CN1520320A - 皮内注射物质的方法 - Google Patents

Abstract

采用一种药物输递装置，装入需要注射的物质，施行皮内注射的一种方法。实施这种方法的装置包括，一个具有尖端的针管，和一个套住针管的接触皮肤表面的限制器。针管可流通配制物质的液体，其顶端从皮肤接触表面向外伸展约0.5－3.0毫米的距离。针管包括与皮肤接触表面的平面相关的方位定角。皮肤接触表面可限制针尖刺入皮肤，并通过针尖将物质注入真皮层。最好是，针管的方位定角一般与皮肤表面形成垂直。而皮肤接触表面则一般是平坦的。

Description

皮内注射物质的方法

                              发明领域

本发明一般涉及使用一种注射装置，对动物通过皮肤输递各种物质方法。这类物质包括，例如，各种药物、疫苗等类的防病用品、诊断材料、以及缓和、处理或治疗各种疾病的材料。这套装置具有一个针管、和一个接触皮肤表面、限制针管尖头刺入皮肤的的限制器。具体来说，对这类物质实行皮内注射的一种方法，即，较好是对于动物的皮内层，在大约1.0-2.0毫米、最好是在1.5±0.2-0.3毫米处注射一种物质。另外，本发明的这种方法，包括对针管的定位，即，最好使针管一般与限制器的皮肤接触表面的平面，在大约15度之内形成垂直状态，而皮肤接触表面一般是平坦的。

                              发明背景

皮内注射方法可用于输递各种物质。这类物质大多数已证实可通过皮内注射而较为容易被吸收，或者可与机体的免疫反应系统发生反应。据最近的若干临床试验已经表明，乙型肝炎病毒疫苗的免疫原性作用，经皮内施用要比经肌肉内施用更强。此外，已经用于经皮内注射施行诊断试验的物质有，例如，已知在本技术领域中用于确定动物的抗结核病免疫状况的“曼托试验”技术，以及对于各种I型过敏性疾病的即时性过敏反应状况。

皮内注射方法是将物质输入表皮层和真皮的上层部分。在真皮层下面，顺次是皮下组织(有时也可称为真皮下层)和肌肉层。在不同个体之间，甚至在同一个体的不同躯体部位，皮肤厚度也都有很大的差别。一般在皮肤的外层，即表皮层，其厚度为50-200微米；真皮层是在内部较厚的皮肤层，其厚度为1.5-3.5毫米。因而，针管刺穿皮肤的深度超过约3.0毫米时，就可能通过了皮肤的真皮层，而会注射到皮下区域。这样就会使免疫反应不充分，尤其是对于专供皮内输递而并未指明供皮下注射的物质。或者，也有可能是管刺入皮肤的深度太浅，在输递物质时就会造成通常在本技术所谓的“湿式注射”，因为物质会从注射部位反流出来。

一般都认为，对于皮内注射的标准尺度是很难以确定的，因此只有凭借经验和技术来掌握。其推荐的操作方法是，将动物的皮肤展开，用26号短型斜面针管，将其斜面朝上插入皮肤，向皮内注入容量为0.5毫升或更少的物质，在皮内沉积或包容的物质就可在形成一个小疱或轮状。针管是以与皮肤平面形成10-15度范围的角度插入皮肤。因此，这种施行标准皮内注射操作的技术较难以掌握，要求由训练有素的护士或医师来实施。这种操作方法造成了基本不可能实现自行操作皮内注射。对动物施行皮内注射的针头插入的深度大于约3.0毫米时，由于通过针管放出的物质都被注入了皮下组织，因而一般都以失败告终。

皮内注射最为常见的原因就是，针头插入皮肤的角度超过了15度。还有一个引起错误的原因是，在注射部位对皮肤是按通常施行皮下注射时的捏起手法，而不是为皮内注射时的展开手法。采取捏起的手法就会增大皮下注射的可能性。上述操作方法的错误，造成了将注射的内容物输递到皮下层，还有可能将物质输递到并非预定的某处部位。采用标准操作手法施行的皮内注射方法，还已知可因针头插入皮肤的角度大于10-15度，而引起受注射的接受者剧烈的疼痛。当针管以此角度插入皮肤时，针头实际插入皮肤的深度就已经是约为5-6毫米。其结果，皮肤上面几层组织内分布的痛觉受体大多都可被破坏。

为此，早已感到需要有可对各种物质施行皮内注射的一种简便的方法，来克服原有的各种常规方法的一些问题和限制。尤其是，在采用不必过分依赖于经验和技术的这种方法施行注射时，可减少注射操作失误和引起疼痛。另外，还需要限制针管刺入动物皮肤的深度以防止其进入皮肤的皮下层，以及能对针管相对于皮肤可靠地进行定位。同时，还需要对于动物的皮肤施加压力，以有助于物质在皮肤内沉积或包容时形成小疱或轮状块，而避免发生湿式注射现象。

                       本发明及其优点概述

与上述的各种常规方法相比较，据本申请人发现，采用按照本发明的将各种物质经皮内注射入皮肤的方法，能够有效而可靠地经皮内输递这类物质。具体而言，这种方法包括，将针管相对于皮肤进行定位，并接触皮肤表面以限制针管刺入皮肤的深度，即，较好是约1.0-2.0毫米，最好是约1.5±0.2-0.3毫米，以避免其进入皮下层。另外，该方法还包括，对于皮肤表面施加压力，以有助于物质的输递，尤其是当物质在皮肤内沉积或包容时形成小疱或轮状突起。再则，施加压力可促使肌肉纤维遮蔽痛觉受体，从而使施行皮内注射所引起的疼痛变得模糊。已经证实有很多物质都可通过皮内注射，而能够更有效地预防、诊断、缓解、或治疗各种疾病。其中包括的一些药物或疫苗有，例如：流行性感冒疫苗、乙型肝炎疫苗、狂犬病疫苗、以及结核菌素试验材料及其他等等多种物质。这类疫苗、药物之类的材料，在本文中以后都称之为物质。利用本发明的这种方法，还可能用于自我施行皮内注射。

上述的这种真皮下针头装置，包括本发明在对动物皮肤施行皮内注射方面改良的方法中所需的各种要素，其中包括，提供一种药物输递装置的各个步骤，包括前方形成尖端的一枚针管、装在药物输递装置内的可使容有物质的液体流通，还包括一个接触皮肤的表面，针管上的针尖从限制器向外伸出皮肤接触表面的距离约为0.5-3.0毫米，针管具有相对于限制器部分的皮肤接触表面的平面的一个定位角。在将针尖插入动物皮肤直到其限制器部分的皮肤接触表面接触到皮肤，这样，限制器部分的皮肤接触表面就可限制针尖刺入动物皮肤真皮层的深度，并通过针管尖部将药物输递装置内的物质注入动物的皮肤内。

在所述的方法中，所用的药物是选自可用于预防、诊断、缓解、处置或治疗各种疾病的各种药物、疫苗。此外，对于针管的定位角要进一步确定，使其一般垂直于限制器部分的皮肤接触表面约15度以内，最好是在约5度以内，基本与限制器部分的皮肤接触表面保持在约90度的位置。另外，该药物输递装置还包括，注射器，带有一个注射筒，和一个柱塞杆。最好是在注射筒内包括一个制动器，并可将柱塞压下，使物质从药物输递装置内通过针管尖端排出。注射筒包括一个注射筒端，形成一个可连接针管装配的部分，使液体可在注射筒端内流通。

同时，本方法首选的实例包括，在对于动物的皮肤从药物输递装置排出物质之前，采取一个对动物皮肤选择一个注射部位的步骤，和包括一个对于动物皮肤的注射区域进行清洁处理的步骤。此外，该方法还包括对药物输递装置充填物质的步骤。还有，该方法还包括，将限制部件的皮肤接触表面按在动物的皮肤区并施加压力，使动物的皮肤绷紧，以及在物质注射完毕之后，将针管从动物体拔出等步骤。另外还有，将针端插入动物皮肤的步骤还要进一步确定，针端插入皮肤的深度从大约2.0毫米到约2.0毫米，最好是1.5±0.2-0.3毫米。首选的物质包括，流行性感冒疫苗、乙型肝炎疫苗、狂犬病疫苗、癌症疫苗、遗传原疫苗、或结核菌素试验物质。

此外，本发明所关注的，采用一种设置带有皮肤接触表面的限制板，以限制针管刺入皮肤深度的药物输递装置，能够插入动物的皮肤，施行皮内注射的方法，包括，使针管的前方尖端从限制器向外延伸到距皮肤接触表面大约0.5-3.0毫米，针管相对于限制器的皮肤接触表面具有一个固定的角度。在针管前方尖端插入动物的皮肤时，一直要达到皮肤接触表面与动物的皮肤接触为止。就可使物质从装置内排出到动物皮肤的真皮层内。

在本方法的首选实例中，对动物皮肤插入针前尖端的步骤，还要进一步确定，针头尖端以一般在约15度之内与皮肤垂直的角度，插入皮肤，其角度最好一般在约5度之内与皮肤形成90度，对于相对于皮肤接触表面的固定的角度要进一步确定为一般成垂直状态。在该首选的实例中，套住针管的限制器，具有一般平坦的皮肤接触面。同样，药物输递装置具有一个注射筒，在注射筒内有一个接受柱塞，该柱塞可挤压物质使之通过针管前方尖端而排出输递装置。

在本发明的该方法的这个首选实例中，物质从输递装置内排出的操作可进一步定义为，先用一手按住在真皮下的针头，用另一手的食指推压柱塞，以及对于物质从输递装置内排出的操作通过先用一手按住真皮下的针头，用另一手大拇指推压真皮下的针头上的柱塞，对于针头前方尖端插入动物皮肤的操作步骤的进一步确定是，将限制器压住动物的皮肤。此外，该方法还包括，将包括针管和限制器的针头组合接装于注射筒的顶端的针头接装步骤，以及包括在针头组合接装之前，先将注射筒顶端的盖帽卸下露出注射筒顶端的步骤。另一个方法是，针头前端插入动物皮肤的步骤，可进一步进行确定，即，同时用第一手按住真皮下的针头，并将限制器压向动物的皮肤，将其皮肤张开；再用第一手的食指按压柱塞将物质排出，或用第一手的拇指按压柱塞将物质排出。该方法还包括，针尖插入皮肤的深度较好是大约1.0-2.0毫米，最好是深度在1.5毫米±0.2-0.3毫米。

同样，根据本发明的方法施行皮内输递的物质，都选自预防、诊断、缓解、处置、或治疗疾病方面的各种药物、疫苗、之类的材料。在药物方面，包括，α-1抗胰蛋白酶、抗血管发生剂、抗知觉(Antisense)、布托啡诺、降钙素及其同类物、Ceredase、COX-II抑制剂、皮肤病学剂、双氢麦角胺、多巴胺激动剂和拮抗剂、脑啡肽和其他类鸦片肽类、表皮生长因子、促红细胞生成素及其类似物、促滤泡激素、G-CSF、胰高血糖素、GM-CSF、格拉司琼、生长激素及其类似物(包括生长激素释放激素)、生长激素拮抗剂、水蛭素和水蛭素类似物如hirulog、IgE抑制剂、胰岛素、促胰岛素素及其类似物、胰岛素样生长因子、干扰素、白介素、黄体化激素、黄体化激素释放激素及其类似物、低分子量肝素、M-CSF、胃复安、咪达唑仑、各种单克隆抗体、麻醉镇痛剂、烟碱、非固醇性抗炎剂、寡糖类、昂丹司琼、甲状旁腺激素及其类似物、甲状旁腺激素拮抗剂类、前列腺素拮抗剂类、前列腺素、重组型可溶性受体、莨菪胺、血清素激动剂和拮抗剂、Sildenafil、特布他林、血栓溶解素、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子拮抗剂；在疫苗方面，包括，含有或不含载体/佐剂，有预防性和治疗用的各种抗原(包括但不限于亚单元蛋白、肽和多糖、多糖结合物、类毒素、遗传源疫苗、活体减毒抗原、再分配体抗原、灭活抗原、整细胞体抗原、病毒性和细菌性媒体)，与如下病原相关：成瘾、关节炎、霍乱、可卡因成瘾、白喉、破伤风、乙型传染性肝炎(HIB)、莱姆氏关节炎、脑膜炎球菌、麻疹、流行型腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、呼吸道合胞体病毒、蜱源性日本脑炎、肺炎球菌、链球菌、伤寒症、流行性感冒、肝炎(包括甲、乙、丙和戊等型肝炎)、中耳炎、狂犬病、脊髓灰质炎、人获得性免疫缺陷型病毒(HIV)、副流行性感冒、轮状病毒、EB病毒、CMV、衣原体、不能分型嗜血杆菌、卡他性摩拉克氏菌、人乳头瘤病毒、结核病包括卡介苗(BCG)、淋病、哮喘、疟疾性动脉硬化症、大肠埃希氏杆菌、阿尔茨海默氏病、幽门螺杆菌(H.Pylori)、沙门氏菌、糖尿病、癌症、单纯疱疹、以及人乳头瘤之类病原等等；其他各种物质，包括，所有各种治疗用药，例如，用于普通伤风的药剂、瘾剂、抗过敏剂、抗呕吐剂、抗肥胖剂、抗骨质疏松剂、抗感染剂、止痛剂、麻醉剂、减食欲剂、抗关节炎剂、抗哮喘剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗组胺剂、抗炎症剂、抗偏头痛制剂、抗晕动病(晕车、晕船、晕飞机)制剂、抗呕吐剂、抗赘生物剂、抗帕金森病药、抗搔痒症剂、抗精神病剂、抗热原剂、抗胆碱能剂、苯并二氮杂卓拮抗剂类、血管扩张剂类(包括，通用性的、冠脉性的、外周性的和中枢性的)、促骨骼生长因子、中枢神经系统兴奋剂、激素类、催眠剂、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、副交感神经系统阻滞剂、拟副交感神经系统阻滞剂、前列腺素、蛋白质类、肽类、多肽类及其他大分子类、精神兴奋剂、镇静剂、性功能低下剂和安定剂；以及主要诊断剂，如结核菌素和其他超敏剂。

本发明的对于动物皮肤施行皮内注射的方法的另一项实例，包括如下步骤：提供一套带有预充填容器的药物输递装置，包括，前方带有针尖的一枚针管，和装在可充填的容器内的液状物质可通过针管流通；还包括，套在针管上的限制器部分，该限制器部分包括一个皮肤接触表面，针管的针尖从限制器的皮肤接触表面伸出，针管相对于限制器的皮肤接触表面的平面保持一个固定的角度，当将针尖插入动物皮肤时，限制器的皮肤接触表面就要接触皮肤表面，使限制器的皮肤接触表面能够限制针尖刺入动物皮肤的深度，并将物质从药物输递装置中通过针尖排出，进入动物皮肤内。

本发明的方法的再一项实例，是将一种流行性感冒疫苗经皮内注入动物的皮肤内。包括如下步骤：提供一套药物输递装置，本发明的对于动物皮肤施行皮内注射的方法的另一项实例，包括如下步骤：提供一套药物输递装置，包括前方具有针尖的一枚针管，该针管可与装有流行性感冒疫苗的药物输递装置以液体流通；还包括，套在针管上的一个限制器部分，该限制器部分包括一个皮肤接触面，针管的针尖部分从限制器部分的皮肤接触面伸出大约0.5～3.0毫米的距离，镇管相对于限制器部分的皮肤接触面的平面保持一个固定的角度，当将针尖插入动物皮肤时，须将限制器的皮肤接触面与皮肤表面接触，从而限制器的皮肤接触面就可限制针尖刺入动物皮肤的真皮层，而不致进入皮下组织，然后就可从药物输递装置内将流行性感冒疫苗通过针尖排入动物皮肤的真皮层内。

将流行性感冒疫苗施行皮内注射的这种方法的一个首选实例中，对于针管的定位角度可进一步定义为，针管一般是垂直于限制器部分的平坦的皮肤接触面的平面约15度以内，最好是以相对于限制器部分的皮肤接触面的平面约5度以内的角度，保持90度的定位角。此外，本方法较好是包括针尖插入皮肤的深度大约为1.0-2.0毫米，最好是其深度在1.5毫米±0.2-0.3毫米。

                              附图简述

关于本发明的其他若干优点，在精通本专业的业内人士中都已经熟知并作出了评价。再联系本文所附的一些图例，参阅以后的详细论述，就可获得更进一步的了解：

图1显示，按照本发明设计的针头组合的透视图解。

图2是图1实例的横截面图解。

图3显示，图2实例与注射器体结合而形成的注射装置。

图4是制造本发明的皮内注射器的一项技术的透视观。

图5是制造本发明的皮内注射器的第二项技术的透视观。

图6是制造本发明的皮内注射器的第三项技术的透视观。

图7是制造本发明的皮内注射器的第四项技术的透视观。

图8是显示对于猪的皮肤进行临床试验的B-gal(b-半乳糖酶)表现水平的条形统计图表。

图9是显示有关人的一次临床试验观察到的若干个体的疼痛知觉的柱状图。

图10是有关用于对物质施行皮内注射的一种装置的制造，以及对于该装置充填物质的图解说明流程图。

                       优选实施方案详述

附图1-3说明有关能够采用本发明的各种方法实施操作的一种药物输递装置进行如图4-7所述的皮内注射技术的一个示例。在图1-3列述的这种装置10包括，能够与注射器筒体60相接合的一套针头组合20。可供采用的另一些输递装置，可使用包括美国专利5,279,586号，和专利申请系列09/027,607号以及PCT申请WO00/09135号公开的各型自来水笔。这些公开资料都在此全套引用作为参考材料。本发明的这种方法，可供对于动物例如人的皮肤，施行皮内注射用的，不同于食用品的各种物质的应用，例如：各种可用以预防、诊断、缓解、或治疗疾病的各种药物、疫苗等之类材料。这类材料在此都统称之为“物质”。

该针头组合20包括支持针管24的基部针毂22。限制器26至少可容受针毂22的一部分，因而限制器26一般可套住针管24，这在图2中显示得十分清晰。

针毂22的一端30能够牢靠地装着在注射器的连接管(接受头)32上。有各种型号的注射器装入按照本发明的皮内输递用的各种物质，都能够使用该设计的针头组合，有几个示例将在下文列述。针毂22的另一端最好包括一个伸展段34，可插入穿过限制器26内部的一块桥接面36中，形成嵌套的方式。在限制器上最好能附有数条隆起的肋材38，以形成结构的整体性，并且也便于操纵该套针头组合20。

对于各部件的尺寸进行合理设计，就有可能严密控制针头24的针头前端或针尖40与限制器26的皮肤接触面42之间的距离“d”。距离“d”较好是在大约0.5-3.0毫米，最好是在大约1.5±0.2-0.3毫米范围。当针管24的前端40从皮肤接触面42向外延伸的距离在这一范围之内时，就可使其针头不会刺穿动物的标准真皮层，而保证施行皮内注射。一般情况下，皮肤的外层表皮层的厚度是在50-200微米之间，皮肤的最厚的内层真皮层的厚度是在1.5-3.5毫米之间。在真皮层的下方，顺次是皮下组织(有时也可称之为真皮下层)和肌肉组织。

从图2可以清楚地看出，限制器26有一个开口44，针管24的前端40可以从中伸出。在开口44与针头前端40之间的尺寸比例，可以根据具体需要酌情予以控制。在所述的实例中，皮肤接触面42一般是平面或平坦的，并可为针头组合20相对于动物的皮肤提供一个稳定的位置。在一般平坦的皮肤接触面42上，设置若干肋条形隆起或槽形凹陷，虽然并未特别显示，在便于针头护套对于针尖40的配套，以及增加其附着的稳定性方面都是有利的。此外，沿着限制器侧方设置的几根肋条38，还可以延伸到超过皮肤接触面42的平面。

该首选的实例还包括，不论皮肤接触面42的形状或轮廓，其一般的接触皮肤的平面或平坦的表面，须具有足够大的面积，以便于使注射装置相对于动物的皮肤保持稳定。在该特别首选的实例中，皮肤接触面42可使注射装置相对于皮肤表面维持在一般垂直方位，以便在注射时对皮肤施加压力。因此，在该首选的实例中，限制器的尺寸或其外径，至少为5毫米。其主要尺寸规格须根据用途和包装的限制而定，不过其常规尺寸则小于15毫米，或最好是11-12毫米。

要着重指出，尽管在图和中列示的针毂22是与限制器26分成两块装配而成的的，但是在本发明方面采用的装置则不限于此种规格。与图1和2所列示的实例不同的款式是，针毂22和限制器26是以一块塑料制成的整体结构。此外，还有一种方法是，可按如图2所示的位置，将针毂22与限制器26粘接或插接在一起，装配成一个针头组合20整体。

针毂22和限制器26的结构，有利于使用实际加工制造的皮内针头。首选的针头尺寸，是一款小规格的真皮下针头，一般都选用31号或32号规格的针头。对于这样小直径规格的针头，要求其针体足够短，以免于针头穿刺操作不当而透过动物的真皮层。而限制器26和针毂22的结构，则有利于使用针头24，其全长要远远超过在注射时可刺穿动物组织的针头的有效长度。按在此所述设计制造的这种针头组合，由于其针头长度较长，便于生产操作，而有利于提高产量；并且也便于装配，在完成皮内注射方面，仍然能够获得短针头所具备的各种优点。

图3显示的是，将针头组合20安装在一种药物容器如注射器60上而构成的装置10。一具通常圆柱形注射器筒体62，据本专业技术所知，可用塑料或玻璃制成。该注射器体62可充当注射时装入所使用物质的一个贮存器64。如本专业技术所知，其中设置一个柱塞杆66，其一端具有一个手控轮板68，在另一端连有一个柱塞70。当用手推动通过贮存器70的柱塞杆66时，就可按要求将贮存器64内的物质推挤从针头端40处排出。

针毂22可按各种已知的方式安装在注射器筒体62上。一种方式是，在针毂22内部与注射器筒体62出口部分72外侧之间，设置一个干扰配合条件。另一种方式是，对于针毂22与注射器60末端的安装，设置常规的Luer配合条件。从图3可以看出，这样设计的针头组合，很容易与广泛多样的普通注射器型号相配套。

本发明提出的一种皮内针头注射装置，可适用于多种型号的注射器。因而，本发明具有的有利条件是，能够以最经济的方式，规模化生产制造和装配皮内注射用针头。

上面已经介绍了包括针头组合20和药物容器60的皮内输递装置，关于操作和使用本发明的各种方法施行各种物质的皮内注射的实践措施叙述如下。

先选定要施行注射的动物皮肤部位，进行清洁处理，再插入针管24。选定部位并清洁处理之后，将针管24的前端40对动物皮肤以一般90度的角度，插入动物皮肤，直至其皮肤接触面42接触皮肤。该皮肤接触面42可防止针管42穿过皮肤的真皮层，而将物质注入皮下层。

在针管42插入皮肤时，就可将物质注入真皮层。注射器60可以预先装好物质，或者在准备注射之前装好备用。根据个人的偏爱和注射器类型，可以选用几种方法施行注射。无论如何，因为有皮肤接触面42可限定穿刺深度，针管42充其量也只能刺入大约1.5毫米。

同时，在施行真皮内注射，当针管42的前端40陷入皮肤的真皮层内，并注入物质时，会产生一定程度的反弹压力。其反弹压力强度可以达到76磅/英寸2。为了使操作人员可在注射器的柱塞杆66上施加最小的力来抵消这一压力，注射器筒体60的内径要小，首选在0.183英寸(4.65厘米)或以下。为此，本发明的方法包括，选用供注射用的注射器内径要足够大，以便在注射过程中物质从注射器内排入真皮层内时，足以抵消其反弹压力。

此外，由于施行真皮层内注射时，一般都是注射小容量的物质。即，大致是不超过0.5毫升，最好是0.1毫升左右，注射器筒体60首选采用较小内径，以尽量缩小当完成注射之后在柱塞70与注射器肩部之间残留剩余物质的死角。同样，由于使用的物质容量很小，一般只有0.1毫升，因而，首选采用小内径的注射器，以减少当将柱塞70插入注射器时，在物质水平面与柱塞之间的顶气空间。再则，内径较小时，有利于提高检查和观察注射器筒体内部物质的容量的能力。

现有实施本发明(本方法)的各种改良变法，已经在若干临床试验方面证实有效，现将其结果论述如下。如图8所示，用第一手112握住注射器60，再用第二手116的食指114按压柱塞66。另一种方法是，如图9所示，可用第一手握住注射器60，而用第二手116的拇指118按压柱塞66。在该每一种变法中，都要用限制器26上的皮肤接触面42将动物的皮肤压下并张开。第一手112和第二手116都不可接触皮肤。

已经证实还有一种施行本发明的皮内注射方法有效的改良变法。这种变法包括，用同一只手把握注射器60，并按压柱塞66。图10显示，用第一手112把握注射器60，同时还用第一手112的拇指120按压柱塞66。这种变法包括，在施行注射的同时，用第二手114张开皮肤。另一种方法如图11所示，当用第二手116张开皮肤的同时，用第一手112的食指122换手把握并按压柱塞。然而，据认为，这种手工张开皮肤的手法是不可取的，这只是不符合规范标准的一种变法。

上述的每一种变法中，针管24都只能插入动物的皮肤约1.5毫米。施行注射完毕之后，就可将针管拔出皮肤，并以适当的方式处置注射器60和针头组合20。每一种变法都经过若干次的临床试验，以检验其针头组合以及该方法施行皮内注射的有效性。

对于本方法已经在活猪的皮肤上进行若干次动物试验，证实了其功效。用50微克裸露的质粒DNA编码的报告子基因b-半乳糖苷酶，以50微升的容量经皮内以“快速药团”(约2微升/秒)的方式输递。经24小时后，取全厚层的皮肤活体检验样本，进行b-半乳糖苷酶活性的判定。分别对3头约克夏种系的猪只，分12个部位施行皮内注射，分别对每头猪以4个部位为一组进行判定。另外以输递相等剂量无关的质粒DNA设置对照组。在对照组中，用30号规格的针管以标准操作方法取得的数据，与采用限制器26和本发明的方法以26.6号规格的针管取得的数据合并，作为b-半乳糖苷酶活性的本底值。在各对照组之间，其活性值都未显出可辩别的差异。

对于标准操作程序以及本方法的技术，两者都检验了其平均b-半乳糖苷酶活性。如图8所示，其图表中，平均b-半乳糖苷酶活性用条形表示，各皮肤部位的活性情况都用点形表示。尽管在标准操作程序、本方法以及对照各组之间存在着很大变化，但是与对照组相比较，标准操作程序和本方法的b-半乳糖苷酶活性都有显著增长现象。并且，在标准操作程序和本方法之间的b-半乳糖苷酶活性并无统计学差异。因而，据对猪的皮肤进行的动物试验已经证明，本方法能够作为皮内注射用的输递器，其功效至少可与标准操作程序相媲美。

继对猪进行试验研究之后，又对志愿人体进行了有关本发明的操作程序的有效性的评价。由12名护士对108名健康个体施行了皮内注射。其中6名护士对于皮内注射操作具有丰富经验，另外6名护士在参与本研究之前，只是偶尔操作皮下注射，对于此项技术还仅具备初等资格。在着手试验之前，每名护士都以电视录象和在橡胶制的手臂模型上操作的方式，进行了该两种皮内注射技术的培训。

各试验个体都按不同种族进行分组，以查明种族划分对于个体的官能方面是否会产生影响。其分组包括：

种族划分             数(百分比)

高加索人种            67(16.7％)

非洲裔美国人          22(20.4％)

拉丁人种              12(11.1％)

亚洲/太平洋人种       7(6.5％)

其中有18例的年龄在60岁以上。

在标准操作程序方面采用的是，26标号的3/8英寸具有皮内斜面的针管，包括，针头以15度角度插入皮肤，以避免进入皮下注射。本方法采用30标号1/2英寸的具有皮内斜面并设置限制器26的针头施行皮内注射(针管一般是以90度角度插入)，与标准操作程序进行比较。每一名护士都要求做到，针管插入皮肤须直至皮肤接触面42紧贴皮肤，压住皮肤。每一名护士还都要选用一种变法，配以限制器42，并如上述按本方法施行皮内注射。各护士可按其个人偏爱选取一种变法。

每具注射器都装入110微升生理盐水溶液，对前臂掌侧和三角肌区域施行分次注射，输递盐水。检查注射部位是否出现因盐水溶液的注射而形成的紧张度符合要求的白色轮状印痕，就可确定其注射效果。

在试验过程须进行分析的其他变量因素还有：每名个体在盐水溶液注射之后所承受的疼痛程度、受试个体对于所用变法的偏爱、以及护士的偏爱等。

对每具结核菌素注射器装入110微升盐水溶液。按对试验要求制定的随机进度表操作，排除空气，卸下充液针头，换上皮内注射针头。每名受试个体，施行8次皮内注射，2次分别对左右前臂掌侧注入100微升盐水溶液，2次对左右三角肌部位注入100微升盐水溶液。成对中的一次注射，是采用本发明的本方法，另一次注射是采用标准操作程序。每一次注射都是按照为本次临床试验所制定的“随机进度表”实施的。每次操作程序都坚持遵守执行“临床操作规范”和“通用防范措施”。

如果在注射完毕后随即就出现紧张的白色轮状印痕，就可认为这次注射可以通过。在每次注射之后，还都要立即评判注射完成时或注射之后的出血现象。在每次注射之后还要立即评判受试个体的疼痛感。再每次试验期结束之后，也可问讯该个体偏爱何种皮内注射方法。

与标准操作程序相比较，其最显著的改良方面是，每名受试个体的疼痛感程度减轻。疼痛感的测试，按Gracely Box SL Scale可分为20点。令每一名个体从下列表中选定相当于所感受的疼痛程度的一点：

记分                    知觉

0                        无疼痛感

1                        模糊(疼痛感)

2

3

4                        很弱

5                        弱

6

7                        很轻微

8                        轻微

9

10

11                        中度

12                        稍重

13                        略强

14

15                        很强

16                        强烈

17                        十分强烈

18                        剧烈

19

20

                                 表1

图9显示每名个体感受到的，相应于施行皮内注射方法的疼痛感的柱形图。本方法对于各个体引起的疼痛，已证实显著小于标准方法。据认为，这种情况有一部分是由于针管插入皮肤的长度大大减少。本方法的针管插入皮肤仅有1.5毫米。而标准方法由于注射角度为15度，以至针管的插入至少是要求达到注射的深度的两倍。据统计已经证实，本方法的疼痛程度要比标准的操作程序低得多。下表表明，标准操作程序的平均疼痛记分，要高于上述本方法的40％。据证实，标准操作程序的中位疼痛记分，可达本方法的两倍之多。

输递方法       均值      中位值         标准误差

标准操作程序    7.720      8.000             5.423

本方法          4.460      4.000             4.580

对于每次皮内注射之后形成的轮状皮疱的目测检查表明，在施行皮内注射的两种方法的结果之间，并没有可感的差别。对于每一个注射部位都进行了二元分析。如果在皮内注射之后并不形成轮状鼓疱，其数值就定为零值。如果在皮内注射之后，形成了结实的白色轮状鼓疱，其数值就定为1。如下表列述的数值表明是目测检查结果：

输递方法         零值       1值         部位数量

标准操作程序       42         172            214

本方法             46         170            216

                         表2

收集的数据表明，施行本方法所形成的白色结实的轮状鼓疱，基本与标准操作程序相当。

关于在特定的注射操作方面，对于每名护士对标准操作程序或对于本方法的偏爱程度，都进行了调查。在反馈的若干调查提问中，多数护士的反应都表示偏爱本方法。第一项提问是，对于每一名患者以何种皮内注射方法为首选。表3列举了明显偏爱于本方法的护士数量。

                  输送方法                    人数

                  标准操作程序                  24

                  本方法                        81

                  无偏爱                        3

                  总反馈数                      108

                                 表3

在对于关于施行皮内注射最容易的方法的提问的反馈中，表示明显偏爱本方法的护士人数：

                  输送方法                    人数

                  标准操作程序                  5

                  本方法                        99

                  无偏爱                        4

                  总数                          108

                                 表4

关于对于标准操作程序或本方法之间全部都偏爱的提问的反应方面，表示偏爱本方法的护士人数为：

                  输送方法                    人数

                  标准操作程序                  3

                  本方法                        87

                  无偏爱                        18

                  总数                          108

                                 表5

在关于对特定部位施行皮内注射方面对标准操作程序和本方法之间的偏爱程度的提问方面的反应，仍然表示明显偏爱本方法。

                           首选的注射方法

      输送方法          三角肌       掌侧      合计

      标准操作程序         8            9          17

      本方法               38           52         90

      无偏爱               0            0          1

      总数                 46           61         108

                                 表6

在施行每一次皮内注射之后进行目测检查，以确定在注射部位盐水溶液的渗漏情况。采用一种四点记分法进行渗漏程度的评估。对于无渗漏现象定为零，3表示渗漏程度显著。其结果表明，在标准操作程序和本法之间在统计学方面并不存在可感的差异。

                        评估

输送方法          0         1         2        3

标准操作程序      142        71        1        0

本方法            137        68        6        5

                        表7

对于每一个皮下注射部位进行目测检查，以查明注射所造成的出血程度。采用与渗漏情况评估同样的四点记分法来判定出血程度。如表8所示的数据表明，本方法引起的出血情况，要少于标准操作程序：

                        评估

输送方法         0        1          2        3

标准操作程序      98       109        5        2

本方法            177      38         0        1

                        表8

在该临床试验完成之后，对12名护士分别进行了调查，与标准操作程序相比较，她们全部对于本方法表示满意。12名护士分别都表示，在施行皮内注射时，很容易将皮肤接触面42置于受注射个体的皮肤上。有8名护士指出，本方法的总体性能极好。有3人认为，其总体性能要优于可接受程度，只有人以为其性能要比可接受程度差。在12名护士中有11人都表示偏爱本方法，只有1人表示无所偏爱。全部12名护士都认为本方法要比标准操作程序容易操作。这组护士对于该两种操作方法注射盐水溶液的容易程度的见解各占一半，有2人持折中态度。全部12名护士认为本方法确实容易将针头保持在正确的位置。在12名护士中有11人表示，对于皮内注射操作喜爱将针头保持在90度角度，而不是15度，有1名护士认为无所谓。有7名护士指出，本方法能够更加有效地正确实施注射。有2名护士认为，标准操作程序较为有效，有3名护士持折中态度。

综上所述，本发明的这种方法可供经皮内注射物质之用。这类物质都选自可用于预防、诊断、缓解、处置或治疗疾病的药物、疫苗之类的材料。这类物质可包括：(i)药物，如α-1抗胰蛋白酶、抗血管生成因子、抗知觉(Antisense)、布托啡诺、降钙素及其类似物、Ceredase、各种COX-II抑制剂、皮肤病学剂、二氢麦角胺、多巴胺激动剂和拮抗剂、脑啡肽类和其他类鸦片肽类、表皮生长因子、促红细胞生成素及其同类物、促滤泡激素、G-CSF、胰高血糖素、GM-CSF、格拉司琼、生长激素及其类似物(包括生长激素释放激素)、生长激素拮抗剂、水蛭素和水蛭素同类物如hirulog、IgE抑制剂、胰岛素、促胰岛素因子及其同类物、胰岛素样生长因子、干扰素、白介素、黄体化激素、黄体化激素释放激素及其类似物、低分子量肝素、M-CSF、胃复安、咪达唑仑、单克隆抗体、麻醉镇痛剂、烟碱、非固醇型抗炎症因子、寡糖类、昂丹司琼、甲状旁腺激素及其类似物、甲状旁腺激素拮抗剂类、前列腺素拮抗剂类、前列腺素、重组型可溶性受体、莨菪胺、血清素激动剂和拮抗剂、Sildenafil、特布他林、血栓溶解素、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、肿瘤坏死因子(TNF)和肿瘤坏死因子拮抗剂；(ii)在疫苗方面，包括，含有或不含载体/佐剂，例如，有预防性和治疗用的抗原(包括但不限于亚单元蛋白、肽和多糖、多糖结合物、类毒素、遗传源疫苗、活体减毒抗原、再分配体抗原、灭活抗原、整细胞体抗原、病毒和细菌载体)，与如下病原相关：成瘾、关节炎、霍乱、可卡因成瘾、白喉、破伤风、乙型传染性肝炎(HIB)、莱姆氏关节炎、脑膜炎球菌、麻疹、流行型腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、呼吸道合胞体病毒、蜱源性日本脑炎、肺炎球菌、链球菌、伤寒症、流行性感冒、肝炎(包括甲、乙、丙和戊等型肝炎)、中耳炎、狂犬病、脊髓灰质炎、人获得性免疫缺陷型病毒(HIV)、副流行性感冒、轮状病毒、EB病毒、CMV、衣原体、不能分型嗜血杆菌、卡他性摩拉克氏菌、人乳头瘤病毒、结核病包括卡介苗(BCG)、淋病、哮喘、疟疾性动脉硬化症、大肠埃希氏杆菌、阿尔茨海默氏病、幽门螺杆菌(H.Pylori)、沙门氏菌、糖尿病、癌症、单纯疱疹、以及人乳头瘤之类病原等；以及(iii)其他物质，包括，所有各种主要的治疗用药，例如，用于普通伤风的药剂、戒瘾剂、抗过敏剂、抗呕吐剂、抗肥胖剂、抗骨质疏松剂、抗感染剂、止痛剂、麻醉剂、减食欲剂、抗关节炎剂、抗哮喘剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗组胺剂、抗炎症剂、抗偏头痛制剂、抗晕动病(晕车、晕船、晕飞机)制剂、抗呕吐剂、抗赘生物剂、抗帕金森病药、抗搔痒症剂、抗精神病剂、抗热原剂、抗胆碱能剂、苯并二氮杂卓拮抗剂类、血管扩张剂类(包括，通用性的、冠脉性的、外周性的和中枢性的)、促骨骼生长因子、中枢神经系统兴奋剂、激素类、催眠剂、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、副交感神经系统阻滞剂、拟副交感神经系统阻滞剂、前列腺素、蛋白质类、肽类、多肽类及其他大分子类、精神兴奋剂、镇静剂、性功能减退剂和安定剂，以及主要诊断剂，如结核菌素和其他超敏剂。

本发明还包括，采用上述物质制备一种充填装置，以供对动物皮肤施行皮内注射。为此，据图10所示，其中以流程图的图表格式，展示了按照本发明设计的充填装置制备方法的一个例子。该装置包括，一具如图3所示的注射器，采用如下所述的基本操作方法，将供这方面使用所需的一种的物质，对注射器进行预先充填。

若干备用的包括例如上述展示的具有第一和第二终端部的所需类型注射器的注射器筒体的一个供应处200，。最好是能够以已知方式维持的一处可局部控制的环境202。该局部可控制的环境202最好设置在处于供应处200与可控环境202之间的可直接传递注射器，而不必任何中间清洗或消毒处理步骤的场所。

一个例子是，在204处将各个注射器筒体用空气清洗处理，除去注射器上的任何颗粒物。最好在206处将各注射器内部表面涂以润滑剂，例如，常用的润滑剂硅油。润滑剂可在该装置在实际使用时，使注射器中的活塞70和柱塞杆66容易抽动。

供最后接装针管组合20的注射器一端，可在可控环境202内先装上顶帽。一个例子是，这种顶帽由208处供应。这类顶帽是在210处经过空气清洗的。经过清洗的顶帽和注射器筒体，都传送到装置装配处212，在该处将顶帽安装在注射器上。然后将组装好的注射器筒体传送到充装站214，以供虫装所须的物质。

当按需要充装好后，就可在220处将活塞70插入注射器的开口端。在插入活塞之前，最好是先在222处将柱塞杆66与活塞70装配好，并在224处按照已知的方式涂好常用的润滑剂。装配好并充填好的注射器最好传送到226处检查有无缺陷问题，并通过局部受控环境发放。

在可行条件下，注射器一般须在230处进行灭菌处理，并在232处分别包装，或根据具体需要进行分批包装。适用的灭菌处理技术，都是本专业的熟练技术人员所熟知的，可由他们根据具体情况的需要，或按照所用物质的特性，进行选择。按照本发明设计的这种装置可在包装之前或之后进行灭菌处理。一般来说，对于各种疫苗尤其是活体疫苗，则不可在最后进行灭菌处理。

在本发明的论题之内，还涉及对于各充装步骤的变动。例如，对于注射器可先插入活塞，然后进行充装，再提供顶帽。另外，该装置也可在实施注射之前，即时进行充装。尤其是在用于注射的是干性或可重新配制类型的物质时。

可采用已知的几种方法之一，对于注射器体进行实际充装。制备和充装技术的一些在各项美国专利中都已有公开论述，如，各美国专利号6,164,044的Profano等；6,189,292的Odell等；5,620,425的Hefferman等；5,597,530的Smith等；5,537,042的DeHaen；5,531,255的Vacca；5,519,984的Veussink等；5,373,684的Veussink等；5,265,154的Liebert等；5,287,983的Liebert等；以及4,718,463的Jurgens，Jr.等；这些专利资料分别都已收入本申请书中作为参考材料。

上述内容都为本发明的实施提供了范例。对于各种变法和改良法，都是本专业的熟练技术人员容易了解的，因此也就不必与本发明的主题分离。通过研读后附的权利要求，就可确定赋予本发明的法规保护措施。

Claims (27)

1.可预防、诊断、缓解、处置或治疗疾病的物质在制备用于将这种物质对动物的皮肤施行皮内注射的充装这种物质的药物输递装置中的应用，其特征在于，所述药物输递装置被充装这种物质，且所述药物输递装置包括，一枚在前端具有针尖的针管，所述针管与所述的药物输递装置内容的物质可进行液体流通；还包括一个套在所述针管外面的限制器部件，该限制器部件包括一个皮肤接触面；所述针管的所述针尖，可从所述限制器部件的所述皮肤接触面中伸出来大约相当于0.5-3.0毫米的距离，所述针管相对于限制器部件的皮肤接触面有一个固定的角度，可使针尖在插入动物皮肤而所述限制器部件的皮肤接触面与皮肤表面接触时，限制器的皮肤接触面可限制针尖穿刺进入动物皮肤的真皮层，并使物质从所述药物输递装置排出，经过针尖进入动物皮肤的真皮层内。

2.如权利要求1所述的对物质的应用，其特征在于，所述物质是药物，所述药物选自按照本发明的方法可用于皮内注射的选自可预防、诊断、缓解、处置或治疗疾病的药物、疫苗之类的物质。这类材料包括：(i)各种药物，如α-1抗胰蛋白酶、抗血管发生剂、抗知觉、布托啡诺、降钙素及其类似物、Ceredase、COX-II抑制剂、皮肤病学剂、二氢麦角胺、多巴胺激动剂和拮抗剂、脑啡肽类和其他类鸦片肽类、表皮生长因子、促红细胞生成素及其类似物、促滤泡激素、G-CSF、胰高血糖素、GM-CSF、格拉司琼、生长激素及其类似物(包括生长激素释放激素)、生长激素拮抗剂、水蛭素和水蛭素类似物如hirulog、IgE抑制剂、胰岛素、促胰岛素因子及其类似物、胰岛素样生长因子、干扰素、白介素、黄体化激素、黄体化激素释放激素及其类似物、低分子量肝素、M-CSF、胃复安、咪达唑仑、单克隆抗体、麻醉镇痛剂、烟碱、非固醇型抗炎症因子、寡糖类、昂丹司琼、甲状旁腺激素及其类似物、甲状旁腺激素拮抗剂类、前列腺素拮抗剂类、前列腺素、重组型可溶性受体、莨菪胺、血清素激动剂和拮抗剂、Sildenafil、特布他林、血栓溶解素、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、肿瘤坏死因子(TNF)和肿瘤坏死因子拮抗剂。

3.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，所述的物质是有或没有载体/佐剂的疫苗，选自有预防性和治疗用的抗原(包括但不限于亚单元蛋白、肽和多糖、多糖结合物、类毒素、遗传源疫苗、活体减毒抗原、再分配体抗原、灭活抗原、整细胞体抗原、病毒和细菌载体)，与如下病原相关：成瘾、关节炎、霍乱、可卡因成瘾、白喉、破伤风、乙型传染性肝炎(HIB)、莱姆氏关节炎、脑膜炎球菌、麻疹、流行型腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、呼吸道合胞体病毒、蜱源性日本脑炎、肺炎球菌、链球菌、伤寒症、流行性感冒、肝炎(包括甲、乙、丙和戊等型肝炎)、中耳炎、狂犬病、脊髓灰质炎、人获得性免疫缺陷型病毒(HIV)、副流行性感冒、轮状病毒、EB病毒、CMV、衣原体、不能分型嗜血杆菌、卡他性摩拉克氏菌、人乳头瘤病毒、结核病包括卡介苗(BCG)、淋病、哮喘、疟疾性动脉硬化症、大肠埃希氏杆菌、阿尔茨海默氏病、幽门螺杆菌(H.Pylori)、沙门氏菌、糖尿病、癌症、单纯疱疹、以及人乳头瘤之类病原。

4.如权利要求1所述的对物质的应用，其特征在于，所述物质是一种治疗用物质，选自用于普通伤风的药剂、戒瘾剂、抗过敏剂、抗呕吐剂、抗肥胖剂、抗骨质疏松剂、抗感染剂、止痛剂、麻醉剂、减食欲剂、抗关节炎剂、抗哮喘剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗组胺剂、抗炎症剂、抗偏头痛制剂、抗晕动病(晕车、晕船、晕飞机)制剂、抗呕吐剂、抗赘生物剂、抗帕金森病药、抗搔痒症剂、抗精神病剂、抗热原剂、抗胆碱能剂、苯并二氮杂卓拮抗剂类、血管扩张剂类(包括，通用性的、冠脉性的、外周性的和中枢性的)、促骨骼生长因子、中枢神经系统兴奋剂、激素类、催眠剂、免疫抑制剂、肌肉松弛剂、副交感神经系统阻滞剂、拟副交感神经系统阻滞剂、前列腺素、蛋白质类、肽类、多肽类及其他大分子类、精神兴奋剂、镇静剂、性功能减退剂和安定剂。

5.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，所述物质是选自结核菌素和其他超敏剂的诊断物质。

6.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，所述针管的固定的角度还可定义为，一般对于所述的限制器部件的皮肤接触面的平面在约15度以内形成垂直。

7.如权利要求6所述物质的应用，其特征在于，所述针管的固定的角度还可定义为，相对于所述的限制器部件的皮肤接触面的平面在约5度以内形成90度角。

8.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，所述注射器筒体包括一个筒体顶端，以及接装在所述筒体顶端，并与该筒体可以液体流通的针头组合的一部分的所述针管。

9.如权利要求1所述物质的应用，还包括在动物皮肤上选择一处注射区域。

10.如权利要求9所述物质的应用，还包括先对动物皮肤的注射区域进行清洁处理再将物质从药物输递装置注入动物的皮肤内。

11.如权利要求1所述物质的应用，还包括用该物质填装药物输递装置。

12.如权利要求1所述物质的应用，还包括将所述限制器部件的所述皮肤接触面压住动物的皮肤，依靠压力将动物皮肤绷紧。

13.如权利要求1所述物质的应用，还包括在物质注射之后，从皮肤中将针管拔出。

14.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，将所述针头尖端插入皮肤的操作，还可定义为，所述针尖插入皮肤的深度为大约1.0毫米-2.0毫米。

15.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，将所述针头尖端插入皮肤的操作，还可定义为，所述针尖插入皮肤的深度为大约1.5毫米±0.2-0.3毫米。

16.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，所述的药物输递装置的组成是，具有筒体的注射器，在所述的筒体内设置一个柱塞，该柱塞可从所述输递装置挤压所述物质通过针管尖端排出。

17.如权利要求17所述物质的应用，其特征在于，从所述的输递装置排出物质的操作还可定义为，用第一只手捏住所述皮下注射针头，并用第二只手的食指按压所述柱塞。

18.如权利要求17所述物质的应用，其特征在于，从所述的输递装置排出物质的操作，还可定义为，用第一只手捏住所述皮下注射针头，再用第二只手的拇指将所述柱塞压向所述皮下注射针头。

19.如权利要求17所述物质的应用，还包括将针头组合接装在所述注射器的所述筒体的顶端，所述针头组合包括所述针管和所述限制器。

20.如权利要求20所述物质的应用，还包括先从所述注射器筒体的顶端除去盖帽，暴露所述筒体的顶端，再接装所述针头组合。

21.如权利要求21所述物质的应用，其特征在于，暴露所述针管的前方尖端的操作还可定义为，从所述注射器筒体的所述顶端除去盖帽。

22.如权利要求16所述物质的应用，其特征在于，所述注射器的所述筒体是用玻璃制成的。

23.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，套在所述针头尖端外的所述限制器部件外径至少为5毫米，并具有一个一般平坦的皮肤接触面。

24.如权利要求1所述物质的应用，其特征在于，所述药物输递装置具有带有一个往复式活塞的筒形容器，其特征在于所述的筒形容器的内径要足够大，以便在对所述的药物输递装置推挤排出所述物质而进入皮内层时施加的作用力，能够足以抵消其所产生的反压力。

25.流行性感冒疫苗在制备充装药物输递装置中的应用，该输递装置用于将该流行性感冒疫苗注射进动物皮肤，其特征在于，对药物输递装置充装流行性感冒(疫苗)，该药物输递装置包括，具有前方针尖的一枚管，，所述针管可与所述药物输递装置内容的流行性感冒疫苗进行液体流通，并包括套在所述针管外的一个限制器部件，所述限制器部件包括一个皮肤接触面，所述针管的所述针尖可从所述限制器板极穿出所述皮肤接触面大约0.5-3.0毫米的距离，，并且相对于所述限制器部件的皮肤接触面的平面形成一个定位角，当针尖插入动物皮肤时可使限制器部件的皮肤接触面与皮肤接触，使限制器部件的皮肤接触面可限制针尖刺穿进入动物皮肤的真皮层内，于是就可从所述药物输递装置将流行性感冒疫苗通过针尖排出进入动物的皮肤内。

26.如权利要求23所述对于流行性感冒疫苗的应用，其特征在于，将针尖插入皮肤的操作还可定义为，将所述针尖插入皮肤的深度大约为1.0-2.0毫米。

27.如权利要求23所述对于流行性感冒疫苗的应用，其特征在于，将针尖插入皮肤的操作还可定义为，所述针尖插入皮肤的深度为1.5毫米±0.2-0.3毫米。

Images