CN1483019A - 区域选择性制备取代的苯并[g]喹啉-3-腈和苯并[g]喹唑啉的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于区域选择性合成4，6，7，8－取代的苯并[g]喹啉－3－腈和4，6，7，8－取代的苯并[g]喹唑啉及其中间体的方法。由本发明制备的化合物可用于治疗PTK反常导致的各种疾病，更具体地说，由本发明制备的化合物是抗癌剂并且可用于治疗哺乳动物的癌症。另外，由本发明制备的化合物可用于治疗哺乳动物的多囊性肾病。

Description

区域选择性制备取代的苯并[G]喹 啉-3-腈和苯并[G]喹唑啉的方法
发明领域
本发明涉及用于区域选择性合成4，6，7，8-取代的苯并[g]喹啉-3-腈和4，6，7，8-取代的苯并[g]喹唑啉及其中间体的方法。由本发明制备的化合物可用于治疗PTK反常导致的各种疾病，更具体地说，由本发明制备的化合物是抗癌剂并且可用于治疗哺乳动物的癌症。另外，由本发明制备的化合物可用于治疗哺乳动物的多囊性肾病。
发明背景
PCT专利申请WO0147892公开了某些作为蛋白激酶抑制剂的4-苯胺基-苯并[g]喹啉-3-腈。
若干专利和出版物：WO9749688、US5679683、WO9519970、WO9713760和J.Med.Chem.1996，39，918-928页公开了某些作为蛋白激酶抑制剂的4-苯胺基-苯并[g]喹唑啉。这些参考文献公开了4-苯胺基-苯并[g]喹唑啉和4-苯胺基-苯并[g]喹啉-3-腈具有作为蛋白激酶抑制剂的有效活性。
在本专利申请各处，苯并[g]喹啉环系将如下式所示进行编号：
Figure A0182144000411
在本专利申请各处，苯并[g]喹唑啉环系将如下式所示进行编号：
发明概述
本发明涉及制备式(A)的6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲酸酯或3-氨基-2-萘甲腈的方法：
其中
E是氰基或E是2-12个碳的烷氧羰基、-CO2-Ph、-CO2-L、4-12个碳的环烷氧羰基、3-12个碳的烯氧基羰基、5-12个碳的环烯氧基羰基、4-12个碳的炔氧基羰基，其任选在碳原子上被一个或多个R6基团取代；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、
Figure A0182144000431
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000432
Figure A0182144000433
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉代-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶基-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪基-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3 +或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、噻唑、四氢噻唑、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中该杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或任选在饱和碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是任选被卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、羧基、烷氧羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet单、二或三取代的苯环；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
m是0-3；
该方法包括：
(a)使式1的取代的二环[4.2.0]八-1(6)，2，4-三烯-7-腈与碱反应形成第一中间体，其在氰基的α位具有相应的阴离子；
其中R1、R2和R3定义如上；
(b)使所述第一中间体与适当的亲电性硫物质反应，产生式2的α-亚磺酰化1-氰基苯并环丁烯：
Figure A0182144000452
其中R1、R2、R3和Ph定义如上；
(c)使烷基或芳基酯或乙腈的阴离子盐与所述式2的氰基苯并环丁烯反应，得到式3的氨基酯或氨基腈中间体：
其中R1、R2、R3、Ph和E定义如上；
(d)在溶剂中回流式3加合物，得到式A的取代的酯或腈。
本发明也涉及某些制备取代的苯并[g]喹啉-3-腈和苯并[g]喹唑啉的相关方法，以及某些在上述方法中形成的中间体。
发明说明
本发明提供了一种合成6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲酸酯或3-氨基-2-萘甲腈(A)、4，6，7，8-取代的苯并[g]喹啉-3-腈(B)和4，6，7，8-取代的苯并[g]喹唑啉(C)的新方法，其能进行完全的区域化学控制并且其产率高。这构成了优于前述方法的显著优势。化合物B和C可以作为单一的几何异构体从关键的中间体A制出。
Figure A0182144000461
其中：
E是氰基或E是2-12个碳原子的烷氧基羰基、-CO2-Ph、-CO2-L、4-12个碳原子的环烷氧基羰基、3-12个碳原子的烯氧基羰基、5-12个碳原子的环烯氧基羰基、4-12个碳原子的炔氧基羰基，其可以在碳原子上被一个或多个R6基团所取代；
Ar是3-7个碳原子的环烷基，其可以任选被1-6个碳原子的烷基所取代；或
Ar是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中吡啶基、嘧啶基或苯基环可任选被独立选自以下基团的取代基单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基和苯甲酰基氨基；或
Ar是8-12个原子的双环芳基或双环杂芳基环系，其中所述双环杂芳基环可以包含1-4个选自N、O和S的杂原子，其中所述双环芳基或双环杂芳基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基所单、二、三或四取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
Ar是这种基团：
A′是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中所述吡啶基、嘧啶基或苯基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、和苯甲酰基氨基；
T取代在A′的碳原子上，是-NH(CH2)m-、-O(CH2)m-、-S(CH2)m-、-NR(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mNH-、-(CH2)mO-、-(CH2)mS-、-SO(CH2)m-、-SO2(CH2)m-、-CO(CH2)m-、-(CH2)mCO-、-(CH2)mSO-、-(CH2)mSO2-或-(CH2)mNR-；
L是苯基环，其任选被一、二或三个独立地选自以下基团的取代基所取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
L是5元或6元的杂芳环，其中所述杂芳环含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子，并且所述杂芳环可任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；
m是0-3；
n是0-1；
X是NH、O、S或NR；
R是1-6个碳原子的烷基；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、羟基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000503
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶子基-N-烷基、其中的任一烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S和NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3+或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自：吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，3-三唑、噻唑、噻唑烷、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中所述杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或者任选在饱和的碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是苯基环，任选被以下基团单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、羧基、烷氧基羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、-(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或者
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
或其药学可接受的盐；
条件是，当R5与氮原子键合时，得到的结构不包括-N-C-N-或-O-C-N-基团；当R5与氧原子键合时，得到的结构不包括-N-C-O-基团；
条件是，当R6是2-7个碳原子的烯基或2-7个碳原子的炔基时，该烯基或炔基部分通过该烯基或炔基链中的饱和碳原子与氮或氧原子键合；
条件是，当V是NR6且R7是NR6R6、N(R6)3 +或NR6(OR6)时，则g＝2-6；
条件是，当M是O或S且R7是OR6时，则p＝1-4；
条件是，当V是NR6、O、S时，则k＝2-4；
条件是，当V是O或S且M或W是O或S时，则k＝1-4。
条件是，当W不是一个键而Het通过氮原子键合时，则q＝2-4；和
最后的条件是，当W是一个键而Het通过氮原子键合并且V是O或NR6或S时，则k＝2-4。
药学可接受的盐是通常用于制药工业的任何盐，包括衍生自以下有机酸和无机酸的盐：乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、马来酸、丙二酸、葡糖酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲磺酸以及类似公知的可接受的酸。
本领域的技术人员应理解，式I化合物的杂芳基或双环杂芳基环不包含O-O、S-S、或S-O键，因为这会使其不稳定。优选的二环芳基或二环杂芳基环系包含萘、四氢萘、茚满、1-二氢茚酮、1，2，3，4-四氢喹啉、1，5-二氮杂萘、苯并呋喃、3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃、苯并噻吩、1，1-二氧代苯并噻吩、吲哚、二氢吲哚、1，3-二氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚、苯并三唑、1H-吲唑、二氢吲哚、吲唑、1，3-苯并间二氧杂环戊烯、苯并噁唑、嘌呤、苯邻二甲酰亚胺、香豆素、色酮、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、苯并咪唑、喹唑啉、吡啶并[2，3-b]吡啶、吡啶并[3，4-b]吡嗪、吡啶并[3，2-c]哒嗪、吡啶并[3，4-b]吡啶、1H-吡唑[3，4-d]嘧啶、1，4-苯并二噁烷、蝶啶、2(1H)-喹诺酮、1(2H)异喹诺酮、2-氧代-2，3-二氢苯并噻唑、1，2-亚甲二氧基苯、2-羟吲哚、1，4-苯并异噁嗪、苯并噻唑、喹喔啉、喹啉-N-氧化物、异喹啉-N-氧化物、喹喔啉-N-氧化物、喹唑啉-N-氧化物、苯并吖嗪、酞嗪、1，4-二氧代-1，2，3，4-四氢酞嗪、2-氧代-1，2-二氢喹啉、2，4-氧代-1，4-二氢2H-苯并[d][1，3]噁嗪、2，5-二氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂或噌啉。
当L是5元或6元杂芳基环时，优选的杂芳基环是吡啶、嘧啶、咪唑、噻唑、噻唑烷、吡咯、呋喃、噻吩、噁唑或1，2，4-三唑。
二环芳基或二环杂芳基的一个或两个环可能是完全不饱和的、部分饱和的或完全饱和的。二环芳基或二环杂芳基部分上的氧代取代基是指一个碳原子具有羰基。二环芳基或二环杂芳基部分上的硫羰基取代基是指一个碳原子具有硫羰基。
当L是是5元或6元杂芳基环时，其可能是完全不饱和的、部分饱和的或完全饱和的。该杂芳基环可通过碳或氮与A′键合。杂芳基环上的氧代取代基是指一个碳原子具有羰基。杂芳基环上的硫羰基取代基是指一个碳原子具有硫羰基。
烷基、烷氧基、烷酰氧基、烷氧基甲基、烷酰氧基甲基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰氨基、烷氧基羰基、羧基烷基、羧烷氧基烷基、烷酰基氨基、N-烷基氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基、N-烷基氨基烷氧基和N，N-二烷基氨基烷氧基的烷基部分包括直链以及支链碳链。环烷基、N-环烷基氨基、N环烷基-N-烷基氨基烷基、N，N-二环烷基氨基烷基、环烷硫基和氮杂环烷基取代基的环烷基部分包括简单的碳环以及含有烷基取代基的碳环。烯基、烯氧基、烯基亚磺酰氨基、取代基的烯基部分包括直链以及支链碳链，并在一个或多个位置上不饱和，并包括所有可能的结构异构体。炔基、炔基亚磺酰氨基、炔氧基、取代基的炔基部分包括直链以及支链碳链，并在一个或多个位置上不饱和。羧基定义为-CO2H基团。2-7个碳原子的烷氧基羰基定义为-CO2R″基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。羧基烷基定义为HO2C-R-基团，其中R是1-6个碳原子的二价烷基。羧烷氧基烷基定义为R″ O2C-R-基团，其中R是二价烷基，并且R″和R可以相同或不同，但共有2-7个碳原子。烷酰基定义为-COR″基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。烯酰基定义为-COR″基团，其中R″是2-6个碳原子的烯基。烷酰氧基定义为-OCOR″基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。烷酰氧基甲基定义为R″CO2CH2-基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。烷氧基甲基定义为R″OCH2-基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。烷基亚磺酰基定义为R″SO-基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。烷基磺酰基定义为R″SO2-基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。烷基亚磺酰氨基、烯基亚磺酰氨基、炔基亚磺酰氨基定义为R″ SO2NH-基团，其中R″分别是1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基或2-6个碳原子的炔基。N-烷基氨基甲酰基定义为R″ NHCO-基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基。N，N-二烷基氨基甲酰基定义为R″R′NCO-基团，其中R″是1-6个碳原子的烷基，R′是1-6个碳原子的烷基，并且R’和R″可以相同或不同。
Het是如上定义的杂环，其任选在碳或氮上被R6单取代或二取代，任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单取代或二取代，任选在碳上被(C(R6)2)sOR6或-(C(R6)2)sN(R6)2单取代或二取代，并任选在饱和碳上被二价的＝O或-O(C(R6)2)sO-(分别为羰基和缩酮基团)单取代或二取代；有时当Het被＝O(羰基)取代时，羰基可以被水合。当q＝0时，Het可以经由杂环上的碳原子与W键合，或者当Het是也含有饱和碳-氮键的含氮杂环时，这种杂环可在W是一个键时经由氮与碳键合。当q＝0且Het是也含有不饱和碳-氮键的含氮杂环时，该杂环的氮原子可在W是一个键时与碳键合，并且这样的杂环带有正电荷。当Het被R6取代时，这种取代可以发生在环碳上，或者Het是也含有饱和碳-氮键的含氮杂环时，这种氮可被R6取代，或者Het是也含有不饱和碳-氮键的含氮杂环时，这种氮可被R6取代，在这种情况下该杂环带有正电荷。优选的杂环包括吡啶、2，6-二取代的吗啉、2，5-二取代的硫代吗啉、2-取代的咪唑、取代的噻唑、N-取代的咪唑、N-取代的1，4-哌嗪、N-取代的哌啶以及N-取代的吡咯烷。
本发明化合物可以含有一个或多个不对称碳原子；在此情况下，本发明化合物包括单独的非对映体、外消旋物以及其单独的R对映体和S对映体。本发明的一些化合物可以含有一个或多个双键；在此情况下，本发明化合物包括每一种可能的结构异构体以及这些异构体的混合物。
本发明涉及用于区域选择性合成4，6，7，8-取代的苯并[g]喹啉-3-腈和4，6，7，8-取代的苯并[g]喹唑啉及其中间体的方法。通过本发明方法制备的苯并[g]喹啉-3-腈和苯并[g]喹唑啉及其药学可接受的盐能抑制某些生长因子受体蛋白激酶(PTK)的作用，由此抑制某些细胞类型的异常生长。某些7，8-二取代的4-苯氨基苯并[g]喹啉-3-腈及其作为抗癌剂的用途公开在2000年12月29日提交的美国专利申请09/751,274中，该申请要求1999年12月29日提交的美国专利申请60/240,905的优先权，在此将二者全文引入作为参考。
根据本发明，提供了一种用于制备高纯度、单一区域异构体形式的6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲酸酯或3-氨基-2-萘甲腈(A)，该方法包括：
(a)通过1-氰基苯并环丁烯1的阴离子与适当的亲电试剂反应制备α-取代的1-氰基苯并环丁烯2，所述亲电试剂优选二硫化二苯或取代的二硫化二苯。
(b)酯或乙腈的阴离子盐与上述氰基苯并环丁烯2反应生成氨基酯或氨基腈中间体3。
(c)该氨基酯或氨基腈中间体3发生热环化，生成6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲酸酯或6，7，8-取代的3-氨基-2萘甲腈(A)。
现有的用于制备纯区域异构体形式的原料苯并环丁烯1的文献方法为：例如，Kametani，T.等人，J.Het.Chem，11，179，(1974)，Kametani，T.；kondoh，H.；Tsubuki，M.；Honda，T.J.Chem.SocPerkinTrans.1，5(1990)，Kametani，T.；Kato，Honda，T.Fukumoto，K.J.Chem.SocPerkinl，2001(1990)，Kametani，T.；Kajiwara，M.；Takahashi，T.；Fukumoto，K.Tetrahedron，31，949(1975)和Honda，T.Toya，T.Heterocycles，33，291(1992)，其中R1、R2和R3是1-4个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的苄氧基或烷基。方案1描述的化学过程代表了一种新的反应程序，其产生了单一区域异构体形式的6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲酸酯或6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲腈(A)。
方案1
Figure A0182144000561
在约0至约-100℃(优选约-30至约-78℃)的温度下，取代的双环[4.2.0]八-1(6)，2，4-三烯-7-腈1与碱、优选强碱如(双三甲基甲硅烷基)氨基钠或正丁基锂反应，为氰基提供了相应的阴离子α，该氰基随后与适当的亲电试剂R10-S-L′反应，其中L′是任何一种常规的离去基团，包括卤素、烷硫基、苯硫基、苄硫基、杂芳硫基、烷基甲磺酸根、苯基磺酸根、苄基磺酸根、杂芳基磺酸根、烷基亚砜、苯基亚砜、苄基亚砜、杂芳基亚砜、二烷基胺或杂环胺如吗啉，R10是1-10个碳的烷基、3-10个碳的环烷基、3-10个碳的烯基、4-10个碳的环烯基、3-10个碳的炔基、Ph或L(其中Ph和L定义如上)，所述烷基、环烷基、烯基、环烯基和炔基可任选被一个或多个Ph或L基团取代，优选二硫化物，特别优选二-对氯苯基二硫化物，然后使反应升温至约室温，生成取代的7-苯基sulfanyl双环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈2。这些中间体与乙腈或酯阴离子在惰性溶剂中反应制得相应的取代的酯或腈3，所述的乙腈或酯阴离子例如但不限于溴乙酸烷基酯的锌交换物，或优选乙腈或烷基酯(例如但不限于乙酸叔丁酯)的溴化镁盐，所述惰性溶剂为例如乙醚或四氢呋喃等。在溶剂中回流这些加合物生成取代的酯或腈A，所述溶剂优选沸点为约140℃至约200℃的溶剂，如二氯苯等。优选回流加合物少于5小时，更优选回流约0.5至3小时。如果R10是Ph或L，或者R10具有被Ph或L取代的烷基、环烷基、烯基、环烯基或炔基，则该R10的优选Ph和L部分是苯基或任选被以下基团取代的杂芳基：卤素、1-6个碳的烷基、1-6个碳的烷氧基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、三氟甲基、氰基或硝基。
可以按方案2和如下所述的化学过程将化合物A转化为所希望的式B的苯并[g]喹啉-3-腈，其具有作为蛋白激酶抑制剂的有效活性。
方案2
3-氨基-2-萘甲酸酯(A)与二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛(如二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛)在有或没有溶剂如甲苯的情况下发生反应，得到相应的脒中间体。该脒中间体与乙腈阴离子锂(使用碱如丁基锂等制备的)在惰性溶剂中发生反应，得到3-氰基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉4或其3-氰基-4-羟基苯并[g]喹啉互变异构体。在有或者没有溶剂的情况下将4和卤化剂加热，所述卤化剂优选氯化剂如三氯氧化磷或草酰氯，得到相应的4-氯-3-氰基苯并[g]喹啉5。4-氯-3-氰基苯并[g]喹啉5与亲核的胺、苯胺、硫醇、苯硫酚、苯酚或式6：HX-(CH2)n-Ar的醇试剂进行缩合，得到式B的苯并[g]喹啉-3-腈，其中Ar、X和n定义如上。该缩合反应可以在室温下进行，但可通过以下方法加速进行：将反应混合物与一当量的盐酸吡啶一起加热，优选加热至约80-140℃；或使用碱，如三烷基胺、或惰性溶剂中的氢化钠、醇溶剂中的醇钠或醇钾；或将过渡金属催化剂，如三(二亚苄基丙酮)二钯(O)等与配位体和磷酸钾一起在惰性溶剂中使用，所述配位体例如但不限于2-二环己基膦-2′-(N，N-二甲氨基)联苯。
本领域的技术人员将认识到，3-氰基-4-羟基苯并[g]喹啉互变异构体可能变为离去基团，如卤素、甲苯磺酰基、甲磺酰基、芳基或烷基磺酸酯，优选三氟甲磺酸酯等。
当亲核试剂6包含伯或仲氨基或羟基时，可能需要在与4-氯-3-氰基苯并[g]喹啉5反应前将这些基团保护起来。可以使用本发明下面描述的相同的胺或醇保护基，可以如描述的那样将它们从式B的产物上除去。
另外，中间体A可以变为苯并[g]喹唑啉C。方案3所描述的方法提供了区域选择性合成取代的苯并[g]喹唑啉的方法，所述取代基类似于对于苯并[g]喹啉-3-腈利用的那些取代基。
方案3
可以通过在甲酰胺等中回流约1-5小时将中间体A变为化合物7。在有或者没有溶剂如甲苯的情况下，将7与卤化剂在有或者没有碱的条件下加热，得到相应的4-氯苯并[g]喹唑啉8，所述卤化剂优选氯化剂如三氯氧化磷或草酰氯，所述碱如二乙苯胺。4-氯苯并[g]喹唑啉8与亲核的胺、苯胺、硫醇、苯硫酚、苯酚或式6：HX-(CH2)n-Ar的醇试剂进行缩合，得到式C的苯并[g]喹唑啉，其中Ar、X和n定义如上。该缩合可以在室温下进行，或者通过以下方法加速进行：将反应混合物与一当量盐酸吡啶一起加热；或使用碱，如三烷基胺、或惰性溶剂中的氢化钠、醇溶剂中的醇钠或醇钾；或将过渡金属催化剂，如三(二亚苄基丙酮)二钯(O)等与配位体和磷酸钾等一起在惰性溶剂中使用，所述配位体例如但不限于2-二环己基膦-2′-(N，N-二甲氨基)联苯。
当亲核试剂6包含伯或仲氨基或羟基时，可能需要在与4-氯喹唑啉8反应前将这些基团保护起来。可以使用本发明下面描述的相同的胺或醇保护基，可以如描述的那样将它们从式C的产物上除去。
方案4显示了提供4-苯氨基-苯并[g]喹唑啉的一个可选方法。
方案4
Figure A0182144000591
中间体A与例如二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛在有或者没有溶剂的条件下发生反应，得到相应的脒中间体9。将该脒中间体9与适当取代的胺6在乙酸中加热，优选从50℃加热至115℃，加热0.5-24小时，得到式C的产物。
可通过任何通常已知的技术将R1、R2和R3基团转变为上文所述的那些基团，例如：
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B或C的R1、R2和R3的一个或多个是甲氧基时，可通过将其与脱甲基剂如三溴化硼在惰性溶剂中发生反应或者通过与吡啶鎓氯化物在有或者没有溶剂的条件下加热，而将其转变为相应的羟基；
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B或C的R1、R2和R3的一个或多个是苄氧基时，可通过将其与脱苄基化剂如三溴化硼在惰性溶剂、盐酸、三氟乙酸中发生反应，或者用催化剂如碳上的钯进行催化氢化，而将其转变为相应的羟基；
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B或C的R1、R2和R3的一个或多个是羟基时，可通过使用三苯膦和二乙基偶氮二羧酸酯将其与适当取代的醇在惰性溶剂中发生反应，而将其转变为取代的烷氧基，或者通过将其先与试剂如(但不限于)溴代烷基氯化物或氯代烷基甲苯磺酸酯发生反应得到中间体，随后将该中间体与适当取代的亲核试剂发生反应而转变为上述基团。
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B或C的R1、R2和R3的一个或多个是羟基时，可通过使用三苯膦和二乙基偶氮二羧酸酯将其与适当取代的醇在惰性溶剂中发生反应，而将其转变为取代的苄氧基、取代的苯氧基或者环烷氧基。
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B、或C的R1、R2和R3的一个或多个是羟基时，可使用三氟甲磺酸酐或N-苯基三氟甲基磺胺和碱例如三乙胺在惰性溶剂中将其转变为三氟甲磺酸根。
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B、或C的R1、R2和R3的一个或多个是三氟甲磺酸根时，可通过使其与适当取代的胺和钯催化剂和配位体在有或没有碱如叔丁醇钠的情况下在惰性溶剂中发生反应，而将其转变为1-6个碳的烷基氨基、2-12个碳的二烷基氨基、苄基氨基、二苄基氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基，所述钯催化剂例如但不限于二(二亚苄基丙酮)钯、二氯二(三邻甲苯基膦)钯，所述配位体如2，2′-二(二苯基氧膦基)-1，1’-联二萘(BI NAP)、三叔丁基膦或1，1’-二(二叔丁基膦基)二茂铁。
当1、2、3、4、5、7、8、9或式A、B或C的R1、R2和R3的一个或多个是苄基氨基或二苄基氨基时，可通过用催化剂如碳载钯或氨中的钠进行催化氢化将其转变为氨基。
在1，2，3，4，5，7，8，9或式A、B或C的R1、R2和R3的一个或多个含有一个不对称碳原子的情况下，中间体可以作为外消旋物或单独的R对映体或S对映体使用，在这样情况下，本发明的化合物分别为外消旋物或R旋光体和S旋光体的形式。在取代基含有一个以上不对称碳原子的情况下，可能存在非对映体；非对映体可以通过本领域众所周知的方法分离，包括但不限于分级结晶和色谱法。当1、2、3、4、5、6、7、8、9或式A、B或C含有伯或仲氨基时，可能必需要在接下来的反应前保护这些基团。适用的保护基包括但不局限于：叔丁氧基羰基(BOC)、β-三甲基甲硅烷基乙磺胺(SES)、苄氧基羰基(CBZ)和苄基(Bn)保护基。以上列出的第一个保护基可通过用酸如三氟乙酸处理而从最终产物中除掉，第二个保护基用氟化盐如氟化铯或氟化四丁铵除掉。后两个保护基可以通过催化氢化或氨中的钠去掉。在1、2、3、4、5、6、7、8、9或式A、B或C含有羟基的情况下，羟基在随后的反应前首先必须要保护起来。适用的保护基包括但不局限于：叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基或苄基保护基。以上列出的头两个保护基可以通过用酸如乙酸或盐酸处理而从最终产物中除掉，而后者保护基可以通过催化氢化去掉。
实施例1
5-(苄氧基)-1-溴-2-(溴甲基)-4-甲氧基苯
将4-苄氧基-3-甲氧基苄醇(1g，4.1mmol)溶于乙酸(3ml)中，并在水/冰浴中冷却至10℃。在搅拌的同时向反应混合物中逐滴加入溴(0.25ml，4.92mmol)的乙酸(0.25ml)溶液。使反应升温至室温，并搅拌18小时。用水稀释反应，并通过过滤收集所得的沉淀物。沉淀物用水充分冲洗，并从少量甲醇中重结晶，得到1.3g白色固体的5-(苄氧基)-1-溴-2-(溴甲基)-4-甲氧基苯，熔点为103-105℃。
1HNMR(d6-DMSO)：δ7.5(m；7H)；5.09(s，2H)；4.69(s，2H)；3.77(s，3H)
MS(ES，正离子状态)：对C15H14Br2O2的m/z计算值：386.08，实测值(M+H)+：387.1
对C15H14Br2O2·0.3CH3OH的分析
计算值：C：47.60；H：3.84
实测值：C：47.44；H：3.77
实施例2
3-(4-苄氧基-2-溴-5-甲氧基苯基)-丙腈
向正丁基锂(1.8mL的2.5M己烷溶液，4.5mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液中加入乙腈(1.0mL，19.1mmol)的四氢呋喃(5mL)溶液。反应混合物在-78℃下搅拌15分钟。加入5-(苄氧基)-1-溴-2-(溴甲基)-4-甲氧基苯(0.7g，1.8mmol)的四氢呋喃(3mL)溶液，并在-78℃下继续搅拌1小时。通过加入15mL水结束反应，并使反应混合物升温至室温。混合物用乙酸乙酯萃取，并将有机层合并，然后用硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂后，通过急骤色谱法利用梯度为95∶5至4∶1的己烷/乙酸乙酯作为洗脱液提纯粗产物。合并纯净的馏份，在真空中除去溶剂并干燥，得到0.343g白色固体状3-(4-苄氧基-2-溴-5-甲氧基苯基)-丙腈，熔点为52-53℃。1HNMR(d6-DMSO)：δ7.39 (m，5H)；7.33(s，1H)；7.08(s，1H)；5.09(s，2H)；3.77(s，3H)；2.92(t，2H；J＝5.49)，2.78(t，2H；J＝5.07).
MS(ES，正离子状态)：对C17H16BrNO2的m/z计算值：346.22，实测值(M+H)+：347.1
对C17H16BrNO2的分析
计算值：C：58.98；H：4.66；N：4.05
实测值：C：58.77；H：4.71；N：3.89
实施例3
4-苄氧基-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈
从100mL液氨、钠(0.52g，22.8mmol)和催化量的硝酸铁制备氨基钠悬浮液。向其中逐份加入3-(4-苄氧基-2-溴基-5-甲氧基苯基)-丙腈(2g，5.7mmol)，并在-33℃下搅拌反应45分钟。然后反应冷却至-78℃，并用氯化铵结束反应。使液氨蒸发，并用水洗所得的固体残渣。获得的棕褐色的固体通过急骤色谱法，利用4∶1的己烷/乙酸乙酯作为洗脱液进行提纯。合并纯净的馏份并在真空中除去溶剂，得到1g澄清油状的4-苄氧基-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈，熔点为85℃，其在放置时固化变成白色固体。1HNMR(d5-DMSO)：δ7.39(m，5H)；7.04(s，1H)；6.89(s，1H)；5.08(d，1H，J＝12.15)；5.05(d.1H，J＝12.12)；4.45(dd，1H，J＝1.74，3.93)，3.74(s，3H)；3.6(dd，1H，J＝3.99，10.29)，3.35(d，1H，J＝1.77)
MS(ES，正离子状态)：对C17H15NO2的m/z计算值：265.31，实测值(M+H)+266.1
对C17H15NO2的分析
计算值：C：76.96；H：5.70；N：5.28
实测值：C：76.87；H：5.97；N：5.01
实施例4
4-苄氧基-7-(4-氯-苯基sulfanyl)-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1.3.5-三烯-7-腈
在-78℃下，用4分钟向4-苄氧基-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈(1.0g，3.7mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钠(5.65mL的1M四氢呋喃溶液，5.6mmol)，随后作一份加入二硫化4，4′-二氯二苯。反应混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌一小时。然后稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。收集有机层并用硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂后，粗物质通过急骤色谱法利用4∶1的己烷/乙酸乙酯进行提纯。合并纯净的馏份、除去溶剂并干燥，得到1.3g灰白色固体状的4-苄氧基-7-(4-氯-苯基sulfanyl)-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈，熔点为114-115℃。1HNMR(d6-DMSO)：δ7.62-7.54(m，4H)；7.41(m，4H)；7.36(m，1H)；6.97(s，1H)；6.83(s，1H)；5.08(dd，2H，J＝9.07，10.53)；3.98(d，1H，J＝10.47)，3.78(s，3H)；3.60(d，1H，J＝10.5)
MS(ES，正离子状态)：对C23H18ClNO2S的m/z计算值：408.92，实测值(M+H)+408.1
对C23H18ClNO2S的分析
计算值：C：67.72；H：4.45；N；3.43
实测值：C：67.99；H：4.63；N：3.33
实施例5
4-苄氧基-3-甲氧基-7-苯基sulfanyl二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈
在-78℃下，用4分钟向4-苄氧基-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈(7.22g，3.7mmol)的无水四氢呋喃(60mL)溶液中加入二(三甲基甲硅烷基)氨基钠(41.0mL的1M四氢呋喃溶液，41.0mmol)，随后作一份加入11.9g(54.5mmol)二硫化苯。反应混合物在-78℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌一小时。用水结束反应，并用乙酸乙酯萃取反应混合物。合并有机层并用硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂后，粗物质通过急骤色谱法利用4∶1的己烷/乙酸乙酯进行提纯。合并纯净的馏份、除去溶剂并干燥，得到7.0g白色固体状4-苄氧基-3-甲氧基-7-苯基sulfanyl二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈，熔点为109-110℃。1HNMR(d6-DMSO)：δ7.60-7.52(m，2H)；7.51-7.48(m，3H)；7.42-7.34(m，5H)；6.97(s，1H)；6.80(s，1H)；5.03(dd，2H，J＝9.0Hz，11.4Hz)；4.01(d，1H，J＝10.5Hz)；3.78(s，3H)；3.60(d，1H，J＝10.5)
MS(ES，正离子状态)：对C23H19NO2S的m/z计算值：373.5，实测值(M+H)+374.0
对C23H19NO2S的分析
计算值：C：73.97；H：5.13；N；3.75
实测值：C：73.83；H：5.16；N：3.53
实施例6
3-氨基-3-[4-苄氧基-7-(4-氯-苯基sulfanyl)-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-基]-丙烯酸叔丁酯
在0℃和氮气下，向搅拌着的溴化乙基镁(3.26mL的3M二乙醚溶液，9.8mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液中加入二异丙胺(2.75mL，19.6mmol)。反应混合物在0℃下搅拌1小时。依次加入乙酸叔丁酯(0.5mL，3.6mmol)和1.0g(2.45mmol)4-苄氧基-7-(4-氯-苯基sulfanyl)-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈的无水四氢呋喃(10mL)溶液，并再搅拌所得的混合物一小时。用含水氯化铵结束反应，并用乙酸乙酯萃取产物混合物。用盐水洗乙酸乙酯萃取液、用无水硫酸钠干燥并使其通过二氧化硅填充柱，得到澄清油状的3-氨基-3-[4-苄氧基-7-(4-氯-苯基sulfanyl)-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-基]-丙烯酸叔丁酯，熔点为112-115℃，其在放置时固化。1HNMR(d6-DMSO)：δ7.60-7.29(m，9H)；6.81(s，1H)；6.72(s，1H)；5.08(dd，2H，J＝9.09，11.82Hz)；4.15(s，1H)；3.73(s，3H)；3.48(d，1H，J＝10.7Hz)；3.30(d，1H，J＝10.6Hz)；1.36(s，9H)
MS(ES，正离子状态)：对C29H30ClNO4S的m/z计算值：524.1，实测值(M+H)+523.9
对C29H30ClNO4S的分析
计算值：C：66.46；H：5.77；N；2.67
实测值：C：66.31；H：5.91；N：2.61
实施例7
3-氨基-6-苄氧基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯
将氮气鼓泡通过3-氨基-3-[4-苄氧基-7-(4-氯-苯基sulfanyl)-3-甲氧基二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-基]-丙烯酸叔丁酯(0.6g，1.1mmol)的1，2-二氯苯(100mL)溶液，进行1小时，将反应物加热至179℃。一个小时后冷却反应物并在真空中除去溶剂。残余物用乙醚冲洗、溶于二氯甲烷并通过二氧化硅填充柱用二氯甲烷洗脱进行提纯。滤液除去溶剂并干燥，得到0.321g黄色固体状的3-氨基-6苄氧基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯，熔点为179-180℃。1HNMR(d6-DMSO)：δ8.18(s，1H)；7.4(m，5H)；7.18(s，1H)；7.01(s，1H)；6.85(s，1H)；6.21(s，2H)，5.17(s，2H)；3.74(s，3H)，1.58(s，9H)
MS(ES，正离子状态)：对C23H25NO4的m/z计算值：379.45，实测值(M+H)+379.9
对C23H25NO4·0.7H2O的分析
计算值：C：70.50；H：6.08；N：3.57
实测值：C：70.45；H：6.24；N：3.40
实施例8
8-苄氧基-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈
在正氮气流下，向装有10mL甲苯的圆底烧瓶中加入3-氨基-6-苄氧基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯(3.0g，7.9mmol)和二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(5.4mL，31.6mmol)。在120℃搅拌混合物1.5小时，然后冷却至室温。在减压下除去挥发物，并在真空中干燥所得的残余物15小时，得到3.0g深色油状的6-苄氧基-3-(二甲基氨基-亚甲基氨基)-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯。
向正丁基锂(7.68mL的2.5M己烷溶液，19.2mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入乙腈(3.34mL，64.0mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液。反应混合物在-78℃下搅拌15分钟。加入在前述步骤中获得的6-苄氧基-3-(二甲基氨基-亚甲基氨基)-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯(2.8g，6.4mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液，并在-78℃下继续搅拌1小时。通过加入10mL冰醋酸结束反应，并使反应混合物升温至室温。在减压下除去挥发物，并先用水然后用乙酸乙酯洗所得的残余物并在真空箱中干燥，得到1.9g黄色固体状的8-苄氧基-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈，熔点＞300℃。1HNMR(d5-DMSO+TFA)：δ8.71(s，1H)；8.63(s，1H)；7.93(s，1H)；7.61(s，1H)；7.58(s，1H)；7.43(m，5H)；5.27(s，2H)，3.74(s，3H)
MS(ES，正离子状态)：对C22H15N2O2的m/z计算值：356.38，实测值(M+H)+357.1
对C22H15N2O2·0.2H2O的分析
计算值：C：73.45；H：4.54；N：7.77
实测值：C：73.49；H：4.49；N：7.65
实施例9
3-氨基-6-羟基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯
在40psi下，在Parr振荡器上振荡4.7g(12.0mmol)3-氨基-6-苄氧基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯和2.0g的10％Pd/C在40mLDMF和100mL甲醇中的溶液18小时。再重复氢化两次，使反应结束。催化剂通过硅藻土衬垫过滤，用甲醇冲洗，并蒸发溶剂得到一种残余物，其溶于二氯甲烷。然后将其通过酸式硅酸镁短衬垫过滤并用二氯甲烷和乙酸乙酯冲洗。蒸发滤液，得到3.4g黄色固体状的3-氨基-6-羟基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯，熔点为262-263℃。1HNMR(d5-DMSO)：δ9.61(bs，1H)；8.15(s，1H)；7.13(s，1H)；6.74(d，2H，J＝2.7)；6.12(s，2H)；3.82(s，3H)，1.58(s，9H)
MS(ES，正离子状态)：对C16H19NO4的m/z计算值：289.33，实测值(M+H)+289.9
对C16H19NO4·0.1CH3CO2C2H5的分析
计算值：C：66.06；H：6.69；N：4.70
实测值：C：66.30；H：6.96；N：4.30
实施例10
3-氨基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-萘-2-羧酸叔丁酯
向0.72g(2.49mmol)3-氨基-6-羟基-7-甲氧基萘-2-羧酸叔丁酯的四氢呋喃(7.5ml)溶液中加入0.46mL(3.74mmol)4-(2-羟乙基)吗啉，随后加入1.34g(4.98mmol)二苯基-2-吡啶基膦和0.6mL(3.87mmol)氮杂二羧酸二乙酯。在室温下搅拌所得的混合物1.5小时，用水结束反应，用乙酸乙酯稀释，分离出两层。用0.2N的盐酸萃取有机层。用碳酸氢钠的饱和溶液中和水层后，用乙酸乙酯萃取该水层。用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯萃取液、过滤并蒸发，得到棕色油。通过硅胶色谱法，利用梯度为85∶15至100∶0的乙酸乙酯/己烷提纯该油，得到0.7g橙色固体状3-氨基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-萘-2-羧酸叔丁酯，熔点为125-127℃。1HNMR(CDCl3)：δ8.24(s，1H)；7.00(s，1H)；6.81(d，2H，J＝2.34Hz)；5.47(bs，2H)；4.26(t，2H，J＝4.5Hz)；3.92(s，3H)；3.75(t，4H，J＝3.45Hz)；2.93(t，2H，J＝4.5Hz)；2.65(bs，4H)；1.63(s，9H).
MS(ES，正离子状态)：对C22H30N2O5的m/z计算值：402.4，实测值(M+H)+403.3
对C22H30N2O5的分析
计算值：C：65.65；H：7.51；N：6.96
实测值：C：65.65；H：7.30；N：6.98
实施例11
7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-3H-苯并[g]喹唑啉-4-酮
将3.5g(8.6mmol)3-氨基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-萘-2-羧酸叔丁酯和60ml甲酰胺的混合物在178℃下加热2小时，然后冷却。向其中加入4∶1的二氯甲烷/甲醇。用盐水冲洗所得溶液若干次，用无水硫酸钠干燥并蒸发，得到一种油。通过硅胶色谱法，利用梯度为99∶1至88∶12的二氯甲烷/甲醇提纯该油，得到粘稠的固体，将其与乙酸乙酯一同研磨，得到1.5g棕褐色固体状的7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-3H-苯并[g]喹唑啉-4-酮，熔点为230-232℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.39(s，1H)；8.83(s，1H)；8.17(s，1H)；7.80(s，1H)；7.77(s，1H)；4.63(t，2H，J＝3.3Hz，)；4.05(d，2H，J＝8.9Hz)；3.99(s，3H)；3.76(m，4H)；3.66(d，2H，J＝9.3Hz)；3.34(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C19H21N3O4的m/z计算值：355.4，实测值(M+H)+355.9
对C19H21N3O4·0.2CH3CO2C2H5的分析
计算值：C：63.75；H：6.11；N：11.27
实测值：C：64.13；H：6.04；N：10.93
实施例12
7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈
将0.69g(1.7mmol)3-氨基-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-萘-2-羧酸叔丁酯和2.4mlN，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛在7.0mL甲苯中的混合物回流加热1.5小时。蒸发溶剂并在高度真空下干燥残余物，得到紫白色泡沫状的3-(二甲基氨基-亚甲基氨基)-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)萘-2-羧酸叔丁酯。
在-78℃下向15mL四氢呋喃中加入2.6mL正丁基锂(在己烷中，1.6M)并且搅拌该反应混合物5分钟。向其中逐滴加入0.36mL(6.8mmol)乙腈，随后搅拌15分钟。最后，在15分钟内逐滴加入3-(二甲基氨基-亚甲基氨基)-7-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)萘-2-羧酸叔丁酯的四氢呋喃(5mL)溶液。将所得混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。再次冷却至-78℃后，用0.5mL冰醋酸结束反应，移开干冰浴并将所得的浓料浆搅拌1小时。通过过滤收集固体，用乙酸乙酯洗并干燥。通过硅胶色谱法，利用梯度为95∶5至89∶11的二氯甲烷/甲醇进行提纯，得到0.38g黄色固体状的7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为275℃(分解)。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ8.74(s，1H)；8.69(s，1H)；8.00(s，1H)；7.65(s，1H)；7.59(s，1H)；4.59(t，2H，J＝3.3Hz，)；4.05(d，2H，J＝9.2Hz)；3.97(s，3H)；3.75(m，4H)；3.66(d，2H，J＝9.3Hz)；3.34(t，2H，J＝7.0Hz).
MS(ES，正离子状态)：对C21H21N3O4的m/z计算值：379.4，实测值(M+H)+380.2
对C21H21N3O4·2.5H2O的分析
计算值：C：60.71；H：6.07；N：10.12
实测值：C：60.93；H：6.11；N：9.76
实施例13
8-羟基-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈
在Parr振荡器中，在40psi下将3.6g(7.3mmol)8-苄氧基-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈和0.7g10％的Pd/C的二甲基甲酰胺(240mL)溶液氢化24小时。催化剂通过硅藻土衬垫过滤，用二甲基甲酰胺冲洗，并在真空中除去溶剂，得到固体。将粗产物悬浮在乙醚中，过滤收集，进一步用乙醚冲洗并干燥，得到3.0g黄色固体状8-羟基-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈，熔点＞300℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ8.67(s，1H)；8.64(s，1H)；7.84 (s，1H)；7.57(s，1H)；7.29(s，1H)；3.98(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C15H10N2O3的m/z计算值：266.3，实测值(M+H)+266.8
对C15H10N2O3·1.0(CH3)2NCHO·0.8H2O的分析
计算值：C：61.11；H：5.30；N：11.88
实测值：C：61.08；H：4.81；N：11.82
实施例14
4-氯-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈
将3.0g(11.3mmol)8-羟基-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈和20.0mL三氯氧化磷的混合物回流加热0.5小时，然后冷却至室温。蒸发过量的三氯氧化磷，得到残余物，向其中加入甲苯并在真空下除去所得溶液的溶剂。加入甲苯并且再蒸发两次。用冰浴冷却所得的残余物，用冷的碳酸氢钠饱和溶液中和并搅拌。通过过滤收集固体，用冷水冲洗并干燥，得到2.83g黄色固体状4-氯-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈。通过硅胶色谱法，用97∶3的二氯甲烷/甲醇洗脱来提纯物质的样品，得到黄色固体，熔点＞300℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ8.68(s，1H)；8.64(s，1H)；7.83(s，1H)；7.58(s，1H)；7.27(s，1H)；3.96(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C15H9ClN2O2的m/z计算值：284.7，实测值(M+H)+284.7
对C15H9ClN2O2·0.6H2O的分析
计算值：C：61.11；H：5.30；N：11.88
实测值：C：61.08；H：4.81；N：11.82
实施例15
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基-sulfanyl)苯基氨基]-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈
将1.0g(3.53mmol)4-氯-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.93g(3.88mmol)3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基-sulfanyl)苯胺和0.41g(3.52mmol)盐酸吡啶在20mL2-乙氧基乙醇中的混合物在120℃下加热2小时，然后冷却至室温。用碳酸钠饱和溶液稀释产物混合物，搅拌15分钟并通过过滤收集固体。用水冲洗固体并在真空中干燥。通过硅胶色谱法，利用梯度为95∶5至9∶1的二氯甲烷/甲醇提纯该粗产物，得到1.13g黄色固体状的4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基-sulfanyl)苯基氨基]-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈，熔点＞300℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.22(d，2H，J＝5.1)；8.28(s，1H)；8.06(d，1H，J＝1.5Hz)；7.98(d，1H，J＝1.5Hz)；7.92(d，1H，J＝1.6Hz)；7.58(dd，1H，J＝1.7Hz，J＝8.07Hz)；7.49(s，1H)；7.44(s，1H)；(d，1H，J＝6.4Hz)；4.05(s，3H)；3.88(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C25H18ClN5O2S的m/z计算值：487.9，实测值(M+H)+487.7
对C25H18ClN5O2S·0.3H2O的分析
计算值：C：60.86；H：3.80；N：14.20
实测值：C：60.82；H：3.66；N：14.03
实施例16
8-(2-氯乙氧基)-4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基-sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈
将0.8g(1.64mmol)4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基-sulfanyl)苯基氨基]-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.48g(2.05mmol)2-氯乙基对甲苯磺酸酯和0.8g(2.46mmol)碳酸铯在15mL干燥二甲基甲酰胺中的混合物在40℃下加热2小时。向其中加入0.2g(0.85mmol)2-氯乙基对甲苯磺酸酯和0.4g(1.22mmol)碳酸铯，并且将反应混合物进一步加热2小时。冷却至室温后，将混合物倾倒到冰上。通过过滤收集固体，用水和乙醚冲洗并干燥，得到1.0g深黄色固体。通过制备薄层色谱法，用95∶5％的二氯甲烷/甲醇洗脱来提纯固体样品，得到黄色固体状8-(2-氯乙氧基)-4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为275-280℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.25(d，2H，J＝7.3Hz)；8.41(s，1H)；8.06(d，1H，J＝1.5Hz)；7.98(d，1H，J＝1.5Hz)；7.93(d，1H，J＝1.7Hz)；7.78(s，1H)；7.58(dd，1H，J＝1.7Hz，9.9Hz)；7.45(s，1H)；7.33(d，1H，J＝6.4Hz)；4.55(t，2H，J＝3.6Hz)：4.11(t，2H，J＝3.9Hz)；4.04(s，3H)；3.85(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C27H21Cl2N5O2S的m/z计算值：550.5，实测值(M+H)+549.7
对C27H21Cl2N5O2S·1.7H2O的分析
计算值：C：55.80；H：4.23；N：12.05
实测值：C：56.05；H：4.14；N：11.70
实施例17
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
方法1：
将1.27g(2.3mmol)8-(2-氯乙氧基)-4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、4.0mL吗啉和0.1g碘化钠在10mL1，2-二甲氧基乙烷中的混合物回流加热16小时。将反应物冷却后，蒸发溶剂，得到残余物，将该残余物与饱和碳酸氢钠一起搅拌。通过过滤收集固体，用水洗并干燥。通过硅胶色谱法，利用梯度为98∶2至90∶10的二氯甲烷/甲醇提纯该粗产物，得到0.53g黄色固体状的4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点＞300℃。
方法2：
4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
将2.32g(6.11mmol)7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉-3-腈和35mL三氯氧化磷的混合物回流加热1小时，然后冷却至室温。蒸发过量的三氯氧化磷，得到残余物，向其中加入甲苯并在真空下除去所得溶液的溶剂。加入甲苯并且再蒸发两次。用冰浴冷却所得的残余物，用冷的碳酸氢钠饱和溶液中和并搅拌。通过过滤收集固体，用冷水冲洗并干燥，得到1.989g黄色固体状4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈。
MS(ES，正离子状态)：对C21H20ClN3O4的m/z计算值：397.9，实测值(M+H)+398.2
将1.98g(4.98mmol)4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈、1.31g(5.47mmol)3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯胺和0.6g(5.2mmol)盐酸吡啶在2-乙氧基乙醇中的混合物在120℃下加热1.25小时，然后冷却。将粗混合物倒入饱和碳酸氢钠溶液/冰中并搅拌45分钟。通过过滤收集所得的固体，然后依次用水、乙醚和乙酸乙酯冲洗。在真空中干燥后，通过硅胶色谱法，利用94∶6至9∶1的二氯甲烷/甲醇梯度提纯该固体，得到黄色固体。将该固体悬浮在乙醚中、过滤并进一步用乙醚冲洗。在真空中干燥后，获得1.77g黄色固体状4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点＞300℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.28(s，2H，)；8.45(s，1H)；8.06(d，1H，J＝1.5Hz)；7.98(d，1H，J＝1.5Hz)；7.93(d，1H，J＝1.7Hz)；7.83(s，1H)；7.58(dd，1H，J＝1.7Hz，6.4Hz)；7.48(s，1H)；7.35(d，1H，J＝6.4Hz)；4.67(t，2H，J＝3.6Hz)；4.06(m，2H)；4.04(s，3H)；3.87(s，3H)；3.77(m，4H)；3.67(d，2H，J＝9.3Hz)；3.36(t，2H，J＝3.6Hz).
MS(ES，正离子状态)：对C31H29ClN6O3S的m/z计算值：601.1，实测值(M+H)+601.2
对C31H29ClN6O3S·1.7H2O的分析
计算值：C：55.80；H：4.23；N：12.05
实测值：C：56.05；H：4.14；N：11.70
实施例18
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanvl)苯基氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈
按照实施例16的方法，将0.3g(0.61mmol)4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈与0.19g(0.77mmol)3-氯丙基对甲苯磺酸酯和0.3g(0.92mmol)碳酸铯发生反应，然后与另外的0.05g(0.2mmol)3-氯丙基对甲苯磺酸酯和0.07g(0.2mmol)碳酸铯在5mL干燥的二甲基甲酰胺中反应，得到0.3g米色固体。通过硅胶色谱法，利用梯度为99∶1至95∶5的二氯甲烷/甲醇提纯该固体的样品，得到橙色固体状的4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈，熔点＞300℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.25(d，2H，J＝8.6Hz)；8.42(s，1H)；8.06(d，1H，J＝1.5Hz)；7.98(d，1H，J＝1.5Hz)；7.93(d，1H，J＝1.7Hz)；7.78(s，1H)；7.57(dd，1H，J＝1.7Hz，6.4Hz)；7.44(s，1H)；7.33(d，1H，J＝6.4)；4.39(t，2H，J＝4.5Hz)；4.03(s，3H)；3.87(m，2H)；3.86(s，3H)；2.35(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C28H23Cl2N5O2S的m/z计算值：564.5，实测值(M+H)+563.6
对C28H23Cl2N5O2S·2.OH2O的分析
计算值：C：56.51；H：4.53；N：11.66
实测值：C：56.51；H：4.04；N：11.37
实施例19
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(3-吗啉-4-基-丙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
按照实施例17的方法1，将0.13g(0.22mmol)4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-8-(3-氯丙氧基)7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.3mL吗啉和0.01g碘化钠的混合物回流加热16小时，得到0.054g黄色固体。通过硅胶色谱法，利用97∶3至90∶10的二氯甲烷/甲醇梯度提纯该固体的样品，得到黄色固体状的4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为230-235℃。1HNMR(d8-DMSO+三氟乙酸)：δ9.26(s，2H，)；8.42(s，1H)；8.05(d，1H，J＝1.2Hz)；7.97(d，1H，J＝1.2Hz)；7.92(d，1H，J＝1.6Hz)；7.73(s，1H)；7.57(dd，1H，J＝1.6Hz，6.3Hz)；7.46(s，1H)；7.33(d，1H，J＝6.4Hz)；4.36(t，2H，J＝3.6Hz)；4.07(m，2H)；4.02(s，3H)；3.85(s，3H)；3.71(t，2H，J＝9.1Hz)；3.58(d，2H，J＝9.1Hz)；3.38(t，2H，J＝5.4Hz)；3.19(t，2H，J＝8.0Hz)；2.33(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C32H31ClN6O3S的m/z计算值：615.2，实测值(M+H)+614.7
对C32H31ClN6O3S·1.5H2O的分析
计算值：C：59.85；H：5.34；N：13.09
实测值：C：59.78；H：5.04；N：12.98
实施例20
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-苯并[g]喹啉-3-腈
按照实施例17的方法1，将0.15g(0.3mmol)8-(2-氯乙氧基)-4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.5mLl-甲基哌嗪和0.02g碘化钠的混合物回流加热16小时。通过硅胶急骤色谱法，利用90∶10至85∶15的二氯甲烷/甲醇梯度提纯该物质，得到0.052g黄色固体状的4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为184-186℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.28(d，2H，J＝1.9Hz)；8.45(s，1H)；8.06(d，1H，J＝1.4Hz)；7.8(d，1H，J＝1.4Hz)；7.93(d，1H，J＝1.7Hz)；7.82(s，1H)；7.57(dd，1H，J＝1.7Hz，6.4Hz)；7.49(s，1H)；7.34(d，1H，J＝6.4Hz)；4.67(m，2H)；4.03(s，3H)；3.89(m，2H)；3.86(s，3H)；3.71-3.25(m，6H)；3.2(m，2H)；2.97(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C32H32ClN7O2S的m/z计算值：614.2，实测值(M+2H)2+307.6
对C32H32ClN7O2S·3.5H2O的分析
计算值：C：56.74；H：5.80；N：14.48
实测值：C：56.57；H：5.46；N：14.12
实施例21
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-2-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
和
实施例22
4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
将0.3g(0.55mmol)8-(2-氯乙氧基)-4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.32mL(5.5mmol)1H-1，2，3-三唑和0.1g(2.5mmol)氢氧化钠粉末在5mLN，N-二甲基甲酰胺中的混合物在80℃下加热4.5小时，然后冷却并倾倒到冰上。通过过滤收集固体，用水洗并干燥。通过硅胶色谱法，利用99∶1至85∶15的乙酸乙酯/甲醇梯度分离两种异构体。获得极性较小的物质，0.062g黄色固体状4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-2-基乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为235-237℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.22(d，2H，J＝11.5Hz)；8.4(s，1H)；8.04(d，1H，J＝1.4Hz)；7.96(d，1H，J＝1.4Hz)；7.92(d，1H，J＝1.7Hz)；7.81(m，3H)；7.55(dd，1H，J＝1.7Hz，6.4Hz)；7.43(s，1H)；7.30(d，1H，J＝6.4Hz)；4.98(t，2H，J＝3.8Hz)；4.79(t，2H，J＝3.8Hz)；3.96(s，3H)；3.84(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C29H23ClN8O2S的m/z计算值：583.1，实测值(M+H)+582.7
对C29H23ClN8O2S·1H2O的分析
计算值：C：57.94；H：4.19；N：18.64
实测值：C：57.73；H：4.10；N：18.65
获得极性较大的物质，0.087g橙色固体状4-[3-氯-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基sulfanyl)苯基氨基]-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-1-基乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为201-207℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.24(d，2H，J＝8.9Hz)；8.4(s，1H)；8.24(s，1H)；8.06(d，1H，J＝1.2Hz)；7.98(d，1H，J＝1.2Hz)；7.93(d，1H，J＝1.5Hz)；7.78(d，2H，J＝5.1Hz)；7.57(dd，1H，J＝1.5Hz，6.3Hz)；7.43(s，1H)；7.33(d，1H，J＝6.4Hz)；4.99(t，2H，J＝4.0Hz)；4.71(t，2H，J＝3.6Hz)；4.00(s，3H)；3.86(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C29H23ClN8O2S的m/z计算值：583.1，实测值(M+H)+582.7
对C29H23ClN8O2S·2H2O的分析
计算值：C：56.26；H：4.40；N：18.10
实测值：C：56.34；H：4.19；N：17.83
实施例23
4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈
将0.7g(2.46mmol)4-氯-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.57g(2.95mmol)2，4-二氯-5-甲氧基苯胺和0.28g(2.46mmol)盐酸吡啶在7mL2-乙氧基乙醇中的混合物在120℃下加热2小时，然后冷却至室温。用碳酸氢钠饱和溶液稀释产物混合物并且搅拌15分钟。通过过滤收集所得的固体，用水洗并干燥。通过硅胶色谱法，利用梯度为98∶2至90∶10的二氯甲烷/甲醇提纯该粗产物，得到0.71g黄色固体状的4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为238-240℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.31(s，1H)；9.22(s，1H)；8.28(s，1H)；7.89(s，1H)；7.64(s，1H)；7.44(s，1H)；7.41(s，1H)；4.03(s，3H)；3.91(s，3H)；
MS(ES，正离子状态)：对C22H15Cl2N3O3的m/z计算值：440.3，实测值(M+H)+439.7
对C22H15Cl2N3O3·1.0H2O的分析
计算值：C：57.65；H：3.74；N：9.17
实测值：C：57.80；H：3.94；N：8.82
实施例24
8-(3-氯丙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈
按照实施例16的方法，将0.43g(0.98mmol)4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈与0.31g(1.25mmol)3-氯丙基对甲苯磺酸酯和0.48g(1.47mmol)碳酸铯发生反应，然后与另外的在6mL干燥二甲基甲酰胺中的0.05g(0.2mmol)3-氯丙基对甲苯磺酸酯和0.07g(0.2mmol)碳酸铯反应。通过硅胶急骤色谱法，利用梯度为99.5∶0.5至99∶1的二氯甲烷/甲醇提纯该粗产物，得到0.118g黄色固体状的8-(3-氯丙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为220-223℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.35(s，1H)；9.25(s，1H)；8.44(s，1H)；7.87(s，1H)；7.77(s，1H)；7.61(s，1H)；7.47(s，1H)；4.41(t，2H，J＝4.5Hz)；4.06(s，3H)；3.93(s，3H)；3.88(t，2H，J＝4.8Hz)；2.35(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C25H2Ocl3N3O3的m/z计算值：516.8，实测值(M+H)+517.6
对C25H2Ocl3N3O3·0.5H2O的分析
计算值：C：57.10；H：4.03；N：7.99
实测值：C：57.01；H：4.00；N：7.86
实施例25
4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基-8-(3-吗啉-4-基-丙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
按照实施例17的方法1，将0.105g(0.20mmol)8-(3-氯丙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.3mL吗啉和0.01g碘化钠在10mL1，2-二甲氧基乙烷中的混合物回流加热7小时。通过硅胶色谱法，利用梯度为98∶2至94∶6的二氯甲烷/甲醇提纯所得的固体，得到0.089g黄色固体状的4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基-8-(3-吗啉-4-基-丙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为205-208℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.37(s，1H)；9.26(s，1H)；8.44(s，1H)；7.88(s，1H)；7.73(s，1H)；7.63(s，1H)；7.49(s，1H)；4.39(t，2H，J＝5.5Hz)；4.09(m，2H)；4.05(s，3H)；3.93(s，3H)；3.75(t，2H，J＝11.7Hz)；3.60(d，2H，J＝12.2Hz)；3.42(t，2H，J＝7.0Hz)；3.21(t，2H，J＝9.3Hz)；2.35(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C29H28Cl2N4O4的m/z计算值：567.5，实测值(M+H)+566.7
对C29H28Cl2N4O4·1.7H2O的分析
计算值：C：58.23；H：5.29；N：9.37
实测值：C：57.91；H：5.15；N：9.12
实施例26
4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-2-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
和
实施例27
4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈
按照实施例16的方法，将0.28g(0.64mmol)4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-8-羟基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈与0.18g(0.76mmol)2-氯乙基对甲苯磺酸酯和0.3g(0.92mmol)碳酸铯发生反应，然后与另外的在5mL干燥二甲基甲酰胺中的0.05g(0.2mmol)2-氯乙基对甲苯磺酸酯和0.07(0.2mmol)碳酸铯反应。这样得到0.31g褐色固体状8-(2-氯乙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈。
MS(ES，正离子状态)：对C28H23Cl2N5O2S的m/z计算值：502.8，实测值(M+H)+503.7
将0.31g(0.62mmol)8-(2-氯乙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基苯并[g]喹啉-3-腈、0.36mL(6.1mmol)1H-1，2，3-三唑和0.11g(2.8mmol)氢氧化钠粉末在5mLN，N-二甲基甲酰胺中的混合物在80℃下加热4.5小时，然后冷却并倾倒到冰上。通过过滤收集固体，用水洗并干燥。通过硅胶急骤色谱法，首先利用7∶3的乙酸乙酯/己烷，然后再利用梯度为100∶0至9∶1的乙酸乙酯/甲醇来分离两种异构体。获得极性较小的物质，0.071g黄色固体状4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-2-基乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为285-287℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.34(s，1H)；9.22(s，1H)；8.44(s，1H)；7.84(s，1H)；7.79(s，2H)；7.77(s，1H)；7.60(s，1H)；7.46(s，1H)；5.01(t，2H，J＝3.8Hz)；4.84(t，2H，J＝3.7Hz)；4.00(s，3H)；3.94(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C26H20Cl2N6O3的m/z计算值：535.4，实测值(M+H)+534.6
对C26H20Cl2N6O3·0.5H2O的分析
计算值：C：57.36；H：3.89；N：15.44
实测值：C：57.45；H：3.86；N：15.14
获得极性较大的物质，0.053g褐色固体状4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基氨基)-7-甲氧基-8-(2-[1，2，3]三唑-1-基-乙氧基)苯并[g]喹啉-3-腈，熔点为245℃(分解)。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.35(s，1H)；9.27(s，1H)；8.42(s，1H)；8.25(d，1H，J＝0.6Hz)；7.89(s，1H)；7.79(d，2H，J＝3.3Hz)；7.64(s，1H)；7.44(s，1H)；5.0(t，2H，J＝3.8Hz)；4.72(t，2H，J＝3.7Hz)；4.03(s，3H)；3.91(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C26H20Cl2N6O3的m/z计算值：535.4，实测值(M+H)+534.6
对C26H20Cl2N6O3·1.3H2O的分析
计算值：C：55.88；H：4.08；N：15.04
实测值：C：55.97；H：4.05；N：14.86
实施例28
3-氨基-3-(4-苄氧基-3-甲氧基-7-苯基sulfany二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-基)丙烯腈
在0℃和氮气下，向搅拌着的溴化乙基镁(3.0mL的3M二乙醚溶液，9.0mmol)的无水四氢呋喃(10mL)溶液中加入二异丙胺(2.5mL，17.8mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时，依次加入乙腈(0.25mL，4.8mmol)和4-苄氧基-3-甲氧基-7-苯基sulfanyl二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-腈(0.83g，2.2mmol)的无水四氢呋喃(3mL)溶液，并再搅拌所得的混合物一小时。用含水氯化铵结束反应，并用乙酸乙酯萃取产物。用盐水冲洗萃取液，用无水硫酸钠干燥并蒸发，得到固体。通过硅胶色谱法，利用梯度为9∶1至4∶1的己烷/乙酸乙酯提纯粗产物，得到0.527g白色固体状3-氨基-3-(4-苄氧基-3-甲氧基-7-苯基sulfanyl二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-基)丙烯腈，熔点为122-125℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ7.43-7.37(m，5H)；7.35-7.31(m，5H)；6.81(s，1H)；6.64(s，2H)；6.61(s，1H)；5.00(d，1H，J＝12.1Hz)；4.94(d，1H，J＝12.1Hz)；3.72(s，3H)；3.57(s，1H)；3.49(d，1H，J＝14.0Hz)；3.29(d，1H，J＝13.0Hz).
MS(ES，正离子状态)：对C25H22N2O2S的m/z计算值：414.5，实测值(M+H)+414.8
对C25H22N2O2S·0.3H2O的分析
计算值：C：71.50；H：5.42；N；6.67
实测值：C：71.51；H：5.28；N：6.56
实施例29
3-氨基-6-苄氧基-7-甲氧基萘-2-腈
将氮气鼓泡通过3-氨基-3-(4-苄氧基-3-甲氧基-7-苯基sulfanyl二环[4.2.0]八-1，3，5-三烯-7-基]丙烯腈(0.39g，0.93mmol)的1，2-二氯苯(500mL)溶液，进行1小时，将反应物加热至179℃。2.5小时后冷却反应物并在真空中除去溶剂。残余物用乙醚冲洗、溶于二氯甲烷并通过二氧化硅填充柱提纯。滤液除去溶剂并干燥，得到0.19g黄色固体状的3-氨基-6-苄氧基-7-甲氧基萘-2-腈，熔点为241-243℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ7.98 (s，1H)；7.61-7.44(m，2H)；7.40-7.34(m，3H)；7.17(s，1H)；7.11(s，1H)；6.94(s，1H)；5.64(s，2H)，5.19(s，2H)；3.81(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C19H16N2O2的m/z计算值：304.3，实测值(M+H)+304.8
对C19H16N2O2·0.6H2O的分析
计算值：C：72.40；H：5.50；N：8.89
实测值：C：72.40；H：5.34；N：8.78
实施例30
(8-苄氧基-7-甲氧基苯并[g]喹唑啉-4-基)-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)胺
将0.12g(1.7mmol)3-氨基-6-苄氧基-7-甲氧基萘-2-腈和0.5mLN，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛在2.0mL甲苯中的混合物回流加热4小时。蒸发溶剂并在高度真空下干燥残余物，得到米色固体状N′-(7-苄氧基-3-氰基-6-甲氧基萘-2-基)-N，N-二甲基甲脒。
将N′-(7-苄氧基-3-氰基-6-甲氧基萘-2-基)-N，N-二甲基甲脒和0.092g(0.48mmol)2，4-二氯-5-甲氧基苯胺在4mL冰醋酸中的混合物回流加热7小时，然后冷却至室温并且搅拌过夜。通过过滤收集所得的固体，用乙醚冲洗并干燥，得到0.05g黄色固体状(8-苄氧基-7-甲氧基苯并[g]喹啉-4-基)-(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)胺，熔点为275-280℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.25(s，1H)；8.95(s，1H)；8.28(s，1H)；7.86(s，2H)；7.59-7.39(m，7H)；5.37(s，2H)；4.04(s，3H)；3.90(s，3H).
MS(ES，正离子状态)：对C27H21Cl2N3O3的m/z计算值：506.4，实测值(M+H)+505.7
对C27H21Cl2N3O3·0.5H2O的分析
计算值：C：62.91；H：4.30；N：8.15
实测值：C：62.95；H：4.45；N：7.85
实施例31
4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉
将0.3g(0.844mmol)7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-3H-苯并[g]喹唑啉-4-酮在8mL三氯氧化磷和1mL二乙苯胺中的混合物回流加热15分钟。冷却至室温后，在真空中除去三氯氧化磷和二乙苯胺。将一份5mL的甲苯加入该粗产物混合物中，再次在真空中除去溶剂。将这一步骤再重复一次。将产物混合物放入冰浴中，向其中加入10mL冰冷的饱和碳酸氢钠溶液。将其用95∶5的二氯甲烷/甲醇的混合物、再用1∶1的四氢呋喃/乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。通过硅胶色谱法，用98∶2至4∶1溶剂梯度的二氯甲烷/甲醇洗脱来提纯，得到0.229g黄色固体状4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉，熔点为166-168℃。1HNMR(d6-DMSO)：δ8.97(s，1H)；8.78(s，1H)；8.50(s，1H)；7.75(s，1H)；7.68(s，1H)；4.32(t，2H，J＝4.4Hz)；3.98(s，3H)；3.61(t，4H，J＝3.5Hz)；2.83(t，2H，J＝4.3Hz)；2.54(m，4H).
MS(ES，正离子状态)：对C19H20ClN3O3的m/z计算值：373.8，实测值(M+H)+374.2
对C19H20ClN3O3的分析
计算值：C：61.04；H：5.39；N：11.24
实测值：C：60.92；H：5.16；N：10.98
实施例32
(4-溴-2-氟苯基)-[7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉-4-基]-胺
向0.1g(0.267mmol)4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉在3mL乙醇中的悬浮液中加入0.061g(0.321mmol)4-溴-2-氟苯胺和0.031g(0.267mmol)盐酸吡啶。将该混合物回流55分钟，然后将其冷却至室温。形成黄色沉淀物，将其过滤并用冷的乙醇冲洗。在真空中干燥，得到0.103g黄色固体状(4-溴-2-氟苯基)-[7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉-4-基]-胺二盐酸化物，熔点为210-225℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ12.02(broad s，1H)；11.45(broad s，1H)；9.36(s，1H)；8.88(s，1H)；8.33(s，1H)；7.84(s，1H)；7.80(s，1H)；7.60(s，2H)；7.44(s，1H)；4.71(m，2H)；4.02(s，3H)；3.99(m，2H)；3.86(m，2H)；3.70(m，2H)；3.58(m，2H)；3.46(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C25H24BrFN4O3的m/z计算值：527.4，实测值(M+H)+528.7
对C25H24BrFN4O3.2HCl·CH3CH2OH的分析
计算值：C：50.17；H：4.99；N：8.67
实测值：C：50.23；H：4.91；N：8.32.
实施例33
(2，4-二氯-5-甲基苯基)-[7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉-4-基]-胺
向0.05g(0.133mmol)4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉在2mL异丙醇中的悬浮液中加入0.031g(0.161mmol)2，4-二氯-5-甲氧基苯胺和0.016g(0.133mmol)盐酸吡啶。将该混合物回流2小时，然后将其冷却至室温。形成黄色沉淀物，将其过滤并用冷的异丙醇冲洗。在真空中干燥，得到0.030g黄色固体状(2，4-二氯-5-甲氧基苯基)-[7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉-4-基]-胺二盐酸化物，熔点为258-260℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.29(s，1H)；8.96(s，1H)；8.32(s，1H)；7.84(s，1H)；7.82(s，1H)；7.51(s，2H)；4.68(m，2H)；4.06(s，3H)；3.98(m，2H)；3.91(s，3H)；3.79-3.73(m，4H)；3.70-3.67(m，2H)；3.40-3.33(m，2H).
MS(ES，正离子状态)：对C26H26Cl2N4O4的m/z计算值：529.4，实测值(M+H)+528.8
对C26H26Cl2N4O4.2HCl·4H2O的分析
计算值：C：46.31；H：5.38；N：8.31
实测值：C：46.37；H：5.17；N：8.23.
实施例34
(3-溴苯基)-[7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯并[g]喹唑啉-4-基]胺
向0.1g(0.267mmol)4-氯-7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉在3mL异丙醇中的悬浮液中加入0.055g(0.321mmol)3-溴苯胺和0.031g(0.267mmol)盐酸吡啶。将该混合物回流15分钟，然后将其冷却至室温。形成黄色沉淀物，将其过滤并用冷的乙醇冲洗。在真空中干燥，得到0.131g黄色固体状(3-溴苯基)-[7-甲氧基-8-(2-吗啉-4-基-乙氧基)苯并[g]喹唑啉-4-基]-胺二盐酸化物，熔点为266-269℃。1HNMR(d6-DMSO+三氟乙酸)：δ9.36(s，1H)；9.07(d，1H，J＝1.4Hz)；8.31(s，1H)；8.19(d，1H，J＝1.2Hz)；7.87(d，1H，J＝5.3Hz)；7.82(s，1H)；7.59(d，1H，J＝6Hz)；7.53(dd，1H，J＝1.8Hz，J＝5.9Hz)；7.50(s，1H)；4.70(m，2H)；4.06(s，3H)；4.04(m，2H)；3.84-3.78(m，4H)；3.70-3.67(m，2H)；3.36(t，2H，J＝6.8Hz).
MS(ES，正离子状态)：对C25H25BrN4O3的m/z计算值：509.4，实测值(M+H)+509.1
对C25H25BrN4O3.2HCl·2.5H2O的分析
计算值：C：47.86；H：5.14；N：8.93
实测值：C：47.68；H：4.98；N：8.82.

Claims (26)

1.一种制备式(A)的6，7，8-取代的3-氨基-2-萘甲酸酯或3-氨基-2-萘甲腈的方法：
Figure A0182144000021
其中
E是氰基或E是2-12个碳的烷氧羰基、-CO2-Ph、-CO2-L、4-12个碳的环烷氧羰基、3-12个碳的烯氧基羰基、5-12个碳的环烯氧基羰基、4-12个碳的炔氧基羰基，上述任一基团在碳原子上被一个或多个R6基团取代；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、
Figure A0182144000031
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000033
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉代-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶基-N-烷基、其中的每个烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪基-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3 +或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、噻唑、四氢噻唑、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中该杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或任选在饱和碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是任选被卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、羧基、烷氧羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet单、二或三取代的苯环；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J是氢、氯、氟或溴；
L是苯基环，其任选被一、二或三个独立地选自以下基团的取代基所取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
L是5元或6元的杂芳环，其中所述杂芳环含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子，并且所述杂芳环可任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
m是0-3；
该方法包括：
(a)使式1的取代的二环[4.2.0]八-1(6)，2，4-三烯-7-腈与碱反应形成第一中间体，其在氰基的α位具有相应的阴离子；
Figure A0182144000061
其中R1、R2和R3定义如上；
(b)使所述第一中间体与适当的亲电性硫物质反应，产生式2的α-亚磺酰化1-氰基苯并环丁烯：
Figure A0182144000062
其中R10被定义为1-10个碳的烷基、3-10个碳的环烷基、3-10个碳的烯基、4-10个碳的环烯基、3-10个碳的炔基、Ph或L(其中Ph和L定义如上)，而R1、R2和R3定义如上；
(c)使所述式2的氰基苯并环丁烯与乙腈的阴离子盐或下式化合物反应，
Figure A0182144000063
其中E1是烷基、苯基、L、环烷基、烯基、环烯基、炔基，上述任一基团被一个或多个R6基团取代；其中L和R6定义如上；
得到氨基酯或式3的中间体：
Figure A0182144000071
其中R1、R2、R3、R10和E定义如上；和
(d)在溶剂中回流式3加合物，得到式A的取代的酯。
2.权利要求1的方法，其中步骤(a)的碱是强碱。
3.权利要求1的方法，其中R10是Ph。
4.权利要求1的方法，其中步骤(a)的反应温度为约0至约-100℃。
5.权利要求1的方法，其中步骤(c)的反应是烷基酯或腈的阴离子盐与所述氰基苯并环丁烯的反应。
6.权利要求1的方法，其中适合的亲电性硫物质是任选取代的二烷基二硫化物，或任选取代的二硫化二苯。
7.权利要求6的方法，其中二硫化物亲电试剂是二-对氯苯基二硫化物。
8.一种式B的苯并[g]喹啉-3-腈化合物的制备方法，
其中：
Ar是3-7个碳原子的环烷基，其可以任选被一个或多个1-6个碳原子的烷基所取代；或
Ar是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中吡啶基、嘧啶基或苯基环可任选被独立选自以下基团的取代基单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基和苯甲酰基氨基；或
Ar是8-12个原子的双环芳基或双环杂芳基环系，其中所述双环杂芳基环可以包含1-4个选自N、O和S的杂原子，其中所述双环芳基或双环杂芳基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基所单、二、三或四取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
Ar是这样的基团：
A′是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中所述吡啶基、嘧啶基或苯基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、和苯甲酰基氨基；
T取代在A′的碳原子上，是-NH(CH2)m-、-O(CH2)m-、-S(CH2)m-、-NR(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mNH-、-(CH2)mO-、-(CH2)mS-、-SO(CH2)m-、-SO2(CH2)m-、-CO(CH2)m-、-(CH2)mCO-、-(CH2)mSO-、-(CH2)mSO2-或-(CH2)mNR-；
L是苯基环，其任选被一、二或三个独立地选自以下基团的取代基所取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
L是5元或6元的杂芳环，其中所述杂芳环含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子，并且所述杂芳环可任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；
m是0-3；
n是0-1；
X是NH、O、S或NR；
R是1-6个碳原子的烷基；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、羟基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、
Figure A0182144000111
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000112
Figure A0182144000113
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶子基-N-烷基、其中的任一烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3+或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自：吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，3-三唑、噻唑、噻唑烷、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中所述杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或者任选在饱和的碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是苯基环，任选被以下基团单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、羧基、烷氧基羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、-(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或者
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
或其药学可接受的盐；
条件是，当R5与氮原子键合时，得到的结构不包括-N-C-N-或-O-C-N-基团；当R5与氧原子键合时，得到的结构不包括-N-C-O-基团；
条件是，当R6是2-7个碳原子的烯基或2-7个碳原子的炔基时，该烯基或炔基部分通过该烯基或炔基链中的饱和碳原子与氮或氧原子键合；
条件是，当V是NR6且R7是NR6R6、N(R6)3 +或NR6(OR6)时，则g＝2-6；
条件是，当M是O或S且R7是OR6时，则p＝1-4；
条件是，当V是NR6、O、S时，则k＝2-4；
条件是，当V是O或S且M或W是O或S时，则k＝1-4。
条件是，当W不是一个键而Het通过氮原子键合时，则q＝2-4；和
最后的条件是，当W是一个键而Het通过氮原子键合并且V是O或NR6或S时，则k＝2-4；
该方法包括：
(a)使式1的取代的二环[4.2.0]八-1(6)，2，4-三烯-7-腈与碱反应形成第一中间体，其在氰基的α位具有相应的阴离子；
Figure A0182144000141
其中R1、R2和R3定义如上；
(b)使所述第一中间体与适当的亲电性硫物质反应，产生式2的α-亚磺酰化1-氰基苯并环丁烯：
其中R10被定义为1-10个碳的烷基、3-10个碳的环烷基、3-10个碳的烯基、4-10个碳的环烯基、3-10个碳的炔基、Ph或L(其中Ph和L定义如上)，而R1、R2和R3定义如上；
(c)使所述式2的氰基苯并环丁烯与下式的阴离子盐反应，
其中E1是烷基、苯基、L、环烷基、烯基、环烯基、炔基，上述任一基团被一个或多个R6基团取代；其中L和R6定义如上；
得到式3的氨基酯中间体：
其中E是2-12个碳原子的烷氧基羰基、-CO2-Ph、-CO2-L、4-12个碳原子的环烷氧基羰基、3-12个碳原子的烯氧基羰基、5-12个碳原子的环烯氧基羰基、4-12个碳原子的炔氧基羰基，上述任一基团可以在碳原子上被一个或多个R6基团所取代；而R1、R2、R3、R10、L、R6和Ph定义如上；和
(d)在溶剂中回流式3加合物，得到式A的取代的酯；
其中R1、R2、R3和E定义如上；
(e)将式A的取代的酯与二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛在任选存在溶剂的条件下进行反应，得到相应的脒中间体；
(f)使步骤(e)的脒中间体与乙腈的锂阴离子进行反应，得到式4的3-氰基-4-氧代-1，4-二氢苯并[g]喹啉；
其中R1、R2和R3定义如上；
(g)在任选存在溶剂的情况下将式4的化合物与卤化剂反应，得到相应的式5的4-卤-3-氰基-苯并[g]喹啉；
Figure A0182144000153
其中R1、R2和R3定义如上；
(h)使式5的化合物与式6的亲核试剂进行缩合，
其中X、n和Ar定义如上；
形成式B化合物4-苯氨基-苯并[g]氰基喹啉。
9.权利要求8的方法，其中所述二甲基甲酰胺二烷基乙缩醛是二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛。
10.权利要求8的方法，其中所述卤化剂是氯化剂。
11.权利要求8的方法，其中R10是Ph。
12.权利要求8的方法，其中通过将反应混合物和盐酸吡啶一起加热，或通过在惰性溶剂中使用至少一种碱，或通过在惰性溶剂中使用过渡金属催化剂来加速缩合步骤(h)。
13.权利要求12的方法，其中在步骤(h)中将反应混合物加热至80-140℃。
14.权利要求12的方法，其中所述过渡金属催化剂是三(二亚苄基丙酮)二钯(O)。
15.权利要求14的方法，其中所述过渡金属催化剂与选自2-二环己基膦-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯的配位体以及磷酸钾结合使用。
16.一种式C化合物的制备方法，
Figure A0182144000162
其中：
Ar是3-7个碳原子的环烷基，其可以任选被一个或多个1-6个碳原子的烷基所取代；或
Ar是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中吡啶基、嘧啶基或苯基环可任选被独立选自以下基团的取代基单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基和苯甲酰基氨基；或
Ar是8-12个原子的双环芳基或双环杂芳基环系，其中所述双环杂芳基环可以包含1-4个选自N、O和S的杂原子，其中所述双环芳基或双环杂芳基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基所单、二、三或四取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
Ar是基这种团：
A′是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中所述吡啶基、嘧啶基或苯基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、和苯甲酰基氨基；
T取代在A′的碳原子上，是-NH(CH2)m-、-O(CH2)m-、-S(CH2)m-、-NR(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mNH-、-(CH2)mO-、-(CH2)mS-、-SO(CH2)m-、-SO2(CH2)m-、-CO(CH2)m-、-(CH2)mCO-、-(CH2)mSO-、-(CH2)mSO2-或-(CH2)mNR-；
L是苯基环，其任选被一、二或三个独立地选自以下基团的取代基所取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷醇、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
L是5元或6元的杂芳环，其中所述杂芳环含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子，并且所述杂芳环可任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷醇、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；
m是0-3；
n是0-1；
X是NH、O、S或NR；
R是1-6个碳原子的烷基；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、羟基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、
Figure A0182144000201
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)q-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000202
Figure A0182144000203
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶子基-N-烷基、其中的任一烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3 +或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自：吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，3-三唑、噻唑、噻唑烷、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中所述杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或者任选在饱和的碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是苯基环，任选被以下基团单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、羧基、烷氧基羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、-(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或者
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
或其药学可接受的盐；
条件是，当R5与氮原子键合时，得到的结构不包括-N-C-N-或-O-C-N-基团；当R5与氧原子键合时，得到的结构不包括-N-C-O-基团；
条件是，当R6是2-7个碳原子的烯基或2-7个碳原子的炔基时，该烯基或炔基部分通过该烯基或炔基链中的饱和碳原子与氮或氧原子键合；
条件是，当V是NR6且R7是NR6R6、N(R6)3 +或NR6(OR6)时，则g＝2-6；
条件是，当M是O或S且R7是OR6时，则p＝1-4；
条件是，当V是NR6、O、S时，则k＝2-4；
条件是，当V是O或S且M或W是O或S时，则k＝1-4。
条件是，当W不是一个键而Het通过氮原子键合时，则q＝2-4；和
最后的条件是，当W是一个键而Het通过氮原子键合并且V是O或NR6或S时，则k＝2-4；
该方法包括：
(a)使式1的取代的二环[4.2.0]八-1(6)，2，4-三烯-7-腈与碱反应形成第一中间体，其在氰基的α位具有相应的阴离子；
其中R1、R2和R3定义如上；
(b)使所述第一中间体与适当的亲电性硫物质反应，产生式2的α-亚磺酰化1-氰基苯并环丁烯：
其中R10被定义为1-10个碳的烷基、3-10个碳的环烷基、3-10个碳的烯基、4-10个碳的环烯基、3-10个碳的炔基、Ph或L(其中Ph和L定义如上)，而R1、R2和R3定义如上；
(c)使所述式2的氰基苯并环丁烯与下式的阴离子盐反应，
Figure A0182144000233
其中E1是烷基、苯基、L、环烷基、烯基、环烯基、炔基，上述任一基团被一个或多个R6基团取代；其中L和R6定义如上；
得到式3的氨基酯中间体：
其中E是2-12个碳原子的烷氧基羰基、-CO2-Ph、-CO2-L、4-12个碳原子的环烷氧基羰基、3-12个碳原子的烯氧基羰基、5-12个碳原子的环烯氧基羰基、4-12个碳原子的炔氧基羰基，上述任一基团可以在碳原子上被一个或多个R6基团所取代；而R1、R2、R3、R10、Ph、L和R6定义如上；和
(d)在溶剂中回流式3加合物，得到式A的取代的酯；
Figure A0182144000241
其中R1、R2、R3和E定义如上；
(e)在甲酰胺中回流式A的取代的酯，得到式7的化合物；
其中R1、R2和R3定义如上；
(f)在任选溶剂中加热7的化合物与卤化剂以及任选的碱，得到相应的式8的4-氯苯并[g]喹啉；
Figure A0182144000243
其中R1、R2和R3定义如上；
(g)将式8的4-氯苯并[g]喹啉与式6的亲核试剂进行缩合，
其中X、n和Ar定义如上；
得到式C的苯并[g]喹啉。
17.权利要求16的方法，其中所述卤化剂是氯化剂。
18.权利要求16的方法，其中R10是Ph。
19.权利要求16的方法，其中通过将反应混合物和盐酸吡啶一起加热，或通过在惰性溶剂中使用至少一种碱，或通过在惰性溶剂中使用过渡金属催化剂来加速缩合步骤(g)。
20.权利要求19的方法，其中在步骤(g)中将反应混合物加热至80-140℃。
21.权利要求19的方法，其中所述过渡金属催化剂是三(二亚苄基丙酮)二钯(O)。
22.权利要求14的方法，其中所述过渡金属催化剂与选自2-二环己基膦-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯的配位体以及磷酸钾结合使用。
23.一种式C的苯并[g]喹啉的制备方法，
Figure A0182144000251
其中：
Ar是3-7个碳原子的环烷基，其可以任选被一个或多个1-6个碳原子的烷基所取代；或
Ar是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中吡啶基、嘧啶基或苯基环可任选被独立选自以下基团的取代基单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基和苯甲酰基氨基；或
Ar是8-12个原子的双环芳基或双环杂芳基环系，其中所述双环杂芳基环可以包含1-4个选自N、O和S的杂原子，其中所述双环芳基或双环杂芳基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基所单、二、三或四取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
Ar是这样的基团：
A′是吡啶基、嘧啶基或苯基环；其中所述吡啶基、嘧啶基或苯基环可以任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、和苯甲酰基氨基；
T取代在A′的碳原子上，是-NH(CH2)m-、-O(CH2)m-、-S(CH2)m-、-NR(CH2)m-、-(CH2)m-、-(CH2)mNH-、-(CH2)mO-、-(CH2)mS-、-SO(CH2)m-、-SO2(CH2)m-、-CO(CH2)m-、-(CH2)mCO-、-(CH2)mSO-、-(CH2)mSO2-或-(CH2)mNR-；
L是苯基环，其任选被一、二或三个独立地选自以下基团的取代基所取代：1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤素、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；或
L是5元或6元的杂芳环，其中所述杂芳环含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子，并且所述杂芳环可任选被独立地选自以下基团的取代基单或二取代：卤素、氧代、硫代羰基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、叠氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰基氨基、3-8个碳原子的烯酰基氨基、3-8个碳原子的炔酰基氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、3-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、4-10个碳原子的N，N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲基巯基、1-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基和苯甲酰基氨基；
m是0-3；
n是0-1；
R是1-6个碳原子的烷基；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、羟基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、
Figure A0182144000291
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶子基-N-烷基、其中的任一烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3+或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自：吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，3-三唑、噻唑、噻唑烷、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中所述杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或者任选在饱和的碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是苯基环，任选被以下基团单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、羧基、烷氧基羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、-(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或者
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
或其药学可接受的盐；
条件是，当R5与氮原子键合时，得到的结构不包括-N-C-N-或-O-C-N-基团；当R5与氧原子键合时，得到的结构不包括-N-C-O-基团；
条件是，当R6是2-7个碳原子的烯基或2-7个碳原子的炔基时，该烯基或炔基部分通过该烯基或炔基链中的饱和碳原子与氮或氧原子键合；
条件是，当V是NR6且R7是NR6R6、N(R6)3 +或NR6(OR6)时，则g＝2-6；
条件是，当M是O或S且R7是OR6时，则p＝1-4；
条件是，当V是NR6、O、S时，则k＝2-4；
条件是，当V是O或S且M或W是O或S时，则k＝1-4。
条件是，当W不是一个键而Het通过氮原子键合时，则q＝2-4；和
最后的条件是，当W是一个键而Het通过氮原子键合并且V是O或NR6或S时，则k＝2-4；
该方法包括：
(a)使式1的取代的二环[4.2.0]八-1(6)，2，4-三烯-7-腈与碱反应形成第一中间体，其在氰基的α位具有相应的阴离子；
Figure A0182144000311
其中R1、R2和R3定义如上；
(b)使所述第一中间体与适当的二硫化物亲电试剂反应，产生式2的α-亚磺酰化1-氰基苯并环丁烯：
Figure A0182144000321
其中R10被定义为1-10个碳的烷基、3-10个碳的环烷基、3-10个碳的烯基、4-10个碳的环烯基、3-10个碳的炔基、Ph或L(其中Ph和L定义如上)，而R1、R2和R3定义如上；
(c)使乙腈的阴离子盐与所述式2的氰基苯并环丁烯反应，得到式3的氨基腈中间体：
其中E是氰基，而R1、R2、R3和R10定义如上；和
(d)在溶剂中回流式3加合物，得到式A的腈；
Figure A0182144000323
其中R1、R2、R3和E定义如上；
(e)使式A化合物与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛在任选存在溶剂的情况下反应，形成相应的脒中间体9：
Figure A0182144000324
其中R1、R2和R3定义如上；
(f)将脒中间体9与适合取代的胺6一起在乙酸中加热，形成式C的化合物，
Figure A0182144000331
其中Ar和n定义如上。
24.一种下式的化合物
其中
R1氢、卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、羟氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳的羧烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、
Figure A0182144000341
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000342
R2和R3各自独立地是卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、羟氨基、三氟甲氧基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、2-12个碳原子的二烷基氨基、
Figure A0182144000351
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH)q-，或
Figure A0182144000352
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N，N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉代-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶基-N-烷基、其中的任一烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪基-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基N-烷基、1-6个碳原子的羟烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3 +或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是选自以下的杂环：吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、噻唑、四氢噻唑、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或任选在饱和碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是苯基环，其任选被以下基团单、二或三取代：卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、羧基、烷氧羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、(C(R6)2)sR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧烷基，或
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；和
m是0-3。
25.一种下式的化合物
或
Figure A0182144000362
其中
X′是Cl或Br；
R1、R2和R3各自独立地不存在，或是氢、卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、羟基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、巯基、1-6个碳原子的烷基、3-8个碳原子的环烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的羟基烷基、1-6个碳原子的巯基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、3-8个碳原子的环烷硫基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰基、1-6个碳原子的烷基磺酰基、1-6个碳原子的烷基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的烯基亚磺酰氨基、2-6个碳原子的炔基亚磺酰氨基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的烷氧基羰基、2-7个碳原子的烷酰基、3-7个碳原子的烯酰基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苄基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、氨基甲酰基、2-7个碳原子的N-烷基氨基甲酰基、3-13个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰基、2-12个碳原子的二烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、2-7个碳原子的烯酰氧基甲基、2-7个碳原子的炔酰氧基甲基、叠氮基、苯甲酰基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羰烷氧基烷基、R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-(C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，
Figure A0182144000372
Figure A0182144000381
R5独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、1-6个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-12个碳原子的N，N-二烷基氨基烷基、4-12个碳原子的N-环烷基氨基烷基、5-18个碳原子的N-环烷基-N-烷基氨基烷基、7-18个碳原子的N，N-二环烷基氨基烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的吗啉-N-烷基、其中的烷基有1-6个碳原子的哌啶基-N-烷基、其中的任一烷基有1-6个碳原子的N-烷基哌嗪-N-烷基、3-11个碳原子的氮杂环烷基-N-烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、2-8个碳原子的烷氧基烷基、苯基；
V是(CH2)m、O、S或NR6；
R7是NR6R6、OR6、J、N(R6)3 +或NR6(OR6)；
M是NR6、O、S、N-[(C(R6)2)pNR6R6]或N-[(C(R6)2)p-OR6]；
W是NR6、O、S或是一个键；
Het是杂环，选自吗啉、硫代吗啉、硫代吗啉S-氧化物、硫代吗啉S，S-二氧化物、哌啶、吡咯烷、氮丙啶、吡啶、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、噻唑、四氢噻唑、四唑、哌嗪、呋喃、噻吩、四氢噻吩、四氢呋喃、二噁烷、1，3-二氧戊环吡咯和四氢吡喃；其中该杂环任选在碳或氮上被R6单或二取代；任选在碳上被羟基、-N(R6)2或-OR6单或二取代；任选在碳上被单价基团-(C(R6)2)sOR6或-[(C(R6)2)sN(R6)2]单或二取代；或任选在饱和碳上被二价基团＝O或-O(C(R6)2)sO-单或二取代；
Ph是任选被卤素、1-6个碳原子的烷基、三氟甲基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、羧基、烷氧羰基、烷硫基、巯基、巯基甲基、-N(R6)2、-OR6、-(C(R6)2)sOR6、-[(C(R6)2)sN(R6)2]或-(C(R6)2)kHet单、二或三取代的苯环；
R6是氢、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、1-6个碳原子的环烷基、2-7个碳原子的烷酰基、2-7个碳原子的氨基甲酰基烷基、1-6个碳原子的羟烷基、3-6个碳原子的羟基环烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；或
R6是任选被以下基团单、二或三取代的苯基：卤素、1-6个碳原子的烷氧基、三氟甲基、氨基、1-3个碳原子的烷基氨基、2-6个碳原子的二烷基氨基、硝基、氰基、叠氮基、卤甲基、2-7个碳原子的烷氧基甲基、2-7个碳原子的烷酰氧基甲基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、羧基、2-7个碳原子的烷氧羰基、苯氧基、苯基、硫代苯氧基、苯甲酰基、苄基、苯基氨基、苄基氨基；1-6个碳原子的烷酰基氨基或1-6个碳原子的烷基；
R8和R9各自独立地是-[(C(R6)2)rNR6R6]或-[(C(R6)2)rOR6]；
J独立地是氢、氯、氟或溴；
g＝1-6；
k＝0-4；
p＝2-4；
q＝0-4；
r＝1-4；
s＝1-6；
m是0-3；
条件是，当R1、R2和R3之一是2-6个碳原子的卤代烷氧基时，则其它两个中至少一个是非氢的取代基，
另一个条件是，R1、R2和R3中的至少一个是非氢的取代基。
26.权利要求25的化合物，其中R1是氢，R2和R3各自独立地是卤素、羟基、氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、羟氨基、三氟甲氧基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、1-6个碳原子的烷氧基、3-8个碳原子的环烷氧基、4-12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N，N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2-7个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、2-12个碳原子的二烷基氨基、
Figure A0182144000401
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-V-，
R7-(C(R6)2)g-V-，R7-C(R6)2)p-M-(C(R6)2)k-V-，
Het-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，Ph-(C(R6)2)q-W-(C(R6)2)k-V-，
R5-CONH(CH2)q-，或
Figure A0182144000402
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