CN1537549A - 治疗兴奋剂戒断症状的中药复方制剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药复方制剂及其用于治疗兴奋剂戒断症状的用途。该制剂含有人参、元胡、当归、黄芪、麦冬等组分。该制剂能有效控制兴奋剂戒断症状，具有良好的社会效益和经济效益。

Description

治疗兴奋剂戒断症状的中药复方制剂及其应用

技术领域

本明涉及一种中药复方制剂及其用于治疗兴奋剂戒断症状的用途。

背景技术

兴奋剂成瘾是一种慢性复发性脑病，其特征是强迫性的觅药与用药行为，合理有效的戒毒治疗是帮助成瘾者摆脱毒品的困扰的首要环节。目前，国内外对兴奋剂彻底戒毒尚无有效的药物。中医药已经用于控制阿片类急性戒断症状，而能有效控制兴奋剂戒断症状的中药尚无报道。

发明内容

为提供一种能有效控制兴奋剂戒断症状的中药，本发明制备了一种中药复方(归元片)，包括如下组分：

人参5份  元胡16份  黄芪25份  当归5份  麦冬6份

本发明依据临床戒毒用药经验，辩病论治，在著名的古方“当归补血汤”和“芍药甘草汤”基础上加减而成。

人参具有补气、壮阳，安神、益智之效，为治疗气亏血虚的心悸，失眠、健忘的良药，功可“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”，在本方中位居君药之首。元胡既入气分，又入血分，既能行血中之气，又能行气中之血，专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。为活血理气安神止痛之良药，共为君药，黄芪补脾、肺之元气、以益生血之源，当归补血活血，益气和营，以使阳生阴长，气旺血生，与黄芪共为名方当归补血汤。以上2味药助君药之用共为臣药，佐以麦冬滋养肝肾阴血，润肺养阴，益胃生津，清心除烦益气和营，润泽肌肤，为使。诸药合用，标本兼治，共奏滋阴壮阳，补气养血，正痛安神之功。

从现代医学的角度看，当归提取物有促进脑血液循环、保护神经元的作用，而元胡主要成分—四氢原小襞碱对中枢神经系统具有抑制作用，可以阻止兴奋剂成瘾行为的形成，对兴奋剂诱导的敏化行为具有抑制作用。以这两种药物为主的制剂可以改善兴奋剂戒断症状，逆转有关神经元的损伤。

本发明药物可用制备中药制剂的常规技术制得，可制成片剂、片和口服液等剂型。

处方与制法详见实施例一。

研究发现本发明所提供的药物(归元片)对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响如下：归元片可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动，表明归元片对中枢神经系统有非特异性抑制作用；可以显著性地降低甲基苯丙胺的活动增强效应(p＜0.001)；可抑制甲基苯丙胺敏化的获得；可剂量依赖性地阻断动物已建立的行为敏化的表达。

本发明提供的中药复方制剂能有效控制兴奋剂戒断症状，具有广阔的市场前景和良好的社会效益。

具体实施方式

                 实施例一  归元片的制备

处方：

人参5份  元胡16份  黄芪25份  当归5份  麦冬6份

制法：

1.方中的当归5份适当粉碎，用水蒸汽蒸馏4小时，收集挥发油约20ml，挥发油吸附于适量微粉硅胶上，室温挥干，过80目筛备用；

2.蒸汽蒸馏后的当归残留物与上述处方中的黄芪15份(预留1份备用)、麦冬(计重35份)适当粉碎第一次用四倍量的水煎煮2小时，第2次加3倍量的水煎煮1.5小时，温热过滤，合并滤液，蒸干得A部分5.9份(得率20.8％)；

3.人参5份适当粉碎，用60％的乙醇回流提取二次，每次回流2小时，温热过滤，减压回收溶剂至干，得B部分0.935份(得率22.0％)；

4.上述A和B部分合并，加入10份蒸馏水使溶解，搅拌下加入8倍量的90％乙醇，使沉淀，放置过夜，滤取上清液，用适量90％乙醇洗涤沉淀，与上清液合并回收至小体积，将预留1份经粉碎过60目筛的黄芪粉，1.8份淀粉(15％)，0.21份微晶纤维素(5％)，硬脂酸镁0.042份(1％)加入上述溶液中，适当搅拌蒸干，于烤箱中低于90℃烤干(控制水分为3％以下)，粉碎过40目筛得细粉约3.8份备用；

5.元胡16份适当粉碎，用0.5％硫酸水溶液(50份)渗滤3天，收集水液，用5％的NaOH水溶液碱化至pH为10，放置过夜，收集沉淀，得粗生物碱，反复用乙醇重结晶，得到四氢原小襞碱约0.3份(得率约1.87％)。四氢原小襞碱0.3份用无水乙醇加热，温热下加入计算量3倍的浓硫酸，立即析出沉淀，放置。过滤收集沉淀，用少量水乙醇洗涤沉淀2-3次，该沉淀于60℃下烘干得约0.36份硫酸四氢原小襞碱，过80目筛备用；

6.上述3.8份细粉，0.36份硫酸四氢原小襞碱粉，与吸附于适量微粉硅胶上的当归挥发油混合均匀，压片，随后外加薄膜胞衣即得归元片。

       实施例二  归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化的影响

一、受试药物：

归元片，军事医学科学院基础医学研究所研制，实验用归元片药粉，每g含生药12g，以蒸馏水配制成所需浓度的溶液。给药容积10ml/kg，给药途径：灌胃。

二、试剂：

甲基苯丙胺(可市购)，北京大学药物依赖性研究所提供。

三、动物：

昆明种小鼠，二级，体重18-22g，雌雄各半，军事医学科学院实验动物中心购买。

四、实验方法

1.小鼠活动性的测定

动物给药后，立即放入小动物自主活动检测仪中，测定小鼠的活动性。小动物自主活动检测仪由5个测定盒(25×14×14cm)连接一控制器组成。

2.归元片对小鼠自主活动的影响

小鼠单次灌胃(i.g.)归元片(1.25g/kg、2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)后，立即放入小动物自主活动检测仪中，测定小鼠的自主活动，记录小鼠1小时的自主活动。

3.归元片对小鼠甲基苯丙胺急性活动的影响

动物i.g.不同剂量的归元片或溶媒(Veh)，25min后，腹腔注射(i.p.)甲基苯丙胺(MA)2mg/kg。然后，放入检测仪中，立即测定小鼠自主活动，记录1h的自主活动数。

4.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化获得的影响

小鼠随机分为5组，分别i.g.Veh或归元片(5g/kg、10g/kg、20g/kg)。25min后，i.p..NS或MA(2mg/kg)，每日一次，连续7d。然后，停药4d(无任何处理)。d12，所有动物i.p.MA(2mg/kg)激发后，立即测定小鼠1h内的自主活动。

5.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化表达的影响

小鼠随机分为5组，分别i.p.生理盐水(NS)或MA(2mg/kg)，每日一次，连续7d。然25min后，所有动物i.p.MA(2mg/kg)激发。然后，立即测定小鼠1h内的自主活动。

五、实验结果

1.归元片对小鼠自主活动的影响

小鼠i.g.不同剂量的归元片后，立即放入小动物自主活动检测仪中，测定自主活动，自主活动数明显降低，并于给药后25min达到最大效应。2.5g/kg、5g/kg、10g/kg归元片可剂量依赖性地降低小鼠的自主活动[F(4，45)＝12.349，p＜0.001)。表明归元片对中枢神经系统有非特异性抑制作用。归元片(2.5g/kg、5g/kg、10g/kg)组20-40min的自主活动计数与Veh组相比有显著性差异(p＜0.01)(表1)。

             表1.归元片对小鼠自主活动的抑制效应

归元片(g/kg)                                 自主活动(次)

0                                            1019.90±606.59

1.25                                         1022.10±550.37

2.5                                          426.90±181.09*

5.0                                          227.00±207.12***

10.0                                         140.50±105.43***

注：X±SD，n＝10，**p＜0.01，***p＜0.001，vs.Veh组

2.归元片对小鼠甲基苯丙胺急性自主活动的影响

表2所示：小鼠单次i.p.M2mg/kg后，其活动性明显增高。在i.p.MA前i.g.归元片动物的自主活动计数剂量依赖性地降低，5g/kg-20g/kg归元片可以显著性地降低甲基苯丙胺的活动增强效应(p＜0.001)。

        表2.归元片对小鼠甲基苯丙胺急性活动增强效应的阻断

组别                   剂量                     自主活动(次)

Veh+NS                 0                        3823.8±s754.22

Veh+MA                 0                        7238.8±s1472.70###

归元片+MA              2.5                      6549.7±s1800.76

归元片+MA              5.0                      2265.2±s1024.97***

归元片+MA              10.0                     1315.9±s442.89***

归元片+MA              20.0                     874.6±s531.24***

注：X±SD表示，n＝1，###p＜0.001vs.Veh+NS组；***p＜0.05vs.Veh+MA组

3.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化获得的影响

小鼠连续7天i.g.Veh或归元片，25min后i.p.MA。d12，i.p.2mg/kgMA激发后测定各组动物的活动性。Veh+MA组动物1h的活动计数明显高于Veh+NS组(p＜0.001)，表明实验动物经慢性甲基苯丙胺处理后，可建立对甲基苯丙胺的行为敏化。而归元片可抑制甲基苯丙胺敏化的获得，5g/kg-20g/kgGY+MA组动物的活动性剂量依赖性地低于Veh+MA组，10g/kg-20g/kg归元片组具有显著性差异(如表3所示)。

表3.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化获得的抑制效应

组别                      剂量(g/kg)               自主活动(次)

Veh+NS                    0                        5042.2±s1095.26

Veh+MA                    0                        7566.36±s1532.12###

归元片+MA                 5.0                      6346.64±s1696.32

归元片+MA                 10.0                     5745.2±s1318.81^**

归元片+MA                 20.0                     5510.33±s1651.04^**

注：X±SD，n＝12-14，###p＜0.001vs.Veh+NS组；**p＜0.01vs.Veh+MA组。

4.归元片对小鼠甲基苯丙胺行为敏化表达的影响

小鼠i.g.Veh或MA(2mg/kg)7天，1日1次，d12，i.p.MA激发前i.g.Veh，Veh/MA组动物1h的活动性明显高于Veh+NS组(p＜0.05)。激发前i.g.2.5g/kg-10g/kg归元片，动物的活动计数与Veh+MA组相比有显著性降低，表明归元片可剂量依赖性地阻断动物已建立的行为敏化的表达(表4所示)。

            表4.归元片阻断小鼠甲基苯丙胺行为敏化的表达

组别                     剂量(g/kg)             自主活动(次)

NS+Veh                     0                    5437.8±s1706.61

MA+Veh                     0                    7095.3±s1117.65#

MA+归元片                  2.5                  4545.9±s2106.64**

MA+归元片                  5.0                  3776.1±s1124.50***

MA+归元片                  10.0                 1525.6±s782.85***

注：X±SD，n＝10，#p＜0.05vs.NS+Veh组，**p＜0.01，***p＜0.001vs.MA+Veh组。

Claims (3)

1.一种中药复方制剂，由以下中药组成：

人参5份、元胡16份、黄芪25份、当归5份、麦冬6份。

2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，可制成片剂、口服液等剂型。

3.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其治疗兴奋剂戒断症状的用途。