CN1757404A - 一种新型宫炎平中药复合制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种宫炎平微囊的中药复合制剂及其制备方法。其中宫炎平微囊剂的组方由地稔210～1590份、两面针80～1720份、当归65～1735份、五指毛桃45～1755份、穿破石65～1735份组成。其特征在于，本发明将制得的提取物粉碎成100目以上的细粉作微囊心物，再与天然或高分子材料配成的囊材液混匀后微囊化得到微囊，再进一步制成药物制剂。必要时可以加入其他药用辅料。
Description
技术领域：
本发明涉及一种中药复合制剂，特别是涉及一种清热利湿，祛瘀止痛，收敛止带的宫炎平微囊制剂及其制备方法。
技术背景：
宫炎平具有清热利湿，祛瘀止痛，收敛止带的功效，用于各种急、慢性盆腔炎如下腹胀痛、腰痛、带下增多、月经不调等症。中华人民共和国《卫生部药品标准·中药成方制剂》第十七册中，公开了宫炎平片剂的制备工艺，即在提取物中加入辅料制成片剂，属于简单的中药赋型方法，而且药物很难溶解，很大程度上限制宫炎平药效的发挥。而中国专利号03118640.8，200410021813.5以及200410058353.3先后分别公布了宫炎平胶囊、分散片、滴丸及软胶囊制备方法，它们都是在宫炎平提取物中加辅料制成相应制剂，比较起来，虽然后来的分散片，滴丸、软胶囊在剂型有一定的提高，仍然没有克服单一剂型存在的不足，仅提取物和辅料之间的简单加合。另外，通过现有技术得到药物制剂经过口腔、肠胃、食道后疗效逐步缩短或减弱，故宫炎平药效及生物利用度仍有待提升。此时如果考虑剂型之间的复合作用，即事先将药物制成微囊，再在其基础上制成其他剂型，则不但可以实现多样化，而且保证宫炎平药效及生物利用度，达到一箭双雕的效果。目前国内外尚未有宫炎平微囊上市，为了改善药物溶解性和活性作用，提高生物利用度，满足医疗卫生需要，本发明提供了一种新的宫炎平制剂。采用以本发明宫炎平微囊为基础所制得的其他宫炎平制剂具有疗效更好、服用携带方便等优点，丰富了用药品种，满足广大妇科患者的用药需求。
发明内容：
本发明的目的，在于提供一种宫炎平微囊制剂。
本发明将宫炎平的中药组成成分：地稔210～1590份、两面针80～1720份、当归65～1735份、五指毛桃45～1755份、穿破石65～1735份，进行提取或加工，得到提取物，再将提取物粉碎成100目以上的细粉作微囊心物，然后与天然或高分子材料配成的囊材液混匀后微囊化得到微囊，再进一步制成药物制剂。必要时可以加入其他药用辅料。
以上份为重量份，重量是以生药计算的，若重量是以克为单位，以上配方组成可制成微囊1000g。
如宫炎平优选的配方组成是：地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g。以上配比的中药原料可制成微囊1000g。
本发明还包括微囊制剂的制备方法：该方法包括中药提取步骤和制微囊步骤，步骤如下：
(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加4-20倍水煎煮1-8次，每次1-5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.08-1.36(55～60℃)，加乙醇至含醇量达40-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。
(2)按心材比＝5∶1，3∶1或2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和其他辅料，以上成分充分混合分散。加适量水配成50～105g/L的喷雾液，再用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。此法制成的微囊，近圆形结构，直径为5～400um。成品质地疏松，药物溶解性，提高了药物活性作用和生物利用度。
优选的制备方法如下：
(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加10倍水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。
(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和其他辅料，以上成分充分混合分散。加适量水配成50～105g/L的喷雾液，再用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，参数控制为：进口温度148-156℃、出口温度68-71℃、干燥温度45-68℃、干燥空气通量180-300m3/Hr、料浆流量30-40ml/min。以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。此法制成的微囊，近圆形结构，直径为5～400um。成品质地疏松，药物溶解性，提高了药物活性作用和生物利用度。
利用本发明的微囊进一步的可制成不同剂型的制剂，如直接将宫炎平微囊制成的散剂、胶囊剂、片剂、缓释制剂、控释制剂、速效制剂、靶向制剂或口服液体制剂。
如胶囊剂的制备方法可以是：将所得的微囊，加入到0.5倍量的碳酸镁和淀粉的辅料中，混合均匀，分装入硬胶囊壳即得胶囊剂；
散剂的制备方法可以是：将所得的微囊按照分剂量法装袋即得散剂；
片剂的制备方法可以是：将所得的微囊，加入到0.5倍量的碳酸镁和淀粉的辅料中，混合均匀，压片即得片剂。
以上步骤中步骤(2)中所说喷雾干燥的工艺参数控制为：进口温度为148-156℃，出口温度为68-71℃，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。混和后通过喷嘴与喷管间的极小公差的缝隙形成雾状喷射，最终得到的微囊平均粒径在5-400um之间。
本发明所述的囊材和抗粘剂可以是任何适宜制成微囊制剂的材料。囊材可以是天然高分子材料或合成半合成高分子材料。其中天然高分子囊材选自：明胶A或明胶B、桃胶、海藻酸钠、阿拉伯胶、含阿拉伯酸的钾、钙、镁盐中的一种或几种；合成/半合成高分子囊材选自：羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素，聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯(浓度2％-10％)。抗粘剂选自：滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸镁。
本发明提供的宫炎平微囊制剂，其组成中的囊材和抗粘剂等辅料是经过筛选得到的，优选的是囊材为明胶A或明胶B、羧甲基纤维素钠和乙基纤维素，抗粘剂为硬脂酸镁、硅胶和滑石，最优选的是囊材为明胶A或明胶B，抗粘剂为硬脂酸镁。
本发明宫炎平微囊制剂，优选的是微囊、胶囊和片剂，最优选的是胶囊剂。
本发明最优选的配方及剂型的筛选过程如下：
辅料选择：
本发明工艺制成微囊剂时，因为微囊易带电而粘连，在尤其在最后干燥阶段。导致微囊成品中贮存时容易粘连，并且用微囊压片或装空胶囊时，流动性不好。因此考虑加入抗粘剂，本发明对溶剂的选择实验结果为：
| 抗粘剂 | 用量(g/100g囊材) | 抗粘作用 | 流动性 |
| 硬脂酸镁 | 30 | 无粘连 | 较好 |
| 硅胶 | 15 | 极少粘连 | 好 |
| 滑石 | 50 | 无粘连 | 较好 |
| 碳酸镁 | 10-50 | 大量粘连 | 好 |
| 淀粉 | 20-100 | 大量粘连 | 好 |
| 硬脂酸铝 | 10-50 | 少量粘连 | 较差 |
由以上实验可知，选择硬脂酸镁、硅胶、滑石使用，特别容易控制微囊间粘连，而且压片装胶囊后流动性很好。我们还发现，如果把这三种抗粘剂的用量范围分别控制在每100g囊材加入脂酸镁10-50g、硅胶3-20g、滑石20-100g时，效果就会更好。以下是对三种辅料用量进行的筛选，结果如下：
| 辅料 | 用量(g/100g囊材) | 抗粘作用 | 流动性 | 评分 |
| 硬脂酸镁 | 9.5 | 极少粘连 | 好 | 87 |
| 10 | 无粘连 | 较好 | 98 | |
| 30 | 无粘连 | 较好 | 98 |
| 50 | 极少粘连 | 较好 | 95 | |
| 52 | 少量粘连 | 不好 | 81 | |
| 硅胶 | 3.5 | 少量粘连 | 不好 | 80 |
| 3 | 无粘连 | 好 | 94 | |
| 15 | 无粘连 | 较好 | 98 | |
| 20.5 | 无粘连 | 好 | 94 | |
| 23 | 极少粘连 | 好 | 87 | |
| 滑石 | 18 | 少量粘连 | 不好 | 80 |
| 20 | 无粘连 | 较好 | 98 | |
| 50 | 无粘连 | 较好 | 98 | |
| 100.5 | 极少粘连 | 较好 | 93 | |
| 105 | 粘连 | 好 | 79 |
本发明制备工艺研究：
一、地稔、两面针、当归、五指毛桃、穿破石提取工艺研究
1、以没食子酸、两面针碱含量作为指标。因素水平表见下表：
| 水平 | 因素 | ||||
| A | B | C | D | ||
| 次数 | 煎煮时间h | 加水量 | 相对密度 | 含醇量％ | |
| 1 | 1 | 6 | 10倍 | 1.08 | 90 |
| 2 | 2 | 2、2 | 20倍 | 1.25 | 40 |
| 3 | 8 | 2、1、1、0.5、0.5、0.5、0.5、0.5 | 4倍 | 1.36 | 50 |
2、正交实验设计表及结果见下表：
| 列号实验号 | A | B | C | D | 浸膏得率(％) | 没食子酸(mg/g) | 两面针碱含量(mg/g) | 评分 |
| 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 20.007 | 0.9654 | 4.6873 | 68.6 |
| 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 18.752 | 0.9829 | 3.9833 | 65.7 |
| 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 18.357 | 0.8000 | 4.9818 | 65.6 |
| 4 | 2 | 1 | 2 | 3 | 29.568 | 0.8924 | 7.0585 | 85.2 |
| 5 | 2 | 2 | 3 | 1 | 23.498 | 0.7547 | 4.7358 | 69.8 |
| 6 | 2 | 3 | 1 | 2 | 13.258 | 0.7355 | 2.3358 | 43.8 |
| 7 | 3 | 1 | 3 | 2 | 19.579 | 1.3654 | 2.5738 | 69.1 |
| 8 | 3 | 2 | 1 | 3 | 16.657 | 1.0025 | 2.7625 | 57.8 |
| 9 | 3 | 3 | 2 | 1 | 17.024 | 1.1358 | 2.4685 | 61.2 |
以上结果可以看出最佳工艺为A2B1C2D3，即处方中加10倍量水，煎煮2次，每次1.5小时，提取液浓缩至相对密度1.25(55～60℃)，所得浸膏醇沉至含醇量50％，其余影响不显著。
二、本发明微囊化工艺考察
1、以包埋率和微囊直径作为评价指标。因素水平表见下表
| 水平 | 因素 | |||||||
| A | B | C | D | |||||
| 浸膏干粉粒度(目) | 心材比 | 囊材溶液浓度(g/L) | 进口温度(℃) | 出口温度(℃) | 干燥温度(℃) | 干燥空气通量(m3/Hr) | 料浆流量(ml/min | |
| 1 | ＜50 | 3∶1 | 50～67 | 120-147 | 64-67 | 38-44 | 125-179 | ＜30 |
| 2 | 50＜80＜100 | 2∶1 | 85～105 | 148-156 | 68-71 | 45-68 | 180-300 | 30-40 |
| 3 | ≥100 | 5∶1 | 68～84 | 157-170 | 72-75 | 69-85 | 300-450 | ＜40 |
2、正交实验设计表及结果
| 列号实验号 | A | B | C | D | 包埋率(％) | 微囊粒径合格率(％) | 评分 |
| 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 15.268 | 25.315 | 35.68 |
| 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 15.987 | 28.654 | 36.84 |
| 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 33.285 | 36.687 | 39.58 |
| 4 | 2 | 1 | 2 | 3 | 36.258 | 37.685 | 45.98 |
| 5 | 2 | 2 | 3 | 1 | 38.654 | 40.008 | 51.65 |
| 6 | 2 | 3 | 1 | 2 | 37.698 | 41.586 | 50.46 |
| 7 | 3 | 1 | 3 | 2 | 91.523 | 96.707 | 96.78 |
| 8 | 3 | 2 | 1 | 3 | 45.276 | 53.572 | 63.24 |
| 9 | 3 | 3 | 2 | 1 | 20.465 | 46.872 | 52.57 |
芯料(细粉)与囊材的比例和物料的浓度是影响包埋效果的主要因素，而喷雾干燥时，对各种技术参数的控制，则影响微囊粒径的合格率。从以上方差分析结果可以看出：本发明微囊化的最佳工艺为A3B1C3D2，即浸膏干燥后粉碎成100目以上的细粉，作为芯料；按细粉与囊材之比例为2∶1，将细粉分散于囊材的溶液中，加适量水配成68～84g/L的喷雾液，喷雾干燥法各参数分别为：喷雾液浓度68～84g/L、进口温度148-156℃、出口温度68-71℃、干燥温度45-68℃、干燥空气通量180-300m3/Hr、料浆流量30-40ml/min。
以上组成中，每份代表的是重量份.重量是以生药计算的，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成微囊剂1000g(每克约含1.6～2.8×105个微囊)，胶囊剂1000g，片剂1000片，液体制剂1000ml。
有益效果：
试验一、药效研究：
急、慢性盆腔炎属祖国医学“带下病”、“月经不调”、“瘕”等范畴，是妇科常见病、多发病。本病迁延难愈，严重影响妇女的身心健康。我们于2003年3月～2005年3月采用本发明宫炎平微囊治疗本病45例，疗效满意，并与用市售宫炎平片治疗的45例进行对照观察，其药效观察的对比试验如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 两组90例均为贵阳中医第一附属医院门诊及住院病人，根据患者就诊的先后顺序按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组各45例。治疗组45例中，年龄最大者55岁，最小者19岁，平均37±1.65岁；病程最长者16.5年，最短者6个月，平均10±1.11年；临床表现：带下量多者33例，阴部瘙痒者7例，经量多者28例，腰膝酸软者39例，小腹痛者39例。对照组45例中，年龄最大者52岁，最小者20岁，平均38±1.67岁；病程最长者15年，最短者4.5个月，平均9±1.72年；临床表现：带下量多者36例，阴部瘙痒者6例，经量多者25例，腰膝酸软者40例，小腹痛者41例。两组性别、年龄、病程及病情等资料经统计学处理差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准 参照中华人民共和国卫生部制定的《中药(新药)治疗女性生殖系统炎症临床研究指导原则的有关标准拟定。临床上主要表现为下腹部坠胀疼痛及腰骶部酸痛，常在性交或月经前后加剧，白带量多，有异味。妇查：子宫后位，多有压痛，活动欠佳，子宫一侧或两侧及附件增厚，有触痛感。B超示子宫内膜炎、输卵管增粗或盆腔积液，但排除盆腔脓肿和肿瘤。
2 治疗方法
2.1 治疗组 口服宫炎平片。药物来源于贵州省医药公司，按卫生部药品标准《中药成方制剂》第十七册中公开的宫炎平片剂的制备工艺制备。每次内服3片，每日3次。
2.2 对照组 口服本发明宫炎平微囊，每日3次，每次1g。两组均以15天为1疗程，观察4个疗程后统计疗效。
3 疗效观察
3.1 观察方法 根据患者下腹痛、腰骶部酸痛、带下量多、子宫一侧或两侧附件增厚或触痛等临床症状的轻、中、重程度不同分别记1、2、3分，症状消失者记0分。
3.2 统计方法 计量资料用t检验，计数资料用X2检验，等级资料用Ridit检验，所有运算均在SPSS11.0软件中进行。
3.3 诊断标准 参照《中药(新药)临床研究指导原则》中有关标准拟定。痊愈：临床症状及体征消失，妇科检查结果正常，总积分为0；显效：临床症状及体征消失，妇科检查结果明显改善，且总积分较治疗前降低2/3以下；有效：临床症状、体征及妇科检查结果均明显改善，且总积分较治疗前降低1/3以下；无效：临床症状及体征与治疗前比较均无改善。
3.4 治疗结果(见表1)
表1 两组治疗结果及疗效比较
| 组别 | n | 痊愈(％) | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率％ |
| 治疗组对照组 | 4545 | 21(46.7)**8(17.8) | 913 | 1315 | 29 | 95.6*80.0 |
注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3.5 两组治疗前后症状总积分比较(见表2)
表2 两组治疗前后症状总积分比较(X±S)-
| 组别 | n | 治疗前 | 治疗后 |
| 治疗组对比组 | 4545 | 21.83±1.9819.75±1.77 | 5.31±2.15*Δ8.21±2.87* |
注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，ΔP＜0.05
3.6 两组治疗前后血液流变学变化情况比较(见表3)
表3 两组治疗前后血液流变学变化情况比较(X±S)-
| 组别 | n | 时间 | 全血比粘度 | 血浆比粘度 | 红细胞压积 | |
| 高切(CP) | 低切(CP) | |||||
| 治疗组对照组 | 4545 | 治前治后治前治后 | 5.14±1.093.19±1.21*5.58±1.784.08±1.45* | 9.18±1.348.03±1.25*9.33±1.198.03±1.21* | 1.63±0.371.05±0.33*1.75±0.361.21±0.28* | 47.98±3.7542.75±3.32*47.31±3.4343.73±3.38* |
注：与本组治疗前比较，*P＜0.05
4 结果：经观察，患者服药后未见明显不良反应；观察表明：宫炎平微囊、宫炎平散剂、片剂、宫炎平胶囊对慢性盆腔炎(气滞血淤证)具有较好临床疗效和用药安全，治疗组的痊愈率及总有效率均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)，在用药疗程上明显优于对照组，缩短用药时间。
结论：本发明宫炎平微囊确为治疗慢性盆腔炎的有效药物。
试验二、本发明微囊剂和宫炎平片荆生物利用度的比较：
1 资料和方法
1.1 一般资料 研究对象为贵阳中医学院第一附属医院妇内科收治的慢性盆腔炎患者，共10例，年龄为22～53岁，均无慢性肝肾损害和消化道疾患。实验前至少2周内未用过本品，试验期间停用任何其他药物。
1.2 给药方法 受试者随机一次分别口服试药。实验结束后仍接受常规治疗。
1.3 标本采集 受试者于给药前和给药后1、2、3、4、8、24h采血5ml，立即离心，并低温冰箱保存。
1.4 分析方法 阿魏酸及其主要代谢产物阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物浓度以外标定量法由高效液相色谱仪(HPLC)同时测定。取250μl血浆标本以50μl、110N的盐酸酸化，加入1.0ml乙酸乙酯混合离心，取上清液800μl在通氮的条件下蒸干，将残渣部分重新溶入100μl移动相中，并离心澄清，取25～50μl澄清液注入HPLC，柱为C-18烷基键合相。移动相以乙腈∶水∶冰醋酸＝17∶83∶0.1的比例混合。流速为4.0ml/min，紫外监测器波长为250nm，量程0.01AUFS，阿魏酸的保留时间为3.5min，阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物为5.1min。
1．5 药品及配制
试药①：本发明宫炎平微囊，贵州益佰制药股份有限公司生产。配制：取微囊(100mg)6g，以纯水加至500ml，pH值为6。
试药③：宫炎平片剂，按《卫生部药品标准·中药成方制剂≥第十七册宫炎平片剂工艺制得。
配制：取宫炎平片(100mg)12片，以纯水加至500ml，pH值为6。
1.6 统计方法 计量资料数据采用(x±s)表示，同组内差异性分析采用one-wayANOVA，组内两两比较采用LSD检验。检验标准为0.05。
2 结果两组身高、体重及2种药物制剂在不同时间的血浆浓度比较详见表1、表2。
表1 患者一般情况
| 方法 | 身高(cm) | 体重(kg) |
| 试药① | 154±4.0 | 45.2±2.8 |
| 试药② | 155±6.0 | 47.3±2.6 |
注：P＞0.05
表2 阿魏酸及阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物在不同时间的血浆浓度
| 时间 | 阿魏酸(g/ml) | ||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 8 | 24 | |
| 试药①试药② | 00 | 4.2±2.0＜0.2 | 3.2±0.9▲＜0.2 | 2.1±0.6▲＜0.2 | 1.4±0.8▲＜0.2 | 0.2±0.1▲＜0.2 | 0.16±0.1▲＜0.2 |
| 时间 | 阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物(g/ml) | ||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 8 | 24 | |
| 试药①试药② | 00 | 2.6±1.3△＜0.1 | 4.8±0.8△＜0.1 | 5.9±0.5＜0.1 | 6.2±1.1＜0.1 | 4.4±0.7△＜0.1 | 2.8±0.4△＜0.1 |
注：▲P＜0.05，口服1h阿魏酸 △P＜0.05，口服4h阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物。
试药①和试药②两组间患者身高、体重无统计学差异(见表1)。试药①组血浆阿魏酸最高血药浓度为(4.2±2.0)μg/ml，出现于用药后1h，且明显高于其他时间点，而阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物最高血药浓度为(6.2±1.1)μg/ml，出现于用药后4h，与第1、2、8、24h相比有统计学意义，与第3h相比无统计学意义。试药①组血浆阿魏酸及阿魏酸的葡萄糖醛酸结合物浓度在有效检测浓度之下。
3、结果 5例患者于服用宫炎平微囊后1～2h达最高血药浓度，为(3.2～6.3)μg/ml。消除半衰期为(2.3±1.3)h。5例服用宫炎平片剂患者血浆内未能检测出阿魏酸。
结论 研究提示本发明药物吸收甚佳，能取宫炎平片剂为临床应用。
本发明的微囊制剂优点在于：采用本发明制得的宫炎平微囊可以进一步得到散剂、胶囊剂、片剂、缓释制剂、控释制剂、速效制剂、靶向制剂和口服液体制剂，其制剂方法简单、易于控制。与现有技术相比，尤其是宫炎平微囊，具有质量稳定，药效延长，溶解性能好，尘物利用度高等特点。
本发明的微囊制剂延长了疗效，提高了生物利用，还掩盖了药物的不良气味及口味，并使囊心药物免受光，温湿度，PH等因素的影响，保护药物稳定性，便于贮存，使流动性及溶解性好，易制成缓、控制剂，同时还解决固体制剂吸潮问题，提高产品质量，保证贮存、运输和分装；同时还可制成不同的制剂，供医患双方选择，满足市场需求。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下列各事实例仅用于说明本发明，对本发明并无限制。
实施例1宫炎平微囊
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％明胶A或6％明胶B、(50/100g囊材)滑石粉。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。((2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例2宫炎平微囊
地稔210g、两面针80g、当归65g、五指毛桃45g、穿破石65g和2％明胶A或2％明胶B、(15/100g囊材)、硅胶。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例3宫炎平微囊
地稔1590g、两面针1720g、当归1735g、五指毛桃1755g、穿破石1735g和6％羧甲基纤维素钠、(30/100g囊材)、硬脂酸镁。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例4宫炎平微囊
地稔210g、两面针1720g、当归65g、五指毛桃1755g、穿破石65g和6％乙基纤维素、(30/100g囊材)、硬脂酸镁。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为-剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例5宫炎平微囊
地稔1590g、两面针80g、当归1735g、五指毛桃45g、穿破石1735g和6％羧甲基纤维素钠、(50/100g囊材)、滑石。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例6宫炎平微囊
地稔210g、两面针80g、当归65g、五指毛桃1755g、穿破石1735g和6％聚乙烯醇、(10/100g囊材)、硅胶。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加4倍水煎煮5小时，滤过，滤液，浓缩至相对密度为1.08(55～60℃)，加乙醇至含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝3∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成50～67g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度38-44℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例7宫炎平微囊
地稔1590g、两面针1720g、当归1735g、五指毛桃45g、穿破石65g和6％聚碳酯、(50/100g囊材)、滑石。
制法：(1)按照已给定的重量比，取以上五味，加20倍水煎煮8次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.36(55～60℃)，加乙醇至含醇量达90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝5∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成85～105g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度69-85℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，以1g为一剂，分装入袋，即得微囊剂。
实施例8宫炎平片剂
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚乙烯吡咯烷酮、(10/100g囊材)、硅胶、3％碳酸镁和淀粉。
制法：按实施例1的方法制微囊，将0.5倍量的碳酸镁和淀粉加入到所得微囊中，混合均匀，压片即得片剂。
实施例9宫炎平胶囊剂
地稔900g、两面针80g、当归280g、五指毛桃1755g、穿破石280g和6％聚乙二醇、(10/100g囊材)、硅胶、5％碳酸镁和淀粉。
制法：按实施例1的方法制微囊，将0.5倍量的碳酸镁和淀粉加入到所得微囊中，混合均匀，装入胶囊壳即得胶囊剂。
实施例10宫炎平散剂
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚酰胺、(50/100g囊材)、滑石。
制备方法；按实施例1的方法制微囊，将0.5倍量的碳酸镁和淀粉加入到所得微囊中，混合均匀，再按分剂量法装袋即得散剂。
实施例11宫炎平片剂
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚乙烯吡咯烷酮、(10/100g囊材)、硅胶、5％碳酸镁和淀粉。
制法：按实施例1的方法制微囊，将0.5倍量的碳酸镁和淀粉加入到所得微囊中，混合均匀，压片即得片剂。
实施例12宫炎平控释片
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚甲基丙烯酸甲酯、(30/100g囊材)、硬脂酸镁、5％碳酸镁和淀粉、5％醋酸纤维素丙酮。
制法：按实施例1的方法制微囊，将0.5倍量的碳酸镁和淀粉加入到所得微囊中，混合均匀，压片，用醋酸纤维素丙酮溶液包衣即得宫炎平控释片。
实施例13宫炎平速效胶囊
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％明胶A、(50/100g囊材)、滑石、5％聚乙烯吡咯烷酮。
制法：(1)按照己给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和聚乙烯吡咯烷酮，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，将所得的微囊，装入胶囊壳即得宫炎平速效胶囊。
实施例14宫炎平缓释胶囊
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％明胶B、(10/100g囊材)、硅胶、2％阻滞剂石蜡。
制法：(1)按照己给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和石蜡，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，将所得的微囊，装入胶囊壳即得宫炎平缓释胶囊。
实施例15宫炎平靶向制剂
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％羧甲基纤维素钠、(30/100g囊材)、硬脂酸镁、10％卵磷脂和胆固醇。
制法：(1)按照己给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和卵磷脂和胆固醇，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，即得。
实施例16宫炎平口服液体制剂
地稔900g、两面针340g、当归280g、五指毛桃200g、穿破石280g和10％7基纤维素、(30/100g囊材)、硬脂酸镁、阿斯巴糖4000g、0.06％苯甲酸钠。
制法：(1)按照己给定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用。(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂，以上成分充分混合分散。加适量水配成68～84g/L的喷雾液。(3)用阿斯巴糖制成单糖浆，加入(2)溶液和苯甲酸钠，分装，即得宫炎平口服液。
Claims (10)
1、一种宫炎平微囊制剂，其特征在于，由地稔210～1590份、两面针80～1720份、当归65～1735份、五指毛桃45～1755份、穿破石65～1735份和高分子材料配成的囊材制成。
2、权利要求1的微囊制剂，其特征在于，由地稔900份、两面针340份、当归280份、五指毛桃200份、穿破石280份和高分子材料配成的囊材制成。
3、权利要求1的微囊制剂，其特征在于，高分子材料配成的囊材选自：天然高分子材料或合成半合成高分子材料。
4、权利要求1的微囊制剂，其特征在于，其中天然高分子材料选自：明胶A或明胶B、桃胶、海藻酸钠、阿拉伯胶、含阿拉伯酸的钾、钙、镁盐中的一种或几种；合成/半合成高分子材料选自：羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素，聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯。
5、权利要求1的微囊制剂，其特征在于，囊材中加入适量抗粘剂
6、权利要求1的微囊制剂，其特征在于，抗粘剂选自：滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸镁。
7、权利要求1的微囊制剂，其特征在于，是散剂、胶囊剂、片剂、缓释制剂、控释制剂、速效制剂、靶向制剂或口服液体制剂。
8、权利要求1的微囊制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：
(1)取五味中药，加4-20倍水煎煮1-8次，每次1-5小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.08-1.36，加乙醇至含醇量达40-90％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用；
(2)按心材比＝5∶1，3∶1或2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和其他辅料，以上成分充分混合分散。加适量水配成50～105g/L的喷雾液，再用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，该微囊可制成任何剂型。
9、权利要求1的微囊制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：
(1)取五味中药，加10倍水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.25，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成100目以上的细粉，且堆密度为0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之间，作为芯料备用；
(2)按心材比＝2∶1的比例取细粉和囊材，加入抗粘剂和其他辅料，以上成分充分混合分散；加适量水配成50～105g/L的喷雾液，再用喷雾干燥法将此混合物喷入热气流使液滴干燥固化，通过溶解囊材的溶剂迅速蒸发而使囊膜凝固，将芯料包裹而成微囊，该微囊可制成任何剂型。
10、权利要求9的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所说喷雾干燥的工艺参数控制为：进口温度为148-156℃，出口温度为68-71℃，干燥空气通量在180~300m3/Hr、干燥室喷嘴为0.5mm双流喷嘴、料浆流量30-40ml/min(2.0L/hr)、干燥温度45℃~68℃。混和后通过喷嘴与喷管间的极小公差的缝隙形成雾状喷射，最终得到的微囊平均粒径在5-400um之间。
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |