗产物，该粗产物用硅胶色谱法纯化(25-75％EtOAc的正己烷)得到浅黄色泡沫状物7。产量：6.0g(75％)。 ¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ8.00(d，J＝7.9Hz，1H)，7.86(d，J＝8.0Hz，2H)，7.79(d，J＝7.9Hz，1H)，7.61(t，J＝7.2Hz，1H)，7.45(m，3H)，7.25(t，J＝7.3Hz，1H)，5.28(s，1H)，5.07(s，1H)，4.65(m，2H)，4.49(m，1H)，4.10-3.90(m，5H)，3.83(dd，J＝13.9，9.0Hz，1H)，1.88(s，3H)，1.69(s，3H)，1.18(t，J＝6.9Hz，6H)ppm。MS(m/z)：计算值713.06(M+Na⁺)，实测值713.08(M+Na⁺)。 

实施例236本发明示范性化合物的合成 

化合物534-8的合成：向533-7(4.7g，6.8mmol)的30mL二 氯甲烷溶液中，加入27.2mL 1.0M KH₂PO₄水溶液。加入0.8M NaOCl的水溶液。混合物在室温下搅拌1小时。加入甲醇(10mL)。分批加入固体K2CO3直到水相的pH为9-10。混合物在室温下再搅拌1小时。加入1M Na₂SO₃水溶液(10mL)，并在室温下再搅拌混合物30分钟。分离两层。水层用二氯甲烷进一步萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，真空蒸发得到黄色泡沫状物534-8，它无需进一步纯化直接被用于下一步反应。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ7.94(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.6Hz，2H)，5.28(d，J＝1.0Hz，1H)，5.05(d，J＝1.2Hz，1H)，4.98(t，J＝5.6Hz，1H)，4.34(dd，J＝6.5，4.6Hz，1H)，4.11-3.95(m，5H)，3.86(dd，J＝13.7，8.8Hz，1H)，3.76(m，1H)，3.63(m，1H)，1.93(s，3H)，1.64(s，3H)，1.25(t，J＝7.0Hz，6H)ppm。 

³¹P NMR(DMSO-d₆)：δ20.63(s，1P)ppm。MS(m/z)：计算值483.14(M+Na⁺)，实测值483.30(M+Na⁺)。 

实施例237本发明示范性化合物的合成 

化合物535-9的合成：向上面得到的533-8和6.8mL乙腈和6.8mL水的混合物中加入碘苯二乙酸酯(4.97g，15mmol)，和TEMPO(0.213g，1.36mmol)。混合物室温下剧烈搅拌6小时。然后冰冻，并冻干得到橙色固体，将它溶解于二氯甲烷中，并用硅胶色谱法纯化(0-10％MeOH的CH2Cl2)得到浅黄色固体534-9。产量：2.8g(87％两步)。 ¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ13.39(br s，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，2H)，7.70(t，J＝7.3Hz，1H)，7.56(t，J＝7.5Hz，2H)，5.35(s， 1H)，5.16(s，1H)，4.89(s，1H)，4.18(dd，J ＝13.7，8.8Hz，1H)，4.06(m，4H)，3.88(dd，J ＝13.4，9.7Hz，1H)，1.86(s，3H)，1.69(s，3H)，1.24(dt，J＝7.0，2.7Hz，6H)ppm.³¹P NMR(DMSO-d₆)：δ20.79(s，1P)ppm.MS(m/z)：计算值473.12(M-H^-)，实测值472.95(M-H^-)。 

实施例238本发明示范性化合物的合成 

化合物536-10的合成：向535-9(474mg，1.0mmol)在2.0mL无水DMF中的溶液中，加入吡啶(238mg，3.0mmol)和四乙酸铅(1.33g，3.0mmol)。混合物在室温下避光搅拌7小时。然后将它倒入10g冰和10mL二乙醚的混合物。混合物过滤去除沉淀。分离滤液的两层。水相用乙醚萃取两次。合并的乙醚提取物用1M柠檬酸，饱和NaHCO₃和盐水洗涤。用无水MgSO4干燥后，真空浓缩乙醚溶液得到无色油状粗产物536-10，它无需进一步纯化直接用于下面的反应。产量：255mg(52％)。MS(m/z)：计算值511.13(M+Na⁺)，实测值511.11(M+Na⁺)。 

实施例239本发明示范性化合物的合成 

537-11 

化合物537-11的合成：向536-10(211mg，0.43mmol)在2.0mL无水乙腈中的溶液中，加入O，O-双(三甲基甲硅烷基)尿嘧啶(443mg，1.73mmol)和TMS-OTf(384mg，1.73mmol)。混合物在室温下搅拌3小时。加入另外的443mg O，O-双(三甲基甲硅烷基)尿嘧啶，混合物在室温下再搅拌4小时。用注射器逐滴加入2，6-二甲基吡啶(371mg，3.46mmol)，然后加入TMS-I(259mg，1.3mmol)。在室温下再搅拌混合物1小时，然后将它倒在10g冰上。混合物冷冻并用C盐垫过滤。滤液冰冻，冻干得到黄色固体，将它溶解于水并用反相HPLC纯化得到白色固体537-11。产量：20mg(10％)。MS(m/z)：计算值483.08(M-H^-)，实测值483.34(M-H^-)。 

实施例240本发明示范性化合物的合成 

化合物538-12的合成：向537-11(17mg，0.035mmol)在0.3mL水中的溶液中，加入NaOH(4.3mg，0.11mmol)。在室温下搅拌2小时后，混合物用三氟乙酸酸化，并用HPLC纯化得到白色粉末的538-12。产量：5mg(42％)。¹H NMR(D₂O，300MHz)：δ7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，5.97(s，1H)，5.78(d，J＝8.2Hz，1H)，5.10(d，J＝4.9Hz，1H)，3.86(dd，J＝12.9，10.0Hz，1H)，3.78(d，J＝4.7 Hz，1H)，3.65(dd，J＝12.7，9.3Hz，1H)，1.10(s，3H)ppm.³¹PNMR(D₂O)：δ14.60(s，1P)ppm。MS(m/z)：计算值337.04(M-H^-)，实测值337.38(M-H^-)。 

实施例241：本发明示范性化合物的合成 

3’-脱氧-CP的合成 

实施例242本发明示范性化合物的合成 

化合物540-2的合成：在氮气下向527-1(50mg，0.11mmol)在1mL乙腈的搅拌的溶液中，加入2，4，6-三异丙基苯磺酰氯(65mg，0.21mmol)，DMAP(26mg，0.21mmol)和三乙胺(22mg，0.21mmol)。混合物在室温下搅拌4小时。加入氨水(29％，1mL)。在室温下搅拌混合物2小时。用EtOAc萃取，接着用硅胶色谱法纯化得到白色固体540-2。MS(m/z)：计算值468.15(M+H⁺)，实测值468.0(M+H⁺)。 

实施例243本发明示范性化合物的合成 

化合物541-3的合成：向上面得到的540-2的乙腈溶液中，加入2，6-二甲基吡啶(118mg，1.10mmol)和TMS-I(165mg，0.84mmol)。混合物在室温下搅拌2小时。加入三乙胺，然后加入水。混合物冷冻，冻干得到固体残余物。该粗产物用反相HPLC纯化得到白色固体541-3。产量：44mg(97％两步)。MS(m/z)：计算值410.1(M-H^-)，实测值410.2(M-H^-)。 

实施例244本发明示范性化合物的合成 

化合物542-4的合成：向541-3(40mg，0.097mmol)在0.5mL水中的溶液中，加入NaOH(20mg，0.5mmol)。溶液在室温下搅拌30分钟。反相HPLC纯化得到白色固体542-4。产量：28mg(94％)。¹H NMR(D₂O，300MHz)δ7.79(d，J＝7.6Hz，1H)，5.95(d，J＝7.6Hz，1H)，5.88(d，J＝2.8Hz，1H)，5.40(m，1H)，4.42(m，1H)，3.78(dd，J＝12.8，9.8Hz，1H)，3.55(dd，J＝13.1，9.7Hz，1H)，2.20-2.05(m，2H)ppm。³¹P NMR(D₂O，300MHz)δ14.66ppm.MS (m/z)：计算值306.05(M-H^-)，实测值305.8(M-H^-)。 

实施例245本发明示范性化合物的合成 

化合物543-5的合成：向0.25mL DMF中的膦二酸542-4(9mg，0.029mmol)中，加入三丁胺(5.4mg，0.03mmol)，然后加入羰基二咪唑(48mg，0.3mmol)。反应混合物在室温下搅拌4小时，此时加入MeOH(0.010mL)，继续搅拌30分钟。加入DMF(0.64mL)中的三丁基铵焦磷酸酯(161mg，0.3mmol)，反应混合物搅拌14小时。真空蒸发溶剂后，粗产物用离子交换HPLC纯化得到白色固体543-5。产量：3mg。¹H NMR(D₂O，300MHz)δ7.78(d，J＝7.6Hz，1H)，6.02(d，J＝7.6Hz，1H)，5.88(d，J＝2.9Hz，1H)，5.42(m，1H)，4.41(m，1H)，4.05-3.62(m，2H)，3.05(q，J＝7.4Hz，三乙胺)，2.23-1.95(m，2H)，1.13(t，J＝7.4Hz，三乙胺)ppm。³¹P NMR(D₂O，300MHz)δ7.58(d)，-8.34(d)，-22.71(t)ppm。MS(m/z)：计算值465.98(M-H^-)，实测值466.16(M-H^-)。 

实施例246本发明示范性化合物的合成 

3’-脱氧-CP的合成 

实施例247本发明示范性化合物的合成 

化合物545-2的合成：在氮气下向搅拌的1-O-甲基-2′-脱氧-D-核糖(23.9g，161.41mmol)吡啶溶液中，逐滴加入t-丁基二苯甲硅烷基氯化物(48mL，186mmol)。当添加结束时，加入固体N，N-二甲基-4-氨基吡啶。在室温下搅拌反应12小时，并用TLC监控反应。通过TLC当反应结束时，真空去除吡啶。将油状残余物在乙酸乙酯(150mL)中悬浮并形成白色固体。混合物过滤，固体用50mL另外的乙酸乙酯洗涤。然后固体丢弃。将有机滤液合并，用水(2×100mL)，1N HCl(含水)(2×100mL)和碳酸氢钠(饱和的)(2×100mL)洗涤。收集有机相，用MgSO₄(无水)干燥。蒸发并且用柱色谱法纯化得到想要的非对映异构体的混合物545-2：产量：31.15g(500％)。¹H NMR(CD₃CN，300MHz)：δ1.08m，9H)；1.85m 1H；2.27m 2H；3.3s 3H；3.7m 2H；3.90 m 1H；4.27m 1H；5.06m 1H，7.45m 6H；7.76m 4H.Ppm。 

实施例248本发明示范性化合物的合成 

化合物546-3的合成：在室温下氮环境中将醇545-2(5.00g，12.95mmol)和三苯基膦(6.79g.25.9mmol)溶解于无水THF(50mL)中。向该搅拌溶液中逐滴加入溶解于无水THF(30mL)中的安息香酸(3.162g，25.9mmol)和二异丙基偶氮二羧化物混合物。加完后，反应在室温下搅拌12小时。通过TLC反应结束时，真空除去溶剂。将残余物悬浮在二乙醚(60mL)中。加入正己烷(120mL)，形成的固体过滤并弃去。用旋转蒸发法除去溶剂，产物546-3用柱色谱法纯化(2％至15％EtOAc的正己烷)：产量：3.074g(48.4％)。¹H NMR(CD₃CN，300MHz)：δ0.98m 9H；2.07m 1H；2.42m 2H；3.35s 3H；3.85m 1H；3.99m1H；4.4m 1H；5.10m 1H；5.69m 1H；7.30m 1H；7.47m 5H；7.65m 6H；7.80m 1H；7.95m 1H；8.22m 1H ppm。 

实施例249本发明示范性化合物的合成 

化合物547-4的合成：将乙缩醛546-3(6.88g，12.95mmol)和羟基甲基膦酸酯二乙基酯(7.76mL，52.65mmol)溶解于200mL甲苯。用旋转蒸发法在70℃真空除去甲苯，以减少反应液体积到大约25mL。混合物冷却到室温，加入固体p-甲苯磺酸一水合物(0.490g，2.58mmol)和甲苯(200mL)。用旋转蒸发法再次在70℃真空除去甲苯，减少反应液体积到大约25mL。加入另外两等分部分的甲苯并且每次重复蒸发除去。反应用TLC监控，此时将完全残余物在乙酸乙酯(100mL)中悬浮。有机层用碳酸氢钠(饱和的)、水洗涤，然后用MgSO₄(anh)干燥。想要的膦酸酯547-4用柱色谱法纯化(10％至90％EtOAc的正己烷)：产量：2.89g(33％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ0.92s 9H；1.25t 6H；2.35t 2H；3.84m 4H；4.05m 4H；4.32q 1H；5.37t 1H；5.62q1H；7.26t 2H；7.30-7.55m 8H；7.60d 2H；7.65t 1H；7.82d 2Hppm。 

实施例250本发明示范性化合物的合成 

化合物548-5的合成：甲硅烷基547-4(2.86g，4.57mmol)溶解于最少量的甲醇中，在氮环境室温下搅拌，加入固体状氟化铵(1.69g，45.7mmol)，混合物在室温下搅拌12小时，用TLC监控反应，当反应结束后，在氮气流中去除甲醇，加入6mL 1N乙酸(aq)，水相用乙酸乙酯(2×125mL)萃取，合并有机提取物，用Na₂SO₄(anh)干燥，最后产物548-5用柱色谱法纯化(50％到100％EtOAc的正己烷)，产量：1.59g(90％).¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ1.21t 6H；2.35t 2H； 3.62-3.82m 4H；4.05m 4H；4.12q 1H；5.30t 1H；5.49q 1H；7.47t 2H；7.65t 1H；7.90d 2H。 

实施例251本发明示范性化合物的合成 

化合物549-6的合成：在氮中将伯醇548-5(1.43g，3.69mmol)溶解于1∶1乙腈和水的混合物(10mL)中。加入固体状双乙酰碘苯(2.61g，8.12mmol)和催化量的TEMPO(0.115g，0.74mmol)。反应在室温下搅拌12小时并且用TLC监控。当反应完全时，冰冻并且冻干。羧酸549-6用柱色谱法纯化(0％到10％甲醇的二氯甲烷)：产量0.750g(51％)。¹H NMR(CD₃CN，300MHz)：δ1.30t 6H；2.45t 2H；3.84m 1H；4.00-4.20m 5H；4.82d 1H；5.50t 1H；5.82q 1H；7.54t 2H；7.65t 1H；7.96d 2H。 

实施例252本发明示范性化合物的合成 

化合物550-7的合成：向DMF(3.1mL，0.07M)中的酸549-6(88mg，0.22mmol)中，加入无水吡啶(0.027mL，0.33mmol)，然后加入 四乙酸铅(146mg，0.33mmol)。在室温下搅拌14小时，加入Et₂O/H₂O(1∶1，3mL)。分离有机层，用1M柠檬酸水溶液，饱和NaHCO₃水溶液，和饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物7(50mg，54％)直接用于下一步的反应。 

实施例253本发明示范性化合物的合成 

化合物551-8的合成：将二氯乙烷(1.1mL，0.1M)中的N-乙酰氧基-二苯氨基甲酰鸟嘌呤(gaunine)(43mg，0.11mmol)，依照Can.J.Chem.65：1436(1987)描述的方法合成，用N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(0.054mL，0.22mmol)处理。反应混合物加热到80℃20分钟，然后真空除去溶剂。粗的甲硅烷基化的保护的鸟嘌呤与膦酸酯550-7(50mg，0.12mmol)在二氯乙烷中键合，然后加入TMSOTf(28μL，0.153mmol)。反应混合物加热到60℃5小时，然后用饱和NaHCO₃ 水溶液猝灭反应。溶液用CH₂Cl₂萃取，用饱和NaHCO₃洗涤，用硫酸钠干燥。除去溶剂后，粗产物用硅胶柱色谱法纯化(2％MeOH/CH₂Cl₂)得到膦酸二酯551-8(18mg，22％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)δ8.30(s，1H)，8.15(s，1H)，8.02(s，1H)8.00(s，1H)，7.35-7.62(m，12H)，6.43(d，1H)，6.02(m，1H)，5.65(m，1H)，4.18(q，4H)，3.78-4.01(m，2H)，2.86(m，1H)，2.63(m，1H)，2.53(s，3H)，1.37(t，6H)ppm。³¹P NMR(CDCl₃，300MHz)20.07(s)ppm。MS(m/z)：计算 值744.2(M+H⁺)，实测值744.9(M+H⁺)。 

实施例254本发明示范性化合物的合成 

化合物552-9的合成：膦酸酯551-8(14mg，0.02mmol)在室温下用MeOH(2mL，2.0N)中的NH₃处理9小时。真空去除溶剂后，得到的粗产物用硅胶柱色谱法纯化(10％MeOH/CH₂Cl₂)得到552-9。¹H NMR(CD₃OD，300MHz)δ7.89(s，1H)，5.96(d，1H)，5.45(m，1H)，4.10-4.21(q，4H)，3.84-4.02(m，2H)，2.92-2.47(m，2H)，1.33(t，6H)ppm.³¹P NMR(CD₃OD，300MHz)δ21.75ppm。MS(m/z)：计算值404.1(M+H⁺)，实测值404.2(M+H⁺)。 

实施例255本发明示范性化合物的合成 

化合物553-10的合成：向无水乙腈(0.15mL，0.1M)中的膦酸酯鸟嘌呤核苷衍生物552-9(5.8mg，0.02mmol)中，加入2，6-二甲 基吡啶(0.014mL，0.12mmol)，然后加入碘三甲基硅烷(0.016mL，0.12mmol)。搅拌15分钟后，加入三乙胺(0.12mmol)和甲醇(0.020mL)，真空去除溶剂。得到的粗产物用反相C18柱色谱法(0-10％MeOH/H₂O-1％AcOH)纯化，得到膦二酸553-10。¹H NMR(D₂O，300MHz)δ7.91(s，1H)，5.86(d，1H)，5.41(m，1H)，3.42-3.65(m，2H)，2.25-2.36(m，2H)ppm。³¹P NMR(D₂O，300MHz)δ15.16ppm。MS(m/z)：计算值346.1(M-H^-)，实测值346.3(M-H^-)。 

实施例256本发明示范性化合物的合成 

化合物554-11的合成：向DMF(144μL，0.05M)中的膦二酸553-10(2.5mg，7.2μmol)中，加入三丁胺(0.0086mL，0.036mmol)，然后加入羰基二咪唑(12mg，0.072mmol)。反应在室温下搅拌12小时，此时加入MeOH(0.005mL)，再搅拌30分钟。加入三丁基铵焦磷酸酯(0.040mg，72mmol)的DMF(0.16mL)，再搅拌反应混合物1小时。真空去除溶剂后，粗产物用离子交换HPLC纯化(0-60％TEBA)得到二磷酸膦酸酯554-11。¹H NMR(D₂O，300MHz)δ7.94(s，1H)，5.85(d，1H)，4.47(m，1H)，3.71-3.78(m，2H)，2.27-2.39(m，2H)ppm。 ³¹P NMR(D₂O，300MHz)δ8.09(d)，7.71(s)，-22.04(t)ppm。MS(m/z)：计算值505.99(M-H^-)，实测值506.2(M-H^-)。 

实施例257本发明示范性化合物的合成 

下面的方案555-5 to 555-9描述了制备通式555-I和555-II化合物的[3.1.0]双环正己烷构架的一般方法。在这里描述所选择的典型的结构，中间体，取代基，保护基团，试剂，合成路线，只是为举例说明制备的一般方法，并不表示任何方式的限制，也不表示对方法的优选。 

[3.1.0]双环正己烷构架可以通过用重氮1，3-酮酯的分解产生的卡宾的分子内环丙烷化合成(Moon etal(2000)Organic Letters2(24)：3793-3796)。必需品1，3-酮酯可以由乙酰乙酸酯阴离子与烯醛类，例如丙烯醛加成制得(方案555-5a)。例如，乙酰乙酸乙酯用2当量的二异丙基氨基化锂在-78℃处理，然后用1当量的丙烯醛处理，得到1，3-酮酯555-5.1(Yoshimura etal(2002)Jour.Org.Chem.67：5938-5945)。可以用苯基二甲基甲硅烷基氯化物保护羟基，得到555-5.2，它的PG是苯基二甲基甲硅烷基(PhMe₂Si-)。其他的三烷基甲硅烷基保护基团也是有用的。用叠氮化对-甲苯磺酰将2重氮化得到555-5.3。用carbenoid插入催化剂，例如CuSO₄或Rh(OAc)₂处理555-5.3，得到非对映异构体的混合物555-5.4。 

方案555-5a

酯555-5.4可被水解成羟甲基555-5.5或直接皂化得到羧酸555-5.6(方案555-5b)。适当的氧化剂可以将伯醇555-5.5转化为羧酸555-5.6或它相应的酯。在酯的情况下，另外的脱保护步骤可以得到羧酸555-5.6。在文献中存在多种氧化方法并且在这里可以被利用。他们包括，但不局限于以下方法：(i)重铬酸吡啶鎓溶于Ac₂O，t-BuOH，和二氯甲烷中，得到t-丁基酯，然后用试剂例如三氟乙酸进行脱保护，将酯转化为相应的羧酸(参见Classon，etal，Acta Chem.Scand.Ser.B；39；1985；501-504.Cristalli，et al；J.Med.Chem.；31；1988；1179-1183.)；(ii)二乙酸碘苯和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基，自由基(TEMPO)在乙腈中，制得羧酸(参见Epp，et al；J.Org.Chem.64；1999；293-295.Jung et al；J.Org.Chem.；66；2001；2624-2635.)；(iii)高碘酸钠，氯化钌(III)在氯仿中制得羧酸(参见Kim，et al，J Med.Chem.37；1994；4020-4030.Homma，et al；J.Med.Chem.；35；1992；2881-2890)；(iv)三氧化铬在乙酸中制得羧酸(参见Olsson et al；J.Med.Chem.；29；1986；1683-1689.Gallo-Rodriguez et al；J.Med.Chem.；37；1994；636-646)；(v)高锰酸钾在水合氢氧化钾中制得羧酸(参见Ha，et al；J.Med.Chem.；29；1986；1683-1689.Franchetti，et al；J.Med.Chem.；41；1998；1708-1715.)。(vi)用来源于S.maltophilia的核苷氧化酶制得羧酸(参见Mahmoudian，et al；Tetrahedron；54；1998；8171-8182.)。 

羧酸555-5.6用四乙酸铅(IV)通过去羧基化可以转化为乙酸酯555-5.7(Teng et al；(1994)J.Org.Chem.；59：278-280；Schultz，et al；J.Org.Chem.；48；1983；3408-3412。当四乙酸铅(IV)和氯化锂一同使用(参见Kochi，et al；J.Am.Chem.Soc.；87；1965；2052)时，制得相应的氯化物555-5.8。四乙酸铅(IV)和N-氯琥珀酰亚胺结合也可以制得555-5.8(Wang，et al；Tet.Asym.；1；1990；527 and Wilson et al；Tet.Asym.；1；1990；525)。作为选择，醋酸酯也可以通过三甲基甲硅烷基溴化物处理转化为其他的离去基团例如溴化物(Spencer，et al；J.Org.Chem.；64；1999；3987-3995)。 

方案555-5b

中间体555-5.7和555-5.8可以与多种亲核体反应，例如Teng etal；Synlett；1996；346-348和US 6087482；54栏64行到55栏20行中所描述。尤其是，555-5.7可以在三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯(TMS-OTf)的存在下与二乙基羟基甲基膦酸酯反应制得555-5.9(方案555-5c)。可以推测，有HO-linker-POR^P1R^P2一般结构的其他化合物也可以被应用，只要这些化合物的官能团与偶合反应条件相容。在描述1’乙酰基呋喃糖苷基化合物与多种醇偶合的公开文献中有很多实施例。反应可以用多种试剂来促进，例如银(I)盐(参见Kim et al(1991)J.Org.Chem.56：2642-2647，Toikka et al(1999)J.Chem.Soc.PerkinsTrans.1；13：1877-1884)；汞(II)盐(参见Veeneman et al(1987)Recl.Trav.Chim.Pays-Bas；106：129-131)；三氟化硼二乙基醚(参见Kunz et al(1985)Hel.Chim Acta；68：283-287)；氯化锡(II)(参见O’Leary et al(1994)J.Org.Chem.59：6629-6636)；醇盐(参见Shortnacy-Fowler et al(2001)Nucleosides & Nucleotides；20：1583-1598)；和碘(参见Kartha et al(2001)J.Chem.Soc.Perkins Trans.1 770-772)。这些方法可以在由555-5.6形成具有不同离去基团(LG)的中间体中，与不同的方法结合选择性地被应用。 

方案555-5c

保护基团(在这里结构中用PG代表)的引入和去除在有机合成中是普通技术。在公开的文献中可得到很多该技术的信息来源，例如Greene and Wuts，有机合成中的保护基团(Protecting Groups inOrganic Synthesis)，3^rdEd.，John Wiley&Sons，Inc.，1999。主要目的是临时转化一个官能团并且遮蔽它的活性，这样在后面一系列的反应过程中它能够被保留下来。然后，原始的官能团由预想的脱保护步骤被恢复。因此，在方案555-(5a-c)中的转化目的在于用适当的潜在官能度或反应性成分构建[3.1.0]构架。 

某些中间体例如，555-5.4的酮基团被精心制作为呋喃核糖型类似物555-6.1，其中例如Z¹代表羟基或被保护的羟基(方案555-6)。羟基可以被保护为苯甲酰(Bz)酯，得到555-6.2。桥头羧酸酯可以被正交水解为555-6.3或被还原为羟甲基555-6.。555-6.4的氧化，例如用乙酸双碘苯和2，2，6，6-四甲基-1-哌啶氧基哌啶氧基，自由基(TEMPO)，将伯醇转化为相应的酸555-6.3。用四乙酸铅对555-6.3进一步氧化，可以制得醋酸酯555-6.5。555-6.5和羟烷基二烷基膦酸酯化合物，例如二乙基羟甲基膦酸酯(由Sigma-Aldrich，Cat.No.39，262-6得到)和TMS-OTf的偶合，得到555-6.6。用TMS-Br处理555-6.6可以将磷酸二酯转化为相应的膦酸555-6.7。2’-和3’-羟基的去保护，例如NH₃ 在甲醇中，得到555-6.8。 

方案555-6

555-(6.6-6.8)中的膦酸在实施例中被用作举例说明的目的。膦酸酯的其他形式可以由膦酸或其他形式，如相应的二酯制得。参见关于膦酸酯部分的示范性互变的方案555-A和555-(1-4)。 

化合物例如555-6.6可以通过选择性的保护基团(PG)去保护并引入核碱部分(B)进一步精制。例如，PG是三烷基甲硅烷基，如三乙基甲硅烷基，t-丁基二甲基甲硅烷基或苯二甲基甲硅烷基时，用氟化物试剂，如在THF中的氟化四丁基铵对555-6.6的处理，可以选择性的去除保护基团(PG)。在Vorbruggen-型反应条件下得到的羟基可以转化为离去基团(LG)，如氯或醋酸酯555-7.1，在原位例如Mitsunobu条件下转化为羟基555-7.2，建立与用核碱或被保护的核碱试剂结合的碳-氮键得到555-7.3(方案555-7)。恰当的核碱或被保护的核碱试剂(B)包括 胸嘧啶脱氧核苷，胞嘧啶，腺嘌呤，鸟嘌呤，和它们的甲硅烷基化的形式。得到的共价附和物可能是9-嘌呤基或1-嘧啶。其他的位置异构体可以得到并可用传统的分离方法得到纯净的555-7.3化合物。2’和3’的保护基团(Bz＝苯甲酰)用含水的碱从中间体555-7.3上去除得到555-7.4。555-7.4的乙基基团可以用脱烷试剂例如三甲基甲硅烷基溴去除，得到膦酸555-7.5，它通过方案555-A和1-4的反应进一步精制成其他的膦酸酯部分，包括二磷酸膦酸酯和磷酸膦酸酯化合物。 

方案555-7

方案555-8显示的是得到2’-β-甲基，2’-3’羟基双环腺嘌呤化合物的典型路径。腺苷555-8.1的[3.1.0]双环类似物的3’和5’羟基基团(Kim，et al(2002)J.Med.Chem.45：208-218)可以选择性地 被甲硅烷基化得到555-8.2。2’羟基基团在Dess-Martin periodinane条件下被氧化得到555-8.3。555-8.3的2’酮可用Wittig试剂进行亚甲基化作用和去甲硅烷基化作用得到555-8.4。555-8.4的环氧化作用得到555-8.5。氢化物攻击环氧化物555-8.5的亚甲基碳得到带有2’，3’-α-二羟基，2’-β-甲基结构的555-8.6。这样的合成路径在合成各种2’，3’-α-二羟基，2’-β-甲基[3.1.0]双环化合物的过程中是通用的，这里的B代表任何被保护或没被保护的核碱。 

方案555-8

2’，3’-α-二羟基，2’-β-甲基[3.1.0]双环化合物，例如555-8.6的5’羟甲基基团，可以通过选择性的反应例如方案555-9显示的那些反应进行精制。5’碳可以通过氧化去羧基化作用去除掉，以允许通过直接附着到[3.1.0]构架上的氧原子连接膦酸酯部分。555-8.6的5’羟基基团可以选择性的被保护为5’叔-丁基二苯甲硅烷基醚(TBDPS)然后 2’和3’羟基可以被保护为甲氧基甲基醚而得到555-9.1。5’TBDPSi用氟化四丁基铵(TBAF)去除并且用periodinane试剂，PhI(OAc)₂和TEMPO氧化生成的羟基甲基得到羧酸555-9.2。用四乙酸铅对555-9.2的氧化去羧基化并且用氢氧化锂处理得到555-9.3。555-9.3的羟基用溴甲基二乙基膦酸酯烷基化得到555-9.4。膦酸酯乙基基团和2’，3’甲氧基甲基(MOM)保护基团可用碘三甲基硅烷去除掉得到555-9.5。555-9.5的膦酸基团可能被激活，例如用羰基二咪唑(CDI)并且与焦磷酸酯阴离子反应得到二磷酸膦酸酯555-9.6。其他的膦酸转化可以按照方案555-A和555(1-4)中的描述进行。 

方案555-9

中间体555-8.2在制备2’羟基[3.1.0]双环化合物(方案555-10)中是通用的。用对-甲氧基苯甲基溴对2’羟基保护并且用TBAB去除甲硅烷基得到555-10.1。用TBDPSi基团对5’羟基保护得到555-10.2。555-10.2的3’硫酯的形成是用苯基氯硫磷甲酸酯，然后用三丁基氢化锡AIBN还原得到555-10.3。用TBAF脱甲硅烷基作用并且用BAIB和TEMPO氧化得到羧酸555-10.4。 

方案555-10

用四乙酸铅对555-10.4氧化去羧基化，然后用氢氧化锂处理得到羟基555-11.1(方案555-11)。羟基555-11.1用溴甲基二乙基膦酸酯烷基化得555-11.2。碘三甲基硅烷从二乙基膦酸酯中裂解乙基基团并且用高铈硝酸铵将555-11.2的对-甲氧基苯甲基基团脱保护得到 555-11.3。用CDI将膦酸酯活化，加入焦磷酸酯得到2’-羟基二磷酸膦酸酯[3.1.0]化合物555-11.4。 

方案555-11

实施例258本发明示范性化合物的合成 

下面的方案描述了制备本发明化合物的2’氟，2’-3’二氢核苷构架的一般方法。 

在核糖核苷和核苷类似物的2’位置引入氟的方法在下面文献中有描述，US 5824793；US 5859233；Choo，H.etal Journal of MedicinalChemistry(2003)，46(3)，389-398；；Moon，H.etal Journal of theChemical Society，Perkin Transactions 1(2002)，(15)，1800-1804；Lee，Kyeong；Choi，Y.etal Journal of MedicinalChemistry(2002)，45(6)，1313-1320；Lee，Kyeong；Choi， Yongseok；Hong，J.etal Nucleosides & Nucleotides(1999)，18(4&5)，537-540；Lee，K.etal Journal of Medicinal Chemistry(1999)，42(7)，1320-1328；Choi，Y.etal Tetrahedron Letters(1998)，39(25)，4437-4440；Chen，Shu-Hui etal Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters(1998)，8(13)，1589-1594；Siddiqui，Maqbool etal Tetrahedron Letters(1998)，39(13)，1657-1660；Nakayama，Toshiaki etal Nucleic Acids SymposiumSeries(1991)，25(Symp.Nucleic Acids Chem.，18th，1991)，191-2；Huang，Jai Tung etal Journal of Medicinal Chemistry(1991)，34(5)，1640-6；Sterzycki，Roman Z etal Journal ofMedicinal Chemistry(1990)，33(8)，2150-7；Martin，Joseph Aetal Journal of Medicinal Chemistry(1990)，33(8)，2137-45；Watanabe，Kyoichi etal Journal of Medicinal Chemistry(1990)，33(8)，2145-50；Zemlicka etal Journal of the American ChemicalSociety(1972)94(9)：3213-3218。 

方案556(A-F)显示了合成路径，利用该路径在制备其中显示的示范性实施方案。 

方案556-A

腺苷556-A.1的(-)对映异构体在腺嘌呤环外胺的N-6和5’羟基用过量的三苯甲基(Tr，三苯基甲基，Ph₃C-)氯，二甲氨基吡啶的嘧啶中三苯甲基化，制得双-三苯甲基556-A.2，它用三氟甲磺酸酐在二氯甲烷和DMAP中处理制得556-A.3(方案556-A)。用氟化物取代2’三氟甲磺酸酯基团，在室温下用氟化四-丁基铵在THF中制得556-A.4. 

方案556-B

方案556-C

方案556-D

方案556-E

方案556-F

实施例259 

作为实例但不局限于此，下面以表格(表100)形式命名了本发明的实施方案。这些实施方案具有如下通式“MBF”。 

MBF的每个实施方案用一个取代核(Sc)来描述。在式1-108，以及在下表1.1-1.5中描述了Sc，其中A⁰是Sc与Lg的共价连接的点。对于在表100中描述的实施方案，Sc是用数字标明的核，并各取代基用字母或数字顺序标明。表1.1-1.5列出了用于构成表100中实施方案的核。 

从表1.1-1.5中每一个核被给予一个数字标号，并且在每个实施方案中这种标号首先出现。相似地，在表10.1-10.19和20.1-20.36中再次分别用字母或数字标号列出了选择的连接基团(Lg)和前体药物(Pd¹和Pd²)取代基。因此，式MBF的化合物包括具有基于本文式1-108的Sc基团的化合物，以及按照下面表100中的化合物。在所有情况中，式MBF的化合物都有下表中列出的基团Lg、Pd¹和Pd²。 

因此，从表1.1-1.5中表100中的每个命名的化合物都以标明核的数字来描述，然后从表10.1-10.19中用标明连接基团的字母，并且从表20.1-20.36中用标明两个前体药物基团(Pd¹和Pd²)的两个数字来描述。在图示的表形式中，表100中的每个实施方案都以有如下排列(syntax)的名称出现： 

Sc.Lg.Pd¹.Pd²

每个Sc基团都被显示有tilda(“～”)，tilda是Sc与Lg的共价连接的点。应理解，连接基团(Lg)中的Q¹和Q²，并不代表基团或原子，而仅仅是一种连通标号。Q¹是至与核(Sc)的共价键的位点，Q²是与式MBF中的磷原子的共价键的位点。每个前体药物基团(Pd¹和Pd²)在符号“～”与MBF的磷原子共价健合。表10.1-10.19和20.1-20.36中的有些实施方案可能被标明为字母和数字(表10.1-10.19)或者数字和字母(表20.1-20.36)的组合。例如对于BJ1和BJ2有表10中条目。无论怎样，表10.1-10.19的条目总是以字母开头，并且表20.1-20.36总是以数字开头。当核(Sc)被显示在方括号(“[]”)中，并且共价键延伸到括号外时，Sc与Lg的共价连接点可以在SC上任意可取代的位置。在这里描述了连接点的选择。作为实例但不局限于此，连接的点选自方案和实施例中的描述的那些。 

表1.1 

表1.2

表1.3

表1.4

表1.5

表10.1 

表10.2

表10.3

表10.4

表10.5

表10.6

表10.7

表10.8

表10.9

表10.10

表10.11

表10.12

表10.13

表10.14

表10.15

表10.16

表10.17

表10.18

表10.19

表20.1 

表20.2

表20.3

表20.4

表20.5

表20.6

表20.7

表20.8

表20.9

表20.10

表20.11

表20.12

表20.13

表20.14

表20.15

表20.16

表20.17

表20.18

表20.19

表20.20 

表20.21 

表20.22 

表20.23 

表20.24 

表20.25 

表20.26 

表20.27 

表20.28 

表20.28 

表20.29 

表20.30 

表20.31 

表20.32 

表20.33 

表20.34 

表20.35 

表20.36 

表20.37

表100 

1.B的前体药物

1.B.228.228；1.B.228.229；1.B.228.230；1.B.228.231； 

1.B.228.236；1.B.228.237；1.B.228.238；1.B.228.239；1.B.228.154； 

1.B.228.157；1.B.228.166；1.B.228.169；1.B.228.172；1.B.228.175； 

1.B.228.240；1.B.228.244；1.B.229.228；1.B.229.229；1.B.229.230； 

1.B.229.231；1.B.229.236；1.B.229.237；1.B.229.238；1.B.229.239； 

1.B.229.154；1.B.229.157；1.B.229.166；1.B.229.169；1.B.229.172； 

1.B.229.175；1.B.229.240；1.B.229.244；1.B.230.228；1.B.230.229； 

1.B.230.230；1.B.230.231；1.B.230.236；1.B.230.237；1.B.230.238； 

1.B.230.239；1.B.230.154；1.B.230.157；1.B.230.166；1.B.230.169； 

1.B.230.172；1.B.230.175；1.B.230.240；1.B.230.244；1.B.231.228； 

1.B.231.229；1.B.231.230；1.B.231.231；1.B.231.236；1.B.231.237； 

1.B.231.238；1.B.231.239；1.B.231.154；1.B.231.157；1.B.231.166； 

1.B.231.169；1.B.231.172；1.B.231.175；1.B.231.240；1.B.231.244； 

1.B.236.228；1.B.236.229；1.B.236.230；1.B.236.231；1.B.236.236； 

1.B.236.237；1.B.236.238；1.B.236.239；1.B.236.154；1.B.236.157； 

1.B.236.166；1.B.236.169；1.B.236.172；1.B.236.175；1.B.236.240； 

1.B.236.244；1.B.237.228；1.B.237.229；1.B.237.230；1.B.237.231； 

1.B.237.236；1.B.237.237；1.B.237.238；1.B.237.239；1.B.237.154； 

1.B.237.157；1.B.237.166；1.B.237.169；1.B.237.172；1.B.237.175； 

1.B.237.240；1.B.237.244；1.B.238.228；1.B.238.229；1.B.238.230； 

1.B.238.231；1.B.238.236；1.B.238.237；1.B.238.238；1.B.238.239； 

1.B.238.154；1.B.238.157；1.B.238.166；1.B.238.169；1.B.238.172； 

1.B.238.175；1.B.238.240；1.B.238.244；1.B.239.228；1.B.239.229； 

1.B.239.230；1.B.239.231；1.B.239.236；1.B.239.237；1.B.239.238； 

1.B.239.239；1.B.239.154；1.B.239.157；1.B.239.166；1.B.239.169； 

1.B.239.172；1.B.239.175；1.B.239.240；1.B.239.244；1.B.154.228； 

1.B.154.229；1.B.154.230；1.B.154.231；1.B.154.236；1.B.154.237； 

1.B.154.238；1.B.154.239；1.B.154.154；1.B.154.157；1.B.154.166； 

1.B.154.169；1.B.154.172；1.B.154.175；1.B.154.240；1.B.154.244； 

1.B.157.228；1.B.157.229；1.B.157.230；1.B.157.231；1.B.157.236； 

1.B.157.237；1.B.157.238；1.B.157.239；1.B.157.154；1.B.157.157； 

1.B.157.166；1.B.157.169；1.B.157.172；1.B.157.175；1.B.157.240； 

1.B.157.244；1.B.166.228；1.B.166.229；1.B.166.230；1.B.166.231； 

1.B.166.236；1.B.166.237；1.B.166.238；1.B.166.239；1.B.166.154； 

1.B.166.157；1.B.166.166；1.B.166.169；1.B.166.172；1.B.166.175； 

1.B.166.240；1.B.166.244；1.B.169.228；1.B.169.229；1.B.169.230； 

1.B.169.231；1.B.169.236；1.B.169.237；1.B.169.238；1.B.169.239； 

1.B.169.154；1.B.169.157；1.B.169.166；1.B.169.169；1.B.169.172； 

1.B.169.175；1.B.169.240；1.B.169.244；1.B.172.228；1.B.172.229； 

1.B.172.230；1.B.172.231；1.B.172.236；1.B.172.237；1.B.172.238； 

1.B.172.239；1.B.172.154；1.B.172.157；1.B.172.166；1.B.172.169； 

1.B.172.172；1.B.172.175；1.B.172.240；1.B.172.244；1.B.175.228； 

1.B.175.229；1.B.175.230；1.B.175.231；1.B.175.236；1.B.175.237； 

1.B.175.238；1.B.175.239；1.B.175.154；1.B.175.157；1.B.175.166； 

1.B.175.169；1.B.175.172；1.B.175.175；1.B.175.240；1.B.175.244； 

1.B.240.228；1.B.240.229；1.B.240.230；1.B.240.231；1.B.240.236； 

1.B.240.237；1.B.240.238；1.B.240.239；1.B.240.154；1.B.240.157； 

1.B.240.166；1.B.240.169；1.B.240.172；1.B.240.175；1.B.240.240； 

1.B.240.244；1.B.244.228；1.B.244.229；1.B.244.230；1.B.244.231； 

1.B.244.236；1.B.244.237；1.B.244.238；1.B.244.239；1.B.244.154； 

1.B.244.157；1.B.244.166；1.B.244.169；1.B.244.172；1.B.244.175； 

1.B.244.240；1.B.244.244； 

1.D的前体药物

1.D.228.228；1.D.228.229；1.D.228.230；1.D.228.231； 

1.D.228.236；1.D.228.237；1.D.228.238；1.D.228.239；1.D.228.154； 

1.D.228.157；1.D.228.166；1.D.228.169；1.D.228.172；1.D.228.175； 

1.D.228.240；1.D.228.244；1.D.229.228；1.D.229.229；1.D.229.230； 

1.D.229.231；1.D.229.236；1.D.229.237；1.D.229.238；1.D.229.239； 

1.D.229.154；1.D.229.157；1.D.229.166；1.D.229.169；1.D.229.172； 

1.D.229.175；1.D.229.240；1.D.229.244；1.D.230.228；1.D.230.229； 

1.D.230.230；1.D.230.231；1.D.230.236；1.D.230.237；1.D.230.238； 

1.D.230.239；1.D.230.154；1.D.230.157；1.D.230.166；1.D.230.169； 

1.D.230.172；1.D.230.175；1.D.230.240；1.D.230.244；1.D.231.228； 

1.D.231.229；1.D.231.230；1.D.231.231；1.D.231.236；1.D.231.237； 

1.D.231.238；1.D.231.239；1.D.231.154；1.D.231.157；1.D.231.166； 

1.D.231.169；1.D.231.172；1.D.231.175；1.D.231.240；1.D.231.244； 

1.D.236.228；1.D.236.229；1.D.236.230；1.D.236.231；1.D.236.236； 

1.D.236.237；1.D.236.238；1.D.236.239；1.D.236.154；1.D.236.157； 

1.D.236.166；1.D.236.169；1.D.236.172；1.D.236.175；1.D.236.240； 

1.D.236.244；1.D.237.228；1.D.237.229；1.D.237.230；1.D.237.231； 

1.D.237.236；1.D.237.237；1.D.237.238；1.D.237.239；1.D.237.154； 

1.D.237.157；1.D.237.166；1.D.237.169；1.D.237.172；1.D.237.175； 

1.D.237.240；1.D.237.244；1.D.238.228；1.D.238.229；1.D.238.230； 

1.D.238.231；1.D.238.236；1.D.238.237；1.D.238.238；1.D.238.239； 

1.D.238.154；1.D.238.157；1.D.238.166；1.D.238.169；1.D.238.172； 

1.D.238.175；1.D.238.240；1.D.238.244；1.D.239.228；1.D.239.229； 

1.D.239.230；1.D.239.231；1.D.239.236；1.D.239.237；1.D.239.238； 

1.D.239.239；1.D.239.154；1.D.239.157；1.D.239.166；1.D.239.169； 

1.D.239.172；1.D.239.175；1.D.239.240；1.D.239.244；1.D.154.228； 

1.D.154.229；1.D.154.230；1.D.154.231；1.D.154.236；1.D.154.237； 

1.D.154.238；1.D.154.239；1.D.154.154；1.D.154.157；1.D.154.166； 

1.D.154.169；1.D.154.172；1.D.154.175；1.D.154.240；1.D.154.244； 

1.D.157.228；1.D.157.229；1.D.157.230；1.D.157.231；1.D.157.236； 

1.D.157.237；1.D.157.238；1.D.157.239；1.D.157.154；1.D.157.157； 

1.D.157.166；1.D.157.169；1.D.157.172；1.D.157.175；1.D.157.240； 

1.D.157.244；1.D.166.228；1.D.166.229；1.D.166.230；1.D.166.231； 

1.D.166.236；1.D.166.237；1.D.166.238；1.D.166.239；1.D.166.154； 

1.D.166.157；1.D.166.166；1.D.166.169；1.D.166.172；1.D.166.175； 

1.D.166.240；1.D.166.244；1.D.169.228；1.D.169.229；1.D.169.230； 

1.D.169.231；1.D.169.236；1.D.169.237；1.D.169.238；1.D.169.239； 

1.D.169.154；1.D.169.157；1.D.169.166；1.D.169.169；1.D.169.172； 

1.D.169.175；1.D.169.240；1.D.169.244；1.D.172.228；1.D.172.229； 

1.D.172.230；1.D.172.231；1.D.172.236；1.D.172.237；1.D.172.238； 

1.D.172.239；1.D.172.154；1.D.172.157；1.D.172.166；1.D.172.169； 

1.D.172.172；1.D.172.175；1.D.172.240；1.D.172.244；1.D.175.228； 

1.D.175.229；1.D.175.230；1.D.175.231；1.D.175.236；1.D.175.237； 

1.D.175.238；1.D.175.239；1.D.175.154；1.D.175.157；1.D.175.166； 

1.D.175.169；1.D.175.172；1.D.175.175；1.D.175.240；1.D.175.244； 

1.D.240.228；1.D.240.229；1.D.240.230；1.D.240.231；1.D.240.236； 

1.D.240.237；1.D.240.238；1.D.240.239；1.D.240.154；1.D.240.157； 

1.D.240.166；1.D.240.169；1.D.240.172；1.D.240.175；1.D.240.240； 

1.D.240.244；1.D.244.228；1.D.244.229；1.D.244.230；1.D.244.231； 

1.D.244.236；1.D.244.237；1.D.244.238；1.D.244.239；1.D.244.154； 

1.D.244.157；1.D.244.166；1.D.244.169；1.D.244.172；1.D.244.175； 

1.D.244.240；1.D.244.244； 

1.E的前体药物

1.E.228.228；1.E.228.229；1.E.228.230；1.E.228.231； 

1.E.228.236；1.E.228.237；1.E.228.238；1.E.228.239；1.E.228.154； 

1.E.228.157；1.E.228.166；1.E.228.169；1.E.228.172；1.E.228.175； 

1.E.228.240；1.E.228.244；1.E.229.228；1.E.229.229；1.E.229.230； 

1.E.229.231；1.E.229.236；1.E.229.237；1.E.229.238；1.E.229.239； 

1.E.229.154；1.E.229.157；1.E.229.166；1.E.229.169；1.E.229.172； 

1.E.229.175；1.E.229.240；1.E.229.244；1.E.230.228；1.E.230.229； 

1.E.230.230；1.E.230.231；1.E.230.236；1.E.230.237；1.E.230.238； 

1.E.230.239；1.E.230.154；1.E.230.157；1.E.230.166；1.E.230.169； 

1.E.230.172；1.E.230.175；1.E.230.240；1.E.230.244；1.E.231.228； 

1.E.231.229；1.E.231.230；1.E.231.231；1.E.231.236；1.E.231.237； 

1.E.231.238；1.E.231.239；1.E.231.154；1.E.231.157；1.E.231.166； 

1.E.231.169；1.E.231.172；1.E.231.175；1.E.231.240；1.E.231.244； 

1.E.236.228；1.E.236.229；1.E.236.230；1.E.236.231；1.E.236.236； 

1.E.236.237；1.E.236.238；1.E.236.239；1.E.236.154；1.E.236.157； 

1.E.236.166；1.E.236.169；1.E.236.172；1.E.236.175；1.E.236.240； 

1.E.236.244；1.E.237.228；1.E.237.229；1.E.237.230；1.E.237.231； 

1.E.237.236；1.E.237.237；1.E.237.238；1.E.237.239；1.E.237.154； 

1.E.237.157；1.E.237.166；1.E.237.169；1.E.237.172；1.E.237.175； 

1.E.237.240；1.E.237.244；1.E.238.228；1.E.238.229；1.E.238.230； 

1.E.238.231；1.E.238.236；1.E.238.237；1.E.238.238；1.E.238.239； 

1.E.238.154；1.E.238.157；1.E.238.166；1.E.238.169；1.E.238.172； 

1.E.238.175；1.E.238.240；1.E.238.244；1.E.239.228；1.E.239.229； 

1.E.239.230；1.E.239.231；1.E.239.236；1.E.239.237；1.E.239.238； 

1.E.239.239；1.E.239.154；1.E.239.157；1.E.239.166；1.E.239.169； 

1.E.239.172；1.E.239.175；1.E.239.240；1.E.239.244；1.E.154.228； 

1.E.154.229；1.E.154.230；1.E.154.231；1.E.154.236；1.E.154.237； 

1.E.154.238；1.E.154.239；1.E.154.154；1.E.154.157；1.E.154.166； 

1.E.154.169；1.E.154.172；1.E.154.175；1.E.154.240；1.E.154.244； 

1.E.157.228；1.E.157.229；1.E.157.230；1.E.157.231；1.E.157.236； 

1.E.157.237；1.E.157.238；1.E.157.239；1.E.157.154；1.E.157.157； 

1.E.157.166；1.E.157.169；1.E.157.172；1.E.157.175；1.E.157.240； 

1.E.157.244；1.E.166.228；1.E.166.229；1.E.166.230；1.E.166.231； 

1.E.166.236；1.E.166.237；1.E.166.238；1.E.166.239；1.E.166.154； 

1.E.166.157；1.E.166.166；1.E.166.169；1.E.166.172；1.E.166.175； 

1.E.166.240；1.E.166.244；1.E.169.228；1.E.169.229；1.E.169.230； 

1.E.169.231；1.E.169.236；1.E.169.237；1.E.169.238；1.E.169.239； 

1.E.169.154；1.E.169.157；1.E.169.166；1.E.169.169；1.E.169.172； 

1.E.169.175；1.E.169.240；1.E.169.244；1.E.172.228；1.E.172.229； 

1.E.172.230；1.E.172.231；1.E.172.236；1.E.172.237；1.E.172.238； 

1.E.172.239；1.E.172.154；1.E.172.157；1.E.172.166；1.E.172.169； 

1.E.172.172；1.E.172.175；1.E.172.240；1.E.172.244；1.E.175.228； 

1.E.175.229；1.E.175.230；1.E.175.231；1.E.175.236；1.E.175.237； 

1.E.175.238；1.E.175.239；1.E.175.154；1.E.175.157；1.E.175.166； 

1.E.175.169；1.E.175.172；1.E.175.175；1.E.175.240；1.E.175.244； 

1.E.240.228；1.E.240.229；1.E.240.230；1.E.240.231；1.E.240.236； 

1.E.240.237；1.E.240.238；1.E.240.239；1.E.240.154；1.E.240.157； 

1.E.240.166；1.E.240.169；1.E.240.172；1.E.240.175；1.E.240.240； 

1.E.240.244；1.E.244.228；1.E.244.229；1.E.244.230；1.E.244.231； 

1.E.244.236；1.E.244.237；1.E.244.238；1.E.244.239；1.E.244.154； 

1.E.244.157；1.E.244.166；1.E.244.169；1.E.244.172；1.E.244.175； 

1.E.244.240；1.E.244.244； 

1.G的前体药物

1.G.228.228；1.G.228.229；1.G.228.230；1.G.228.231； 

1.G.228.236；1.G.228.237；1.G.228.238；1.G.228.239；1.G.228.154； 

1.G.228.157；1.G.228.166；1.G.228.169；1.G.228.172；1.G.228.175； 

1.G.228.240；1.G.228.244；1.G.229.228；1.G.229.229；1.G.229.230； 

1.G.229.231；1.G.229.236；1.G.229.237；1.G.229.238；1.G.229.239； 

1.G.229.154；1.G.229.157；1.G.229.166；1.G.229.169；1.G.229.172； 

1.G.229.175；1.G.229.240；1.G.229.244；1.G.230.228；1.G.230.229； 

1.G.230.230；1.G.230.231；1.G.230.236；1.G.230.237；1.G.230.238； 

1.G.230.239；1.G.230.154；1.G.230.157；1.G.230.166；1.G.230.169； 

1.G.230.172；1.G.230.175；1.G.230.240；1.G.230.244；1.G.231.228； 

1.G.231.229；1.G.231.230；1.G.231.231；1.G.231.236；1.G.231.237； 

1.G.231.238；1.G.231.239；1.G.231.154；1.G.231.157；1.G.231.166； 

1.G.231.169；1.G.231.172；1.G.231.175；1.G.231.240；1.G.231.244； 

1.G.236.228；1.G.236.229；1.G.236.230；1.G.236.231；1.G.236.236； 

1.G.236.237；1.G.236.238；1.G.236.239；1.G.236.154；1.G.236.157； 

1.G.236.166；1.G.236.169；1.G.236.172；1.G.236.175；1.G.236.240； 

1.G.236.244；1.G.237.228；1.G.237.229；1.G.237.230；1.G.237.231； 

1.G.237.236；1.G.237.237；1.G.237.238；1.G.237.239；1.G.237.154； 

1.G.237.157；1.G.237.166；1.G.237.169；1.G.237.172；1.G.237.175； 

1.G.237.240；1.G.237.244；1.G.238.228；1.G.238.229；1.G.238.230； 

1.G.238.231；1.G.238.236；1.G.238.237；1.G.238.238；1.G.238.239； 

1.G.238.154；1.G.238.157；1.G.238.166；1.G.238.169；1.G.238.172； 

1.G.238.175；1.G.238.240；1.G.238.244；1.G.239.228；1.G.239.229； 

1.G.239.230；1.G.239.231；1.G.239.236；1.G.239.237；1.G.239.238； 

1.G.239.239；1.G.239.154；1.G.239.157；1.G.239.166；1.G.239.169； 

1.G.239.172；1.G.239.175；1.G.239.240；1.G.239.244；1.G.154.228； 

1.G.154.229；1.G.154.230；1.G.154.231；1.G.154.236；1.G.154.237； 

1.G.154.238；1.G.154.239；1.G.154.154；1.G.154.157；1.G.154.166； 

1.G.154.169；1.G.154.172；1.G.154.175；1.G.154.240；1.G.154.244； 

1.G.157.228；1.G.157.229；1.G.157.230；1.G.157.231；1.G.157.236； 

1.G.157.237；1.G.157.238；1.G.157.239；1.G.157.154；1.G.157.157； 

1.G.157.166；1.G.157.169；1.G.157.172；1.G.157.175；1.G.157.240； 

1.G.157.244；1.G.166.228；1.G.166.229；1.G.166.230；1.G.166.231； 

1.G.166.236；1.G.166.237；1.G.166.238；1.G.166.239；1.G.166.154； 

1.G.166.157；1.G.166.166；1.G.166.169；1.G.166.172；1.G.166.175； 

1.G.166.240；1.G.166.244；1.G.169.228；1.G.169.229；1.G.169.230； 

1.G.169.231；1.G.169.236；1.G.169.237；1.G.169.238；1.G.169.239； 

1.G.169.154；1.G.169.157；1.G.169.166；1.G.169.169；1.G.169.172； 

1.G.169.175；1.G.169.240；1.G.169.244；1.G.172.228；1.G.172.229； 

1.G.172.230；1.G.172.231；1.G.172.236；1.G.172.237；1.G.172.238； 

1.G.172.239；1.G.172.154；1.G.172.157；1.G.172.166；1.G.172.169； 

1.G.172.172；1.G.172.175；1.G.172.240；1.G.172.244；1.G.175.228； 

1.G.175.229；1.G.175.230；1.G.175.231；1.G.175.236；1.G.175.237； 

1.G.175.238；1.G.175.239；1.G.175.154；1.G.175.157；1.G.175.166； 

1.G.175.169；1.G.175.172；1.G.175.175；1.G.175.240；1.G.175.244； 

1.G.240.228；1.G.240.229；1.G.240.230；1.G.240.231；1.G.240.236； 

1.G.240.237；1.G.240.238；1.G.240.239；1.G.240.154；1.G.240.157； 

1.G.240.166；1.G.240.169；1.G.240.172；1.G.240.175；1.G.240.240； 

1.G.240.244；1.G.244.228；1.G.244.229；1.G.244.230；1.G.244.231； 

1.G.244.236；1.G.244.237；1.G.244.238；1.G.244.239；1.G.244.154； 

1.G.244.157；1.G.244.166；1.G.244.169；1.G.244.172；1.G.244.175； 

1.G.244.240；1.G.244.244； 

1.I的前体药物

1.I.228.228；1.I.228.229；1.I.228.230；1.I.228.231； 

1.I.228.236；1.I.228.237；1.I.228.238；1.I.228.239；1.I.228.154； 

1.I.228.157；1.I.228.166；1.I.228.169；1.I.228.172；1.I.228.175； 

1.I.228.240；1.I.228.244；1.I.229.228；1.I.229.229；1.I.229.230； 

1.I.229.231；1.I.229.236；1.I.229.237；1.I.229.238；1.I.229.239； 

1.I.229.154；1.I.229.157；1.I.229.166；1.I.229.169；1.I.229.172； 

1.I.229.175；1.I.229.240；1.I.229.244；1.I.230.228；1.I.230.229； 

1.I.230.230；1.I.230.231；1.I.230.236；1.I.230.237；1.I.230.238； 

1.I.230.239；1.I.230.154；1.I.230.157；1.I.230.166；1.I.230.169； 

1.I.230.172；1.I.230.175；1.I.230.240；1.I.230.244；1.I.231.228； 

1.I.231.229；1.I.231.230；1.I.231.231；1.I.231.236；1.I.231.237； 

1.I.231.238；1.I.231.239；1.I.231.154；1.I.231.157；1.I.231.166； 

1.I.231.169；1.I.231.172；1.I.231.175；1.I.231.240；1.I.231.244； 

1.I.236.228；1.I.236.229；1.I.236.230；1.I.236.231；1.I.236.236； 

1.I.236.237；1.I.236.238；1.I.236.239；1.I.236.154；1.I.236.157； 

1.I.236.166；1.I.236.169；1.I.236.172；1.I.236.175；1.I.236.240； 

1.I.236.244；1.I.237.228；1.I.237.229；1.I.237.230；1.I.237.231； 

1.I.237.236；1.I.237.237；1.I.237.238；1.I.237.239；1.I.237.154； 

1.I.237.157；1.I.237.166；1.I.237.169；1.I.237.172；1.I.237.175； 

1.I.237.240；1.I.237.244；1.I.238.228；1.I.238.229；1.I.238.230； 

1.I.238.231；1.I.238.236；1.I.238.237；1.I.238.238；1.I.238.239； 

1.I.238.154；1.I.238.157；1.I.238.166；1.I.238.169；1.I.238.172； 

1.I.238.175；1.I.238.240；1.I.238.244；1.I.239.228；1.I.239.229； 

1.I.239.230；1.I.239.231；1.I.239.236；1.I.239.237；1.I.239.238； 

1.I.239.239；1.I.239.154；1.I.239.157；1.I.239.166；1.I.239.169； 

1.I.239.172；1.I.239.175；1.I.239.240；1.I.239.244；1.I.154.228； 

1.I.154.229；1.I.154.230；1.I.154.231；1.I.154.236；1.I.154.237； 

1.I.154.238；1.I.154.239；1.I.154.154；1.I.154.157；1.I.154.166； 

1.I.154.169；1.I.154.172；1.I.154.175；1.I.154.240；1.I.154.244； 

1.I.157.228；1.I.157.229；1.I.157.230；1.I.157.231；1.I.157.236； 

1.I.157.237；1.I.157.238；1.I.157.239；1.I.157.154；1.I.157.157； 

1.I.157.166；1.I.157.169；1.I.157.172；1.I.157.175；1.I.157.240； 

1.I.157.244；1.I.166.228；1.I.166.229；1.I.166.230；1.I.166.231； 

1.I.166.236；1.I.166.237；1.I.166.238；1.I.166.239；1.I.166.154； 

1.I.166.157；1.I.166.166；1.I.166.169；1.I.166.172；1.I.166.175； 

1.I.166.240；1.I.166.244；1.I.169.228；1.I.169.229；1.I.169.230； 

1.I.169.231；1.I.169.236；1.I.169.237；1.I.169.238；1.I.169.239； 

1.I.169.154；1.I.169.157；1.I.169.166；1.I.169.169；1.I.169.172； 

1.I.169.175；1.I.169.240；1.I.169.244；1.I.172.228；1.I.172.229； 

1.I.172.230；1.I.172.231；1.I.172.236；1.I.172.237；1.I.172.238； 

1.I.172.239；1.I.172.154；1.I.172.157；1.I.172.166；1.I.172.169； 

1.I.172.172；1.I.172.175；1.I.172.240；1.I.172.244；1.I.175.228； 

1.I.175.229；1.I.175.230；1.I.175.231；1.I.175.236；1.I.175.237； 

1.I.175.238；1.I.175.239；1.I.175.154；1.I.175.157；1.I.175.166； 

1.I.175.169；1.I.175.172；1.I.175.175；1.I.175.240；1.I.175.244； 

1.I.240.228；1.I.240.229；1.I.240.230；1.I.240.231；1.I.240.236； 

1.I.240.237；1.I.240.238；1.I.240.239；1.I.240.154；1.I.240.157； 

1.I.240.166；1.I.240.169；1.I.240.172；1.I.240.175；1.I.240.240； 

1.I.240.244；1.I.244.228；1.I.244.229；1.I.244.230；1.I.244.231； 

1.I.244.236；1.I.244.237；1.I.244.238；1.I.244.239；1.I.244.154； 

1.I.244.157；1.I.244.166；1.I.244.169；1.I.244.172；1.I.244.175； 

1.I.244.240；1.I.244.244； 

1.J的前体药物

1.J.228.228；1.J.228.229；1.J.228.230；1.J.228.231； 

1.J.228.236；1.J.228.237；1.J.228.238；1.J.228.239；1.J.228.154； 

1.J.228.157；1.J.228.166；1.J.228.169；1.J.228.172；1.J.228.175； 

1.J.228.240；1.J.228.244；1.J.229.228；1.J.229.229；1.J.229.230； 

1.J.229.231；1.J.229.236；1.J.229.237；1.J.229.238；1.J.229.239； 

1.J.229.154；1.J.229.157；1.J.229.166；1.J.229.169；1.J.229.172； 

1.J.229.175；1.J.229.240；1.J.229.244；1.J.230.228；1.J.230.229； 

1.J.230.230；1.J.230.231；1.J.230.236；1.J.230.237；1.J.230.238； 

1.J.230.239；1.J.230.154；1.J.230.157；1.J.230.166；1.J.230.169； 

1.J.230.172；1.J.230.175；1.J.230.240；1.J.230.244；1.J.231.228； 

1.J.231.229；1.J.231.230；1.J.231.231；1.J.231.236；1.J.231.237； 

1.J.231.238；1.J.231.239；1.J.231.154；1.J.231.157；1.J.231.166； 

1.J.231.169；1.J.231.172；1.J.231.175；1.J.231.240；1.J.231.244； 

1.J.236.228；1.J.236.229；1.J.236.230；1.J.236.231；1.J.236.236； 

1.J.236.237；1.J.236.238；1.J.236.239；1.J.236.154；1.J.236.157； 

1.J.236.166；1.J.236.169；1.J.236.172；1.J.236.175；1.J.236.240； 

1.J.236.244；1.J.237.228；1.J.237.229；1.J.237.230；1.J.237.231； 

1.J.237.236；1.J.237.237；1.J.237.238；1.J.237.239；1.J.237.154； 

1.J.237.157；1.J.237.166；1.J.237.169；1.J.237.172；1.J.237.175； 

1.J.237.240；1.J.237.244；1.J.238.228；1.J.238.229；1.J.238.230； 

1.J.238.231；1.J.238.236；1.J.238.237；1.J.238.238；1.J.238.239； 

1.J.238.154；1.J.238.157；1.J.238.166；1.J.238.169；1.J.238.172； 

1.J.238.175；1.J.238.240；1.J.238.244；1.J.239.228；1.J.239.229； 

1.J.239.230；1.J.239.231；1.J.239.236；1.J.239.237；1.J.239.238； 

1.J.239.239；1.J.239.154；1.J.239.157；1.J.239.166；1.J.239.169； 

1.J.239.172；1.J.239.175；1.J.239.240；1.J.239.244；1.J.154.228； 

1.J.154.229；1.J.154.230；1.J.154.231；1.J.154.236；1.J.154.237； 

1.J.154.238；1.J.154.239；1.J.154.154；1.J.154.157；1.J.154.166； 

1.J.154.169；1.J.154.172；1.J.154.175；1.J.154.240；1.J.154.244； 

1.J.157.228；1.J.157.229；1.J.157.230；1.J.157.231；1.J.157.236； 

1.J.157.237；1.J.157.238；1.J.157.239；1.J.157.154；1.J.157.157； 

1.J.157.166；1.J.157.169；1.J.157.172；1.J.157.175；1.J.157.240； 

1.J.157.244；1.J.166.228；1.J.166.229；1.J.166.230；1.J.166.231； 

1.J.166.236；1.J.166.237；1.J.166.238；1.J.166.239；1.J.166.154； 

1.J.166.157；1.J.166.166；1.J.166.169；1.J.166.172；1.J.166.175； 

1.J.166.240；1.J.166.244；1.J.169.228；1.J.169.229；1.J.169.230； 

1.J.169.231；1.J.169.236；1.J.169.237；1.J.169.238；1.J.169.239； 

1.J.169.154；1.J.169.157；1.J.169.166；1.J.169.169；1.J.169.172； 

1.J.169.175；1.J.169.240；1.J.169.244；1.J.172.228；1.J.172.229； 

1.J.172.230；1.J.172.231；1.J.172.236；1.J.172.237；1.J.172.238； 

1.J.172.239；1.J.172.154；1.J.172.157；1.J.172.166；1.J.172.169； 

1.J.172.172；1.J.172.175；1.J.172.240；1.J.172.244；1.J.175.228； 

1.J.175.229；1.J.175.230；1.J.175.231；1.J.175.236；1.J.175.237； 

1.J.175.238；1.J.175.239；1.J.175.154；1.J.175.157；1.J.175.166； 

1.J.175.169；1.J.175.172；1.J.175.175；1.J.175.240；1.J.175.244； 

1.J.240.228；1.J.240.229；1.J.240.230；1.J.240.231；1.J.240.236； 

1.J.240.237；1.J.240.238；1.J.240.239；1.J.240.154；1.J.240.157； 

1.J.240.166；1.J.240.169；1.J.240.172；1.J.240.175；1.J.240.240； 

1.J.240.244；1.J.244.228；1.J.244.229；1.J.244.230；1.J.244.231； 

1.J.244.236；1.J.244.237；1.J.244.238；1.J.244.239；1.J.244.154； 

1.J.244.157；1.J.244.166；1.J.244.169；1.J.244.172；1.J.244.175； 

1.J.244.240；1.J.244.244； 

1.L的前体药物

1.L.228.228；1.L.228.229；1.L.228.230；1.L.228.231； 

1.L.228.236；1.L.228.237；1.L.228.238；1.L.228.239；1.L.228.154； 

1.L.228.157；1.L.228.166；1.L.228.169；1.L.228.172；1.L.228.175； 

1.L.228.240；1.L.228.244；1.L.229.228；1.L.229.229；1.L.229.230； 

1.L.229.231；1.L.229.236；1.L.229.237；1.L.229.238；1.L.229.239； 

1.L.229.154；1.L.229.157；1.L.229.166；1.L.229.169；1.L.229.172； 

1.L.229.175；1.L.229.240；1.L.229.244；1.L.230.228；1.L.230.229； 

1.L.230.230；1.L.230.231；1.L.230.236；1.L.230.237；1.L.230.238； 

1.L.230.239；1.L.230.154；1.L.230.157；1.L.230.166；1.L.230.169； 

1.L.230.172；1.L.230.175；1.L.230.240；1.L.230.244；1.L.231.228； 

1.L.231.229；1.L.231.230；1.L.231.231；1.L.231.236；1.L.231.237； 

1.L.231.238；1.L.231.239；1.L.231.154；1.L.231.157；1.L.231.166； 

1.L.231.169；1.L.231.172；1.L.231.175；1.L.231.240；1.L.231.244； 

1.L.236.228；1.L.236.229；1.L.236.230；1.L.236.231；1.L.236.236； 

1.L.236.237；1.L.236.238；1.L.236.239；1.L.236.154；1.L.236.157； 

1.L.236.166；1.L.236.169；1.L.236.172；1.L.236.175；1.L.236.240； 

1.L.236.244；1.L.237.228；1.L.237.229；1.L.237.230；1.L.237.231； 

1.L.237.236；1.L.237.237；1.L.237.238；1.L.237.239；1.L.237.154； 

1.L.237.157；1.L.237.166；1.L.237.169；1.L.237.172；1.L.237.175； 

1.L.237.240；1.L.237.244；1.L.238.228；1.L.238.229；1.L.238.230； 

1.L.238.231；1.L.238.236；1.L.238.237；1.L.238.238；1.L.238.239； 

1.L.238.154；1.L.238.157；1.L.238.166；1.L.238.169；1.L.238.172； 

1.L.238.175；1.L.238.240；1.L.238.244；1.L.239.228；1.L.239.229； 

1.L.239.230；1.L.239.231；1.L.239.236；1.L.239.237；1.L.239.238； 

1.L.239.239；1.L.239.154；1.L.239.157；1.L.239.166；1.L.239.169； 

1.L.239.172；1.L.239.175；1.L.239.240；1.L.239.244；1.L.154.228； 

1.L.154.229；1.L.154.230；1.L.154.231；1.L.154.236；1.L.154.237； 

1.L.154.238；1.L.154.239；1.L.154.154；1.L.154.157；1.L.154.166； 

1.L.154.169；1.L.154.172；1.L.154.175；1.L.154.240；1.L.154.244； 

1.L.157.228；1.L.157.229；1.L.157.230；1.L.157.231；1.L.157.236； 

1.L.157.237；1.L.157.238；1.L.157.239；1.L.157.154；1.L.157.157； 

1.L.157.166；1.L.157.169；1.L.157.172；1.L.157.175；1.L.157.240； 

1.L.157.244；1.L.166.228；1.L.166.229；1.L.166.230；1.L.166.231； 

1.L.166.236；1.L.166.237；1.L.166.238；1.L.166.239；1.L.166.154； 

1.L.166.157；1.L.166.166；1.L.166.169；1.L.166.172；1.L.166.175； 

1.L.166.240；1.L.166.244；1.L.169.228；1.L.169.229；1.L.169.230； 

1.L.169.231；1.L.169.236；1.L.169.237；1.L.169.238；1.L.169.239； 

1.L.169.154；1.L.169.157；1.L.169.166；1.L.169.169；1.L.169.172； 

1.L.169.175；1.L.169.240；1.L.169.244；1.L.172.228；1.L.172.229； 

1.L.172.230；1.L.172.231；1.L.172.236；1.L.172.237；1.L.172.238； 

1.L.172.239；1.L.172.154；1.L.172.157；1.L.172.166；1.L.172.169； 

1.L.172.172；1.L.172.175；1.L.172.240；1.L.172.244；1.L.175.228； 

1.L.175.229；1.L.175.230；1.L.175.231；1.L.175.236；1.L.175.237； 

1.L.175.238；1.L.175.239；1.L.175.154；1.L.175.157；1.L.175.166； 

1.L.175.169；1.L.175.172；1.L.175.175；1.L.175.240；1.L.175.244； 

1.L.240.228；1.L.240.229；1.L.240.230；1.L.240.231；1.L.240.236； 

1.L.240.237；1.L.240.238；1.L.240.239；1.L.240.154；1.L.240.157； 

1.L.240.166；1.L.240.169；1.L.240.172；1.L.240.175；1.L.240.240； 

1.L.240.244；1.L.244.228；1.L.244.229；1.L.244.230；1.L.244.231； 

1.L.244.236；1.L.244.237；1.L.244.238；1.L.244.239；1.L.244.154； 

1.L.244.157；1.L.244.166；1.L.244.169；1.L.244.172；1.L.244.175； 

1.L.244.240；1.L.244.244； 

1.0的前体药物

1.0.228.228；1.0.228.229；1.0.228.230；1.0.228.231； 

1.0.228.236；1.0.228.237；1.0.228.238；1.0.228.239；1.0.228.154； 

1.0.228.157；1.0.228.166；1.0.228.169；1.0.228.172；1.0.228.175； 

1.0.228.240；1.0.228.244；1.0.229.228；1.0.229.229；1.0.229.230； 

1.0.229.231；1.0.229.236；1.0.229.237；1.0.229.238；1.0.229.239； 

1.0.229.154；1.0.229.157；1.0.229.166；1.0.229.169；1.0.229.172； 

1.0.229.175；1.0.229.240；1.0.229.244；1.0.230.228；1.0.230.229； 

1.0.230.230；1.0.230.231；1.0.230.236；1.0.230.237；1.0.230.238； 

1.0.230.239；1.0.230.154；1.0.230.157；1.0.230.166；1.0.230.169； 

1.0.230.172；1.0.230.175；1.0.230.240；1.0.230.244；1.0.231.228； 

1.0.231.229；1.0.231.230；1.0.231.231；1.0.231.236；1.0.231.237； 

1.0.231.238；1.0.231.239；1.0.231.154；1.0.231.157；1.0.231.166； 

1.0.231.169；1.0.231.172；1.0.231.175；1.0.231.240；1.0.231.244； 

1.0.236.228；1.0.236.229；1.0.236.230；1.0.236.231；1.0.236.236； 

1.0.236.237；1.0.236.238；1.0.236.239；1.0.236.154；1.0.236.157； 

1.0.236.166；1.0.236.169；1.0.236.172；1.0.236.175；1.0.236.240； 

1.0.236.244；1.0.237.228；1.0.237.229；1.0.237.230；1.0.237.231； 

1.0.237.236；1.0.237.237；1.0.237.238；1.0.237.239；1.0.237.154； 

1.0.237.157；1.0.237.166；1.0.237.169；1.0.237.172；1.0.237.175； 

1.0.237.240；1.0.237.244；1.0.238.228；1.0.238.229；1.0.238.230； 

1.0.238.231；1.0.238.236；1.0.238.237；1.0.238.238；1.0.238.239； 

1.0.238.154；1.0.238.157；1.0.238.166；1.0.238.169；1.0.238.172； 

1.0.238.175；1.0.238.240；1.0.238.244；1.0.239.228；1.0.239.229； 

1.0.239.230；1.0.239.231；1.0.239.236；1.0.239.237；1.0.239.238； 

1.0.239.239；1.0.239.154；1.0.239.157；1.0.239.166；1.0.239.169； 

1.0.239.172；1.0.239.175；1.0.239.240；1.0.239.244；1.0.154.228； 

1.0.154.229；1.0.154.230；1.0.154.231；1.0.154.236；1.0.154.237； 

1.0.154.238；1.0.154.239；1.0.154.154；1.0.154.157；1.0.154.166； 

1.0.154.169；1.0.154.172；1.0.154.175；1.0.154.240；1.0.154.244； 

1.0.157.228；1.0.157.229；1.0.157.230；1.0.157.231；1.0.157.236； 

1.0.157.237；1.0.157.238；1.0.157.239；1.0.157.154；1.0.157.157； 

1.0.157.166；1.0.157.169；1.0.157.172；1.0.157.175；1.0.157.240； 

1.0.157.244；1.0.166.228；1.0.166.229；1.0.166.230；1.0.166.231； 

1.0.166.236；1.0.166.237；1.0.166.238；1.0.166.239；1.0.166.154； 

1.0.166.157；1.0.166.166；1.0.166.169；1.0.166.172；1.0.166.175； 

1.0.166.240；1.0.166.244；1.0.169.228；1.0.169.229；1.0.169.230； 

1.0.169.231；1.0.169.236；1.0.169.237；1.0.169.238；1.0.169.239； 

1.0.169.154；1.0.169.157；1.0.169.166；1.0.169.169；1.0.169.172； 

1.0.169.175；1.0.169.240；1.0.169.244；1.0.172.228；1.0.172.229； 

1.0.172.230；1.0.172.231；1.0.172.236；1.0.172.237；1.0.172.238； 

1.0.172.239；1.0.172.154；1.0.172.157；1.0.172.166；1.0.172.169； 

1.0.172.172；1.0.172.175；1.0.172.240；1.0.172.244；1.0.175.228； 

1.0.175.229；1.0.175.230；1.0.175.231；1.0.175.236；1.0.175.237； 

1.0.175.238；1.0.175.239；1.0.175.154；1.0.175.157；1.0.175.166； 

1.0.175.169；1.0.175.172；1.0.175.175；1.0.175.240；1.0.175.244； 

1.0.240.228；1.0.240.229；1.0.240.230；1.0.240.231；1.0.240.236； 

1.0.240.237；1.0.240.238；1.0.240.239；1.0.240.154；1.0.240.157； 

1.0.240.166；1.0.240.169；1.0.240.172；1.0.240.175；1.0.240.240； 

1.0.240.244；1.0.244.228；1.0.244.229；1.0.244.230；1.0.244.231； 

1.0.244.236；1.0.244.237；1.0.244.238；1.0.244.239；1.0.244.154； 

1.0.244.157；1.0.244.166；1.0.244.169；1.0.244.172；1.0.244.175； 

1.0.244.240；1.0.244.244； 

1.P的前体药物

1.P.228.228；1.P.228.229；1.P.228.230；1.P.228.231； 

1.P.228.236；1.P.228.237；1.P.228.238；1.P.228.239；1.P.228.154； 

1.P.228.157；1.P.228.166；1.P.228.169；1.P.228.172；1.P.228.175； 

1.P.228.240；1.P.228.244；1.P.229.228；1.P.229.229；1.P.229.230； 

1.P.229.231；1.P.229.236；1.P.229.237；1.P.229.238；1.P.229.239； 

1.P.229.154；1.P.229.157；1.P.229.166；1.P.229.169；1.P.229.172； 

1.P.229.175；1.P.229.240；1.P.229.244；1.P.230.228；1.P.230.229； 

1.P.230.230；1.P.230.231；1.P.230.236；1.P.230.237；1.P.230.238； 

1.P.230.239；1.P.230.154；1.P.230.157；1.P.230.166；1.P.230.169； 

1.P.230.172；1.P.230.175；1.P.230.240；1.P.230.244；1.P.231.228； 

1.P.231.229；1.P.231.230；1.P.231.231；1.P.231.236；1.P.231.237； 

1.P.231.238；1.P.231.239；1.P.231.154；1.P.231.157；1.P.231.166； 

1.P.231.169；1.P.231.172；1.P.231.175；1.P.231.240；1.P.231.244； 

1.P.236.228；1.P.236.229；1.P.236.230；1.P.236.231；1.P.236.236； 

1.P.236.237；1.P.236.238；1.P.236.239；1.P.236.154；1.P.236.157； 

1.P.236.166；1.P.236.169；1.P.236.172；1.P.236.175；1.P.236.240； 

1.P.236.244；1.P.237.228；1.P.237.229；1.P.237.230；1.P.237.231； 

1.P.237.236；1.P.237.237；1.P.237.238；1.P.237.239；1.P.237.154； 

1.P.237.157；1.P.237.166；1.P.237.169；1.P.237.172；1.P.237.175； 

1.P.237.240；1.P.237.244；1.P.238.228；1.P.238.229；1.P.238.230； 

1.P.238.231；1.P.238.236；1.P.238.237；1.P.238.238；1.P.238.239； 

1.P.238.154；1.P.238.157；1.P.238.166；1.P.238.169；1.P.238.172； 

1.P.238.175；1.P.238.240；1.P.238.244；1.P.239.228；1.P.239.229； 

1.P.239.230；1.P.239.231；1.P.239.236；1.P.239.237；1.P.239.238； 

1.P.239.239；1.P.239.154；1.P.239.157；1.P.239.166；1.P.239.169； 

1.P.239.172；1.P.239.175；1.P.239.240；1.P.239.244；1.P.154.228； 

1.P.154.229；1.P.154.230；1.P.154.231；1.P.154.236；1.P.154.237； 

1.P.154.238；1.P.154.239；1.P.154.154；1.P.154.157；1.P.154.166； 

1.P.154.169；1.P.154.172；1.P.154.175；1.P.154.240；1.P.154.244； 

1.P.157.228；1.P.157.229；1.P.157.230；1.P.157.231；1.P.157.236； 

1.P.157.237；1.P.157.238；1.P.157.239；1.P.157.154；1.P.157.157； 

1.P.157.166；1.P.157.169；1.P.157.172；1.P.157.175；1.P.157.240； 

1.P.157.244；1.P.166.228；1.P.166.229；1.P.166.230；1.P.166.231； 

1.P.166.236；1.P.166.237；1.P.166.238；1.P.166.239；1.P.166.154； 

1.P.166.157；1.P.166.166；1.P.166.169；1.P.166.172；1.P.166.175； 

1.P.166.240；1.P.166.244；1.P.169.228；1.P.169.229；1.P.169.230； 

1.P.169.231；1.P.169.236；1.P.169.237；1.P.169.238；1.P.169.239； 

1.P.169.154；1.P.169.157；1.P.169.166；1.P.169.169；1.P.169.172； 

1.P.169.175；1.P.169.240；1.P.169.244；1.P.172.228；1.P.172.229； 

1.P.172.230；1.P.172.231；1.P.172.236；1.P.172.237；1.P.172.238； 

1.P.172.239；1.P.172.154；1.P.172.157；1.P.172.166；1.P.172.169； 

1.P.172.172；1.P.172.175；1.P.172.240；1.P.172.244；1.P.175.228； 

1.P.175.229；1.P.175.230；1.P.175.231；1.P.175.236；1.P.175.237； 

1.P.175.238；1.P.175.239；1.P.175.154；1.P.175.157；1.P.175.166； 

1.P.175.169；1.P.175.172；1.P.175.175；1.P.175.240；1.P.175.244； 

1.P.240.228；1.P.240.229；1.P.240.230；1.P.240.231；1.P.240.236； 

1.P.240.237；1.P.240.238；1.P.240.239；1.P.240.154；1.P.240.157； 

1.P.240.166；1.P.240.169；1.P.240.172；1.P.240.175；1.P.240.240； 

1.P.240.244；1.P.244.228；1.P.244.229；1.P.244.230；1.P.244.231； 

1.P.244.236；1.P.244.237；1.P.244.238；1.P.244.239；1.P.244.154； 

1.P.244.157；1.P.244.166；1.P.244.169；1.P.244.172；1.P.244.175； 

1.P.244.240；1.P.244.244； 

1.U的前体药物

1.U.228.228；1.U.228.229；1.U.228.230；1.U.228.231； 

1.U.228.236；1.U.228.237；1.U.228.238；1.U.228.239；1.U.228.154； 

1.U.228.157；1.U.228.166；1.U.228.169；1.U.228.172；1.U.228.175； 

1.U.228.240；1.U.228.244；1.U.229.228；1.U.229.229；1.U.229.230； 

1.U.229.231；1.U.229.236；1.U.229.237；1.U.229.238；1.U.229.239； 

1.U.229.154；1.U.229.157；1.U.229.166；1.U.229.169；1.U.229.172； 

1.U.229.175；1.U.229.240；1.U.229.244；1.U.230.228；1.U.230.229； 

1.U.230.230；1.U.230.231；1.U.230.236；1.U.230.237；1.U.230.238； 

1.U.230.239；1.U.230.154；1.U.230.157；1.U.230.166；1.U.230.169； 

1.U.230.172；1.U.230.175；1.U.230.240；1.U.230.244；1.U.231.228； 

1.U.231.229；1.U.231.230；1.U.231.231；1.U.231.236；1.U.231.237； 

1.U.231.238；1.U.231.239；1.U.231.154；1.U.231.157；1.U.231.166； 

1.U.231.169；1.U.231.172；1.U.231.175；1.U.231.240；1.U.231.244； 

1.U.236.228；1.U.236.229；1.U.236.230；1.U.236.231；1.U.236.236； 

1.U.236.237；1.U.236.238；1.U.236.239；1.U.236.154；1.U.236.157； 

1.U.236.166；1.U.236.169；1.U.236.172；1.U.236.175；1.U.236.240； 

1.U.236.244；1.U.237.228；1.U.237.229；1.U.237.230；1.U.237.231； 

1.U.237.236；1.U.237.237；1.U.237.238；1.U.237.239；1.U.237.154； 

1.U.237.157；1.U.237.166；1.U.237.169；1.U.237.172；1.U.237.175； 

1.U.237.240；1.U.237.244；1.U.238.228；1.U.238.229；1.U.238.230； 

1.U.238.231；1.U.238.236；1.U.238.237；1.U.238.238；1.U.238.239； 

1.U.238.154；1.U.238.157；1.U.238.166；1.U.238.169；1.U.238.172； 

1.U.238.175；1.U.238.240；1.U.238.244；1.U.239.228；1.U.239.229； 

1.U.239.230；1.U.239.231；1.U.239.236；1.U.239.237；1.U.239.238； 

1.U.239.239；1.U.239.154；1.U.239.157；1.U.239.166；1.U.239.169； 

1.U.239.172；1.U.239.175；1.U.239.240；1.U.239.244；1.U.154.228； 

1.U.154.229；1.U.154.230；1.U.154.231；1.U.154.236；1.U.154.237； 

1.U.154.238；1.U.154.239；1.U.154.154；1.U.154.157；1.U.154.166； 

1.U.154.169；1.U.154.172；1.U.154.175；1.U.154.240；1.U.154.244； 

1.U.157.228；1.U.157.229；1.U.157.230；1.U.157.231；1.U.157.236； 

1.U.157.237；1.U.157.238；1.U.157.239；1.U.157.154；1.U.157.157； 

1.U.157.166；1.U.157.169；1.U.157.172；1.U.157.175；1.U.157.240； 

1.U.157.244；1.U.166.228；1.U.166.229；1.U.166.230；1.U.166.231； 

1.U.166.236；1.U.166.237；1.U.166.238；1.U.166.239；1.U.166.154； 

1.U.166.157；1.U.166.166；1.U.166.169；1.U.166.172；1.U.166.175； 

1.U.166.240；1.U.166.244；1.U.169.228；1.U.169.229；1.U.169.230； 

1.U.169.231；1.U.169.236；1.U.169.237；1.U.169.238；1.U.169.239； 

1.U.169.154；1.U.169.157；1.U.169.166；1.U.169.169；1.U.169.172； 

1.U.169.175；1.U.169.240；1.U.169.244；1.U.172.228；1.U.172.229； 

1.U.172.230；1.U.172.231；1.U.172.236；1.U.172.237；1.U.172.238； 

1.U.172.239；1.U.172.154；1.U.172.157；1.U.172.166；1.U.172.169； 

1.U.172.172；1.U.172.175；1.U.172.240；1.U.172.244；1.U.175.228； 

1.U.175.229；1.U.175.230；1.U.175.231；1.U.175.236；1.U.175.237； 

1.U.175.238；1.U.175.239；1.U.175.154；1.U.175.157；1.U.175.166； 

1.U.175.169；1.U.175.172；1.U.175.175；1.U.175.240；1.U.175.244； 

1.U.240.228；1.U.240.229；1.U.240.230；1.U.240.231；1.U.240.236； 

1.U.240.237；1.U.240.238；1.U.240.239；1.U.240.154；1.U.240.157； 

1.U.240.166；1.U.240.169；1.U.240.172；1.U.240.175；1.U.240.240； 

1.U.240.244；1.U.244.228；1.U.244.229；1.U.244.230；1.U.244.231； 

1.U.244.236；1.U.244.237；1.U.244.238；1.U.244.239；1.U.244.154； 

1.U.244.157；1.U.244.166；1.U.244.169；1.U.244.172；1.U.244.175； 

1.U.244.240；1.U.244.244； 

1.W的前体药物

1.W.228.228；1.W.228.229；1.W.228.230；1.W.228.231； 

1.W.228.236；1.W.228.237；1.W.228.238；1.W.228.239；1.W.228.154； 

1.W.228.157；1.W.228.166；1.W.228.169；1.W.228.172；1.W.228.175； 

1.W.228.240；1.W.228.244；1.W.229.228；1.W.229.229；1.W.229.230； 

1.W.229.231；1.W.229.236；1.W.229.237；1.W.229.238；1.W.229.239； 

1.W.229.154；1.W.229.157；1.W.229.166；1.W.229.169；1.W.229.172； 

1.W.229.175；1.W.229.240；1.W.229.244；1.W.230.228；1.W.230.229； 

1.W.230.230；1.W.230.231；1.W.230.236；1.W.230.237；1.W.230.238； 

1.W.230.239；1.W.230.154；1.W.230.157；1.W.230.166；1.W.230.169； 

1.W.230.172；1.W.230.175；1.W.230.240；1.W.230.244；1.W.231.228； 

1.W.231.229；1.W.231.230；1.W.231.231；1.W.231.236；1.W.231.237； 

1.W.231.238；1.W.231.239；1.W.231.154；1.W.231.157；1.W.231.166； 

1.W.231.169；1.W.231.172；1.W.231.175；1.W.231.240；1.W.231.244； 

1.W.236.228；1.W.236.229；1.W.236.230；1.W.236.231；1.W.236.236； 

1.W.236.237；1.W.236.238；1.W.236.239；1.W.236.154；1.W.236.157； 

1.W.236.166；1.W.236.169；1.W.236.172；1.W.236.175；1.W.236.240； 

1.W.236.244；1.W.237.228；1.W.237.229；1.W.237.230；1.W.237.231； 

1.W.237.236；1.W.237.237；1.W.237.238；1.W.237.239；1.W.237.154； 

1.W.237.157；1.W.237.166；1.W.237.169；1.W.237.172；1.W.237.175； 

1.W.237.240；1.W.237.244；1.W.238.228；1.W.238.229；1.W.238.230； 

1.W.238.231；1.W.238.236；1.W.238.237；1.W.238.238；1.W.238.239； 

1.W.238.154；1.W.238.157；1.W.238.166；1.W.238.169；1.W.238.172； 

1.W.238.175；1.W.238.240；1.W.238.244；1.W.239.228；1.W.239.229； 

1.W.239.230；1.W.239.231；1.W.239.236；1.W.239.237；1.W.239.238； 

1.W.239.239；1.W.239.154；1.W.239.157；1.W.239.166；1.W.239.169； 

1.W.239.172；1.W.239.175；1.W.239.240；1.W.239.244；1.W.154.228； 

1.W.154.229；1.W.154.230；1.W.154.231；1.W.154.236；1.W.154.237； 

1.W.154.238；1.W.154.239；1.W.154.154；1.W.154.157；1.W.154.166； 

1.W.154.169；1.W.154.172；1.W.154.175；1.W.154.240；1.W.154.244； 

1.W.157.228；1.W.157.229；1.W.157.230；1.W.157.231；1.W.157.236； 

1.W.157.237；1.W.157.238；1.W.157.239；1.W.157.154；1.W.157.157； 

1.W.157.166；1.W.157.169；1.W.157.172；1.W.157.175；1.W.157.240； 

1.W.157.244；1.W.166.228；1.W.166.229；1.W.166.230；1.W.166.231； 

1.W.166.236；1.W.166.237；1.W.166.238；1.W.166.239；1.W.166.154； 

1.W.166.157；1.W.166.166；1.W.166.169；1.W.166.172；1.W.166.175； 

1.W.166.240；1.W.166.244；1.W.169.228；1.W.169.229；1.W.169.230； 

1.W.169.231；1.W.169.236；1.W.169.237；1.W.169.238；1.W.169.239； 

1.W.169.154；1.W.169.157；1.W.169.166；1.W.169.169；1.W.169.172； 

1.W.169.175；1.W.169.240；1.W.169.244；1.W.172.228；1.W.172.229； 

1.W.172.230；1.W.172.231；1.W.172.236；1.W.172.237；1.W.172.238； 

1.W.172.239；1.W.172.154；1.W.172.157；1.W.172.166；1.W.172.169； 

1.W.172.172；1.W.172.175；1.W.172.240；1.W.172.244；1.W.175.228； 

1.W.175.229；1.W.175.230；1.W.175.231；1.W.175.236；1.W.175.237； 

1.W.175.238；1.W.175.239；1.W.175.154；1.W.175.157；1.W.175.166； 

1.W.175.169；1.W.175.172；1.W.175.175；1.W.175.240；1.W.175.244； 

1.W.240.228；1.W.240.229；1.W.240.230；1.W.240.231；1.W.240.236； 

1.W.240.237；1.W.240.238；1.W.240.239；1.W.240.154；1.W.240.157； 

1.W.240.166；1.W.240.169；1.W.240.172；1.W.240.175；1.W.240.240； 

1.W.240.244；1.W.244.228；1.W.244.229；1.W.244.230；1.W.244.231； 

1.W.244.236；1.W.244.237；1.W.244.238；1.W.244.239；1.W.244.154； 

1.W.244.157；1.W.244.166；1.W.244.169；1.W.244.172；1.W.244.175； 

1.W.244.240；1.W.244.244； 

1.Y的前体药物

1.Y.228.228；1.Y.228.229；1.Y.228.230；1.Y.228.231； 

1.Y.228.236；1.Y.228.237；1.Y.228.238；1.Y.228.239；1.Y.228.154； 

1.Y.228.157；1.Y.228.166；1.Y.228.169；1.Y.228.172；1.Y.228.175； 

1.Y.228.240；1.Y.228.244；1.Y.229.228；1.Y.229.229；1.Y.229.230； 

1.Y.229.231；1.Y.229.236；1.Y.229.237；1.Y.229.238；1.Y.229.239； 

1.Y.229.154；1.Y.229.157；1.Y.229.166；1.Y.229.169；1.Y.229.172； 

1.Y.229.175；1.Y.229.240；1.Y.229.244；1.Y.230.228；1.Y.230.229； 

1.Y.230.230；1.Y.230.231；1.Y.230.236；1.Y.230.237；1.Y.230.238； 

1.Y.230.239；1.Y.230.154；1.Y.230.157；1.Y.230.166；1.Y.230.169； 

1.Y.230.172；1.Y.230.175；1.Y.230.240；1.Y.230.244；1.Y.231.228； 

1.Y.231.229；1.Y.231.230；1.Y.231.231；1.Y.231.236；1.Y.231.237； 

1.Y.231.238；1.Y.231.239；1.Y.231.154；1.Y.231.157；1.Y.231.166； 

1.Y.231.169；1.Y.231.172；1.Y.231.175；1.Y.231.240；1.Y.231.244； 

1.Y.236.228；1.Y.236.229；1.Y.236.230；1.Y.236.231；1.Y.236.236； 

1.Y.236.237；1.Y.236.238；1.Y.236.239；1.Y.236.154；1.Y.236.157； 

1.Y.236.166；1.Y.236.169；1.Y.236.172；1.Y.236.175；1.Y.236.240； 

1.Y.236.244；1.Y.237.228；1.Y.237.229；1.Y.237.230；1.Y.237.231； 

1.Y.237.236；1.Y.237.237；1.Y.237.238；1.Y.237.239；1.Y.237.154； 

1.Y.237.157；1.Y.237.166；1.Y.237.169；1.Y.237.172；1.Y.237.175； 

1.Y.237.240；1.Y.237.244；1.Y.238.228；1.Y.238.229；1.Y.238.230； 

1.Y.238.231；1.Y.238.236；1.Y.238.237；1.Y.238.238；1.Y.238.239； 

1.Y.238.154；1.Y.238.157；1.Y.238.166；1.Y.238.169；1.Y.238.172； 

1.Y.238.175；1.Y.238.240；1.Y.238.244；1.Y.239.228；1.Y.239.229； 

1.Y.239.230；1.Y.239.231；1.Y.239.236；1.Y.239.237；1.Y.239.238； 

1.Y.239.239；1.Y.239.154；1.Y.239.157；1.Y.239.166；1.Y.239.169； 

1.Y.239.172；1.Y.239.175；1.Y.239.240；1.Y.239.244；1.Y.154.228； 

1.Y.154.229；1.Y.154.230；1.Y.154.231；1.Y.154.236；1.Y.154.237； 

1.Y.154.238；1.Y.154.239；1.Y.154.154；1.Y.154.157；1.Y.154.166； 

1.Y.154.169；1.Y.154.172；1.Y.154.175；1.Y.154.240；1.Y.154.244； 

1.Y.157.228；1.Y.157.229；1.Y.157.230；1.Y.157.231；1.Y.157.236； 

1.Y.157.237；1.Y.157.238；1.Y.157.239；1.Y.157.154；1.Y.157.157； 

1.Y.157.166；1.Y.157.169；1.Y.157.172；1.Y.157.175；1.Y.157.240； 

1.Y.157.244；1.Y.166.228；1.Y.166.229；1.Y.166.230；1.Y.166.231； 

1.Y.166.236；1.Y.166.237；1.Y.166.238；1.Y.166.239；1.Y.166.154； 

1.Y.166.157；1.Y.166.166；1.Y.166.169；1.Y.166.172；1.Y.166.175； 

1.Y.166.240；1.Y.166.244；1.Y.169.228；1.Y.169.229；1.Y.169.230； 

1.Y.169.231；1.Y.169.236；1.Y.169.237；1.Y.169.238；1.Y.169.239； 

1.Y.169.154；1.Y.169.157；1.Y.169.166；1.Y.169.169；1.Y.169.172； 

1.Y.169.175；1.Y.169.240；1.Y.169.244；1.Y.172.228；1.Y.172.229； 

1.Y.172.230；1.Y.172.231；1.Y.172.236；1.Y.172.237；1.Y.172.238； 

1.Y.172.239；1.Y.172.154；1.Y.172.157；1.Y.172.166；1.Y.172.169； 

1.Y.172.172；1.Y.172.175；1.Y.172.240；1.Y.172.244；1.Y.175.228； 

1.Y.175.229；1.Y.175.230；1.Y.175.231；1.Y.175.236；1.Y.175.237； 

1.Y.175.238；1.Y.175.239；1.Y.175.154；1.Y.175.157；1.Y.175.166； 

1.Y.175.169；1.Y.175.172；1.Y.175.175；1.Y.175.240；1.Y.175.244； 

1.Y.240.228；1.Y.240.229；1.Y.240.230；1.Y.240.231；1.Y.240.236； 

1.Y.240.237；1.Y.240.238；1.Y.240.239；1.Y.240.154；1.Y.240.157； 

1.Y.240.166；1.Y.240.169；1.Y.240.172；1.Y.240.175；1.Y.240.240； 

1.Y.240.244；1.Y.244.228；1.Y.244.229；1.Y.244.230；1.Y.244.231； 

1.Y.244.236；1.Y.244.237；1.Y.244.238；1.Y.244.239；1.Y.244.154； 

1.Y.244.157；1.Y.244.166；1.Y.244.169；1.Y.244.172；1.Y.244.175； 

1.Y.244.240；1.Y.244.244； 

2.B的前体药物

2.B.228.228；2.B.228.229；2.B.228.230；2.B.228.231； 

2.B.228.236；2.B.228.237；2.B.228.238；2.B.228.239；2.B.228.154； 

2.B.228.157；2.B.228.166；2.B.228.169；2.B.228.172；2.B.228.175； 

2.B.228.240；2.B.228.244；2.B.229.228；2.B.229.229；2.B.229.230； 

2.B.229.231；2.B.229.236；2.B.229.237；2.B.229.238；2.B.229.239； 

2.B.229.154；2.B.229.157；2.B.229.166；2.B.229.169；2.B.229.172； 

2.B.229.175；2.B.229.240；2.B.229.244；2.B.230.228；2.B.230.229； 

2.B.230.230；2.B.230.231；2.B.230.236；2.B.230.237；2.B.230.238； 

2.B.230.239；2.B.230.154；2.B.230.157；2.B.230.166；2.B.230.169； 

2.B.230.172；2.B.230.175；2.B.230.240；2.B.230.244；2.B.231.228； 

2.B.231.229；2.B.231.230；2.B.231.231；2.B.231.236；2.B.231.237； 

2.B.231.238；2.B.231.239；2.B.231.154；2.B.231.157；2.B.231.166； 

2.B.231.169；2.B.231.172；2.B.231.175；2.B.231.240；2.B.231.244； 

2.B.236.228；2.B.236.229；2.B.236.230；2.B.236.231；2.B.236.236； 

2.B.236.237；2.B.236.238；2.B.236.239；2.B.236.154；2.B.236.157； 

2.B.236.166；2.B.236.169；2.B.236.172；2.B.236.175；2.B.236.240； 

2.B.236.244；2.B.237.228；2.B.237.229；2.B.237.230；2.B.237.231； 

2.B.237.236；2.B.237.237；2.B.237.238；2.B.237.239；2.B.237.154； 

2.B.237.157；2.B.237.166；2.B.237.169；2.B.237.172；2.B.237.175； 

2.B.237.240；2.B.237.244；2.B.238.228；2.B.238.229；2.B.238.230； 

2.B.238.231；2.B.238.236；2.B.238.237；2.B.238.238；2.B.238.239； 

2.B.238.154；2.B.238.157；2.B.238.166；2.B.238.169；2.B.238.172； 

2.B.238.175；2.B.238.240；2.B.238.244；2.B.239.228；2.B.239.229； 

2.B.239.230；2.B.239.231；2.B.239.236；2.B.239.237；2.B.239.238； 

2.B.239.239；2.B.239.154；2.B.239.157；2.B.239.166；2.B.239.169； 

2.B.239.172；2.B.239.175；2.B.239.240；2.B.239.244；2.B.154.228； 

2.B.154.229；2.B.154.230；2.B.154.231；2.B.154.236；2.B.154.237； 

2.B.154.238；2.B.154.239；2.B.154.154；2.B.154.157；2.B.154.166； 

2.B.154.169；2.B.154.172；2.B.154.175；2.B.154.240；2.B.154.244； 

2.B.157.228；2.B.157.229；2.B.157.230；2.B.157.231；2.B.157.236； 

2.B.157.237；2.B.157.238；2.B.157.239；2.B.157.154；2.B.157.157； 

2.B.157.166；2.B.157.169；2.B.157.172；2.B.157.175；2.B.157.240； 

2.B.157.244；2.B.166.228；2.B.166.229；2.B.166.230；2.B.166.231； 

2.B.166.236；2.B.166.237；2.B.166.238；2.B.166.239；2.B.166.154； 

2.B.166.157；2.B.166.166；2.B.166.169；2.B.166.172；2.B.166.175； 

2.B.166.240；2.B.166.244；2.B.169.228；2.B.169.229；2.B.169.230； 

2.B.169.231；2.B.169.236；2.B.169.237；2.B.169.238；2.B.169.239； 

2.B.169.154；2.B.169.157；2.B.169.166；2.B.169.169；2.B.169.172； 

2.B.169.175；2.B.169.240；2.B.169.244；2.B.172.228；2.B.172.229； 

2.B.172.230；2.B.172.231；2.B.172.236；2.B.172.237；2.B.172.238； 

2.B.172.239；2.B.172.154；2.B.172.157；2.B.172.166；2.B.172.169； 

2.B.172.172；2.B.172.175；2.B.172.240；2.B.172.244；2.B.175.228； 

2.B.175.229；2.B.175.230；2.B.175.231；2.B.175.236；2.B.175.237； 

2.B.175.238；2.B.175.239；2.B.175.154；2.B.175.157；2.B.175.166； 

2.B.175.169；2.B.175.172；2.B.175.175；2.B.175.240；2.B.175.244； 

2.B.240.228；2.B.240.229；2.B.240.230；2.B.240.231；2.B.240.236； 

2.B.240.237；2.B.240.238；2.B.240.239；2.B.240.154；2.B.240.157； 

2.B.240.166；2.B.240.169；2.B.240.172；2.B.240.175；2.B.240.240； 

2.B.240.244；2.B.244.228；2.B.244.229；2.B.244.230；2.B.244.231； 

2.B.244.236；2.B.244.237；2.B.244.238；2.B.244.239；2.B.244.154； 

2.B.244.157；2.B.244.166；2.B.244.169；2.B.244.172；2.B.244.175； 

2.B.244.240；2.B.244.244； 

2.D的前体药物

2.D.228.228；2.D.228.229；2.D.228.230；2.D.228.231； 

2.D.228.236；2.D.228.237；2.D.228.238；2.D.228.239；2.D.228.154； 

2.D.228.157；2.D.228.166；2.D.228.169；2.D.228.172；2.D.228.175； 

2.D.228.240；2.D.228.244；2.D.229.228；2.D.229.229；2.D.229.230； 

2.D.229.231；2.D.229.236；2.D.229.237；2.D.229.238；2.D.229.239； 

2.D.229.154；2.D.229.157；2.D.229.166；2.D.229.169；2.D.229.172； 

2.D.229.175；2.D.229.240；2.D.229.244；2.D.230.228；2.D.230.229； 

2.D.230.230；2.D.230.231；2.D.230.236；2.D.230.237；2.D.230.238； 

2.D.230.239；2.D.230.154；2.D.230.157；2.D.230.166；2.D.230.169； 

2.D.230.172；2.D.230.175；2.D.230.240；2.D.230.244；2.D.231.228； 

2.D.231.229；2.D.231.230；2.D.231.231；2.D.231.236；2.D.231.237； 

2.D.231.238；2.D.231.239；2.D.231.154；2.D.231.157；2.D.231.166； 

2.D.231.169；2.D.231.172；2.D.231.175；2.D.231.240；2.D.231.244； 

2.D.236.228；2.D.236.229；2.D.236.230；2.D.236.231；2.D.236.236； 

2.D.236.237；2.D.236.238；2.D.236.239；2.D.236.154；2.D.236.157； 

2.D.236.166；2.D.236.169；2.D.236.172；2.D.236.175；2.D.236.240； 

2.D.236.244；2.D.237.228；2.D.237.229；2.D.237.230；2.D.237.231； 

2.D.237.236；2.D.237.237；2.D.237.238；2.D.237.239；2.D.237.154； 

2.D.237.157；2.D.237.166；2.D.237.169；2.D.237.172；2.D.237.175； 

2.D.237.240；2.D.237.244；2.D.238.228；2.D.238.229；2.D.238.230； 

2.D.238.231；2.D.238.236；2.D.238.237；2.D.238.238；2.D.238.239； 

2.D.238.154；2.D.238.157；2.D.238.166；2.D.238.169；2.D.238.172； 

2.D.238.175；2.D.238.240；2.D.238.244；2.D.239.228；2.D.239.229； 

2.D.239.230；2.D.239.231；2.D.239.236；2.D.239.237；2.D.239.238； 

2.D.239.239；2.D.239.154；2.D.239.157；2.D.239.166；2.D.239.169； 

2.D.239.172；2.D.239.175；2.D.239.240；2.D.239.244；2.D.154.228； 

2.D.154.229；2.D.154.230；2.D.154.231；2.D.154.236；2.D.154.237； 

2.D.154.238；2.D.154.239；2.D.154.154；2.D.154.157；2.D.154.166； 

2.D.154.169；2.D.154.172；2.D.154.175；2.D.154.240；2.D.154.244； 

2.D.157.228；2.D.157.229；2.D.157.230；2.D.157.231；2.D.157.236； 

2.D.157.237；2.D.157.238；2.D.157.239；2.D.157.154；2.D.157.157； 

2.D.157.166；2.D.157.169；2.D.157.172；2.D.157.175；2.D.157.240； 

2.D.157.244；2.D.166.228；2.D.166.229；2.D.166.230；2.D.166.231； 

2.D.166.236；2.D.166.237；2.D.166.238；2.D.166.239；2.D.166.154； 

2.D.166.157；2.D.166.166；2.D.166.169；2.D.166.172；2.D.166.175； 

2.D.166.240；2.D.166.244；2.D.169.228；2.D.169.229；2.D.169.230； 

2.D.169.231；2.D.169.236；2.D.169.237；2.D.169.238；2.D.169.239； 

2.D.169.154；2.D.169.157；2.D.169.166；2.D.169.169；2.D.169.172； 

2.D.169.175；2.D.169.240；2.D.169.244；2.D.172.228；2.D.172.229； 

2.D.172.230；2.D.172.231；2.D.172.236；2.D.172.237；2.D.172.238； 

2.D.172.239；2.D.172.154；2.D.172.157；2.D.172.166；2.D.172.169； 

2.D.172.172；2.D.172.175；2.D.172.240；2.D.172.244；2.D.175.228； 

2.D.175.229；2.D.175.230；2.D.175.231；2.D.175.236；2.D.175.237； 

2.D.175.238；2.D.175.239；2.D.175.154；2.D.175.157；2.D.175.166； 

2.D.175.169；2.D.175.172；2.D.175.175；2.D.175.240；2.D.175.244； 

2.D.240.228；2.D.240.229；2.D.240.230；2.D.240.231；2.D.240.236； 

2.D.240.237；2.D.240.238；2.D.240.239；2.D.240.154；2.D.240.157； 

2.D.240.166；2.D.240.169；2.D.240.172；2.D.240.175；2.D.240.240； 

2.D.240.244；2.D.244.228；2.D.244.229；2.D.244.230；2.D.244.231； 

2.D.244.236；2.D.244.237；2.D.244.238；2.D.244.239；2.D.244.154； 

2.D.244.157；2.D.244.166；2.D.244.169；2.D.244.172；2.D.244.175； 

2.D.244.240；2.D.244.244； 

2.E的前体药物

2.E.228.228；2.E.228.229；2.E.228.230；2.E.228.231； 

2.E.228.236；2.E.228.237；2.E.228.238；2.E.228.239；2.E.228.154； 

2.E.228.157；2.E.228.166；2.E.228.169；2.E.228.172；2.E.228.175； 

2.E.228.240；2.E.228.244；2.E.229.228；2.E.229.229；2.E.229.230； 

2.E.229.231；2.E.229.236；2.E.229.237；2.E.229.238；2.E.229.239； 

2.E.229.154；2.E.229.157；2.E.229.166；2.E.229.169；2.E.229.172； 

2.E.229.175；2.E.229.240；2.E.229.244；2.E.230.228；2.E.230.229； 

2.E.230.230；2.E.230.231；2.E.230.236；2.E.230.237；2.E.230.238； 

2.E.230.239；2.E.230.154；2.E.230.157；2.E.230.166；2.E.230.169； 

2.E.230.172；2.E.230.175；2.E.230.240；2.E.230.244；2.E.231.228； 

2.E.231.229；2.E.231.230；2.E.231.231；2.E.231.236；2.E.231.237； 

2.E.231.238；2.E.231.239；2.E.231.154；2.E.231.157；2.E.231.166； 

2.E.231.169；2.E.231.172；2.E.231.175；2.E.231.240；2.E.231.244； 

2.E.236.228；2.E.236.229；2.E.236.230；2.E.236.231；2.E.236.236； 

2.E.236.237；2.E.236.238；2.E.236.239；2.E.236.154；2.E.236.157； 

2.E.236.166；2.E.236.169；2.E.236.172；2.E.236.175；2.E.236.240； 

2.E.236.244；2.E.237.228；2.E.237.229；2.E.237.230；2.E.237.231； 

2.E.237.236；2.E.237.237；2.E.237.238；2.E.237.239；2.E.237.154； 

2.E.237.157；2.E.237.166；2.E.237.169；2.E.237.172；2.E.237.175； 

2.E.237.240；2.E.237.244；2.E.238.228；2.E.238.229；2.E.238.230； 

2.E.238.231；2.E.238.236；2.E.238.237；2.E.238.238；2.E.238.239； 

2.E.238.154；2.E.238.157；2.E.238.166；2.E.238.169；2.E.238.172； 

2.E.238.175；2.E.238.240；2.E.238.244；2.E.239.228；2.E.239.229； 

2.E.239.230；2.E.239.231；2.E.239.236；2.E.239.237；2.E.239.238； 

2.E.239.239；2.E.239.154；2.E.239.157；2.E.239.166；2.E.239.169； 

2.E.239.172；2.E.239.175；2.E.239.240；2.E.239.244；2.E.154.228； 

2.E.154.229；2.E.154.230；2.E.154.231；2.E.154.236；2.E.154.237； 

2.E.154.238；2.E.154.239；2.E.154.154；2.E.154.157；2.E.154.166； 

2.E.154.169；2.E.154.172；2.E.154.175；2.E.154.240；2.E.154.244； 

2.E.157.228；2.E.157.229；2.E.157.230；2.E.157.231；2.E.157.236； 

2.E.157.237；2.E.157.238；2.E.157.239；2.E.157.154；2.E.157.157； 

2.E.157.166；2.E.157.169；2.E.157.172；2.E.157.175；2.E.157.240； 

2.E.157.244；2.E.166.228；2.E.166.229；2.E.166.230；2.E.166.231； 

2.E.166.236；2.E.166.237；2.E.166.238；2.E.166.239；2.E.166.154； 

2.E.166.157；2.E.166.166；2.E.166.169；2.E.166.172；2.E.166.175； 

2.E.166.240；2.E.166.244；2.E.169.228；2.E.169.229；2.E.169.230； 

2.E.169.231；2.E.169.236；2.E.169.237；2.E.169.238；2.E.169.239； 

2.E.169.154；2.E.169.157；2.E.169.166；2.E.169.169；2.E.169.172； 

2.E.169.175；2.E.169.240；2.E.169.244；2.E.172.228；2.E.172.229； 

2.E.172.230；2.E.172.231；2.E.172.236；2.E.172.237；2.E.172.238； 

2.E.172.239；2.E.172.154；2.E.172.157；2.E.172.166；2.E.172.169； 

2.E.172.172；2.E.172.175；2.E.172.240；2.E.172.244；2.E.175.228； 

2.E.175.229；2.E.175.230；2.E.175.231；2.E.175.236；2.E.175.237； 

2.E.175.238；2.E.175.239；2.E.175.154；2.E.175.157；2.E.175.166； 

2.E.175.169；2.E.175.172；2.E.175.175；2.E.175.240；2.E.175.244； 

2.E.240.228；2.E.240.229；2.E.240.230；2.E.240.231；2.E.240.236； 

2.E.240.237；2.E.240.238；2.E.240.239；2.E.240.154；2.E.240.157； 

2.E.240.166；2.E.240.169；2.E.240.172；2.E.240.175；2.E.240.240； 

2.E.240.244；2.E.244.228；2.E.244.229；2.E.244.230；2.E.244.231； 

2.E.244.236；2.E.244.237；2.E.244.238；2.E.244.239；2.E.244.154； 

2.E.244.157；2.E.244.166；2.E.244.169；2.E.244.172；2.E.244.175； 

2.E.244.240；2.E.244.244； 

2.G的前体药物

2.G.228.228；2.G.228.229；2.G.228.230；2.G.228.231； 

2.G.228.236；2.G.228.237；2.G.228.238；2.G.228.239；2.G.228.154； 

2.G.228.157；2.G.228.166；2.G.228.169；2.G.228.172；2.G.228.175； 

2.G.228.240；2.G.228.244；2.G.229.228；2.G.229.229；2.G.229.230； 

2.G.229.231；2.G.229.236；2.G.229.237；2.G.229.238；2.G.229.239； 

2.G.229.154；2.G.229.157；2.G.229.166；2.G.229.169；2.G.229.172； 

2.G.229.175；2.G.229.240；2.G.229.244；2.G.230.228；2.G.230.229； 

2.G.230.230；2.G.230.231；2.G.230.236；2.G.230.237；2.G.230.238； 

2.G.230.239；2.G.230.154；2.G.230.157；2.G.230.166；2.G.230.169； 

2.G.230.172；2.G.230.175；2.G.230.240；2.G.230.244；2.G.231.228； 

2.G.231.229；2.G.231.230；2.G.231.231；2.G.231.236；2.G.231.237； 

2.G.231.238；2.G.231.239；2.G.231.154；2.G.231.157；2.G.231.166； 

2.G.231.169；2.G.231.172；2.G.231.175；2.G.231.240；2.G.231.244； 

2.G.236.228；2.G.236.229；2.G.236.230；2.G.236.231；2.G.236.236； 

2.G.236.237；2.G.236.238；2.G.236.239；2.G.236.154；2.G.236.157； 

2.G.236.166；2.G.236.169；2.G.236.172；2.G.236.175；2.G.236.240； 

2.G.236.244；2.G.237.228；2.G.237.229；2.G.237.230；2.G.237.231； 

2.G.237.236；2.G.237.237；2.G.237.238；2.G.237.239；2.G.237.154； 

2.G.237.157；2.G.237.166；2.G.237.169；2.G.237.172；2.G.237.175； 

2.G.237.240；2.G.237.244；2.G.238.228；2.G.238.229；2.G.238.230； 

2.G.238.231；2.G.238.236；2.G.238.237；2.G.238.238；2.G.238.239； 

2.G.238.154；2.G.238.157；2.G.238.166；2.G.238.169；2.G.238.172； 

2.G.238.175；2.G.238.240；2.G.238.244；2.G.239.228；2.G.239.229； 

2.G.239.230；2.G.239.231；2.G.239.236；2.G.239.237；2.G.239.238； 

2.G.239.239；2.G.239.154；2.G.239.157；2.G.239.166；2.G.239.169； 

2.G.239.172；2.G.239.175；2.G.239.240；2.G.239.244；2.G.154.228； 

2.G.154.229；2.G.154.230；2.G.154.231；2.G.154.236；2.G.154.237； 

2.G.154.238；2.G.154.239；2.G.154.154；2.G.154.157；2.G.154.166； 

2.G.154.169；2.G.154.172；2.G.154.175；2.G.154.240；2.G.154.244； 

2.G.157.228；2.G.157.229；2.G.157.230；2.G.157.231；2.G.157.236； 

2.G.157.237；2.G.157.238；2.G.157.239；2.G.157.154；2.G.157.157； 

2.G.157.166；2.G.157.169；2.G.157.172；2.G.157.175；2.G.157.240； 

2.G.157.244；2.G.166.228；2.G.166.229；2.G.166.230；2.G.166.231； 

2.G.166.236；2.G.166.237；2.G.166.238；2.G.166.239；2.G.166.154； 

2.G.166.157；2.G.166.166；2.G.166.169；2.G.166.172；2.G.166.175； 

2.G.166.240；2.G.166.244；2.G.169.228；2.G.169.229；2.G.169.230； 

2.G.169.231；2.G.169.236；2.G.169.237；2.G.169.238；2.G.169.239； 

2.G.169.154；2.G.169.157；2.G.169.166；2.G.169.169；2.G.169.172； 

2.G.169.175；2.G.169.240；2.G.169.244；2.G.172.228；2.G.172.229； 

2.G.172.230；2.G.172.231；2.G.172.236；2.G.172.237；2.G.172.238； 

2.G.172.239；2.G.172.154；2.G.172.157；2.G.172.166；2.G.172.169； 

2.G.172.172；2.G.172.175；2.G.172.240；2.G.172.244；2.G.175.228； 

2.G.175.229；2.G.175.230；2.G.175.231；2.G.175.236；2.G.175.237； 

2.G.175.238；2.G.175.239；2.G.175.154；2.G.175.157；2.G.175.166； 

2.G.175.169；2.G.175.172；2.G.175.175；2.G.175.240；2.G.175.244； 

2.G.240.228；2.G.240.229；2.G.240.230；2.G.240.231；2.G.240.236； 

2.G.240.237；2.G.240.238；2.G.240.239；2.G.240.154；2.G.240.157； 

2.G.240.166；2.G.240.169；2.G.240.172；2.G.240.175；2.G.240.240； 

2.G.240.244；2.G.244.228；2.G.244.229；2.G.244.230；2.G.244.231； 

2.G.244.236；2.G.244.237；2.G.244.238；2.G.244.239；2.G.244.154； 

2.G.244.157；2.G.244.166；2.G.244.169；2.G.244.172；2.G.244.175； 

2.G.244.240；2.G.244.244； 

2.I的前体药物

2.I.228.228；2.I.228.229；2.I.228.230；2.I.228.231； 

2.I.228.236；2.I.228.237；2.I.228.238；2.I.228.239；2.I.228.154； 

2.I.228.157；2.I.228.166；2.I.228.169；2.I.228.172；2.I.228.175； 

2.I.228.240；2.I.228.244；2.I.229.228；2.I.229.229；2.I.229.230； 

2.I.229.231；2.I.229.236；2.I.229.237；2.I.229.238；2.I.229.239； 

2.I.229.154；2.I.229.157；2.I.229.166；2.I.229.169；2.I.229.172； 

2.I.229.175；2.I.229.240；2.I.229.244；2.I.230.228；2.I.230.229； 

2.I.230.230；2.I.230.231；2.I.230.236；2.I.230.237；2.I.230.238； 

2.I.230.239；2.I.230.154；2.I.230.157；2.I.230.166；2.I.230.169； 

2.I.230.172；2.I.230.175；2.I.230.240；2.I.230.244；2.I.231.228； 

2.I.231.229；2.I.231.230；2.I.231.231；2.I.231.236；2.I.231.237； 

2.I.231.238；2.I.231.239；2.I.231.154；2.I.231.157；2.I.231.166； 

2.I.231.169；2.I.231.172；2.I.231.175；2.I.231.240；2.I.231.244； 

2.I.236.228；2.I.236.229；2.I.236.230；2.I.236.231；2.I.236.236； 

2.I.236.237；2.I.236.238；2.I.236.239；2.I.236.154；2.I.236.157； 

2.I.236.166；2.I.236.169；2.I.236.172；2.I.236.175；2.I.236.240； 

2.I.236.244；2.I.237.228；2.I.237.229；2.I.237.230；2.I.237.231； 

2.I.237.236；2.I.237.237；2.I.237.238；2.I.237.239；2.I.237.154； 

2.I.237.157；2.I.237.166；2.I.237.169；2.I.237.172；2.I.237.175； 

2.I.237.240；2.I.237.244；2.I.238.228；2.I.238.229；2.I.238.230； 

2.I.238.231；2.I.238.236；2.I.238.237；2.I.238.238；2.I.238.239； 

2.I.238.154；2.I.238.157；2.I.238.166；2.I.238.169；2.I.238.172； 

2.I.238.175；2.I.238.240；2.I.238.244；2.I.239.228；2.I.239.229； 

2.I.239.230；2.I.239.231；2.I.239.236；2.I.239.237；2.I.239.238； 

2.I.239.239；2.I.239.154；2.I.239.157；2.I.239.166；2.I.239.169； 

2.I.239.172；2.I.239.175；2.I.239.240；2.I.239.244；2.I.154.228； 

2.I.154.229；2.I.154.230；2.I.154.231；2.I.154.236；2.I.154.237； 

2.I.154.238；2.I.154.239；2.I.154.154；2.I.154.157；2.I.154.166； 

2.I.154.169；2.I.154.172；2.I.154.175；2.I.154.240；2.I.154.244； 

2.I.157.228；2.I.157.229；2.I.157.230；2.I.157.231；2.I.157.236； 

2.I.157.237；2.I.157.238；2.I.157.239；2.I.157.154；2.I.157.157； 

2.I.157.166；2.I.157.169；2.I.157.172；2.I.157.175；2.I.157.240； 

2.I.157.244；2.I.166.228；2.I.166.229；2.I.166.230；2.I.166.231； 

2.I.166.236；2.I.166.237；2.I.166.238；2.I.166.239；2.I.166.154； 

2.I.166.157；2.I.166.166；2.I.166.169；2.I.166.172；2.I.166.175； 

2.I.166.240；2.I.166.244；2.I.169.228；2.I.169.229；2.I.169.230； 

2.I.169.231；2.I.169.236；2.I.169.237；2.I.169.238；2.I.169.239； 

2.I.169.154；2.I.169.157；2.I.169.166；2.I.169.169；2.I.169.172； 

2.I.169.175；2.I.169.240；2.I.169.244；2.I.172.228；2.I.172.229； 

2.I.172.230；2.I.172.231；2.I.172.236；2.I.172.237；2.I.172.238； 

2.I.172.239；2.I.172.154；2.I.172.157；2.I.172.166；2.I.172.169； 

2.I.172.172；2.I.172.175；2.I.172.240；2.I.172.244；2.I.175.228； 

2.I.175.229；2.I.175.230；2.I.175.231；2.I.175.236；2.I.175.237； 

2.I.175.238；2.I.175.239；2.I.175.154；2.I.175.157；2.I.175.166； 

2.I.175.169；2.I.175.172；2.I.175.175；2.I.175.240；2.I.175.244； 

2.I.240.228；2.I.240.229；2.I.240.230；2.I.240.231；2.I.240.236； 

2.I.240.237；2.I.240.238；2.I.240.239；2.I.240.154；2.I.240.157； 

2.I.240.166；2.I.240.169；2.I.240.172；2.I.240.175；2.I.240.240； 

2.I.240.244；2.I.244.228；2.I.244.229；2.I.244.230；2.I.244.231； 

2.I.244.236；2.I.244.237；2.I.244.238；2.I.244.239；2.I.244.154； 

2.I.244.157；2.I.244.166；2.I.244.169；2.I.244.172；2.I.244.175； 

2.I.244.240；2.I.244.244； 

2.J的前体药物

2.J.228.228；2.J.228.229；2.J.228.230；2.J.228.231； 

2.J.228.236；2.J.228.237；2.J.228.238；2.J.228.239；2.J.228.154； 

2.J.228.157；2.J.228.166；2.J.228.169；2.J.228.172；2.J.228.175； 

2.J.228.240；2.J.228.244；2.J.229.228；2.J.229.229；2.J.229.230； 

2.J.229.231；2.J.229.236；2.J.229.237；2.J.229.238；2.J.229.239； 

2.J.229.154；2.J.229.157；2.J.229.166；2.J.229.169；2.J.229.172； 

2.J.229.175；2.J.229.240；2.J.229.244；2.J.230.228；2.J.230.229； 

2.J.230.230；2.J.230.231；2.J.230.236；2.J.230.237；2.J.230.238； 

2.J.230.239；2.J.230.154；2.J.230.157；2.J.230.166；2.J.230.169； 

2.J.230.172；2.J.230.175；2.J.230.240；2.J.230.244；2.J.231.228； 

2.J.231.229；2.J.231.230；2.J.231.231；2.J.231.236；2.J.231.237； 

2.J.231.238；2.J.231.239；2.J.231.154；2.J.231.157；2.J.231.166； 

2.J.231.169；2.J.231.172；2.J.231.175；2.J.231.240；2.J.231.244； 

2.J.236.228；2.J.236.229；2.J.236.230；2.J.236.231；2.J.236.236； 

2.J.236.237；2.J.236.238；2.J.236.239；2.J.236.154；2.J.236.157； 

2.J.236.166；2.J.236.169；2.J.236.172；2.J.236.175；2.J.236.240； 

2.J.236.244；2.J.237.228；2.J.237.229；2.J.237.230；2.J.237.231； 

2.J.237.236；2.J.237.237；2.J.237.238；2.J.237.239；2.J.237.154； 

2.J.237.157；2.J.237.166；2.J.237.169；2.J.237.172；2.J.237.175； 

2.J.237.240；2.J.237.244；2.J.238.228；2.J.238.229；2.J.238.230； 

2.J.238.231；2.J.238.236；2.J.238.237；2.J.238.238；2.J.238.239； 

2.J.238.154；2.J.238.157；2.J.238.166；2.J.238.169；2.J.238.172； 

2.J.238.175；2.J.238.240；2.J.238.244；2.J.239.228；2.J.239.229； 

2.J.239.230；2.J.239.231；2.J.239.236；2.J.239.237；2.J.239.238； 

2.J.239.239；2.J.239.154；2.J.239.157；2.J.239.166；2.J.239.169； 

2.J.239.172；2.J.239.175；2.J.239.240；2.J.239.244；2.J.154.228； 

2.J.154.229；2.J.154.230；2.J.154.231；2.J.154.236；2.J.154.237； 

2.J.154.238；2.J.154.239；2.J.154.154；2.J.154.157；2.J.154.166； 

2.J.154.169；2.J.154.172；2.J.154.175；2.J.154.240；2.J.154.244； 

2.J.157.228；2.J.157.229；2.J.157.230；2.J.157.231；2.J.157.236； 

2.J.157.237；2.J.157.238；2.J.157.239；2.J.157.154；2.J.157.157； 

2.J.157.166；2.J.157.169；2.J.157.172；2.J.157.175；2.J.157.240； 

2.J.157.244；2.J.166.228；2.J.166.229；2.J.166.230；2.J.166.231； 

2.J.166.236；2.J.166.237；2.J.166.238；2.J.166.239；2.J.166.154； 

2.J.166.157；2.J.166.166；2.J.166.169；2.J.166.172；2.J.166.175； 

2.J.166.240；2.J.166.244；2.J.169.228；2.J.169.229；2.J.169.230； 

2.J.169.231；2.J.169.236；2.J.169.237；2.J.169.238；2.J.169.239； 

2.J.169.154；2.J.169.157；2.J.169.166；2.J.169.169；2.J.169.172； 

2.J.169.175；2.J.169.240；2.J.169.244；2.J.172.228；2.J.172.229； 

2.J.172.230；2.J.172.231；2.J.172.236；2.J.172.237；2.J.172.238； 

2.J.172.239；2.J.172.154；2.J.172.157；2.J.172.166；2.J.172.169； 

2.J.172.172；2.J.172.175；2.J.172.240；2.J.172.244；2.J.175.228； 

2.J.175.229；2.J.175.230；2.J.175.231；2.J.175.236；2.J.175.237； 

2.J.175.238；2.J.175.239；2.J.175.154；2.J.175.157；2.J.175.166； 

2.J.175.169；2.J.175.172；2.J.175.175；2.J.175.240；2.J.175.244； 

2.J.240.228；2.J.240.229；2.J.240.230；2.J.240.231；2.J.240.236； 

2.J.240.237；2.J.240.238；2.J.240.239；2.J.240.154；2.J.240.157； 

2.J.240.166；2.J.240.169；2.J.240.172；2.J.240.175；2.J.240.240； 

2.J.240.244；2.J.244.228；2.J.244.229；2.J.244.230；2.J.244.231； 

2.J.244.236；2.J.244.237；2.J.244.238；2.J.244.239；2.J.244.154； 

2.J.244.157；2.J.244.166；2.J.244.169；2.J.244.172；2.J.244.175； 

2.J.244.240；2.J.244.244； 

2.L的前体药物

2.L.228.228；2.L.228.229；2.L.228.230；2.L.228.231； 

2.L.228.236；2.L.228.237；2.L.228.238；2.L.228.239；2.L.228.154； 

2.L.228.157；2.L.228.166；2.L.228.169；2.L.228.172；2.L.228.175； 

2.L.228.240；2.L.228.244；2.L.229.228；2.L.229.229；2.L.229.230； 

2.L.229.231；2.L.229.236；2.L.229.237；2.L.229.238；2.L.229.239； 

2.L.229.154；2.L.229.157；2.L.229.166；2.L.229.169；2.L.229.172； 

2.L.229.175；2.L.229.240；2.L.229.244；2.L.230.228；2.L.230.229； 

2.L.230.230；2.L.230.231；2.L.230.236；2.L.230.237；2.L.230.238； 

2.L.230.239；2.L.230.154；2.L.230.157；2.L.230.166；2.L.230.169； 

2.L.230.172；2.L.230.175；2.L.230.240；2.L.230.244；2.L.231.228； 

2.L.231.229；2.L.231.230；2.L.231.231；2.L.231.236；2.L.231.237； 

2.L.231.238；2.L.231.239；2.L.231.154；2.L.231.157；2.L.231.166； 

2.L.231.169；2.L.231.172；2.L.231.175；2.L.231.240；2.L.231.244； 

2.L.236.228；2.L.236.229；2.L.236.230；2.L.236.231；2.L.236.236； 

2.L.236.237；2.L.236.238；2.L.236.239；2.L.236.154；2.L.236.157； 

2.L.236.166；2.L.236.169；2.L.236.172；2.L.236.175；2.L.236.240； 

2.L.236.244；2.L.237.228；2.L.237.229；2.L.237.230；2.L.237.231； 

2.L.237.236；2.L.237.237；2.L.237.238；2.L.237.239；2.L.237.154； 

2.L.237.157；2.L.237.166；2.L.237.169；2.L.237.172；2.L.237.175； 

2.L.237.240；2.L.237.244；2.L.238.228；2.L.238.229；2.L.238.230； 

2.L.238.231；2.L.238.236；2.L.238.237；2.L.238.238；2.L.238.239； 

2.L.238.154；2.L.238.157；2.L.238.166；2.L.238.169；2.L.238.172； 

2.L.238.175；2.L.238.240；2.L.238.244；2.L.239.228；2.L.239.229； 

2.L.239.230；2.L.239.231；2.L.239.236；2.L.239.237；2.L.239.238； 

2.L.239.239；2.L.239.154；2.L.239.157；2.L.239.166；2.L.239.169； 

2.L.239.172；2.L.239.175；2.L.239.240；2.L.239.244；2.L.154.228； 

2.L.154.229；2.L.154.230；2.L.154.231；2.L.154.236；2.L.154.237； 

2.L.154.238；2.L.154.239；2.L.154.154；2.L.154.157；2.L.154.166； 

2.L.154.169；2.L.154.172；2.L.154.175；2.L.154.240；2.L.154.244； 

2.L.157.228；2.L.157.229；2.L.157.230；2.L.157.231；2.L.157.236； 

2.L.157.237；2.L.157.238；2.L.157.239；2.L.157.154；2.L.157.157； 

2.L.157.166；2.L.157.169；2.L.157.172；2.L.157.175；2.L.157.240； 

2.L.157.244；2.L.166.228；2.L.166.229；2.L.166.230；2.L.166.231； 

2.L.166.236；2.L.166.237；2.L.166.238；2.L.166.239；2.L.166.154； 

2.L.166.157；2.L.166.166；2.L.166.169；2.L.166.172；2.L.166.175； 

2.L.166.240；2.L.166.244；2.L.169.228；2.L.169.229；2.L.169.230； 

2.L.169.231；2.L.169.236；2.L.169.237；2.L.169.238；2.L.169.239； 

2.L.169.154；2.L.169.157；2.L.169.166；2.L.169.169；2.L.169.172； 

2.L.169.175；2.L.169.240；2.L.169.244；2.L.172.228；2.L.172.229； 

2.L.172.230；2.L.172.231；2.L.172.236；2.L.172.237；2.L.172.238； 

2.L.172.239；2.L.172.154；2.L.172.157；2.L.172.166；2.L.172.169； 

2.L.172.172；2.L.172.175；2.L.172.240；2.L.172.244；2.L.175.228； 

2.L.175.229；2.L.175.230；2.L.175.231；2.L.175.236；2.L.175.237； 

2.L.175.238；2.L.175.239；2.L.175.154；2.L.175.157；2.L.175.166； 

2.L.175.169；2.L.175.172；2.L.175.175；2.L.175.240；2.L.175.244； 

2.L.240.228；2.L.240.229；2.L.240.230；2.L.240.231；2.L.240.236； 

2.L.240.237；2.L.240.238；2.L.240.239；2.L.240.154；2.L.240.157； 

2.L.240.166；2.L.240.169；2.L.240.172；2.L.240.175；2.L.240.240； 

2.L.240.244；2.L.244.228；2.L.244.229；2.L.244.230；2.L.244.231； 

2.L.244.236；2.L.244.237；2.L.244.238；2.L.244.239；2.L.244.154； 

2.L.244.157；2.L.244.166；2.L.244.169；2.L.244.172；2.L.244.175； 

2.L.244.240；2.L.244.244； 

2.0的前体药物

2.0.228.228；2.0.228.229；2.0.228.230；2.0.228.231； 

2.0.228.236；2.0.228.237；2.0.228.238；2.0.228.239；2.0.228.154； 

2.0.228.157；2.0.228.166；2.0.228.169；2.0.228.172；2.0.228.175； 

2.0.228.240；2.0.228.244；2.0.229.228；2.0.229.229；2.0.229.230； 

2.0.229.231；2.0.229.236；2.0.229.237；2.0.229.238；2.0.229.239； 

2.0.229.154；2.0.229.157；2.0.229.166；2.0.229.169；2.0.229.172； 

2.0.229.175；2.0.229.240；2.0.229.244；2.0.230.228；2.0.230.229； 

2.0.230.230；2.0.230.231；2.0.230.236；2.0.230.237；2.0.230.238； 

2.0.230.239；2.0.230.154；2.0.230.157；2.0.230.166；2.0.230.169； 

2.0.230.172；2.0.230.175；2.0.230.240；2.0.230.244；2.0.231.228； 

2.0.231.229；2.0.231.230；2.0.231.231；2.0.231.236；2.0.231.237； 

2.0.231.238；2.0.231.239；2.0.231.154；2.0.231.157；2.0.231.166； 

2.0.231.169；2.0.231.172；2.0.231.175；2.0.231.240；2.0.231.244； 

2.0.236.228；2.0.236.229；2.0.236.230；2.0.236.231；2.0.236.236； 

2.0.236.237；2.0.236.238；2.0.236.239；2.0.236.154；2.0.236.157； 

2.0.236.166；2.0.236.169；2.0.236.172；2.0.236.175；2.0.236.240； 

2.0.236.244；2.0.237.228；2.0.237.229；2.0.237.230；2.0.237.231； 

2.0.237.236；2.0.237.237；2.0.237.238；2.0.237.239；2.0.237.154； 

2.0.237.157；2.0.237.166；2.0.237.169；2.0.237.172；2.0.237.175； 

2.0.237.240；2.0.237.244；2.0.238.228；2.0.238.229；2.0.238.230； 

2.0.238.231；2.0.238.236；2.0.238.237；2.0.238.238；2.0.238.239； 

2.0.238.154；2.0.238.157；2.0.238.166；2.0.238.169；2.0.238.172； 

2.0.238.175；2.0.238.240；2.0.238.244；2.0.239.228；2.0.239.229； 

2.0.239.230；2.0.239.231；2.0.239.236；2.0.239.237；2.0.239.238； 

2.0.239.239；2.0.239.154；2.0.239.157；2.0.239.166；2.0.239.169； 

2.0.239.172；2.0.239.175；2.0.239.240；2.0.239.244；2.0.154.228； 

2.0.154.229；2.0.154.230；2.0.154.231；2.0.154.236；2.0.154.237； 

2.0.154.238；2.0.154.239；2.0.154.154；2.0.154.157；2.0.154.166； 

2.0.154.169；2.0.154.172；2.0.154.175；2.0.154.240；2.0.154.244； 

2.0.157.228；2.0.157.229；2.0.157.230；2.0.157.231；2.0.157.236； 

2.0.157.237；2.0.157.238；2.0.157.239；2.0.157.154；2.0.157.157； 

2.0.157.166；2.0.157.169；2.0.157.172；2.0.157.175；2.0.157.240； 

2.0.157.244；2.0.166.228；2.0.166.229；2.0.166.230；2.0.166.231； 

2.0.166.236；2.0.166.237；2.0.166.238；2.0.166.239；2.0.166.154； 

2.0.166.157；2.0.166.166；2.0.166.169；2.0.166.172；2.0.166.175； 

2.0.166.240；2.0.166.244；2.0.169.228；2.0.169.229；2.0.169.230； 

2.0.169.231；2.0.169.236；2.0.169.237；2.0.169.238；2.0.169.239； 

2.0.169.154；2.0.169.157；2.0.169.166；2.0.169.169；2.0.169.172； 

2.0.169.175；2.0.169.240；2.0.169.244；2.0.172.228；2.0.172.229； 

2.0.172.230；2.0.172.231；2.0.172.236；2.0.172.237；2.0.172.238； 

2.0.172.239；2.0.172.154；2.0.172.157；2.0.172.166；2.0.172.169； 

2.0.172.172；2.0.172.175；2.0.172.240；2.0.172.244；2.0.175.228； 

2.0.175.229；2.0.175.230；2.0.175.231；2.0.175.236；2.0.175.237； 

2.0.175.238；2.0.175.239；2.0.175.154；2.0.175.157；2.0.175.166； 

2.0.175.169；2.0.175.172；2.0.175.175；2.0.175.240；2.0.175.244； 

2.0.240.228；2.0.240.229；2.0.240.230；2.0.240.231；2.0.240.236； 

2.0.240.237；2.0.240.238；2.0.240.239；2.0.240.154；2.0.240.157； 

2.0.240.166；2.0.240.169；2.0.240.172；2.0.240.175；2.0.240.240； 

2.0.240.244；2.0.244.228；2.0.244.229；2.0.244.230；2.0.244.231； 

2.0.244.236；2.0.244.237；2.0.244.238；2.0.244.239；2.0.244.154； 

2.0.244.157；2.0.244.166；2.0.244.169；2.0.244.172；2.0.244.175； 

2.0.244.240；2.0.244.244； 

2.P的前体药物

2.P.228.228；2.P.228.229；2.P.228.230；2.P.228.231； 

2.P.228.236；2.P.228.237；2.P.228.238；2.P.228.239；2.P.228.154； 

2.P.228.157；2.P.228.166；2.P.228.169；2.P.228.172；2.P.228.175； 

2.P.228.240；2.P.228.244；2.P.229.228；2.P.229.229；2.P.229.230； 

2.P.229.231；2.P.229.236；2.P.229.237；2.P.229.238；2.P.229.239； 

2.P.229.154；2.P.229.157；2.P.229.166；2.P.229.169；2.P.229.172； 

2.P.229.175；2.P.229.240；2.P.229.244；2.P.230.228；2.P.230.229； 

2.P.230.230；2.P.230.231；2.P.230.236；2.P.230.237；2.P.230.238； 

2.P.230.239；2.P.230.154；2.P.230.157；2.P.230.166；2.P.230.169； 

2.P.230.172；2.P.230.175；2.P.230.240；2.P.230.244；2.P.231.228； 

2.P.231.229；2.P.231.230；2.P.231.231；2.P.231.236；2.P.231.237； 

2.P.231.238；2.P.231.239；2.P.231.154；2.P.231.157；2.P.231.166； 

2.P.231.169；2.P.231.172；2.P.231.175；2.P.231.240；2.P.231.244； 

2.P.236.228；2.P.236.229；2.P.236.230；2.P.236.231；2.P.236.236； 

2.P.236.237；2.P.236.238；2.P.236.239；2.P.236.154；2.P.236.157； 

2.P.236.166；2.P.236.169；2.P.236.172；2.P.236.175；2.P.236.240； 

2.P.236.244；2.P.237.228；2.P.237.229；2.P.237.230；2.P.237.231； 

2.P.237.236；2.P.237.237；2.P.237.238；2.P.237.239；2.P.237.154； 

2.P.237.157；2.P.237.166；2.P.237.169；2.P.237.172；2.P.237.175； 

2.P.237.240；2.P.237.244；2.P.238.228；2.P.238.229；2.P.238.230； 

2.P.238.231；2.P.238.236；2.P.238.237；2.P.238.238；2.P.238.239； 

2.P.238.154；2.P.238.157；2.P.238.166；2.P.238.169；2.P.238.172； 

2.P.238.175；2.P.238.240；2.P.238.244；2.P.239.228；2.P.239.229； 

2.P.239.230；2.P.239.231；2.P.239.236；2.P.239.237；2.P.239.238； 

2.P.239.239；2.P.239.154；2.P.239.157；2.P.239.166；2.P.239.169； 

2.P.239.172；2.P.239.175；2.P.239.240；2.P.239.244；2.P.154.228； 

2.P.154.229；2.P.154.230；2.P.154.231；2.P.154.236；2.P.154.237； 

2.P.154.238；2.P.154.239；2.P.154.154；2.P.154.157；2.P.154.166； 

2.P.154.169；2.P.154.172；2.P.154.175；2.P.154.240；2.P.154.244； 

2.P.157.228；2.P.157.229；2.P.157.230；2.P.157.231；2.P.157.236； 

2.P.157.237；2.P.157.238；2.P.157.239；2.P.157.154；2.P.157.157； 

2.P.157.166；2.P.157.169；2.P.157.172；2.P.157.175；2.P.157.240； 

2.P.157.244；2.P.166.228；2.P.166.229；2.P.166.230；2.P.166.231； 

2.P.166.236；2.P.166.237；2.P.166.238；2.P.166.239；2.P.166.154； 

2.P.166.157；2.P.166.166；2.P.166.169；2.P.166.172；2.P.166.175； 

2.P.166.240；2.P.166.244；2.P.169.228；2.P.169.229；2.P.169.230； 

2.P.169.231；2.P.169.236；2.P.169.237；2.P.169.238；2.P.169.239； 

2.P.169.154；2.P.169.157；2.P.169.166；2.P.169.169；2.P.169.172； 

2.P.169.175；2.P.169.240；2.P.169.244；2.P.172.228；2.P.172.229； 

2.P.172.230；2.P.172.231；2.P.172.236；2.P.172.237；2.P.172.238； 

2.P.172.239；2.P.172.154；2.P.172.157；2.P.172.166；2.P.172.169； 

2.P.172.172；2.P.172.175；2.P.172.240；2.P.172.244；2.P.175.228； 

2.P.175.229；2.P.175.230；2.P.175.231；2.P.175.236；2.P.175.237； 

2.P.175.238；2.P.175.239；2.P.175.154；2.P.175.157；2.P.175.166； 

2.P.175.169；2.P.175.172；2.P.175.175；2.P.175.240；2.P.175.244； 

2.P.240.228；2.P.240.229；2.P.240.230；2.P.240.231；2.P.240.236； 

2.P.240.237；2.P.240.238；2.P.240.239；2.P.240.154；2.P.240.157； 

2.P.240.166；2.P.240.169；2.P.240.172；2.P.240.175；2.P.240.240； 

2.P.240.244；2.P.244.228；2.P.244.229；2.P.244.230；2.P.244.231； 

2.P.244.236；2.P.244.237；2.P.244.238；2.P.244.239；2.P.244.154； 

2.P.244.157；2.P.244.166；2.P.244.169；2.P.244.172；2.P.244.175； 

2.P.244.240；2.P.244.244； 

2.U的前体药物

2.U.228.228；2.U.228.229；2.U.228.230；2.U.228.231； 

2.U.228.236；2.U.228.237；2.U.228.238；2.U.228.239；2.U.228.154； 

2.U.228.157；2.U.228.166；2.U.228.169；2.U.228.172；2.U.228.175； 

2.U.228.240；2.U.228.244；2.U.229.228；2.U.229.229；2.U.229.230； 

2.U.229.231；2.U.229.236；2.U.229.237；2.U.229.238；2.U.229.239； 

2.U.229.154；2.U.229.157；2.U.229.166；2.U.229.169；2.U.229.172； 

2.U.229.175；2.U.229.240；2.U.229.244；2.U.230.228；2.U.230.229； 

2.U.230.230；2.U.230.231；2.U.230.236；2.U.230.237；2.U.230.238； 

2.U.230.239；2.U.230.154；2.U.230.157；2.U.230.166；2.U.230.169； 

2.U.230.172；2.U.230.175；2.U.230.240；2.U.230.244；2.U.231.228； 

2.U.231.229；2.U.231.230；2.U.231.231；2.U.231.236；2.U.231.237； 

2.U.231.238；2.U.231.239；2.U.231.154；2.U.231.157；2.U.231.166； 

2.U.231.169；2.U.231.172；2.U.231.175；2.U.231.240；2.U.231.244； 

2.U.236.228；2.U.236.229；2.U.236.230；2.U.236.231；2.U.236.236； 

2.U.236.237；2.U.236.238；2.U.236.239；2.U.236.154；2.U.236.157； 

2.U.236.166；2.U.236.169；2.U.236.172；2.U.236.175；2.U.236.240； 

2.U.236.244；2.U.237.228；2.U.237.229；2.U.237.230；2.U.237.231； 

2.U.237.236；2.U.237.237；2.U.237.238；2.U.237.239；2.U.237.154； 

2.U.237.157；2.U.237.166；2.U.237.169；2.U.237.172；2.U.237.175； 

2.U.237.240；2.U.237.244；2.U.238.228；2.U.238.229；2.U.238.230； 

2.U.238.231；2.U.238.236；2.U.238.237；2.U.238.238；2.U.238.239； 

2.U.238.154；2.U.238.157；2.U.238.166；2.U.238.169；2.U.238.172； 

2.U.238.175；2.U.238.240；2.U.238.244；2.U.239.228；2.U.239.229； 

2.U.239.230；2.U.239.231；2.U.239.236；2.U.239.237；2.U.239.238； 

2.U.239.239；2.U.239.154；2.U.239.157；2.U.239.166；2.U.239.169； 

2.U.239.172；2.U.239.175；2.U.239.240；2.U.239.244；2.U.154.228； 

2.U.154.229；2.U.154.230；2.U.154.231；2.U.154.236；2.U.154.237； 

2.U.154.238；2.U.154.239；2.U.154.154；2.U.154.157；2.U.154.166； 

2.U.154.169；2.U.154.172；2.U.154.175；2.U.154.240；2.U.154.244； 

2.U.157.228；2.U.157.229；2.U.157.230；2.U.157.231；2.U.157.236； 

2.U.157.237；2.U.157.238；2.U.157.239；2.U.157.154；2.U.157.157； 

2.U.157.166；2.U.157.169；2.U.157.172；2.U.157.175；2.U.157.240； 

2.U.157.244；2.U.166.228；2.U.166.229；2.U.166.230；2.U.166.231； 

2.U.166.236；2.U.166.237；2.U.166.238；2.U.166.239；2.U.166.154； 

2.U.166.157；2.U.166.166；2.U.166.169；2.U.166.172；2.U.166.175； 

2.U.166.240；2.U.166.244；2.U.169.228；2.U.169.229；2.U.169.230； 

2.U.169.231；2.U.169.236；2.U.169.237；2.U.169.238；2.U.169.239； 

2.U.169.154；2.U.169.157；2.U.169.166；2.U.169.169；2.U.169.172； 

2.U.169.175；2.U.169.240；2.U.169.244；2.U.172.228；2.U.172.229； 

2.U.172.230；2.U.172.231；2.U.172.236；2.U.172.237；2.U.172.238； 

2.U.172.239；2.U.172.154；2.U.172.157；2.U.172.166；2.U.172.169； 

2.U.172.172；2.U.172.175；2.U.172.240；2.U.172.244；2.U.175.228； 

2.U.175.229；2.U.175.230；2.U.175.231；2.U.175.236；2.U.175.237； 

2.U.175.238；2.U.175.239；2.U.175.154；2.U.175.157；2.U.175.166； 

2.U.175.169；2.U.175.172；2.U.175.175；2.U.175.240；2.U.175.244； 

2.U.240.228；2.U.240.229；2.U.240.230；2.U.240.231；2.U.240.236； 

2.U.240.237；2.U.240.238；2.U.240.239；2.U.240.154；2.U.240.157； 

2.U.240.166；2.U.240.169；2.U.240.172；2.U.240.175；2.U.240.240； 

2.U.240.244；2.U.244.228；2.U.244.229；2.U.244.230；2.U.244.231； 

2.U.244.236；2.U.244.237；2.U.244.238；2.U.244.239；2.U.244.154； 

2.U.244.157；2.U.244.166；2.U.244.169；2.U.244.172；2.U.244.175； 

2.U.244.240；2.U.244.244； 

2.W的前体药物

2.W.228.228；2.W.228.229；2.W.228.230；2.W.228.231； 

2.W.228.236；2.W.228.237；2.W.228.238；2.W.228.239；2.W.228.154； 

2.W.228.157；2.W.228.166；2.W.228.169；2.W.228.172；2.W.228.175； 

2.W.228.240；2.W.228.244；2.W.229.228；2.W.229.229；2.W.229.230； 

2.W.229.231；2.W.229.236；2.W.229.237；2.W.229.238；2.W.229.239； 

2.W.229.154；2.W.229.157；2.W.229.166；2.W.229.169；2.W.229.172； 

2.W.229.175；2.W.229.240；2.W.229.244；2.W.230.228；2.W.230.229； 

2.W.230.230；2.W.230.231；2.W.230.236；2.W.230.237；2.W.230.238； 

2.W.230.239；2.W.230.154；2.W.230.157；2.W.230.166；2.W.230.169； 

2.W.230.172；2.W.230.175；2.W.230.240；2.W.230.244；2.W.231.228； 

2.W.231.229；2.W.231.230；2.W.231.231；2.W.231.236；2.W.231.237； 

2.W.231.238；2.W.231.239；2.W.231.154；2.W.231.157；2.W.231.166； 

2.W.231.169；2.W.231.172；2.W.231.175；2.W.231.240；2.W.231.244； 

2.W.236.228；2.W.236.229；2.W.236.230；2.W.236.231；2.W.236.236； 

2.W.236.237；2.W.236.238；2.W.236.239；2.W.236.154；2.W.236.157； 

2.W.236.166；2.W.236.169；2.W.236.172；2.W.236.175；2.W.236.240； 

2.W.236.244；2.W.237.228；2.W.237.229；2.W.237.230；2.W.237.231； 

2.W.237.236；2.W.237.237；2.W.237.238；2.W.237.239；2.W.237.154； 

2.W.237.157；2.W.237.166；2.W.237.169；2.W.237.172；2.W.237.175； 

2.W.237.240；2.W.237.244；2.W.238.228；2.W.238.229；2.W.238.230； 

2.W.238.231；2.W.238.236；2.W.238.237；2.W.238.238；2.W.238.239； 

2.W.238.154；2.W.238.157；2.W.238.166；2.W.238.169；2.W.238.172； 

2.W.238.175；2.W.238.240；2.W.238.244；2.W.239.228；2.W.239.229； 

2.W.239.230；2.W.239.231；2.W.239.236；2.W.239.237；2.W.239.238； 

2.W.239.239；2.W.239.154；2.W.239.157；2.W.239.166；2.W.239.169； 

2.W.239.172；2.W.239.175；2.W.239.240；2.W.239.244；2.W.154.228； 

2.W.154.229；2.W.154.230；2.W.154.231；2.W.154.236；2.W.154.237； 

2.W.154.238；2.W.154.239；2.W.154.154；2.W.154.157；2.W.154.166； 

2.W.154.169；2.W.154.172；2.W.154.175；2.W.154.240；2.W.154.244； 

2.W.157.228；2.W.157.229；2.W.157.230；2.W.157.231；2.W.157.236； 

2.W.157.237；2.W.157.238；2.W.157.239；2.W.157.154；2.W.157.157； 

2.W.157.166；2.W.157.169；2.W.157.172；2.W.157.175；2.W.157.240； 

2.W.157.244；2.W.166.228；2.W.166.229；2.W.166.230；2.W.166.231； 

2.W.166.236；2.W.166.237；2.W.166.238；2.W.166.239；2.W.166.154； 

2.W.166.157；2.W.166.166；2.W.166.169；2.W.166.172；2.W.166.175； 

2.W.166.240；2.W.166.244；2.W.169.228；2.W.169.229；2.W.169.230； 

2.W.169.231；2.W.169.236；2.W.169.237；2.W.169.238；2.W.169.239； 

2.W.169.154；2.W.169.157；2.W.169.166；2.W.169.169；2.W.169.172； 

2.W.169.175；2.W.169.240；2.W.169.244；2.W.172.228；2.W.172.229； 

2.W.172.230；2.W.172.231；2.W.172.236；2.W.172.237；2.W.172.238； 

2.W.172.239；2.W.172.154；2.W.172.157；2.W.172.166；2.W.172.169； 

2.W.172.172；2.W.172.175；2.W.172.240；2.W.172.244；2.W.175.228； 

2.W.175.229；2.W.175.230；2.W.175.231；2.W.175.236；2.W.175.237； 

2.W.175.238；2.W.175.239；2.W.175.154；2.W.175.157；2.W.175.166； 

2.W.175.169；2.W.175.172；2.W.175.175；2.W.175.240；2.W.175.244； 

2.W.240.228；2.W.240.229；2.W.240.230；2.W.240.231；2.W.240.236； 

2.W.240.237；2.W.240.238；2.W.240.239；2.W.240.154；2.W.240.157； 

2.W.240.166；2.W.240.169；2.W.240.172；2.W.240.175；2.W.240.240； 

2.W.240.244；2.W.244.228；2.W.244.229；2.W.244.230；2.W.244.231； 

2.W.244.236；2.W.244.237；2.W.244.238；2.W.244.239；2.W.244.154； 

2.W.244.157；2.W.244.166；2.W.244.169；2.W.244.172；2.W.244.175； 

2.W.244.240；2.W.244.244； 

2.Y的前体药物

2.Y.228.228；2.Y.228.229；2.Y.228.230；2.Y.228.231； 

2.Y.228.236；2.Y.228.237；2.Y.228.238；2.Y.228.239；2.Y.228.154； 

2.Y.228.157；2.Y.228.166；2.Y.228.169；2.Y.228.172；2.Y.228.175； 

2.Y.228.240；2.Y.228.244；2.Y.229.228；2.Y.229.229；2.Y.229.230； 

2.Y.229.231；2.Y.229.236；2.Y.229.237；2.Y.229.238；2.Y.229.239； 

2.Y.229.154；2.Y.229.157；2.Y.229.166；2.Y.229.169；2.Y.229.172； 

2.Y.229.175；2.Y.229.240；2.Y.229.244；2.Y.230.228；2.Y.230.229； 

2.Y.230.230；2.Y.230.231；2.Y.230.236；2.Y.230.237；2.Y.230.238； 

2.Y.230.239；2.Y.230.154；2.Y.230.157；2.Y.230.166；2.Y.230.169； 

2.Y.230.172；2.Y.230.175；2.Y.230.240；2.Y.230.244；2.Y.231.228； 

2.Y.231.229；2.Y.231.230；2.Y.231.231；2.Y.231.236；2.Y.231.237； 

2.Y.231.238；2.Y.231.239；2.Y.231.154；2.Y.231.157；2.Y.231.166； 

2.Y.231.169；2.Y.231.172；2.Y.231.175；2.Y.231.240；2.Y.231.244； 

2.Y.236.228；2.Y.236.229；2.Y.236.230；2.Y.236.231；2.Y.236.236； 

2.Y.236.237；2.Y.236.238；2.Y.236.239；2.Y.236.154；2.Y.236.157； 

2.Y.236.166；2.Y.236.169；2.Y.236.172；2.Y.236.175；2.Y.236.240； 

2.Y.236.244；2.Y.237.228；2.Y.237.229；2.Y.237.230；2.Y.237.231； 

2.Y.237.236；2.Y.237.237；2.Y.237.238；2.Y.237.239；2.Y.237.154； 

2.Y.237.157；2.Y.237.166；2.Y.237.169；2.Y.237.172；2.Y.237.175； 

2.Y.237.240；2.Y.237.244；2.Y.238.228；2.Y.238.229；2.Y.238.230； 

2.Y.238.231；2.Y.238.236；2.Y.238.237；2.Y.238.238；2.Y.238.239； 

2.Y.238.154；2.Y.238.157；2.Y.238.166；2.Y.238.169；2.Y.238.172； 

2.Y.238.175；2.Y.238.240；2.Y.238.244；2.Y.239.228；2.Y.239.229； 

2.Y.239.230；2.Y.239.231；2.Y.239.236；2.Y.239.237；2.Y.239.238； 

2.Y.239.239；2.Y.239.154；2.Y.239.157；2.Y.239.166；2.Y.239.169； 

2.Y.239.172；2.Y.239.175；2.Y.239.240；2.Y.239.244；2.Y.154.228； 

2.Y.154.229；2.Y.154.230；2.Y.154.231；2.Y.154.236；2.Y.154.237； 

2.Y.154.238；2.Y.154.239；2.Y.154.154；2.Y.154.157；2.Y.154.166； 

2.Y.154.169；2.Y.154.172；2.Y.154.175；2.Y.154.240；2.Y.154.244； 

2.Y.157.228；2.Y.157.229；2.Y.157.230；2.Y.157.231；2.Y.157.236； 

2.Y.157.237；2.Y.157.238；2.Y.157.239；2.Y.157.154；2.Y.157.157； 

2.Y.157.166；2.Y.157.169；2.Y.157.172；2.Y.157.175；2.Y.157.240； 

2.Y.157.244；2.Y.166.228；2.Y.166.229；2.Y.166.230；2.Y.166.231； 

2.Y.166.236；2.Y.166.237；2.Y.166.238；2.Y.166.239；2.Y.166.154； 

2.Y.166.157；2.Y.166.166；2.Y.166.169；2.Y.166.172；2.Y.166.175； 

2.Y.166.240；2.Y.166.244；2.Y.169.228；2.Y.169.229；2.Y.169.230； 

2.Y.169.231；2.Y.169.236；2.Y.169.237；2.Y.169.238；2.Y.169.239； 

2.Y.169.154；2.Y.169.157；2.Y.169.166；2.Y.169.169；2.Y.169.172； 

2.Y.169.175；2.Y.169.240；2.Y.169.244；2.Y.172.228；2.Y.172.229； 

2.Y.172.230；2.Y.172.231；2.Y.172.236；2.Y.172.237；2.Y.172.238； 

2.Y.172.239；2.Y.172.154；2.Y.172.157；2.Y.172.166；2.Y.172.169； 

2.Y.172.172；2.Y.172.175；2.Y.172.240；2.Y.172.244；2.Y.175.228； 

2.Y.175.229；2.Y.175.230；2.Y.175.231；2.Y.175.236；2.Y.175.237； 

2.Y.175.238；2.Y.175.239；2.Y.175.154；2.Y.175.157；2.Y.175.166； 

2.Y.175.169；2.Y.175.172；2.Y.175.175；2.Y.175.240；2.Y.175.244； 

2.Y.240.228；2.Y.240.229；2.Y.240.230；2.Y.240.231；2.Y.240.236； 

2.Y.240.237；2.Y.240.238；2.Y.240.239；2.Y.240.154；2.Y.240.157； 

2.Y.240.166；2.Y.240.169；2.Y.240.172；2.Y.240.175；2.Y.240.240； 

2.Y.240.244；2.Y.244.228；2.Y.244.229；2.Y.244.230；2.Y.244.231； 

2.Y.244.236；2.Y.244.237；2.Y.244.238；2.Y.244.239；2.Y.244.154； 

2.Y.244.157；2.Y.244.166；2.Y.244.169；2.Y.244.172；2.Y.244.175； 

2.Y.244.240；2.Y.244.244； 

3.B的前体药物

3.B.228.228；3.B.228.229；3.B.228.230；3.B.228.231； 

3.B.228.236；3.B.228.237；3.B.228.238；3.B.228.239；3.B.228.154； 

3.B.228.157；3.B.228.166；3.B.228.169；3.B.228.172；3.B.228.175； 

3.B.228.240；3.B.228.244；3.B.229.228；3.B.229.229；3.B.229.230； 

3.B.229.231；3.B.229.236；3.B.229.237；3.B.229.238；3.B.229.239； 

3.B.229.154；3.B.229.157；3.B.229.166；3.B.229.169；3.B.229.172； 

3.B.229.175；3.B.229.240；3.B.229.244；3.B.230.228；3.B.230.229； 

3.B.230.230；3.B.230.231；3.B.230.236；3.B.230.237；3.B.230.238； 

3.B.230.239；3.B.230.154；3.B.230.157；3.B.230.166；3.B.230.169； 

3.B.230.172；3.B.230.175；3.B.230.240；3.B.230.244；3.B.231.228； 

3.B.231.229；3.B.231.230；3.B.231.231；3.B.231.236；3.B.231.237； 

3.B.231.238；3.B.231.239；3.B.231.154；3.B.231.157；3.B.231.166； 

3.B.231.169；3.B.231.172；3.B.231.175；3.B.231.240；3.B.231.244； 

3.B.236.228；3.B.236.229；3.B.236.230；3.B.236.231；3.B.236.236； 

3.B.236.237；3.B.236.238；3.B.236.239；3.B.236.154；3.B.236.157； 

3.B.236.166；3.B.236.169；3.B.236.172；3.B.236.175；3.B.236.240； 

3.B.236.244；3.B.237.228；3.B.237.229；3.B.237.230；3.B.237.231； 

3.B.237.236；3.B.237.237；3.B.237.238；3.B.237.239；3.B.237.154； 

3.B.237.157；3.B.237.166；3.B.237.169；3.B.237.172；3.B.237.175； 

3.B.237.240；3.B.237.244；3.B.238.228；3.B.238.229；3.B.238.230； 

3.B.238.231；3.B.238.236；3.B.238.237；3.B.238.238；3.B.238.239； 

3.B.238.154；3.B.238.157；3.B.238.166；3.B.238.169；3.B.238.172； 

3.B.238.175；3.B.238.240；3.B.238.244；3.B.239.228；3.B.239.229； 

3.B.239.230；3.B.239.231；3.B.239.236；3.B.239.237；3.B.239.238； 

3.B.239.239；3.B.239.154；3.B.239.157；3.B.239.166；3.B.239.169； 

3.B.239.172；3.B.239.175；3.B.239.240；3.B.239.244；3.B.154.228； 

3.B.154.229；3.B.154.230；3.B.154.231；3.B.154.236；3.B.154.237； 

3.B.154.238；3.B.154.239；3.B.154.154；3.B.154.157；3.B.154.166； 

3.B.154.169；3.B.154.172；3.B.154.175；3.B.154.240；3.B.154.244； 

3.B.157.228；3.B.157.229；3.B.157.230；3.B.157.231；3.B.157.236； 

3.B.157.237；3.B.157.238；3.B.157.239；3.B.157.154；3.B.157.157； 

3.B.157.166；3.B.157.169；3.B.157.172；3.B.157.175；3.B.157.240； 

3.B.157.244；3.B.166.228；3.B.166.229；3.B.166.230；3.B.166.231； 

3.B.166.236；3.B.166.237；3.B.166.238；3.B.166.239；3.B.166.154； 

3.B.166.157；3.B.166.166；3.B.166.169；3.B.166.172；3.B.166.175； 

3.B.166.240；3.B.166.244；3.B.169.228；3.B.169.229；3.B.169.230； 

3.B.169.231；3.B.169.236；3.B.169.237；3.B.169.238；3.B.169.239； 

3.B.169.154；3.B.169.157；3.B.169.166；3.B.169.169；3.B.169.172； 

3.B.169.175；3.B.169.240；3.B.169.244；3.B.172.228；3.B.172.229； 

3.B.172.230；3.B.172.231；3.B.172.236；3.B.172.237；3.B.172.238； 

3.B.172.239；3.B.172.154；3.B.172.157；3.B.172.166；3.B.172.169； 

3.B.172.172；3.B.172.175；3.B.172.240；3.B.172.244；3.B.175.228； 

3.B.175.229；3.B.175.230；3.B.175.231；3.B.175.236；3.B.175.237； 

3.B.175.238；3.B.175.239；3.B.175.154；3.B.175.157；3.B.175.166； 

3.B.175.169；3.B.175.172；3.B.175.175；3.B.175.240；3.B.175.244； 

3.B.240.228；3.B.240.229；3.B.240.230；3.B.240.231；3.B.240.236； 

3.B.240.237；3.B.240.238；3.B.240.239；3.B.240.154；3.B.240.157； 

3.B.240.166；3.B.240.169；3.B.240.172；3.B.240.175；3.B.240.240； 

3.B.240.244；3.B.244.228；3.B.244.229；3.B.244.230；3.B.244.231； 

3.B.244.236；3.B.244.237；3.B.244.238；3.B.244.239；3.B.244.154； 

3.B.244.157；3.B.244.166；3.B.244.169；3.B.244.172；3.B.244.175； 

3.B.244.240；3.B.244.244； 

3.D的前体药物

3.D.228.228；3.D.228.229；3.D.228.230；3.D.228.231； 

3.D.228.236；3.D.228.237；3.D.228.238；3.D.228.239；3.D.228.154； 

3.D.228.157；3.D.228.166；3.D.228.169；3.D.228.172；3.D.228.175； 

3.D.228.240；3.D.228.244；3.D.229.228；3.D.229.229；3.D.229.230； 

3.D.229.231；3.D.229.236；3.D.229.237；3.D.229.238；3.D.229.239； 

3.D.229.154；3.D.229.157；3.D.229.166；3.D.229.169；3.D.229.172； 

3.D.229.175；3.D.229.240；3.D.229.244；3.D.230.228；3.D.230.229； 

3.D.230.230；3.D.230.231；3.D.230.236；3.D.230.237；3.D.230.238； 

3.D.230.239；3.D.230.154；3.D.230.157；3.D.230.166；3.D.230.169； 

3.D.230.172；3.D.230.175；3.D.230.240；3.D.230.244；3.D.231.228； 

3.D.231.229；3.D.231.230；3.D.231.231；3.D.231.236；3.D.231.237； 

3.D.231.238；3.D.231.239；3.D.231.154；3.D.231.157；3.D.231.166； 

3.D.231.169；3.D.231.172；3.D.231.175；3.D.231.240；3.D.231.244； 

3.D.236.228；3.D.236.229；3.D.236.230；3.D.236.231；3.D.236.236； 

3.D.236.237；3.D.236.238；3.D.236.239；3.D.236.154；3.D.236.157； 

3.D.236.166；3.D.236.169；3.D.236.172；3.D.236.175；3.D.236.240； 

3.D.236.244；3.D.237.228；3.D.237.229；3.D.237.230；3.D.237.231； 

3.D.237.236；3.D.237.237；3.D.237.238；3.D.237.239；3.D.237.154； 

3.D.237.157；3.D.237.166；3.D.237.169；3.D.237.172；3.D.237.175； 

3.D.237.240；3.D.237.244；3.D.238.228；3.D.238.229；3.D.238.230； 

3.D.238.231；3.D.238.236；3.D.238.237；3.D.238.238；3.D.238.239； 

3.D.238.154；3.D.238.157；3.D.238.166；3.D.238.169；3.D.238.172； 

3.D.238.175；3.D.238.240；3.D.238.244；3.D.239.228；3.D.239.229； 

3.D.239.230；3.D.239.231；3.D.239.236；3.D.239.237；3.D.239.238； 

3.D.239.239；3.D.239.154；3.D.239.157；3.D.239.166；3.D.239.169； 

3.D.239.172；3.D.239.175；3.D.239.240；3.D.239.244；3.D.154.228； 

3.D.154.229；3.D.154.230；3.D.154.231；3.D.154.236；3.D.154.237； 

3.D.154.238；3.D.154.239；3.D.154.154；3.D.154.157；3.D.154.166； 

3.D.154.169；3.D.154.172；3.D.154.175；3.D.154.240；3.D.154.244； 

3.D.157.228；3.D.157.229；3.D.157.230；3.D.157.231；3.D.157.236； 

3.D.157.237；3.D.157.238；3.D.157.239；3.D.157.154；3.D.157.157； 

3.D.157.166；3.D.157.169；3.D.157.172；3.D.157.175；3.D.157.240； 

3.D.157.244；3.D.166.228；3.D.166.229；3.D.166.230；3.D.166.231； 

3.D.166.236；3.D.166.237；3.D.166.238；3.D.166.239；3.D.166.154； 

3.D.166.157；3.D.166.166；3.D.166.169；3.D.166.172；3.D.166.175； 

3.D.166.240；3.D.166.244；3.D.169.228；3.D.169.229；3.D.169.230； 

3.D.169.231；3.D.169.236；3.D.169.237；3.D.169.238；3.D.169.239； 

3.D.169.154；3.D.169.157；3.D.169.166；3.D.169.169；3.D.169.172； 

3.D.169.175；3.D.169.240；3.D.169.244；3.D.172.228；3.D.172.229； 

3.D.172.230；3.D.172.231；3.D.172.236；3.D.172.237；3.D.172.238； 

3.D.172.239；3.D.172.154；3.D.172.157；3.D.172.166；3.D.172.169； 

3.D.172.172；3.D.172.175；3.D.172.240；3.D.172.244；3.D.175.228； 

3.D.175.229；3.D.175.230；3.D.175.231；3.D.175.236；3.D.175.237； 

3.D.175.238；3.D.175.239；3.D.175.154；3.D.175.157；3.D.175.166； 

3.D.175.169；3.D.175.172；3.D.175.175；3.D.175.240；3.D.175.244； 

3.D.240.228；3.D.240.229；3.D.240.230；3.D.240.231；3.D.240.236； 

3.D.240.237；3.D.240.238；3.D.240.239；3.D.240.154；3.D.240.157； 

3.D.240.166；3.D.240.169；3.D.240.172；3.D.240.175；3.D.240.240； 

3.D.240.244；3.D.244.228；3.D.244.229；3.D.244.230；3.D.244.231； 

3.D.244.236；3.D.244.237；3.D.244.238；3.D.244.239；3.D.244.154； 

3.D.244.157；3.D.244.166；3.D.244.169；3.D.244.172；3.D.244.175； 

3.D.244.240；3.D.244.244； 

3.E的前体药物

3.E.228.228；3.E.228.229；3.E.228.230；3.E.228.231； 

3.E.228.236；3.E.228.237；3.E.228.238；3.E.228.239；3.E.228.154； 

3.E.228.157；3.E.228.166；3.E.228.169；3.E.228.172；3.E.228.175； 

3.E.228.240；3.E.228.244；3.E.229.228；3.E.229.229；3.E.229.230； 

3.E.229.231；3.E.229.236；3.E.229.237；3.E.229.238；3.E.229.239； 

3.E.229.154；3.E.229.157；3.E.229.166；3.E.229.169；3.E.229.172； 

3.E.229.175；3.E.229.240；3.E.229.244；3.E.230.228；3.E.230.229； 

3.E.230.230；3.E.230.231；3.E.230.236；3.E.230.237；3.E.230.238； 

3.E.230.239；3.E.230.154；3.E.230.157；3.E.230.166；3.E.230.169； 

3.E.230.172；3.E.230.175；3.E.230.240；3.E.230.244；3.E.231.228； 

3.E.231.229；3.E.231.230；3.E.231.231；3.E.231.236；3.E.231.237； 

3.E.231.238；3.E.231.239；3.E.231.154；3.E.231.157；3.E.231.166； 

3.E.231.169；3.E.231.172；3.E.231.175；3.E.231.240；3.E.231.244； 

3.E.236.228；3.E.236.229；3.E.236.230；3.E.236.231；3.E.236.236； 

3.E.236.237；3.E.236.238；3.E.236.239；3.E.236.154；3.E.236.157； 

3.E.236.166；3.E.236.169；3.E.236.172；3.E.236.175；3.E.236.240； 

3.E.236.244；3.E.237.228；3.E.237.229；3.E.237.230；3.E.237.231； 

3.E.237.236；3.E.237.237；3.E.237.238；3.E.237.239；3.E.237.154； 

3.E.237.157；3.E.237.166；3.E.237.169；3.E.237.172；3.E.237.175； 

3.E.237.240；3.E.237.244；3.E.238.228；3.E.238.229；3.E.238.230； 

3.E.238.231；3.E.238.236；3.E.238.237；3.E.238.238；3.E.238.239； 

3.E.238.154；3.E.238.157；3.E.238.166；3.E.238.169；3.E.238.172； 

3.E.238.175；3.E.238.240；3.E.238.244；3.E.239.228；3.E.239.229； 

3.E.239.230；3.E.239.231；3.E.239.236；3.E.239.237；3.E.239.238； 

3.E.239.239；3.E.239.154；3.E.239.157；3.E.239.166；3.E.239.169； 

3.E.239.172；3.E.239.175；3.E.239.240；3.E.239.244；3.E.154.228； 

3.E.154.229；3.E.154.230；3.E.154.231；3.E.154.236；3.E.154.237； 

3.E.154.238；3.E.154.239；3.E.154.154；3.E.154.157；3.E.154.166； 

3.E.154.169；3.E.154.172；3.E.154.175；3.E.154.240；3.E.154.244； 

3.E.157.228；3.E.157.229；3.E.157.230；3.E.157.231；3.E.157.236； 

3.E.157.237；3.E.157.238；3.E.157.239；3.E.157.154；3.E.157.157； 

3.E.157.166；3.E.157.169；3.E.157.172；3.E.157.175；3.E.157.240； 

3.E.157.244；3.E.166.228；3.E.166.229；3.E.166.230；3.E.166.231； 

3.E.166.236；3.E.166.237；3.E.166.238；3.E.166.239；3.E.166.154； 

3.E.166.157；3.E.166.166；3.E.166.169；3.E.166.172；3.E.166.175； 

3.E.166.240；3.E.166.244；3.E.169.228；3.E.169.229；3.E.169.230； 

3.E.169.231；3.E.169.236；3.E.169.237；3.E.169.238；3.E.169.239； 

3.E.169.154；3.E.169.157；3.E.169.166；3.E.169.169；3.E.169.172； 

3.E.169.175；3.E.169.240；3.E.169.244；3.E.172.228；3.E.172.229； 

3.E.172.230；3.E.172.231；3.E.172.236；3.E.172.237；3.E.172.238； 

3.E.172.239；3.E.172.154；3.E.172.157；3.E.172.166；3.E.172.169； 

3.E.172.172；3.E.172.175；3.E.172.240；3.E.172.244；3.E.175.228； 

3.E.175.229；3.E.175.230；3.E.175.231；3.E.175.236；3.E.175.237； 

3.E.175.238；3.E.175.239；3.E.175.154；3.E.175.157；3.E.175.166； 

3.E.175.169；3.E.175.172；3.E.175.175；3.E.175.240；3.E.175.244； 

3.E.240.228；3.E.240.229；3.E.240.230；3.E.240.231；3.E.240.236； 

3.E.240.237；3.E.240.238；3.E.240.239；3.E.240.154；3.E.240.157； 

3.E.240.166；3.E.240.169；3.E.240.172；3.E.240.175；3.E.240.240； 

3.E.240.244；3.E.244.228；3.E.244.229；3.E.244.230；3.E.244.231； 

3.E.244.236；3.E.244.237；3.E.244.238；3.E.244.239；3.E.244.154； 

3.E.244.157；3.E.244.166；3.E.244.169；3.E.244.172；3.E.244.175； 

3.E.244.240；3.E.244.244； 

3.G的前体药物

3.G.228.228；3.G.228.229；3.G.228.230；3.G.228.231； 

3.G.228.236；3.G.228.237；3.G.228.238；3.G.228.239；3.G.228.154； 

3.G.228.157；3.G.228.166；3.G.228.169；3.G.228.172；3.G.228.175； 

3.G.228.240；3.G.228.244；3.G.229.228；3.G.229.229；3.G.229.230； 

3.G.229.231；3.G.229.236；3.G.229.237；3.G.229.238；3.G.229.239； 

3.G.229.154；3.G.229.157；3.G.229.166；3.G.229.169；3.G.229.172； 

3.G.229.175；3.G.229.240；3.G.229.244；3.G.230.228；3.G.230.229； 

3.G.230.230；3.G.230.231；3.G.230.236；3.G.230.237；3.G.230.238； 

3.G.230.239；3.G.230.154；3.G.230.157；3.G.230.166；3.G.230.169； 

3.G.230.172；3.G.230.175；3.G.230.240；3.G.230.244；3.G.231.228； 

3.G.231.229；3.G.231.230；3.G.231.231；3.G.231.236；3.G.231.237； 

3.G.231.238；3.G.231.239；3.G.231.154；3.G.231.157；3.G.231.166； 

3.G.231.169；3.G.231.172；3.G.231.175；3.G.231.240；3.G.231.244； 

3.G.236.228；3.G.236.229；3.G.236.230；3.G.236.231；3.G.236.236； 

3.G.236.237；3.G.236.238；3.G.236.239；3.G.236.154；3.G.236.157； 

3.G.236.166；3.G.236.169；3.G.236.172；3.G.236.175；3.G.236.240； 

3.G.236.244；3.G.237.228；3.G.237.229；3.G.237.230；3.G.237.231； 

3.G.237.236；3.G.237.237；3.G.237.238；3.G.237.239；3.G.237.154； 

3.G.237.157；3.G.237.166；3.G.237.169；3.G.237.172；3.G.237.175； 

3.G.237.240；3.G.237.244；3.G.238.228；3.G.238.229；3.G.238.230； 

3.G.238.231；3.G.238.236；3.G.238.237；3.G.238.238；3.G.238.239； 

3.G.238.154；3.G.238.157；3.G.238.166；3.G.238.169；3.G.238.172； 

3.G.238.175；3.G.238.240；3.G.238.244；3.G.239.228；3.G.239.229； 

3.G.239.230；3.G.239.231；3.G.239.236；3.G.239.237；3.G.239.238； 

3.G.239.239；3.G.239.154；3.G.239.157；3.G.239.166；3.G.239.169； 

3.G.239.172；3.G.239.175；3.G.239.240；3.G.239.244；3.G.154.228； 

3.G.154.229；3.G.154.230；3.G.154.231；3.G.154.236；3.G.154.237； 

3.G.154.238；3.G.154.239；3.G.154.154；3.G.154.157；3.G.154.166； 

3.G.154.169；3.G.154.172；3.G.154.175；3.G.154.240；3.G.154.244； 

3.G.157.228；3.G.157.229；3.G.157.230；3.G.157.231；3.G.157.236； 

3.G.157.237；3.G.157.238；3.G.157.239；3.G.157.154；3.G.157.157； 

3.G.157.166；3.G.157.169；3.G.157.172；3.G.157.175；3.G.157.240； 

3.G.157.244；3.G.166.228；3.G.166.229；3.G.166.230；3.G.166.231； 

3.G.166.236；3.G.166.237；3.G.166.238；3.G.166.239；3.G.166.154； 

3.G.166.157；3.G.166.166；3.G.166.169；3.G.166.172；3.G.166.175； 

3.G.166.240；3.G.166.244；3.G.169.228；3.G.169.229；3.G.169.230； 

3.G.169.231；3.G.169.236；3.G.169.237；3.G.169.238；3.G.169.239； 

3.G.169.154；3.G.169.157；3.G.169.166；3.G.169.169；3.G.169.172； 

3.G.169.175；3.G.169.240；3.G.169.244；3.G.172.228；3.G.172.229； 

3.G.172.230；3.G.172.231；3.G.172.236；3.G.172.237；3.G.172.238； 

3.G.172.239；3.G.172.154；3.G.172.157；3.G.172.166；3.G.172.169； 

3.G.172.172；3.G.172.175；3.G.172.240；3.G.172.244；3.G.175.228； 

3.G.175.229；3.G.175.230；3.G.175.231；3.G.175.236；3.G.175.237； 

3.G.175.238；3.G.175.239；3.G.175.154；3.G.175.157；3.G.175.166； 

3.G.175.169；3.G.175.172；3.G.175.175；3.G.175.240；3.G.175.244； 

3.G.240.228；3.G.240.229；3.G.240.230；3.G.240.231；3.G.240.236； 

3.G.240.237；3.G.240.238；3.G.240.239；3.G.240.154；3.G.240.157； 

3.G.240.166；3.G.240.169；3.G.240.172；3.G.240.175；3.G.240.240； 

3.G.240.244；3.G.244.228；3.G.244.229；3.G.244.230；3.G.244.231； 

3.G.244.236；3.G.244.237；3.G.244.238；3.G.244.239；3.G.244.154； 

3.G.244.157；3.G.244.166；3.G.244.169；3.G.244.172；3.G.244.175； 

3.G.244.240；3.G.244.244； 

3.I的前体药物

3.I.228.228；3.I.228.229；3.I.228.230；3.I.228.231； 

3.I.228.236；3.I.228.237；3.I.228.238；3.I.228.239；3.I.228.154； 

3.I.228.157；3.I.228.166；3.I.228.169；3.I.228.172；3.I.228.175； 

3.I.228.240；3.I.228.244；3.I.229.228；3.I.229.229；3.I.229.230； 

3.I.229.231；3.I.229.236；3.I.229.237；3.I.229.238；3.I.229.239； 

3.I.229.154；3.I.229.157；3.I.229.166；3.I.229.169；3.I.229.172； 

3.I.229.175；3.I.229.240；3.I.229.244；3.I.230.228；3.I.230.229； 

3.I.230.230；3.I.230.231；3.I.230.236；3.I.230.237；3.I.230.238； 

3.I.230.239；3.I.230.154；3.I.230.157；3.I.230.166；3.I.230.169； 

3.I.230.172；3.I.230.175；3.I.230.240；3.I.230.244；3.I.231.228； 

3.I.231.229；3.I.231.230；3.I.231.231；3.I.231.236；3.I.231.237； 

3.I.231.238；3.I.231.239；3.I.231.154；3.I.231.157；3.I.231.166； 

3.I.231.169；3.I.231.172；3.I.231.175；3.I.231.240；3.I.231.244； 

3.I.236.228；3.I.236.229；3.I.236.230；3.I.236.231；3.I.236.236； 

3.I.236.237；3.I.236.238；3.I.236.239；3.I.236.154；3.I.236.157； 

3.I.236.166；3.I.236.169；3.I.236.172；3.I.236.175；3.I.236.240； 

3.I.236.244；3.I.237.228；3.I.237.229；3.I.237.230；3.I.237.231； 

3.I.237.236；3.I.237.237；3.I.237.238；3.I.237.239；3.I.237.154； 

3.I.237.157；3.I.237.166；3.I.237.169；3.I.237.172；3.I.237.175； 

3.I.237.240；3.I.237.244；3.I.238.228；3.I.238.229；3.I.238.230； 

3.I.238.231；3.I.238.236；3.I.238.237；3.I.238.238；3.I.238.239； 

3.I.238.154；3.I.238.157；3.I.238.166；3.I.238.169；3.I.238.172； 

3.I.238.175；3.I.238.240；3.I.238.244；3.I.239.228；3.I.239.229； 

3.I.239.230；3.I.239.231；3.I.239.236；3.I.239.237；3.I.239.238； 

3.I.239.239；3.I.239.154；3.I.239.157；3.I.239.166；3.I.239.169； 

3.I.239.172；3.I.239.175；3.I.239.240；3.I.239.244；3.I.154.228； 

3.I.154.229；3.I.154.230；3.I.154.231；3.I.154.236；3.I.154.237； 

3.I.154.238；3.I.154.239；3.I.154.154；3.I.154.157；3.I.154.166； 

3.I.154.169；3.I.154.172；3.I.154.175；3.I.154.240；3.I.154.244； 

3.I.157.228；3.I.157.229；3.I.157.230；3.I.157.231；3.I.157.236； 

3.I.157.237；3.I.157.238；3.I.157.239；3.I.157.154；3.I.157.157； 

3.I.157.166；3.I.157.169；3.I.157.172；3.I.157.175；3.I.157.240； 

3.I.157.244；3.I.166.228；3.I.166.229；3.I.166.230；3.I.166.231； 

3.I.166.236；3.I.166.237；3.I.166.238；3.I.166.239；3.I.166.154； 

3.I.166.157；3.I.166.166；3.I.166.169；3.I.166.172；3.I.166.175； 

3.I.166.240；3.I.166.244；3.I.169.228；3.I.169.229；3.I.169.230； 

3.I.169.231；3.I.169.236；3.I.169.237；3.I.169.238；3.I.169.239； 

3.I.169.154；3.I.169.157；3.I.169.166；3.I.169.169；3.I.169.172； 

3.I.169.175；3.I.169.240；3.I.169.244；3.I.172.228；3.I.172.229； 

3.I.172.230；3.I.172.231；3.I.172.236；3.I.172.237；3.I.172.238； 

3.I.172.239；3.I.172.154；3.I.172.157；3.I.172.166；3.I.172.169； 

3.I.172.172；3.I.172.175；3.I.172.240；3.I.172.244；3.I.175.228； 

3.I.175.229；3.I.175.230；3.I.175.231；3.I.175.236；3.I.175.237； 

3.I.175.238；3.I.175.239；3.I.175.154；3.I.175.157；3.I.175.166； 

3.I.175.169；3.I.175.172；3.I.175.175；3.I.175.240；3.I.175.244； 

3.I.240.228；3.I.240.229；3.I.240.230；3.I.240.231；3.I.240.236； 

3.I.240.237；3.I.240.238；3.I.240.239；3.I.240.154；3.I.240.157； 

3.I.240.166；3.I.240.169；3.I.240.172；3.I.240.175；3.I.240.240； 

3.I.240.244；3.I.244.228；3.I.244.229；3.I.244.230；3.I.244.231； 

3.I.244.236；3.I.244.237；3.I.244.238；3.I.244.239；3.I.244.154； 

3.I.244.157；3.I.244.166；3.I.244.169；3.I.244.172；3.I.244.175； 

3.I.244.240；3.I.244.244； 

3.J的前体药物

3.J.228.228；3.J.228.229；3.J.228.230；3.J.228.231； 

3.J.228.236；3.J.228.237；3.J.228.238；3.J.228.239；3.J.228.154； 

3.J.228.157；3.J.228.166；3.J.228.169；3.J.228.172；3.J.228.175； 

3.J.228.240；3.J.228.244；3.J.229.228；3.J.229.229；3.J.229.230； 

3.J.229.231；3.J.229.236；3.J.229.237；3.J.229.238；3.J.229.239； 

3.J.229.154；3.J.229.157；3.J.229.166；3.J.229.169；3.J.229.172； 

3.J.229.175；3.J.229.240；3.J.229.244；3.J.230.228；3.J.230.229； 

3.J.230.230；3.J.230.231；3.J.230.236；3.J.230.237；3.J.230.238； 

3.J.230.239；3.J.230.154；3.J.230.157；3.J.230.166；3.J.230.169； 

3.J.230.172；3.J.230.175；3.J.230.240；3.J.230.244；3.J.231.228； 

3.J.231.229；3.J.231.230；3.J.231.231；3.J.231.236；3.J.231.237； 

3.J.231.238；3.J.231.239；3.J.231.154；3.J.231.157；3.J.231.166； 

3.J.231.169；3.J.231.172；3.J.231.175；3.J.231.240；3.J.231.244； 

3.J.236.228；3.J.236.229；3.J.236.230；3.J.236.231；3.J.236.236； 

3.J.236.237；3.J.236.238；3.J.236.239；3.J.236.154；3.J.236.157； 

3.J.236.166；3.J.236.169；3.J.236.172；3.J.236.175；3.J.236.240； 

3.J.236.244；3.J.237.228；3.J.237.229；3.J.237.230；3.J.237.231； 

3.J.237.236；3.J.237.237；3.J.237.238；3.J.237.239；3.J.237.154； 

3.J.237.157；3.J.237.166；3.J.237.169；3.J.237.172；3.J.237.175； 

3.J.237.240；3.J.237.244；3.J.238.228；3.J.238.229；3.J.238.230； 

3.J.238.231；3.J.238.236；3.J.238.237；3.J.238.238；3.J.238.239； 

3.J.238.154；3.J.238.157；3.J.238.166；3.J.238.169；3.J.238.172； 

3.J.238.175；3.J.238.240；3.J.238.244；3.J.239.228；3.J.239.229； 

3.J.239.230；3.J.239.231；3.J.239.236；3.J.239.237；3.J.239.238； 

3.J.239.239；3.J.239.154；3.J.239.157；3.J.239.166；3.J.239.169； 

3.J.239.172；3.J.239.175；3.J.239.240；3.J.239.244；3.J.154.228； 

3.J.154.229；3.J.154.230；3.J.154.231；3.J.154.236；3.J.154.237； 

3.J.154.238；3.J.154.239；3.J.154.154；3.J.154.157；3.J.154.166； 

3.J.154.169；3.J.154.172；3.J.154.175；3.J.154.240；3.J.154.244； 

3.J.157.228；3.J.157.229；3.J.157.230；3.J.157.231；3.J.157.236； 

3.J.157.237；3.J.157.238；3.J.157.239；3.J.157.154；3.J.157.157； 

3.J.157.166；3.J.157.169；3.J.157.172；3.J.157.175；3.J.157.240； 

3.J.157.244；3.J.166.228；3.J.166.229；3.J.166.230；3.J.166.231； 

3.J.166.236；3.J.166.237；3.J.166.238；3.J.166.239；3.J.166.154； 

3.J.166.157；3.J.166.166；3.J.166.169；3.J.166.172；3.J.166.175； 

3.J.166.240；3.J.166.244；3.J.169.228；3.J.169.229；3.J.169.230； 

3.J.169.231；3.J.169.236；3.J.169.237；3.J.169.238；3.J.169.239； 

3.J.169.154；3.J.169.157；3.J.169.166；3.J.169.169；3.J.169.172； 

3.J.169.175；3.J.169.240；3.J.169.244；3.J.172.228；3.J.172.229； 

3.J.172.230；3.J.172.231；3.J.172.236；3.J.172.237；3.J.172.238； 

3.J.172.239；3.J.172.154；3.J.172.157；3.J.172.166；3.J.172.169； 

3.J.172.172；3.J.172.175；3.J.172.240；3.J.172.244；3.J.175.228； 

3.J.175.229；3.J.175.230；3.J.175.231；3.J.175.236；3.J.175.237； 

3.J.175.238；3.J.175.239；3.J.175.154；3.J.175.157；3.J.175.166； 

3.J.175.169；3.J.175.172；3.J.175.175；3.J.175.240；3.J.175.244； 

3.J.240.228；3.J.240.229；3.J.240.230；3.J.240.231；3.J.240.236； 

3.J.240.237；3.J.240.238；3.J.240.239；3.J.240.154；3.J.240.157； 

3.J.240.166；3.J.240.169；3.J.240.172；3.J.240.175；3.J.240.240； 

3.J.240.244；3.J.244.228；3.J.244.229；3.J.244.230；3.J.244.231； 

3.J.244.236；3.J.244.237；3.J.244.238；3.J.244.239；3.J.244.154； 

3.J.244.157；3.J.244.166；3.J.244.169；3.J.244.172；3.J.244.175； 

3.J.244.240；3.J.244.244； 

3.L的前体药物

3.L.228.228；3.L.228.229；3.L.228.230；3.L.228.231； 

3.L.228.236；3.L.228.237；3.L.228.238；3.L.228.239；3.L.228.154； 

3.L.228.157；3.L.228.166；3.L.228.169；3.L.228.172；3.L.228.175； 

3.L.228.240；3.L.228.244；3.L.229.228；3.L.229.229；3.L.229.230； 

3.L.229.231；3.L.229.236；3.L.229.237；3.L.229.238；3.L.229.239； 

3.L.229.154；3.L.229.157；3.L.229.166；3.L.229.169；3.L.229.172； 

3.L.229.175；3.L.229.240；3.L.229.244；3.L.230.228；3.L.230.229； 

3.L.230.230；3.L.230.231；3.L.230.236；3.L.230.237；3.L.230.238； 

3.L.230.239；3.L.230.154；3.L.230.157；3.L.230.166；3.L.230.169； 

3.L.230.172；3.L.230.175；3.L.230.240；3.L.230.244；3.L.231.228； 

3.L.231.229；3.L.231.230；3.L.231.231；3.L.231.236；3.L.231.237； 

3.L.231.238；3.L.231.239；3.L.231.154；3.L.231.157；3.L.231.166； 

3.L.231.169；3.L.231.172；3.L.231.175；3.L.231.240；3.L.231.244； 

3.L.236.228；3.L.236.229；3.L.236.230；3.L.236.231；3.L.236.236； 

3.L.236.237；3.L.236.238；3.L.236.239；3.L.236.154；3.L.236.157； 

3.L.236.166；3.L.236.169；3.L.236.172；3.L.236.175；3.L.236.240； 

3.L.236.244；3.L.237.228；3.L.237.229；3.L.237.230；3.L.237.231； 

3.L.237.236；3.L.237.237；3.L.237.238；3.L.237.239；3.L.237.154； 

3.L.237.157；3.L.237.166；3.L.237.169；3.L.237.172；3.L.237.175； 

3.L.237.240；3.L.237.244；3.L.238.228；3.L.238.229；3.L.238.230； 

3.L.238.231；3.L.238.236；3.L.238.237；3.L.238.238；3.L.238.239； 

3.L.238.154；3.L.238.157；3.L.238.166；3.L.238.169；3.L.238.172； 

3.L.238.175；3.L.238.240；3.L.238.244；3.L.239.228；3.L.239.229； 

3.L.239.230；3.L.239.231；3.L.239.236；3.L.239.237；3.L.239.238； 

3.L.239.239；3.L.239.154；3.L.239.157；3.L.239.166；3.L.239.169； 

3.L.239.172；3.L.239.175；3.L.239.240；3.L.239.244；3.L.154.228； 

3.L.154.229；3.L.154.230；3.L.154.231；3.L.154.236；3.L.154.237； 

3.L.154.238；3.L.154.239；3.L.154.154；3.L.154.157；3.L.154.166； 

3.L.154.169；3.L.154.172；3.L.154.175；3.L.154.240；3.L.154.244； 

3.L.157.228；3.L.157.229；3.L.157.230；3.L.157.231；3.L.157.236； 

3.L.157.237；3.L.157.238；3.L.157.239；3.L.157.154；3.L.157.157； 

3.L.157.166；3.L.157.169；3.L.157.172；3.L.157.175；3.L.157.240； 

3.L.157.244；3.L.166.228；3.L.166.229；3.L.166.230；3.L.166.231； 

3.L.166.236；3.L.166.237；3.L.166.238；3.L.166.239；3.L.166.154； 

3.L.166.157；3.L.166.166；3.L.166.169；3.L.166.172；3.L.166.175； 

3.L.166.240；3.L.166.244；3.L.169.228；3.L.169.229；3.L.169.230； 

3.L.169.231；3.L.169.236；3.L.169.237；3.L.169.238；3.L.169.239； 

3.L.169.154；3.L.169.157；3.L.169.166；3.L.169.169；3.L.169.172； 

3.L.169.175；3.L.169.240；3.L.169.244；3.L.172.228；3.L.172.229； 

3.L.172.230；3.L.172.231；3.L.172.236；3.L.172.237；3.L.172.238； 

3.L.172.239；3.L.172.154；3.L.172.157；3.L.172.166；3.L.172.169； 

3.L.172.172；3.L.172.175；3.L.172.240；3.L.172.244；3.L.175.228； 

3.L.175.229；3.L.175.230；3.L.175.231；3.L.175.236；3.L.175.237； 

3.L.175.238；3.L.175.239；3.L.175.154；3.L.175.157；3.L.175.166； 

3.L.175.169；3.L.175.172；3.L.175.175；3.L.175.240；3.L.175.244； 

3.L.240.228；3.L.240.229；3.L.240.230；3.L.240.231；3.L.240.236； 

3.L.240.237；3.L.240.238；3.L.240.239；3.L.240.154；3.L.240.157； 

3.L.240.166；3.L.240.169；3.L.240.172；3.L.240.175；3.L.240.240； 

3.L.240.244；3.L.244.228；3.L.244.229；3.L.244.230；3.L.244.231； 

3.L.244.236；3.L.244.237；3.L.244.238；3.L.244.239；3.L.244.154； 

3.L.244.157；3.L.244.166；3.L.244.169；3.L.244.172；3.L.244.175； 

3.L.244.240；3.L.244.244； 

3.0的前体药物

3.0.228.228；3.0.228.229；3.0.228.230；3.0.228.231； 

3.0.228.236；3.0.228.237；3.0.228.238；3.0.228.239；3.0.228.154； 

3.0.228.157；3.0.228.166；3.0.228.169；3.0.228.172；3.0.228.175； 

3.0.228.240；3.0.228.244；3.0.229.228；3.0.229.229；3.0.229.230； 

3.0.229.231；3.0.229.236；3.0.229.237；3.0.229.238；3.0.229.239； 

3.0.229.154；3.0.229.157；3.0.229.166；3.0.229.169；3.0.229.172； 

3.0.229.175；3.0.229.240；3.0.229.244；3.0.230.228；3.0.230.229； 

3.0.230.230；3.0.230.231；3.0.230.236；3.0.230.237；3.0.230.238； 

3.0.230.239；3.0.230.154；3.0.230.157；3.0.230.166；3.0.230.169； 

3.0.230.172；3.0.230.175；3.0.230.240；3.0.230.244；3.0.231.228； 

3.0.231.229；3.0.231.230；3.0.231.231；3.0.231.236；3.0.231.237； 

3.0.231.238；3.0.231.239；3.0.231.154；3.0.231.157；3.0.231.166； 

3.0.231.169；3.0.231.172；3.0.231.175；3.0.231.240；3.0.231.244； 

3.0.236.228；3.0.236.229；3.0.236.230；3.0.236.231；3.0.236.236； 

3.0.236.237；3.0.236.238；3.0.236.239；3.0.236.154；3.0.236.157； 

3.0.236.166；3.0.236.169；3.0.236.172；3.0.236.175；3.0.236.240； 

3.0.236.244；3.0.237.228；3.0.237.229；3.0.237.230；3.0.237.231； 

3.0.237.236；3.0.237.237；3.0.237.238；3.0.237.239；3.0.237.154； 

3.0.237.157；3.0.237.166；3.0.237.169；3.0.237.172；3.0.237.175； 

3.0.237.240；3.0.237.244；3.0.238.228；3.0.238.229；3.0.238.230； 

3.0.238.231；3.0.238.236；3.0.238.237；3.0.238.238；3.0.238.239； 

3.0.238.154；3.0.238.157；3.0.238.166；3.0.238.169；3.0.238.172； 

3.0.238.175；3.0.238.240；3.0.238.244；3.0.239.228；3.0.239.229； 

3.0.239.230；3.0.239.231；3.0.239.236；3.0.239.237；3.0.239.238； 

3.0.239.239；3.0.239.154；3.0.239.157；3.0.239.166；3.0.239.169； 

3.0.239.172；3.0.239.175；3.0.239.240；3.0.239.244；3.0.154.228； 

3.0.154.229；3.0.154.230；3.0.154.231；3.0.154.236；3.0.154.237； 

3.0.154.238；3.0.154.239；3.0.154.154；3.0.154.157；3.0.154.166； 

3.0.154.169；3.0.154.172；3.0.154.175；3.0.154.240；3.0.154.244； 

3.0.157.228；3.0.157.229；3.0.157.230；3.0.157.231；3.0.157.236； 

3.0.157.237；3.0.157.238；3.0.157.239；3.0.157.154；3.0.157.157； 

3.0.157.166；3.0.157.169；3.0.157.172；3.0.157.175；3.0.157.240； 

3.0.157.244；3.0.166.228；3.0.166.229；3.0.166.230；3.0.166.231； 

3.0.166.236；3.0.166.237；3.0.166.238；3.0.166.239；3.0.166.154； 

3.0.166.157；3.0.166.166；3.0.166.169；3.0.166.172；3.0.166.175； 

3.0.166.240；3.0.166.244；3.0.169.228；3.0.169.229；3.0.169.230； 

3.0.169.231；3.0.169.236；3.0.169.237；3.0.169.238；3.0.169.239； 

3.0.169.154；3.0.169.157；3.0.169.166；3.0.169.169；3.0.169.172； 

3.0.169.175；3.0.169.240；3.0.169.244；3.0.172.228；3.0.172.229； 

3.0.172.230；3.0.172.231；3.0.172.236；3.0.172.237；3.0.172.238； 

3.0.172.239；3.0.172.154；3.0.172.157；3.0.172.166；3.0.172.169； 

3.0.172.172；3.0.172.175；3.0.172.240；3.0.172.244；3.0.175.228； 

3.0.175.229；3.0.175.230；3.0.175.231；3.0.175.236；3.0.175.237； 

3.0.175.238；3.0.175.239；3.0.175.154；3.0.175.157；3.0.175.166； 

3.0.175.169；3.0.175.172；3.0.175.175；3.0.175.240；3.0.175.244； 

3.0.240.228；3.0.240.229；3.0.240.230；3.0.240.231；3.0.240.236； 

3.0.240.237；3.0.240.238；3.0.240.239；3.0.240.154；3.0.240.157； 

3.0.240.166；3.0.240.169；3.0.240.172；3.0.240.175；3.0.240.240； 

3.0.240.244；3.0.244.228；3.0.244.229；3.0.244.230；3.0.244.231； 

3.0.244.236；3.0.244.237；3.0.244.238；3.0.244.239；3.0.244.154； 

3.0.244.157；3.0.244.166；3.0.244.169；3.0.244.172；3.0.244.175； 

3.0.244.240；3.0.244.244； 

3.P的前体药物

3.P.228.228；3.P.228.229；3.P.228.230；3.P.228.231； 

3.P.228.236；3.P.228.237；3.P.228.238；3.P.228.239；3.P.228.154； 

3.P.228.157；3.P.228.166；3.P.228.169；3.P.228.172；3.P.228.175； 

3.P.228.240；3.P.228.244；3.P.229.228；3.P.229.229；3.P.229.230； 

3.P.229.231；3.P.229.236；3.P.229.237；3.P.229.238；3.P.229.239； 

3.P.229.154；3.P.229.157；3.P.229.166；3.P.229.169；3.P.229.172； 

3.P.229.175；3.P.229.240；3.P.229.244；3.P.230.228；3.P.230.229； 

3.P.230.230；3.P.230.231；3.P.230.236；3.P.230.237；3.P.230.238； 

3.P.230.239；3.P.230.154；3.P.230.157；3.P.230.166；3.P.230.169； 

3.P.230.172；3.P.230.175；3.P.230.240；3.P.230.244；3.P.231.228； 

3.P.231.229；3.P.231.230；3.P.231.231；3.P.231.236；3.P.231.237； 

3.P.231.238；3.P.231.239；3.P.231.154；3.P.231.157；3.P.231.166； 

3.P.231.169；3.P.231.172；3.P.231.175；3.P.231.240；3.P.231.244； 

3.P.236.228；3.P.236.229；3.P.236.230；3.P.236.231；3.P.236.236； 

3.P.236.237；3.P.236.238；3.P.236.239；3.P.236.154；3.P.236.157； 

3.P.236.166；3.P.236.169；3.P.236.172；3.P.236.175；3.P.236.240； 

3.P.236.244；3.P.237.228；3.P.237.229；3.P.237.230；3.P.237.231； 

3.P.237.236；3.P.237.237；3.P.237.238；3.P.237.239；3.P.237.154； 

3.P.237.157；3.P.237.166；3.P.237.169；3.P.237.172；3.P.237.175； 

3.P.237.240；3.P.237.244；3.P.238.228；3.P.238.229；3.P.238.230； 

3.P.238.231；3.P.238.236；3.P.238.237；3.P.238.238；3.P.238.239； 

3.P.238.154；3.P.238.157；3.P.238.166；3.P.238.169；3.P.238.172； 

3.P.238.175；3.P.238.240；3.P.238.244；3.P.239.228；3.P.239.229； 

3.P.239.230；3.P.239.231；3.P.239.236；3.P.239.237；3.P.239.238； 

3.P.239.239；3.P.239.154；3.P.239.157；3.P.239.166；3.P.239.169； 

3.P.239.172；3.P.239.175；3.P.239.240；3.P.239.244；3.P.154.228； 

3.P.154.229；3.P.154.230；3.P.154.231；3.P.154.236；3.P.154.237； 

3.P.154.238；3.P.154.239；3.P.154.154；3.P.154.157；3.P.154.166； 

3.P.154.169；3.P.154.172；3.P.154.175；3.P.154.240；3.P.154.244； 

3.P.157.228；3.P.157.229；3.P.157.230；3.P.157.231；3.P.157.236； 

3.P.157.237；3.P.157.238；3.P.157.239；3.P.157.154；3.P.157.157； 

3.P.157.166；3.P.157.169；3.P.157.172；3.P.157.175；3.P.157.240； 

3.P.157.244；3.P.166.228；3.P.166.229；3.P.166.230；3.P.166.231； 

3.P.166.236；3.P.166.237；3.P.166.238；3.P.166.239；3.P.166.154； 

3.P.166.157；3.P.166.166；3.P.166.169；3.P.166.172；3.P.166.175； 

3.P.166.240；3.P.166.244；3.P.169.228；3.P.169.229；3.P.169.230； 

3.P.169.231；3.P.169.236；3.P.169.237；3.P.169.238；3.P.169.239； 

3.P.169.154；3.P.169.157；3.P.169.166；3.P.169.169；3.P.169.172； 

3.P.169.175；3.P.169.240；3.P.169.244；3.P.172.228；3.P.172.229； 

3.P.172.230；3.P.172.231；3.P.172.236；3.P.172.237；3.P.172.238； 

3.P.172.239；3.P.172.154；3.P.172.157；3.P.172.166；3.P.172.169； 

3.P.172.172；3.P.172.175；3.P.172.240；3.P.172.244；3.P.175.228； 

3.P.175.229；3.P.175.230；3.P.175.231；3.P.175.236；3.P.175.237； 

3.P.175.238；3.P.175.239；3.P.175.154；3.P.175.157；3.P.175.166； 

3.P.175.169；3.P.175.172；3.P.175.175；3.P.175.240；3.P.175.244； 

3.P.240.228；3.P.240.229；3.P.240.230；3.P.240.231；3.P.240.236； 

3.P.240.237；3.P.240.238；3.P.240.239；3.P.240.154；3.P.240.157； 

3.P.240.166；3.P.240.169；3.P.240.172；3.P.240.175；3.P.240.240； 

3.P.240.244；3.P.244.228；3.P.244.229；3.P.244.230；3.P.244.231； 

3.P.244.236；3.P.244.237；3.P.244.238；3.P.244.239；3.P.244.154； 

3.P.244.157；3.P.244.166；3.P.244.169；3.P.244.172；3.P.244.175； 

3.P.244.240；3.P.244.244； 

3.U的前体药物

3.U.228.228；3.U.228.229；3.U.228.230；3.U.228.231； 

3.U.228.236；3.U.228.237；3.U.228.238；3.U.228.239；3.U.228.154； 

3.U.228.157；3.U.228.166；3.U.228.169；3.U.228.172；3.U.228.175； 

3.U.228.240；3.U.228.244；3.U.229.228；3.U.229.229；3.U.229.230； 

3.U.229.231；3.U.229.236；3.U.229.237；3.U.229.238；3.U.229.239； 

3.U.229.154；3.U.229.157；3.U.229.166；3.U.229.169；3.U.229.172； 

3.U.229.175；3.U.229.240；3.U.229.244；3.U.230.228；3.U.230.229； 

3.U.230.230；3.U.230.231；3.U.230.236；3.U.230.237；3.U.230.238； 

3.U.230.239；3.U.230.154；3.U.230.157；3.U.230.166；3.U.230.169； 

3.U.230.172；3.U.230.175；3.U.230.240；3.U.230.244；3.U.231.228； 

3.U.231.229；3.U.231.230；3.U.231.231；3.U.231.236；3.U.231.237； 

3.U.231.238；3.U.231.239；3.U.231.154；3.U.231.157；3.U.231.166； 

3.U.231.169；3.U.231.172；3.U.231.175；3.U.231.240；3.U.231.244； 

3.U.236.228；3.U.236.229；3.U.236.230；3.U.236.231；3.U.236.236； 

3.U.236.237；3.U.236.238；3.U.236.239；3.U.236.154；3.U.236.157； 

3.U.236.166；3.U.236.169；3.U.236.172；3.U.236.175；3.U.236.240； 

3.U.236.244；3.U.237.228；3.U.237.229；3.U.237.230；3.U.237.231； 

3.U.237.236；3.U.237.237；3.U.237.238；3.U.237.239；3.U.237.154； 

3.U.237.157；3.U.237.166；3.U.237.169；3.U.237.172；3.U.237.175； 

3.U.237.240；3.U.237.244；3.U.238.228；3.U.238.229；3.U.238.230； 

3.U.238.231；3.U.238.236；3.U.238.237；3.U.238.238；3.U.238.239； 

3.U.238.154；3.U.238.157；3.U.238.166；3.U.238.169；3.U.238.172； 

3.U.238.175；3.U.238.240；3.U.238.244；3.U.239.228；3.U.239.229； 

3.U.239.230；3.U.239.231；3.U.239.236；3.U.239.237；3.U.239.238； 

3.U.239.239；3.U.239.154；3.U.239.157；3.U.239.166；3.U.239.169； 

3.U.239.172；3.U.239.175；3.U.239.240；3.U.239.244；3.U.154.228； 

3.U.154.229；3.U.154.230；3.U.154.231；3.U.154.236；3.U.154.237； 

3.U.154.238；3.U.154.239；3.U.154.154；3.U.154.157；3.U.154.166； 

3.U.154.169；3.U.154.172；3.U.154.175；3.U.154.240；3.U.154.244； 

3.U.157.228；3.U.157.229；3.U.157.230；3.U.157.231；3.U.157.236； 

3.U.157.237；3.U.157.238；3.U.157.239；3.U.157.154；3.U.157.157； 

3.U.157.166；3.U.157.169；3.U.157.172；3.U.157.175；3.U.157.240； 

3.U.157.244；3.U.166.228；3.U.166.229；3.U.166.230；3.U.166.231； 

3.U.166.236；3.U.166.237；3.U.166.238；3.U.166.239；3.U.166.154； 

3.U.166.157；3.U.166.166；3.U.166.169；3.U.166.172；3.U.166.175； 

3.U.166.240；3.U.166.244；3.U.169.228；3.U.169.229；3.U.169.230； 

3.U.169.231；3.U.169.236；3.U.169.237；3.U.169.238；3.U.169.239； 

3.U.169.154；3.U.169.157；3.U.169.166；3.U.169.169；3.U.169.172； 

3.U.169.175；3.U.169.240；3.U.169.244；3.U.172.228；3.U.172.229； 

3.U.172.230；3.U.172.231；3.U.172.236；3.U.172.237；3.U.172.238； 

3.U.172.239；3.U.172.154；3.U.172.157；3.U.172.166；3.U.172.169； 

3.U.172.172；3.U.172.175；3.U.172.240；3.U.172.244；3.U.175.228； 

3.U.175.229；3.U.175.230；3.U.175.231；3.U.175.236；3.U.175.237； 

3.U.175.238；3.U.175.239；3.U.175.154；3.U.175.157；3.U.175.166； 

3.U.175.169；3.U.175.172；3.U.175.175；3.U.175.240；3.U.175.244； 

3.U.240.228；3.U.240.229；3.U.240.230；3.U.240.231；3.U.240.236； 

3.U.240.237；3.U.240.238；3.U.240.239；3.U.240.154；3.U.240.157； 

3.U.240.166；3.U.240.169；3.U.240.172；3.U.240.175；3.U.240.240； 

3.U.240.244；3.U.244.228；3.U.244.229；3.U.244.230；3.U.244.231； 

3.U.244.236；3.U.244.237；3.U.244.238；3.U.244.239；3.U.244.154； 

3.U.244.157；3.U.244.166；3.U.244.169；3.U.244.172；3.U.244.175； 

3.U.244.240；3.U.244.244； 

3.W的前体药物

3.W.228.228；3.W.228.229；3.W.228.230；3.W.228.231； 

3.W.228.236；3.W.228.237；3.W.228.238；3.W.228.239；3.W.228.154； 

3.W.228.157；3.W.228.166；3.W.228.169；3.W.228.172；3.W.228.175； 

3.W.228.240；3.W.228.244；3.W.229.228；3.W.229.229；3.W.229.230； 

3.W.229.231；3.W.229.236；3.W.229.237；3.W.229.238；3.W.229.239； 

3.W.229.154；3.W.229.157；3.W.229.166；3.W.229.169；3.W.229.172； 

3.W.229.175；3.W.229.240；3.W.229.244；3.W.230.228；3.W.230.229； 

3.W.230.230；3.W.230.231；3.W.230.236；3.W.230.237；3.W.230.238； 

3.W.230.239；3.W.230.154；3.W.230.157；3.W.230.166；3.W.230.169； 

3.W.230.172；3.W.230.175；3.W.230.240；3.W.230.244；3.W.231.228； 

3.W.231.229；3.W.231.230；3.W.231.231；3.W.231.236；3.W.231.237； 

3.W.231.238；3.W.231.239；3.W.231.154；3.W.231.157；3.W.231.166； 

3.W.231.169；3.W.231.172；3.W.231.175；3.W.231.240；3.W.231.244； 

3.W.236.228；3.W.236.229；3.W.236.230；3.W.236.231；3.W.236.236； 

3.W.236.237；3.W.236.238；3.W.236.239；3.W.236.154；3.W.236.157； 

3.W.236.166；3.W.236.169；3.W.236.172；3.W.236.175；3.W.236.240； 

3.W.236.244；3.W.237.228；3.W.237.229；3.W.237.230；3.W.237.231； 

3.W.237.236；3.W.237.237；3.W.237.238；3.W.237.239；3.W.237.154； 

3.W.237.157；3.W.237.166；3.W.237.169；3.W.237.172；3.W.237.175； 

3.W.237.240；3.W.237.244；3.W.238.228；3.W.238.229；3.W.238.230； 

3.W.238.231；3.W.238.236；3.W.238.237；3.W.238.238；3.W.238.239； 

3.W.238.154；3.W.238.157；3.W.238.166；3.W.238.169；3.W.238.172； 

3.W.238.175；3.W.238.240；3.W.238.244；3.W.239.228；3.W.239.229； 

3.W.239.230；3.W.239.231；3.W.239.236；3.W.239.237；3.W.239.238； 

3.W.239.239；3.W.239.154；3.W.239.157；3.W.239.166；3.W.239.169； 

3.W.239.172；3.W.239.175；3.W.239.240；3.W.239.244；3.W.154.228； 

3.W.154.229；3.W.154.230；3.W.154.231；3.W.154.236；3.W.154.237； 

3.W.154.238；3.W.154.239；3.W.154.154；3.W.154.157；3.W.154.166； 

3.W.154.169；3.W.154.172；3.W.154.175；3.W.154.240；3.W.154.244； 

3.W.157.228；3.W.157.229；3.W.157.230；3.W.157.231；3.W.157.236； 

3.W.157.237；3.W.157.238；3.W.157.239；3.W.157.154；3.W.157.157； 

3.W.157.166；3.W.157.169；3.W.157.172；3.W.157.175；3.W.157.240； 

3.W.157.244；3.W.166.228；3.W.166.229；3.W.166.230；3.W.166.231； 

3.W.166.236；3.W.166.237；3.W.166.238；3.W.166.239；3.W.166.154； 

3.W.166.157；3.W.166.166；3.W.166.169；3.W.166.172；3.W.166.175； 

3.W.166.240；3.W.166.244；3.W.169.228；3.W.169.229；3.W.169.230； 

3.W.169.231；3.W.169.236；3.W.169.237；3.W.169.238；3.W.169.239； 

3.W.169.154；3.W.169.157；3.W.169.166；3.W.169.169；3.W.169.172； 

3.W.169.175；3.W.169.240；3.W.169.244；3.W.172.228；3.W.172.229； 

3.W.172.230；3.W.172.231；3.W.172.236；3.W.172.237；3.W.172.238； 

3.W.172.239；3.W.172.154；3.W.172.157；3.W.172.166；3.W.172.169； 

3.W.172.172；3.W.172.175；3.W.172.240；3.W.172.244；3.W.175.228； 

3.W.175.229；3.W.175.230；3.W.175.231；3.W.175.236；3.W.175.237； 

3.W.175.238；3.W.175.239；3.W.175.154；3.W.175.157；3.W.175.166； 

3.W.175.169；3.W.175.172；3.W.175.175；3.W.175.240；3.W.175.244； 

3.W.240.228；3.W.240.229；3.W.240.230；3.W.240.231；3.W.240.236； 

3.W.240.237；3.W.240.238；3.W.240.239；3.W.240.154；3.W.240.157； 

3.W.240.166；3.W.240.169；3.W.240.172；3.W.240.175；3.W.240.240； 

3.W.240.244；3.W.244.228；3.W.244.229；3.W.244.230；3.W.244.231； 

3.W.244.236；3.W.244.237；3.W.244.238；3.W.244.239；3.W.244.154； 

3.W.244.157；3.W.244.166；3.W.244.169；3.W.244.172；3.W.244.175； 

3.W.244.240；3.W.244.244； 

3.Y的前体药物

3.Y.228.228；3.Y.228.229；3.Y.228.230；3.Y.228.231； 

3.Y.228.236；3.Y.228.237；3.Y.228.238；3.Y.228.239；3.Y.228.154； 

3.Y.228.157；3.Y.228.166；3.Y.228.169；3.Y.228.172；3.Y.228.175； 

3.Y.228.240；3.Y.228.244；3.Y.229.228；3.Y.229.229；3.Y.229.230； 

3.Y.229.231；3.Y.229.236；3.Y.229.237；3.Y.229.238；3.Y.229.239； 

3.Y.229.154；3.Y.229.157；3.Y.229.166；3.Y.229.169；3.Y.229.172； 

3.Y.229.175；3.Y.229.240；3.Y.229.244；3.Y.230.228；3.Y.230.229； 

3.Y.230.230；3.Y.230.231；3.Y.230.236；3.Y.230.237；3.Y.230.238； 

3.Y.230.239；3.Y.230.154；3.Y.230.157；3.Y.230.166；3.Y.230.169； 

3.Y.230.172；3.Y.230.175；3.Y.230.240；3.Y.230.244；3.Y.231.228； 

3.Y.231.229；3.Y.231.230；3.Y.231.231；3.Y.231.236；3.Y.231.237； 

3.Y.231.238；3.Y.231.239；3.Y.231.154；3.Y.231.157；3.Y.231.166； 

3.Y.231.169；3.Y.231.172；3.Y.231.175；3.Y.231.240；3.Y.231.244； 

3.Y.236.228；3.Y.236.229；3.Y.236.230；3.Y.236.231；3.Y.236.236； 

3.Y.236.237；3.Y.236.238；3.Y.236.239；3.Y.236.154；3.Y.236.157； 

3.Y.236.166；3.Y.236.169；3.Y.236.172；3.Y.236.175；3.Y.236.240； 

3.Y.236.244；3.Y.237.228；3.Y.237.229；3.Y.237.230；3.Y.237.231； 

3.Y.237.236；3.Y.237.237；3.Y.237.238；3.Y.237.239；3.Y.237.154； 

3.Y.237.157；3.Y.237.166；3.Y.237.169；3.Y.237.172；3.Y.237.175； 

3.Y.237.240；3.Y.237.244；3.Y.238.228；3.Y.238.229；3.Y.238.230； 

3.Y.238.231；3.Y.238.236；3.Y.238.237；3.Y.238.238；3.Y.238.239； 

3.Y.238.154；3.Y.238.157；3.Y.238.166；3.Y.238.169；3.Y.238.172； 

3.Y.238.175；3.Y.238.240；3.Y.238.244；3.Y.239.228；3.Y.239.229； 

3.Y.239.230；3.Y.239.231；3.Y.239.236；3.Y.239.237；3.Y.239.238； 

3.Y.239.239；3.Y.239.154；3.Y.239.157；3.Y.239.166；3.Y.239.169； 

3.Y.239.172；3.Y.239.175；3.Y.239.240；3.Y.239.244；3.Y.154.228； 

3.Y.154.229；3.Y.154.230；3.Y.154.231；3.Y.154.236；3.Y.154.237； 

3.Y.154.238；3.Y.154.239；3.Y.154.154；3.Y.154.157；3.Y.154.166； 

3.Y.154.169；3.Y.154.172；3.Y.154.175；3.Y.154.240；3.Y.154.244； 

3.Y.157.228；3.Y.157.229；3.Y.157.230；3.Y.157.231；3.Y.157.236； 

3.Y.157.237；3.Y.157.238；3.Y.157.239；3.Y.157.154；3.Y.157.157； 

3.Y.157.166；3.Y.157.169；3.Y.157.172；3.Y.157.175；3.Y.157.240； 

3.Y.157.244；3.Y.166.228；3.Y.166.229；3.Y.166.230；3.Y.166.231； 

3.Y.166.236；3.Y.166.237；3.Y.166.238；3.Y.166.239；3.Y.166.154； 

3.Y.166.157；3.Y.166.166；3.Y.166.169；3.Y.166.172；3.Y.166.175； 

3.Y.166.240；3.Y.166.244；3.Y.169.228；3.Y.169.229；3.Y.169.230； 

3.Y.169.231；3.Y.169.236；3.Y.169.237；3.Y.169.238；3.Y.169.239； 

3.Y.169.154；3.Y.169.157；3.Y.169.166；3.Y.169.169；3.Y.169.172； 

3.Y.169.175；3.Y.169.240；3.Y.169.244；3.Y.172.228；3.Y.172.229； 

3.Y.172.230；3.Y.172.231；3.Y.172.236；3.Y.172.237；3.Y.172.238； 

3.Y.172.239；3.Y.172.154；3.Y.172.157；3.Y.172.166；3.Y.172.169； 

3.Y.172.172；3.Y.172.175；3.Y.172.240；3.Y.172.244；3.Y.175.228； 

3.Y.175.229；3.Y.175.230；3.Y.175.231；3.Y.175.236；3.Y.175.237； 

3.Y.175.238；3.Y.175.239；3.Y.175.154；3.Y.175.157；3.Y.175.166； 

3.Y.175.169；3.Y.175.172；3.Y.175.175；3.Y.175.240；3.Y.175.244； 

3.Y.240.228；3.Y.240.229；3.Y.240.230；3.Y.240.231；3.Y.240.236； 

3.Y.240.237；3.Y.240.238；3.Y.240.239；3.Y.240.154；3.Y.240.157； 

3.Y.240.166；3.Y.240.169；3.Y.240.172；3.Y.240.175；3.Y.240.240； 

3.Y.240.244；3.Y.244.228；3.Y.244.229；3.Y.244.230；3.Y.244.231； 

3.Y.244.236；3.Y.244.237；3.Y.244.238；3.Y.244.239；3.Y.244.154； 

3.Y.244.157；3.Y.244.166；3.Y.244.169；3.Y.244.172；3.Y.244.175； 

3.Y.244.240；3.Y.244.244； 

4.B的前体药物

4.B.228.228；4.B.228.229；4.B.228.230；4.B.228.231； 

4.B.228.236；4.B.228.237；4.B.228.238；4.B.228.239；4.B.228.154； 

4.B.228.157；4.B.228.166；4.B.228.169；4.B.228.172；4.B.228.175； 

4.B.228.240；4.B.228.244；4.B.229.228；4.B.229.229；4.B.229.230； 

4.B.229.231；4.B.229.236；4.B.229.237；4.B.229.238；4.B.229.239； 

4.B.229.154；4.B.229.157；4.B.229.166；4.B.229.169；4.B.229.172； 

4.B.229.175；4.B.229.240；4.B.229.244；4.B.230.228；4.B.230.229； 

4.B.230.230；4.B.230.231；4.B.230.236；4.B.230.237；4.B.230.238； 

4.B.230.239；4.B.230.154；4.B.230.157；4.B.230.166；4.B.230.169； 

4.B.230.172；4.B.230.175；4.B.230.240；4.B.230.244；4.B.231.228； 

4.B.231.229；4.B.231.230；4.B.231.231；4.B.231.236；4.B.231.237； 

4.B.231.238；4.B.231.239；4.B.231.154；4.B.231.157；4.B.231.166； 

4.B.231.169；4.B.231.172；4.B.231.175；4.B.231.240；4.B.231.244； 

4.B.236.228；4.B.236.229；4.B.236.230；4.B.236.231；4.B.236.236； 

4.B.236.237；4.B.236.238；4.B.236.239；4.B.236.154；4.B.236.157； 

4.B.236.166；4.B.236.169；4.B.236.172；4.B.236.175；4.B.236.240； 

4.B.236.244；4.B.237.228；4.B.237.229；4.B.237.230；4.B.237.231； 

4.B.237.236；4.B.237.237；4.B.237.238；4.B.237.239；4.B.237.154； 

4.B.237.157；4.B.237.166；4.B.237.169；4.B.237.172；4.B.237.175； 

4.B.237.240；4.B.237.244；4.B.238.228；4.B.238.229；4.B.238.230； 

4.B.238.231；4.B.238.236；4.B.238.237；4.B.238.238；4.B.238.239； 

4.B.238.154；4.B.238.157；4.B.238.166；4.B.238.169；4.B.238.172； 

4.B.238.175；4.B.238.240；4.B.238.244；4.B.239.228；4.B.239.229； 

4.B.239.230；4.B.239.231；4.B.239.236；4.B.239.237；4.B.239.238； 

4.B.239.239；4.B.239.154；4.B.239.157；4.B.239.166；4.B.239.169； 

4.B.239.172；4.B.239.175；4.B.239.240；4.B.239.244；4.B.154.228； 

4.B.154.229；4.B.154.230；4.B.154.231；4.B.154.236；4.B.154.237； 

4.B.154.238；4.B.154.239；4.B.154.154；4.B.154.157；4.B.154.166； 

4.B.154.169；4.B.154.172；4.B.154.175；4.B.154.240；4.B.154.244； 

4.B.157.228；4.B.157.229；4.B.157.230；4.B.157.231；4.B.157.236； 

4.B.157.237；4.B.157.238；4.B.157.239；4.B.157.154；4.B.157.157； 

4.B.157.166；4.B.157.169；4.B.157.172；4.B.157.175；4.B.157.240； 

4.B.157.244；4.B.166.228；4.B.166.229；4.B.166.230；4.B.166.231； 

4.B.166.236；4.B.166.237；4.B.166.238；4.B.166.239；4.B.166.154； 

4.B.166.157；4.B.166.166；4.B.166.169；4.B.166.172；4.B.166.175； 

4.B.166.240；4.B.166.244；4.B.169.228；4.B.169.229；4.B.169.230； 

4.B.169.231；4.B.169.236；4.B.169.237；4.B.169.238；4.B.169.239； 

4.B.169.154；4.B.169.157；4.B.169.166；4.B.169.169；4.B.169.172； 

4.B.169.175；4.B.169.240；4.B.169.244；4.B.172.228；4.B.172.229； 

4.B.172.230；4.B.172.231；4.B.172.236；4.B.172.237；4.B.172.238； 

4.B.172.239；4.B.172.154；4.B.172.157；4.B.172.166；4.B.172.169； 

4.B.172.172；4.B.172.175；4.B.172.240；4.B.172.244；4.B.175.228； 

4.B.175.229；4.B.175.230；4.B.175.231；4.B.175.236；4.B.175.237； 

4.B.175.238；4.B.175.239；4.B.175.154；4.B.175.157；4.B.175.166； 

4.B.175.169；4.B.175.172；4.B.175.175；4.B.175.240；4.B.175.244； 

4.B.240.228；4.B.240.229；4.B.240.230；4.B.240.231；4.B.240.236； 

4.B.240.237；4.B.240.238；4.B.240.239；4.B.240.154；4.B.240.157； 

4.B.240.166；4.B.240.169；4.B.240.172；4.B.240.175；4.B.240.240； 

4.B.240.244；4.B.244.228；4.B.244.229；4.B.244.230；4.B.244.231； 

4.B.244.236；4.B.244.237；4.B.244.238；4.B.244.239；4.B.244.154； 

4.B.244.157；4.B.244.166；4.B.244.169；4.B.244.172；4.B.244.175； 

4.B.244.240；4.B.244.244； 

4.D的前体药物

4.D.228.228；4.D.228.229；4.D.228.230；4.D.228.231； 

4.D.228.236；4.D.228.237；4.D.228.238；4.D.228.239；4.D.228.154； 

4.D.228.157；4.D.228.166；4.D.228.169；4.D.228.172；4.D.228.175； 

4.D.228.240；4.D.228.244；4.D.229.228；4.D.229.229；4.D.229.230； 

4.D.229.231；4.D.229.236；4.D.229.237；4.D.229.238；4.D.229.239； 

4.D.229.154；4.D.229.157；4.D.229.166；4.D.229.169；4.D.229.172； 

4.D.229.175；4.D.229.240；4.D.229.244；4.D.230.228；4.D.230.229； 

4.D.230.230；4.D.230.231；4.D.230.236；4.D.230.237；4.D.230.238； 

4.D.230.239；4.D.230.154；4.D.230.157；4.D.230.166；4.D.230.169； 

4.D.230.172；4.D.230.175；4.D.230.240；4.D.230.244；4.D.231.228； 

4.D.231.229；4.D.231.230；4.D.231.231；4.D.231.236；4.D.231.237； 

4.D.231.238；4.D.231.239；4.D.231.154；4.D.231.157；4.D.231.166； 

4.D.231.169；4.D.231.172；4.D.231.175；4.D.231.240；4.D.231.244； 

4.D.236.228；4.D.236.229；4.D.236.230；4.D.236.231；4.D.236.236； 

4.D.236.237；4.D.236.238；4.D.236.239；4.D.236.154；4.D.236.157； 

4.D.236.166；4.D.236.169；4.D.236.172；4.D.236.175；4.D.236.240； 

4.D.236.244；4.D.237.228；4.D.237.229；4.D.237.230；4.D.237.231； 

4.D.237.236；4.D.237.237；4.D.237.238；4.D.237.239；4.D.237.154； 

4.D.237.157；4.D.237.166；4.D.237.169；4.D.237.172；4.D.237.175； 

4.D.237.240；4.D.237.244；4.D.238.228；4.D.238.229；4.D.238.230； 

4.D.238.231；4.D.238.236；4.D.238.237；4.D.238.238；4.D.238.239； 

4.D.238.154；4.D.238.157；4.D.238.166；4.D.238.169；4.D.238.172； 

4.D.238.175；4.D.238.240；4.D.238.244；4.D.239.228；4.D.239.229； 

4.D.239.230；4.D.239.231；4.D.239.236；4.D.239.237；4.D.239.238； 

4.D.239.239；4.D.239.154；4.D.239.157；4.D.239.166；4.D.239.169； 

4.D.239.172；4.D.239.175；4.D.239.240；4.D.239.244；4.D.154.228； 

4.D.154.229；4.D.154.230；4.D.154.231；4.D.154.236；4.D.154.237； 

4.D.154.238；4.D.154.239；4.D.154.154；4.D.154.157；4.D.154.166； 

4.D.154.169；4.D.154.172；4.D.154.175；4.D.154.240；4.D.154.244； 

4.D.157.228；4.D.157.229；4.D.157.230；4.D.157.231；4.D.157.236； 

4.D.157.237；4.D.157.238；4.D.157.239；4.D.157.154；4.D.157.157； 

4.D.157.166；4.D.157.169；4.D.157.172；4.D.157.175；4.D.157.240； 

4.D.157.244；4.D.166.228；4.D.166.229；4.D.166.230；4.D.166.231； 

4.D.166.236；4.D.166.237；4.D.166.238；4.D.166.239；4.D.166.154； 

4.D.166.157；4.D.166.166；4.D.166.169；4.D.166.172；4.D.166.175； 

4.D.166.240；4.D.166.244；4.D.169.228；4.D.169.229；4.D.169.230； 

4.D.169.231；4.D.169.236；4.D.169.237；4.D.169.238；4.D.169.239； 

4.D.169.154；4.D.169.157；4.D.169.166；4.D.169.169；4.D.169.172； 

4.D.169.175；4.D.169.240；4.D.169.244；4.D.172.228；4.D.172.229； 

4.D.172.230；4.D.172.231；4.D.172.236；4.D.172.237；4.D.172.238； 

4.D.172.239；4.D.172.154；4.D.172.157；4.D.172.166；4.D.172.169； 

4.D.172.172；4.D.172.175；4.D.172.240；4.D.172.244；4.D.175.228； 

4.D.175.229；4.D.175.230；4.D.175.231；4.D.175.236；4.D.175.237； 

4.D.175.238；4.D.175.239；4.D.175.154；4.D.175.157；4.D.175.166； 

4.D.175.169；4.D.175.172；4.D.175.175；4.D.175.240；4.D.175.244； 

4.D.240.228；4.D.240.229；4.D.240.230；4.D.240.231；4.D.240.236； 

4.D.240.237；4.D.240.238；4.D.240.239；4.D.240.154；4.D.240.157； 

4.D.240.166；4.D.240.169；4.D.240.172；4.D.240.175；4.D.240.240； 

4.D.240.244；4.D.244.228；4.D.244.229；4.D.244.230；4.D.244.231； 

4.D.244.236；4.D.244.237；4.D.244.238；4.D.244.239；4.D.244.154； 

4.D.244.157；4.D.244.166；4.D.244.169；4.D.244.172；4.D.244.175； 

4.D.244.240；4.D.244.244； 

4.E的前体药物

4.E.228.228；4.E.228.229；4.E.228.230；4.E.228.231； 

4.E.228.236；4.E.228.237；4.E.228.238；4.E.228.239；4.E.228.154； 

4.E.228.157；4.E.228.166；4.E.228.169；4.E.228.172；4.E.228.175； 

4.E.228.240；4.E.228.244；4.E.229.228；4.E.229.229；4.E.229.230； 

4.E.229.231；4.E.229.236；4.E.229.237；4.E.229.238；4.E.229.239； 

4.E.229.154；4.E.229.157；4.E.229.166；4.E.229.169；4.E.229.172； 

4.E.229.175；4.E.229.240；4.E.229.244；4.E.230.228；4.E.230.229； 

4.E.230.230；4.E.230.231；4.E.230.236；4.E.230.237；4.E.230.238； 

4.E.230.239；4.E.230.154；4.E.230.157；4.E.230.166；4.E.230.169； 

4.E.230.172；4.E.230.175；4.E.230.240；4.E.230.244；4.E.231.228； 

4.E.231.229；4.E.231.230；4.E.231.231；4.E.231.236；4.E.231.237； 

4.E.231.238；4.E.231.239；4.E.231.154；4.E.231.157；4.E.231.166； 

4.E.231.169；4.E.231.172；4.E.231.175；4.E.231.240；4.E.231.244； 

4.E.236.228；4.E.236.229；4.E.236.230；4.E.236.231；4.E.236.236； 

4.E.236.237；4.E.236.238；4.E.236.239；4.E.236.154；4.E.236.157； 

4.E.236.166；4.E.236.169；4.E.236.172；4.E.236.175；4.E.236.240； 

4.E.236.244；4.E.237.228；4.E.237.229；4.E.237.230；4.E.237.231； 

4.E.237.236；4.E.237.237；4.E.237.238；4.E.237.239；4.E.237.154； 

4.E.237.157；4.E.237.166；4.E.237.169；4.E.237.172；4.E.237.175； 

4.E.237.240；4.E.237.244；4.E.238.228；4.E.238.229；4.E.238.230； 

4.E.238.231；4.E.238.236；4.E.238.237；4.E.238.238；4.E.238.239； 

4.E.238.154；4.E.238.157；4.E.238.166；4.E.238.169；4.E.238.172； 

4.E.238.175；4.E.238.240；4.E.238.244；4.E.239.228；4.E.239.229； 

4.E.239.230；4.E.239.231；4.E.239.236；4.E.239.237；4.E.239.238； 

4.E.239.239；4.E.239.154；4.E.239.157；4.E.239.166；4.E.239.169； 

4.E.239.172；4.E.239.175；4.E.239.240；4.E.239.244；4.E.154.228； 

4.E.154.229；4.E.154.230；4.E.154.231；4.E.154.236；4.E.154.237； 

4.E.154.238；4.E.154.239；4.E.154.154；4.E.154.157；4.E.154.166； 

4.E.154.169；4.E.154.172；4.E.154.175；4.E.154.240；4.E.154.244； 

4.E.157.228；4.E.157.229；4.E.157.230；4.E.157.231；4.E.157.236； 

4.E.157.237；4.E.157.238；4.E.157.239；4.E.157.154；4.E.157.157； 

4.E.157.166；4.E.157.169；4.E.157.172；4.E.157.175；4.E.157.240； 

4.E.157.244；4.E.166.228；4.E.166.229；4.E.166.230；4.E.166.231； 

4.E.166.236；4.E.166.237；4.E.166.238；4.E.166.239；4.E.166.154； 

4.E.166.157；4.E.166.166；4.E.166.169；4.E.166.172；4.E.166.175； 

4.E.166.240；4.E.166.244；4.E.169.228；4.E.169.229；4.E.169.230； 

4.E.169.231；4.E.169.236；4.E.169.237；4.E.169.238；4.E.169.239； 

4.E.169.154；4.E.169.157；4.E.169.166；4.E.169.169；4.E.169.172； 

4.E.169.175；4.E.169.240；4.E.169.244；4.E.172.228；4.E.172.229； 

4.E.172.230；4.E.172.231；4.E.172.236；4.E.172.237；4.E.172.238； 

4.E.172.239；4.E.172.154；4.E.172.157；4.E.172.166；4.E.172.169； 

4.E.172.172；4.E.172.175；4.E.172.240；4.E.172.244；4.E.175.228； 

4.E.175.229；4.E.175.230；4.E.175.231；4.E.175.236；4.E.175.237； 

4.E.175.238；4.E.175.239；4.E.175.154；4.E.175.157；4.E.175.166； 

4.E.175.169；4.E.175.172；4.E.175.175；4.E.175.240；4.E.175.244； 

4.E.240.228；4.E.240.229；4.E.240.230；4.E.240.231；4.E.240.236； 

4.E.240.237；4.E.240.238；4.E.240.239；4.E.240.154；4.E.240.157； 

4.E.240.166；4.E.240.169；4.E.240.172；4.E.240.175；4.E.240.240； 

4.E.240.244；4.E.244.228；4.E.244.229；4.E.244.230；4.E.244.231； 

4.E.244.236；4.E.244.237；4.E.244.238；4.E.244.239；4.E.244.154； 

4.E.244.157；4.E.244.166；4.E.244.169；4.E.244.172；4.E.244.175； 

4.E.244.240；4.E.244.244； 

4.G的前体药物

4.G.228.228；4.G.228.229；4.G.228.230；4.G.228.231； 

4.G.228.236；4.G.228.237；4.G.228.238；4.G.228.239；4.G.228.154； 

4.G.228.157；4.G.228.166；4.G.228.169；4.G.228.172；4.G.228.175； 

4.G.228.240；4.G.228.244；4.G.229.228；4.G.229.229；4.G.229.230； 

4.G.229.231；4.G.229.236；4.G.229.237；4.G.229.238；4.G.229.239； 

4.G.229.154；4.G.229.157；4.G.229.166；4.G.229.169；4.G.229.172； 

4.G.229.175；4.G.229.240；4.G.229.244；4.G.230.228；4.G.230.229； 

4.G.230.230；4.G.230.231；4.G.230.236；4.G.230.237；4.G.230.238； 

4.G.230.239；4.G.230.154；4.G.230.157；4.G.230.166；4.G.230.169； 

4.G.230.172；4.G.230.175；4.G.230.240；4.G.230.244；4.G.231.228； 

4.G.231.229；4.G.231.230；4.G.231.231；4.G.231.236；4.G.231.237； 

4.G.231.238；4.G.231.239；4.G.231.154；4.G.231.157；4.G.231.166； 

4.G.231.169；4.G.231.172；4.G.231.175；4.G.231.240；4.G.231.244； 

4.G.236.228；4.G.236.229；4.G.236.230；4.G.236.231；4.G.236.236； 

4.G.236.237；4.G.236.238；4.G.236.239；4.G.236.154；4.G.236.157； 

4.G.236.166；4.G.236.169；4.G.236.172；4.G.236.175；4.G.236.240； 

4.G.236.244；4.G.237.228；4.G.237.229；4.G.237.230；4.G.237.231； 

4.G.237.236；4.G.237.237；4.G.237.238；4.G.237.239；4.G.237.154； 

4.G.237.157；4.G.237.166；4.G.237.169；4.G.237.172；4.G.237.175； 

4.G.237.240；4.G.237.244；4.G.238.228；4.G.238.229；4.G.238.230； 

4.G.238.231；4.G.238.236；4.G.238.237；4.G.238.238；4.G.238.239； 

4.G.238.154；4.G.238.157；4.G.238.166；4.G.238.169；4.G.238.172； 

4.G.238.175；4.G.238.240；4.G.238.244；4.G.239.228；4.G.239.229； 

4.G.239.230；4.G.239.231；4.G.239.236；4.G.239.237；4.G.239.238； 

4.G.239.239；4.G.239.154；4.G.239.157；4.G.239.166；4.G.239.169； 

4.G.239.172；4.G.239.175；4.G.239.240；4.G.239.244；4.G.154.228； 

4.G.154.229；4.G.154.230；4.G.154.231；4.G.154.236；4.G.154.237； 

4.G.154.238；4.G.154.239；4.G.154.154；4.G.154.157；4.G.154.166； 

4.G.154.169；4.G.154.172；4.G.154.175；4.G.154.240；4.G.154.244； 

4.G.157.228；4.G.157.229；4.G.157.230；4.G.157.231；4.G.157.236； 

4.G.157.237；4.G.157.238；4.G.157.239；4.G.157.154；4.G.157.157； 

4.G.157.166；4.G.157.169；4.G.157.172；4.G.157.175；4.G.157.240； 

4.G.157.244；4.G.166.228；4.G.166.229；4.G.166.230；4.G.166.231； 

4.G.166.236；4.G.166.237；4.G.166.238；4.G.166.239；4.G.166.154； 

4.G.166.157；4.G.166.166；4.G.166.169；4.G.166.172；4.G.166.175； 

4.G.166.240；4.G.166.244；4.G.169.228；4.G.169.229；4.G.169.230； 

4.G.169.231；4.G.169.236；4.G.169.237；4.G.169.238；4.G.169.239； 

4.G.169.154；4.G.169.157；4.G.169.166；4.G.169.169；4.G.169.172； 

4.G.169.175；4.G.169.240；4.G.169.244；4.G.172.228；4.G.172.229； 

4.G.172.230；4.G.172.231；4.G.172.236；4.G.172.237；4.G.172.238； 

4.G.172.239；4.G.172.154；4.G.172.157；4.G.172.166；4.G.172.169； 

4.G.172.172；4.G.172.175；4.G.172.240；4.G.172.244；4.G.175.228； 

4.G.175.229；4.G.175.230；4.G.175.231；4.G.175.236；4.G.175.237； 

4.G.175.238；4.G.175.239；4.G.175.154；4.G.175.157；4.G.175.166； 

4.G.175.169；4.G.175.172；4.G.175.175；4.G.175.240；4.G.175.244； 

4.G.240.228；4.G.240.229；4.G.240.230；4.G.240.231；4.G.240.236； 

4.G.240.237；4.G.240.238；4.G.240.239；4.G.240.154；4.G.240.157； 

4.G.240.166；4.G.240.169；4.G.240.172；4.G.240.175；4.G.240.240； 

4.G.240.244；4.G.244.228；4.G.244.229；4.G.244.230；4.G.244.231； 

4.G.244.236；4.G.244.237；4.G.244.238；4.G.244.239；4.G.244.154； 

4.G.244.157；4.G.244.166；4.G.244.169；4.G.244.172；4.G.244.175； 

4.G.244.240；4.G.244.244； 

4.I的前体药物

4.I.228.228；4.I.228.229；4.I.228.230；4.I.228.231； 

4.I.228.236；4.I.228.237；4.I.228.238；4.I.228.239；4.I.228.154； 

4.I.228.157；4.I.228.166；4.I.228.169；4.I.228.172；4.I.228.175； 

4.I.228.240；4.I.228.244；4.I.229.228；4.I.229.229；4.I.229.230； 

4.I.229.231；4.I.229.236；4.I.229.237；4.I.229.238；4.I.229.239； 

4.I.229.154；4.I.229.157；4.I.229.166；4.I.229.169；4.I.229.172； 

4.I.229.175；4.I.229.240；4.I.229.244；4.I.230.228；4.I.230.229； 

4.I.230.230；4.I.230.231；4.I.230.236；4.I.230.237；4.I.230.238； 

4.I.230.239；4.I.230.154；4.I.230.157；4.I.230.166；4.I.230.169； 

4.I.230.172；4.I.230.175；4.I.230.240；4.I.230.244；4.I.231.228； 

4.I.231.229；4.I.231.230；4.I.231.231；4.I.231.236；4.I.231.237； 

4.I.231.238；4.I.231.239；4.I.231.154；4.I.231.157；4.I.231.166； 

4.I.231.169；4.I.231.172；4.I.231.175；4.I.231.240；4.I.231.244； 

4.I.236.228；4.I.236.229；4.I.236.230；4.I.236.231；4.I.236.236； 

4.I.236.237；4.I.236.238；4.I.236.239；4.I.236.154；4.I.236.157； 

4.I.236.166；4.I.236.169；4.I.236.172；4.I.236.175；4.I.236.240； 

4.I.236.244；4.I.237.228；4.I.237.229；4.I.237.230；4.I.237.231； 

4.I.237.236；4.I.237.237；4.I.237.238；4.I.237.239；4.I.237.154； 

4.I.237.157；4.I.237.166；4.I.237.169；4.I.237.172；4.I.237.175； 

4.I.237.240；4.I.237.244；4.I.238.228；4.I.238.229；4.I.238.230； 

4.I.238.231；4.I.238.236；4.I.238.237；4.I.238.238；4.I.238.239； 

4.I.238.154；4.I.238.157；4.I.238.166；4.I.238.169；4.I.238.172； 

4.I.238.175；4.I.238.240；4.I.238.244；4.I.239.228；4.I.239.229； 

4.I.239.230；4.I.239.231；4.I.239.236；4.I.239.237；4.I.239.238； 

4.I.239.239；4.I.239.154；4.I.239.157；4.I.239.166；4.I.239.169； 

4.I.239.172；4.I.239.175；4.I.239.240；4.I.239.244；4.I.154.228； 

4.I.154.229；4.I.154.230；4.I.154.231；4.I.154.236；4.I.154.237； 

4.I.154.238；4.I.154.239；4.I.154.154；4.I.154.157；4.I.154.166； 

4.I.154.169；4.I.154.172；4.I.154.175；4.I.154.240；4.I.154.244； 

4.I.157.228；4.I.157.229；4.I.157.230；4.I.157.231；4.I.157.236； 

4.I.157.237；4.I.157.238；4.I.157.239；4.I.157.154；4.I.157.157； 

4.I.157.166；4.I.157.169；4.I.157.172；4.I.157.175；4.I.157.240； 

4.I.157.244；4.I.166.228；4.I.166.229；4.I.166.230；4.I.166.231； 

4.I.166.236；4.I.166.237；4.I.166.238；4.I.166.239；4.I.166.154； 

4.I.166.157；4.I.166.166；4.I.166.169；4.I.166.172；4.I.166.175； 

4.I.166.240；4.I.166.244；4.I.169.228；4.I.169.229；4.I.169.230； 

4.I.169.231；4.I.169.236；4.I.169.237；4.I.169.238；4.I.169.239； 

4.I.169.154；4.I.169.157；4.I.169.166；4.I.169.169；4.I.169.172； 

4.I.169.175；4.I.169.240；4.I.169.244；4.I.172.228；4.I.172.229； 

4.I.172.230；4.I.172.231；4.I.172.236；4.I.172.237；4.I.172.238； 

4.I.172.239；4.I.172.154；4.I.172.157；4.I.172.166；4.I.172.169； 

4.I.172.172；4.I.172.175；4.I.172.240；4.I.172.244；4.I.175.228； 

4.I.175.229；4.I.175.230；4.I.175.231；4.I.175.236；4.I.175.237； 

4.I.175.238；4.I.175.239；4.I.175.154；4.I.175.157；4.I.175.166； 

4.I.175.169；4.I.175.172；4.I.175.175；4.I.175.240；4.I.175.244； 

4.I.240.228；4.I.240.229；4.I.240.230；4.I.240.231；4.I.240.236； 

4.I.240.237；4.I.240.238；4.I.240.239；4.I.240.154；4.I.240.157； 

4.I.240.166；4.I.240.169；4.I.240.172；4.I.240.175；4.I.240.240； 

4.I.240.244；4.I.244.228；4.I.244.229；4.I.244.230；4.I.244.231； 

4.I.244.236；4.I.244.237；4.I.244.238；4.I.244.239；4.I.244.154； 

4.I.244.157；4.I.244.166；4.I.244.169；4.I.244.172；4.I.244.175； 

4.I.244.240；4.I.244.244； 

4.J的前体药物

4.J.228.228；4.J.228.229；4.J.228.230；4.J.228.231； 

4.J.228.236；4.J.228.237；4.J.228.238；4.J.228.239；4.J.228.154； 

4.J.228.157；4.J.228.166；4.J.228.169；4.J.228.172；4.J.228.175； 

4.J.228.240；4.J.228.244；4.J.229.228；4.J.229.229；4.J.229.230； 

4.J.229.231；4.J.229.236；4.J.229.237；4.J.229.238；4.J.229.239； 

4.J.229.154；4.J.229.157；4.J.229.166；4.J.229.169；4.J.229.172； 

4.J.229.175；4.J.229.240；4.J.229.244；4.J.230.228；4.J.230.229； 

4.J.230.230；4.J.230.231；4.J.230.236；4.J.230.237；4.J.230.238； 

4.J.230.239；4.J.230.154；4.J.230.157；4.J.230.166；4.J.230.169； 

4.J.230.172；4.J.230.175；4.J.230.240；4.J.230.244；4.J.231.228； 

4.J.231.229；4.J.231.230；4.J.231.231；4.J.231.236；4.J.231.237； 

4.J.231.238；4.J.231.239；4.J.231.154；4.J.231.157；4.J.231.166； 

4.J.231.169；4.J.231.172；4.J.231.175；4.J.231.240；4.J.231.244； 

4.J.236.228；4.J.236.229；4.J.236.230；4.J.236.231；4.J.236.236； 

4.J.236.237；4.J.236.238；4.J.236.239；4.J.236.154；4.J.236.157； 

4.J.236.166；4.J.236.169；4.J.236.172；4.J.236.175；4.J.236.240； 

4.J.236.244；4.J.237.228；4.J.237.229；4.J.237.230；4.J.237.231； 

4.J.237.236；4.J.237.237；4.J.237.238；4.J.237.239；4.J.237.154； 

4.J.237.157；4.J.237.166；4.J.237.169；4.J.237.172；4.J.237.175； 

4.J.237.240；4.J.237.244；4.J.238.228；4.J.238.229；4.J.238.230； 

4.J.238.231；4.J.238.236；4.J.238.237；4.J.238.238；4.J.238.239； 

4.J.238.154；4.J.238.157；4.J.238.166；4.J.238.169；4.J.238.172； 

4.J.238.175；4.J.238.240；4.J.238.244；4.J.239.228；4.J.239.229； 

4.J.239.230；4.J.239.231；4.J.239.236；4.J.239.237；4.J.239.238； 

4.J.239.239；4.J.239.154；4.J.239.157；4.J.239.166；4.J.239.169； 

4.J.239.172；4.J.239.175；4.J.239.240；4.J.239.244；4.J.154.228； 

4.J.154.229；4.J.154.230；4.J.154.231；4.J.154.236；4.J.154.237； 

4.J.154.238；4.J.154.239；4.J.154.154；4.J.154.157；4.J.154.166； 

4.J.154.169；4.J.154.172；4.J.154.175；4.J.154.240；4.J.154.244； 

4.J.157.228；4.J.157.229；4.J.157.230；4.J.157.231；4.J.157.236； 

4.J.157.237；4.J.157.238；4.J.157.239；4.J.157.154；4.J.157.157； 

4.J.157.166；4.J.157.169；4.J.157.172；4.J.157.175；4.J.157.240； 

4.J.157.244；4.J.166.228；4.J.166.229；4.J.166.230；4.J.166.231； 

4.J.166.236；4.J.166.237；4.J.166.238；4.J.166.239；4.J.166.154； 

4.J.166.157；4.J.166.166；4.J.166.169；4.J.166.172；4.J.166.175； 

4.J.166.240；4.J.166.244；4.J.169.228；4.J.169.229；4.J.169.230； 

4.J.169.231；4.J.169.236；4.J.169.237；4.J.169.238；4.J.169.239； 

4.J.169.154；4.J.169.157；4.J.169.166；4.J.169.169；4.J.169.172； 

4.J.169.175；4.J.169.240；4.J.169.244；4.J.172.228；4.J.172.229； 

4.J.172.230；4.J.172.231；4.J.172.236；4.J.172.237；4.J.172.238； 

4.J.172.239；4.J.172.154；4.J.172.157；4.J.172.166；4.J.172.169； 

4.J.172.172；4.J.172.175；4.J.172.240；4.J.172.244；4.J.175.228； 

4.J.175.229；4.J.175.230；4.J.175.231；4.J.175.236；4.J.175.237； 

4.J.175.238；4.J.175.239；4.J.175.154；4.J.175.157；4.J.175.166； 

4.J.175.169；4.J.175.172；4.J.175.175；4.J.175.240；4.J.175.244； 

4.J.240.228；4.J.240.229；4.J.240.230；4.J.240.231；4.J.240.236； 

4.J.240.237；4.J.240.238；4.J.240.239；4.J.240.154；4.J.240.157； 

4.J.240.166；4.J.240.169；4.J.240.172；4.J.240.175；4.J.240.240； 

4.J.240.244；4.J.244.228；4.J.244.229；4.J.244.230；4.J.244.231； 

4.J.244.236；4.J.244.237；4.J.244.238；4.J.244.239；4.J.244.154； 

4.J.244.157；4.J.244.166；4.J.244.169；4.J.244.172；4.J.244.175； 

4.J.244.240；4.J.244.244； 

4.L的前体药物

4.L.228.228；4.L.228.229；4.L.228.230；4.L.228.231； 

4.L.228.236；4.L.228.237；4.L.228.238；4.L.228.239；4.L.228.154； 

4.L.228.157；4.L.228.166；4.L.228.169；4.L.228.172；4.L.228.175； 

4.L.228.240；4.L.228.244；4.L.229.228；4.L.229.229；4.L.229.230； 

4.L.229.231；4.L.229.236；4.L.229.237；4.L.229.238；4.L.229.239； 

4.L.229.154；4.L.229.157；4.L.229.166；4.L.229.169；4.L.229.172； 

4.L.229.175；4.L.229.240；4.L.229.244；4.L.230.228；4.L.230.229； 

4.L.230.230；4.L.230.231；4.L.230.236；4.L.230.237；4.L.230.238； 

4.L.230.239；4.L.230.154；4.L.230.157；4.L.230.166；4.L.230.169； 

4.L.230.172；4.L.230.175；4.L.230.240；4.L.230.244；4.L.231.228； 

4.L.231.229；4.L.231.230；4.L.231.231；4.L.231.236；4.L.231.237； 

4.L.231.238；4.L.231.239；4.L.231.154；4.L.231.157；4.L.231.166； 

4.L.231.169；4.L.231.172；4.L.231.175；4.L.231.240；4.L.231.244； 

4.L.236.228；4.L.236.229；4.L.236.230；4.L.236.231；4.L.236.236； 

4.L.236.237；4.L.236.238；4.L.236.239；4.L.236.154；4.L.236.157； 

4.L.236.166；4.L.236.169；4.L.236.172；4.L.236.175；4.L.236.240； 

4.L.236.244；4.L.237.228；4.L.237.229；4.L.237.230；4.L.237.231； 

4.L.237.236；4.L.237.237；4.L.237.238；4.L.237.239；4.L.237.154； 

4.L.237.157；4.L.237.166；4.L.237.169；4.L.237.172；4.L.237.175； 

4.L.237.240；4.L.237.244；4.L.238.228；4.L.238.229；4.L.238.230； 

4.L.238.231；4.L.238.236；4.L.238.237；4.L.238.238；4.L.238.239； 

4.L.238.154；4.L.238.157；4.L.238.166；4.L.238.169；4.L.238.172； 

4.L.238.175；4.L.238.240；4.L.238.244；4.L.239.228；4.L.239.229； 

4.L.239.230；4.L.239.231；4.L.239.236；4.L.239.237；4.L.239.238； 

4.L.239.239；4.L.239.154；4.L.239.157；4.L.239.166；4.L.239.169； 

4.L.239.172；4.L.239.175；4.L.239.240；4.L.239.244；4.L.154.228； 

4.L.154.229；4.L.154.230；4.L.154.231；4.L.154.236；4.L.154.237； 

4.L.154.238；4.L.154.239；4.L.154.154；4.L.154.157；4.L.154.166； 

4.L.154.169；4.L.154.172；4.L.154.175；4.L.154.240；4.L.154.244； 

4.L.157.228；4.L.157.229；4.L.157.230；4.L.157.231；4.L.157.236； 

4.L.157.237；4.L.157.238；4.L.157.239；4.L.157.154；4.L.157.157； 

4.L.157.166；4.L.157.169；4.L.157.172；4.L.157.175；4.L.157.240； 

4.L.157.244；4.L.166.228；4.L.166.229；4.L.166.230；4.L.166.231； 

4.L.166.236；4.L.166.237；4.L.166.238；4.L.166.239；4.L.166.154； 

4.L.166.157；4.L.166.166；4.L.166.169；4.L.166.172；4.L.166.175； 

4.L.166.240；4.L.166.244；4.L.169.228；4.L.169.229；4.L.169.230； 

4.L.169.231；4.L.169.236；4.L.169.237；4.L.169.238；4.L.169.239； 

4.L.169.154；4.L.169.157；4.L.169.166；4.L.169.169；4.L.169.172； 

4.L.169.175；4.L.169.240；4.L.169.244；4.L.172.228；4.L.172.229； 

4.L.172.230；4.L.172.231；4.L.172.236；4.L.172.237；4.L.172.238； 

4.L.172.239；4.L.172.154；4.L.172.157；4.L.172.166；4.L.172.169； 

4.L.172.172；4.L.172.175；4.L.172.240；4.L.172.244；4.L.175.228； 

4.L.175.229；4.L.175.230；4.L.175.231；4.L.175.236；4.L.175.237； 

4.L.175.238；4.L.175.239；4.L.175.154；4.L.175.157；4.L.175.166； 

4.L.175.169；4.L.175.172；4.L.175.175；4.L.175.240；4.L.175.244； 

4.L.240.228；4.L.240.229；4.L.240.230；4.L.240.231；4.L.240.236； 

4.L.240.237；4.L.240.238；4.L.240.239；4.L.240.154；4.L.240.157； 

4.L.240.166；4.L.240.169；4.L.240.172；4.L.240.175；4.L.240.240； 

4.L.240.244；4.L.244.228；4.L.244.229；4.L.244.230；4.L.244.231； 

4.L.244.236；4.L.244.237；4.L.244.238；4.L.244.239；4.L.244.154； 

4.L.244.157；4.L.244.166；4.L.244.169；4.L.244.172；4.L.244.175； 

4.L.244.240；4.L.244.244； 

4.0的前体药物

4.0.228.228；4.0.228.229；4.0.228.230；4.0.228.231； 

4.0.228.236；4.0.228.237；4.0.228.238；4.0.228.239；4.0.228.154； 

4.0.228.157；4.0.228.166；4.0.228.169；4.0.228.172；4.0.228.175； 

4.0.228.240；4.0.228.244；4.0.229.228；4.0.229.229；4.0.229.230； 

4.0.229.231；4.0.229.236；4.0.229.237；4.0.229.238；4.0.229.239； 

4.0.229.154；4.0.229.157；4.0.229.166；4.0.229.169；4.0.229.172； 

4.0.229.175；4.0.229.240；4.0.229.244；4.0.230.228；4.0.230.229； 

4.0.230.230；4.0.230.231；4.0.230.236；4.0.230.237；4.0.230.238； 

4.0.230.239；4.0.230.154；4.0.230.157；4.0.230.166；4.0.230.169； 

4.0.230.172；4.0.230.175；4.0.230.240；4.0.230.244；4.0.231.228； 

4.0.231.229；4.0.231.230；4.0.231.231；4.0.231.236；4.0.231.237； 

4.0.231.238；4.0.231.239；4.0.231.154；4.0.231.157；4.0.231.166； 

4.0.231.169；4.0.231.172；4.0.231.175；4.0.231.240；4.0.231.244； 

4.0.236.228；4.0.236.229；4.0.236.230；4.0.236.231；4.0.236.236； 

4.0.236.237；4.0.236.238；4.0.236.239；4.0.236.154；4.0.236.157； 

4.0.236.166；4.0.236.169；4.0.236.172；4.0.236.175；4.0.236.240； 

4.0.236.244；4.0.237.228；4.0.237.229；4.0.237.230；4.0.237.231； 

4.0.237.236；4.0.237.237；4.0.237.238；4.0.237.239；4.0.237.154； 

4.0.237.157；4.0.237.166；4.0.237.169；4.0.237.172；4.0.237.175； 

4.0.237.240；4.0.237.244；4.0.238.228；4.0.238.229；4.0.238.230； 

4.0.238.231；4.0.238.236；4.0.238.237；4.0.238.238；4.0.238.239； 

4.0.238.154；4.0.238.157；4.0.238.166；4.0.238.169；4.0.238.172； 

4.0.238.175；4.0.238.240；4.0.238.244；4.0.239.228；4.0.239.229； 

4.0.239.230；4.0.239.231；4.0.239.236；4.0.239.237；4.0.239.238； 

4.0.239.239；4.0.239.154；4.0.239.157；4.0.239.166；4.0.239.169； 

4.0.239.172；4.0.239.175；4.0.239.240；4.0.239.244；4.0.154.228； 

4.0.154.229；4.0.154.230；4.0.154.231；4.0.154.236；4.0.154.237； 

4.0.154.238；4.0.154.239；4.0.154.154；4.0.154.157；4.0.154.166； 

4.0.154.169；4.0.154.172；4.0.154.175；4.0.154.240；4.0.154.244； 

4.0.157.228；4.0.157.229；4.0.157.230；4.0.157.231；4.0.157.236； 

4.0.157.237；4.0.157.238；4.0.157.239；4.0.157.154；4.0.157.157； 

4.0.157.166；4.0.157.169；4.0.157.172；4.0.157.175；4.0.157.240； 

4.0.157.244；4.0.166.228；4.0.166.229；4.0.166.230；4.0.166.231； 

4.0.166.236；4.0.166.237；4.0.166.238；4.0.166.239；4.0.166.154； 

4.0.166.157；4.0.166.166；4.0.166.169；4.0.166.172；4.0.166.175； 

4.0.166.240；4.0.166.244；4.0.169.228；4.0.169.229；4.0.169.230； 

4.0.169.231；4.0.169.236；4.0.169.237；4.0.169.238；4.0.169.239； 

4.0.169.154；4.0.169.157；4.0.169.166；4.0.169.169；4.0.169.172； 

4.0.169.175；4.0.169.240；4.0.169.244；4.0.172.228；4.0.172.229； 

4.0.172.230；4.0.172.231；4.0.172.236；4.0.172.237；4.0.172.238； 

4.0.172.239；4.0.172.154；4.0.172.157；4.0.172.166；4.0.172.169； 

4.0.172.172；4.0.172.175；4.0.172.240；4.0.172.244；4.0.175.228； 

4.0.175.229；4.0.175.230；4.0.175.231；4.0.175.236；4.0.175.237； 

4.0.175.238；4.0.175.239；4.0.175.154；4.0.175.157；4.0.175.166； 

4.0.175.169；4.0.175.172；4.0.175.175；4.0.175.240；4.0.175.244； 

4.0.240.228；4.0.240.229；4.0.240.230；4.0.240.231；4.0.240.236； 

4.0.240.237；4.0.240.238；4.0.240.239；4.0.240.154；4.0.240.157； 

4.0.240.166；4.0.240.169；4.0.240.172；4.0.240.175；4.0.240.240； 

4.0.240.244；4.0.244.228；4.0.244.229；4.0.244.230；4.0.244.231； 

4.0.244.236；4.0.244.237；4.0.244.238；4.0.244.239；4.0.244.154； 

4.0.244.157；4.0.244.166；4.0.244.169；4.0.244.172；4.0.244.175； 

4.0.244.240；4.0.244.244； 

4.P的前体药物

4.P.228.228；4.P.228.229；4.P.228.230；4.P.228.231； 

4.P.228.236；4.P.228.237；4.P.228.238；4.P.228.239；4.P.228.154； 

4.P.228.157；4.P.228.166；4.P.228.169；4.P.228.172；4.P.228.175； 

4.P.228.240；4.P.228.244；4.P.229.228；4.P.229.229；4.P.229.230； 

4.P.229.231；4.P.229.236；4.P.229.237；4.P.229.238；4.P.229.239； 

4.P.229.154；4.P.229.157；4.P.229.166；4.P.229.169；4.P.229.172； 

4.P.229.175；4.P.229.240；4.P.229.244；4.P.230.228；4.P.230.229； 

4.P.230.230；4.P.230.231；4.P.230.236；4.P.230.237；4.P.230.238； 

4.P.230.239；4.P.230.154；4.P.230.157；4.P.230.166；4.P.230.169； 

4.P.230.172；4.P.230.175；4.P.230.240；4.P.230.244；4.P.231.228； 

4.P.231.229；4.P.231.230；4.P.231.231；4.P.231.236；4.P.231.237； 

4.P.231.238；4.P.231.239；4.P.231.154；4.P.231.157；4.P.231.166； 

4.P.231.169；4.P.231.172；4.P.231.175；4.P.231.240；4.P.231.244； 

4.P.236.228；4.P.236.229；4.P.236.230；4.P.236.231；4.P.236.236； 

4.P.236.237；4.P.236.238；4.P.236.239；4.P.236.154；4.P.236.157； 

4.P.236.166；4.P.236.169；4.P.236.172；4.P.236.175；4.P.236.240； 

4.P.236.244；4.P.237.228；4.P.237.229；4.P.237.230；4.P.237.231； 

4.P.237.236；4.P.237.237；4.P.237.238；4.P.237.239；4.P.237.154； 

4.P.237.157；4.P.237.166；4.P.237.169；4.P.237.172；4.P.237.175； 

4.P.237.240；4.P.237.244；4.P.238.228；4.P.238.229；4.P.238.230； 

4.P.238.231；4.P.238.236；4.P.238.237；4.P.238.238；4.P.238.239； 

4.P.238.154；4.P.238.157；4.P.238.166；4.P.238.169；4.P.238.172； 

4.P.238.175；4.P.238.240；4.P.238.244；4.P.239.228；4.P.239.229； 

4.P.239.230；4.P.239.231；4.P.239.236；4.P.239.237；4.P.239.238； 

4.P.239.239；4.P.239.154；4.P.239.157；4.P.239.166；4.P.239.169； 

4.P.239.172；4.P.239.175；4.P.239.240；4.P.239.244；4.P.154.228； 

4.P.154.229；4.P.154.230；4.P.154.231；4.P.154.236；4.P.154.237； 

4.P.154.238；4.P.154.239；4.P.154.154；4.P.154.157；4.P.154.166； 

4.P.154.169；4.P.154.172；4.P.154.175；4.P.154.240；4.P.154.244； 

4.P.157.228；4.P.157.229；4.P.157.230；4.P.157.231；4.P.157.236； 

4.P.157.237；4.P.157.238；4.P.157.239；4.P.157.154；4.P.157.157； 

4.P.157.166；4.P.157.169；4.P.157.172；4.P.157.175；4.P.157.240； 

4.P.157.244；4.P.166.228；4.P.166.229；4.P.166.230；4.P.166.231； 

4.P.166.236；4.P.166.237；4.P.166.238；4.P.166.239；4.P.166.154； 

4.P.166.157；4.P.166.166；4.P.166.169；4.P.166.172；4.P.166.175； 

4.P.166.240；4.P.166.244；4.P.169.228；4.P.169.229；4.P.169.230； 

4.P.169.231；4.P.169.236；4.P.169.237；4.P.169.238；4.P.169.239； 

4.P.169.154；4.P.169.157；4.P.169.166；4.P.169.169；4.P.169.172； 

4.P.169.175；4.P.169.240；4.P.169.244；4.P.172.228；4.P.172.229； 

4.P.172.230；4.P.172.231；4.P.172.236；4.P.172.237；4.P.172.238； 

4.P.172.239；4.P.172.154；4.P.172.157；4.P.172.166；4.P.172.169； 

4.P.172.172；4.P.172.175；4.P.172.240；4.P.172.244；4.P.175.228； 

4.P.175.229；4.P.175.230；4.P.175.231；4.P.175.236；4.P.175.237； 

4.P.175.238；4.P.175.239；4.P.175.154；4.P.175.157；4.P.175.166； 

4.P.175.169；4.P.175.172；4.P.175.175；4.P.175.240；4.P.175.244； 

4.P.240.228；4.P.240.229；4.P.240.230；4.P.240.231；4.P.240.236； 

4.P.240.237；4.P.240.238；4.P.240.239；4.P.240.154；4.P.240.157； 

4.P.240.166；4.P.240.169；4.P.240.172；4.P.240.175；4.P.240.240； 

4.P.240.244；4.P.244.228；4.P.244.229；4.P.244.230；4.P.244.231； 

4.P.244.236；4.P.244.237；4.P.244.238；4.P.244.239；4.P.244.154； 

4.P.244.157；4.P.244.166；4.P.244.169；4.P.244.172；4.P.244.175； 

4.P.244.240；4.P.244.244； 

4.U的前体药物

4.U.228.228；4.U.228.229；4.U.228.230；4.U.228.231； 

4.U.228.236；4.U.228.237；4.U.228.238；4.U.228.239；4.U.228.154； 

4.U.228.157；4.U.228.166；4.U.228.169；4.U.228.172；4.U.228.175； 

4.U.228.240；4.U.228.244；4.U.229.228；4.U.229.229；4.U.229.230； 

4.U.229.231；4.U.229.236；4.U.229.237；4.U.229.238；4.U.229.239； 

4.U.229.154；4.U.229.157；4.U.229.166；4.U.229.169；4.U.229.172； 

4.U.229.175；4.U.229.240；4.U.229.244；4.U.230.228；4.U.230.229； 

4.U.230.230；4.U.230.231；4.U.230.236；4.U.230.237；4.U.230.238； 

4.U.230.239；4.U.230.154；4.U.230.157；4.U.230.166；4.U.230.169； 

4.U.230.172；4.U.230.175；4.U.230.240；4.U.230.244；4.U.231.228； 

4.U.231.229；4.U.231.230；4.U.231.231；4.U.231.236；4.U.231.237； 

4.U.231.238；4.U.231.239；4.U.231.154；4.U.231.157；4.U.231.166； 

4.U.231.169；4.U.231.172；4.U.231.175；4.U.231.240；4.U.231.244； 

4.U.236.228；4.U.236.229；4.U.236.230；4.U.236.231；4.U.236.236； 

4.U.236.237；4.U.236.238；4.U.236.239；4.U.236.154；4.U.236.157； 

4.U.236.166；4.U.236.169；4.U.236.172；4.U.236.175；4.U.236.240； 

4.U.236.244；4.U.237.228；4.U.237.229；4.U.237.230；4.U.237.231； 

4.U.237.236；4.U.237.237；4.U.237.238；4.U.237.239；4.U.237.154； 

4.U.237.157；4.U.237.166；4.U.237.169；4.U.237.172；4.U.237.175； 

4.U.237.240；4.U.237.244；4.U.238.228；4.U.238.229；4.U.238.230； 

4.U.238.231；4.U.238.236；4.U.238.237；4.U.238.238；4.U.238.239； 

4.U.238.154；4.U.238.157；4.U.238.166；4.U.238.169；4.U.238.172； 

4.U.238.175；4.U.238.240；4.U.238.244；4.U.239.228；4.U.239.229； 

4.U.239.230；4.U.239.231；4.U.239.236；4.U.239.237；4.U.239.238； 

4.U.239.239；4.U.239.154；4.U.239.157；4.U.239.166；4.U.239.169； 

4.U.239.172；4.U.239.175；4.U.239.240；4.U.239.244；4.U.154.228； 

4.U.154.229；4.U.154.230；4.U.154.231；4.U.154.236；4.U.154.237； 

4.U.154.238；4.U.154.239；4.U.154.154；4.U.154.157；4.U.154.166； 

4.U.154.169；4.U.154.172；4.U.154.175；4.U.154.240；4.U.154.244； 

4.U.157.228；4.U.157.229；4.U.157.230；4.U.157.231；4.U.157.236； 

4.U.157.237；4.U.157.238；4.U.157.239；4.U.157.154；4.U.157.157； 

4.U.157.166；4.U.157.169；4.U.157.172；4.U.157.175；4.U.157.240； 

4.U.157.244；4.U.166.228；4.U.166.229；4.U.166.230；4.U.166.231； 

4.U.166.236；4.U.166.237；4.U.166.238；4.U.166.239；4.U.166.154； 

4.U.166.157；4.U.166.166；4.U.166.169；4.U.166.172；4.U.166.175； 

4.U.166.240；4.U.166.244；4.U.169.228；4.U.169.229；4.U.169.230； 

4.U.169.231；4.U.169.236；4.U.169.237；4.U.169.238；4.U.169.239； 

4.U.169.154；4.U.169.157；4.U.169.166；4.U.169.169；4.U.169.172； 

4.U.169.175；4.U.169.240；4.U.169.244；4.U.172.228；4.U.172.229； 

4.U.172.230；4.U.172.231；4.U.172.236；4.U.172.237；4.U.172.238； 

4.U.172.239；4.U.172.154；4.U.172.157；4.U.172.166；4.U.172.169； 

4.U.172.172；4.U.172.175；4.U.172.240；4.U.172.244；4.U.175.228； 

4.U.175.229；4.U.175.230；4.U.175.231；4.U.175.236；4.U.175.237； 

4.U.175.238；4.U.175.239；4.U.175.154；4.U.175.157；4.U.175.166； 

4.U.175.169；4.U.175.172；4.U.175.175；4.U.175.240；4.U.175.244； 

4.U.240.228；4.U.240.229；4.U.240.230；4.U.240.231；4.U.240.236； 

4.U.240.237；4.U.240.238；4.U.240.239；4.U.240.154；4.U.240.157； 

4.U.240.166；4.U.240.169；4.U.240.172；4.U.240.175；4.U.240.240； 

4.U.240.244；4.U.244.228；4.U.244.229；4.U.244.230；4.U.244.231； 

4.U.244.236；4.U.244.237；4.U.244.238；4.U.244.239；4.U.244.154； 

4.U.244.157；4.U.244.166；4.U.244.169；4.U.244.172；4.U.244.175； 

4.U.244.240；4.U.244.244； 

4.W的前体药物

4.W.228.228；4.W.228.229；4.W.228.230；4.W.228.231； 

4.W.228.236；4.W.228.237；4.W.228.238；4.W.228.239；4.W.228.154； 

4.W.228.157；4.W.228.166；4.W.228.169；4.W.228.172；4.W.228.175； 

4.W.228.240；4.W.228.244；4.W.229.228；4.W.229.229；4.W.229.230； 

4.W.229.231；4.W.229.236；4.W.229.237；4.W.229.238；4.W.229.239； 

4.W.229.154；4.W.229.157；4.W.229.166；4.W.229.169；4.W.229.172； 

4.W.229.175；4.W.229.240；4.W.229.244；4.W.230.228；4.W.230.229； 

4.W.230.230；4.W.230.231；4.W.230.236；4.W.230.237；4.W.230.238； 

4.W.230.239；4.W.230.154；4.W.230.157；4.W.230.166；4.W.230.169； 

4.W.230.172；4.W.230.175；4.W.230.240；4.W.230.244；4.W.231.228； 

4.W.231.229；4.W.231.230；4.W.231.231；4.W.231.236；4.W.231.237； 

4.W.231.238；4.W.231.239；4.W.231.154；4.W.231.157；4.W.231.166； 

4.W.231.169；4.W.231.172；4.W.231.175；4.W.231.240；4.W.231.244； 

4.W.236.228；4.W.236.229；4.W.236.230；4.W.236.231；4.W.236.236； 

4.W.236.237；4.W.236.238；4.W.236.239；4.W.236.154；4.W.236.157； 

4.W.236.166；4.W.236.169；4.W.236.172；4.W.236.175；4.W.236.240； 

4.W.236.244；4.W.237.228；4.W.237.229；4.W.237.230；4.W.237.231； 

4.W.237.236；4.W.237.237；4.W.237.238；4.W.237.239；4.W.237.154； 

4.W.237.157；4.W.237.166；4.W.237.169；4.W.237.172；4.W.237.175； 

4.W.237.240；4.W.237.244；4.W.238.228；4.W.238.229；4.W.238.230； 

4.W.238.231；4.W.238.236；4.W.238.237；4.W.238.238；4.W.238.239； 

4.W.238.154；4.W.238.157；4.W.238.166；4.W.238.169；4.W.238.172； 

4.W.238.175；4.W.238.240；4.W.238.244；4.W.239.228；4.W.239.229； 

4.W.239.230；4.W.239.231；4.W.239.236；4.W.239.237；4.W.239.238； 

4.W.239.239；4.W.239.154；4.W.239.157；4.W.239.166；4.W.239.169； 

4.W.239.172；4.W.239.175；4.W.239.240；4.W.239.244；4.W.154.228； 

4.W.154.229；4.W.154.230；4.W.154.231；4.W.154.236；4.W.154.237； 

4.W.154.238；4.W.154.239；4.W.154.154；4.W.154.157；4.W.154.166； 

4.W.154.169；4.W.154.172；4.W.154.175；4.W.154.240；4.W.154.244； 

4.W.157.228；4.W.157.229；4.W.157.230；4.W.157.231；4.W.157.236； 

4.W.157.237；4.W.157.238；4.W.157.239；4.W.157.154；4.W.157.157； 

4.W.157.166；4.W.157.169；4.W.157.172；4.W.157.175；4.W.157.240； 

4.W.157.244；4.W.166.228；4.W.166.229；4.W.166.230；4.W.166.231； 

4.W.166.236；4.W.166.237；4.W.166.238；4.W.166.239；4.W.166.154； 

4.W.166.157；4.W.166.166；4.W.166.169；4.W.166.172；4.W.166.175； 

4.W.166.240；4.W.166.244；4.W.169.228；4.W.169.229；4.W.169.230； 

4.W.169.231；4.W.169.236；4.W.169.237；4.W.169.238；4.W.169.239； 

4.W.169.154；4.W.169.157；4.W.169.166；4.W.169.169；4.W.169.172； 

4.W.169.175；4.W.169.240；4.W.169.244；4.W.172.228；4.W.172.229； 

4.W.172.230；4.W.172.231；4.W.172.236；4.W.172.237；4.W.172.238； 

4.W.172.239；4.W.172.154；4.W.172.157；4.W.172.166；4.W.172.169； 

4.W.172.172；4.W.172.175；4.W.172.240；4.W.172.244；4.W.175.228； 

4.W.175.229；4.W.175.230；4.W.175.231；4.W.175.236；4.W.175.237； 

4.W.175.238；4.W.175.239；4.W.175.154；4.W.175.157；4.W.175.166； 

4.W.175.169；4.W.175.172；4.W.175.175；4.W.175.240；4.W.175.244； 

4.W.240.228；4.W.240.229；4.W.240.230；4.W.240.231；4.W.240.236； 

4.W.240.237；4.W.240.238；4.W.240.239；4.W.240.154；4.W.240.157； 

4.W.240.166；4.W.240.169；4.W.240.172；4.W.240.175；4.W.240.240； 

4.W.240.244；4.W.244.228；4.W.244.229；4.W.244.230；4.W.244.231； 

4.W.244.236；4.W.244.237；4.W.244.238；4.W.244.239；4.W.244.154； 

4.W.244.157；4.W.244.166；4.W.244.169；4.W.244.172；4.W.244.175； 

4.W.244.240；4.W.244.244； 

4.Y的前体药物

4.Y.228.228；4.Y.228.229；4.Y.228.230；4.Y.228.231； 

4.Y.228.236；4.Y.228.237；4.Y.228.238；4.Y.228.239；4.Y.228.154； 

4.Y.228.157；4.Y.228.166；4.Y.228.169；4.Y.228.172；4.Y.228.175； 

4.Y.228.240；4.Y.228.244；4.Y.229.228；4.Y.229.229；4.Y.229.230； 

4.Y.229.231；4.Y.229.236；4.Y.229.237；4.Y.229.238；4.Y.229.239； 

4.Y.229.154；4.Y.229.157；4.Y.229.166；4.Y.229.169；4.Y.229.172； 

4.Y.229.175；4.Y.229.240；4.Y.229.244；4.Y.230.228；4.Y.230.229； 

4.Y.230.230；4.Y.230.231；4.Y.230.236；4.Y.230.237；4.Y.230.238； 

4.Y.230.239；4.Y.230.154；4.Y.230.157；4.Y.230.166；4.Y.230.169； 

4.Y.230.172；4.Y.230.175；4.Y.230.240；4.Y.230.244；4.Y.231.228； 

4.Y.231.229；4.Y.231.230；4.Y.231.231；4.Y.231.236；4.Y.231.237； 

4.Y.231.238；4.Y.231.239；4.Y.231.154；4.Y.231.157；4.Y.231.166； 

4.Y.231.169；4.Y.231.172；4.Y.231.175；4.Y.231.240；4.Y.231.244； 

4.Y.236.228；4.Y.236.229；4.Y.236.230；4.Y.236.231；4.Y.236.236； 

4.Y.236.237；4.Y.236.238；4.Y.236.239；4.Y.236.154；4.Y.236.157； 

4.Y.236.166；4.Y.236.169；4.Y.236.172；4.Y.236.175；4.Y.236.240； 

4.Y.236.244；4.Y.237.228；4.Y.237.229；4.Y.237.230；4.Y.237.231； 

4.Y.237.236；4.Y.237.237；4.Y.237.238；4.Y.237.239；4.Y.237.154； 

4.Y.237.157；4.Y.237.166；4.Y.237.169；4.Y.237.172；4.Y.237.175； 

4.Y.237.240；4.Y.237.244；4.Y.238.228；4.Y.238.229；4.Y.238.230； 

4.Y.238.231；4.Y.238.236；4.Y.238.237；4.Y.238.238；4.Y.238.239； 

4.Y.238.154；4.Y.238.157；4.Y.238.166；4.Y.238.169；4.Y.238.172； 

4.Y.238.175；4.Y.238.240；4.Y.238.244；4.Y.239.228；4.Y.239.229； 

4.Y.239.230；4.Y.239.231；4.Y.239.236；4.Y.239.237；4.Y.239.238； 

4.Y.239.239；4.Y.239.154；4.Y.239.157；4.Y.239.166；4.Y.239.169； 

4.Y.239.172；4.Y.239.175；4.Y.239.240；4.Y.239.244；4.Y.154.228； 

4.Y.154.229；4.Y.154.230；4.Y.154.231；4.Y.154.236；4.Y.154.237； 

4.Y.154.238；4.Y.154.239；4.Y.154.154；4.Y.154.157；4.Y.154.166； 

4.Y.154.169；4.Y.154.172；4.Y.154.175；4.Y.154.240；4.Y.154.244； 

4.Y.157.228；4.Y.157.229；4.Y.157.230；4.Y.157.231；4.Y.157.236； 

4.Y.157.237；4.Y.157.238；4.Y.157.239；4.Y.157.154；4.Y.157.157； 

4.Y.157.166；4.Y.157.169；4.Y.157.172；4.Y.157.175；4.Y.157.240； 

4.Y.157.244；4.Y.166.228；4.Y.166.229；4.Y.166.230；4.Y.166.231； 

4.Y.166.236；4.Y.166.237；4.Y.166.238；4.Y.166.239；4.Y.166.154； 

4.Y.166.157；4.Y.166.166；4.Y.166.169；4.Y.166.172；4.Y.166.175； 

4.Y.166.240；4.Y.166.244；4.Y.169.228；4.Y.169.229；4.Y.169.230； 

4.Y.169.231；4.Y.169.236；4.Y.169.237；4.Y.169.238；4.Y.169.239； 

4.Y.169.154；4.Y.169.157；4.Y.169.166；4.Y.169.169；4.Y.169.172； 

4.Y.169.175；4.Y.169.240；4.Y.169.244；4.Y.172.228；4.Y.172.229； 

4.Y.172.230；4.Y.172.231；4.Y.172.236；4.Y.172.237；4.Y.172.238； 

4.Y.172.239；4.Y.172.154；4.Y.172.157；4.Y.172.166；4.Y.172.169； 

4.Y.172.172；4.Y.172.175；4.Y.172.240；4.Y.172.244；4.Y.175.228； 

4.Y.175.229；4.Y.175.230；4.Y.175.231；4.Y.175.236；4.Y.175.237； 

4.Y.175.238；4.Y.175.239；4.Y.175.154；4.Y.175.157；4.Y.175.166； 

4.Y.175.169；4.Y.175.172；4.Y.175.175；4.Y.175.240；4.Y.175.244； 

4.Y.240.228；4.Y.240.229；4.Y.240.230；4.Y.240.231；4.Y.240.236； 

4.Y.240.237；4.Y.240.238；4.Y.240.239；4.Y.240.154；4.Y.240.157； 

4.Y.240.166；4.Y.240.169；4.Y.240.172；4.Y.240.175；4.Y.240.240； 

4.Y.240.244；4.Y.244.228；4.Y.244.229；4.Y.244.230；4.Y.244.231； 

4.Y.244.236；4.Y.244.237；4.Y.244.238；4.Y.244.239；4.Y.244.154； 

4.Y.244.157；4.Y.244.166；4.Y.244.169；4.Y.244.172；4.Y.244.175； 

4.Y.244.240；4.Y.244.244； 

5.B的前体药物

5.B.228.228；5.B.228.229；5.B.228.230；5.B.228.231； 

5.B.228.236；5.B.228.237；5.B.228.238；5.B.228.239；5.B.228.154； 

5.B.228.157；5.B.228.166；5.B.228.169；5.B.228.172；5.B.228.175； 

5.B.228.240；5.B.228.244；5.B.229.228；5.B.229.229；5.B.229.230； 

5.B.229.231；5.B.229.236；5.B.229.237；5.B.229.238；5.B.229.239； 

5.B.229.154；5.B.229.157；5.B.229.166；5.B.229.169；5.B.229.172； 

5.B.229.175；5.B.229.240；5.B.229.244；5.B.230.228；5.B.230.229； 

5.B.230.230；5.B.230.231；5.B.230.236；5.B.230.237；5.B.230.238； 

5.B.230.239；5.B.230.154；5.B.230.157；5.B.230.166；5.B.230.169； 

5.B.230.172；5.B.230.175；5.B.230.240；5.B.230.244；5.B.231.228； 

5.B.231.229；5.B.231.230；5.B.231.231；5.B.231.236；5.B.231.237； 

5.B.231.238；5.B.231.239；5.B.231.154；5.B.231.157；5.B.231.166； 

5.B.231.169；5.B.231.172；5.B.231.175；5.B.231.240；5.B.231.244； 

5.B.236.228；5.B.236.229；5.B.236.230；5.B.236.231；5.B.236.236； 

5.B.236.237；5.B.236.238；5.B.236.239；5.B.236.154；5.B.236.157； 

5.B.236.166；5.B.236.169；5.B.236.172；5.B.236.175；5.B.236.240； 

5.B.236.244；5.B.237.228；5.B.237.229；5.B.237.230；5.B.237.231； 

5.B.237.236；5.B.237.237；5.B.237.238；5.B.237.239；5.B.237.154； 

5.B.237.157；5.B.237.166；5.B.237.169；5.B.237.172；5.B.237.175； 

5.B.237.240；5.B.237.244；5.B.238.228；5.B.238.229；5.B.238.230； 

5.B.238.231；5.B.238.236；5.B.238.237；5.B.238.238；5.B.238.239； 

5.B.238.154；5.B.238.157；5.B.238.166；5.B.238.169；5.B.238.172； 

5.B.238.175；5.B.238.240；5.B.238.244；5.B.239.228；5.B.239.229； 

5.B.239.230；5.B.239.231；5.B.239.236；5.B.239.237；5.B.239.238； 

5.B.239.239；5.B.239.154；5.B.239.157；5.B.239.166；5.B.239.169； 

5.B.239.172；5.B.239.175；5.B.239.240；5.B.239.244；5.B.154.228； 

5.B.154.229；5.B.154.230；5.B.154.231；5.B.154.236；5.B.154.237； 

5.B.154.238；5.B.154.239；5.B.154.154；5.B.154.157；5.B.154.166； 

5.B.154.169；5.B.154.172；5.B.154.175；5.B.154.240；5.B.154.244； 

5.B.157.228；5.B.157.229；5.B.157.230；5.B.157.231；5.B.157.236； 

5.B.157.237；5.B.157.238；5.B.157.239；5.B.157.154；5.B.157.157； 

5.B.157.166；5.B.157.169；5.B.157.172；5.B.157.175；5.B.157.240； 

5.B.157.244；5.B.166.228；5.B.166.229；5.B.166.230；5.B.166.231； 

5.B.166.236；5.B.166.237；5.B.166.238；5.B.166.239；5.B.166.154； 

5.B.166.157；5.B.166.166；5.B.166.169；5.B.166.172；5.B.166.175； 

5.B.166.240；5.B.166.244；5.B.169.228；5.B.169.229；5.B.169.230； 

5.B.169.231；5.B.169.236；5.B.169.237；5.B.169.238；5.B.169.239； 

5.B.169.154；5.B.169.157；5.B.169.166；5.B.169.169；5.B.169.172； 

5.B.169.175；5.B.169.240；5.B.169.244；5.B.172.228；5.B.172.229； 

5.B.172.230；5.B.172.231；5.B.172.236；5.B.172.237；5.B.172.238； 

5.B.172.239；5.B.172.154；5.B.172.157；5.B.172.166；5.B.172.169； 

5.B.172.172；5.B.172.175；5.B.172.240；5.B.172.244；5.B.175.228； 

5.B.175.229；5.B.175.230；5.B.175.231；5.B.175.236；5.B.175.237； 

5.B.175.238；5.B.175.239；5.B.175.154；5.B.175.157；5.B.175.166； 

5.B.175.169；5.B.175.172；5.B.175.175；5.B.175.240；5.B.175.244； 

5.B.240.228；5.B.240.229；5.B.240.230；5.B.240.231；5.B.240.236； 

5.B.240.237；5.B.240.238；5.B.240.239；5.B.240.154；5.B.240.157； 

5.B.240.166；5.B.240.169；5.B.240.172；5.B.240.175；5.B.240.240； 

5.B.240.244；5.B.244.228；5.B.244.229；5.B.244.230；5.B.244.231； 

5.B.244.236；5.B.244.237；5.B.244.238；5.B.244.239；5.B.244.154； 

5.B.244.157；5.B.244.166；5.B.244.169；5.B.244.172；5.B.244.175； 

5.B.244.240；5.B.244.244； 

5.D的前体药物

5.D.228.228；5.D.228.229；5.D.228.230；5.D.228.231； 

5.D.228.236；5.D.228.237；5.D.228.238；5.D.228.239；5.D.228.154； 

5.D.228.157；5.D.228.166；5.D.228.169；5.D.228.172；5.D.228.175； 

5.D.228.240；5.D.228.244；5.D.229.228；5.D.229.229；5.D.229.230； 

5.D.229.231；5.D.229.236；5.D.229.237；5.D.229.238；5.D.229.239； 

5.D.229.154；5.D.229.157；5.D.229.166；5.D.229.169；5.D.229.172； 

5.D.229.175；5.D.229.240；5.D.229.244；5.D.230.228；5.D.230.229； 

5.D.230.230；5.D.230.231；5.D.230.236；5.D.230.237；5.D.230.238； 

5.D.230.239；5.D.230.154；5.D.230.157；5.D.230.166；5.D.230.169； 

5.D.230.172；5.D.230.175；5.D.230.240；5.D.230.244；5.D.231.228； 

5.D.231.229；5.D.231.230；5.D.231.231；5.D.231.236；5.D.231.237； 

5.D.231.238；5.D.231.239；5.D.231.154；5.D.231.157；5.D.231.166； 

5.D.231.169；5.D.231.172；5.D.231.175；5.D.231.240；5.D.231.244； 

5.D.236.228；5.D.236.229；5.D.236.230；5.D.236.231；5.D.236.236； 

5.D.236.237；5.D.236.238；5.D.236.239；5.D.236.154；5.D.236.157； 

5.D.236.166；5.D.236.169；5.D.236.172；5.D.236.175；5.D.236.240； 

5.D.236.244；5.D.237.228；5.D.237.229；5.D.237.230；5.D.237.231； 

5.D.237.236；5.D.237.237；5.D.237.238；5.D.237.239；5.D.237.154； 

5.D.237.157；5.D.237.166；5.D.237.169；5.D.237.172；5.D.237.175； 

5.D.237.240；5.D.237.244；5.D.238.228；5.D.238.229；5.D.238.230； 

5.D.238.231；5.D.238.236；5.D.238.237；5.D.238.238；5.D.238.239； 

5.D.238.154；5.D.238.157；5.D.238.166；5.D.238.169；5.D.238.172； 

5.D.238.175；5.D.238.240；5.D.238.244；5.D.239.228；5.D.239.229； 

5.D.239.230；5.D.239.231；5.D.239.236；5.D.239.237；5.D.239.238； 

5.D.239.239；5.D.239.154；5.D.239.157；5.D.239.166；5.D.239.169； 

5.D.239.172；5.D.239.175；5.D.239.240；5.D.239.244；5.D.154.228； 

5.D.154.229；5.D.154.230；5.D.154.231；5.D.154.236；5.D.154.237； 

5.D.154.238；5.D.154.239；5.D.154.154；5.D.154.157；5.D.154.166； 

5.D.154.169；5.D.154.172；5.D.154.175；5.D.154.240；5.D.154.244； 

5.D.157.228；5.D.157.229；5.D.157.230；5.D.157.231；5.D.157.236； 

5.D.157.237；5.D.157.238；5.D.157.239；5.D.157.154；5.D.157.157； 

5.D.157.166；5.D.157.169；5.D.157.172；5.D.157.175；5.D.157.240； 

5.D.157.244；5.D.166.228；5.D.166.229；5.D.166.230；5.D.166.231； 

5.D.166.236；5.D.166.237；5.D.166.238；5.D.166.239；5.D.166.154； 

5.D.166.157；5.D.166.166；5.D.166.169；5.D.166.172；5.D.166.175； 

5.D.166.240；5.D.166.244；5.D.169.228；5.D.169.229；5.D.169.230； 

5.D.169.231；5.D.169.236；5.D.169.237；5.D.169.238；5.D.169.239； 

5.D.169.154；5.D.169.157；5.D.169.166；5.D.169.169；5.D.169.172； 

5.D.169.175；5.D.169.240；5.D.169.244；5.D.172.228；5.D.172.229； 

5.D.172.230；5.D.172.231；5.D.172.236；5.D.172.237；5.D.172.238； 

5.D.172.239；5.D.172.154；5.D.172.157；5.D.172.166；5.D.172.169； 

5.D.172.172；5.D.172.175；5.D.172.240；5.D.172.244；5.D.175.228； 

5.D.175.229；5.D.175.230；5.D.175.231；5.D.175.236；5.D.175.237； 

5.D.175.238；5.D.175.239；5.D.175.154；5.D.175.157；5.D.175.166； 

5.D.175.169；5.D.175.172；5.D.175.175；5.D.175.240；5.D.175.244； 

5.D.240.228；5.D.240.229；5.D.240.230；5.D.240.231；5.D.240.236； 

5.D.240.237；5.D.240.238；5.D.240.239；5.D.240.154；5.D.240.157； 

5.D.240.166；5.D.240.169；5.D.240.172；5.D.240.175；5.D.240.240； 

5.D.240.244；5.D.244.228；5.D.244.229；5.D.244.230；5.D.244.231； 

5.D.244.236；5.D.244.237；5.D.244.238；5.D.244.239；5.D.244.154； 

5.D.244.157；5.D.244.166；5.D.244.169；5.D.244.172；5.D.244.175； 

5.D.244.240；5.D.244.244； 

5.E的前体药物

5.E.228.228；5.E.228.229；5.E.228.230；5.E.228.231； 

5.E.228.236；5.E.228.237；5.E.228.238；5.E.228.239；5.E.228.154； 

5.E.228.157；5.E.228.166；5.E.228.169；5.E.228.172；5.E.228.175； 

5.E.228.240；5.E.228.244；5.E.229.228；5.E.229.229；5.E.229.230； 

5.E.229.231；5.E.229.236；5.E.229.237；5.E.229.238；5.E.229.239； 

5.E.229.154；5.E.229.157；5.E.229.166；5.E.229.169；5.E.229.172； 

5.E.229.175；5.E.229.240；5.E.229.244；5.E.230.228；5.E.230.229； 

5.E.230.230；5.E.230.231；5.E.230.236；5.E.230.237；5.E.230.238； 

5.E.230.239；5.E.230.154；5.E.230.157；5.E.230.166；5.E.230.169； 

5.E.230.172；5.E.230.175；5.E.230.240；5.E.230.244；5.E.231.228； 

5.E.231.229；5.E.231.230；5.E.231.231；5.E.231.236；5.E.231.237； 

5.E.231.238；5.E.231.239；5.E.231.154；5.E.231.157；5.E.231.166； 

5.E.231.169；5.E.231.172；5.E.231.175；5.E.231.240；5.E.231.244； 

5.E.236.228；5.E.236.229；5.E.236.230；5.E.236.231；5.E.236.236； 

5.E.236.237；5.E.236.238；5.E.236.239；5.E.236.154；5.E.236.157； 

5.E.236.166；5.E.236.169；5.E.236.172；5.E.236.175；5.E.236.240； 

5.E.236.244；5.E.237.228；5.E.237.229；5.E.237.230；5.E.237.231； 

5.E.237.236；5.E.237.237；5.E.237.238；5.E.237.239；5.E.237.154； 

5.E.237.157；5.E.237.166；5.E.237.169；5.E.237.172；5.E.237.175； 

5.E.237.240；5.E.237.244；5.E.238.228；5.E.238.229；5.E.238.230； 

5.E.238.231；5.E.238.236；5.E.238.237；5.E.238.238；5.E.238.239； 

5.E.238.154；5.E.238.157；5.E.238.166；5.E.238.169；5.E.238.172； 

5.E.238.175；5.E.238.240；5.E.238.244；5.E.239.228；5.E.239.229； 

5.E.239.230；5.E.239.231；5.E.239.236；5.E.239.237；5.E.239.238； 

5.E.239.239；5.E.239.154；5.E.239.157；5.E.239.166；5.E.239.169； 

5.E.239.172；5.E.239.175；5.E.239.240；5.E.239.244；5.E.154.228； 

5.E.154.229；5.E.154.230；5.E.154.231；5.E.154.236；5.E.154.237； 

5.E.154.238；5.E.154.239；5.E.154.154；5.E.154.157；5.E.154.166； 

5.E.154.169；5.E.154.172；5.E.154.175；5.E.154.240；5.E.154.244； 

5.E.157.228；5.E.157.229；5.E.157.230；5.E.157.231；5.E.157.236； 

5.E.157.237；5.E.157.238；5.E.157.239；5.E.157.154；5.E.157.157； 

5.E.157.166；5.E.157.169；5.E.157.172；5.E.157.175；5.E.157.240； 

5.E.157.244；5.E.166.228；5.E.166.229；5.E.166.230；5.E.166.231； 

5.E.166.236；5.E.166.237；5.E.166.238；5.E.166.239；5.E.166.154； 

5.E.166.157；5.E.166.166；5.E.166.169；5.E.166.172；5.E.166.175； 

5.E.166.240；5.E.166.244；5.E.169.228；5.E.169.229；5.E.169.230； 

5.E.169.231；5.E.169.236；5.E.169.237；5.E.169.238；5.E.169.239； 

5.E.169.154；5.E.169.157；5.E.169.166；5.E.169.169；5.E.169.172； 

5.E.169.175；5.E.169.240；5.E.169.244；5.E.172.228；5.E.172.229； 

5.E.172.230；5.E.172.231；5.E.172.236；5.E.172.237；5.E.172.238； 

5.E.172.239；5.E.172.154；5.E.172.157；5.E.172.166；5.E.172.169； 

5.E.172.172；5.E.172.175；5.E.172.240；5.E.172.244；5.E.175.228； 

5.E.175.229；5.E.175.230；5.E.175.231；5.E.175.236；5.E.175.237； 

5.E.175.238；5.E.175.239；5.E.175.154；5.E.175.157；5.E.175.166； 

5.E.175.169；5.E.175.172；5.E.175.175；5.E.175.240；5.E.175.244； 

5.E.240.228；5.E.240.229；5.E.240.230；5.E.240.231；5.E.240.236； 

5.E.240.237；5.E.240.238；5.E.240.239；5.E.240.154；5.E.240.157； 

5.E.240.166；5.E.240.169；5.E.240.172；5.E.240.175；5.E.240.240； 

5.E.240.244；5.E.244.228；5.E.244.229；5.E.244.230；5.E.244.231； 

5.E.244.236；5.E.244.237；5.E.244.238；5.E.244.239；5.E.244.154； 

5.E.244.157；5.E.244.166；5.E.244.169；5.E.244.172；5.E.244.175； 

5.E.244.240；5.E.244.244； 

5.G的前体药物

5.G.228.228；5.G.228.229；5.G.228.230；5.G.228.231； 

5.G.228.236；5.G.228.237；5.G.228.238；5.G.228.239；5.G.228.154； 

5.G.228.157；5.G.228.166；5.G.228.169；5.G.228.172；5.G.228.175； 

5.G.228.240；5.G.228.244；5.G.229.228；5.G.229.229；5.G.229.230； 

5.G.229.231；5.G.229.236；5.G.229.237；5.G.229.238；5.G.229.239； 

5.G.229.154；5.G.229.157；5.G.229.166；5.G.229.169；5.G.229.172； 

5.G.229.175；5.G.229.240；5.G.229.244；5.G.230.228；5.G.230.229； 

5.G.230.230；5.G.230.231；5.G.230.236；5.G.230.237；5.G.230.238； 

5.G.230.239；5.G.230.154；5.G.230.157；5.G.230.166；5.G.230.169； 

5.G.230.172；5.G.230.175；5.G.230.240；5.G.230.244；5.G.231.228； 

5.G.231.229；5.G.231.230；5.G.231.231；5.G.231.236；5.G.231.237； 

5.G.231.238；5.G.231.239；5.G.231.154；5.G.231.157；5.G.231.166； 

5.G.231.169；5.G.231.172；5.G.231.175；5.G.231.240；5.G.231.244； 

5.G.236.228；5.G.236.229；5.G.236.230；5.G.236.231；5.G.236.236； 

5.G.236.237；5.G.236.238；5.G.236.239；5.G.236.154；5.G.236.157； 

5.G.236.166；5.G.236.169；5.G.236.172；5.G.236.175；5.G.236.240； 

5.G.236.244；5.G.237.228；5.G.237.229；5.G.237.230；5.G.237.231； 

5.G.237.236；5.G.237.237；5.G.237.238；5.G.237.239；5.G.237.154； 

5.G.237.157；5.G.237.166；5.G.237.169；5.G.237.172；5.G.237.175； 

5.G.237.240；5.G.237.244；5.G.238.228；5.G.238.229；5.G.238.230； 

5.G.238.231；5.G.238.236；5.G.238.237；5.G.238.238；5.G.238.239； 

5.G.238.154；5.G.238.157；5.G.238.166；5.G.238.169；5.G.238.172； 

5.G.238.175；5.G.238.240；5.G.238.244；5.G.239.228；5.G.239.229； 

5.G.239.230；5.G.239.231；5.G.239.236；5.G.239.237；5.G.239.238； 

5.G.239.239；5.G.239.154；5.G.239.157；5.G.239.166；5.G.239.169； 

5.G.239.172；5.G.239.175；5.G.239.240；5.G.239.244；5.G.154.228； 

5.G.154.229；5.G.154.230；5.G.154.231；5.G.154.236；5.G.154.237； 

5.G.154.238；5.G.154.239；5.G.154.154；5.G.154.157；5.G.154.166； 

5.G.154.169；5.G.154.172；5.G.154.175；5.G.154.240；5.G.154.244； 

5.G.157.228；5.G.157.229；5.G.157.230；5.G.157.231；5.G.157.236； 

5.G.157.237；5.G.157.238；5.G.157.239；5.G.157.154；5.G.157.157； 

5.G.157.166；5.G.157.169；5.G.157.172；5.G.157.175；5.G.157.240； 

5.G.157.244；5.G.166.228；5.G.166.229；5.G.166.230；5.G.166.231； 

5.G.166.236；5.G.166.237；5.G.166.238；5.G.166.239；5.G.166.154； 

5.G.166.157；5.G.166.166；5.G.166.169；5.G.166.172；5.G.166.175； 

5.G.166.240；5.G.166.244；5.G.169.228；5.G.169.229；5.G.169.230； 

5.G.169.231；5.G.169.236；5.G.169.237；5.G.169.238；5.G.169.239； 

5.G.169.154；5.G.169.157；5.G.169.166；5.G.169.169；5.G.169.172； 

5.G.169.175；5.G.169.240；5.G.169.244；5.G.172.228；5.G.172.229； 

5.G.172.230；5.G.172.231；5.G.172.236；5.G.172.237；5.G.172.238； 

5.G.172.239；5.G.172.154；5.G.172.157；5.G.172.166；5.G.172.169； 

5.G.172.172；5.G.172.175；5.G.172.240；5.G.172.244；5.G.175.228； 

5.G.175.229；5.G.175.230；5.G.175.231；5.G.175.236；5.G.175.237； 

5.G.175.238；5.G.175.239；5.G.175.154；5.G.175.157；5.G.175.166； 

5.G.175.169；5.G.175.172；5.G.175.175；5.G.175.240；5.G.175.244； 

5.G.240.228；5.G.240.229；5.G.240.230；5.G.240.231；5.G.240.236； 

5.G.240.237；5.G.240.238；5.G.240.239；5.G.240.154；5.G.240.157； 

5.G.240.166；5.G.240.169；5.G.240.172；5.G.240.175；5.G.240.240； 

5.G.240.244；5.G.244.228；5.G.244.229；5.G.244.230；5.G.244.231； 

5.G.244.236；5.G.244.237；5.G.244.238；5.G.244.239；5.G.244.154； 

5.G.244.157；5.G.244.166；5.G.244.169；5.G.244.172；5.G.244.175； 

5.G.244.240；5.G.244.244； 

5.I的前体药物

5.I.228.228；5.I.228.229；5.I.228.230；5.I.228.231； 

5.I.228.236；5.I.228.237；5.I.228.238；5.I.228.239；5.I.228.154； 

5.I.228.157；5.I.228.166；5.I.228.169；5.I.228.172；5.I.228.175； 

5.I.228.240；5.I.228.244；5.I.229.228；5.I.229.229；5.I.229.230； 

5.I.229.231；5.I.229.236；5.I.229.237；5.I.229.238；5.I.229.239； 

5.I.229.154；5.I.229.157；5.I.229.166；5.I.229.169；5.I.229.172； 

5.I.229.175；5.I.229.240；5.I.229.244；5.I.230.228；5.I.230.229； 

5.I.230.230；5.I.230.231；5.I.230.236；5.I.230.237；5.I.230.238； 

5.I.230.239；5.I.230.154；5.I.230.157；5.I.230.166；5.I.230.169； 

5.I.230.172；5.I.230.175；5.I.230.240；5.I.230.244；5.I.231.228； 

5.I.231.229；5.I.231.230；5.I.231.231；5.I.231.236；5.I.231.237； 

5.I.231.238；5.I.231.239；5.I.231.154；5.I.231.157；5.I.231.166； 

5.I.231.169；5.I.231.172；5.I.231.175；5.I.231.240；5.I.231.244； 

5.I.236.228；5.I.236.229；5.I.236.230；5.I.236.231；5.I.236.236； 

5.I.236.237；5.I.236.238；5.I.236.239；5.I.236.154；5.I.236.157； 

5.I.236.166；5.I.236.169；5.I.236.172；5.I.236.175；5.I.236.240； 

5.I.236.244；5.I.237.228；5.I.237.229；5.I.237.230；5.I.237.231； 

5.I.237.236；5.I.237.237；5.I.237.238；5.I.237.239；5.I.237.154； 

5.I.237.157；5.I.237.166；5.I.237.169；5.I.237.172；5.I.237.175； 

5.I.237.240；5.I.237.244；5.I.238.228；5.I.238.229；5.I.238.230； 

5.I.238.231；5.I.238.236；5.I.238.237；5.I.238.238；5.I.238.239； 

5.I.238.154；5.I.238.157；5.I.238.166；5.I.238.169；5.I.238.172； 

5.I.238.175；5.I.238.240；5.I.238.244；5.I.239.228；5.I.239.229； 

5.I.239.230；5.I.239.231；5.I.239.236；5.I.239.237；5.I.239.238； 

5.I.239.239；5.I.239.154；5.I.239.157；5.I.239.166；5.I.239.169； 

5.I.239.172；5.I.239.175；5.I.239.240；5.I.239.244；5.I.154.228； 

5.I.154.229；5.I.154.230；5.I.154.231；5.I.154.236；5.I.154.237； 

5.I.154.238；5.I.154.239；5.I.154.154；5.I.154.157；5.I.154.166； 

5.I.154.169；5.I.154.172；5.I.154.175；5.I.154.240；5.I.154.244； 

5.I.157.228；5.I.157.229；5.I.157.230；5.I.157.231；5.I.157.236； 

5.I.157.237；5.I.157.238；5.I.157.239；5.I.157.154；5.I.157.157； 

5.I.157.166；5.I.157.169；5.I.157.172；5.I.157.175；5.I.157.240； 

5.I.157.244；5.I.166.228；5.I.166.229；5.I.166.230；5.I.166.231； 

5.I.166.236；5.I.166.237；5.I.166.238；5.I.166.239；5.I.166.154； 

5.I.166.157；5.I.166.166；5.I.166.169；5.I.166.172；5.I.166.175； 

5.I.166.240；5.I.166.244；5.I.169.228；5.I.169.229；5.I.169.230； 

5.I.169.231；5.I.169.236；5.I.169.237；5.I.169.238；5.I.169.239； 

5.I.169.154；5.I.169.157；5.I.169.166；5.I.169.169；5.I.169.172； 

5.I.169.175；5.I.169.240；5.I.169.244；5.I.172.228；5.I.172.229； 

5.I.172.230；5.I.172.231；5.I.172.236；5.I.172.237；5.I.172.238； 

5.I.172.239；5.I.172.154；5.I.172.157；5.I.172.166；5.I.172.169； 

5.I.172.172；5.I.172.175；5.I.172.240；5.I.172.244；5.I.175.228； 

5.I.175.229；5.I.175.230；5.I.175.231；5.I.175.236；5.I.175.237； 

5.I.175.238；5.I.175.239；5.I.175.154；5.I.175.157；5.I.175.166； 

5.I.175.169；5.I.175.172；5.I.175.175；5.I.175.240；5.I.175.244； 

5.I.240.228；5.I.240.229；5.I.240.230；5.I.240.231；5.I.240.236； 

5.I.240.237；5.I.240.238；5.I.240.239；5.I.240.154；5.I.240.157； 

5.I.240.166；5.I.240.169；5.I.240.172；5.I.240.175；5.I.240.240； 

5.I.240.244；5.I.244.228；5.I.244.229；5.I.244.230；5.I.244.231； 

5.I.244.236；5.I.244.237；5.I.244.238；5.I.244.239；5.I.244.154； 

5.I.244.157；5.I.244.166；5.I.244.169；5.I.244.172；5.I.244.175； 

5.I.244.240；5.I.244.244； 

5.J的前体药物

5.J.228.228；5.J.228.229；5.J.228.230；5.J.228.231； 

5.J.228.236；5.J.228.237；5.J.228.238；5.J.228.239；5.J.228.154； 

5.J.228.157；5.J.228.166；5.J.228.169；5.J.228.172；5.J.228.175； 

5.J.228.240；5.J.228.244；5.J.229.228；5.J.229.229；5.J.229.230； 

5.J.229.231；5.J.229.236；5.J.229.237；5.J.229.238；5.J.229.239； 

5.J.229.154；5.J.229.157；5.J.229.166；5.J.229.169；5.J.229.172； 

5.J.229.175；5.J.229.240；5.J.229.244；5.J.230.228；5.J.230.229； 

5.J.230.230；5.J.230.231；5.J.230.236；5.J.230.237；5.J.230.238； 

5.J.230.239；5.J.230.154；5.J.230.157；5.J.230.166；5.J.230.169； 

5.J.230.172；5.J.230.175；5.J.230.240；5.J.230.244；5.J.231.228； 

5.J.231.229；5.J.231.230；5.J.231.231；5.J.231.236；5.J.231.237； 

5.J.231.238；5.J.231.239；5.J.231.154；5.J.231.157；5.J.231.166； 

5.J.231.169；5.J.231.172；5.J.231.175；5.J.231.240；5.J.231.244； 

5.J.236.228；5.J.236.229；5.J.236.230；5.J.236.231；5.J.236.236； 

5.J.236.237；5.J.236.238；5.J.236.239；5.J.236.154；5.J.236.157； 

5.J.236.166；5.J.236.169；5.J.236.172；5.J.236.175；5.J.236.240； 

5.J.236.244；5.J.237.228；5.J.237.229；5.J.237.230；5.J.237.231； 

5.J.237.236；5.J.237.237；5.J.237.238；5.J.237.239；5.J.237.154； 

5.J.237.157；5.J.237.166；5.J.237.169；5.J.237.172；5.J.237.175； 

5.J.237.240；5.J.237.244；5.J.238.228；5.J.238.229；5.J.238.230； 

5.J.238.231；5.J.238.236；5.J.238.237；5.J.238.238；5.J.238.239； 

5.J.238.154；5.J.238.157；5.J.238.166；5.J.238.169；5.J.238.172； 

5.J.238.175；5.J.238.240；5.J.238.244；5.J.239.228；5.J.239.229； 

5.J.239.230；5.J.239.231；5.J.239.236；5.J.239.237；5.J.239.238； 

5.J.239.239；5.J.239.154；5.J.239.157；5.J.239.166；5.J.239.169； 

5.J.239.172；5.J.239.175；5.J.239.240；5.J.239.244；5.J.154.228； 

5.J.154.229；5.J.154.230；5.J.154.231；5.J.154.236；5.J.154.237； 

5.J.154.238；5.J.154.239；5.J.154.154；5.J.154.157；5.J.154.166； 

5.J.154.169；5.J.154.172；5.J.154.175；5.J.154.240；5.J.154.244； 

5.J.157.228；5.J.157.229；5.J.157.230；5.J.157.231；5.J.157.236； 

5.J.157.237；5.J.157.238；5.J.157.239；5.J.157.154；5.J.157.157； 

5.J.157.166；5.J.157.169；5.J.157.172；5.J.157.175；5.J.157.240； 

5.J.157.244；5.J.166.228；5.J.166.229；5.J.166.230；5.J.166.231； 

5.J.166.236；5.J.166.237；5.J.166.238；5.J.166.239；5.J.166.154； 

5.J.166.157；5.J.166.166；5.J.166.169；5.J.166.172；5.J.166.175； 

5.J.166.240；5.J.166.244；5.J.169.228；5.J.169.229；5.J.169.230； 

5.J.169.231；5.J.169.236；5.J.169.237；5.J.169.238；5.J.169.239； 

5.J.169.154；5.J.169.157；5.J.169.166；5.J.169.169；5.J.169.172； 

5.J.169.175；5.J.169.240；5.J.169.244；5.J.172.228；5.J.172.229； 

5.J.172.230；5.J.172.231；5.J.172.236；5.J.172.237；5.J.172.238； 

5.J.172.239；5.J.172.154；5.J.172.157；5.J.172.166；5.J.172.169； 

5.J.172.172；5.J.172.175；5.J.172.240；5.J.172.244；5.J.175.228； 

5.J.175.229；5.J.175.230；5.J.175.231；5.J.175.236；5.J.175.237； 

5.J.175.238；5.J.175.239；5.J.175.154；5.J.175.157；5.J.175.166； 

5.J.175.169；5.J.175.172；5.J.175.175；5.J.175.240；5.J.175.244； 

5.J.240.228；5.J.240.229；5.J.240.230；5.J.240.231；5.J.240.236； 

5.J.240.237；5.J.240.238；5.J.240.239；5.J.240.154；5.J.240.157； 

5.J.240.166；5.J.240.169；5.J.240.172；5.J.240.175；5.J.240.240； 

5.J.240.244；5.J.244.228；5.J.244.229；5.J.244.230；5.J.244.231； 

5.J.244.236；5.J.244.237；5.J.244.238；5.J.244.239；5.J.244.154； 

5.J.244.157；5.J.244.166；5.J.244.169；5.J.244.172；5.J.244.175； 

5.J.244.240；5.J.244.244； 

5.L的前体药物

5.L.228.228；5.L.228.229；5.L.228.230；5.L.228.231； 

5.L.228.236；5.L.228.237；5.L.228.238；5.L.228.239；5.L.228.154； 

5.L.228.157；5.L.228.166；5.L.228.169；5.L.228.172；5.L.228.175； 

5.L.228.240；5.L.228.244；5.L.229.228；5.L.229.229；5.L.229.230； 

5.L.229.231；5.L.229.236；5.L.229.237；5.L.229.238；5.L.229.239； 

5.L.229.154；5.L.229.157；5.L.229.166；5.L.229.169；5.L.229.172； 

5.L.229.175；5.L.229.240；5.L.229.244；5.L.230.228；5.L.230.229； 

5.L.230.230；5.L.230.231；5.L.230.236；5.L.230.237；5.L.230.238； 

5.L.230.239；5.L.230.154；5.L.230.157；5.L.230.166；5.L.230.169； 

5.L.230.172；5.L.230.175；5.L.230.240；5.L.230.244；5.L.231.228； 

5.L.231.229；5.L.231.230；5.L.231.231；5.L.231.236；5.L.231.237； 

5.L.231.238；5.L.231.239；5.L.231.154；5.L.231.157；5.L.231.166； 

5.L.231.169；5.L.231.172；5.L.231.175；5.L.231.240；5.L.231.244； 

5.L.236.228；5.L.236.229；5.L.236.230；5.L.236.231；5.L.236.236； 

5.L.236.237；5.L.236.238；5.L.236.239；5.L.236.154；5.L.236.157； 

5.L.236.166；5.L.236.169；5.L.236.172；5.L.236.175；5.L.236.240； 

5.L.236.244；5.L.237.228；5.L.237.229；5.L.237.230；5.L.237.231； 

5.L.237.236；5.L.237.237；5.L.237.238；5.L.237.239；5.L.237.154； 

5.L.237.157；5.L.237.166；5.L.237.169；5.L.237.172；5.L.237.175； 

5.L.237.240；5.L.237.244；5.L.238.228；5.L.238.229；5.L.238.230； 

5.L.238.231；5.L.238.236；5.L.238.237；5.L.238.238；5.L.238.239； 

5.L.238.154；5.L.238.157；5.L.238.166；5.L.238.169；5.L.238.172； 

5.L.238.175；5.L.238.240；5.L.238.244；5.L.239.228；5.L.239.229； 

5.L.239.230；5.L.239.231；5.L.239.236；5.L.239.237；5.L.239.238； 

5.L.239.239；5.L.239.154；5.L.239.157；5.L.239.166；5.L.239.169； 

5.L.239.172；5.L.239.175；5.L.239.240；5.L.239.244；5.L.154.228； 

5.L.154.229；5.L.154.230；5.L.154.231；5.L.154.236；5.L.154.237； 

5.L.154.238；5.L.154.239；5.L.154.154；5.L.154.157；5.L.154.166； 

5.L.154.169；5.L.154.172；5.L.154.175；5.L.154.240；5.L.154.244； 

5.L.157.228；5.L.157.229；5.L.157.230；5.L.157.231；5.L.157.236； 

5.L.157.237；5.L.157.238；5.L.157.239；5.L.157.154；5.L.157.157； 

5.L.157.166；5.L.157.169；5.L.157.172；5.L.157.175；5.L.157.240； 

5.L.157.244；5.L.166.228；5.L.166.229；5.L.166.230；5.L.166.231； 

5.L.166.236；5.L.166.237；5.L.166.238；5.L.166.239；5.L.166.154； 

5.L.166.157；5.L.166.166；5.L.166.169；5.L.166.172；5.L.166.175； 

5.L.166.240；5.L.166.244；5.L.169.228；5.L.169.229；5.L.169.230； 

5.L.169.231；5.L.169.236；5.L.169.237；5.L.169.238；5.L.169.239； 

5.L.169.154；5.L.169.157；5.L.169.166；5.L.169.169；5.L.169.172； 

5.L.169.175；5.L.169.240；5.L.169.244；5.L.172.228；5.L.172.229； 

5.L.172.230；5.L.172.231；5.L.172.236；5.L.172.237；5.L.172.238； 

5.L.172.239；5.L.172.154；5.L.172.157；5.L.172.166；5.L.172.169； 

5.L.172.172；5.L.172.175；5.L.172.240；5.L.172.244；5.L.175.228； 

5.L.175.229；5.L.175.230；5.L.175.231；5.L.175.236；5.L.175.237； 

5.L.175.238；5.L.175.239；5.L.175.154；5.L.175.157；5.L.175.166； 

5.L.175.169；5.L.175.172；5.L.175.175；5.L.175.240；5.L.175.244； 

5.L.240.228；5.L.240.229；5.L.240.230；5.L.240.231；5.L.240.236； 

5.L.240.237；5.L.240.238；5.L.240.239；5.L.240.154；5.L.240.157； 

5.L.240.166；5.L.240.169；5.L.240.172；5.L.240.175；5.L.240.240； 

5.L.240.244；5.L.244.228；5.L.244.229；5.L.244.230；5.L.244.231； 

5.L.244.236；5.L.244.237；5.L.244.238；5.L.244.239；5.L.244.154； 

5.L.244.157；5.L.244.166；5.L.244.169；5.L.244.172；5.L.244.175； 

5.L.244.240；5.L.244.244； 

5.0的前体药物

5.0.228.228；5.0.228.229；5.0.228.230；5.0.228.231； 

5.0.228.236；5.0.228.237；5.0.228.238；5.0.228.239；5.0.228.154； 

5.0.228.157；5.0.228.166；5.0.228.169；5.0.228.172；5.0.228.175； 

5.0.228.240；5.0.228.244；5.0.229.228；5.0.229.229；5.0.229.230； 

5.0.229.231；5.0.229.236；5.0.229.237；5.0.229.238；5.0.229.239； 

5.0.229.154；5.0.229.157；5.0.229.166；5.0.229.169；5.0.229.172； 

5.0.229.175；5.0.229.240；5.0.229.244；5.0.230.228；5.0.230.229； 

5.0.230.230；5.0.230.231；5.0.230.236；5.0.230.237；5.0.230.238； 

5.0.230.239；5.0.230.154；5.0.230.157；5.0.230.166；5.0.230.169； 

5.0.230.172；5.0.230.175；5.0.230.240；5.0.230.244；5.0.231.228； 

5.0.231.229；5.0.231.230；5.0.231.231；5.0.231.236；5.0.231.237； 

5.0.231.238；5.0.231.239；5.0.231.154；5.0.231.157；5.0.231.166； 

5.0.231.169；5.0.231.172；5.0.231.175；5.0.231.240；5.0.231.244； 

5.0.236.228；5.0.236.229；5.0.236.230；5.0.236.231；5.0.236.236； 

5.0.236.237；5.0.236.238；5.0.236.239；5.0.236.154；5.0.236.157； 

5.0.236.166；5.0.236.169；5.0.236.172；5.0.236.175；5.0.236.240； 

5.0.236.244；5.0.237.228；5.0.237.229；5.0.237.230；5.0.237.231； 

5.0.237.236；5.0.237.237；5.0.237.238；5.0.237.239；5.0.237.154； 

5.0.237.157；5.0.237.166；5.0.237.169；5.0.237.172；5.0.237.175； 

5.0.237.240；5.0.237.244；5.0.238.228；5.0.238.229；5.0.238.230； 

5.0.238.231；5.0.238.236；5.0.238.237；5.0.238.238；5.0.238.239； 

5.0.238.154；5.0.238.157；5.0.238.166；5.0.238.169；5.0.238.172； 

5.0.238.175；5.0.238.240；5.0.238.244；5.0.239.228；5.0.239.229； 

5.0.239.230；5.0.239.231；5.0.239.236；5.0.239.237；5.0.239.238； 

5.0.239.239；5.0.239.154；5.0.239.157；5.0.239.166；5.0.239.169； 

5.0.239.172；5.0.239.175；5.0.239.240；5.0.239.244；5.0.154.228； 

5.0.154.229；5.0.154.230；5.0.154.231；5.0.154.236；5.0.154.237； 

5.0.154.238；5.0.154.239；5.0.154.154；5.0.154.157；5.0.154.166； 

5.0.154.169；5.0.154.172；5.0.154.175；5.0.154.240；5.0.154.244； 

5.0.157.228；5.0.157.229；5.0.157.230；5.0.157.231；5.0.157.236； 

5.0.157.237；5.0.157.238；5.0.157.239；5.0.157.154；5.0.157.157； 

5.0.157.166；5.0.157.169；5.0.157.172；5.0.157.175；5.0.157.240； 

5.0.157.244；5.0.166.228；5.0.166.229；5.0.166.230；5.0.166.231； 

5.0.166.236；5.0.166.237；5.0.166.238；5.0.166.239；5.0.166.154； 

5.0.166.157；5.0.166.166；5.0.166.169；5.0.166.172；5.0.166.175； 

5.0.166.240；5.0.166.244；5.0.169.228；5.0.169.229；5.0.169.230； 

5.0.169.231；5.0.169.236；5.0.169.237；5.0.169.238；5.0.169.239； 

5.0.169.154；5.0.169.157；5.0.169.166；5.0.169.169；5.0.169.172； 

5.0.169.175；5.0.169.240；5.0.169.244；5.0.172.228；5.0.172.229； 

5.0.172.230；5.0.172.231；5.0.172.236；5.0.172.237；5.0.172.238； 

5.0.172.239；5.0.172.154；5.0.172.157；5.0.172.166；5.0.172.169； 

5.0.172.172；5.0.172.175；5.0.172.240；5.0.172.244；5.0.175.228； 

5.0.175.229；5.0.175.230；5.0.175.231；5.0.175.236；5.0.175.237； 

5.0.175.238；5.0.175.239；5.0.175.154；5.0.175.157；5.0.175.166； 

5.0.175.169；5.0.175.172；5.0.175.175；5.0.175.240；5.0.175.244； 

5.0.240.228；5.0.240.229；5.0.240.230；5.0.240.231；5.0.240.236； 

5.0.240.237；5.0.240.238；5.0.240.239；5.0.240.154；5.0.240.157； 

5.0.240.166；5.0.240.169；5.0.240.172；5.0.240.175；5.0.240.240； 

5.0.240.244；5.0.244.228；5.0.244.229；5.0.244.230；5.0.244.231； 

5.0.244.236；5.0.244.237；5.0.244.238；5.0.244.239；5.0.244.154； 

5.0.244.157；5.0.244.166；5.0.244.169；5.0.244.172；5.0.244.175； 

5.0.244.240；5.0.244.244； 

5.P的前体药物

5.P.228.228；5.P.228.229；5.P.228.230；5.P.228.231； 

5.P.228.236；5.P.228.237；5.P.228.238；5.P.228.239；5.P.228.154； 

5.P.228.157；5.P.228.166；5.P.228.169；5.P.228.172；5.P.228.175； 

5.P.228.240；5.P.228.244；5.P.229.228；5.P.229.229；5.P.229.230； 

5.P.229.231；5.P.229.236；5.P.229.237；5.P.229.238；5.P.229.239； 

5.P.229.154；5.P.229.157；5.P.229.166；5.P.229.169；5.P.229.172； 

5.P.229.175；5.P.229.240；5.P.229.244；5.P.230.228；5.P.230.229； 

5.P.230.230；5.P.230.231；5.P.230.236；5.P.230.237；5.P.230.238； 

5.P.230.239；5.P.230.154；5.P.230.157；5.P.230.166；5.P.230.169； 

5.P.230.172；5.P.230.175；5.P.230.240；5.P.230.244；5.P.231.228； 

5.P.231.229；5.P.231.230；5.P.231.231；5.P.231.236；5.P.231.237； 

5.P.231.238；5.P.231.239；5.P.231.154；5.P.231.157；5.P.231.166； 

5.P.231.169；5.P.231.172；5.P.231.175；5.P.231.240；5.P.231.244； 

5.P.236.228；5.P.236.229；5.P.236.230；5.P.236.231；5.P.236.236； 

5.P.236.237；5.P.236.238；5.P.236.239；5.P.236.154；5.P.236.157； 

5.P.236.166；5.P.236.169；5.P.236.172；5.P.236.175；5.P.236.240； 

5.P.236.244；5.P.237.228；5.P.237.229；5.P.237.230；5.P.237.231； 

5.P.237.236；5.P.237.237；5.P.237.238；5.P.237.239；5.P.237.154； 

5.P.237.157；5.P.237.166；5.P.237.169；5.P.237.172；5.P.237.175； 

5.P.237.240；5.P.237.244；5.P.238.228；5.P.238.229；5.P.238.230； 

5.P.238.231；5.P.238.236；5.P.238.237；5.P.238.238；5.P.238.239； 

5.P.238.154；5.P.238.157；5.P.238.166；5.P.238.169；5.P.238.172； 

5.P.238.175；5.P.238.240；5.P.238.244；5.P.239.228；5.P.239.229； 

5.P.239.230；5.P.239.231；5.P.239.236；5.P.239.237；5.P.239.238； 

5.P.239.239；5.P.239.154；5.P.239.157；5.P.239.166；5.P.239.169； 

5.P.239.172；5.P.239.175；5.P.239.240；5.P.239.244；5.P.154.228； 

5.P.154.229；5.P.154.230；5.P.154.231；5.P.154.236；5.P.154.237； 

5.P.154.238；5.P.154.239；5.P.154.154；5.P.154.157；5.P.154.166； 

5.P.154.169；5.P.154.172；5.P.154.175；5.P.154.240；5.P.154.244； 

5.P.157.228；5.P.157.229；5.P.157.230；5.P.157.231；5.P.157.236； 

5.P.157.237；5.P.157.238；5.P.157.239；5.P.157.154；5.P.157.157； 

5.P.157.166；5.P.157.169；5.P.157.172；5.P.157.175；5.P.157.240； 

5.P.157.244；5.P.166.228；5.P.166.229；5.P.166.230；5.P.166.231； 

5.P.166.236；5.P.166.237；5.P.166.238；5.P.166.239；5.P.166.154； 

5.P.166.157；5.P.166.166；5.P.166.169；5.P.166.172；5.P.166.175； 

5.P.166.240；5.P.166.244；5.P.169.228；5.P.169.229；5.P.169.230； 

5.P.169.231；5.P.169.236；5.P.169.237；5.P.169.238；5.P.169.239； 

5.P.169.154；5.P.169.157；5.P.169.166；5.P.169.169；5.P.169.172； 

5.P.169.175；5.P.169.240；5.P.169.244；5.P.172.228；5.P.172.229； 

5.P.172.230；5.P.172.231；5.P.172.236；5.P.172.237；5.P.172.238； 

5.P.172.239；5.P.172.154；5.P.172.157；5.P.172.166；5.P.172.169； 

5.P.172.172；5.P.172.175；5.P.172.240；5.P.172.244；5.P.175.228； 

5.P.175.229；5.P.175.230；5.P.175.231；5.P.175.236；5.P.175.237； 

5.P.175.238；5.P.175.239；5.P.175.154；5.P.175.157；5.P.175.166； 

5.P.175.169；5.P.175.172；5.P.175.175；5.P.175.240；5.P.175.244； 

5.P.240.228；5.P.240.229；5.P.240.230；5.P.240.231；5.P.240.236； 

5.P.240.237；5.P.240.238；5.P.240.239；5.P.240.154；5.P.240.157； 

5.P.240.166；5.P.240.169；5.P.240.172；5.P.240.175；5.P.240.240； 

5.P.240.244；5.P.244.228；5.P.244.229；5.P.244.230；5.P.244.231； 

5.P.244.236；5.P.244.237；5.P.244.238；5.P.244.239；5.P.244.154； 

5.P.244.157；5.P.244.166；5.P.244.169；5.P.244.172；5.P.244.175； 

5.P.244.240；5.P.244.244； 

5.U的前体药物

5.U.228.228；5.U.228.229；5.U.228.230；5.U.228.231； 

5.U.228.236；5.U.228.237；5.U.228.238；5.U.228.239；5.U.228.154； 

5.U.228.157；5.U.228.166；5.U.228.169；5.U.228.172；5.U.228.175； 

5.U.228.240；5.U.228.244；5.U.229.228；5.U.229.229；5.U.229.230； 

5.U.229.231；5.U.229.236；5.U.229.237；5.U.229.238；5.U.229.239； 

5.U.229.154；5.U.229.157；5.U.229.166；5.U.229.169；5.U.229.172； 

5.U.229.175；5.U.229.240；5.U.229.244；5.U.230.228；5.U.230.229； 

5.U.230.230；5.U.230.231；5.U.230.236；5.U.230.237；5.U.230.238； 

5.U.230.239；5.U.230.154；5.U.230.157；5.U.230.166；5.U.230.169； 

5.U.230.172；5.U.230.175；5.U.230.240；5.U.230.244；5.U.231.228； 

5.U.231.229；5.U.231.230；5.U.231.231；5.U.231.236；5.U.231.237； 

5.U.231.238；5.U.231.239；5.U.231.154；5.U.231.157；5.U.231.166； 

5.U.231.169；5.U.231.172；5.U.231.175；5.U.231.240；5.U.231.244； 

5.U.236.228；5.U.236.229；5.U.236.230；5.U.236.231；5.U.236.236； 

5.U.236.237；5.U.236.238；5.U.236.239；5.U.236.154；5.U.236.157； 

5.U.236.166；5.U.236.169；5.U.236.172；5.U.236.175；5.U.236.240； 

5.U.236.244；5.U.237.228；5.U.237.229；5.U.237.230；5.U.237.231； 

5.U.237.236；5.U.237.237；5.U.237.238；5.U.237.239；5.U.237.154； 

5.U.237.157；5.U.237.166；5.U.237.169；5.U.237.172；5.U.237.175； 

5.U.237.240；5.U.237.244；5.U.238.228；5.U.238.229；5.U.238.230； 

5.U.238.231；5.U.238.236；5.U.238.237；5.U.238.238；5.U.238.239； 

5.U.238.154；5.U.238.157；5.U.238.166；5.U.238.169；5.U.238.172； 

5.U.238.175；5.U.238.240；5.U.238.244；5.U.239.228；5.U.239.229； 

5.U.239.230；5.U.239.231；5.U.239.236；5.U.239.237；5.U.239.238； 

5.U.239.239；5.U.239.154；5.U.239.157；5.U.239.166；5.U.239.169； 

5.U.239.172；5.U.239.175；5.U.239.240；5.U.239.244；5.U.154.228； 

5.U.154.229；5.U.154.230；5.U.154.231；5.U.154.236；5.U.154.237； 

5.U.154.238；5.U.154.239；5.U.154.154；5.U.154.157；5.U.154.166； 

5.U.154.169；5.U.154.172；5.U.154.175；5.U.154.240；5.U.154.244； 

5.U.157.228；5.U.157.229；5.U.157.230；5.U.157.231；5.U.157.236； 

5.U.157.237；5.U.157.238；5.U.157.239；5.U.157.154；5.U.157.157； 

5.U.157.166；5.U.157.169；5.U.157.172；5.U.157.175；5.U.157.240； 

5.U.157.244；5.U.166.228；5.U.166.229；5.U.166.230；5.U.166.231； 

5.U.166.236；5.U.166.237；5.U.166.238；5.U.166.239；5.U.166.154； 

5.U.166.157；5.U.166.166；5.U.166.169；5.U.166.172；5.U.166.175； 

5.U.166.240；5.U.166.244；5.U.169.228；5.U.169.229；5.U.169.230； 

5.U.169.231；5.U.169.236；5.U.169.237；5.U.169.238；5.U.169.239； 

5.U.169.154；5.U.169.157；5.U.169.166；5.U.169.169；5.U.169.172； 

5.U.169.175；5.U.169.240；5.U.169.244；5.U.172.228；5.U.172.229； 

5.U.172.230；5.U.172.231；5.U.172.236；5.U.172.237；5.U.172.238； 

5.U.172.239；5.U.172.154；5.U.172.157；5.U.172.166；5.U.172.169； 

5.U.172.172；5.U.172.175；5.U.172.240；5.U.172.244；5.U.175.228； 

5.U.175.229；5.U.175.230；5.U.175.231；5.U.175.236；5.U.175.237； 

5.U.175.238；5.U.175.239；5.U.175.154；5.U.175.157；5.U.175.166； 

5.U.175.169；5.U.175.172；5.U.175.175；5.U.175.240；5.U.175.244； 

5.U.240.228；5.U.240.229；5.U.240.230；5.U.240.231；5.U.240.236； 

5.U.240.237；5.U.240.238；5.U.240.239；5.U.240.154；5.U.240.157； 

5.U.240.166；5.U.240.169；5.U.240.172；5.U.240.175；5.U.240.240； 

5.U.240.244；5.U.244.228；5.U.244.229；5.U.244.230；5.U.244.231； 

5.U.244.236；5.U.244.237；5.U.244.238；5.U.244.239；5.U.244.154； 

5.U.244.157；5.U.244.166；5.U.244.169；5.U.244.172；5.U.244.175； 

5.U.244.240；5.U.244.244； 

5.W的前体药物

5.W.228.228；5.W.228.229；5.W.228.230；5.W.228.231； 

5.W.228.236；5.W.228.237；5.W.228.238；5.W.228.239；5.W.228.154； 

5.W.228.157；5.W.228.166；5.W.228.169；5.W.228.172；5.W.228.175； 

5.W.228.240；5.W.228.244；5.W.229.228；5.W.229.229；5.W.229.230； 

5.W.229.231；5.W.229.236；5.W.229.237；5.W.229.238；5.W.229.239； 

5.W.229.154；5.W.229.157；5.W.229.166；5.W.229.169；5.W.229.172； 

5.W.229.175；5.W.229.240；5.W.229.244；5.W.230.228；5.W.230.229； 

5.W.230.230；5.W.230.231；5.W.230.236；5.W.230.237；5.W.230.238； 

5.W.230.239；5.W.230.154；5.W.230.157；5.W.230.166；5.W.230.169； 

5.W.230.172；5.W.230.175；5.W.230.240；5.W.230.244；5.W.231.228； 

5.W.231.229；5.W.231.230；5.W.231.231；5.W.231.236；5.W.231.237； 

5.W.231.238；5.W.231.239；5.W.231.154；5.W.231.157；5.W.231.166； 

5.W.231.169；5.W.231.172；5.W.231.175；5.W.231.240；5.W.231.244； 

5.W.236.228；5.W.236.229；5.W.236.230；5.W.236.231；5.W.236.236； 

5.W.236.237；5.W.236.238；5.W.236.239；5.W.236.154；5.W.236.157； 

5.W.236.166；5.W.236.169；5.W.236.172；5.W.236.175；5.W.236.240； 

5.W.236.244；5.W.237.228；5.W.237.229；5.W.237.230；5.W.237.231； 

5.W.237.236；5.W.237.237；5.W.237.238；5.W.237.239；5.W.237.154； 

5.W.237.157；5.W.237.166；5.W.237.169；5.W.237.172；5.W.237.175； 

5.W.237.240；5.W.237.244；5.W.238.228；5.W.238.229；5.W.238.230； 

5.W.238.231；5.W.238.236；5.W.238.237；5.W.238.238；5.W.238.239； 

5.W.238.154；5.W.238.157；5.W.238.166；5.W.238.169；5.W.238.172； 

5.W.238.175；5.W.238.240；5.W.238.244；5.W.239.228；5.W.239.229； 

5.W.239.230；5.W.239.231；5.W.239.236；5.W.239.237；5.W.239.238； 

5.W.239.239；5.W.239.154；5.W.239.157；5.W.239.166；5.W.239.169； 

5.W.239.172；5.W.239.175；5.W.239.240；5.W.239.244；5.W.154.228； 

5.W.154.229；5.W.154.230；5.W.154.231；5.W.154.236；5.W.154.237； 

5.W.154.238；5.W.154.239；5.W.154.154；5.W.154.157；5.W.154.166； 

5.W.154.169；5.W.154.172；5.W.154.175；5.W.154.240；5.W.154.244； 

5.W.157.228；5.W.157.229；5.W.157.230；5.W.157.231；5.W.157.236； 

5.W.157.237；5.W.157.238；5.W.157.239；5.W.157.154；5.W.157.157； 

5.W.157.166；5.W.157.169；5.W.157.172；5.W.157.175；5.W.157.240； 

5.W.157.244；5.W.166.228；5.W.166.229；5.W.166.230；5.W.166.231； 

5.W.166.236；5.W.166.237；5.W.166.238；5.W.166.239；5.W.166.154； 

5.W.166.157；5.W.166.166；5.W.166.169；5.W.166.172；5.W.166.175； 

5.W.166.240；5.W.166.244；5.W.169.228；5.W.169.229；5.W.169.230； 

5.W.169.231；5.W.169.236；5.W.169.237；5.W.169.238；5.W.169.239； 

5.W.169.154；5.W.169.157；5.W.169.166；5.W.169.169；5.W.169.172； 

5.W.169.175；5.W.169.240；5.W.169.244；5.W.172.228；5.W.172.229； 

5.W.172.230；5.W.172.231；5.W.172.236；5.W.172.237；5.W.172.238； 

5.W.172.239；5.W.172.154；5.W.172.157；5.W.172.166；5.W.172.169； 

5.W.172.172；5.W.172.175；5.W.172.240；5.W.172.244；5.W.175.228； 

5.W.175.229；5.W.175.230；5.W.175.231；5.W.175.236；5.W.175.237； 

5.W.175.238；5.W.175.239；5.W.175.154；5.W.175.157；5.W.175.166； 

5.W.175.169；5.W.175.172；5.W.175.175；5.W.175.240；5.W.175.244； 

5.W.240.228；5.W.240.229；5.W.240.230；5.W.240.231；5.W.240.236； 

5.W.240.237；5.W.240.238；5.W.240.239；5.W.240.154；5.W.240.157； 

5.W.240.166；5.W.240.169；5.W.240.172；5.W.240.175；5.W.240.240； 

5.W.240.244；5.W.244.228；5.W.244.229；5.W.244.230；5.W.244.231； 

5.W.244.236；5.W.244.237；5.W.244.238；5.W.244.239；5.W.244.154； 

5.W.244.157；5.W.244.166；5.W.244.169；5.W.244.172；5.W.244.175； 

5.W.244.240；5.W.244.244； 

5.Y的前体药物

5.Y.228.228；5.Y.228.229；5.Y.228.230；5.Y.228.231； 

5.Y.228.236；5.Y.228.237；5.Y.228.238；5.Y.228.239；5.Y.228.154； 

5.Y.228.157；5.Y.228.166；5.Y.228.169；5.Y.228.172；5.Y.228.175； 

5.Y.228.240；5.Y.228.244；5.Y.229.228；5.Y.229.229；5.Y.229.230； 

5.Y.229.231；5.Y.229.236；5.Y.229.237；5.Y.229.238；5.Y.229.239； 

5.Y.229.154；5.Y.229.157；5.Y.229.166；5.Y.229.169；5.Y.229.172； 

5.Y.229.175；5.Y.229.240；5.Y.229.244；5.Y.230.228；5.Y.230.229； 

5.Y.230.230；5.Y.230.231；5.Y.230.236；5.Y.230.237；5.Y.230.238； 

5.Y.230.239；5.Y.230.154；5.Y.230.157；5.Y.230.166；5.Y.230.169； 

5.Y.230.172；5.Y.230.175；5.Y.230.240；5.Y.230.244；5.Y.231.228； 

5.Y.231.229；5.Y.231.230；5.Y.231.231；5.Y.231.236；5.Y.231.237； 

5.Y.231.238；5.Y.231.239；5.Y.231.154；5.Y.231.157；5.Y.231.166； 

5.Y.231.169；5.Y.231.172；5.Y.231.175；5.Y.231.240；5.Y.231.244； 

5.Y.236.228；5.Y.236.229；5.Y.236.230；5.Y.236.231；5.Y.236.236； 

5.Y.236.237；5.Y.236.238；5.Y.236.239；5.Y.236.154；5.Y.236.157； 

5.Y.236.166；5.Y.236.169；5.Y.236.172；5.Y.236.175；5.Y.236.240； 

5.Y.236.244；5.Y.237.228；5.Y.237.229；5.Y.237.230；5.Y.237.231； 

5.Y.237.236；5.Y.237.237；5.Y.237.238；5.Y.237.239；5.Y.237.154； 

5.Y.237.157；5.Y.237.166；5.Y.237.169；5.Y.237.172；5.Y.237.175； 

5.Y.237.240；5.Y.237.244；5.Y.238.228；5.Y.238.229；5.Y.238.230； 

5.Y.238.231；5.Y.238.236；5.Y.238.237；5.Y.238.238；5.Y.238.239； 

5.Y.238.154；5.Y.238.157；5.Y.238.166；5.Y.238.169；5.Y.238.172； 

5.Y.238.175；5.Y.238.240；5.Y.238.244；5.Y.239.228；5.Y.239.229； 

5.Y.239.230；5.Y.239.231；5.Y.239.236；5.Y.239.237；5.Y.239.238； 

5.Y.239.239；5.Y.239.154；5.Y.239.157；5.Y.239.166；5.Y.239.169； 

5.Y.239.172；5.Y.239.175；5.Y.239.240；5.Y.239.244；5.Y.154.228； 

5.Y.154.229；5.Y.154.230；5.Y.154.231；5.Y.154.236；5.Y.154.237； 

5.Y.154.238；5.Y.154.239；5.Y.154.154；5.Y.154.157；5.Y.154.166； 

5.Y.154.169；5.Y.154.172；5.Y.154.175；5.Y.154.240；5.Y.154.244； 

5.Y.157.228；5.Y.157.229；5.Y.157.230；5.Y.157.231；5.Y.157.236； 

5.Y.157.237；5.Y.157.238；5.Y.157.239；5.Y.157.154；5.Y.157.157； 

5.Y.157.166；5.Y.157.169；5.Y.157.172；5.Y.157.175；5.Y.157.240； 

5.Y.157.244；5.Y.166.228；5.Y.166.229；5.Y.166.230；5.Y.166.231； 

5.Y.166.236；5.Y.166.237；5.Y.166.238；5.Y.166.239；5.Y.166.154； 

5.Y.166.157；5.Y.166.166；5.Y.166.169；5.Y.166.172；5.Y.166.175； 

5.Y.166.240；5.Y.166.244；5.Y.169.228；5.Y.169.229；5.Y.169.230； 

5.Y.169.231；5.Y.169.236；5.Y.169.237；5.Y.169.238；5.Y.169.239； 

5.Y.169.154；5.Y.169.157；5.Y.169.166；5.Y.169.169；5.Y.169.172； 

5.Y.169.175；5.Y.169.240；5.Y.169.244；5.Y.172.228；5.Y.172.229； 

5.Y.172.230；5.Y.172.231；5.Y.172.236；5.Y.172.237；5.Y.172.238； 

5.Y.172.239；5.Y.172.154；5.Y.172.157；5.Y.172.166；5.Y.172.169； 

5.Y.172.172；5.Y.172.175；5.Y.172.240；5.Y.172.244；5.Y.175.228； 

5.Y.175.229；5.Y.175.230；5.Y.175.231；5.Y.175.236；5.Y.175.237； 

5.Y.175.238；5.Y.175.239；5.Y.175.154；5.Y.175.157；5.Y.175.166； 

5.Y.175.169；5.Y.175.172；5.Y.175.175；5.Y.175.240；5.Y.175.244； 

5.Y.240.228；5.Y.240.229；5.Y.240.230；5.Y.240.231；5.Y.240.236； 

5.Y.240.237；5.Y.240.238；5.Y.240.239；5.Y.240.154；5.Y.240.157； 

5.Y.240.166；5.Y.240.169；5.Y.240.172；5.Y.240.175；5.Y.240.240； 

5.Y.240.244；5.Y.244.228；5.Y.244.229；5.Y.244.230；5.Y.244.231； 

5.Y.244.236；5.Y.244.237；5.Y.244.238；5.Y.244.239；5.Y.244.154； 

5.Y.244.157；5.Y.244.166；5.Y.244.169；5.Y.244.172；5.Y.244.175； 

5.Y.244.240；5.Y.244.244； 

6.B的前体药物

6.B.228.228；6.B.228.229；6.B.228.230；6.B.228.231； 

6.B.228.236；6.B.228.237；6.B.228.238；6.B.228.239；6.B.228.154； 

6.B.228.157；6.B.228.166；6.B.228.169；6.B.228.172；6.B.228.175； 

6.B.228.240；6.B.228.244；6.B.229.228；6.B.229.229；6.B.229.230； 

6.B.229.231；6.B.229.236；6.B.229.237；6.B.229.238；6.B.229.239； 

6.B.229.154；6.B.229.157；6.B.229.166；6.B.229.169；6.B.229.172； 

6.B.229.175；6.B.229.240；6.B.229.244；6.B.230.228；6.B.230.229； 

6.B.230.230；6.B.230.231；6.B.230.236；6.B.230.237；6.B.230.238； 

6.B.230.239；6.B.230.154；6.B.230.157；6.B.230.166；6.B.230.169； 

6.B.230.172；6.B.230.175；6.B.230.240；6.B.230.244；6.B.231.228； 

6.B.231.229；6.B.231.230；6.B.231.231；6.B.231.236；6.B.231.237； 

6.B.231.238；6.B.231.239；6.B.231.154；6.B.231.157；6.B.231.166； 

6.B.231.169；6.B.231.172；6.B.231.175；6.B.231.240；6.B.231.244； 

6.B.236.228；6.B.236.229；6.B.236.230；6.B.236.231；6.B.236.236； 

6.B.236.237；6.B.236.238；6.B.236.239；6.B.236.154；6.B.236.157； 

6.B.236.166；6.B.236.169；6.B.236.172；6.B.236.175；6.B.236.240； 

6.B.236.244；6.B.237.228；6.B.237.229；6.B.237.230；6.B.237.231； 

6.B.237.236；6.B.237.237；6.B.237.238；6.B.237.239；6.B.237.154； 

6.B.237.157；6.B.237.166；6.B.237.169；6.B.237.172；6.B.237.175； 

6.B.237.240；6.B.237.244；6.B.238.228；6.B.238.229；6.B.238.230； 

6.B.238.231；6.B.238.236；6.B.238.237；6.B.238.238；6.B.238.239； 

6.B.238.154；6.B.238.157；6.B.238.166；6.B.238.169；6.B.238.172； 

6.B.238.175；6.B.238.240；6.B.238.244；6.B.239.228；6.B.239.229； 

6.B.239.230；6.B.239.231；6.B.239.236；6.B.239.237；6.B.239.238； 

6.B.239.239；6.B.239.154；6.B.239.157；6.B.239.166；6.B.239.169； 

6.B.239.172；6.B.239.175；6.B.239.240；6.B.239.244；6.B.154.228； 

6.B.154.229；6.B.154.230；6.B.154.231；6.B.154.236；6.B.154.237； 

6.B.154.238；6.B.154.239；6.B.154.154；6.B.154.157；6.B.154.166； 

6.B.154.169；6.B.154.172；6.B.154.175；6.B.154.240；6.B.154.244； 

6.B.157.228；6.B.157.229；6.B.157.230；6.B.157.231；6.B.157.236； 

6.B.157.237；6.B.157.238；6.B.157.239；6.B.157.154；6.B.157.157； 

6.B.157.166；6.B.157.169；6.B.157.172；6.B.157.175；6.B.157.240； 

6.B.157.244；6.B.166.228；6.B.166.229；6.B.166.230；6.B.166.231； 

6.B.166.236；6.B.166.237；6.B.166.238；6.B.166.239；6.B.166.154； 

6.B.166.157；6.B.166.166；6.B.166.169；6.B.166.172；6.B.166.175； 

6.B.166.240；6.B.166.244；6.B.169.228；6.B.169.229；6.B.169.230； 

6.B.169.231；6.B.169.236；6.B.169.237；6.B.169.238；6.B.169.239； 

6.B.169.154；6.B.169.157；6.B.169.166；6.B.169.169；6.B.169.172； 

6.B.169.175；6.B.169.240；6.B.169.244；6.B.172.228；6.B.172.229； 

6.B.172.230；6.B.172.231；6.B.172.236；6.B.172.237；6.B.172.238； 

6.B.172.239；6.B.172.154；6.B.172.157；6.B.172.166；6.B.172.169； 

6.B.172.172；6.B.172.175；6.B.172.240；6.B.172.244；6.B.175.228； 

6.B.175.229；6.B.175.230；6.B.175.231；6.B.175.236；6.B.175.237； 

6.B.175.238；6.B.175.239；6.B.175.154；6.B.175.157；6.B.175.166； 

6.B.175.169；6.B.175.172；6.B.175.175；6.B.175.240；6.B.175.244； 

6.B.240.228；6.B.240.229；6.B.240.230；6.B.240.231；6.B.240.236； 

6.B.240.237；6.B.240.238；6.B.240.239；6.B.240.154；6.B.240.157； 

6.B.240.166；6.B.240.169；6.B.240.172；6.B.240.175；6.B.240.240； 

6.B.240.244；6.B.244.228；6.B.244.229；6.B.244.230；6.B.244.231； 

6.B.244.236；6.B.244.237；6.B.244.238；6.B.244.239；6.B.244.154； 

6.B.244.157；6.B.244.166；6.B.244.169；6.B.244.172；6.B.244.175； 

6.B.244.240；6.B.244.244； 

6.D的前体药物

6.D.228.228；6.D.228.229；6.D.228.230；6.D.228.231； 

6.D.228.236；6.D.228.237；6.D.228.238；6.D.228.239；6.D.228.154； 

6.D.228.157；6.D.228.166；6.D.228.169；6.D.228.172；6.D.228.175； 

6.D.228.240；6.D.228.244；6.D.229.228；6.D.229.229；6.D.229.230； 

6.D.229.231；6.D.229.236；6.D.229.237；6.D.229.238；6.D.229.239； 

6.D.229.154；6.D.229.157；6.D.229.166；6.D.229.169；6.D.229.172； 

6.D.229.175；6.D.229.240；6.D.229.244；6.D.230.228；6.D.230.229； 

6.D.230.230；6.D.230.231；6.D.230.236；6.D.230.237；6.D.230.238； 

6.D.230.239；6.D.230.154；6.D.230.157；6.D.230.166；6.D.230.169； 

6.D.230.172；6.D.230.175；6.D.230.240；6.D.230.244；6.D.231.228； 

6.D.231.229；6.D.231.230；6.D.231.231；6.D.231.236；6.D.231.237； 

6.D.231.238；6.D.231.239；6.D.231.154；6.D.231.157；6.D.231.166； 

6.D.231.169；6.D.231.172；6.D.231.175；6.D.231.240；6.D.231.244； 

6.D.236.228；6.D.236.229；6.D.236.230；6.D.236.231；6.D.236.236； 

6.D.236.237；6.D.236.238；6.D.236.239；6.D.236.154；6.D.236.157； 

6.D.236.166；6.D.236.169；6.D.236.172；6.D.236.175；6.D.236.240； 

6.D.236.244；6.D.237.228；6.D.237.229；6.D.237.230；6.D.237.231； 

6.D.237.236；6.D.237.237；6.D.237.238；6.D.237.239；6.D.237.154； 

6.D.237.157；6.D.237.166；6.D.237.169；6.D.237.172；6.D.237.175； 

6.D.237.240；6.D.237.244；6.D.238.228；6.D.238.229；6.D.238.230； 

6.D.238.231；6.D.238.236；6.D.238.237；6.D.238.238；6.D.238.239； 

6.D.238.154；6.D.238.157；6.D.238.166；6.D.238.169；6.D.238.172； 

6.D.238.175；6.D.238.240；6.D.238.244；6.D.239.228；6.D.239.229； 

6.D.239.230；6.D.239.231；6.D.239.236；6.D.239.237；6.D.239.238； 

6.D.239.239；6.D.239.154；6.D.239.157；6.D.239.166；6.D.239.169； 

6.D.239.172；6.D.239.175；6.D.239.240；6.D.239.244；6.D.154.228； 

6.D.154.229；6.D.154.230；6.D.154.231；6.D.154.236；6.D.154.237； 

6.D.154.238；6.D.154.239；6.D.154.154；6.D.154.157；6.D.154.166； 

6.D.154.169；6.D.154.172；6.D.154.175；6.D.154.240；6.D.154.244； 

6.D.157.228；6.D.157.229；6.D.157.230；6.D.157.231；6.D.157.236； 

6.D.157.237；6.D.157.238；6.D.157.239；6.D.157.154；6.D.157.157； 

6.D.157.166；6.D.157.169；6.D.157.172；6.D.157.175；6.D.157.240； 

6.D.157.244；6.D.166.228；6.D.166.229；6.D.166.230；6.D.166.231； 

6.D.166.236；6.D.166.237；6.D.166.238；6.D.166.239；6.D.166.154； 

6.D.166.157；6.D.166.166；6.D.166.169；6.D.166.172；6.D.166.175； 

6.D.166.240；6.D.166.244；6.D.169.228；6.D.169.229；6.D.169.230； 

6.D.169.231；6.D.169.236；6.D.169.237；6.D.169.238；6.D.169.239； 

6.D.169.154；6.D.169.157；6.D.169.166；6.D.169.169；6.D.169.172； 

6.D.169.175；6.D.169.240；6.D.169.244；6.D.172.228；6.D.172.229； 

6.D.172.230；6.D.172.231；6.D.172.236；6.D.172.237；6.D.172.238； 

6.D.172.239；6.D.172.154；6.D.172.157；6.D.172.166；6.D.172.169； 

6.D.172.172；6.D.172.175；6.D.172.240；6.D.172.244；6.D.175.228； 

6.D.175.229；6.D.175.230；6.D.175.231；6.D.175.236；6.D.175.237； 

6.D.175.238；6.D.175.239；6.D.175.154；6.D.175.157；6.D.175.166； 

6.D.175.169；6.D.175.172；6.D.175.175；6.D.175.240；6.D.175.244； 

6.D.240.228；6.D.240.229；6.D.240.230；6.D.240.231；6.D.240.236； 

6.D.240.237；6.D.240.238；6.D.240.239；6.D.240.154；6.D.240.157； 

6.D.240.166；6.D.240.169；6.D.240.172；6.D.240.175；6.D.240.240； 

6.D.240.244；6.D.244.228；6.D.244.229；6.D.244.230；6.D.244.231； 

6.D.244.236；6.D.244.237；6.D.244.238；6.D.244.239；6.D.244.154； 

6.D.244.157；6.D.244.166；6.D.244.169；6.D.244.172；6.D.244.175； 

6.D.244.240；6.D.244.244； 

6.E的前体药物

6.E.228.228；6.E.228.229；6.E.228.230；6.E.228.231； 

6.E.228.236；6.E.228.237；6.E.228.238；6.E.228.239；6.E.228.154； 

6.E.228.157；6.E.228.166；6.E.228.169；6.E.228.172；6.E.228.175； 

6.E.228.240；6.E.228.244；6.E.229.228；6.E.229.229；6.E.229.230； 

6.E.229.231；6.E.229.236；6.E.229.237；6.E.229.238；6.E.229.239； 

6.E.229.154；6.E.229.157；6.E.229.166；6.E.229.169；6.E.229.172； 

6.E.229.175；6.E.229.240；6.E.229.244；6.E.230.228；6.E.230.229； 

6.E.230.230；6.E.230.231；6.E.230.236；6.E.230.237；6.E.230.238； 

6.E.230.239；6.E.230.154；6.E.230.157；6.E.230.166；6.E.230.169； 

6.E.230.172；6.E.230.175；6.E.230.240；6.E.230.244；6.E.231.228； 

6.E.231.229；6.E.231.230；6.E.231.231；6.E.231.236；6.E.231.237； 

6.E.231.238；6.E.231.239；6.E.231.154；6.E.231.157；6.E.231.166； 

6.E.231.169；6.E.231.172；6.E.231.175；6.E.231.240；6.E.231.244； 

6.E.236.228；6.E.236.229；6.E.236.230；6.E.236.231；6.E.236.236； 

6.E.236.237；6.E.236.238；6.E.236.239；6.E.236.154；6.E.236.157； 

6.E.236.166；6.E.236.169；6.E.236.172；6.E.236.175；6.E.236.240； 

6.E.236.244；6.E.237.228；6.E.237.229；6.E.237.230；6.E.237.231； 

6.E.237.236；6.E.237.237；6.E.237.238；6.E.237.239；6.E.237.154； 

6.E.237.157；6.E.237.166；6.E.237.169；6.E.237.172；6.E.237.175； 

6.E.237.240；6.E.237.244；6.E.238.228；6.E.238.229；6.E.238.230； 

6.E.238.231；6.E.238.236；6.E.238.237；6.E.238.238；6.E.238.239； 

6.E.238.154；6.E.238.157；6.E.238.166；6.E.238.169；6.E.238.172； 

6.E.238.175；6.E.238.240；6.E.238.244；6.E.239.228；6.E.239.229； 

6.E.239.230；6.E.239.231；6.E.239.236；6.E.239.237；6.E.239.238； 

6.E.239.239；6.E.239.154；6.E.239.157；6.E.239.166；6.E.239.169； 

6.E.239.172；6.E.239.175；6.E.239.240；6.E.239.244；6.E.154.228； 

6.E.154.229；6.E.154.230；6.E.154.231；6.E.154.236；6.E.154.237； 

6.E.154.238；6.E.154.239；6.E.154.154；6.E.154.157；6.E.154.166； 

6.E.154.169；6.E.154.172；6.E.154.175；6.E.154.240；6.E.154.244； 

6.E.157.228；6.E.157.229；6.E.157.230；6.E.157.231；6.E.157.236； 

6.E.157.237；6.E.157.238；6.E.157.239；6.E.157.154；6.E.157.157； 

6.E.157.166；6.E.157.169；6.E.157.172；6.E.157.175；6.E.157.240； 

6.E.157.244；6.E.166.228；6.E.166.229；6.E.166.230；6.E.166.231； 

6.E.166.236；6.E.166.237；6.E.166.238；6.E.166.239；6.E.166.154； 

6.E.166.157；6.E.166.166；6.E.166.169；6.E.166.172；6.E.166.175； 

6.E.166.240；6.E.166.244；6.E.169.228；6.E.169.229；6.E.169.230； 

6.E.169.231；6.E.169.236；6.E.169.237；6.E.169.238；6.E.169.239； 

6.E.169.154；6.E.169.157；6.E.169.166；6.E.169.169；6.E.169.172； 

6.E.169.175；6.E.169.240；6.E.169.244；6.E.172.228；6.E.172.229； 

6.E.172.230；6.E.172.231；6.E.172.236；6.E.172.237；6.E.172.238； 

6.E.172.239；6.E.172.154；6.E.172.157；6.E.172.166；6.E.172.169； 

6.E.172.172；6.E.172.175；6.E.172.240；6.E.172.244；6.E.175.228； 

6.E.175.229；6.E.175.230；6.E.175.231；6.E.175.236；6.E.175.237； 

6.E.175.238；6.E.175.239；6.E.175.154；6.E.175.157；6.E.175.166； 

6.E.175.169；6.E.175.172；6.E.175.175；6.E.175.240；6.E.175.244； 

6.E.240.228；6.E.240.229；6.E.240.230；6.E.240.231；6.E.240.236； 

6.E.240.237；6.E.240.238；6.E.240.239；6.E.240.154；6.E.240.157； 

6.E.240.166；6.E.240.169；6.E.240.172；6.E.240.175；6.E.240.240； 

6.E.240.244；6.E.244.228；6.E.244.229；6.E.244.230；6.E.244.231； 

6.E.244.236；6.E.244.237；6.E.244.238；6.E.244.239；6.E.244.154； 

6.E.244.157；6.E.244.166；6.E.244.169；6.E.244.172；6.E.244.175； 

6.E.244.240；6.E.244.244； 

6.G的前体药物

6.G.228.228；6.G.228.229；6.G.228.230；6.G.228.231； 

6.G.228.236；6.G.228.237；6.G.228.238；6.G.228.239；6.G.228.154； 

6.G.228.157；6.G.228.166；6.G.228.169；6.G.228.172；6.G.228.175； 

6.G.228.240；6.G.228.244；6.G.229.228；6.G.229.229；6.G.229.230； 

6.G.229.231；6.G.229.236；6.G.229.237；6.G.229.238；6.G.229.239； 

6.G.229.154；6.G.229.157；6.G.229.166；6.G.229.169；6.G.229.172； 

6.G.229.175；6.G.229.240；6.G.229.244；6.G.230.228；6.G.230.229； 

6.G.230.230；6.G.230.231；6.G.230.236；6.G.230.237；6.G.230.238； 

6.G.230.239；6.G.230.154；6.G.230.157；6.G.230.166；6.G.230.169； 

6.G.230.172；6.G.230.175；6.G.230.240；6.G.230.244；6.G.231.228； 

6.G.231.229；6.G.231.230；6.G.231.231；6.G.231.236；6.G.231.237； 

6.G.231.238；6.G.231.239；6.G.231.154；6.G.231.157；6.G.231.166； 

6.G.231.169；6.G.231.172；6.G.231.175；6.G.231.240；6.G.231.244； 

6.G.236.228；6.G.236.229；6.G.236.230；6.G.236.231；6.G.236.236； 

6.G.236.237；6.G.236.238；6.G.236.239；6.G.236.154；6.G.236.157； 

6.G.236.166；6.G.236.169；6.G.236.172；6.G.236.175；6.G.236.240； 

6.G.236.244；6.G.237.228；6.G.237.229；6.G.237.230；6.G.237.231； 

6.G.237.236；6.G.237.237；6.G.237.238；6.G.237.239；6.G.237.154； 

6.G.237.157；6.G.237.166；6.G.237.169；6.G.237.172；6.G.237.175； 

6.G.237.240；6.G.237.244；6.G.238.228；6.G.238.229；6.G.238.230； 

6.G.238.231；6.G.238.236；6.G.238.237；6.G.238.238；6.G.238.239； 

6.G.238.154；6.G.238.157；6.G.238.166；6.G.238.169；6.G.238.172； 

6.G.238.175；6.G.238.240；6.G.238.244；6.G.239.228；6.G.239.229； 

6.G.239.230；6.G.239.231；6.G.239.236；6.G.239.237；6.G.239.238； 

6.G.239.239；6.G.239.154；6.G.239.157；6.G.239.166；6.G.239.169； 

6.G.239.172；6.G.239.175；6.G.239.240；6.G.239.244；6.G.154.228； 

6.G.154.229；6.G.154.230；6.G.154.231；6.G.154.236；6.G.154.237； 

6.G.154.238；6.G.154.239；6.G.154.154；6.G.154.157；6.G.154.166； 

6.G.154.169；6.G.154.172；6.G.154.175；6.G.154.240；6.G.154.244； 

6.G.157.228；6.G.157.229；6.G.157.230；6.G.157.231；6.G.157.236； 

6.G.157.237；6.G.157.238；6.G.157.239；6.G.157.154；6.G.157.157； 

6.G.157.166；6.G.157.169；6.G.157.172；6.G.157.175；6.G.157.240； 

6.G.157.244；6.G.166.228；6.G.166.229；6.G.166.230；6.G.166.231； 

6.G.166.236；6.G.166.237；6.G.166.238；6.G.166.239；6.G.166.154； 

6.G.166.157；6.G.166.166；6.G.166.169；6.G.166.172；6.G.166.175； 

6.G.166.240；6.G.166.244；6.G.169.228；6.G.169.229；6.G.169.230； 

6.G.169.231；6.G.169.236；6.G.169.237；6.G.169.238；6.G.169.239； 

6.G.169.154；6.G.169.157；6.G.169.166；6.G.169.169；6.G.169.172； 

6.G.169.175；6.G.169.240；6.G.169.244；6.G.172.228；6.G.172.229； 

6.G.172.230；6.G.172.231；6.G.172.236；6.G.172.237；6.G.172.238； 

6.G.172.239；6.G.172.154；6.G.172.157；6.G.172.166；6.G.172.169； 

6.G.172.172；6.G.172.175；6.G.172.240；6.G.172.244；6.G.175.228； 

6.G.175.229；6.G.175.230；6.G.175.231；6.G.175.236；6.G.175.237； 

6.G.175.238；6.G.175.239；6.G.175.154；6.G.175.157；6.G.175.166； 

6.G.175.169；6.G.175.172；6.G.175.175；6.G.175.240；6.G.175.244； 

6.G.240.228；6.G.240.229；6.G.240.230；6.G.240.231；6.G.240.236； 

6.G.240.237；6.G.240.238；6.G.240.239；6.G.240.154；6.G.240.157； 

6.G.240.166；6.G.240.169；6.G.240.172；6.G.240.175；6.G.240.240； 

6.G.240.244；6.G.244.228；6.G.244.229；6.G.244.230；6.G.244.231； 

6.G.244.236；6.G.244.237；6.G.244.238；6.G.244.239；6.G.244.154； 

6.G.244.157；6.G.244.166；6.G.244.169；6.G.244.172；6.G.244.175； 

6.G.244.240；6.G.244.244； 

6.I的前体药物

6.I.228.228；6.I.228.229；6.I.228.230；6.I.228.231； 

6.I.228.236；6.I.228.237；6.I.228.238；6.I.228.239；6.I.228.154； 

6.I.228.157；6.I.228.166；6.I.228.169；6.I.228.172；6.I.228.175； 

6.I.228.240；6.I.228.244；6.I.229.228；6.I.229.229；6.I.229.230； 

6.I.229.231；6.I.229.236；6.I.229.237；6.I.229.238；6.I.229.239； 

6.I.229.154；6.I.229.157；6.I.229.166；6.I.229.169；6.I.229.172； 

6.I.229.175；6.I.229.240；6.I.229.244；6.I.230.228；6.I.230.229； 

6.I.230.230；6.I.230.231；6.I.230.236；6.I.230.237；6.I.230.238； 

6.I.230.239；6.I.230.154；6.I.230.157；6.I.230.166；6.I.230.169； 

6.I.230.172；6.I.230.175；6.I.230.240；6.I.230.244；6.I.231.228； 

6.I.231.229；6.I.231.230；6.I.231.231；6.I.231.236；6.I.231.237； 

6.I.231.238；6.I.231.239；6.I.231.154；6.I.231.157；6.I.231.166； 

6.I.231.169；6.I.231.172；6.I.231.175；6.I.231.240；6.I.231.244； 

6.I.236.228；6.I.236.229；6.I.236.230；6.I.236.231；6.I.236.236； 

6.I.236.237；6.I.236.238；6.I.236.239；6.I.236.154；6.I.236.157； 

6.I.236.166；6.I.236.169；6.I.236.172；6.I.236.175；6.I.236.240； 

6.I.236.244；6.I.237.228；6.I.237.229；6.I.237.230；6.I.237.231； 

6.I.237.236；6.I.237.237；6.I.237.238；6.I.237.239；6.I.237.154； 

6.I.237.157；6.I.237.166；6.I.237.169；6.I.237.172；6.I.237.175； 

6.I.237.240；6.I.237.244；6.I.238.228；6.I.238.229；6.I.238.230； 

6.I.238.231；6.I.238.236；6.I.238.237；6.I.238.238；6.I.238.239； 

6.I.238.154；6.I.238.157；6.I.238.166；6.I.238.169；6.I.238.172； 

6.I.238.175；6.I.238.240；6.I.238.244；6.I.239.228；6.I.239.229； 

6.I.239.230；6.I.239.231；6.I.239.236；6.I.239.237；6.I.239.238； 

6.I.239.239；6.I.239.154；6.I.239.157；6.I.239.166；6.I.239.169； 

6.I.239.172；6.I.239.175；6.I.239.240；6.I.239.244；6.I.154.228； 

6.I.154.229；6.I.154.230；6.I.154.231；6.I.154.236；6.I.154.237； 

6.I.154.238；6.I.154.239；6.I.154.154；6.I.154.157；6.I.154.166； 

6.I.154.169；6.I.154.172；6.I.154.175；6.I.154.240；6.I.154.244； 

6.I.157.228；6.I.157.229；6.I.157.230；6.I.157.231；6.I.157.236； 

6.I.157.237；6.I.157.238；6.I.157.239；6.I.157.154；6.I.157.157； 

6.I.157.166；6.I.157.169；6.I.157.172；6.I.157.175；6.I.157.240； 

6.I.157.244；6.I.166.228；6.I.166.229；6.I.166.230；6.I.166.231； 

6.I.166.236；6.I.166.237；6.I.166.238；6.I.166.239；6.I.166.154； 

6.I.166.157；6.I.166.166；6.I.166.169；6.I.166.172；6.I.166.175； 

6.I.166.240；6.I.166.244；6.I.169.228；6.I.169.229；6.I.169.230； 

6.I.169.231；6.I.169.236；6.I.169.237；6.I.169.238；6.I.169.239； 

6.I.169.154；6.I.169.157；6.I.169.166；6.I.169.169；6.I.169.172； 

6.I.169.175；6.I.169.240；6.I.169.244；6.I.172.228；6.I.172.229； 

6.I.172.230；6.I.172.231；6.I.172.236；6.I.172.237；6.I.172.238； 

6.I.172.239；6.I.172.154；6.I.172.157；6.I.172.166；6.I.172.169； 

6.I.172.172；6.I.172.175；6.I.172.240；6.I.172.244；6.I.175.228； 

6.I.175.229；6.I.175.230；6.I.175.231；6.I.175.236；6.I.175.237； 

6.I.175.238；6.I.175.239；6.I.175.154；6.I.175.157；6.I.175.166； 

6.I.175.169；6.I.175.172；6.I.175.175；6.I.175.240；6.I.175.244； 

6.I.240.228；6.I.240.229；6.I.240.230；6.I.240.231；6.I.240.236； 

6.I.240.237；6.I.240.238；6.I.240.239；6.I.240.154；6.I.240.157； 

6.I.240.166；6.I.240.169；6.I.240.172；6.I.240.175；6.I.240.240； 

6.I.240.244；6.I.244.228；6.I.244.229；6.I.244.230；6.I.244.231； 

6.I.244.236；6.I.244.237；6.I.244.238；6.I.244.239；6.I.244.154； 

6.I.244.157；6.I.244.166；6.I.244.169；6.I.244.172；6.I.244.175； 

6.I.244.240；6.I.244.244； 

6.J的前体药物

6.J.228.228；6.J.228.229；6.J.228.230；6.J.228.231； 

6.J.228.236；6.J.228.237；6.J.228.238；6.J.228.239；6.J.228.154； 

6.J.228.157；6.J.228.166；6.J.228.169；6.J.228.172；6.J.228.175； 

6.J.228.240；6.J.228.244；6.J.229.228；6.J.229.229；6.J.229.230； 

6.J.229.231；6.J.229.236；6.J.229.237；6.J.229.238；6.J.229.239； 

6.J.229.154；6.J.229.157；6.J.229.166；6.J.229.169；6.J.229.172； 

6.J.229.175；6.J.229.240；6.J.229.244；6.J.230.228；6.J.230.229； 

6.J.230.230；6.J.230.231；6.J.230.236；6.J.230.237；6.J.230.238； 

6.J.230.239；6.J.230.154；6.J.230.157；6.J.230.166；6.J.230.169； 

6.J.230.172；6.J.230.175；6.J.230.240；6.J.230.244；6.J.231.228； 

6.J.231.229；6.J.231.230；6.J.231.231；6.J.231.236；6.J.231.237； 

6.J.231.238；6.J.231.239；6.J.231.154；6.J.231.157；6.J.231.166； 

6.J.231.169；6.J.231.172；6.J.231.175；6.J.231.240；6.J.231.244； 

6.J.236.228；6.J.236.229；6.J.236.230；6.J.236.231；6.J.236.236； 

6.J.236.237；6.J.236.238；6.J.236.239；6.J.236.154；6.J.236.157； 

6.J.236.166；6.J.236.169；6.J.236.172；6.J.236.175；6.J.236.240； 

6.J.236.244；6.J.237.228；6.J.237.229；6.J.237.230；6.J.237.231； 

6.J.237.236；6.J.237.237；6.J.237.238；6.J.237.239；6.J.237.154； 

6.J.237.157；6.J.237.166；6.J.237.169；6.J.237.172；6.J.237.175； 

6.J.237.240；6.J.237.244；6.J.238.228；6.J.238.229；6.J.238.230； 

6.J.238.231；6.J.238.236；6.J.238.237；6.J.238.238；6.J.238.239； 

6.J.238.154；6.J.238.157；6.J.238.166；6.J.238.169；6.J.238.172； 

6.J.238.175；6.J.238.240；6.J.238.244；6.J.239.228；6.J.239.229； 

6.J.239.230；6.J.239.231；6.J.239.236；6.J.239.237；6.J.239.238； 

6.J.239.239；6.J.239.154；6.J.239.157；6.J.239.166；6.J.239.169； 

6.J.239.172；6.J.239.175；6.J.239.240；6.J.239.244；6.J.154.228； 

6.J.154.229；6.J.154.230；6.J.154.231；6.J.154.236；6.J.154.237； 

6.J.154.238；6.J.154.239；6.J.154.154；6.J.154.157；6.J.154.166； 

6.J.154.169；6.J.154.172；6.J.154.175；6.J.154.240；6.J.154.244； 

6.J.157.228；6.J.157.229；6.J.157.230；6.J.157.231；6.J.157.236； 

6.J.157.237；6.J.157.238；6.J.157.239；6.J.157.154；6.J.157.157； 

6.J.157.166；6.J.157.169；6.J.157.172；6.J.157.175；6.J.157.240； 

6.J.157.244；6.J.166.228；6.J.166.229；6.J.166.230；6.J.166.231； 

6.J.166.236；6.J.166.237；6.J.166.238；6.J.166.239；6.J.166.154； 

6.J.166.157；6.J.166.166；6.J.166.169；6.J.166.172；6.J.166.175； 

6.J.166.240；6.J.166.244；6.J.169.228；6.J.169.229；6.J.169.230； 

6.J.169.231；6.J.169.236；6.J.169.237；6.J.169.238；6.J.169.239； 

6.J.169.154；6.J.169.157；6.J.169.166；6.J.169.169；6.J.169.172； 

6.J.169.175；6.J.169.240；6.J.169.244；6.J.172.228；6.J.172.229； 

6.J.172.230；6.J.172.231；6.J.172.236；6.J.172.237；6.J.172.238； 

6.J.172.239；6.J.172.154；6.J.172.157；6.J.172.166；6.J.172.169； 

6.J.172.172；6.J.172.175；6.J.172.240；6.J.172.244；6.J.175.228； 

6.J.175.229；6.J.175.230；6.J.175.231；6.J.175.236；6.J.175.237； 

6.J.175.238；6.J.175.239；6.J.175.154；6.J.175.157；6.J.175.166； 

6.J.175.169；6.J.175.172；6.J.175.175；6.J.175.240；6.J.175.244； 

6.J.240.228；6.J.240.229；6.J.240.230；6.J.240.231；6.J.240.236； 

6.J.240.237；6.J.240.238；6.J.240.239；6.J.240.154；6.J.240.157； 

6.J.240.166；6.J.240.169；6.J.240.172；6.J.240.175；6.J.240.240； 

6.J.240.244；6.J.244.228；6.J.244.229；6.J.244.230；6.J.244.231； 

6.J.244.236；6.J.244.237；6.J.244.238；6.J.244.239；6.J.244.154； 

6.J.244.157；6.J.244.166；6.J.244.169；6.J.244.172；6.J.244.175； 

6.J.244.240；6.J.244.244； 

6.L的前体药物

6.L.228.228；6.L.228.229；6.L.228.230；6.L.228.231； 

6.L.228.236；6.L.228.237；6.L.228.238；6.L.228.239；6.L.228.154； 

6.L.228.157；6.L.228.166；6.L.228.169；6.L.228.172；6.L.228.175； 

6.L.228.240；6.L.228.244；6.L.229.228；6.L.229.229；6.L.229.230； 

6.L.229.231；6.L.229.236；6.L.229.237；6.L.229.238；6.L.229.239； 

6.L.229.154；6.L.229.157；6.L.229.166；6.L.229.169；6.L.229.172； 

6.L.229.175；6.L.229.240；6.L.229.244；6.L.230.228；6.L.230.229； 

6.L.230.230；6.L.230.231；6.L.230.236；6.L.230.237；6.L.230.238； 

6.L.230.239；6.L.230.154；6.L.230.157；6.L.230.166；6.L.230.169； 

6.L.230.172；6.L.230.175；6.L.230.240；6.L.230.244；6.L.231.228； 

6.L.231.229；6.L.231.230；6.L.231.231；6.L.231.236；6.L.231.237； 

6.L.231.238；6.L.231.239；6.L.231.154；6.L.231.157；6.L.231.166； 

6.L.231.169；6.L.231.172；6.L.231.175；6.L.231.240；6.L.231.244； 

6.L.236.228；6.L.236.229；6.L.236.230；6.L.236.231；6.L.236.236； 

6.L.236.237；6.L.236.238；6.L.236.239；6.L.236.154；6.L.236.157； 

6.L.236.166；6.L.236.169；6.L.236.172；6.L.236.175；6.L.236.240； 

6.L.236.244；6.L.237.228；6.L.237.229；6.L.237.230；6.L.237.231； 

6.L.237.236；6.L.237.237；6.L.237.238；6.L.237.239；6.L.237.154； 

6.L.237.157；6.L.237.166；6.L.237.169；6.L.237.172；6.L.237.175； 

6.L.237.240；6.L.237.244；6.L.238.228；6.L.238.229；6.L.238.230； 

6.L.238.231；6.L.238.236；6.L.238.237；6.L.238.238；6.L.238.239； 

6.L.238.154；6.L.238.157；6.L.238.166；6.L.238.169；6.L.238.172； 

6.L.238.175；6.L.238.240；6.L.238.244；6.L.239.228；6.L.239.229； 

6.L.239.230；6.L.239.231；6.L.239.236；6.L.239.237；6.L.239.238； 

6.L.239.239；6.L.239.154；6.L.239.157；6.L.239.166；6.L.239.169； 

6.L.239.172；6.L.239.175；6.L.239.240；6.L.239.244；6.L.154.228； 

6.L.154.229；6.L.154.230；6.L.154.231；6.L.154.236；6.L.154.237； 

6.L.154.238；6.L.154.239；6.L.154.154；6.L.154.157；6.L.154.166； 

6.L.154.169；6.L.154.172；6.L.154.175；6.L.154.240；6.L.154.244； 

6.L.157.228；6.L.157.229；6.L.157.230；6.L.157.231；6.L.157.236； 

6.L.157.237；6.L.157.238；6.L.157.239；6.L.157.154；6.L.157.157； 

6.L.157.166；6.L.157.169；6.L.157.172；6.L.157.175；6.L.157.240； 

6.L.157.244；6.L.166.228；6.L.166.229；6.L.166.230；6.L.166.231； 

6.L.166.236；6.L.166.237；6.L.166.238；6.L.166.239；6.L.166.154； 

6.L.166.157；6.L.166.166；6.L.166.169；6.L.166.172；6.L.166.175； 

6.L.166.240；6.L.166.244；6.L.169.228；6.L.169.229；6.L.169.230； 

6.L.169.231；6.L.169.236；6.L.169.237；6.L.169.238；6.L.169.239； 

6.L.169.154；6.L.169.157；6.L.169.166；6.L.169.169；6.L.169.172； 

6.L.169.175；6.L.169.240；6.L.169.244；6.L.172.228；6.L.172.229； 

6.L.172.230；6.L.172.231；6.L.172.236；6.L.172.237；6.L.172.238； 

6.L.172.239；6.L.172.154；6.L.172.157；6.L.172.166；6.L.172.169； 

6.L.172.172；6.L.172.175；6.L.172.240；6.L.172.244；6.L.175.228； 

6.L.175.229；6.L.175.230；6.L.175.231；6.L.175.236；6.L.175.237； 

6.L.175.238；6.L.175.239；6.L.175.154；6.L.175.157；6.L.175.166； 

6.L.175.169；6.L.175.172；6.L.175.175；6.L.175.240；6.L.175.244； 

6.L.240.228；6.L.240.229；6.L.240.230；6.L.240.231；6.L.240.236； 

6.L.240.237；6.L.240.238；6.L.240.239；6.L.240.154；6.L.240.157； 

6.L.240.166；6.L.240.169；6.L.240.172；6.L.240.175；6.L.240.240； 

6.L.240.244；6.L.244.228；6.L.244.229；6.L.244.230；6.L.244.231； 

6.L.244.236；6.L.244.237；6.L.244.238；6.L.244.239；6.L.244.154； 

6.L.244.157；6.L.244.166；6.L.244.169；6.L.244.172；6.L.244.175； 

6.L.244.240；6.L.244.244； 

6.0的前体药物

6.0.228.228；6.0.228.229；6.0.228.230；6.0.228.231； 

6.0.228.236；6.0.228.237；6.0.228.238；6.0.228.239；6.0.228.154； 

6.0.228.157；6.0.228.166；6.0.228.169；6.0.228.172；6.0.228.175； 

6.0.228.240；6.0.228.244；6.0.229.228；6.0.229.229；6.0.229.230； 

6.0.229.231；6.0.229.236；6.0.229.237；6.0.229.238；6.0.229.239； 

6.0.229.154；6.0.229.157；6.0.229.166；6.0.229.169；6.0.229.172； 

6.0.229.175；6.0.229.240；6.0.229.244；6.0.230.228；6.0.230.229； 

6.0.230.230；6.0.230.231；6.0.230.236；6.0.230.237；6.0.230.238； 

6.0.230.239；6.0.230.154；6.0.230.157；6.0.230.166；6.0.230.169； 

6.0.230.172；6.0.230.175；6.0.230.240；6.0.230.244；6.0.231.228； 

6.0.231.229；6.0.231.230；6.0.231.231；6.0.231.236；6.0.231.237； 

6.0.231.238；6.0.231.239；6.0.231.154；6.0.231.157；6.0.231.166； 

6.0.231.169；6.0.231.172；6.0.231.175；6.0.231.240；6.0.231.244； 

6.0.236.228；6.0.236.229；6.0.236.230；6.0.236.231；6.0.236.236； 

6.0.236.237；6.0.236.238；6.0.236.239；6.0.236.154；6.0.236.157； 

6.0.236.166；6.0.236.169；6.0.236.172；6.0.236.175；6.0.236.240； 

6.0.236.244；6.0.237.228；6.0.237.229；6.0.237.230；6.0.237.231； 

6.0.237.236；6.0.237.237；6.0.237.238；6.0.237.239；6.0.237.154； 

6.0.237.157；6.0.237.166；6.0.237.169；6.0.237.172；6.0.237.175； 

6.0.237.240；6.0.237.244；6.0.238.228；6.0.238.229；6.0.238.230； 

6.0.238.231；6.0.238.236；6.0.238.237；6.0.238.238；6.0.238.239； 

6.0.238.154；6.0.238.157；6.0.238.166；6.0.238.169；6.0.238.172； 

6.0.238.175；6.0.238.240；6.0.238.244；6.0.239.228；6.0.239.229； 

6.0.239.230；6.0.239.231；6.0.239.236；6.0.239.237；6.0.239.238； 

6.0.239.239；6.0.239.154；6.0.239.157；6.0.239.166；6.0.239.169； 

6.0.239.172；6.0.239.175；6.0.239.240；6.0.239.244；6.0.154.228； 

6.0.154.229；6.0.154.230；6.0.154.231；6.0.154.236；6.0.154.237； 

6.0.154.238；6.0.154.239；6.0.154.154；6.0.154.157；6.0.154.166； 

6.0.154.169；6.0.154.172；6.0.154.175；6.0.154.240；6.0.154.244； 

6.0.157.228；6.0.157.229；6.0.157.230；6.0.157.231；6.0.157.236； 

6.0.157.237；6.0.157.238；6.0.157.239；6.0.157.154；6.0.157.157； 

6.0.157.166；6.0.157.169；6.0.157.172；6.0.157.175；6.0.157.240； 

6.0.157.244；6.0.166.228；6.0.166.229；6.0.166.230；6.0.166.231； 

6.0.166.236；6.0.166.237；6.0.166.238；6.0.166.239；6.0.166.154； 

6.0.166.157；6.0.166.166；6.0.166.169；6.0.166.172；6.0.166.175； 

6.0.166.240；6.0.166.244；6.0.169.228；6.0.169.229；6.0.169.230； 

6.0.169.231；6.0.169.236；6.0.169.237；6.0.169.238；6.0.169.239； 

6.0.169.154；6.0.169.157；6.0.169.166；6.0.169.169；6.0.169.172； 

6.0.169.175；6.0.169.240；6.0.169.244；6.0.172.228；6.0.172.229； 

6.0.172.230；6.0.172.231；6.0.172.236；6.0.172.237；6.0.172.238； 

6.0.172.239；6.0.172.154；6.0.172.157；6.0.172.166；6.0.172.169； 

6.0.172.172；6.0.172.175；6.0.172.240；6.0.172.244；6.0.175.228； 

6.0.175.229；6.0.175.230；6.0.175.231；6.0.175.236；6.0.175.237； 

6.0.175.238；6.0.175.239；6.0.175.154；6.0.175.157；6.0.175.166； 

6.0.175.169；6.0.175.172；6.0.175.175；6.0.175.240；6.0.175.244； 

6.0.240.228；6.0.240.229；6.0.240.230；6.0.240.231；6.0.240.236； 

6.0.240.237；6.0.240.238；6.0.240.239；6.0.240.154；6.0.240.157； 

6.0.240.166；6.0.240.169；6.0.240.172；6.0.240.175；6.0.240.240； 

6.0.240.244；6.0.244.228；6.0.244.229；6.0.244.230；6.0.244.231； 

6.0.244.236；6.0.244.237；6.0.244.238；6.0.244.239；6.0.244.154； 

6.0.244.157；6.0.244.166；6.0.244.169；6.0.244.172；6.0.244.175； 

6.0.244.240；6.0.244.244； 

6.P的前体药物

6.P.228.228；6.P.228.229；6.P.228.230；6.P.228.231； 

6.P.228.236；6.P.228.237；6.P.228.238；6.P.228.239；6.P.228.154； 

6.P.228.157；6.P.228.166；6.P.228.169；6.P.228.172；6.P.228.175； 

6.P.228.240；6.P.228.244；6.P.229.228；6.P.229.229；6.P.229.230； 

6.P.229.231；6.P.229.236；6.P.229.237；6.P.229.238；6.P.229.239； 

6.P.229.154；6.P.229.157；6.P.229.166；6.P.229.169；6.P.229.172； 

6.P.229.175；6.P.229.240；6.P.229.244；6.P.230.228；6.P.230.229； 

6.P.230.230；6.P.230.231；6.P.230.236；6.P.230.237；6.P.230.238； 

6.P.230.239；6.P.230.154；6.P.230.157；6.P.230.166；6.P.230.169； 

6.P.230.172；6.P.230.175；6.P.230.240；6.P.230.244；6.P.231.228； 

6.P.231.229；6.P.231.230；6.P.231.231；6.P.231.236；6.P.231.237； 

6.P.231.238；6.P.231.239；6.P.231.154；6.P.231.157；6.P.231.166； 

6.P.231.169；6.P.231.172；6.P.231.175；6.P.231.240；6.P.231.244； 

6.P.236.228；6.P.236.229；6.P.236.230；6.P.236.231；6.P.236.236； 

6.P.236.237；6.P.236.238；6.P.236.239；6.P.236.154；6.P.236.157； 

6.P.236.166；6.P.236.169；6.P.236.172；6.P.236.175；6.P.236.240； 

6.P.236.244；6.P.237.228；6.P.237.229；6.P.237.230；6.P.237.231； 

6.P.237.236；6.P.237.237；6.P.237.238；6.P.237.239；6.P.237.154； 

6.P.237.157；6.P.237.166；6.P.237.169；6.P.237.172；6.P.237.175； 

6.P.237.240；6.P.237.244；6.P.238.228；6.P.238.229；6.P.238.230； 

6.P.238.231；6.P.238.236；6.P.238.237；6.P.238.238；6.P.238.239； 

6.P.238.154；6.P.238.157；6.P.238.166；6.P.238.169；6.P.238.172； 

6.P.238.175；6.P.238.240；6.P.238.244；6.P.239.228；6.P.239.229； 

6.P.239.230；6.P.239.231；6.P.239.236；6.P.239.237；6.P.239.238； 

6.P.239.239；6.P.239.154；6.P.239.157；6.P.239.166；6.P.239.169； 

6.P.239.172；6.P.239.175；6.P.239.240；6.P.239.244；6.P.154.228； 

6.P.154.229；6.P.154.230；6.P.154.231；6.P.154.236；6.P.154.237； 

6.P.154.238；6.P.154.239；6.P.154.154；6.P.154.157；6.P.154.166； 

6.P.154.169；6.P.154.172；6.P.154.175；6.P.154.240；6.P.154.244； 

6.P.157.228；6.P.157.229；6.P.157.230；6.P.157.231；6.P.157.236； 

6.P.157.237；6.P.157.238；6.P.157.239；6.P.157.154；6.P.157.157； 

6.P.157.166；6.P.157.169；6.P.157.172；6.P.157.175；6.P.157.240； 

6.P.157.244；6.P.166.228；6.P.166.229；6.P.166.230；6.P.166.231； 

6.P.166.236；6.P.166.237；6.P.166.238；6.P.166.239；6.P.166.154； 

6.P.166.157；6.P.166.166；6.P.166.169；6.P.166.172；6.P.166.175； 

6.P.166.240；6.P.166.244；6.P.169.228；6.P.169.229；6.P.169.230； 

6.P.169.231；6.P.169.236；6.P.169.237；6.P.169.238；6.P.169.239； 

6.P.169.154；6.P.169.157；6.P.169.166；6.P.169.169；6.P.169.172； 

6.P.169.175；6.P.169.240；6.P.169.244；6.P.172.228；6.P.172.229； 

6.P.172.230；6.P.172.231；6.P.172.236；6.P.172.237；6.P.172.238； 

6.P.172.239；6.P.172.154；6.P.172.157；6.P.172.166；6.P.172.169； 

6.P.172.172；6.P.172.175；6.P.172.240；6.P.172.244；6.P.175.228； 

6.P.175.229；6.P.175.230；6.P.175.231；6.P.175.236；6.P.175.237； 

6.P.175.238；6.P.175.239；6.P.175.154；6.P.175.157；6.P.175.166； 

6.P.175.169；6.P.175.172；6.P.175.175；6.P.175.240；6.P.175.244； 

6.P.240.228；6.P.240.229；6.P.240.230；6.P.240.231；6.P.240.236； 

6.P.240.237；6.P.240.238；6.P.240.239；6.P.240.154；6.P.240.157； 

6.P.240.166；6.P.240.169；6.P.240.172；6.P.240.175；6.P.240.240； 

6.P.240.244；6.P.244.228；6.P.244.229；6.P.244.230；6.P.244.231； 

6.P.244.236；6.P.244.237；6.P.244.238；6.P.244.239；6.P.244.154； 

6.P.244.157；6.P.244.166；6.P.244.169；6.P.244.172；6.P.244.175； 

6.P.244.240；6.P.244.244； 

6.U的前体药物

6.U.228.228；6.U.228.229；6.U.228.230；6.U.228.231； 

6.U.228.236；6.U.228.237；6.U.228.238；6.U.228.239；6.U.228.154； 

6.U.228.157；6.U.228.166；6.U.228.169；6.U.228.172；6.U.228.175； 

6.U.228.240；6.U.228.244；6.U.229.228；6.U.229.229；6.U.229.230； 

6.U.229.231；6.U.229.236；6.U.229.237；6.U.229.238；6.U.229.239； 

6.U.229.154；6.U.229.157；6.U.229.166；6.U.229.169；6.U.229.172； 

6.U.229.175；6.U.229.240；6.U.229.244；6.U.230.228；6.U.230.229； 

6.U.230.230；6.U.230.231；6.U.230.236；6.U.230.237；6.U.230.238； 

6.U.230.239；6.U.230.154；6.U.230.157；6.U.230.166；6.U.230.169； 

6.U.230.172；6.U.230.175；6.U.230.240；6.U.230.244；6.U.231.228； 

6.U.231.229；6.U.231.230；6.U.231.231；6.U.231.236；6.U.231.237； 

6.U.231.238；6.U.231.239；6.U.231.154；6.U.231.157；6.U.231.166； 

6.U.231.169；6.U.231.172；6.U.231.175；6.U.231.240；6.U.231.244； 

6.U.236.228；6.U.236.229；6.U.236.230；6.U.236.231；6.U.236.236； 

6.U.236.237；6.U.236.238；6.U.236.239；6.U.236.154；6.U.236.157； 

6.U.236.166；6.U.236.169；6.U.236.172；6.U.236.175；6.U.236.240； 

6.U.236.244；6.U.237.228；6.U.237.229；6.U.237.230；6.U.237.231； 

6.U.237.236；6.U.237.237；6.U.237.238；6.U.237.239；6.U.237.154； 

6.U.237.157；6.U.237.166；6.U.237.169；6.U.237.172；6.U.237.175； 

6.U.237.240；6.U.237.244；6.U.238.228；6.U.238.229；6.U.238.230； 

6.U.238.231；6.U.238.236；6.U.238.237；6.U.238.238；6.U.238.239； 

6.U.238.154；6.U.238.157；6.U.238.166；6.U.238.169；6.U.238.172； 

6.U.238.175；6.U.238.240；6.U.238.244；6.U.239.228；6.U.239.229； 

6.U.239.230；6.U.239.231；6.U.239.236；6.U.239.237；6.U.239.238； 

6.U.239.239；6.U.239.154；6.U.239.157；6.U.239.166；6.U.239.169； 

6.U.239.172；6.U.239.175；6.U.239.240；6.U.239.244；6.U.154.228； 

6.U.154.229；6.U.154.230；6.U.154.231；6.U.154.236；6.U.154.237； 

6.U.154.238；6.U.154.239；6.U.154.154；6.U.154.157；6.U.154.166； 

6.U.154.169；6.U.154.172；6.U.154.175；6.U.154.240；6.U.154.244； 

6.U.157.228；6.U.157.229；6.U.157.230；6.U.157.231；6.U.157.236； 

6.U.157.237；6.U.157.238；6.U.157.239；6.U.157.154；6.U.157.157； 

6.U.157.166；6.U.157.169；6.U.157.172；6.U.157.175；6.U.157.240； 

6.U.157.244；6.U.166.228；6.U.166.229；6.U.166.230；6.U.166.231； 

6.U.166.236；6.U.166.237；6.U.166.238；6.U.166.239；6.U.166.154； 

6.U.166.157；6.U.166.166；6.U.166.169；6.U.166.172；6.U.166.175； 

6.U.166.240；6.U.166.244；6.U.169.228；6.U.169.229；6.U.169.230； 

6.U.169.231；6.U.169.236；6.U.169.237；6.U.169.238；6.U.169.239； 

6.U.169.154；6.U.169.157；6.U.169.166；6.U.169.169；6.U.169.172； 

6.U.169.175；6.U.169.240；6.U.169.244；6.U.172.228；6.U.172.229； 

6.U.172.230；6.U.172.231；6.U.172.236；6.U.172.237；6.U.172.238； 

6.U.172.239；6.U.172.154；6.U.172.157；6.U.172.166；6.U.172.169； 

6.U.172.172；6.U.172.175；6.U.172.240；6.U.172.244；6.U.175.228； 

6.U.175.229；6.U.175.230；6.U.175.231；6.U.175.236；6.U.175.237； 

6.U.175.238；6.U.175.239；6.U.175.154；6.U.175.157；6.U.175.166； 

6.U.175.169；6.U.175.172；6.U.175.175；6.U.175.240；6.U.175.244； 

6.U.240.228；6.U.240.229；6.U.240.230；6.U.240.231；6.U.240.236； 

6.U.240.237；6.U.240.238；6.U.240.239；6.U.240.154；6.U.240.157； 

6.U.240.166；6.U.240.169；6.U.240.172；6.U.240.175；6.U.240.240； 

6.U.240.244；6.U.244.228；6.U.244.229；6.U.244.230；6.U.244.231； 

6.U.244.236；6.U.244.237；6.U.244.238；6.U.244.239；6.U.244.154； 

6.U.244.157；6.U.244.166；6.U.244.169；6.U.244.172；6.U.244.175； 

6.U.244.240；6.U.244.244； 

6.W的前体药物

6.W.228.228；6.W.228.229；6.W.228.230；6.W.228.231； 

6.W.228.236；6.W.228.237；6.W.228.238；6.W.228.239；6.W.228.154； 

6.W.228.157；6.W.228.166；6.W.228.169；6.W.228.172；6.W.228.175； 

6.W.228.240；6.W.228.244；6.W.229.228；6.W.229.229；6.W.229.230； 

6.W.229.231；6.W.229.236；6.W.229.237；6.W.229.238；6.W.229.239； 

6.W.229.154；6.W.229.157；6.W.229.166；6.W.229.169；6.W.229.172； 

6.W.229.175；6.W.229.240；6.W.229.244；6.W.230.228；6.W.230.229； 

6.W.230.230；6.W.230.231；6.W.230.236；6.W.230.237；6.W.230.238； 

6.W.230.239；6.W.230.154；6.W.230.157；6.W.230.166；6.W.230.169； 

6.W.230.172；6.W.230.175；6.W.230.240；6.W.230.244；6.W.231.228； 

6.W.231.229；6.W.231.230；6.W.231.231；6.W.231.236；6.W.231.237； 

6.W.231.238；6.W.231.239；6.W.231.154；6.W.231.157；6.W.231.166； 

6.W.231.169；6.W.231.172；6.W.231.175；6.W.231.240；6.W.231.244； 

6.W.236.228；6.W.236.229；6.W.236.230；6.W.236.231；6.W.236.236； 

6.W.236.237；6.W.236.238；6.W.236.239；6.W.236.154；6.W.236.157； 

6.W.236.166；6.W.236.169；6.W.236.172；6.W.236.175；6.W.236.240； 

6.W.236.244；6.W.237.228；6.W.237.229；6.W.237.230；6.W.237.231； 

6.W.237.236；6.W.237.237；6.W.237.238；6.W.237.239；6.W.237.154； 

6.W.237.157；6.W.237.166；6.W.237.169；6.W.237.172；6.W.237.175； 

6.W.237.240；6.W.237.244；6.W.238.228；6.W.238.229；6.W.238.230； 

6.W.238.231；6.W.238.236；6.W.238.237；6.W.238.238；6.W.238.239； 

6.W.238.154；6.W.238.157；6.W.238.166；6.W.238.169；6.W.238.172； 

6.W.238.175；6.W.238.240；6.W.238.244；6.W.239.228；6.W.239.229； 

6.W.239.230；6.W.239.231；6.W.239.236；6.W.239.237；6.W.239.238； 

6.W.239.239；6.W.239.154；6.W.239.157；6.W.239.166；6.W.239.169； 

6.W.239.172；6.W.239.175；6.W.239.240；6.W.239.244；6.W.154.228； 

6.W.154.229；6.W.154.230；6.W.154.231；6.W.154.236；6.W.154.237； 

6.W.154.238；6.W.154.239；6.W.154.154；6.W.154.157；6.W.154.166； 

6.W.154.169；6.W.154.172；6.W.154.175；6.W.154.240；6.W.154.244； 

6.W.157.228；6.W.157.229；6.W.157.230；6.W.157.231；6.W.157.236； 

6.W.157.237；6.W.157.238；6.W.157.239；6.W.157.154；6.W.157.157； 

6.W.157.166；6.W.157.169；6.W.157.172；6.W.157.175；6.W.157.240； 

6.W.157.244；6.W.166.228；6.W.166.229；6.W.166.230；6.W.166.231； 

6.W.166.236；6.W.166.237；6.W.166.238；6.W.166.239；6.W.166.154； 

6.W.166.157；6.W.166.166；6.W.166.169；6.W.166.172；6.W.166.175； 

6.W.166.240；6.W.166.244；6.W.169.228；6.W.169.229；6.W.169.230； 

6.W.169.231；6.W.169.236；6.W.169.237；6.W.169.238；6.W.169.239； 

6.W.169.154；6.W.169.157；6.W.169.166；6.W.169.169；6.W.169.172； 

6.W.169.175；6.W.169.240；6.W.169.244；6.W.172.228；6.W.172.229； 

6.W.172.230；6.W.172.231；6.W.172.236；6.W.172.237；6.W.172.238； 

6.W.172.239；6.W.172.154；6.W.172.157；6.W.172.166；6.W.172.169； 

6.W.172.172；6.W.172.175；6.W.172.240；6.W.172.244；6.W.175.228； 

6.W.175.229；6.W.175.230；6.W.175.231；6.W.175.236；6.W.175.237； 

6.W.175.238；6.W.175.239；6.W.175.154；6.W.175.157；6.W.175.166； 

6.W.175.169；6.W.175.172；6.W.175.175；6.W.175.240；6.W.175.244； 

6.W.240.228；6.W.240.229；6.W.240.230；6.W.240.231；6.W.240.236； 

6.W.240.237；6.W.240.238；6.W.240.239；6.W.240.154；6.W.240.157； 

6.W.240.166；6.W.240.169；6.W.240.172；6.W.240.175；6.W.240.240； 

6.W.240.244；6.W.244.228；6.W.244.229；6.W.244.230；6.W.244.231； 

6.W.244.236；6.W.244.237；6.W.244.238；6.W.244.239；6.W.244.154； 

6.W.244.157；6.W.244.166；6.W.244.169；6.W.244.172；6.W.244.175； 

6.W.244.240；6.W.244.244； 

6.Y的前体药物

6.Y.228.228；6.Y.228.229；6.Y.228.230；6.Y.228.231； 

6.Y.228.236；6.Y.228.237；6.Y.228.238；6.Y.228.239；6.Y.228.154； 

6.Y.228.157；6.Y.228.166；6.Y.228.169；6.Y.228.172；6.Y.228.175； 

6.Y.228.240；6.Y.228.244；6.Y.229.228；6.Y.229.229；6.Y.229.230； 

6.Y.229.231；6.Y.229.236；6.Y.229.237；6.Y.229.238；6.Y.229.239； 

6.Y.229.154；6.Y.229.157；6.Y.229.166；6.Y.229.169；6.Y.229.172； 

6.Y.229.175；6.Y.229.240；6.Y.229.244；6.Y.230.228；6.Y.230.229； 

6.Y.230.230；6.Y.230.231；6.Y.230.236；6.Y.230.237；6.Y.230.238； 

6.Y.230.239；6.Y.230.154；6.Y.230.157；6.Y.230.166；6.Y.230.169； 

6.Y.230.172；6.Y.230.175；6.Y.230.240；6.Y.230.244；6.Y.231.228； 

6.Y.231.229；6.Y.231.230；6.Y.231.231；6.Y.231.236；6.Y.231.237； 

6.Y.231.238；6.Y.231.239；6.Y.231.154；6.Y.231.157；6.Y.231.166； 

6.Y.231.169；6.Y.231.172；6.Y.231.175；6.Y.231.240；6.Y.231.244； 

6.Y.236.228；6.Y.236.229；6.Y.236.230；6.Y.236.231；6.Y.236.236； 

6.Y.236.237；6.Y.236.238；6.Y.236.239；6.Y.236.154；6.Y.236.157； 

6.Y.236.166；6.Y.236.169；6.Y.236.172；6.Y.236.175；6.Y.236.240； 

6.Y.236.244；6.Y.237.228；6.Y.237.229；6.Y.237.230；6.Y.237.231； 

6.Y.237.236；6.Y.237.237；6.Y.237.238；6.Y.237.239；6.Y.237.154； 

6.Y.237.157；6.Y.237.166；6.Y.237.169；6.Y.237.172；6.Y.237.175； 

6.Y.237.240；6.Y.237.244；6.Y.238.228；6.Y.238.229；6.Y.238.230； 

6.Y.238.231；6.Y.238.236；6.Y.238.237；6.Y.238.238；6.Y.238.239； 

6.Y.238.154；6.Y.238.157；6.Y.238.166；6.Y.238.169；6.Y.238.172； 

6.Y.238.175；6.Y.238.240；6.Y.238.244；6.Y.239.228；6.Y.239.229； 

6.Y.239.230；6.Y.239.231；6.Y.239.236；6.Y.239.237；6.Y.239.238； 

6.Y.239.239；6.Y.239.154；6.Y.239.157；6.Y.239.166；6.Y.239.169； 

6.Y.239.172；6.Y.239.175；6.Y.239.240；6.Y.239.244；6.Y.154.228； 

6.Y.154.229；6.Y.154.230；6.Y.154.231；6.Y.154.236；6.Y.154.237； 

6.Y.154.238；6.Y.154.239；6.Y.154.154；6.Y.154.157；6.Y.154.166； 

6.Y.154.169；6.Y.154.172；6.Y.154.175；6.Y.154.240；6.Y.154.244； 

6.Y.157.228；6.Y.157.229；6.Y.157.230；6.Y.157.231；6.Y.157.236； 

6.Y.157.237；6.Y.157.238；6.Y.157.239；6.Y.157.154；6.Y.157.157； 

6.Y.157.166；6.Y.157.169；6.Y.157.172；6.Y.157.175；6.Y.157.240； 

6.Y.157.244；6.Y.166.228；6.Y.166.229；6.Y.166.230；6.Y.166.231； 

6.Y.166.236；6.Y.166.237；6.Y.166.238；6.Y.166.239；6.Y.166.154； 

6.Y.166.157；6.Y.166.166；6.Y.166.169；6.Y.166.172；6.Y.166.175； 

6.Y.166.240；6.Y.166.244；6.Y.169.228；6.Y.169.229；6.Y.169.230； 

6.Y.169.231；6.Y.169.236；6.Y.169.237；6.Y.169.238；6.Y.169.239； 

6.Y.169.154；6.Y.169.157；6.Y.169.166；6.Y.169.169；6.Y.169.172； 

6.Y.169.175；6.Y.169.240；6.Y.169.244；6.Y.172.228；6.Y.172.229； 

6.Y.172.230；6.Y.172.231；6.Y.172.236；6.Y.172.237；6.Y.172.238； 

6.Y.172.239；6.Y.172.154；6.Y.172.157；6.Y.172.166；6.Y.172.169； 

6.Y.172.172；6.Y.172.175；6.Y.172.240；6.Y.172.244；6.Y.175.228； 

6.Y.175.229；6.Y.175.230；6.Y.175.231；6.Y.175.236；6.Y.175.237； 

6.Y.175.238；6.Y.175.239；6.Y.175.154；6.Y.175.157；6.Y.175.166； 

6.Y.175.169；6.Y.175.172；6.Y.175.175；6.Y.175.240；6.Y.175.244； 

6.Y.240.228；6.Y.240.229；6.Y.240.230；6.Y.240.231；6.Y.240.236； 

6.Y.240.237；6.Y.240.238；6.Y.240.239；6.Y.240.154；6.Y.240.157； 

6.Y.240.166；6.Y.240.169；6.Y.240.172；6.Y.240.175；6.Y.240.240； 

6.Y.240.244；6.Y.244.228；6.Y.244.229；6.Y.244.230；6.Y.244.231； 

6.Y.244.236；6.Y.244.237；6.Y.244.238；6.Y.244.239；6.Y.244.154； 

6.Y.244.157；6.Y.244.166；6.Y.244.169；6.Y.244.172；6.Y.244.175； 

6.Y.244.240；6.Y.244.244； 

7.AH的前体药物

7.AH.4.157；7.AH.4.158；7.AH.4.196；7.AH.4.223； 

7.AH.4.240；7.AH.4.244；7.AH.4.243；7.AH.4.247；7.AH.5.157； 

7.AH.5.158；7.AH.5.196；7.AH.5.223；7.AH.5.240；7.AH.5.244； 

7.AH.5.243；7.AH.5.247；7.AH.7.157；7.AH.7.158；7.AH.7.196； 

7.AH.7.223；7.AH.7.240；7.AH.7.244；7.AH.7.243；7.AH.7.247； 

7.AH.15.157；7.AH.15.158；7.AH.15.196；7.AH.15.223；7.AH.15.240； 

7.AH.15.244；7.AH.15.243；7.AH.15.247；7.AH.16.157；7.AH.16.158； 

7.AH.16.196；7.AH.16.223；7.AH.16.240；7.AH.16.244；7.AH.16.243； 

7.AH.16.247；7.AH.18.157；7.AH.18.158；7.AH.18.196；7.AH.18.223； 

7.AH.18.240；7.AH.18.244；7.AH.18.243；7.AH.18.247；7.AH.26.157； 

7.AH.26.158；7.AH.26.196；7.AH.26.223；7.AH.26.240；7.AH.26.244； 

7.AH.26.243；7.AH.26.247；7.AH.27.157；7.AH.27.158；7.AH.27.196； 

7.AH.27.223；7.AH.27.240；7.AH.27.244；7.AH.27.243；7.AH.27.247； 

7.AH.29.157；7.AH.29.158；7.AH.29.196；7.AH.29.223；7.AH.29.240； 

7.AH.29.244；7.AH.29.243；7.AH.29.247；7.AH.54.157；7.AH.54.158； 

7.AH.54.196；7.AH.54.223；7.AH.54.240；7.AH.54.244；7.AH.54.243； 

7.AH.54.247；7.AH.55.157；7.AH.55.158；7.AH.55.196；7.AH.55.223； 

7.AH.55.240；7.AH.55.244；7.AH.55.243；7.AH.55.247；7.AH.56.157； 

7.AH.56.158；7.AH.56.196；7.AH.56.223；7.AH.56.240；7.AH.56.244； 

7.AH.56.243；7.AH.56.247；7.AH.157.157；7.AH.157.158； 

7.AH.157.196；7.AH.157.223；7.AH.157.240；7.AH.157.244； 

7.AH.157.243；7.AH.157.247；7.AH.196.157；7.AH.196.158； 

7.AH.196.196；7.AH.196.223；7.AH.196.240；7.AH.196.244； 

7.AH.196.243；7.AH.196.247；7.AH.223.157；7.AH.223.158； 

7.AH.223.196；7.AH.223.223；7.AH.223.240；7.AH.223.244； 

7.AH.223.243；7.AH.223.247；7.AH.240.157；7.AH.240.158； 

7.AH.240.196；7.AH.240.223；7.AH.240.240；7.AH.240.244； 

7.AH.240.243；7.AH.240.247；7.AH.244.157；7.AH.244.158； 

7.AH.244.196；7.AH.244.223；7.AH.244.240；7.AH.244.244； 

7.AH.244.243；7.AH.244.247；7.AH.247.157；7.AH.247.158； 

7.AH.247.196；7.AH.247.223；7.AH.247.240；7.AH.247.244； 

7.AH.247.243；7.AH.247.247； 

7.AJ的前体药物

7.AJ.4.157；7.AJ.4.158；7.AJ.4.196；7.AJ.4.223； 

7.AJ.4.240；7.AJ.4.244；7.AJ.4.243；7.AJ.4.247；7.AJ.5.157； 

7.AJ.5.158；7.AJ.5.196；7.AJ.5.223；7.AJ.5.240；7.AJ.5.244； 

7.AJ.5.243；7.AJ.5.247；7.AJ.7.157；7.AJ.7.158；7.AJ.7.196； 

7.AJ.7.223；7.AJ.7.240；7.AJ.7.244；7.AJ.7.243；7.AJ.7.247； 

7.AJ.15.157；7.AJ.15.158；7.AJ.15.196；7.AJ.15.223；7.AJ.15.240； 

7.AJ.15.244；7.AJ.15.243；7.AJ.15.247；7.AJ.16.157；7.AJ.16.158； 

7.AJ.16.196；7.AJ.16.223；7.AJ.16.240；7.AJ.16.244；7.AJ.16.243； 

7.AJ.16.247；7.AJ.18.157；7.AJ.18.158；7.AJ.18.196；7.AJ.18.223； 

7.AJ.18.240；7.AJ.18.244；7.AJ.18.243；7.AJ.18.247；7.AJ.26.157； 

7.AJ.26.158；7.AJ.26.196；7.AJ.26.223；7.AJ.26.240；7.AJ.26.244； 

7.AJ.26.243；7.AJ.26.247；7.AJ.27.157；7.AJ.27.158；7.AJ.27.196； 

7.AJ.27.223；7.AJ.27.240；7.AJ.27.244；7.AJ.27.243；7.AJ.27.247； 

7.AJ.29.157；7.AJ.29.158；7.AJ.29.196；7.AJ.29.223；7.AJ.29.240； 

7.AJ.29.244；7.AJ.29.243；7.AJ.29.247；7.AJ.54.157；7.AJ.54.158； 

7.AJ.54.196；7.AJ.54.223；7.AJ.54.240；7.AJ.54.244；7.AJ.54.243； 

7.AJ.54.247；7.AJ.55.157；7.AJ.55.158；7.AJ.55.196；7.AJ.55.223； 

7.AJ.55.240；7.AJ.55.244；7.AJ.55.243；7.AJ.55.247；7.AJ.56.157； 

7.AJ.56.158；7.AJ.56.196；7.AJ.56.223；7.AJ.56.240；7.AJ.56.244； 

7.AJ.56.243；7.AJ.56.247；7.AJ.157.157；7.AJ.157.158； 

7.AJ.157.196；7.AJ.157.223；7.AJ.157.240；7.AJ.157.244； 

7.AJ.157.243；7.AJ.157.247；7.AJ.196.157；7.AJ.196.158； 

7.AJ.196.196；7.AJ.196.223；7.AJ.196.240；7.AJ.196.244； 

7.AJ.196.243；7.AJ.196.247；7.AJ.223.157；7.AJ.223.158； 

7.AJ.223.196；7.AJ.223.223；7.AJ.223.240；7.AJ.223.244； 

7.AJ.223.243；7.AJ.223.247；7.AJ.240.157；7.AJ.240.158； 

7.AJ.240.196；7.AJ.240.223；7.AJ.240.240；7.AJ.240.244； 

7.AJ.240.243；7.AJ.240.247；7.AJ.244.157；7.AJ.244.158； 

7.AJ.244.196；7.AJ.244.223；7.AJ.244.240；7.AJ.244.244； 

7.AJ.244.243；7.AJ.244.247；7.AJ.247.157；7.AJ.247.158； 

7.AJ.247.196；7.AJ.247.223；7.AJ.247.240；7.AJ.247.244； 

7.AJ.247.243；7.AJ.247.247； 

7.AN的前体药物

7.AN.4.157；7.AN.4.158；7.AN.4.196；7.AN.4.223； 

7.AN.4.240；7.AN.4.244；7.AN.4.243；7.AN.4.247；7.AN.5.157； 

7.AN.5.158；7.AN.5.196；7.AN.5.223；7.AN.5.240；7.AN.5.244； 

7.AN.5.243；7.AN.5.247；7.AN.7.157；7.AN.7.158；7.AN.7.196； 

7.AN.7.223；7.AN.7.240；7.AN.7.244；7.AN.7.243；7.AN.7.247； 

7.AN.15.157；7.AN.15.158；7.AN.15.196；7.AN.15.223；7.AN.15.240； 

7.AN.15.244；7.AN.15.243；7.AN.15.247；7.AN.16.157；7.AN.16.158； 

7.AN.16.196；7.AN.16.223；7.AN.16.240；7.AN.16.244；7.AN.16.243； 

7.AN.16.247；7.AN.18.157；7.AN.18.158；7.AN.18.196；7.AN.18.223； 

7.AN.18.240；7.AN.18.244；7.AN.18.243；7.AN.18.247；7.AN.26.157； 

7.AN.26.158；7.AN.26.196；7.AN.26.223；7.AN.26.240；7.AN.26.244； 

7.AN.26.243；7.AN.26.247；7.AN.27.157；7.AN.27.158；7.AN.27.196； 

7.AN.27.223；7.AN.27.240；7.AN.27.244；7.AN.27.243；7.AN.27.247； 

7.AN.29.157；7.AN.29.158；7.AN.29.196；7.AN.29.223；7.AN.29.240； 

7.AN.29.244；7.AN.29.243；7.AN.29.247；7.AN.54.157；7.AN.54.158； 

7.AN.54.196；7.AN.54.223；7.AN.54.240；7.AN.54.244；7.AN.54.243； 

7.AN.54.247；7.AN.55.157；7.AN.55.158；7.AN.55.196；7.AN.55.223； 

7.AN.55.240；7.AN.55.244；7.AN.55.243；7.AN.55.247；7.AN.56.157； 

7.AN.56.158；7.AN.56.196；7.AN.56.223；7.AN.56.240；7.AN.56.244； 

7.AN.56.243；7.AN.56.247；7.AN.157.157；7.AN.157.158； 

7.AN.157.196；7.AN.157.223；7.AN.157.240；7.AN.157.244； 

7.AN.157.243；7.AN.157.247；7.AN.196.157；7.AN.196.158； 

7.AN.196.196；7.AN.196.223；7.AN.196.240；7.AN.196.244； 

7.AN.196.243；7.AN.196.247；7.AN.223.157；7.AN.223.158； 

7.AN.223.196；7.AN.223.223；7.AN.223.240；7.AN.223.244； 

7.AN.223.243；7.AN.223.247；7.AN.240.157；7.AN.240.158； 

7.AN.240.196；7.AN.240.223；7.AN.240.240；7.AN.240.244； 

7.AN.240.243；7.AN.240.247；7.AN.244.157；7.AN.244.158； 

7.AN.244.196；7.AN.244.223；7.AN.244.240；7.AN.244.244； 

7.AN.244.243；7.AN.244.247；7.AN.247.157；7.AN.247.158； 

7.AN.247.196；7.AN.247.223；7.AN.247.240；7.AN.247.244； 

7.AN.247.243；7.AN.247.247； 

7.AP的前体药物

7.AP.4.157；7.AP.4.158；7.AP.4.196；7.AP.4.223； 

7.AP.4.240；7.AP.4.244；7.AP.4.243；7.AP.4.247；7.AP.5.157； 

7.AP.5.158；7.AP.5.196；7.AP.5.223；7.AP.5.240；7.AP.5.244； 

7.AP.5.243；7.AP.5.247；7.AP.7.157；7.AP.7.158；7.AP.7.196； 

7.AP.7.223；7.AP.7.240；7.AP.7.244；7.AP.7.243；7.AP.7.247； 

7.AP.15.157；7.AP.15.158；7.AP.15.196；7.AP.15.223；7.AP.15.240； 

7.AP.15.244；7.AP.15.243；7.AP.15.247；7.AP.16.157；7.AP.16.158； 

7.AP.16.196；7.AP.16.223；7.AP.16.240；7.AP.16.244；7.AP.16.243； 

7.AP.16.247；7.AP.18.157；7.AP.18.158；7.AP.18.196；7.AP.18.223； 

7.AP.18.240；7.AP.18.244；7.AP.18.243；7.AP.18.247；7.AP.26.157； 

7.AP.26.158；7.AP.26.196；7.AP.26.223；7.AP.26.240；7.AP.26.244； 

7.AP.26.243；7.AP.26.247；7.AP.27.157；7.AP.27.158；7.AP.27.196； 

7.AP.27.223；7.AP.27.240；7.AP.27.244；7.AP.27.243；7.AP.27.247； 

7.AP.29.157；7.AP.29.158；7.AP.29.196；7.AP.29.223；7.AP.29.240； 

7.AP.29.244；7.AP.29.243；7.AP.29.247；7.AP.54.157；7.AP.54.158； 

7.AP.54.196；7.AP.54.223；7.AP.54.240；7.AP.54.244；7.AP.54.243； 

7.AP.54.247；7.AP.55.157；7.AP.55.158；7.AP.55.196；7.AP.55.223； 

7.AP.55.240；7.AP.55.244；7.AP.55.243；7.AP.55.247；7.AP.56.157； 

7.AP.56.158；7.AP.56.196；7.AP.56.223；7.AP.56.240；7.AP.56.244； 

7.AP.56.243；7.AP.56.247；7.AP.157.157；7.AP.157.158； 

7.AP.157.196；7.AP.157.223；7.AP.157.240；7.AP.157.244； 

7.AP.157.243；7.AP.157.247；7.AP.196.157；7.AP.196.158； 

7.AP.196.196；7.AP.196.223；7.AP.196.240；7.AP.196.244； 

7.AP.196.243；7.AP.196.247；7.AP.223.157；7.AP.223.158； 

7.AP.223.196；7.AP.223.223；7.AP.223.240；7.AP.223.244； 

7.AP.223.243；7.AP.223.247；7.AP.240.157；7.AP.240.158； 

7.AP.240.196；7.AP.240.223；7.AP.240.240；7.AP.240.244； 

7.AP.240.243；7.AP.240.247；7.AP.244.157；7.AP.244.158； 

7.AP.244.196；7.AP.244.223；7.AP.244.240；7.AP.244.244； 

7.AP.244.243；7.AP.244.247；7.AP.247.157；7.AP.247.158； 

7.AP.247.196；7.AP.247.223；7.AP.247.240；7.AP.247.244； 

7.AP.247.243；7.AP.247.247； 

7.AZ的前体药物

7.AZ.4.157；7.AZ.4.158；7.AZ.4.196；7.AZ.4.223； 

7.AZ.4.240；7.AZ.4.244；7.AZ.4.243；7.AZ.4.247；7.AZ.5.157； 

7.AZ.5.158；7.AZ.5.196；7.AZ.5.223；7.AZ.5.240；7.AZ.5.244； 

7.AZ.5.243；7.AZ.5.247；7.AZ.7.157；7.AZ.7.158；7.AZ.7.196； 

7.AZ.7.223；7.AZ.7.240；7.AZ.7.244；7.AZ.7.243；7.AZ.7.247； 

7.AZ.15.157；7.AZ.15.158；7.AZ.15.196；7.AZ.15.223；7.AZ.15.240； 

7.AZ.15.244；7.AZ.15.243；7.AZ.15.247；7.AZ.16.157；7.AZ.16.158； 

7.AZ.16.196；7.AZ.16.223；7.AZ.16.240；7.AZ.16.244；7.AZ.16.243； 

7.AZ.16.247；7.AZ.18.157；7.AZ.18.158；7.AZ.18.196；7.AZ.18.223； 

7.AZ.18.240；7.AZ.18.244；7.AZ.18.243；7.AZ.18.247；7.AZ.26.157； 

7.AZ.26.158；7.AZ.26.196；7.AZ.26.223；7.AZ.26.240；7.AZ.26.244； 

7.AZ.26.243；7.AZ.26.247；7.AZ.27.157；7.AZ.27.158；7.AZ.27.196； 

7.AZ.27.223；7.AZ.27.240；7.AZ.27.244；7.AZ.27.243；7.AZ.27.247； 

7.AZ.29.157；7.AZ.29.158；7.AZ.29.196；7.AZ.29.223；7.AZ.29.240； 

7.AZ.29.244；7.AZ.29.243；7.AZ.29.247；7.AZ.54.157；7.AZ.54.158； 

7.AZ.54.196；7.AZ.54.223；7.AZ.54.240；7.AZ.54.244；7.AZ.54.243； 

7.AZ.54.247；7.AZ.55.157；7.AZ.55.158；7.AZ.55.196；7.AZ.55.223； 

7.AZ.55.240；7.AZ.55.244；7.AZ.55.243；7.AZ.55.247；7.AZ.56.157； 

7.AZ.56.158；7.AZ.56.196；7.AZ.56.223；7.AZ.56.240；7.AZ.56.244； 

7.AZ.56.243；7.AZ.56.247；7.AZ.157.157；7.AZ.157.158； 

7.AZ.157.196；7.AZ.157.223；7.AZ.157.240；7.AZ.157.244； 

7.AZ.157.243；7.AZ.157.247；7.AZ.196.157；7.AZ.196.158； 

7.AZ.196.196；7.AZ.196.223；7.AZ.196.240；7.AZ.196.244； 

7.AZ.196.243；7.AZ.196.247；7.AZ.223.157；7.AZ.223.158； 

7.AZ.223.196；7.AZ.223.223；7.AZ.223.240；7.AZ.223.244； 

7.AZ.223.243；7.AZ.223.247；7.AZ.240.157；7.AZ.240.158； 

7.AZ.240.196；7.AZ.240.223；7.AZ.240.240；7.AZ.240.244； 

7.AZ.240.243；7.AZ.240.247；7.AZ.244.157；7.AZ.244.158； 

7.AZ.244.196；7.AZ.244.223；7.AZ.244.240；7.AZ.244.244； 

7.AZ.244.243；7.AZ.244.247；7.AZ.247.157；7.AZ.247.158； 

7.AZ.247.196；7.AZ.247.223；7.AZ.247.240；7.AZ.247.244； 

7.AZ.247.243；7.AZ.247.247； 

7.BF的前体药物

7.BF.4.157；7.BF.4.158；7.BF.4.196；7.BF.4.223； 

7.BF.4.240；7.BF.4.244；7.BF.4.243；7.BF.4.247；7.BF.5.157； 

7.BF.5.158；7.BF.5.196；7.BF.5.223；7.BF.5.240；7.BF.5.244； 

7.BF.5.243；7.BF.5.247；7.BF.7.157；7.BF.7.158；7.BF.7.196； 

7.BF.7.223；7.BF.7.240；7.BF.7.244；7.BF.7.243；7.BF.7.247； 

7.BF.15.157；7.BF.15.158；7.BF.15.196；7.BF.15.223；7.BF.15.240； 

7.BF.15.244；7.BF.15.243；7.BF.15.247；7.BF.16.157；7.BF.16.158； 

7.BF.16.196；7.BF.16.223；7.BF.16.240；7.BF.16.244；7.BF.16.243； 

7.BF.16.247；7.BF.18.157；7.BF.18.158；7.BF.18.196；7.BF.18.223； 

7.BF.18.240；7.BF.18.244；7.BF.18.243；7.BF.18.247；7.BF.26.157； 

7.BF.26.158；7.BF.26.196；7.BF.26.223；7.BF.26.240；7.BF.26.244； 

7.BF.26.243；7.BF.26.247；7.BF.27.157；7.BF.27.158；7.BF.27.196； 

7.BF.27.223；7.BF.27.240；7.BF.27.244；7.BF.27.243；7.BF.27.247； 

7.BF.29.157；7.BF.29.158；7.BF.29.196；7.BF.29.223；7.BF.29.240； 

7.BF.29.244；7.BF.29.243；7.BF.29.247；7.BF.54.157；7.BF.54.158； 

7.BF.54.196；7.BF.54.223；7.BF.54.240；7.BF.54.244；7.BF.54.243； 

7.BF.54.247；7.BF.55.157；7.BF.55.158；7.BF.55.196；7.BF.55.223； 

7.BF.55.240；7.BF.55.244；7.BF.55.243；7.BF.55.247；7.BF.56.157； 

7.BF.56.158；7.BF.56.196；7.BF.56.223；7.BF.56.240；7.BF.56.244； 

7.BF.56.243；7.BF.56.247；7.BF.157.157；7.BF.157.158； 

7.BF.157.196；7.BF.157.223；7.BF.157.240；7.BF.157.244； 

7.BF.157.243；7.BF.157.247；7.BF.196.157；7.BF.196.158； 

7.BF.196.196；7.BF.196.223；7.BF.196.240；7.BF.196.244； 

7.BF.196.243；7.BF.196.247；7.BF.223.157；7.BF.223.158； 

7.BF.223.196；7.BF.223.223；7.BF.223.240；7.BF.223.244； 

7.BF.223.243；7.BF.223.247；7.BF.240.157；7.BF.240.158； 

7.BF.240.196；7.BF.240.223；7.BF.240.240；7.BF.240.244； 

7.BF.240.243；7.BF.240.247；7.BF.244.157；7.BF.244.158； 

7.BF.244.196；7.BF.244.223；7.BF.244.240；7.BF.244.244； 

7.BF.244.243；7.BF.244.247；7.BF.247.157；7.BF.247.158； 

7.BF.247.196；7.BF.247.223；7.BF.247.240；7.BF.247.244； 

7.BF.247.243；7.BF.247.247； 

7.CI的前体药物

7.CI.4.157；7.CI.4.158；7.CI.4.196；7.CI.4.223； 

7.CI.4.240；7.CI.4.244；7.CI.4.243；7.CI.4.247；7.CI.5.157； 

7.CI.5.158；7.CI.5.196；7.CI.5.223；7.CI.5.240；7.CI.5.244； 

7.CI.5.243；7.CI.5.247；7.CI.7.157；7.CI.7.158；7.CI.7.196； 

7.CI.7.223；7.CI.7.240；7.CI.7.244；7.C I.7.243；7.CI.7.247； 

7.CI.15.157；7.CI.15.158；7.CI.15.196；7.CI.15.223；7.CI.15.240； 

7.CI.15.244；7.CI.15.243；7.CI.15.247；7.CI.16.157；7.CI.16.158； 

7.CI.16.196；7.CI.16.223；7.CI.16.240；7.CI.16.244；7.CI.16.243； 

7.CI.16.247；7.CI.18.157；7.CI.18.158；7.CI.18.196；7.CI.18.223； 

7.CI.18.240；7.CI.18.244；7.CI.18.243；7.CI.18.247；7.CI.26.157； 

7.CI.26.158；7.CI.26.196；7.CI.26.223；7.CI.26.240；7.CI.26.244； 

7.CI.26.243；7.CI.26.247；7.CI.27.157；7.CI.27.158；7.CI.27.196； 

7.CI.27.223；7.CI.27.240；7.CI.27.244；7.CI.27.243；7.CI.27.247； 

7.CI.29.157；7.CI.29.158；7.CI.29.196；7.CI.29.223；7.CI.29.240； 

7.CI.29.244；7.CI.29.243；7.CI.29.247；7.CI.54.157；7.CI.54.158； 

7.CI.54.196；7.CI.54.223；7.CI.54.240；7.CI.54.244；7.CI.54.243； 

7.CI.54.247；7.CI.55.157；7.CI.55.158；7.CI.55.196；7.CI.55.223； 

7.CI.55.240；7.CI.55.244；7.CI.55.243；7.CI.55.247；7.CI.56.157； 

7.CI.56.158；7.CI.56.196；7.CI.56.223；7.CI.56.240；7.CI.56.244； 

7.CI.56.243；7.CI.56.247；7.CI.157.157；7.CI.157.158； 

7.CI.157.196；7.CI.157.223；7.CI.157.240；7.CI.157.244； 

7.CI.157.243；7.CI.157.247；7.CI.196.157；7.CI.196.158； 

7.CI.196.196；7.CI.196.223；7.CI.196.240；7.CI.196.244； 

7.CI.196.243；7.CI.196.247；7.CI.223.157；7.CI.223.158； 

7.CI.223.196；7.CI.223.223；7.CI.223.240；7.CI.223.244； 

7.CI.223.243；7.CI.223.247；7.CI.240.157；7.CI.240.158； 

7.CI.240.196；7.CI.240.223；7.CI.240.240；7.CI.240.244； 

7.CI.240.243；7.CI.240.247；7.CI.244.157；7.CI.244.158； 

7.CI.244.196；7.CI.244.223；7.CI.244.240；7.CI.244.244； 

7.CI.244.243；7.CI.244.247；7.CI.247.157；7.CI.247.158； 

7.CI.247.196；7.CI.247.223；7.CI.247.240；7.CI.247.244； 

7.CI.247.243；7.CI.247.247； 

7.CO的前体药物

7.CO.4.157；7.CO.4.158；7.CO.4.196；7.CO.4.223； 

7.CO.4.240；7.CO.4.244；7.CO.4.243；7.CO.4.247；7.CO.5.157； 

7.CO.5.158；7.CO.5.196；7.CO.5.223；7.CO.5.240；7.CO.5.244； 

7.CO.5.243；7.CO.5.247；7.CO.7.157；7.CO.7.158；7.CO.7.196； 

7.CO.7.223；7.CO.7.240；7.CO.7.244；7.CO.7.243；7.CO.7.247； 

7.CO.15.157；7.CO.15.158；7.CO.15.196；7.CO.15.223；7.CO.15.240； 

7.CO.15.244；7.CO.15.243；7.CO.15.247；7.CO.16.157；7.CO.16.158； 

7.CO.16.196；7.CO.16.223；7.CO.16.240；7.CO.16.244；7.CO.16.243； 

7.CO.16.247；7.CO.18.157；7.CO.18.158；7.CO.18.196；7.CO.18.223； 

7.CO.18.240；7.CO.18.244；7.CO.18.243；7.CO.18.247；7.CO.26.157； 

7.CO.26.158；7.CO.26.196；7.CO.26.223；7.CO.26.240；7.CO.26.244； 

7.CO.26.243；7.CO.26.247；7.CO.27.157；7.CO.27.158；7.CO.27.196； 

7.CO.27.223；7.CO.27.240；7.CO.27.244；7.CO.27.243；7.CO.27.247； 

7.CO.29.157；7.CO.29.158；7.CO.29.196；7.CO.29.223；7.CO.29.240； 

7.CO.29.244；7.CO.29.243；7.CO.29.247；7.CO.54.157；7.CO.54.158； 

7.CO.54.196；7.CO.54.223；7.CO.54.240；7.CO.54.244；7.CO.54.243； 

7.CO.54.247；7.CO.55.157；7.CO.55.158；7.CO.55.196；7.CO.55.223； 

7.CO.55.240；7.CO.55.244；7.CO.55.243；7.CO.55.247；7.CO.56.157； 

7.CO.56.158；7.CO.56.196；7.CO.56.223；7.CO.56.240；7.CO.56.244； 

7.CO.56.243；7.CO.56.247；7.CO.157.157；7.CO.157.158； 

7.CO.157.196；7.CO.157.223；7.CO.157.240；7.CO.157.244； 

7.CO.157.243；7.CO.157.247；7.CO.196.157；7.CO.196.158； 

7.CO.196.196；7.CO.196.223；7.CO.196.240；7.CO.196.244； 

7.CO.196.243；7.CO.196.247；7.CO.223.157；7.CO.223.158； 

7.CO.223.196；7.CO.223.223；7.CO.223.240；7.CO.223.244； 

7.CO.223.243；7.CO.223.247；7.CO.240.157；7.CO.240.158； 

7.CO.240.196；7.CO.240.223；7.CO.240.240；7.CO.240.244； 

7.CO.240.243；7.CO.240.247；7.CO.244.157；7.CO.244.158； 

7.CO.244.196；7.CO.244.223；7.CO.244.240；7.CO.244.244； 

7.CO.244.243；7.CO.244.247；7.CO.4.157；7.CO.4.158；7.CO.4.196； 

7.CO.4.223；7.CO.4.240；7.CO.4.244；7.CO.4.243；7.CO.4.247； 

8.AH的前体药物

8.AH.4.157；8.AH.4.158；8.AH.4.196；8.AH.4.223； 

8.AH.4.240；8.AH.4.244；8.AH.4.243；8.AH.4.247；8.AH.5.157； 

8.AH.5.158；8.AH.5.196；8.AH.5.223；8.AH.5.240；8.AH.5.244； 

8.AH.5.243；8.AH.5.247；8.AH.7.157；8.AH.7.158；8.AH.7.196； 

8.AH.7.223；8.AH.7.240；8.AH.7.244；8.AH.7.243；8.AH.7.247； 

8.AH.15.157；8.AH.15.158；8.AH.15.196；8.AH.15.223；8.AH.15.240； 

8.AH.15.244；8.AH.15.243；8.AH.15.247；8.AH.16.157；8.AH.16.158； 

8.AH.16.196；8.AH.16.223；8.AH.16.240；8.AH.16.244；8.AH.16.243； 

8.AH.16.247；8.AH.18.157；8.AH.18.158；8.AH.18.196；8.AH.18.223； 

8.AH.18.240；8.AH.18.244；8.AH.18.243；8.AH.18.247；8.AH.26.157； 

8.AH.26.158；8.AH.26.196；8.AH.26.223；8.AH.26.240；8.AH.26.244； 

8.AH.26.243；8.AH.26.247；8.AH.27.157；8.AH.27.158；8.AH.27.196； 

8.AH.27.223；8.AH.27.240；8.AH.27.244；8.AH.27.243；8.AH.27.247； 

8.AH.29.157；8.AH.29.158；8.AH.29.196；8.AH.29.223；8.AH.29.240； 

8.AH.29.244；8.AH.29.243；8.AH.29.247；8.AH.54.157；8.AH.54.158； 

8.AH.54.196；8.AH.54.223；8.AH.54.240；8.AH.54.244；8.AH.54.243； 

8.AH.54.247；8.AH.55.157；8.AH.55.158；8.AH.55.196；8.AH.55.223； 

8.AH.55.240；8.AH.55.244；8.AH.55.243；8.AH.55.247；8.AH.56.157； 

8.AH.56.158；8.AH.56.196；8.AH.56.223；8.AH.56.240；8.AH.56.244； 

8.AH.56.243；8.AH.56.247；8.AH.157.157；8.AH.157.158； 

8.AH.157.196；8.AH.157.223；8.AH.157.240；8.AH.157.244； 

8.AH.157.243；8.AH.157.247；8.AH.196.157；8.AH.196.158； 

8.AH.196.196；8.AH.196.223；8.AH.196.240；8.AH.196.244； 

8.AH.196.243；8.AH.196.247；8.AH.223.157；8.AH.223.158； 

8.AH.223.196；8.AH.223.223；8.AH.223.240；8.AH.223.244； 

8.AH.223.243；8.AH.223.247；8.AH.240.157；8.AH.240.158； 

8.AH.240.196；8.AH.240.223；8.AH.240.240；8.AH.240.244； 

8.AH.240.243；8.AH.240.247；8.AH.244.157；8.AH.244.158； 

8.AH.244.196；8.AH.244.223；8.AH.244.240；8.AH.244.244； 

8.AH.244.243；8.AH.244.247；8.AH.247.157；8.AH.247.158； 

8.AH.247.196；8.AH.247.223；8.AH.247.240；8.AH.247.244； 

8.AH.247.243；8.AH.247.247； 

8.AJ的前体药物

8.AJ.4.157；8.AJ.4.158；8.AJ.4.196；8.AJ.4.223； 

8.AJ.4.240；8.AJ.4.244；8.AJ.4.243；8.AJ.4.247；8.AJ.5.157； 

8.AJ.5.158；8.AJ.5.196；8.AJ.5.223；8.AJ.5.240；8.AJ.5.244； 

8.AJ.5.243；8.AJ.5.247；8.AJ.7.157；8.AJ.7.158；8.AJ.7.196； 

8.AJ.7.223；8.AJ.7.240；8.AJ.7.244；8.AJ.7.243；8.AJ.7.247； 

8.AJ.15.157；8.AJ.15.158；8.AJ.15.196；8.AJ.15.223；8.AJ.15.240； 

8.AJ.15.244；8.AJ.15.243；8.AJ.15.247；8.AJ.16.157；8.AJ.16.158； 

8.AJ.16.196；8.AJ.16.223；8.AJ.16.240；8.AJ.16.244；8.AJ.16.243； 

8.AJ.16.247；8.AJ.18.157；8.AJ.18.158；8.AJ.18.196；8.AJ.18.223； 

8.AJ.18.240；8.AJ.18.244；8.AJ.18.243；8.AJ.18.247；8.AJ.26.157； 

8.AJ.26.158；8.AJ.26.196；8.AJ.26.223；8.AJ.26.240；8.AJ.26.244； 

8.AJ.26.243；8.AJ.26.247；8.AJ.27.157；8.AJ.27.158；8.AJ.27.196； 

8.AJ.27.223；8.AJ.27.240；8.AJ.27.244；8.AJ.27.243；8.AJ.27.247； 

8.AJ.29.157；8.AJ.29.158；8.AJ.29.196；8.AJ.29.223；8.AJ.29.240； 

8.AJ.29.244；8.AJ.29.243；8.AJ.29.247；8.AJ.54.157；8.AJ.54.158； 

8.AJ.54.196；8.AJ.54.223；8.AJ.54.240；8.AJ.54.244；8.AJ.54.243； 

8.AJ.54.247；8.AJ.55.157；8.AJ.55.158；8.AJ.55.196；8.AJ.55.223； 

8.AJ.55.240；8.AJ.55.244；8.AJ.55.243；8.AJ.55.247；8.AJ.56.157； 

8.AJ.56.158；8.AJ.56.196；8.AJ.56.223；8.AJ.56.240；8.AJ.56.244； 

8.AJ.56.243；8.AJ.56.247；8.AJ.157.157；8.AJ.157.158； 

8.AJ.157.196；8.AJ.157.223；8.AJ.157.240；8.AJ.157.244； 

8.AJ.157.243；8.AJ.157.247；8.AJ.196.157；8.AJ.196.158； 

8.AJ.196.196；8.AJ.196.223；8.AJ.196.240；8.AJ.196.244； 

8.AJ.196.243；8.AJ.196.247；8.AJ.223.157；8.AJ.223.158； 

8.AJ.223.196；8.AJ.223.223；8.AJ.223.240；8.AJ.223.244； 

8.AJ.223.243；8.AJ.223.247；8.AJ.240.157；8.AJ.240.158； 

8.AJ.240.196；8.AJ.240.223；8.AJ.240.240；8.AJ.240.244； 

8.AJ.240.243；8.AJ.240.247；8.AJ.244.157；8.AJ.244.158； 

8.AJ.244.196；8.AJ.244.223；8.AJ.244.240；8.AJ.244.244； 

8.AJ.244.243；8.AJ.244.247；8.AJ.247.157；8.AJ.247.158； 

8.AJ.247.196；8.AJ.247.223；8.AJ.247.240；8.AJ.247.244； 

8.AJ.247.243；8.AJ.247.247； 

8.AN的前体药物

8.AN.4.157；8.AN.4.158；8.AN.4.196；8.AN.4.223； 

8.AN.4.240；8.AN.4.244；8.AN.4.243；8.AN.4.247；8.AN.5.157； 

8.AN.5.158；8.AN.5.196；8.AN.5.223；8.AN.5.240；8.AN.5.244； 

8.AN.5.243；8.AN.5.247；8.AN.7.157；8.AN.7.158；8.AN.7.196； 

8.AN.7.223；8.AN.7.240；8.AN.7.244；8.AN.7.243；8.AN.7.247； 

8.AN.15.157；8.AN.15.158；8.AN.15.196；8.AN.15.223；8.AN.15.240； 

8.AN.15.244；8.AN.15.243；8.AN.15.247；8.AN.16.157；8.AN.16.158； 

8.AN.16.196；8.AN.16.223；8.AN.16.240；8.AN.16.244；8.AN.16.243； 

8.AN.16.247；8.AN.18.157；8.AN.18.158；8.AN.18.196；8.AN.18.223； 

8.AN.18.240；8.AN.18.244；8.AN.18.243；8.AN.18.247；8.AN.26.157； 

8.AN.26.158；8.AN.26.196；8.AN.26.223；8.AN.26.240；8.AN.26.244； 

8.AN.26.243；8.AN.26.247；8.AN.27.157；8.AN.27.158；8.AN.27.196； 

8.AN.27.223；8.AN.27.240；8.AN.27.244；8.AN.27.243；8.AN.27.247； 

8.AN.29.157；8.AN.29.158；8.AN.29.196；8.AN.29.223；8.AN.29.240； 

8.AN.29.244；8.AN.29.243；8.AN.29.247；8.AN.54.157；8.AN.54.158； 

8.AN.54.196；8.AN.54.223；8.AN.54.240；8.AN.54.244；8.AN.54.243； 

8.AN.54.247；8.AN.55.157；8.AN.55.158；8.AN.55.196；8.AN.55.223； 

8.AN.55.240；8.AN.55.244；8.AN.55.243；8.AN.55.247；8.AN.56.157； 

8.AN.56.158；8.AN.56.196；8.AN.56.223；8.AN.56.240；8.AN.56.244； 

8.AN.56.243；8.AN.56.247；8.AN.157.157；8.AN.157.158； 

8.AN.157.196；8.AN.157.223；8.AN.157.240；8.AN.157.244； 

8.AN.157.243；8.AN.157.247；8.AN.196.157；8.AN.196.158； 

8.AN.196.196；8.AN.196.223；8.AN.196.240；8.AN.196.244； 

8.AN.196.243；8.AN.196.247；8.AN.223.157；8.AN.223.158； 

8.AN.223.196；8.AN.223.223；8.AN.223.240；8.AN.223.244； 

8.AN.223.243；8.AN.223.247；8.AN.240.157；8.AN.240.158； 

8.AN.240.196；8.AN.240.223；8.AN.240.240；8.AN.240.244； 

8.AN.240.243；8.AN.240.247；8.AN.244.157；8.AN.244.158； 

8.AN.244.196；8.AN.244.223；8.AN.244.240；8.AN.244.244； 

8.AN.244.243；8.AN.244.247；8.AN.247.157；8.AN.247.158； 

8.AN.247.196；8.AN.247.223；8.AN.247.240；8.AN.247.244； 

8.AN.247.243；8.AN.247.247； 

8.AP的前体药物

8.AP.4.157；8.AP.4.158；8.AP.4.196；8.AP.4.223； 

8.AP.4.240；8.AP.4.244；8.AP.4.243；8.AP.4.247；8.AP.5.157； 

8.AP.5.158；8.AP.5.196；8.AP.5.223；8.AP.5.240；8.AP.5.244； 

8.AP.5.243；8.AP.5.247；8.AP.7.157；8.AP.7.158；8.AP.7.196； 

8.AP.7.223；8.AP.7.240；8.AP.7.244；8.AP.7.243；8.AP.7.247； 

8.AP.15.157；8.AP.15.158；8.AP.15.196；8.AP.15.223；8.AP.15.240； 

8.AP.15.244；8.AP.15.243；8.AP.15.247；8.AP.16.157；8.AP.16.158； 

8.AP.16.196；8.AP.16.223；8.AP.16.240；8.AP.16.244；8.AP.16.243； 

8.AP.16.247；8.AP.18.157；8.AP.18.158；8.AP.18.196；8.AP.18.223； 

8.AP.18.240；8.AP.18.244；8.AP.18.243；8.AP.18.247；8.AP.26.157； 

8.AP.26.158；8.AP.26.196；8.AP.26.223；8.AP.26.240；8.AP.26.244； 

8.AP.26.243；8.AP.26.247；8.AP.27.157；8.AP.27.158；8.AP.27.196； 

8.AP.27.223；8.AP.27.240；8.AP.27.244；8.AP.27.243；8.AP.27.247； 

8.AP.29.157；8.AP.29.158；8.AP.29.196；8.AP.29.223；8.AP.29.240； 

8.AP.29.244；8.AP.29.243；8.AP.29.247；8.AP.54.157；8.AP.54.158； 

8.AP.54.196；8.AP.54.223；8.AP.54.240；8.AP.54.244；8.AP.54.243； 

8.AP.54.247；8.AP.55.157；8.AP.55.158；8.AP.55.196；8.AP.55.223； 

8.AP.55.240；8.AP.55.244；8.AP.55.243；8.AP.55.247；8.AP.56.157； 

8.AP.56.158；8.AP.56.196；8.AP.56.223；8.AP.56.240；8.AP.56.244； 

8.AP.56.243；8.AP.56.247；8.AP.157.157；8.AP.157.158； 

8.AP.157.196；8.AP.157.223；8.AP.157.240；8.AP.157.244； 

8.AP.157.243；8.AP.157.247；8.AP.196.157；8.AP.196.158； 

8.AP.196.196；8.AP.196.223；8.AP.196.240；8.AP.196.244； 

8.AP.196.243；8.AP.196.247；8.AP.223.157；8.AP.223.158； 

8.AP.223.196；8.AP.223.223；8.AP.223.240；8.AP.223.244； 

8.AP.223.243；8.AP.223.247；8.AP.240.157；8.AP.240.158； 

8.AP.240.196；8.AP.240.223；8.AP.240.240；8.AP.240.244； 

8.AP.240.243；8.AP.240.247；8.AP.244.157；8.AP.244.158； 

8.AP.244.196；8.AP.244.223；8.AP.244.240；8.AP.244.244； 

8.AP.244.243；8.AP.244.247；8.AP.247.157；8.AP.247.158； 

8.AP.247.196；8.AP.247.223；8.AP.247.240；8.AP.247.244； 

8.AP.247.243；8.AP.247.247； 

8.AZ的前体药物

8.AZ.4.157；8.AZ.4.158；8.AZ.4.196；8.AZ.4.223； 

8.AZ.4.240；8.AZ.4.244；8.AZ.4.243；8.AZ.4.247；8.AZ.5.157； 

8.AZ.5.158；8.AZ.5.196；8.AZ.5.223；8.AZ.5.240；8.AZ.5.244； 

8.AZ.5.243；8.AZ.5.247；8.AZ.7.157；8.AZ.7.158；8.AZ.7.196； 

8.AZ.7.223；8.AZ.7.240；8.AZ.7.244；8.AZ.7.243；8.AZ.7.247； 

8.AZ.15.157；8.AZ.15.158；8.AZ.15.196；8.AZ.15.223；8.AZ.15.240； 

8.AZ.15.244；8.AZ.15.243；8.AZ.15.247；8.AZ.16.157；8.AZ.16.158； 

8.AZ.16.196；8.AZ.16.223；8.AZ.16.240；8.AZ.16.244；8.AZ.16.243； 

8.AZ.16.247；8.AZ.18.157；8.AZ.18.158；8.AZ.18.196；8.AZ.18.223； 

8.AZ.18.240；8.AZ.18.244；8.AZ.18.243；8.AZ.18.247；8.AZ.26.157； 

8.AZ.26.158；8.AZ.26.196；8.AZ.26.223；8.AZ.26.240；8.AZ.26.244； 

8.AZ.26.243；8.AZ.26.247；8.AZ.27.157；8.AZ.27.158；8.AZ.27.196； 

8.AZ.27.223；8.AZ.27.240；8.AZ.27.244；8.AZ.27.243；8.AZ.27.247； 

8.AZ.29.157；8.AZ.29.158；8.AZ.29.196；8.AZ.29.223；8.AZ.29.240； 

8.AZ.29.244；8.AZ.29.243；8.AZ.29.247；8.AZ.54.157；8.AZ.54.158； 

8.AZ.54.196；8.AZ.54.223；8.AZ.54.240；8.AZ.54.244；8.AZ.54.243； 

8.AZ.54.247；8.AZ.55.157；8.AZ.55.158；8.AZ.55.196；8.AZ.55.223； 

8.AZ.55.240；8.AZ.55.244；8.AZ.55.243；8.AZ.55.247；8.AZ.56.157； 

8.AZ.56.158；8.AZ.56.196；8.AZ.56.223；8.AZ.56.240；8.AZ.56.244； 

8.AZ.56.243；8.AZ.56.247；8.AZ.157.157；8.AZ.157.158； 

8.AZ.157.196；8.AZ.157.223；8.AZ.157.240；8.AZ.157.244； 

8.AZ.157.243；8.AZ.157.247；8.AZ.196.157；8.AZ.196.158； 

8.AZ.196.196；8.AZ.196.223；8.AZ.196.240；8.AZ.196.244； 

8.AZ.196.243；8.AZ.196.247；8.AZ.223.157；8.AZ.223.158； 

8.AZ.223.196；8.AZ.223.223；8.AZ.223.240；8.AZ.223.244； 

8.AZ.223.243；8.AZ.223.247；8.AZ.240.157；8.AZ.240.158； 

8.AZ.240.196；8.AZ.240.223；8.AZ.240.240；8.AZ.240.244； 

8.AZ.240.243；8.AZ.240.247；8.AZ.244.157；8.AZ.244.158； 

8.AZ.244.196；8.AZ.244.223；8.AZ.244.240；8.AZ.244.244； 

8.AZ.244.243；8.AZ.244.247；8.AZ.247.157；8.AZ.247.158； 

8.AZ.247.196；8.AZ.247.223；8.AZ.247.240；8.AZ.247.244； 

8.AZ.247.243；8.AZ.247.247； 

8.BF的前体药物

8.BF.4.157；8.BF.4.158；8.BF.4.196；8.BF.4.223； 

8.BF.4.240；8.BF.4.244；8.BF.4.243；8.BF.4.247；8.BF.5.157； 

8.BF.5.158；8.BF.5.196；8.BF.5.223；8.BF.5.240；8.BF.5.244； 

8.BF.5.243；8.BF.5.247；8.BF.7.157；8.BF.7.158；8.BF.7.196； 

8.BF.7.223；8.BF.7.240；8.BF.7.244；8.BF.7.243；8.BF.7.247； 

8.BF.15.157；8.BF.15.158；8.BF.15.196；8.BF.15.223；8.BF.15.240； 

8.BF.15.244；8.BF.15.243；8.BF.15.247；8.BF.16.157；8.BF.16.158； 

8.BF.16.196；8.BF.16.223；8.BF.16.240；8.BF.16.244；8.BF.16.243； 

8.BF.16.247；8.BF.18.157；8.BF.18.158；8.BF.18.196；8.BF.18.223； 

8.BF.18.240；8.BF.18.244；8.BF.18.243；8.BF.18.247；8.BF.26.157； 

8.BF.26.158；8.BF.26.196；8.BF.26.223；8.BF.26.240；8.BF.26.244； 

8.BF.26.243；8.BF.26.247；8.BF.27.157；8.BF.27.158；8.BF.27.196； 

8.BF.27.223；8.BF.27.240；8.BF.27.244；8.BF.27.243；8.BF.27.247； 

8.BF.29.157；8.BF.29.158；8.BF.29.196；8.BF.29.223；8.BF.29.240； 

8.BF.29.244；8.BF.29.243；8.BF.29.247；8.BF.54.157；8.BF.54.158； 

8.BF.54.196；8.BF.54.223；8.BF.54.240；8.BF.54.244；8.BF.54.243； 

8.BF.54.247；8.BF.55.157；8.BF.55.158；8.BF.55.196；8.BF.55.223； 

8.BF.55.240；8.BF.55.244；8.BF.55.243；8.BF.55.247；8.BF.56.157； 

8.BF.56.158；8.BF.56.196；8.BF.56.223；8.BF.56.240；8.BF.56.244； 

8.BF.56.243；8.BF.56.247；8.BF.157.157；8.BF.157.158； 

8.BF.157.196；8.BF.157.223；8.BF.157.240；8.BF.157.244； 

8.BF.157.243；8.BF.157.247；8.BF.196.157；8.BF.196.158； 

8.BF.196.196；8.BF.196.223；8.BF.196.240；8.BF.196.244； 

8.BF.196.243；8.BF.196.247；8.BF.223.157；8.BF.223.158； 

8.BF.223.196；8.BF.223.223；8.BF.223.240；8.BF.223.244； 

8.BF.223.243；8.BF.223.247；8.BF.240.157；8.BF.240.158； 

8.BF.240.196；8.BF.240.223；8.BF.240.240；8.BF.240.244； 

8.BF.240.243；8.BF.240.247；8.BF.244.157；8.BF.244.158； 

8.BF.244.196；8.BF.244.223；8.BF.244.240；8.BF.244.244； 

8.BF.244.243；8.BF.244.247；8.BF.247.157；8.BF.247.158； 

8.BF.247.196；8.BF.247.223；8.BF.247.240；8.BF.247.244； 

8.BF.247.243；8.BF.247.247； 

8.CI的前体药物

8.CI.4.157；8.CI.4.158；8.CI.4.196；8.CI.4.223； 

8.CI.4.240；8.CI.4.244；8.CI.4.243；8.CI.4.247；8.CI.5.157； 

8.CI.5.158；8.CI.5.196；8.CI.5.223；8.CI.5.240；8.CI.5.244； 

8.CI.5.243；8.CI.5.247；8.CI.7.157；8.CI.7.158；8.CI.7.196； 

8.CI.7.223；8.CI.7.240；8.CI.7.244；8.CI.7.243；8.CI.7.247； 

8.CI.15.157；8.CI.15.158；8.CI.15.196；8.CI.15.223；8.CI.15.240； 

8.CI.15.244；8.CI.15.243；8.CI.15.247；8.CI.16.157；8.CI.16.158； 

8.CI.16.196；8.CI.16.223；8.CI.16.240；8.CI.16.244；8.CI.16.243； 

8.CI.16.247；8.CI.18.157；8.CI.18.158；8.CI.18.196；8.CI.18.223； 

8.CI.18.240；8.CI.18.244；8.CI.18.243；8.CI.18.247；8.CI.26.157； 

8.CI.26.158；8.CI.26.196；8.CI.26.223；8.CI.26.240；8.CI.26.244； 

8.CI.26.243；8.CI.26.247；8.CI.27.157；8.CI.27.158；8.CI.27.196； 

8.CI.27.223；8.CI.27.240；8.CI.27.244；8.CI.27.243；8.CI.27.247； 

8.CI.29.157；8.CI.29.158；8.CI.29.196；8.CI.29.223；8.CI.29.240； 

8.CI.29.244；8.CI.29.243；8.CI.29.247；8.CI.54.157；8.CI.54.158； 

8.CI.54.196；8.CI.54.223；8.CI.54.240；8.CI.54.244；8.CI.54.243； 

8.CI.54.247；8.CI.55.157；8.CI.55.158；8.CI.55.196；8.CI.55.223； 

8.CI.55.240；8.CI.55.244；8.CI.55.243；8.CI.55.247；8.CI.56.157； 

8.CI.56.158；8.CI.56.196；8.CI.56.223；8.CI.56.240；8.CI.56.244； 

8.CI.56.243；8.CI.56.247；8.CI.157.157；8.CI.157.158； 

8.CI.157.196；8.CI.157.223；8.CI.157.240；8.CI.157.244； 

8.CI.157.243；8.CI.157.247；8.CI.196.157；8.CI.196.158； 

8.CI.196.196；8.CI.196.223；8.CI.196.240；8.CI.196.244； 

8.CI.196.243；8.CI.196.247；8.CI.223.157；8.CI.223.158； 

8.CI.223.196；8.CI.223.223；8.CI.223.240；8.CI.223.244； 

8.CI.223.243；8.CI.223.247；8.CI.240.157；8.CI.240.158； 

8.CI.240.196；8.CI.240.223；8.CI.240.240；8.CI.240.244； 

8.CI.240.243；8.CI.240.247；8.CI.244.157；8.CI.244.158； 

8.CI.244.196；8.CI.244.223；8.CI.244.240；8.CI.244.244； 

8.CI.244.243；8.CI.244.247；8.CI.247.157；8.CI.247.158； 

8.CI.247.196；8.CI.247.223；8.CI.247.240；8.CI.247.244； 

8.CI.247.243；8.CI.247.247； 

8.CO的前体药物

8.CO.4.157；8.CO.4.158；8.CO.4.196；8.CO.4.223； 

8.CO.4.240；8.CO.4.244；8.CO.4.243；8.CO.4.247；8.CO.5.157； 

8.CO.5.158；8.CO.5.196；8.CO.5.223；8.CO.5.240；8.CO.5.244； 

8.CO.5.243；8.CO.5.247；8.CO.7.157；8.CO.7.158；8.CO.7.196； 

8.CO.7.223；8.CO.7.240；8.CO.7.244；8.CO.7.243；8.CO.7.247； 

8.CO.15.157；8.CO.15.158；8.CO.15.196；8.CO.15.223；8.CO.15.240； 

8.CO.15.244；8.CO.15.243；8.CO.15.247；8.CO.16.157；8.CO.16.158； 

8.CO.16.196；8.CO.16.223；8.CO.16.240；8.CO.16.244；8.CO.16.243； 

8.CO.16.247；8.CO.18.157；8.CO.18.158；8.CO.18.196；8.CO.18.223； 

8.CO.18.240；8.CO.18.244；8.CO.18.243；8.CO.18.247；8.CO.26.157； 

8.CO.26.158；8.CO.26.196；8.CO.26.223；8.CO.26.240；8.CO.26.244； 

8.CO.26.243；8.CO.26.247；8.CO.27.157；8.CO.27.158；8.CO.27.196； 

8.CO.27.223；8.CO.27.240；8.CO.27.244；8.CO.27.243；8.CO.27.247； 

8.CO.29.157；8.CO.29.158；8.CO.29.196；8.CO.29.223；8.CO.29.240； 

8.CO.29.244；8.CO.29.243；8.CO.29.247；8.CO.54.157；8.CO.54.158； 

8.CO.54.196；8.CO.54.223；8.CO.54.240；8.CO.54.244；8.CO.54.243； 

8.CO.54.247；8.CO.55.157；8.CO.55.158；8.CO.55.196；8.CO.55.223； 

8.CO.55.240；8.CO.55.244；8.CO.55.243；8.CO.55.247；8.CO.56.157； 

8.CO.56.158；8.CO.56.196；8.CO.56.223；8.CO.56.240；8.CO.56.244； 

8.CO.56.243；8.CO.56.247；8.CO.157.157；8.CO.157.158； 

8.CO.157.196；8.CO.157.223；8.CO.157.240；8.CO.157.244； 

8.CO.157.243；8.CO.157.247；8.CO.196.157；8.CO.196.158； 

8.CO.196.196；8.CO.196.223；8.CO.196.240；8.CO.196.244； 

8.CO.196.243；8.CO.196.247；8.CO.223.157；8.CO.223.158； 

8.CO.223.196；8.CO.223.223；8.CO.223.240；8.CO.223.244； 

8.CO.223.243；8.CO.223.247；8.CO.240.157；8.CO.240.158； 

8.CO.240.196；8.CO.240.223；8.CO.240.240；8.CO.240.244； 

8.CO.240.243；8.CO.240.247；8.CO.244.157；8.CO.244.158； 

8.CO.244.196；8.CO.244.223；8.CO.244.240；8.CO.244.244； 

8.CO.244.243；8.CO.244.247；8.CO.247.157；8.CO.247.158； 

8.CO.247.196；8.CO.247.223；8.CO.247.240；8.CO.247.244； 

8.CO.247.243；8.CO.247.247； 

9.AH的前体药物

9.AH.4.157；9.AH.4.158；9.AH.4.196；9.AH.4.223； 

9.AH.4.240；9.AH.4.244；9.AH.4.243；9.AH.4.247；9.AH.5.157； 

9.AH.5.158；9.AH.5.196；9.AH.5.223；9.AH.5.240；9.AH.5.244； 

9.AH.5.243；9.AH.5.247；9.AH.7.157；9.AH.7.158；9.AH.7.196； 

9.AH.7.223；9.AH.7.240；9.AH.7.244；9.AH.7.243；9.AH.7.247； 

9.AH.15.157；9.AH.15.158；9.AH.15.196；9.AH.15.223；9.AH.15.240； 

9.AH.15.244；9.AH.15.243；9.AH.15.247；9.AH.16.157；9.AH.16.158； 

9.AH.16.196；9.AH.16.223；9.AH.16.240；9.AH.16.244；9.AH.16.243； 

9.AH.16.247；9.AH.18.157；9.AH.18.158；9.AH.18.196；9.AH.18.223； 

9.AH.18.240；9.AH.18.244；9.AH.18.243；9.AH.18.247；9.AH.26.157； 

9.AH.26.158；9.AH.26.196；9.AH.26.223；9.AH.26.240；9.AH.26.244； 

9.AH.26.243；9.AH.26.247；9.AH.27.157；9.AH.27.158；9.AH.27.196； 

9.AH.27.223；9.AH.27.240；9.AH.27.244；9.AH.27.243；9.AH.27.247； 

9.AH.29.157；9.AH.29.158；9.AH.29.196；9.AH.29.223；9.AH.29.240； 

9.AH.29.244；9.AH.29.243；9.AH.29.247；9.AH.54.157；9.AH.54.158； 

9.AH.54.196；9.AH.54.223；9.AH.54.240；9.AH.54.244；9.AH.54.243； 

9.AH.54.247；9.AH.55.157；9.AH.55.158；9.AH.55.196；9.AH.55.223； 

9.AH.55.240；9.AH.55.244；9.AH.55.243；9.AH.55.247；9.AH.56.157； 

9.AH.56.158；9.AH.56.196；9.AH.56.223；9.AH.56.240；9.AH.56.244； 

9.AH.56.243；9.AH.56.247；9.AH.157.157；9.AH.157.158； 

9.AH.157.196；9.AH.157.223；9.AH.157.240；9.AH.157.244； 

9.AH.157.243；9.AH.157.247；9.AH.196.157；9.AH.196.158； 

9.AH.196.196；9.AH.196.223；9.AH.196.240；9.AH.196.244； 

9.AH.196.243；9.AH.196.247；9.AH.223.157；9.AH.223.158； 

9.AH.223.196；9.AH.223.223；9.AH.223.240；9.AH.223.244； 

9.AH.223.243；9.AH.223.247；9.AH.240.157；9.AH.240.158； 

9.AH.240.196；9.AH.240.223；9.AH.240.240；9.AH.240.244； 

9.AH.240.243；9.AH.240.247；9.AH.244.157；9.AH.244.158； 

9.AH.244.196；9.AH.244.223；9.AH.244.240；9.AH.244.244； 

9.AH.244.243；9.AH.244.247；9.AH.247.157；9.AH.247.158； 

9.AH.247.196；9.AH.247.223；9.AH.247.240；9.AH.247.244； 

9.AH.247.243；9.AH.247.247； 

9.AJ的前体药物

9.AJ.4.157；9.AJ.4.158；9.AJ.4.196；9.AJ.4.223； 

9.AJ.4.240；9.AJ.4.244；9.AJ.4.243；9.AJ.4.247；9.AJ.5.157； 

9.AJ.5.158；9.AJ.5.196；9.AJ.5.223；9.AJ.5.240；9.AJ.5.244； 

9.AJ.5.243；9.AJ.5.247；9.AJ.7.157；9.AJ.7.158；9.AJ.7.196； 

9.AJ.7.223；9.AJ.7.240；9.AJ.7.244；9.AJ.7.243；9.AJ.7.247； 

9.AJ.15.157；9.AJ.15.158；9.AJ.15.196；9.AJ.15.223；9.AJ.15.240； 

9.AJ.15.244；9.AJ.15.243；9.AJ.15.247；9.AJ.16.157；9.AJ.16.158； 

9.AJ.16.196；9.AJ.16.223；9.AJ.16.240；9.AJ.16.244；9.AJ.16.243； 

9.AJ.16.247；9.AJ.18.157；9.AJ.18.158；9.AJ.18.196；9.AJ.18.223； 

9.AJ.18.240；9.AJ.18.244；9.AJ.18.243；9.AJ.18.247；9.AJ.26.157； 

9.AJ.26.158；9.AJ.26.196；9.AJ.26.223；9.AJ.26.240；9.AJ.26.244； 

9.AJ.26.243；9.AJ.26.247；9.AJ.27.157；9.AJ.27.158；9.AJ.27.196； 

9.AJ.27.223；9.AJ.27.240；9.AJ.27.244；9.AJ.27.243；9.AJ.27.247； 

9.AJ.29.157；9.AJ.29.158；9.AJ.29.196；9.AJ.29.223；9.AJ.29.240； 

9.AJ.29.244；9.AJ.29.243；9.AJ.29.247；9.AJ.54.157；9.AJ.54.158； 

9.AJ.54.196；9.AJ.54.223；9.AJ.54.240；9.AJ.54.244；9.AJ.54.243； 

9.AJ.54.247；9.AJ.55.157；9.AJ.55.158；9.AJ.55.196；9.AJ.55.223； 

9.AJ.55.240；9.AJ.55.244；9.AJ.55.243；9.AJ.55.247；9.AJ.56.157； 

9.AJ.56.158；9.AJ.56.196；9.AJ.56.223；9.AJ.56.240；9.AJ.56.244； 

9.AJ.56.243；9.AJ.56.247；9.AJ.157.157；9.AJ.157.158； 

9.AJ.157.196；9.AJ.157.223；9.AJ.157.240；9.AJ.157.244； 

9.AJ.157.243；9.AJ.157.247；9.AJ.196.157；9.AJ.196.158； 

9.AJ.196.196；9.AJ.196.223；9.AJ.196.240；9.AJ.196.244； 

9.AJ.196.243；9.AJ.196.247；9.AJ.223.157；9.AJ.223.158； 

9.AJ.223.196；9.AJ.223.223；9.AJ.223.240；9.AJ.223.244； 

9.AJ.223.243；9.AJ.223.247；9.AJ.240.157；9.AJ.240.158； 

9.AJ.240.196；9.AJ.240.223；9.AJ.240.240；9.AJ.240.244； 

9.AJ.240.243；9.AJ.240.247；9.AJ.244.157；9.AJ.244.158； 

9.AJ.244.196；9.AJ.244.223；9.AJ.244.240；9.AJ.244.244； 

9.AJ.244.243；9.AJ.244.247；9.AJ.247.157；9.AJ.247.158； 

9.AJ.247.196；9.AJ.247.223；9.AJ.247.240；9.AJ.247.244； 

9.AJ.247.243；9.AJ.247.247； 

9.AN的前体药物

9.AN.4.157；9.AN.4.158；9.AN.4.196；9.AN.4.223； 

9.AN.4.240；9.AN.4.244；9.AN.4.243；9.AN.4.247；9.AN.5.157； 

9.AN.5.158；9.AN.5.196；9.AN.5.223；9.AN.5.240；9.AN.5.244； 

9.AN.5.243；9.AN.5.247；9.AN.7.157；9.AN.7.158；9.AN.7.196； 

9.AN.7.223；9.AN.7.240；9.AN.7.244；9.AN.7.243；9.AN.7.247； 

9.AN.15.157；9.AN.15.158；9.AN.15.196；9.AN.15.223；9.AN.15.240； 

9.AN.15.244；9.AN.15.243；9.AN.15.247；9.AN.16.157；9.AN.16.158； 

9.AN.16.196；9.AN.16.223；9.AN.16.240；9.AN.16.244；9.AN.16.243； 

9.AN.16.247；9.AN.18.157；9.AN.18.158；9.AN.18.196；9.AN.18.223； 

9.AN.18.240；9.AN.18.244；9.AN.18.243；9.AN.18.247；9.AN.26.157； 

9.AN.26.158；9.AN.26.196；9.AN.26.223；9.AN.26.240；9.AN.26.244； 

9.AN.26.243；9.AN.26.247；9.AN.27.157；9.AN.27.158；9.AN.27.196； 

9.AN.27.223；9.AN.27.240；9.AN.27.244；9.AN.27.243；9.AN.27.247； 

9.AN.29.157；9.AN.29.158；9.AN.29.196；9.AN.29.223；9.AN.29.240； 

9.AN.29.244；9.AN.29.243；9.AN.29.247；9.AN.54.157；9.AN.54.158； 

9.AN.54.196；9.AN.54.223；9.AN.54.240；9.AN.54.244；9.AN.54.243； 

9.AN.54.247；9.AN.55.157；9.AN.55.158；9.AN.55.196；9.AN.55.223； 

9.AN.55.240；9.AN.55.244；9.AN.55.243；9.AN.55.247；9.AN.56.157； 

9.AN.56.158；9.AN.56.196；9.AN.56.223；9.AN.56.240；9.AN.56.244； 

9.AN.56.243；9.AN.56.247；9.AN.157.157；9.AN.157.158； 

9.AN.157.196；9.AN.157.223；9.AN.157.240；9.AN.157.244； 

9.AN.157.243；9.AN.157.247；9.AN.196.157；9.AN.196.158； 

9.AN.196.196；9.AN.196.223；9.AN.196.240；9.AN.196.244； 

9.AN.196.243；9.AN.196.247；9.AN.223.157；9.AN.223.158； 

9.AN.223.196；9.AN.223.223；9.AN.223.240；9.AN.223.244； 

9.AN.223.243；9.AN.223.247；9.AN.240.157；9.AN.240.158； 

9.AN.240.196；9.AN.240.223；9.AN.240.240；9.AN.240.244； 

9.AN.240.243；9.AN.240.247；9.AN.244.157；9.AN.244.158； 

9.AN.244.196；9.AN.244.223；9.AN.244.240；9.AN.244.244； 

9.AN.244.243；9.AN.244.247；9.AN.247.157；9.AN.247.158； 

9.AN.247.196；9.AN.247.223；9.AN.247.240；9.AN.247.244； 

9.AN.247.243；9.AN.247.247； 

9.AP的前体药物

9.AP.4.157；9.AP.4.158；9.AP.4.196；9.AP.4.223； 

9.AP.4.240；9.AP.4.244；9.AP.4.243；9.AP.4.247；9.AP.5.157； 

9.AP.5.158；9.AP.5.196；9.AP.5.223；9.AP.5.240；9.AP.5.244； 

9.AP.5.243；9.AP.5.247；9.AP.7.157；9.AP.7.158；9.AP.7.196； 

9.AP.7.223；9.AP.7.240；9.AP.7.244；9.AP.7.243；9.AP.7.247； 

9.AP.15.157；9.AP.15.158；9.AP.15.196；9.AP.15.223；9.AP.15.240； 

9.AP.15.244；9.AP.15.243；9.AP.15.247；9.AP.16.157；9.AP.16.158； 

9.AP.16.196；9.AP.16.223；9.AP.16.240；9.AP.16.244；9.AP.16.243； 

9.AP.16.247；9.AP.18.157；9.AP.18.158；9.AP.18.196；9.AP.18.223； 

9.AP.18.240；9.AP.18.244；9.AP.18.243；9.AP.18.247；9.AP.26.157； 

9.AP.26.158；9.AP.26.196；9.AP.26.223；9.AP.26.240；9.AP.26.244； 

9.AP.26.243；9.AP.26.247；9.AP.27.157；9.AP.27.158；9.AP.27.196； 

9.AP.27.223；9.AP.27.240；9.AP.27.244；9.AP.27.243；9.AP.27.247； 

9.AP.29.157；9.AP.29.158；9.AP.29.196；9.AP.29.223；9.AP.29.240； 

9.AP.29.244；9.AP.29.243；9.AP.29.247；9.AP.54.157；9.AP.54.158； 

9.AP.54.196；9.AP.54.223；9.AP.54.240；9.AP.54.244；9.AP.54.243； 

9.AP.54.247；9.AP.55.157；9.AP.55.158；9.AP.55.196；9.AP.55.223； 

9.AP.55.240；9.AP.55.244；9.AP.55.243；9.AP.55.247；9.AP.56.157； 

9.AP.56.158；9.AP.56.196；9.AP.56.223；9.AP.56.240；9.AP.56.244； 

9.AP.56.243；9.AP.56.247；9.AP.157.157；9.AP.157.158； 

9.AP.157.196；9.AP.157.223；9.AP.157.240；9.AP.157.244； 

9.AP.157.243；9.AP.157.247；9.AP.196.157；9.AP.196.158； 

9.AP.196.196；9.AP.196.223；9.AP.196.240；9.AP.196.244； 

9.AP.196.243；9.AP.196.247；9.AP.223.157；9.AP.223.158； 

9.AP.223.196；9.AP.223.223；9.AP.223.240；9.AP.223.244； 

9.AP.223.243；9.AP.223.247；9.AP.240.157；9.AP.240.158； 

9.AP.240.196；9.AP.240.223；9.AP.240.240；9.AP.240.244； 

9.AP.240.243；9.AP.240.247；9.AP.244.157；9.AP.244.158； 

9.AP.244.196；9.AP.244.223；9.AP.244.240；9.AP.244.244； 

9.AP.244.243；9.AP.244.247；9.AP.247.157；9.AP.247.158； 

9.AP.247.196；9.AP.247.223；9.AP.247.240；9.AP.247.244； 

9.AP.247.243；9.AP.247.247； 

9.AZ的前体药物

9.AZ.4.157；9.AZ.4.158；9.AZ.4.196；9.AZ.4.223； 

9.AZ.4.240；9.AZ.4.244；9.AZ.4.243；9.AZ.4.247；9.AZ.5.157； 

9.AZ.5.158；9.AZ.5.196；9.AZ.5.223；9.AZ.5.240；9.AZ.5.244； 

9.AZ.5.243；9.AZ.5.247；9.AZ.7.157；9.AZ.7.158；9.AZ.7.196； 

9.AZ.7.223；9.AZ.7.240；9.AZ.7.244；9.AZ.7.243；9.AZ.7.247； 

9.AZ.15.157；9.AZ.15.158；9.AZ.15.196；9.AZ.15.223；9.AZ.15.240； 

9.AZ.15.244；9.AZ.15.243；9.AZ.15.247；9.AZ.16.157；9.AZ.16.158； 

9.AZ.16.196；9.AZ.16.223；9.AZ.16.240；9.AZ.16.244；9.AZ.16.243； 

9.AZ.16.247；9.AZ.18.157；9.AZ.18.158；9.AZ.18.196；9.AZ.18.223； 

9.AZ.18.240；9.AZ.18.244；9.AZ.18.243；9.AZ.18.247；9.AZ.26.157； 

9.AZ.26.158；9.AZ.26.196；9.AZ.26.223；9.AZ.26.240；9.AZ.26.244； 

9.AZ.26.243；9.AZ.26.247；9.AZ.27.157；9.AZ.27.158；9.AZ.27.196； 

9.AZ.27.223；9.AZ.27.240；9.AZ.27.244；9.AZ.27.243；9.AZ.27.247； 

9.AZ.29.157；9.AZ.29.158；9.AZ.29.196；9.AZ.29.223；9.AZ.29.240； 

9.AZ.29.244；9.AZ.29.243；9.AZ.29.247；9.AZ.54.157；9.AZ.54.158； 

9.AZ.54.196；9.AZ.54.223；9.AZ.54.240；9.AZ.54.244；9.AZ.54.243； 

9.AZ.54.247；9.AZ.55.157；9.AZ.55.158；9.AZ.55.196；9.AZ.55.223； 

9.AZ.55.240；9.AZ.55.244；9.AZ.55.243；9.AZ.55.247；9.AZ.56.157； 

9.AZ.56.158；9.AZ.56.196；9.AZ.56.223；9.AZ.56.240；9.AZ.56.244； 

9.AZ.56.243；9.AZ.56.247；9.AZ.157.157；9.AZ.157.158； 

9.AZ.157.196；9.AZ.157.223；9.AZ.157.240；9.AZ.157.244； 

9.AZ.157.243；9.AZ.157.247；9.AZ.196.157；9.AZ.196.158； 

9.AZ.196.196；9.AZ.196.223；9.AZ.196.240；9.AZ.196.244； 

9.AZ.196.243；9.AZ.196.247；9.AZ.223.157；9.AZ.223.158； 

9.AZ.223.196；9.AZ.223.223；9.AZ.223.240；9.AZ.223.244； 

9.AZ.223.243；9.AZ.223.247；9.AZ.240.157；9.AZ.240.158； 

9.AZ.240.196；9.AZ.240.223；9.AZ.240.240；9.AZ.240.244； 

9.AZ.240.243；9.AZ.240.247；9.AZ.244.157；9.AZ.244.158； 

9.AZ.244.196；9.AZ.244.223；9.AZ.244.240；9.AZ.244.244； 

9.AZ.244.243；9.AZ.244.247；9.AZ.247.157；9.AZ.247.158； 

9.AZ.247.196；9.AZ.247.223；9.AZ.247.240；9.AZ.247.244； 

9.AZ.247.243；9.AZ.247.247； 

9.BF的前体药物

9.BF.4.157；9.BF.4.158；9.BF.4.196；9.BF.4.223； 

9.BF.4.240；9.BF.4.244；9.BF.4.243；9.BF.4.247；9.BF.5.157； 

9.BF.5.158；9.BF.5.196；9.BF.5.223；9.BF.5.240；9.BF.5.244； 

9.BF.5.243；9.BF.5.247；9.BF.7.157；9.BF.7.158；9.BF.7.196； 

9.BF.7.223；9.BF.7.240；9.BF.7.244；9.BF.7.243；9.BF.7.247； 

9.BF.15.157；9.BF.15.158；9.BF.15.196；9.BF.15.223；9.BF.15.240； 

9.BF.15.244；9.BF.15.243；9.BF.15.247；9.BF.16.157；9.BF.16.158； 

9.BF.16.196；9.BF.16.223；9.BF.16.240；9.BF.16.244；9.BF.16.243； 

9.BF.16.247；9.BF.18.157；9.BF.18.158；9.BF.18.196；9.BF.18.223； 

9.BF.18.240；9.BF.18.244；9.BF.18.243；9.BF.18.247；9.BF.26.157； 

9.BF.26.158；9.BF.26.196；9.BF.26.223；9.BF.26.240；9.BF.26.244； 

9.BF.26.243；9.BF.26.247；9.BF.27.157；9.BF.27.158；9.BF.27.196； 

9.BF.27.223；9.BF.27.240；9.BF.27.244；9.BF.27.243；9.BF.27.247； 

9.BF.29.157；9.BF.29.158；9.BF.29.196；9.BF.29.223；9.BF.29.240； 

9.BF.29.244；9.BF.29.243；9.BF.29.247；9.BF.54.157；9.BF.54.158； 

9.BF.54.196；9.BF.54.223；9.BF.54.240；9.BF.54.244；9.BF.54.243； 

9.BF.54.247；9.BF.55.157；9.BF.55.158；9.BF.55.196；9.BF.55.223； 

9.BF.55.240；9.BF.55.244；9.BF.55.243；9.BF.55.247；9.BF.56.157； 

9.BF.56.158；9.BF.56.196；9.BF.56.223；9.BF.56.240；9.BF.56.244； 

9.BF.56.243；9.BF.56.247；9.BF.157.157；9.BF.157.158； 

9.BF.157.196；9.BF.157.223；9.BF.157.240；9.BF.157.244； 

9.BF.157.243；9.BF.157.247；9.BF.196.157；9.BF.196.158； 

9.BF.196.196；9.BF.196.223；9.BF.196.240；9.BF.196.244； 

9.BF.196.243；9.BF.196.247；9.BF.223.157；9.BF.223.158； 

9.BF.223.196；9.BF.223.223；9.BF.223.240；9.BF.223.244； 

9.BF.223.243；9.BF.223.247；9.BF.240.157；9.BF.240.158； 

9.BF.240.196；9.BF.240.223；9.BF.240.240；9.BF.240.244； 

9.BF.240.243；9.BF.240.247；9.BF.244.157；9.BF.244.158； 

9.BF.244.196；9.BF.244.223；9.BF.244.240；9.BF.244.244； 

9.BF.244.243；9.BF.244.247；9.BF.247.157；9.BF.247.158； 

9.BF.247.196；9.BF.247.223；9.BF.247.240；9.BF.247.244； 

9.BF.247.243；9.BF.247.247； 

9.CI的前体药物

9.CI.4.157；9.CI.4.158；9.CI.4.196；9.CI.4.223； 

9.CI.4.240；9.CI.4.244；9.CI.4.243；9.CI.4.247；9.CI.5.157； 

9.CI.5.158；9.CI.5.196；9.CI.5.223；9.CI.5.240；9.CI.5.244； 

9.CI.5.243；9.CI.5.247；9.CI.7.157；9.CI.7.158；9.CI.7.196； 

9.CI.7.223；9.CI.7.240；9.CI.7.244；9.CI.7.243；9.CI.7.247； 

9.CI.15.157；9.CI.15.158；9.CI.15.196；9.CI.15.223；9.CI.15.240； 

9.CI.15.244；9.CI.15.243；9.CI.15.247；9.CI.16.157；9.CI.16.158； 

9.CI.16.196；9.CI.16.223；9.CI.16.240；9.CI.16.244；9.CI.16.243； 

9.CI.16.247；9.CI.18.157；9.CI.18.158；9.CI.18.196；9.CI.18.223； 

9.CI.18.240；9.CI.18.244；9.CI.18.243；9.CI.18.247；9.CI.26.157； 

9.CI.26.158；9.CI.26.196；9.CI.26.223；9.CI.26.240；9.CI.26.244； 

9.CI.26.243；9.CI.26.247；9.CI.27.157；9.CI.27.158；9.CI.27.196； 

9.CI.27.223；9.CI.27.240；9.CI.27.244；9.CI.27.243；9.CI.27.247； 

9.CI.29.157；9.CI.29.158；9.CI.29.196；9.CI.29.223；9.CI.29.240； 

9.CI.29.244；9.CI.29.243；9.CI.29.247；9.CI.54.157；9.CI.54.158； 

9.CI.54.196；9.CI.54.223；9.CI.54.240；9.CI.54.244；9.CI.54.243； 

9.CI.54.247；9.CI.55.157；9.CI.55.158；9.CI.55.196；9.CI.55.223； 

9.CI.55.240；9.CI.55.244；9.CI.55.243；9.CI.55.247；9.CI.56.157； 

9.CI.56.158；9.CI.56.196；9.CI.56.223；9.CI.56.240；9.CI.56.244； 

9.CI.56.243；9.CI.56.247；9.CI.157.157；9.CI.157.158； 

9.CI.157.196；9.CI.157.223；9.CI.157.240；9.CI.157.244； 

9.CI.157.243；9.CI.157.247；9.CI.196.157；9.CI.196.158； 

9.CI.196.196；9.CI.196.223；9.CI.196.240；9.CI.196.244； 

9.CI.196.243；9.CI.196.247；9.CI.223.157；9.CI.223.158； 

9.CI.223.196；9.CI.223.223；9.CI.223.240；9.CI.223.244； 

9.CI.223.243；9.CI.223.247；9.CI.240.157；9.CI.240.158； 

9.CI.240.196；9.CI.240.223；9.CI.240.240；9.CI.240.244； 

9.CI.240.243；9.CI.240.247；9.CI.244.157；9.CI.244.158； 

9.CI.244.196；9.CI.244.223；9.CI.244.240；9.CI.244.244； 

9.CI.244.243；9.CI.244.247；9.CI.247.157；9.CI.247.158； 

9.CI.247.196；9.CI.247.223；9.CI.247.240；9.CI.247.244； 

9.CI.247.243；9.CI.247.247； 

9.CO的前体药物

9.CO.4.157；9.CO.4.158；9.CO.4.196；9.CO.4.223； 

9.CO.4.240；9.CO.4.244；9.CO.4.243；9.CO.4.247；9.CO.5.157； 

9.CO.5.158；9.CO.5.196；9.CO.5.223；9.CO.5.240；9.CO.5.244； 

9.CO.5.243；9.CO.5.247；9.CO.7.157；9.CO.7.158；9.CO.7.196； 

9.CO.7.223；9.CO.7.240；9.CO.7.244；9.CO.7.243；9.CO.7.247； 

9.CO.15.157；9.CO.15.158；9.CO.15.196；9.CO.15.223；9.CO.15.240； 

9.CO.15.244；9.CO.15.243；9.CO.15.247；9.CO.16.157；9.CO.16.158； 

9.CO.16.196；9.CO.16.223；9.CO.16.240；9.CO.16.244；9.CO.16.243； 

9.CO.16.247；9.CO.18.157；9.CO.18.158；9.CO.18.196；9.CO.18.223； 

9.CO.18.240；9.CO.18.244；9.CO.18.243；9.CO.18.247；9.CO.26.157； 

9.CO.26.158；9.CO.26.196；9.CO.26.223；9.CO.26.240；9.CO.26.244； 

9.CO.26.243；9.CO.26.247；9.CO.27.157；9.CO.27.158；9.CO.27.196； 

9.CO.27.223；9.CO.27.240；9.CO.27.244；9.CO.27.243；9.CO.27.247； 

9.CO.29.157；9.CO.29.158；9.CO.29.196；9.CO.29.223；9.CO.29.240； 

9.CO.29.244；9.CO.29.243；9.CO.29.247；9.CO.54.157；9.CO.54.158； 

9.CO.54.196；9.CO.54.223；9.CO.54.240；9.CO.54.244；9.CO.54.243； 

9.CO.54.247；9.CO.55.157；9.CO.55.158；9.CO.55.196；9.CO.55.223； 

9.CO.55.240；9.CO.55.244；9.CO.55.243；9.CO.55.247；9.CO.56.157； 

9.CO.56.158；9.CO.56.196；9.CO.56.223；9.CO.56.240；9.CO.56.244； 

9.CO.56.243；9.CO.56.247；9.CO.157.157；9.CO.157.158； 

9.CO.157.196；9.CO.157.223；9.CO.157.240；9.CO.157.244； 

9.CO.157.243；9.CO.157.247；9.CO.196.157；9.CO.196.158； 

9.CO.196.196；9.CO.196.223；9.CO.196.240；9.CO.196.244； 

9.CO.196.243；9.CO.196.247；9.CO.223.157；9.CO.223.158； 

9.CO.223.196；9.CO.223.223；9.CO.223.240；9.CO.223.244； 

9.CO.223.243；9.CO.223.247；9.CO.240.157；9.CO.240.158； 

9.CO.240.196；9.CO.240.223；9.CO.240.240；9.CO.240.244； 

9.CO.240.243；9.CO.240.247；9.CO.244.157；9.CO.244.158； 

9.CO.244.196；9.CO.244.223；9.CO.244.240；9.CO.244.244； 

9.CO.244.243；9.CO.244.247；9.CO.247.157；9.CO.247.158； 

9.CO.247.196；9.CO.247.223；9.CO.247.240；9.CO.247.244； 

9.CO.247.243；9.CO.247.247； 

10.AH的前体药物

10.AH.4.157；10.AH.4.158；10.AH.4.196；10.AH.4.223； 

10.AH.4.240；10.AH.4.244；10.AH.4.243；10.AH.4.247；10.AH.5.157； 

10.AH.5.158；10.AH.5.196；10.AH.5.223；10.AH.5.240；10.AH.5.244； 

10.AH.5.243；10.AH.5.247；10.AH.7.157；10.AH.7.158；10.AH.7.196； 

10.AH.7.223；10.AH.7.240；10.AH.7.244；10.AH.7.243；10.AH.7.247； 

10.AH.15.157；10.AH.15.158；10.AH.15.196；10.AH.15.223； 

10.AH.15.240；10.AH.15.244；10.AH.15.243；10.AH.15.247； 

10.AH.16.157；10.AH.16.158；10.AH.16.196；10.AH.16.223； 

10.AH.16.240；10.AH.16.244；10.AH.16.243；10.AH.16.247； 

10.AH.18.157；10.AH.18.158；10.AH.18.196；10.AH.18.223； 

10.AH.18.240；10.AH.18.244；10.AH.18.243；10.AH.18.247； 

10.AH.26.157；10.AH.26.158；10.AH.26.196；10.AH.26.223； 

10.AH.26.240；10.AH.26.244；10.AH.26.243；10.AH.26.247； 

10.AH.27.157；10.AH.27.158；10.AH.27.196；10.AH.27.223； 

10.AH.27.240；10.AH.27.244；10.AH.27.243；10.AH.27.247； 

10.AH.29.157；10.AH.29.158；10.AH.29.196；10.AH.29.223； 

10.AH.29.240；10.AH.29.244；10.AH.29.243；10.AH.29.247； 

10.AH.54.157；10.AH.54.158；10.AH.54.196；10.AH.54.223； 

10.AH.54.240；10.AH.54.244；10.AH.54.243；10.AH.54.247； 

10.AH.55.157；10.AH.55.158；10.AH.55.196；10.AH.55.223； 

10.AH.55.240；10.AH.55.244；10.AH.55.243；10.AH.55.247； 

10.AH.56.157；10.AH.56.158；10.AH.56.196；10.AH.56.223； 

10.AH.56.240；10.AH.56.244；10.AH.56.243；10.AH.56.247； 

10.AH.157.157；10.AH.157.158；10.AH.157.196；10.AH.157.223； 

10.AH.157.240；10.AH.157.244；10.AH.157.243；10.AH.157.247； 

10.AH.196.157；10.AH.196.158；10.AH.196.196；10.AH.196.223； 

10.AH.196.240；10.AH.196.244；10.AH.196.243；10.AH.196.247； 

10.AH.223.157；10.AH.223.158；10.AH.223.196；10.AH.223.223； 

10.AH.223.240；10.AH.223.244；10.AH.223.243；10.AH.223.247； 

10.AH.240.157；10.AH.240.158；10.AH.240.196；10.AH.240.223； 

10.AH.240.240；10.AH.240.244；10.AH.240.243；10.AH.240.247； 

10.AH.244.157；10.AH.244.158；10.AH.244.196；10.AH.244.223； 

10.AH.244.240；10.AH.244.244；10.AH.244.243；10.AH.244.247； 

10.AH.247.157；10.AH.247.158；10.AH.247.196；10.AH.247.223； 

10.AH.247.240；10.AH.247.244；10.AH.247.243；10.AH.247.247； 

10.AJ的前体药物

10.AJ.4.157；10.AJ.4.158；10.AJ.4.196；10.AJ.4.223； 

10.AJ.4.240；10.AJ.4.244；10.AJ.4.243；10.AJ.4.247；10.AJ.5.157； 

10.AJ.5.158；10.AJ.5.196；10.AJ.5.223；10.AJ.5.240；10.AJ.5.244； 

10.AJ.5.243；10.AJ.5.247；10.AJ.7.157；10.AJ.7.158；10.AJ.7.196； 

10.AJ.7.223；10.AJ.7.240；10.AJ.7.244；10.AJ.7.243；10.AJ.7.247； 

10.AJ.15.157；10.AJ.15.158；10.AJ.15.196；10.AJ.15.223； 

10.AJ.15.240；10.AJ.15.244；10.AJ.15.243；10.AJ.15.247； 

10.AJ.16.157；10.AJ.16.158；10.AJ.16.196；10.AJ.16.223； 

10.AJ.16.240；10.AJ.16.244；10.AJ.16.243；10.AJ.16.247； 

10.AJ.18.157；10.AJ.18.158；10.AJ.18.196；10.AJ.18.223； 

10.AJ.18.240；10.AJ.18.244；10.AJ.18.243；10.AJ.18.247； 

10.AJ.26.157；10.AJ.26.158；10.AJ.26.196；10.AJ.26.223； 

10.AJ.26.240；10.AJ.26.244；10.AJ.26.243；10.AJ.26.247； 

10.AJ.27.157；10.AJ.27.158；10.AJ.27.196；10.AJ.27.223； 

10.AJ.27.240；10.AJ.27.244；10.AJ.27.243；10.AJ.27.247； 

10.AJ.29.157；10.AJ.29.158；10.AJ.29.196；10.AJ.29.223； 

10.AJ.29.240；10.AJ.29.244；10.AJ.29.243；10.AJ.29.247； 

10.AJ.54.157；10.AJ.54.158；10.AJ.54.196；10.AJ.54.223； 

10.AJ.54.240；10.AJ.54.244；10.AJ.54.243；10.AJ.54.247； 

10.AJ.55.157；10.AJ.55.158；10.AJ.55.196；10.AJ.55.223； 

10.AJ.55.240；10.AJ.55.244；10.AJ.55.243；10.AJ.55.247； 

10.AJ.56.157；10.AJ.56.158；10.AJ.56.196；10.AJ.56.223； 

10.AJ.56.240；10.AJ.56.244；10.AJ.56.243；10.AJ.56.247； 

10.AJ.157.157；10.AJ.157.158；10.AJ.157.196；10.AJ.157.223； 

10.AJ.157.240；10.AJ.157.244；10.AJ.157.243；10.AJ.157.247； 

10.AJ.196.157；10.AJ.196.158；10.AJ.196.196；10.AJ.196.223； 

10.AJ.196.240；10.AJ.196.244；10.AJ.196.243；10.AJ.196.247； 

10.AJ.223.157；10.AJ.223.158；10.AJ.223.196；10.AJ.223.223； 

10.AJ.223.240；10.AJ.223.244；10.AJ.223.243；10.AJ.223.247； 

10.AJ.240.157；10.AJ.240.158；10.AJ.240.196；10.AJ.240.223； 

10.AJ.240.240；10.AJ.240.244；10.AJ.240.243；10.AJ.240.247； 

10.AJ.244.157；10.AJ.244.158；10.AJ.244.196；10.AJ.244.223； 

10.AJ.244.240；10.AJ.244.244；10.AJ.244.243；10.AJ.244.247； 

10.AJ.247.157；10.AJ.247.158；10.AJ.247.196；10.AJ.247.223； 

10.AJ.247.240；10.AJ.247.244；10.AJ.247.243；10.AJ.247.247； 

10.AN的前体药物

10.AN.4.157；10.AN.4.158；10.AN.4.196；10.AN.4.223； 

10.AN.4.240；10.AN.4.244；10.AN.4.243；10.AN.4.247；10.AN.5.157； 

10.AN.5.158；10.AN.5.196；10.AN.5.223；10.AN.5.240；10.AN.5.244； 

10.AN.5.243；10.AN.5.247；10.AN.7.157；10.AN.7.158；10.AN.7.196； 

10.AN.7.223；10.AN.7.240；10.AN.7.244；10.AN.7.243；10.AN.7.247； 

10.AN.15.157；10.AN.15.158；10.AN.15.196；10.AN.15.223； 

10.AN.15.240；10.AN.15.244；10.AN.15.243；10.AN.15.247； 

10.AN.16.157；10.AN.16.158；10.AN.16.196；10.AN.16.223； 

10.AN.16.240；10.AN.16.244；10.AN.16.243；10.AN.16.247； 

10.AN.18.157；10.AN.18.158；10.AN.18.196；10.AN.18.223； 

10.AN.18.240；10.AN.18.244；10.AN.18.243；10.AN.18.247； 

10.AN.26.157；10.AN.26.158；10.AN.26.196；10.AN.26.223； 

10.AN.26.240；10.AN.26.244；10.AN.26.243；10.AN.26.247； 

10.AN.27.157；10.AN.27.158；10.AN.27.196；10.AN.27.223； 

10.AN.27.240；10.AN.27.244；10.AN.27.243；10.AN.27.247； 

10.AN.29.157；10.AN.29.158；10.AN.29.196；10.AN.29.223； 

10.AN.29.240；10.AN.29.244；10.AN.29.243；10.AN.29.247； 

10.AN.54.157；10.AN.54.158；10.AN.54.196；10.AN.54.223； 

10.AN.54.240；10.AN.54.244；10.AN.54.243；10.AN.54.247； 

10.AN.55.157；10.AN.55.158；10.AN.55.196；10.AN.55.223； 

10.AN.55.240；10.AN.55.244；10.AN.55.243；10.AN.55.247； 

10.AN.56.157；10.AN.56.158；10.AN.56.196；10.AN.56.223； 

10.AN.56.240；10.AN.56.244；10.AN.56.243；10.AN.56.247； 

10.AN.157.157；10.AN.157.158；10.AN.157.196；10.AN.157.223； 

10.AN.157.240；10.AN.157.244；10.AN.157.243；10.AN.157.247； 

10.AN.196.157；10.AN.196.158；10.AN.196.196；10.AN.196.223； 

10.AN.196.240；10.AN.196.244；10.AN.196.243；10.AN.196.247； 

10.AN.223.157；10.AN.223.158；10.AN.223.196；10.AN.223.223； 

10.AN.223.240；10.AN.223.244；10.AN.223.243；10.AN.223.247； 

10.AN.240.157；10.AN.240.158；10.AN.240.196；10.AN.240.223； 

10.AN.240.240；10.AN.240.244；10.AN.240.243；10.AN.240.247； 

10.AN.244.157；10.AN.244.158；10.AN.244.196；10.AN.244.223； 

10.AN.244.240；10.AN.244.244；10.AN.244.243；10.AN.244.247； 

10.AN.247.157；10.AN.247.158；10.AN.247.196；10.AN.247.223； 

10.AN.247.240；10.AN.247.244；10.AN.247.243；10.AN.247.247； 

10.AP的前体药物

10.AP.4.157；10.AP.4.158；10.AP.4.196；10.AP.4.223； 

10.AP.4.240；10.AP.4.244；10.AP.4.243；10.AP.4.247；10.AP.5.157； 

10.AP.5.158；10.AP.5.196；10.AP.5.223；10.AP.5.240；10.AP.5.244； 

10.AP.5.243；10.AP.5.247；10.AP.7.157；10.AP.7.158；10.AP.7.196； 

10.AP.7.223；10.AP.7.240；10.AP.7.244；10.AP.7.243；10.AP.7.247； 

10.AP.15.157；10.AP.15.158；10.AP.15.196；10.AP.15.223； 

10.AP.15.240；10.AP.15.244；10.AP.15.243；10.AP.15.247； 

10.AP.16.157；10.AP.16.158；10.AP.16.196；10.AP.16.223； 

10.AP.16.240；10.AP.16.244；10.AP.16.243；10.AP.16.247； 

10.AP.18.157；10.AP.18.158；10.AP.18.196；10.AP.18.223； 

10.AP.18.240；10.AP.18.244；10.AP.18.243；10.AP.18.247； 

10.AP.26.157；10.AP.26.158；10.AP.26.196；10.AP.26.223； 

10.AP.26.240；10.AP.26.244；10.AP.26.243；10.AP.26.247； 

10.AP.27.157；10.AP.27.158；10.AP.27.196；10.AP.27.223； 

10.AP.27.240；10.AP.27.244；10.AP.27.243；10.AP.27.247； 

10.AP.29.157；10.AP.29.158；10.AP.29.196；10.AP.29.223； 

10.AP.29.240；10.AP.29.244；10.AP.29.243；10.AP.29.247； 

10.AP.54.157；10.AP.54.158；10.AP.54.196；10.AP.54.223； 

10.AP.54.240；10.AP.54.244；10.AP.54.243；10.AP.54.247； 

10.AP.55.157；10.AP.55.158；10.AP.55.196；10.AP.55.223； 

10.AP.55.240；10.AP.55.244；10.AP.55.243；10.AP.55.247； 

10.AP.56.157；10.AP.56.158；10.AP.56.196；10.AP.56.223； 

10.AP.56.240；10.AP.56.244；10.AP.56.243；10.AP.56.247； 

10.AP.157.157；10.AP.157.158；10.AP.157.196；10.AP.157.223； 

10.AP.157.240；10.AP.157.244；10.AP.157.243；10.AP.157.247； 

10.AP.196.157；10.AP.196.158；10.AP.196.196；10.AP.196.223； 

10.AP.196.240；10.AP.196.244；10.AP.196.243；10.AP.196.247； 

10.AP.223.157；10.AP.223.158；10.AP.223.196；10.AP.223.223； 

10.AP.223.240；10.AP.223.244；10.AP.223.243；10.AP.223.247； 

10.AP.240.157；10.AP.240.158；10.AP.240.196；10.AP.240.223； 

10.AP.240.240；10.AP.240.244；10.AP.240.243；10.AP.240.247； 

10.AP.244.157；10.AP.244.158；10.AP.244.196；10.AP.244.223； 

10.AP.244.240；10.AP.244.244；10.AP.244.243；10.AP.244.247； 

10.AP.247.157；10.AP.247.158；10.AP.247.196；10.AP.247.223； 

10.AP.247.240；10.AP.247.244；10.AP.247.243；10.AP.247.247； 

10.AZ的前体药物

10.AZ.4.157；10.AZ.4.158；10.AZ.4.196；10.AZ.4.223； 

10.AZ.4.240；10.AZ.4.244；10.AZ.4.243；10.AZ.4.247；10.AZ.5.157； 

10.AZ.5.158；10.AZ.5.196；10.AZ.5.223；10.AZ.5.240；10.AZ.5.244； 

10.AZ.5.243；10.AZ.5.247；10.AZ.7.157；10.AZ.7.158；10.AZ.7.196； 

10.AZ.7.223；10.AZ.7.240；10.AZ.7.244；10.AZ.7.243；10.AZ.7.247； 

10.AZ.15.157；10.AZ.15.158；10.AZ.15.196；10.AZ.15.223； 

10.AZ.15.240；10.AZ.15.244；10.AZ.15.243；10.AZ.15.247； 

10.AZ.16.157；10.AZ.16.158；10.AZ.16.196；10.AZ.16.223； 

10.AZ.16.240；10.AZ.16.244；10.AZ.16.243；10.AZ.16.247； 

10.AZ.18.157；10.AZ.18.158；10.AZ.18.196；10.AZ.18.223； 

10.AZ.18.240；10.AZ.18.244；10.AZ.18.243；10.AZ.18.247； 

10.AZ.26.157；10.AZ.26.158；10.AZ.26.196；10.AZ.26.223； 

10.AZ.26.240；10.AZ.26.244；10.AZ.26.243；10.AZ.26.247； 

10.AZ.27.157；10.AZ.27.158；10.AZ.27.196；10.AZ.27.223； 

10.AZ.27.240；10.AZ.27.244；10.AZ.27.243；10.AZ.27.247； 

10.AZ.29.157；10.AZ.29.158；10.AZ.29.196；10.AZ.29.223； 

10.AZ.29.240；10.AZ.29.244；10.AZ.29.243；10.AZ.29.247； 

10.AZ.54.157；10.AZ.54.158；10.AZ.54.196；10.AZ.54.223； 

10.AZ.54.240；10.AZ.54.244；10.AZ.54.243；10.AZ.54.247； 

10.AZ.55.157；10.AZ.55.158；10.AZ.55.196；10.AZ.55.223； 

10.AZ.55.240；10.AZ.55.244；10.AZ.55.243；10.AZ.55.247； 

10.AZ.56.157；10.AZ.56.158；10.AZ.56.196；10.AZ.56.223； 

10.AZ.56.240；10.AZ.56.244；10.AZ.56.243；10.AZ.56.247； 

10.AZ.157.157；10.AZ.157.158；10.AZ.157.196；10.AZ.157.223； 

10.AZ.157.240；10.AZ.157.244；10.AZ.157.243；10.AZ.157.247； 

10.AZ.196.157；10.AZ.196.158；10.AZ.196.196；10.AZ.196.223； 

10.AZ.196.240；10.AZ.196.244；10.AZ.196.243；10.AZ.196.247； 

10.AZ.223.157；10.AZ.223.158；10.AZ.223.196；10.AZ.223.223； 

10.AZ.223.240；10.AZ.223.244；10.AZ.223.243；10.AZ.223.247； 

10.AZ.240.157；10.AZ.240.158；10.AZ.240.196；10.AZ.240.223； 

10.AZ.240.240；10.AZ.240.244；10.AZ.240.243；10.AZ.240.247； 

10.AZ.244.157；10.AZ.244.158；10.AZ.244.196；10.AZ.244.223； 

10.AZ.244.240；10.AZ.244.244；10.AZ.244.243；10.AZ.244.247； 

10.AZ.247.157；10.AZ.247.158；10.AZ.247.196；10.AZ.247.223； 

10.AZ.247.240；10.AZ.247.244；10.AZ.247.243；10.AZ.247.247； 

10.BF的前体药物

10.BF.4.157；10.BF.4.158；10.BF.4.196；10.BF.4.223； 

10.BF.4.240；10.BF.4.244；10.BF.4.243；10.BF.4.247；10.BF.5.157； 

10.BF.5.158；10.BF.5.196；10.BF.5.223；10.BF.5.240；10.BF.5.244； 

10.BF.5.243；10.BF.5.247；10.BF.7.157；10.BF.7.158；10.BF.7.196； 

10.BF.7.223；10.BF.7.240；10.BF.7.244；10.BF.7.243；10.BF.7.247； 

10.BF.15.157；10.BF.15.158；10.BF.15.196；10.BF.15.223； 

10.BF.15.240；10.BF.15.244；10.BF.15.243；10.BF.15.247； 

10.BF.16.157；10.BF.16.158；10.BF.16.196；10.BF.16.223； 

10.BF.16.240；10.BF.16.244；10.BF.16.243；10.BF.16.247； 

10.BF.18.157；10.BF.18.158；10.BF.18.196；10.BF.18.223； 

10.BF.18.240；10.BF.18.244；10.BF.18.243；10.BF.18.247； 

10.BF.26.157；10.BF.26.158；10.BF.26.196；10.BF.26.223； 

10.BF.26.240；10.BF.26.244；10.BF.26.243；10.BF.26.247； 

10.BF.27.157；10.BF.27.158；10.BF.27.196；10.BF.27.223； 

10.BF.27.240；10.BF.27.244；10.BF.27.243；10.BF.27.247； 

10.BF.29.157；10.BF.29.158；10.BF.29.196；10.BF.29.223； 

10.BF.29.240；10.BF.29.244；10.BF.29.243；10.BF.29.247； 

10.BF.54.157；10.BF.54.158；10.BF.54.196；10.BF.54.223； 

10.BF.54.240；10.BF.54.244；10.BF.54.243；10.BF.54.247； 

10.BF.55.157；10.BF.55.158；10.BF.55.196；10.BF.55.223； 

10.BF.55.240；10.BF.55.244；10.BF.55.243；10.BF.55.247； 

10.BF.56.157；10.BF.56.158；10.BF.56.196；10.BF.56.223； 

10.BF.56.240；10.BF.56.244；10.BF.56.243；10.BF.56.247； 

10.BF.157.157；10.BF.157.158；10.BF.157.196；10.BF.157.223； 

10.BF.157.240；10.BF.157.244；10.BF.157.243；10.BF.157.247； 

10.BF.196.157；10.BF.196.158；10.BF.196.196；10.BF.196.223； 

10.BF.196.240；10.BF.196.244；10.BF.196.243；10.BF.196.247； 

10.BF.223.157；10.BF.223.158；10.BF.223.196；10.BF.223.223； 

10.BF.223.240；10.BF.223.244；10.BF.223.243；10.BF.223.247； 

10.BF.240.157；10.BF.240.158；10.BF.240.196；10.BF.240.223； 

10.BF.240.240；10.BF.240.244；10.BF.240.243；10.BF.240.247； 

10.BF.244.157；10.BF.244.158；10.BF.244.196；10.BF.244.223； 

10.BF.244.240；10.BF.244.244；10.BF.244.243；10.BF.244.247； 

10.BF.247.157；10.BF.247.158；10.BF.247.196；10.BF.247.223； 

10.BF.247.240；10.BF.247.244；10.BF.247.243；10.BF.247.247； 

10.CI的前体药物

10.CI.4.157；10.CI.4.158；10.CI.4.196；10.CI.4.223； 

10.CI.4.240；10.CI.4.244；10.CI.4.243；10.CI.4.247；10.CI.5.157； 

10.CI.5.158；10.CI.5.196；10.CI.5.223；10.CI.5.240；10.CI.5.244； 

10.CI.5.243；10.CI.5.247；10.CI.7.157；10.CI.7.158；10.CI.7.196； 

10.CI.7.223；10.CI.7.240；10.CI.7.244；10.CI.7.243；10.CI.7.247； 

10.CI.15.157；10.CI.15.158；10.CI.15.196；10.CI.15.223； 

10.CI.15.240；10.CI.15.244；10.CI.15.243；10.CI.15.247； 

10.CI.16.157；10.CI.16.158；10.CI.16.196；10.CI.16.223； 

10.CI.16.240；10.CI.16.244；10.CI.16.243；10.CI.16.247； 

10.CI.18.157；10.CI.18.158；10.CI.18.196；10.CI.18.223； 

10.CI.18.240；10.CI.18.244；10.CI.18.243；10.CI.18.247； 

10.CI.26.157；10.CI.26.158；10.CI.26.196；10.CI.26.223； 

10.CI.26.240；10.CI.26.244；10.CI.26.243；10.CI.26.247； 

10.CI.27.157；10.CI.27.158；10.CI.27.196；10.CI.27.223； 

10.CI.27.240；10.CI.27.244；10.CI.27.243；10.CI.27.247； 

10.CI.29.157；10.CI.29.158；10.CI.29.196；10.CI.29.223； 

10.CI.29.240；10.CI.29.244；10.CI.29.243；10.CI.29.247； 

10.CI.54.157；10.CI.54.158；10.CI.54.196；10.CI.54.223； 

10.CI.54.240；10.CI.54.244；10.CI.54.243；10.CI.54.247； 

10.CI.55.157；10.CI.55.158；10.CI.55.196；10.CI.55.223； 

10.CI.55.240；10.CI.55.244；10.CI.55.243；10.CI.55.247； 

10.CI.56.157；10.CI.56.158；10.CI.56.196；10.CI.56.223； 

10.CI.56.240；10.CI.56.244；10.CI.56.243；10.CI.56.247； 

10.CI.157.157；10.CI.157.158；10.CI.157.196；10.CI.157.223； 

10.CI.157.240；10.CI.157.244；10.CI.157.243；10.CI.157.247； 

10.CI.196.157；10.CI.196.158；10.CI.196.196；10.CI.196.223； 

10.CI.196.240；10.CI.196.244；10.CI.196.243；10.CI.196.247； 

10.CI.223.157；10.CI.223.158；10.CI.223.196；10.CI.223.223； 

10.CI.223.240；10.CI.223.244；10.CI.223.243；10.CI.223.247； 

10.CI.240.157；10.CI.240.158；10.CI.240.196；10.CI.240.223； 

10.CI.240.240；10.CI.240.244；10.CI.240.243；10.CI.240.247； 

10.CI.244.157；10.CI.244.158；10.CI.244.196；10.CI.244.223； 

10.CI.244.240；10.CI.244.244；10.CI.244.243；10.CI.244.247； 

10.CI.247.157；10.CI.247.158；10.CI.247.196；10.CI.247.223； 

10.CI.247.240；10.CI.247.244；10.CI.247.243；10.CI.247.247； 

10.CO的前体药物

10.CO.4.157；10.CO.4.158；10.CO.4.196；10.CO.4.223； 

10.CO.4.240；10.CO.4.244；10.CO.4.243；10.CO.4.247；10.CO.5.157； 

10.CO.5.158；10.CO.5.196；10.CO.5.223；10.CO.5.240；10.CO.5.244； 

10.CO.5.243；10.CO.5.247；10.CO.7.157；10.CO.7.158；10.CO.7.196； 

10.CO.7.223；10.CO.7.240；10.CO.7.244；10.CO.7.243；10.CO.7.247； 

10.CO.15.157；10.CO.15.158；10.CO.15.196；10.CO.15.223； 

10.CO.15.240；10.CO.15.244；10.CO.15.243；10.CO.15.247； 

10.CO.16.157；10.CO.16.158；10.CO.16.196；10.CO.16.223； 

10.CO.16.240；10.CO.16.244；10.CO.16.243；10.CO.16.247； 

10.CO.18.157；10.CO.18.158；10.CO.18.196；10.CO.18.223； 

10.CO.18.240；10.CO.18.244；10.CO.18.243；10.CO.18.247； 

10.CO.26.157；10.CO.26.158；10.CO.26.196；10.CO.26.223； 

10.CO.26.240；10.CO.26.244；10.CO.26.243；10.CO.26.247； 

10.CO.27.157；10.CO.27.158；10.CO.27.196；10.CO.27.223； 

10.CO.27.240；10.CO.27.244；10.CO.27.243；10.CO.27.247； 

10.CO.29.157；10.CO.29.158；10.CO.29.196；10.CO.29.223； 

10.CO.29.240；10.CO.29.244；10.CO.29.243；10.CO.29.247； 

10.CO.54.157；10.CO.54.158；10.CO.54.196；10.CO.54.223； 

10.CO.54.240；10.CO.54.244；10.CO.54.243；10.CO.54.247； 

10.CO.55.157；10.CO.55.158；10.CO.55.196；10.CO.55.223； 

10.CO.55.240；10.CO.55.244；10.CO.55.243；10.CO.55.247； 

10.CO.56.157；10.CO.56.158；10.CO.56.196；10.CO.56.223； 

10.CO.56.240；10.CO.56.244；10.CO.56.243；10.CO.56.247； 

10.CO.157.157；10.CO.157.158；10.CO.157.196；10.CO.157.223； 

10.CO.157.240；10.CO.157.244；10.CO.157.243；10.CO.157.247； 

10.CO.196.157；10.CO.196.158；10.CO.196.196；10.CO.196.223； 

10.CO.196.240；10.CO.196.244；10.CO.196.243；10.CO.196.247； 

10.CO.223.157；10.CO.223.158；10.CO.223.196；10.CO.223.223； 

10.CO.223.240；10.CO.223.244；10.CO.223.243；10.CO.223.247； 

10.CO.240.157；10.CO.240.158；10.CO.240.196；10.CO.240.223； 

10.CO.240.240；10.CO.240.244；10.CO.240.243；10.CO.240.247； 

10.CO.244.157；10.CO.244.158；10.CO.244.196；10.CO.244.223； 

10.CO.244.240；10.CO.244.244；10.CO.244.243；10.CO.244.247； 

10.CO.247.157；10.CO.247.158；10.CO.247.196；10.CO.247.223； 

10.CO.247.240；10.CO.247.244；10.CO.247.243；10.CO.247.247； 

11.AH的前体药物

11.AH.4.157；11.AH.4.158；11.AH.4.196；11.AH.4.223； 

11.AH.4.240；11.AH.4.244；11.AH.4.243；11.AH.4.247；11.AH.5.157； 

11.AH.5.158；11.AH.5.196；11.AH.5.223；11.AH.5.240；11.AH.5.244； 

11.AH.5.243；11.AH.5.247；11.AH.7.157；11.AH.7.158；11.AH.7.196； 

11.AH.7.223；11.AH.7.240；11.AH.7.244；11.AH.7.243；11.AH.7.247； 

11.AH.15.157；11.AH.15.158；11.AH.15.196；11.AH.15.223； 

11.AH.15.240；11.AH.15.244；11.AH.15.243；11.AH.15.247； 

11.AH.16.157；11.AH.16.158；11.AH.16.196；11.AH.16.223； 

11.AH.16.240；11.AH.16.244；11.AH.16.243；11.AH.16.247； 

11.AH.18.157；11.AH.18.158；11.AH.18.196；11.AH.18.223； 

11.AH.18.240；11.AH.18.244；11.AH.18.243；11.AH.18.247； 

11.AH.26.157；11.AH.26.158；11.AH.26.196；11.AH.26.223； 

11.AH.26.240；11.AH.26.244；11.AH.26.243；11.AH.26.247； 

11.AH.27.157；11.AH.27.158；11.AH.27.196；11.AH.27.223； 

11.AH.27.240；11.AH.27.244；11.AH.27.243；11.AH.27.247； 

11.AH.29.157；11.AH.29.158；11.AH.29.196；11.AH.29.223； 

11.AH.29.240；11.AH.29.244；11.AH.29.243；11.AH.29.247； 

11.AH.54.157；11.AH.54.158；11.AH.54.196；11.AH.54.223； 

11.AH.54.240；11.AH.54.244；11.AH.54.243；11.AH.54.247； 

11.AH.55.157；11.AH.55.158；11.AH.55.196；11.AH.55.223； 

11.AH.55.240；11.AH.55.244；11.AH.55.243；11.AH.55.247； 

11.AH.56.157；11.AH.56.158；11.AH.56.196；11.AH.56.223； 

11.AH.56.240；11.AH.56.244；11.AH.56.243；11.AH.56.247； 

11.AH.157.157；11.AH.157.158；11.AH.157.196；11.AH.157.223； 

11.AH.157.240；11.AH.157.244；11.AH.157.243；11.AH.157.247； 

11.AH.196.157；11.AH.196.158；11.AH.196.196；11.AH.196.223； 

11.AH.196.240；11.AH.196.244；11.AH.196.243；11.AH.196.247； 

11.AH.223.157；11.AH.223.158；11.AH.223.196；11.AH.223.223； 

11.AH.223.240；11.AH.223.244；11.AH.223.243；11.AH.223.247； 

11.AH.240.157；11.AH.240.158；11.AH.240.196；11.AH.240.223； 

11.AH.240.240；11.AH.240.244；11.AH.240.243；11.AH.240.247； 

11.AH.244.157；11.AH.244.158；11.AH.244.196；11.AH.244.223； 

11.AH.244.240；11.AH.244.244；11.AH.244.243；11.AH.244.247； 

11.AH.247.157；11.AH.247.158；11.AH.247.196；11.AH.247.223； 

11.AH.247.240；11.AH.247.244；11.AH.247.243；11.AH.247.247； 

11.AJ的前体药物

11.AJ.4.157；11.AJ.4.158；11.AJ.4.196；11.AJ.4.223； 

11.AJ.4.240；11.AJ.4.244；11.AJ.4.243；11.AJ.4.247；11.AJ.5.157； 

11.AJ.5.158；11.AJ.5.196；11.AJ.5.223；11.AJ.5.240；11.AJ.5.244； 

11.AJ.5.243；11.AJ.5.247；11.AJ.7.157；11.AJ.7.158；11.AJ.7.196； 

11.AJ.7.223；11.AJ.7.240；11.AJ.7.244；11.AJ.7.243；11.AJ.7.247； 

11.AJ.15.157；11.AJ.15.158；11.AJ.15.196；11.AJ.15.223； 

11.AJ.15.240；11.AJ.15.244；11.AJ.15.243；11.AJ.15.247； 

11.AJ.16.157；11.AJ.16.158；11.AJ.16.196；11.AJ.16.223； 

11.AJ.16.240；11.AJ.16.244；11.AJ.16.243；11.AJ.16.247； 

11.AJ.18.157；11.AJ.18.158；11.AJ.18.196；11.AJ.18.223； 

11.AJ.18.240；11.AJ.18.244；11.AJ.18.243；11.AJ.18.247； 

11.AJ.26.157；11.AJ.26.158；11.AJ.26.196；11.AJ.26.223； 

11.AJ.26.240；11.AJ.26.244；11.AJ.26.243；11.AJ.26.247； 

11.AJ.27.157；11.AJ.27.158；11.AJ.27.196；11.AJ.27.223； 

11.AJ.27.240；11.AJ.27.244；11.AJ.27.243；11.AJ.27.247； 

11.AJ.29.157；11.AJ.29.158；11.AJ.29.196；11.AJ.29.223； 

11.AJ.29.240；11.AJ.29.244；11.AJ.29.243；11.AJ.29.247； 

11.AJ.54.157；11.AJ.54.158；11.AJ.54.196；11.AJ.54.223； 

11.AJ.54.240；11.AJ.54.244；11.AJ.54.243；11.AJ.54.247； 

11.AJ.55.157；11.AJ.55.158；11.AJ.55.196；11.AJ.55.223； 

11.AJ.55.240；11.AJ.55.244；11.AJ.55.243；11.AJ.55.247； 

11.AJ.56.157；11.AJ.56.158；11.AJ.56.196；11.AJ.56.223； 

11.AJ.56.240；11.AJ.56.244；11.AJ.56.243；11.AJ.56.247； 

11.AJ.157.157；11.AJ.157.158；11.AJ.157.196；11.AJ.157.223； 

11.AJ.157.240；11.AJ.157.244；11.AJ.157.243；11.AJ.157.247； 

11.AJ.196.157；11.AJ.196.158；11.AJ.196.196；11.AJ.196.223； 

11.AJ.196.240；11.AJ.196.244；11.AJ.196.243；11.AJ.196.247； 

11.AJ.223.157；11.AJ.223.158；11.AJ.223.196；11.AJ.223.223； 

11.AJ.223.240；11.AJ.223.244；11.AJ.223.243；11.AJ.223.247； 

11.AJ.240.157；11.AJ.240.158；11.AJ.240.196；11.AJ.240.223； 

11.AJ.240.240；11.AJ.240.244；11.AJ.240.243；11.AJ.240.247； 

11.AJ.244.157；11.AJ.244.158；11.AJ.244.196；11.AJ.244.223； 

11.AJ.244.240；11.AJ.244.244；11.AJ.244.243；11.AJ.244.247； 

11.AJ.247.157；11.AJ.247.158；11.AJ.247.196；11.AJ.247.223； 

11.AJ.247.240；11.AJ.247.244；11.AJ.247.243；11.AJ.247.247； 

11.AN的前体药物

11.AN.4.157；11.AN.4.158；11.AN.4.196；11.AN.4.223； 

11.AN.4.240；11.AN.4.244；11.AN.4.243；11.AN.4.247；11.AN.5.157； 

11.AN.5.158；11.AN.5.196；11.AN.5.223；11.AN.5.240；11.AN.5.244； 

11.AN.5.243；11.AN.5.247；11.AN.7.157；11.AN.7.158；11.AN.7.196； 

11.AN.7.223；11.AN.7.240；11.AN.7.244；11.AN.7.243；11.AN.7.247； 

11.AN.15.157；11.AN.15.158；11.AN.15.196；11.AN.15.223； 

11.AN.15.240；11.AN.15.244；11.AN.15.243；11.AN.15.247； 

11.AN.16.157；11.AN.16.158；11.AN.16.196；11.AN.16.223； 

11.AN.16.240；11.AN.16.244；11.AN.16.243；11.AN.16.247； 

11.AN.18.157；11.AN.18.158；11.AN.18.196；11.AN.18.223； 

11.AN.18.240；11.AN.18.244；11.AN.18.243；11.AN.18.247； 

11.AN.26.157；11.AN.26.158；11.AN.26.196；11.AN.26.223； 

11.AN.26.240；11.AN.26.244；11.AN.26.243；11.AN.26.247； 

11.AN.27.157；11.AN.27.158；11.AN.27.196；11.AN.27.223； 

11.AN.27.240；11.AN.27.244；11.AN.27.243；11.AN.27.247； 

11.AN.29.157；11.AN.29.158；11.AN.29.196；11.AN.29.223； 

11.AN.29.240；11.AN.29.244；11.AN.29.243；11.AN.29.247； 

11.AN.54.157；11.AN.54.158；11.AN.54.196；11.AN.54.223； 

11.AN.54.240；11.AN.54.244；11.AN.54.243；11.AN.54.247； 

11.AN.55.157；11.AN.55.158；11.AN.55.196；11.AN.55.223； 

11.AN.55.240；11.AN.55.244；11.AN.55.243；11.AN.55.247； 

11.AN.56.157；11.AN.56.158；11.AN.56.196；11.AN.56.223； 

11.AN.56.240；11.AN.56.244；11.AN.56.243；11.AN.56.247； 

11.AN.157.157；11.AN.157.158；11.AN.157.196；11.AN.157.223； 

11.AN.157.240；11.AN.157.244；11.AN.157.243；11.AN.157.247； 

11.AN.196.157；11.AN.196.158；11.AN.196.196；11.AN.196.223； 

11.AN.196.240；11.AN.196.244；11.AN.196.243；11.AN.196.247； 

11.AN.223.157；11.AN.223.158；11.AN.223.196；11.AN.223.223； 

11.AN.223.240；11.AN.223.244；11.AN.223.243；11.AN.223.247； 

11.AN.240.157；11.AN.240.158；11.AN.240.196；11.AN.240.223； 

11.AN.240.240；11.AN.240.244；11.AN.240.243；11.AN.240.247； 

11.AN.244.157；11.AN.244.158；11.AN.244.196；11.AN.244.223； 

11.AN.244.240；11.AN.244.244；11.AN.244.243；11.AN.244.247； 

11.AN.247.157；11.AN.247.158；11.AN.247.196；11.AN.247.223； 

11.AN.247.240；11.AN.247.244；11.AN.247.243；11.AN.247.247； 

11.AP的前体药物

11.AP.4.157；11.AP.4.158；11.AP.4.196；11.AP.4.223； 

11.AP.4.240；11.AP.4.244；11.AP.4.243；11.AP.4.247；11.AP.5.157； 

11.AP.5.158；11.AP.5.196；11.AP.5.223；11.AP.5.240；11.AP.5.244； 

11.AP.5.243；11.AP.5.247；11.AP.7.157；11.AP.7.158；11.AP.7.196； 

11.AP.7.223；11.AP.7.240；11.AP.7.244；11.AP.7.243；11.AP.7.247； 

11.AP.15.157；11.AP.15.158；11.AP.15.196；11.AP.15.223； 

11.AP.15.240；11.AP.15.244；11.AP.15.243；11.AP.15.247； 

11.AP.16.157；11.AP.16.158；11.AP.16.196；11.AP.16.223； 

11.AP.16.240；11.AP.16.244；11.AP.16.243；11.AP.16.247； 

11.AP.18.157；11.AP.18.158；11.AP.18.196；11.AP.18.223； 

11.AP.18.240；11.AP.18.244；11.AP.18.243；11.AP.18.247； 

11.AP.26.157；11.AP.26.158；11.AP.26.196；11.AP.26.223； 

11.AP.26.240；11.AP.26.244；11.AP.26.243；11.AP.26.247； 

11.AP.27.157；11.AP.27.158；11.AP.27.196；11.AP.27.223； 

11.AP.27.240；11.AP.27.244；11.AP.27.243；11.AP.27.247； 

11.AP.29.157；11.AP.29.158；11.AP.29.196；11.AP.29.223； 

11.AP.29.240；11.AP.29.244；11.AP.29.243；11.AP.29.247； 

11.AP.54.157；11.AP.54.158；11.AP.54.196；11.AP.54.223； 

11.AP.54.240；11.AP.54.244；11.AP.54.243；11.AP.54.247； 

11.AP.55.157；11.AP.55.158；11.AP.55.196；11.AP.55.223； 

11.AP.55.240；11.AP.55.244；11.AP.55.243；11.AP.55.247； 

11.AP.56.157；11.AP.56.158；11.AP.56.196；11.AP.56.223； 

11.AP.56.240；11.AP.56.244；11.AP.56.243；11.AP.56.247； 

11.AP.157.157；11.AP.157.158；11.AP.157.196；11.AP.157.223； 

11.AP.157.240；11.AP.157.244；11.AP.157.243；11.AP.157.247； 

11.AP.196.157；11.AP.196.158；11.AP.196.196；11.AP.196.223； 

11.AP.196.240；11.AP.196.244；11.AP.196.243；11.AP.196.247； 

11.AP.223.157；11.AP.223.158；11.AP.223.196；11.AP.223.223； 

11.AP.223.240；11.AP.223.244；11.AP.223.243；11.AP.223.247； 

11.AP.240.157；11.AP.240.158；11.AP.240.196；11.AP.240.223； 

11.AP.240.240；11.AP.240.244；11.AP.240.243；11.AP.240.247； 

11.AP.244.157；11.AP.244.158；11.AP.244.196；11.AP.244.223； 

11.AP.244.240；11.AP.244.244；11.AP.244.243；11.AP.244.247； 

11.AP.247.157；11.AP.247.158；11.AP.247.196；11.AP.247.223； 

11.AP.247.240；11.AP.247.244；11.AP.247.243；11.AP.247.247； 

11.AZ的前体药物

11.AZ.4.157；11.AZ.4.158；11.AZ.4.196；11.AZ.4.223； 

11.AZ.4.240；11.AZ.4.244；11.AZ.4.243；11.AZ.4.247；11.AZ.5.157； 

11.AZ.5.158；11.AZ.5.196；11.AZ.5.223；11.AZ.5.240；11.AZ.5.244； 

11.AZ.5.243；11.AZ.5.247；11.AZ.7.157；11.AZ.7.158；11.AZ.7.196； 

11.AZ.7.223；11.AZ.7.240；11.AZ.7.244；11.AZ.7.243；11.AZ.7.247； 

11.AZ.15.157；11.AZ.15.158；11.AZ.15.196；11.AZ.15.223； 

11.AZ.15.240；11.AZ.15.244；11.AZ.15.243；11.AZ.15.247； 

11.AZ.16.157；11.AZ.16.158；11.AZ.16.196；11.AZ.16.223； 

11.AZ.16.240；11.AZ.16.244；11.AZ.16.243；11.AZ.16.247； 

11.AZ.18.157；11.AZ.18.158；11.AZ.18.196；11.AZ.18.223； 

11.AZ.18.240；11.AZ.18.244；11.AZ.18.243；11.AZ.18.247； 

11.AZ.26.157；11.AZ.26.158；11.AZ.26.196；11.AZ.26.223； 

11.AZ.26.240；11.AZ.26.244；11.AZ.26.243；11.AZ.26.247； 

11.AZ.27.157；11.AZ.27.158；11.AZ.27.196；11.AZ.27.223； 

11.AZ.27.240；11.AZ.27.244；11.AZ.27.243；11.AZ.27.247； 

11.AZ.29.157；11.AZ.29.158；11.AZ.29.196；11.AZ.29.223； 

11.AZ.29.240；11.AZ.29.244；11.AZ.29.243；11.AZ.29.247； 

11.AZ.54.157；11.AZ.54.158；11.AZ.54.196；11.AZ.54.223； 

11.AZ.54.240；11.AZ.54.244；11.AZ.54.243；11.AZ.54.247； 

11.AZ.55.157；11.AZ.55.158；11.AZ.55.196；11.AZ.55.223； 

11.AZ.55.240；11.AZ.55.244；11.AZ.55.243；11.AZ.55.247； 

11.AZ.56.157；11.AZ.56.158；11.AZ.56.196；11.AZ.56.223； 

11.AZ.56.240；11.AZ.56.244；11.AZ.56.243；11.AZ.56.247； 

11.AZ.157.157；11.AZ.157.158；11.AZ.157.196；11.AZ.157.223； 

11.AZ.157.240；11.AZ.157.244；11.AZ.157.243；11.AZ.157.247； 

11.AZ.196.157；11.AZ.196.158；11.AZ.196.196；11.AZ.196.223； 

11.AZ.196.240；11.AZ.196.244；11.AZ.196.243；11.AZ.196.247； 

11.AZ.223.157；11.AZ.223.158；11.AZ.223.196；11.AZ.223.223； 

11.AZ.223.240；11.AZ.223.244；11.AZ.223.243；11.AZ.223.247； 

11.AZ.240.157；11.AZ.240.158；11.AZ.240.196；11.AZ.240.223； 

11.AZ.240.240；11.AZ.240.244；11.AZ.240.243；11.AZ.240.247； 

11.AZ.244.157；11.AZ.244.158；11.AZ.244.196；11.AZ.244.223； 

11.AZ.244.240；11.AZ.244.244；11.AZ.244.243；11.AZ.244.247； 

11.AZ.247.157；11.AZ.247.158；11.AZ.247.196；11.AZ.247.223； 

11.AZ.247.240；11.AZ.247.244；11.AZ.247.243；11.AZ.247.247； 

11.BF的前体药物

11.BF.4.157；11.BF.4.158；11.BF.4.196；11.BF.4.223； 

11.BF.4.240；11.BF.4.244；11.BF.4.243；11.BF.4.247；11.BF.5.157； 

11.BF.5.158；11.BF.5.196；11.BF.5.223；11.BF.5.240；11.BF.5.244； 

11.BF.5.243；11.BF.5.247；11.BF.7.157；11.BF.7.158；11.BF.7.196； 

11.BF.7.223；11.BF.7.240；11.BF.7.244；11.BF.7.243；11.BF.7.247； 

11.BF.15.157；11.BF.15.158；11.BF.15.196；11.BF.15.223； 

11.BF.15.240；11.BF.15.244；11.BF.15.243；11.BF.15.247； 

11.BF.16.157；11.BF.16.158；11.BF.16.196；11.BF.16.223； 

11.BF.16.240；11.BF.16.244；11.BF.16.243；11.BF.16.247； 

11.BF.18.157；11.BF.18.158；11.BF.18.196；11.BF.18.223； 

11.BF.18.240；11.BF.18.244；11.BF.18.243；11.BF.18.247； 

11.BF.26.157；11.BF.26.158；11.BF.26.196；11.BF.26.223； 

11.BF.26.240；11.BF.26.244；11.BF.26.243；11.BF.26.247； 

11.BF.27.157；11.BF.27.158；11.BF.27.196；11.BF.27.223； 

11.BF.27.240；11.BF.27.244；11.BF.27.243；11.BF.27.247； 

11.BF.29.157；11.BF.29.158；11.BF.29.196；11.BF.29.223； 

11.BF.29.240；11.BF.29.244；11.BF.29.243；11.BF.29.247； 

11.BF.54.157；11.BF.54.158；11.BF.54.196；11.BF.54.223； 

11.BF.54.240；11.BF.54.244；11.BF.54.243；11.BF.54.247； 

11.BF.55.157；11.BF.55.158；11.BF.55.196；11.BF.55.223； 

11.BF.55.240；11.BF.55.244；11.BF.55.243；11.BF.55.247； 

11.BF.56.157；11.BF.56.158；11.BF.56.196；11.BF.56.223； 

11.BF.56.240；11.BF.56.244；11.BF.56.243；11.BF.56.247； 

11.BF.157.157；11.BF.157.158；11.BF.157.196；11.BF.157.223； 

11.BF.157.240；11.BF.157.244；11.BF.157.243；11.BF.157.247； 

11.BF.196.157；11.BF.196.158；11.BF.196.196；11.BF.196.223； 

11.BF.196.240；11.BF.196.244；11.BF.196.243；11.BF.196.247； 

11.BF.223.157；11.BF.223.158；11.BF.223.196；11.BF.223.223； 

11.BF.223.240；11.BF.223.244；11.BF.223.243；11.BF.223.247； 

11.BF.240.157；11.BF.240.158；11.BF.240.196；11.BF.240.223； 

11.BF.240.240；11.BF.240.244；11.BF.240.243；11.BF.240.247； 

11.BF.244.157；11.BF.244.158；11.BF.244.196；11.BF.244.223； 

11.BF.244.240；11.BF.244.244；11.BF.244.243；11.BF.244.247； 

11.BF.247.157；11.BF.247.158；11.BF.247.196；11.BF.247.223； 

11.BF.247.240；11.BF.247.244；11.BF.247.243；11.BF.247.247； 

11.CI的前体药物

11.CI.4.157；11.CI.4.158；11.CI.4.196；11.CI.4.223； 

11.CI.4.240；11.CI.4.244；11.CI.4.243；11.CI.4.247；11.CI.5.157； 

11.CI.5.158；11.CI.5.196；11.CI.5.223；11.CI.5.240；11.CI.5.244； 

11.CI.5.243；11.CI.5.247；11.CI.7.157；11.CI.7.158；11.CI.7.196； 

11.CI.7.223；11.CI.7.240；11.CI.7.244；11.CI.7.243；11.CI.7.247； 

11.CI.15.157；11.CI.15.158；11.CI.15.196；11.CI.15.223； 

11.CI.15.240；11.CI.15.244；11.CI.15.243；11.CI.15.247； 

11.CI.16.157；11.CI.16.158；11.CI.16.196；11.CI.16.223； 

11.CI.16.240；11.CI.16.244；11.CI.16.243；11.CI.16.247； 

11.CI.18.157；11.CI.18.158；11.CI.18.196；11.CI.18.223； 

11.CI.18.240；11.CI.18.244；11.CI.18.243；11.CI.18.247； 

11.CI.26.157；11.CI.26.158；11.CI.26.196；11.CI.26.223； 

11.CI.26.240；11.CI.26.244；11.CI.26.243；11.CI.26.247； 

11.CI.27.157；11.CI.27.158；11.CI.27.196；11.CI.27.223； 

11.CI.27.240；11.CI.27.244；11.CI.27.243；11.CI.27.247； 

11.CI.29.157；11.CI.29.158；11.CI.29.196；11.CI.29.223； 

11.CI.29.240；11.CI.29.244；11.CI.29.243；11.CI.29.247； 

11.CI.54.157；11.CI.54.158；11.CI.54.196；11.CI.54.223； 

11.CI.54.240；11.CI.54.244；11.CI.54.243；11.CI.54.247； 

11.CI.55.157；11.CI.55.158；11.CI.55.196；11.CI.55.223； 

11.CI.55.240；11.CI.55.244；11.CI.55.243；11.CI.55.247； 

11.CI.56.157；11.CI.56.158；11.CI.56.196；11.CI.56.223； 

11.CI.56.240；11.CI.56.244；11.CI.56.243；11.CI.56.247； 

11.CI.157.157；11.CI.157.158；11.CI.157.196；11.CI.157.223； 

11.CI.157.240；11.CI.157.244；11.CI.157.243；11.CI.157.247； 

11.CI.196.157；11.CI.196.158；11.CI.196.196；11.CI.196.223； 

11.CI.196.240；11.CI.196.244；11.CI.196.243；11.CI.196.247； 

11.CI.223.157；11.CI.223.158；11.CI.223.196；11.CI.223.223； 

11.CI.223.240；11.CI.223.244；11.CI.223.243；11.CI.223.247； 

11.CI.240.157；11.CI.240.158；11.CI.240.196；11.CI.240.223； 

11.CI.240.240；11.CI.240.244；11.CI.240.243；11.CI.240.247； 

11.CI.244.157；11.CI.244.158；11.CI.244.196；11.CI.244.223； 

11.CI.244.240；11.CI.244.244；11.CI.244.243；11.CI.244.247； 

11.CI.247.157；11.CI.247.158；11.CI.247.196；11.CI.247.223； 

11.CI.247.240；11.CI.247.244；11.CI.247.243；11.CI.247.247； 

11.CO的前体药物

11.CO.4.157；11.CO.4.158；11.CO.4.196；11.CO.4.223； 

11.CO.4.240；11.CO.4.244；11.CO.4.243；11.CO.4.247；11.CO.5.157； 

11.CO.5.158；11.CO.5.196；11.CO.5.223；11.CO.5.240；11.CO.5.244； 

11.CO.5.243；11.CO.5.247；11.CO.7.157；11.CO.7.158；11.CO.7.196； 

11.CO.7.223；11.CO.7.240；11.CO.7.244；11.CO.7.243；11.CO.7.247； 

11.CO.15.157；11.CO.15.158；11.CO.15.196；11.CO.15.223； 

11.CO.15.240；11.CO.15.244；11.CO.15.243；11.CO.15.247； 

11.CO.16.157；11.CO.16.158；11.CO.16.196；11.CO.16.223； 

11.CO.16.240；11.CO.16.244；11.CO.16.243；11.CO.16.247； 

11.CO.18.157；11.CO.18.158；11.CO.18.196；11.CO.18.223； 

11.CO.18.240；11.CO.18.244；11.CO.18.243；11.CO.18.247； 

11.CO.26.157；11.CO.26.158；11.CO.26.196；11.CO.26.223； 

11.CO.26.240；11.CO.26.244；11.CO.26.243；11.CO.26.247； 

11.CO.27.157；11.CO.27.158；11.CO.27.196；11.CO.27.223； 

11.CO.27.240；11.CO.27.244；11.CO.27.243；11.CO.27.247； 

11.CO.29.157；11.CO.29.158；11.CO.29.196；11.CO.29.223； 

11.CO.29.240；11.CO.29.244；11.CO.29.243；11.CO.29.247； 

11.CO.54.157；11.CO.54.158；11.CO.54.196；11.CO.54.223； 

11.CO.54.240；11.CO.54.244；11.CO.54.243；11.CO.54.247； 

11.CO.55.157；11.CO.55.158；11.CO.55.196；11.CO.55.223； 

11.CO.55.240；11.CO.55.244；11.CO.55.243；11.CO.55.247； 

11.CO.56.157；11.CO.56.158；11.CO.56.196；11.CO.56.223； 

11.CO.56.240；11.CO.56.244；11.CO.56.243；11.CO.56.247； 

11.CO.157.157；11.CO.157.158；11.CO.157.196；11.CO.157.223； 

11.CO.157.240；11.CO.157.244；11.CO.157.243；11.CO.157.247； 

11.CO.196.157；11.CO.196.158；11.CO.196.196；11.CO.196.223； 

11.CO.196.240；11.CO.196.244；11.CO.196.243；11.CO.196.247； 

11.CO.223.157；11.CO.223.158；11.CO.223.196；11.CO.223.223； 

11.CO.223.240；11.CO.223.244；11.CO.223.243；11.CO.223.247； 

11.CO.240.157；11.CO.240.158；11.CO.240.196；11.CO.240.223； 

11.CO.240.240；11.CO.240.244；11.CO.240.243；11.CO.240.247； 

11.CO.244.157；11.CO.244.158；11.CO.244.196；11.CO.244.223； 

11.CO.244.240；11.CO.244.244；11.CO.244.243；11.CO.244.247； 

11.CO.247.157；11.CO.247.158；11.CO.247.196；11.CO.247.223； 

11.CO.247.240；11.CO.247.244；11.CO.247.243；11.CO.247.247； 

12.AH的前体药物

12.AH.4.157；12.AH.4.158；12.AH.4.196；12.AH.4.223； 

12.AH.4.240；12.AH.4.244；12.AH.4.243；12.AH.4.247；12.AH.5.157； 

12.AH.5.158；12.AH.5.196；12.AH.5.223；12.AH.5.240；12.AH.5.244； 

12.AH.5.243；12.AH.5.247；12.AH.7.157；12.AH.7.158；12.AH.7.196； 

12.AH.7.223；12.AH.7.240；12.AH.7.244；12.AH.7.243；12.AH.7.247； 

12.AH.15.157；12.AH.15.158；12.AH.15.196；12.AH.15.223； 

12.AH.15.240；12.AH.15.244；12.AH.15.243；12.AH.15.247； 

12.AH.16.157；12.AH.16.158；12.AH.16.196；12.AH.16.223； 

12.AH.16.240；12.AH.16.244；12.AH.16.243；12.AH.16.247； 

12.AH.18.157；12.AH.18.158；12.AH.18.196；12.AH.18.223； 

12.AH.18.240；12.AH.18.244；12.AH.18.243；12.AH.18.247； 

12.AH.26.157；12.AH.26.158；12.AH.26.196；12.AH.26.223； 

12.AH.26.240；12.AH.26.244；12.AH.26.243；12.AH.26.247； 

12.AH.27.157；12.AH.27.158；12.AH.27.196；12.AH.27.223； 

12.AH.27.240；12.AH.27.244；12.AH.27.243；12.AH.27.247； 

12.AH.29.157；12.AH.29.158；12.AH.29.196；12.AH.29.223； 

12.AH.29.240；12.AH.29.244；12.AH.29.243；12.AH.29.247； 

12.AH.54.157；12.AH.54.158；12.AH.54.196；12.AH.54.223； 

12.AH.54.240；12.AH.54.244；12.AH.54.243；12.AH.54.247； 

12.AH.55.157；12.AH.55.158；12.AH.55.196；12.AH.55.223； 

12.AH.55.240；12.AH.55.244；12.AH.55.243；12.AH.55.247； 

12.AH.56.157；12.AH.56.158；12.AH.56.196；12.AH.56.223； 

12.AH.56.240；12.AH.56.244；12.AH.56.243；12.AH.56.247； 

12.AH.157.157；12.AH.157.158；12.AH.157.196；12.AH.157.223； 

12.AH.157.240；12.AH.157.244；12.AH.157.243；12.AH.157.247； 

12.AH.196.157；12.AH.196.158；12.AH.196.196；12.AH.196.223； 

12.AH.196.240；12.AH.196.244；12.AH.196.243；12.AH.196.247； 

12.AH.223.157；12.AH.223.158；12.AH.223.196；12.AH.223.223； 

12.AH.223.240；12.AH.223.244；12.AH.223.243；12.AH.223.247； 

12.AH.240.157；12.AH.240.158；12.AH.240.196；12.AH.240.223； 

12.AH.240.240；12.AH.240.244；12.AH.240.243；12.AH.240.247； 

12.AH.244.157；12.AH.244.158；12.AH.244.196；12.AH.244.223； 

12.AH.244.240；12.AH.244.244；12.AH.244.243；12.AH.244.247； 

12.AH.247.157；12.AH.247.158；12.AH.247.196；12.AH.247.223； 

12.AH.247.240；12.AH.247.244；12.AH.247.243；12.AH.247.247； 

12.AJ的前体药物

12.AJ.4.157；12.AJ.4.158；12.AJ.4.196；12.AJ.4.223； 

12.AJ.4.240；12.AJ.4.244；12.AJ.4.243；12.AJ.4.247；12.AJ.5.157； 

12.AJ.5.158；12.AJ.5.196；12.AJ.5.223；12.AJ.5.240；12.AJ.5.244； 

12.AJ.5.243；12.AJ.5.247；12.AJ.7.157；12.AJ.7.158；12.AJ.7.196； 

12.AJ.7.223；12.AJ.7.240；12.AJ.7.244；12.AJ.7.243；12.AJ.7.247； 

12.AJ.15.157；12.AJ.15.158；12.AJ.15.196；12.AJ.15.223； 

12.AJ.15.240；12.AJ.15.244；12.AJ.15.243；12.AJ.15.247； 

12.AJ.16.157；12.AJ.16.158；12.AJ.16.196；12.AJ.16.223； 

12.AJ.16.240；12.AJ.16.244；12.AJ.16.243；12.AJ.16.247； 

12.AJ.18.157；12.AJ.18.158；12.AJ.18.196；12.AJ.18.223； 

12.AJ.18.240；12.AJ.18.244；12.AJ.18.243；12.AJ.18.247； 

12.AJ.26.157；12.AJ.26.158；12.AJ.26.196；12.AJ.26.223； 

12.AJ.26.240；12.AJ.26.244；12.AJ.26.243；12.AJ.26.247； 

12.AJ.27.157；12.AJ.27.158；12.AJ.27.196；12.AJ.27.223； 

12.AJ.27.240；12.AJ.27.244；12.AJ.27.243；12.AJ.27.247； 

12.AJ.29.157；12.AJ.29.158；12.AJ.29.196；12.AJ.29.223； 

12.AJ.29.240；12.AJ.29.244；12.AJ.29.243；12.AJ.29.247； 

12.AJ.54.157；12.AJ.54.158；12.AJ.54.196；12.AJ.54.223； 

12.AJ.54.240；12.AJ.54.244；12.AJ.54.243；12.AJ.54.247； 

12.AJ.55.157；12.AJ.55.158；12.AJ.55.196；12.AJ.55.223； 

12.AJ.55.240；12.AJ.55.244；12.AJ.55.243；12.AJ.55.247； 

12.AJ.56.157；12.AJ.56.158；12.AJ.56.196；12.AJ.56.223； 

12.AJ.56.240；12.AJ.56.244；12.AJ.56.243；12.AJ.56.247； 

12.AJ.157.157；12.AJ.157.158；12.AJ.157.196；12.AJ.157.223； 

12.AJ.157.240；12.AJ.157.244；12.AJ.157.243；12.AJ.157.247； 

12.AJ.196.157；12.AJ.196.158；12.AJ.196.196；12.AJ.196.223； 

12.AJ.196.240；12.AJ.196.244；12.AJ.196.243；12.AJ.196.247； 

12.AJ.223.157；12.AJ.223.158；12.AJ.223.196；12.AJ.223.223； 

12.AJ.223.240；12.AJ.223.244；12.AJ.223.243；12.AJ.223.247； 

12.AJ.240.157；12.AJ.240.158；12.AJ.240.196；12.AJ.240.223； 

12.AJ.240.240；12.AJ.240.244；12.AJ.240.243；12.AJ.240.247； 

12.AJ.244.157；12.AJ.244.158；12.AJ.244.196；12.AJ.244.223； 

12.AJ.244.240；12.AJ.244.244；12.AJ.244.243；12.AJ.244.247； 

12.AJ.247.157；12.AJ.247.158；12.AJ.247.196；12.AJ.247.223； 

12.AJ.247.240；12.AJ.247.244；12.AJ.247.243；12.AJ.247.247； 

12.AN的前体药物

12.AN.4.157；12.AN.4.158；12.AN.4.196；12.AN.4.223； 

12.AN.4.240；12.AN.4.244；12.AN.4.243；12.AN.4.247；12.AN.5.157； 

12.AN.5.158；12.AN.5.196；12.AN.5.223；12.AN.5.240；12.AN.5.244； 

12.AN.5.243；12.AN.5.247；12.AN.7.157；12.AN.7.158；12.AN.7.196； 

12.AN.7.223；12.AN.7.240；12.AN.7.244；12.AN.7.243；12.AN.7.247； 

12.AN.15.157；12.AN.15.158；12.AN.15.196；12.AN.15.223； 

12.AN.15.240；12.AN.15.244；12.AN.15.243；12.AN.15.247； 

12.AN.16.157；12.AN.16.158；12.AN.16.196；12.AN.16.223； 

12.AN.16.240；12.AN.16.244；12.AN.16.243；12.AN.16.247； 

12.AN.18.157；12.AN.18.158；12.AN.18.196；12.AN.18.223； 

12.AN.18.240；12.AN.18.244；12.AN.18.243；12.AN.18.247； 

12.AN.26.157；12.AN.26.158；12.AN.26.196；12.AN.26.223； 

12.AN.26.240；12.AN.26.244；12.AN.26.243；12.AN.26.247； 

12.AN.27.157；12.AN.27.158；12.AN.27.196；12.AN.27.223； 

12.AN.27.240；12.AN.27.244；12.AN.27.243；12.AN.27.247； 

12.AN.29.157；12.AN.29.158；12.AN.29.196；12.AN.29.223； 

12.AN.29.240；12.AN.29.244；12.AN.29.243；12.AN.29.247； 

12.AN.54.157；12.AN.54.158；12.AN.54.196；12.AN.54.223； 

12.AN.54.240；12.AN.54.244；12.AN.54.243；12.AN.54.247； 

12.AN.55.157；12.AN.55.158；12.AN.55.196；12.AN.55.223； 

12.AN.55.240；12.AN.55.244；12.AN.55.243；12.AN.55.247； 

12.AN.56.157；12.AN.56.158；12.AN.56.196；12.AN.56.223； 

12.AN.56.240；12.AN.56.244；12.AN.56.243；12.AN.56.247； 

12.AN.157.157；12.AN.157.158；12.AN.157.196；12.AN.157.223； 

12.AN.157.240；12.AN.157.244；12.AN.157.243；12.AN.157.247； 

12.AN.196.157；12.AN.196.158；12.AN.196.196；12.AN.196.223； 

12.AN.196.240；12.AN.196.244；12.AN.196.243；12.AN.196.247； 

12.AN.223.157；12.AN.223.158；12.AN.223.196；12.AN.223.223； 

12.AN.223.240；12.AN.223.244；12.AN.223.243；12.AN.223.247； 

12.AN.240.157；12.AN.240.158；12.AN.240.196；12.AN.240.223； 

12.AN.240.240；12.AN.240.244；12.AN.240.243；12.AN.240.247； 

12.AN.244.157；12.AN.244.158；12.AN.244.196；12.AN.244.223； 

12.AN.244.240；12.AN.244.244；12.AN.244.243；12.AN.244.247； 

12.AN.247.157；12.AN.247.158；12.AN.247.196；12.AN.247.223； 

12.AN.247.240；12.AN.247.244；12.AN.247.243；12.AN.247.247； 

12.AP的前体药物

12.AP.4.157；12.AP.4.158；12.AP.4.196；12.AP.4.223； 

12.AP.4.240；12.AP.4.244；12.AP.4.243；12.AP.4.247；12.AP.5.157； 

12.AP.5.158；12.AP.5.196；12.AP.5.223；12.AP.5.240；12.AP.5.244； 

12.AP.5.243；12.AP.5.247；12.AP.7.157；12.AP.7.158；12.AP.7.196； 

12.AP.7.223；12.AP.7.240；12.AP.7.244；12.AP.7.243；12.AP.7.247； 

12.AP.15.157；12.AP.15.158；12.AP.15.196；12.AP.15.223； 

12.AP.15.240；12.AP.15.244；12.AP.15.243；12.AP.15.247； 

12.AP.16.157；12.AP.16.158；12.AP.16.196；12.AP.16.223； 

12.AP.16.240；12.AP.16.244；12.AP.16.243；12.AP.16.247； 

12.AP.18.157；12.AP.18.158；12.AP.18.196；12.AP.18.223； 

12.AP.18.240；12.AP.18.244；12.AP.18.243；12.AP.18.247； 

12.AP.26.157；12.AP.26.158；12.AP.26.196；12.AP.26.223； 

12.AP.26.240；12.AP.26.244；12.AP.26.243；12.AP.26.247； 

12.AP.27.157；12.AP.27.158；12.AP.27.196；12.AP.27.223； 

12.AP.27.240；12.AP.27.244；12.AP.27.243；12.AP.27.247； 

12.AP.29.157；12.AP.29.158；12.AP.29.196；12.AP.29.223； 

12.AP.29.240；12.AP.29.244；12.AP.29.243；12.AP.29.247； 

12.AP.54.157；12.AP.54.158；12.AP.54.196；12.AP.54.223； 

12.AP.54.240；12.AP.54.244；12.AP.54.243；12.AP.54.247； 

12.AP.55.157；12.AP.55.158；12.AP.55.196；12.AP.55.223； 

12.AP.55.240；12.AP.55.244；12.AP.55.243；12.AP.55.247； 

12.AP.56.157；12.AP.56.158；12.AP.56.196；12.AP.56.223； 

12.AP.56.240；12.AP.56.244；12.AP.56.243；12.AP.56.247； 

12.AP.157.157；12.AP.157.158；12.AP.157.196；12.AP.157.223； 

12.AP.157.240；12.AP.157.244；12.AP.157.243；12.AP.157.247； 

12.AP.196.157；12.AP.196.158；12.AP.196.196；12.AP.196.223； 

12.AP.196.240；12.AP.196.244；12.AP.196.243；12.AP.196.247； 

12.AP.223.157；12.AP.223.158；12.AP.223.196；12.AP.223.223； 

12.AP.223.240；12.AP.223.244；12.AP.223.243；12.AP.223.247； 

12.AP.240.157；12.AP.240.158；12.AP.240.196；12.AP.240.223； 

12.AP.240.240；12.AP.240.244；12.AP.240.243；12.AP.240.247； 

12.AP.244.157；12.AP.244.158；12.AP.244.196；12.AP.244.223； 

12.AP.244.240；12.AP.244.244；12.AP.244.243；12.AP.244.247； 

12.AP.247.157；12.AP.247.158；12.AP.247.196；12.AP.247.223； 

12.AP.247.240；12.AP.247.244；12.AP.247.243；12.AP.247.247； 

12.AZ的前体药物

12.AZ.4.157；12.AZ.4.158；12.AZ.4.196；12.AZ.4.223； 

12.AZ.4.240；12.AZ.4.244；12.AZ.4.243；12.AZ.4.247；12.AZ.5.157； 

12.AZ.5.158；12.AZ.5.196；12.AZ.5.223；12.AZ.5.240；12.AZ.5.244； 

12.AZ.5.243；12.AZ.5.247；12.AZ.7.157；12.AZ.7.158；12.AZ.7.196； 

12.AZ.7.223；12.AZ.7.240；12.AZ.7.244；12.AZ.7.243；12.AZ.7.247； 

12.AZ.15.157；12.AZ.15.158；12.AZ.15.196；12.AZ.15.223； 

12.AZ.15.240；12.AZ.15.244；12.AZ.15.243；12.AZ.15.247； 

12.AZ.16.157；12.AZ.16.158；12.AZ.16.196；12.AZ.16.223； 

12.AZ.16.240；12.AZ.16.244；12.AZ.16.243；12.AZ.16.247； 

12.AZ.18.157；12.AZ.18.158；12.AZ.18.196；12.AZ.18.223； 

12.AZ.18.240；12.AZ.18.244；12.AZ.18.243；12.AZ.18.247； 

12.AZ.26.157；12.AZ.26.158；12.AZ.26.196；12.AZ.26.223； 

12.AZ.26.240；12.AZ.26.244；12.AZ.26.243；12.AZ.26.247； 

12.AZ.27.157；12.AZ.27.158；12.AZ.27.196；12.AZ.27.223； 

12.AZ.27.240；12.AZ.27.244；12.AZ.27.243；12.AZ.27.247； 

12.AZ.29.157；12.AZ.29.158；12.AZ.29.196；12.AZ.29.223； 

12.AZ.29.240；12.AZ.29.244；12.AZ.29.243；12.AZ.29.247； 

12.AZ.54.157；12.AZ.54.158；12.AZ.54.196；12.AZ.54.223； 

12.AZ.54.240；12.AZ.54.244；12.AZ.54.243；12.AZ.54.247； 

12.AZ.55.157；12.AZ.55.158；12.AZ.55.196；12.AZ.55.223； 

12.AZ.55.240；12.AZ.55.244；12.AZ.55.243；12.AZ.55.247； 

12.AZ.56.157；12.AZ.56.158；12.AZ.56.196；12.AZ.56.223； 

12.AZ.56.240；12.AZ.56.244；12.AZ.56.243；12.AZ.56.247； 

12.AZ.157.157；12.AZ.157.158；12.AZ.157.196；12.AZ.157.223； 

12.AZ.157.240；12.AZ.157.244；12.AZ.157.243；12.AZ.157.247； 

12.AZ.196.157；12.AZ.196.158；12.AZ.196.196；12.AZ.196.223； 

12.AZ.196.240；12.AZ.196.244；12.AZ.196.243；12.AZ.196.247； 

12.AZ.223.157；12.AZ.223.158；12.AZ.223.196；12.AZ.223.223； 

12.AZ.223.240；12.AZ.223.244；12.AZ.223.243；12.AZ.223.247； 

12.AZ.240.157；12.AZ.240.158；12.AZ.240.196；12.AZ.240.223； 

12.AZ.240.240；12.AZ.240.244；12.AZ.240.243；12.AZ.240.247； 

12.AZ.244.157；12.AZ.244.158；12.AZ.244.196；12.AZ.244.223； 

12.AZ.244.240；12.AZ.244.244；12.AZ.244.243；12.AZ.244.247； 

12.AZ.247.157；12.AZ.247.158；12.AZ.247.196；12.AZ.247.223； 

12.AZ.247.240；12.AZ.247.244；12.AZ.247.243；12.AZ.247.247； 

12.BF的前体药物

12.BF.4.157；12.BF.4.158；12.BF.4.196；12.BF.4.223； 

12.BF.4.240；12.BF.4.244；12.BF.4.243；12.BF.4.247；12.BF.5.157； 

12.BF.5.158；12.BF.5.196；12.BF.5.223；12.BF.5.240；12.BF.5.244； 

12.BF.5.243；12.BF.5.247；12.BF.7.157；12.BF.7.158；12.BF.7.196； 

12.BF.7.223；12.BF.7.240；12.BF.7.244；12.BF.7.243；12.BF.7.247； 

12.BF.15.157；12.BF.15.158；12.BF.15.196；12.BF.15.223； 

12.BF.15.240；12.BF.15.244；12.BF.15.243；12.BF.15.247； 

12.BF.16.157；12.BF.16.158；12.BF.16.196；12.BF.16.223； 

12.BF.16.240；12.BF.16.244；12.BF.16.243；12.BF.16.247； 

12.BF.18.157；12.BF.18.158；12.BF.18.196；12.BF.18.223； 

12.BF.18.240；12.BF.18.244；12.BF.18.243；12.BF.18.247； 

12.BF.26.157；12.BF.26.158；12.BF.26.196；12.BF.26.223； 

12.BF.26.240；12.BF.26.244；12.BF.26.243；12.BF.26.247； 

12.BF.27.157；12.BF.27.158；12.BF.27.196；12.BF.27.223； 

12.BF.27.240；12.BF.27.244；12.BF.27.243；12.BF.27.247； 

12.BF.29.157；12.BF.29.158；12.BF.29.196；12.BF.29.223； 

12.BF.29.240；12.BF.29.244；12.BF.29.243；12.BF.29.247； 

12.BF.54.157；12.BF.54.158；12.BF.54.196；12.BF.54.223； 

12.BF.54.240；12.BF.54.244；12.BF.54.243；12.BF.54.247； 

12.BF.55.157；12.BF.55.158；12.BF.55.196；12.BF.55.223； 

12.BF.55.240；12.BF.55.244；12.BF.55.243；12.BF.55.247； 

12.BF.56.157；12.BF.56.158；12.BF.56.196；12.BF.56.223； 

12.BF.56.240；12.BF.56.244；12.BF.56.243；12.BF.56.247； 

12.BF.157.157；12.BF.157.158；12.BF.157.196；12.BF.157.223； 

12.BF.157.240；12.BF.157.244；12.BF.157.243；12.BF.157.247； 

12.BF.196.157；12.BF.196.158；12.BF.196.196；12.BF.196.223； 

12.BF.196.240；12.BF.196.244；12.BF.196.243；12.BF.196.247； 

12.BF.223.157；12.BF.223.158；12.BF.223.196；12.BF.223.223； 

12.BF.223.240；12.BF.223.244；12.BF.223.243；12.BF.223.247； 

12.BF.240.157；12.BF.240.158；12.BF.240.196；12.BF.240.223； 

12.BF.240.240；12.BF.240.244；12.BF.240.243；12.BF.240.247； 

12.BF.244.157；12.BF.244.158；12.BF.244.196；12.BF.244.223； 

12.BF.244.240；12.BF.244.244；12.BF.244.243；12.BF.244.247； 

12.BF.247.157；12.BF.247.158；12.BF.247.196；12.BF.247.223； 

12.BF.247.240；12.BF.247.244；12.BF.247.243；12.BF.247.247； 

12.CI的前体药物

12.CI.4.157；12.CI.4.158；12.CI.4.196；12.CI.4.223； 

12.CI.4.240；12.CI.4.244；12.CI.4.243；12.CI.4.247；12.CI.5.157； 

12.CI.5.158；12.CI.5.196；12.CI.5.223；12.CI.5.240；12.CI.5.244； 

12.CI.5.243；12.CI.5.247；12.CI.7.157；12.CI.7.158；12.CI.7.196； 

12.CI.7.223；12.CI.7.240；12.CI.7.244；12.CI.7.243；12.CI.7.247； 

12.CI.15.157；12.CI.15.158；12.CI.15.196；12.CI.15.223； 

12.CI.15.240；12.CI.15.244；12.CI.15.243；12.CI.15.247； 

12.CI.16.157；12.CI.16.158；12.CI.16.196；12.CI.16.223； 

12.CI.16.240；12.CI.16.244；12.CI.16.243；12.CI.16.247； 

12.CI.18.157；12.CI.18.158；12.CI.18.196；12.CI.18.223； 

12.CI.18.240；12.CI.18.244；12.CI.18.243；12.CI.18.247； 

12.CI.26.157；12.CI.26.158；12.CI.26.196；12.CI.26.223； 

12.CI.26.240；12.CI.26.244；12.CI.26.243；12.CI.26.247； 

12.CI.27.157；12.CI.27.158；12.CI.27.196；12.CI.27.223； 

12.CI.27.240；12.CI.27.244；12.CI.27.243；12.CI.27.247； 

12.CI.29.157；12.CI.29.158；12.CI.29.196；12.CI.29.223； 

12.CI.29.240；12.CI.29.244；12.CI.29.243；12.CI.29.247； 

12.CI.54.157；12.CI.54.158；12.CI.54.196；12.CI.54.223； 

12.CI.54.240；12.CI.54.244；12.CI.54.243；12.CI.54.247； 

12.CI.55.157；12.CI.55.158；12.CI.55.196；12.CI.55.223； 

12.CI.55.240；12.CI.55.244；12.CI.55.243；12.CI.55.247； 

12.CI.56.157；12.CI.56.158；12.CI.56.196；12.CI.56.223； 

12.CI.56.240；12.CI.56.244；12.CI.56.243；12.CI.56.247； 

12.CI.157.157；12.CI.157.158；12.CI.157.196；12.CI.157.223； 

12.CI.157.240；12.CI.157.244；12.CI.157.243；12.CI.157.247； 

12.CI.196.157；12.CI.196.158；12.CI.196.196；12.CI.196.223； 

12.CI.196.240；12.CI.196.244；12.CI.196.243；12.CI.196.247； 

12.CI.223.157；12.CI.223.158；12.CI.223.196；12.CI.223.223； 

12.CI.223.240；12.CI.223.244；12.CI.223.243；12.CI.223.247； 

12.CI.240.157；12.CI.240.158；12.CI.240.196；12.CI.240.223； 

12.CI.240.240；12.CI.240.244；12.CI.240.243；12.CI.240.247； 

12.CI.244.157；12.CI.244.158；12.CI.244.196；12.CI.244.223； 

12.CI.244.240；12.CI.244.244；12.CI.244.243；12.CI.244.247； 

12.CI.247.157；12.CI.247.158；12.CI.247.196；12.CI.247.223； 

12.CI.247.240；12.CI.247.244；12.CI.247.243；12.CI.247.247； 

12.CO的前体药物

12.CO.4.157；12.CO.4.158；12.CO.4.196；12.CO.4.223； 

12.CO.4.240；12.CO.4.244；12.CO.4.243；12.CO.4.247；12.CO.5.157； 

12.CO.5.158；12.CO.5.196；12.CO.5.223；12.CO.5.240；12.CO.5.244； 

12.CO.5.243；12.CO.5.247；12.CO.7.157；12.CO.7.158；12.CO.7.196； 

12.CO.7.223；12.CO.7.240；12.CO.7.244；12.CO.7.243；12.CO.7.247； 

12.CO.15.157；12.CO.15.158；12.CO.15.196；12.CO.15.223； 

12.CO.15.240；12.CO.15.244；12.CO.15.243；12.CO.15.247； 

12.CO.16.157；12.CO.16.158；12.CO.16.196；12.CO.16.223； 

12.CO.16.240；12.CO.16.244；12.CO.16.243；12.CO.16.247； 

12.CO.18.157；12.CO.18.158；12.CO.18.196；12.CO.18.223； 

12.CO.18.240；12.CO.18.244；12.CO.18.243；12.CO.18.247； 

12.CO.26.157；12.CO.26.158；12.CO.26.196；12.CO.26.223； 

12.CO.26.240；12.CO.26.244；12.CO.26.243；12.CO.26.247； 

12.CO.27.157；12.CO.27.158；12.CO.27.196；12.CO.27.223； 

12.CO.27.240；12.CO.27.244；12.CO.27.243；12.CO.27.247； 

12.CO.29.157；12.CO.29.158；12.CO.29.196；12.CO.29.223； 

12.CO.29.240；12.CO.29.244；12.CO.29.243；12.CO.29.247； 

12.CO.54.157；12.CO.54.158；12.CO.54.196；12.CO.54.223； 

12.CO.54.240；12.CO.54.244；12.CO.54.243；12.CO.54.247； 

12.CO.55.157；12.CO.55.158；12.CO.55.196；12.CO.55.223； 

12.CO.55.240；12.CO.55.244；12.CO.55.243；12.CO.55.247； 

12.CO.56.157；12.CO.56.158；12.CO.56.196；12.CO.56.223； 

12.CO.56.240；12.CO.56.244；12.CO.56.243；12.CO.56.247； 

12.CO.157.157；12.CO.157.158；12.CO.157.196；12.CO.157.223； 

12.CO.157.240；12.CO.157.244；12.CO.157.243；12.CO.157.247； 

12.CO.196.157；12.CO.196.158；12.CO.196.196；12.CO.196.223； 

12.CO.196.240；12.CO.196.244；12.CO.196.243；12.CO.196.247； 

12.CO.223.157；12.CO.223.158；12.CO.223.196；12.CO.223.223； 

12.CO.223.240；12.CO.223.244；12.CO.223.243；12.CO.223.247； 

12.CO.240.157；12.CO.240.158；12.CO.240.196；12.CO.240.223； 

12.CO.240.240；12.CO.240.244；12.CO.240.243；12.CO.240.247； 

12.CO.244.157；12.CO.244.158；12.CO.244.196；12.CO.244.223； 

12.CO.244.240；12.CO.244.244；12.CO.244.243；12.CO.244.247； 

12.CO.247.157；12.CO.247.158；12.CO.247.196；12.CO.247.223； 

12.CO.247.240；12.CO.247.244；12.CO.247.243；12.CO.247.247. 

13.B的体药物

13.B.228.228；13.B.228.229；13.B.228.230；13.B.228.231； 

13.B.228.236；13.B.228.237；13.B.228.238；13.B.228.239； 

13.B.228.154；13.B.228.157；13.B.228.166；13.B.228.169； 

13.B.228.172；13.B.228.175；13.B.228.240；13.B.228.244； 

13.B.229.228；13.B.229.229；13.B.229.230；13.B.229.231； 

13.B.229.236；13.B.229.237；13.B.229.238；13.B.229.239； 

13.B.229.154；13.B.229.157；13.B.229.166；13.B.229.169； 

13.B.229.172；13.B.229.175；13.B.229.240；13.B.229.244； 

13.B.230.228；13.B.230.229；13.B.230.230；13.B.230.231； 

13.B.230.236；13.B.230.237；13.B.230.238；13.B.230.239； 

13.B.230.154；13.B.230.157；13.B.230.166；13.B.230.169； 

13.B.230.172；13.B.230.175；13.B.230.240；13.B.230.244； 

13.B.231.228；13.B.231.229；13.B.231.230；13.B.231.231； 

13.B.231.236；13.B.231.237；13.B.231.238；13.B.231.239； 

13.B.231.154；13.B.231.157；13.B.231.166；13.B.231.169； 

13.B.231.172；13.B.231.175；13.B.231.240；13.B.231.244； 

13.B.236.228；13.B.236.229；13.B.236.230；13.B.236.231； 

13.B.236.236；13.B.236.237；13.B.236.238；13.B.236.239； 

13.B.236.154；13.B.236.157；13.B.236.166；13.B.236.169； 

13.B.236.172；13.B.236.175；13.B.236.240；13.B.236.244； 

13.B.237.228；13.B.237.229；13.B.237.230；13.B.237.231； 

13.B.237.236；13.B.237.237；13.B.237.238；13.B.237.239； 

13.B.237.154；13.B.237.157；13.B.237.166；13.B.237.169； 

13.B.237.172；13.B.237.175；13.B.237.240；13.B.237.244； 

13.B.238.228；13.B.238.229；13.B.238.230；13.B.238.231； 

13.B.238.236；13.B.238.237；13.B.238.238；13.B.238.239； 

13.B.238.154；13.B.238.157；13.B.238.166；13.B.238.169； 

13.B.238.172；13.B.238.175；13.B.238.240；13.B.238.244； 

13.B.239.228；13.B.239.229；13.B.239.230；13.B.239.231； 

13.B.239.236；13.B.239.237；13.B.239.238；13.B.239.239； 

13.B.239.154；13.B.239.157；13.B.239.166；13.B.239.169； 

13.B.239.172；13.B.239.175；13.B.239.240；13.B.239.244； 

13.B.154.228；13.B.154.229；13.B.154.230；13.B.154.231； 

13.B.154.236；13.B.154.237；13.B.154.238；13.B.154.239； 

13.B.154.154；13.B.154.157；13.B.154.166；13.B.154.169； 

13.B.154.172；13.B.154.175；13.B.154.240；13.B.154.244； 

13.B.157.228；13.B.157.229；13.B.157.230；13.B.157.231； 

13.B.157.236；13.B.157.237；13.B.157.238；13.B.157.239； 

13.B.157.154；13.B.157.157；13.B.157.166；13.B.157.169； 

13.B.157.172；13.B.157.175；13.B.157.240；13.B.157.244； 

13.B.166.228；13.B.166.229；13.B.166.230；13.B.166.231； 

13.B.166.236；13.B.166.237；13.B.166.238；13.B.166.239； 

13.B.166.154；13.B.166.157；13.B.166.166；13.B.166.169； 

13.B.166.172；13.B.166.175；13.B.166.240；13.B.166.244； 

13.B.169.228；13.B.169.229；13.B.169.230；13.B.169.231； 

13.B.169.236；13.B.169.237；13.B.169.238；13.B.169.239； 

13.B.169.154；13.B.169.157；13.B.169.166；13.B.169.169； 

13.B.169.172；13.B.169.175；13.B.169.240；13.B.169.244； 

13.B.172.228；13.B.172.229；13.B.172.230；13.B.172.231； 

13.B.172.236；13.B.172.237；13.B.172.238；13.B.172.239； 

13.B.172.154；13.B.172.157；13.B.172.166；13.B.172.169； 

13.B.172.172；13.B.172.175；13.B.172.240；13.B.172.244； 

13.B.175.228；13.B.175.229；13.B.175.230；13.B.175.231； 

13.B.175.236；13.B.175.237；13.B.175.238；13.B.175.239； 

13.B.175.154；13.B.175.157；13.B.175.166；13.B.175.169； 

13.B.175.172；13.B.175.175；13.B.175.240；13.B.175.244； 

13.B.240.228；13.B.240.229；13.B.240.230；13.B.240.231； 

13.B.240.236；13.B.240.237；13.B.240.238；13.B.240.239； 

13.B.240.154；13.B.240.157；13.B.240.166；13.B.240.169； 

13.B.240.172；13.B.240.175；13.B.240.240；13.B.240.244； 

13.B.244.228；13.B.244.229；13.B.244.230；13.B.244.231； 

13.B.244.236；13.B.244.237；13.B.244.238；13.B.244.239； 

13.B.244.154；13.B.244.157；13.B.244.166；13.B.244.169； 

13.B.244.172；13.B.244.175；13.B.244.240；13.B.244.244； 

13.D的体药物

13.D.228.228；13.D.228.229；13.D.228.230；13.D.228.231； 

13.D.228.236；13.D.228.237；13.D.228.238；13.D.228.239； 

13.D.228.154；13.D.228.157；13.D.228.166；13.D.228.169； 

13.D.228.172；13.D.228.175；13.D.228.240；13.D.228.244； 

13.D.229.228；13.D.229.229；13.D.229.230；13.D.229.231； 

13.D.229.236；13.D.229.237；13.D.229.238；13.D.229.239； 

13.D.229.154；13.D.229.157；13.D.229.166；13.D.229.169； 

13.D.229.172；13.D.229.175；13.D.229.240；13.D.229.244； 

13.D.230.228；13.D.230.229；13.D.230.230；13.D.230.231； 

13.D.230.236；13.D.230.237；13.D.230.238；13.D.230.239； 

13.D.230.154；13.D.230.157；13.D.230.166；13.D.230.169； 

13.D.230.172；13.D.230.175；13.D.230.240；13.D.230.244； 

13.D.231.228；13.D.231.229；13.D.231.230；13.D.231.231； 

13.D.231.236；13.D.231.237；13.D.231.238；13.D.231.239； 

13.D.231.154；13.D.231.157；13.D.231.166；13.D.231.169； 

13.D.231.172；13.D.231.175；13.D.231.240；13.D.231.244； 

13.D.236.228；13.D.236.229；13.D.236.230；13.D.236.231； 

13.D.236.236；13.D.236.237；13.D.236.238；13.D.236.239； 

13.D.236.154；13.D.236.157；13.D.236.166；13.D.236.169； 

13.D.236.172；13.D.236.175；13.D.236.240；13.D.236.244； 

13.D.237.228；13.D.237.229；13.D.237.230；13.D.237.231； 

13.D.237.236；13.D.237.237；13.D.237.238；13.D.237.239； 

13.D.237.154；13.D.237.157；13.D.237.166；13.D.237.169； 

13.D.237.172；13.D.237.175；13.D.237.240；13.D.237.244； 

13.D.238.228；13.D.238.229；13.D.238.230；13.D.238.231； 

13.D.238.236；13.D.238.237；13.D.238.238；13.D.238.239； 

13.D.238.154；13.D.238.157；13.D.238.166；13.D.238.169； 

13.D.238.172；13.D.238.175；13.D.238.240；13.D.238.244； 

13.D.239.228；13.D.239.229；13.D.239.230；13.D.239.231； 

13.D.239.236；13.D.239.237；13.D.239.238；13.D.239.239； 

13.D.239.154；13.D.239.157；13.D.239.166；13.D.239.169； 

13.D.239.172；13.D.239.175；13.D.239.240；13.D.239.244； 

13.D.154.228；13.D.154.229；13.D.154.230；13.D.154.231； 

13.D.154.236；13.D.154.237；13.D.154.238；13.D.154.239； 

13.D.154.154；13.D.154.157；13.D.154.166；13.D.154.169； 

13.D.154.172；13.D.154.175；13.D.154.240；13.D.154.244； 

13.D.157.228；13.D.157.229；13.D.157.230；13.D.157.231； 

13.D.157.236；13.D.157.237；13.D.157.238；13.D.157.239； 

13.D.157.154；13.D.157.157；13.D.157.166；13.D.157.169； 

13.D.157.172；13.D.157.175；13.D.157.240；13.D.157.244； 

13.D.166.228；13.D.166.229；13.D.166.230；13.D.166.231； 

13.D.166.236；13.D.166.237；13.D.166.238；13.D.166.239； 

13.D.166.154；13.D.166.157；13.D.166.166；13.D.166.169； 

13.D.166.172；13.D.166.175；13.D.166.240；13.D.166.244； 

13.D.169.228；13.D.169.229；13.D.169.230；13.D.169.231； 

13.D.169.236；13.D.169.237；13.D.169.238；13.D.169.239； 

13.D.169.154；13.D.169.157；13.D.169.166；13.D.169.169； 

13.D.169.172；13.D.169.175；13.D.169.240；13.D.169.244； 

13.D.172.228；13.D.172.229；13.D.172.230；13.D.172.231； 

13.D.172.236；13.D.172.237；13.D.172.238；13.D.172.239； 

13.D.172.154；13.D.172.157；13.D.172.166；13.D.172.169； 

13.D.172.172；13.D.172.175；13.D.172.240；13.D.172.244； 

13.D.175.228；13.D.175.229；13.D.175.230；13.D.175.231； 

13.D.175.236；13.D.175.237；13.D.175.238；13.D.175.239； 

13.D.175.154；13.D.175.157；13.D.175.166；13.D.175.169； 

13.D.175.172；13.D.175.175；13.D.175.240；13.D.175.244； 

13.D.240.228；13.D.240.229；13.D.240.230；13.D.240.231； 

13.D.240.236；13.D.240.237；13.D.240.238；13.D.240.239； 

13.D.240.154；13.D.240.157；13.D.240.166；13.D.240.169； 

13.D.240.172；13.D.240.175；13.D.240.240；13.D.240.244； 

13.D.244.228；13.D.244.229；13.D.244.230；13.D.244.231； 

13.D.244.236；13.D.244.237；13.D.244.238；13.D.244.239； 

13.D.244.154；13.D.244.157；13.D.244.166；13.D.244.169； 

13.D.244.172；13.D.244.175；13.D.244.240；13.D.244.244； 

13.E的体药物

13.E.228.228；13.E.228.229；13.E.228.230；13.E.228.231； 

13.E.228.236；13.E.228.237；13.E.228.238；13.E.228.239； 

13.E.228.154；13.E.228.157；13.E.228.166；13.E.228.169； 

13.E.228.172；13.E.228.175；13.E.228.240；13.E.228.244； 

13.E.229.228；13.E.229.229；13.E.229.230；13.E.229.231； 

13.E.229.236；13.E.229.237；13.E.229.238；13.E.229.239； 

13.E.229.154；13.E.229.157；13.E.229.166；13.E.229.169； 

13.E.229.172；13.E.229.175；13.E.229.240；13.E.229.244； 

13.E.230.228；13.E.230.229；13.E.230.230；13.E.230.231； 

13.E.230.236；13.E.230.237；13.E.230.238；13.E.230.239； 

13.E.230.154；13.E.230.157；13.E.230.166；13.E.230.169； 

13.E.230.172；13.E.230.175；13.E.230.240；13.E.230.244； 

13.E.231.228；13.E.231.229；13.E.231.230；13.E.231.231； 

13.E.231.236；13.E.231.237；13.E.231.238；13.E.231.239； 

13.E.231.154；13.E.231.157；13.E.231.166；13.E.231.169； 

13.E.231.172；13.E.231.175；13.E.231.240；13.E.231.244； 

13.E.236.228；13.E.236.229；13.E.236.230；13.E.236.231； 

13.E.236.236；13.E.236.237；13.E.236.238；13.E.236.239； 

13.E.236.154；13.E.236.157；13.E.236.166；13.E.236.169； 

13.E.236.172；13.E.236.175；13.E.236.240；13.E.236.244； 

13.E.237.228；13.E.237.229；13.E.237.230；13.E.237.231； 

13.E.237.236；13.E.237.237；13.E.237.238；13.E.237.239； 

13.E.237.154；13.E.237.157；13.E.237.166；13.E.237.169； 

13.E.237.172；13.E.237.175；13.E.237.240；13.E.237.244； 

13.E.238.228；13.E.238.229；13.E.238.230；13.E.238.231； 

13.E.238.236；13.E.238.237；13.E.238.238；13.E.238.239； 

13.E.238.154；13.E.238.157；13.E.238.166；13.E.238.169； 

13.E.238.172；13.E.238.175；13.E.238.240；13.E.238.244； 

13.E.239.228；13.E.239.229；13.E.239.230；13.E.239.231； 

13.E.239.236；13.E.239.237；13.E.239.238；13.E.239.239； 

13.E.239.154；13.E.239.157；13.E.239.166；13.E.239.169； 

13.E.239.172；13.E.239.175；13.E.239.240；13.E.239.244； 

13.E.154.228；13.E.154.229；13.E.154.230；13.E.154.231； 

13.E.154.236；13.E.154.237；13.E.154.238；13.E.154.239； 

13.E.154.154；13.E.154.157；13.E.154.166；13.E.154.169； 

13.E.154.172；13.E.154.175；13.E.154.240；13.E.154.244； 

13.E.157.228；13.E.157.229；13.E.157.230；13.E.157.231； 

13.E.157.236；13.E.157.237；13.E.157.238；13.E.157.239； 

13.E.157.154；13.E.157.157；13.E.157.166；13.E.157.169； 

13.E.157.172；13.E.157.175；13.E.157.240；13.E.157.244； 

13.E.166.228；13.E.166.229；13.E.166.230；13.E.166.231； 

13.E.166.236；13.E.166.237；13.E.166.238；13.E.166.239； 

13.E.166.154；13.E.166.157；13.E.166.166；13.E.166.169； 

13.E.166.172；13.E.166.175；13.E.166.240；13.E.166.244； 

13.E.169.228；13.E.169.229；13.E.169.230；13.E.169.231； 

13.E.169.236；13.E.169.237；13.E.169.238；13.E.169.239； 

13.E.169.154；13.E.169.157；13.E.169.166；13.E.169.169； 

13.E.169.172；13.E.169.175；13.E.169.240；13.E.169.244； 

13.E.172.228；13.E.172.229；13.E.172.230；13.E.172.231； 

13.E.172.236；13.E.172.237；13.E.172.238；13.E.172.239； 

13.E.172.154；13.E.172.157；13.E.172.166；13.E.172.169； 

13.E.172.172；13.E.172.175；13.E.172.240；13.E.172.244； 

13.E.175.228；13.E.175.229；13.E.175.230；13.E.175.231； 

13.E.175.236；13.E.175.237；13.E.175.238；13.E.175.239； 

13.E.175.154；13.E.175.157；13.E.175.166；13.E.175.169； 

13.E.175.172；13.E.175.175；13.E.175.240；13.E.175.244； 

13.E.240.228；13.E.240.229；13.E.240.230；13.E.240.231； 

13.E.240.236；13.E.240.237；13.E.240.238；13.E.240.239； 

13.E.240.154；13.E.240.157；13.E.240.166；13.E.240.169； 

13.E.240.172；13.E.240.175；13.E.240.240；13.E.240.244； 

13.E.244.228；13.E.244.229；13.E.244.230；13.E.244.231； 

13.E.244.236；13.E.244.237；13.E.244.238；13.E.244.239； 

13.E.244.154；13.E.244.157；13.E.244.166；13.E.244.169； 

13.E.244.172；13.E.244.175；13.E.244.240；13.E.244.244； 

13.G的体药物

13.G.228.228；13.G.228.229；13.G.228.230；13.G.228.231； 

13.G.228.236；13.G.228.237；13.G.228.238；13.G.228.239； 

13.G.228.154；13.G.228.157；13.G.228.166；13.G.228.169； 

13.G.228.172；13.G.228.175；13.G.228.240；13.G.228.244； 

13.G.229.228；13.G.229.229；13.G.229.230；13.G.229.231； 

13.G.229.236；13.G.229.237；13.G.229.238；13.G.229.239； 

13.G.229.154；13.G.229.157；13.G.229.166；13.G.229.169； 

13.G.229.172；13.G.229.175；13.G.229.240；13.G.229.244； 

13.G.230.228；13.G.230.229；13.G.230.230；13.G.230.231； 

13.G.230.236；13.G.230.237；13.G.230.238；13.G.230.239； 

13.G.230.154；13.G.230.157；13.G.230.166；13.G.230.169； 

13.G.230.172；13.G.230.175；13.G.230.240；13.G.230.244； 

13.G.231.228；13.G.231.229；13.G.231.230；13.G.231.231； 

13.G.231.236；13.G.231.237；13.G.231.238；13.G.231.239； 

13.G.231.154；13.G.231.157；13.G.231.166；13.G.231.169； 

13.G.231.172；13.G.231.175；13.G.231.240；13.G.231.244； 

13.G.236.228；13.G.236.229；13.G.236.230；13.G.236.231； 

13.G.236.236；13.G.236.237；13.G.236.238；13.G.236.239； 

13.G.236.154；13.G.236.157；13.G.236.166；13.G.236.169； 

13.G.236.172；13.G.236.175；13.G.236.240；13.G.236.244； 

13.G.237.228；13.G.237.229；13.G.237.230；13.G.237.231； 

13.G.237.236；13.G.237.237；13.G.237.238；13.G.237.239； 

13.G.237.154；13.G.237.157；13.G.237.166；13.G.237.169； 

13.G.237.172；13.G.237.175；13.G.237.240；13.G.237.244； 

13.G.238.228；13.G.238.229；13.G.238.230；13.G.238.231； 

13.G.238.236；13.G.238.237；13.G.238.238；13.G.238.239； 

13.G.238.154；13.G.238.157；13.G.238.166；13.G.238.169； 

13.G.238.172；13.G.238.175；13.G.238.240；13.G.238.244； 

13.G.239.228；13.G.239.229；13.G.239.230；13.G.239.231； 

13.G.239.236；13.G.239.237；13.G.239.238；13.G.239.239； 

13.G.239.154；13.G.239.157；13.G.239.166；13.G.239.169； 

13.G.239.172；13.G.239.175；13.G.239.240；13.G.239.244； 

13.G.154.228；13.G.154.229；13.G.154.230；13.G.154.231； 

13.G.154.236；13.G.154.237；13.G.154.238；13.G.154.239； 

13.G.154.154；13.G.154.157；13.G.154.166；13.G.154.169； 

13.G.154.172；13.G.154.175；13.G.154.240；13.G.154.244； 

13.G.157.228；13.G.157.229；13.G.157.230；13.G.157.231； 

13.G.157.236；13.G.157.237；13.G.157.238；13.G.157.239； 

13.G.157.154；13.G.157.157；13.G.157.166；13.G.157.169； 

13.G.157.172；13.G.157.175；13.G.157.240；13.G.157.244； 

13.G.166.228；13.G.166.229；13.G.166.230；13.G.166.231； 

13.G.166.236；13.G.166.237；13.G.166.238；13.G.166.239； 

13.G.166.154；13.G.166.157；13.G.166.166；13.G.166.169； 

13.G.166.172；13.G.166.175；13.G.166.240；13.G.166.244； 

13.G.169.228；13.G.169.229；13.G.169.230；13.G.169.231； 

13.G.169.236；13.G.169.237；13.G.169.238；13.G.169.239； 

13.G.169.154；13.G.169.157；13.G.169.166；13.G.169.169； 

13.G.169.172；13.G.169.175；13.G.169.240；13.G.169.244； 

13.G.172.228；13.G.172.229；13.G.172.230；13.G.172.231； 

13.G.172.236；13.G.172.237；13.G.172.238；13.G.172.239； 

13.G.172.154；13.G.172.157；13.G.172.166；13.G.172.169； 

13.G.172.172；13.G.172.175；13.G.172.240；13.G.172.244； 

13.G.175.228；13.G.175.229；13.G.175.230；13.G.175.231； 

13.G.175.236；13.G.175.237；13.G.175.238；13.G.175.239； 

13.G.175.154；13.G.175.157；13.G.175.166；13.G.175.169； 

13.G.175.172；13.G.175.175；13.G.175.240；13.G.175.244； 

13.G.240.228；13.G.240.229；13.G.240.230；13.G.240.231； 

13.G.240.236；13.G.240.237；13.G.240.238；13.G.240.239； 

13.G.240.154；13.G.240.157；13.G.240.166；13.G.240.169； 

13.G.240.172；13.G.240.175；13.G.240.240；13.G.240.244； 

13.G.244.228；13.G.244.229；13.G.244.230；13.G.244.231； 

13.G.244.236；13.G.244.237；13.G.244.238；13.G.244.239； 

13.G.244.154；13.G.244.157；13.G.244.166；13.G.244.169； 

13.G.244.172；13.G.244.175；13.G.244.240；13.G.244.244； 

13.I的体药物

13.I.228.228；13.I.228.229；13.I.228.230；13.I.228.231； 

13.I.228.236；13.I.228.237；13.I.228.238；13.I.228.239； 

13.I.228.154；13.I.228.157；13.I.228.166；13.I.228.169； 

13.I.228.172；13.I.228.175；13.I.228.240；13.I.228.244； 

13.I.229.228；13.I.229.229；13.I.229.230；13.I.229.231； 

13.I.229.236；13.I.229.237；13.I.229.238；13.I.229.239； 

13.I.229.154；13.I.229.157；13.I.229.166；13.I.229.169； 

13.I.229.172；13.I.229.175；13.I.229.240；13.I.229.244； 

13.I.230.228；13.I.230.229；13.I.230.230；13.I.230.231； 

13.I.230.236；13.I.230.237；13.I.230.238；13.I.230.239； 

13.I.230.154；13.I.230.157；13.I.230.166；13.I.230.169； 

13.I.230.172；13.I.230.175；13.I.230.240；13.I.230.244； 

13.I.231.228；13.I.231.229；13.I.231.230；13.I.231.231； 

13.I.231.236；13.I.231.237；13.I.231.238；13.I.231.239； 

13.I.231.154；13.I.231.157；13.I.231.166；13.I.231.169； 

13.I.231.172；13.I.231.175；13.I.231.240；13.I.231.244； 

13.I.236.228；13.I.236.229；13.I.236.230；13.I.236.231； 

13.I.236.236；13.I.236.237；13.I.236.238；13.I.236.239； 

13.I.236.154；13.I.236.157；13.I.236.166；13.I.236.169； 

13.I.236.172；13.I.236.175；13.I.236.240；13.I.236.244； 

13.I.237.228；13.I.237.229；13.I.237.230；13.I.237.231； 

13.I.237.236；13.I.237.237；13.I.237.238；13.I.237.239； 

13.I.237.154；13.I.237.157；13.I.237.166；13.I.237.169； 

13.I.237.172；13.I.237.175；13.I.237.240；13.I.237.244； 

13.I.238.228；13.I.238.229；13.I.238.230；13.I.238.231； 

13.I.238.236；13.I.238.237；13.I.238.238；13.I.238.239； 

13.I.238.154；13.I.238.157；13.I.238.166；13.I.238.169； 

13.I.238.172；13.I.238.175；13.I.238.240；13.I.238.244； 

13.I.239.228；13.I.239.229；13.I.239.230；13.I.239.231； 

13.I.239.236；13.I.239.237；13.I.239.238；13.I.239.239； 

13.I.239.154；13.I.239.157；13.I.239.166；13.I.239.169； 

13.I.239.172；13.I.239.175；13.I.239.240；13.I.239.244； 

13.I.154.228；13.I.154.229；13.I.154.230；13.I.154.231； 

13.I.154.236；13.I.154.237；13.I.154.238；13.I.154.239； 

13.I.154.154；13.I.154.157；13.I.154.166；13.I.154.169； 

13.I.154.172；13.I.154.175；13.I.154.240；13.I.154.244； 

13.I.157.228；13.I.157.229；13.I.157.230；13.I.157.231； 

13.I.157.236；13.I.157.237；13.I.157.238；13.I.157.239； 

13.I.157.154；13.I.157.157；13.I.157.166；13.I.157.169； 

13.I.157.172；13.I.157.175；13.I.157.240；13.I.157.244； 

13.I.166.228；13.I.166.229；13.I.166.230；13.I.166.231； 

13.I.166.236；13.I.166.237；13.I.166.238；13.I.166.239； 

13.I.166.154；13.I.166.157；13.I.166.166；13.I.166.169； 

13.I.166.172；13.I.166.175；13.I.166.240；13.I.166.244； 

13.I.169.228；13.I.169.229；13.I.169.230；13.I.169.231； 

13.I.169.236；13.I.169.237；13.I.169.238；13.I.169.239； 

13.I.169.154；13.I.169.157；13.I.169.166；13.I.169.169； 

13.I.169.172；13.I.169.175；13.I.169.240；13.I.169.244； 

13.I.172.228；13.I.172.229；13.I.172.230；13.I.172.231； 

13.I.172.236；13.I.172.237；13.I.172.238；13.I.172.239； 

13.I.172.154；13.I.172.157；13.I.172.166；13.I.172.169； 

13.I.172.172；13.I.172.175；13.I.172.240；13.I.172.244； 

13.I.175.228；13.I.175.229；13.I.175.230；13.I.175.231； 

13.I.175.236；13.I.175.237；13.I.175.238；13.I.175.239； 

13.I.175.154；13.I.175.157；13.I.175.166；13.I.175.169； 

13.I.175.172；13.I.175.175；13.I.175.240；13.I.175.244； 

13.I.240.228；13.I.240.229；13.I.240.230；13.I.240.231； 

13.I.240.236；13.I.240.237；13.I.240.238；13.I.240.239； 

13.I.240.154；13.I.240.157；13.I.240.166；13.I.240.169； 

13.I.240.172；13.I.240.175；13.I.240.240；13.I.240.244； 

13.I.244.228；13.I.244.229；13.I.244.230；13.I.244.231； 

13.I.244.236；13.I.244.237；13.I.244.238；13.I.244.239； 

13.I.244.154；13.I.244.157；13.I.244.166；13.I.244.169； 

13.I.244.172；13.I.244.175；13.I.244.240；13.I.244.244； 

13.J的体药物

13.J.228.228；13.J.228.229；13.J.228.230；13.J.228.231； 

13.J.228.236；13.J.228.237；13.J.228.238；13.J.228.239； 

13.J.228.154；13.J.228.157；13.J.228.166；13.J.228.169； 

13.J.228.172；13.J.228.175；13.J.228.240；13.J.228.244； 

13.J.229.228；13.J.229.229；13.J.229.230；13.J.229.231； 

13.J.229.236；13.J.229.237；13.J.229.238；13.J.229.239； 

13.J.229.154；13.J.229.157；13.J.229.166；13.J.229.169； 

13.J.229.172；13.J.229.175；13.J.229.240；13.J.229.244； 

13.J.230.228；13.J.230.229；13.J.230.230；13.J.230.231； 

13.J.230.236；13.J.230.237；13.J.230.238；13.J.230.239； 

13.J.230.154；13.J.230.157；13.J.230.166；13.J.230.169； 

13.J.230.172；13.J.230.175；13.J.230.240；13.J.230.244； 

13.J.231.228；13.J.231.229；13.J.231.230；13.J.231.231； 

13.J.231.236；13.J.231.237；13.J.231.238；13.J.231.239； 

13.J.231.154；13.J.231.157；13.J.231.166；13.J.231.169； 

13.J.231.172；13.J.231.175；13.J.231.240；13.J.231.244； 

13.J.236.228；13.J.236.229；13.J.236.230；13.J.236.231； 

13.J.236.236；13.J.236.237；13.J.236.238；13.J.236.239； 

13.J.236.154；13.J.236.157；13.J.236.166；13.J.236.169； 

13.J.236.172；13.J.236.175；13.J.236.240；13.J.236.244； 

13.J.237.228；13.J.237.229；13.J.237.230；13.J.237.231； 

13.J.237.236；13.J.237.237；13.J.237.238；13.J.237.239； 

13.J.237.154；13.J.237.157；13.J.237.166；13.J.237.169； 

13.J.237.172；13.J.237.175；13.J.237.240；13.J.237.244； 

13.J.238.228；13.J.238.229；13.J.238.230；13.J.238.231； 

13.J.238.236；13.J.238.237；13.J.238.238；13.J.238.239； 

13.J.238.154；13.J.238.157；13.J.238.166；13.J.238.169； 

13.J.238.172；13.J.238.175；13.J.238.240；13.J.238.244； 

13.J.239.228；13.J.239.229；13.J.239.230；13.J.239.231； 

13.J.239.236；13.J.239.237；13.J.239.238；13.J.239.239； 

13.J.239.154；13.J.239.157；13.J.239.166；13.J.239.169； 

13.J.239.172；13.J.239.175；13.J.239.240；13.J.239.244； 

13.J.154.228；13.J.154.229；13.J.154.230；13.J.154.231； 

13.J.154.236；13.J.154.237；13.J.154.238；13.J.154.239； 

13.J.154.154；13.J.154.157；13.J.154.166；13.J.154.169； 

13.J.154.172；13.J.154.175；13.J.154.240；13.J.154.244； 

13.J.157.228；13.J.157.229；13.J.157.230；13.J.157.231； 

13.J.157.236；13.J.157.237；13.J.157.238；13.J.157.239； 

13.J.157.154；13.J.157.157；13.J.157.166；13.J.157.169； 

13.J.157.172；13.J.157.175；13.J.157.240；13.J.157.244； 

13.J.166.228；13.J.166.229；13.J.166.230；13.J.166.231； 

13.J.166.236；13.J.166.237；13.J.166.238；13.J.166.239； 

13.J.166.154；13.J.166.157；13.J.166.166；13.J.166.169； 

13.J.166.172；13.J.166.175；13.J.166.240；13.J.166.244； 

13.J.169.228；13.J.169.229；13.J.169.230；13.J.169.231； 

13.J.169.236；13.J.169.237；13.J.169.238；13.J.169.239； 

13.J.169.154；13.J.169.157；13.J.169.166；13.J.169.169； 

13.J.169.172；13.J.169.175；13.J.169.240；13.J.169.244； 

13.J.172.228；13.J.172.229；13.J.172.230；13.J.172.231； 

13.J.172.236；13.J.172.237；13.J.172.238；13.J.172.239； 

13.J.172.154；13.J.172.157；13.J.172.166；13.J.172.169； 

13.J.172.172；13.J.172.175；13.J.172.240；13.J.172.244； 

13.J.175.228；13.J.175.229；13.J.175.230；13.J.175.231； 

13.J.175.236；13.J.175.237；13.J.175.238；13.J.175.239； 

13.J.175.154；13.J.175.157；13.J.175.166；13.J.175.169； 

13.J.175.172；13.J.175.175；13.J.175.240；13.J.175.244； 

13.J.240.228；13.J.240.229；13.J.240.230；13.J.240.231； 

13.J.240.236；13.J.240.237；13.J.240.238；13.J.240.239； 

13.J.240.154；13.J.240.157；13.J.240.166；13.J.240.169； 

13.J.240.172；13.J.240.175；13.J.240.240；13.J.240.244； 

13.J.244.228；13.J.244.229；13.J.244.230；13.J.244.231； 

13.J.244.236；13.J.244.237；13.J.244.238；13.J.244.239； 

13.J.244.154；13.J.244.157；13.J.244.166；13.J.244.169； 

13.J.244.172；13.J.244.175；13.J.244.240；13.J.244.244； 

13.L的体药物

13.L.228.228；13.L.228.229；13.L.228.230；13.L.228.231； 

13.L.228.236；13.L.228.237；13.L.228.238；13.L.228.239； 

13.L.228.154；13.L.228.157；13.L.228.166；13.L.228.169； 

13.L.228.172；13.L.228.175；13.L.228.240；13.L.228.244； 

13.L.229.228；13.L.229.229；13.L.229.230；13.L.229.231； 

13.L.229.236；13.L.229.237；13.L.229.238；13.L.229.239； 

13.L.229.154；13.L.229.157；13.L.229.166；13.L.229.169； 

13.L.229.172；13.L.229.175；13.L.229.240；13.L.229.244； 

13.L.230.228；13.L.230.229；13.L.230.230；13.L.230.231； 

13.L.230.236；13.L.230.237；13.L.230.238；13.L.230.239； 

13.L.230.154；13.L.230.157；13.L.230.166；13.L.230.169； 

13.L.230.172；13.L.230.175；13.L.230.240；13.L.230.244； 

13.L.231.228；13.L.231.229；13.L.231.230；13.L.231.231； 

13.L.231.236；13.L.231.237；13.L.231.238；13.L.231.239； 

13.L.231.154；13.L.231.157；13.L.231.166；13.L.231.169； 

13.L.231.172；13.L.231.175；13.L.231.240；13.L.231.244； 

13.L.236.228；13.L.236.229；13.L.236.230；13.L.236.231； 

13.L.236.236；13.L.236.237；13.L.236.238；13.L.236.239； 

13.L.236.154；13.L.236.157；13.L.236.166；13.L.236.169； 

13.L.236.172；13.L.236.175；13.L.236.240；13.L.236.244； 

13.L.237.228；13.L.237.229；13.L.237.230；13.L.237.231； 

13.L.237.236；13.L.237.237；13.L.237.238；13.L.237.239； 

13.L.237.154；13.L.237.157；13.L.237.166；13.L.237.169； 

13.L.237.172；13.L.237.175；13.L.237.240；13.L.237.244； 

13.L.238.228；13.L.238.229；13.L.238.230；13.L.238.231； 

13.L.238.236；13.L.238.237；13.L.238.238；13.L.238.239； 

13.L.238.154；13.L.238.157；13.L.238.166；13.L.238.169； 

13.L.238.172；13.L.238.175；13.L.238.240；13.L.238.244； 

13.L.239.228；13.L.239.229；13.L.239.230；13.L.239.231； 

13.L.239.236；13.L.239.237；13.L.239.238；13.L.239.239； 

13.L.239.154；13.L.239.157；13.L.239.166；13.L.239.169； 

13.L.239.172；13.L.239.175；13.L.239.240；13.L.239.244； 

13.L.154.228；13.L.154.229；13.L.154.230；13.L.154.231； 

13.L.154.236；13.L.154.237；13.L.154.238；13.L.154.239； 

13.L.154.154；13.L.154.157；13.L.154.166；13.L.154.169； 

13.L.154.172；13.L.154.175；13.L.154.240；13.L.154.244； 

13.L.157.228；13.L.157.229；13.L.157.230；13.L.157.231； 

13.L.157.236；13.L.157.237；13.L.157.238；13.L.157.239； 

13.L.157.154；13.L.157.157；13.L.157.166；13.L.157.169； 

13.L.157.172；13.L.157.175；13.L.157.240；13.L.157.244； 

13.L.166.228；13.L.166.229；13.L.166.230；13.L.166.231； 

13.L.166.236；13.L.166.237；13.L.166.238；13.L.166.239； 

13.L.166.154；13.L.166.157；13.L.166.166；13.L.166.169； 

13.L.166.172；13.L.166.175；13.L.166.240；13.L.166.244； 

13.L.169.228；13.L.169.229；13.L.169.230；13.L.169.231； 

13.L.169.236；13.L.169.237；13.L.169.238；13.L.169.239； 

13.L.169.154；13.L.169.157；13.L.169.166；13.L.169.169； 

13.L.169.172；13.L.169.175；13.L.169.240；13.L.169.244； 

13.L.172.228；13.L.172.229；13.L.172.230；13.L.172.231； 

13.L.172.236；13.L.172.237；13.L.172.238；13.L.172.239； 

13.L.172.154；13.L.172.157；13.L.172.166；13.L.172.169； 

13.L.172.172；13.L.172.175；13.L.172.240；13.L.172.244； 

13.L.175.228；13.L.175.229；13.L.175.230；13.L.175.231； 

13.L.175.236；13.L.175.237；13.L.175.238；13.L.175.239； 

13.L.175.154；13.L.175.157；13.L.175.166；13.L.175.169； 

13.L.175.172；13.L.175.175；13.L.175.240；13.L.175.244； 

13.L.240.228；13.L.240.229；13.L.240.230；13.L.240.231； 

13.L.240.236；13.L.240.237；13.L.240.238；13.L.240.239； 

13.L.240.154；13.L.240.157；13.L.240.166；13.L.240.169； 

13.L.240.172；13.L.240.175；13.L.240.240；13.L.240.244； 

13.L.244.228；13.L.244.229；13.L.244.230；13.L.244.231； 

13.L.244.236；13.L.244.237；13.L.244.238；13.L.244.239； 

13.L.244.154；13.L.244.157；13.L.244.166；13.L.244.169； 

13.L.244.172；13.L.244.175；13.L.244.240；13.L.244.244； 

13.0的体药物

13.0.228.228；13.0.228.229；13.0.228.230；13.0.228.231； 

13.0.228.236；13.0.228.237；13.0.228.238；13.0.228.239； 

13.0.228.154；13.0.228.157；13.0.228.166；13.0.228.169； 

13.0.228.172；13.0.228.175；13.0.228.240；13.0.228.244； 

13.0.229.228；13.0.229.229；13.0.229.230；13.0.229.231； 

13.0.229.236；13.0.229.237；13.0.229.238；13.0.229.239； 

13.0.229.154；13.0.229.157；13.0.229.166；13.0.229.169； 

13.0.229.172；13.0.229.175；13.0.229.240；13.0.229.244； 

13.0.230.228；13.0.230.229；13.0.230.230；13.0.230.231； 

13.0.230.236；13.0.230.237；13.0.230.238；13.0.230.239； 

13.0.230.154；13.0.230.157；13.0.230.166；13.0.230.169； 

13.0.230.172；13.0.230.175；13.0.230.240；13.0.230.244； 

13.0.231.228；13.0.231.229；13.0.231.230；13.0.231.231； 

13.0.231.236；13.0.231.237；13.0.231.238；13.0.231.239； 

13.0.231.154；13.0.231.157；13.0.231.166；13.0.231.169； 

13.0.231.172；13.0.231.175；13.0.231.240；13.0.231.244； 

13.0.236.228；13.0.236.229；13.0.236.230；13.0.236.231； 

13.0.236.236；13.0.236.237；13.0.236.238；13.0.236.239； 

13.0.236.154；13.0.236.157；13.0.236.166；13.0.236.169； 

13.0.236.172；13.0.236.175；13.0.236.240；13.0.236.244； 

13.0.237.228；13.0.237.229；13.0.237.230；13.0.237.231； 

13.0.237.236；13.0.237.237；13.0.237.238；13.0.237.239； 

13.0.237.154；13.0.237.157；13.0.237.166；13.0.237.169； 

13.0.237.172；13.0.237.175；13.0.237.240；13.0.237.244； 

13.0.238.228；13.0.238.229；13.0.238.230；13.0.238.231； 

13.0.238.236；13.0.238.237；13.0.238.238；13.0.238.239； 

13.0.238.154；13.0.238.157；13.0.238.166；13.0.238.169； 

13.0.238.172；13.0.238.175；13.0.238.240；13.0.238.244； 

13.0.239.228；13.0.239.229；13.0.239.230；13.0.239.231； 

13.0.239.236；13.0.239.237；13.0.239.238；13.0.239.239； 

13.0.239.154；13.0.239.157；13.0.239.166；13.0.239.169； 

13.0.239.172；13.0.239.175；13.0.239.240；13.0.239.244； 

13.0.154.228；13.0.154.229；13.0.154.230；13.0.154.231； 

13.0.154.236；13.0.154.237；13.0.154.238；13.0.154.239； 

13.0.154.154；13.0.154.157；13.0.154.166；13.0.154.169； 

13.0.154.172；13.0.154.175；13.0.154.240；13.0.154.244； 

13.0.157.228；13.0.157.229；13.0.157.230；13.0.157.231； 

13.0.157.236；13.0.157.237；13.0.157.238；13.0.157.239； 

13.0.157.154；13.0.157.157；13.0.157.166；13.0.157.169； 

13.0.157.172；13.0.157.175；13.0.157.240；13.0.157.244； 

13.0.166.228；13.0.166.229；13.0.166.230；13.0.166.231； 

13.0.166.236；13.0.166.237；13.0.166.238；13.0.166.239； 

13.0.166.154；13.0.166.157；13.0.166.166；13.0.166.169； 

13.0.166.172；13.0.166.175；13.0.166.240；13.0.166.244； 

13.0.169.228；13.0.169.229；13.0.169.230；13.0.169.231； 

13.0.169.236；13.0.169.237；13.0.169.238；13.0.169.239； 

13.0.169.154；13.0.169.157；13.0.169.166；13.0.169.169； 

13.0.169.172；13.0.169.175；13.0.169.240；13.0.169.244； 

13.0.172.228；13.0.172.229；13.0.172.230；13.0.172.231； 

13.0.172.236；13.0.172.237；13.0.172.238；13.0.172.239； 

13.0.172.154；13.0.172.157；13.0.172.166；13.0.172.169； 

13.0.172.172；13.0.172.175；13.0.172.240；13.0.172.244； 

13.0.175.228；13.0.175.229；13.0.175.230；13.0.175.231； 

13.0.175.236；13.0.175.237；13.0.175.238；13.0.175.239； 

13.0.175.154；13.0.175.157；13.0.175.166；13.0.175.169； 

13.0.175.172；13.0.175.175；13.0.175.240；13.0.175.244； 

13.0.240.228；13.0.240.229；13.0.240.230；13.0.240.231； 

13.0.240.236；13.0.240.237；13.0.240.238；13.0.240.239； 

13.0.240.154；13.0.240.157；13.0.240.166；13.0.240.169； 

13.0.240.172；13.0.240.175；13.0.240.240；13.0.240.244； 

13.0.244.228；13.0.244.229；13.0.244.230；13.0.244.231； 

13.0.244.236；13.0.244.237；13.0.244.238；13.0.244.239； 

13.0.244.154；13.0.244.157；13.0.244.166；13.0.244.169； 

13.0.244.172；13.0.244.175；13.0.244.240；13.0.244.244； 

13.P的体药物

13.P.228.228；13.P.228.229；13.P.228.230；13.P.228.231； 

13.P.228.236；13.P.228.237；13.P.228.238；13.P.228.239； 

13.P.228.154；13.P.228.157；13.P.228.166；13.P.228.169； 

13.P.228.172；13.P.228.175；13.P.228.240；13.P.228.244； 

13.P.229.228；13.P.229.229；13.P.229.230；13.P.229.231； 

13.P.229.236；13.P.229.237；13.P.229.238；13.P.229.239； 

13.P.229.154；13.P.229.157；13.P.229.166；13.P.229.169； 

13.P.229.172；13.P.229.175；13.P.229.240；13.P.229.244； 

13.P.230.228；13.P.230.229；13.P.230.230；13.P.230.231； 

13.P.230.236；13.P.230.237；13.P.230.238；13.P.230.239； 

13.P.230.154；13.P.230.157；13.P.230.166；13.P.230.169； 

13.P.230.172；13.P.230.175；13.P.230.240；13.P.230.244； 

13.P.231.228；13.P.231.229；13.P.231.230；13.P.231.231； 

13.P.231.236；13.P.231.237；13.P.231.238；13.P.231.239； 

13.P.231.154；13.P.231.157；13.P.231.166；13.P.231.169； 

13.P.231.172；13.P.231.175；13.P.231.240；13.P.231.244； 

13.P.236.228；13.P.236.229；13.P.236.230；13.P.236.231； 

13.P.236.236；13.P.236.237；13.P.236.238；13.P.236.239； 

13.P.236.154；13.P.236.157；13.P.236.166；13.P.236.169； 

13.P.236.172；13.P.236.175；13.P.236.240；13.P.236.244； 

13.P.237.228；13.P.237.229；13.P.237.230；13.P.237.231； 

13.P.237.236；13.P.237.237；13.P.237.238；13.P.237.239； 

13.P.237.154；13.P.237.157；13.P.237.166；13.P.237.169； 

13.P.237.172；13.P.237.175；13.P.237.240；13.P.237.244； 

13.P.238.228；13.P.238.229；13.P.238.230；13.P.238.231； 

13.P.238.236；13.P.238.237；13.P.238.238；13.P.238.239； 

13.P.238.154；13.P.238.157；13.P.238.166；13.P.238.169； 

13.P.238.172；13.P.238.175；13.P.238.240；13.P.238.244； 

13.P.239.228；13.P.239.229；13.P.239.230；13.P.239.231； 

13.P.239.236；13.P.239.237；13.P.239.238；13.P.239.239； 

13.P.239.154；13.P.239.157；13.P.239.166；13.P.239.169； 

13.P.239.172；13.P.239.175；13.P.239.240；13.P.239.244； 

13.P.154.228；13.P.154.229；13.P.154.230；13.P.154.231； 

13.P.154.236；13.P.154.237；13.P.154.238；13.P.154.239； 

13.P.154.154；13.P.154.157；13.P.154.166；13.P.154.169； 

13.P.154.172；13.P.154.175；13.P.154.240；13.P.154.244； 

13.P.157.228；13.P.157.229；13.P.157.230；13.P.157.231； 

13.P.157.236；13.P.157.237；13.P.157.238；13.P.157.239； 

13.P.157.154；13.P.157.157；13.P.157.166；13.P.157.169； 

13.P.157.172；13.P.157.175；13.P.157.240；13.P.157.244； 

13.P.166.228；13.P.166.229；13.P.166.230；13.P.166.231； 

13.P.166.236；13.P.166.237；13.P.166.238；13.P.166.239； 

13.P.166.154；13.P.166.157；13.P.166.166；13.P.166.169； 

13.P.166.172；13.P.166.175；13.P.166.240；13.P.166.244； 

13.P.169.228；13.P.169.229；13.P.169.230；13.P.169.231； 

13.P.169.236；13.P.169.237；13.P.169.238；13.P.169.239； 

13.P.169.154；13.P.169.157；13.P.169.166；13.P.169.169； 

13.P.169.172；13.P.169.175；13.P.169.240；13.P.169.244； 

13.P.172.228；13.P.172.229；13.P.172.230；13.P.172.231； 

13.P.172.236；13.P.172.237；13.P.172.238；13.P.172.239； 

13.P.172.154；13.P.172.157；13.P.172.166；13.P.172.169； 

13.P.172.172；13.P.172.175；13.P.172.240；13.P.172.244； 

13.P.175.228；13.P.175.229；13.P.175.230；13.P.175.231； 

13.P.175.236；13.P.175.237；13.P.175.238；13.P.175.239； 

13.P.175.154；13.P.175.157；13.P.175.166；13.P.175.169； 

13.P.175.172；13.P.175.175；13.P.175.240；13.P.175.244； 

13.P.240.228；13.P.240.229；13.P.240.230；13.P.240.231； 

13.P.240.236；13.P.240.237；13.P.240.238；13.P.240.239； 

13.P.240.154；13.P.240.157；13.P.240.166；13.P.240.169； 

13.P.240.172；13.P.240.175；13.P.240.240；13.P.240.244； 

13.P.244.228；13.P.244.229；13.P.244.230；13.P.244.231； 

13.P.244.236；13.P.244.237；13.P.244.238；13.P.244.239； 

13.P.244.154；13.P.244.157；13.P.244.166；13.P.244.169； 

13.P.244.172；13.P.244.175；13.P.244.240；13.P.244.244； 

13.U的体药物

13.U.228.228；13.U.228.229；13.U.228.230；13.U.228.231； 

13.U.228.236；13.U.228.237；13.U.228.238；13.U.228.239； 

13.U.228.154；13.U.228.157；13.U.228.166；13.U.228.169； 

13.U.228.172；13.U.228.175；13.U.228.240；13.U.228.244； 

13.U.229.228；13.U.229.229；13.U.229.230；13.U.229.231； 

13.U.229.236；13.U.229.237；13.U.229.238；13.U.229.239； 

13.U.229.154；13.U.229.157；13.U.229.166；13.U.229.169； 

13.U.229.172；13.U.229.175；13.U.229.240；13.U.229.244； 

13.U.230.228；13.U.230.229；13.U.230.230；13.U.230.231； 

13.U.230.236；13.U.230.237；13.U.230.238；13.U.230.239； 

13.U.230.154；13.U.230.157；13.U.230.166；13.U.230.169； 

13.U.230.172；13.U.230.175；13.U.230.240；13.U.230.244； 

13.U.231.228；13.U.231.229；13.U.231.230；13.U.231.231； 

13.U.231.236；13.U.231.237；13.U.231.238；13.U.231.239； 

13.U.231.154；13.U.231.157；13.U.231.166；13.U.231.169； 

13.U.231.172；13.U.231.175；13.U.231.240；13.U.231.244； 

13.U.236.228；13.U.236.229；13.U.236.230；13.U.236.231； 

13.U.236.236；13.U.236.237；13.U.236.238；13.U.236.239； 

13.U.236.154；13.U.236.157；13.U.236.166；13.U.236.169； 

13.U.236.172；13.U.236.175；13.U.236.240；13.U.236.244； 

13.U.237.228；13.U.237.229；13.U.237.230；13.U.237.231； 

13.U.237.236；13.U.237.237；13.U.237.238；13.U.237.239； 

13.U.237.154；13.U.237.157；13.U.237.166；13.U.237.169； 

13.U.237.172；13.U.237.175；13.U.237.240；13.U.237.244； 

13.U.238.228；13.U.238.229；13.U.238.230；13.U.238.231； 

13.U.238.236；13.U.238.237；13.U.238.238；13.U.238.239； 

13.U.238.154；13.U.238.157；13.U.238.166；13.U.238.169； 

13.U.238.172；13.U.238.175；13.U.238.240；13.U.238.244； 

13.U.239.228；13.U.239.229；13.U.239.230；13.U.239.231； 

13.U.239.236；13.U.239.237；13.U.239.238；13.U.239.239； 

13.U.239.154；13.U.239.157；13.U.239.166；13.U.239.169； 

13.U.239.172；13.U.239.175；13.U.239.240；13.U.239.244； 

13.U.154.228；13.U.154.229；13.U.154.230；13.U.154.231； 

13.U.154.236；13.U.154.237；13.U.154.238；13.U.154.239； 

13.U.154.154；13.U.154.157；13.U.154.166；13.U.154.169； 

13.U.154.172；13.U.154.175；13.U.154.240；13.U.154.244； 

13.U.157.228；13.U.157.229；13.U.157.230；13.U.157.231； 

13.U.157.236；13.U.157.237；13.U.157.238；13.U.157.239； 

13.U.157.154；13.U.157.157；13.U.157.166；13.U.157.169； 

13.U.157.172；13.U.157.175；13.U.157.240；13.U.157.244； 

13.U.166.228；13.U.166.229；13.U.166.230；13.U.166.231； 

13.U.166.236；13.U.166.237；13.U.166.238；13.U.166.239； 

13.U.166.154；13.U.166.157；13.U.166.166；13.U.166.169； 

13.U.166.172；13.U.166.175；13.U.166.240；13.U.166.244； 

13.U.169.228；13.U.169.229；13.U.169.230；13.U.169.231； 

13.U.169.236；13.U.169.237；13.U.169.238；13.U.169.239； 

13.U.169.154；13.U.169.157；13.U.169.166；13.U.169.169； 

13.U.169.172；13.U.169.175；13.U.169.240；13.U.169.244； 

13.U.172.228；13.U.172.229；13.U.172.230；13.U.172.231； 

13.U.172.236；13.U.172.237；13.U.172.238；13.U.172.239； 

13.U.172.154；13.U.172.157；13.U.172.166；13.U.172.169； 

13.U.172.172；13.U.172.175；13.U.172.240；13.U.172.244； 

13.U.175.228；13.U.175.229；13.U.175.230；13.U.175.231； 

13.U.175.236；13.U.175.237；13.U.175.238；13.U.175.239； 

13.U.175.154；13.U.175.157；13.U.175.166；13.U.175.169； 

13.U.175.172；13.U.175.175；13.U.175.240；13.U.175.244； 

13.U.240.228；13.U.240.229；13.U.240.230；13.U.240.231； 

13.U.240.236；13.U.240.237；13.U.240.238；13.U.240.239； 

13.U.240.154；13.U.240.157；13.U.240.166；13.U.240.169； 

13.U.240.172；13.U.240.175；13.U.240.240；13.U.240.244； 

13.U.244.228；13.U.244.229；13.U.244.230；13.U.244.231； 

13.U.244.236；13.U.244.237；13.U.244.238；13.U.244.239； 

13.U.244.154；13.U.244.157；13.U.244.166；13.U.244.169； 

13.U.244.172；13.U.244.175；13.U.244.240；13.U.244.244； 

13.W的体药物

13.W.228.228；13.W.228.229；13.W.228.230；13.W.228.231； 

13.W.228.236；13.W.228.237；13.W.228.238；13.W.228.239； 

13.W.228.154；13.W.228.157；13.W.228.166；13.W.228.169； 

13.W.228.172；13.W.228.175；13.W.228.240；13.W.228.244； 

13.W.229.228；13.W.229.229；13.W.229.230；13.W.229.231； 

13.W.229.236；13.W.229.237；13.W.229.238；13.W.229.239； 

13.W.229.154；13.W.229.157；13.W.229.166；13.W.229.169； 

13.W.229.172；13.W.229.175；13.W.229.240；13.W.229.244； 

13.W.230.228；13.W.230.229；13.W.230.230；13.W.230.231； 

13.W.230.236；13.W.230.237；13.W.230.238；13.W.230.239； 

13.W.230.154；13.W.230.157；13.W.230.166；13.W.230.169； 

13.W.230.172；13.W.230.175；13.W.230.240；13.W.230.244； 

13.W.231.228；13.W.231.229；13.W.231.230；13.W.231.231； 

13.W.231.236；13.W.231.237；13.W.231.238；13.W.231.239； 

13.W.231.154；13.W.231.157；13.W.231.166；13.W.231.169； 

13.W.231.172；13.W.231.175；13.W.231.240；13.W.231.244； 

13.W.236.228；13.W.236.229；13.W.236.230；13.W.236.231； 

13.W.236.236；13.W.236.237；13.W.236.238；13.W.236.239； 

13.W.236.154；13.W.236.157；13.W.236.166；13.W.236.169； 

13.W.236.172；13.W.236.175；13.W.236.240；13.W.236.244； 

13.W.237.228；13.W.237.229；13.W.237.230；13.W.237.231； 

13.W.237.236；13.W.237.237；13.W.237.238；13.W.237.239； 

13.W.237.154；13.W.237.157；13.W.237.166；13.W.237.169； 

13.W.237.172；13.W.237.175；13.W.237.240；13.W.237.244； 

13.W.238.228；13.W.238.229；13.W.238.230；13.W.238.231； 

13.W.238.236；13.W.238.237；13.W.238.238；13.W.238.239； 

13.W.238.154；13.W.238.157；13.W.238.166；13.W.238.169； 

13.W.238.172；13.W.238.175；13.W.238.240；13.W.238.244； 

13.W.239.228；13.W.239.229；13.W.239.230；13.W.239.231； 

13.W.239.236；13.W.239.237；13.W.239.238；13.W.239.239； 

13.W.239.154；13.W.239.157；13.W.239.166；13.W.239.169； 

13.W.239.172；13.W.239.175；13.W.239.240；13.W.239.244； 

13.W.154.228；13.W.154.229；13.W.154.230；13.W.154.231； 

13.W.154.236；13.W.154.237；13.W.154.238；13.W.154.239； 

13.W.154.154；13.W.154.157；13.W.154.166；13.W.154.169； 

13.W.154.172；13.W.154.175；13.W.154.240；13.W.154.244； 

13.W.157.228；13.W.157.229；13.W.157.230；13.W.157.231； 

13.W.157.236；13.W.157.237；13.W.157.238；13.W.157.239； 

13.W.157.154；13.W.157.157；13.W.157.166；13.W.157.169； 

13.W.157.172；13.W.157.175；13.W.157.240；13.W.157.244； 

13.W.166.228；13.W.166.229；13.W.166.230；13.W.166.231； 

13.W.166.236；13.W.166.237；13.W.166.238；13.W.166.239； 

13.W.166.154；13.W.166.157；13.W.166.166；13.W.166.169； 

13.W.166.172；13.W.166.175；13.W.166.240；13.W.166.244； 

13.W.169.228；13.W.169.229；13.W.169.230；13.W.169.231； 

13.W.169.236；13.W.169.237；13.W.169.238；13.W.169.239； 

13.W.169.154；13.W.169.157；13.W.169.166；13.W.169.169； 

13.W.169.172；13.W.169.175；13.W.169.240；13.W.169.244； 

13.W.172.228；13.W.172.229；13.W.172.230；13.W.172.231； 

13.W.172.236；13.W.172.237；13.W.172.238；13.W.172.239； 

13.W.172.154；13.W.172.157；13.W.172.166；13.W.172.169； 

13.W.172.172；13.W.172.175；13.W.172.240；13.W.172.244； 

13.W.175.228；13.W.175.229；13.W.175.230；13.W.175.231； 

13.W.175.236；13.W.175.237；13.W.175.238；13.W.175.239； 

13.W.175.154；13.W.175.157；13.W.175.166；13.W.175.169； 

13.W.175.172；13.W.175.175；13.W.175.240；13.W.175.244； 

13.W.240.228；13.W.240.229；13.W.240.230；13.W.240.231； 

13.W.240.236；13.W.240.237；13.W.240.238；13.W.240.239； 

13.W.240.154；13.W.240.157；13.W.240.166；13.W.240.169； 

13.W.240.172；13.W.240.175；13.W.240.240；13.W.240.244； 

13.W.244.228；13.W.244.229；13.W.244.230；13.W.244.231； 

13.W.244.236；13.W.244.237；13.W.244.238；13.W.244.239； 

13.W.244.154；13.W.244.157；13.W.244.166；13.W.244.169； 

13.W.244.172；13.W.244.175；13.W.244.240；13.W.244.244； 

13.Y的体药物

13.Y.228.228；13.Y.228.229；13.Y.228.230；13.Y.228.231； 

13.Y.228.236；13.Y.228.237；13.Y.228.238；13.Y.228.239； 

13.Y.228.154；13.Y.228.157；13.Y.228.166；13.Y.228.169； 

13.Y.228.172；13.Y.228.175；13.Y.228.240；13.Y.228.244； 

13.Y.229.228；13.Y.229.229；13.Y.229.230；13.Y.229.231； 

13.Y.229.236；13.Y.229.237；13.Y.229.238；13.Y.229.239； 

13.Y.229.154；13.Y.229.157；13.Y.229.166；13.Y.229.169； 

13.Y.229.172；13.Y.229.175；13.Y.229.240；13.Y.229.244； 

13.Y.230.228；13.Y.230.229；13.Y.230.230；13.Y.230.231； 

13.Y.230.236；13.Y.230.237；13.Y.230.238；13.Y.230.239； 

13.Y.230.154；13.Y.230.157；13.Y.230.166；13.Y.230.169； 

13.Y.230.172；13.Y.230.175；13.Y.230.240；13.Y.230.244； 

13.Y.231.228；13.Y.231.229；13.Y.231.230；13.Y.231.231； 

13.Y.231.236；13.Y.231.237；13.Y.231.238；13.Y.231.239； 

13.Y.231.154；13.Y.231.157；13.Y.231.166；13.Y.231.169； 

13.Y.231.172；13.Y.231.175；13.Y.231.240；13.Y.231.244； 

13.Y.236.228；13.Y.236.229；13.Y.236.230；13.Y.236.231； 

13.Y.236.236；13.Y.236.237；13.Y.236.238；13.Y.236.239； 

13.Y.236.154；13.Y.236.157；13.Y.236.166；13.Y.236.169； 

13.Y.236.172；13.Y.236.175；13.Y.236.240；13.Y.236.244； 

13.Y.237.228；13.Y.237.229；13.Y.237.230；13.Y.237.231； 

13.Y.237.236；13.Y.237.237；13.Y.237.238；13.Y.237.239； 

13.Y.237.154；13.Y.237.157；13.Y.237.166；13.Y.237.169； 

13.Y.237.172；13.Y.237.175；13.Y.237.240；13.Y.237.244； 

13.Y.238.228；13.Y.238.229；13.Y.238.230；13.Y.238.231； 

13.Y.238.236；13.Y.238.237；13.Y.238.238；13.Y.238.239； 

13.Y.238.154；13.Y.238.157；13.Y.238.166；13.Y.238.169； 

13.Y.238.172；13.Y.238.175；13.Y.238.240；13.Y.238.244； 

13.Y.239.228；13.Y.239.229；13.Y.239.230；13.Y.239.231； 

13.Y.239.236；13.Y.239.237；13.Y.239.238；13.Y.239.239； 

13.Y.239.154；13.Y.239.157；13.Y.239.166；13.Y.239.169； 

13.Y.239.172；13.Y.239.175；13.Y.239.240；13.Y.239.244； 

13.Y.154.228；13.Y.154.229；13.Y.154.230；13.Y.154.231； 

13.Y.154.236；13.Y.154.237；13.Y.154.238；13.Y.154.239； 

13.Y.154.154；13.Y.154.157；13.Y.154.166；13.Y.154.169； 

13.Y.154.172；13.Y.154.175；13.Y.154.240；13.Y.154.244； 

13.Y.157.228；13.Y.157.229；13.Y.157.230；13.Y.157.231； 

13.Y.157.236；13.Y.157.237；13.Y.157.238；13.Y.157.239； 

13.Y.157.154；13.Y.157.157；13.Y.157.166；13.Y.157.169； 

13.Y.157.172；13.Y.157.175；13.Y.157.240；13.Y.157.244； 

13.Y.166.228；13.Y.166.229；13.Y.166.230；13.Y.166.231； 

13.Y.166.236；13.Y.166.237；13.Y.166.238；13.Y.166.239； 

13.Y.166.154；13.Y.166.157；13.Y.166.166；13.Y.166.169； 

13.Y.166.172；13.Y.166.175；13.Y.166.240；13.Y.166.244； 

13.Y.169.228；13.Y.169.229；13.Y.169.230；13.Y.169.231； 

13.Y.169.236；13.Y.169.237；13.Y.169.238；13.Y.169.239； 

13.Y.169.154；13.Y.169.157；13.Y.169.166；13.Y.169.169； 

13.Y.169.172；13.Y.169.175；13.Y.169.240；13.Y.169.244； 

13.Y.172.228；13.Y.172.229；13.Y.172.230；13.Y.172.231； 

13.Y.172.236；13.Y.172.237；13.Y.172.238；13.Y.172.239； 

13.Y.172.154；13.Y.172.157；13.Y.172.166；13.Y.172.169； 

13.Y.172.172；13.Y.172.175；13.Y.172.240；13.Y.172.244； 

13.Y.175.228；13.Y.175.229；13.Y.175.230；13.Y.175.231； 

13.Y.175.236；13.Y.175.237；13.Y.175.238；13.Y.175.239； 

13.Y.175.154；13.Y.175.157；13.Y.175.166；13.Y.175.169； 

13.Y.175.172；13.Y.175.175；13.Y.175.240；13.Y.175.244； 

13.Y.240.228；13.Y.240.229；13.Y.240.230；13.Y.240.231； 

13.Y.240.236；13.Y.240.237；13.Y.240.238；13.Y.240.239； 

13.Y.240.154；13.Y.240.157；13.Y.240.166；13.Y.240.169； 

13.Y.240.172；13.Y.240.175；13.Y.240.240；13.Y.240.244； 

13.Y.244.228；13.Y.244.229；13.Y.244.230；13.Y.244.231； 

13.Y.244.236；13.Y.244.237；13.Y.244.238；13.Y.244.239； 

13.Y.244.154；13.Y.244.157；13.Y.244.166；13.Y.244.169； 

13.Y.244.172；13.Y.244.175；13.Y.244.240；13.Y.244.244； 

14.AH的体药物

14.AH.4.157；14.AH.4.158；14.AH.4.196；14.AH.4.223； 

14.AH.4.240；14.AH.4.244；14.AH.4.243；14.AH.4.247；14.AH.5.157； 

14.AH.5.158；14.AH.5.196；14.AH.5.223；14.AH.5.240；14.AH.5.244； 

14.AH.5.243；14.AH.5.247；14.AH.7.157；14.AH.7.158；14.AH.7.196； 

14.AH.7.223；14.AH.7.240；14.AH.7.244；14.AH.7.243；14.AH.7.247； 

14.AH.15.157；14.AH.15.158；14.AH.15.196；14.AH.15.223； 

14.AH.15.240；14.AH.15.244；14.AH.15.243；14.AH.15.247； 

14.AH.16.157；14.AH.16.158；14.AH.16.196；14.AH.16.223； 

14.AH.16.240；14.AH.16.244；14.AH.16.243；14.AH.16.247； 

14.AH.18.157；14.AH.18.158；14.AH.18.196；14.AH.18.223； 

14.AH.18.240；14.AH.18.244；14.AH.18.243；14.AH.18.247； 

14.AH.26.157；14.AH.26.158；14.AH.26.196；14.AH.26.223； 

14.AH.26.240；14.AH.26.244；14.AH.26.243；14.AH.26.247； 

14.AH.27.157；14.AH.27.158；14.AH.27.196；14.AH.27.223； 

14.AH.27.240；14.AH.27.244；14.AH.27.243；14.AH.27.247； 

14.AH.29.157；14.AH.29.158；14.AH.29.196；14.AH.29.223； 

14.AH.29.240；14.AH.29.244；14.AH.29.243；14.AH.29.247； 

14.AH.54.157；14.AH.54.158；14.AH.54.196；14.AH.54.223； 

14.AH.54.240；14.AH.54.244；14.AH.54.243；14.AH.54.247； 

14.AH.55.157；14.AH.55.158；14.AH.55.196；14.AH.55.223； 

14.AH.55.240；14.AH.55.244；14.AH.55.243；14.AH.55.247； 

14.AH.56.157；14.AH.56.158；14.AH.56.196；14.AH.56.223； 

14.AH.56.240；14.AH.56.244；14.AH.56.243；14.AH.56.247； 

14.AH.157.157；14.AH.157.158；14.AH.157.196；14.AH.157.223； 

14.AH.157.240；14.AH.157.244；14.AH.157.243；14.AH.157.247； 

14.AH.196.157；14.AH.196.158；14.AH.196.196；14.AH.196.223； 

14.AH.196.240；14.AH.196.244；14.AH.196.243；14.AH.196.247； 

14.AH.223.157；14.AH.223.158；14.AH.223.196；14.AH.223.223； 

14.AH.223.240；14.AH.223.244；14.AH.223.243；14.AH.223.247； 

14.AH.240.157；14.AH.240.158；14.AH.240.196；14.AH.240.223； 

14.AH.240.240；14.AH.240.244；14.AH.240.243；14.AH.240.247； 

14.AH.244.157；14.AH.244.158；14.AH.244.196；14.AH.244.223； 

14.AH.244.240；14.AH.244.244；14.AH.244.243；14.AH.244.247； 

14.AH.247.157；14.AH.247.158；14.AH.247.196；14.AH.247.223； 

14.AH.247.240；14.AH.247.244；14.AH.247.243；14.AH.247.247； 

14.AJ的体药物

14.AJ.4.157；14.AJ.4.158；14.AJ.4.196；14.AJ.4.223； 

14.AJ.4.240；14.AJ.4.244；14.AJ.4.243；14.AJ.4.247；14.AJ.5.157； 

14.AJ.5.158；14.AJ.5.196；14.AJ.5.223；14.AJ.5.240；14.AJ.5.244； 

14.AJ.5.243；14.AJ.5.247；14.AJ.7.157；14.AJ.7.158；14.AJ.7.196； 

14.AJ.7.223；14.AJ.7.240；14.AJ.7.244；14.AJ.7.243；14.AJ.7.247； 

14.AJ.15.157；14.AJ.15.158；14.AJ.15.196；14.AJ.15.223； 

14.AJ.15.240；14.AJ.15.244；14.AJ.15.243；14.AJ.15.247； 

14.AJ.16.157；14.AJ.16.158；14.AJ.16.196；14.AJ.16.223； 

14.AJ.16.240；14.AJ.16.244；14.AJ.16.243；14.AJ.16.247； 

14.AJ.18.157；14.AJ.18.158；14.AJ.18.196；14.AJ.18.223； 

14.AJ.18.240；14.AJ.18.244；14.AJ.18.243；14.AJ.18.247； 

14.AJ.26.157；14.AJ.26.158；14.AJ.26.196；14.AJ.26.223； 

14.AJ.26.240；14.AJ.26.244；14.AJ.26.243；14.AJ.26.247； 

14.AJ.27.157；14.AJ.27.158；14.AJ.27.196；14.AJ.27.223； 

14.AJ.27.240；14.AJ.27.244；14.AJ.27.243；14.AJ.27.247； 

14.AJ.29.157；14.AJ.29.158；14.AJ.29.196；14.AJ.29.223； 

14.AJ.29.240；14.AJ.29.244；14.AJ.29.243；14.AJ.29.247； 

14.AJ.54.157；14.AJ.54.158；14.AJ.54.196；14.AJ.54.223； 

14.AJ.54.240；14.AJ.54.244；14.AJ.54.243；14.AJ.54.247； 

14.AJ.55.157；14.AJ.55.158；14.AJ.55.196；14.AJ.55.223； 

14.AJ.55.240；14.AJ.55.244；14.AJ.55.243；14.AJ.55.247； 

14.AJ.56.157；14.AJ.56.158；14.AJ.56.196；14.AJ.56.223； 

14.AJ.56.240；14.AJ.56.244；14.AJ.56.243；14.AJ.56.247； 

14.AJ.157.157；14.AJ.157.158；14.AJ.157.196；14.AJ.157.223； 

14.AJ.157.240；14.AJ.157.244；14.AJ.157.243；14.AJ.157.247； 

14.AJ.196.157；14.AJ.196.158；14.AJ.196.196；14.AJ.196.223； 

14.AJ.196.240；14.AJ.196.244；14.AJ.196.243；14.AJ.196.247； 

14.AJ.223.157；14.AJ.223.158；14.AJ.223.196；14.AJ.223.223； 

14.AJ.223.240；14.AJ.223.244；14.AJ.223.243；14.AJ.223.247； 

14.AJ.240.157；14.AJ.240.158；14.AJ.240.196；14.AJ.240.223； 

14.AJ.240.240；14.AJ.240.244；14.AJ.240.243；14.AJ.240.247； 

14.AJ.244.157；14.AJ.244.158；14.AJ.244.196；14.AJ.244.223； 

14.AJ.244.240；14.AJ.244.244；14.AJ.244.243；14.AJ.244.247； 

14.AJ.247.157；14.AJ.247.158；14.AJ.247.196；14.AJ.247.223； 

14.AJ.247.240；14.AJ.247.244；14.AJ.247.243；14.AJ.247.247； 

14.AN的体药物

14.AN.4.157；14.AN.4.158；14.AN.4.196；14.AN.4.223； 

14.AN.4.240；14.AN.4.244；14.AN.4.243；14.AN.4.247；14.AN.5.157； 

14.AN.5.158；14.AN.5.196；14.AN.5.223；14.AN.5.240；14.AN.5.244； 

14.AN.5.243；14.AN.5.247；14.AN.7.157；14.AN.7.158；14.AN.7.196； 

14.AN.7.223；14.AN.7.240；14.AN.7.244；14.AN.7.243；14.AN.7.247； 

14.AN.15.157；14.AN.15.158；14.AN.15.196；14.AN.15.223； 

14.AN.15.240；14.AN.15.244；14.AN.15.243；14.AN.15.247； 

14.AN.16.157；14.AN.16.158；14.AN.16.196；14.AN.16.223； 

14.AN.16.240；14.AN.16.244；14.AN.16.243；14.AN.16.247； 

14.AN.18.157；14.AN.18.158；14.AN.18.196；14.AN.18.223； 

14.AN.18.240；14.AN.18.244；14.AN.18.243；14.AN.18.247； 

14.AN.26.157；14.AN.26.158；14.AN.26.196；14.AN.26.223； 

14.AN.26.240；14.AN.26.244；14.AN.26.243；14.AN.26.247； 

14.AN.27.157；14.AN.27.158；14.AN.27.196；14.AN.27.223； 

14.AN.27.240；14.AN.27.244；14.AN.27.243；14.AN.27.247； 

14.AN.29.157；14.AN.29.158；14.AN.29.196；14.AN.29.223； 

14.AN.29.240；14.AN.29.244；14.AN.29.243；14.AN.29.247； 

14.AN.54.157；14.AN.54.158；14.AN.54.196；14.AN.54.223； 

14.AN.54.240；14.AN.54.244；14.AN.54.243；14.AN.54.247； 

14.AN.55.157；14.AN.55.158；14.AN.55.196；14.AN.55.223； 

14.AN.55.240；14.AN.55.244；14.AN.55.243；14.AN.55.247； 

14.AN.56.157；14.AN.56.158；14.AN.56.196；14.AN.56.223； 

14.AN.56.240；14.AN.56.244；14.AN.56.243；14.AN.56.247； 

14.AN.157.157；14.AN.157.158；14.AN.157.196；14.AN.157.223； 

14.AN.157.240；14.AN.157.244；14.AN.157.243；14.AN.157.247； 

14.AN.196.157；14.AN.196.158；14.AN.196.196；14.AN.196.223； 

14.AN.196.240；14.AN.196.244；14.AN.196.243；14.AN.196.247； 

14.AN.223.157；14.AN.223.158；14.AN.223.196；14.AN.223.223； 

14.AN.223.240；14.AN.223.244；14.AN.223.243；14.AN.223.247； 

14.AN.240.157；14.AN.240.158；14.AN.240.196；14.AN.240.223； 

14.AN.240.240；14.AN.240.244；14.AN.240.243；14.AN.240.247； 

14.AN.244.157；14.AN.244.158；14.AN.244.196；14.AN.244.223； 

14.AN.244.240；14.AN.244.244；14.AN.244.243；14.AN.244.247； 

14.AN.247.157；14.AN.247.158；14.AN.247.196；14.AN.247.223； 

14.AN.247.240；14.AN.247.244；14.AN.247.243；14.AN.247.247； 

14.AP的体药物

14.AP.4.157；14.AP.4.158；14.AP.4.196；14.AP.4.223； 

14.AP.4.240；14.AP.4.244；14.AP.4.243；14.AP.4.247；14.AP.5.157； 

14.AP.5.158；14.AP.5.196；14.AP.5.223；14.AP.5.240；14.AP.5.244； 

14.AP.5.243；14.AP.5.247；14.AP.7.157；14.AP.7.158；14.AP.7.196； 

14.AP.7.223；14.AP.7.240；14.AP.7.244；14.AP.7.243；14.AP.7.247； 

14.AP.15.157；14.AP.15.158；14.AP.15.196；14.AP.15.223； 

14.AP.15.240；14.AP.15.244；14.AP.15.243；14.AP.15.247； 

14.AP.16.157；14.AP.16.158；14.AP.16.196；14.AP.16.223； 

14.AP.16.240；14.AP.16.244；14.AP.16.243；14.AP.16.247； 

14.AP.18.157；14.AP.18.158；14.AP.18.196；14.AP.18.223； 

14.AP.18.240；14.AP.18.244；14.AP.18.243；14.AP.18.247； 

14.AP.26.157；14.AP.26.158；14.AP.26.196；14.AP.26.223； 

14.AP.26.240；14.AP.26.244；14.AP.26.243；14.AP.26.247； 

14.AP.27.157；14.AP.27.158；14.AP.27.196；14.AP.27.223； 

14.AP.27.240；14.AP.27.244；14.AP.27.243；14.AP.27.247； 

14.AP.29.157；14.AP.29.158；14.AP.29.196；14.AP.29.223； 

14.AP.29.240；14.AP.29.244；14.AP.29.243；14.AP.29.247； 

14.AP.54.157；14.AP.54.158；14.AP.54.196；14.AP.54.223； 

14.AP.54.240；14.AP.54.244；14.AP.54.243；14.AP.54.247； 

14.AP.55.157；14.AP.55.158；14.AP.55.196；14.AP.55.223； 

14.AP.55.240；14.AP.55.244；14.AP.55.243；14.AP.55.247； 

14.AP.56.157；14.AP.56.158；14.AP.56.196；14.AP.56.223； 

14.AP.56.240；14.AP.56.244；14.AP.56.243；14.AP.56.247； 

14.AP.157.157；14.AP.157.158；14.AP.157.196；14.AP.157.223； 

14.AP.157.240；14.AP.157.244；14.AP.157.243；14.AP.157.247； 

14.AP.196.157；14.AP.196.158；14.AP.196.196；14.AP.196.223； 

14.AP.196.240；14.AP.196.244；14.AP.196.243；14.AP.196.247； 

14.AP.223.157；14.AP.223.158；14.AP.223.196；14.AP.223.223； 

14.AP.223.240；14.AP.223.244；14.AP.223.243；14.AP.223.247； 

14.AP.240.157；14.AP.240.158；14.AP.240.196；14.AP.240.223； 

14.AP.240.240；14.AP.240.244；14.AP.240.243；14.AP.240.247； 

14.AP.244.157；14.AP.244.158；14.AP.244.196；14.AP.244.223； 

14.AP.244.240；14.AP.244.244；14.AP.244.243；14.AP.244.247； 

14.AP.247.157；14.AP.247.158；14.AP.247.196；14.AP.247.223； 

14.AP.247.240；14.AP.247.244；14.AP.247.243；14.AP.247.247； 

14.AZ的体药物

14.AZ.4.157；14.AZ.4.158；14.AZ.4.196；14.AZ.4.223； 

14.AZ.4.240；14.AZ.4.244；14.AZ.4.243；14.AZ.4.247；14.AZ.5.157； 

14.AZ.5.158；14.AZ.5.196；14.AZ.5.223；14.AZ.5.240；14.AZ.5.244； 

14.AZ.5.243；14.AZ.5.247；14.AZ.7.157；14.AZ.7.158；14.AZ.7.196； 

14.AZ.7.223；14.AZ.7.240；14.AZ.7.244；14.AZ.7.243；14.AZ.7.247； 

14.AZ.15.157；14.AZ.15.158；14.AZ.15.196；14.AZ.15.223； 

14.AZ.15.240；14.AZ.15.244；14.AZ.15.243；14.AZ.15.247； 

14.AZ.16.157；14.AZ.16.158；14.AZ.16.196；14.AZ.16.223； 

14.AZ.16.240；14.AZ.16.244；14.AZ.16.243；14.AZ.16.247； 

14.AZ.18.157；14.AZ.18.158；14.AZ.18.196；14.AZ.18.223； 

14.AZ.18.240；14.AZ.18.244；14.AZ.18.243；14.AZ.18.247； 

14.AZ.26.157；14.AZ.26.158；14.AZ.26.196；14.AZ.26.223； 

14.AZ.26.240；14.AZ.26.244；14.AZ.26.243；14.AZ.26.247； 

14.AZ.27.157；14.AZ.27.158；14.AZ.27.196；14.AZ.27.223； 

14.AZ.27.240；14.AZ.27.244；14.AZ.27.243；14.AZ.27.247； 

14.AZ.29.157；14.AZ.29.158；14.AZ.29.196；14.AZ.29.223； 

14.AZ.29.240；14.AZ.29.244；14.AZ.29.243；14.AZ.29.247； 

14.AZ.54.157；14.AZ.54.158；14.AZ.54.196；14.AZ.54.223； 

14.AZ.54.240；14.AZ.54.244；14.AZ.54.243；14.AZ.54.247； 

14.AZ.55.157；14.AZ.55.158；14.AZ.55.196；14.AZ.55.223； 

14.AZ.55.240；14.AZ.55.244；14.AZ.55.243；14.AZ.55.247； 

14.AZ.56.157；14.AZ.56.158；14.AZ.56.196；14.AZ.56.223； 

14.AZ.56.240；14.AZ.56.244；14.AZ.56.243；14.AZ.56.247； 

14.AZ.157.157；14.AZ.157.158；14.AZ.157.196；14.AZ.157.223； 

14.AZ.157.240；14.AZ.157.244；14.AZ.157.243；14.AZ.157.247； 

14.AZ.196.157；14.AZ.196.158；14.AZ.196.196；14.AZ.196.223； 

14.AZ.196.240；14.AZ.196.244；14.AZ.196.243；14.AZ.196.247； 

14.AZ.223.157；14.AZ.223.158；14.AZ.223.196；14.AZ.223.223； 

14.AZ.223.240；14.AZ.223.244；14.AZ.223.243；14.AZ.223.247； 

14.AZ.240.157；14.AZ.240.158；14.AZ.240.196；14.AZ.240.223； 

14.AZ.240.240；14.AZ.240.244；14.AZ.240.243；14.AZ.240.247； 

14.AZ.244.157；14.AZ.244.158；14.AZ.244.196；14.AZ.244.223； 

14.AZ.244.240；14.AZ.244.244；14.AZ.244.243；14.AZ.244.247； 

14.AZ.247.157；14.AZ.247.158；14.AZ.247.196；14.AZ.247.223； 

14.AZ.247.240；14.AZ.247.244；14.AZ.247.243；14.AZ.247.247； 

14.BF的体药物

14.BF.4.157；14.BF.4.158；14.BF.4.196；14.BF.4.223； 

14.BF.4.240；14.BF.4.244；14.BF.4.243；14.BF.4.247；14.BF.5.157； 

14.BF.5.158；14.BF.5.196；14.BF.5.223；14.BF.5.240；14.BF.5.244； 

14.BF.5.243；14.BF.5.247；14.BF.7.157；14.BF.7.158；14.BF.7.196； 

14.BF.7.223；14.BF.7.240；14.BF.7.244；14.BF.7.243；14.BF.7.247； 

14.BF.15.157；14.BF.15.158；14.BF.15.196；14.BF.15.223； 

14.BF.15.240；14.BF.15.244；14.BF.15.243；14.BF.15.247； 

14.BF.16.157；14.BF.16.158；14.BF.16.196；14.BF.16.223； 

14.BF.16.240；14.BF.16.244；14.BF.16.243；14.BF.16.247； 

14.BF.18.157；14.BF.18.158；14.BF.18.196；14.BF.18.223； 

14.BF.18.240；14.BF.18.244；14.BF.18.243；14.BF.18.247； 

14.BF.26.157；14.BF.26.158；14.BF.26.196；14.BF.26.223； 

14.BF.26.240；14.BF.26.244；14.BF.26.243；14.BF.26.247； 

14.BF.27.157；14.BF.27.158；14.BF.27.196；14.BF.27.223； 

14.BF.27.240；14.BF.27.244；14.BF.27.243；14.BF.27.247； 

14.BF.29.157；14.BF.29.158；14.BF.29.196；14.BF.29.223； 

14.BF.29.240；14.BF.29.244；14.BF.29.243；14.BF.29.247； 

14.BF.54.157；14.BF.54.158；14.BF.54.196；14.BF.54.223； 

14.BF.54.240；14.BF.54.244；14.BF.54.243；14.BF.54.247； 

14.BF.55.157；14.BF.55.158；14.BF.55.196；14.BF.55.223； 

14.BF.55.240；14.BF.55.244；14.BF.55.243；14.BF.55.247； 

14.BF.56.157；14.BF.56.158；14.BF.56.196；14.BF.56.223； 

14.BF.56.240；14.BF.56.244；14.BF.56.243；14.BF.56.247； 

14.BF.157.157；14.BF.157.158；14.BF.157.196；14.BF.157.223； 

14.BF.157.240；14.BF.157.244；14.BF.157.243；14.BF.157.247； 

14.BF.196.157；14.BF.196.158；14.BF.196.196；14.BF.196.223； 

14.BF.196.240；14.BF.196.244；14.BF.196.243；14.BF.196.247； 

14.BF.223.157；14.BF.223.158；14.BF.223.196；14.BF.223.223； 

14.BF.223.240；14.BF.223.244；14.BF.223.243；14.BF.223.247； 

14.BF.240.157；14.BF.240.158；14.BF.240.196；14.BF.240.223； 

14.BF.240.240；14.BF.240.244；14.BF.240.243；14.BF.240.247； 

14.BF.244.157；14.BF.244.158；14.BF.244.196；14.BF.244.223； 

14.BF.244.240；14.BF.244.244；14.BF.244.243；14.BF.244.247； 

14.BF.247.157；14.BF.247.158；14.BF.247.196；14.BF.247.223； 

14.BF.247.240；14.BF.247.244；14.BF.247.243；14.BF.247.247； 

14.CI的体药物

14.CI.4.157；14.CI.4.158；14.CI.4.196；14.CI.4.223； 

14.CI.4.240；14.CI.4.244；14.CI.4.243；14.CI.4.247；14.CI.5.157； 

14.CI.5.158；14.CI.5.196；14.CI.5.223；14.CI.5.240；14.CI.5.244； 

14.CI.5.243；14.CI.5.247；14.CI.7.157；14.CI.7.158；14.CI.7.196； 

14.CI.7.223；14.CI.7.240；14.CI.7.244；14.CI.7.243；14.CI.7.247； 

14.CI.15.157；14.CI.15.158；14.CI.15.196；14.CI.15.223； 

14.CI.15.240；14.CI.15.244；14.CI.15.243；14.CI.15.247； 

14.CI.16.157；14.CI.16.158；14.CI.16.196；14.CI.16.223； 

14.CI.16.240；14.CI.16.244；14.CI.16.243；14.CI.16.247； 

14.CI.18.157；14.CI.18.158；14.CI.18.196；14.CI.18.223； 

14.CI.18.240；14.CI.18.244；14.CI.18.243；14.CI.18.247； 

14.CI.26.157；14.CI.26.158；14.CI.26.196；14.CI.26.223； 

14.CI.26.240；14.CI.26.244；14.CI.26.243；14.CI.26.247； 

14.CI.27.157；14.CI.27.158；14.CI.27.196；14.CI.27.223； 

14.CI.27.240；14.CI.27.244；14.CI.27.243；14.CI.27.247； 

14.CI.29.157；14.CI.29.158；14.CI.29.196；14.CI.29.223； 

14.CI.29.240；14.CI.29.244；14.CI.29.243；14.CI.29.247； 

14.CI.54.157；14.CI.54.158；14.CI.54.196；14.CI.54.223； 

14.CI.54.240；14.CI.54.244；14.CI.54.243；14.CI.54.247； 

14.CI.55.157；14.CI.55.158；14.CI.55.196；14.CI.55.223； 

14.CI.55.240；14.CI.55.244；14.CI.55.243；14.CI.55.247； 

14.CI.56.157；14.CI.56.158；14.CI.56.196；14.CI.56.223； 

14.CI.56.240；14.CI.56.244；14.CI.56.243；14.CI.56.247； 

14.CI.157.157；14.CI.157.158；14.CI.157.196；14.CI.157.223； 

14.CI.157.240；14.CI.157.244；14.CI.157.243；14.CI.157.247； 

14.CI.196.157；14.CI.196.158；14.CI.196.196；14.CI.196.223； 

14.CI.196.240；14.CI.196.244；14.CI.196.243；14.CI.196.247； 

14.CI.223.157；14.CI.223.158；14.CI.223.196；14.CI.223.223； 

14.CI.223.240；14.CI.223.244；14.CI.223.243；14.CI.223.247； 

14.CI.240.157；14.CI.240.158；14.CI.240.196；14.CI.240.223； 

14.CI.240.240；14.CI.240.244；14.CI.240.243；14.CI.240.247； 

14.CI.244.157；14.CI.244.158；14.CI.244.196；14.CI.244.223； 

14.CI.244.240；14.CI.244.244；14.CI.244.243；14.CI.244.247； 

14.CI.247.157；14.CI.247.158；14.CI.247.196；14.CI.247.223； 

14.CI.247.240；14.CI.247.244；14.CI.247.243；14.CI.247.247； 

14.CO的体药物

14.CO.4.157；14.CO.4.158；14.CO.4.196；14.CO.4.223； 

14.CO.4.240；14.CO.4.244；14.CO.4.243；14.CO.4.247；14.CO.5.157； 

14.CO.5.158；14.CO.5.196；14.CO.5.223；14.CO.5.240；14.CO.5.244； 

14.CO.5.243；14.CO.5.247；14.CO.7.157；14.CO.7.158；14.CO.7.196； 

14.CO.7.223；14.CO.7.240；14.CO.7.244；14.CO.7.243；14.CO.7.247； 

14.CO.15.157；14.CO.15.158；14.CO.15.196；14.CO.15.223； 

14.CO.15.240；14.CO.15.244；14.CO.15.243；14.CO.15.247； 

14.CO.16.157；14.CO.16.158；14.CO.16.196；14.CO.16.223； 

14.CO.16.240；14.CO.16.244；14.CO.16.243；14.CO.16.247； 

14.CO.18.157；14.CO.18.158；14.CO.18.196；14.CO.18.223； 

14.CO.18.240；14.CO.18.244；14.CO.18.243；14.CO.18.247； 

14.CO.26.157；14.CO.26.158；14.CO.26.196；14.CO.26.223； 

14.CO.26.240；14.CO.26.244；14.CO.26.243；14.CO.26.247； 

14.CO.27.157；14.CO.27.158；14.CO.27.196；14.CO.27.223； 

14.CO.27.240；14.CO.27.244；14.CO.27.243；14.CO.27.247； 

14.CO.29.157；14.CO.29.158；14.CO.29.196；14.CO.29.223； 

14.CO.29.240；14.CO.29.244；14.CO.29.243；14.CO.29.247； 

14.CO.54.157；14.CO.54.158；14.CO.54.196；14.CO.54.223； 

14.CO.54.240；14.CO.54.244；14.CO.54.243；14.CO.54.247； 

14.CO.55.157；14.CO.55.158；14.CO.55.196；14.CO.55.223； 

14.CO.55.240；14.CO.55.244；14.CO.55.243；14.CO.55.247； 

14.CO.56.157；14.CO.56.158；14.CO.56.196；14.CO.56.223； 

14.CO.56.240；14.CO.56.244；14.CO.56.243；14.CO.56.247； 

14.CO.157.157；14.CO.157.158；14.CO.157.196；14.CO.157.223； 

14.CO.157.240；14.CO.157.244；14.CO.157.243；14.CO.157.247； 

14.CO.196.157；14.CO.196.158；14.CO.196.196；14.CO.196.223； 

14.CO.196.240；14.CO.196.244；14.CO.196.243；14.CO.196.247； 

14.CO.223.157；14.CO.223.158；14.CO.223.196；14.CO.223.223； 

14.CO.223.240；14.CO.223.244；14.CO.223.243；14.CO.223.247； 

14.CO.240.157；14.CO.240.158；14.CO.240.196；14.CO.240.223； 

14.CO.240.240；14.CO.240.244；14.CO.240.243；14.CO.240.247； 

14.CO.244.157；14.CO.244.158；14.CO.244.196；14.CO.244.223； 

14.CO.244.240；14.CO.244.244；14.CO.244.243；14.CO.244.247； 

14.CO.4.157；14.CO.4.158；14.CO.4.196；14.CO.4.223；14.CO.4.240； 

14.CO.4.244；14.CO.4.243；14.CO.4.247. 

以上所有引用的文献和专利都在应用处明确地标出了参考文献的出处，特别是在以上文献中的引用部分或者引用的页数都在参考文献中用特殊标示做了标记。本发明已经充分公开使得本领域普通技术人员可以制造并且使用以下权利要求主题中的物质，而且对制备方法的某些修正和权利要求中的合成物在本发明的范围内都能够被实现。 

在下文中的权利要求，上标和下标的特定变量是不同的，例如R₁ 与R¹是截然不同的。 

Claims (7)

1.下式化合物，

或它的药学上可接受的盐或溶剂化物。

2.一种药物组合物，它包含药学上可接受的赋形剂和权利要求1的化合物。

3.权利要求2所述的药物组合物，它进一步包含治疗有效量的AIDS治疗剂，该治疗剂选自HIV抑制剂、抗感染剂和免疫调节剂。

4.权利要求3所述的药物组合物，其中所述HIV抑制剂是HIV-蛋白酶抑制剂。

5.权利要求3所述的药物组合物，其中所述HIV抑制剂是核苷类逆转录酶抑制剂。

6.权利要求3所述的药物组合物，其中所述HIV抑制剂是非核苷类逆转录酶抑制剂。

7.权利要求1的化合物在制备药物中的用途，其中所述药物用于治疗动物中的病毒感染。