CN1463200A - 用于浓缩液体中所含病原体的方法和装置 - Google Patents

用于浓缩液体中所含病原体的方法和装置 Download PDF

Info

Publication number
CN1463200A
CN1463200A CN02801947A CN02801947A CN1463200A CN 1463200 A CN1463200 A CN 1463200A CN 02801947 A CN02801947 A CN 02801947A CN 02801947 A CN02801947 A CN 02801947A CN 1463200 A CN1463200 A CN 1463200A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chamber
liquid
centrifugal
pathogen
runner
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN02801947A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1463200B (zh
Inventor
理查德·I·布朗
闵庚伦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Baxter International Inc
Original Assignee
Baxter International Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baxter International Inc filed Critical Baxter International Inc
Publication of CN1463200A publication Critical patent/CN1463200A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1463200B publication Critical patent/CN1463200B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04B—CENTRIFUGES
    • B04B5/00—Other centrifuges
    • B04B5/04—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0407—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles
    • B04B5/0428—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers for liquids contained in receptacles with flexible receptacles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/362—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits changing physical properties of target cells by binding them to added particles to facilitate their subsequent separation from other cells, e.g. immunoaffinity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
    • A61M1/3696—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04B—CENTRIFUGES
    • B04B5/00—Other centrifuges
    • B04B5/04—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0442—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M33/00—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus
    • C12M33/10—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus by centrifugation ; Cyclones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/20—Pathogenic agents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
    • B04B—CENTRIFUGES
    • B04B5/00—Other centrifuges
    • B04B5/04—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
    • B04B5/0442—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
    • B04B2005/045—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation having annular separation channels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Centrifugal Separators (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Physical Water Treatments (AREA)

Abstract

公开了一种用于从液体而不是血液中浓缩和恢复病原体的方法和装置。该方法包括通过连续馈送液体流过一个或多个挠性室并使室受到离心力作用从而浓缩液体中的病原体。可以通过摇晃室而再悬浮浓缩的病原体。

Description

用于浓缩液体中所含病原体的方法和装置
本发明涉及一种从可能包含病原体的液体中浓缩液体所载病原体的方法和装置。特别是，本发明涉及在一种在离心室中浓缩病原体并将其再悬浮而从室中提取该浓缩病原体以便进行检测、量化和类似处理的方法和装置。
如US5961846、US5858251和US5846439中所公开的内容，已知使用离心机以浓缩水载和食物载微生物特别是病原体，这些病原体包括梭状芽胞杆菌、链球菌、志贺氏、菌沙门氏菌和其他菌属，其内容此引入本文作为参照。这些专利公开了一种技术，使大量的水或流化食物流过血液离心机中的半刚性带状通道，如IBM 2997型或CobeSpectra离心机，以便浓缩液体中所含的任何微生物。
这些离心机采用一次环形或圆周分离室，该室安装在重复使用的硬件平台上。当液体流过通道时，离心机旋转使所述通道旋转，在通道中浓缩微生物。为了在处理结束时检测、识别或评价浓缩在通道中的任何病原体或其他微生物，必须从离心机中取出一次性通道，并且必须从通道中冲刷包含在其中的任何病原体或其他微生物。
尽管离心机可以良好地进行工作而浓缩包含在液体中的微生物，但是再悬浮和去除离心分离通道中浓缩病原体的步骤还存在一些问题，上述专利公开的在离心处理结束后恢复通道内容物的步骤比较复杂。首先，根据US5846439，向分离通道加入含有表面活性剂的水涂底以便促进去除以后收集物质。此外，在完成离心过程后，并且将分离通道中的内容物排入烧杯内，接着将通道切成两半并注入表面活性剂溶液。用Vise-Grip钳将切断端夹住，剧烈摇动通道并将其置于实验室涡动搅拌器中以冲刷粘在通道内壁上的病原体。要进行几次这样的洗提过程，然后使浓缩和和所有的洗提相结合。
在IBM 2997和COBE Spectr离心机中使用的一次性离心通道由半刚性、有些脆的塑料材料制成，所述材料不容易挠曲或进行类似变形。其结果是难于从通道中除去浓缩的病原体而被迫使用表面活性剂。Vise-Grip钳和实验室涡动搅拌器有助于去除浓缩的微生物。而且，通道中的其他残留物使微生物更难于去除。本发明目的在于克服现有技术装置和方法中的一个或多个缺点。下面的说明和权利要求中所使用的“液体”(和其形成物)表示，包括除血液、血细胞、血浆或其他血液成分之外的流动性足以进行连续的离心处理的任何液体，，“病原体”和“致病有机物”(和其形成物)表示致病或引起异常的生物，而且一定不包括血细胞，譬如红细胞、白细胞和血小板。
发明内容
本发明总体上一种通过采用挠性离心室提供从液体中浓缩和恢复病原体的方法和装置，其中，液体连续地流过所述挠性离心室。通过绕旋转轴旋转所述的挠性室而使该离心室受到离心力作用，同时馈送液体而使其流过挠性离心室，以便在室中浓缩液体中所含的病原体。根据本发明，室的挠性促进了浓缩于其中的病原体的再悬浮，通过摇动其中盛装有液体的挠性室而可以再悬浮病原体。通过往复剧烈摇动容器，引起其中的液体借助室的挠性而在端部之间晃动。该动作产生了大剪切应力并促进病原体再悬浮。挠性室还可以被拉长，使得室的间隙得以调整。通过这样做，可以施加和控制适当的剪切应力。这手动进行，也可以自动地进行。
可以手动或自动完成摇动室的步骤，包括挤压和扭曲所述室以引起液体来回晃动。
挠性离心室可以为长形，液体可以基本上由室的一端流入室，而基本上由室的另一端排出。此外，室可以再分成一串互连的流道分段，使得液体在流过容器时基本重复流过容器的长度或宽度，由此减少室中的停滞及非灌注区域，结果在离心场内形成更均匀的流动场，并且从而促进病原体在室内的浓缩。还可以在挠性室内设置另一种盘旋状流道结构。
根据本发明，可以在浓缩过程中使用离心室。而且可以采用将由完全分离的室形成的或由再分成两个或多个子室的一次性装置或室形成的多个室，以实现较高的液体处理速度或收集效率。例如，使用具有平行连接于液体源的分离入口的分离容器或子室可以获得较高的处理速度，这是因为液体通过两个室同时进行处理。
而且，分离室或子室可以串联以提高效率。第二室可以特别用于从液体中收集特定病原体。换句话说，来自第一级的上清液可包括许多可以浓缩在第二室或级的目标病原体。对于特别小的病原体，可以把沉降促进剂，譬如化学酶之类的亲和剂，从第一室加入到上清液中以便增强其中所含致病生物的沉降。
在多级或多室分离中，串联中的第一室可以是单个塑料囊，具有或不具有简单的U形流道或其它流道，以便收集大量的沉降物。第二容器可以采用相同或较长的流道，如图4a或4b所示。在并联或串联的结构中，一个室(容器)可以直接用于检测、识别或定量分析病原体，可以隔离、密封或存储另一个室作为档案而供日后需要时进行检测或参考之用。根据本发明还可以并联或串联采用(两个以上)附加室。而且，在串联结构中，第一室可包括断续或连续排出浓缩微粒(可以包括一些病原体)的通道。
挠性离心室可以用各种方式构成而不背离本发明。在一个优选实施例中，可以通过在沿周围区域加热或加溶剂时，把一对相对的挠性塑料薄膜薄片密封在一起形成供离心液体处理的内部室，这样就构成了室。只要能获得为再悬浮而容易进行变形的挠性离心室，就可采用其它制造技术。例如可以形成刚性或半刚性的室提供用于离心目的所需形状，附加为方便再悬浮在离心后去除的挠性衬。而且，室可以为部分刚性或半刚性和部分挠性。室中病原体浓缩的区域可以为挠性的，而室或容器的其余区域可以为刚性或半刚性，可以容易对其进行摇动。
除了设置周围密封外，可以在对置塑料薄片之间设置其它密封线，以便在室内形成多个互连的流道分段，从而潜在地提高流过室的液体的流动场均匀性，并提高收集效率。可以通过用加热或粘结剂将对置塑料薄片粘结在一起而永久性设置这些附加的密封线，或者通过将塑料薄片挤压在一起而临时性提供这些附加密封线，以便在离心过程中形成需要的流道离心，并在离心完成后分离薄膜而形成单个室。这些只是在下述更详细说明中出现的本发明的几个特征。
附图说明
图1是本发明方法中所使用离心机的立体图。
图2是流程图，示出了在浓缩过程中液体流过图1所示离心机，容器以串联结构连接。
图3是图1所示离心机中使用的夹板和压板结构的立体图，其与一次性挠性容器配合以临时形成一种选择结构的离心室。
图4a是图3所示容器的平面图，示出了由夹板和压板限定的一种室结构，其中穿过室的液体流道通常呈U形。
图4b是图3所示容器的平面图，示出了由夹板和压板限定的另一种室结构，其中穿过室的液体流道通常呈盘旋状，由在容器中垂直延伸的一连串相互连接的流道分段形成。
图5是本发明中使用的另一离心机的立体图。
图6是安装在图5所示离心机内的在中心卷轴或芯体上的挠性离心容器组件的立体图。
图7是图5所示离心机的横截面图，示出了安装在外杯体内以便在离心机内旋转的挠性容器和中心卷轴。
图8是用于图5所示离心机的挠性离心容器的平面图。
图9是用于图5所示离心机的另一挠性离心容器的立体图。
图10用于图5所示离心机组合使用的另一挠性离心容器的立体图。
图11是挠性离心室在图5所示类型的离心机中旋转的示意图。
图12是本发明方法中使用的往复或纵向振动以再悬浮浓缩在挠性离心室中的病原体的立体图。
发明详述
图1示出了可以实现本发明方法的一种离心系统。特别是，图1示出了一种已经由伊利诺伊州的Fenwal Division of Baxter HealthcareCorporation of Deerfield长期生产并销售的CS-3000离心机20。图1所示的CS-3000离心系统包括可重复使用的硬件部分22和一次性管组或液体管路24。
离心机硬件部分包括底座26和控制面板28、底座26中设置离心机的旋转部分，控制面板28包含：泵30、阀和检测器(未示)，以及用户显示器和供用户进行操作而控制离心机的输入部32。如本文参引的US4525515中所详细公开的内容所述，本说明书通过参考而合并其内容，一次性液体管路包括控制箱或监视箱34，通过监视箱34规定液体管路的路线。监视箱组织管路，以便简化在控制面板上的传感器、阀和相关装置的安装。液流管从箱34伸出并返回箱34以便形成适于装配在一对蠕动泵30上的外管回路35，如图1所示，以便使液体流过管组24。
接着参见图3，图1所示离心机采用一对绕旋转轴旋转的相对夹板36。每个夹板夹持构成离心机室的挠性塑料袋38，它是一次性液体管路的一部分。一次性管组具有两个这样的离心袋，每个夹板各有一个离心袋。
这些袋通常串联在液体管路中，如图2所示，液体流过这些袋。如图所示，液体会受到病原体感染，来自液体源的液流通过管流入由袋38构成的第一挠性离心室。液体流出室并被导入第二挠性离心室，接着流出该室而回流到液体源，或废物设施如排水管桶或类似物内。
液体流过离心容器的流速由蠕动泵30控制。尽管示出了两个泵，但是，在串联安装时还可以仅使用一个离心机泵以从液体源泵送液体而使其流过两个离心室。另外，袋还可以并联设置，每个泵各从液体源吸出液体并使其流过一个病原体浓缩袋。这样的并联处理结构可以实质上缩短给定量源液体的处理时间。
在CS-3000离心机中，通过安装在其中的相应夹板，使每个袋38形成上述离心室形状。每个夹板各容纳一个压板40，压板40具有隆起面，用于按压带38的一侧，以便把袋压成所选择的形状。可根据所要求的室结构而在每个夹板中使用相同或不同的压板。
如图3所示，构成挠性离心室的袋38通常具有平囊形状，由两片对置的塑料薄片沿周围封接在一起而制成该平囊。袋位于铰接夹板36的板42之间。具有上述形状隆起面的压板40也位于夹板36的铰接板之间。当夹板关闭时，压板按压靠着夹板一侧的袋38，把处于选取位置袋的相对薄片压缩在一起，以便形成要求的离心室形状。
图4a示出了这样室形状的实施例。其中，沿垂直线44将袋38的相对薄片按压在一起，垂直线44由上周边密封部延伸到与下周边密封部隔开一定距离的位置。形成了离心室中通常为U形的流道，由两条垂直流道分段45限定，流道分段45在袋的长度上延伸并在密封线44和袋周边之间的底部间隙处相连接。
根据本发明另一变通，压板和夹板可构形得适合于提供一串这样的垂直密封线44，如图4b所示，从上下周边密封部交替延伸，以便形成由六条垂直流道分段45限定而具有较长长度的伸长盘旋状流道，由此延长了流道的长度，通过造成更均匀的灌注而潜在地增强了从液体循环中去除病原体的能力。
而且，可以改变流道的形状和方向而不背离本发明。流道分段可以沿水平方向延伸，或者流道可以采用其他结构如螺旋形或圆形结构，以便按需要延长流道的长度。
在完成浓缩过程后，可以从夹板上卸下袋38。在没有压紧力作用时，袋呈现其正常的囊状结构，无垂直或其他线压缩，为了再悬浮浓缩在容器中的病原体而剧烈摇动袋。
图5示出了与本发明结合使用的另一种类型离心机。所示的离心机46为Amicus离心机，由伊利诺伊州的Fenwal Division of BaxterHealthcare Corporation of Deerfield制造和销售。如图5所示，该Amicus离心机46也采用可重复使用的硬件部分48和一次性管组或液体管路48，图6中示出了有关的部分。
重复使用的硬件部分48具有底座52和供操作者控制离心机的升降控制屏与用户输入面板54，底座52中装有离心机的旋转部分。底座包括一个或多个泵站56，适合于容置流量控制盒和各种传感器、阀，这些部件与管组配合以便控制通过一次性管路的液体流量。
Amicus离心机原设计用于分离血液和血液成分，并且采用三个泵站以便控制通过液体管路的不同液体如盐水、抗凝血剂、全血和血液补体的流量。为了结合本发明使用，Amicus离心机设想仅要求采用一个或两个泵站，尽管提供附加泵站供将来应用于目前还没有构想的方面而提供灵活性，但是目前还不采用。US5547453中详细说明了Amicus离心机和相关的一次性液体管路，该发明在此引作参照。
如上述专利更加充分地说明地那样，Amicus离心机采用卷轴和杯形结构，其中，内卷轴58装在外离心杯体60内，呈长形囊或带62形状的挠性离心室装在卷轴和杯体之间。图6示出了挠性离心室围绕卷轴58外部的安装，该离心室呈饶性塑料带的形状。在将挠性带安装在卷轴上之后，卷轴和杯体放置在外离心杯体60内。当在离心机内工作时，卷轴和杯体处于倒立位置，如图6所示。
液体流入挠性离心室，并由此通过挠性供液管线64吸出，挠性供液管线64将一次性离心室与离心机的静止部分连接。如本文引着参照的上述专利US4734089中所公开的内容，CS-3000和Amicus离心机都采用1w-2w原理在旋转离心室和离心装置外部之间形成无密封的连接。无密封的连接可以不再需要与高速离心机中旋转密封相关的旋转密封、旋转密封润滑和其他配备的安全装置和操作限制装置。
可以采用各种袋构成Amicus离心机中的挠性离心室的实施例，示于图8-10。如图8所示，通过将两挠性塑料薄片或膜沿周围密封在一起而制成的塑料织物或带构成室，如在医药行业中普遍地通过加热或溶剂粘接那样制造这样的容器。垂直密封线66将形成的囊分隔成两子室或子囊，它们可以具有相同尺寸或不同尺寸。每个子囊中的内密封线70构成每个子囊中的第一和第二流动分段72和74，液体必须流过这些流动分段72。在Amicus离心机中，密封线一般为永久性的，并通过加热或超声粘接两对置的塑料薄片而制成。
容器(袋或带)最好具有足够薄的壁并由足够柔韧的材料制成，以备在再悬浮时通过液体晃动而使容器壁挠曲。一种这样的材料是聚氯乙烯(PVC)，用选定量增塑剂如DEHP或柠檬酸酯使其变为可塑。而且可以对构成带的相对薄片内表面模压以便形成微微粗糙的面。这是用于在液体流入时防止薄片粘接在一起而使薄片能够分离。此外，粗糙面形成多个微小障碍，该障碍用于在通过室的液体循环中吸收非常小的病原体并阻滞其沿容器表面的移动和最终的再分散。结果可以促进捕获病原体，提高效率。
如图8所示，密封线70呈L形，并具有平行于密封线66延伸的垂直部和基本水平的水平部，水平部与带的下边缘隔开，并且其端部稍短于带的端壁而与流动分段互连并使液体进行流动。液体因此流入每个子囊的入口64，流过第一分段72，围绕水平密封线流动，流入并流过第二分段74，并且流过出口76。在该结构中，液体必须基本沿两倍的子囊长度流动，并且液体在入口和出口之间不能形成“短路”，“短路”会缩短液体在离心区域的停留时间并降低浓缩效率。
如前文参照在CS-3000离心机中使用的分离袋所说明，Amicus一次性带的子室可以并联或连接串联，并且可以具有相同或不同尺寸。子室可以没有任何内密封，或者可以使用附加密封线来形成一个或两个流动室或其组合内的更均匀流道或区域。
图9是由挠性塑料袋78形成的另一种离心室，通常呈矩形，一端具有入口80，另一端具有出口82。
图10示出了另一实施例，由塑料袋或带84形成的挠性离心室，其中入口86和出口88位于挠性塑料容器的同一端，中间水平密封线90从容器的一端延伸到与另一端相距一定距离的位置，以便使容器具有第一和第二流动互连的流动分段，使得液体在由出口流出前必须流过两倍的容器长度。如CS 3000中所述的实施例，可以设置附加中间密封线以形成任何要求数量的附加互连流道，以便使流过袋的液体至少4次也许是8次或更多次穿过袋的长度或宽度。
图11是Amicus离心机中图10所示容器的示意图。如图所示，容器84位于由卷轴58形成的内壁和由杯体60形成的外壁之间。它们绕轴一起旋转，使袋及其内容物受到离心力场作用，迫使液体中的微粒包括致病生物向着容器的最外壁处移动而浓缩于此。
根据本发明方法，潜在受感染的液体连续流过设置在离心机中的挠性离心室。由所示的实施例可见，离心室可以是单独室，可以是分离的多个室，或可以是再分隔成子室或子囊的单个室。液体可以直接由室的入口流向出口或流过更长的距离如盘旋状槽，要求液体一次或多次流过室2的长度或宽度。
选择的离心力场或力可以由用户来选择。但是，一般认为产生1000-6000rpm的离心力场，使离心室位于距离旋转轴大约1-6英寸半径的位置应该能够提供足够的离心力，使包含于液体中的致病生物浓缩。
在选择量的液体流过离心室后，从离心机上取出室即袋、带或囊，但是最好其中不必装有一定量的液体。接着来回剧烈摇动室以在液体内再悬浮已浓缩在室内的任何致病生物。在CS 3000和Amicus离心机中均使用的极易挠曲和变形的容器使其中的液体实际上从一端到一端来回晃动，因此产生大剪切应力，该大剪切应力有助于再悬浮已经浓缩在室内的病原体。与现有技术IBM 2997和Cobe Spectra离心机的半刚性室不同，不必将Vise-Grip钳应用于离心室或对室实施独特且耗时的操作以再悬浮已经浓缩在容器中的病原体。
如图12所示，摇动容器可以手动进行，还包括可以扭曲容器进行。在再悬浮时，固定室(带或袋)两端而对其进行来回(纵向)的剧烈摇动。例如，(如图12所示)可以抓住带或袋的端部而来回摇动带或袋，或者将室沿垂直位置固定并对其进行上下摇动。无论沿水平方向、垂直方向或沿其他方向(“来回”包括任何这些方向)摇动，装在室内的液体的惯性趋于将液体浓缩成中心块或团，如图12中的膨胀的挠性容器壁所示，当袋壁移过时其保持基本静止，由此在病原体上产生大剪切应力而有助于将其从表面上去除掉。液体相对于室由一端向另一端来回摇动。除了形成大剪切应力外，显著的摇动引起挠性室随每摇动循环进行挠性变形，可以进一步除去病原体。现有技术刚性或半刚性容器不进行足够使液体形成中心块的变形，因此不能产生本发明所采用的挠性室所引起的大液体应力。
还可以自动实现摇动，并且可以采用不同的室结构来实现摇动。例如采用离心机本身或外部装置来摇动形成室的袋或带。(在病原体浓缩过程完成后)如果为了再悬浮而使用离心机本身来“摇动”袋，离心机可以采用气动装置沿径向重复推动带壁，在带内来回晃动液体。为了图示说明，可以围绕Amicus离心机中的杯体内表面设置气动装置或气囊或一组这样的装置或气囊，气动装置或气囊可以迅速和反复膨胀带壁以晃动其中的液体，从而自动再悬浮病原体。这还可以与离心机的振动组合以助于再悬浮，该振动不必沿旋转轴进行。
在摇动之后，容器中的内容物被排入到烧杯或储槽中。此后，可以将洗提溶液如蒸馏水加入到容器中，重复摇动步骤以保证从容器中完全冲洗掉再悬浮的致病生物。另外，可以在开始摇动之前将蒸馏水加入到容器内，以便再悬浮任何浓缩在容器中的病原体。
如前文所述，可以串联或并联分离处理室或子室以便获得更加流速和/或更高效率，以及提供附加特征。在这方面，串联的第一容器可以是单个囊，或采用单个U形流道或类似物，第二容器可以采用相同或更长的流道，诸如图4b所示。该结构中的可以包含一些浓缩病原体的第一容器，可以与液体管路隔离开，如果需要的话，可以作为档案进行密封和存储以供将来参考。可以在第一容器中设置分离的排液管道以便提出浓缩在其中的(包含一些病原体的)微粒。在该实施例中，供液管线64可以包括附加管道，泵站56之一可以用于从容器中排出微粒。
如果室或子室连接在并联布置的液体管路中，与串联或单个室结构相比，则处理给定量液体的时间显著缩短。并联结构具有的优点是，一个室进行直接检测，第二室可以被隔离、密封和存储而供将来检测、振动或用于其他目的。
串联结构还在分离小病原体方面具有优越性。如图2所示，在第一室之后，沉降或分离促进剂譬如化学酶之类的亲和剂，可以从(可能包含用户要求浓缩的病原体的)第一室加入到上清液内，以便在第二室或阶段处理中促进致病生物的沉降。这样的亲和剂可以装在预先连接的容器中，作为使液流管连接在容器和液流道之间的部分一次性液体管路，液流道在第一和第二室或阶段之间，或者一次性液体管路可以具有如注射位置或类似装置，它允许用户将选择的亲和剂加入到流道内。具有多个泵或泵站的离心机具有挠性，以便使泵之一得以根据预选或用户选择的流速自动控制这样的亲和剂流入第二室的流速或流入第二室上清液流道上游的流速。
尽管已经通过优选的和可供选择的实施例说明了本发明，但是本领域技术人员通过阅读本说明书知道还会有其他替换物，本发明的范围由附加权利要求限定，而不限于所给出实施例的特征和详细内容，除非附加权利要求另有说明。

Claims (22)

1.一种从液体浓缩和恢复病原体的方法，包括步骤：
连续馈送液体流过挠性离心室，
通过围绕旋转轴旋转所述室而使离心室受到离心力作用，同时馈送液体流过所述离心室以便在所述室中浓缩所述液体中所包含的病原体，以及
晃动所述室以便再悬浮浓缩在所述室中的病原体。
2.如权利要求1所述的方法，包括扭曲所述室。
3.如权利要求1所述的方法，其中手动进行晃动步骤。
4.如权利要求1所述的方法，其中挠性离心室为长形，液体由所述室一端流入所述室而由其另一端排出。
5.如权利要求1所述的方法，其中挠性离心室为长形，液体由所述室一端流入所述室，并在至少流过两倍的所述容器长度后由其同一端排出。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述室为长形，并包括将所述室分成至少两个子室的横向密封线，每个子室包括一般在所述横向密封线附近的入口和出口，分段限定密封线将所述入口和出口分隔并形成供液体流过所述室的第一和第二流道分段。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述室由一对对置的塑料薄片构成，每片塑料片具有周边区域，所述薄片沿所述周围区域密封在一起。
8.如权利要求1所述的方法，其中所述液体是水。
9.一种由液体浓缩和恢复病原体的方法，包括步骤：
连续馈送液体而使其顺次流过多个挠性离心室，
通过围绕旋转轴旋转所述室而使离心室受到离心力作用，同时馈送液体流过所述离心室以便在所述室中浓缩所述液体中所包含的病原体，以及
晃动所述室之一以便再悬浮浓缩在所述室中的病原体。
10.如权利要求9所述的方法，包括在通过室处理后将沉降促进剂加入到液体中。
11.如权利要求9所述的方法，其中所述一个和另一个容器各自包括馈送液体的流道，所述另一个室中的流道比所述一个室中的所述流道长。
12.如权利要求9所述的方法，还包括步骤：密封和存储所述室之一。
13.一种由液体浓缩和恢复病原体的方法，包括步骤：
连续馈送液体流过挠性离心室，
通过围绕旋转轴旋转所述室而使离心室受到离心力作用，同时馈送液体流过所述离心室以便在所述室中浓缩所述液体中所包含的病原体，以及
来回摇动所述室以便使所述室中的一团液体来回晃动，当所述一团液体来回晃动时增大所述室中的剪切力并使所述室向外弯曲，从而再悬浮浓缩在所述室中的病原体。
14.如权利要求13所述的方法，其中包括从所述室除去浓缩微粒。
15.如权利要求13所述的方法，其中随后馈送所述液体流过另一室以便由此浓缩病原体。
16.一种在离心机中使用的一次性液体管路，所述管路包括适于与可旋转离心台配合的多个挠性塑料分离室，所述室在所述管路中并联地连通液流。
17.一种在离心机中使用的一次性液体管路，所述离心机用于从液体浓缩病原体，所述管路包括适于与可旋转离心台配合的至少第一和第二挠性塑料分离室，所述室在所述管路中串联地的连通液流，每个所述室中具有形成于其中的流道，供液体流过所述室，所述第一室包括用于去除浓缩于其中的微粒的流道，所述第二室适于盛装来自第一室的已处理液体，并在其中具有流道，以形成基本均匀的流动场。
18.如权利要求17所述的液体管路，其中每个室包括独立的挠性塑料容器。
19.如权利要求17所述的液体管路，其中每个室包括单独整体挠性塑料容器的子室。
20.一种在离心机中使用的一次性液体管路，所述离心机用于从液体浓缩病原体，所述管路包括适于与可旋转离心台配合的至少第一和第二挠性塑料分离室，所述室在所述管路中串联地连通液流，每个所述室中具有形成于其中的流道，供液体流过所述室，所述第一室适于完成对所述液体的第一分离过程，所述第二室适于盛装来自第一室的已处理液体并且浓缩所述已处理液体中包含的病原体，所述液体回路包括沉降促进剂源和所述液体管路中连通在所述促进剂源和入口位置之间的促进剂流道，用于向所述已处理液体中加入所述促进剂。
21.如权利要求20所述的一次性液体管路，其中每个所述入口位置处于连通所述第一和第二室之间的液流道内。
22.如权利要求20所述的一次性液体管路，其中所述入口位置在所述第二室内。
CN028019474A 2001-06-05 2002-06-04 用于浓缩液体中所含病原体的方法和装置 Expired - Fee Related CN1463200B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/874,731 2001-06-05
US09/874,731 US6500107B2 (en) 2001-06-05 2001-06-05 Method for the concentration of fluid-borne pathogens
PCT/US2002/017565 WO2002098533A1 (en) 2001-06-05 2002-06-04 Method and apparatus for the concentration of fluid-borne pathogens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1463200A true CN1463200A (zh) 2003-12-24
CN1463200B CN1463200B (zh) 2013-02-13

Family

ID=25364433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN028019474A Expired - Fee Related CN1463200B (zh) 2001-06-05 2002-06-04 用于浓缩液体中所含病原体的方法和装置

Country Status (9)

Country Link
US (2) US6500107B2 (zh)
EP (1) EP1311332B1 (zh)
JP (1) JP2004520081A (zh)
CN (1) CN1463200B (zh)
AT (1) ATE536210T1 (zh)
AU (1) AU2002305810B2 (zh)
BR (1) BR0205439B1 (zh)
CA (1) CA2418477C (zh)
WO (1) WO2002098533A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100593438C (zh) * 2004-02-20 2010-03-10 科安比司特公司 将一体积量的混合液体分离成至少两种成分的装置和方法
CN111617887A (zh) * 2019-02-28 2020-09-04 赛默电子Led有限公司 用于分离生物悬浮液的组分的压出器和压出器系统以及使用方法

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050054506A1 (en) * 2003-07-30 2005-03-10 Bradley Bruce J. Microbial concentration system
US7347932B2 (en) * 2003-08-25 2008-03-25 Gambro Bct, Inc. Apparatus and method for separating a volume of composite liquid into at least two components
JP5476558B2 (ja) * 2006-08-02 2014-04-23 公益財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 水試料中の原虫のろ過回収方法および水道水又は水道原水の水質の管理方法
US20080237142A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-02 Battelle Energy Alliance, Llc Systems and methods for concentrating substances in fluid samples
US8614083B2 (en) * 2007-06-13 2013-12-24 Trustees Of Tufts College Method and device for the concentration of multiple microorganisms and toxins from large liquid toxins
US8323615B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
US8367427B2 (en) 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8323685B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
WO2013149003A1 (en) * 2012-03-28 2013-10-03 Purdue Research Foundation Methods and systems useful for foodborne pathogen detection
EP3759208A1 (en) 2018-03-02 2021-01-06 Thermo Electron LED GmbH Single-use centrifuge containers for separating biological suspensions and methods of use
CN115557557B (zh) * 2022-11-22 2023-03-10 广州仁恒医药科技股份有限公司 一种药品生产系统的废水投药处理设备

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2598595A (en) * 1948-03-30 1952-05-27 Peters Leo Mixing method and package
US3064647A (en) * 1957-06-13 1962-11-20 Baxter Laboratories Inc Blood component separation method and apparatus
US3217982A (en) 1958-10-17 1965-11-16 Westfalia Separator Ag Apparatus for the sterilization of liquids
US3347454A (en) * 1964-05-13 1967-10-17 Baxter Laboratories Inc Method and apparatus for the centrifugal washing of particles in a closed system
US3419258A (en) * 1968-02-05 1968-12-31 Ritchie Brothers Construction Package for dry ready-mix materials
GB1500417A (en) * 1974-11-07 1978-02-08 Merck & Co Inc Apparatus for producing cell suspensions from tissue and a process for extracting cells from tissue
US4010894A (en) 1975-11-21 1977-03-08 International Business Machines Corporation Centrifuge fluid container
US4734089A (en) 1976-05-14 1988-03-29 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Centrifugal blood processing system
CA1057254A (en) * 1976-05-14 1979-06-26 Baxter Travenol Laboratories Disposable centrifugal blood processing system
US4430072A (en) 1977-06-03 1984-02-07 International Business Machines Corporation Centrifuge assembly
US4094461A (en) 1977-06-27 1978-06-13 International Business Machines Corporation Centrifuge collecting chamber
US4419089A (en) 1977-07-19 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Blood cell separator
US5217427A (en) 1977-08-12 1993-06-08 Baxter International Inc. Centrifuge assembly
US5571068A (en) 1977-08-12 1996-11-05 Baxter International Inc. Centrifuge assembly
US4387848A (en) 1977-10-03 1983-06-14 International Business Machines Corporation Centrifuge assembly
US4185629A (en) * 1977-10-18 1980-01-29 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method and apparatus for processing blood
US4146172A (en) * 1977-10-18 1979-03-27 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Centrifugal liquid processing system
US4217418A (en) 1978-05-08 1980-08-12 Merck & Co., Inc. Recovery of small particles by flow centrifugation
US4386730A (en) 1978-07-21 1983-06-07 International Business Machines Corporation Centrifuge assembly
US4174637A (en) 1978-10-19 1979-11-20 International Business Machines Corporation Pressure monitoring system
US4447221A (en) 1982-06-15 1984-05-08 International Business Machines Corporation Continuous flow centrifuge assembly
FR2531093B1 (fr) 1982-07-30 1986-04-25 Rhone Poulenc Spec Chim Suspensions concentrees pompables de polymeres hydrosolubles
US4439178A (en) 1982-12-30 1984-03-27 International Business Machines Corporation Sealless centrifuge processing channel and tube system
FR2543012B1 (zh) 1983-03-24 1987-08-28 Lyonnaise Eaux Eclairage
US4468219A (en) 1983-12-20 1984-08-28 International Business Machines Corporation Pump flow rate compensation system
US4674962A (en) 1985-10-17 1987-06-23 Cobe Laboratories, Inc. Peristaltic pump
US4647279A (en) 1985-10-18 1987-03-03 Cobe Laboratories, Inc. Centrifugal separator
US4708712A (en) 1986-03-28 1987-11-24 Cobe Laboratories, Inc. Continuous-loop centrifugal separator
US5573678A (en) * 1987-01-30 1996-11-12 Baxter International Inc. Blood processing systems and methods for collecting mono nuclear cells
US5792372A (en) * 1987-01-30 1998-08-11 Baxter International, Inc. Enhanced yield collection systems and methods for obtaining concentrated platelets from platelet-rich plasma
US4829339A (en) * 1987-05-26 1989-05-09 Silhouette Technology, Inc. Film printing/reading system
USD314824S (en) 1987-06-09 1991-02-19 Cobe Laboratories, Inc. Blood centrifuge or the like
US4861242A (en) 1987-08-19 1989-08-29 Cobe Laboratories, Inc. Self-loading peristaltic pump
US4824339A (en) 1987-08-19 1989-04-25 Cobe Laboratories, Inc. Peristaltic pump cartridge
US4850995A (en) 1987-08-19 1989-07-25 Cobe Laboratories, Inc. Centrifugal separation of blood
US4900298A (en) 1987-08-21 1990-02-13 Cobe Laboratories, Inc. Centrifuge drive and support assembly
US4795314A (en) 1987-08-24 1989-01-03 Cobe Laboratories, Inc. Condition responsive pump control utilizing integrated, commanded, and sensed flowrate signals
US4810090A (en) 1987-08-24 1989-03-07 Cobe Laboratories, Inc. Method and apparatus for monitoring blood components
US4978446A (en) 1987-08-26 1990-12-18 Cobe Laboratories, Inc. Sterile blood component collection
CN87211400U (zh) * 1987-11-17 1988-11-30 王永根 带有包袋的多用折合凳
US4816149A (en) 1988-03-01 1989-03-28 Technique Portable water filtration system
DE3817473C1 (zh) 1988-05-21 1989-08-10 Westfalia Separator Ag, 4740 Oelde, De
DK166996B1 (da) 1988-06-21 1993-08-16 Alfa Laval Separation As Dekantercentrifuge
US5160633A (en) 1989-01-10 1992-11-03 The Coca-Cola Company Frontal separator system for separating particles from beverage liquids
DK81389D0 (da) 1989-02-22 1989-02-22 Foss Electric As N Fremgangsmaade og apparat til separering af bakterier
EP0475457A1 (en) 1989-09-27 1992-03-18 Teijin Limited Method of separating animal cells from animal cell-containing suspension using a centrifugal separator, and method of culturing animal cells in suspension
US4991743A (en) 1989-11-06 1991-02-12 Cobe Laboratories, Inc. Controlled flow accumulator
US5100372A (en) 1990-03-02 1992-03-31 Haemonetics Corporation Core for blood processing apparatus
FR2664665B1 (fr) * 1990-07-16 1993-06-11 Alcatel Radiotelephone Dispositif permettant un assemblage demontable.
JP3208132B2 (ja) * 1990-11-30 2001-09-10 テルモ株式会社 血液成分分離方法
JPH06505862A (ja) * 1991-12-23 1994-06-30 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド デュアルモーター同期駆動システムを有する遠心機
US6007725A (en) * 1991-12-23 1999-12-28 Baxter International Inc. Systems and methods for on line collection of cellular blood components that assure donor comfort
US5263831A (en) 1992-02-19 1993-11-23 Cobe Laboratories, Inc. Peristaltic pump
US5496265A (en) 1992-03-04 1996-03-05 Cobe Laboratories, Inc. Blood component collection system with optimizer
US5232828A (en) 1992-03-09 1993-08-03 Becton, Dickinson And Company Coating agents for cell recovery
EP0566252B1 (en) 1992-04-15 1999-01-27 Cobe Laboratories, Inc. Temperature controlled centrifuge
US5345070A (en) 1992-09-25 1994-09-06 Cobe Laboratories, Inc. Radio frequency tubing sealer
US5352371A (en) 1993-02-24 1994-10-04 Cobe Laboratories, Inc. Method and apparatus for repeatedly passing a fluid through a fluid treatment unit
US5427695A (en) * 1993-07-26 1995-06-27 Baxter International Inc. Systems and methods for on line collecting and resuspending cellular-rich blood products like platelet concentrate
US5497913A (en) * 1993-12-15 1996-03-12 Denny D. Baker Mixing bag arrangement and method
CA2155641A1 (en) 1993-12-22 1995-06-29 Paul Diperna Centrifuge with sloped rotational axis and sloped control panel
US5514069A (en) * 1993-12-22 1996-05-07 Baxter International Inc. Stress-bearing umbilicus for a compact centrifuge
US5846439A (en) * 1996-02-28 1998-12-08 Marshfield Medical Research & Education Foundation, A Division Of Marshfield Clinic Method of concentrating waterborne protozoan parasites
US5961846A (en) 1996-02-28 1999-10-05 Marshfield Medical Research And Education Foundation Concentration of waterborn and foodborn microorganisms
US7001321B1 (en) * 1998-03-30 2006-02-21 Baxter International Inc. Carrier for holding a flexible fluid processing container
US6183407B1 (en) 1998-04-02 2001-02-06 Alfa Laval Ab Centrifugal separator having axially-extending, angled separation discs
KR20010043639A (ko) * 1999-03-15 2001-05-25 키이스 디 혈소판 수거 시스템

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100593438C (zh) * 2004-02-20 2010-03-10 科安比司特公司 将一体积量的混合液体分离成至少两种成分的装置和方法
CN111617887A (zh) * 2019-02-28 2020-09-04 赛默电子Led有限公司 用于分离生物悬浮液的组分的压出器和压出器系统以及使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1463200B (zh) 2013-02-13
JP2004520081A (ja) 2004-07-08
EP1311332A4 (en) 2009-01-14
EP1311332B1 (en) 2011-12-07
BR0205439A (pt) 2003-07-08
US20030054934A1 (en) 2003-03-20
BR0205439B1 (pt) 2011-04-05
WO2002098533A1 (en) 2002-12-12
ATE536210T1 (de) 2011-12-15
CA2418477C (en) 2013-08-06
CA2418477A1 (en) 2002-12-12
EP1311332A1 (en) 2003-05-21
US20020183185A1 (en) 2002-12-05
US6500107B2 (en) 2002-12-31
AU2002305810B2 (en) 2007-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1463200A (zh) 用于浓缩液体中所含病原体的方法和装置
US7588692B2 (en) Methods for separation of particles
EP2157987B1 (en) Blood processing apparatus with flared cell capture chamber
US4936820A (en) High volume centrifugal fluid processing system and method for cultured cell suspensions and the like
EP1493459B1 (en) System and method for separation of biological cells
US7918350B2 (en) Separation apparatus and method
US4146172A (en) Centrifugal liquid processing system
US20140323284A1 (en) Automated System and Method for Blood Components Separation and Processing
JPH11513298A (ja) インライン血液ろ過装置
EP3238759B1 (en) System and method for processing, incubating and/or selecting biological cells
AU2002305810A1 (en) Method and apparatus for the concentration of fluid-borne pathogens
EP0363120B1 (en) Centrifugal fluid processing system and method
US20080035585A1 (en) Method and Apparatus for Recirculating Elutriation Fluids
EP0363119B1 (en) High volume centrifugal fluid processing system and method for cultured cell suspensions
CA2552444A1 (en) System and method for separation of particles

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130213

Termination date: 20170604