CN1325103C - 治疗肢体疼痛的口服药物 - Google Patents

Abstract

一种治疗肢体疼痛的口服药物，包括(重量份)：制川乌6～35份、制草乌6～35份、石斛1～8份、川牛膝1～8份、党参1～9份、木瓜4～10份、钩藤1～8份、续断5～15份、陈皮1～6份、制马钱子1～9份、制天南星5～12份、制半夏5～15份、百草霜6～16份、礞石5～14份，按常规制剂方法制备的药剂。经急性毒性试验，小鼠灌胃给药每日最大给药量17.6g/kg。临床试验结果：治疗骨关节炎的总有效率为90.00%、膝骨关节病的总有效率为86%、肩凝症的总有效率为88.7%、腰椎间盘突出症的总有效率为94.4%、中风后遗症的总有效率为86.1%、面部神经麻痹的治愈率为90.2%。经国家食品药品监督管理局批准生产后，可在临床上推广使用。

Description

治疗肢体疼痛的口服药物

技术领域

本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。

背景技术

我国关节疾病患者总数已超过1亿，据介绍，我国关节炎疾病患病率极高，多见于老年人，统计表明50岁以上人群中50％患有关节炎，65岁以上人群中患有此病的女性和男性更高达80％以上。类风湿关节炎在我国患病率为0.35％左右，但其易造成病人残疾，病程两年的骨破坏率为50％，病情严重者甚至缩短寿命10～15年。尽管关节炎、类风湿关节炎并非不治之症，但关节炎居高不下的发病率应当引起广泛关注，一方面要建立科学文明的生活方式，另一方面要努力做到早期诊断，合理治疗，以减少这一最常见的慢性生疾病对群众健康造成的威胁。膝关节骨性关节炎在病理形态上的改变主要为局限性，进行性关节软骨破坏及关节边缘的骨赘形成，而骨赘形成实际上是一修复的表现。骨性关节炎虽为X线诊断，不一定有症状，但医院就诊者均因疼痛肿胀或活动受限而就诊，经拍片后确诊，故临床骨关节炎病人均有症状，在祖国医学属骨痹范围。病人疼痛为无菌性炎症而引起，按症状分型有瘀血阻滞、阳虚寒凝及肾虚髓亏。临床上用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性生关节炎等疼痛疾病的西药主要有布洛芬和炎痛喜康以及芬必得，布洛芬的有效率为70.69％，炎痛喜康和芬必得的止疼痛效果明显，但不能根治疾病。治疗上述病的中成药有风湿关节炎片、抗骨增生丸、风湿马钱片、活血健骨片等，风湿马钱片的用量过大和长期服用，毒性较大。活血健骨片只主治骨头坏死，治疗范围小，片剂中含糖衣，对糖尿病人不适用，为原药粉制片，病人每次口服12片，忌酒。抗骨增生丸服药量大，治疗效果缓慢，治疗范围小。风湿关节炎片主要治疗风湿性生关节炎，治疗范围小，为糖衣片，对糖尿病人有副作用。

中风病是临床常见病、多发病，其后遗症造成的语言及肢体功能障碍严重威胁着人们的生活和生存质量。中医认为中风病的发生是由于体内心、肝、肾、脾等脏腑功能失调，气机逆乱而成。在后遗症期往往存在有气虚血瘀、痰湿痹阻、肝肾亏乏等症，故在治疗上宜益气活血、祛痰通络，调整机体内部环境，使其适应神经功能恢复。目前在临床上用于治疗中风后遗症、偏瘫病的中成药有银杏叶胶囊、丹芪偏瘫胶囊，银杏叶胶囊是半身不遂的辅助治疗药物，丹芪偏瘫胶囊服药量大，还需配合针刺进行治疗，这两种药的疗效均不十分显著。

腰椎间盘突出症的发病率约占骨科门诊腰椎病患者的15％，多见于青少年，易发于20～40岁之间。严重地影响广大患者的工作和学习。腰椎间盘突出间突出症是由外伤、慢性劳损、受凉等原因所致，纤维环破裂，髓核脱出，压迫神经根所出现的一系列症状。腰痛、下肢放射病、行走困难、小腿外侧及足背感觉迟饨，膝、跟踺反射减弱。趾背伸肌力弱。髓核压迫致局部循环障碍，代谢的化学产物刺激神经根产生剧烈疼痛。在临床上多采用手术治疗，推拿治疗，还没有口服的中成药。

长期腰部姿势不良，或从事腰部持力及弯腰活动等工作，可引起腰背筋膜肌肉劳损，或筋膜松驰，或有瘀血，或有细微损伤，以致腰痛难愈；若汗出当风，露卧贪凉，或有细微损伤，以致腰痛难愈；若汗出当风，露卧贪凉，寒湿侵袭，痹阻督带，久而不散，肌筋转趋驰弱，而患者劳作如故，则驰弱肌筋易引起损伤，使劳损与寒湿并病。在治疗上宜行气活血，通络止痛。目前腰肌劳损在临床上多采用按摩，推拿治疗，还没有口服的中成药。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著无毒副作用的治疗上述疾病的口服药物。

解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量份配比的原料按常规制剂方法制成的口服药剂：

制川乌    6～35份    制草乌    6～35份

石斛      1～8份     川牛膝    1～8份

党参      1～9份     木瓜      4～10份

钩藤      1～8份     续断      5～15份

陈皮      1～6份     制马钱子  1～9份

制天南星  5～12份    制半夏    5～15份

百草霜    6～16份    礞石      5～14份

制备本发明药物的优选重量份配比的原料是：

制川乌    10～30份   制草乌    10～30份

石斛      2～6份     川牛膝    2～6份

党参      2～8份     木瓜      4～8份

钩藤      2～6份     续断      8～12份

陈皮      2～4份     制马钱子  2～6份

制天南星  6～10份    制半夏    8～12份

百草霜    8～12份    礞石      8～12份

制备本发明药物的最佳重量份配比的原料是：

制川乌    20份    制草乌    20份

石斛      4份     川牛膝    4份

党参      6份     木瓜      6份

钩藤      4份     续断      10份

陈皮      3份     制马钱子  5份

制天南星  8份     制半夏    10份

百草霜    10份    礞石      10份

将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的胶囊剂或颗粒剂或片剂或散剂。

本发明药物胶囊剂的制备工艺如下：

按本发明重量配比中的中药原材料称重，用粉碎机粉碎成细粉，过100目筛，将聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶解在80％乙醇溶液中制备成粘合剂，加入粘合剂，粘合剂中聚乙烯吡咯烷酮的含量为药物总重量的3％，再加入淀粉至药物总重量，制粒，干燥，最后加入药物总重量3％的硬脂酸镁，按本发明药物胶囊剂的质量标准检验，经紫外线灭菌消毒后装入胶囊内，制成本发明药物胶囊剂，每粒重0.3g，每克相当于原生药0.9g。胶囊所用的原料重量配比以及制备工艺按制剂学胶囊原料配比按常规的制备工艺制作。

本发明药物颗粒剂的制备工艺如下：

本发明药物颗粒剂所用的中药原料的重量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料的重量配比完全相同，用粉碎机粉碎成细粉，过100目筛，将聚乙烯吡咯烷酮溶解在80％乙醇溶液中制备成粘合剂，加入粘合剂，粘合剂中聚乙烯吡咯烷酮的含量为药物总重量的3％，再加入总重量5％的甜叶菊皂苷，糊精加至药物总重量，制粒，干燥，制成本发明药物颗粒剂。按本发明药物颗粒剂的质量标准检验，经紫外线灭菌后装入药用双错袋内，每袋3g，每克相当于原生药0.27g，入库。

本发明药物片剂的制备工艺如下：

本发明药物片剂所用的中药原料的重量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料的重量配比完全相同，所用的辅料及用量按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.5克，每克相当于原生药0.81g。

本发明药物散剂的制备工艺如下：

本发明药物散剂所用的中药原料的重量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料的重量配比完全相同，本发明药物散剂的制备工艺按散剂的常规制备工艺进行，每袋0.81g，每克相当于原生药1g。

本发明药物经过西安交通大学医学院临床药理研究所进行了急性毒性试验，试验结果表明：小鼠心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器未见异常改变。本发明药物小鼠灌胃给药每日最大给药量17.6g/kg，相当于临床成人每公斤体重日用量的293.33倍。本发明药物丸剂经陕西省中医医院进行了治疗骨关节炎118例、膝骨关节病50例、肩凝症158例、腰椎间盘突出症36例、中风后遗症42例、面部神经麻痹82例疗效观察试验，试验结果为：本发明药物治疗骨关节炎的总有效率为90.00％、治疗膝骨关节病的总有效率为86％、治疗肩凝症的总有效率为88.7％、治疗腰椎间盘突出症的总有效率为94.4％、治疗中风后遗症的总有效率为86.1％、治疗面部神经麻痹的治愈率为90.2％。本发明药物经国家食品药品监督管理局批准生产后，可在临床上推广使用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其重量配比为：

制川乌    45g      制草乌    45g

石斛      9g       川牛膝    9g

党参      13.5g    木瓜      13.5g

钩藤      9g       续断       22.5g

陈皮      6.75g    制马钱子   11.25g

制天南星  18g      制半夏     22.5g

百草霜    22.5g    礞石       22.5g

聚乙烯吡咯烷酮                8g

硬脂酸镁                      10g

淀粉                          加至300g

其制备工艺按本发明药物胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克相当于原生药0.9g，每日服三次，每次3粒。

以生产本发明药物颗粒剂产品1000g为例所用的原料及其重量配比为：

制川乌    45g    制草乌    45g

石斛      9g     川牛膝    9g

党参      13.5g  木瓜      13.5g

钩藤      9g     续断      22.5g

陈皮      6.75g  制马钱子  11.25g

制天南星  18g    制半夏    22.5g

百草霜    22.5g  礞石      22.5g

甜叶菊皂苷                 50g

糊精                       加至1000g

其制备工艺按本发明药物颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克相当于原生药0.27g，每日服三次，每次1袋。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为：

制川乌    20份   制草乌    20份

石斛      4份    川牛膝    4份

党参      6份    木瓜      6份

钩藤      4份    续断      10份

陈皮      3份    制马钱子  5份

制天南星  8份    制半夏    10份

百草霜    10份    礞石      10份

实施例2

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其重量配比为：

制川乌    33.75g    制草乌    33.75g

石斛      5.625g    川牛膝    5.625g

党参      5.625g    木瓜      22.50g

钩藤      5.625g    续断      28.125g

陈皮      5.625g    制马钱子  5.625g

制天南星  28.125g   制半夏    28.125g

百草霜    33.75g    礞石      28.125g

聚乙烯吡咯烷酮                8g

硬脂酸镁                      10g

淀粉                          加至300g

其制备工艺按本发明药物胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克相当于原生药0.9g，每日服三次，每次3粒。

以生产本发明药物颗粒剂产品1000g为例所用的原料及其重量配比为：

制川乌    33.75g    制草乌    33.75g

石斛      5.625g    川牛膝    5.625g

党参      5.625g    木瓜      22.50g

钩藤      5.625g    续断      28.125g

陈皮      5.625g    制马钱子  5.625 g

制天南星  28.125g   制半夏    28.125g

百草霜    33.75g    礞石      28.125g

甜叶菊皂苷                    50g

糊精                           加至1000g

其制备工艺按本发明药物颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克相当于原生药0.27g，每日服三次，每次1袋粒。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为：

制川乌    6份    制草乌    6份

石斛      1份    川牛膝    1份

党参      1份    木瓜      4份

钩藤      1份    续断      5份

陈皮      1份    制马钱子  1份

制天南星  5份    制半夏    5份

百草霜    6份    礞石      5份

实施例3

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其重量配比为：

制川乌    47.25g    制草乌    47.25g

石斛      10.8g     川牛膝    10.8g

党参      12.15g    木瓜      13.5g

钩藤      10.8g     续断      20.25g

陈皮      8.1g      制马钱子  12.15g

制天南星  16.2g     制半夏    20.25g

百草霜    21.6g     礞石      18.9g

聚乙烯吡咯烷酮                8g

硬脂酸镁                      10g

淀粉                          加至300g

其制备工艺按本发明药物胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.3g，每克相当于原生药0.9g，每日服三次，每次3粒。

以生产本发明药物颗粒剂产品1000g为例所用的原料及其重量配比为：

制川乌    47.25g   制草乌    47.25g

石斛      10.8g    川牛膝    10.8g

党参      12.15g   木瓜      13.5g

钩藤      10.8g    续断      20.25g

陈皮      8.1g     制马钱子  12.15g

制天南星  16.2g    制半夏    20.25g

百草霜    21.6g    礞石      18.9g

甜叶菊皂苷          50g

糊精                加至1000g

其制备工艺按本发明药物颗粒剂的制备工艺进行。每袋重3g，每克相当于原生药0.27g，每日服三次，每次1袋。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的重量份为：

制川乌    35份    制草乌    35份

石斛      8份     川牛膝    8份

党参      9份     木瓜      10份

钩藤      8份     续断      15份

陈皮      6份     制马钱子  9份

制天南星  12份    制半夏    15份

百草霜    16份    礞石      14份

以上给出了本发明药物胶囊剂和颗粒剂所用中药原料的配比实施例，同样可适用制备相同重量本发明药物片剂所用中药原料的配比，制备本发明药物片剂所用辅料的选择和辅料的重量配比、以及制备工艺，按常规制剂法片剂的制备工艺进行。每片重0.5g，每克相当于原生药0.81g，每日服三次，每次2片。

本发明药物散剂所用的中药原料的重量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料的重量配比完全相同，在其重量配比中，不含聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、淀粉辅料，本发明药物散剂的制备工艺按散剂的常规制备工艺进行，每袋重0.81g，每克相当于原生药1g，每日服三次，每次1袋。

为了验证本发明药物对骨关节炎、膝骨关节病、肩凝症、腰椎间盘突出症的治疗效果，申请人将采用本发明实施例1配比制备的本发明药物丸剂(试验时名称为强筋健骨丸)委托西安交通大学医学院进行了毒性试验，并委托陕西省中医医院进行了临床观察试验，各种试验情况如下：

一、动物急性毒性试验

1、试验目的

观察本发明药物经灌胃给药后小鼠出现的急性毒性和死亡情况。

2、试验动物

ICR品系小白鼠，18～22g，由西安交大医学院实验动物中心提供。

质量合格证；陕医动证字08-004号。

3、试验方法

试验预试：选择体重18-22g小白鼠20只，♀♂各半，禁食(不禁水)12小时后灌胃给22％本发明药物0.4ml/10g，一日2次，间隔6小时一次，连续观察7天。结果小鼠无死亡现象，不能测出LK₅₀，故测定小鼠最大给药量。

正式试验：另取健康ICR品质小白鼠30只，♀♂各半，其中10只作为水对照组，温开水0.4ml/10g，另20只小鼠作为给药组。禁食(不禁水)12小时后，灌胃给22％本发明药物0.4ml/10g，一日2次，间隔6小时一次，一日内累计给药量为0.8ml/10g，连接观察7天。给药15分钟后，动物出现活动明显增加、有半数小鼠尾巴抬起，出现兴奋现象，次日基本恢复常态。7天内未见动物其它毒性反应和死亡现象，小鼠体重从20.44±0.88g增加到22.78±0.70g。

4、试验结果

试验结束时颈椎脱臼处死小鼠解剖，肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，观察结果：小鼠心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器未见异常改变。本发明药物小鼠灌胃给药每日最大给药量17.6g/kg。

5、试验结论

本发明药物灌胃给药后小鼠出现活动增加，有半数小鼠出现尾巴抬高，该药有一定的兴奋作用。经计算小鼠每日最大给药量为17.6g/kg，相当于临床成人每公斤体重日用量的293.33倍。

二、本发明药物治疗骨关节炎118例疗效观察试验

1、临床资料

骨关节炎病人118例中随机分为治疗组及对照组。治疗组中男性32例，女性28例，年龄46～48岁，平均60岁，病史1～10年。对照组58例，男性30例，女性28例，年龄40～75年，平均61岁，病中1～11年。两组年龄及性别，疼痛程度与病程等情况方面比较无显著差异，具有可比性。

2、诊断标准和疗效标准

诊断标准和疗效标准参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》，及根据Ahlback按x线对膝关节骨关节炎分级标准。

3、治疗方法

治疗组口服本发明药物丸剂，每次口服15粒，每粒含原料药0.12g，每日2次，半月为一疗程。对照组口服布洛芬3粒即0.3g，每8小时1次。

4、疗效标准

显效：关节疼痛、肿胀消失，活动功能恢复正常。

好转：关节肿胀、疼痛碱轻，活动功能好转。

未愈：关节疼痛及肿胀无变化。

5、治疗结果：

治疗结果见表1、表2、表3，两组对骨性关节炎均有效果，治疗组明显高于对照组。

                           表1两组治疗结果表

组别	n	显效	有效	无效	总有效率(％)
						治疗组对照组	6058	2514	2927	617	54(90.00)41(70.69)

X²＝7.01 P＜0.01

         表2治疗组辨证分型与治疗结果表

证型	显效	有效	无效
				阳虚寒凝瘀血阻滞肾虚髓亏	13102	13106	222

表3治疗组Ahlback x线分级与治疗结果表

分级	显效	有效	无效
				12345	205100	158321	11111

三、本发明药物治疗膝骨关节病50例疗效观察试验

1、临床资料

试验病人100例均为门诊病人，随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组男23例，女27例，年龄最大75岁，最小45岁，平均60，病程最短6个月，最长12年，有外伤史6例，慢性劳损19例，受潮湿12例，不明原因者13例；单则膝患病者13例，双侧膝患病37例；膝关节肿胀16例，疼痛者50例，关节功能障碍39例；其中膝关节肿胀I级者3例，II级者3例，III级者6例，IV级4例，膝疼痛I级者7例，II级者15例，III级者14例，IV级者12例，V级者2例；膝关节功能障碍I级者13例，II级者22例，III级者4例；X光片示膝关节增生者50例，血沉增快2例，抗O、类风湿因子结核菌试验均为阴性。对照组男24例，女26例，年龄最大73岁，最小46岁，平均44例；病程最短5个月，最长11年；有外伤史7例，慢性生劳损19例，受潮湿11例，不明原因者13例；单侧膝患病者15例，双侧膝患病者35例；膝关节肿胀15例，膝关节疼痛50例，膝关节功能障碍36例；其中膝关节肿胀I级4例，II级者5例，III级者6例，膝关节疼痛I级者9例，II级16例，III级者14例，IV级者10例，V级者1例；膝关节功能障碍I级者13例，II级者22例，III级者1例；X光片显示膝关节增生50例，血沉增快2例，抗O、类风湿因子、结核菌试验均为阴性。两组病例同时观察心电图、血尿便常规，并根据《中药新药临床研究指导原则》西医骨关节病、中医痹证诊断标准纳入诊断与排除了其它疾病，两级病例经统计学处理无差异。

2、治疗方法

治疗组口服本发明药物丸剂，1次15粒，每粒含原料药0.12g，1日2次，黄酒或温开水送服，1个月为1病程，一般服药1～2个疗程。对照组口服西药布洛芬，每次0.1g，1日3次，同时口服炎痛喜康20mg，每日1次，周林频普局照中等量1日1次，1次30分钟，30天为1疗程。两组治疗前治疗后测定膝关节肿胀、疼痛、功能指标及分级指标，同时测定血、尿便常规，心电图，肝肾功能。

3、诊断标准和疗效标准

参照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》诊断标准和疗效标准。治愈：关节症状(肿胀、疼痛、酸楚分级指标均为0级)消失，功能活动恢复正常，体征(包括X光片及实验室检测)部分消失；显效：关节症状或主要症状(肿胀、疼痛、酸楚分级指标均为0～1)，关节功能基本恢复正常；有效：关节主要症状(肿胀、疼痛、酸楚分级指标均为0～2级)缓解或减轻，关节功能基本改善或明显进步；无效：关节症状功能及体征无变化。

4、疗效结果

治疗组50例临床治愈9例(18％)，显效21例(42％)，有效18例(36％)，无效2例(4％)，总有效率96％；对照组50例临床治愈1例(2％)，显效17例(34％)，有效25例(50％)，无效7例(14％)，总有效率86％；治疗组症状、体征综合指数改善率80％，对照组症状、体征综合改善率80％，对照组症状、体征综合改善率50％，经统计学处理P＜0.01，有显著性差异。两组治疗前后症状、体征变化情况见下表4。

                        表4本发明药物治疗膝骨关节病50例治疗前后症状体征变化比较表

组别	例数	肿胀		疼痛		功能障碍		总效
									前I   II III IV V	后I II III IV V	前I II III IV V	后I II III IV V	前I  II III IV V	后I  II III IV V
		治疗组	50	4   5  6   0  0	2 1  0   0  0	9 16 14  10 1	5 3  0   0  0								13 22 4   0  0	6  4  0   0  0	80
对照组	50							4   5  6   0  0	4 2  1   0  0	9 16 14  10 1	9 7  5   0  0	13 22 1   0  0	13 8  1   0  0	50

临床观察发现：本发明药物对骨性关节病起效比较快，一般7～10天疼痛、肿胀开始缓解，1月左右达到高潮，严重者服用1～2个疗程，比对照组西药加理疗起效慢，但作用持续性长，疗效较为巩固，尤其是不易反复。观察过程中有2例服药后胃脘不舒，1例有恶心，减少剂量很快消失，未发现本发明药物对肝肾功能明显损害情况。

典型病例：王某，男，58岁，右膝关节肿痛8个月加重1月于1999年3月10日就诊。8月前右膝关节不明原因的疼痛，略有肿胀，常常感到酸楚不适，有时上下台阶疼痛较重，1月前逐渐加剧，活动稍多或上下楼台时疼痛难忍行走蹒跚艰难。查体见右膝关节略微肿胀，分级为2级，皮肤温度略高，胫骨平台及髌周压痛，分级为5级，右膝关节功能轻度障碍(10～110度)，右膝关节有弹响音和关节磨擦音，X光片显示右膝关节间隙变窄，髌骨缘增生，胫骨嵴棘增生明显变尖，血、尿、粪三常规，心电图、肝肾功能、血沉均正常，抗O、类风湿因子阴性，西医诊断为右膝关节骨关节病。口服本发明药物丸剂，1次15粒，1日2次，服用10天后关节疼痛明显缓解，肿胀减轻，关节活动明显好转，但上下楼台时稍感疼痛酸楚不适，服药30天后关节肿胀疼痛、酸楚完全消失，上下楼及行走自如，查体见右膝关节无肿胀，胫骨平台及髌周无压痛，关节弹响音、关节磨擦音消失，右膝关节屈伸功能基本恢正常(-5～130度)，X光片无变化，其它检查均正常，随访1年未见复发。

四、本发明药物治疗肩凝症158例疗效观察试验

1、临床资料

试验病人158例均为门诊病例，男95例，女63例，年龄最小28岁，最大72岁，病程最短1月，最长2年，以1月～1年者为多。在试验病人158例中感受风寒导致肩关节疼痛活动受限140例，外伤所致10例，其它原因不明8例；单肩140例，双肩18例；轻度疼痛87例，重度终痛63例；肩关节上举活动受限76例，外展活动受限78例，后伸活动受限32例，上举、外展、后伸均有不同程度活动受限56例。有30例患者曾用局部封闭、贴药膏、针灸等治疗过。

2、治疗方法

治疗组口服本发明药物丸剂，每次15粒，每粒含原料药0.12g，每天2次，早晚口服，用温开水或黄酒送服，12天为1疗程，1～2疗程为观察范围。

3、诊断疗效标准

参照中医药管理局1994颁布的《中医病症诊断疗效标准》。

治愈：肩痛消失，肩关节活动恢复正常，外展＞80°，上举＞140°，双手摸高差＜2～3cm.

显效：肩痛明显减轻，关节活动接近正常。

有效：肩痛减轻，关节活动接近正常。

无效：经治疗症状体征无改善。

4、治疗结果

痊愈40例，占25.4％；显效74例，占46.8％；有效26例，占16.5％；无效15例，占11.3％，治疗12天无效停服药外，其余153例均在24天内治愈，总有效率88.7％。

           表5本发明药物治疗肩凝症158例结果表

	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
						例数	40	74	26	15	88.7％

起效时间：3～5天。

典型病例：康某，男，40岁，西安市北郊郊区农民，1999年月10日初诊，自述左肩部疼痛伴活动不便1月，加重7天，1月前因衣着不慎使肩部受谅引起疼痛，疼痛夜间尤甚，肩关节不能抬举，梳头穿衣困难，舌淡、苔白腻，脉深迟。

检查：肩缝处有压痛，肩上举、外展、后伸、外旋均有不同程度的活动受限，肩部拍X线片无异常。

诊断：痛痹，辩证属寒湿阻滞经络。治疗以散寒除湿，温经通络，强筋壮骨。按上方治疗，第1个疗程后患者即觉肩部疼痛明显减轻，连续第2个疗程治疗后，肩部疼痛消失，功能恢复正常，随访一年未复发。

五、本发明药物治疗腰椎间盘突出症36例疗效观察试验

1、临床资料

试验病人36例均为门诊治疗，其中男21例，女15例，年龄最大的49岁，最小的20岁，平均年龄38岁，选自2001年10月至2001年12月，中医辨证瘀血阻络型，经临床检查，CT扫描证实为腰椎间盘突出症，排除髓核游离、外侧形及极外侧形，并无樵管狭窄症，脊柱肿瘤，椎体滑脱，强直性脊柱等病症。其中病程15天～3月。

2、治疗方法

治疗组口服本发明药物丸剂，每次10～15粒，每粒含原料药0.12g，每天2次，早晚口服，连续服7天。

3、诊断标准和疗效标准

参照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》诊断标准和疗效标准。痊愈：腰疼及其相关症状全部消失，不影响活动及工作；显效：腰部疼痛近乎消失，仅劳累或天气变化时有轻度疼痛，功能恢复，不影响日常工作，或病情由重度转为轻度；有效：腰痛症状和体征有减轻或改善，无效：临床症状和体征无变化，甚或加重。

4、治疗结果

治疗结果见表6。

               表6本发明药物治疗腰椎间盘突出症36例结果表

例数	临床痊愈	显效	有效	无效	总有效率
						8	18	8	2	94.4％

起效时间：2天。

在服用本发明药物丸剂的患者中，明显感觉其镇痛效果明显，且作用持久。本发明药物对腰椎间盘突出症有显效的疗效。

六、本发明药物治疗中风后遗症42例疗效观察试验

1、临床资料

试验病人42例于2000年4月至2001年10月门诊治疗，经CT证实为基底节区脑梗塞或脑出血，诊断为中风后遗症。病程6～10月，治疗组42例，其中男22例，女20例，年龄最大为62岁，最小为46岁，平均年龄52岁，右侧偏瘫21例，左侧偏瘫21例，上肢瘫4例，下肢瘫5例，上下肢均瘫者33例，伴口角歪斜者36例。对照组22例，其中男12例，女10例，年龄最大63岁，最小45岁，平均年龄53岁。右侧偏瘫11例，左侧偏瘫11例，上肢瘫2例，下肢瘫3例，上下肢瘫17例，伴口角歪斜20例。两组病例在年龄、性别、病程、病位均无明显差异，具有可比性。

2、治疗方法

治疗组口服本发明药物丸剂，每次10～15粒，每粒含原料药0.12g，每天2次，早晚口服，连续服30天。对照组口服补阳还五汤，其组分和含量为：黄芪60g、当时12g、赤芍12g、川芎10g、地龙10g、桃仁10g、红花10g，肢体活动不灵活，加桂枝6g、桑枝15g，沉困麻木加桑白皮30g、海风藤30g、伏苓15g，下肢软弱无力加牛膝15g、杜仲12g，每天1剂，水煎服2次，分2次兑服，连服30天。

3、疗效标准

采用1983年美国物理医学与康复学会和美国康复医学会提出的<功能独立性评测(functional independence measure FM)>。从运动，认知两方面进行评定。(1)自身管理：进食，梳洗修饰，沐浴，穿脱上衣，穿脱下衣，上厕所；(2)排泄管理：排尿管理，排便管理；(3)移乘：床，椅子，轮椅，入厕，入浴盆，淋浴室；(4)行进：步行/轮椅，上下楼梯；(5)交流：理解，表达；(7)社会认知：社会往来，解问题，记忆。对患者进行打分评定。每项分为七个等级疗效评定：积分增强30分为基本痊愈，增加20分为显效，增加10分为有效，10分以下为无效。

4、治疗结果

治疗结果见表7。

治疗组全愈1例，显效15例，总有效率88.1％，对照组显效5％，总有效率86.1％，两组疗效近似。

                   表7本发明药物治疗中风后遗症42例结果表

分组	n	痊愈	显效	有效	无效	显效率	总有效率％
								治疗组	42	1	15	21	5	35.7	88.1
对照组	22	0	5	13	3	22.7	86.3

典型病例：患者丁某，男，56岁，2001年2月14日，以“失语、右侧肢体活动不遂半年”之主诉就诊。诉有高血压病史10年，高血脂症2年，否认糖尿病。2000年9月17日晨起突然失语，饮水咳呛，右侧肢体活动不遂，查CT示：“左侧基底节区脑梗塞”，治疗后病情稳定。就诊时语言謇塞，右侧肢体活动不随，上肢肌力II级，下肢肌力级，中医诊断为中风(半经路)后遗症，据《功能独立评测》评为50分。给口服本发明药物丸剂，每次10～15粒，每粒含原料药0.12g，每天2次，早晚口服30天后，患者语言较前清楚，能简单对答，在进食穿脱衣裳，起，坐，入厕等方面有明显的进步，可以独立行走，右上肢肌力III级，下肢肌力IV级，生活部分自理，评为分73分，疗效显著。

七、本发明药物治疗面部神经麻痹82例疗效观察试验

1、临床资料

试验病人82例均为门诊病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组82例，其中男50例、女32例，年龄最小10岁、最大63岁，左侧面瘫46例、右侧面瘫36例，病程1～7天的55例、8～32天的27例。对照组82例，其中男60例、女22例，年龄最小9岁、最大62岁，左侧面瘫43例、右侧面瘫39例。

2、诊断标准

参照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》诊断标准。

3、治疗方法

对照组：采用针刺以手足阳明经为主，手足少阳、太阳经为辅，采取局部近取与循经远取相结合的方法。主穴：阳白、太阳、四白、迎香、下关、地仓、颊车、翳风、合谷、足三里。辨证配穴：兼见微热、咳嗽痰多，加风池、外关、曲池、丰隆。脾胃虚弱、气血两亏，加人中、内关、中腕、气海、三阴交。肝旺肾虚，加太冲、行间、太溪。手法：用平补平泻，隔日1次，12次为一个疗程，疗程间休息1周。

治疗组：在上述针刺治疗的基础上加服本发明药物丸剂，每次10～15粒，每粒含原料药0.12g，每天2次，早晚口服，连续服12天为1个疗程。

4、疗效标准

参照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》疗效标准。

治愈：症状全部消失，面肌活动正常，不留任何后遗症。有效：症状基本消失，面肌只有轻微不适，说话或笑时口角稍有歪斜。无效：经治疗1个疗程，症状无改进。

5、治疗结果

治疗结果见表8。

          表8本发明药物治疗面部神经麻痹82例结果表

组别	n	治愈	有效	无效	治愈率
						治疗组	82	74	6	2	90.2％
对照组	82	72	8	2	87.8％

治疗组明显高于对照组，两组治愈率有明显差异。治疗组的起效时间为：3～7天。

典型病例：王某，男，36岁，下岗工人，2002年2月6日初诊，患者左侧口眼歪斜5天，5天前因天气变化衣着不慎感受风寒引起，口角向右侧倾斜，左侧面部板滞，额纹消失，鼻唇沟变浅，眼睑完全不能闭扰，不能鼓嘴吹口哨，刷牙漏水，饮食滞留口内，嘴嚼不便。舌苔薄白，脉象浮紧。辨证：风寒外袭，经络受阻，气虚血滞。治疗以散寒除湿，祛风除痰，温经通络。按上述方法治疗1个疗程，患者感觉面部板滞消失，眼睑闭合，额纹及鼻唇沟出现，刷牙不漏水，口角端正，面肌活动正常，继续治疗第2个疗程，以巩固疗效。

本发明的功能：祛风除湿，强筋壮骨。

本发明主治：风湿性关节炎、类风湿关节炎、肩周炎等风湿性疾病；中风半身不遂、中风后遗症、面部神经麻痹；肩胂骨炎、颈椎炎、颈椎增生、趾关节炎；坐骨神经痛、腰肌劳损、急性软组织扭伤、肌肉疼痛、筋骨疼、椎间盘突出所致疼痛。

本发明的规格：本发明胶囊剂每粒重0.3g，每克相当于原生药0.9g；本发明颗粒剂每袋重3g，每克相当于原生药0.27g；本发明药物散剂每袋重0.81g，每克相当于原生药1g；本发明药物片剂每片重0.5g，每克相当于原生药0.81g。

本发明的用法用量：每日服三次，每次服胶囊剂3粒或颗粒剂1袋或散剂1袋或片剂2片。

本发明的注意事项：孕妇忌用。

本发明的储藏：密封阴凉干燥处储藏。

本发明的有效期：两年。

Claims (3)

1、一种治疗肢体疼痛的口服药物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常规制剂方法制备的固体口服药剂：

制川乌    6～35份   制草乌      6～35份

石斛      1～8份    川牛膝      1～8份

党参      1～9份    木瓜        4～10份

钩藤      1～8份    续断        5～15份

陈皮      1～6份    制马钱子    1～9份

制天南星  5～12份   制半夏      5～15份

百草霜    6～16份   礞石        5～14份。

2、按照权利要求1所述的治疗肢体疼痛的口服药物，其特征在于其中各原料的重量份配比是：

制川乌    10～30份    制草乌     10～30份

石斛      2～6份      川牛膝     2～6份

党参      2～8份      木瓜       4～8份

钩藤      2～6份      续断       8～12份

陈皮      2～4份      制马钱子   2～6份

制天南星  6～10份     制半夏     8～12份

百草霜    8～12份     礞石       8～12份。

3、按照权利要求1所述的治疗肢体疼痛的口服药物，其特征在于其中各原料的重量份配比是：

制川乌    20份    制草乌    20份

石斛      4份     川牛膝    4份

党参      6份     木瓜      6份

钩藤      4份     续断      10份

陈皮      3份     制马钱子  5份

制天南星  8份     制半夏    10份

百草霜    10份    礞石      10份。