CN1726918A - 美洛昔康冻干粉的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于在冻干前澄明溶液中按以下重量份数比组分：美洛昔康500－750，羟丙基－β－环糊精30－60，助溶剂10－120，潜溶剂5.0－8.0，渗透压调节剂0.3－0.36，pH调节剂1.0－2.0，将上述组分按照一定的步骤进行加工获得注射用美洛昔康冻干粉，本发明药效稳定，运输、贮藏和使用都很方便。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别是美洛昔康冻干粉的制备方法。
背景技术
美洛昔康是一种浅黄绿色结晶性粉末，水不溶性弱酸性化合物，PK1＝1.01，PK2＝4.1，溶解度为PH依赖型，其溶解度在PH4时最低，随PH的升高而有所增加，在0.1M的NaOH溶液中略溶。由德国BOEDIRINGER INGELHEIM公司开发的新一代非甾体抗炎药，是第一个上市的COX2抑制剂。该品具有显著而持久的抗炎作用和一定的解热镇痛作用，高于药效学试验剂量的美洛昔康对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、自主神经系统等无显著影响。临床试验表明美洛昔康对骨关节炎类、风湿性关节炎、坐骨神经痛患者的治疗效果与现今的NSAID相匹配，甚至更好，而每天剂量比吡咯昔康、二氯芬酸、消炎痛及萘普生低得多。现在人们经常将其制成注射制剂，但美洛昔康不易溶于水，制成的注射剂物理稳定性差，经过一段时间的摆放，药效有所改变，在临床施用时无法准确定剂量，使得优良的效果无法得到发挥，而且注射制剂在运输途中破坏率高，无形中增加了成本，溶液的摇晃和震荡也影响品质和效果。运输、贮藏和使用都不太方便。
发明内容
本发明的所要解决的技术问题在于提供一种药效稳定，运输、贮藏和使用都很方便的美洛昔康冻干粉的制备方法。
本发明的技术方案为：一种美洛昔康冻干粉的制备方法：其特征在于在冻干前澄明溶液中按以下重量份数比组分：美洛昔康500-750，羟丙基-β-环糊精30-60，助溶剂10-120，潜溶剂5.0-8.0，渗透压调节剂0.3-0.36，PH调节剂1.0-2.0，
将上述的羟丙基-β-环糊精制成10-30％的水溶液，然后加入美洛昔康与潜溶剂的混悬液中，60℃-80℃加热搅拌下加入助溶剂，全溶后加入可注射用渗透压调节剂，最后用PH调节剂调PH至6.5-8.5，加入0.1％针用活性炭，再经加热、过滤脱炭，用注射用水补至全量，再经过0.22um滤膜过滤除菌，得到澄明滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用美洛昔康冻干粉。
本发明羟丙基-β-环糊精与美洛昔康的比率范围为1-30。
本发明于采用的羟丙基-β-环糊精为低取代-羟丙基-β-环糊精，取代度为2.7-6.5。
本发明所述潜溶剂为醇类，可以为注射级乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇及PEG200，PEG400，PEG600。
本发明所述的助溶剂为药学上可接受的相应级别的无机碱类化合物NaOH或KOH或Na2HPO4；或有机碱葡甲胺。
本发明所述的渗透压调节剂为药学上可接受的无机盐如氯化钠、氯化钾及硫代硫酸钠。
本发明所述的PH调节剂可为无机酸如硼酸或盐酸或磷酸；或者有机酸如醋酸及氨基酸中的甘氨酸、精氨酸；缓冲液如醋酸-醋酸钠缓冲液、硼酸-硼酸钠缓冲液或磷酸盐缓冲液。
本发明的有益效果是：利用本发明制备的美洛昔康冻干粉针剂，开创了国内美洛昔康新剂型，每天一次肌肉注射，用于治疗急性骨炎及坐骨神经痛，在避免了口服给药可能产生的胃肠道副作用的同时，还可减小美洛昔康口服时在国人体内因首过代谢程度不同所造成的个体差异，从而可提高用药的安全性，且起效快，生物利用度高，可满足临床需要。而且稳定性好，运输，贮藏和使用方便。该方法选用剂量下几乎无毒性与刺激性的羟丙基-β-环糊精，使其易溶于水，且提高了在水溶液中的稳定性。适于制成冻干粉针剂，且制成的制剂具有毒性小、刺激性小及工艺稳定等特点。在真空中冷冻干燥使药物从液体变成固体，除去了95％～99％的水分，使药物含水量低，又在于燥的真空中进行，故不易被氧化使得药物的稳定性增加，有利于产品长期贮存，与水针相比，稳定性有显著优势。
具体实施方式
实施例1：
美洛昔康500mg，10.0％羟丙基-β-环糊精30ml，0.1MNaOH10ml，丙二醇5.0g，氯化钠0.3g，甘氨酸1.0g，注射用水加至100ml
将上述浓度的羟丙基-β-环糊精水溶液加入药物与丙二醇的混悬液中，60℃加热搅拌下加入处方量的0.1MNaOH溶液，澄清后加入可注射用氯化钠、最后用甘氨酸调PH至6.5，加入0.1％针用活性炭，再经加热、过滤脱炭，用注射用水补至100ml，再经过0.22um滤膜过滤除菌，得到澄明滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用美洛昔康冻干粉。
实施例2：
美洛昔康600mg，30.0％羟丙基-β-环糊精60ml，0.1MnaOH6ml，葡甲胺360mg，丙二醇6.0g，氯化钠0.36g，甘氨酸1.2g，注射用水加至100ml
将上述浓度的羟丙基-β-环糊精水溶液加入药物与丙二醇的混悬液中，70℃加热搅拌下加入处方量的0.1MNaOH、葡甲胺，全溶后加入可注射用氯化钠、最后用甘氨酸调PH至7.5，加入0.1％针用活性炭，再经加热、过滤脱炭，用注射用水补至100ml，再经过0.22um滤膜过滤除菌，得到澄明滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用美洛昔康冻干粉。
实施例3：
美洛昔康750mg，20.0％羟丙基-β-环糊精40ml，0.1MNaOH120ml，PEG4008.0g，氯化钠0.32g，PH4.5醋酸-醋酸钠缓冲液2.0g，注射用水加至100ml
将上述浓度的羟丙基-β-环糊精水溶液加入药物与PEG400的混悬液中，80℃加热搅拌下加入处方量的0.1MnaOH溶液，加热使全溶，后加入可注射用氯化钠、最后用甘氨酸调PH至8.5，加入0.1％针用活性炭，再经加热、过滤脱炭，用注射用水补至100ml，再经过0.22um滤膜过滤除菌，得到澄明滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用美洛昔康冻干粉。
Claims (7)
1、一种美洛昔康冻干粉的制备方法：其特征在于在冻干前澄明溶液中按以下重量份数比组分：美洛昔康500-750，羟丙基-β-环糊精30-60，助溶剂10-120，潜溶剂5.0-8.0，渗透压调节剂0.3-0.36，PH调节剂1.0-2.0，
将上述的羟丙基-β-环糊精制成10-30％的水溶液，然后加入美洛昔康与潜溶剂的混悬液中，60℃-80℃加热搅拌下加入助溶剂，全溶后加入可注射用渗透压调节剂，最后用PH调节剂调PH至6.5-8.5，加入0.1％针用活性炭，再经加热、过滤脱炭，用注射用水补至全量，再经过0.22um滤膜过滤除菌，得到澄明滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥得到注射用美洛昔康冻干粉。
2、根据权利要求1所述的一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于其中-羟丙基-β-环糊精与美洛昔康的比率范围为1-30。
3、根据权利要求1所述的一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于采用的羟丙基-β-环糊精为低取代-羟丙基-β-环糊精，取代度为2.7-6.5。
4、根据权利要求1所述的一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于所述潜溶剂为醇类，可以为注射级乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇及PEG 200，PEG400，PEG600。
5、根据权利要求1所述的一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于所述的助溶剂为药学上可接受的相应级别的无机碱类化合物NaOH或KOH或Na2HPO4；或有机碱葡甲胺。
6、根据权利要求1所述的一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于所述的渗透压调节剂为药学上可接受的无机盐如氯化钠、氯化钾及硫代硫酸钠。
7、根据权利要求1所述的一种美洛昔康冻干粉的制备方法，其特征在于所述的PH调节剂可为无机酸如硼酸或盐酸或磷酸；或者有机酸如醋酸及氨基酸中的甘氨酸、精氨酸；缓冲液如醋酸-醋酸钠缓冲液、硼酸-硼酸钠缓冲液或磷酸盐缓冲液。
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|---|---|---|---|---|
| CN114796133A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-07-29 | 浙江仙琚萃泽医药科技有限公司 | 一种注射用药物制剂及其制备方法 |
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2004
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| CN114796133A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-07-29 | 浙江仙琚萃泽医药科技有限公司 | 一种注射用药物制剂及其制备方法 |
| CN114796133B (zh) * | 2022-05-31 | 2023-08-25 | 浙江萃泽医药科技有限公司 | 一种注射用药物制剂及其制备方法 |
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