CN1726958A - 一种用于治疗流感病毒感染的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于治疗流感病毒感染的中药制备工艺及制剂的方法。它包括10－60％的半枝莲全草提取物和40－90％药用辅料组成的口服制剂及由0.5％－30％半枝莲全草提取物和70－99.5％药用辅料组成的注射剂，其中半枝莲全草提取物由黄酮、生物碱、甾体、糖类等成分组成的(总黄酮含量为20％－90％)；半枝莲全草通过水、不同浓度的乙醇提取、分离、富集得到半枝莲全草提取物。该工艺简单、经济、实用，溶媒可以循环使用，更适合工业化生产。本品由单味中药制成制剂，质量稳定，服用剂量小，疗效确切，安全性高，因此将本品开发成预防和治疗流感病毒感染的中药制剂是极其有意义的。
Description
技术领域
本发明涉及中药制备工艺及制剂的制备方法，更具体的说是一种预防和治疗流感病毒感染的半枝莲提取物及其制备方法，及以该提取物为主要成分制成的各种中药制剂。
背景技术
流行性感冒又称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。在我国每年都要爆发流行性感冒，而且不断变异，当前没有理想的治疗药物。现有的各种治疗流行性感冒病毒的中药制剂，多为复方制剂，如双黄连、银翘、羚羊、桑菊等，虽然具有一定的疗效，但多成份导致质量难以重复，生产可控性差。因此市场上迫切需要疗效肯定、质量可控的预防与治疗流感病毒感染的中药制剂，以满足广大患者的需求。
本发明采用的半枝莲为唇形科植物半枝莲Scutellaria barbata D.Don的全草。全草含有生物碱、富含黄酮类、酚类、萜类、甾体、多糖等成分，中国药典2000版一部89页收载半枝莲，半枝莲有很多的药效功能，具有抗菌、抗炎、抗病毒等活性，对机体的细胞免疫有促进作用，对癌细胞有一定的抑制作用，有清热、解毒、活血、祛瘀、消肿、止痛等功效。
近年来半枝莲的上述功效已引起了人们的高度重视，因此，常以复方的形式用于预防或治疗流感病毒引起的各种感染。而半枝莲总黄酮提取物作为一个有效部位，其抗病毒的研究以及半枝莲提取物中，总黄酮、总生物碱主要成分含量的研究未见文献报道。我们经过筛选和分离，得到了半枝莲的有效部位，产品大部分成分比较清楚，质量容易控制，作用比较肯定。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是在克服现有药物不足的基础上，提供一种能明显预防与抑制流感病毒感染，且质量比较容易控制，总黄酮含量高的半枝莲提取物，以减少杂质，提高疗效。
本发明的另一个目的在于，提供了半枝莲提取物有效部位的制备工艺，除采用一些已知方法外，还采用了一些重要步骤来提高半枝莲提取物中总黄酮的含量。
本发明的再一个目的在于，提供一种以半枝莲提取物的有效部位为主要活性成分制成的各种中药制剂。
为解决上述问题，本发明研究制定了如下技术方案：
一种用于治疗流感病毒感染的半枝莲提取物，其特征在于半枝莲提取物由总黄酮、生物碱、甾体、糖类等成分组成，其中总黄酮含量为20％-90％，总生物碱含量0.5-10％。
总黄酮，含有红花素carthamidin、5，7，4’三羟基-8甲氧基黄酮(5，7，4’-trihydroxy-8-methoxyflavanone)、异红花素isocarthamidin、印黄芩素scutellarein、野黄芩苷scutellarin；其中5，7，4’三羟基-8甲氧基黄酮(4’-羟基汉黄芩素)0.1mg/Kg-400mg/Kg对流感病毒有抑制作用。
半枝莲提取物的制备方法，其特征在于：
A溶剂提取：将半枝莲全草粉碎用溶剂A(加热或渗漉)提取，得粗提物；
B溶剂分离纯化：提物采用B溶剂经分离纯化、富集得混合物，测得总黄酮含量为20％-90％，总生物碱含量0.5-10％；方法包括：
a.液液萃取法：粗提物用溶剂B采用逆流分配法连续提取6小时得萃取提取物；
b.酸沉淀法：粗提物经稀碱调PH6-9，用B溶剂提取，水层用稀酸调PH2-5，得酸性沉淀物，水层再用B溶剂提取，得萃取物，将酸性沉淀物与萃取物合并得混合物；
c.吸附洗脱法：粗提物经大孔树脂柱或硅胶柱层析或聚酰胺柱方法用溶剂B洗脱，收集各组分蒸干得提取物。
制备方法中，提取溶剂A为水、30-90％乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮；
分离纯化溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、丁醇、异丙醇、正丁醇、石油醚、乙醚、水-乙酸乙酯、水-正丁醇、0.1-20％稀酸溶液、0.1-20％稀碱溶液、乙酸乙酯。
所述的稀酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸、草酸、醋酸；稀碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠。
所述的大孔树脂型号是D-101、AB-8型、NK-9。
具体提取方法如下：
(1)、将半枝莲全草粉碎，用水提取，得半枝莲的粗提物，上大孔树脂柱分离。用水和不同浓度的乙醇(30-90％)洗脱。收集各部分，测黄酮，30-60％乙醇洗脱部分野黄芩苷含量最高1.5-60％。乙醇(30-90％)洗脱物得混合物总黄酮含量20-90％。
(2)、将半枝莲全草粉碎，用乙醇30-90％提取，得半枝莲的粗提物。粗提取物加入碱液进行调节pH至7-8，(碱用NaOH，KOH，Na2CO3，NaHCO3)，得碱性药液，用有机溶剂萃取，分出溶媒层，水层再用酸调pH至2-4，(酸用HCl，H2SO4，H3PO4，HAC)，溶液用有机溶剂萃取，萃取物浓缩得混合物，总黄酮含量20-90％。
(3)、将半枝莲全草粉碎，用稀碱0.1-20％溶液提取，粗提物进行硅胶柱层析，分离，用溶媒洗脱得提取物。
(4)、将半枝莲全草粉碎，用水提取，得半枝莲的粗提物，粗提物进行硅胶柱层析，分离，用溶媒洗脱得提取物。
(5)、将半枝莲全草粉碎，用稀碱0.1-20％溶液提取，得半枝莲的粗提物，用酸调pH至2-5，溶液用有机溶剂萃取，萃取物浓缩得混合物，总黄酮含量20-90％。
半枝莲提取物的有效部位为主要活性成分制成的各种中药制剂，其特征在于：
(1)、10％-60％的半枝莲全草提取物和40％-90％药用辅料组成的口服制剂；
(2)、0.5％-30％的半枝莲全草提取物和70％-99.5％药用辅料组成的注射剂；
其中，半枝莲全草提取物由总黄酮、生物碱、甾体、糖类等成分组成，总黄酮含量为20％-90％，总生物碱含量0.5-10％。
本发明所述的口服制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸，用于临床的剂量为每日服用按生药材计6-50克；注射剂可以是水针剂或粉针剂，用于临床的剂量为每日注射按生药材计3-30克。
本发明所采用的药用辅料包括填充剂(如甘露醇、乳糖、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、乙醇)，抗氧剂(如焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠)，防腐剂(苯甲醇)等，它们可以是常用剂量，以常用的配比与半枝莲全草提取物混合，当半枝莲全草提取物用量确定后，各药用辅料之间的配比可以根据需要适当调节。
各种药物制剂的制备具体操作如下：
(1)、按配置总量计称取含10-60％半枝莲全草提取物，加入40-90％的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等，充分搅拌混合制成颗粒，在60-70℃干燥2-4小时压制成片，使每片含半枝莲全草提取物40-240mg；或将制成的湿颗粒直接在60-70℃干燥2-4小时，然后充填入空胶壳中，使每粒胶囊含半枝莲全草提取物30-180mg。
(2)、按配置总量计称取含0.5-30％半枝莲全草提取物，加入70-99.5％的溶剂、防腐剂，充分混合，加活性炭脱色，过滤，用小于0.45μm微空滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30-60分钟，使每ml含半枝莲全草提取物5-300mg；或将所得滤液按标准分装后，在真空条件下冷冻干燥制成冻干粉针剂。
(3)、按配置总量计称取含10％-60％半枝莲全草提取物，加入40％-90％的填充剂、崩解剂、矫味剂等，充分搅拌混合用12-14目筛制成颗粒。在60-70℃干燥2-4小时，使每克颗粒剂含半枝莲全草提取物100-600mg。
(4)、按配置总量计称取含10％-60％半枝莲全草提取物，加入40％-90％的填充剂、抗氧剂等，加热熔融温度(40-90℃)，使原料和辅料充分混溶，滴制成丸，使每粒滴丸含半枝莲全草提取物4-30mg。
本发明的制备方法中可以采用水、乙醇30-90％为提取溶媒，提取液再进行分离、有机溶剂萃取、富集，得有效成分，这样可以将半枝莲全草中含有的生物碱、富含黄酮类、甾体、多糖等成分充分提取出来。按常规进行半枝莲紫外测定(参见中国药典2000版一部89页，附录33页)测得含总黄酮(20-90％)、甾体(1-10％)、生物碱(0.5-10％)、多糖(10-20％)，按常规进行半枝莲HPLC测定(参见中国药典2000版一部89页，附录38页)，测得野黄芩苷1.5-60％等。
本发明的优点在于：
(1)、本品为单味中药的有效成分组成，可用于预防或治疗流感病毒引起的各种感染，如支气管炎、肺炎等，疗效显著，服用剂量小，毒副作用小，质量稳定，安全性高。
(2)、制备工艺简单经济、实用，溶媒可以循环使用，更适合工业化生产。同时所得半枝莲全草提取物可以制成常用的各种剂型。
(3)、由于是纯中药制剂避免了注射疫苗或服用西药所带来的过敏反应和一些毒副作用，可以满足不同患者预防和治疗流感病毒的需求。
本发明制得的半枝莲提取物对流感病毒感染有治疗作用，通过药效学试验说明如下：其中的样品代号分别来源于实施例1-3所表述的内容。
取实施例1-3得到的样品，测定在体内的抗病毒活性。
| 样品代号 | 来源的实施例 |
| ABCDEFGH | 水提物醇提取物酸性沉淀萃取物水层萃取物接收液浸膏水洗液浸膏乙醇洗液浸膏 |
将流感病毒鼠肺适应株(A/PR/8/34)(购于中科院病毒所)重复传代并检测血凝滴度，选择滴度1∶640以上的尿囊液作实验毒种原液，取实验病毒种原液，用1460培养液稀释为1/20、1/50、1/100三个稀释度。无菌分装冷冻保存。选取19-23g昆明种小鼠24只，随机分为3组，每组8只。将小鼠用乙醚麻醉后，分别滴鼻感染病毒种原液以及四个稀释度的病毒液，每鼠50ul。记录小鼠感染时间，出现肺炎症状的时间和感染后小鼠死亡的天数，选择引起小鼠60-90％死亡的病毒液用于正式试验感染，确定1/50病毒样品感染小鼠作为病毒感染模型。
体重15～19g昆明种小鼠100只，雌雄各半，随机分为10组，分别为空白对照组、模型对照组、A、B、C、D、E、F组。除空白对照组外，各组小鼠用选定浓度的病毒稀释液滴鼻感染，每鼠0.05ml。自感染后第五天开始继续给药7天，给药剂量为10g生药/kg体重，观察小鼠发病率和生存状况，对各组动物的存活率和存活时间加以比较，结果见下表。
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 存活率(％) |
| 空白对照组 | 100 |
| 模型对照组ABCDEFGH | 1010101010101010 | 30.050.080.0*90.0*90.0*50.0*40.050.080.0* |
注：*与模型对照组相比，卡方精确概率法检验结果p＜0.05；
综合试验结果，半枝莲提取物C、B、D、H对流感病毒感染的小鼠治疗作用明显，能明显提高生存率。
具体实施方式
实施例中，所用的乙醇为药用级，氢氧化钠、硫酸为分析纯，其它有机溶媒为工业级。半枝莲药材产地为河南、河北，大孔树脂购自南开大学化工厂，半枝莲紫外测定(参见中国药典2000版一部89页，附录33页)测得含总黄酮，半枝莲HPLC测定(参见中国药典2000版一部89页，附录38页)，测得野黄芩苷等。
以下结合较佳实施例，对本发明做进一步的描述，对依据本发明提供的具体实施方式详细说明如下；为了简单和清楚的目的，下文恰当的省略了公知技术的描述，以免那些不必要的细节影响对本技术方案的描述。
实施例1：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量水加热提取2次，得半枝莲的粗提物(A)。上大孔树脂柱(D101型或AB8)分离，接收未吸附的药液，浓缩得12g，用水和不同浓度的乙醇(30-90％)洗脱。收集各部分，水洗部分干燥后得26g，30-60％乙醇部分得干膏67g，80-90％乙醇部分乙醇部分8g。测总黄酮，30-60％乙醇洗脱部分野黄芩苷含量最高(4.2％)。得混合物，混合物含总黄酮33.8％，总生物碱含量1.5％，甾体含量1.8％，糖类含量10.2％。
实施例2：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取2次(加热或渗漉)，得半枝莲的粗提物(B)。上大孔树脂柱(D101型或AB8)分离，接收未吸附的药液，浓缩得15g(F)，用水和不同浓度的乙醇(30-90％)洗脱。收集各部分，水洗部分干燥后得35g(G)，30-60％乙醇部分得干膏79g(H)，80-90％乙醇部分乙醇部分14g。测总黄酮，30-60％乙醇洗脱部分野黄芩苷含量最高(10.5％)。得混合物35g，混合物含总黄酮63.1％，总生物碱含量2.1％，甾体含量1.0％，糖类含量5.2％。
实施例3：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取(加热或渗漉)2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用5％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用三氯甲烷(或石油醚)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用5％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得30g(C)，溶液用三氯甲烷(或石油醚)萃取，分层，水层，浓缩得86g(E)，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得40g(D)，与酸性沉淀混合均匀，得混合物70g。混合物含总黄酮59.7％，总生物碱含量3.8％，甾体含量2.0％，糖类含量4.2％等。
实施例4：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取(加热或渗漉)2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用1％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用1％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得24g，溶液用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得48g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物72g。混合物含总黄酮61.8％，总生物碱含量2.5％，甾体含量2.4％，糖类含量3.9％等。
实施例5：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取(加热或渗漉)2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用3％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用石油醚(或乙酸乙酯)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用3％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得26g，溶液用正丁醇(或乙酸乙酯)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得47g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物73g。混合物含总黄酮58.8％，总生物碱含量2.8％，甾体含量2.4％，糖类含量3.5％等。
实施例6：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取(加热或渗漉)2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用5％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用三氯甲烷(或乙酸乙酯)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用5％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得33g，溶液用石油醚(或正丁醇)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得32g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物65g。混合物含总黄酮60.9％，总生物碱含量3.6％，甾体含量2.8％，糖类含量3.1％等。
实施例7：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用5％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，用石油醚(或乙酸乙酯)萃取。分出溶媒层，弃去，水层再用5％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得22g，溶液用乙醚(或正丁醇)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得43g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物65g。混合物含总黄酮60.2％，总生物碱含量1.6％，甾体含量1.4％，糖类含量4.7％等。
实施例8：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用3％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，滤过，弃去沉淀物，上清液用3％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得25g，溶液用三氯甲烷(或石油醚)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得46g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物71g。混合物含总黄酮58.6％，总生物碱含量1.7％，甾体含量2.0％，糖类含量4.4％等。
实施例9：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用5％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，滤过，弃去沉淀物，上清液用5％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得34g，溶液用乙酸乙酯(或正丁醇)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得45g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物79g。混合物含总黄酮56.2％，总生物碱含量1.3％，甾体含量1.8％，糖类含量4.9％等。
实施例10：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇提取2次，合并2次提取液，减压回收乙醇，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提取物用7％NaOH液进行调节pH至7-8，得碱性药液，滤过，弃去沉淀物，上清液用7％硫酸调pH至2-4，放置，离心，酸性沉淀备用，干燥后得32g，溶液用异丙醇(或乙醚)萃取，分层，水层弃去，溶媒层浓缩得萃取物，干燥后得43g，与酸性沉淀混合均匀，得混合物75g。混合物含总黄酮54.3％，总生物碱含量1.8％，甾体含量2.0％，糖类含量5.0％等。
实施例11：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量1％氢氧化钠(或碳酸钠)溶液提取2次，合并2次提取液，减压浓缩，得半枝莲的粗提物，药渣弃去。粗提物上硅胶柱，用三氯甲烷(或乙酸乙酯、甲醇)洗脱，收集各部分，用镁粉-盐酸进行定性鉴别，合并阳性部分，减压浓缩，得混合物30g。混合物含总黄酮85％，甾体含量1.6％等。
实施例12：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量水提取，得半枝莲的粗提物，粗提物上聚酰胺柱，用水和不同浓度的乙醇洗脱，收集各部分，用镁粉-盐酸进行定性鉴别，合并阳性部分，减压浓缩，得混合物50g，混合物含总黄酮65.7％，总生物碱含量1.3％，糖类含量5.3％等。
实施例13：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量50％乙醇(加热或渗漉)提取，得半枝莲的粗提物，粗提物上聚酰胺柱，用水和不同浓度的乙醇洗脱，收集各部分，用镁粉-盐酸进行定性鉴别，合并阳性部分，减压浓缩，得混合物57g，混合物含总黄酮68.2％，总生物碱含量1.8％，甾体含量1.3％、糖类含量4.5％等。
实施例14：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量1％氢氧化钠(或碳酸钠)溶液提取，得半枝莲的粗提物，用5％硫酸调pH至2-4，溶液用有机溶剂三氯甲烷(乙酸乙酯或丁醇)萃取，萃取物浓缩得混合物58g，混合物含总黄酮64.8％，甾体含量1.1％、糖类含量4.2％等。
实施例15：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量30％乙醇(加热或渗漉)提取，得半枝莲的粗提物，加水溶解，溶液用有机溶剂石油醚萃取，石油醚层弃去，水层加乙醇，使含醇量达75％乙醇醇沉，滤过，弃去沉淀物，上清液，浓缩收醇，得浸膏，加水溶解，用逆流分配法连续萃取6小时，溶剂水-乙酸乙酯，萃取物浓缩得混合物52g，混合物含总黄酮63.5％，甾体含量1.2％、糖类含量4.5％等。
实施例16：
将半枝莲全草粉碎，称取1公斤，用18倍量30％乙醇(加热或渗漉)提取，得半枝莲的粗提物，加水溶解，溶液用有机溶剂石油醚萃取，石油醚层弃去，水层加乙醇，使含醇量达75％乙醇醇沉，滤过，弃去沉淀物，上清液，浓缩收醇，得浸膏，加水溶解，用逆流分配法连续萃取6小时，溶剂水-正丁醇，萃取物浓缩得混合物55g，混合物含总黄酮64.6％，甾体含量1.5％、糖类含量4.7％等。
实施例17：制剂工艺，剂型：片剂
处方：
半枝莲混合物 200g
微晶纤维素(PH-301) 120g
低取代羟丙基纤维素 12g
柠檬酸 4g
甘露醇 20g
微粉硅胶 10g
硬脂酸 4g
滑石粉 30g
橘子香精 适量
制成 1000片
将上述原料充分搅拌混合制成颗粒，在60-70℃干燥2-4小时压制成片，使每片含半枝莲全草提取物40-240mg。
实施例18：制剂工艺，剂型：胶囊剂
处方：
半枝莲混合物 150g
微晶纤维素 90g
微粉硅胶 23g
淀粉 25g
硬脂酸 2g
滑石粉 10g
制成 1000粒胶囊
将制成的湿颗粒直接在60-70℃干燥2-4小时，然后充填入空胶壳中，使每粒胶囊含半枝莲全草提取物30-180mg。
实施例19：制剂工艺，剂型：颗粒剂
处方：
半枝莲混合物 500g
乳糖 350g
羧甲基淀粉钠 135g
蛋白糖 5g
柠檬酸 10g
橘子香精 适量
制成 1000g颗粒剂
搅拌混合用12-14目筛制成颗粒。在60-70℃干燥2-4小时，使每克颗粒剂含半枝莲全草提取物100-600mg。
实施例20：制剂工艺，剂型：滴丸剂
处方：
半枝莲混合物 20g
聚乙二醇4000 10g
聚乙二醇6000 30g
焦亚硫酸钠 适量
制成 1000粒滴丸
加热熔融温度(40-90℃)，使原料和辅料充分混溶，滴制成丸，使每粒滴丸含半枝莲全草提取物4-30mg。
实施例21：制剂工艺，剂型：水剂
处方：
半枝莲混合物 10g
苯甲醇 2毫升
丙二醇 300毫升
碳酸钠 适量
注射用水 适量
制成 1000毫升(水针)
将上述原料充分混合，加活性炭脱色，过滤，用小于0.45um微空滤膜过滤，经超滤后灌封，100℃灭菌30-60分钟，使每ml含半枝莲全草提取物5-300mg。
实施例22：制剂工艺，剂型：粉针剂
处方：
半枝莲混合物 10g
苯甲醇 2毫升
碳酸钠 适量
注射用水 适量
制成 50g(粉针)
将所得滤液按标准分装后，在真空条件下冷冻干燥制成干粉针剂。
Claims (9)
1、一种用于治疗流感病毒感染的半枝莲提取物，其特征在于半枝莲提取物由总黄酮、生物碱、甾体、糖类等成分组成，其中总黄酮含量为20％-90％，总生物碱含量0.5-10％。
2、按权利要求1所述的提取物，其特征在于所述的总黄酮，含有红花素carthamidin、5，7，4’三羟基-8甲氧基黄酮(5，7，4’-trihydroxy-8-methoxyflavanone)、异红花素isocarthamidin、印黄芩素scutellarein、野黄芩苷scutellarin；
其中5，7，4’三羟基-8甲氧基黄酮(4’-羟基汉黄芩素)0.1mg/Kg-400mg/Kg对流感病毒有抑制作用。
3、权利要求1所述半枝莲提取物的制备方法，其特征在于：
A溶剂提取：将半枝莲全草粉碎用溶剂A(加热或渗漉)提取，得粗提物；
B溶剂纯化：粗提物采用B溶剂经分离纯化、富集得混合物，测得总黄酮含量为20％-90％，总生物碱含量0.5-10％；方法包括：
a.液液萃取法：粗提物用溶剂B采用逆流分配法连续提取6小时得萃取提取物；
b.酸沉淀法：粗提物经稀碱调PH6-9，用B溶剂提取，水层用稀酸调PH2-5，得酸性沉淀物；水层再用B溶剂提取，得萃取物，将酸性沉淀物与萃取物合并得混合物；
c.吸附洗脱法：粗提物经大孔树脂柱或硅胶柱层析或聚酰胺柱方法用溶剂B洗脱，收集各组分蒸干得提取物。
4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：提取溶剂A为：水、0.1-20％稀碱溶液、30-90％乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮；分离纯化溶剂B为：二氯甲烷、三氯甲烷、丁醇、异丙醇、正丁醇、石油醚、乙醚、水-乙酸乙酯、0.1-20％稀酸溶液、0.1-20％稀碱溶液、水-正丁醇、乙酸乙酯。
5、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的稀酸为盐酸、硫酸、磷酸、草酸、醋酸；稀碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠。
6、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所用的大孔树脂型号是D-101、AB-8型、NK-9。
7、权利要求1-3所述的半枝莲提取物的中药制剂，其特征在于：
(1)、10％-60％的半枝莲提取物和40％-90％药用辅料组成的口服制剂；
(2)、0.5％-30％的半枝莲提取物和70％-99.5％药用辅料组成的注射剂；
其中，半枝莲全草提取物由总黄酮、生物碱、甾体、糖类等成分组成，总黄酮含量为20％-90％，总生物碱含量0.5-10％。
8、如权利要求7所述的中药制剂，其特征在于所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸；注射剂为水针剂或冻干粉针剂。
9、如权利要求7所述的中药制剂，其特征在于所述的药用辅料包括填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，抗氧剂。
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