优选实施方案详述
本发明包括一种方法和装置,其通过监视外分泌汗液的改变可提前几天预测雌性哺乳动物例如女人的排卵。优选提前至少一半的时间段预测排卵,所述时间段为在精子在雌性哺乳动物体内能够存活的时间段,以能测定更大部分的受孕期。因此,本发明提供一种可靠的自我监控的个人用检验方法,从而得以基本上测定雌性哺乳动物的整个受孕期。其也可由医生使用,用于治疗女人不育,因为许多诊断或治疗方法取决于排卵的准确预测和检测。
外分泌汗液是一层薄的含水液体,其通过外分泌汗腺分泌到皮肤的表面上。通常,厚的皮肤,例如手掌富含外分泌汗腺,然而在薄的皮肤内也发现相当数目的外分泌汗腺。
在人体中,外分泌汗液分泌是复杂的系统,其含有几种电解质或者离子,包括钠(30到150mmol)、钾(10到40mmol)和氯(40到110mmol)。它也含有非电解质组分,如乳酸盐、尿素、葡萄糖、蛋白质、游离氨基酸和脂质。
已经发现存在于外分泌汗液中的离子,如钠离子(Na+)、钾离子(K+)、硝酸根离子(NO3 -)、钙离子(Ca2+)和氯离子(Cl-)好象是以与排卵相关联的模式释放。虽然不同雌性哺乳动物的外分泌汗液中离子浓度确实存在差异,但是已发现外分泌汗液中的离子浓度的改变模式在生殖周期期间是重复的,从而使得可以高达70%到90%的准确度预测排卵。
图1A到1C说明在女人的生殖期期间,基于每日测量的外分泌汗液中钠离子(Na+)和钾离子(K+)的浓度。图1A到1C表示以毫伏为单位的钠离子(Na+)和钾离子(K+)的浓度。图1D说明基于每日测量的以摩尔浓度M为单位的女人外分泌汗液中钾离子(K+)的浓度。
图1A到1C也说明了以微西门子(uS)为单位的外分泌汗液的电导率(Cond.)改变。可以理解,外分泌汗液的电导率随着存在的总离子数的改变而改变。因此,测量电导率是测量外分泌汗液总离子数的间接方法。
图1A到1C中的横坐标(adscissa)和其它表示浓度改变的图一样表示女人的一个生殖周期的循环天数。为了方便起见,横坐标上的第0天相当于排卵日,其也通过垂直的虚线“Ov”表示。通过一种常规方法测定排卵日″Ov″,即检测能在排卵约24小时内确定排卵的促黄体生成激素(LH)。
图1A到1D的值由点表示,代表每日读取的多个读数的日平均数,例如10到20个读数的平均数。这样做是为了增加准确度和减少非激素改变对那些离子浓度的影响。
图1D表示基于每日测量的以摩尔浓度M表示的女人外分泌汗液中钾离子(K+)的浓度,而图1A到1C以毫伏表示这些离子的浓度。这只是因为图1A到1C说明的是得自传感器的离子电信号的值,其以毫伏表示,而图1D说明的是以摩尔浓度M表示的浓度的转换值。然而,可以理解,图1A到1C中的电势信号值反映钠离子(Na+)和钾离子(K+)的浓度,并能转换为摩尔浓度M,如图1D所示。此外,可以理解,测定排卵的模式主要基于浓度的改变,因此浓度的绝对值不如浓度随时间的改变重要。浓度的改变既能通过图1A、1B和1C中的电势信号测定,也能通过图1D中的摩尔值测定。
如图1A到1D说明的,在排卵前约七天时的反转后,在排卵前约五天时外分泌汗液中钠离子(Na+)和钾离子(K+)的浓度有明显的改变。同样地,电导率也有明显改变,如图1A、1B和1C所示,在排卵前约七天时的反转后在排卵前约五天到七天时的变化。这个反转的点在图1A到1D中用罗马数字I表示。
图1A到1D中参考数字I标明的反转通常通过明显的浓度改变而加以识别,在这种情况下,与前一天的前一数值相比,浓度通常降低约40%。对于以毫伏表示的图1A到1C而言,反转后明显的浓度改变通常显示为降低约13毫伏,这一降低对应于前一天的浓度值降低约40%。因此,在反转日或附近的明显改变是自峰值或最高值降低40%。
如图1A和1C所示,反转也可通过钠离子(Na+)和钾离子(K+)早期骤增约五毫伏而识别,这相当于钠离子(Na+)和钾离子(K+)浓度增加约25%。钠离子(Na+)和钾离子(K+)浓度骤增约25%,然后降低40%或13毫伏,有助于描绘点I的反转,其显示受孕期的开始。
图1D说明钾离子(K+)的摩尔浓度,显示类似地增加约25%,然后降低40%。因此,显然,离子浓度的改变,无论按毫伏计量或转换为摩尔浓度M或任何其它的单位计量,可用于描绘点I的反转。
本发明的方法和装置监视得自检测离子浓度的传感器的输出信号,在图1A到1C中,识别钾离子(K+)和钠离子(Na+)的浓度骤增至少25%,然后浓度下降约40%。对于图1A和1C而言,以毫伏表示这些离子的传感器电势改变,根据每日平均数,在三到五天的时间内发生对应于五毫伏的增加和13毫伏的降低。识别这些离子浓度改变的模式显示女人受孕期的开始。
对图1A、1B和1C的分析也表明测量外分泌汗液中多于一种离子的浓度改变的益处。尤其是如图1B所说明的,从排卵前第六天钾离子(K+)浓度最大值产生清晰的反转,而钠离子(Na+)浓度有较不明显的反转或最大值。相反地,钠离子(Na+)浓度经历反转或最大值,然后在排卵前第五天明显降低40%。因此,通过监视两种离子的浓度,通过识别反转后至少两种离子中一种离子的浓度的明显改变可更准确预测排卵,所述反转指示女人处于受孕期。
如图1A和1B所说明的,在罗马数字I表示的反转后,在这种情况中,所述反转为最大值,在罗马数字II处浓度达到最大值或峰值,其通常为排卵前的约一到二天,然后是罗马数字III所示的另一个最小值或最低点,其通常发生在排卵前后。然而,可以理解,因为雌性哺乳动物例如女人的受孕期可从排卵前的最多四天开始,最好使用罗马数字I后面的约40%改变的最低点表示受孕期的开始。
对于钠离子(Na+)或钾离子(K+),已经发现从最大值或峰值产生的反转发生在受孕期的开始,用罗马数字I识别,如上所述。然而,可以理解,最大值在离子浓度改变的方向中是一种特殊类型的反转。例如,已经发现其它离子如钙离子(Ca2+)达到最小值而不是最大值。因此,可以理解,浓度的反转可以是最小值(最低点)或者最大值(峰值),然后是通常约40%改变的明显改变。
因此,图1A到1D说明离子如钾离子(K+)和钠离子(Na+)的浓度改变,以及所有离子的总浓度的改变,如电导率(Cond.)所示。如上所述,这些外分泌汗液中离子浓度的改变可用于测定雌性哺乳动物如女人处于受孕期。此外,这一测定可在排卵实际发生前的几天作出,以得益于女人的整个受孕期。
尤其是,图1A到1D说明,反转后(此时反转是处于点I的峰值),至少两种离子如钾离子(K+)和/或钠离子(Na+)中的一种离子浓度的明显改变(在此为降低)表明女人处于受孕期。此外,测量电导率也总地指示出外分泌汗液中总离子浓度的改变并发现也以类似方式改变。此外,如图1A到1C所说明的,至少对于钠离子(Na+)和钾离子(K+)而言,随后伴有明显改变的反转可通过骤增约25%或约五毫伏,然后下降约40%或约13毫伏而识别。这一随后伴有下降的骤增构成了一个反转,在这种情况下该反转为峰值或最大值,识别这一随后伴有明显改变(在这种情况下为约40%的下降)的反转表明女人处于受孕期。也已经发现其它的离子,如氯离子、铵离子(NH4 +)、钙离子(Ca2+)和硝酸根离子(NO3 -)具有类似方式的行为,如下面更充分的描述。
图2A到2C说明多名女人的生殖周期中的每日外分泌汗液中氯离子(Cl-)的浓度改变。如图2A到2C说明的,氯离子(Cl-)浓度通常有约25%骤增,然后伴有自最大值降低约40%,从而构成在点I的反转。这个反转在排卵前三天到六天之间发生,该反转对于氯离子(Cl-)而言是最大值,其与图1A到1D所示的钠离子(Na+)读数相似,并可用于预测排卵,从而预测受孕期的开始。因此,监视反转后的氯离子(Cl-)的明显改变也可用于提前约三到六天预测排卵,从而测定女人的受孕期。
图2A到2C中的横坐标与图1A到1D中的横坐标相似,为测量女人的生殖周期的天数。同样,排卵被表示为在第0天发生以及也由垂直的虚线(Ov)标明。然而,需要指出的是,图2A和2B中的Y轴表示反向的毫伏数值范围。换句话说,当毫伏值降低或变得更负时,图形会增加。这反映的事实是氯离子(Cl-)是负的,因此当氯离子浓度增加时,氯离子(Cl-)电极的电势会相应地降低或为更大的负值。同样地,当氯离子(Cl-)电势降低时,如发生在反转后,则氯离子(Cl-)电极的电势会相应地增加或为更大的正值。因此图2A和2B通过提供氯离子(Cl-)的毫伏输出,并且,为便于参考,将Y轴反转,使得当其在图上向上移动时变得更负,反映出当电势变得更负时氯离子(Cl-)浓度增加,从而说明氯离子(Cl-)浓度的改变。这也有助于与图1A到1C表示的钠离子(Na+)和钾离子(K+)电极的毫伏电势比较。在图1A到1C中,因为离子是带正电荷的钠离子(Na+)和钾离子(K+),这些离子浓度的增加会反映为电极的正值更大,因此这些浓度的增加通过图向上移动说明。
参考图2A,其中在点I处有一反转,其处于氯物离子(Cl-)浓度骤增超过五毫伏,即约25%之后。在排卵前的第六天,有一个并不明显的降低,如约40%降低。相反地,从第六天到第五天,有约40%的大的降低。因此,在排卵前第五天明显改变约40%后,指示女人处于受孕期。换句话说,第六天的读数未表示出可断定反转发生的明显改变。
图2B同样说明在排卵前第五天的反转。在反转前有至少25%或超过五毫伏(在这种情况下)的增加,然后是明显改变或至少40%或13毫伏(在这种情况下)的降低。需要指出的是,在排卵前的第三天,也有一个类似的反转,但在低得多的浓度发生。这个在排卵前第三天的第二反转将被本发明忽略,这样做至少是因为已经在排卵前第五天已经指示了女人处于受孕期。
需要指出的是,图2A和2B也表示了由参考数字II标记的部分,其中氯离子(Cl-)浓度达到最小值或最低点,这也在图1A到1D表示。据信这一最小值与排卵前24到48小时血清总雌激素的增加相符。虽然本发明的一个优点是在反转I已测定女人处于受孕期,但部分II可用于证实女人处于受孕期,或甚至用于测定女人现在处于排卵的受孕状态。这可通过在接近排卵日“Ov”的点III所示的进一步增加得到进一步证实。部分II通常不用来测定受孕期,因为反转I可更早地测定受孕期。
图2C与图2A和2B的相似之处在于其通过氯离子(Cl-)电极的毫伏电压的改变表示氯离子浓度。同样地,图2C表示在排卵前第八天到第七天之间氯离子(Cl-)浓度的骤增或增加,然后在第七天和第五天之间的明显改变,引起在排卵前第七天在点I的反转。图2C同样表示在排卵前一天氯离子(Cl-)浓度降低,其由点II标记。最后,如同图2A和2B一样,图2C表示浓度在由点III标记的排卵日进一步增加。
另外,图2C显示在排卵前12天时的早期反转或峰值,由点IV标记。点IV是一个假反转点,本系统不将点IV认为是指示受孕期的开始的反转,这至少是因为其在女人的生殖周期中过早地发生。假反转点IV能通过该体系估计女人的平均生殖周期以及减去预期月经前的19天和忽略此时期以前的全部数据而容易地去掉。得到19天的时间是因为黄体期为从排卵到月经的约14天。因此,如点IV所示的假峰值将被去掉。
图3A和3B说明相对于一种离子的比率计测量,在图3A和3B中,所述离子是钠离子(Na+)。图3A表示铵离子(NH4 +)相对于钠离子(Na+)的比率计测量,其在排卵前二天指示反转。这对应于在排卵前约二到三天发生的氨离子(NH4 +)测量的增加。
图3B说明的是氯离子(Cl-)相对于钠离子(Na+)的比率计测量。如从图3B所看出,这个图相对平坦,这是预料之中的,因为氯离子(Cl-)是钠离子(Na+)的抗衡离子。因此,氯离子(Cl-)相对于钠离子(Na+)的比率计测量不会对识别女人受孕期的开始有大的帮助。
图3C只为全面理解之目的,其表示钠离子(Na+)与钠离子(Na+)的比例,如所预期的,其值为1。
图3D显示钾离子(K+)相对于钠离子(Na+)的比例,如同显示氯离子(Cl-)相对于钠离子(Na+)的图3B的情况,其没有显示在排卵前有任何大的改变。这也与生殖周期期间钠和钾的浓度经历类似的改变相符,例如图1A到1C所说明的。
图3E说明的是钙离子(Ca2+)相对于钠离子(Na+)的比率计测量。这个比率计测量显示排卵前约二天钙离子(Ca2+)相对于钠离子(Na+)的相对浓度的减少。
从图3A到3E可清楚地看出,离子如铵离子(NH4 +)和钙离子(Ca2+)相对于钠离子(Na+)的比率计测量可用于提前约二天识别反转和预测排卵。通过比率计测量,可以排除全部外分泌汗液的波动,从而更准确地预测排卵,但通常只比排卵提前约二天。
图3B和3D说明氯离子(Cl-)和钾离子(K+)相对于钠离子(Na+)的比率计测量对预测排卵不是很有用处。这是所预期的,因为氯离子(Cl-)、钠离子(Na+)和钾离子(K+)各个在生殖周期期间改变几乎相同,如图1A到1D和2A到2C所说明的。
虽然在图中没有表示,其它的离子如硝酸根离子(NO3 -)的相应检验表明硝酸根离子(NO3 -)以与铵离子(NH4 +)类似的方式反应。因此,图3A说明铵离子(NH4 +)相对于钠离子(Na+)的比率计测量与硝酸根离子(NO3 -)相对于钠离子(Na+)的比率计测量相似。
通过比较图3A(铵离子(NH4 +))和图3E(钙离子(Ca2+)),很明显,这两种离子的浓度在排卵前的相关周期内以相反的方向移动。尤其是相对于钠离子(Na+)的铵离子(NH4 +)在排卵前二天看起来是相对于钠离子(Na+)的峰值,而钙离子(Ca2+)在排卵前二天看起来是相对于钠离子的最低点。
因此,与测量这些离子中的一种(Ca2+或NH4 +)相对于相当稳定的离子例如钠离子(Na+)或者氯离子(Cl-)的比率计不同,为更精确地识别外分泌汗液中离子浓度的改变,本发明还能得到两种以相反方向移动的离子例如铵离子(NH4 +)和钙离子(Ca2+)的比例。这在图4中说明,图4是铵离子相对于钙离子(NH4 +/Ca2+)的比率计测量。图4说明了一个通过点I表示的反转,其发生在排卵前约三天。随后伴有一个明显改变,在这种情况下,所述改变是在排卵前二天的比率计值的增加,用点II表示。因此,铵离子(NH4 +)和钙离子(Ca2+)之间的比率计测量也可通过提前约二到三天预测排卵从而用于识别受孕期。此外,使用以相反的方向移动的离子例如铵离子(NH4 +)和钙离子(Ca2+)的比率计测量能提供超过50%到约为80%的更显著的比率计值改变,从而进一步描绘反转I和提出更精确的测量。
图5所示与图3A所示相似,为铵离子(NH4 +)相对于钠离子(Na+)的比率计值。然而,图5更精确,显示排卵前约四天发生的反转。因此,图5暗示,在一些情况中,铵离子(NH4 +)相对于钠离子(Na+)的比率计测量可显示排卵前四天时铵离子(NH4 +)相对于钠离子(Na+)的最低点反转,随后伴有排卵前三天时的明显上升。在这种情况下,本发明将指示女人处于排卵前三天的受孕期内,和提供比排卵前二天的峰值更早的测量。因此,铵离子(NH4 +)相对于钠离子(Na+)的比率计测量能提前至少二天预测排卵,在一些情况中,可提前三到四天预测排卵。图5还说明,关于比率计测量,无论是最大值还是最小值的反转都可按预期发生,因为测量的是离子相对值并可产生更多波动。
图6说明的是钠离子(Na+)相对于钙离子(Ca2+)的比率计测量。除了图6表示的是钠离子(Na+)相对于钙离子(Ca2+)的比例之外,图6与图3E相似,因此图6是图3E所示的倒置图。这就是为什么图6在排卵前二天显示峰值而图3E显示最低点。
在另一个方法中,与使用两种离子电极和一种参比电极测定两种离子的浓度,然后测定它们的浓度的比例不同,测定可通过除去参考电极和简单地测量两种传感电极之间的电势差得以简化。在这种情况下,单独通过两种传感器之间的电势差来检测离子浓度的相对比率计改变。图7表示一个实施例,为钠离子(Na+)电极相对于钙离子(Ca2+)电极,而图8表示氯离子(Cl-)电极相对于钙离子(Ca2+)电极。为通过实施例说明,在图7中,当汗液中钙离子(Ca2+)浓度相对于钠离子(Na+)下降时,钙离子(Ca2+)电极变得更负,因此两种电极之间的电势差增加。如果钠离子(Na+)浓度相对于钙离子(Ca2+)下降,电极电势差会降低。
从图7和8可看出,在排卵前约一天的曲线中有一个峰值,其在某种意义上与图5和6所示的比率计测量相符。需要说明的是,这个方法不如图5和6中所用的真比率计方法精确,因为看到的改变只指示离子浓度的相对改变。同样,对于相同浓度改变而言,二价离子传感器的电势改变只是单价离子的一半。然而,当所述离子的比例改变大和明显时,这个方法的简单性是有利的,它能够降低传感器配置,尤其是除去了参考电极。
图9说明的是本发明一个优选实施方案的电路的示意图,所述电路总体上由参考数字100表示,用于自动检测一种或两种离子。如图9所示,传感器100包括铵离子(NH4 +)电极110和第二电极,第二电极在图9中表示为钙离子(Ca2+)或氯离子(Cl-)电极120。因此,图9中说明的传感器100可用于自动检测铵离子(NH4 +)相对于钙离子(Ca2+)或氯离子(Cl-)的浓度的相对改变,并为输出140处的模拟数字(A/D)转换器提供输出,反映这些电极的电势差。
因此,当第二电极120是钙离子(Ca2+)电极时,图9中所示的传感器100的输出140可包括与铵离子(NH4 +)相对于钙离子(Ca2+)的比率计测量相对应的输出信号。因此,这种传感器100的输出信号将与图7或8所示的相似,并由于其是相对离子浓度的比率计测量从而是单元独立的。同样地,当第二电极120是氯离子(Cl-)电极时,图9所示的传感器100的输出140可包括与铵离子(NH4 +)相对于氯离子(Cl-)的比率计测量相对应的输出信号。
在一个优选实施方案中,也如图9所说明的,传感器100包括运算放大器130,在这个优选实施方案中,130为MIC7111型号,并使第一电极110和第二电极120之间的相对电势放大约十倍。在这个优选实施方案中,传感器100还包括电阻R1、R2、R3、R5、R6和输入电压Vdd,从而为传感器100提供放大和稳定性。
输出电极140如图9所示与A/D转换器电路(未表示)连接。可以理解,A/D转换器电路(未表示)可是单独的电路或可形成处理器的一部分,如图11中参考数字400所示。
第一电极110和第二电极120可以是任何已知类型的电极,其用于测量铵离子(NH4 +)、钙离子(Ca2+)、氯离子(Cl-)、或任何上述的其它离子,如钠离子(Na+)、钾离子(K+)和硝酸根离子(NO3 -)。电极110、120也可是自动检测电导率(Cond.)的电导传感器,如以上图1A到1C所述。在这种情况下,如本领域所公知的,传感器100可包括电子电压电路(未表示)以自动检测电极间的电导率(Cond.)。图10A到10C说明能被用于第一电极110和第二电极120的电极图示。如果电路仅与适当的离子传感器第一电极110一起用于测量一种离子的浓度时,电极120也可为一标准参考电极。例如,图1A到1D和2A到2C的钠离子(Na+)、氯离子(Cl-)和钾离子(K+)的测量是通过将第一电极110作为适当的电极分别自动检测钠离子(Na+)、氯离子(Cl-)和钾离子(K+),和第二电极120作为标准参考电极而得到的。在一个优选实施方案中,如果在测的浓度相对改变,选择第一电极110自动检测第一离子如铵离子(NH4 +)的浓度,选择第二电极120自动检测第二离子如钙离子(Ca2+)。也可使用电极110、120的其它组合来自动检测上述不同离子的浓度。这避免了使用参考电极,因为两个电极都能测量特定离子浓度的改变,然后可获得相对比率。
图10A表示铵离子选择电极,如本领域所公知的,其通常由参考数字200表示。铵离子选择电极200包括涂有银/氯化银的圆盘电极202,其与0.01M的氯化铵溶液220发生电接触,氯化铵溶液220又与铵离子电泳膜210发生电接触。铵离子选择电极200在与圆盘202电连接的输出325处提供输出电势。这个输出电势相对于标准参考电极会成为一个输出电信号,其相当于与铵离子离子电泳膜210接触的外分泌汗液中铵离子(NH4 +)的浓度。
图10C表示钙离子选择电极400。钙离子选择电极400与铵离子选择电极200的相似之处在于其有涂有银/氯化银的圆盘电极402、0.01M的氯化钙(CaCl2)溶液420和钙离子电泳膜410。钙离子选择电极400能自动检测外分泌汗液中钙离子(Ca2+)的浓度,并在输出325处产生相对于与圆盘电极402发生电连接的标准参考电极的输出电势。该输出电势将成为相当于外分泌汗液中钙离子(Ca2+)浓度的输出电信号。
图10B表示氯离子选择电极,通常由参考数字300表示。其不同于铵离子和钙离子选择电极200、400,氯离子选择电极300具有唯一的涂有银/氯化银的圆盘电极350。圆盘电极350将产生相对于标准参考电极的输出电势,其被发送给输出325。输出电势将成为相当于外分泌汗液中氯离子(Cl-)浓度的输出电信号。
图10A、10B和10C所示电极200、300和400也可单独使用,以自动检测单一离子如铵离子(NH4 +)、氯离子(Cl-)或钙离子(Ca2+)相对于标准参考电极的浓度改变。例如涂有银/氯化银的圆盘电极350可用于自动检测氯离子(Cl-)浓度,该浓度可用于测定前述图2A到2C的受孕期。同样地,也可使用已知的电极和传感器以自动检测外分泌汗液的其它特征,如钠离子(Na+)、硝酸根离子(NO3 -)和钾离子(K+)的离子浓度和电导率。另外,电极200、300和400以及类似已知用于自动检测外分泌汗液中其它特征如钠离子(Na+)、硝酸根离子(NO3 -)和钾离子(K+)的电极和传感器可被连接到第一电极110或第二电极120上以提供两种离子的相对浓度的改变。如以上的讨论,因为本发明监视浓度改变,而不是绝对浓度,本发明提供的测量法,例如通过测量两种电极的相对电势足以实施本发明。
图11表示本发明的另一个优选实施方案的传感器的示意图,其总体上由参考数字500表示。
传感器500与传感器100的相似之处在于其包括型号为MIC7111的放大器130和电阻R1、R2、R3、R5和R6以完成电路。然而,图11的不同之处在于其具有三个电极,分别是第一传感器电极501、第二传感器电极502和参考电极503。传感器电极501和502可以是任何类型的电极,其用于自动检测外分泌汗液中的离子如钙离子(Ca2+)、氯离子(Cl-)、铵离子(NH4 +)的浓度,例如图10A到10C所示,或者是任何其它的离子以自动检测其它离子或电导率。同样地,参考电极503可为标准参考电极,或作为选择,能提供参考离子浓度的电势指示,参考离子为如外分泌汗液中的氯离子(Cl-)、钠离子(Na+)或钾离子(K+),从而提供比率计测量,如以上图3A到3E、4、5和6中说明的。
传感器500还包括由微型计算机550控制的开关504,从而在传感器电极501或502之间进行测量转换。换句话说,微处理器550能进行两个单独的比率计测量,即相对于参考电极503的传感器501电势的第一比率计测量和相对于参考电极503电势的传感器501电势的第二比率计测量。然后微处理器550能比较这二个单独的比率计测量以提供进一步的更精确的比率计测量。
在一个优选实施方案中,传感器501是铵离子(NH4 +)电极,如图10A所示的电极200;传感器502是钙离子(Ca2+)电极,如图10C所示电极400;而参考电极503是如图10B所示的氯离子(Cl-)电极300。这样,能得到铵离子(NH4 +)相对于参考离子如氯离子(Cl-),以及钙离子(Ca2+)相对于相同参考离子的比率计测量,并被传送到微处理器550。然后微处理器550比较铵离子(NH4 +)相对于氯离子(Cl-)的比率计测量以及钙离子(Ca2+)相对于氯离子(Cl-)的比率计测量,从而提供铵离子(NH4 +)相对于钙离子(Ca2+)的比率计测量。然而,因为这一最终的铵离子(NH4 +)相对于钙离子(Ca2+)的比率计测量最初是相对于参考离子如氯离子(Cl-)而进行的,因此能排除外分泌汗液的量以及皮肤上离子累积的影响。因此,传感器500可用于提供更精确测量铵离子(NH4 +)相对于钙离子(Ca2+)的相对浓度。除了氯离子(Cl-)之外,钠离子(Na+)和钾离子(K+)也可用作参考离子。
如图11所示,传感器500表示开关504是由一个输出端口552b控制的。第二输出端口552a按照需要为传感器电路提供动力。集成电路560接受来自放大器130的相对电势信号,以及在这个优选实施方案中,其包括模拟数字转换器,以使来自放大器130的模拟信号转换为能被微处理器550处理的数字信号。如现有技术所公知的,输入/输出端口552c、552d、552e和552f与计时器和集成电路560连接以辅助运行传感器500。
微处理单元550通常还包括存储器以储存一天之中所进行的各种各样的测量。因此,能得到基于许多读数的日平均数。此外,微处理器550能计算时间周期,例如30或60分钟间隔,因此能整天读取读数并加以平均化。优选地,在每日的相同时间读取读数,以使由于日常改变如饮食或活动引起的外分泌汗液中离子浓度的任何改变不会不利地影响测量结果。
在一个优选实施方案中,微处理单元550使传感器100、500每日至少六次自动检测离子中的至少一种离子的浓度。因此,处理器每日能累积至少六个读数,和优选更多的读数,并且在统计分析中使用这六个读数以提供浓度的日平均数。统计分析可包括排除一个或多个被认为是伪读数的读数和/或使读数适合高斯分布以便更清楚地测定平均数。在更复杂的实施方案中,在一天中的相同时间读取读数更有利于说明和排除在一天中可能出现的离子浓度的差异。
日平均数可保存在已知的任何类型存储装置中,所述存储装置包含在装置500内。在更先进的系统中,读数能被传递到远端,例如通过无线电传送和/或非无线电传送,然后在远端如中心计算机或监视实验室加以储存并分析。
优选处理器550还包括某种随机存取存储器(RAM),其通常由参考数字580表示,能储存各种不同的信息,尤其是读数和或先前的生殖周期的结果。因此,日常读数能保存在RAM 580中和/或通过串联或无线连接下载,用于进一步分析和/或由远端的计算机或处理器550记录。如上所述,对于每个雌性哺乳动物,先前的生殖周期的结果也可用于估计生殖周期的持续时间。这提供了对生殖周期开始的预测,从而使得处理器550消除或忽略更早的伪读数,例如,如以上图2C所述。
图12表示本发明的一个实施方案的装置700的图。如图12所示,该装置包括用于显示雌性哺乳动物受孕状态等的显示器710。最初,显示器710指示雌性哺乳动物是不受孕的。一旦得到雌性哺乳动物处于受孕期的判断,显示器710指示雌性哺乳动物是受孕的,然后在排卵后一天再一次指示雌性哺乳动物又是不受孕的。选择性地,显示器710也可显示“Ov”,表明装置700已经判断雌性哺乳动物正在排卵。
如图12所示,装置700包括表带720,以使装置700能以延长的时间段被绑扎到使用者的皮肤表面。这有利于在较长的时间段读取读数,例如一天和/或一夜中的几小时,而对使用者的活动没有不利影响。此外,在一个优选实施方案中,装置700包括在一个在一天之中可显示时间的计时器,以便装置700能作为普通手表出现。此外,因为装置700在延长时间段附着在使用者的皮肤表面并包括计时器,如上所述,装置700能自动地和重复地在一整天中以30或60分钟间隔或其它时间间隔读取读数,使用者甚至未意识到其正在读取读数。
在另一个优选实施方案中,从塑性材料制造装置700,并在显示器710相反的面上具有平坦的塑性表面,当对着使用者的皮肤放置时,该平坦表面能促进排汗。在另一个优选实施方案中,装置700在一个区域周围具有凸缘,以便在靠近传感器100、500的位置处收集外分泌汗液。这便于在传感器100、500附近排汗和收集外分泌汗液从而获得更准确读数。
可以理解,离子电泳传感器和固态传感器以及其它类型的传感器都可用于测定外分泌汗液中的离子浓度。在一个优选实施方案中,已发现固态传感器很稳定,尤其是当自动检测氯离子(Cl-)时。
可以理解,本发明限定为妇女所用的,其也被称为女人。然而,本发明不限于为女人所用。相反地,本发明对其它可分泌外分泌汗液的哺乳动物也具有实用性并可用于兽医领域。此外,已经发现本发明对猪、马和牛是有用的。然而,可以理解,其它哺乳动物的一些时间周期和指示器是可以改变的。
可以理解,虽然结合本发明的一个或又一个的实施方案已经描述本发明的许多特点,正如本文所阐述和说明的,本发明的各种特点和实施方案可以组合使用或与本发明的其它特点和实施方案结合使用。
虽然本公开阐述和说明了本发明的某些优选实施方案,但可以理解,本发明不受这些特定实施方案的限制。相反地,本发明包括所有本文已加以描述和说明的特定实施方案和特点的功能性的、电学的或机械的等价物的实施方案。