CN1228307A - 一种治愈皮肤病用药的产品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及生物制药方面的技术,确切地谈是一种从葡萄球菌的表皮素中提取一种新型多肽抗菌素主要成分是金黄色葡萄球菌的代谢产物等。金葡菌肠毒素确实能改变或影响皮肤局部的免疫状态,特别是通过诱导产生T细胞免疫状况的变化及诱导单核细胞产生各种细胞因子,具有显著的抑菌能力特别是对革兰氏阳性菌,促进炎症消退。同时,又具有极强的组织修复能力加速组织愈合,该技术的产品制成喷雾剂和擦剂、针剂等剂型。

Description

一种治愈皮肤病用药的产品

本发明涉及生物制药方面的技术，确切地谈是一种从葡萄球菌的表皮素中提取的一种新型多肽抗菌素，主要用于溃疡，窦道、褥疮及各种创面的治疗。

现有技术综述：

目前有关金葡菌肠毒素与皮肤病的文献还很少，特别是与皮肤病有关，真正涉及治疗皮肤创伤或溃疡的临床可以说是没有文字记载。目前人们用的皮肤病药品，中药和西药据多，但真正用微生物制剂达到治疗效果的产品人们还期待着问世。

本发明的目的公开的一种外用金葡液愈肤灵喷雾剂(擦剂)产品技术；

本发明的另一目的在于提供一种对革兰氏阳性细菌有明显抑菌作用，对于组织细胞修复和伤口愈合均有显著作用的微生物制剂。

本发明的具体方案是：

愈肤灵是一种生物制剂属高聚金葡素系列，是金黄色葡萄球菌的代谢产物，含有游离凝固酶，氨基酸多伏复合物也是一种新型的多肽抗菌素。这些物质尤其是游离凝固酶是一种类似凝血酶原的物质，激活后形成耐热的凝固酶样物质，可使血浆中液态的纤维蛋白质变成固态的纤维蛋白进一步形成胶元纤维和基质的粘多糖，从而激发促进细胞生长增殖。

本发明的配方主要由金黄色葡萄球菌代谢产物为主导并加入蛋白胨、猪心浸出液、氯化钠、硫胺，所用原料的重量比为：蛋白胨1-10；猪心浸出液1-100；氯化钠1-5；硫胺1-0.1。

配方说明：

1、蛋白胨作为氮盐，为金黄色葡萄球菌的代谢起着重要的作用。

2、氯化钠，调节渗透压作用。

3、猪心浸出物，作为一种营养成份，可提高金黄色葡萄球代谢转化率。

4、硫胺，是一种生长因子，可促进细胞的生长、发育。

5、同时蛋白胨、氯化钠、猪心浸出物、硫胺又是一种良好的培养基，可使金黄色葡萄球菌分解成代谢产物，即多种氨基酸、酶和多肽复合物，其中游离凝固酶是一种类似凝血酶原的物质，激活后形成耐热的凝血酶样物质，可使血浆中液态的纤维蛋白原变成固态的纤维蛋白，进一步形成胶原纤维和基质的粘多糖，激发促进组织细胞生长增殖，加之其具有广谱抗菌作用(对革兰氏阳性球菌)能预防疮口感染，从而取得明显的创口愈合效果。

其中将上述配方可制成各种剂型，喷雾剂擦剂。

下面结合工艺流程图详细描述：菌种，复苏，鉴定，培养，比浊，活菌计数，培养基，冷浸热溶，活性炭处理，过滤，分装，高压灭菌接种，培养，除菌过滤，半成品检查，除菌过滤，分装，包装，照射无菌，入库

配方：

金黄色葡萄球代谢产物

蛋白胨        10g

猪心浸出液    100g

氯化钠        5g

硫胺          0.1g

稀释至        1000ml

本发明的积极效果：

该技术的产品具有显著的抑菌能力，特别是对革兰氏阳性菌，促进炎症消退，同时又具有极强的组织修复能力，加速组织愈合。用于各种原因引起的皮肤溃疡。如外伤、缺血、感染、褥疮、湿疹、脓疮疮，特别是老烂腿及慢性骨髓炎引起的窦道，效果更加突出。

本发明采用该活性成份，以新的工艺和配方，研制出对皮肤和粘膜溃疡有明显修复作用，经有关毒理试验、皮肤刺激试验，微实验，眼刺激验证以本品对人体无任何毒副作用，安全可靠，是烧伤、烫伤及皮肤溃疡患者的较理想的首选药。

实施例1、愈肤灵剂型有水剂、粉剂、针剂，水剂和喷雾剂为微黄澄明液体，粉剂为白色粉末状结晶。

制作方法见工艺流程。

本品系用金黄色葡萄球菌经培养，除菌过滤制成，愈肤灵喷雾剂(擦剂)。1、菌种1.1菌种来源：生产用菌种系1976年自因药物引起的料细胞减少症继发感染住院患者尿液中分离而得，株名为Z₂，该菌株已于91年3月27日送中国微生物菌种保藏管理委员会微生物中心鉴定并保藏，保藏号0165,0292均是。1.2检定：1.2.1形态特征：革兰氏阳性球菌，排列成葡萄状。1.2.2培养特性：在血琼脂平板上经35℃培育24小时形成的园形菌落，大小约1.5-2mm，突起、表面光滑、边缘整齐、不透明、微溶血，产生脂溶性金黄色色素。在肉汤增减培养基中生长迅速，呈均匀混浊，培养时间达48小时，可见薄膜与少量沉淀。1.2.3生化反应：分解甘露醇、葡萄糖产酸不产气。1.2.4血清学试验：用家兔抗血清进行定量凝集试验，凝集价不应低于原血清效价的一半。1.2.5聚集价测定：聚集价应在1∶2048以上。1.3菌种保存：生产用菌种用冻干法保存，也可用半固体，每3个月传代一次，保存温度均应2-8℃。2、制造2.1培养基：采用PGH肉汤培养(附录1)。2.2种子培养物：由冻干菌种或半固体培养物转种子培养物须经革兰氏染色和用血玉脂平板作纯菌检查方可用于接种培养，种子培养物用肉汤稀释后用比浊管及CFUS计数法计数，使每ml菌液含1000万菌。2.3接种培养：用种子培养物按1∶500接种PGH肉汤，置35℃培育20小时，然后逐瓶作纯菌检查。在纯菌检查期间，培养物放2-8℃保存。2.4原液和半成品制造2.4.1合并：经纯菌检查合格的培养物合并入一无菌容器中，作纯菌检查，是为原液。2.4.2除菌过滤：经纯菌检查合格的原液先用G₆垂熔玻璃漏斗粗滤，接着用0.22μ微孔滤膜除菌过滤，所得滤液作无菌试验，是为半成品，放2-8℃保存，保存期为三个月。2.5半成品检定：2.5.1无菌试验：按“中国生物制品无菌试验项规程”进行，如系保存一个月以上的半成品，分装前仍须作一次无菌试验。2.5.2安全试验2.5.2.1毒性试验：用体重17-20克小鼠4只每只腹腔注射本品0.5ml，应无立发反应，观察7天应无异常反应或死亡，体重不得减轻。2.5.2.2过敏试验：取体重250-350克豚鼠4只用本品隔日腹腔注射致三次，每次0.5ml，在末次注射后14天，由静脉注入本品2.0ml进行攻击，观察15-30分钟，不应出现抓鼻、干咳、竖毛、呼吸困难、死亡现象。2.5.3热原试验：按“中国生物制品热源质试验项规程”(1990版)进行，注射量为家兔体重1ml/kg。2.5.4游离凝固酶活力测定：应500μ±100μ/2ml方法见(附录1)2.5.5升白试验P＜0.05方法见(附录3)3、分装3．1除菌过滤：分装前再用0.22μ微孔滤膜除菌一次。3.2流通蒸汽灭菌：分装后，用流通蒸汽100℃30分钟灭菌一次。4、成品检定4.1理化检查4.1.1外观：澄明、微显黄色、无沉淀、无异物。4.1.2PH：应在PH6.5-7.5范围内。4.2无菌试验：按“生物制品无菌试验规程”进行。4.3安全试验：同2.5.2.1。4.4游离凝固酶含量测定：同2.5.4。4.5升白试验。同2.5.5。5、保存及效期

2-8℃，效期检定合格之起二年。

附录1 PGH培养基的制备2.1培养基成份：2.1.1蛋白胨，以牛奶为基质，精解，不含过敏原和热原，1％。2.1.2猪心浸液10ml％2.1.3氯化钠，注射用，0.5％2.1.4硫胺，注射用，0.01％2.2培养基精制2.2.1取商体四小时内的新鲜猪心，去除脂肪、血块、腱膜、用自来水、新鲜双蒸水洗净、铰碎、称重，加二倍量的新鲜双蒸水煮沸二小时，冷却后置冰箱(4℃)14小时冷浸出，再用布氏漏斗定量滤纸抽滤得澄清淡黄色滤液备用。2.2.2按需配药量，称取蛋白胨、氯化钠、用新鲜双蒸馏水加热溶解。2.2.3按需配药量量取(吸取)猪心浸出液和硫胺。2.2.4将2、3二液混合加针剂用新鲜双蒸馏水至所需量。2.2.5用HCL调PH至3.5、加入0.5％针剂用粉末状优质活性碳煮沸(不停搅拌)半小时。2.2.6用布氏漏斗定量滤纸抽滤、脱碳。2.2．用NaOH调PH至8.5，加入0.5％针剂用粉末状优质活性碳再次煮沸(不停搅拌)半小时。2.2.8先后用布氏漏斗定量滤纸、G₄玻璃滤器抽滤脱碳。2.2.9用HCL调PH至6.2，分装500ml(已经清洁液得理，双蒸馏水洗净180℃干烤二小时除热原的)盐水瓶加铝盖轧口，15磅30分钟高压灭菌备用。

本发明的创造性通过临床数据来证明。

Claims (3)

1、一种采用金黄色葡萄球菌的代谢产物制备治愈皮肤病用药的产品₁，包括培养基的制备、菌种培养，肠毒素的提取等。其特征在于所述的微生物菌株(Staphy,tococcus,aureus)菌种保藏号(C₁MCC-0292)在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，该菌株的代谢产物为主要原料再加入蛋白胨1-10，猪心浸出液1-100，氯化钠1-5，硫胺1-0.1；

2、按照权利要求所述的一种治愈皮肤病用药的产品其特征在于该技术是从金黄色葡萄球菌的表皮素中提出一种多肽抗菌素制成喷雾剂或针剂、擦剂等；

3、按照权利要求所述的一种治愈皮肤病用药的产品其特征在于木发明公开了金葡菌肠毒素确实能改变或影响皮肤局部的免疫状态，临床数据证明该技术的产品对皮肤愈合有显著疗效。

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