CN1235613C - 一种促进胃肠功能的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种促进胃肠功能的药物及其制备方法，其特征是主要以大黄2～5份、厚朴3～6份和丹皮2～4份的重量份配比制备而成。它可以被制备成一种常用的内服剂型。本发明药物具有荡涤胃肠、下气消饮、活血逐瘀的功能，治疗胃肠蠕动减缓，气滞腹满腹胀治愈率高及术后促进胃肠功能恢复见效快。

Description

一种促进胃肠功能的药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种促进和改善胃肠功能的药物及其制备方法，属中药领域。

背景技术：

患者手术过程中因麻醉的抑制、手术的干扰、创伤和炎症的刺激、水电解质失调等诸多因素影响，致使术后胃肠功能受抑制。轻者出现暂时性肠麻痹，影响胃肠功能的恢复，重者肠腔内积气积液增多，形成麻痹性肠梗阻，产生腹胀，影响腹壁伤口愈合，甚至可使隔肌升高，影响呼吸功能，有的甚至产生创伤性肠粘连。因此，腹部手术后胃肠功能的恢复是外科医生最为关心的问题之一，一般均辅以通气药物进行治疗。目前临床上用于腹部外科手术后通气的治疗药，西药主要应用抗胆碱酯酶类药物、西沙比利、新斯的明、溴吡斯的明等，但这类药物副作用较大，其药理作用过于强烈，患者服用后往往是胃、肠平滑肌的强烈收缩，呈高负荷状态，更甚者可能呈痉挛状态。目前临床上手术后还大量使用萝卜汤或服用中药复方汤剂来治疗术后胃肠通气功能紊乱，具有一定的疗效，这方面也有大量的文献报道。但往往因服用量大、煎煮繁锁、有效成分不易煎出、过久泻下成分又易破坏等原因，加上麻醉及术后体质的虚弱，患者通常难以下咽。

因此，人们对疗效更好的治疗胃肠蠕动减缓，气滞腹满腹胀及术后促进胃肠功能恢复的中药制剂仍存在需求。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种更为有效治疗胃肠蠕动减缓，气滞腹满腹胀及术后促进胃肠功能的药物。

本发明所要解决的另一技术问题是提供该中药组合物的制备方法。

本发明药物主要以大黄、厚朴和丹皮进行组合，具体配方为：大黄2～5份、厚朴3～6份和丹皮2～4份。

将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗胃肠蠕动减缓，气滞腹满腹胀及术后促进胃肠功能恢复。

厚朴，最早记载于《神农本草经》，味苦、辛、性温。入脾、胃、肺、大肠经。《别录》称本品：“消痰下气，疗霍乱及腹痛胀满”。《本草衍义》谓：“至今此药盛行，既能温脾胃气，又能走冷气，为世所须也。”由此可见本品长于行气，燥湿、消积，为消除胀满之要药。

大黄味苦性寒，入脾、胃、大肠、肝、心经。《神农本草经》谓本品：“下淤血，血闭，寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。”，《药品化义》则称：“大黄气味重浊，直降下走，走而不守，有斩关夺门之力，故号将军。专攻心腹胀满------”可见本品有较强的泻下通便，荡涤胃肠复合滞、活血化瘀作用，为推陈致新之要药。

丹皮味苦、辛性微寒。入心、肝、肾经。能清热凉血，活血散瘀。

故厚朴、大黄均为本方之君。丹皮与大黄配伍，呈现大黄牡丹皮汤之功能，有清热解毒，泻下逐瘀之功，二药均可助君药大黄活血逐瘀，亦为本方之臣。

为了达到更好的疗效，本发明药物还可与枳实、桃仁和生白术组合，具体加入：枳实2～4份、桃仁2～4份和生白术4～8份。

枳实味苦、辛，味微寒。入脾、胃、大肠经。为中医常用的行气药。《别录》称本品：“除胸胁痰癖，逐停水，破结实，消胀满----”《中药学》谓：“枳实辛行苦降，善破气除痞、消积导滞”，据此可知本品能助君药厚朴下气消痞，除胀，为本品之臣。

桃仁味苦、甘性平。入心、肝、大肠经。为中医常用的活血化瘀药，且能润肠通便。与大黄配伍，呈现大黄牡丹皮汤之功能，有清热解毒，泻下逐瘀之功，二药均可助君药大黄活血逐瘀，亦为本方之臣。

白术味苦、甘，味温。入脾、胃经。有补气健脾之功，并可燥湿利水。本方重用，一则顾其术后体虚，中气不足，脾运无力，用白术意气健脾以治其本，二则方中众多行气逐瘀之品，恐有伤正耗气之弊，用白术以除其虑，三则自术与枳实相伍，有枳术丸之义，加强该方行气散结，健脾消饮之力，四则大剂量使用，也具导滞除胀之功。用白术照顾各方，兼顾多面，以利振奋脾气，速复脾运，故为本方之佐使。

本发明药物组分的用量为大黄2～5份、厚朴3～6份和丹皮2～4份，枳实2～4份、桃仁2～4份和生白术4～8份。

可优选为大黄4份、厚朴5和丹皮3份，枳实3份、桃仁3份和生白术6份。其中，大黄和白术均为生品。

本发明药物组分的用量还可为大黄2～5份、厚朴3～6份和丹皮2～4份，桃仁2～4份。

可优选为大黄4份、厚朴5和丹皮3份、桃仁3份。其中，大黄和白术均为生品。此配方的特点为重在活血之功，在抗炎、抗肠粘连方面有很好的疗效。

本发明药物组分的用量还可为大黄2～5份、厚朴3～6份和丹皮2～4份，枳实2～4份和生白术4～8份。

可优选为大黄4份、厚朴5和丹皮3份，枳实3份、和生白术6份。其中，大黄和白术均为生品。此配方的特点为重在行气之功，在促进胃肠蠕动方面有很好的疗效。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的内服制剂。但是为了使该药物的各原料更好地发挥药效，优选对原料药中的大黄进行了特殊温浸提取，60℃减压浓缩，干燥；对丹皮进行了水蒸气蒸馏提取其丹皮酚。

具体制备步骤为：

称取生大黄粉碎成粗颗粒，加入适量沸水中，搅拌，温浸，滤过，滤液60℃减压浓缩，干燥，干浸膏备用；

丹皮加入适量水，提取收集蒸馏液，药液过滤，备用，蒸馏液冷藏、结晶、滤过，得丹皮酚晾干备用；

取厚朴，加适量水，煎煮若干次，滤过，与以上丹皮滤液合并，浓缩，冷却，加95％乙醇使含醇量达75％，充分搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩干燥，得浸膏加入生大黄干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入适当辅料，混匀，制粒，60℃干燥，整粒，分装即得。

本发明药物具有促进胃肠蠕动、抗炎、预防术后肠粘连等药理作用。

以下通过试验例来进一步说明本发明药物的有益效果，包括本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。

1、对正常小鼠小肠蠕动的影响

本发明药物低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0g/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)灌胃给予小鼠后，可以促进小鼠小肠蠕动，增加炭末推进率，经统计学分析，本发明药物低、中、高剂量组与空白对照组相比较具有非常显著差异(均为P＜0.01)。提示本发明药物可以促进正常小鼠小肠蠕动。

2、对硫酸阿托品所致小鼠小肠抑制模型的影响

正常小鼠给予硫酸阿托品(0.001mg/10g)后，可以降低小鼠小肠炭末推进率，造成小鼠小肠蠕动抑制模型。用本发明药物低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0g/kg)给予抑制模型小鼠后，结果模型动物小鼠小肠炭末推进率增加，小肠蠕动加快，抑制状态得到改善。经统计学分析，低、中、高剂量组动物炭末推进率与空白对照组相比较具有显著性差异(分别为P＜0.01，P＜0.01，P＜0.001)。提示本发明药物可以对抗小鼠因硫酸阿托品所致的小鼠小肠抑制状态。

3、对豚鼠离体回肠的影响

本发明药物在台氏液中浓度为0.017～0.333％时，豚鼠离体回肠呈明显兴奋作用，当浓度为0.833～3.333％时，呈抑制状态。当浓度为0.017、0.033、0.083、0.168、0.333％时，离体回肠运动的振幅与给药前相比较具有显著性差异(为P＜0.05)；当浓度为0.833、1.667、

3.333％时，离体回肠运动的振幅和频率与给药前相比较具有显著性差异(为P＜0.05-0.001)；此种抑制作用可部分对抗因加入0.2ml 0.01％乙酰胆碱和0.3ml 1.0％氯化钡所致的豚鼠离体回肠痉挛，且具有一定的量效关系。当分别用乙酰胆碱、氯化钡造成离体回肠痉挛模型后，给予本发明药物浓度为0.168、0.333、0.833、1.667、3.333％时，痉挛程度得到不同程度改善，且具有一定的量效关系。与给药前相比较具有显著性差异，表现为给药后张力下降(分别为P＜0.01~0.001)，解痉率随浓度加大而升高。提示在低浓度时，本发明药物可以促进小肠蠕动，浓度高时抑制小肠蠕动。但当小肠呈痉挛状态时，高浓度本发明药物也可以改善回肠的痉挛状态。

4、对小鼠胃排空肠推进作用的影响

本发明药物低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0g/kg)给予小鼠灌胃酚红糊剂后，低、中剂量胃中酚红残留率减少，与空白对照组相比较，具有显著差异(P＜0.01)，但高剂量对胃中酚红的残留率影响无显著意义。小肠B+C段酚红含量减少，与对照组相比较具有显著意义(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.001)。D+E+F段酚红含量增加，与对照组相比较具有显著意义(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)。提示本发明药物可以明显促进小鼠胃排空及小肠蠕动，增加食物的推进率。

5、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

本发明药物低、中、高剂量组(2.5、5.0、10.0g/kg)给予小鼠7天后，可明显抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加，经统计学分析，与生理盐水组相比较具有显著意义(分别为P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01)。提示本发明药物具有一定的抗炎作用。

6、对小鼠巴豆油所致耳廓肿胀度的影响

本发明药物低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0g/kg)给予小鼠7天后，可明显抑制因巴豆油所致小鼠耳廓的肿胀度，经统计学分析，与生理盐水组相比较具有显著意义(分别为P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01)。提示本发明药物具有一定的抗炎作用。

7、对大鼠实验性肠粘连的影响

用手术创伤及无水乙醇刺激可以造成大鼠不同程度的肠粘连，利用地塞米松(10mg/kg)及本发明药物低、中、高剂量(2.5、5.0、10.0g/kg)进行治疗7天后，粘连程度得到不同的改善。经我们对粘连程度进行分级评分，结果用完全随机设计的秩和检验进行统计学处理，本发明药物三个剂量组与对照组相比较具有显著意义(P＜0.01)，同时本发明药物优于地塞米松。提示本发明药物可以用于术后肠粘连的治疗。

具体实施方式：

实施例1：

各药物成份在如下含量范量内进行任意配方：

大黄2～5份、厚朴3～6和丹皮2～4份、枳实2～4份、桃仁2～4份和生白术4～8份。

优选为：大黄4份、厚朴5和丹皮3份，枳实3份、桃仁3份和生白术6份

具体制备过程如下：

取生大黄520.8g、丹皮416.7g、厚朴312.5g、枳实312.5g、桃仁312.5g、生白术625.0g。

生大黄粉碎成2～4mm粗颗粒，加入20倍沸水中，搅拌，温浸二次，每次0.5小时，滤过，滤液60℃减压浓缩、干燥，干浸膏备用；

丹皮加入18倍水，提取收集蒸馏液4小时，药液过滤，备用，蒸馏液冷藏、结晶、滤过，得丹皮酚晾干备用；

另取厚朴、枳实、桃仁、生白术，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小时，滤过，与以上丹皮滤液合并，浓缩至相对密度为1.12～1.16(80℃测)，冷却，加95％乙醇使含醇量达75％，充分搅匀，静置24h，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩干燥，得浸膏加入生大黄干浸膏及丹皮酚合并粉碎，

再加入适当辅料，包括甜菊甙6g，可溶性淀粉∶乳糖(1∶1)适量，混匀，制粒，60℃干燥，制成1000g，整粒，分装即得。

实施例2：

各药物成份还可以在如下含量范量内进行任意配方：

大黄2～5份、厚朴3～6和丹皮2～4份、桃仁2～4份。

优选为：大黄4份、厚朴5和丹皮3份、桃仁3份。。

取生大黄520.8g、丹皮416.7g、厚朴312.5g、桃仁312.5g。

生大黄粉碎成2~4mm粗颗粒，加入20倍沸水中，搅拌，温浸二次，每次0.5小时，滤过，滤液60℃减压浓缩、干燥，干浸膏备用；

丹皮加入18倍水，提取收集蒸馏液4小时，药液过滤，备用，蒸馏液冷藏、结晶、滤过，得丹皮酚晾干备用；

另取厚朴、桃仁，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小时，滤过，与以上丹皮滤液合并，浓缩至相对密度为1.12-1.16(80℃测)，冷却，加95％乙醇使含醇量得75％，充分搅匀，静置24h，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩干燥，得浸膏加入生大黄干浸膏及丹皮酚合并粉碎，

再加入甜菊甙6g，可溶性淀粉∶乳糖(1∶1)适量，混匀，制粒，60℃干燥，制成1000g，整粒，分装即得。

实施例3：

各药物成份在如下含量范量内进行任意配方：

大黄2～5份、厚朴3～6和丹皮2～4份、枳实2～4份、生白术4～8份。

优选为：大黄4份、厚朴5和丹皮3份，枳实3份、和生白术6份。

如优选为大黄4份、厚朴5和丹皮3份，枳实3份、和生白术6份。其中，大黄和白术均为生品。

具体制备过程如下：

取生大黄520.8g、丹皮416.7g、厚朴312.5g、枳实312.5g、生白术625.0g。

生大黄粉碎成2~4mm粗颗粒，加入20倍沸水中，搅拌，温浸二次，每次0.5小时，滤过，滤液60℃减压浓缩、干燥，干浸膏备用；

丹皮加入18倍水，提取收集蒸馏液4小时，药液过滤，备用，蒸馏液冷藏、结晶、滤过，得丹皮酚晾干备用；

另取厚朴、枳实、生白术，加6倍量水，煎煮3次，每次2.0小时，滤过，与以上丹皮滤液合并，浓缩至相对密度为1.12~1.16(80℃测)，冷却，加95％乙醇使含醇量得75％，充分搅匀，静置24h，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩干燥，得浸膏加入生大黄干浸膏及丹皮酚合并粉碎，

再加入甜菊甙6g，可溶性淀粉∶乳糖(1∶1)适量，混匀，制粒，60℃干燥，制成1000g，整粒，分装即得。

Claims (5)

1、一种促进胃肠功能的药物，其特征在于它主要是由下列重量份的中药制成：大黄2～5份、厚朴3～6和丹皮2～4份。

2、根据权利要求1所述的促进胃肠功能的药物，其特征在于，其中各个中药的用量为：大黄4份、厚朴5份和丹皮3份。

3、根据权利要求1所述的促进胃肠功能的药物，其特征是其中原料药还有：枳实2～4份、生白术4～8份。

4、根据权利要求1或2或3所述的促进胃肠功能的药物，其特征是其中原料药还有：桃仁2～4份。

5、一种权利要求1所述药物的制备方法，其特征是包括下列步骤：

称取生大黄粉碎成粗颗粒，加入适量沸水中，搅拌，温浸，滤过，滤液60℃减压浓缩，干燥，干浸膏备用；

丹皮加入适量水，提取收集蒸馏液，药液过滤，备用，蒸馏液冷藏、结晶、滤过，得丹皮酚晾干备用；

取厚朴，加适量水，煎煮若干次，滤过，与以上丹皮滤液合并，浓缩，冷却，加95％乙醇使含醇量达75％，充分搅匀，静置，滤过，滤液回收乙醇后，浓缩干燥，得浸膏加入生大黄干浸膏及丹皮酚合并粉碎，再加入适当辅料，混匀，制粒，60℃干燥，整粒，分装即得。