CN1546041A - 乌索酸滴丸及其制备方法 - Google Patents
乌索酸滴丸及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1546041A CN1546041A CNA2003101168834A CN200310116883A CN1546041A CN 1546041 A CN1546041 A CN 1546041A CN A2003101168834 A CNA2003101168834 A CN A2003101168834A CN 200310116883 A CN200310116883 A CN 200310116883A CN 1546041 A CN1546041 A CN 1546041A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- drop pill
- acid
- maloic acid
- substrate
- maloic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明是涉及用于抗肿瘤、抗氧化、抗肝炎、抗炎抑菌、降血脂、抗溃疡等作用的一种治疗药物及其制备方法。本发明的目的在于弥补现有技术的不足,向广大患者和医务工作者提供一种生物利用度高,快速释药,快速显效,毒副作用小,且使用携带方便的乌索酸滴丸及其制备方法。以乌索酸为原料,按照一定的比例,加入表面活性剂聚氧乙烯单硬脂酸脂等基质混合均匀,将混合物料加热至熔融并充分搅拌使均匀,置入专用的滴丸机,以适当的速度,滴入冷凝剂中而成。
Description
[技术领域] 本发明是涉及用于抗肿瘤、抗氧化、抗肝炎、抗炎抑菌、降血脂、抗溃疡等作用的一种治疗药物及其制备方法。
[背景技术] 乌索酸(Ursolicacid),又名乌苏酸、熊果酸,它在自然界分布广,存在于多科植物中。乌索酸为五环三萜类化合物,分子式为C30H48O3,分子量为456.68。含有乌索酸的一些中草药多具有活血、散瘀、止痛、强心、消炎、保肝等功效。现代药理研究发现,乌索酸具有广泛的生物学效应,尤其是其抗肿瘤、抗氧化、抗病毒性肝炎、抗炎的作用,日益引起人们的重视。
1.抗肿瘤近年发现乌索酸具有明显的抗肿瘤作用,其抗肿瘤谱广,不仅对多种致癌、促癌物有抵抗作用,而且对多种肿瘤细胞体内、外均有抑制作用。
1.1对肿瘤的细胞毒及抑制其生长作用:乌索酸能抑制HL-60细胞增殖、生长及合成DNA,诱导HL-60细胞凋亡。BeeK等实验表明胞内Ca++信号增强与乌索酸诱导HL-60细胞凋亡是密切相关的。Essaady通过用细胞周期分析研究发现乌索酸是B16细胞的有效抑制剂,认为其机制可能是对B16细胞重分布的改变,影响了B16细胞的复制,乌索酸是MCF-7细胞复制的有效抑制剂也同时被证实,由此认为乌索酸抑制细胞生长作用在G1期就已体现[3]。
另外,乌索酸对HT1080细胞侵袭具有明显抑制作用。Cha等通过观察乌索酸对载体金属蛋白(MMPs)和组织金属蛋白抑制剂(TIMPs)表达的影响来阐明其抗肿瘤侵袭的机制,结果说明对肿瘤细胞侵袭的抑制作用可以归为MMP-9的mPNA表达的下调作用。
1.2抗始发突变:Ames试验研究乌索酸的抗突变性发现:乌索酸可以对抗致癌物苯骈芘(B(α)P),黄曲霉毒素B1诱发基因突变,但作用机制尚不清楚。
1.3抗促癌作用:乌索酸可抑制TPA的促癌作用,如对TPA诱导的Raji细胞EBV-EA活化具有几乎同维甲酸相同的抑制作用,明显抑制TPA对二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的小鼠皮肤癌的促癌作用。研究发现乌索酸抗TPA促癌物促癌作用的机制,并不是影响TPA与受体的结合,而是有效地阻断促癌物与受体结合后的环节发挥作用,可能与阻断鸟氨酸脱羧酸(ODC)引起多胺枯竭,导致生长抑制,使细胞积累在G1期并出现分化,以及抑制TPA使靶细胞产生活性氧自由基作用有关。
1.4抗氧化作用:Balanehru和Nagarajan的实验表明乌索酸是一较强的抗氧化剂,能明显地捕捉O- 2·,在肝微粒体和P450单胺氧化酶系中对脂质过氧化物均显示较强的抑制作用。实验表明乌索酸还能通过抗氧化作用起到抗始发突变与抗促癌作用。另外已证实乌索酸可抑制脂氧化酶活性,同样能抑制鼠腹腔巨噬细胞脂氧化酶活性。乌索酸的抗氧化作用对人体抗衰老和皮肤祛斑、祛色素、美容都有积极作用。
2.保肝抗病毒性肝炎作用 马学惠、陈武、Liu等报道乌索酸可使血清SGPT含量下降、肝细胞变性、坏死症状明显减轻,表明乌索酸对急性实验性肝损伤有明显保护作用,此作用且优于齐墩果酸。同时使肝糖原蓄积增加,脂库动员减少,使肝甘油三脂含量下降,血清甘油三脂、β-脂蛋白含量升高,说明乌索酸有明显的趋脂作用,对减轻肝脂变、防治肝硬化、慢性肝炎有临床意义。
民间及目前临床上治疗病毒性肝炎的不少中草药、中成药其乌索酸含量均较高。如陈武等报道:抗病毒性肝炎药—陆英其乌索酸含量且高于公认的抗肝炎有效活性成分齐墩果酸,经临床验证,乌索酸治疗病毒性肝炎疗效确切。因此,认为乌索酸是陆英治疗病毒性肝炎的主要活性成分。乌索酸与齐墩果酸为同分异构体,齐墩果酸的保肝、抗肝炎作用已被肯定和公认。乌索酸的保肝及抗肝炎作用的机制可能与齐墩果酸相似,即:抑制脂质过氧化作用,提高谷光甘肽含量,稳定肝的胞膜系统,促进肝组织修复等。
3.抗炎抑菌作用 Maria等实验结果乌索酸能抑制由TPA、苯丙炔酸乙酯(EPP)诱发的耳水肿,剂量为0.5mg/耳,抑制率分别为73.4%、30.3%;抑制角叉菜胶诱发的水肿,口服剂量为100mg/kg,抑制率为35.5%;抑制由血清素诱发的水肿,剂量为50mg/kg,抑制率为48.6%;抑制由放射菌素D和放射菌素酮诱发的鼠爪水肿,剂量为50mg/kg,抑制率分别为:47.5%、47 4%。另有报道大鼠每天腹腔注射12.5mg/kg×7d,有延缓植入羊毛球的发热过程,增加肝糖原,降低心、横纹肌及肌糖原,有糖皮质激素样作用,临床用作胶原抑制剂。
4.降血脂抗动脉粥样硬化作用 70年代苏联学者Parfentena等发现乌索酸可以降低家兔和大鼠血胆固醇(44%)和β-脂蛋白水平(50%),具有降血脂、抗动脉粥样硬化作用。
5.据99126892.X号专利《乌索酸在制备治疗病毒性肝炎药物中的应用》公布内容说,乌索酸在制备治疗病毒性肝炎药物中的应用,不论将乌索酸单独使用,还是与其它药物配合使用,只要制备成药品或保健药品均具有治疗病毒性肝炎的作用。
据查到目前为止,市场上还没有一种正式、实用的乌索酸剂型用于临床,所以有必要尽快的研制出能够实用于临床的乌索酸制剂。
[发明内容] 本发明的目的,在于弥补现有技术的不足,向广大患者和医务工作者提供一种生物利用度高,快速释药,快速显效,毒副作用小,且使用携带方便的乌索酸滴丸及其制备方法。
乌索酸又名乌苏酸、熊果酸,英文名Ursolicacid,为五环三萜类化合物,分子式为C30H48O3,分子量为456.68。以下统称为乌索酸。以乌索酸为主要原料,按照一定的比例,加入表面活性剂聚乙二醇等基质,再经过特定的工艺、设备进行制备,即可得到本发明所涉及的乌索酸滴丸。
一.配方
乌索酸——又名乌苏酸、熊果酸,英文名Ursolicacid,为五环三萜类化合物,分子式为C30H48O3,分子量为456.68。
基质——聚乙二醇1500~20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠等材料中的任意一种或几种相混合而成;
乌索酸与基质的比例按重量份计为1∶(1~9)。
二.制备工艺
第一步 按照重量份计,以1∶(1~9)的比例,将乌索酸与基质混合备用。
基质可以选用聚乙二醇1500~20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、羧甲基淀粉钠等材料中的任意一种或其中的几种混合使用;
第二步 将以上混合物置于加热容器内边搅拌边加热直至熔融;
第三步 采用专用的滴丸机,并调整滴丸机的温度控制系统,使滴丸机的滴头温度保持在(60~120)℃,并使冷凝柱内冷凝剂的温度梯度为(70~30)℃→(10~0)℃—即冷凝柱上部温度为(70~30)℃,底部温度为(10~0)℃;
第四步 待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度已经分别稳定处于第三步所要求的温度状态时,将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头,以适当的速度滴入冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种;
第五步 由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出,去掉表面的冷凝剂,干燥即得。
[有益效果] 由于制备技术等原因,使大多数口服制剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题,从而影响药效的发挥,也直接影响着治疗的效果。
而注射液又往往容易产生过敏反应或不良反应等,同时也还存在着操作难度大,患者痛苦也大,制造和医疗成本高,患者经济负担重的缺点。
本发明所涉及的乌索酸滴丸与目前已有的剂型相比,具有如下有益效果:
1.本发明所涉及的乌索酸滴丸,利用表面活性剂聚氧乙烯单硬脂酸脂等为基质与乌索酸原料精制成固体分散剂,使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中,药物的总表面积增大,且基质为亲水性,对药物具有润湿作用,能使药物迅速溶散成微粒或溶液,因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度,发挥高效、速效作用等。
与传统口服制剂的给药方式相比,存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸,可采用口服和舌下给药,能使药物有效成分与粘膜表面充分接触,通过粘膜上皮细胞吸收,直接进入循环系统。尤其舌下含化给药,可不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统,有效地避免了首过效应,也避免了胃肠道刺激症状,从而具有起效迅速,生物利用度高,副作用小,用药方便等特点。
与注射液相比,避免了药物及其溶剂和辅料直接进入血液循环的过程,可有效地减少急性毒副作用发生,使用安全,作用持久、应用范围广;同时注射液还容易产生过敏反应或不良反应等,同时也还存在着操作难度大,患者痛苦也大,制造和医疗成本高,患者经济负担重的缺点。
2.本发明所涉及的乌索酸滴丸,体积小,重量轻,适用于随身携带。含入口腔后,与唾液接触即迅速溶化,并由口腔黏膜吸收,不仅起效快,而且不受进食的影响,即饭前饭后均可含化服用。
3.本制剂每个滴丸所含的药物剂量准确,适于不同疾病、不同病情、不同年龄的患者更灵活准确地掌握用药剂量。
4.制备滴丸的生产工艺、设备简单,操作方便,自动化程度高,劳动强度低,生产效率高。同时生产车间无粉尘,也有利于劳动保护和环保。
制备滴丸需要采用高科技手段和设备,主药在基质中分散均匀,剂量准确,丸重差异较片剂小;生产成本低于同品种片剂的50%以上。
5.本制剂是由固体药物与基质加热、熔融成液态后,滴入不相混溶的冷凝液中制成的。因此,药物的稳定性高,不易水解、氧化,且操作是在液态下进行,无粉尘污染,不易受晶型的影响,从而保证了药品的质量,增加了稳定性。
综上所述,使本发明所涉及的乌索酸滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。
[具体实施方式] 本发明所涉及的乌索酸滴丸,一个具体实施的实例如下:
一.配方
本实例中的乌索酸采用陕西慧科植物开发有限公司的产品,简要资料如下:
批号UR20030610,生产日期2003.6.11.,含量98%;
本实例中基质选用聚氧乙烯单硬脂酸脂;
乌索酸与基质的比例为1∶5;
二.制备工艺
第一步 将乌索酸与聚氧乙烯单硬脂酸脂按照重量份计,以1∶5的比例混合均匀备用;
第二步 将以上混合物置于加热容器内,边搅拌边加热直至熔融;
第三步 采用自制的滴丸机,调整滴丸机的温度控制系统,使滴丸机的滴头温度保持在(85~90)℃,并使冷凝柱内冷凝剂的温度梯度为(60~40)℃→(10~0)℃(即冷凝柱上部温度为60~40℃,底部温度为20~0℃);
第四步 待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝液的温度已经分别稳定处于第三步所要求的温度状态时,将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头,以适当的速度滴入甲基硅油;
第五步 由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出,去掉表面的冷凝液,干燥即得。
三.试验结果
实验一 选择不同基质进行组方的实验
实验设计:为了观察乌索酸与不同基质进行组方对本发明所涉及产品的影响,分别以聚乙二醇6000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、吐温作为基质,分别将乌索酸与不同的基质按照1∶5的比例混合均匀,其它均按照[具体实施方式]中规定的步骤,采用电加热的方式将各组配制好的物料分别加热至熔融,利用自制的滴丸机,调节其温度控制系统使满足[具体实施方式]中制备工艺第三步的要求,以甲基硅油为冷凝剂,按照[具体实施方式]所给出的工艺过程进行制备,可以得到9个乌索酸与不同基质的组方实验,并得到9组不同的实验结果见附表一。
实验二 乌索酸与基质不同配比的实验
实验设计:为了观察乌索酸与基质进行不同配比的组方对本发明所涉及产品的影响,以聚氧乙烯单硬脂酸脂为基质,分别以1∶1/1∶2/1∶3/1∶4/1∶5/1∶6/1∶7/1∶8/1∶9的比例将乌索酸与聚氧乙烯单硬脂酸脂混合均匀,其它均按照[具体实施方式]中规定的条件与步骤,采用电加热的方式将各组配制好的物料分别加热至熔融,利用自制的滴丸机,调节其温度控制系统使满足[具体实施方式]中制备工艺第三步的要求,以甲基硅油为冷凝剂,按照[具体实施方式]所给出的工艺过程进行制备,可以得到9个乌索酸与不同基质的组方实验,并得到9组不同的实验结果见附表二。
实验三 制备过程中选择不同滴头温度的实验
实验设计:为了观察制备过程中选择不同的滴头温度对本发明所涉及产品的影响,利用自制的滴丸机,调节其温度控制系统,使滴头温度分别保持在60℃,70℃,80℃,90℃,100℃,110℃,120℃,温度误差<2%,并使冷凝剂温度满足[具体实施方式]中制备工艺第三步的要求,其它均按照[具体实施方式]中规定的条件与步骤,基质选用聚氧乙烯单硬脂酸脂,将乌索酸与基质以1∶5的比例混合均匀,采用电加热的方式将配置好的物料加热至熔融,以甲基硅油为冷凝剂,按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备,可以得到不同滴头温度条件下的7个实验,并得到7组不同的实验数据见附表三。
实验四 制备过程中选择不同冷凝剂的实验
实验设计:为了观察制备过程中选择不同冷凝剂对本发明所涉及产品的影响,分别以液体石蜡、甲基硅油、植物油作为冷凝剂,其它均按照[最佳实施方案]中规定的条件和步骤,基质选用聚氧乙烯单硬脂酸脂,将乌索酸与基质以1∶5的比例混合均匀,采用电加热的方式将配置好的物料加热至熔融,利用自制的滴丸机,调节其温度控制系统使满足[具体实施方式]中制备工艺第三步的要求,再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备,可以得到采用不同冷凝剂3个的实验,并得到3组不同的实验数据见附表四。
实验五 制备过程中选择不同冷凝剂温度的实验
实验设计:为了观察制备过程中选择不同冷凝剂温度对本发明所涉及产品的影响,调节滴丸机的制冷控制系统,使冷凝柱内冷凝剂的温度梯度分别保持在40℃→0℃,50℃→5℃,60℃→10℃,温度误差<5%,其它均按照[最佳实施方案]中规定的条件和步骤,基质选用聚氧乙烯单硬脂酸脂,将乌索酸与基质以1∶5的比例混合均匀,采用电加热的方式将配置好的物料加热至熔融,利用自制的滴丸机,调节其温度控制系统使滴丸机滴头的温度满足[具体实施方式]中制备工艺第三步的要求,以甲基硅油为冷凝剂,再按照前面[具体实施方式]所给出的工艺分别进行制备,可以得到3个不同冷凝剂温度梯度的实验,并得到3组不同的实验数据见附表五。
表一 乌索酸与不同基质相混合的实验
基质名称 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
聚乙二醇6000 | 16.7 | 85 | <30 | <10 | +++ |
硬脂酸 | 16.7 | 45 | >30 | >10 | + |
硬脂酸钠 | 16.7 | 57 | <30 | >10 | ++ |
甘油明胶 | 16.7 | 44 | >30 | >10 | + |
单硬脂酸甘油脂 | 16.7 | 46 | <30 | >10 | + |
虫胶 | 16.7 | 23 | <30 | >10 | + |
聚氧乙烯单硬脂酸脂 | 16.7 | 95 | <30 | <10 | +++ |
聚醚 | 16.7 | 78 | <30 | <10 | ++ |
吐温 | 16.7 | 45 | <30 | >10 | + |
由表一的结果可以看到:在实施例中,当选择不同的基质时,对各项指标均有不同程度的影响。尤其对圆整率和硬度指标影响较为严重。
表二 乌索酸与基质不同配比的实验
聚氧乙烯单硬脂酸脂
乌索酸∶基质 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
1∶1 | 50.0 | 51 | >30 | >10 | + |
1∶2 | 33.3 | 63 | >30 | >10 | + |
1∶3 | 25.0 | 83 | <30 | <10 | +++ |
1∶4 | 20.0 | 95 | <30 | <10 | +++ |
1∶5 | 16.7 | 96 | <30 | <10 | +++ |
1∶6 | 14.3 | 96 | <30 | <10 | +++ |
1∶7 | 12.5 | 95 | <30 | <10 | +++ |
1∶8 | 11.1 | 97 | <30 | <10 | +++ |
1∶9 | 10.0 | 97 | <30 | <10 | +++ |
由表二的结果可以看到:在实施例中,当原料与基质的混合比例>1∶3时,各项指标基本达到了较好的水平。
表三 选择不同滴头温度的实验
滴头温度 | 有效成分(%) | 圆整率 | 溶散时限 | 丸重差异 | 硬度 |
60℃ | 16.7 | 62 | <30 | >10 | + |
70℃ | 16.7 | 80 | <30 | <10 | ++ |
80℃ | 16.7 | 95 | <30 | <10 | +++ |
90℃ | 16.7 | 96 | <30 | <10 | +++ |
100℃ | 16.7 | 83 | <30 | <10 | + |
110℃ | 16.7 | 73 | <30 | <10 | + |
120℃ | 16.7 | 52 | <30 | <10 | + |
由表三的结果可以看到:在实施例中,当选择不同的滴头温度时,对圆整率、硬度指标影响较大,而对溶散时限和丸重差异无明显影响。
表四 选择不同冷凝剂的实验
冷凝剂 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
液体石蜡 | 16.7 | 72 | <30 | <10 | ++ |
甲基硅油 | 16.7 | 92 | <30 | <10 | +++ |
植物油 | 16.7 | 65 | <30 | >10 | + |
由表四的结果可以看到:在实施例中,当选择不同的冷凝剂时,对圆整率指标影响较大,对丸重差异和硬度有一定影响,而对溶散时限无明显影响。
表五 选择不同冷凝剂温度的实验
冷凝剂温度 | 有效成分(%) | 圆整率(%) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(%) | 硬度 |
40→0℃ | 16.7 | 94 | <30 | <10 | +++ |
50→5℃ | 16.7 | 93 | <30 | <10 | +++ |
60→10℃ | 16.7 | 90 | <30 | <10 | +++ |
由表五的结果可以看到:在实施例中,选择不同的冷凝剂温度,对各项指标影响不大。
(注:附表中的硬度表示方法,采用将滴丸置于玻璃板上,用手指按之,观察其形态变化。“+”表示轻按即变形,“++”表示用力按之变形,“+++”表示按之不变形。)
部分参考资料如下:
1.熊筱娟,陈武,李开泉,王雪.乌索酸药理作用研究进展.宜春医专学报2001,13(1)P.77-79
Claims (6)
1.一种乌索酸滴丸,其特征在于:以乌索酸为原料,与作为辅料的基质以一定比例相混合,再经过特定的工艺制备而成。
配方:
乌索酸——又名乌苏酸、熊果酸,英文名Ursolicacid,为五环三萜类化合物,分子式为C30H48O3,分子量为456.68;
基质——聚乙二醇1500~20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、聚醚、吐温等材料中的任意一种(或者两种以上混合使用);
乌索酸与基质的比例按重量份计为1∶(1~9)。
2.根据权利要求1所述及的乌索酸滴丸,其特征在于:乌索酸与所述基质的配比更为优选的范围是1∶3~6。
3.根据权利要求1所述及的乌索酸滴丸,其特征在于:在所述及的基质中,更为优选的是聚氧乙烯单硬脂酸脂。
4.用于权利要求1所述及的乌索酸滴丸的制备方法,其特征在于:该制备方法由以下几个步骤构成:
第一步 将乌索酸与权利要求1所述及的基质中的一种(或者两种以上混合使用)按照重量份计,以1∶(1~9)的比例混合均匀备用;
第二步 将以上混合物置于加热容器内边搅拌边加热直至熔融;
第三步 采用专用的滴丸机,并调整滴丸机的温度控制系统,使滴丸机的滴头温度保持在(60~120)℃,并使冷凝柱内冷凝剂的温度梯度为(70~30)℃→(10~0)℃-即冷凝柱上部温度为(70~30)℃,底部温度为(10~0)℃;
第四步 待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度已经分别稳定处于第三步所要求的温度状态时,将已经熔融的物料通过滴丸机的滴头,以适当的速度滴入冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种;
第五步 由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出,去掉表面的冷凝剂,干燥即得。
5.按照权利要求4所述制备方法的步骤三,其特征在于:滴制过程中滴丸机滴头的温度更优选的范围是(70~100)℃。
6.按照权利要求4所述制备方法的步骤三,其特征在于:滴制过程中冷凝剂的最佳温度梯度是(60~40)℃→(10~0)℃(即冷凝柱上部温度为60~40℃,底部温度为20~0℃);
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200310116883 CN1237974C (zh) | 2003-12-02 | 2003-12-02 | 乌索酸滴丸及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200310116883 CN1237974C (zh) | 2003-12-02 | 2003-12-02 | 乌索酸滴丸及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1546041A true CN1546041A (zh) | 2004-11-17 |
CN1237974C CN1237974C (zh) | 2006-01-25 |
Family
ID=34337652
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200310116883 Expired - Fee Related CN1237974C (zh) | 2003-12-02 | 2003-12-02 | 乌索酸滴丸及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1237974C (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101182345A (zh) * | 2007-12-14 | 2008-05-21 | 四川国康药业有限公司 | 一类具有抗炎活性的熊果酸噁唑啉类新药及其制备方法 |
CN102030804A (zh) * | 2010-10-21 | 2011-04-27 | 华南理工大学 | 一种制备茶皂苷元的方法 |
CN102258491A (zh) * | 2011-07-19 | 2011-11-30 | 山东省中医药研究院 | 一种熊果酸滴丸及其制备方法 |
-
2003
- 2003-12-02 CN CN 200310116883 patent/CN1237974C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101182345A (zh) * | 2007-12-14 | 2008-05-21 | 四川国康药业有限公司 | 一类具有抗炎活性的熊果酸噁唑啉类新药及其制备方法 |
CN102030804A (zh) * | 2010-10-21 | 2011-04-27 | 华南理工大学 | 一种制备茶皂苷元的方法 |
CN102030804B (zh) * | 2010-10-21 | 2012-12-19 | 华南理工大学 | 一种制备茶皂苷元的方法 |
CN102258491A (zh) * | 2011-07-19 | 2011-11-30 | 山东省中医药研究院 | 一种熊果酸滴丸及其制备方法 |
CN102258491B (zh) * | 2011-07-19 | 2012-10-24 | 山东省中医药研究院 | 一种熊果酸滴丸及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1237974C (zh) | 2006-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1660368A (zh) | 一种用于清热解毒的口服滴丸及其制备方法 | |
CN1730030A (zh) | 广金钱草滴丸及其制备方法 | |
CN1237974C (zh) | 乌索酸滴丸及其制备方法 | |
CN1101214C (zh) | 外用消炎止痛药及其生产方法 | |
CN1686389A (zh) | 一种以丹参、红花制备而成的丹红滴丸及其制备方法 | |
CN1634476A (zh) | 麻杏止咳滴丸及其制备方法 | |
CN1316959C (zh) | 五加参归芪滴丸及其制备方法 | |
CN1698822A (zh) | 一种治疗肝炎的肝苏滴丸及其制备方法 | |
CN1634509A (zh) | 一种治疗疼痛的伊痛舒滴丸及其制备方法 | |
CN1679675A (zh) | 一种具有清热解毒作用的穿黄消炎滴丸及其制备方法 | |
CN1634452A (zh) | 养阴清肺滴丸 | |
CN1709461A (zh) | 牛黄解毒滴丸及其制备方法 | |
CN1634508A (zh) | 雪莲滴丸及其制备方法 | |
CN1679677A (zh) | 一种具有活血化瘀作用的丹七滴丸及其制备方法 | |
CN1634478A (zh) | 川贝枇杷滴丸及其制备方法 | |
CN1301094C (zh) | 一种治疗口腔疾病的喉痛消炎滴丸及其制备方法 | |
CN1294901C (zh) | 一种具有补气活血通络作用的消栓滴丸 | |
CN1634437A (zh) | 一种具有退热解毒作用的口服滴丸制剂 | |
CN1698782A (zh) | 大黄通便滴丸及其制备方法 | |
CN1307978C (zh) | 四季消炎滴丸及其制备方法 | |
CN1698783A (zh) | 余甘子滴丸及其制备方法 | |
CN1284528C (zh) | 一种采用巢脾制成的口服滴丸制剂 | |
CN1634490A (zh) | 一种治疗咽喉疾病的六灵滴丸及其制备方法 | |
CN1823947A (zh) | 脑得生制剂及新的制备方法 | |
CN1634486A (zh) | 一种用于治疗心脏病的舒胸滴丸及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060125 Termination date: 20121202 |