CN1411805A - 一种生物药膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种生物药膜及其制备方法。它是以壳聚糖、明胶分别制成胶浆，然后再配伍由冰片、家蝇幼虫、五倍子(炒)等中药制成的混悬液而组成。它经过中药混悬液制备、壳聚糖胶浆制备、明胶浆制备、膜胶浆制备、药膜成型、灭菌、包装等步骤制成。其配比(重量份数)为：壳聚糖胶浆35～45份；明胶浆5～15份；中药混悬液20～30份。本发明的生物药膜既可满足生物学的需要，又可满足病人需要，同时也满足了管理人员需要。本发明的生物药膜尤其适用于口腔溃疡的治疗。

Description

一种生物药膜及其制备方法

                        技术领域

本发明属于医药领域中的医用敷料分支，涉及到一种利用生物技术而得的生物药膜及其制备方法，尤其涉及一种利用壳聚糖、明胶为基质，再配伍冰片、家蝇幼虫、五倍子(炒)等中药而制得的生物药膜及其制备方法。

                        背景技术

随着现代科学技术的高速发展，医用敷料的研究取得了非常快的进展。各种新型医用敷料不断出现，性能也越来越优良。新型敷料，也称活性敷料或革命性敷料，一般是指那些在外形上有别于传统敷料(纱布)，同时在功能上又能主动参与并影响创面愈合速度与质量的一类用于创面覆盖的物质(创伤修复基础，人民军医出版社，1997)。

根据应用创面范围和类型，可分为急性创面敷料和慢性创面敷料：(1)急性创面敷料主要用于手术切口等创面，主要作用在于隔绝创面、防止污染、止血、止痛、安抚等。(2)慢性创面敷料主要用于各种慢性难愈合创面(溃疡)，主要作用在于隔绝创面，防止再污染，为修复提供一个潮湿、微酸环境，同时还具有酶学清创作用。

慢性难愈合创面(溃疡)是新型敷料治疗和应用的重点，如复发性口疮，它是是一种以周期性反复发作为特点的口腔黏膜局限性溃疡损害，可发生于口腔黏膜的任何部位，以唇、颊、舌部位多见，严重者可以波及咽部黏膜。复发性口疮是一种最常见的口腔黏膜疾病，在人群中患病率超过10％～30％，以中青年最多见。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，疼痛加重，愈合期延长，间隔期缩短等，影响进食和说话。

新型敷料的产生与应用代表了创伤敷料领域的变革与发展，是对过去一些传统观点在理论和实践上的突破，同时也是整个社会发展，人民生活水平改善以及医疗水平提高对创面治疗提出的新要求。但就我国目前应用情况来看，尚存在以下问题：一是人们对创面，特别是慢性难愈合创面治疗本身缺乏认识和了解。二是部分医务工作者和广大患者对这类新型敷料缺乏认识，特别是担心潮湿环境增加感染从而延缓创而修复的观念极大地妨碍了敷料的推广和应用。三是价格因素，尽管目前单片新型敷料的价格明显高于传统纱布，但如果比较新型敷料与传统纱布在治疗创面时疗效上的不同，并在此基础上计算应用两种敷料在时间以及劳动力消耗等诸因素的差别，那么，使用新型敷料的价格并不比传统纱布高(付小兵、盛志勇，中华创伤杂志，1998，4)。此外，国内新型敷料技术的不发达也导致了新型敷料在国内的发展。

如目前治疗口腔溃疡的药物多为散剂、膏剂或霜剂，如养阴生肌散、冰硼散、西瓜霜、溃疡软膏等，而另一治疗口腔溃疡的新型敷料—膜剂则使用率较低。

实验证实，由于溃疡发生在口腔这特殊部位，面肌的不断运动，唾液腺的不断分泌，以及唾液对散剂冲刷、稀释，使药物在局部的作用难以持久，浓度降低，使药效未能充分发挥。而膜剂不但能对溃疡面有保护作用，减少对溃疡的刺激，使疼痛明显好转。同时膜剂同溃疡面接触紧密，膜作为载体，药物能缓慢释放出来，局部保持一定的药物浓度，延长药物的作用时间，使药效能得以充分发挥。

但是目前市场上的一些药膜，一般在5min左右随唾液溶解消失，效果不理想。另外由于载体材料的不同，药物的不同使得当前市场上的口腔药膜作用效果有所差距，致使出现不少药膜愈合速度慢、疗效差、价位高、有异物感或存在异味等问题。

                        发明内容

本发明的目的是克服已有技术愈合速度慢、疗效差、无异味，且治疗期间疼痛感强的缺点，提供一种全新的生物药膜，该生物药膜可加速愈合速度，缩短治疗时间，并能缓解治疗期间的疼痛，同时无异味、无明显异物感。

本发明的另一目的是克服已有技术生产成本昂贵、易溶解的缺陷，提供一种工艺简单、操作方便、生产成本低廉的制备方法。

本发明的另一目的是为家蝇幼虫的深层次利用提供一个新的途径，通过本发明，将家蝇幼虫血淋巴的抗菌功能充分发挥出来。

本发明的目的是这样实现的：

本发明提供的生物药膜，它是以壳聚糖、明胶分别制成胶浆，再配伍由冰片、家蝇幼虫、五倍子(炒)等中药制成的混悬液而组成，其配比(重量份数)为：壳聚糖胶浆35～45份；明胶浆5～15份；中药混悬液20～30份。

壳聚糖胶浆是壳聚糖溶于1％左右的稀酸溶液中制成的、浓度为1～3％的胶浆液；明胶浆是明胶溶于蒸馏水或注射用水中制成的，浓度为6～9％的胶浆液。稀酸优选稀醋酸或稀盐酸。

中药混悬液由冰片、家蝇幼虫、五倍子(炒)等中药制成的、浓度为25～35％的混悬液，其配比(重量份数)为：冰片5～10份，家蝇幼虫50～60份，五倍子(炒)15～25份，蒸馏水适量，淀粉少量。

本发明的生物药膜其高疗效性，首先来自于壳聚糖，壳聚糖是一种类似纤维素组织的高分子聚多糖，是以虾蟹壳或昆虫壳，经酸碱处理加工和浓碱脱乙酰基而得。由于壳聚糖天然、无毒，且具有良好的生物相溶性、可降解性以及独特的分子结构和物理、化学、生物性质，使它在医学领域具有广泛的用途。特别是壳聚糖对人体细胞具有良好的亲和性，对人体不发生排斥反应。在受伤的生物体内能透导特殊细胞，促进伤口的修复，特别能增加伤口的愈合能力。而且壳聚糖能提高血清成份的渗透性，能加强血清蛋白的吸附能力。同时壳聚糖在弱酸溶液中溶解成凝胶状，具有良好的成膜性。与其它多糖物质在高pH条件下才能形成凝胶而尤显其特点突出。因此，在口腔溃疡愈合膜的制作中，壳聚糖既是天然的高分子物质，对人体无毒无害，生物相容性好，可被人体吸收；又作为药物载体在通过粘膜给药时，达到缓释、持久，提高局部药物浓度的作用。

本发明的生物药膜其高疗效性，还来自于家蝇幼虫，家蝇幼虫作为药用，近年来多有研究。家蝇对恶劣环境表现出极强的适应能力，这充分表明，家蝇具有一套有效的防御机制。研究已证实，家蝇幼虫体内含有一种强烈杀菌作用的“抗菌活性蛋白”，这种活性蛋白只要万分之一浓度就足以杀灭入侵的病菌(微生物学报，1992，6：439；昆虫天敌，1997，1：15；昆虫知识，1999，5：316)。家蝇幼虫体内存在一种粪产碱菌，能抑制皮肤脓疮的多种病菌，并能促进表皮的生成和创伤的愈合(中国媒介生物学及控制杂志，1997，3：181)。此外家蝇体内还含有凝集素、溶菌酶、磷脂等(昆虫知识，1992，1：42；华中农业大学学报，1998，2：130)。其中家蝇免疫血淋巴的抗菌物质具有广谱抗菌活性，如对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、软腐病菌、黑腐病、黄色单胞菌、苏云金杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯氏菌、β—溶血性链球菌、鼠伤寒沙门氏菌、黄单胞菌、菊欧氏杆菌、丁香假单胞菌等都具有一定的抑菌作用，而且家蝇抗菌物质具有较稳定的理化特性，如对反复冻融(达12次)、对热、对不同浓度的乙酸铵处理、对不同PH溶液处理、以及在室温放置6小时等均表现出较高的稳定性(微生物学报，1997，2：148)。家蝇抗菌物质的产生主要受其自身结构基因调控，但经过适当刺激诱导会诱导激活新的抗菌物质产生(昆虫天敌，1999，3：121)。

据新华社报道，德国佛莱堡大学医院的皮肤科医生用活幼虫治疗皮肤溃疡获得成功。法国ENTOMED公司已从蝇幼虫中成功提取出抗菌物质，并力争在3年内将投入临床使用，以替代部分抗生素的使用。

大量实验证实，家蝇幼虫具有如下生产优势：(1)、家蝇的生活周期短，在适宜的温度条件下每隔14～18天完成一个世代。人工饲养家蝇，自卵至成熟幼虫只需4～5天，比饲养其它昆虫周期要短得多；(2)、家蝇的繁殖能力强，每对家蝇一生产卵近千粒，一旦给予家蝇合适的生存条件，它们繁殖的数量将十分可观；(3)、家蝇的食性杂，饲料来源广泛，价格低廉，生产成本极低；(4)、家蝇对环境的适应能力强；(5)、家蝇养殖易于人工控制，可在室内进行工厂化生产，技术性强，产品科技含量高(农村养殖技术，1998，10：30；《家蝇的利用研究》，武汉大学出版社，1999)。这使得本发明中家蝇幼虫原料有较大保障。

此外，在本发明中，冰片、五倍子具有良好的抗炎、抗菌及抗病毒作用，外用有解毒、消肿、收湿、敛疮等功效，可治疗疮疖肿毒，溃疡不敛，湿疮流水等，其对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、绿色链球菌和大肠杆菌等具有抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。五倍子含有五倍子鞣质，其中含有鞣酸，对蛋白质有沉淀作用。皮肤、粘膜、溃疡面接触鞣酸后，其组织蛋白质即被凝固，造成一层被膜而呈收敛作用。同时小血管也被压迫收缩，毛细管通透性降低，进而减少组织液渗出，肿胀减轻，神经末梢蛋白质沉淀可有微弱的局部麻醉现象，可减轻局部疼痛。

本发明提供的生物药膜的制备方法，包括以下步骤：

1、中药混悬液制备：首先采用离心法制备家蝇幼虫血淋巴：将家蝇幼虫放于研磨机中，加入适量蒸馏水后进行研磨，然后于4℃下、15000r/min离心30分钟，取上清液即为血淋巴与水的混合物。然后再将五倍子、冰片研成粉末，过120目后，加入血淋巴与水的混合物中，再加入适量水和少量淀粉，搅拌均匀制成浓度为25％～35％混悬液(以干物质量计)。

也可将家蝇幼虫先行诱导(可适当增加其抗菌物质的含量，进而提高本生物药膜的疗效)后，再行制备血淋巴。具体诱导办法为：A、热诱导处理。待蝇蛆长至3日龄时，取出培养盘，用50℃热风处理30min左右；B、虫料分离。用光分离设施将所诱导的蝇蛆和饲料分离；C、刺伤诱导处理。用自制的针式电动振动筛处理所分离的蝇蛆15～30min，以达到刺伤虫体及洁净虫体附着饲料的目的；D、后续培养。将刺伤处理后的虫体在温度25±2℃、湿度60～70％的环境条件下培养24～48Hr，直至30％左右的幼虫化蛹时停止培育，期间只供应适当水而停止供食。(详情参发明人另一专利，申请号：99125260.8)。

2、壳聚糖胶浆制备：将壳聚糖溶解在浓度1％左右的稀酸溶液中，室温下搅拌至完全溶解，静置除去不溶物，配制成浓度为1％～3％的壳聚糖胶浆备用。稀酸优选稀醋酸或稀盐酸。

3、明胶浆制备：将明胶加适量水，加热溶解后，制成浓度为6％～9％的明胶浆。然后将已加工制取的中药混悬液加入，并搅拌均匀。

4、膜胶浆制备：将明胶浆与中药混悬液的混合浆加到壳聚糖胶浆中，摇匀，即得膜胶浆。

5、制膜：将膜胶浆放置，去泡，待气泡除尽后，将膜胶浆倾倒入预先涂过液体石蜡的玻璃膜框中，铺平，使膜厚度在0.5mm左右，水平放置，室温干燥后，脱膜。计算剂量，剪成适宜大小的膜条。

6、灭菌、包装：在无菌操作橱内，用紫外灯照射药膜15min灭菌，然后，包装于无菌袋中，即得本发明所述产品。

在生物药膜的制作中，首先要选择高脱乙酰度的壳聚糖原料(因各厂家产品质量不一，不宜确定标准)，各种配伍基质的用量比例合适，才能制出具有柔性，弹性，有抗张力的生物药膜。否则制备的薄膜，不能满足临床使用要求，而不具备医用价值。经不同药剂配伍制备的膜剂，用于多种用途，特别是用于皮肤创面，能减少创面渗出，吸附血清蛋白，促进上皮细胞生长和愈合，使创面修复后平整光滑，类似人工皮肤的作用。也可用于粘膜糜烂，溃疡出血面起到消失、止血止痛、保护粘膜、促进粘膜愈合作用。

本发明的生物药膜为浅黄色或白色产品，按卫生部药品卫生标准及药品卫生检验方法检查，各项均符合规定。

经过我们的试验测定，证明本发明产品具有局部药物浓度高、缓释时间长、粘贴效果好等优点，是一种适用于临床治疗的新型制剂。下面简述本发明生物药膜的部分实验结果。

1、壳聚糖与明胶用量比对生物粘贴力及药膜溶解性的影响

粘贴力或者粘附性是粘贴制剂的一项重要指标，只有具有适当大小的粘贴力，并在粘贴处保持一定时间，药物才能达到预期的释放效果。为了增强生物粘附性，我们选取分子中含有-NH²基与-COOH基，且能与壳聚糖混溶的明胶以提高其生物粘贴力。试验显示粘贴力在80g/cm²～140g/cm²为宜。

药膜用于治疗，要体现其显效性，除必需具有适当大小的粘贴力外，还需在粘膜处能保持一定溶散时间，以利于药物的释放与吸收。因此药膜的溶解时间太短，则药物浓度过于集中；太长，药力过于分散，两种情况均不可取。取20～30min为宜。

实验证实，含有不同比例明胶的膜径生物粘贴力，随其含量增加粘贴力有上升趋势，而且药膜中明胶与壳聚糖用量比增加药膜的溶解性成线性增加。最终选定明胶与壳聚糖用量比在1.1～2.5之间，可充分满足以上条件。

2、药膜含药量对生物粘贴力及药膜溶解性的影响

药膜含药量对其生物粘贴力的影响显著。随含药量增加，粘贴力下降；在适宜的pH(5.5～6.5)范围内，含药量对药膜的溶解性基本无影响，但在含药量过高＞10％时，铸液中部分壳聚糖与药物絮凝产生的沉淀不易打碎，影响膜面外观。含药量最终选定取6％～12％之间即可。

3、本发明所述及的生物药膜较为适用于口腔溃疡的治疗。

由于当前治疗口腔溃疡的有散剂、膏剂、膜剂等，但由于口内作用时间较短，因而疗效尚不够理想，控制复发更是难点。而通过初步临床试验证实，本发明所述及的生物药膜较为适用于口腔溃疡的治疗(参

实施例3)。

本发明与已有技术相比，具有如下优点和特点：

1、本发明的生物药膜可满足生物学的需要：有效保持膜面下的湿润环境；有效维持创面温度；促进创面渗液的吸收；有效维持伤口适量的血供和氧供；有效保护新生组织；有效防止细菌污染。

2、本发明的生物药膜可满足病人需要：加速愈合速度，缩短治疗时间；缓解疼痛(治疗期间)；无异味；无明显异物感；价格合理。

3、本发明的生物药膜可满足管理人员需要：容易贮存；安全性好。

4、本发明所涉及的工艺流程先进，制造成本低廉。

                        附图说明

图1、图2是本发明的口腔溃疡生物药膜的制备工艺流程图。

其中，附图1中各带括号之数字符号分别代表：①、研磨；②、离心取上清液；③、研磨过筛；④、加入混合。

附图2中各带括号之数字符号分别代表：①、与水混合，并加热溶解；②、中药混悬液与明胶浆混合；③、溶于稀酸中；④、混合浆与壳聚糖浆混合；⑤、流涎成膜；⑥、按剂量切割；⑦、灭菌、包装。

                        具体实施方式

实施例1：生物药膜的制备

1、中药混悬液的制备：将500g家蝇幼虫放于研磨机中，加入适量蒸馏水后进行研磨，然后将研磨液于4℃下、15000r/min离心30分钟，取上清液即为血淋巴与水的混合物。然后再将五倍子180g、冰片60g研成粉末，过120目，加入血淋巴与水的混合物中，再加入适量水和少量淀粉，搅拌均匀制成浓度为26％左右的混悬液1000ml。

2、壳聚糖胶浆制备：将40g壳聚糖溶解在2000ml、1％稀盐酸溶液中，室温下搅拌至完全溶解，静置除去不溶物，配制成浓度为2％的壳聚糖胶浆备用。

3、明胶浆制备：将25g明胶加适量水，加热溶解后，制成浓度为7％左右的明胶浆350ml。然后将已加工制取的中药混悬液加入，并搅拌均匀。

4、膜胶浆制备：将上述明胶浆与中药混悬液的混合浆加到壳聚糖胶浆中，摇匀，即得膜胶浆。

5、制膜：将膜胶浆放置，去泡，待气泡除尽后，将膜胶浆倾倒入预先涂过液体石蜡的玻璃膜框中，铺平，使膜厚度在0.5mm左右，水平放置，室温干燥后，脱膜，得膜片2.5m²。然后剪成1.5cm×2.0cm大小的膜条，每个膜片含有药量约30mg/cm²的剂量。

6、灭菌、包装：在无菌操作橱内，用紫外灯照射药膜15min灭菌，然后，包装于无菌袋中，即得本发明所述产品。

实施例2：生物药膜的制备

1、家蝇幼虫的诱导：将1盘长至3龄的蝇蛆培养盘移出饲养房，在诱导处理室内用50℃热风处理30min，然后用分离机将所诱导的蝇蛆和饲料分离，将所分离的1kg蝇蛆放在自制的针式振动筛上振动处理30min后，在温度25℃、湿度70％下培养24～48Hr，直至30％左右的幼虫化蛹时停止培育。

2、中药混悬液的制备：将上述1kg家蝇幼虫放于研磨机中，加入适量蒸馏水后进行研磨，然后将研磨液于4℃下、15000r/min离心30分钟，取上清液即为血淋巴与水的混合物。然后再将五倍子450g、冰片180g研成粉末，过120目，加入血淋巴与水的混合物中，再加入适量水和少量淀粉，搅拌均匀制成浓度为35％左右的混悬液2000ml。

3、壳聚糖胶浆制备：将90g壳聚糖溶解在3000ml、1％稀醋酸溶液中，室温下搅拌至完全溶解，静置除去不溶物，配制成浓度为3％的壳聚糖胶浆备用。

4、明胶浆制备：将80g明胶加适量水，加热溶解后，制成浓度为8％左右的明胶浆1000ml。然后将已加工制取的中药混悬液加入，并搅拌均匀。

5、膜胶浆制备：将上述明胶浆与中药混悬液的混合浆加到壳聚糖胶浆中，摇匀，即得膜胶浆。

6、制膜：将膜胶浆放置，去泡，待气泡除尽后，将膜胶浆倾倒入预先涂过液体石蜡的玻璃膜框中，铺平，使膜厚度在0.5mm左右，水平放置，室温干燥后，脱膜，得膜片4.5m²。然后剪成1.0cm×2.0cm大小的膜条，每个膜片含有药量约30mg/cm²的剂量。

7、灭菌、包装：在无菌操作橱内，用紫外灯照射药膜15min灭菌，然后，包装于无菌袋中，即得本发明所述产品。

实施例3：生物药膜初步临床试验。

1、实验对象：随机选择口腔溃疡患者76例作为观察对象。其中男性40例，女性36例，年龄10～56岁，平均(37±4)岁，病程1d～2年，平均(1±0.8)月。

2、用法

先嘱患者用温开水漱口后，再将药膜贴放于溃疡创面上，连续用药不超过4d。

3、疗效判定

显效：用药后疼痛及红肿明显减退或消失，溃疡于2d内愈合，且愈合时间较以往明显缩短；有效：经治疗后疼痛，红肿反应减轻，但摄入刺激性食物仍感不适，溃疡于4d内愈合；无效：用药后疼痛缓解，5d内溃疡不愈合。

4、治疗结果

经临床应用76例，显效42例，显效率55.3％，有效32例，有效率42.0％，无效2例，总有效率97.3％。

实施例4：生物药膜初步临床试验。

1、临床病例  将门诊30例鼻中粘膜糜烂出血患者用生物药膜贴敷。其中男20例，女10例；年龄3-72岁，平均30岁；病程2-3年，平均7-8个月；中隔单侧糜烂13例(左侧8例，右侧5例)，双侧糜烂17例。

2、用法在鼻镜窥视下，用枪状镊将生物药膜(与糜烂面大小相当)贴敷鼻中隔糜烂面上，然后用红色鼻油滴鼻，每日3次。

3、疗效判定：治愈—自觉症状消失，鼻出血停止；糜烂面完全愈合，粘膜恢复正常，表面平滑；显效—自觉症状明显改变，糜烂面明显缩小，鼻出血次数及量明显减少；有效—自觉症状有改善，糜烂面略缩小，鼻出血次数及量减少；无效—自觉症状无改善，糜烂面无改变或变大，变成溃疡，鼻出血及次数无改善或加重。

4、疗效30例病例，治愈15例(50％)；显效12例(6.7％)；无效1例(3.3％)；总愈显率90％，总有效率96.7％，随访2月—半年，治愈复发2例，重新用生物药膜治愈。

Claims (7)

1、一种生物药膜，其特征在于它是以壳聚糖、明胶分别制成胶浆，然后配伍由冰片、家蝇幼虫、五倍子(炒)等中药制成的混悬液而组成，其配比(重量份数)为：壳聚糖胶浆35～45份；明胶浆5～15份；中药混悬液20～30份。

2、按照权利要求1所说的生物药膜，其所述的壳聚糖胶浆是壳聚糖溶于1％左右的稀酸溶液中制成的、浓度为1～3％的胶浆液；其所述的明胶浆是明胶溶于蒸馏水或注射用水中制成的，浓度为6～9％的胶浆液。稀酸优选稀醋酸或稀盐酸。

3、一种如权利要求1、2任意一项所述的生物药膜，其所述的中药混悬液是由冰片、家蝇幼虫、五倍子(炒)等中药制成的、浓度为25～35％的混悬液，其配比(重量份数)为：冰片5～10份，家蝇幼虫50～60份，五倍子(炒)15～25份，蒸馏水适量，淀粉少量。

4、一种如权利要求1-3任意一项所述的生物药膜，其特征在于，明胶与壳聚糖用量比为1.1～2.5。

5、一种如权利要求1-4任意一项所述的生物药膜，其特征在于，药膜的含药量6％～12％。

6、一种如权利要求1-5任意一项所述的生物药膜的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)、中药混悬液制备：首先采用离心法制备家蝇幼虫血淋巴：将家蝇幼虫放于研磨机中，加入适量蒸馏水后进行研磨，然后于4℃下、15000r/min离心30分钟，取上清液即为血淋巴与水的混合物。然后再将五倍子、冰片研成粉末，过120目后，加入血淋巴与水的混合物中，再加入适量水和少量淀粉，搅拌均匀制成浓度为25％～35％混悬液(以干物质量计)。

也可将家蝇幼虫先行诱导(可适当增加其抗菌物质的含量，进而提高本生物药膜的疗效)后，再行制备血淋巴。具体诱导办法为：A、热诱导处理；B、虫料分离；C、刺伤诱导处理；D、后续培养。

(2)、壳聚糖胶浆制备：将壳聚糖溶解在浓度1％左右的稀酸溶液中，室温下搅拌至完全溶解，静置除去不溶物，配制成浓度为1％～3％的壳聚糖胶浆备用。稀酸优选稀醋酸或稀盐酸。

(3)、明胶浆制备：将明胶加适量水，加热溶解后，制成浓度为6％～9％的明胶浆。然后将已加工制取的中药混悬液加入，并搅拌均匀。

(4)、膜胶浆制备：将明胶浆与中药混悬液的混合浆加到壳聚糖胶浆中，摇匀，即得膜胶浆。

(5)、制膜：将膜胶浆放置，去泡，待气泡除尽后，将膜胶浆倾倒入预先涂过液体石蜡的玻璃膜框中，铺平，使膜厚度在0.5mm左右，水平放置，室温干燥后，脱膜。计算剂量，剪成适宜大小的膜条。

(6)、灭菌、包装：在无菌操作橱内，用紫外灯照射药膜15min灭菌，然后，包装于无菌袋中，即得本发明所述产品。

7、一种如权利要求1-6任意一项所述的生物药膜，其特征是，尤其适用于口腔溃疡的治疗。

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