CN1764487A - 通过多次施用显示扩展的肿瘤保留的光敏剂的方案改进功效和安全性的光动力治疗 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了用于治疗患病的，过度增生组织更安全的，改进的光动力治疗方法，所述疾病包括癌症，牛皮癣和关节炎，所述方法利用在照射前多次顺序施用光敏剂(PS)。优选的光敏剂特征为在疾病组织中比在健康组织中保留更长时间。选择施用之间足够的时间间隔，使得在下一次施用之前和照射之前能够使正常组织中PS含量降低到基线值和可忽略的水平。在这时，疾病组织中的PS含量保持高值，不少于最后一次PS施用最初含量的一半。以这种方式，实现对疾病组织具有更好选择性的PDT。通过顺序PS施用，正常组织的PS量可以保持低值，以降低例如皮肤被日光和明亮室内光损伤的副作用。PS施用之间精确的间隔和与最终照射之间的时间间隔随治疗而不同，并取决于个体。优选的用于本发明的PS在肿瘤具有高和扩展的定位。具有这些性质的优选PS是脱镁叶绿甲酯酸a(pheophorbidea.)。
Description
发明背景
发明领域
本发明涉及使用选择聚集在疾病组织中的光敏剂治疗细胞增殖加强的恶性肿瘤或疾病组织的光动力疗法。尤其是，本发明涉及时间分隔的，多次施用施用光敏剂以增强光敏剂在疾病组织中的聚集以改善疾病组织中的光敏感性(功效)以及增强对正常组织的安全性。
背景技术
光动力疗法(PDT)是已知的用于治疗癌症和其他过度增生疾病的方法。这些其他过度增生疾病包括皮肤疾病牛皮藓，以及关节炎，关节的慢性炎症疾病。
在PDT中，光敏剂(PS)被用于生物体并预计在患病的过度增生组织中比在正常组织中更大程度积累。该差异积累作用应归于多个因素。在血液中，PS以不同程度结合到血浆蛋白。这些血浆蛋白之一是低密度脂蛋白(LDL)。LDL能够以比正常细胞更高的水平被肿瘤细胞或其它过度增生疾病的细胞吸收。因此，更高量的PS被递送到肿瘤细胞或其它过度增生的组织。另一因素可以是导致毛细管渗透性增强的恶性的组织中毛细管结构的改变。此外，肿瘤组织比正常组织具有低的pH。因为这些羧基结合质子，低的pH利于带羧基PS以的聚集，从而生成不带电的PS分子，其比带电的PS更容易渗透生体膜。另一个因素是在恶性细胞中PS代谢降低。
PS的差异聚集作用是开发PDT方法高度合乎需要的目标，因为这帮助保护正常细胞和组织在PDT期间或特别是对皮肤而言免受正常日光或室内人造光照射由造成的损伤，。迄今为止所有已知的PS当激活时，导致接近它的健康细胞和疾病细胞的损伤。因此，与在正常组织中相比PS优先积累在疾病组织中的能力是通过PDT进行有利治疗的重要因素。理想的，在PDT中只有恶性的细胞应该被破坏。周围正常健康的细胞功能未改变和继续存在完好的结缔组织纤维是通过PDT产生好的功能性和结构(和在很多情况下良好的美容)结果的基础。缺少差异性的PS积累将导致需要对恶性的细胞选择性的照射。然而，这通常不可能达到满意的治疗。PDT中，肿瘤的照射必须包括肿瘤周围的安全界限以保证所有周围的癌细胞被破坏。此外，不可能精确限制在肿瘤组织深处的PDT效果。在那里，安全界限也是必要的。
美国专利4,957,481描述了单次或多次局部施用PS直接进入涉及较大的肿瘤面积的肿瘤实体。对于多次施用，各次施用是空间分开的，因此一定体积的组织暴露于光敏剂。该专利使用几乎同时发生的、空间分开的多次施用以建立和维持光敏剂在大体积疾病组织中所需的水平以实现有效的PDT治疗。然而在保持或改善对于正常组织安全性的同时它不提供增加在疾病组织中敏感性的指导。
另一个包括重复施用PS的方法描述于美国专利5,298,018中，其描述使用光动力治疗(PDT)作为辅助的或独立的方法用于治疗心血管疾病，具体通过阻断生长因子接近平滑肌细胞的结合位点而防止再狭窄。所述方法依赖有或者没有光疗法的药物动力学疗法，使用光敏剂和肌细胞之间的物理或化学相互作用以封闭结合位置，而不使用任何的光疗法。以此方法，光敏剂在手术或介入方法之前施用，然后在经过一段时间替换从细胞中清除或洗去光敏剂的方法之后再次施用，从而保持光敏剂浓度在足以封闭结合位点的水平。这个方法没有阐述当保持或改善对于正常组织的安全性的同时如何提高PDT治疗的功效。
与专利5,298,018有关的方法描述于美国专利5,422,362中，以遵循血管形成术方法防止内膜过度增生的发展。所述方法主要包括在血管形成术同时和之后对受试者施用绿卟啉。绿卟啉的放射活化不是所述方法的一部分。因此这个方法没有阐述光动力的治疗。从而它不涉及在保持或改善对于正常组织安全性的同时如何提高PDT治疗的功效。
进行对组织吸收光敏剂Foscan的研究，特征为加倍施用光敏剂的方案。[Cramers等，“光动力的治疗的最优化：光敏剂吸收量和分布对肿瘤反应的影响”，SPIEVol.4156(2001)，63-67页：Cramers等，“与光动力的效率相关的Foscan吸收量和组织分布”，BritishJournalofCancer(2003)88，283-290]]这个研究只限于被称为Foscan的甲基-四羟基苯基二氢卟酚(mTHPC)，和涉及“Foscan对PDT损伤的药物动力学和药效参数”。在单次和两次注射Foscan之后测量Foscan在小鼠中的分布，和测量肿瘤和癌细胞的PDT反应。据测定血浆中浓度的改变在单次和两次注射情况下差异不显著，单次和两次注射之后皮肤和肿瘤组织中的相对浓度也没有显著差异。从而，这些文献表明主要地多次施用光敏剂Foscan与单次施用相比不改变Foscan的PDT效果。
需要一种方法以提高在过度增生或其他疾病组织中的光敏剂的浓度和选择性积累，两者提高该治疗的功效和更有效保护健康组织免受损伤。本发明阐述这个需要。
发明目的和发明简述
本发明的一个目的是提供对于患病的过度增生组织，包括癌症，牛皮藓，关节炎和前癌损害的光动力疗法的治疗，其具有改进的功效和安全性。
本发明的另一目的是提供一种光动力的治疗方法，其比可能用现有技术方法产生更高和更具选择性浓度的PS。
简单来说，本发明提供了在照射前使用多次连续施用光敏剂(PS)治疗患病的过度增生组织，包括癌症，牛皮藓和关节炎的更安全的改进的方法。优选的光敏剂特征为在所述患病组织中比在正常组织中保留更长时间。施用的间隔被选择为持续足够的时间以使得正常组织的PS含量在下一次施用以前和照射以前下降到基线的或可以忽略的水平。在那时，疾病组织中PS含量仍然是高的，不少于上次PS施用之后起始含量的一半。以这种方式，达到PDT对疾病组织更好的选择性。通过连续施用PS，正常组织的PS量能够被保持低值，因此能够减少副作用，例如皮肤被日光或明亮的室内的人造光损伤。PS施用和最后的照射之间的精确的持续时间随治疗而变化，在个体的基础上确定。优选的用于本发明的PS具有在肿瘤组织中的高的和扩展的定位。具有所述性质的优选的PS是脱镁叶绿甲酯酸a(pheophorbidea.)。
本发明上述及其他目的，特征和优点将通过以下说明书和附图变得更加清楚。
附图简述
图1图示在重复施用脱镁叶绿甲酯酸a(pheophorbidea.)过程中肿瘤和正常组织中，例如皮肤中PS浓度随时间的变化。
优选实施方案的详述
恶性肿瘤的光动力的治疗(PDT)基本上已经变成一种有疗效的选择。然而，目前批准的光敏剂比如Photofrin和前体药物5-ALA部分上不令人满意。本发明描述了利用光敏剂(PS)的PDT的改进，所述光敏剂其在肿瘤组织显示比正常组织高度扩展的保留值。描述在照射之前多次顺序施用这种PS能够导致PS在肿瘤中浓度相对于正常组织增加，或者，能够使正常组织中PS浓度最小化从而减少PDT的副作用。这个方法也有效用于获得PS在肿瘤或其它患病过度增生的组织中高度选择性定位，以提供对健康组织具有相对很少副作用的PDT治疗。因此所述方法是比在先的PDT方法更安全和更有效的PDT治疗。
如果在PDT过程中的照射不能精确限制到疾病组织，例如就身体内肿瘤的间质PDT而论，在那里放置光导纤维可能是困难的，或照射超出肿瘤外周是保证所有的疾病细胞被破坏所必须的，则本发明是特别有价值的。提高的选择性也有利于减少副作用于维持在健康组织中的PS量很低或可以忽略。对于减少全身用药之后的光致敏作用，尤其是对皮肤，是重要的，其中在治疗后皮肤变得容易受到长时间日光或明亮的室内光的损伤。在健康组织中较低的浓度意味着在治疗过程中和治疗之后对健康组织的损伤较少。
许多PS在疾病的组织比起正常组织具有相似的积累率。然而PS也能够在这两类型组织中显示不同的积累率。如果在肿瘤细胞或其他过度增生组织的细胞中PS的细胞代谢大幅降低，则这是特别可能的。肿瘤细胞中PS含量的减少将滞后于正常细胞。在这种情况下，在疾病和正常组织中PS积累的差异能够通过重复的施用PS而进一步增加。在PS首次应用之后，可以经过一段时间，其间在健康组织中的，例如皮肤，PS水平达到基线值或可以忽略的值。肿瘤PS含量然后依然是高的。在这时间点进行第二次PS施用。肿瘤PS含量被显著提高并与健康的正常组织相比保持高含量，其中PS含量随着时间再次恢复到基线或可以忽略的水平。在这一时间点可以再次施用PS，肿瘤PS含量被进一步提高。重复施用在肿瘤或其它的异常细胞中扩展的定位的合适的PS，可用于在这些非正常细胞中获得特别高的含量或在正常健康的细胞中获得特别低的含量，而在疾病组织具有PDT治疗中足以有效的浓度。在后一种情况下，例如，皮肤中的PS浓度可以保持低值，从而减少皮肤被日光或明亮的人造光损伤的危险。
适合用于本发明的PS特征显示为在正常组织已经大量消除PS并获得低的基线的PS含量之后在肿瘤中的浓度几乎不改变。合适的在非正常细胞中具有扩展保留值，通过在非正常组织中重复施用实现高差异聚集作用的PS的例子，是脱镁叶绿甲酯酸a。脱镁叶绿甲酯酸a能够在肿瘤中与包围它的健康组织相比具有高的和扩展的定位，并因此适于这里描述的多次施用方案。合适的PS类型的另外的例子是细菌脱镁叶绿甲酸酯，其也可以在疾病组织获得相对高和扩展的定位。
脱镁叶绿甲酯酸a是一种来源于叶绿素的天然产生的卟啉化合物。它通过从叶绿素除去叶绿基侧链和中央镁离子而产生。在化学诱导的大鼠皮肤肿瘤中脱镁叶绿甲酯酸a.含量直至48小时施用后依然保持高含量，其中正常皮肤的脱镁叶绿甲酯酸a含量在施用24小时后达到基线值，计为肿瘤中脱镁叶绿甲酯酸a含量的十分之一(Maeda等，“脱镁叶绿甲酯酸a光毒性及其对癌症光照射治疗的应用”，PhotomedicineandPhotobiology1987，9，45-49)。裸鼠中异种移植的人胰腺肿瘤中脱镁叶绿甲酯酸a的含量在施用后4和48小时之间没有减少，而正常皮肤的PS含量在24小时后达到低的基线值(Hajri等，“人胰腺癌细胞对活体外和活体内光动力的治疗敏感”，BritishJournalofSurgery1999，86，899-906)。正常胰腺中脱镁叶绿甲酯酸a.的含量在24小时之后达到低的恒定值，而胰腺肿瘤中的含量保持升高至少48小时(Aprahamian等，“脱镁叶绿甲酯酸a在大鼠正常组织和试验性的胰腺癌中的分布”，Anti-CancerDrugDesign1993，8，101-114)。大鼠垂体肿瘤中脱镁叶绿甲酯酸a的含量在施用6小时后缓慢降低，而正常垂体腺中的含量在4小时之后达到基线值(Yano等，“对大鼠垂体肿瘤使用脱镁叶绿甲酯酸a和白光在体外和体内的光动力的治疗”，LasersinSurgeryandMedicine1991，11，174-182)。
在优选实施方案中，PS制剂通过静脉施用，虽然可以包括更局部化的施用方式。例如，对于诸如皮肤肿瘤或牛皮藓的治疗，此处描述的施用可以在表面完成，其中PS可以被引入到乳膏剂或油膏中并涂擦到疾患区域。通常，对于静脉内或口服施用的PS制剂而言本发明的优点(改进的功效和安全性)是最大的。然而，虽然表面施用通常对PS施用而言能实现较大特异性，本发明也改善了表面PDT的功效。例如，通常需要将PS施用到大于肿瘤的面积以保证任何未检测到的疾病细胞或区域被暴露并吸收光敏剂。在许多现有技术PDT应用中，这增加破坏健康组织的危险。本发明，由于在照射的时候在健康组织中得到高特异性和低浓度的PS，得以在较大面积应用而不对健康组织引起显著的损伤。
选择PS施用之间的间隔以致在下一次施用前和最终照射前在正常的组织中PS的含量跌至基线值。基线值意味着在施用后PS含量从该值的进一步减少比最初的减少慢很多，并优选该处在进行PDT期间被照射的组织损伤可以忽略。在那时，疾病组织的PS含量还必须是高的，例如不少于上次PS施用初始含量的一半。这样，实现对疾病组织具有更好选择性的PDT。通过顺序施用PS，在正常的组织中的PS浓度可以被保持低值，从而可以减少副作用，例如皮肤被日光或明亮的室内人工光而损伤。
在开始多次施用PDT的方案之前，必须首先选择适当的施用剂量。剂量根据例如组织类型，疾病和使用的光敏剂参数而变化，并受施用后在健康组织中PS浓度达到其峰值时发生的副作用的限制。剂量同样受到肿瘤或其他疾病组织中PS吸收量的限制。
其次，选择剂量之间合适的时间间隔。该间隔必须足够长以使健康组织中PS浓度返回到低的或可以忽略的水平。这些水平应该低于在这些组织中PS浓度的峰值，例如小于浓度峰值的20％。此外，该间隔应该使得浓度不进一步显著地下降，例如在24小时内不超过50％。换言之，该间隔将在健康组织中光敏剂浓度为低的和浓度减少基本上地稳定的某点中止。在PDT期间照射的健康组织中PS水平应该是可以忽略的，以便在光动力的治疗期间正常的组织只受到较小的有害的光动力影响。这样较小的有害影响应该是对治疗的内科医师而言正常的组织可接受的影响。在用类推的方法的例子中，可以在皮肤学的望诊中较小的晒斑看出较小的有害影响，其导致皮肤变红和最终变黑，与之相比更严重的晒伤可能伴随有水泡或永久的毒性影响。
有时，选择的间隔可以使照射的健康组织中PS水平低于光动力效应的阈值，以便在射线照射期间在健康组织中不产生影响。在照射的健康组织中PS浓度将优选达到低于这样的阈值的水平。
在选择适当的间隔以及经过该间隔之后，施用第二剂量的PS。如果需要，当健康组织中，例如在疾病组织周围的PS含量已经回到了第二次PS施用前的相同水平，应该进行PS的第三次施用。如果没有发生这种情况，当PS浓度在健康组织为低水平时至少将执行第三次施用。在一个例子中，第三次施用时的PS浓度将不会大于健康组织第二次施用前浓度的150％。第二次和第三次PS施用之间的间隔的选择可以使在疾病组织和健康组织之间PS含量发展为显著增加的差异。例如，在患病的和健康组织中PS浓度的差异应该比第三次施用前的差异至少高50％。在脱镁叶绿甲酯酸a为所述光敏剂的实施方案中，典型的施用间隔是24小时。
该施用可以重复若干次，优选在疾病组织中与健康组织中产生至少40∶1比率的PS浓度比。
光敏剂剂量的药物动力学参数和光敏剂施用之间的间隔可以根据例如利用适当的动物模型来决定，并在人的研究中得到证实。当处理如皮肤或一些内脏的上皮表面的组织时，还可以在个体病人中进行PS组织水平的测量，例如通过利用光学纤维的荧光测量。
当上述不可能实现时，例如就即将用间质光导治疗的身体内部的肿瘤来说，多次PS施用方案的适当的参数来自于使用待处理的肿瘤合适的模型的动物实验。
在许多优选实施方案中，施用的间隔，最后的施用和射线照射法之间的间隔，和PS的各剂量将保持恒定。然而，可能有时间间隔或剂量是变化的例子，不管是由于不一致的吸收或PS在组织中的减少或其他的原因。这些变项根据个体治疗而决定以获得在疾病组织中最佳的浓度和最佳的PS浓度比率。可变时间间隔或剂量有用的例子是PS浓度的恒定的或周期性测量可行的情况。
建立了确定PS浓度的方法并且可以容易地用于本发明。例如，已知光敏剂在某波长显示荧光并且为某一浓度百分比。应用荧光激发照射能很快地显示在不同的身体区域PS的浓度。或者，相对小量的发光的分子可以包含在施用中。例如：血浆中的光敏剂可以通过高效液相色谱法(HPLC)荧光检测而检出，皮肤中的PS浓度可以用光传导装置和放在皮肤上的荧光计测量反射光而测出。
本发明还提供了用于调节PDT治疗多次PS施用的治疗系统。该系统包括照射源和传送装置以将照射应用到治疗区域，调控装置以监测治疗和优选控制照射的激活以便照射根据输入的方案在预定时间发生，并关切任选施用装置以全身或局部地施用光敏剂。
在优选的实施方案中，调控装置为连接到照射源的台式计算机形式或带有适当的软件作为照射源的一部分的微处理机系统。这样的系统的特征还在于显示屏和输入键盘以显示治疗方法和提供治疗有关的信息。在治疗以前确定适当的剂量水平，施用的次数，和施用与照射之间的间隔。然后这些信息被输入控制装置。进行第一次施用，该施用被自动地检出或用户指示控制装置该第一次施用已经执行。在预先决定间隔之后，控制装置可能提醒用户将进行的二次施用，这时用户执行第二次施用。这持续到最后一次施用被执行。在预先决定的间隔之后，控制装置激活照射源并根据以前输入的方案进行射线照射。
在另一个实施方案中，控制装置的特征为防止照射源在预定的时间间隔届满之前被激活的安全挡板。该特征通过保证在健康组织中光敏剂浓度在低或基线值值之前保证没有照射而提供增加的安全性，并因此保护健康组织免受无意照射带来的损伤。在另一个优选实施方案中，特别是全身性施用和在施用间隔相对短的治疗中，控制装置可以代替用户自动地施用光敏剂。
合适的照射传送装置是现有技术已知的，许多的现有的装置可以与照射源连接。这样的传送装置包括，而是不局限于，有或者没有散射头的光纤维，光纤维探针和非相干灯。施用装置包括用于全身性施用的注射器，其可以由执业医生使用或连接到自动施用PS的控制装置。
图1显示了癌症组织中脱镁叶绿甲酯酸a剂量施用的优选间隔。如图所示，在首次施用后，脱镁叶绿甲酯酸a的浓度最初高并缓慢下降。在健康组织中的浓度很快地下降并稳定，24小时后健康组织中的浓度非常低并到达浓度下降非常缓慢的浓度点。在第一个24小时间隔之后，肿瘤中的浓度为健康的细胞中的17倍。在第二次施用脱镁叶绿甲酯酸a之后观察到相同效果。结果，在总共四次施用和总时间96小时以后，在健康组织中脱镁叶绿甲酯酸a的浓度保持非常低，而在肿瘤中的浓度为其68倍。
一旦在选定的间隔之后已经施用适当的剂量数，将治疗区域暴露于适于激活光敏剂波长剂进行照射。提供照射的方式不受限制，并根据治疗的类型和部位而变化。照射源的例子包括大功率的灯，二极管激光器，发光二极管及其他相干和非相干光源。因为本发明光敏剂浓度更大的选择性，射线照射的区域不必被严格地限制到肿瘤区域。由于任何围绕外围的疾病或癌症细胞可以被毁坏而不显著地损害周围健康组织而有着额外的优点，从而提高治疗的有效性并帮助防止疾病的复发。
该本发明通过下列实施例进一步说明，但不限于此。
实施例1：
胰腺癌的PDT
PS脱镁叶绿甲酯酸a的制剂按如上所述静脉内4次施用，剂量为每公斤体重大约2到20mgPS，以实现在癌中和在周围健康的胰腺组织中PS含量比至少为50∶1的比率。光导纤维在图像指导下被放置在肿瘤内。肿瘤用足够致死疾病组织的能量强度照射，优选100-200J/cm2，功率强度大约为100mW/cm2。因为该组织中光敏剂浓度保持低于照射后光动力效应的阈值之下所以周围组织完整无损。
实施例2：
不适应皮肤光保护方法的皮肤肿瘤病人的PDT
PS施用被分成四次施用以便在各次施用之后在正常的皮肤只达到PS浓度的小峰，实现更好的光耐受。
根据附图描述了发明的优选实施方案，应当理解发明不局限于该明确的具体方案，而是在不离开由权利要求书所定义的本发明的精神或范围内，本领域技术人员可以进行不同的变化和修改。
Claims (22)
1.过度增生疾病组织更安全，改进的光动力治疗方法，所述疾病包括癌症，牛皮癣和关节炎，所述方法包括以下步骤：
a.施用预选剂量的光敏剂制剂，其中所述光敏剂在治疗位点被所述过度增生的疾病组织吸收，并相对于正常的健康组织而言优选保留在疾病组织中；
b.等待第一个预选的时间段，使正常组织中所述的光敏剂回到基线值而在所述疾病组织中保持升高；
c.在所述预选的第一时间段之后，施用至少一个附加剂量的所述光敏剂到所述治疗位点，其中在各附加剂量之间经历另一个预选的时间段以使所述光敏剂浓度下降；和
d.在最后施用剂量之后经历附加的时间段之后照射所述治疗位点。
2.权利要求1的方法，其中所述第一剂量和所述至少一个附加剂量是等量的，并且其中所述各施用之间的时间段和最后一次施用与照射之间的时间段是相等的。
3.权利要求1的方法，其中所述施用所述光敏剂的步骤通过选自静脉内和局部施用的方法完成。
4.权利要求1的方法，其中在健康组织中所述光敏剂的浓度在各次施用后回到相同的基线值，并且其中疾病组织中所述光敏剂的浓度保持升高，可以通过各次所述施用进一步提高，以使在疾病组织和健康组织中所述光敏剂浓度的比率随每次所述施用而提高。
5.权利要求4的方法，其中所述基线值是所述正常组织在所述照射期间不经受光动力作用的值。
6.权利要求4的方法，其中所述基线值是所述正常组织在照射期间只经受微小伤害的光动力作用的值。
7.权利要求4的方法，其中所述比率为至少40∶1。
8.权利要求1的方法，其中所述光敏剂是脱镁叶绿甲酯酸a。
9.权利要求1的方法，其中所述光敏剂是细菌脱镁叶绿甲酯酸。
10.权利要求1的方法，其中照射步骤通过放置至少一光学纤维到所述治疗区域而实现。
11.权利要求1的方法，其中组织中所述光敏剂的浓度被周期性或持续性测定。
12.权利要求11的方法，其中所述测定是通过选自以下的方法实现的：
HPLC荧光检测；和
施用预选量的发光物质和所述光敏剂，然后根据所施用的所述发光物质和所述光敏剂的相对量检测所述组织中所述发光物质的浓度和检测所述光敏剂的所述浓度。
13.权利要求11的方法，其中在所述所述治疗期间选择各所述时间段以保证所述光敏剂的最适浓度。
14.权利要求1的方法，其中通过添加观察在人和动物受试者中选定的光敏剂的不同吸收/保留的步骤，在治疗前确定所述预选的剂量和时间段。
15.用于多次施用光敏剂光动力治疗过度增生疾病组织，包括癌症的装置，包括：
照射源；
将照射从所述照射源传输到治疗区域的装置；和
基于预选的参数调控多次光敏剂剂量的施用和调控照射传输装置的装置；和
其中所述参数包括以下参数：光敏剂的施用次数，所述光敏剂施用之间的时间段，以及最后一次光敏剂施用和照射之间的时间段。
16.权利要求15的装置，其中所示调控装置在所述时间段到期时提醒用户并进行所述光敏剂施用。
17.权利要求15的装置，进一步包括施用光敏剂到所述治疗区域的装置。
18.权利要求15的装置，其中所述预选的参数进一步包括光敏剂剂量，照射源和照射时间。
19.权利要求15的装置，其中所述调控装置包括微处理器和合适的软件。
20.权利要求19装置，其中所述微处理器和合适的软件能自动施用所述光敏剂的剂量并传输所述照射。
21.权利要求15的装置，进一步包括测定所述组织中所述光敏剂浓度的装置。
22.权利要求21的装置，其中所述测定装置能测定健康和所述疾病组织中的所述浓度。
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