CN1222849A - 预防接触性皮炎的组合物、隔离膜和方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及预防或减轻接触性皮炎的组合物和方法。所述组合物包含一种多糖;一种低分子量协合糖;一种溶剂;和任选地一种添加剂。本发明还涉及用于预防和减轻接触性皮炎的皮肤学上可相容的隔离膜,它包含一种多糖;一种低分子量协合糖;和任选地一种或多种添加剂。所述皮肤学上可相容的隔膜由一种组合物形成,该组合物包含一种多糖、一种低分子量协合糖;一种溶剂;和任选地一种添加剂。所述组合物是一种施用于哺乳动物皮肤上的洗液、凝胶或乳液形式的护肤品。使用后,组合物中的溶剂蒸发并因此留下包含一种多糖、一种低分子量协合糖和任选地一种添加剂的皮肤学上适合的隔膜。

Description

预防接触性皮炎的组合物、隔离膜和方法

本申请是1996年4月30日提出的共同未决的申请08/642227的连续部分。本发明涉及预防或减轻接触性皮炎的组合物和方法。本发明也包括用于预防接触性皮炎的皮肤学上可相容的隔离膜(dermatologically-compatible barrier film)。

本发明背景

接触性皮炎是皮肤的一种炎症，是受环境中一些物质的刺激或对环境中一些物质敏感导致的一种急性或慢性疾病。在较轻情况下，其症状是皮肤发痒、烧灼感或发红。在更严重的情况下，可能出现起疱和水肿并可能接着出水和结痂。最严重的情况可能是伴随着出血泡和严重水肿。

接触性皮炎一般分为刺激物原发皮炎或变应性接触性皮炎。刺激物原发皮炎是接触性皮炎的较常见形式。它一般由能使充分暴露下的所有人员染上皮炎的刺激剂引起。

变应性接触性皮炎可由通过物理接触可使一些人产生反应的许多物质引起。这种反应通常不会随最初接触而发生，而是在随后的暴露下发生。更具体地说，这种反应在敏感个体中产生了一种过敏状态。因此，一旦继续接触，这些个体就会发生接触性皮炎。

鉴于上述情况，接触性皮炎为许多人包括产业工人所严重关注。因此，明显存在有对预防接触性皮炎的要求，特别是当职业上的变应性接触性皮炎能导致工人损失薪金和产生不适时更有这方面的要求。

在抑制和治疗接触性炎皮方面已经进行了各种尝试。例如，美国专利4112067(Tomalia等人)公开了治疗和控制在暴露于漆树属植物产生的变应原下的人们中的皮炎的方法。Tomalia等人的方法要求局部使用一种分子量至少5000的多胺聚合物。它没有提及本发明的情况。

Lay等人的美国专利4451453也公开了控制和治疗在暴露于漆树属植物产生的变应原下的人们中的皮炎的方法。Lay等人的方法需要局部使用丙烯酸异冰片酯、甲基丙烯酸异冰片酯、苯乙烯、或烷基苯己烯和一种或多种C₁-C₂₀醇与丙烯酸或甲基丙烯酸的烷基酯的交联共聚物。它也没有提及本发明的情况。

Kelly等人的美国专利3961044和3981990与Willer等人的4137301、4141966、4144319和4160818公开了通过使用保护剂来预防或减轻源于变应性接触性皮炎的皮肤刺激的组合物和方法。Willer等人的保护剂是一种具有至少两个由一条至少15碳的链分开的极性基团的有机化合物。但是，这些组合物和方法没有公开或提及能增强预防接触性皮炎的低分子量糖的使用。

因此，本发明的一个目的是提供预防或减轻接触性皮炎的一种组合物、一种皮肤学上可相容的隔离膜和方法。

本发明简述

本发明是预防或减轻接触性皮炎的组合物。该组合物包含一种多糖；一种低分子量协合糖(synergistic saccharide)、一种溶剂；和任选地一种添加剂。本发明的组合物也可包括一种抗菌剂。

本发明的多糖优选为一种纤维素衍生物。

所述低分子量协合糖优选为一种未改性的单糖、一种衍生单糖、一种未改性的二糖、一种衍生二糖、一种水解淀粉或一种衍生淀粉水解物。

所述溶剂优选水、低级醇、低分子量二元醇或其混合物。

所述添加剂包括与本发明组合物可化学配伍并且不干扰隔离膜性能的任何生理学-心理学上有益的组分。

本发明也包括通过将预防接触性皮炎的有效量的上述组合物施用到哺乳动物皮肤来预防和减轻接触性皮炎的方法。

本发明还包括用于预防或减轻接触性皮炎的皮肤学上可相容的隔离膜。这种皮肤学上可相容的隔离膜由包含多糖、一种低分子量协合糖、一种溶剂和任选地一种添加剂的组合物形成。

在优选的实施方案中，本发明包括一种皮肤病学上适合的隔离膜组合物，它包括一种亲水的、非离子成膜多糖和一种隔离膜增强剂，这种增强剂本身基本没有或完全没有隔离性并且它由未改性的或衍生的单糖、二糖和/或水解淀粉组成。当溶解于一种皮肤学上适合的溶剂中并施用于皮肤时，所述组合物干燥成非粘性膜，该膜减轻或抑制了天然或合成致过敏症剂或其它皮肤刺激剂的侵入。

本发明获得的优点包括使用低分子量协合糖而产生更有效的皮肤学上可相容的隔离膜，而这又为接触性皮炎提供了更有效的预防。

此外，本发明达到的优点也包括在组合物中使用抗菌剂，以(1)提高了所述组合物的储存性；(2)防止或减轻施用组合物时敞露皮肤或受感染皮肤的感染；和(3)在形成预防和减轻接触性皮炎的不可见的膜手套前清洁皮肤。

本发明的详细说明

接触性皮炎可由各种刺激剂引起。最广为人知的在许多人中能引发过敏症并导致接触性皮炎的天然变应原是漆树属的抗原植物诸如毒叶藤、栎叶漆树和美国毒漆树。

其它广为人知的致过敏症物是商业产品，诸如含除虫菊属或鱼藤酮的杀虫剂；染料中间体诸如苯胺、硝基化合物、蒽和其衍生物；染料诸如对苯二胺和苯胺黑；感光显色剂诸如氢醌和对酰氨基苯酚；抗氧化剂诸如六亚甲基四胺、和合成的与天然的树脂诸如木松香和酚醛树脂；和洗涤剂和橡胶与乳胶手套的构分。

本发明涉及预防或减轻接触性皮炎的组合物，它包括一种多糖；一种低分子量协合糖；一种溶剂；和任选地一种添加剂。所述组合物也可以包括一种抗菌剂。

本发明也包括在与能引起过敏性接触性皮炎的物质(例如漆树属植物、杀虫剂、染料和染料中间体等)接触前在皮肤上施用一种皮肤学上可相容的隔离膜以消除或减轻皮肤反应。

所述皮肤学上可相容的隔离膜包括一种多糖和一种低分子量协合糖。更具体地说，所述皮肤学上可相容的隔离膜源于一种组合物，它包含一种多糖；一种低分子量协合糖；一种溶剂；和任选地一种添加剂。所述皮肤学上可相容的隔离膜也可源于一种组合物，它包含一种多糖；一种低分子量协合糖；一种抗菌剂；一种溶剂和任选地一种添加剂。

然后将洗液或乳液形式的组合物施用到皮肤上。施用后，组合物中的溶剂蒸发并因此留下含一种多糖，一种低分子量协合糖和任选地一种添加剂的膜。所留下的膜也可含一种多糖、一种低分子量协合糖、一种抗菌剂和任选地一种添加剂。

本发明的多糖与皮肤是相容的、可溶于溶剂中、并且是一种良好的成膜剂。它最好是一种纤维素衍生物。所述多糖包括纤维素的烷基衍生物和/或羟烷基衍生物诸如甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、甲基羟丁基纤维素、羟乙基羟丙基纤维素和乙基羟乙基纤维素。更优选的多糖是一种羟丙基纤维素。所述多糖的聚合度(DP)并不重要，但是其应该足以提供良好的成膜性和足以提供易施用于皮肤的可流动溶液。本发明的纤维素衍生物优选非离子型的线型多糖。所述多糖可通过为本领域人员熟知的方法化学改性而使其可溶于水或醇。

所述多糖在所述组合物中的量为约5-约20％(重量)，优选约15％(重量)。

用于本发明的低分子量协合糖与本发明的多糖相比是由较小数量的单糖单位组成。低分子量协合糖可以是优选为极性和亲水的未改性或衍生的单糖、二糖或水解淀粉。协合意味着本发明组合物的保护性通过本身基本没有或完全没有隔离性的低分子量糖的存在而得到了极大地增强。

本发明的低分子量协合糖包括未改性的单糖、衍生单糖、未改性的二糖、衍生二糖、水解淀粉或衍生淀粉水解物。所述单糖含有5或6个碳。二糖包含二个糖单元。衍生单糖、二糖和淀粉水解物是指例如以为本领域人员所知的方式(优选通过烷氧基化、羟基烷基化或与脂肪族酯的酯化)由其它化合物制备的单糖、二糖和淀粉水解物。水解淀粉包括已经以例如为本领域人员已知的方式改性的淀粉。

一些未改性的单糖的实例有果糖、葡萄糖和甘露糖。

一些未改性的二糖的实例有蔗糖和麦芽糖。

一些衍生单糖的例子有甲基葡糖苷的乙氧基化物、甲基葡糖苷的丙氧基化物、甲基葡糖苷二硬脂酸酯的丙氧基化物和甲基葡糖二油酸酯。所述衍生单糖优选Methyl Gluceth-10(10摩尔甲基葡糖苷的乙氧基化物)、Methyl Gluceth-20(20摩尔甲基葡糖苷的乙氧基化物)、PPG-10 Methyl Glucose Ether(10摩尔甲基葡糖苷的丙氧基化物)、PPG-20Methyl Glucose Ether(20摩尔甲基葡糖苷的丙氧基化物)、PPG-20Methyl Glucose Ether Distearate(20摩尔甲基葡糖苷二硬脂酸酯的丙氧基化物)或甲基葡糖二油酸酯。上述衍生单糖实例的名称是Cosmetic,Toiletries & Fragrance Association(CTFA)Amerchol Corp.,AmercholThe Elegance Engmeet(Sept 1992)的标准名称。

在淀粉业中葡萄糖当量(DE)公知为测定单位。它是聚合度(DP)的倒数并且是淀粉聚合物水解度的定量测量。例如，淀粉可转变成葡萄糖的总水解度是100％。因此葡萄糖的DE是100。用于本发明中的水解淀粉的DE至少为约4，优选为约6-约100。

衍生二糖和衍生淀粉水解物的例子有乙氧基化物和丙氧基化物，诸如约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

水解淀粉的例子有麦芽糖糊精和玉米糖浆固体物。最好，麦芽糖糊精的DP为约1-约19，玉米糖浆固体物的DP为约20-约100。

所述低分子量协合糖优选衍生单糖，更优选所述低分子量协合糖为Methyl Gluceth-20(20摩尔甲基葡糖苷的乙氧基化物)。

在所述组合物中所述低分子量协合糖的百分含量是约2-约10％(重量)，优选约5％(重量)。

可用在本发明中的抗菌剂是可与皮肤相容并且可溶于溶剂中的抗菌剂。此外，抗菌剂对广谱的微生物有效，所述微生物包括(但不限于)革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、酵母和霉菌。所述抗菌剂的例子包括(但不限于)三氯羟基二苯醚[Ciba-Geigy Corporation生产的也被称为Irgasan^TM DP 300的(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚]、合克替啶(5-氨基-1,3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶)、洗必太盐(N,N’-二(4-氯苯基)-3,12-二亚氨基-2,4,11,14-四氮杂十四烷二亚胺肼)、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、己基间苯二酚、苯扎氯铵、十六烷基氯化吡啶鎓、烷基苄基二甲基氯化铵、碘、苯酚衍生物、聚维酮(povidone)-碘[聚乙烯基吡咯烷二酮(polyvinylpyrrolidione)-碘]、对羟基苯甲酸酯、乙内酰脲(2,4-咪唑烷二酮)、乙内酰脲衍生物(2,4-咪唑烷二酮的衍生物)、苯氧基乙醇、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体[quarternium-15，它也被称为Dowicil200(由Dow Chemical Company生产)]、二偶氮烷基脲、苯索氯铵、甲基苄索氯铵和其混合物。乙内酰脲衍生物的例子包括(但不限于)二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲(glydant)。最好，抗菌剂的例子包括三氯羟基二苯醚、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体(quarternium-15)、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物诸如二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲(glydant)和其混合物。

在所述组合物中抗菌剂的百分含量为约0.01-约10％(重量)，优选约0.01-约2％(重量)。

在本发明中所用的溶剂最好能与皮肤相容，能在适当的时间内干燥并且能溶解所述组合物中的固体组分。

本发明的溶剂包括水、低级醇、低分子量二元醇或其混合物。低级醇是指C₁-C₄醇。低级醇的例子有甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和丁醇。低分子量二元醇的例子有甘油和丙二醇。最好，所述溶剂是水、低级醇、低分子量二元醇或其混合物。本发明的溶剂任选择能渗入皮肤的溶剂。

所述组合物中溶剂的百分含量为约70-约93％(重量)，优选约80％(重量)。

所述添加剂包括任何可与本发明的组合物配伍的、生理-心理上有益的组分。已知的生理-心理有益的添加剂包括不影响隔阻性能的着色剂、香料、防晒剂、驱虫剂、表面活性剂(润湿剂)、流动改性剂(流变学改良剂)、清洁剂、湿润剂、膜溶性改良剂(film solubility modifiers)、薄膜增塑剂、盐、天然提取物和其混合物。此外，所述添加剂也包括不影响隔阻性能的剥离剂、收敛剂、抗氧化剂、维生素、自行变黑剂(self-tanning agent)、乳化剂、润肤剂、酶、溶角蛋白剂、止痒剂、止痛药、麻醉药、抗组胺剂、抗菌剂、保存剂、抗生素、防腐剂、杀真菌剂、抗病毒剂、其它生物活性剂和其混合物。

在所述组合物中所述添加剂的含量为约0.01-约30％(重量)、优选约1-约20％(重量)。

本发明的组合物可制成护肤品，诸如洗液、凝胶或乳液形式的化妆品和湿润剂。可考虑的优选的实施方案是保护皮肤免受变应原诸如毒叶藤、栎叶漆树、美国毒漆树和其它刺激剂影响的暴露前用的洗液。

本发明也是通过在哺乳动物皮肤上施用预防皮炎有效量的一种组合物来预防或减轻接触性皮炎的方法，所述组合物包含一种多糖、一种低分子量协合糖、一种溶剂和任选地一种添加剂。本发明的方法也可包括在哺乳动物的皮肤上施用预防皮炎有效量的一种组合物，所述组合物包含一种多糖、一种低分子量协合糖、一种抗菌剂和任选地一种添加剂。

本发明还涉及用于预防或减轻接触性皮炎的皮肤学上可相容的隔离膜。所述皮肤学上可相容的隔离膜是由一种组合物形成的，所述组合物包含一种多糖、一种低分子量协合糖、一种溶剂和任选地一种添加剂。所述皮肤学上可相容的隔离膜也可由另一种组合物形成，这种组合物包含一种多糖、一种低分子量协合糖、一种抗菌剂、一种溶剂和任选地一种添加剂。所述组合物是一种施用于哺乳动物皮肤的洗液、凝胶或乳液形式的护肤品。施用后，组合物中的溶剂挥发并因此留下一层包含多糖、低分子量协合糖和任选地一种添加剂的皮肤学上可相容的隔离膜。所留下的膜也可包含一种多糖、一种低分子量协合糖、一种抗菌剂和任选地一种添加剂。

所述皮肤学上可相容的隔离膜的组合物的组成为大约14-约87％(重量)的多糖、约5-约63％(重量)的低分子量协合糖和任选地约3-74％(重量)的添加剂。所述皮肤学上可相容的隔离膜的组合物为约14-约87％(重量)的多糖、约5-约63％(重量)的低分子量协合糖、约0.1-60％(重量)的抗菌剂和任选地约3-74％(重量)的添加剂。

所述皮肤学上可相容的隔离膜是一种非粘性膜，它能减少或抑制天然或合成致敏感症物质或其它皮肤刺激剂，包括诸如洗涤剂和橡胶化合物构分的非油物质的渗入。所述膜最好是非-闭塞的、无毒性和柔韧的膜。所述膜也是无色的(尽管需要时可以加入着色剂)。此外，使用时所述膜能避免粉化和剥落。所述膜也是化妆上可接受的并因此可制成环保护肤(面部用)品和“无形手套”产品。

本发明的皮肤学上适合的膜优选具有有效的隔离性。在所述组合物中的多糖最好地具有亲水性、非离子性、成膜性和一些隔离性。此外，尽管本发明的低分子量协合糖本身没有成膜性或隔离性，但是与本发明的成膜多糖混合时，其混合物形成了比任一单独组分更有效的膜隔离。在所述组合物中的抗菌剂(1)增强了所述组合物的保存性；(2)防止或减轻了施用所述组合物时开敞或受感染皮肤的感染；和(3)在形成预防和减轻接触性皮炎的无形手套前清洁皮肤。

尽管并不想受任一理论的束缚，但是相信所述低分子量协合糖分子的短链填补了由大得多的多糖形成的膜中的空隙并依此提供了更好的膜和更有效的隔离。

实施例

下面实施例用作本发明实施者的指导，但无论如何并不意味着限制本发明的范围。在下面实施例中，针对下面四种刺激剂来试验组合物：

●1.3％(重量)邻苯二酚/甘油

●1.3％(重量)1,4-苯二胺/甘油

●饱和二硫化二苄甲醇溶液

●2.4％(重量)十二烷基硫酸钠/水

在下列实施例中所述组合物的膜隔离性能通过衰减全反射红外(ATR-IR)法测定。此外，在下列实施例中所述组合物的灭菌功效通过美国药典国家处方集的抗菌剂/保存剂效力(Effectovemess)和抗菌素-微生物测定。

测定膜隔离性能的ATR-IR法

在衰减全反射附件的基线水平的锌-硒晶体上放一定体积的所述实施例的试液。在试液经空气干燥成膜后，将一定体积的刺激剂置在干膜的上面。将所述装配置于一台配有氘化三甘氨酸硫酸盐(triglycinesulfate)检测剂、Omnic软件并用Happ-Genzel衍射控像法在4cm^-1分辩率下操作的Nicolet Impact Series 400D Fourier-Transform红外分光光度计上。以30分间隔获取红外光谱。根据所试刺激物的不同，监测每个图谱的所选的吸收带。邻苯二酚的波长为1521cm^-1，十二烷基硫酸钠的波长为1225cm^-1,1,4-苯二胺的波长为1515cm^-1，二硫化二苄的波长为1610cm^-1。

在所选波长处吸收带的出现源于刺激剂渗过或透过所述干燥的膜。出现吸收光谱的时间就是所试隔离制剂的保护时间。这个数据和在人的临床试验的结果有良好的相关性。

抗菌剂/保存剂效力的美国药典处方集方法

将20ml待测样品转移到一支无菌试管中。用一种微生物悬浮液以20ml样品/0.1ml悬浮液的比例接种所述样品并混合。所述微生物的悬浮液包含革兰氏阳性和革兰氏阴性的细菌、酵母菌和霉菌。将接种的试管在25℃孵育7、14、21和28天的时间周期。每个时间周期的存活的微生物数量通过板计数测定。板计数包括将一份样品移到一无菌佩特里细菌培养皿、加入一种合适的琼脂孵育基并将所述佩特里细菌培养皿在37℃孵育24-48小时。然后计数并记录存活菌落的数目。

抗生素-微生物测定的美国药典国家处方集方法

制备含一种合适孵育基的无菌佩特里细菌培养皿并用所选的微生物接种。将膜片置于琼脂孵育基上并将这种佩特里细菌培养皿在37℃孵育24-48小时。测定并记录无菌生长区(抑制区)。

比较实施例A-N

分别制备所述多糖组分和糖组分的各种组合物。所述各种组合物作为比较例A-N列于表1中。

通过用ATR-IR法测定这种组合物对邻苯二酚的膜隔离性能。

按照上面的ATR-IR法，用邻苯二酚刺激剂测定膜隔离性能。用100或200微升所述组合物的试液测试对20μl邻苯二酚刺激剂的膜隔离性能。

ATR-IR法测定结果列于表1中。

表1

比较实施例编号		纤维素组分				糖组分				溶剂
													Wt％	类型	级	供应商	Wt％	类型	级	供应商	Wt％	类型	穿透时间(小时)
A	0				20	d-果糖		Aldrich	80	水	0
												B	0				20	d-葡萄糖		Aldrich	80	水	0
C	0				20	d-蔗糖		Aldrich	80	水	0
												D	0				15	麦芽糖糊精		Grain Proc	85	水	0
E	0				100	Methyl Gluceth-10	Glucam E-10	Amerchol	0		0.5
												F	0				100	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	0		0.5
G	0				20	d-麦芽糖		Aldrich	80	水	0.5
												H	0				20	d-甘露糖		Aldrich	80	水	0
I	0				20	玉米糖浆固体物	Malthin M-250	Grain Proc	80	水	0
												J	5	MC	Methocel A-15LV	Dow Chem	0				95	水	1
K	15	HEC	WP-09H	Union Carbide	0				85	水	2
												L	15	HPC	KLUCELEF	Aqualon	0				85	乙醇	1
M	20	HPC	KLUCELEF	Aqualon	0				80	乙醇	2
												N	5	HPMC	Methocel K-100LV	Dow Chem	0				95	水	0.5

除实例J用200μl试液外所有实例均用100μl试液。

实施例1

将羟丙基纤维素(15g)(KLUCEL^TM EF Grade,Heraules,Inc.)泼洒到80g变性乙醇(SDA-40)中并在室温下搅拌直至完全溶解。加入Methyl Gluceth-20(5g)(Glucan^TM E-20,Amerchol Corp.)并将这种混合物稍作搅拌。

通过ATR-IR法评价这种组合物对几种皮肤刺激剂的隔离性能并通过临床方法评价这种组合物对漆树属提取物的隔离性能。

按照上述的ATR-IR法，用所有四种刺激剂测定膜隔离性能。用200μl所述组合物的试液对20μl每种刺激剂进行试验。

ATR-IR法的测定结果显示上面组合物提供了对所有刺激剂8小时以上的保护时间。

对漆树属提取物的临床方法如下进行：

将五个人受试者(已知对漆酚，漆树属提取液中的抗原过敏)的前臂用肥皂和水洗涤并用毛巾擦干。将上述组合物的三种试液施用(每种约0.2ml)到在受试者前臂的掌侧的三块标出的4×4cm区域中。第四个部位未处理用作对照。

用一支微量移液管，将10μl含油树脂提取物标准(漆树属含油树脂的1∶50乙醇稀释液)加到0.6cm直径滤纸园片上。让滤纸园片在空气中干燥30分钟后小心用镊子施放到每个试验部位。向每个园片上放置一半-闭塞纱带。8小时后，移走滤纸片并用温水和肥皂洗涤所述前臂并用毛巾擦干。

让受试者在72小时(3天)和120小时(5天)回到诊所进行皮炎评价。这种评价使用下面的5个临床等级以单盲方式(blinded fashion)进行：

等级=0  没有反应。正常皮肤状况。

    =1  稍有反应。极小损害和中度红斑

    =2  中等反应。更高损害并带浮肿和中度红斑

    =3  强反应。一致升高的损害带严重浮肿、红斑和结痂皮

    或起鳞屑。

=4  极强反应。起疱反应。

临床方法结果显示五个受试者中无一在与漆酚抗原接触72和120小时后有炎症反应。在所有五个受试者的对照部位(无隔离保护)阳性水平-2炎症反应明显。

实施例2

将羟丙基纤维素(15g)(KLUCEL^TM EF Grade,Heraules,Inc.)泼洒到80g蒸馏水中，并在室温下搅拌直至完全溶解。加入D-果糖(AldrichChemical)(5g)并搅拌这种混合物直到均匀。

通过ATR-IR法测定这种组合物对邻苯二酚的膜隔离性能。

按照上述的ATR-IR法，用邻苯二酚测定膜隔离性能。用100μl这种组合物的试液对20μl邻苯二酚刺激剂进行试验。

ATR-IR法的结果显示所述组合物提供了8小时以上的透过时间或保护时间。

实施例3

将羟乙基纤维素(15g)(CELLOSIZE^TM Grade,WP-09H,UnionCarbide Corporation)泼洒到80g蒸馏水中并在室温下搅拌直至完全溶解。加入Methyl Gluceth-20(5g)(Glucam^TM E-20 Amerchol Corporation)并搅拌这种混合物直到均匀。

通过ATR-IR法测定这种组合物对邻苯二酚的膜隔离性能。

按照上述的ATR-IR法，用邻苯二酚测定膜隔离性能。用100μl这种组合物的试液对20μl邻苯二酚刺激剂进行试验。

ATR-IR法的结果显示所述组合物提供了5小时的透过时间或保护时间。

实施例4-25

制备本发明纤维素和糖组分的各种组合物。各种组合于列于表2和3中。

通过ATR-IR法测定这些组合物对邻苯二酚的膜隔离性能。

按照ATR-IR法测定膜隔离性能。用100或200μl所述组合物的试液对20μl邻苯二酚刺激剂进行试验。

ATR-IR法的结果列于表2和3中。

表2

实施例编号		纤维素组分				糖组分				溶剂
													Wt％	类型	级	供应商	Wt％	类型	级	供应商	Wt％	类型	穿透时间(小时)
4	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	d-果糖		Aldrich	80	水	＞8
												5	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	d-葡萄糖		Aldrich	80	水	5
6	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	d-甘露醇		Aldrich	80	水	＞8
												7	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	d-蔗糖		Aldrich	80	水	＞8
8	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	d-麦芽糖一水合物		Aldrich	80	水	6
												9	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	玉米糖浆固体物	Maluin M-250	Grain Proc	80	水	5
10	15	HPC	KLDCEL EF	Aqualon	5	麦芽糖糊精	Maluin M-180	Grain Proc	80	水	＞8
												11	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	PPG-10 MeGlu ether	Glucam P-10	Amerchol	80	乙醇	5
12	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	PPG-20 MeGlu ether	Glucam P-20	Amerchol	80	乙醇	5.5
												13	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	MeGluceth-20 Distearate	Glucam E-20distear	Amerchol	80	乙醇	2
14	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	MeGlu Dioleate	Grillocose DO	RITA	80	乙醇	4.5
												15	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	MeGlu Sesquistearate	Grillocose IS	RITA	80	乙醇	1
16	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	PPG-20 MeGlu etherdistesrate	Glucam P-20 distear	Amerchol	80	乙醇	3
												17	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	sucrose shearale	Grilloten PSE 141G	RITA	80	乙醇	0
18	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	40+40	水+乙醇	5.5

所有实施例均用100μl试液。

表3

实施例编号		纤维素组分				糖组分				溶剂
													Wt％	类型	级	供应商	Wt％	类型	级	供应商	Wt％	类型	穿透时间(小时)
19	5	MC	Methocel A-15 LV	Dow chem	5	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	90	水	5
												20	15	EC	Ethocel	Dow Chem	5	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	80	乙醇	＞8
21	15	HEC	WP-O9H	UnionCarbide	5	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	80	水	5
												22	15	HPC	KLUCEL/EF	Aqualon	5	Methyl Gluceth-10	Glucam E-10	Amerchol	80	乙醇	5
23	15	HPC	KLUCEL EF	Aqualon	5	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	80	乙醇	5
												24	5	HPMC	Methocel K-100 LV	Dow Chem	5	Methyl Gluceth-20	Glucam E-20	Amerchol	90	水	1.5
25	10	CMC	Cell Gum 7L2P	Aqualon	5	Methyl Gluceth-20	Methyl Gluceth-20	Amerchol	85	水	0.5

除实施例19用200μl试液外所有实例均用100μl试液。

正如表2和3中所示，多糖即纤维素衍生物和低分子量协合糖的组合提供了具有优良隔离性的皮肤学上可相容的隔离膜。更具体地说，在表2中的实施例4显示15％(重量)HPC的5％(重量)d-果糖和80％(重量)水的组合提供了对邻苯二酚8小时以上的保护时间。相反，15％(重量)HPC在85％(重量)乙醇的溶液只提供1小时的保护时间(表1中的比较实施例L)。此外，在80％(重量)水中的20％(重量)d-果糖并不提供任何保护时间(比较实施例A)。

同样，表3中的实施例19显示在90％(重量)水中的5％(重量)甲基纤维素(MC)和5％(重量)Methyl Gluceth-20的组合提供了5小时的保护时间。相反，在95％(重量)水中的5％(重量)MC只提供1小时的保护时间(比较实施例J)。此外，100％(重量)Methyl Gluceth-20提供0.5小时或更少的保护时间(比较实施例F)。

此外，表3中的实施例21显示在80％(重量)水中的15％(重量)HEC和5％(重量)Methyl Gluceth-20的组合提供了对邻苯二酚刺激物5小时的保护时间。相反，在85％(重量)水中的15％(重量)HEC只提供2小时的保护时间(表1中的比较实施例K)。此外，100％(重量)Methyl Gluceth-20本身只提供0.5小时或更少的保护时间(比较实施例F)。

表1-3清楚证明了本发明的低分子量协合糖本身基本没有成膜性或隔离性。但是，当这种低分子量协合糖和本发明的成膜多糖组合时，其组合物出乎意料地提供了比任一单独组分更有效的膜隔离。

实施例26

将羟丙基纤维素(30g)(KLUCEL^TM EF Grade,Aqualon Company)、Methyl Gluceth-20(10g)(Glucam^TM E-20,Amerchol Corp.)、三氯羟基二苯醚(0.6g)(IRGASAN^TM DP-300)和159.4g SD Alcohol40在250mlNALGENE瓶中混合成均匀混合物。

在一通风炉中、在80℃将200μl制剂干燥成膜片，按照美国药典国家处方集方法进行抗生素-微生物测定。其结果显示所试膜对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及酵母菌有活性。

对于ATR-IR试验，则将100μl制剂置于ZnSe晶体上并空气干燥。按照上述ATR-IR法用20μl邻苯二酚刺激剂测定膜隔离性能。ATR-IR法的测定结果显示所述组合物提供了5小时的透过时间或保护时间。

实施例27

将羟丙基纤维素(30g)(KLUCEL^TM EF Grade,Aqualon Company)、Methyl Gluceth-20(10g)(Glucam^TM E-20,Amerchol Corp.)和0.2gDOWICIL^TM200在蒸馏水(159.8g)中混合形成均匀混合物。

按照美国药典国家处方集方法测试所述制剂对包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、酵母菌和霉菌的微生物混合物的抗灭菌/保存效力。

用0.1ml微生物的悬浮液接种20ml所述样品并在25℃孵育7、14、21和28天。将多份接种样品在计数板上测定存活微生物数目。结果显示在几个试验周期后所述制剂仍无可检测到的微生物存在。

对于ATR-IR试验，取100μl所述组合物试液对20μl邻苯二酚刺激剂进行试验。ATR-IR法的试验结果显示所述组合物提供了5.5小时透过时间或保护时间。

尽管已说明了被认为是本发明优选的实施方案，但是本领域技术人员会理解在没有背离本发明的精神下可进行变化和修改，这里要申明的是所有这些变化和修改均在本发明的真正范围内。

Claims (56)

1．一种预防或减轻接触性皮炎的组合物，它包括：

(1)一种多糖；

(2)一种低分子量协合糖；

(3)一种溶剂；和

(4)任选地一种添加剂。

2．权利要求1的组合物，它还包括一种抗菌剂，其中所述多糖是一种纤维素衍生物。

3．权利要求1的组合物，其中所述多糖是一种纤维素衍生物。

4．权利要求3的组合物，其中所述纤维素衍生物选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、甲基羟丁基纤维素、羟乙基羟丙基纤维素和乙基羟乙基纤维素。

5．权利要求1的组合物，其中所述多糖是羟丙基纤维素。

6．权利要求1的组合物，其中所述低分子量协合糖选自未改性单糖、衍生单糖、未改性二糖、衍生二糖、水解淀粉和衍生淀粉水解物。

7．权利要求6的组合物，其中所述未改性单糖选自果糖、葡萄糖和甘露糖。

8．权利要求6的组合物，其中所述未改性二糖选蔗糖和麦芽糖。

9．权利要求6的组合物，其中所述衍生单糖选自甲基葡糖苷的乙氧基化物、甲基葡糖苷的丙氧基化物、甲基葡糖苷二硬脂酸酯的丙氧基化物和甲基葡萄糖二油酸酯。

10．权利要求6的组合物，其中衍生单糖是约20摩尔甲基葡糖苷的乙氧基化物。

11．权利要求6的组合物，其中所述衍生二糖选自约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

12．权利要求6的组合物，其中所述水解淀粉选自麦芽糖糊精和玉米糖浆固体物。

13．权利要求6的组合物，其中所述衍生淀粉水解物选自约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

14．权利要求1的组合物，其中所述溶剂选自水、低级醇、低分子二元醇或其混合物。

15．权利要求1的组合物，其中所述添加剂选自着色剂、香料、防晒剂、驱虫剂、表面活性剂、流动改性剂、清洁剂、湿润剂、膜溶性改良剂、薄膜增塑剂(film solubility modifiers)、盐、天然提取物、剥离剂、收敛剂、抗氧化剂、维生素、自行变黑剂(self-tanning agent)、乳化剂、润肤剂、酶、溶角蛋白剂、止痒剂、止痛药、麻醉药、抗组胺剂、抗菌剂、保存剂、抗生素、防腐剂、杀真菌剂、抗病毒剂和其混合物。

16．权利要求1的组合物，其中所述多糖的量为约5-约20％(重量)，所述低分子量协合糖的量为2-10％(重量)，所述溶剂的量为约70-约93％(重量)并且任选所述添加剂的量为约0.01-约30％(重量)。

17．权利要求2的组合物，其中所述抗菌剂选自三氯羟基二苯醚、合克替啶、洗必太盐、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、己基间苯二酚、苯扎氯铵、十六烷基氯化吡啶鎓、烷基苄基二甲基氯化铵、碘、苯酚衍生物、聚维酮-碘、对羟基苯甲酸酯、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物、苯氧基乙醇、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体、二偶氮烷基脲、苯索氯铵、甲基苄索氯铵和其混合物。

18．权利要求2的组合物，其中所述抗菌剂选自三氯羟基二苯醚、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物和其混合物。

19．权利要求2的组合物，其中所述多糖的量为约5-约20％(重量)，所述低分子量协合糖的量为2-10％(重量)、所述抗菌剂的量为约0.1-约2％(重量)、所述溶剂的量为约70-约93％(重量)，且任选所述添加剂的量为约0.01-约30％(重量)。

20．预防或减轻接触性皮炎的方法，该方法包括：施用皮肤学上可相容的隔离膜组合物到哺乳动物皮肤上，其中所述组合物包括(1)一种多糖；(2)一种低分子量协合糖；(3)一种溶剂；和(4)任选地一种添加剂。

21．权利要求20的方法，其中所述组合物还包括一种抗菌剂。

22．权利要求20的方法，其中所述多糖是一种纤维素衍生物。

23．按照权利要求22的方法，其中所述纤维素选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、甲基羟丁基纤维素、羟乙基羟丙基纤维素和乙基羟乙基纤维素。

24．权利要求20的方法，其中所述多糖是羟丙基纤维素。

25．权利要求20的方法，其中所述低分子量协合糖选自未改性单糖、衍生单糖、未改性二糖、衍生二糖、水解淀粉和衍生淀粉水解物。

26．权利要求25的方法，其中所述未改性单糖选自果糖、葡萄糖和甘露糖。

27．权利要求25的方法，其中所述未改性二糖选自蔗糖和麦芽糖。

28．权利要求25的方法，其中所述衍生单糖选自甲基葡糖苷的乙氧基化物、甲基葡糖苷的丙氧基化物、甲基葡糖苷二硬脂酸酯的丙氧基化物和甲基葡萄糖二油酸酯。

29．权利要求25的方法，其中衍生单糖是约20摩尔甲基葡糖苷的乙氧基化物。

30．权利要求25的方法，其中所述衍生二糖选自约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

31．权利要求25的方法，其中所述水解淀粉选自麦芽糖糊精和玉米糖浆固体物。

32．权利要求25的方法，其中所述衍生淀粉水解物选自约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

33．权利要求20的方法，其中所述溶剂选自水、低级醇、低分子量二元醇或其混合物。

34．权利要求20的组合物，其中所述添加剂选自着色剂、香料、防晒剂、驱虫剂、表面活性剂、流动改性剂、清洁剂、湿润剂、抗水化合物、盐、天然提取物、剥离剂、收敛剂、抗氧化剂、维生素、自行变黑剂、乳化剂、润肤剂、酶、溶角蛋白剂、止痒剂、止痛药、麻醉药、抗组胺剂、抗菌剂、保存剂、抗生素、防腐剂、杀真菌剂、抗病毒剂和其混合物。

35．权利要求20的组合物，其中所述多糖的量为约5-约20％(重量)、所述低分子量协合糖的量为约2-约10％(重量)、所述溶剂的量为约70-约93％(重量)且任选所述添加剂的量为约0.01-约30％(重量)。

36．权利要求21的方法，其中所述抗菌剂选自三氯羟基二苯醚、合克替啶、洗必太盐、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、己基间苯二酚、苯扎氯铵、十六烷基氯化吡啶鎓、烷基苄基二甲基氯化铵、碘、苯酚衍生物、聚维酮-碘、对羟基苯甲酸酯、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物、苯氧基乙醇、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体、二偶氮烷基脲、苯索氯铵、甲基苄索氯铵和其混合物。

37．权利要求21的方法，其中所述抗菌剂选自三氯羟基二苯醚、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物和其混合物。

38．权利要求22的方法，其中所述多糖的量为约5-约20％(重量)、所述低分子量协合糖的量为约2-约10％(重量)，所述抗菌剂的量为约0.1-约2％(重量)，所述溶剂的量为约70-约93％(重量)且任选所述添加剂的量为约0.01-约30％(重量)。

39．一种皮肤学上可相容的隔离膜(dermatologically-compatiblebarrier film)，它包括：

(1)一种多糖；

(2)一种低分子量协合糖；

(3)任选地一种添加剂。

40．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，它还包括一种抗菌剂。

41．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述多糖是一种纤维素衍生物。

42．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述纤维素衍生物选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、甲基羟乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、甲基羟丁基纤维素、羟乙基羟丙基纤维素和乙基羟乙基纤维素。

43．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述多糖是羟丙基纤维素。

44．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述低分子量协合糖选自未改性单糖、衍生单糖、未改性二糖、衍生二糖、水解淀粉和衍生淀粉水解物。

45．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述未改性单糖选自果糖、葡萄糖和甘露糖。

46．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述未改性二糖选蔗糖和麦芽糖。

47．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述衍生单糖选自甲基葡糖苷的乙氧基化物、甲基葡糖苷的丙氧基化物、甲基葡糖苷二硬脂酸酯的丙氧基化物和甲基葡萄糖二油酸酯。

48．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中衍生单糖是约20摩尔甲基葡糖苷的乙氧基化物。

49．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述衍生二糖选自约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

50．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述水解淀粉选自麦芽糖糊精和玉米糖浆固体物。

51．权利要求44的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述衍生淀粉水解物选自约10摩尔乙氧基化物、约20摩尔乙氧基化物、约10摩尔丙氧基化物和约20摩尔丙氧基化物。

52．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述添加剂选自着色剂、香料、防晒剂、驱虫剂、表面活性剂、流动改性剂、清洁剂、湿润剂、抗水化合物、盐、天然提取物、剥离剂、收敛剂、抗氧化剂、维生素、自行变黑剂、乳化剂、润肤剂、酶、溶角蛋白剂、止痒剂、止痛药、麻醉药、抗组胺剂、抗菌剂、保存剂、抗生素、防腐剂、杀真菌剂、抗病毒剂和其混合物。

53．权利要求39的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述多糖的量为约14-87％(重量)，所述低分子量协合糖的量为5-63％(重量)，任选所述添加剂的量为约37-约74％(重量)。

54．权利要求40的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述抗菌剂选自三氯羟基二苯醚、合克替啶、洗必太盐、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、己基间苯二酚、苯扎氯铵、十六烷基氯化吡啶鎓、烷基苄基二甲基氯化铵、碘、苯酚衍生物、聚维酮-碘、对羟基苯甲酸酯、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物、苯氧基乙醇、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体、二偶氮烷基脲、苯索氯铵、甲基苄索氯铵和其混合物。

55．权利要求40的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述抗菌剂选自三氯羟基二苯醚、1-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-1-氮鎓金刚烷氯化物的顺式异构体、乙内酰脲、乙内酰脲衍生物和其混合物。

56．权利要求40的皮肤学上可相容的隔离膜，其中所述多糖的量为约14-87％(重量)，所述低分子量协合糖的量为5-63％(重量)，所述抗菌剂的量为约0.1-约60％(重量)，且任选所述添加剂的量为约37-约74％(重量)。