CN1562361A - 抗膀胱癌的复合灌注液 - Google Patents
抗膀胱癌的复合灌注液 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1562361A CN1562361A CN 03159508 CN03159508A CN1562361A CN 1562361 A CN1562361 A CN 1562361A CN 03159508 CN03159508 CN 03159508 CN 03159508 A CN03159508 A CN 03159508A CN 1562361 A CN1562361 A CN 1562361A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bcg
- compounding
- bladder cancer
- coagulant
- normal saline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
一种抗膀胱癌的复合灌注液，由卡介苗BCG与促凝剂混合，加生理盐水组成。促凝剂为氨甲苯酸PAMBA、氨基己酸EACA，促凝剂具有明显的提高膀胱壁表面的纤维连接蛋白的含量，从而促进卡介苗BCG与膀胱壁的结合力，降低毒副作用，提高抗癌作用，可明显降低膀胱癌的复发和进展。
Description
技术领域
本发明涉及一种临床医学中的抗膀胱癌的复合灌注液药物。
背景技术
膀胱移行上皮癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，手术后容易复发与进展。因此，术后需定期用丝裂霉素、阿霉素、噻替呱、卡介苗即BCG等药物进行膀胱
灌注来预防肿瘤复发，而其中卡介苗是目前现有技术中认为最有效的药物。其方法为：常温下，120mg BCG冻干粉剂即5×106菌落/mg溶于40-60ml生理盐水中膀胱内灌注，保留2小时。一般术后1-2周开始灌注，每周1次，连续6次后改为每月1次，持续2年以上。
但临床上，采用BCG治疗和预防的患者中仍有约30％左右的患者的效果不理想，同时，大多数患者BCG灌注后有发热、尿频、尿急、尿痛、血尿等副反应，部分患者甚至出现高热、肝结核、肺结核、膀胱孪缩等严重毒副作用。因此，目前用BCG膀胱灌注来预防肿瘤复发与进展存在两个缺陷：(1)临床疗效仍不够理想，尚有待提高；(2)毒副反应多，患者的依从性较差。
发明内容
本发明的目的是在于克服上述现有技术中存在的不足，提供一种含有BCG和促凝剂的抗膀胱癌的复合灌注液。既可提高BCG的抗癌作用，同时尽可能减少BCG用量，使BCG抗癌效率增强而毒副作用降低。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：该抗膀胱癌的复合灌注液，含有卡介苗BCG，其特点是：BCG与促凝剂混合，加生理盐水。
本发明所述的促凝剂为氨甲苯酸PAMBA。
本发明所述的BCG、促凝剂、生理盐水配比是，BCG80～120mg+PAMBA0.1～2.0g+生理盐水。
本发明所述的促凝剂为氨基己酸EACA。
本发明所述的BCG、促凝剂、生理盐水配比是，BCG80～120mg+EACA1.0～20g+生理盐水。
本发明所述的促凝剂为氨甲苯酸PAMBA和氨基己酸EACA，其配比是：BCG80～120mg+PAMBA0.1～2.0g+EACA1.0～20g+生理盐水。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：经过初步的临床研究发现，应用本复合灌注液后，可明显提高BCG的抗癌作用，减少膀胱肿瘤患者术后肿瘤的复发与进展，使患者尽快康复。同时，减少BCG的应用剂量，新灌注液BCG用量为80-120mg，传统BCG灌注剂量为120mg，使BCG灌注的毒副作用降低，患者依从性增加。
BCG发挥抗膀胱癌作用是与BCG灌注后机体对其的免疫反应有关，而其中的第一步必须是BCG与膀胱壁的紧密结合。此过程有赖于膀胱壁表面的纤维连接蛋白FN介导。因此，提高膀胱壁表面的FN含量便可提高BCG与膀胱壁的结合力与抗癌作用。将促凝剂—纤维蛋白溶解抑制药物：氨甲苯酸PAMBA、氨基己酸EACA灌注至膀胱内可提高膀胱壁表面FN的表达，从而提高BCG的结合力。而抗凝剂—纤维蛋白溶解促进药物：肝素，则作用正好相反。
按一定比例的PAMCA、EACA与BCG复合制成灌注液进行临床应用，则可提高BCG的抗癌能力，从而减少BCG的用量。
具体实施方式
本发明抗膀胱癌的复合灌注液实施例制剂中BCG是主剂，辅剂采用促凝剂，促凝剂为PAMBA、EACA，并适当应用一定数量的生理盐水.
该复合灌注液采用以下的不同成分与比例：
复合灌注液配方1：BCG80-120mg+PAMBA0.1-2.0g+生理盐水20-100ml。
复合灌注液配方2：BCG80-120mg+EACA1.0-20.0g+生理盐水20-100ml。
复合灌注液配方3：BCG80-120mg+PAMBA0.1-2.0g+EACA1.0-20.0g+生理盐水20-100ml。
由于PAMBA、EACA的作用机理相似，因此可以将这两种药物单独或混合在一起与BCG配制成复合灌注液。
在室温＜30℃、一个大气压、无污染即无菌操作的条件下将BCG与促凝剂充分混合，调整pH为7.0，并置于4℃的冰箱保存。使用时，加入适量生理盐水即可。
使用时，所有的复合灌注液的用量与传统灌注方法的一样，以患者的承受能力为限，一般不超过100ml，以40-60ml为宜。
本发明首先进行了动物试验，以了解不同的灌注液BCG与膀胱壁的结合力。另外，根据膀胱移行细胞癌患者的具体分期以及相应的癌细胞分化程度采用不同配方的复合灌注液，进行临床试验，分析不同灌注液的效果。
实例1
以家兔膀胱壁的不同损伤方式，即切割伤、电灼伤、冷冻伤为模型的动物实验研究发现，在BCG膀胱灌注中加用促凝剂PAMBA、EACA，可明显提高BCG与膀胱壁的结合力，与对照组单纯BCG灌注相比，BCG结合量提高约2.3倍，统计学检验结果具有非常显著的差异，P＜0.001。
表1、不同膀胱灌注液对BCG与膀胱壁结合力的比较。
| 灌注液组别 | 数量 | 平均值(cpm) | x2值 | P值 |
| 单纯BCGBCG+EACABCG+PAMBABCG+肝素 | 18181818 | 12462.01±2412.3527809.40±6580.1528772.23±6058.076791.54±2150.15 | 5.1255.0944.714 | ＜0.001＜0.001＜0.001 |
实例2
在临床研究中，我们选择了136例膀胱移行细胞癌患者作为研究对象，用复合灌注液进行术后定期膀胱灌注，具体方案见表2。经过6-24个月的随访，与对照组，单纯BCG灌注，20例相比，可明显降低膀胱癌的复发与进展，新型BCG灌注液有效率89.6％，对照组70.0％。
结合表2，叙述本发明的具体方案：
选择初发、癌细胞分化程度为I-II级的浅表性膀胱癌患者56例，分成三组，第一组为18例，第二组也为18例，第三组为20例，第一组患者选择表2中组别一的复合灌注液，第二组患者选择表2中组别二的复合灌注液，第三组患者选择表2中组别五的复合灌注液。从患者术后1周左右开始灌注，每周1次连续6次，此后每月1次维持2年以上，每次灌注保留2小时。每3个月作膀胱镜检查，观察有无癌复发，并取活检以病理证实。
选择复发、多发、癌细胞分化程度为III级的浅表性膀胱癌患者或浸润性膀胱癌患者60例，分成三组，第一组患者选择表2中组别三的复合灌注液，第二组患者选择表2中组别四的复合灌注液，第三组患者选择表2中组别六的复合灌注液。从患者术后1周左右开始灌注，每周1次连续6次，此后每月1次维持2年以上，每次灌注保留2小时。每3个月作膀胱镜检查，观察有无癌复发，并取活检以病理证实。
以20例患者为对照组，分别灌注BCG120mg+生理盐水，具体灌注方案复查方法同上。
试验结果，初发、癌细胞分化程度为I-II级的浅表性膀胱癌患者的第一组的有效率为88.8％；第二组的有效率为88.8％；第三组的有效率为85％。复发、多发、癌细胞分化程度为III级的浅表性膀胱癌患者或浸润性膀胱癌患者的第一组的有效率为85％；第二组的有效率为100％；第三组的有效率为90％。而对照组的有效率为70％。试验组与对照组相比，可明显降低膀胱癌的复发和进展，统计学检验有显著的差异。
表2、各种复合灌注液配比及有效率。
| 灌注液组别 | 灌注液配比 | 例数 | 复发例数 | 有效率 |
| 一二三四五六 | BCG80mg+PAMBA0.1g+生理盐水BCG80mg+EACA1.0g+生理盐水BCG120mg+PAMBA2.0g+生理盐水BCG120mg+EACA20.0g+生理盐水BCG80mg+PAMBA0.1g+EACA2.0g+生理盐水BCG120mg+PAMBA2.0g+EACA20.0g+生理盐水 | 181820202020 | 223032 | 88.8％88.8％85.0％100％85.0％90.0％ |
| 对照组 | BCG120mg+生理盐水 | 20 | 6 | 70％ |
Claims (6)
1、一种抗膀胱癌的复合灌注液，含有卡介苗BCG，其特征在于：BCG与促凝剂混合，加生理盐水。
2、根据权利要求1所述的抗膀胱癌的复合灌注液，其特征在于：所述的促凝剂为氨甲苯酸PAMBA。
3、根据权利要求1或2所述的抗膀胱癌的复合灌注液，其特征在于：所述的BCG、促凝剂、生理盐水配比是，BCG80～120mg+PAMBA0.1～2.0g+生理盐水。
4、根据权利要求1所述的抗膀胱癌的复合灌注液，其特征在于：所述的促凝剂为氨基己酸EACA。
5、根据权利要求1或4所述的抗膀胱癌的复合灌注液，其特征在于：所述的BCG、促凝剂、生理盐水配比是，BCG80～120mg+EACA1.0～20g+生理盐水。
6、根据权利要求1所述的抗膀胱癌的复合灌注液，其特征在于：所述的促凝剂为氨甲苯酸PAMBA和氨基己酸EACA，其配比是：BCG80～120mg+PAMBA0.1～2.0g+EACA1.0～20g+生理盐水。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03159508 CN1562361A (zh) | 2003-09-19 | 2003-09-19 | 抗膀胱癌的复合灌注液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03159508 CN1562361A (zh) | 2003-09-19 | 2003-09-19 | 抗膀胱癌的复合灌注液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1562361A true CN1562361A (zh) | 2005-01-12 |
Family
ID=34472731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 03159508 Pending CN1562361A (zh) | 2003-09-19 | 2003-09-19 | 抗膀胱癌的复合灌注液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1562361A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109675023A (zh) * | 2019-02-19 | 2019-04-26 | 广东药科大学 | 一种卡介苗促进表阿霉素治疗膀胱癌的方法 |
| CN110464736A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-11-19 | 深圳市罗湖区人民医院 | 一种用于治疗膀胱癌的组合物、氢生理盐水的应用 |
| CN111518738A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-08-11 | 徐州海润生物科技有限公司 | 重组卡介苗及其制备方法和应用 |
-
2003
- 2003-09-19 CN CN 03159508 patent/CN1562361A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109675023A (zh) * | 2019-02-19 | 2019-04-26 | 广东药科大学 | 一种卡介苗促进表阿霉素治疗膀胱癌的方法 |
| CN110464736A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-11-19 | 深圳市罗湖区人民医院 | 一种用于治疗膀胱癌的组合物、氢生理盐水的应用 |
| CN111518738A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-08-11 | 徐州海润生物科技有限公司 | 重组卡介苗及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6632796B1 (en) | Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in vagina and the use thereof | |
| JP7075924B2 (ja) | 生物活性治療を実施するための生体接着性プラットフォーム | |
| EP0880354A1 (en) | Urogenital and intestinal compositions | |
| JP2021523900A (ja) | 皮膚疾病の処置のための組成物 | |
| CN106163542A (zh) | 用于促进皮肤溃疡和伤口愈合的组合物 | |
| TW201313236A (zh) | 用於抑制發炎之醫藥組合物 | |
| CN1536995A (zh) | 含有紫杉烷衍生物的抗肿瘤组合物 | |
| TWI763917B (zh) | 用於治療蟹足腫的醫藥組合物及其用途 | |
| US11766465B2 (en) | External composition for wound healing containing lactobacillus fermentation product and method for promoting wound healing using the same | |
| Carella et al. | Skin ulcer: a long-term complication after massive liquid silicone oil infiltration | |
| WO2021169075A1 (zh) | 一种集可注射与抗菌于一体的双功能水凝胶及其制备方法和用途 | |
| CN1562361A (zh) | 抗膀胱癌的复合灌注液 | |
| CN117625443A (zh) | 同时改善女性私护健康和皮肤衰老的格氏乳杆菌及其组合物 | |
| US6964949B2 (en) | Pharmaceutical compositions for promoting the growth of gram-positive bacilli and increasing the acidity in the vagina and the use thereof | |
| CN1723890A (zh) | 一种抗氧化药物 | |
| JPWO2018019881A5 (zh) | ||
| CN116492291A (zh) | 一种促间充质干细胞生长水凝胶及其应用 | |
| CN101411714A (zh) | 治疗阴道炎的化学物质 | |
| CN116159148A (zh) | 基于细菌载体的反义寡核苷酸灌肠剂及其制备方法和应用 | |
| CN1850100A (zh) | 一种用于治疗阴道疾病的药物组合物 | |
| Cecchi et al. | Successful treatment of localized pyoderma gangrenosum with topical pimecrolimus | |
| CN110170007B (zh) | 抑制皮肤愈合过程色素沉积的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN117138028B (zh) | 一种含有表皮干细胞因子的组合物及其在糖尿病足修复中的应用 | |
| CN1215844C (zh) | 加替沙星眼凝胶及其制备方法 | |
| CN1203862C (zh) | 复方克林霉素甲硝唑葡萄糖注射液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |