CN1406633A

CN1406633A - 一种含有透明质酸的新型无瘢痕复合生物材料

Info

Publication number: CN1406633A
Application number: CN 01128762
Authority: CN
Inventors: 王哲; 汤志华
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2001-08-23
Filing date: 2001-08-23
Publication date: 2003-04-02

Abstract

本发明涉及一种含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料，其特征在于将胚胎无瘢痕愈合的几种条件集中在一起用于局部伤口，并且利用其互相之间的协同作用，以达到促进伤口愈合和减少瘢痕的作用。主要成分为医用级透明质酸、组织培养级纤维粘连蛋白以及一定浓度羊水中的离子成分，可以用于人皮肤烧伤、皮肤切口及创伤等的治疗，减少局部瘢痕形成。

Description

一种含有透明质酸的新型无瘢痕复合生物材料

本发明公开了一种含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料的配方。

创伤修复是一个复杂的生理过程，而伤口愈合后瘢痕的形成与增生，一直是困扰人的难题，传统伤口敷料仅仅是围绕如何保护伤口而设计。至于伤口的修复愈合，只能是被动地等待人类机体自身愈合，其结果往往是伤口的迁延难愈和疤痕形成，成为困扰临床的一大课题。伤口的迁延难愈给病人造成痛苦，医务人员，财力的大量耗费。疤痕挛缩更可以导致畸形、功能丧失、再次损伤，甚至威胁生命。某些部位的疤痕由于对外形容貌的破坏而影响病人的社会与家庭生活，带了终身性身心伤害。随着生命科学和医学的进步，传统伤口敷料设计思想遇到新的挑战：伤口愈合不再是单纯考虑防止伤口感染和保护伤口，而是愈合更迅速、功能恢复更全面及美观的综合愈合预后质量。

1971年Burrington(Burrington JD.WoundHealing in the fetal lamb.J Pediatr Surg，1971，6(5)：523)发现胚胎在手术后的愈合是无疤痕的，这可以归结为三种因素(Goa KL，et al.Hyaluronic acid.A review ofits pharmacology and use as a surgical aid inophthalmology，and its therapeutic potential in jointdisease and wound healing.Drugs，1994，447(3)：536)：

1.创伤后无炎症反应，2.伤口基质中有高浓度的透明质酸(Hyaluronic acid)，3.愈合后胶原成正常网状排列。胚胎中透明质酸的含量非常高，而成人伤口愈合24小时内透明质酸的含量就开始明显下降，因此容易留下疤痕。经研究发现透明质酸具有许多活性，首先可以抑制急性炎症反应(主要通过抑制前列腺素A2水平，抑制炎细胞的趋化、游走及吞噬作用，抑制氧自由基的产生等来实现)，透明质酸还可以调控胶原的合成，使成纤维细胞分泌III型胶原增多(胚胎组织中III型胶原含量明显比成人多)，这样就使创伤修复组织中的胶原排列较细并且规则，呈正常网状排列。另外胚胎处于羊水的环境之中，羊水含有高浓度的透明质酸并且拥有其特有的离子浓度，这些条件对无瘢痕愈合有很大的帮助。本材料正是利用这一机理，给予创伤组织局部添加高浓度的透明质酸从而促进伤口愈合，并达到无瘢痕愈合。

胚胎无瘢痕愈合的条件之一是处于子宫内的羊水环境，羊水的许多成分中有助于瘢痕愈合，比如尿素可以促进细胞移动和粘附，而其他离子则对瘢痕愈合有协同作用，经过分析羊水中多种成分的浓度为：钙离子0.01％-1.50％；磷酸根0.01％-0.10％；尿酸0.01％-2.00％；尿素 0.01％-2.00％；钠离子0.02％-1.50％；钾离子0.01％-0.10％；氯离子0.01％-0.70％；镁离子0.001％-0.01％。本材料利用了这一原理，在伤口局部模仿羊水的离子环境，以促进伤口愈合减少瘢痕的发生。

纤维粘连蛋白(Fibronectin)在伤口愈合过程中有非常重要的作用，它可以促进上皮细胞增生和游走，在胚胎伤口愈合时伤口局部有高浓度的纤维粘连蛋白。纤维粘连蛋白和透明质酸在体内伤口愈合过程中结合并可以加强二者促进伤口愈合和抑制胶原纤维合成过度的作用(Paul H.et al.The Specific Interactionbetween Fibrin(ogen) and Hyaluronan：PossibleConsequences of Hemostasis，Inflammation and WoundHealing，The Biology of Hyaluronan，Wiley-IntersciencePublications，Ciba Foundation Symposium 143，1989，pp248-285.)，而胶原合成过度是瘢痕形成的基础。本材料在伤口局部给以高浓度的纤维粘连蛋白可以通过细胞膜表面粘附分子受体的作用，调控细胞生长周期，促进上皮细胞增生及分化，以达到促进伤口愈合和减少瘢痕的形成。

本发明使用组织培养级纤维粘连蛋白和医用级透明质酸，本发明的配方是：去离子水75％-90％(根据以下组分多少定)，芦荟提取物2.00％，维生素E2.00％，钠离子0.07％-1.00％，透明质酸0.10％-1.50％，纤维粘连蛋白0.020％-1.50％，尿酸0.05％-0.50％，氯离子0.02％-0.08％，钾离子0.02％-0.06％，尿素0.05％-1.50％，钙离子0.50％-1.00％，磷酸基0.02％-0.07％，镁离子0.001％-0.006％。

本发明最大的优点是将胚胎无瘢痕愈合的几种条件集中在一起用于局部伤口，并且其互相之间有协同作用，以达到促进伤口愈合和减少瘢痕的作用。经过体外和体内动物实验证实具有显著提高伤口聚合，防止粘连，抑制疤痕形成，进而明显提高修复预后质量的作用，是新一代创伤修复材料。

本发明最佳实施例之一是：水分 83.10％，芦荟提取物2.00％，甘油2.00％，聚乙烯吡咯烷酮1.00％，三乙醇胺1.00％，维生素E 2.00％，硬脂酸2.00％，二甲聚硅氧烷1.00％，钠离子0.50％，透明质酸0.50％，纤维粘连蛋白0.50％，尿囊素0.50％，聚碳-9400.50％，氯离子0.20％，钾离子0.05％，尿素0.06％，钙离子0.05％，磷酸基0.03％，镁离子0.01％。

作为本实施例的变更：

1.各组分的用量，在许可范围内可作适当变更。

2.各有关组分可作等效置换。

Claims

1.一种含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料，其特征在于将胚胎无瘢痕愈合的几种条件集中在一起用于局部伤口，并且利用其互相之间的协同作用，以达到促进伤口愈合和减少瘢痕的作用。

本专利使用组织培养级纤维粘连蛋白和医用级透明质酸，本专利的配方是：去离子水75％-90％(根据以下组分多少定)，芦荟提取物2.00％，维生素E2.00％，钠离子0.07％-1.00％，医用级透明质酸0.10％-1.50％，组织培养级纤维粘连蛋白0.020％-1.50％，尿酸0.05％-0.50％，氯离子0.02％-0.08％，钾离子0.02％-0.06％，尿素0.05％-1.50％，钙离子0.50％-1.00％，磷酸基0.02％-0.07％，镁离子0.001％-0.006％。

2.如权利要求1所述的含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料，其中医用级透明质酸的含量为0.10％-1.50％。

3.如权利要求1中所述的含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料，其中组织培养级纤维粘连蛋白的含量为0.020％-1.50％。

4.如权利要求1中所述的含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料，其中其他离子成分含量为钠离子0.07％-1.00％，尿酸0.05％-0.50％，氯离子0.02％-0.08％，钾离子0.02％-0.06％，尿素0.05％-1.50％，钙离子0.50％-1.00％，磷酸基0.02％-0.07％，镁离子0.001％-0.006％。

5.如权利要求1中所述的含有透明质酸的新型无瘢痕生物复合材料，用于人皮肤烧伤、皮肤切口及创伤。