CN1319434A - 一种磁性载药输运材料及其制备方法 - Google Patents

一种磁性载药输运材料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

一种磁性载药输运材料及其制备方法,属于纳米技术领域。主要内容是提供一种治疗癌症和炎症的磁性载药输运材料及其制备方法,其组分为(Fe3O4)yXm(H2O)p,y=0.5～4,m=0.3～2.0,p=100－y－m。它克服了普通化疗的缺点,本发明工艺简单,为癌症和炎症定位施药治疗开辟了新途径。

Description

一种磁性载药输运材料及其制备方法
本发明涉及一种磁性载药输运材料及其制备方法，属于纳米技术领域。
纳米材料具有广阔的应用前景，磁性纳米材料是一类重要的功能材料。癌症是人类易患的疾病，而且常致人于死地。为治疗癌症，有时会应用化疗手段。一般癌症化疗时，化疗药物作用于全身，病变处癌细胞与全身正常细胞均被化疗药所伤害。有时人身体某处发炎，需要吃消炎药，有些消炎药也对身体其他器官产生不利影响。故此目前定向施药是医疗界研究的重要方向之一。若将永磁块或片固定于癌灶或病变处，同时将抗癌药物或消炎药通过静脉注射入血液，则通过血液循环，抗癌药物或或消炎药可集中于病变处，从而达到定向施药。
本发明目的是为了克服普通化疗的缺点，而提供一种治疗癌症肿瘤或炎症的磁性载药输运材料及制备方法。
本发明的目的由如下技术方案实现：
一种磁性载药输运材料，其组分为(Fe3O4)yXm(H2O)p，其中X为下列任一种：失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸脂，分子量为1000～1300，失水山梨醇聚氧乙烯(80)醚月桂酸脂，分子量为3700～4000，聚乙烯基吡咯烷酮，分子量为40000～40200，油酸聚乙二醇(12)脂，分子量为700～900，甲基丙烯酸、二硬脂酸聚乙二醇(150)脂，分子量为7000～7300，二硬脂酸聚乙二醇(32)脂，分子量为1800～2000，硬脂酸聚乙二醇(20)脂，分子量为1000～1200，硬脂酸聚乙二醇(75)脂，分子量为3400～3600，月桂酸聚乙二醇(8)脂，分子量为400～600，月桂酸聚乙二醇(12)脂，分子量为600～800,y,m和p分别为Fe3O4,X和H2O的质量百分比数，取值分别为y=0.5～4,m=0.3～2.0,p=100-y-m。
本发明同时提供一种制备磁性载药输运材料的方法，具体制备步骤如下：
(1)纳米磁性微粒Fe3O4的制备；
(2)按照分子式(Fe3O4)yXm(H2O)p分别称取X，蒸馏水以及经步骤(1)制备的纳米
Fe3O4材料，混合均匀后放入超声清洗仪中超声处理5～30分钟，并搅拌均匀，
得到液体的磁性载药输运材料。
在制备过程中，步骤(1)可采用如下方法：按摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，分别称取上述两种材料，并将其分别配成FeSO4溶液和NaOH溶液，将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热30℃～85℃并搅拌均匀，将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀，向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止，用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为30～50纳米的磁性微粒Fe3O4。
另外，步骤(1)也可采用如下方法：按照摩尔比为FeSO4·7H2O∶FeCl3·6H2O∶NH3·H2O=1∶2∶8的比例，分别取上述三种材料，将FeSO4·7H2O及FeCl3·6H2O混合配成溶液并充分搅拌，滴加氨水NH3·H2O，至形成黑色沉淀，用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到6～8纳米的磁性微粒Fe3O4。
本发明的优势在于为定位施药治疗提供了一种新的磁性载药输运材料及制备方法，装载药物时，可将药物与磁性载药材料充分混合搅拌。实验证明该磁性载药输运材料装载药物到指定位置的富集率可达60％～95％。
实施例1：
取y=1,m=0.5,p=98.5,X选为聚乙烯基吡咯烷酮，分子量为40011。
按照其摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，称取FeSO4·7H2O 27.8克配成1摩尔/升的FeSO4溶液，称取NaOH 8克配成2摩尔/升的NaOH溶液。将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热56℃并搅拌；将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀；向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止；用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为40纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取1克制备出的纳米Fe3O4,0.5克聚乙烯基吡咯烷酮以及98.5克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明86％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为14％。
实施例2：
取y=1.2,m=0.7,p=98.1,X选为失水山梨醇聚氧乙烯(80)醚月桂酸脂，分子量为3870。
按照其摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，称取FeSO4·7H2O 27.8克配成1摩尔/升的FeSO4溶液，称取NaOH 8克配成2摩尔/升的NaOH溶液。将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热65℃并搅拌；将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀；向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止；用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为51纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取1.2克制备出的纳米Fe3O4,0.7克失水山梨醇聚氧乙烯(80)醚月桂酸脂以及98.1克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明80％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为20％。
实施例3：
取y=0.8,m=0.5,p=98.7,X选为甲基丙烯酸。
按照其摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，称取FeSO4·7H2O 27.8克配成1摩尔/升的FeSO4溶液，称取NaOH 8克配成2摩尔/升的NaOH溶液。将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热68℃并搅拌；将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀；向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止；用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为54纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取0.8克制备出的纳米Fe3O4,0.5克甲基丙烯酸以及98.7克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明87％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为13％。
实施例4：
取y=1.2,m=0.6,p=98.2,X(选为二硬脂酸聚乙二醇(32)脂，分子量为1960。
按照其摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，称取FeSO4·7H2O 27.8克配成1摩尔/升的FeSO4溶液，称取NaOH 8克配成2摩尔/升的NaOH溶液。将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热60℃并搅拌；将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀；向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止；用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为48纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取1.2克制备出的纳米Fe3O4,0.6克二硬脂酸聚乙二醇(32)脂以及98.2克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明76％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为24％。
实施例5：
取y=0.6,m=0.4,p=99,X选为油酸聚乙二醇(12)脂，分子量为811。
按照其摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，称取FeSO4·7H2O 27.8克配成1摩尔/升的FeSO4溶液，称取NaOH 8克配成2摩尔/升的NaOH溶液。将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热58℃并搅拌；将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀；向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止；用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为45纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取0.6克制备出的纳米Fe3O4,0.4克油酸聚乙二醇(12)脂以及99克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明73％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为27％。
实施例6：
取y=3,m=0.5,p=96.5,X选为二硬脂酸聚乙二醇(32)脂，分子量为1960。
按照摩尔比为FeSO4·7H2O∶FeCl3·6H2O∶NH3·H2O=1∶2∶8的比例，分别取5.56克FeSO4·7H2O、10.81克FeCl3·6H2O、12.36毫升26％的氨水，将FeSO4·7H2O及FeCl3·6H2O混合配成溶液并充分搅拌，滴加氨水NH3·H2O，至形成黑色沉淀，用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到6纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取3克制备出的纳米Fe3O4,0.5克二硬脂酸聚乙二醇(32)脂以及96.5克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明72％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为28％。
实施例7：
取y=2,m=0.7,p=97.3,X选为甲基丙烯酸。
按照摩尔比为FeSO4·7H2O∶FeCl3·6H2O∶NH3·H2O=1∶2∶8的比例，分别取5.56克FeSO4·7H2O、10.81克FeCl3·6H2O、12.36毫升26％的氨水，将FeSO4·7H2O及FeCl3·6H2O混合配成溶液并充分搅拌，滴加氨水NH3·H2O，至形成黑色沉淀，用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到8纳米的磁性微粒Fe3O4。分别称取2克制备出的纳米Fe3O4,0.7克甲基丙烯酸以及97.3克蒸馏水进行混合，并充分搅拌，得到磁性载药输运材料。将强磁铁放在兔的肝病变区，将装载药品的磁性载药输运材料经静脉注射。实验结果表明89％的药品积聚在肝病变区，其它器官部位分布约为11％。

Claims (4)

1．一种磁性载药输运材料，其特征是组分为(Fe3O4)yXm(H2O)p，其中X为下列任一种：失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸脂，分子量为1000～1300，失水山梨醇聚氧乙烯(80)醚月桂酸脂，分子量为3700～4000，聚乙烯基吡咯烷酮，分子量为40000～40200，油酸聚乙二醇(12)脂，分子量为700～900，甲基丙烯酸、二硬脂酸聚乙二醇(150)脂，分子量为7000～7300，二硬脂酸聚乙二醇(32)脂，分子量为1800～2000，硬脂酸聚乙二醇(20)脂，分子量为1000～1200，硬脂酸聚乙二醇(75)脂，分子量为3400～3600，月桂酸聚乙二醇(8)脂，分子量为400～600，月桂酸聚乙二醇(12)脂，分子量为600～800,y,m和p分别为Fe3O4,X和H2O的质量百分比数，取值分别为y=0.5～4,m=0.3～2.0,p=100-y-m。
2．一种制备如权利要求1所述的磁性载药输运材料的方法，其特征是制备步骤如下：(1)纳米磁性微粒Fe3O4的制备；(2)按照分子式(Fe3O4)yXm(H2O)p分别称取X，蒸馏水以及经步骤(1)制备的纳米Fe3O4材料，混合均匀后放入超声清洗仪中超声处理5～30分钟，并搅拌均匀，得到液体的磁性载药输运材料。
3．根据权利要求2所述的制备磁性载药输运材料的方法，其特征是制备步骤(1)可采用如下方法：按摩尔比为FeSO4·7H2O∶NaOH=1∶2的比例，分别称取上述两种材料，并将其分别配成FeSO4溶液和NaOH溶液，将FeSO4溶液倒入三口烧瓶中，加热30℃～85℃并搅拌均匀，将NaOH溶液滴入FeSO4溶液中，生成灰绿色沉淀，向沉淀中通入过量空气至沉淀变为黑色为止，用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到粒径为30～50纳米的磁性微粒Fe3O4。
4．根据权利要求2所述的制备磁性载药输运材料的方法，其特征是制备步骤(1)也可采用如下方法：按照摩尔比为FeSO4·7H2O∶FeCl3·6H2O∶NH3·H2O=1∶2∶8的比例，分别取上述三种材料，将FeSO4·7H2O及FeCl3·6H2O混合配成溶液并充分搅拌，滴加氨水NH3·H2O，至形成黑色沉淀，用蒸馏水洗涤沉淀并抽滤，继而干燥，得到6～8纳米的磁性微粒Fe3O4。
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