CN1633261A - 冲洗液及其使用方法 - Google Patents

Abstract

用于从经预备后的牙齿和骨表面、尤其是在牙髓病学环境中去除玷污层的方法及溶液。

Description

冲洗液及其使用方法

本申请是2002年1月23日提交的美国连续申请No.10/055,075的部分继续申请，其在此被全部引入作为参考。

本申请涉及在牙科操作过程中从牙齿表面去除不需要的物质的方法和溶液。本发明在例如根管治疗、修复、牙重建和牙周手术等操作过程中去除在牙齿表面预备过程中形成的碎屑和细菌的集结，也适用于用于重建或修复的骨的准备。

由于牙髓病理改变的缘故，根管系统获得了藏匿数种细菌、它们的毒素和它们的副产品的能力。在被感染的根管中存在的微生物主要是革兰氏阴性厌氧菌，它们从直接暴露的牙髓(龋齿或创伤性损伤)或冠面微漏侵入根管。根管的形态学是很复杂的，并机械地构成了根管包含区域，牙髓病学器械到达不了该区域。根管中存在的微生物不仅仅侵袭根管系统的解剖学不规则处，也侵袭牙本质小管。

在根部中，牙本质小管从正好位于牙骨质-牙本质界里面的中间牙质延伸到牙髓-原牙质界。在牙骨质-牙本质界附近的小管直径大约是1μm，牙髓-原牙质界附近的大约是2.5μm。每平方毫米牙本质小管的数量是8000到57000个。在牙骨质-釉质界处的牙根周围，这一数量估计是每平方毫米大约15000个。

很多研究已经显示，目前使用的清洁和成形方法产生了覆盖根管壁的玷污层(smear layer)。这种玷污层是使用器械后产生的，它的内容被迫入牙本质小管从而改变其间隔。Moodnik，R.M.，Dorn，S.O.，Feldman，M.J.，Levey，M.，和Borden，B.G.，J.Endodon.，1976，2，261-266；Cengiz，T.，Aktener，B.O.，和Piskin，B.，Int′l.Endodon.J.，1990，23，163-171。Cengiz等人提出，玷污物质渗透到牙本质小管中有可能是由牙本质小管和玷污物质之间产生的毛细管作用引起的。

1975年，McComb和Smith在牙髓病学中描述了玷污层。McComb，D.，和Smith，D.C.，J.Endodon.，1975，1，238-242。它后来是以由管壁表面平均1-2μm厚的表面层、和塞到牙本质小管中最多40μm深的较深层一起组成为特征的。Cameron，J.A.，J.Endodon.，1983，9，289-292；Mader，C.L.，Baumgartner，J.C.，和Peters，D.D.，J.Endodon.，1984，10，477-483。玷污层是由有机物和无机物组成的，它包括成牙质过程的碎片、微生物和坏死的物质。大量的研究已经表明，玷污层的存在会阻止根管药物和封闭剂渗透到牙本质小管中。另外，它们还表明，玷污层的去除会导致根管填充物和牙本质壁之间更好的适应。

在被感染的根管中存在的细菌通常会侵袭牙本质小管，如果它们在根管治疗后还继续存活，还会使根管再感染。据报道，能活的细菌在被感染的牙齿的牙本质小管中位于根管壁和牙骨质牙本质界之间大约一半距离的位置。在被感染的根管的牙本质壁中也已经发现了内毒素。关注明显集中于这些细菌的命运，尤其是它们能否找到生长和繁殖的营养。

根管和牙本质小管中存在的细菌的完全根除，三维地密封根管以及已密封根管再污染的避免是牙髓病学治疗的理想目标。因为根管系统的复杂性，且器械无法接触根管的所有表面，不可能在所有根管被感染了的牙齿中创造一个无菌的空间。Bystrom，A.，和Sundqvist，G.，Sc和，J.Dent.Res.，1981，89，321-328；Bystrom，A.，Claesson，R.，和Sundqvist，G.，Endod.Dent.Traumatol.，1985，1，170-175。事实上，在经器械预备后和未被填充的根管中残留的细菌可以在2-4天内繁殖到它们原来的数量那么多。为了避免有残留细菌的根管被细菌重新占据，管内药物的使用和被感染根管的彻底治疗被不止一次地推荐。Bystrom，A.，Claesson，R.，和Sundqvist，G.，Endod.Dent.Traumatol.，1985，1，170-175；Chong，B.S.，和Pitt Ford，T.R.，Int′l.Endodon.J.，1992，25，97-106。

传统认为管内药物对于根管治疗的成功是很重要的。事实上，有一个普通的假定，就是无论是短期的还是长期的成功都依赖于预定位置之间根管内放置的化学药。然而，对于已经被用作管内药物的药物例如含樟脑的单氯酚(CMCP)、formocresol、醋酸间甲酚酯或氢氧化钙(Ca(OH)₂)的有效性，还没有严格的科学根据。管内药物已经被特别提议在髓和尖周中用于抗菌，根管残余物的中和作用以使它们失活，并且控制或预防治疗后疼痛。

一项有关细菌对于根管治疗的长期成功的影响和存在的研究显示，大约40％的根管经器械预备后被感染。Sjogren，U.，Figdor，D.，Persson，S.，和Sundqvist，G.，Int′l；Endodon.J.，1997，30，297-306。另外，经器械预备后未施用含Ca(OH)₂的管内药物的根管会比用Ca(OH)₂治疗了一个星期的那些更经常遭受显著失败(68％比94％)。这项研究的结果验证了一项1987年的研究：根管有效抗感染之后会提高临床成功率。Bystrom，A.，Happonen，R.，Sjogren，U.，和Sundqvist，G.，Endod.Dent.Traumatol.，1987，3，58-63。

根据大量的著作，玷污层的存在会抑制抗微生物剂例如管内冲洗液和药物渗透到牙本质小管中。Haapasalo，M.，和φrstavik，D.，J.Dent.Res.，1987，66，1375-1379；Czonstkowsky，M.，Wilson，E.，和Holstein，F.，Dental Clinics of N.Am.，1990，34，13-24。几个调查者已经报道了去除玷污层后封闭材料可以更好的粘附于根管壁。Goldberg，F.，和Abramovich，A.，J.Endodon.，1977，3，101-105；White，R.R.，Goldman，M.，和Lin，P.S.，J.Endodon.，1984，10，558-562。几项研究也报道了具有完整玷污层的小管内密封剂很难或根本不渗透。这些研究已经显示，去除玷污层以后密封剂如Tubliseal(渗透到15μm)、AH26(渗透到10-60μm)、Sealpex、Roth′s 811和CRCS(都有35-80μm的渗透)的渗透增加。Gutierrez，J.H.，Herrera，V.R.，Berg，E.H.，Villena，F.，和Jofre，A.，Oral Surg.Oral Med.Oral Path.，1990.70，96-108；Pallares，A.，和Faus，V.，Int′l.Endodon.J.，1995，28，266-269；Kouvas，V.，Liolios，E.，Vassiliadis，L.，Parissis-Messismeris，S.，和Boutsioukis，A.，Endod.Dent.Traumatol.，1998，14，191-195。

另外，玷污层的存在与否被认为在密封剂粘附到牙本质壁的粘附强度中起到了重要的作用。一项研究发现，当去除了玷污层时，AH26密封剂的粘附强度有了显著的增加。Gettleman，B.H.，Messer，H.H.，和ElDeeb，M.E.，J.Endodon.，1991，17，15-20。这些发现与另一项研究的结果相互关联，证明了当去除了玷污层时，AH26抵抗微漏的增强。Economides，N.，Liolios，E.，Kolokuris，I.，和Beltes，P.，J.Endodon.，1999，25，123-125。

与这些发现相反，一些研究显示，玷污层的存在与否对于根尖渗漏没有显著的影响。Evans，J.T.和Simon，J.H.S.，J.Endodon.，1986，12，101-107.Kennedy，W.A.，Walker，W.A.，和Gough，R.W.，J.Endodon.，1986，12，21-27；Economides，N.，Liolios，E.，Kolokuris，I.，和Beltes，P.，J.Endodon.，1999，25，123-125；Timpawat，S.，和Sripanaratanakul，S.，J.Endodon.，1998，24，343-345。

已经显示，在密封根管系统之前去除玷污层可以使封闭材料与根管壁之间更好的适应。Yamada，R.S.，Armas，A.，Goldman，M.，和Lin，P.S.，J.Endodon.，1983，9，137-142；Czonstkowsky，M.，Wilson，E.，和Holstein，F.，Dental Clinics of N.Am.，1990，34，13-24。一项研究调察了机械软化了的古塔胶对牙本质壁的适应，并报道说去除玷污层可使古塔胶进入牙本质小管。Pallares，A.，和Faus，V.，Int′l.Endodon.J.，1995，28，266-269。这些作者报道，在具有完整玷污层的管中，没有古塔胶渗透到牙本质小管中。另一项研究报道了当热填充、超声填充和侧冷凝技术被用作封闭方法时，所有的技术都能显著的抵抗玷污层去除后的微漏。Gencoglu，N.，Samani，S.，和Gunday，M.，J.Endodon.，1993，19，558-562。古塔胶纵冷凝填充、热填充以及超声填充的侧压填充技术也已经被报道可以减小玷污层去除后的微漏。Taylor，J.K.，Jeansonne，B.G.，和Lemon，R.R.，J.Endodon.，1997，23，508-512；Karagoz-Kucukay，I.，和Bayirli，G.，Int′l.Endod.J.，1994，27，87-93。与这些发现相反，一些研究报道了玷污层的去除对于填充了侧冷凝古塔胶或热填充以及系统B(热纵压)填充技术的根管的微漏没有显著的影响。Saunders，W.P.，和Saunders，E.M.，J.Endodon.，1994，20，155-158；Kytridou，V.，Gutmann，J.L.，和Nunn，M.H.，Int′l.Endodon.J.，1999，32，464-474。即使玷污层不能被完全去除，本领域的技术人员也承认，在进行填充、重建、修复或最终治疗之前，需要尽可能多的去除玷污层，同时给残余的部分灭菌。

玷污层的组成是具有很大表面/质量比的很细小的颗粒，这使得他们在酸中很易溶解。由于这种特性，某些酸已经被试图用于去除玷污层。不同配方的乙二胺四乙酸(EDTA)、包括REDTA(Roth EDTA)已经被用于从经器械治疗后的根管表面去除玷污层。McComb，D.，和Smith，D.C.，J.Endodon.，1975，1，238-242。然而一些调查者却质疑REDTA的有效性，因为当单独使用时，REDTA去除了玷污层的无机部分，却在小管中留下了完整的有机层。Goldman，M.，Goldman，L.B.，Cavaleri，R.，Bogis，J.，和Lin，P.S.，J.Endodon.，1982，8，487-492。次氯酸钠(NaOCl)对抗这种有机层已经显得十分有效。当单独使用的时候，NaOCl可以溶解牙髓的剩余物，以及原牙质，但对于去除玷污层却无效。然而EDTA和NaOCl的交互使用已经被报道是去除玷污层的有效方法。Goldman，M.，Goldman，L.B.，Cavaleri，R.，Bogis，J.，和Lin，P.S.，J.Endodon.，1982，8，487-492；Yamada，R.S.，Armas，A.，Goldman，M.，和Lin，P.S.，J.Endodon.，1983，9，137-142；Baumgartner，J.C.，和Mader，C.L.，J.Endodon.，1987，13，147-157。一项研究推荐在器械预备的过程中使用NaOCl，连同EDTA一起冲洗，接着用NaOCl最后清洗。Baumgartner，J.C.，和Mader，C.L.，J.Endodon.，1987，13，147-157。另一项研究比较了EDTA的各种盐去除玷污层的能力，得出结论是EDTA的所有的盐都能从根管三分之二的冠部去除玷污层。另外，相同的研究报道了四钠盐(用HCl调节pH)比较便宜，和通常使用的EDTA二钠一样有效。O′Connell，M.S.，Morgan，L.A.，Beeler，W.J.，和Baumgartner，J.C.，J.Endodon.，2000，26，739-743。

在1993年，EDTA和乙二胺的溶液被发展用于双重作用。Aktener，B.O.，和Bilkay，U.，J.Endodon.，1993，19，228-231。其目标是观察单一的冲洗液是否可以被发展用于去除玷污层的无机成分以及有机成分。发现了很多明显的小根管，但还需要更多的研究来证实这一联合的有效性。其它的研究把季铵溴化物加到了EDTA中，以减小它的表面张力。Goldberg，F.，和Abramovich，A.，J.Endodon.，1977，3，101-105；Ciucchi，B.，Khettabi，M.，和Holz，J.，Int′l.Endod.J.，1989，22，21-28。这些添加剂增大了管壁的湿润效果，并允许溶液更深的渗透到不规则(irregularities)中。EDTAC(就象被命名的那样)在玷污层去除方面显得十分有效，在15分钟就达到了它的最高效果，并增大了开放的牙本质小管的直径。Goldberg，F.，和Spielberg，C.，Oral.Surg.，1982，53，74-77。另一项研究报道了使用EDTA、过氧化脲(carbamide peroxide)和丙二醇的溶液能有效去除玷污层。Tam，A.，和Yu，D.C.，Compendium Cont.Ed.Dent.，2000，21，967-972。近来，乙二醇-双-(b-氨基乙基醚-NNNN-四乙酸)、EGTA被报道在去除玷污层而不导致通常由EDTA引起的腐蚀方面有一些效果。Calt，S.，和Serper，A.，J.Endodon.，2000，26，459-461。

被酸去除的玷污层的量与酸的浓度(pH)和暴露的时间直接相关。Morgan，L.A.，和Baumgartner，J.C.，Oral Surg.Oral Med.OralPath.，1997，84，74-78。多项研究在器械预备后使用了50％的柠檬酸溶液来处理根管壁，发现树脂密封剂更好的渗透到了壁里，并提高了古塔胶的适应性(与未经处理的根管相比)。Loel，D.，J.A.D.A.，1975，90，148-151；Tidmarsh，B.，J.Endodon.，1978，4，117-121；Baumgartner，J.C.，Brown，C.M.，Mader，C.L.，Peters，D.D.，和Shulman，J.D.，J.Endodon.，1984，10，525-531。当柠檬酸被用作去除玷污层的唯一药剂时，浓度低于50％的溶液是无效的。Yamada，R.S.，Armas，A.，Goldman，M.，和Lin，P.S.，J.Endodon.，1983，9，137-142；Takeda，F.H.，Harashima，T.，Kimura，Y.，和Matsumoto，K.，Int′l.Endodon.J.，1999，32，32-39。浓度50％的乳酸比50％的柠檬酸去除玷污层的效果差。Wayman，B.E.，Kopp，W.M.，Pinero，G.J.，和Lazzari，E.P.，J.Endodon.，1979，5，258-265。这可能与乳酸的粘度有关。另外，10％柠檬酸和2.5％NaOCl的交互使用也已经被报道是去除玷污层的十分有效的方法。Wayman，B.E.，Kopp，W.M.，Pinero，G.J.，和Lazzari，E.P.，J.Endodon.，1979，5，258-265。

1989年，一项研究报道了25％的鞣酸在去除玷污层中是有效的，但另一项研究却反驳这些发现，并解释说鞣酸增加了玷污层内以及牙质下的基质内暴露的胶原的交联，因此增加了其与小管的有机附着。Bitter，N.C.，Oral Surg.Oral Med.Oral Path.，1989，67，333-337；Sabbak，S.A.，和Hassanin，M.B.，J.Prosthet.Dent.，1998，79，169-174。

40％的聚丙烯酸(Durelon liquid和Fuji II liquid)已经被报道对于玷污层的去除非常有效。Berry，B.A.，von der Lehr，W.N.，和Herrin，B.K.，J.A.D.A.，1987，115，65-67。然而由于它的效能，聚丙烯酸的应用被推荐不应该超过30秒钟。

早在1895年，喔星(8-羟基-喹啉)衍生物就已知具有抗菌性质。属于这一类的地喹氯铵(dequalinium)化合物已经被广泛用作抗细菌、霉菌和真菌感染的药物。二-地喹氯铵-乙酸酯(BDA)已经显示能去除遍布根管的玷污层，即使在第三根尖(apical third)。Kaufman，A.Y.，Binderman，I.，Tal，M.，Gedalia，I.，和Peretz，G.，Oral Surg.，1978，46，283-295；Kaufman，A.Y.，Oral Surg.，1981，51，434-441。BDA在牙周组织中能被组织很好的相容，并具有较低的表面张力，这使得它能渗透到器械达不到的间隙里。也认为BDA的毒性比NaOCl低，可以交互地用作为根管敷料。一项研究比较了Salvizol(一种0.5％BDA的商标)和5.25％的NaOCl，发现两者在去除有机碎屑的能力方面是可比的，但只有Salvizol可以开放牙本质小管。Kaufman，A.Y.，和Greenberg，I.，Oral Surg.，1986，62，191-196。另一项研究报道了Salvizol相对于REDTA在开放牙本质小管方面效果较差。Berg，M.S.，Jacobsen，E.L.，BeGole，E.A.，和Remeikis，N.A.，J.Endodon.，1986，12，192-197。

四环素族抗生素去除玷污层的效果也已经被研究到了一定程度。这些物质已经被用于去除牙本质表面的矿物质，暴露和扩宽牙本质小管孔和暴露牙本质的胶原基质。这些效果提供了一种基质，其刺激成纤维细胞的粘附和生长。研究显示，盐酸强力霉素(100mg/ml)是一种从经器械预备后的根管表面和那些制备好了用于填充根尖末端的物质上去除玷污层的有效物质。Barkhordar，R.A.，Watanbe，L.G.，Marshall，G.W.，和Hussain，M.Z.，Oral Surg.Oral Med.Oral Path.，1997，84，420-423；Barkhordar，R.A.，和Russel，T.，Cal.Dent.Assn.J.，1998，26，841-844；Haznedaroglu，F.和Ersev，H.，J.Endodon.，2001，27，738-740。这些研究推测，可能会产生活性抗菌剂的储器，因为强力霉素很容易粘附到牙本质，之后又可以很容易地释放。另一项研究已经报道了当5％四环素/33％柠檬酸凝胶被用于处理有中度牙周疾病的牙齿时，去除矿物质的效果增加。Jeong，S.，Han，S.，Lee，S.，和Magnusson，I.，J.Periodontol.，1994，65，840-847。

除了化学溶液之外，机械方法(包括超声波器械预备)已经广泛地报道能有效地从预备后的牙齿表面去除玷污层。玷污层的激光去除已经显示是成功的，主根管中蒸发组织、去除玷污层以及去除根管尖部的残留组织也同样。然而由于激光是直线传播的，激光在弯曲根管中的应用是有限的。

和根管的情况一样，当预备修复或其它牙科手术时去除了牙齿材料，玷污层也会形成。而且，在骨的修复例如矫形外科修复中，在很多方面与牙髓病学的玷污层相似的碎屑层也会形成。现在认为，它们的去除也是十分需要的。

因此认为，十分需要在填充根管之前从预备后的根管间隙去除玷污层。然而，玷污层物质的去除很难完成。而且，没有现成的方法可以充分地完成玷污层的去除。先前的尝试已经使用了多种化学物质来去除玷污层并给牙根表面灭菌，但得到的结果一般。希望用单一溶液去除玷污层物质，产生有效的、方便的和快速的玷污层去除效果。所有的这些必须在没有干扰的情况下、按根管预备或间隙最终修复的目的来完成。从牙齿修复部位、牙周部位和其它预备后的用于牙齿和牙周手术的位置去除玷污层是进一步的目标。实际上，也认为需要从口腔内外的矫形外科和骨修复的部位去除玷污层。

发明概要

本发明提供了用包含消毒剂、去垢剂和酸(尤其是有机酸)的混合物冲洗来从灭菌的牙髓陷凹和其它预备后的牙齿表面去除玷污层的方法。另一个方面，本发明涉及用于冲洗预备后的牙齿表面以去除玷污层的溶液以及使用这种方法进行的修复。用于骨陷凹也是可以预期的。

已经发现，结合了消毒剂、去垢剂和酸的溶液对于去除预备后的牙齿表面和牙本质小管上的玷污层是非常有效的。这样的溶液在多种牙科应用(包括但并不限于根管治疗，洞的预备，美容及重建牙科如髓盖、牙冠、齿桥、镶盖等，其它根管手术，牙周病手术和骨预备或骨修复)中是有用的。这样的溶液在改善矫形外科的修复部位也是有用的。

此处所用的术语“玷污层”对于牙科领域的技术人员是熟知的，指的是由牙齿表面的机械预备产生的有机和无机碎屑的复杂堆积物。玷污层包括切削碎屑、牙齿微粒、微生物、坏死物质和其它由预备产生的物质，它典型地包括预备后的牙齿表面上的表面层连同填充到相邻牙本质小管里的大约40μm深的层。在矫形外科学术语中，“玷污层”指的是预备后的骨部位中相类似的层。

此处所用的术语“消毒剂”全部指的是能够抑制或消灭在牙髓或牙周部位发现的细菌或其它微生物的组合物。术语“消毒剂”包括抗生素，该术语在药物学中是已知的。

本发明的组分包括消毒剂、去垢剂和酸。在一个优选的实施方案中，消毒剂是抗生素。对于本领域技术人员来说，抗生素在酸性溶液中应当是稳定的、应当与溶液的其它组分是相容的、应当至少在溶液制备期间和在预备后的牙齿或骨表面施用和保留期间保持它的有效性。这样的抗生素的实施方案包括但并不限于安沙霉素，包括利福霉素；头孢菌素；大环内酯，如克拉霉素、交沙霉素和竹桃霉素；大部分多肽，如杆菌肽、卷曲霉素、恩多霉素、恩维霉素、短杆菌肽、米卡霉素、利托菌素、硫链丝菌肽、短杆菌酪肽、紫霉素以及维吉霉素；所有的四环素类化合物，如阿哌环素、氯四环素、氯莫环素、地美环素、强力霉素、胍甲环素、赖甲环素、mecleocycline、美他环素、米诺环素、土霉素、青哌环素、匹哌环素、罗利环素、山环素、莫匹罗星以及盐酸四环素；以及抗结核菌素。大部分喹诺酮类，如环丙沙星、盖替氟沙星以及莫西沙星都不是优选的，因为它们是弱碱，在酸性溶液中效果会降低。另外，大多数β-内酰胺类抗生素，尤其是青霉素，也不是优选的，因为它们在酸性溶液中通常不稳定。然而例外的是阿莫西林，它是青霉素家族及相似化合物中酸稳定的一个。

四环素是广谱抗生素，它们对于大范围的微生物是有效的。它们包括盐酸四环素、米诺环素以及强力霉素。四环素的性质是抑制细菌的，相对于革兰氏阴性细菌，它们对革兰氏阳性细菌通常更有效。四环素涉及的应当包括四环素家族的所有成员。大量的研究显示，外科牙周治疗后，四环素显著地提高了愈合。四环素家族的成员在此被优选使用。四环素被优选是由于几个原因。一个原因是因为它们除了抗菌作用外还有很多独特的性质。例如，盐酸四环素在浓缩的溶液中具有低pH值，因此可以用作钙螯合剂，导致牙釉质和牙根表面去除矿物质。盐酸四环素在牙本质表面去除矿物质可以比得上使用柠檬酸的结果。另外，还显示，盐酸四环素是支持药物，它能从牙齿结构如牙本质和牙骨质中吸收并释放。由于极少部分普通人对四环素表现出变应性或其它敏感性，因此四环素的应用也是优选的。

在另一个优选的实施方案中，消毒剂是抗菌剂化合物。对于本领域技术人员来说，抗菌剂化合物在酸性溶液中应当是稳定的、应当与溶液的其它组分是相容的、应当至少在溶液制备期间和在预备后的牙齿或骨表面施用和保留期间保持它的有效性。这样的抗菌剂化合物的实施方案包括但并不限于洗必泰化合物。葡萄糖酸洗必泰是优选的。合适的葡萄糖酸洗必泰溶液的一个实施方案是商业可提供的以″peridex″命名的0.12％的溶液。另外，葡萄糖酸洗必泰的应用对于那些对四环素类化合物敏感或过敏的患者来说是尤其需要的。

本领域技术人员也应当意识到，所用的去垢剂在含抗生素化合物的酸性溶液中应当是稳定的。更优选的是那些去垢剂，其能减小溶液的表面张力，因此提供增加的润湿效果，并能提高冲洗溶液渗透到牙本质小管和很难到达的不规则间隙的渗透力。此外，去垢剂应当是本身适用于牙科应用而对被给药的人或动物无害的。

在一个优选的实施方案中，去垢剂是非离子表面活性剂或类似化合物，优选通常用在食品和药品工业中或被食品和药品监督管理局许可使用的那些。这样的化合物的实施方案包括但并不限于单-和二-甘油酯；蔗糖酯；脱水山梨糖醇酯(也称为SPANs)，尤其是脱水山梨糖醇单硬脂酸酯；山梨糖醇；聚山梨醇酯(聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯，在工业上也称为TWEENs)，尤其是聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯65和聚山梨醇酯80；stearoly lactylates；卵磷脂及其衍生物；聚乙二醇脂肪酸酯；p-甲基异丙基苯；季铵化合物；烷基磺酸钠；三乙醇胺以及烷基多糖。

在另一个优选的实施方案中，所用的去垢剂选自脱水山梨糖醇酯或聚山梨醇酯。优选的种类中的一个典型例子是聚山梨醇酯80(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯)。

对于牙科领域的技术人员来说，所用的酸应当适合于牙科应用也是显然的。因此，酸的施用浓度和冲洗过程中所用的量应当是无毒的，也应当与所选用的作为溶液其它组分的去垢剂和消毒剂之间是相容的。优选的酸在所选的暴露时间内也必须能够溶解玷污层的有机和无机组分，而不导致牙齿及周围表面的不希望的腐蚀。

在其它优选的实施方案中，酸是有机酸，尤其是pKa值介于1.5和5之间的那些。更优选的是羧酸或其它极性的pKa值介于2和5之间的酸。本发明中最优选的是pKa值介于2.75和3.75之间的酸。优选种类中的典型例子是柠檬酸。当四环素被选作消毒剂时，柠檬酸尤其适合，因为柠檬酸不会降低或改变四环素的抗菌效果。

然而对于本领域技术人员来说，较强的酸也可能被优选用在本发明中，从而使溶液的施用时间相应地缩短是显而易见的。同样地，较强的酸包括但并不限于pKa值介于大约0.5到大约3.0之间的氯乙酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸和聚丙烯酸。也可使用混合物。在一些实施方案中，无机酸、尤其是磷酸可能是有用的，只要溶液的基本性质能被保持。

本发明溶液中存在的消毒剂按重量百分比计占溶液的大约1％到大约5％，优选大约2％到4％重量百分数，尤其当消毒剂是四环素时，更优选的量是大约3％。

在本发明溶液中存在的去垢剂按重量百分比计优选占溶液的大约0.1％到大约1.5％，更优选大约0.25％到大约1.0％。根据去垢剂，尤其当去垢剂是聚山梨醇酯时，通常最优选的是按重量百分比计大约是0.5％。

本发明溶液中存在的酸的量占溶液重量的大约0.5％到大约10％，优选大约3％到大约6％。最优选的是含有重量百分大约4％到大约5％的酸(尤其是有机酸)的溶液。

一般而言，本发明的溶液是水溶液，水占了组合物的大部分。然而，本发明的溶液也可能包括其它化合物，只要它们不干扰主要组分的基本功能，不导致它们降解，并且不干扰其便利和使用。这种其它添加剂可以包括着色剂、食用香料、稳定剂和通常加入牙科或矫形外科溶液中的其它物质。一种特别有用的佐剂可以是能够螯合物质、尤其是溶解的金属的螯合剂。确实，多功能的酸可能实现这一目的。本领域的技术人员将会意识到，不管溶液中的组分或添加剂，最终溶液应当是无菌的，以实现本发明的目的。在所有的例子中，这样的物质都以有效量存在以实现它们的目的。

在本发明的优选实施方案中，包含按重量计3％强力霉素、0.5％聚山梨醇酯80和4.25％柠檬酸的水溶液。虽然这些组分之前已经被分别地并且高浓度地用于去除玷污层，如上所述，这三个组分还从未象本发明那样被联合应用过。另外，当和所有的漂白用途相比时(其以前曾被用于消毒牙齿预备)，用本发明的3％强力霉素、0.5％聚山梨醇酯80和4.25％柠檬酸的溶液进行的研究显示其细胞毒很低，而且没有诱变性。

其它用强力霉素、聚山梨醇酯80和柠檬酸的溶液进行的研究显示了其它优异的性质。例如，该溶液比丁子香酚、3％H₂O₂、Ca(OH)₂糊剂、戊四硝酯(peridex)和EDTA毒性低，比5.25％NaOCl抗菌性质好，即使只给被感染的根管施用很短的时间，例如2分钟和5分钟的时间间隔。对于本领域(尤其是卫生保健领域)的技术人员来说，显然非常需要一种溶液例如此处所描述的溶液(也就是一种具有改善的生物适应性，并比原来已知的疗法在更短的时间内起效的溶液)。研究也显示，不象其它以前已知的牙科冲洗剂，本发明的溶液在稀释至1∶200时还保持所需的抗菌效果。相反，大约稀释到1∶32时，NaOCl就不具备抗菌性质了，而EDTA无论怎样都无效，除非不稀释。其它的研究致力于评价目前所描述的溶液的抗菌性质，人的根管被全唾液感染，然后用5.25％NaOCl或强力霉素、聚山梨醇酯80和柠檬酸的溶液进行治疗。当60颗牙齿中只有37颗被NaOCl有效地抗感染的时候，60颗牙齿中的59颗被本发明的溶液抵抗了感染。这种改良的抗菌性质的重要性和需求是很容易被赏识的，尤其被本领域的技术人员所赏识。

本发明致力于杀菌和从预备后的牙齿或根管表面去除玷污层的方法，包括用包含消毒剂、去垢剂和酸的溶液冲洗表面。在本发明的优选方式中，消毒剂是在酸性环境中足够稳定的抗生素。优选的抗生素是四环素化合物。在更优选的实施方案中，四环素化合物是强力霉素。在本发明其它优选的方式中，去垢剂是FDA批准的添加剂，尤其是聚山梨醇酯或脱水山梨糖醇酯化合物。本发明的另一个优选方式是，去垢剂是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)。

本发明的其它优选方面是，酸是有机酸，优选pKa介于1.5和5之间的有机酸。在其它优选的实施方案中，有机酸的pKa介于2到4之间，优选介于2.75到3.75之间，例如柠檬酸。在另一实施方案中，酸是磷酸。

本发明的方法可以用在经器械预备后的根管的表面，预备进行牙周手术的部位，预备进行牙齿修复或重建的部位以及预备进行骨修骨或重建的部位。本发明优选的模式是，冲洗预备后的牙齿表面1分钟到1小时，优选1分钟到30分钟，最优选大约1分钟到大约10分钟。

尽管上述应用是本发明的实施方案，还存在其它可能被本领域技术人员所预见的实施方案。本发明的溶液也可以用于预备动物体内的植入体。这些可以预见的预备包括耳蜗、颅、胸骨、其它定制的植入体或为身体制备的功能性形状的使用。其它实施方案可以用于给矫形外科使用的普通板、骨螺丝钉、给矫形外科使用的棒和钉(IM钉、股骨棒或塞子、长骨骨折等)、腱锚、缝合锚和钉、移植固位体和骨髓取样口的插入的预备。

对于与从骨预备(口腔中或骨骼上)去除玷污层有关的应用，预备后的部位被冲洗1分钟到1小时，优选1分钟到大约30分钟，最优选大约1到10分钟。术语“冲洗”指的是用溶液接触某部位。优选在部位的表面提供这种溶液流，然而，这不需要连续地进行。溶液流可能伴随有空气卷吸，通过继发泡沫的作用来辅助玷污层的去除。其它辅助玷污层去除的物理方法可能伴随有冲洗，所有的这些方法都因此而被包含在内。

在冲洗之后，部位被干燥，并被用于进一步的修复。

还发现当使用了包含NaOCl的最初溶液冲洗之后再用本发明的溶液会特别有效。在这种应用中，NaOCl可能被用作与表面器械预备有关的冲洗液。在器械预备和用NaOCl冲洗之后，消毒剂/去垢剂/酸溶液的最后冲洗可能被用于表面。这种方法被认为在玷污层去除方面具有改良的效果，因为最初的NaOCl冲洗从玷污层上去除了一些有机物，而消毒剂/去垢剂/酸溶液去除了无机物和残留的有机物。当NaOCl与本发明的溶液联用时，优选NaOCl的浓度按重量计算介于大约1％和大约6％之间，该浓度按重量计算优选介于大约1.3％和大约5.25％之间。由于试验显示，在这个浓度范围内没有显著的差异，而且已知高浓度的NaOCl比低浓度的毒性大，因此推荐使用NaOCl的给定浓度范围中的较低端浓度。尤其希望的是，先使用按重量计算1.3％的NaOCl溶液作最初的冲洗，再用包含强力霉素、聚山梨醇酯80和柠檬酸的溶液作最后的冲洗。

在一个优选的实施方案中，采取措施延长制备好的溶液的保存期限是有益的。例如在一个优选的实施方案中，制备好的溶液被脱水，然后在使用前用适量的蒸馏水将最终的粉末再水合。本领域的技术人员知道有很多方法可以使溶液有效地脱水，例如，干燥、冻干、喷雾干燥或任何其它可以使溶液呈货架稳定的粉末形式的方法。按照这种方法，溶液的保存期限被显著地增加了。而且，粉末化的溶液可能很容易地用适量的蒸馏水再水合，然后按照上述方法用于冲洗预备后的表面。

实施例

本发明通过下列实施例进行举例说明，这不是试图作任何限制。

实施例1：根管壁玷污层的去除

离体的上颌骨和下颌骨人牙被用于这项研究。这些牙齿的工作长度介于21-25毫米之间。使用手刮器刮去任何结石和其它表面碎屑(软组织和/或牙槽骨)。经由试验牙齿的切面或咬合面进行常规的介入预备以后，通过刺入根尖孔并向后拉至临床的根尖孔，K型锉(10号)被用于确定每一牙齿的工作长度。被动作用(passive step back)技术和旋转锉(Rivera和Walton 2002)被联合用于根管的清洁和成形。每一根管都使用被动作用和旋转0.04锥度NITI锉(Rivera和Walton，2002)的联合来进行清洁和成形。每一齿尖被扩大到30号锉。

牙齿被随机地分配到两组之一：第1组：使用5.25％的次氯酸钠作为冲洗液进行非手术牙髓病学治疗(NSET)。清洁和成形完成以后，用1ml NaOCl冲洗根管，包裹了棉线的倒钩拔髓针被放在根管的末端，并保持5分钟以确保冲洗液与整个根管均一直接的接触。去掉倒钩拔髓针后，用4ml NaOCl和10ml蒸馏水冲洗根管。第2组：用1％次氯酸钠作为根管冲洗液进行NSET。这组牙齿的清洁和成形完成以后，用3％强力霉素、0.5％聚山梨醇酯80和4.25％柠檬酸(以下称为″ADD″：酸、消毒剂和去垢剂)的1ml的混合物冲洗根管，包裹了棉线的倒钩拔髓针被放在根管的末端，并保持5分钟以确保冲洗液与整个根管均一直接的接触。去掉倒钩拔髓针后，用4ml ADD和10ml蒸馏水冲洗根管。冲洗以后，用金钢石锯和不断的注水将牙齿劈成两半。每颗牙齿的一半被放到戊二醛溶液中24小时。然后用钠缓冲溶液(pH7.2)冲洗固定好的标本两次，用四氧化锇处理1小时，用30％-100％浓度的乙醇梯度漂洗，然后放在干燥器中24小时。最后，每个标本都被封藏在专用的容器中，并用25μm的金-钯(Au-Pd)镀膜(Wakabayashi等人，1995)。评价每一根管的冠、中和根尖区域的玷污层存在与否。每个根管不同水平的牙本质小管的腐蚀度也被评价。

标本检查显示，第1组中预备的所有牙齿的整个根管壁上的玷污层都还存在。相反，第2组的任何样品中的根管壁都不存在可察觉的玷污层。两组之间存在显著差别。用ADD处理过的每个根管的各级水平的牙本质小管中都没有任何程度的腐蚀。

实施例2：冠孔预备的玷污层的去除

收集健康的第三磨牙并储存在去离子水中，在通常可接受的处理之后在牙齿的咬合面中进行I类预备。牙齿被随机地分成两组。

第1组：5.25％NaOCl溶液被放在腔内5分钟。这样处理以后，每一预备都用大量水冲洗以除去次氯酸钠的剩余效果。

第2组：ADD溶液被放在腔内5分钟。这样处理以后，每一预备都用大量蒸馏水冲洗以除去ADD的剩余效果。

冲洗以后，使用金钢石锯和不断的注水把冠面劈成两半。样品的一半被放在戊二醛溶液中24小时。然后用钠缓冲溶液(pH7.2)冲洗固定好的标本两次，用四氧化锇处理1小时，用30％-100％浓度的乙醇梯度漂洗，然后放在干燥器中24小时。最后，每一标本都被封藏在专用的容器中，并用25μm的金-钯(Au-Pd)镀膜(Wakabayashi等人，1995)。评价每一腔壁上的的玷污层存在与否。也评价牙本质小管的腐蚀。

标本的检查显示，第1组中预备的所有牙齿的壁上都有玷污层存在。相反，第2组中所有样品的腔壁上都没有玷污层，都具有显著的牙本质小管。这两组之间存在着显著的差别。

用ADD处理的第2组腔的牙本质小管中没有观察到腐蚀。

实施例3：冠面预备后玷污层的去除

收集健康的第三磨牙并储存在去离子水中，在通常可接受的处理之后进行冠面预备。样品被随机地分成两组。

第1组：被5.25％NaOCl溶液饱和的棉球被放在冠面预备5分钟。这样处理以后，每一预备都用大量蒸馏水冲洗以除去次氯酸钠的剩余效果。

第2组：被ADD溶液饱和的棉球被放在冠面预备5分钟。这样处理以后，每一预备用大量的蒸馏水冲洗以除去ADD的剩余效果。

冲洗以后，用金钢石锯和不断的注水将整颗牙齿劈成两半。样品的一半被放在戊二醛溶液中24小时。然后用钠缓冲溶液(pH7.2)冲洗固定好的标本两次，用四氧化锇处理1小时，用30％-100％浓度的乙醇梯度漂洗，然后放在干燥器中24小时。最后，每一标本都被封藏在专用的容器中，并用25μm的金-钯(Au-Pd)镀膜(Wakabayashi等人，1995)。评价每一腔壁上的玷污层存在与否。牙本质小管的腐蚀也被评价。

标本的检查显示，第1组预备后的所有冠面上都有玷污层存在。相反，第2组预备后的冠面上都没有玷污层，都具有显著的牙本质小管。这两组之间存在着显著的差别。第2组的冠面预备的牙本质小管中没有观察到腐蚀。

实施例4：牙根表面玷污层的去除

健康离体牙被用在本实验中。这些牙齿表面的三分之一冠面在常规可接受的处理之后被刮除。样品被随机地分成两组。

第1组：被5.25％NaOCl溶液饱和的棉球被放在牙根表面预备5分钟。这样处理以后，每一标本用大量的蒸馏水冲洗以除去次氯酸钠的剩余效果。

第2组：将用ADD溶液饱和的棉球放置在牙根表面预备5分钟。这样处理以后，每一标本用大量的蒸馏水冲洗以除去ADD的剩余效果。

冲洗以后，用金钢石锯和不断的注水将整个牙齿劈成两半。标本的一半被放在戊二醛溶液中24小时。然后用钠缓冲溶液(pH7.2)冲洗固定好的标本两次，用四氧化锇处理1小时，用30％-100％浓度的乙醇梯度漂洗，然后放在干燥器中24小时。最后，每一标本都被封藏在专用的容器中，并用25μm的金-钯(Au-Pd)镀膜(Wakabayashi等人，1995)。评价每一牙根表面的玷污层存在与否。牙本质小管的腐蚀也被评价。

标本的检查显示，第1组预备后的所有牙根表面上都有玷污层存在。相反，第2组预备后的牙根表面都没有玷污层，都具有显著的牙本质小管。这两组之间存在着显著的差别。第2组的牙根预备的牙本质小管中没有观察到腐蚀。

实施例5：牙根末端腔预备的玷污层的去除

离体的人单根牙被用在这部分的实验中。使用带高速机头的#701裂钻和注水去除牙骨质一釉质界的每颗牙齿的临床冠面。

通过在根管中顶点地放置并移动#15K锉直到它从根尖孔退出来测量每个根管的工作长度。扩大根尖孔到#40K锉后，使用被动作用技术和旋转器械(Rivera和Walton，2002)的联合来清洁和修整剩余的根管，同时，5.25％NaOCl溶液被用作根管内冲洗液。

经器械预备后的根管用纸捻干燥，并用侧冷凝的古塔胶和Roth 811密封剂封闭。介入腔用Cavit封闭。然后将牙根包装在潮湿的纱布中并在室温下、100％湿度下储存在封闭的玻璃容器中一个星期。

在每一牙根的外表面涂两层指甲油。在牙根长轴的90°角处，用带高速机头的#701裂钻伴随水冷进行根尖切除术以切除顶点的3-4mm。

在每一牙根中进行根尖孔预备。用带高速机头的#1圆钻伴随水冷在gutta-percha填充物中制造细小的开口。使用带高速机头的#701裂钻伴随注水将这个腔扩大并加深至大约3mm。然后使用带高速机头的#541med 108/010：HIDI菱形钻伴随着注水使预备标准化至1.5mm直径、3mm深。

然后牙根被随机地分成两组。在第1组中，用5.25％NaOCl冲洗根尖孔预备。溶液被保留在孔中5分钟，然后用10ml蒸馏水冲洗。在第2组中，用5ml ADD冲洗预备。该溶液也被保留在牙根末端孔中5分钟，然后用5ml蒸馏水冲洗。用纸捻干燥以后，使用低速金钢石锯(LabcutAgar Scientific，剑桥、英格兰)将牙根劈成两半。

样品的一半都被放在戊二醛溶液中24小时。然后用钠缓冲溶液(pH7.2)冲洗固定好的标本两次，用四氧化锇处理1小时，用30％-100％浓度的乙醇梯度漂洗，然后放在干燥器中24小时。最后，每一标本都被封藏在专用的容器中，并用25μm的金-钯(Au-Pd)镀膜(Wakabayashi等人，1995)。评价牙根末端孔预备的玷污层存在与否。牙本质小管的腐蚀也被评价。

标本的检查显示，第1组预备后的所有孔表面预备上都有玷污层存在。相反，第2组预备后的孔表面都没有玷污层，都具有显著的牙本质小管。这两组之间存在着显著的差别。第2组的牙根末端孔预备的牙本质小管中没有观察到腐蚀。

实施例6：从准备好的骨部位去除玷污层

0.5mm的牙科钻被用来在成熟雄鼠的取下的胫骨段上钻孔。在钻孔过程中用5ml蒸馏水作为冲洗液。最终的孔的直径为0.6到1.0mm。

钻孔之后，每一准备好的孔都用3％的四环素、0.5％的聚山梨醇酯80和4.25％柠檬酸冲洗。冲洗以后，溶液被放在骨孔中5分钟。然后用金钢石锯和不断的注水将骨劈成两半。然后将每一骨段的一半放在戊二醛溶液中24小时。然后在一系列浓度的乙醇中脱水，并被包埋于聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)中。样品用金钯膜包衣用于SEM检查。

可视SEM检查显示，所有样品上都充分地去除了玷污层。

实施例7：与NaOCl协同冲洗去除玷污层

八十颗离体的上颌骨和下颌骨的单根、多根人牙被用于这项研究。在多根牙中，具有最大根管的牙齿被包括在这项研究中。之前进行过根管治疗的牙齿被排除。牙齿被随机地分成7个实验组，每组10颗牙，和2个对照组，每组5颗牙。根据冲洗液的类型和器械预备的过程中和之后所作的最终冲洗来将牙齿分组。

对每一牙齿进行常规的介入预备以后，通过将K型锉(10号或15号)穿入根尖孔然后向后拉回到临床根尖孔来确定工作长度。每颗牙齿的工作长度介于21到25毫米之间。每个根管都使用被动作用和旋转0.04 Taper NITI锉(Millefer ProFlie，瑞士)联合进行器械预备。每颗牙齿的根尖孔都被扩大到30号锉。蒸馏水、各种浓度的NaOCl(0.65％，1.3％，2.6％和5.25％)和ADD溶液被用作根管内冲洗液。1毫升冲洗溶液用于冲洗介于每个手动和旋转器械之间的根管。在每个根管中使用总量为10ml的冲洗液。冲洗液用27-口径的塑料针(Ultra dentProducts South Jordan，Utah，USA)来输送，在每个根管中它可以插入到工作长度中1-2mm。在器械预备过程中每个根管都被冲洗液填满。每个根管的器械预备时间大约是18-20分钟。为了确定对照溶液和实验溶液用在经器械预备后的根管表面作最终冲洗的效果，根管随后被5ml的下列每种溶液处理2分钟：灭菌蒸馏水(阳性对照)、17％EDTA(阴性对照)、5.25％NaOCl以及ADD溶液。

器械预备以后，每个根管都用1ml的上述每种溶液作最初的冲洗。2分钟以后，每个根管都用4ml的对照溶液或实验溶液之一作最后的冲洗。这些冲洗液也用27-口径的塑料针(Ultra dent Products SouthJordan，Utah，USA)来输送，在每个根管中它可以插入到工作长度中1-2mm。最终冲洗的总暴露时间大约2分钟。根管随后用10ml灭菌蒸馏水来冲洗并用纸捻干燥。然后牙齿被纵向劈开，每颗牙齿的一半被放在2％的戊二醛(glutaraldehyde)溶液中24小时。用二甲基胂酸钠缓冲溶液(0.1M，pH7.2)冲洗固定好的标本3次，用四氧化锇孵育1小时，用30％-100％浓度的乙醇梯度脱水，然后放在干燥器中至少24小时。最后，每个标本都被封藏在专用的短铝管中，并用25μm的金-钯镀膜，然后在扫描电子显微镜下检查。

检查标本以确定玷污层去除的范围和牙本质小管腐蚀的范围。去除玷污层同时腐蚀最小的最有效的组合是5.25％NaOCl-ADD(表示成“最初冲洗溶液-最终冲洗溶液”)、接着是2.6％NaOCl-ADD、1.3％NaOCl-ADD、ADD-ADD、蒸馏水-ADD、5.25％NaOCl-5.25％NaOCl以及蒸馏水-蒸馏水(效果最差的组合)。5.25％NaOCl-17％EDTA的组合能有效除去玷污层，但导致中度至重度的牙本质小管的腐蚀。据统计，1.3％、2.6％和5.25％NaOCl的最初冲洗联合ADD的最终冲洗之间没有显著区别。

实施例8：不同稀释度的ADD溶液的抗菌效果

有两种方法被用来确定ADD相对于NaOCl和EDTA在不同稀释度下的抗菌活性。在第1个试验中，在接种了粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)的平皿上测定抑制区域。粪肠球菌(ATCC 4082)的过夜培养物被标准化至0.11光密度(O.D.)(在570nm下测量)。使用灭菌的L-型玻璃棒将100微升微生物播种到胰蛋白酶大豆琼脂(TSA)平皿上。四分之一英寸的灭菌S&S滤纸(Schleicher&Schuell)被放在TSA平皿的四个象限中的每一象限上。20微升灭菌盐水、5.25％NaOCl、ADD或17％EDTA被加到滤纸上。每个样品溶液被复制八份。平皿在37℃通宵孵育24小时，按毫米测量抑制区域。

在第2个试验中测量最小抑制浓度(MIC)。粪肠球菌被过夜培养，于570nm将浓度调节为0.11 O.D.。从1∶2到1∶2048的稀释度连续稀释试验溶液。1ml 2X胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)和相同量的试验溶液在不同的试管中混合。100ml标准化的粪肠球被加入到每一试管中，并于37℃通宵孵育。第2天检查有没有混浊。

为了确定试验溶液是否有抑菌或杀菌效果，高浓度的细菌(1×10⁸c.f.u.的粪肠球菌)被播种到2ml未稀释的以及1∶2稀释的ADD或NaOCl中2分钟或5分钟。样品被放在TSA基质上以确定残余细菌的生存能力。

对于所有的溶液来说，虽然稀释比率不同，但溶液的稀释都减小了抑制的区域。NaOCl和ADD不稀释时都比1∶5或1∶10稀释度要更有效，但经过稀释后两者仍有一定的杀菌效果。然而当稀释5倍或10倍时，EDTA被证明没有杀菌性质。至于最小抑制浓度试验，任何稀释水平的EDTA都没有显示出抗菌效果，而NaOCl直至1∶32稀释度、ADD直至1∶200稀释度都还有效。另外，在未稀释和1∶2稀释度中暴露2分钟和5分钟以后，ADD得到了完全阴性的培养物，而NaOCl没有。

在本说明书中提到或引用过的每篇专利、出版物和其他文献在此都被全文引入作为参考。本领域技术人员清楚，本发明优选的实施方案可能会作很多改变和改进，这些改变和改进在不偏离本发明精神的情况下是可以进行的。因此，附加的权利要求由于落在本发明的真实精神和范围之内而涵盖了所有相等的变化。

Claims (89)

1.一种从经预备后的牙齿表面去除玷污层的方法，包括用包含消毒剂、去垢剂和有机酸的无菌溶液冲洗表面。

2.权利要求1的方法，其中所述消毒剂是抗生素。

3.权利要求2的方法，其中所述抗生素在酸性溶液中充分地稳定。

4.权利要求3的方法，其中所述抗生素是四环素。

5.权利要求4的方法，其中所述抗生素是强力霉素。

6.权利要求1的方法，其中所述去垢剂是经食品和药品监督管理局批准的添加剂。

7.权利要求6的方法，其中所述去垢剂是脱水山梨糖醇酯。

8.权利要求6的方法，其中所述去垢剂是聚山梨醇酯.

9.权利要求8的方法，其中所述去垢剂是聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯。

10.权利要求1的方法，其中所述有机酸的pKa介于1.5和5之间。

11.权利要求1的方法，其中所述有机酸的pKa介于2和5之间。

12.权利要求1的方法，其中所述有机酸的pKa介于2.75和3.75之间。

13.权利要求12的方法，其中所述有机酸是柠檬酸。

14.权利要求1的方法，其中所述表面是牙髓病学部位。

15.权利要求1的方法，其中所述表面是经器械预备后的根管。

16.权利要求1的方法，其中所述表面是经预备用于牙周病手术的表面。

17.权利要求1的方法，其中所述表面是经预备用于牙齿修复的部位。

18.权利要求1的方法，其中所述表面已经预备用于牙齿的重建。

19.权利要求1的方法，其中所述牙齿表面被冲洗1分钟到1小时。

20.权利要求1的方法，其中所述牙齿表面被冲洗大约1分钟到30分钟。

21.权利要求1的方法，其中所述牙齿表面被冲洗大约1分钟到10分钟。

22.权利要求1的方法，其中所述消毒剂占溶液重量的大约1％到5％。

23.权利要求1的方法，其中所述消毒剂占溶液重量的大约2％到4％。

24.权利要求1的方法，其中所述消毒剂占溶液重量的大约3％。

25.权利要求1的方法，其中所述去垢剂占溶液重量的大约0.1％到1.5％。

26.权利要求1的方法，其中所述去垢剂占溶液重量的大约0.25％到1％。

27.权利要求1的方法，其中所述去垢剂占溶液重量的大约0.5％。

28.权利要求1的方法，其中所述酸占溶液重量的大约0.5％到10％。

29.权利要求1的方法，其中所述酸占溶液重量的大约3％到6％。

30.权利要求1的方法，其中所述酸占溶液重量的大约4％到5％。

31.权利要求1的方法，其中所述溶液组合物按重量计算是大约3％消毒剂、0.5％去垢剂和4.25％酸。

32.权利要求1的方法，其中所述溶液包含强力霉素、聚山梨醇酯80和柠檬酸。

33.权利要求1的方法，其中所述溶液组合物按重量计算是大约3％强力霉素、大约0.5％聚山梨醇酯80和大约4.25％柠檬酸。

34.一种从经预备后的表面去除玷污层的无菌溶液，包括消毒剂、去垢剂和有机酸。

35.权利要求34的溶液，其中所述消毒剂是抗生素。

36.权利要求35的溶液，其中所述抗生素在酸性溶液中是充分稳定的。

37.权利要求36的溶液，其中所述抗生素是四环素。

38.权利要求37的溶液，其中所述抗生素是强力霉素。

39.权利要求34的溶液，其中所述去垢剂是经食品和药品监督管理局批准的添加剂。

40.权利要求39的溶液，其中所述去垢剂是脱水山梨糖醇酯化合物。

41.权利要求39的溶液，其中所述去垢剂是聚山梨醇酯化合物。

42.权利要求41的溶液，其中所述聚山梨醇酯化合物是聚山梨醇酯80。

43.权利要求34的溶液，其中所述有机酸的pKa介于1.5和5之间。

44.权利要求43的溶液，其中所述有机酸的pKa介于2和5之间。

45.权利要求44的溶液，其中所述有机酸的pKa介于2.75和3.75之间。

46.权利要求34的溶液，其中所述有机酸是柠檬酸。

47.权利要求34的溶液，其中所述消毒剂占溶液重量的大约1％到5％。

48.权利要求34的溶液，其中所述消毒剂占溶液重量的大约2％到4％。

49.权利要求34的溶液，其中所述消毒剂占溶液重量的大约3％。

50.权利要求34的溶液，其中所述去垢剂占溶液重量的大约0.1％到1.5％。

51.权利要求34的溶液，其中所述去垢剂占溶液重量的大约0.25％到1％。

52.权利要求34的溶液，其中所述去垢剂占溶液重量的大约0.5％。

53.权利要求34的溶液，其中所述酸占溶液重量的大约0.5％到10％。

54.权利要求34的溶液，其中所述酸占溶液重量的大约3％到6％。

55.权利要求34的溶液，其中所述酸占溶液重量的大约4％到5％。

56.权利要求34的溶液，其中所述溶液组合物按重量计算是大约3％消毒剂、0.5％去垢剂和4.25％酸。

57.权利要求34的溶液，其中所述溶液包含强力霉素、聚山梨醇酯80和柠檬酸。

58.权利要求57的溶液，其中所述溶液组合物按重量计算是大约3％强力霉素、大约0.5％聚山梨醇酯80和占溶液重量的大约4.25％柠檬酸。

59.一种从经预备后的骨表面去除玷污层的方法，包括用包含消毒剂、去垢剂和有机酸的无菌溶液冲洗表面。

60.权利要求1的方法，其中所述牙齿表面被冲洗大约2分钟到大约5分钟。

61.权利要求1的方法，其中所述溶液被稀释到大约1∶200。

62.权利要求34的溶液，其中所述溶液被稀释到大约1∶200。

63.权利要求59的方法，其中所述骨表面被冲洗大约2分钟到大约5分钟。

64.权利要求59的方法，其中所述溶液被稀释到大约1∶200。

65.一种从经预备后的牙齿或骨表面去除玷污层的方法，包括下列步骤：(a)用NaOCl溶液冲洗表面；以及(b)用包含消毒剂、去垢剂和有机酸的无菌溶液进一步冲洗表面。

66.权利要求65的方法，其中所述NaOCl溶液的浓度按重量计算是大约1％到大约6％。

67.权利要求65的方法，其中所述NaOCl溶液的浓度按重量计算是大约1.3％到大约5.25％。

68.权利要求65的方法，其中所述NaOCl溶液的浓度按重量计算是大约1.3％。

69.权利要求65的方法，其中所述步骤(b)的溶液被稀释到大约1∶200。

70.权利要求65的方法，其中所述步骤(b)的溶液被施用到经预备后的表面最多大约5分钟。

71.权利要求65的方法，其中所述步骤(b)的溶液被施用到经预备后的表面大约2分钟。

72.一种从经预备后的牙齿或骨表面去除玷污层的方法，包括下列步骤：(a)用按重量计算1.3％的NaOCl溶液冲洗表面；以及(b)用按重量计算包含大约3％强力霉素、大约0.5％聚山梨醇酯80和大约4.25％柠檬酸的无菌溶液进一步冲洗表面大约2分钟到大约5分钟。

73.权利要求72的方法，其中所述步骤(b)的溶液被稀释到大约1∶200。

74.权利要求1的方法，其中所述消毒剂是抗菌剂化合物。

75.权利要求74的方法，其中所述抗菌剂化合物是洗必泰化合物。

76.权利要求75的方法，其中所述洗必泰化合物是葡萄糖酸洗必泰。

77.权利要求1的方法，其中所述溶液包含葡萄糖酸洗必泰、聚山梨醇酯80和柠檬酸。

78.权利要求1的方法，其中所述溶液以粉末化的形式提供，还包含在冲洗之前用蒸馏水使粉末化溶液再水合的步骤。

79.权利要求34的方法，其中所述消毒剂是抗菌剂化合物。

80.权利要求79的方法，其中所述抗菌剂化合物是洗必泰化合物。

81.权利要求80的方法，其中所述洗必泰化合物是葡萄糖酸洗必泰。

82.权利要求34的方法，其中所述溶液包含葡萄糖酸洗必泰、聚山梨醇酯80和柠檬酸。

83.权利要求34的方法，其中所述溶液是粉末化的形式。

84.权利要求59的方法，其中所述溶液以粉末化的形式提供，还包含在冲洗之前用蒸馏水使粉末化溶液再水合的步骤。

85.权利要求65的方法，其中所述步骤(b)的溶液以粉末化的形式提供，还包含在冲洗之前用蒸馏水使粉末化溶液再水合的步骤。

86.权利要求72的方法，其中所述步骤(b)的溶液以粉末化的形式提供，还包含在冲洗之前用蒸馏水使粉末化溶液再水合的步骤。

87.一种从经预备后的牙齿或骨表面去除玷污层的方法，包括下列步骤：(a)用按重量计算1.3％的NaOCl溶液冲洗表面；以及(b)用包含葡萄糖酸洗必泰、聚山梨醇酯80和柠檬酸的无菌溶液进一步冲洗表面大约2分钟到大约5分钟。

88.权利要求87的方法，其中所述步骤(b)的溶液被稀释到大约1∶200。

89.权利要求87的方法，其中所述步骤(b)的溶液以粉末化的形式提供，还包含在冲洗之前用蒸馏水使粉末化溶液再水合的步骤。