CN1205008A

CN1205008A - 咪唑并喹唑啉衍生物

Info

Publication number: CN1205008A
Application number: CN 97191339
Authority: CN
Inventors: 小野田靖夫; 野本裕二; 大野哲司; 山田耕二; 市村通朗
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1996-08-30
Filing date: 1997-08-29
Publication date: 1999-01-13

Abstract

本发明提供具有强力且选择性阻碍cGMP特异性磷酸二酯酶(PDE)作用的对血栓症、心绞痛、高血压、心功能不全、动脉硬化等心血管病、哮喘等的治疗或缓和、阳痿的治疗等有用的以通式(Ⅰ)表示的咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学允许的盐,式中,R¹表示氢、取代或非取代低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代苯并环链烯基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的杂芳基;R²表示氢、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代苯并环链烯基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的杂芳基;R³表示氢、取代低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代苯并环链烯基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的杂芳基,也可以由R²与R³一起形成含N的取代或非取代的杂环基;X代表O或者S。

Description

咪唑并喹唑啉衍生物

技术领域

本发明涉及具有环鸟苷3’，5’-1磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶(PDE)阻碍作用，对治疗和缓和血栓症、心绞痛、心机能不全以及动脉硬化等心血管病、哮喘、阳痿等疾病有效的咪唑并喹唑啉衍生物，以及其药理学允许的盐。

背景技术

cGMP作为生物体细胞内信息传递结构的二次传送物质具有重要的作用，其分解酶cGMP特异性PDE阻碍药，具有提高细胞内cGMP浓度，增强内皮由来弛缓因子(EDRF)及硝基系血管扩张药效果，或者增强心房性钠利尿肽效果的作用，及增强抗血小板、抗血管挛缩、血管扩张作用，对治疗血栓症、心绞痛、高血压、包括缺血性心功能不全在内的心功能不全、PTCA后再狭窄、末梢血管病、动脉硬化等心血管病、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎等过敏性炎症疾病、过敏性肠道病等消化道疾病、白内障及阳痿等有效。在J．Med．Chem．29卷、972页(1986年)、J．Med．Chem．32卷、2247页(1989年)、J．Org．Chem．51卷、616页(1986年)及其引用文献中，记载了有关咪唑并[4，5-g]喹唑啉衍生物的PDE阻碍作用及腺苷受体拮抗作用。但这些化合物不是特别强的磷酸二酯酶的阻碍剂，也不是选择性cGMP特异性的PDE阻碍剂。

另外在EP635507中记载了8-苯胺基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮衍生物。但该化合物8位的取代基仅限于苯胺基。另外上述的EP635507中没有记载有关化合物的PDE阻碍作用。

另外，在WO95／06648中记载了对cGMP特异性PDE具有阻碍活性的2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉衍生物。但上述WO95／06648中化合物8位取代基为芳烷基时，该芳烷基的芳基部分的取代基仅限于二甲胺基等二烷基取代胺基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基。没有记载芳烷基的芳基部分取代基为单烷基取代胺基的化合物、具有吗啉代、哌啶基、硫代吗啉代等环状胺基的化合物。

以往知道的大多数PDE阻碍剂，由于具有不仅阻碍cGMP特异性PDE，而且阻碍类似的酶环鸟苷3’，5’-1磷酸(cAMP)特异性PDE等，所以不仅引起细胞内cGMP浓度升高，而且引起cAMP浓度上升，存在副作用。另外，阻碍强度等还没有满足要求，希望能得到活性更强且选择性高的化合物。

本发明的目的是提供咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学允许的盐，所说的咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学允许的盐具有强力且选择性阻碍cGMP特异性PDE的作用，可以提高细胞内cGMP浓度，增强增强内皮由来弛缓因子(EDRF)及硝基系血管扩张药效果，或者增强心房性钠盐利尿肽效果的作用，及抗血小板、抗血管挛缩、血管扩张作用，对治疗或缓和血栓症、心绞痛、高血压、包括缺血性心功能不全在内的心功能不全、PTCA后再狭窄、末梢血管病、动脉硬化等心血管病、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎等过敏性炎症疾病、过敏性肠道病等消化道疾病、白内障及阳痿等有效。

本发明是关于由式(Ⅰ)表示的咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学允许的盐，

式中，R¹表示氢、取代或非取代低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代苯并环链烯基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的杂芳基；R²表示氢、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代苯并环链烯基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的杂芳基；R³表示氢、取代低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代苯并环链烯基、取代或非取代的低级链烯基、取代或非取代芳烷基、取代或非取代芳基、或是取代或非取代的杂芳基，也可以由R²与R³一起形成含N的取代或非取代的杂环基；X代表O或者S。

下面，将由式(Ⅰ)表示的化合物称为化合物(Ⅰ)。对于其他式序号的化合物也同样。

在式(Ⅰ)的各基团的定义中，作为低级烷基，包括直链或支链的碳原子数1-8的，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、仲-戊基、叔-戊基、己基、异己基、庚基、辛基以及异辛基等；作为环烷基，包括碳原子数3-8的，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等；作为二环戊基，包括碳原子数7-10的，例如二环[2．2．1]庚基、二环[2．2．2]辛基、二环[3．3．1]壬基等；作为三环烷基，包括碳原子数为9-12的，例如三环[3．3．1．1^3，7]癸基、三环[3．3．1．0^3，7]壬基、三环[5．4．0．0^2，9]十一烷基等；作为苯并环链烯基，包括碳原子数8-12的，例如苯并环丁烯基、茚满基、苯并环辛烯基等。作为低级链烯基，包括直链或支链的碳原子数2-6的，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、巴豆基(2-丁烯基)、戊烯基、己烯基等。作为芳烷基，包括碳原子数7-15的苄基、苯乙基、以及二苯甲基、萘甲基等；作为芳基，包括苯基、萘基等；作为杂芳基，包括吡啶基、喹啉基、异喹啉基、噻嗯基、呋喃基、吡咯基、苯并噻嗯基、苯并呋喃基、吲哚基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、咪唑啉基等。作为含有羟基的低级烷基，包括用1-3个羟基取代上述的低级烷基的基团，例如羟甲基、2-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基、3-羟丁基、2-羟丁基、5-羟戊基等。作为含有N而形成的杂环基，包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、高哌啶基、咪唑基、1-全氢氮杂基、1-全氢吖辛因基(azocinyl)、四氢异喹啉基等。

作为取代低级烷基、取代环烷基、取代二环烷基、以及取代三环烷基的取代基，可以是相同或不同的取代数为1-3的，例如环烷基、羟基、低级烷氧基、羟基烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基、单烷基取代氨基、二烷基取代氨基、单芳基取代氨基、二芳基取代氨基、硝基、卤素基、取代或非取代杂芳基、取代或非取代的脂环式杂环基等。这里所指的低级烷氧基、低级烷氧羰基、单烷基取代氨基以及二烷基取代氨基的烷基部分，与上述低级烷基的意义相同。另外，单芳基取代氨基、二芳基取代氨基中的芳基部分与上述意义相同。卤素指氟、氯、溴或碘的原子。杂芳基与上述意义相同。脂环式杂环基的具体例子如四氢呋喃基、1-哌啶基、哌啶基、吗啉代、吗啉基、硫代吗啉代、硫代吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基、咪唑基、四氢异喹啉基等。取代脂环式杂环的取代基，包括与上述意义相同的低级烷基、芳基及芳烷基。这里作为取代脂环式杂环基，例如N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-甲基高哌嗪基、N-苯基哌嗪基、N-苄基哌嗪基等。

作为取代苯并环链烯基、取代低级链烯基、取代芳烷基、取代芳基、取代杂环芳基、以及含有N而形成的取代杂环基中的取代基，可以为相同或不同的取代数为1-5的，低级烷基、羟基、与上述意义相同的含有羟基的低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、羧基、低级烷氧羰基、氨基、单烷基取代氨基、二烷基取代氨基、硝基、氨磺酰、卤素、三氟甲基等。作为低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、低级烷氧羰基、单烷基取代氨基以及二烷基取代氨基的烷基部分，与上述的低级烷基意义相同。卤素与上述卤素意义相同。作为含有N形成的取代杂环基的优选例子，具体例如N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、N-甲基高哌嗪基、N-苯基哌嗪基、N-苄基哌嗪基、苄基-1-哌啶基等。

作为化合物(Ⅰ)的药理学允许的盐，为药理学允许的酸式盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机酸盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、乙醛酸盐、天冬氨酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐等有机盐等。

下面，说明关于化合物(Ⅰ)的制造方法。

制造法1-1

化合物(Ⅰ)的制造中使用的原料化合物(Ⅶ)，通过下面反应工序可以制得。

(式中，R¹、R²、R³与上述意义相同)。

原料化合物(Ⅱ)，可以通过公知的方法[(J．Org．Chem．)、40卷、356页(1975年)等]制得。

化合物(Ⅲ)，可以通过1当量至过量的由式R¹NH₂(式中R¹与上述意义相同)表示的胺及其水溶液，在乙醇、丁醇、二甲基亚砜等溶剂中，必要时使用密封容器(封管中)，在室温～150℃下反应1～24小时而得到。

化合物(Ⅳ)，可以通过将化合物(Ⅲ)与氯氧化磷、氯化亚硫酰、五氯化磷等氯化剂，必要时在三乙胺、N，N-二异丙乙基胺、吡啶等碱的存在下，在无溶剂或在二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等溶剂中，可以添加N，N-二甲酰胺，在使用溶剂的情况下在室温至所使用溶剂的沸点下，在无溶剂的情况下在室温至所使用氯化剂的沸点下，反应1-24小时制得。

化合物(Ⅵ)，可以将1当量至过量的化合物(Ⅴ)(式中，R²以及R³与上述意义相同)表示的胺与化合物(Ⅳ)，必要时在3-10当量的三乙胺等碱的存在下，在四氢呋喃等溶剂中，在室温至所用溶剂的沸点下，反应30分钟-24小时制得。另外，原料化合物(Ⅴ)，可以按照参考例记载的方法或参照该方法制得。另外将化合物(Ⅵ)中的NR²R³的部分通过适当的保护基保护后，可以供给以下的还原反应。

化合物(Ⅶ)，可通过将化合物(Ⅵ)，在基质重量的1／100～1／10量的钯碳等催化还原催化剂的存在下，在水、四氢呋喃、甲醇、乙醇、N，N-二甲酰胺等溶剂中，在氢气氛围下或氢气流下，在室温至所使用溶剂的沸点下搅拌3-24小时进行催化还原或在铁／氯化亚铁等(相对于还原铁1-4当量，加入基质重量的1／100～1／10量的氯化亚铁)等的还原剂存在下，在含水乙醇、水等溶剂中，在室温至所使用溶剂的沸点下搅拌1-10小时，进行还原反应制得。

制造法1-2

化合物(Ⅰ)中的X为O(氧)的化合物(Ⅰa)，可以以化合物(Ⅶ )作为原料按下面工序制得。

(式中，R²、R²以及R³与上述意义相同)。

化合物(Ⅰa)，可以通过将化合物(Ⅶ)与1-10当量的N，N’-羰基二咪唑、碳酰氯、尿素、氯碳酸烷基酯、氯碳酸芳基酯等羰基化试剂，必要时在1-10当量的碱的存在下，在非活性溶剂中反应环化制得。作为碱，例如三乙胺、吡啶等。作为非活性溶剂，例如水、醇类(甲醇、乙醇等)、非极性溶剂(乙酸乙酯、醚等)、非质子性极性溶剂(乙腈、N，N’-二甲基甲酰胺、N，N’-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二噁烷等)、以及卤化碳化氢(二氯甲烷、氯仿等)。反应在0℃至所使用溶剂的沸点下，反应10分钟-48小时结束。

化合物(Ⅵ)中的NR²R³部分已通过适当的保护基保护的化合物，可以在制造法1-1的还原反应、制造法1-2的羰基化反应后，除去保护基，得到目的化合物。

制造法1-3

化合物(Ⅰ)中的X为S(硫)的化合物(Ⅰb)，可以以化合物(Ⅶ)作为原料按下面工序制得。

(式中，R¹、R²以及R³与上述意义相同)。

化合物(Ⅰb)，可以通过将化合物(Ⅶ)与1-10当量的N，N’-硫代羰基二咪唑、硫代碳酰氯、或10-200当量的二硫化碳等硫代羰基化试剂，必要时在1-10当量的碱的存在下，在非活性溶剂中反应环化制得。作为碱与非活性溶剂，与制造化合物(Ⅰa)的制造法1-2相同。反应在0℃至所使用溶剂的沸点下，反应10分钟-48小时结束。

化合物(Ⅵ)中的NR²R³部分已通过适当的保护基保护的化合物，可以在制造法1-1的还原反应、制造法1-3的硫代羰基化反应后，除去保护基，得到目的化合物。

在上述制造法中的中间体以及目的化合物，可以通过有机合成化学中常用的精制法例如过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、重结晶、各种色谱法等分离精制得到。另外，中间体不经过特别精制也可以供给下面的反应。

在化合物(Ⅰ)中可能存在位置异构体、几何异构体、光学异构体或互变异构体，在本发明中包含这些以及全部的可能的异构体及其混合物。

在希望得到化合物(Ⅰ)的盐的时候，可以将化合物(Ⅰ)以盐的形式精制，或得到游离形态时，在适当的溶剂中溶解或混悬，再加入酸制成盐，分离精制得到。

另外，化合物(Ⅰ)以及其药理学允许的盐，也可能以水或各种溶剂的加合物的形式存在，本发明中也包含这些加合物。

本发明中得到的化合物(Ⅰ)的具体例如表1所示。

实施发明的最佳方式

以下利用试验例来更具体地说明代表性化合物(Ⅰ)的PDE阻碍作用和药理作用。

试验例1

对来自狗气管平滑肌的PDE的阻碍作用

(1)酶的精制

按照Torphy等人的方法[Mol．Pharmacol．，37卷、206页(1990年)]从狗气管平滑肌纯化PDE V(cGMP特异性PDE)。

(2)PDE活性测定法

以Kincaid等人的方法[Methods Enzymol．(J．D．Corbin等)、159卷、457页(1988年)、Academic Press，New York]为基础测定。即，使用1．0μM[³H]cGMP为基质，在如下组成的缓冲液中进行反应。

缓冲液组成：50mM N，N-二(2-羟乙基)-2-氨基乙烷磺酸(pH7．2)、1mM MgCl₂、0．1mg／ml大豆胰蛋白酶抑制剂。

加入酶开始反应，在30℃下反应10～30分钟后加入盐酸停止反应。加入氢氧化钠中和后，5’-GMP被5’-核苷酸酶转变成鸟苷，将反应液加到DEAE-Sephadex A-25柱上，用蒸馏水溶出[³H]鸟苷，用液体闪烁计数器测定放射活性。阻碍剂溶于1．7％的二甲基亚砜中。

表2给出PDE阻碍活性。

表2 PDE V阻碍活性

化合物序号	阻碍率(％)化合物浓度：1nM
化合物序号	阻碍率(％)化合物浓度：1nM	3	62
6	37	3	62
6	37	22	91
24	88	22	91
24	88	27	97
30	97	27	97
30	97	33	98
34	95	33	98
34	95	35	95

试验例2对大鼠的降压作用

用尿烷麻醉的雄性Sprague-Dawley大鼠(每组2只)背位固定后，插入气管插管，进行10ml／kg、60次／分钟的人工呼吸。另外在颈动脉和十二指肠内插入插管，用于测定血压和给药。药物溶于蒸馏水中从上述插管向十二指肠内给药。测定给药30分钟内的平均血压(mBP)，求出与给药前值(100％)相比的最大降低率(以％表示)。另外还测定给以蒸馏水时的30分钟内的平均血压的变化。

表3给出其结果。

表3降压活性

化合物序号	大鼠、10mg／kg，i．d．N=2最大降低率(％)
化合物序号	大鼠、10mg／kg，i．d．N=2最大降低率(％)	2	19．7
15	19．8	2	19．7
15	19．8	36	17．6
40	16．1	36	17．6

试验例3对大鼠的海绵体内压增加作用及内压增加持续时间增强作用

在雄性Sprague-Dawley大鼠背部皮下给以尿烷(1．3g／kg)使之麻醉，切开会阴部，露出阴茎的右脚。为测定海绵体内压，在右脚内刺入装在聚乙烯管(PE50)上的注射针，在聚乙烯管中充满肝素溶液。聚乙烯管与压力传感器(MPC-500，Millar Instruments)连接，用应变压力放大器(AP-621G，日本光电)将海绵体内压增幅后记录在笔式记录器(LR4220，横河电气)上。切开腹部，从前列腺剥离海绵体神经。在两极钨电极上载放神经，用电刺激装置(SEN-3201，日本光电)刺激(频率：20Hz，时间：0．2ms，强度；3-5V)50秒钟，诱发阴茎海绵体内压的增加。被检验药物溶于蒸馏水(DW)或0．01当量盐酸中，使浓度为1mg／ml，通过刺入海绵体内的注射针(27G)注入海绵体内(0．02ml／大鼠)。在给以蒸馏水(DW)或被检验药物前(Pre)以及6分钟后(6-min)刺激神经，测定海绵体内压的增加(developed cavernous pressure，DCP)和刺激停止后海绵体内压降低至最大增加的50％所需的时间(duration of tumescence，DT)。

表4给出其结果。

表4对大鼠海绵体内压增加作用和内压增加持续时间增强作用DCP(mmHg) DT(sec)化合物序号 Pre 6-min Pre 6-min34(20μg／rat) 23．9±2．0 31．1±4．7 3．3±0．9 16．9±2．4 N=5control(DW) 25．9±3．9 26．8±4．4 2．8±0．3 3．0±0．7 N=526(20μg／rat) 21．5 27．7 3．8 22．9 N=235(20μg／rat) 22．6 21．2 1．6 8．1 N=2control(0．01N HCl)20．2 19．2 3．2 3．3 N=2

化合物(Ⅰ)及其药理学上允许的盐例如可以调制成片剂、胶囊剂、注射剂、点滴剂、糖浆剂、舌下剂、各种霜剂、栓剂等通常适用的剂型，经口给药或通过肌肉注射、静脉内注射、动脉内注射、点滴、涂敷、利用栓剂直肠内给药等非经口给药。可以采用通常已知的方法制成经口或非经口给药的各种剂型，例如也可以含有各种赋性剂、润滑剂、崩解剂、悬浮化剂、等张化剂、乳化剂等。

使用的制剂用载体例如可以举出水、注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖、白糖、甘露糖醇、乳糖、淀粉、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、褐藻酸、滑石粉、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸氢钙、硬脂酸镁、尿素、硅树脂、山犁糖醇酐脂肪酸酯、甘油酸酯等。

给药量和给药次数根据给药形态、患者年龄、体重、症状等而不同，通常口服给药为0．05～5g／60kg／日，点滴的情况下为0．01～5mg／kg／分，优选不超过每天的口服给药量的限度。

以下利用参考例和实施例说明本发明。

在实施例和参考例中使用的核磁共振(NMR)在270MHz处测定。另外，峰的位置在从四甲基硅烷靠近低磁场侧100万分之一单位(ppm)处表现出来。峰的形状如下表示。

s：单峰、d：双峰、t：三重线、m：多重谱线、br：宽峰

参考例1

2-甲胺基苯甲腈

将2-氟苯甲腈(10．0g，82．8mmol)溶解在乙腈(100ml)中，加入40％-甲胺水溶液(200ml)，在60℃下搅拌一夜。再加入上述甲胺水溶液(100ml)，在60℃下搅拌9小时。将反应溶液减压下浓缩，得到的残渣中加水，用氯仿萃取。将有机层干燥后(无水硫酸镁)，过滤干燥剂，减压浓缩有机层。将得到的油状物质用硅胶柱色谱法(最初以氯仿／己烷=1／2溶出，然后缓慢增加氯仿的含量，以氯仿／己烷=1／1溶出)精制，得到油状物质的标题化合物(5．38g，49％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．87(3H，d，J=5．0Hz)，4．70(1H，q，J=5．0Hz)，6．61-6．69(2H，m)，7．35-7．43(2H，m)。

参考例2

4-甲胺基苯甲腈

用4-氟苯甲腈与40％-甲胺水溶液，与参考例1同样，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．87(3H，d，J=5．0Hz)，4．39(1H，br)，6．55(2H，d，J=8．8Hz)，7．42(2H，d，J=8．8Hz)。

参考例3

4-苄胺基苯甲腈

将4-氟苯甲腈(6．0g，49．5mmol)溶解在乙腈(60ml)中，加入苄基胺(10．6g，98．9mmol)，在100℃下搅拌3天。为使反应完全，再加入苄基胺(21．2g，198mmol)，在100℃下搅拌1天。减压下除去溶剂，在得到的残渣中加水，用氯仿萃取。将有机层干燥后(无水硫酸镁)，过滤干燥剂，减压浓缩滤液。将得到的油状物质用硅胶柱色谱法(最初以氯仿／己烷=1／2溶出，然后缓慢增加氯仿的含量，以氯仿／己烷=1／1溶出)精制，得到油状物质的标题化合物(7．42g，72％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：4．32(2H，d，J=4．7Hz)，4．80(1H，br)，6．55(2H，d，J=8．4Hz)，7．25-7．37(7H，m)。

参考例4

4-异丙基胺基苯甲腈

用4-氟苯甲腈与异丙胺，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．23(6H，d，J=6．6Hz)，3．61-3．69(1H，m)，4．22(1H，br)，6．53(2H，d，J=8．9Hz)，7．38(2H，d，J=8．9Hz)。

参考例5

4-丙胺基苯甲腈

用4-氟苯甲腈与正丙胺，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：0．99(3H，t，J=7．4Hz)，1．57-1．71(2H，m)，3．06-3．34(2H，m)，4．50(1H，br)，6．55(2H，d，J=8．7Hz)，7．38(2H，d，J=8．7Hz)。

参考例6

4-乙胺基苯甲腈

用4-氟苯甲腈与70％-乙胺水溶液，按参考例1同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．3Hz)，3．13-3．23(2H，m)，4．22(1H，br)，6．54(2H，d，J=8．6Hz)，7．40(2H，d，J=8．6Hz)。

参考例7

2-(2-吗啉代乙胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与4-(2-氨基乙基)吗啉，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．48-2．56(4H，m)，2．68(2H，t，J=6．2Hz)，3．20-3．27(2H，m)，3．73-3．80(4H，m)，5．36(1H，br)，6．62-6．70(2H，m)，7．35-7．41(2H，m)。

参考例8

2-(3-吗啉代丙胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与4-(3-氨基丙基)吗啉，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．79-1．92(2H，m)，2．46-2．55(6H，m)，3．22-3．35(2H，m)，3．75-3．86(4H，m)，5．67(1H，br)，6．61-6．70(2H，m)，7．34-7．39(2H，m)。

参考例9

2-(2-羟基乙胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与乙醇胺，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．30-3．36(2H，m)，3．43(1H，br)，3．80-3．85(2H，m)，5．02(1H，t，J=5．0Hz)，6．60-6．67(2H，m)，7．31-7．36(2H，m)。

参考例10

4-(2-羟基乙胺基)苯甲腈

用4-氟苯甲腈与乙醇胺，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ(ppm)：3．26-3．32(2H，m)，3．78-3．82(2H，m)，6．58(2H，d，J=8．9Hz)，7．39(2H，d，J=8．9Hz)。

参考例11

2-(2-甲氧基乙胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与2-甲氧基乙胺，按参考例3同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．38(2H，t，J=5．4Hz)，3．41(3H，s)，3．62(2H，t，J=5．4Hz)，4．86(1H，br)，6．65-6．70(2H，m)，7．35-7．40(2H，m)。

参考例12

2-吗啉代苯甲腈

将2-氟苯甲腈(1．21g，1．00mmol)溶解在乙腈(50ml)中，加入吗啉(33ml，377mmol)，在110℃下搅拌二夜。反应结束后，将反应液浓缩，得到的油状物质通过硅胶柱色谱法(氯仿溶出)精制，得到油状物质的标题化合物(1．80g，95％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．15-3．23(4H，m)，3．83-3．97(4H，m)，7．01-7．10(2H，m)，7．48-7．60(2H，m)。

参考例13

2-(4-乙氧羰基哌啶基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与异哌啶酸乙酯，按参考例12同样得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．92-2．10(4H，m)，2．41-2．51(1H，m)，2．84-2．94(2H，m)，3．51-3．58(2H，m)，4．17(2H，q，J=7．1Hz)，6．96-7．02(2H，m)，7．44-7．56(2H，m)。

参考例14

2-哌啶基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与哌啶，按参考例12同样得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．54-1．62(2H，m)，1．70-1．79(4H，m)，3．11-3．16(4H，m)，6．90-6．99(2H，m)，7．40-7．51(2H，m)。

参考例15

2-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与1-甲基哌嗪，按参考例12同样得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．36(3H，s)，2．60-2．65(4H，m)，3．21-3．26(4H，m)，6．97-7．03(2H，m)，7．45-7．56(2H，m)。

参考例16

2-硫代吗啉代苯甲腈

用2-氟苯甲腈与硫代吗啉，按参考例12同样得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．84-2．88(4H，m)，3．42-3．47(4H，m)，7．00-7．06(2H，m)，7．55(1H，dd，J=6．9Hz，6．9Hz)，7．58(1H，d，J=6．9Hz)。

参考例17

3-吗啉代苯甲腈

将3-氟苯甲腈(4．35g，36．0mmol)溶解在乙腈(40ml)中，加入吗啉(110ml，1．25mol)，在110℃下搅拌三昼夜。将反应液浓缩，得到的油状物质通过硅胶柱色谱法(氯仿溶出)精制，得到油状物质的标题化合物(1．80g，27％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．15-3．19(4H，m)，3．83-3．88(4H，m)，7．09-7．18(3H，m)，7．34(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)。

参考例18

3-吗啉代苯甲腈

将3-氰基苯酚(1．77g，14．9mmol)与三乙胺(6．30ml，45．2mmol)溶解在二氯甲烷(75ml)中，在氩气氛围下，-10℃下搅拌。滴加将无水三氟乙酸(3．79ml，22．5mmol)溶解在二氯甲烷(15ml)中的溶液，滴加结束后，搅拌1．5小时。反应结束后减压除去溶剂。在得到的浓缩残渣中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，硫酸钠干燥。过滤干燥剂后，浓缩滤液。将得到的浓缩残渣用硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=100)精制，得到油状物质。将得到的油状物溶解在乙腈(40ml)中。加入吗啉(33．0ml，378mmol)，溶剂回流下搅拌3天。减压下馏去溶剂与未反应的试剂，在得到的浓缩残渣中加水，用氯仿萃取。有机层干燥后(硫酸钠)，过滤干燥剂，浓缩滤液。将得到的浓缩残渣用硅胶柱色谱法(氯仿／己烷=1／2溶出)精制，得到油状的标题化合物(0．74g，26％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．15-3．19(4H，m)，3．83-3．88(4H，m)，7．09-7．18(3H，m)，7．34(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)。

参考例193-哌啶基苯甲腈用3-氟苯甲腈与吡啶，按参考例17同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．55-1．73(6H，m)，3．17-3．23(4H，m)，7．03(1H，d，J=7．6Hz)，7．08-7．12(2H，m)，7．24-7．29(1H，m)。参考例203-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲腈用3-氟苯甲腈与1-甲基哌嗪，按参考例17同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．35(3H，s)，2．55-2．60(4H，m)，3．21-3．25(4H，m)，7．06-7．13(3H，m)，7．28-7．3l(1H，m)。参考例214-吗啉代苯甲腈用4-氟苯甲腈与吗啉，按参考例12同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．26-3．30(4H，m)，3．83-3．87(4H，m)，6．86(2H，d，J=8．9Hz)，7．51(2H，d，J=8．9Hz)。参考例224-哌啶基苯甲腈用4-氟苯甲腈与哌啶，按参考例12同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．60-1．75(6H，m)，3．30-3．38(4H，m)，6．83(2H，d，J=8．9Hz)，7．45(2H，d，J=8．9Hz)。参考例234-(4-甲基-1-哌嗪基)苯甲腈用4-氟苯甲腈与1-甲基哌嗪，按参考例12同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．35(3H，s)，2．52-2．59(4H，m)，3．31-3．39(4H，m)，6．86(2H，d，J=8．9Hz)，7．49(2H，d，J=8．9Hz)。参考例24

4-(1-吡咯烷基)苯甲腈

用4-氟苯甲腈与吡咯烷1-甲基哌嗪，按参考例12同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．01-2．09(4H，m)，3．29-3．34(4H，m)，6．49(2H，d，J=8．9Hz)，7．43(2H，d，J=8．9Hz)。

参考例25

4-硫代吗啉基苯甲腈

用4-氟苯甲腈与硫代吗啉，按参考例12同样合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．62-2．75(4H，m)，3．74-3．80(4H，m)，6．81(2H，d，J=8．9Hz)，7．49(2H，d，J=8．9Hz)。

参考例26

7-乙胺基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(WO95／06649中记载的化合物)

将7-氯-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(20．0g，88．7mmol)在正丁醇(150ml)中混悬，加入70％的乙胺水溶液(120ml)，在室温下搅拌15分钟，成为均匀溶液后，在密封管中油浴(油浴温度设定为100℃)上加热9小时。反应结束后，放置析出黄色固体(第一晶体)，过滤。将第一晶体用甲醇、乙醚洗涤干燥后，得到目的标题化合物(8．27g，40％)。另外，浓缩得到第一晶体时的滤液，再将析出的晶体过滤，进行上述操作，得到第二晶体的目的标题化合物(5．84g，24％)。

参考例27

4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

将7-乙胺基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(30．0g，128mmol)在氯氧化磷(270ml，2．90mol)中混悬，在氩气气氛110℃下加热2小时(成为均匀溶液)。确认原料消失后，减压下除去未反应的氯氧化磷。与甲苯共沸后，将得到的油状物质溶解在所需要的最小量的四氢呋喃中。将上述得到的四氢呋喃溶液溶解在加入足量碳酸氢钠的冰水中，用乙酸乙酯萃取。将有机层用干燥剂(无水硫酸镁)干燥后，过滤干燥剂。滤液减压下浓缩，得到标题化合物(33．4g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．45(3H，t，J=7．3Hz)，3．42-3．47(2H，m)，7．18(1H，s)，7．79(1H，br)，8．84(1H，s)，9．11(1H，s)。

参考例28

7-乙胺基-4-(2-甲胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉

将氢化铝锂(3．28g，86．4mmol)在四氢呋喃(100ml)中混悬，所得溶液冰浴下在氩气气氛下搅拌。少量滴加溶解了参考例1中得到的2-甲胺基苯甲腈(3．80g，28．8mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液。滴加结束后，溶剂回流条件下搅拌3小时。反应结束后，冷却反应液，持续少量添加硫酸钠十水合物，至停止冒泡为止。然后过滤不溶物质，将滤液减压下浓缩，得到油状的2-甲胺基苄基胺。

将得到的油状物质与三乙胺(20．0ml，143mmol)溶解在四氢呋喃(100ml)中，添加4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(参考例27得到的化合物，6．47g，25．6mmol)，在室温下搅拌一夜。反应结束后，减压下除去溶剂，在得到的残渣中加水，过滤析出的固体。再用乙醚-甲醇洗涤，得到标题化合物(6．88g，76％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．2Hz)，2．76(3H，d，J=4．5Hz)，3．36-3．43(2H，m)，4．60(2H，d，J=5．4Hz)，5．73(1H，q，J=4．5Hz)，6．50-6．59(2H，m)，6．85(1H，s)，7．08-7．16(2H，m)，7．74(1H，t，J=5．4Hz)，8．36(1H，s)，9．05(1H，t，J=5．7Hz)，9．2 6(1H，s)。

参考例29

7-乙胺基-4-(4-甲胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例2得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．84(3H，d，J=5．3Hz)，3．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．62(2H，d，J=5．3Hz)，5．4-5．60(1H，br)，6．64(2H，d，J=8．6Hz)，6．83(1H，s)，7．19(2H，d，J=8．6Hz)，7．71(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．3Hz)，9．28(1H，s)。

参考例30

4-(4-苄胺基苄胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例3得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．2Hz)，3．33-3．41(2H，m)，4．24(2H，d，J=4．5Hz)，4．56(2H，d，J=5．4Hz)，6．20(1H，br)，6．53(2H，d，J=8．4Hz)，6．83(1H，s)，7．06(2H，d，J=8．4Hz)，7．16-7．35(5H，m)，7．71(1H，t，J=5．2Hz)，8．32(1H，s)，9．03(1H，t，J=5．4Hz)，9．25(1H，s)。

参考例31

7-乙胺基-4-(4-异丙胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例4得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．22(6H，d，J=6．3Hz)，1．40(3H，t，J=7．3Hz)，3．32-3．42(2H，m)，3．58-3．66(1H，m)，4．68(2H，d，J=5．0Hz)，6．03(1H，br)，6．58(2H，d，J=8．6Hz)，6．98(1H，s)，7．20(2H，d，J=8．6Hz)，7．68(1H，t，J=4．6Hz)，8．54(1H，s)，8．66(1H，s)，9．40(1H，br)。

参考例32

7-乙胺基-6-硝基-4-(4-丙胺基苄胺基)喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例5得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．91(3H，t，J=7．4Hz)，1．27(3H，t，J=7．2Hz)，1．50-1．60(2H，m)，2．90-2．96(2H，m)，3．32-3．40(2H，m)，4．57(2H，d，J=5．9Hz)，5．48(1H，br)，6．51(2H，d，J=8．4Hz)，6．85(1H，s)，7．09(2H，d，J=8．4Hz)，7．72(1H，t，J=5．9Hz)，8．33(1H，s)，9．07(1H，br)，9．27(1H，s)。

参考例33

7-乙胺基-4-(4-乙胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例6得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．14(3H，t，J=7．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，3．00(2H，q，J=7．3Hz)，3．38(2H，q，J=7．1Hz)，4．58(2H，d，J=5．6Hz)，5．40(1H，br)，6．50(2H，d，J=8．6Hz)，6．83(1H，s)，7．09(2H，d，J=8．6Hz)，7．74(1H，t，J=5．6Hz)，8．33(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．6Hz)，9．28(1H，s)。

参考例34

7-乙胺基-4-〔2-(2-吗啉代乙胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例7得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．40(3H，t，J=7．2Hz)，2．37-2．55(4H，m)，2．58(2H，t，J=6．2Hz)，3．20-3．25(2H，m)，3．31-3．41(2H，m)，3．44-3．53(4H，m)，4．80(2H，d，J=5．5Hz)，5．12(1H，br)，6．32(1H，t，J=5．2Hz)，6．65-6．74(2H，m)，6．98(1H，s)，7．21-7．29(2H，m)，7．68(1H，t，J=4．7Hz)，8．55(1H，s)，8．70(1H，s)。

参考例35

7-乙胺基-4-〔2-(3-吗啉代丙胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例8得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．40(3H，t，J=7．2Hz)，1．72-1．83(2H，m)，2．32-2．42(6H，m)，3．17(2H，t，J=6．7Hz)，3．34-3．42(2H，m)，3．64-3．7l(4H，m)，4．82(2H，d，J=5．9Hz)，5．30(1H，br)，6．32(1H，br)，6．67(1H，dd，J=7．4Hz，7．9Hz)，6．71(1H，d，J=7．4Hz)，6．98(1H，s)，7．20-7．23(2H，m)，7．70(1H，t，J=4．5Hz)，8．54(1H，s)，8．68(1H，s)。

参考例36

7-乙胺基-4-〔2-(2-羟基乙胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例9得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26(3H，t，J=7．1Hz)，3．09-3．16(2H，m)，3．58(2H，q，J=7．1Hz)，3．54-3．62(2H，m)，4．61(2H，d，J=5．3Hz)，4．72(1H，t，J=5．3Hz)，5．74(1H，t，J=5．3Hz)，6．55-6．60(2H，m)，6．86(1H，s)，7．07-7．15(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．38(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．6Hz)，9．25(1H，s)。

参考例37

7-乙胺基-4-〔4-(2-羟基乙胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例10得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26(3H，t，J=6．9Hz)，3．03-3．09(2H，m)，3．38(2H，q，J=6．9Hz)，3．50-3．56(2H，m)，4．58(2H，d，J=5．0Hz)，4．65(1H，t，J=5．6Hz)，5．42(1H，t，J=5．0Hz)，6．54(2H，d，J=6．6Hz)，6．85(1H，s)，7．10(2H，d，J=6．6Hz)，7．71(1H，br)，8．34(1H，s)，9．08(1H，br)，9．27(1H，s)。

参考例38

7-乙胺基-4-〔2-(2-甲氧基乙胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例28同样，用参考例11得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=6．9Hz)，3．18-3．23(5H，m)，3．39(2H ，q，J=6．9Hz)，3．49(2H，t，J=5．4Hz)，4．64(2H，d，J=5．9Hz)，5．73(1H，br)，6．58(1H，d，J=7．9Hz)，6．60(1H，d，J=6．9Hz)，6．86(1H，s)，7．07-7．18(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．37(1H，s)，9．07(1H，br)，9．25(1H，s)。

参考例39

7-乙胺基-4-(2-吗啉代苄胺基)-6-硝基喹唑啉

将氢化铝锂(6．36g，168mmol)在干燥的四氢呋喃(200ml)中混悬，所得溶液冰浴下在氩气气氛下搅拌。在30分钟内滴加溶解了参考例12中得到的2-吗啉代苯甲腈(9．56g，50．8mmol)的四氢呋喃(150ml)溶液。滴加结束后，溶剂回流条件下搅拌反应溶液2小时。反应结束后，冷却反应液，持续少量添加硫酸钠十水合物，至停止冒泡为止。然后过滤不溶物质，将滤液减压下浓缩，得到油状的2-吗啉代苄基胺。

将得到的油状物质与三乙胺(35．4ml，253mmol)溶解在四氢呋喃(200ml)中，添加4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(7．34g，30．6mmol)，在室温下搅拌一夜。反应结束后，减压下除去溶剂，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=100)精制，得到标题化合物(7．17g，60％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．41(3H，t，J=7．3Hz)，3．04-3．08(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．3Hz)，3．90-3．94(4H，m)，4．97(2H，d，J=4．6Hz)，7．03(1H，s)，7．12-7．18(1H，m)，7．25(1H，d，J=7．9Hz)，7．31-7．40(2H，m)，7．74(1H，br)，7．87(1H，s)，8．54(1H，s)，8．72(1H，s)。

参考例40

7-乙胺基-4-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例13得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．3Hz)，1．32-1．50(2H，m)，1．74-1．79(3H，m)，2．62-2．70(2H，m)，3．07-3．12(2H，m)，3．30-3．50(4H，m)，4．45(1H，t，J=5．3Hz)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，6．99(1H，dd，J=6．6Hz，6．9Hz)，7．13(1H，d，J=7．3Hz)，7．19-7．24(2H，m)，7．74(1H，t，J=5．3Hz)，8．31(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．6Hz)，9．31(1H，s)。

参考例41

7-乙胺基-6-硝基-4-(2-哌啶基苄胺基)喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例14得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．41(3H，t，J=7．3Hz)，1．61-1．79(2H，m)，1．81-1．88(4H，m)，2．95-3．04(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．3Hz)，4．95(2H，d，J=5．0Hz)，6．98(1H，s)，7．10(1H，dd，J=7．3Hz，8．9Hz)，7．22-7．36(3H，m)，7．71(1H，t，J=5．0Hz)，8．37(1H，br)，8．53(1H，s)，8．72(1H，s)。

参考例42

7-乙胺基-4-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例15得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．41(3H，t，J=7．3Hz)，2．42(3H，s)，2．70-2．80(4H，m)，3．05-3．15(4H，m)，3．40(2H，q，J=7．3Hz)，3．70(1H，br)，4．95(2H，s)，6．94(1H，s)，7．12(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．23-7．36(3H，m)，7．73(1H，br)，8．44(1H，br)，8．89(1H，s)。

参考例43

7-乙胺基-6-硝基-4-(2-硫代吗啉代苄胺基)喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例16得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．70-2，80(4H，m)，3．10-3．18(4H，m)，3．35-3．44(2H，m)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．86(1H，s)，7．04(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．1 5(1H，d，J=7．9Hz)，7．21-7．27(2H，m)，7．73(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．03(1H，t，J=5．4Hz)，9．32(1H，s)。

参考例44

7-乙胺基-4-(3-吗啉代苄胺基)-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例17及参考例18得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，3．06-3．15(4H，m)，3．32-3．39(2H，m)，3．71-3．78(4H，m)，4．70(2H，d，J=5．3Hz)，6．79-6．85(3H，m)，6．96(1H，s)，7．17(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．71(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．13(1H，t，J=5．6Hz)，9．28(1H，s)。

参考例45

7-乙胺基-6-硝基-4-(3-哌啶基苄胺基)喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例19得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．40(3H，t，J=7．3Hz)，1．53-1．73(6H，m)，3．13-3．18(4H，m)，3．32-3．40(2H，m)，4．77(2H，d，J=5．0Hz)，6．29(1H，br)，6．80-6．90(2H，m)，6．96(1H，s)，6．98(1H，s)，7．17-7．27(1H，m)，7．67(1H，t，J=4．6Hz)，8．54(1H，s)，8．71(1H，s)。

参考例46

7-乙胺基-4-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例20得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．36(3H，t，J=7．3Hz)，2．31(3H，s)，2．49-2．58(4H，m)，3．14-3．24(4H，m)，3．29(2H，q，J=7．3Hz)，4．77(2H，d，J=4．3Hz)，6．73-6．93(4H，m)，7．16-7．22(2H，m)，7．61(1H，t，J=4．3Hz)，8．50(1H，s)，8．82(1H，s)。

参考例47

7-乙胺基-4-(4-吗啉代苄胺基)-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例21得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26(3H，t，J=7．1Hz)，3．30-3．07(4H，m)，3．34(2H，q，J=7．1Hz)，3．70-3．73(4H，m)，4．64(2H，d，J=5．3Hz)，6．85(1H，s)，6．90(2H，d，J=8．6Hz)，7．23(2H，d，J=8．6Hz)，7．74(1H，br)，8．33(H，s)，9．15(1H，br)，9．27(1H，s)。

参考例48

7-乙胺基-6-硝基-4-(4-哌啶基苄胺基)喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例22得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．41(3H，t，J=7．4Hz)，1．50-1．80(6H，m)，3．02-3．19(4H，m)，3．33-3．43(2H，m)，4．73(2H，s)，6．20(1H，br)，6．80-7．00(2H，m)，7．21-7．30(3H，m)，7．69(1H，br)，8．54(1H，s)，8．69(1H，s)。

参考例49

7-乙胺基-4-〔4-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例23得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．39(3H，t，J=7．3Hz)，2．37(3H，s)，2．55-2．62(4H，m)，3．18-3．33(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．3Hz)，4．74(2H，d，J=5．0Hz)，6．15(1H，br)，6．93(2H，d，J=8．6Hz)，6．99(1H，s)，7．31(2H，d，J=8．6Hz)，7．69(1H，br)，8．55(1H，s)，8．69(1H，s)。

参考例50

7-乙胺基-6-硝基-4-〔4-(1-吡咯烷基)苄胺基〕喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例24得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．91-2．00(4H，m)，3．17-3．22(4H，m)，3．32-3．41(3H，m)，4．62(2H，d，J=5．6Hz)，6．48(2H，d，J=8．6Hz)，6．84(1H，s)，7．19(2H，d，J=8．6Hz)，7．73(1H，t，J=5．6Hz)，8．27(1H，s)，8．32(1H，s)。

参考例51

7-乙胺基-6-硝基-4-(4-硫代吗啉代苄胺基)喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例25得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．41(3H，t，J=7．2Hz)，2．72-2．77(4H，m)，3．36-3．43(2H，m)，3．55-3．61(4H，m)，4．74(2H，d，J=4．9Hz)，5．96(1H，br)，6．90(2H，d，J=8．9Hz)，7．00(1H，s)，7．30(2H，d，J=8．9Hz)，7．69(1H，br)，8．56(1H，s)，8．65(1H，s)。

参考例52

2-〔N-(2-羟乙基)甲胺基〕苯甲腈

用2-氟苯甲腈与N-甲基乙醇胺，按与参考例3同样，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．60(1H，br)，3．02(3H，s)，3．49(2H，t，J=5．8Hz)，3．87(2H，t，J=5．8Hz)，6．89(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．01(1H，d，J=8．6Hz)，7．39-7．52(2H，m)。

参考例53

7-乙胺基-4-{2-〔N-(2-羟乙基)甲胺基〕苄胺基}-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例52得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．37(3H，t，J=7．1Hz)，1．95(1H，br)，2．75(3H，s)，3．19(2H，t，J=5．0Hz)，3．27-3．38(2H，m)，3．85(2H，t，J=5．0Hz)，4．95(2H，d，J=5．3Hz)，6．88(1H，s)，7．14(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．23-7．32(2H，m)，7．46(1H，d，J=7．3Hz)，7．63(1H，br)，8．20(1H，br)，8．45(1H，s)，8．96(1H，s)。

参考例54

4-(3-羟甲基哌啶基)苯甲腈

用4-氟苯甲腈与3-羟甲基哌啶，按与参考例3同样，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．20-1．32(1H，m)，1．56-1．73(1H，m)，1．74-1．95(4H，m)，2．72-2．80(1H，m)，2．87-2．98(1H，m)，3．47-3．76(3H，m)，3．86-3．92(1H，m)，6．87(2H，d，J=8．9Hz)，7．44(2H，d，J=8．9Hz)。

参考例55

7-乙胺基-4-〔4-(3-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

按与参考例39同样，用参考例54得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．00-1．15(1H，m)， 1．30(3H，t，J=7．2Hz)，1．36-1．72(4H，m)，2．34-2．39(1H，m)，2．57-2．66(1H，m)，3．18-3．40(4H，m)，3．50-3．56(1H，m)，3．62-3．66(1H，m)，4．45-4．49(1H，m)，4．64(2H，d，J=5．4Hz)，6．85(1H，s)，6．86(2H，d，J=8．9Hz)，7．21(2H，d，J=8．9Hz)，7．71(1H，br)，8．32(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．4JHz)，9．27(1H，s)。

参考例56

2-(1-咪唑基)苯甲腈

将2-氟苯甲腈(0．70g，5．78mmol)溶解在乙腈(1ml)中，添加咪唑的钠盐(1．34g，14．8mmol)，在100℃下搅拌1．5小时。减压浓缩反应液，将得到的残渣通过硅胶柱色谱法(用氯仿／己烷=1／2溶出后，再缓慢增加氯仿的含量，最后以氯仿溶出)精制，得到标题化合物(0．96g，98％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：7．26(1H，s)，7．37(1H，s)，7．41-7．57(2H，m)，7．72-7．87(3H，m)。

参考例57

7-乙胺基-4-〔2-(1-咪唑基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用参考例56得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，按参考例39同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，3．35-3．40(2H，m)，4．56(2H，d，J=5．3Hz)，6．86(1H，s)，7．09(1H，s)，7．34-7．55(5H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，7．92(1H，s)，8．27(1H，s)，9．13(1H，t，J=5．2Hz)，9．28(1H，s)。

参考例58

2-(1-全氢丫辛因基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与环庚亚胺，按参考例12同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．55-1．65(6H，m)，1．76-1．82(4H，m)，3，66-3．71(4H，m)，6．64(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，6．80(1H，d，J=8．6Hz)，7．25-7．34(1H，m)，7．43(1H，d，J=7．9Hz)。

参考例59

4-〔2-(1-全氢吖辛因基)苄胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用参考例58得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，按参考例39同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．36(3H，t，J=7．1Hz)，1．68-1．72(10H，m)，3．14-3．15(4H m)，3．27-3．32(2H，m)，4．96(2H，d，J=5．3Hz)，6．92(1H，s)，7．00-7，06(1H，m)，7．24-7．33(3H，m)，7．48(1H，br)，7．64(1H，br)，8．48(1H，s)，8．77(1H，s)。

参考例60

2-丙胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与正丙胺，按参考例3同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．00(3H，t，J=7．3Hz)，1．58-1．72(2H，m)，3．10-3．15(2H，m)，4．55(1H，br)，6．58-6．65(2H，m)，7．32-7．38(2H，m)。

参考例61

7-乙胺基-6-硝基-4-(2-丙胺基苄胺基)喹唑啉

用参考例60得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，按参考例28同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．88(3H，t，J=7．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．51-1．59(2H，m)，2．98-3．02(2H，m)，3．33-3．41(2H，m)，4．64(2H，d，J=5．6Hz)，5．61(1H，br)，6．51-6．58(2H，m)，6．86(1H，s)，7．06-7．15(2H，m)，7．78(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．10(1H，t，J=5．6Hz)，9．25(1H，s)。

参考例62

2-异丙胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与异丙胺，按参考例3同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．23(6H，d，J=6．3Hz)，3．61-3．75(1H，m)，4．40(1H，br)，6．57-6．66(2H，m)，7．30-7．37(2H，m)。

参考例63

7-乙胺基-4-(2-异丙胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉

用参考例62得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，按参考例28同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．08(6H，d，J=6．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．3Hz)，3．34-3．40(2H，m)，3．43-3．59(1H，m)，4．64(2H，d，J=5．6Hz)，5．51(1H，br)，6．51-6．58(2H，m)，6．86(1H，s)，7．06-7．17(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．37(1H，s)，9．07(1H，t，J=5．6Hz)，9．24(1H，s)。

参考例64

2-(3-羟甲基哌啶基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与3-(羟甲基)哌啶，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．23-1．33(1H，m)，1．72-1．85(3H，m)，1．97-2．17(2H，m)，2．80-2．94(2H，m)，3．35-3．52(2H，m)，3．59-3．74(2H，m)，6．90-7．05(2H，m)，7．43-7．56(2H，m)。

参考例65

7-乙胺基-4-〔2-(3-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用参考例64得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，按参考例39同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．07-1．12(1H，m)，1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．64-1．90(4H，m)， 2．4 2-2．51(1H，m)，2．60-2．68(1H，m)，2．99-3．04(1H，m)，3．06-3．20(1H，m)，3．31-3．45(4H，m)，4．48(1H，t，J=5．3Hz)，4．85(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，6．99(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．11(1H，d，J=6．9Hz)，7．17-7．24(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．6Hz)，9．32(1H，s)。

参考例66

3-(4-乙氧羰基哌啶基)苯甲腈

用3-氟苯甲腈与异哌啶酸乙酯，按参考例17同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．3Hz)，1．77-1．92(2H，m)，1．95-2．07(2H，m)，2．42-2．54(1H，m)，2．81-2．91(2H，m)，3．62-3．70(2H，m)，4．15(2H，q，J=7．3Hz)，7．05-7．14(3H，m)，7．27-7．34(1H，m)。

参考例67

7-乙胺基-4-〔3-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用参考例66得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，按参考例39同样操作，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．20-1．50(5H，m)，1．71-1．77(2H，m)，2．58-2．66(2H，m)，3．26-3．43(5H，m)，3．64-3．69(2H，m)，4．45(1H，t，J=5．3Hz)，4．69(2H，d，J=5．6Hz)，6．72-6．86(3H，m)，6．95(1H，s)，7．13(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．75(1H，t，J=5．6Hz)，8．32(1H，s)，9．17(1H，t，J=5．8Hz)，9．30(1H，s)。

参考例68

2-〔4-(2-羟乙基)哌啶基〕苯甲腈

用2-氟苯甲腈与4-(2-羟乙基)哌啶，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．49-1．62(6H，m)，1．82-1．87(2H，m)，2．75-2．83(2H，m)，3．56-3．61(2H，m)，3．72-3．77(2H，m)，6．93-7．01(2H，m)，7．42-7．56(2H，m)。

参考例69

7-乙胺基-4-{2-〔4-(2-羟乙基)哌啶基〕苄胺基}-6-硝基喹唑啉

用参考例68得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26-1．60(7H，m)，1．74-1．79(2H，m)，2．62-2．70(2H，m)，3．05-3．13(2H，m)，3．32-3．52(5H，m)，4．33(1H，t，J=5．2Hz)，4．84(2H，d，J=5．4Hz)，6．87(1H，s)，6．93-7．02(1H，m)，7．12(1H，d，J=7．4Hz)，7．19-7．28(2H，m)，7．74(1H，t，J=5．2Hz)，8．32(1H，s)，9．07(1H，t，J=5．4Hz)，9．31(1H，s)。

参考例70

2-(4-乙氧羰基-1-哌嗪基)苯甲醛

将2-氟苯甲醛(3．0g，24．2mmol)、1-乙氧羰基)哌嗪(4．2ml，28．7mmol)、碳酸钙(2．46g，24．6mmol)在二甲基亚砜(12ml)中，于120℃下反应7．5小时。反应结束后，过滤不溶物，在得到的滤液中加入水与乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥、浓缩，得到油状物质。将得到的油状物用硅胶柱色谱法(己烷／乙酸乙酯=4／1至己烷／乙酸乙酯=1／1进行溶出)精制，得到标题化合物(4．29g，68％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7，3Hz)，3．03-3．07(4H，m)，3．67-3．71(4H，m)，4．14(2H，q，J=7．3Hz)，7．10-7．19(2H，m)，7．52(1H，dd，J=7．6Hz，7．9Hz)，7．83(1H，d，J=7．6Hz)，10．35(1H，s)。

参考例71

4-〔2-(4-乙氧羰基-1-哌嗪基)苄胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

将参考例70得到的化合物(2．5g，9．54mmol)溶解在乙醇(25ml)中，加入羟胺盐酸盐(0．862g，12．4mmol)、碳酸钠(1．32g，12．5mmol)，在室温下搅拌一夜。反应结束后，过滤不溶物，浓缩滤液得到油状物质。将得到的油状物质在甲醇(100ml)中，添加10％钯-碳催化剂(2．30g)，在氢气氛围中，室温下搅拌一夜。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂。浓缩滤液，将得到的化合物(2．1g)与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(2．00g，7．92mmol)、三乙胺(5．50ml，40．3mmol)在四氢呋喃(50ml)中搅拌一夜。反应结束后，浓缩反应液，将得到的油状物质通过硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=30／l)精制，得到标题化合物(1．53g，40％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．21(3H，t，J=7．1Hz)，1．29(3H，t，J=7．1Hz)，2．85-2．89(4H，m)，3．38(2H，q，J=7．1Hz)，3．43-3．57(4H，m)，4．07(2H，q，J=7．1Hz)，4．87(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，7．05(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．16(1H，d，J=7．9Hz)，7．22-7．28(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．33(1H，s)，9．14(1H，t，J=5．3Hz)，9．32(1H，s)。

参考例72

2-乙胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与70％乙胺水溶液，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．25(3H，t，J=7．3Hz)，3．13-3．21(2H，m)，4．55(1H，br)，6．58-6．64(2H，m)，7．28-7．37(2H．m)。

参考例73

7-乙胺基-4-(2-乙胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉

用参考例72得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．17(3H，t，J=7．1Hz)，1．28(3H，t，J=7．3Hz)，3．04-3．17(2H，m)，3．33-3．43(2H，m)，4．64(2H，d，J=5．9Hz)，5．62(1H，br)，6．52-6．59(2H，m)，6．87(1H，s)，7．07-7．15(2H，m)，7．78(1H，t，J=5．3Hz)，8．36(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．9Hz)，9．25(1H，s)。

参考例74

2-环戊胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与环戊胺，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．45-1．81(6H，m)，1．98-2．15(2H，m)，3．78-3．87(1H，m)，4．52(1H，br)，6．59-6．69(2H，m)，7．27-7．38(2H，m)。

参考例75

4-(2-环戊胺基苄胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用参考例74得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．39-1．65(6H，m)，1．85-1．90(2H，m)，3．33-3．43(2H，m)，3．72-3．80(1H，m)，4．65(2H，d，J=5．9Hz)，5．60(1H，d，J=5．9Hz)，6．52-6．58(2H，m)，6．86(1H，s)，7．07-7．17(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．9Hz)，9．24(1H，s)。

参考例76

2-丁胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与丁胺，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：0．95(3H，t，J=7．3Hz)，1．35-1．48(2H，m)，1．56-1．67(2H，m)，3．13-3．18(2H，m)，4．52(1H，br)，6．59-6．64(2H，m)，7．31-7．38(2H，m)。

参考例77

4-(2-丁胺基苄胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用参考例76得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．85(3H，t，J=7．3Hz)，1．25-1．37(5H，m)，1．46-1．57(2H，m)，2．95-3．05(2H，m)，3．38(2H，q，J=6．9Hz)，4．64(2H，d，J=5．9Hz)，5．53(1H，br)，6．51-6．59(2H，m)，6．87(1H，s)，7．06-7．15(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．08(1H，t，J=5．9Hz)，9．25(1H，s)。

参考例78

2-(1-吡咯烷基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与吡咯烷，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．95-2．02(4H，m)，3．35-3．61(4H，m)，6．56-6．66(2H，m)，7．28-7．34(1H，m)，7．40-7．44(1H，m)。

参考例79

7-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(1-吡咯烷基)苄胺基〕喹唑啉

用参考例78得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与、4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．1Hz)，1．87-1．92(4H，m)，3．13-3．18(4H，m)，3．34-3．44(2H，m)，4．76(2H，d，J=5．3Hz)，6．82-6．87(2H，m)，6．98(1H，d，J=7．6Hz)，7．12-7．18(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．4Hz)，8．32(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．3Hz)，9．33(1H，s)。

参考例80

2-环己胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与环己胺，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．16-1．45(5H，m)，1．62-1．67(1H，m)，1．75-1．82(2H，m)，1．99-2．04(2H，m)，3．30-3．37(1H，m)，4．45(1H，m)，6．57-6．67(2H，m)，7．30-7．39(2H，m)。

参考例81

4-(2-环己胺基苄胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用参考例80得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．05-1．18(3H，m)，1．20-1．37(5H，m)，1．55-1．69(3H，m)，1．85-1．89(2H，m)，3．15-3．24(1H，m)，3．33-3．43(2H，m)，4．64(2H，d，J=5．6Hz)，5．50(1H，d，J=7．3Hz)，6．50-6．58(2H，m)，6．87(1H，s)，7．05-7．18(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．1Hz)，8．37(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．6Hz)，9．24(1H，s)。

参考例82

2-(4-乙基-1-哌嗪基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与4-乙基哌嗪，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．13(3H，t，J=7．3Hz)，2．50(2H，q，J=7．3Hz)，2，66-2．70(4H，m)，3．24-3．28(4H，m)，6．96-7．03(2H，m)，7．45-7．60(2H，m)。

参考例83

7-乙胺基-4-〔2-(4-乙基-1-哌嗪基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用参考例82得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．03(3H，t，J=7．3Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．39(2H，q，J=7．3Hz)，2．50-2．60(4H，m)，2．85-2．93(4H，m)，3．36-3．44(2H，m)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，7．02(1H，dd，J=6．6Hz，6．9Hz)，7．15(1H，d，J=6．9Hz)，7．16-7．24(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．3Hz)，8．32(1H，s)，9．08(1H，br)，9．31(1H，s)。

参考例84

2-(2-甲基丙胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与异丁胺，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：0．99(6H，d，J=7．6Hz)，1．80-1．97(1H，m)，2．97-3．00(2H，m)，4．61(1H，br)，6．58-6．64(2H，m)，7．31-7．37(2H，m)。

参考例85

7-乙胺基-4-〔2-(2-甲基丙胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用参考例84得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．86(6H，d，J=6．6Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．75-1．86(1H，m)，2．86-2．88(2H，m)，3．34-3．43(2H，m)，4．66(2H，d，J=5．9Hz)，5．63(1H，t，J=5．1Hz)，6．49-6．55(2H，m)，6．85(1H，s)，7．05-7．17(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．35(1H，s)，9．07(1H，t，J=5．9Hz)，9．24(1H，s)。

参考例86

2-(1-全氢氮杂基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与六甲撑亚胺，按参考例12同样操作，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．59-1．64(4H，m)，1．86-1．87(4H，m)，3．52-3．65(4H，m)，6．61-6．72(1H，m)，6．84(1H，d，J=8．6Hz)，7．29-7．36(1H，m)，7．45(1H，d，J=7．9Hz)。

参考例87

4-〔2-(1-氮杂基)苄胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用参考例86得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．2Hz)，1．61-1．90(8H，m)，3．06-3．14(4H，m)，3．33-3．44(2H，m)，4．85(2H，d，J=5．4Hz)，6．87(1H，s)，6．93-6．99(1H，m)，7．09-7．22(3H，m)，7．74(1H，t，J=5．4Hz)，8．32(1H，s)，9．06(1H，t，J=5．4Hz)，9．32(1H，s)。

参考例88

2-(1-三环[3．3．1．13，7]癸基)氨基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与1-金刚烷胺，按参考例12同样反应合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．67-1．76(7H，m)，1．99-2．01(6H，m)，2．15-2．22(2H，m)，4．38(1H，br)，6．64(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)，7．01(1H，d，J=8．6Hz)，7．26-7．38(2H，m)。

参考例89

7-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(1-三环[3．3．1．13，7]癸基)氨基苯甲腈〕喹唑啉

用参考例88得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．3Hz)，1．56-1．70(6H，m)，1．80-1．90(6H，m)，2．00-2．09(3H，m)，3．32-3．43(2H，m)，4．68(2H，d，J=5．9Hz)，4．95(1H，br)，6．62(1H，dd，J=7，3Hz，7．6Hz)，6．87(1H，s)，6．92(1H，d，J=7．6Hz)，7．07(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．19(1H，d，J=7．6Hz)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．36(1H，s)，9．04(1H，t，J=5．9Hz)，9．26(1H，s)。

参考例90

2-(4-羟基丁胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与4-羟基丁胺，按参考例12反应合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃-CD₃OD)δ(ppm)：1．62-1．79(4H，m)，3．20-3．25(2H，m)，3．67-3．72(2H，m)，6．61-6．67(2H，m)，7．33-7．40(2H，m)。

参考例91

7-乙胺基-4-〔2-(4-羟基丁胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用参考例90得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=6．9Hz)，1．45-1．64(4H，m)，3．00-3．08(2H，m)，3．33-3．47(4H，m)，4．40(1H，t，J=5．0Hz)，4．63(2H，d，J=5．6Hz)，5．62(1H，br)，6．52-6．55(2H，m)，6．85(1H，s)，7．06-7．15(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．3Hz)，8．36(1H，s)，9．08(1H，t，J=5．6Hz)，9．24(1H，s)。

参考例92

6-硝基-7-丙胺基-4-(3H)-喹唑啉酮

将7-氯-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(5g，22．2mmol)在二甲基亚砜(15ml)中在140℃下加热。在同样温度下加入正丙胺(5ml，60．8mmol)，搅拌30分钟。反应结束后，冷却，过滤析出的晶体，用甲醇洗涤后干燥，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．98(3H，t，J=7．4Hz)，1．63-1．74(2H，m)，3．31-3．39(2H，m)，6．91(1H，s)，8．08(1H，s)，8．15(1H，t，J=5．3Hz)，8．73(1H，s)，12．00(1H，br)。

参考例93

4-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-6-硝基-7-丙胺基喹唑啉

将参考例92中得到的化合物(1．2g，4．84mmol)在氧氯化磷(11ml，118mmol)中混悬，在氩气气氛中110℃下加热2小时成为均匀溶液。在确认原料消失以后，在减压下除去未反应的氧氯化磷。在甲苯中共沸后，将得到的油状物质溶解在最小量的四氢呋喃中。在加入了足够量碳酸氢钠的冰水中注入上述所得到的四氢呋喃溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用干燥剂(无水硫酸镁)干燥后，过滤干燥剂。减压下浓缩滤液，得到橙色的固体(1．39g)。

用将参考例13得到的化合物用氢化铝锂还原后得到的化合物与上述得到的橙色固体(1．39g)反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．00(3H，t，J=7．3Hz)，1．26-1．63(3H，m)，1．66-1．79(4H，m)，2．62-2．70(2H，m)，3．06-3．15(2H，m)，3．29-3．36(4H，m)，4．47(1H，t，J=5．1Hz)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，6．96-7．09(1H，m)7．11-7．25(3H，m)，7．83(1H，t，J=5．4Hz)，8．33(1H，s)，9．11(1H，t，J=5．3Hz)，9．32(1H，s)。

参考例94

2-(4-甲基-1-高哌嗪基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与4-甲基高哌嗪，按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．01-2．10(2H，m)，2．41(3H，s)，2．63-2．67(2H，m)，2．80-2．84(2H，m)，3．59-3．68(2H，m)，3．69-3．71(2H，m)，6．71-6．78(1H，m)，6．85(1H，d，J=8．6Hz)，7．33-7．45(1H，m)，7．47(1H，d，J=7．9Hz)。

参考例95

7-乙胺基-4-〔2-(4-甲基-1-高哌嗪基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用由参考例94得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．10-2．27(2H，m)，2．81(3H，s)，3．09-3．18(2H，m)，3．20-3．42(8H，m)，4．87(2H，d，J=4．3Hz)，6．87(1H，s)，7．04-7．10(1H，m)，7．21-7．30(3H，m)，7．76(1H，t，J=5．1Hz)，8．33(1H，s)，9．17(1H，t，J=4．3Hz)，9．36(1H，s)。

参考例96

2-〔2-(2-羟基乙氧基)乙胺基〕苯甲腈

用2-氟苯甲腈与2-(2-氨基乙氧基)乙醇，按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：2．50(1H，br)，3．34-3．47(3H，m)，3．60-3．69(2H，m)，3．70-3．80(4H，m)，6．67-6．70(2H，m)，7．35-7．42(2H，m)。

参考例97

7-乙胺基-4-{2-〔2-(2-羟基乙氧基)乙胺基〕苄胺基}-6-硝基喹唑啉

用由参考例96得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．1Hz)，3．21-3．30(2H，m)，3．36-3．45(6H，m)，3．58(2H，t，J=5．8Hz)，4．56(1H，br)，4．63(2H，d，J=5．9Hz)，5．67(1H，br)，6．55-6．61(2H，m)，6．87(1H，s)，7．08-7．16(2H，m)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．38(1H．s)，9．10(1H，t，J=5．9Hz)，9．26(1H，s)。

参考例98

7-甲胺基-6-硝基-4-(3H)-喹唑啉酮

将7-氯-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮(6．06g，26．9mmol)在二甲基亚砜(20ml)中在110℃下加热。在同样温度下断续加入40％-甲胺水溶液(80ml)，搅拌30分钟。反应结束后，冷却，过滤析出的晶体，用甲醇洗涤后干燥，得到标题化合物(5．38g)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：3．04(3H，d，J=4．0Hz)，6．90(1H，s)，8．24(1H，s)，8．28(1H，br)，8．81(1H，s)，12．00(1H，br)。

参考例99

4-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-7-甲胺基-6-硝基喹唑啉

将参考例98中得到的化合物(7．0g，31．8mmol)与N，N-二异丙基乙胺(10ml，57．4mmol)在氧氯化磷(80ml，858mmol)中混悬，在氩气气氛中110℃下加热2小时成为均匀溶液。在确认原料消失以后，减压下除去未反应的氧氯化磷。在甲苯中共沸后，将得到的油状物质溶解在最小量的四氢呋喃中。在加入了足够量碳酸氢钠的冰水中注入上述所得到的四氢呋喃溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用干燥剂(无水硫酸镁)干燥后，过滤干燥剂。减压下浓缩滤液，得到橙色的固体。

用将参考例13得到的化合物用氢化铝锂还原后得到的化合物与上述得到的橙色固体反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28-1．56(3H，m)，1．71-1．80(2H，m)，2．52-2．73(2H，m)，2．99(3H，d，J=4．6Hz)，3．01-3．12(2H，m)，3．23-3．42(2H，m)，4．47(1H，br)，4．84(2H，d，J=5．3Hz)，6．82(1H，s)，6．96-7．02(1H，m)，7．11-7．25(3H，m)，7．93(1H，br)，8．28(1H，s)，9．08(1H，t，J=5．3Hz)，9．31(1H，s)2。

参考例100

2-(2-呋喃基甲胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与2-(氨基甲基)呋喃，按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：4．41(2H，s)，4．60(1H，br)，6．25-6．27(1H，m)，6．32-6．34(1H，m)，6．68-6．77(2H，m)，7．35-7．41(3H，m)。

参考例101

7-乙胺基-4-〔2-(2-呋喃基甲胺基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用由参考例100得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．39(3H，t，J=7．1Hz)，3．31-3．41(2H，m)，4．28(2H，s)，4．84(2H，s)，6．18-6．20(1H，m)，6．29-6．32(1H，m)，6．68-6．74(2H，m)，7．03(1H，s)，7．19-7．31(4H，m)，7．73(1H，br)，8．24(1H，s)，8．78(1H，s)，9．26(1H，s)。

参考例102

2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与1，2，3，4-四氢异喹啉按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．07-3．11(2H，m)，3．65-3．69(2H，m)，4．41(2H，s)，6．93-6．99(1H，m)，7．05-7．21(5H，m)，7．43-7．50(1H，m)，7．58(1H，dd，J=1．7Hz，7．6Hz)。

参考例103

7-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)苄胺基〕喹唑啉

用由参考例102得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．38(3H，t，J=7．3Hz)，3．10-3．15(2H，m)，3．31-3．42(4H，m)，4．21(2H，s)，5．01(2H，d，J=4．0Hz)，6．98(1H，s)，7．00-7．20(5H，m)，7．25-7．39(3H，m)，7．65(1H，br)，8．11(1H，t，J=4．0Hz)，8．41(1H，s)，8．47(1H，s)。

参考例104

2-(2-四氢呋喃基甲胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与2-(四氢呋喃基)甲胺按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．60-1．73(1H，m)，1．86-2．11(3H，m)，3．17-3．24(1H，m)，3．31-3．47(1H，m)，3．75-3．81(1H，m)，3．83-3．96(1H，m)，4．09-4．19(1H，m)，4．39(1H，br)，6．63-6．72(2H，m)，7．27-7．40(2H，m)。

参考例105

7-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(2-四氢呋喃基甲胺基)苄胺基〕喹唑啉

用由参考例104得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．40(3H，t，J=7．3Hz)，1．53-1．63(1H，m)，1．80-2．01(3H，m)，3．03-3．11(1H，m)，3．20-3．26(1H，m)，3．32-3．43(2H，m)，3．64-3．78(2H，m)，4．02-4．09(1H，m)，4．83(2H，br)，5．20(1H，s)，6．66-6．73(2H，m)，6．80(1H，s)，7．02(1H，s)，7．19-7．26(2H，m)，7．72(1H，br)，8．53(1H，s)，8．79(1H，s)。

参考例106

2-(2-噻嗯基甲胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与2-氨基甲基噻吩按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：4．61(2H，s)，5．60(1H，br)，6．69-6．75(2H，m)，6．95-7．03(2H，m)，7．24(1H，d，J=7．6Hz)，7．34-7．43(2H，m)。

参考例107

7-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(2-噻嗯基甲胺基)苄胺基〕喹唑啉

用由参考例106得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．39(3H，t，J=7．3Hz)，3．29-3．39(2H，m)，4．47(2H，d，J=4．3Hz)，4．83(2H，d，J=5．9Hz)，6．08(1H，br)，6．40(1H，t，J=4．3Hz)，6．69-6．75(2H，m)，6．91-6．9 5(3H，m)，7．17-7．26(3H，m)，7．68(1H，t，J=5．9Hz)，8．11(1H，s)，8．79(1H，s)。

参考例108

2-(2-苯胺基乙胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与N-苯基乙二胺按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：3．41-3．65(4H，m)，3．80(1H，br)，4．79(1H，br)，6．67-6．80(5H，m)，7．16-7．24(2H，m)，7．34-7．41(2H，m)。

参考例109

7-乙胺基-6-硝基-4-〔2-(2-苯胺基乙胺基)苄胺基〕喹唑啉

用由参考例108得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．36(3H，t，J=7．3Hz)，3．23-3．43(7H，m)，4．80(2H，d，J=4．6Hz)，5．60(1H，br)，6．45-6．49(2H，m)，6．59-6．69(3H，m)，6．80-6．92(2H，m)，7．02-7．09(2H，m)，7．17-7．25(2H，m)，7．65(1H，t，J=4．6Hz)，8．35(1H，s)，8．70(1H，s)。

参考例110

2-(4-羟甲基哌啶基)苯甲腈

将氢化铝锂(0．90g，23．7mmol)在四氢呋喃(20ml)中混悬，冰浴下在氩气氛围中搅拌。持续少量滴加将参考例13得到的2-(4-乙氧羰基哌啶基)苯甲腈(6．00g，23．3mmol)溶解在四氢呋喃(50ml)中得到的溶液。滴加结束后，在相同温度下搅拌1小时。反应结束后冷却反应溶液，少量加入硫酸钠十水合物至发泡停止。过滤不溶物，减压浓缩滤液得到标题化合物(5．0g)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．43-1．74(4H，m)，1．83-1．92(2H，m)，2．77-2．93(2H，m)，3．53-3．69(4H，m)，6．94-7．04(2H，m)，7．43-7．53(1H，m)，7．55(1H，d，J=7．9Hz)。

参考例111

2-(4-甲氧基甲基哌啶基)苯甲腈

在冰浴下将由参考例110得到的化合物(2．94g，13．6mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(14ml)中，添加氢化钠(40％-in oil，0．83g，21mmol)，在相同温度下搅拌2小时后，添加碘甲烷(1．3ml，20．9mmol)。然后在60℃下搅拌20分钟。反应结束后，将反应液在冰水中用乙醚萃取，有机层干燥后(无水硫酸镁)，浓缩有机层，用硅胶柱色谱法(氯仿／乙酸乙酯=10／1)精制，得到标题化合物(3．01g，96％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．43-1．58(2H，m)，1．68-1．79(1H，m)，1．80-1．90(2H，m)，2．75-2．84(2H，m)，3．29(2H，d，J=6．3Hz)，3．36(3H，s)，3．53-3．62(2H，m)，6．93-7．12(2H，m)，7．41-7．50(1H，m)，7．53(1H，d，J=7．6Hz)。

参考例112

7-乙胺基-4-〔2-(4-甲氧基甲基哌啶基)苄胺基〕-6-硝基喹唑啉

用由参考例111得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．1Hz)，1．31-1．42(2H，m)，1．67-1．77(3H，m)，2．62-2．72(2H，m)，3．05-3．10(2H，m)，3．18(2H，d，J=4．3Hz)，3．25(3H，s)，3．34-3．44(2H，m)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．87(1H，s)，7．00(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．13(1H，d，J=7．9Hz)，7．19-7．25(2H，m)，7．76(1H，t，J=5．4Hz)，8．33(1H，s)，9．10(1H，t，J=5．3Hz)，9．31(1H，s)。

参考例113

2-(4-乙氧基甲基哌啶基)苯甲腈

用参考例110得到的化合物及碘乙烷，按与参考例111相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．18(3H，t，J=7．1Hz)，1．43-1．57(2H，m)，1．70-1．81(1H，m)，1．86-1．92(2H，m)，2．74-2．84(2H，m)，3．33(2H，d，J=6．6Hz)，3．49(2H，q，J=7．1Hz)，3．57-3．76(2H，m)，6．92-7．02(2H，m)，7．44(1H，dd，J=7．3Hz，8．6Hz)，7．53(1H，d，J=7．6Hz)。

参考例114

4-〔2-(4-乙氧基甲基哌啶基)苄胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用由参考例113得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．12(3H，t，J=6．9Hz)，1．26-1．42(5H，m)，1．60-1．79(3H，m)，2．62-2．72(2H，m)，3．06-3．15(2H，m)，3．27(2H，d，J=5．9Hz)，3．34-3．46(4H，m)，4．84(2H，d，J=5．0Hz)，6．87(1H，s)，7．00(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．13(1H，d，J=7．9Hz)，7．19-7．25(2H，m)，7．75(1H，t，J=5．3Hz)，8．33(1H，s)，9．09(1H，t，J=5．0Hz)，9．31(1H，s)。

参考例115

4-(2-氨基苄胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

将4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉(5．00g，19．8mmol)、三乙胺(8．3ml，60．9mmol)、2-氨基苄胺(2．9g，23．8mmol)在四氢呋喃中，室温下搅拌一夜。反应结束后，减压下浓缩，将得到的固体用甲醇洗涤后得到标题化合物(5．23g，78％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，3．33-3．45(4H，m)，4．59(2H，br)，5．27(1H，br)，6．52(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，6．64(1H，d，J=7．9Hz)，6．85(1H，s)，6．96(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．08(1H，d，J=7．6Hz)，7．77(1H，t，J=5．3Hz)，8．34(1H，s)，9．27(1H，s)。

参考例116

4-〔2-(叔-丁氧羰基氨基)苄胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

将参考例115得到的化合物(2．50g，7．40mmol)在四氢呋喃(150ml)中混悬，添加二-叔-丁基二碳酸酯(7．2ml，31．3mmol)、三乙胺(3．80ml，27．3mmol)，在室温下搅拌一夜。反应结束后，减压下浓缩反应液，将得到的固体用硅胶柱色谱法(氯仿／乙酸乙酯=5／1)精制，得到标题化合物(2．80g，87％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．37(3H，t，J=7．3Hz)，1．56(9H，s)，3．31-3．39(2H，m)，4．81(2H，d，J=5．6Hz)，5．62(1H，br)，6．95-7．10(2H，m)，7．15-7．30(2H，m)，7．38(1H，d，J=7．3Hz)，7．73-7．88(2H，m)，8．57(1H，s)，8．93(1H，s)。

参考例117

8-〔2-(叔-丁氧羰基氨基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮

将由参考例116得到的化合物(1．50g，3．42mmol)在甲醇(50ml)与四氢呋喃(75ml)的混合溶剂中混悬，添加10％-钯碳催化剂(0．2g)在氢气氛围下搅拌一夜。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，在滤液中添加二硫化碳(10ml，166mmol)、三乙胺(10．0ml，71．gmmol)，在室温下搅拌一夜。反应结束后，减压浓缩反应液，过滤得到的固体用甲醇洗涤后，重结晶(N，N-二甲基甲酰胺-水)精制，得到标题化合物(1．04g，68％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=6．9Hz)，1．50(9H，s)，4．35(2H，d，J=6．9Hz)，4．69(2H，d，J=5．9Hz)，7．03(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．23(1H，dd，J=7．3Hz，8．2Hz)，7．37(1H，d，J=7．6Hz)，7．62(1H，s)，7．73(1H，d，J=8．2Hz)，8．01(1H，s)，8．44(1H，s)，8．98(1H，t，J=5．9Hz)，10．28(1H，br)，13．30(1H，s)。

参考例118

2-环丁胺基苯甲腈

用2-氟苯甲腈与环丁胺，按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．75-1．99(4H，m)，2．40-2．50(2H，m)，3．91-4．01(1H，m)，4．50(1H，br)，6．57(1H，d，J=8．6Hz)，6．65(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．32-7．40(2H，m)。

参考例119

4-(2-环丁胺基苯胺基)-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用由参考例118得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．38(3H，t，J=7．3Hz)，1，71-1．89(4H，m)，2．30-2．41(2H，m)，3．33-3．38(2H，m)，3．81-3．89(1H，m)，4．84(2H，br)，5．65(1H，br)，6．51(1H，d，J=7．9Hz)，6．65(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，6．80(1H，br)，7．01(1H，s)，7．15-7．24(2H，m)，7．73(1H，t，J=4．8Hz)，8．53(1H，s)，8．80(1H，s)。

参考例120

2-(外-2-二环[2．2．1]庚胺基)苯甲腈

用2-氟苯甲腈与外-2-二环[2．2．1]庚烷，按参考例12同样反应，合成标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．13-1．32(4H，m)，1．46-1．61(3H，m)，1．81-1．90(1H，m)，2．26-2．38(2H，m)，3．26-3．30(1H，m)，4．39(1H，br)，6．60-6．67(2H，m)，7．28-7．39(2H，m)。

参考例121

4-〔2-(外-2-二环[2．2．1]庚胺基)苄胺基〕-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉

用由参考例120得到的化合物被氢化铝锂还原后得到的化合物与4-氯-7-乙胺基-6-硝基喹唑啉反应，得到标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)δ(ppm)：1．04-1．27(5H，m)，1．34-1．55(5H，m)，1．71-1．78(1H，m)，2．17-2．2 3(2H，m)，2．40(1H，br)，3．19-3．21(1H，m)，3．28-3．35(2H，m)，4．73-4．91(2H，m)，6．55-6．64(2H，m)，6．85(1H，br)，6．96(1H，s)，7．16-7．21(2H，m)，7．70(1H，t，J=4．6Hz)，8．49(1H，s)，8．78(1H，s)。

实施例1

3-乙基-8-(2-甲胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物1)

将参考例28得到的7-乙胺基-4-(2-甲胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉(4．00g，11．4mmol)在甲醇(100ml)与四氢呋喃(150ml)的混合溶剂中混悬。在该混悬液中添加10％钯碳催化剂(0．40g)，在氢气氛围中室温下搅拌一夜。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，将得到的滤液分成两等份。一部分减压浓缩，浓缩残渣溶解在乙腈(100ml)中，加入N，N’-羰基二咪唑(2．80g，17．3mmol)，溶剂回流条件下搅拌5小时。反应结束后减压除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=100溶出)精制，得到标题化合物的游离碱(1．31g)。将得到的游离碱在甲醇(50ml)中混悬，冰浴下加入过量的4当量盐酸-乙酸乙酯。减压下将溶液浓缩成一半，用乙醚-乙醇洗涤析出的结晶，得到标题化合物(1．48g，62％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．2Hz)，2．92(3H，s)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，4，60(1H，br)，4．90(2H，d，J=4．0Hz)，6．94-7．05(2H，m)，7．26-7．35(2H，m)，7．49(1H，s)，8．22(1H，s)，8．84(1H，s)，10．61(1H，t，J=4．0Hz)，11．98(1H，s)。

实施例2

3-乙基-8-(4-甲胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物2)

用参考例29得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．24(3H，t，J=7．3Hz)，2．80(3H，s)，3．60(1H，br)，3．91(2H，q，J=7．3Hz)，4．88(2H，d，J=5．6Hz)，7．29(2H，d，J=8．3Hz)，7．45(2H，d，J=8．3Hz)，7．50(1H，s)，8．19(1H，s)，8．78(1H，s)，10．62(1H，t，J=5．6Hz)，12．02(1H，s)。

实施例3

8-(4-苄胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物3)

用参考例30得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．2Hz)，3．94(2H，q，J=7．2Hz)，4．37(2H，s)，4．83(2H，d，J=5．4Hz)，6．90-7．00(2H，m)，7．20-7．45(8H，m)，7．48(1H，s)，8．15(1H，s)，8．78(1H，s)，10．46(1H，t，J=5．4Hz)，11．98(1H，s)。

实施例4

3-乙基-8-(4-异丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物4)

用参考例31得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．23-1．31(9H，m)，3．61-3．66(2H，m)， 3．95(2H，q，J=7．3Hz)，4．94(2H，d，J=5．6Hz)，7．41-7．53(5H，m)，8．17(1H，s)，8．81(1H，s)，10．53(1H，t，J=5．6Hz)，11．99(1H，s)。

实施例5

3-乙基-8-(4-丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物5)

用参考例32得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．93(3H，t，J=7．4Hz)，1．27(3H，t，J=7．1Hz)，1．58-1．71(2H，m)，3．10-3．16(2H，m)，3．60(1H，br)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H．d，J=5．6Hz)，7．29-7．35(2H，m)，7．43-7．48(3H，m)，8．17(1H，s)，8．81(1H，s)，10．54(1H，t，J=5．6Hz)，12．01(1H，s)。

实施例6

3-乙基-8-(4-乙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物6)

用参考例33得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NmR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．20-1．30(6H，m)，3．23(2H，q，J=6．9Hz)，3．61(1H，br)，3．95(2H，q，J=7．3Hz)，4．91(2H，d，J=5．6Hz)，7．29-7．40(2H，m)，7．44-7．50(3H，m)，8．15(1H，s)，8．81(1H，s)，10．49(1H，t，J=5．6Hz)，11．99(1H，s)。

实施例7

3-乙基-8-〔2-(2-吗啉代乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物7)

用参考例34得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=6．9Hz)，3．10-3．30(2H，m)，3．35-3．60(6H，m)，3．80-4．00(6H，m)，4．81(2H，d，J=5．4Hz)，5．70(1H，br)，6．63(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，6．74(1H，d，J=7．9Hz)，7．14(1H，dd，J=7．4Hz，7．9Hz)，7．22(1H，d，J=7．4Hz)，7．51(1H，s)，8．31(1H，s)，8．83(1H，s)，10．65(1H，t，J=5．4Hz)，12．00(1H，s)。

实施例8

3-乙基-8-〔2-(3-吗啉代丙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物8)

用参考例35得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．2Hz)，2．20-2．28(2H，m)，3．05-3．20(2H，m)，3．27-3．51(6H，m)，3．85-4．00(6H，m)，4．89(2H，d，J=5．4Hz)，5．70(1H，br)，6．82(1H，dd，J=6．9Hz，6．9Hz)，6．94(1H，d，J=7．9Hz)，7．21(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．35(1H，d，J=6．9Hz)，7．51(1H，s)，8．30(1H，s)，8．90(1H，s)，10．74(1H，t，J=5．4Hz)，11．97(1H，s)。

实施例9

3-乙基-8-〔2-(2-羟乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物9)

将参考例36得到的化合物(0．91g，2．38mmol)在甲醇(90ml)与四氢呋喃(72ml)的混合溶剂中混悬，加入10％钯碳催化剂(50％含水，0．50g)，在氢气氛围中室温下搅拌一夜。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，将得到的滤液减压浓缩，浓缩残渣溶解在N，N’-二甲基乙酰胺(37ml)中，加入尿素(1．21g，20．1mmol)，在120℃下搅拌4小时，160℃下搅拌6小时。反应结束后减压除去溶剂，残渣通过硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=20溶出)精制，得到标题化合物的游离碱(0．45g)。将得到的游离碱在甲醇(10ml)中混悬，冰浴下加入过量的4当量盐酸-乙酸乙酯。减压下将溶液浓缩成一半，用乙醚-乙醇洗涤析出的结晶，得到标题化合物(0．28g，26％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．2Hz)，3．37-3．42(2H，m)，3．74-3．78(2H，m)，3．93(2H，q，J=7．2Hz)，4．91(2H，d，J=5．0Hz)，4．98(1H，br)，6．30-6．70(1H，br)，7．05(1H，dd，J=6．9Hz，7．3Hz)，7．18(1H，d，J=7．6Hz)，7．31(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，7．44(1H，d，J=6．9Hz)，7．53(1H，s)，8．25(1H，s)，8．85(1H，s)，10．83(1H，br)，12．04(1H，s)。

实施例10

3-乙基-8-〔2-(2-甲氧基乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物10)

用参考例38得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．2Hz)，3．27(3H，s)，3．42-3．49(2H，m)，3．63(2H，t，J=5．4Hz)，3．94(2H，q，J=7．2Hz)，4．88(2H，d，J=5．4Hz)，6．00-6．40(1H，m)，6．93(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，7．03(1H，d，J=7．9Hz)，7．26(1H，dd，J=7．4Hz)，7．9Hz)，7．38(1H，d，J=7．4Hz)，7．54(1H，s)，8．23(1H，s)，8．82(1H，s)，10．68(1H，br)，12．00(1H，s)。

实施例11

3-乙基-8-(2-吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮1盐酸盐(化合物11)

将参考例39得到的7-乙胺基-4-(2-吗啉代苄胺基)-6-硝基喹唑啉(3．10g，7．60mmol)在甲醇(100ml)与四氢呋喃(150ml)的混合溶剂中混悬，加入10％钯碳催化剂(0．31g)，在氢气氛围中室温下搅拌8小时。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，将得到的滤液分成两等份。一份减压浓缩，浓缩残渣溶解在乙腈(100ml)中，加入N，N’-羰基二咪唑(1．80g，11．1mmol)，回流下搅拌6小时。反应结束后减压除去溶剂，得到的固体用水及甲醇洗涤、干燥，得到标题化合物的游离碱(1．27g)。将得到的游离碱在甲醇(50ml)中混悬，冰浴下加入过量的4当量盐酸-乙酸乙酯。减压下将溶液浓缩成一半，用乙醚-乙醇洗涤析出的结晶，得到标题化合物(1．50g，89％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．89-2．92(4H，m)，3．73-3．77(4H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，5．05(2H，d，J=5．3Hz)，7．15(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．31-7．43(3H，m)，7．58(1H，s)，8．26(1H，s)，8．91(1H，s)，10．37(1H，br)，12．06(1H，s)。

实施例12

3-乙基-8-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物12)

用参考例40得到的化合物作为原料，按实施例9同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．2Hz)，1．70-2．05(5H，m)，3．20-3．60(6H，m)，3．94(2H，q，J=7．2Hz)，4．90(1H，br)，5．12(2H，s)，7．27-7．60(4H，m)，7．56(1H，s)，8．21(1H，s)，8．81(1H，s)，11．70(1H，br)，11．98(1H，s)。

实施例13

3-乙基-8-(2-哌啶基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物13)

用参考例41得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．62-1．75(2H，m)，1．80-1．98(4H，m)，4．00(2H，q，J=7．1Hz)，4．20-4．43(4H，m)，5．08(2H，d，J=5．3Hz)，7．23-7．34(1H，m)，7．36-7．58(3H，m)，7．62(1H，s)，8．28(1H，s)，8．92(1H，s)，10．60(1H，br)，12．08(1H，s)。

实施例14

3-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物14)

用参考例42得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．85(3H，s)，3．23-3．44(6H，m)，3．50-3．54(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．1Hz)，5．03(2H，d，J=5．3Hz)，7．10(1H，dd，J=6．6Hz，6．9Hz)，7．22(1H，d，J=7．6Hz)，7．27-7．33(2H，m)，7．57(1H，s)，8．27(1H，s)，8．79(1H，s)，10．51(1H，t，J=5．3Hz)，12．04(1H，s)。

实施例15

3-乙基-8-(2-硫代吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮1盐酸盐(化合物15)

用参考例43得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．2Hz)，2．80-2．95(4H，m)，3．15-3．28(4H，m)，3．93(2H，q，J=7．2Hz)，5．02(2H，d，J=5．4Hz)，7．07(1H，dd，J=6．9Hz，7．4Hz)，7．21-7．32(3H，m)，7．56(1H，s)，8．21(1H，s)，8．77(1H，s)，10．36(1H，t，J=5．4Hz)，11．97(1H，s)。

实施例16

3-乙基-8-(3-吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物16)

用参考例44得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．2Hz)，3．23-3．31(4H，m)，3．85-4．00(6H，m)，4．93(2H，d，J=5．4Hz)，7．11(1H，d，J=7．4Hz)，7．23(1H，d，J=7．4Hz)，7．32(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，7．42(1H，s)，7．53(1H，s)，8．21(1H，s)，8．79(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．4Hz)，11．98(1H，s)。

实施例17

3-乙基-8-(3-哌啶基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物17)

用参考例45得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．1Hz)，1．66-1．70(2H，m)，1．80-2．11(4H，m)，3．35-3．49(4H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，4．96(2H，d，J=5．3Hz)，7．45-7．55(3H，m)，7．66-7．75(1H，m)，7．87-7．90(1H，m)，8．18(1H，s)，8．82(1H，s)，10．57(1H，br)，12．00(1H，s)。

实施例18

3-乙基-8-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物18)

用参考例46得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，2．82(3H，s)，3．15-3．23(4H，m)，3．43-3．51(2H，m)，3．74-3．82(2H，m)，3．93(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=5．6Hz)，6．88-6．95(2H，m)，7．10(1H，s)，7．23(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．54(1H，s)，8．24(1H，s)，8．82(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．6Hz)，12．00(1H，s)。

实施例19

3-乙基-8-(4-哌啶基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物19)

用参考例48得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=6．9Hz)，1．60-1．79(2H，m)，1．81-2．11(4H，m)，3．35-3．49(4H，m)，3．96(2H，q，J=6．9Hz)，4．95(2H，d，J=5．6Hz)，7．49(1H，s)，7．50-7．55(2H，m)，7．72-7．77(2H，m)，8．18(1H，s)，8．81(1H，s)，10．58(1H，br)，12．00(1H，s)。

实施例20

3-乙基-8-〔4-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物20)

用参考例49得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．80(3H，s)，3．06-3．21(4H，m)，3．41-3．50(2H，m)，3．75-3．8 5(2H，m)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，4．84(2H，d，J=5．6Hz)，6．97(2H，d，J=8．9Hz)，7．31(2H，d，J=8．9Hz)，7．53(1H，s)，8．20(1H，s)，8．80(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．6Hz)，12．00(1H，s)。

实施例21

3-乙基-8-(4-硫代吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物21)

用参考例51得到的化合物，按实施例11同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．29(3H，t，J=7．2Hz)，2．90-3．10(4H，m)，3．55-3．70(4H，m)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，4．90(2H，d，J=5．5Hz)，7．35-7．47(4H，m)，7．50(1H，s)，8．19(1H，s)，8．79(1H，s)，10．55(1H，t，J=5．5Hz)，11．98(1H，s)。

实施例22

3-乙基-8-(2-甲胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物22)

将参考例28得到的7-乙胺基-4-(2-甲胺基苄胺基)-6-硝基喹唑啉(4．00g，11．4mmol)在甲醇(100ml)与四氢呋喃(150ml)的混合溶剂中混悬，加入10％钯碳催化剂(0．40g)，在氢气氛围中室温下搅拌一夜。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，将得到的滤液分成两等份。在一份溶液中(不浓缩)加入三乙胺(1．60ml，11．5mmol)、二硫化碳(5．10ml，84．7mmol)，室温下搅拌一夜。在反应结束后减压除去溶剂得到的残渣中加入乙醚分取析出的结晶，干燥，得到标题化合物的游离碱(2．40g)。将得到的游离碱在甲醇(80ml)中混悬，冰浴下加入过量的4当量盐酸-乙酸乙酯。减压下将溶液浓缩成一半，用乙醚-乙醇洗涤析出的结晶，得到标题化合物(2．15g，86％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．2Hz)，2．91(3H，s)，4．10(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．2Hz)，4．92(2H，br)，6．91-7．02(2H，m)，7．25-7．33(2H，m)，7．72(1H，s)，8．43(1H，s)，8．89(1H，s)，10．77(1H，br)，13．73(1H，s)。

实施例23

3-乙基-8-(4-甲胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物23)

将参考例29得到的化合物(5．40g，15．3mmol)在甲醇(700ml)与四氢呋喃(900ml)的混合溶剂中混悬，加入10％钯碳催化剂(0．81g)，在氢气氛围中室温下搅拌3．5小时。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，将得到的3／4的滤液中加入三乙胺(13．6ml，97．7mmol)、二硫化碳(51．0ml，847mmol)，室温下搅拌一夜。加入二硫化碳(50．0ml，830mmol)在室温下搅拌一夜使反应结束。反应结束后减压除去溶剂，得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=80溶出)精制，得到标题化合物的游离碱(1．05g)。将得到的游离碱在甲醇(100ml)中混悬，冰浴下加入过量的4当量盐酸-乙酸乙酯。减压下将溶液浓缩成一半，用乙醚-乙醇洗涤析出的结晶，得到标题化合物(0．780g，16％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=6．9Hz)，2．82(3H，s)，3．60(1H，br)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．93(2H，d，J=5．6Hz)，7．32(2H，d，J=8．3Hz)，7．49(2H，d，J=8．3Hz)，7．75(1H，s)，8．41(1H，s)，8．86(1H，s)，10．83(1H，t，J=5．6Hz)，13．79(1H，s)。

实施例24

8-(4-苄胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物24)

用参考例30得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．2Hz)，4．31-4．37(4H，m)，4．60(1H，br)，4．86(2H，d，J=5．4Hz)，6．90-7．02(2H，m)，7．20-7．43(7H，m)，7．70(1H，s)，8．36(1H，s)，8．83(1H，s)，10．83(1H，t，J=5．4Hz)，13．70(1H，s)。

实施例25

3-乙基-8-(4-异丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物25)

用参考例31得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．24-1．34(9H，m)，3．52-3．68(2H，m)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．97(2H，d，J=5．3Hz)，7．43-7．54(4H，m)，7．73(1H，s)，8．39(1H，s)，8．86(1H，s)，10．78(1H，t，J=5．3Hz)，13．75(1H，s)。

实施例26

3-乙基-8-(4-丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物26)

用参考例32得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．93(3H，t，J=7．3Hz)，1．32(3H，t，J=6．9Hz)，1．60-1．70(2H，m)，3．12(2H，t，J=7．4Hz)，3．80(1H，br)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，4．92(2H，d，J=5．3Hz)，7．21-7．24(2H，m)，7．40-7．44(2H，m)，7．68(1H，s)，8．36(1H，s)，8．87(1H，s)，10．68(1H，br)，13．76(1H，s)。

FAB-MASS：m／z calculated for C₂₁H₂₄N₆S 392，observed 393(M+1)。

实施例27

3-乙基-8-(4-乙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物27)

用参考例33得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．22-1．35(6H，m)，3．25(2H，q，J=7．3Hz)，3．60(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．95(2H，d，J=5．3Hz)，7．37-7．40(2H，m)，7．47-7．51(2H，m)，7．70(1H，s)，8．38(1H，s)，8．86(1H，s)，10．74(1H，t，J=5．3Hz)，13．74(1H，s)。

实施例28

3-乙基-8-〔2-(2-吗啉代乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物28)

用参考例34得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．2Hz)，3．10-3．30(2H，m)，3．35-3．60(6H，m)，3．85-4．00(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．2Hz)，4．60(1H，br)，4．86(2H，d，J=4．9Hz)，6．64(1H，dd，J=7．4Hz，7．9Hz)，6．76(1H，d，J=7．9Hz)，7．15(1H，dd，J=7．4Hz，8．4Hz)，7．24(1H，d，J=8．4Hz)，7．77(1H，s)，8．53(1H，s)，8．89(1H，s)，10．85(1H，t，J=4．9Hz)，13．75(1H，s)。

实施例29

3-乙基-8-〔2-(3-吗啉代丙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物29)

用参考例35得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=7．1Hz)，2．20-2．24(2H，m)，3．00-3．15(2H，m)，3．25-3．48(6H，m)，3．90-3．97(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．88(2H，d，J=4．6Hz)，5．00(1H，br)，6．73(1H，dd，J=7．3Hz，7．6Hz)，6．82(1H，d，J=7．9Hz)，7．18(1H，dd，J=7．6Hz，7．9Hz)，7．30(1H，d，J=7．3Hz)，7．74(1H，s)，8．51(1H，s)，8．96(1H，s)，10．89(1H，t，J=4．6Hz)，13．72(1H，s)。

实施例30

3-乙基-8-〔2-(2-羟基乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物30)

用参考例36得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=6．9Hz)，3．30-3．42(2H，m)，3．71-3．77(2H，m)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．91(2H，br)，6．50(1H，br)，6．70(1H，br)，6．85-7．0 2(2H，m)，7．23-7．38(2H，m)，7．71(1H，s)，8．39(1H，s)，8．90(1H，s)，10．75(1H，br)，13．73(1H，s)。

实施例31

3-乙基-8-〔4-(2-羟基乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物31)

用参考例37得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=6．9Hz)，3．25-3．28(2H，m)，3．66(2H，t，J=5．9Hz)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，4．94(2H，d，J=5．4Hz)，5．10(1H，br)，6．70(1H，br)，7．34(2H，d，J=8．4Hz)，7．47(2H，d，J=8．4Hz)，7．73(1H，s)，8．40(1H，s)，8．84(1H，s)，10．77(1H，t，J=5．4Hz)，13．72(1H，s)。

实施例32

3-乙基-8-〔2-(2-甲氧基乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物32)

用参考例38得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，3．25(3H，s)，3．38-3．47(2H，m)，3．60(2H，t，J=5．3Hz)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=4．6Hz)，5．80(1H，br)，6．84-6．97(2H，m)，7．22-7．24(2H，m)，7．75(1H，s)，8．41(1H，s)，8．88(1H，s)，10．82(1H，br)，13．20(1H，s)。

实施例33

3-乙基-8-(2-吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮1盐酸盐(化合物33)

将参考例39得到的7-乙胺基-4-(2-吗啉代苄胺基)-6-硝基喹唑啉(2．00g，4．90mmol)在甲醇(100ml)与四氢呋喃(150ml)的混合溶剂中混悬，加入10％钯碳催化剂(0．20g)，在氢气氛围中室温下搅拌一夜。反应结束后，用过滤助剂过滤催化剂，在得到的滤液中加入三乙胺(1．40ml，10．1mmol)、二硫化碳(3．00ml，49．9mmol)，室温下搅拌一夜。再在50℃下搅拌2小时使反应结束。反应结束后减压除去溶剂分取固体。将该固体用N，N’-二甲基甲酰胺-水重结晶(2次)，再通过硅胶柱色谱法(氯仿／甲醇=100溶出)精制，得到标题化合物的游离碱。将得到的游离碱在甲醇(50ml)中混悬，冰浴下加入过量的4当量盐酸-乙酸乙酯。减压下将溶液浓缩成一半，分取析出的晶体得到标题化合物(1．66g，74％)。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=6．9Hz)，2．91-2．94(4H，m)，3．75-3．78(4H，m)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，5．08(2H，d，J=5 3Hz)，7．08(1H，dd，J=7．3Hz，8．9Hz)，7．22-7．34(3H，m)，7．77(1H，s)，8．42(1H，s)，8．85(1H，s)，10．58(1H，t，J=5．3Hz)，13．72(1H，s)。

FAB-MASS：m／z calculated for C₂₂H₂₄N₆OS 420，observed 421(M+1)。

实施例34

3-乙基-8-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物34)

用参考例40得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=6．9Hz)，1．50-1．94(5H，m)，3．20-3．50(6H，m)，4．33(2H，q，J=6．9Hz)，4．80(1H，br)，5．16(2H，d，J=4．6Hz)，7．15-7．60(4H，m)，7，80(1H，s)，8．43(1H，s)，8．87(1H，s)，10．89(1H，br)，13．71(1H，s)。FAB-MASS：m／z calculated for C₂₄H₂₈N₆OS 448，observed 449(M+1)。

实施例35

3-乙基-8-(2-哌啶基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物35)

用参考例41得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．64-1．91(6H，m)，4．32-4．50(6H，m)，5．12(2H，d，J=4．3Hz)，7．10-7．35(1H，m)，7．40-7．60(3H，m)，7．77(1H，s)，8．41(1H，s)，8．88(1H，s)，10．76(1H，br)，13．73(1H，s)。

FAB-MASS：m／z calculated for C₂₃H₂₆N₆S 418，observed 419(M+1)。

实施例36

3-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物36)

用参考例42得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，2．85(3H，s)，3．23-3．30(6H，m)，3．46-3．52(2H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．06(2H，d，J=5．3Hz)，7．11(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．23(1H，d，J=7．6Hz)，7．29-7．35(2H，m)，7．80(1H，s)，8．47(1H，s)，8．85(1H，s)，10．69(1H，t，J=5．3Hz)，13．75(1H，s)。

实施例37

3-乙基-8-(2-硫代吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮1盐酸盐(化合物37)

用参考例43得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=6．9Hz)，2．72-2．91(4H，m)，3．15-3．20(4H，m)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，5．04(2H，d，J=5．4Hz)，7．07(1H，dd，J=7．4Hz，7．4Hz)，7．21-7．33(3H，m)，7．76(1H，s)，8．42(1H，s)，8．84(1H，s)，10．55(1H，t，J=5．4Hz)，13．70(1H，s)。

实施例38

3-乙基-8-(3-吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物38)

用参考例44得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=7．2Hz)，3．20-3．25(4H，m)，3．80-3．90(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．2Hz)，4．94(2H，d，J=5．4Hz)，7．01(1H，d，J=7．4Hz)，7．10(1H，d，J=7．9Hz)，7．22-7．31(2H，m)，7．73(1H，s)，8．40(1H，s)，8．85(1H，s)，10．70(1H，t，J=5．4Hz)，13．70(1H，s)。

FAB-MASS：m／z calculated for C₂₂H₂₄N₆OS 420，observed 421(M+1)。

实施例39

3-乙基-8-(3-哌啶基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物39)

用参考例45得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．66-2．13(6H，m)，3．44-3．62(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．98(2H，d，J=5．3Hz)，7．36-7．50(2H，m)，7．55-7．73(2H，m)，7．78-7．90(1H，m)，8．40(1H，s)，8．88(1H，s)，10．80(1H，br)，13．75(1H，s)。

FAB-MASS：m／z calculated for C₂₃H₂₆N₆S 418，observed 419(M+1)。

实施例40

3-乙基-8-〔3-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物40)

用参考例46得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．23(3H，t，J=7．1Hz)，2．72(3H，s)，3．06-3．13(4H，m)，3．39-3．42(2H，m)，3．68-3．71(2H，m)，4．27(2H，q，J=7．1Hz)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．79-6．86(2H，m)，7．00(1H，s)，7．14(1H，dd，J=7．9Hz，7．9Hz)，7．65(1H，s)，8．33(1H，s)，8．77(1H，s)，10．65(1H，t，J=5．3Hz)，13．65(1H，s)。

实施例41

3-乙基-8-(4-吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物41)

用参考例47得到的化合物，按实施例3 3同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，3．14-3．16(4H，m)，3．76-3．80(4H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．87(2H，d，J=5．6Hz)，7．07(2H，d，J=8．4Hz)，7，34(2H，d，J=8．4Hz)，7．72(1H，s)，8．38(1H，s)，8．86(1H，s)，10．70(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例42

3-乙基-8-(4-哌啶基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物42)

用参考例48得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．50-1．79(2H，m)，1．80-2．10(4H，m)，3．50-3．90(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．97(2H，d，J=5．3Hz)，7．56(2H，d，J=7．9Hz)，7．70-7．87(3H，m)，8．41(1H，s)，8．86(1H，s)，10．83(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例43

3-乙基-8-〔4-(4-甲基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物43)

用参考例49得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．80(3H，s)，3．06-3．21(4H，m)，3．41-3．49(2H，m)，3．75-3．80(2H，m)，4．33(2H，q，J=7．1Hz)，4．87(2H，d，J=5．6Hz)，6．97(2H，d，J=8．6Hz)，7．32(2H，d，J=8．6Hz)，7．74(1H，s)，8．39(1H，s)，8．86(1H，s)，10．72(1H，t，J=5．6Hz)，13．75(1H，s)。

实施例44

3-乙基-8-〔4-(1-吡咯烷基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物44)

用参考例50得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．99-2．05(4H，m)，3．20-3．30(4H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．85(2H，d，J=5．6Hz)，6．70-6．78(2H，m)，7．2 9-7．39(2H，m)，7．73(1H，s)，8．38(1H，s)，8．85(1H，s)，10．68(1H，t，J=5．6Hz)，13．72(1H，s)。

实施例45

3-乙基-8-(4-硫代吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物45)

用参考例51得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．2Hz)，2．85-3．05(4H，m)，3．55-3．70(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．2Hz)，4．91(2H，d，J=5．4Hz)，7．30-7．52(4H，m)，7．74(1H，s)，8．39(1H，s)，8．86(1H，s)，10．75(1H，t，J=5．4Hz)，13．74(1H，s)。

实施例46

3-乙基-8-(2-〔N-(2-羟乙基)甲胺基〕苄胺基}-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物46)

用参考例53得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，3．25(3H，s)，3．80-3．90(4H，m)，4．20(1H，br)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．13(2H，br)，7．35-7．60(3H，m)，7．75-7．80(2H，m)，8．45(1H，s)，8．99(1H，s)，11．07(1H，s)，13．70(1H，s)。

实施例47

3-乙基-8-〔4-(3-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物47)

用参考例55得到的化合物，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．80-2．15(3H，m)，2．20-2．60(3H，m)，3．40-4．00(6H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．96(2H，d，J=5．6Hz)，7．53-7．79(5H，m)，8．29(1H，s)，8．87(1H，s)，10．75(1H，br)，13．70(1H，s)。

实施例48

3-乙基-8-(4-吗啉代苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物48)

用参考例47得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26(3H，t，J=6．9Hz)，3．17-3．20(4H，m)，3．84-3．97(6H，m)，4．87(2H，d，J=5．3Hz)，7．24-7．27(2H，m)，7．39-7．43(2H，m)，7．53(1H，s)，8．22(1H，s)，8．79(1H，s)，10．02(1H，br)，12．03(1H，s)。

实施例49

3-乙基-8-〔4-(2-羟乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物49)

用参考例37得到的化合物作为原料，按实施例9同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26(3H，t，J=7．1Hz)，3．26-3．30(2H，m)，3．64-3．68(2H，m)，3．93(2H，q，J=7．1Hz)，4．07(1H，br)，4．91(2H，d，J=5．6Hz)，6．50(1H，br)，7．38(2H，d，J=8．2Hz)，7．49(2H，d，J=8．2Hz)，7．52(1H，s)，8．23(1H，s)，8．80(1H，s)，10．70(1H，br)，12．04(1H，s)。

实施例50

3-乙基-8-〔2-(1-咪唑基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物50)

用参考例57得到的化合物作为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．26(3H，t，J=7．3Hz)，3．93(2H，q，J=7．3Hz)，4．74(2H，d，J=5．3Hz)，7．54-7．65(4H，m)，7．80(1H，d，J=7．6Hz)，7．90(1H，s)，8．12(1H，s)，8．25(1H，s)，8．71(1H，s)，9．61(1 H，s)，10．86(1H，t，J=5．3Hz)，12．05(1H，s)。

实施例51

3-乙基-8-〔2-(1-咪唑基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物51)

用参考例57得到的化合物作为原料，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．78(2H，d，J=5．0Hz)，7．53-7．67(3H，m)，7．77-7．82(2H，m)，7．90(1H，s)，8．10(1H，s)，8．41(1H，s)，8．77(1H，s)，9．60(1H，s)，10．94(1H，br)，13．78(1H，s)。

实施例52

8-〔2-(1-全氢吖辛因基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物52)

用参考例59得到的化合物为原料，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．60-1．90(10H，m)，3．10-3．30(4H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，5．09(2H，d，J=5．3Hz)，7．00-7．40(4H，m)，7．56(1H，s)，8．25(1H，s)，8．79(1H，s)，10．54(1H，br)，12．03(1H，s)。

实施例53

8-〔2-(1-全氢吖辛因基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物53)

用参考例59得到的化合物为原料，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．60-1．90(10H，m)，3．15-3．30(4H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．13(2H，d，J=5．3Hz)，7．05-7．42(4H，m)，7．82(1H，s)，8．48(1H，s)，8．85(1H，s)，10．81(1H，br)，13．80(1H，s)。

实施例54

3-乙基-8-(2-丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物54)

用参考例61得到的化合物，按实施例1同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．94(3H，t，J=7．4Hz)，1．25(3H，t，J=7．1Hz)，1．70-1．78(2H，m)，3．20-3．26(2H，m)，3．91(2H，q，J=7．1Hz)，4．80(1H，br)，4．93(2H，d，J=4．3Hz)，6．95-7．05(1H，m)，7．10-7．20(1H，m)，7．29(1H，dd，J=5．9Hz，7．3Hz)，7．39(1H，d，J=7．3Hz)，7．53(1H，s)，8．23(1H，s)，8．82(1H，s)，10．74(1H，br)，12．01(1H，s)。

实施例55

3-乙基-8-(2-丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物55)

用参考例61得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．96(3H，t，J=7．4Hz)，1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．69-1．78(2H，m)，3．20-3．26(2H，m)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，4．50(1H，br)，4．96(2H，br)，6．90-7．00(1H，m)，7．01-7．15(1H，m)，7．26-7．38(2H，m)，7．78(1H，s)，8．45(1H，s)，8．90(1H，s)，10．88(1H，br)，13．78(1H，s)。

实施例56

3-乙基-8-(2-异丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物56)

用参考例63得到的化合物，按实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27-1．35(9H，m)，3．60-4．00(2H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．01(2H，br)，7．10-7．22(1H，m)，7．23-7．48(3H，m)，7．77(1H，s)，8．44(1H，s)，8．91(1H，s)，10．90(1H，br)，13．81(1H，s)。

实施例57

3-乙基-8-〔2-(3-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物57)

用参考例65得到的化合物作为原料，按实施例9同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=6．9Hz)，1．75-2．20(3H，m)，2．80-3．20(3H，m)，3．30-3．55(4H，m)，3．85-4．20(4H，m)，5．08(2H，br)，7．17-7．50(4H，m)，7．56(1H，s)，8．22(1H，s)，8．81(1H，s)，10．60(1H，br)，12．03(1H，s)。

实施例58

3-乙基-8-〔3-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物58)

用参考例67得到的化合物作为原料，按实施例33同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=6．9Hz)，1．70-2．00(4H，m)，3．40-3．80(8H，m)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．98(2，d，J=5．6Hz)，7．46-7．49(2H，m)，7．60-7．9 5(3H，m)，8．43(1H，s)，8．88(1H，s)，10．87(1H，br)，13．79(1H，s)。

实施例59

3-乙基-8-{2-〔4-(2-羟乙基)哌啶基〕苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物59)

用参考例69得到的化合物作为原料，按与实施例22大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=6．9Hz)，1．46-1．56(2H，m)，1．60-2．00(4H，m)，3．10-3．43(5H，m)，3．45-3．52(2H，m)，4．35(2H，q，J=6．9Hz)，4．50(1H，br)，5．10(2H，br)，7．20-7．52(4H，m)，7．79(1H，s)，8．42(1H，s)，8．88(1H，s)，10．70(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例60

3-乙基-8-(2-异丙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物60)

用参考例63得到的化合物作为原料，按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．25-1．33(9H，m)，3．75-3．90(1H，m)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，4．27(1H，br)，4．97(2H，br)，7．00-7．48(4H，m)，7．49(1H，s)，8．18(1H，s)，8．8 6(1H，s)，10．60(1H，br)，12．00(1H，s)。

实施例61

3-乙基-8-(2-乙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物61)

用参考例73得到的化合物作为原料，按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．25-1．37(6H，m)，3．35-3．46(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．3Hz)，4．60(1H，br)，4．98(2H，br)，7．05-7．15(1H，m)，7．15-7．37(2H，m)，7．44(1H，d，J=7．6Hz)，7．52(1H，s)，8．23(1H，s)，8．85(1H，s)，10．71(1H，s)，12．01(1H，s)。

实施例62

3-乙基-8-(2-乙胺基苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物62)

用参考例73得到的化合物作为原料，按与实施例22大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28-1．34(6H，m)，3．18-3．31(2H，m)，4．20(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．0Hz)，4．95(2H，br)，6．85-7．20(2H，m)，7．25-7．40(2H，m)，7．72(1H，s)，8．41(1H，s)，8．90(1H，s)，10．70(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例63

3-乙基-8-〔2-(3-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物63)

用参考例65得到的化合物作为原料，按大致与实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．72-2．15(3H，m)，2．70-3，00(2H，m)，3．15-3．46(4H，m)，4．10-4．50(5H，m)，5．11(2H，d，J=5．0Hz)，7．10-7．50(4H，m)，7．79(1H，s)，8．43(1H，s)，8．87(1H，s)，10．84(1H，br)，13．75(1H，s)。

实施例64

8-(2-环戊胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫代2盐酸盐(化合物64)

用参考例75得到的化合物作为原料，按大致与实施例22同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．51-1．80(6H，m)，1．90-2．05(2H，m)，3．90-4．00(1H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．50(1H，br)，4．98(2H，br)，6．95-7．15(2H，m)，7．28-7．35(2H，m)，7．74(1H，s)，8．41(1H，s)，8．91(1H，s)，10．77(1H，s)，13．77(1H，s)。

实施例65

8-(2-丁胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物65)

用参考例77得到的化合物作为原料，按与实施例22大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．91(3H，t，J=7．3Hz)，1．28-1．42(5H，m)，1．64-1．72(2H，m)，3．21-3．27(2H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．50(1H，br)，4．94(2H，br)，6．90-7．05(2H，m)，7．25-7．35(2H，m)，7．74(1H，s)，8．42(1H，s)，8．90(1H，s)，10．79(1H，br)，13．78(1H，s)。

实施例66

3-乙基-8-〔2-(1-吡咯烷基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物66)

用参考例79得到的化合物作为原料，按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．05-2．17(4H，m)，3．45-3．60(2H，m)，3．96(2H，q，J=7．1Hz)，3．96-4．00(2 H，m)，5．08(2H，br)，7．07-7．45(4H，m)，7．50(1H，s)，8．19(1H，s)，8．84(1H，s)，10．60(1H，br)，11．99(1H，s)。实施例67

8-(2-丁胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物67)

用参考例77得到的化合物作为原料，按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．92(3H，t，J=7．4Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，1．33-1．47(2H，m)，1．68-1．80(2H，m)，3．26-3．33(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．1Hz)，4．60(1H，br)，4．97(2H，d，J=4．3Hz)，7．00-7．10(1H，m)，7．12-7．20(1H，m)，7．25-7．35(1H，m)，7．42(1H，d，J=7．3Hz)，7．52(1H，s)，8．22(1H，s)，8．84(1H，s)，10．68(1H，t，J=4．3Hz)，12．00(1H，s)。

实施例68

8-(2-环己胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物68)

用参考例81得到的化合物作为原料，按与实施例22大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．24-1．46(7H，m)，1．48-1．67(2H，m)，1．70-1．82(2H，m)，2．03-2．08(2H，m)，3．44-3．52(1H，m)，4．20(1H，br)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，5．02(2H，s)，7．11-7．33(3H，m)，7．44-7．48(1H，m)，7．74(1H，s)，8．41(1H，s)，8．91(1H，s)，10．80(1H，s)，13．7 5(1H，s)。

实施例69

8-(2-环己胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物69)

用参考例81得到的化合物作为原料，按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．24-1．31(6H，m)，1．54-1．63(3H，m)，1．77-1．82(2H，m)，2．05-2．09(2H，m)，3．45-3．60(1H，m)，3．95(2H，q，J=6．9Hz)，4．45(1H，br)，5．02(2H，d，J=4．6Hz)，7．21-7．45(3H，m)，7．51-7．54(2H，m)，8．22(1H，s)，8．85(1H，s)，10．72(1H，t，J=4．6Hz)，12．01(1H，s)。

实施例70

3-乙基-8-〔2-(1-吡咯烷基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物70)

用参考例79得到的化合物，按与实施例22大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．05-2．25(4H，m)，3．60-3．85(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．17(2H，br)，7．27-7．45(1H，m)，7．48-7．65(3H，m)，7．76(1H，s)，8．43(1H，s)，8．90(1H，s)，10．92(1H，br)，13．86(1H，s)。

实施例71

3-乙基-8-〔2-(4-乙基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物71)

用参考例83得到的化合物按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．25-1．36(6H，m)，3．18-3．46(8H，m)，3．54-3．58(2H，m)，3．95(2H，q，J=7．2Hz)，5．03(2H，d，J=5．6Hz)，7．10(1H，dd，J=7．6Hz，8．2Hz)，7．22(1H，d，J=6．9Hz)，7．28-7．34(2H，m)，7．57(1H，s)，8．26(1H，s)，8．80(1H，s)，10．51(1H，t，J=5．6Hz)，12．05(1H，s)。

实施例72

3-乙基-8-〔2-(2-甲基丙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物72)

用参考例85得到的化合物按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．99(6H，d，J=6．9Hz)，1．28(3H，t，J=7．1Hz)，2．04-2．10(1H，m)，3．06-3．09(2H，m)， 3．94(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=5．3Hz)，6．40(1H，br)，6．88-6．92(1H，m)，6．95-7．02(1H，m)，7．24(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)，7．35(1H，d，J=7．3Hz)，7．54(1H，s)，8．24(1H，s)，8．84(1H，s)，10．70(1H，t，J=5．3Hz)，12．02(1H，s)。

实施例73

8-〔2-(1-全氢氮杂基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物73)

用参考例87得到的化合物按与实施例22大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．75-1．86(4H，m)，1．90-2．15(4H，m)，3．50-3．70(2H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．60-4．85(2H，m)，5．16(2H，br)，7．27-7．50(4H，m)，7．80(1H，s)，8．46(1H，s)，8．87(1H，s)，11．00(1H，s)，13．76(1H，s)。

实施例74

8-(2-环戊胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物74)

用参考例75得到的化合物按与实施例1大致同样的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．27(3H，t，J=7．1Hz)，1．55-1．72(2H，m)，1．75-1．90(4H，m)，1．93-2．00(2H，m)，3．94(2H，q，J=7．1Hz)，3．95-4．00(1H，m)，5．00(2H，d，J=4．6Hz)，5．20(1H，br)，7．09-7．20(1H，m)，7．27-7．40(2H，m)，7．42-7．50(1H，m)，7．54(1H，s)，8．23(1H，s)，8．85(1H，s)，10．72(1H，t，J=4．6Hz)，12．01(1H，s)。

实施例75

3-乙基-8-〔2-(1-三环[3．3．1．13，7]癸基)氨基苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物75)

用参考例89得到的化合物按实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=7．1Hz)，1．66-1．74(6H，m)，2．12-2．52(9H，m)，3．06(1H，br)，4．37(2H，q，J=7．1Hz)，5．20(2H，d，J=5．0Hz)，7．46-7．54(3H，m)，7．65-7．68(1H，m)，7．78(1H，s)，8．41(1H，s)，8．95(1H，s)，10．94(1H，t，J=5．0Hz)，13．76(1H，s)。

实施例76

3-乙基-8-{2-〔4-(2-羟乙基)哌啶基〕苄胺基)-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物76)

用参考例69得到的化合物按实施例9大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，1．46-1．72(4H，m)，1．75-1．90(2H，m)，2．70-3．40(7H，m)，3．97(2H，q，J=7．1Hz)，5．08(2H，br)，6．40(1H，br)，7．10-7．40(4H，m)，7．48(1H，s)，8．24(1H，s)，8．81(1H，s)，10．30(1H，br)，11．95(1H，s)。

实施例77

3-乙基-8-〔2-(4-乙基-1-哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物77)

用参考例83得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31-1．39(6H，m)，3．18-3．32(8H，m)，3．50-3．61(2H，m)，4．37(2H，q，J=7．3Hz)，5．07(2H，d，J=5．6Hz)，7．12(1H，dd，J=6．9Hz，7．9Hz)，7．23-7．35(3H，m)，7．71(1H，s)，8．42(1H，s)，8．85(1H，s)，10．57(1H，t，J=5．6Hz)，13．71(1H，s)。

实施例78

3-乙基-8-〔2-(2-甲基丙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物78)

用参考例85得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．96(6H，d，J=6．6Hz)，1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．97-2．02(1H，m)，2．99-3．03(2H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．90(2H，d，J=4．6Hz)，5．00(1H，br)，6．75-6．84(2H，m)，7．16-7．28(2H，m)，7．72(1H，s)，8．40(1H，s)，8．89(1H，s)，10．69(1H，t，J=4．6Hz)，13．73(1H，s)。

实施例79

3-乙基-8-〔2-(4-羟丁胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物79)

用参考例91得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=6．9Hz)，1．50-1．60(2H，m)，1．75-1．86(2H，m)，3．29-3．32(2H，m)，3．41-3．50(2H，m)，4．36(2H，q，J=6．9Hz)，4．99(2H，br)，5．00(1H，br)，5．30(1H，br)，7．05-7．29(2H，m)，7．32(1H，dd，J=6．9Hz，8．6Hz)，7．41(1H，d，J=7．3Hz)，7．73(1H，s)，8．41(1H，s)，8．90(1H，s)，10．82(1H，s)，13．74(1H，s)。

实施例80

8-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-3-丙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物80)

用参考例93得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：0．95(3H，t，J=7．4Hz)，1．50-2．00(7H，m)，3．20-3．70(6H，m)，4．28(2H，t，J=7．1Hz)，5．15(2H，br)，5．70(1H，br)，7．20-7．55(4H，m)，7．82(1H，s)，8．43(1H，s)，8．88(1H，s)，10．45(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例81

8-〔2-(1-全氢氮杂基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮2盐酸盐(化合物81)

用参考例87得到的化合物按与实施例1大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．3Hz)，1．70-1．90(4H，m)，1．95-2．10(4H，m)，3．50-3．70(4，m)，3，96(2H，q，J=7．3Hz)，5．14(2H，br)，7．26-7．80(5H，m)，8．22(1H，s)，8．81(1H，s)，10．60(1H，s)，11．99(1H，s)。

实施例82

3-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-高哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物82)

用参考例95得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．34(3H，t，J=7．1Hz)，2．09-2．15(1H，m)，2．27-2．33(1H，m)，2．88(3H，s)，3．14-3．20(2H，m)，3．29-3．46(2H，m)，3．47-3．59(4H，m)，4．37(2H，q，J=7．1Hz)，5．09(2H，d，J=5．6Hz)，7．02-7．09(1H，m)，7．28-7．31(3H，m)，7．74(1H，s)，8．47(1H，s)，8．85(1H，s)，10．65(1H，t，J=5．6Hz)，13．73(1H，s)。

实施例83

3-乙基-8-{2-〔2-(2-羟乙氧基)乙胺基〕苄胺基}-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物83)

用参考例97得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=7．3Hz)，3．41-3．52(6H，m)，3．72(2H，t，J=5．3Hz)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．91(2H，d，J=5．3Hz)，5．55(2H，br)，6．86-7．00(2H，m)，7．25(1H，dd，J=7．3Hz，7．9Hz)，7．35(1H，d，J=7．9Hz)，7．70(1H，s)，8．39(1H，s)，8．92(1H，s)，10．72(1H，t，J=5．3Hz)，13．72(1H，s)。

实施例84

3-乙基-8-〔2-(4-甲基-1-高哌嗪基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-酮3盐酸盐(化合物84)

用参考例95得到的化合物按与实施例1大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．28(3H，t，J=7．3Hz)，2．12-2．17(1H，m)，2．25-2．32(1H ，m)，2．84(3H，s)，3．12-3．18(2H，m)，3．31-3．61(6H，m)，3．94(2H，q，J=7．3Hz)，5．05(2H，d，J=5．6Hz)，7．04-7．10(1H，m)，7．27-7．33(3H，m)，7．56(1H，s)，8．28(1H，s)，8．79(1H，s)，10．51(1H，t，J=5．6Hz)，12．02(1H，s)。

实施例85

8-〔2-(4-羟甲基哌啶基)苄胺基〕-3-甲基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物85)

用参考例99得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．56-1．87(5H，m)，3．00-3．50(7H，m)，3．74(3H，s)，5．10(2H，br)，7．13-7．37(4H，m)，7．69(1H，s)，8．39(1H，s)，8．87(1H，s)，10．60(1H，br)，13．72(1H，s)。

实施例86

3-乙基-8-〔2-(2-呋喃基甲胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物86)

用参考例101得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．30(3H，t，J=7．1Hz)，4．30-4．46(4H，m)，4．83(2H，d，J=5．3Hz)，6．03(1H，br)，6．30-6．37(2H，m)，6．66(1H，dd，J=7．3Hz，8．6Hz)，6．77(1H，d，J=8．2Hz)，7．12(1H，d，J=8．2Hz，8．6Hz)，7．20(1H，d，J=7．3Hz)，7．50(1H，s)，7．78(1H，s)，8．44(1H，s)，8．81(1H，s)，10．79(1H，t，J=5．3Hz)，13．81(1H，s)。

实施例87

3-乙基-8-〔2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮1盐酸盐(化合物87)

用参考例103得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，2．95-3．03(2H，m)，3．25-3．37(2H，m)，4．18(2H，br)，4．34(2H，q，J=7．1Hz)，5．10(2H，d，J=5．0Hz)，7．10-7．15(5H，m)，7．32-7．40(3H，m)，7．76(1H，s)，8．42(1H，s)，8．76(1H，s)，10．68(1H，t，J=5．0Hz)，13，77(1h，s)。

实施例88

3-乙基-8-〔2-(2-四氢呋喃基甲胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物88)

用参考例105得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．37(3H，t，J=7．1Hz)，1．51-1．70(1H，m)，1．75-2．00(3H，m)，3．05-3．35(2H，m)，3．60-3．80(2H，m)，4．02-4．15(1H，m)，4．35(2H，q，J=7，1Hz)，4．90(2H，br)，5．10(1H，br)，6．70-6．83(2H，m)，7．15-7．25(2H，m)，7．75(1H，s)，8．42(1H，s)，8．82(1H，s)，10．50(1H，s)，13．77(1H，s)。

实施例89

3-乙基-8-〔2-(2-噻嗯基)乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物89)

用参考例107得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．3Hz)，4．36(2H，q，J=7．3Hz)，4．57(2H，br)，4．85(2H，d，J=4．6Hz)，5．60(1H，br)，6．60-6．78(2H，m)，6．91-6．95(1H，m)，7．04-7．50(4H，m)，7．69(1H，s)，8．39(1H，s)，8．74(1H，s)，10．60(1H，t，J=4．6Hz)，13．73(1H，s)。

实施例90

3-乙基-8-〔2-(2-苯基氨基乙胺基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并〔4，5-g〕喹唑啉-2-硫酮3盐酸盐(化合物90)

用由参考例109得到的化合物按与实施例22大致相同的方法，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．33(3H，t，J=7．0Hz)，3．45-3．55(4H，m)，4．36(2H，q，J=7．0Hz)，4．89(2H，d，J=5．3Hz)，5．20(2H，br)，6．63-6．75(2H，m)，7．12-7．36(7H，m)，7．66(1H，s)，8．46(1H，s)，8．86(1H，s)，10．70(1H，br)，13．71(1H，s)。

实施例91

3-乙基-8-〔2-(4-甲氧基甲基哌啶基)苄胺基〕-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物91)

用参考例112得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．50-2．00(5H，m)，2．60-3．20(2H，m)，3．25-3．50(7H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，5．10(2H，br)，7．05-7．50(4H，m)，7．77(1H，s)，8．41(1H，s)，8．87(1H，s)，10．60(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例92

8-〔2-(4-乙氧基甲基哌啶基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物92)

用参考例114得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．15(3H，t，J=6．9Hz)，1．33(3H，t，J=7．1Hz)，1．50-2．00(5H，m)，3．10-3．50(8H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．13(2H，br)，7．19-7．39(4H，m)，7．77(1H，s)，8．42(1H，s)，8．87(1H，s)，10．77(1H，br)，13．73(1H，s)。

实施例93

8-(2-氨基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物93)

将参考例117得到的化合物(0．58g，1．29mmol)在甲醇(40ml)中混悬，冰浴下滴加4当量盐酸-乙酸乙酯(10ml)。然后缓慢升温至室温搅拌1小时。反应结束后浓缩溶液，过滤析出的固体，用甲醇-乙醚洗涤干燥，得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．32(3H，t，J=7．1Hz)，3．93(2H，br)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，5．03(2H，s)，7．14-7．19(1H，m)，7．29-7．41(3H，m)，7．71(1H，s)，8．42(1H，s)，8．91(1H，s)，10．75(1H，br)，13．76(1H，s)。

实施例94

8-(2-环丁胺基苄胺基)-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物94)

用参考例119得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．31(3H，t，J=7．1Hz)，1．74-1．85(2H，m)，2．16-2．33(4H，m)，4．01-4．08(1H，m)，4．35(2H，q，J=7．1Hz)，4．95(2H，d，J=4．6Hz)，5．20(1H，br)，6．90-7．00(2H，m)，7．24(1H，dd，J=7．6Hz，7．9Hz)，7．32(1H，d，J=7．6Hz，7．77(1H，s)，8．45(1H，s)，8．91(1H，s)，10．85(1H，t，J=4．6Hz)13．76(1H，s)。

实施例95

8-〔2-外-(2-二环[2．2．1]庚胺基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物95)

用参考例121得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ(ppm)：1．08-1．21(4H，m)，1．32(3H，t，J=7．1Hz)，1．49-1．60(4H，m)，1．70-1．78(1H，m)，2．25-2．32(2H，m)，3．34-3．38(1H，m)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．92(2H，d，J=4．6Hz)，6．79-6．85(2H，m)，7．21(1H，dd，J=7．6Hz，7．6Hz)，7．28(1H，d，J=7．3Hz)，7．72(1H，s)，8．38(1H，s)，8．90(1H，s)，10．68(1H，t，J=4．6Hz)，13．73(1H，s)。

实施例96

8-〔2-(4-乙氧羰基-1-哌嗪基)苄胺基〕-3-乙基-2，3-二氢-1H-咪唑并[4，5-g]喹唑啉-2-硫酮2盐酸盐(化合物96)

用参考例71得到的化合物按与实施例22大致相同的方法得到标题化合物。¹H-NMR(作为游离碱、DMSO-d₆)δ(ppm)：1．24(3H，t，J=7．1Hz)，1．34(3H，t，J=7．1Hz)，2．88-2．93(4H，m)，3．50-3．60(4H，m)，4．09(2H，q，J=7．1Hz)，4．36(2H，q，J=7．1Hz)，4．93(2H，d，J=5．3Hz)7．02(1H，dd，J=7．3Hz，7．3Hz)，7．13(1H，d，J=7．3Hz)，7．20-7．27(2H，m)，7．56(1H，s)，8．14(1H，s)，8．42(1H，S)，8．85(1H，t，J=5．3Hz)，13．22(1H，s)。

制剂例1(片剂)

按常法制成以下组成的片剂。

化合物33 100mg

乳糖 60mg

马铃薯淀粉 30mg

聚乙烯醇 2mg

硬脂酸镁 1mg

焦油色素微量

制剂例2(散剂)

按常法制成以下组成的散剂。

化合物34 150mg

乳糖 280mg

制剂例3(糖浆剂)

按常法制成以下组成的糖浆剂。

化合物33 100mg

精制白糖 40g

对羟基苯甲酸乙酯 40mg

对羟基苯甲酸丙酯 10mg

草莓香精 0．1cc

加水使总量为100cc。

工业上的实用性

本发明提供咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学上允许的盐，所说的咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学上允许的盐具有强力且选择性阻碍cGMP特异性磷酸二酯酶(PDE)作用，可以提高细胞内cGMP浓度，具有增强内皮由来弛缓因子(EDRF)及硝基系血管扩张药或者增强心房性钠盐利尿肽效果的作用，显示出抗血小板、抗血管挛缩、血管扩张作用等，对治疗或缓和血栓症、心绞痛、高血压、包括缺血性心功能不全在内的心功能不全、PTCA后再狭窄、末梢血管病、动脉硬化等心血管病、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎等过敏性炎症疾病、过敏性肠道病等消化道疾病、白内障及阳痿等有效。

Claims

1、由通式(Ⅰ)表示的咪唑并喹唑啉衍生物及其药理学允许的盐，

2、权利要求1记载的化合物，其中R³为氢原子。

3、权利要求1记载的化合物，其中R²为取代或非取代的低级烷基，R³为带有羟基的低级烷基。

4、权利要求1记载的化合物，其中R²和R³一起形成含N的取代或非取代的杂环基。

5、权利要求1记载的化合物，其中R¹为取代或非取代的低级烷基。

6、权利要求1记载的化合物，其中X为S原子。

7、权利要求6记载的化合物，其中R¹为取代或非取代低级烷基。

8、权利要求7记载的化合物，其中R²为氢、取代或非取代低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代低级链烯基、或取代或非取代芳烷基；R³为氢、取代低级烷基、取代或非取代环烷基、取代或非取代二环烷基、取代或非取代三环烷基、取代或非取代低级链烯基、或取代或非取代芳烷基。

9、权利要求7记载的化合物，其中R²和R³一起形成含N的取代或非取代的杂环基。