CN1578667A - 抗癌组合物 - Google Patents

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Abstract

提供一种抗癌组合物，详细地说，新发现包含具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成分的组合物是一种从来没有的有效的IL－12诱发剂，而且通过经口给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成分，可期待有效增强NK细胞活化能力、NKT细胞活化能力，成功地提供本发明组成的抗癌组合物。

Description

抗癌组合物
本申请请求此处援用的来自日本专利申请2001-341115、2002-040840的优先权。
技术领域
本发明涉及提供一种新型的IL-12诱发剂。具体讲是涉及一种包含具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份的IL-12诱发剂。而且是涉及一种通过经口给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，可望能增强NK细胞活性能力、NKT细胞活性能力的抗癌组合物。
背景技术
在用于有效预防及治疗癌症(malignant neoplasms)(cancer)的物质的分级时，人们一直重视对癌细胞的直接作用。虽然已经意识到免疫赋活剂对癌症治疗有效果，但是，作为免疫赋活剂制成的化合物其抗癌效果都微弱，即使通过单独的免疫疗法或者与化学疗法相结合实施治疗，也不能达到理想的癌症治疗效果。
本发明人八木田医学博士，首先采用了划时代的治疗癌症的方法，研究了在活体内诱发白介素12(IL-12)的物质的功能，发现香菇菌丝提取物具有以上功能，从而确立了称作新免疫疗法(Novel Immunotherapy forcancer，NITC)的癌症治疗方法。以前，IL-12事实上虽然具有抗癌效果，但由于直接投于活体内会产生副作用，患者耐以忍受治疗。其IL-12本身不能作为抗癌剂使用。但是，八木田报导的含香菇菌丝体提取物的制剂在癌症治疗中取得了加快痊愈、延长患者生命的效果。即，八木田通过投食能在活体内诱发IL-12有效量的香菇菌丝体提取物，达到了治疗癌症的目的(特开平10-139670号公报)。
IL-12按TNFα→IFNγ→IL-12→CTL活性的顺序，对杀伤性T细胞具有活化效果及增强效果。即，IL-12的生成增强通过带动杀伤性T细胞的活化及增强有望达到抗癌功效。
八木田认为，除IL-12的生成增强的体系外，NKT细胞活化也有助于抗癌作用。谷口等发现能识别NKT细胞的Vα24Vβ11这种特异性T细胞抗原受体(TCT)的特异性糖脂抗原，该抗原是KRN7000(α-半乳糖神经酰胺)。而且，通过给药KRN7000的患癌老鼠，证明NKT细胞被活化，未发现癌细胞消失，但癌细胞扩散得到抑制。
报告认为在NKT细胞中，作为另一种受体，有NK细胞抗原受体(NKR-P1；自然杀伤细胞受体P1)(特集NKT细胞基础和临床：最新医学55卷4号2000年818～823页)。八木田发现，NKR-P1也与NKT细胞的活化相关，其活化的抗癌功效更强。
报告认为，NK细胞与活体的抗癌作用相关。八木田证明，NK细胞的活性与临床抗癌效果没有关系，IL-12的生成诱发量和NK细胞的活性具有完全相反的关系。NK细胞在人体中的抗癌作用令人怀疑。
之前，八木田博士研究各种IL-12活体内的诱发剂，发现了与癌症周期之间关系的香菇丝体构成的新IL-12诱发剂(ILY注册商标：东方癌症治疗株式会社，SERABI产品名称)。八木田医学博士发现，含有β1，3/1，6葡聚糖的蘑菇丝体有抗肿瘤功效，这种抗肿瘤功效源于使Th1系统免疫综合活化的白介素(IL-12)，并申请了涉及商品名称AHCC、ILX、ILY、云芝多糖K(克癌星)、SPG等产品的新用途专利。
发明内容
本发明所要解决的课题包括，提供有用的IL-12诱发剂，特别是在癌症发展过程中(进行性癌、晚期癌)等情况下，更为有效的IL-12诱发剂；提供通过经口给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，期待能增强NK细胞活化能力、NKT细胞活化能力的抗癌组合物。
本发明一直研究酵母新型材料，并新发现，含有具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份是一种从来没有的有效的IL-12诱发剂。此外，新发现通过经口给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，能有效增强NK细胞活化、NKT细胞活化的抗癌组合物，从而能提供本发明组成的抗癌组合物。
即，本发明包括：
1.含有具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份的IL-12诱发剂。
2.前项1中所述的IL-12诱发剂，作为活体摄取量，按10mg～2000mg/kg体重/天经口摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
3.经口摄取用健康补品制剂的前项1或者2所述的IL-12诱发剂。
4.以IL-12诱发能力为治疗标志物，使其摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，以此为特征的癌症治疗方法。
5.以NK细胞活化及/或者NKT细胞活化能力为治疗标志物，使其摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，以此为特征的癌症治疗方法。
6.以IL-12诱发能力、NK细胞及/或者NKT细胞活化能力为治疗标志物，使其摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，以此为特征的癌症治疗方法。
7.以IL-12诱发能力为指标，以具有β1，3葡聚糖的酿酒酵母组成成份为备选化合物的新型抗癌剂的筛选方法。
8.在前项7所述的筛选方法中，以NK细胞及/或者NKT细胞的活化能力为指标的新型抗癌剂的筛选方法。
9.使用有由前项7或者8的筛选方法得到的具有β1，3葡聚糖的酿酒酵母组成成份的抗癌剂。
10.将前项4～9的信息负载到使用有自然法则的媒介的商业用媒介。
11.利用前项10的商业用媒介的商业方法。
附图说明
图1表示对肿瘤体积的影响。6d表示第6天的结果。
图1-2表示对肿瘤体积的影响。9d、13d分别是第9天、第13天的结果。
图2表示对IL-12诱发量的影响。7d是第7天的结果。
图2-2表示对IL-12诱发量的影响。10d、14d分别是第10天、第14天的结果。
图3临床例1
图4临床例2
具体实施方式
本发明酿酒酵母组成成份的主要成份具有β1，3葡聚糖结构。研究的酵母使用酿酒酵母组成的商品名称Y-1095(三共イ-スト伊斯特(音)M)、实用发面酵母(使用ァルペンロ-ゼAlpine rose)等进行研究。结果发现，具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母成份是强力的IL-12诱发剂，特别是对于正在恶化的、处于晚期的癌症患者来说，是非常有效的IL-12诱发剂。而且，研究发现抗癌组合物，通过经口给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母成份，可期待增强NK细胞活化功能力、NKT细胞活化功能力。
本发明人发现，在IL-12生成诱发剂中，除像AHCC那样，对早期癌症患者能够特别有效地产生IL-12生成诱发的物质外，存在如本发明构成的具有β1，3葡聚糖结构的酵母组成成份的药物，对处于发展性癌或者晚期癌的患者来说，也能产生出IL-12生成诱发效果的物质。
本发明的组合物或者经口摄取用健康补品制剂对于肺癌、肺腺癌、胸腺癌、甲状腺癌、膀胱癌、结肠癌、直肠癌、盲肠癌、尿道癌、乳腺癌、子宫颈癌、脑瘤、舌癌、咽头癌、鼻腔癌、喉头癌、胃癌、肝癌、胆癌、精巢癌、卵巢癌、子宫癌、恶性黑色癌、脂肪肉肿等的治疗有效，但并不仅仅局限于以上癌症。特别适合于服用了AHCC(AMINOUPァミノァップ株式会社)等的IL-12生成诱发剂，但IL-12量仍处于低值的患者(如7.8pg/ml以下)。
本发明涉及的IL-12生成诱发剂、NK活化剂、NKT活化剂，以免疫测定法测定的结果为标准，用于能够诱发或者增强其活化、甚至能维持其活化的处方。即，基于标准，选择使用诱发或者增强其活化，甚至能够维持其活化的给药量及给药时间。上述IL-12生成诱发剂、NK活化剂、NKT活化剂适合经口摄取。当然，也可以将其制成可以非口服的产品，减少用量，非经口摄取(静脉注射或者肌肉注射等)。
另外，通过以下标志物来测定、研究服用具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母成份对免疫活化的影响。
①IL-12生成能力
CTL活性可通过CD8(+)穿孔蛋白生成能力来进行判定。该CD8(+)穿孔蛋白值中有细胞抑制性T细胞(CTL)和免疫抑制性T细胞(STC)，前者抑制癌细胞，后者的活化最终会导致癌细胞的增生。所以，不能使用其绝对值来进行评估。但是，前者只要是IFNY以10IU/ml以上或者IL-12值在7.8pg/ml以上，则为CTL；只要是IFNY和IL-12都是低值，则判定为STC。所以，CTL活性可通过IFNY生成能力(IFNY值)或者IL-12生成能力(IL-12值)来进行评估。
②NK和NKT细胞活化能力
所谓的NK细胞和NKT细胞共同拥有NKR-P1(NK细胞受体CD161(+))，前者可通过CD3(-)CD161(+)的表面标志物，测定NK细胞数量，其活化可通过CD3(-)CD161(+)穿孔蛋白生成能力进行判定。另一方面，后者的NKT细胞可通过CD3(+)CD161(+)来测定其细胞数量，通过其穿孔蛋白生成能力可对NKT细胞的活化进行测定。
所以，用于治疗癌症的新免疫疗法(NITC)及普通的免疫疗法都可以通过以下测定项目来对各自的受动细胞进行评价。具体来讲，CTL活性可通过IFNY或者IL-12的诱发生成能力进行评价。NK细胞的活化可通过CD3(-)CD161(+)或者CD3(-)CD161(+)穿孔蛋白值来进行评价。NKT细胞的活化可通过CD3(+)CD161(+)或者CD3(+)CD161(+)穿孔蛋白值进行评价。
下面举例说明细胞及各标志物的测定方法。
NKT细胞的测定、NK细胞的测定、CD8的测定
具有NKR-P的NKT细胞测定可通过测定NKT细胞的细胞表面特异性存在的细胞表面抗原(CD3及CD161)来进行。具体地讲，对于末梢血中的淋巴球，检定CD3为阳性而且CD161为阴性(CD3(+)CD161(+))的细胞。即，通过用单克隆抗体，使用细胞流计数仪的Two Color检查来测定NKT细胞的细胞表面抗原CD3及CD161。这里，所谓的NKT细胞被活化是指在淋巴球中，CD3(+)CD161(+)NKT细胞的比例为10％以上，特别优选16％以上。所谓的NKT细胞活化能力是指使NKT细胞比例增加到10％以上，特别是16％以上的功能，或者，在给药某种物质后，NKT细胞比例进一步增加的功能。
同样，所谓的(CD3(-)CD161(+))是鉴定CD3呈阴性而且CD161呈阳性的细胞。本发明确认，这种方法对测定NK细胞是有用的。
CD8(+)是指对CD8呈阳性的细胞进行检定。本发明确认，这种方法对测定CTL活性有用。
在实施例中，使用患者的血液，对血中细胞，细胞表面抗原的CD3、CD161、CD8分类为阳性·阴性，通过使用细胞流计数仪的Two Color检查对各细胞比例进行常规测定。此时，针对CD3、CD161、CD8的单克隆抗体分别使用コ-ルタ-Coulter公司生产或者ベクトンデイッキンソンBEKUTONDHIKINSON公司生产的产品。
穿孔蛋白生成细胞测定
对于末梢血中的淋巴球，对细胞表面抗原的CD3、CD8、CD161中的两个和穿孔蛋白，通过使用细胞流计数仪的Three Color检查进行常规测定。具体地说，在采得的血液内添加固定液，对细胞进行固定，然后添加膜透过液，之后，添加抗穿孔蛋白抗体(Pharmingen公司生产)，使其发生反应，然后再添加PRE-Cy5标识二次抗体(DAKO公司生产)，使其发生反应，然后，添加抗CD3-PE(Coulter 6604627)抗体和抗CD161-FITC(B-D)抗体，使其发生反应，其后用细胞流计数仪进行测定。图中的略语表示PERF。
制备用于测定细胞因子的试样
首先，从血液中分离制备出单核细胞部分。将肝素加末梢血用磷酸缓冲生理盐水(PBS)稀释2倍，进行混和，然后，复层到Ficoll-Conray液(比重1.077)上，以400G进行20分钟的离心(沉淀)，之后提取单核细胞部分。洗净后，加入添加有10％的牛胎儿血清(FBS)的RPMI-1640培养基，将细胞数制备成1×106个。在制备好的细胞悬浮液200ul中加入Phytohemagglutinin公司(DIFCO公司制造)的植物血球凝集素，调配成浓度为20ug/ml。用96孔微量培养板Microplate在5％CO2、37℃环境下培养24小时，制成测定该培养好的细胞溶液中细胞因子的试样。
IL-12量的测定
对诱发的IL-12量进行测定，在后述的使用老鼠的实施例中，血清中诱发生成足够的IL-12量，可利用对患者不用间接测定的酶免疫测定法(ELISA)的测定试剂盒进行测定。在使用老鼠的体系中，使其经口连续摄取IL-12生成诱发物质，通过观察其血中IL-12量的增加，可检定IL-12生成诱发能力。
另外，对于患者来说，不能通过在血中存在抑制剂的情况，直接对血液中的IL-12量进行测定。如，对于癌症患者诱发的的IL-12生成量，可通过如下方法进行测定，首先向从该癌症患者的血液中分离制备出末梢血单核球中，添加刺激物质，培养，之后进行离心沉淀，制成去除细胞的培养液，然后进行测定。用于培养的细胞数量以0.5×106个/ml～1×107个/ml，最好是1×106个/ml。另外，刺激细胞的物质可以通过如下方法进行培养，对一直使用的分裂素植物凝集素(PHA)培养成最终浓度为0.1～100ug/ml，最好是1～20ug/ml的物质。刺激细胞的物质并不仅限于PHA，为了达成本发明的目的，只要是能刺激细胞，使其生成免疫生理活性物质的物质就可以，例如PMA(佛波醇12-豆蔻酸-13-醋酸)、PMA+离子霉素、LPS(脂多糖)、PWM(刺草分裂素)等。测定IL-12量可利用普通的临床、生化检查，也可使用R&D系统S公司和MBL公司生产的酶联免疫吸附分析(ELISA)的检测试剂盒进行测定。这里所述的IL-12生成诱发能力是指通过刺激末梢血单核球生成的IL-12量增加到7.8pg/ml以上的功能，或者是在给药某种物质后，IL-12生成量增加的功能。
本发明的经口摄取用组合物作为具有IL-12生成诱发能力的活性成份，含有具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
本发明的含有诱发IL-12生成的活性成份，具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份的口服药物，在癌症的各个时期的IL-12生成诱发能力与众所周知的AHCC相比有较大的差别。
本发明的以具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份为有效成份的药物，在癌症的早期阶段具有足够的IL-12生成诱发能力，有特征性的是在已发展的晚期癌症中，也能发挥相同或者更好的IL-12生成诱发能力。另一方面，AHCC在癌症的早期能发挥理想的IL-12生成诱发能力，但随着癌症的发展，其诱发能力呈下降趋势。
本发明的经口摄取组合物的给药量，为每天1～2000mg/kg体重，最好是10～2000mg/kg体重，10天～1年、1～数次/天，适合进行经口摄取。当然，也可以减少用量，将其制成可不必口服的产品，实现非口服方式。
本发明的主要成份具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，作为一种食品素材是公知的。如三共イ-スト伊斯特(音)·M(海洋性干燥酵母)等。下面，本发明以市售品为试样进行说明。
经口摄取制剂可制备成片剂、散剂、胶囊、糖浆制剂等。制剂配合常用的赋形剂、崩坏剂、结合剂、润滑剂等必要的添加物，也可以使用普通方法进行制剂化。也可以根据需要，添加矫味剂、上色剂、香料、稳定剂、灭菌剂和防腐剂等。
如上所述，因为本发明主要确定了以具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份为有效成份的经口摄取用组成与癌症的不同发展阶段的IL-12生成诱发能力之间的关系，只要将以上技术应用到商业媒介上，就会得到不同的效果。所以，担持有上述信息于商业性媒介的产品是非常有用的产品。而且，因为只要将上述信息利用在商业中，就能使该产品的价值提高，利用上述信息的商业方法是非常有用的方法。
上述信息，只要担持在运用自然法的媒介中，就形成商业用媒体，其商业用媒体提高有用的商业方法。
实施例
下面，结合具体的实施例，对本发明进行说明。本发明并不仅仅局限于本实施例。
实施例1
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的分离和利用
分离试样的采集主要在东北地区的南部和关东地区沿太平洋岸的岩石上进行，收集海水2061和海藻及海产小动物292个。分离海水，在采集地使用孔径为0.45um的膜滤器过滤，之后，将滤网置于分离琼脂细菌培养基上，在气密封厌氧罐(BBL公司制造、二氧化碳·氢气发生 使用)中，在27℃的条件下培养10天时间。另外，海藻及海产小动物的分离，将试样约1g置入储存用的培养基9ml内，在厌氧条件下，进行培养，之后，将其少量用于分离琼脂细菌培养基划线，在厌氧条件下进行培养。
分离株的鉴定通过Van Der Walt和D.Yallow的方法研究形态学性质和生理学性质，基于酵母(ed.by N.W.Kreger van Rij)进行。另外，实施与S.cerevisiae的标准株相同的DNA-DNA相同性试验，确认为S.cerevisiae。结果，可以分离从海水分离出的10株和海藻分离出的3株组成的S.cerevisiae。
酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌体的制备
(A)三共海洋性干燥酵母
(B)使用Alpine rose实用发面PAN酵母
将150ml的YPD培养基(酵母浸出物10g、聚肽20g、葡萄糖20g、蒸馏水1000ml、pH5.0)置于500ml的坡口烧瓶内，将27℃、24小时进行振荡培养制成的菌体用作接种菌。本培养向5.0L用发酵缸内加入上述培养液3.0L，灭菌后(121℃、40分钟)后，提取上述振荡培养菌体，在25℃、培养48小时。将培养后的菌体置入离心分离机(8,000rpm、10min)，将其分为上清液和沉淀部分。用0.85％的生理盐水冲洗提取的菌体2次，在70℃的条件下干燥24小时，之后用研钵进行研磨，制成菌体粉{(A)：约20g、(B)：约22g}。
实施例2
通过发面PAN酵母(Alpine rose实用PAN酵母(300mg/kg)、三共(株)海洋性干燥酵母(Y-1095：商品名称 三共イ-スト伊斯特(音)·M)(300mg/kg)、三共(株)海洋性生酵母(1g/kg))，研究免疫学抗肿瘤作用和IL-12生成能力。另外，调整各组给药量使各组中的β1，3葡聚糖的含量相同，分别给药。
将3LL肿瘤移植到B10老鼠(C57BL/10)上，用第13天的肿瘤体积进行比较实验图1、图1-2)。
移植肿瘤后强制经口给水的对照(A)为239.41±150mm3(第13天)，普通发面PAN酵母、干燥酵母(B)(300mg/kg)组与对照相比，呈明显增大趋势。
另一方面，三共(株)的酿酒酵母(C、D)与对照相比，都呈缩小趋势。
三共酿酒酵母组(D｀E｀)与强制经口给水的一组对照(A)相比，血中IL-12浓度呈明显的高值图2、图2-2)。IL-12的浓度通过AmershamPharmacia的Biotrak RPN2702白介素-12共{(m)IL-12}、(p40andp70)，鼠ELISA系统试剂盒进行测定。
与强制经口给水对照(A｀)组相比较，试验组的IL-12都呈高值。但是，综合比较肿瘤缩小作用和IL-12生成能力，发现三共(株)的酿酒酵母组最有效。
另外，本实验例所示的酿酒酵母为Y-1095。其它的酿酒酵母也具有相同的作用(以下表1)。
表1
菌株          发酵a     盐耐受性b
    蔗糖     表芽糖
海洋分离物
Y-900     3.49     3.19        8
Y-995     3.47     3.31        8
Y-997     3.48     3.27        8
Y-1001     3.51     3.28        8
Y-1002     3.52     3.28        8
Y-1012     3.49     3.50        8
Y-1085     3.53     3.37        8
Y-1156     3.32     2.04        8
Y-1140     3.43     2.52        8
Y-1146     3.52     1.86        8
Y-1160     3.42     2.17        8
Y-1161     3.24     2.00        8
Y-1164     3.44     2.47        8
a：CO2气体-产生能力(g)
b：能够生长的最大NaCl浓度(％)
临床例
下面，结合临床例具体说明本发明，但本发明并不仅仅局限于本临床例。
另外，在各临床例中测定的各种肿瘤标志物均通过公知的方法进行测定。另外，所用疗法的有效性符合基于日本厚生省GCP的抗癌剂效果判断标准(Standard for judgement of the efficacy of anti-cancer agent underGCP of the Japan Ministry of Health and Welfare)，表示为完全治愈(CR)、部分治愈(PR)、无反应(癌症无发展)(NC：无变化)、及无效(PD：疾病继续发展)。
临床例1
M.Y.59岁、女性  卵巢癌
20XX年8月7日初诊，开始服用担子菌制剂的ILX(注册商标)6.0g/天、ILY(注册商标)3.0g/天、SHARK-BETTER LO 20g/天等。八木田称这种治疗方法为NITC。
IL-12的生成能力和NKT细胞活性增强，肿瘤标志物CA15-3(30U/ml以下为正常值)从100U/ml持续明显下降，CA125(35U/ml以下为正常值)也从1200U/ml同样明显持续下降。200XX年7月1日上述肿瘤标志物都恢复到正常值以下，判断为CR。
但是，开始治疗后，从第17个月开始，CA125值开始上升，CA72-4及STN的卵巢部相关肿瘤标志物也开始出现异常值。
从治疗开始后的第26个月(20XX年9月14日)开始口服SP-1(商品名称Y-1095三共イ-スト伊斯特(音)M)的酿酒酵母6.0g/天(每次2g分3次服用)。
服用后第2个月，CA125从1900U/ml明显下降到120U/ml，CA72-4从38U/ml明显下降到3.0＞U/ml，至第3个月，CA125、STN抗原、CA72-4都恢复到正常值以下。
期间，通过经口给药SP-16g/天(将2g分3次给药)，IL-12生成能力由7.8pg/ml以下上升为16.1pg/ml及12.6pg/ml，确认有生成增强作用。
由以上结果可知，给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份在临床上是有效的。另外，发现给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份和IL-12生成能力增强之间具有相关性，以IL-12诱发能力为治疗标志物，确认摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份对于癌症的治疗是有效的。
详细数据见图3。
临床例2
M.K.72岁、男性  肺腺癌和胃癌的复合癌
200X年7月24日，由于患肺腺癌和胃癌复合癌不能实施切除手术，住进本院。
开始经口给药ILX(注册商标)6.0g/天、ILY(注册商标)3.0g/天、SHARK-BETTER LO 20g/天。
但是，癌症恶化时，肿瘤标志物(CEA、NCC-ST439、CA15-3、SLX-1)没有上升，曾判定为NC，但第5个月时，SLX-1由120U/ml恶化到150U/ml，判定为PD。另外，IL-12的生成能力也明显降低。
所以，开始经口给药SP-1(商品名Y-1095三共イ-スト伊斯特(音))6g/天(将2g分三次服用)。之后，各种肿瘤标志物开始持续下降，IL-12的生成能力也回复，而且，NK细胞及NKT细胞也呈活化，一直维持PR状态。
从以上结果可以确认，给药具有β1，3葡聚醣结构的酿酒酵母组成成份在临床上是有用的。另外，可见服用具有β1，3葡聚醣结构的酿酒酵母组成成份和IL-12生成能力增强、NK细胞及/或者NKT细胞的活化之间有相关性。另外，以IL-12诱发能力、NK细胞及/或者NKT细胞活化为治疗标志物，摄取具有β1，3葡聚醣结构的酿酒酵母组成成份确认对癌症治疗是有效的。
详细数据见图4。
产业利用的可能性
新发现含有具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份的组合物是一种原来没有的有效的IL-12诱发剂。而且发现抗癌组合物，经口给药具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份，可期待得到NK细胞活化能力、NKT细胞活化能力，利用本发明可以提供新型抗癌物。

Claims (11)

1.含有具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份的IL-12诱发剂。
2.如权利要求1的IL-12诱发剂，以10mg～2000mg/kg体重/天作为活体的服用量，经口摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
3.如权利要求1或者2的IL-12诱发剂，经口摄取用健康补品制剂。
4.一种癌症的治疗方法，其特征在于，以IL-12诱发能力为治疗标志物，使其摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
5.一种癌症治疗方法，其特征在于，以NK细胞及/或者NKT细胞的活化能力为治疗标志物，使其摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
6.一种癌症治疗方法，其特征在于，以IL-12诱发能力、NK细胞及/或者NKT细胞的活化能力为治疗标志物，使其摄取具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
7.一种新型抗癌剂的筛选方法，以IL-12诱发能力为指标，以具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份为备选化合物。
8.在如权利要求7的筛选方法中，以NK细胞及/或者NKT细胞的活化能力为指标的新抗癌剂筛选方法。
9.一种抗癌剂，使用如权利要求7或者8的筛选方法制成的具有β1，3葡聚糖结构的酿酒酵母组成成份。
10.将权利要求4～9的信息担持于利用自然法则的媒介的商业用媒介。
11.利用权利要求10的商业用媒介的商业方法。
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